Тканевые реакции на имплантацию полимеров полиуретановой природы медицинского назначения: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.11, кандидат биологических наук Неумержицкий, Александр Леонидович

• Неумержицкий, Александр Леонидович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Неумержицкий, Александр Леонидович

В: В Е Д Е К И Е

ГЛАВА X. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ:

1.1. Тканевые реакции на имплантацию поли«> уретанов

1*2. Морфометрическое исследование тканевых изменений при имплантации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, ЭКСПЕРИМЕНТЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ:

3Д. Разработка методики количественной оценки реакции соединительной тка^* ' ни на имплантацию полиуретанов

3.2. Сравнительно^мф^ мор» фометрическое вд-^в'йВДРЩуктивного воспаления при имплантации различных образцов полиуретанов'в мягкие'ткани ' и брюшную полость

3Ф3. Динамика биодеструкции полиуретанов различной химической модификации

3.4. Сравнительный анализ тканевой реакции и особенностей биодес-^рукциг иссдеду®» мых полиуретанов V. .' ~

3.5. Особенности реакций периферической нерв»' ной системы' йа имплантацию полимерных' ма«» териалов

ГЛАВА 4. ОБСУВДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫ:В0ДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тканевые реакции на имплантацию полимеров полиуретановой природы медицинского назначения: Экспериментальное исследование»

Актуальность работы. Дальнейшие успехи в эндопротезировании, создании различных видов шовных материалов, а также различных хирургических устройств, более или менее длительное время пребывающих в организме /катеторов, дренажных трубок и др./, в значительной степени зависят от получения новых типов полимеров, свойства которых могут определить наиболее благоприятные и соответствующие характеру хирургического вмешательства взаимоотношения с органами и тканями.

Весьма перспективными материалами, которые могли бы быть использованными в различных областях хирургии, являются полимеры полиуретановой природы. Эти соединения получены на основе реакции соединения сложных полиэфир-ров, диизоционата с удлинителями цепи- гликолями /этиленгликолем - ЭГ, диэтиленгликолем - ДЗГ, три-этиленгликолем - ТЭГ/ или сшивателем /олигоглицерооксилатом/. В силу особенностей своей химической структуры, связанной с наличием в их молекуле уретановой группы /-/1///~£ / полиуретаны дают широкие возможности для создания новых модификаций веществ этого класса, отличающихся либо по природе составляющих /полиэфира, диизоционата и гликолд/, либо по пространственному расположению молекул.

В Институте Химии Высокомолекулярных Соединений АН УССР на протяжении рада лет проводятся исследования, направленные на изыскание полиуретанов медицинского назначения. Их результатом явилось получение клея КЛ - 3, с успехом применяющегося для склеивания мышц и заполнения дефектов различных паренхиматозных органов, нового материала "поретана", послужившего для создания принципиально нового типа сосудистого протеза, а также шовных нитей для микрохирургии.

Вместе с тем в последние годы в этом институте были синтезированы другие, неизвестные ранее модификации полимеров поли-уретановой природы, условно названные А-8, A-I9, № 36 и А-23*.

Естественно, что заключение о возможности использования этих материалов в медицинских целях может быть сделано на основе разностороннего изучения взаимодействия их с организмом. Особое значение в таких наблюдениях имеет сравнительно-морфологическое исследование тканевых реакций, развивающихся при имплантации полимеров.

Изучение обширной литературы, относящейся к реактивным изменениям тканей в месте расположения синтетических материалов И.Д.Киняпина, 1956; F. S.lf$hez,SJ' 1958; З.^геуег etaP., I960; В.Г.Елисеев, 1961; К.К.Массоет&е eta£t 1961; Л.А.Автономов, 1962; А.А.Бабур, 1962; Т.Т.Даурова и А.П.Майсюк, 1963; И.Г.Хружов, 1963; Н.В.Кайгородова, 1964; Д.П.Чухриенко с соавт., 1965; А.Г.Губанов, 1965; Г.А.Ратнер и А.А.Шайн, 1968; W, <Sckinitt,G,bQneke, 1971; В.Л.Москвичев, 1972; А.К.Коломий-цев, 1973; & tf. 1974; А.Е.Белоусов, 1975; Е.А.Нестеров с соавт., 1975; Ю.А.%рманов, 1977; Т.В.Васильева, Т.В.Мичурина, Н.Г.Хрущов, 1978; М.М.Ковалев с соавт., 1979; А.Б.Шехтер с соавт., 1979; Н.Б.Ситковский и Т.Й.Даньшин, 1982; Г.А.Дхакадзе, 1986 и многие другие/, показывает, что выяснение характера тканевой реакции на имплантацию полимеров позволяет получить весьма ценную информацию об особенностях их взаимодействия с организмом. Вместе с тем в большинстве работ, касающихся этого вопроса, либо приводятся сведения о тканевых изменениях при внедрении в организм синтетических материалов, относящихся к различным группам /наприх/ Характеристика этих соединений представлена в главе "Материал, эксперименты, методы исследования". мер, полиамидов, полиэфиров, полиуретанов и др./» либо полимеров одной природы, значительно отличающихся по химическому составу в связи с введением в их состав пластификаторов, красителей или других веществ. Что же касается особенностей реакций тканей на имплантацию полимеров, характеризующихся менее значительными различиями /в частности теми, которые относятся к полиуретанам А-8, A-I9, № 36 и А-23/, то они являются менее изученными, в первую очередь, в связи с отсутствием способа их объективной оценки.

Разработка этого вопроса может способствовать изысканию наиболее подходящих /с точки зрения взаимодействия с тканями организма/ полимеров полиуретановой природы.

Другой, весьма актуальной задачей, характеризующей один из аспектов влияния полимеров на оргинзм, является выяснение закономерностей их биодеструкции. Изучение этого вопроса связано с необходимостью создания эццопротезов временного назначения или хирургических шовных нитей с заданными сроками рассасывания. До настоящего времени процесс разрушения синтетических материалов в тканях организма оценивался преимущественно визуально, главным образом на основании изучения явлений биодеструкции, осуществляющихся на поверхности аллоимплантата /М* S,//ton$ ef 1961;

WaEiet^.G-. Ch idiom art , 1965; М.В.Волков с соавт., 1972; O^sen eta6, s 1973 й другие/. Лишь в отельных работах /Т.Э.Липатова с соавт., 1974/ сообщаются сведения об ультраструктурных изменениях полимеров после пребывания их в тканях организма. В противоположность этому микроскопические проявления процессов биодеетрукции в глубинных участках полимера, не имеющих непосредственного контакта с клеточными элементами, остаются до сего времени практически не выясненными. Между тем, получение таких фактов и сопоставление их с данными, отражающими разрушение материала с поверхности, может дать цельное и доступное количественной оценке представление о деструкции полимера, происходящей во всей его массе.

К числу недостаточно исследованных относится также вопрос о характере реакций периферической нервной системы на имплантацию полимеров. Его выяснение представляет двоякий интерес. С одной стороны, изменение нервных элементов при введении в организм инородных тел может быть тонким показателем степени раздражающего влияния их на окружающие ткани /Н.Й.Зазыбин, 1945/. С другой стороны, выяснение характера нейро-тканевых взаимодействий в участке расположения материала, может дать основания для суждений о нейротрофическом обеспечении регенерирующих тканей.

Цель и задачи исследования. В связи с вышеизложенным в настоящей работе была поставлена цель - установить общие закономерности тканевой реакции и биодеструкции различных полимеров поли-уретановой природы /А-8, A-I9, № 36 и А-23/ при их имплантации.

Достижение этой цели базировалось на выполнении следующих задач:

1. Изучение особенностей продуктивного воспаления при имплантации указанных выше типов полиуретанов с использованием методов количественной оценки их биодеструкции и интенсивности реакции соединительной ткани в месте их расположения.

2. Определение особенностей реакции периферической нервной системы на имплантацию полиуретанов, отличающихся по химической структуре.

Научная новизна исследования заключается в выяснении особенностей реакций соединительной ткани и периферической нервной системы на имплантацию различных полимеров одной химической группы, а также их биодеструкции.

Практическая и теоретическая ценность работа заключается: X. В разработке способов количественной оценки реакций соединительной ткани и биодеструкции имплантированных полимеров медицинского назначения. 2. В обнаружении среди изученных полимеров образца /1-23/, пригодного для изготовления эццопротезов временного назначения.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины" /Волгоград, 1982/; на научном совещании "Гистология-медицине" /Ленинград, 1984/; на заседании областного общества анатомов, гистологов и эмбриологов /Киев, 1985/; на совместном заседании кафедры гистологии и эмбриологии, кафедры анатомии человека и кафедры биологии Киевского медицинского института /Киев, 1986/.

ШРДШЕЮШ ДИССЕРТАЦИИ, ВШОСШЫЕ НА ЗЩИТУ

1. Интенсивность реакций соединительной ткани на имплантацию изучаемых образцов полимеров полиуретанов ой црироды не является идентичной. Она убывает в ряду А-8, № 36, A-I9, А-23/.

2. Объективная /количественная/ оценка изменений соединительной ткани в месте расположения материалов может быть достигнута в результате выяснения ряда основных параметров характеризующих структуру новообразованной капсулы /толщина капсулы, рядности фибробластов, их профильного размера, показателя фиброз-ности, макро^фагально-капсулярных и сосудисто-капсулярных отношений/ с использованием специальных алгоритмов.

3. Количественную сторону "внутренней1' биодеструкции полиуретанов возможно выяснить используя стереометрический подход, основанный на применении точечной морфометрической сетки по 8

А.А.Глаголеву, 1941.

4. Интенсивность биодесарукции изучаемых образцов коррелирует с характером реакции соединительной ткани в месте их расположения.

5. Характер нервизации соединительной ткани, образующейся при имплантации полимеров полиуретановой природы, и перестройка новообразованных участков периферической нервной системы /включая восстановление холинэстеразной активности регенерировавших нервных волокон/ зависит от типа имплантированного материала.

6. Среди изученных образцов, наилучшими свойствами, связанными с незначительным раздражающим влиянием на окружающую соединительную ткань, является полимер А-23. Это позволяет рекомендо вать его для клинических испытаний.

Заключение диссертации по теме «Эмбриология, гистология и цитология», Неумержицкий, Александр Леонидович

выводы

I. Морфометрический способ оценки реакции соединительной скани на имплантацию инородного тела, основанный на определении голщины капсулы, рядности и профильного размера фибробластов, индекса фиброзности капсулы, макрофагально-капсулярных и сосудисто- капсулярных отношений позволяет получить объективную ино воспаления.

2. Использование для изучения имплантированных полимеров штерференционно-поляризационного микроскопа и морфометрической ;етки А.А.Глаголева позволяет дать количественную оценку микро-жопических проявлений их разрушения в тканях.

3. Достоверные различия в интенсивности соединительноткан-юй реакции, развивающейся в месте расположения исследуемых по-ммеров, обнаруживаются уже к 14-м суткам после имплантации и бывают в ряду А-8, № 36, A-I9, А-23.

4. Взаимодействие изучаемых полимеров с инкорпорирующей их юединительной тканью представляет динамический процесс, характеризующийся типичным для каждого образца уровнем соединительно-'канной реакции и темпами их внутренней биодеструкции.

5. Активизация в тканях организма биодеструкции полимеров юяиуретановой природы не всегда цриводит к резко выраженному сидению соединительнотканной реакции в месте их расположения, то свидетельствует о перспективности использования таких материалов для изготовления шовных материалов и эвдопротезов времен-:ого назначения с заданными сроками рассасывания.

6. В случае имплантации в подкожную основу полимера, вызнающего резко выраженные фиброзные изменения новообразованной о динамике развивающегося в этих условиях продуктивно

170. гоедшштельной ткани преимущественно осуществляется невротизация гаружных участков капеулы и прилежащих к ней участков подкожной )сновы. При подсадке образца, обусловливающего возникновение незначительного по объему продуктивного воспаления, распределение регенерировавших нервных элементов в зоне операции являетея бо-iee равномерным.

7. Из изученных полимеров наиболее ценными свойствами, связанными со способностью вызывать наименее выраженную продуктив-1ую реакцию, существенно не усиливающуюся даже при максимально сраженной биодеструкции, обладает материал А-23, который может зыть рекомендован для клинического испытания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Неумержицкий, Александр Леонидович, 1998 год

1. T'i Автономов ЩШ Заполнение плевральной полости поролоном пое^ле радикальных операций на легких: Автореф; дис. . канд/ мед, наук.*£оронеж, 1962. «* 21с.

2. Акинфин Г.М.,Бдшбёрг A2If Протезирование'.плевральной полоети синтетическими материалами после резек* ции легких в эксперименте у собак //Эксперим! хир. и анестезиол. 1964,- И; Л С. 23^26.

3. Амиров К вопросу о регенеративной способности трахеипри оперативных вмешательствах в эксперимент те // Мед.журн.Узбекиетана. .J 19Ш.-1Р3.1С.23.

4. Амиров Ф.Ф. Аллопласты в хирургии и травматологии // Труда

5. У11Х пленума правления.Воес. общества хирур-1 гов. ^ Ленинград, 1965. I С,89-*90#

6. Аничков Н.Н., Волкова К.Г., Гаршин В.Т. Морфология заживления ран. 4 М. :> Медгиз, 1951. 4 273с.

7. Вабур А.А. Сравнительная оценка применения некоторых пластмасс при резекции печени, в эксперименте // Клинич^хир!- 1962.*®9.- С. 20~26. .

8. Басе М.М? Применение резиновой губки в качестве материал,.ла для аллопластики, //Вестн.,хирург. им. Fpe<i . , кова?. 1955. £ №75. 4. СШ4.::. .

9. Белоусов АШ1 Некоторые закономерности регенерации тканейпри имплантаций сиснтетических материалов // Материалы конф.молодых ученых:Труды Ленинг^раде кого НИИ травматол. и ортопедии. J Ленин^ град, 1975.JC.24^25.

10. Бергер Н.А. Нейрогуморальные механизмы нарушений тканевойтрофики. J Киев.:? Здоровье, 1980.w Г04с.

11. Василенко й.С. Пластика передней брюшной стенки паролоном. Автореф. дис. . канд. мед. наук, d Вороне®, 1963. .- 20с.

12. Волкова О.В. Нейродиотрофическйй процесс^ М.: Медицина, 1978, I 254с.

13. Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализаагрегатов под микроскопом. Львов:Гоегеометиз-3 дат, 1941. - 82 с.

14. Губанов А.Г., Горовенко Г.Г., Березовский К.К. Первый опытпримене ния поролона для пломбировки грудной по! лооти в эксперименте,и клинике //Новый хир.арх. . I960.Л Ю., С.65-72.

15. Губанов А.Г., Литвинов В.В., Смирнов А.А. Экспериментальныеданные к применению поролона для аллопластики //Грудн. хир. I96X. Л М. С. 66*71.

16. Губанов А.Г., Федотов А.Ф1 Внутриплевральная пломбировка поролоном в сочетании с резекцией легкого // Проблемы туберк! 1961.-Ю.-С.44J49.

17. Губанов А.Г, 0 протезировании полых органов /Дез.дошиУкраинской респ. научн. конф^ по применению полимеров в хирургии. Киев, 1965. f С. 20-23.

18. Аллопласты в хирургии и травматологии: Тр,УШ пленума правления Бсес. об-*ва хирургов. # Ленинград, 1965. i С. 195-197.

19. Доброва Н,Б., Покровский А.В. Опыт применения синтетическихпротезов из отечественного волокна фторлон // . Хирургия аорты и крупных магистральных сосудов.- М., I964. 4 С. 196-199.

20. Дойников 3fG? Регенерация нервных стволов после огнестрельных ранений //Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне Х94М945гг. М. 1. Т.20. С. 68-83.

21. Заварзин А.А. Избранные труды. М,: Из4во АН СССР, т.1* 1952.- 335с.

22. Заварзин А.А. Избранные труды? М.:: йзйво АН СССР, т.11.1953. 378с.

23. Зазыбин Н.И. Реакция периферической нервной системы на инородные тела //Науч. тр. Ивановского Гос. мед. ин!та /1942Й944гг./Л 1945. i С.19-25.

24. Залюбовский Л.В. Пластика поролоном молочной железы после ееампутации по поводу фиброзно^кистозной мастопатии // Вопросы онкологии. 1962. й №5. J С. 108-110.

25. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р., Юлдашев А.Ю. Лейкоциты и клеткирыхлой соединительной ткани. Ташкент: Фан, 1979 . 4 123с. . .

26. Коломийцев А.К., Фурманов Ю. А. Регенерация трахеи и бронхов при аллопластике некоторыми синтетическими ма* териалами // 1урн. ушных, носовых и горловых болезней. «11966. 4J 6. 20*28.

27. Коломийцев А.К. Тканевые, реакции, при аллопластике: Автореф.дис. докг. мед. наук. ^ Киев, 1973. 41с. 50. Коломийцев А.К. Реактивные изменения и свойства периферичео#кой нервной системы в эксперименте // Тез. докл

28. Ланге M.A,,j Васильева Т.В. , Мичурина Т.В. О происхождениифибробластов и мазфофагов.'.грануляционной тка^ ни кожных ран.// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, ё 1979. J ТДХУП. 4 ¥7. Ш.22-128.

29. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.г Высшая школа, 1980. - 343с.

30. Леонов С.В. Пластика дефектов стенки трахеи в эксперименте //

31. Липатова Т.Э,, Терещенко ТД., Коломийцев А.К. Нейротканевые взаимодействия при соединении поперечных разрезов мышц полиуретановым адгезивом // Докл. .АН УССР, сер. Б. J 1977. 4* 4. ^С.365^368.

32. Липатова Т.Э., Пхакадзе Г.А. Полимеры в.эндопротезировании.

33. Киев: Hayкова думка. 1983. 158с.

34. Майборода А.А. Применение сравнительного /эволюционного/ .ме~тода при моделировании воспалительного процесс са // Моделирование методов изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. Л1. М., 1973. # С. 79-80.

35. Майборода А.А. К методике параметризации функции соединитель!ной ткани в очаге асептического повреждения // Сб. работ по рационализации. J Иркутск, 1974.4 С. 90-93.

36. Макаров Н.Ф. Частичное замещение стенок, желудочков сердца по<1ролоном: Автореф, дис. канд. мед. наук.-Я Воронеж, 1963. 21 с.

37. Максимова С.М; К вопросу о перестройке нервного аппарата сердца собаки при резекции и пластике стенки пращ вого желудочка //Морфология,процессов адаптации .кяеток и тканей, -i М., 1971. .4 СД8$иХ93.

38. Малиновский П.А,, Ананенко В.Щ;, Киндзельский Л.П. Некоторыеособенности функции почек после соединения их ран клеем КЛ-3 //Полимеры в медицине: Матер, сессии науч. совету АН УССР по проблеме "Высокомолекулярные соединения". £ Киев, 1976. 4 С. . II0-II6.

39. Маянский Д.Н. Секреция макрофагов //.Успехи современной биол.

40. J 1982. J Т., 93. ill.- С. 73-88.

41. Мешалкин Е.Н., Оберфельд А.Ф., Капудщр Д.Применение кап-^роновой ткани и поролона для подкрепления гемо«1 статических швов цечени /экспериментально-морфологическое исследование/ // Хирургия. * 1964. Ш 2. - С.81. .

42. Михайлов Н.В. 0 механизме трофического влияния нервной системмы на биоэлектрическую активность соединительной ткани // Проблемы биоэнергетики организма и стимуляция лазерным излучением. £ Алма-Ата, 1976. i С.203-204.

43. Пхакадзе Г.Af Биологическая оценка полимерных материалов , используемых для эндопротезирования. // Полимеры в медицине: Матер, сессии научного совета АН УССР по. проблеме "Высокой молекулярные соединения". Киев, 1976. Й . С. 28J33. . , , . .

44. Пшеничный И.П. Механизмы нервной регуляции в динамике воспаления: Автореф. дисс. . докт! мед. наук;'i . Ленинград, 1976. 29с.

45. Радушкевич В;П. Пломбировка плевральной полости поролоном// Новый хир. арх. 1970. I J,С.60i65.

46. Радушкевич В,П., Автономов Д.А., Белинский В,В. Наш опыт ио-*пользования синтетических материалов,// Аллоп-ласты в хирургии и травматологии; Тр? УШ пленума правления Всесоюз. об4ва хирургов. 1е~нинград, Ш5. С. 53156.

47. Ратнер ГД., Сидельман К.Н.Тканевая реакция на имплантациюнекоторых синтетических материалов //Экспери* ментальная хирургия и анестезиология. М Х963.-*$ 3. J С. 57-58.

48. Саркисов Д.С. Современное состояние вопроса о структурныхосновах нервной трофики // Нервная трофика вхирургии. J Mil 19741 J С;

49. С&едыкова Г.П. Фибробластоподобные клетки аеептичеекоговоспаления /авторадиографические, электронной мшсрос копиче #кое и эле ктронно1цитохимичеекое исследование: Автореф. дис. .Т. канд. мед, на* .ук. М.; 1974. «г 20с.

50. Сатднкова Г.П. Гигантские клетки инородных тел: ультраструктура, цитохимия, происхождение // Архив анато<1 моя,' гистологии и эмбриологии. * 1980. J Т.XXIX. J 17. $ С. I04-1II.

51. Свирякин В.П., %рманов Ю.А. Патологоморфологические реакции при аллопластике воздухопроводящих путей / в эксперименте/ // Тез. докл. конф. молодых ученых Укр. НИИ. туберк. и грудн. хирургии. £ Киев, 1963. ^ С. 63^641

52. Свирякин В.Т;,; Титаренко В.Иг Морфологические особенностиреакции бронхиальной и легочной ткани после закрытия их дефектов с использованием склеивав ющих,материалов // Полимеры в медицине. « Киев,1 1967! % С. 6lJ64i .

53. Седова Л,А. Изменение фагоцитарной активности ретикулоэндо^толтальной системы при введении синтетических полимеров // Вопросы вирусологии, J 1972, £ $ 3. С. 340-342,

54. Сепетлиев Д. Статистические методы, в научных медицинскихисследованиях. Мл Медицина, 1968.,419 с.

55. Серов В.В., Шехтер А.В. Соединительная ткань. М.: Медици-.на, 1981, % 312 с.

56. Ситковский Н.Б., Даньшин Т.И. Сравнительная характеристикаметодов пластики аневризм яремных вен у детей .// Полимеры в медицине, i Киев, 1976, «I С.46~48.

57. Ситковский HfBSy Даныпин Т.И., Коломшщев А.К, Лечение ане-^вризм яремных вен у детей с помощь© протектора "Поретана" //. Клиническая хирургия. i 1977.1. HI. 1 е.: заг2. .

58. Ж, Терещенко Т.Л. Морфологическая реакция тканей организма наполиуретановый адгезив:,Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л Киев, 1975, 23 с.

59. Терещенко Т.Л., Пхакадзе Г. А», Яценко В.П. Исследования меха-*щзма биодеструкции и резорбции полиуретаново# го медицинского адгезива // Докл. АН УССР, сер. Б. J 1976. № I. «С. 66-69.

60. Титаренко В.И., Олифир НД., Клименко ВД. Применение полимеров , в хирургии поче к. //Полимеры в медицине: Матер, сессии науч. совета АН УССР по проблеме. " Высокомолекулярные соединения". I Киев, 1976. -LC. 56-S60.

61. Урбах В.Ю. Биометрические методы. .4 М.: Наука, 1964.Л 415с.

62. Фрей длин И.С., Кравцов В.Д,, Зарицкий А.Ю. Участие продувтов макрофагального происхождения в, регуляций моноцдаопоэза // Билл, экспер, биол. 1981, X. 1С, 52-54. .

63. Хрущов Н.Г., Ланге М.А., Сатдыкова Г,П. Электронно-*микроскопическое радиоавтографическое исследование ги! гантских клеток инородных тел очага аоептичес-* кого воспаления // Арх. анатомии, i 1978. Щ Т. , 75.1 Вып. 81 С. 43*49.: .

64. Церкович Л.Т., Бабур А.А. Об участии фибрина в фибриллоге^незе при плпсти!© поролоном ран печени // Ак1 туальные.вопр, грудн. и брюшн. хирургии. J Ки-й . . ев, 1965. С. .181. . .

65. Яернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. J 448 с.

66. Чимитов В.Д. Характеристика макрофагальныхэлементов подкожной соединительной ткани в очаге хронического асептического воспаления // Известия Сиб. отд. АН СССР. Серия биологических, наук. I 1974. Ш Вып. 2. J % 10. J С. 100-Я04.

67. Чухриенко В.Щ Наш опыт применения синтетических полимеров вхирургии //Аллопласты в хирургии и травматологии: Тр. УШ пленума правления Всесоюз. об^ва хирургов. 5 Ленинград, 1965. С. 40-43.

68. Чухриенко В.П., Сотская З.А., Бондаренко В.А. К оценке пломбировки плевральной полости поролоном после резекции легких // Тр. хирургии. 1965. #1. - С.46.

69. Чухриенко В.П., Коваленко Л.Н., Белый Й.С. Применение лавсана в хирургии // Тезисы Республиканской научной конф. по применению полимеров в хирургии.-Киев, 1965.-С.49-51.

70. Шарп В.В., Гарднер Д.З., Андерсен Г.И. Использование полиуретановых эластомеров, обладающих биоэлектрическими свойствами, в качестве заменителей сосудов // Полимеры в медицине.- М., 1960.-СЛ43-151.

71. Е32. Шеляховский М.В., Езриелев И.М. Изменение физических и химических свойств некоторых пластических масс в условиях вживления в ткани животных // Вестник хирургии им. Грекова.-1952. № 3.1. С. 64-67.ft

72. Шеляховский М.В. 0 применении мягких пластических массв хирургии // Вопросы применения -препаратов пластических масс в медицине . М., 1956. - С.64-71.

73. Шехтер А.В., Берченко Г.Н. Шибробласты и развитие соединительной ткани : ультраструктурные аспектыбиосинтеза, фибриллогенеза и катаболизмаколлагена // Архив патологии. 1978.-Т.X.-№ 8. - С. 70-80.

74. Шимкевич Л.Л. Гистохимическое изучение соединительной ткани в очаге асептического воспаления: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1965.-21с.

75. Шимкевич Л.Л. Аминокислоты при воспалении в соединительнойткани // Шучные труды аспирантов и ординаторов : / 1-ый Московский мед. институт/.-1965. Вып. I. - С.88-89.

76. Шиф Л. В. Применение эластического пенополиуретана дляформирования культи после энуклеации //Вестник офтальмологии. 1965.- №5.- С.65-68.

77. Шиф Л.В. Хирургическая коррекция западания верхнего века при анофтальме // Вестник офтальмо' логии.- 1967.-№!.- С. 53-56.

78. Akutsu f., Mirkowitch V., Seidel V. Monocusp aortic valvular prosthesis in dogs // Amer. Heart. J. -1961. Я 61. - P. 783.

79. Anderson Z.D., Gilmer W.S. An experimental study of no®&ioaproduced with polyurethane spenges // Surg* Gyn. Obst. 1963. - Vol. Il6. у 1? 3 - P. 325 * 327.

80. Irons M.S., Sabesin S.M., Smith R.R. Experimental studieswith Etheron sponge // Plast. Reconstr. Surg. 1961. f- Я 28. - P. 72.

81. Basset C.A.L. Polyurethane ©r methacrylate for arthroplasty

82. J.A.M.A. 1972. - N 220. - P. 1135.

83. Boretos J.W.> Pierce W. S. Segmented p©lyurethanes a newelastomer f©r biomedical applications // Science. 1967. - К 158. - P.I48I - 1482.

84. B©retos J.W» Segmented polyrethanes: a polyether polymer.

85. An initial evaluation for biomedical applicants // J. Biomed. Mat. Res. 1968. -N 2. - P. 121.

86. Boretos J.W. Segmented polyurethane: a pelyether polymer.1.. Two years experience // J. Biomed. Mat. Res. I971. - N 5. - P. 373.

87. Dreyer B.» Akutsu Т., Kolff W.J. Aortic grafts of polyurethane in dogs // J. Appl. Physiol. I960.- N 15. P. 18,

88. С57. Edgert©n Iff. Т., Meyer E., Yac©bs©n W.E. Augmentati@n mammaplasty. II. Futher surgical and psychiatric evaluation // Plast. Recenstr. Surg. I96l.- 7®1. 27, N 3. P. 279 - 302.

89. E58. Begins H.0. Bi®deteri©rati©n and bi©degradati©n ®f syntheticpelymers // See. Appl. Bacterial Symp.-Ser. I»- 1971. U I. - P.267-279.

90. E59. Furka 6., Magy Z., Gyurk© G. Glesure ®f branchial stump withp©lyurethane sp©nge // Acta Chir. Acad. Sci.- 1966. V©1. 7, К 4. - P. 387 - 391. ЕбО. Galnan G. The use inert plastic material in r©c©nstructif®

91. Brit. J. Plast. Surg. 1963. - N 16. -P. I - 22.1.l. G©l®win G.W., Tkaczenko S.S., Rucku W.W. Osteostic® adgezlvani epeksidnych smol i p©liuretan©w // Wies-tnik Chirurgii. 1970. - IT 105. - S. 132 -j 137.

92. Гб2. Grede G.A., C©©per C.W., Falb P.D. Adhesives t© glue livingtissues // New Scientist. 1967. - Vol. 36, N 565. - P. 27.

93. Г63. Halpem B.D. Polymers in medicine and surgery a survey//

94. Ann. N.Y. Aead. Sci. 1968. - Y©1. 146. * P. 193 - 202.

95. Hicks E.M. Spandex elastic fiber // Science. 1965. - H 147.- P. 373.

96. Hills E.R., Hunter S.B. Histel®gic results ©f p®lyurethanef®rm (©stamer) ©n ©ste©genesis // Zab. In©est.- 1965* 7®1. 14, N 5. - P. 576 - 577.

97. Hupper W.C. Experimental production of cancer by means ofimplanted polyurethane plastics // Amer. J. Clin. Pathol. I960» - Ж 34. P. 328 - 333.

98. Hupper W.G. Cancer induction by polyurethane and polysilicone plasties // J* Hat. Cane. Inst. 1964* -N 33* P. 1005.

99. Kalinska D. Poliuretany piankowe. Badania chemieane, fizyessne // Polimery w Medyc. 1976. T. 6, N 2, « P. 55 115.

100. Klasson D.H. Investigation of canine tissue to polyurethaneelastomer // Inem. Surg, * 1972. N 57. -p. Ш €50.

101. Leininger R.J., Mirkowitch V., Peters A. Changes in prosperties of plasters during implantation // Trans. Amer. Soc. Art if. Int. Organs. 1964. N 10. - P. 320.

102. Ostamer): its use in experimental animals and investigation of tissue reactions // J. Bone & Joint Surg. I96l. - N 43a. - P. 147.

103. Mandarin© M.P., Salvatore J.G. Ostamer: a polyurethane polymer: its uses in fractures and diseased bones // J. Bone & Joint Surg. 1959. - .H 41a. -P. 1542,

104. Mandarin© M.P.Salvatore A polyurethane polymer (Ostamer)its use in factured and diseased bones // Arch, Surgery, I960. -.Vol* 80, N 4. - P. 623 -627.

105. Marinescu V., Ionescu M., Ionescu Proteze vasculare dinpoliuretane // Probl. Ohir. Ortoped. 1964. -HI. - P. 17 - 21.

106. Olsen D. A., Kletssehka H#D#, Rafferty E.H. An introductionto blood compatible polymer surface for use in artificial interneal organs // Pol. Eng. Sci. 1973. - N 13. - P. 241- 247.

107. Petschek H., Madras P., Morten W. A shear limit to thrombusformation on polyurethane surface // Fed. Prec. 1970. - Vol. 29, N 2. - P. 710 - 711.

108. Rigd®n R.H.IJemelyasis associated with plasties a histolegic study with p®lyurethane // J. Biemed. Mat. Res. 1970. - N 4. - P* 57 - 71.

109. Schmitt W., Beneke G. The pr®liferation of the connectivetissue in plastic sp©nges implanted subcuta-ne©usly int® rats // Virchows. Arch. Abt. Zell. Path. I97X. - If 3. - P. 218 * 234.

110. Sherman R.T., byons A. The bi®legi©al fate ©f implanted rigid polyurethane foam // Surg. Res. 1968.- H 9. P. 167 171.

111. Thompson F.R.f- Sezgin M.Z. Polyurethane polymer an experimental study of its adjuned value in the treatment of fractures and in arthrodesis // J. Bone & Joint Surg. 1962. - Vol. 44a, N 8. -P. 1605 - 1620.

112. Trowbridge P.E., Hower Е.Ь. Reinf©rcement of colon anaetomo^ses using polyurethane foam treated with neo-micin (an experimental study) //Surgery. -1967. » Vol. 113, H 2. P. 236 - 240.

113. Usher F.C.» Wallage S.A. Tissue reaction to plasties // Arch.

114. Surg. 1958. - Vol. 86, N 6. - P. 997 - 999.

115. Wagner M., Reuk G., Terest J. Experimental observations ona new and inherntly elastic material for sutures and vascular prostheses // Lycra. Amer. J. Surg. 1966. N III. - P. 838 - 841.

116. Walter J.B., Ghiaromon J.G. The tissue responses ©f the ratsto ivalon Etheron and Polyf©am plastic sponges // Brit. J. Surg. 1965. - H 52. - P. 49- 54.

117. Woorlich P.P., Rye W.A. Urethamesengineering medical controland toxicologic considerations // J. Occup.197.

118. Med. > 1969. N IX. - P. 184 - 190. 199. Zavilski J., Perzyna T., Majewski c. Badaniodzrm trankeweg©na gabke peliuretanowa i winyl©wa wyrebn kraj©we g® // Pelski Przeglad Ghirung. Ь9б7. - Т. 39, N 8. - S. 743 - 749»