Экспериментальное обоснование выбора нового образца сетчатого импланта для реконструктивных операций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Лазаренко, Сергей Викторович

• Лазаренко, Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Лазаренко, Сергей Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Теоретические и клинические аспекты использования сетчатых имплантатов в современной хирургии

1.2 Современные подходы к выбору материала для выполнения реконструктивных операций на магистральных артериях

1.3 Морфологические изменения в месте имплантации протеза

Заключение по обзору литературы

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Распределение материала по группам исследования

2.2 Методы исследования физико-механических и морфологических свойств образцов исследуемых пластических материалов

2.3 Техника выполнения хирургических вмешательств

2.4 Морфологические и морфометрические методы исследования

2.5 Методы статистической обработки

Глава 3 Результаты собственных исследований

3.1 Сравнительные исследования образц(?в сосудистых заплат в опытах «in vitro»

3.1.1 Изучение физико-механических свойств образцов сосудистых заплат

3.1.2 Изучение морфологических свойств образцов сосудистых заплат

3.2 Исследование особенности морфологической реакции соединительной ткани крыс на имплантацию образцов эндопротезов производства фирм «Линтекс», «Север» и «B.Brown» в подкожную клетчатку

3.3 Изучение процессов интеграции образцов сосудистых заплат в

стенку брюшной аорты лабораторных животных

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Указатель литературы

Перечень используемых сокращений и аббревиатур

ПЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

РВСТ - рыхлая волокнистая соединительная ткань

ПВСТ - плотная волокнистая соединительная ткань

ПТФЭ - политетрафторэтилен

Фб - фибробласты

Фц - фиброциты

ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания КИ - клеточный индекс

«

ГКИТ - гигантские клетки инородных тел БАВ - биологически активные вещества КК - коэффициент корреляции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование выбора нового образца сетчатого импланта для реконструктивных операций»

Введение

Современная хирургия активно использует различные изделия медицинского назначения в качестве имплантов. Основная их масса применяется с целью замещения или укрепления тканей. Прогресс в современной полимерной химии и технологии обуславливает развитие рынка полимерных имплантов, а новые разрабатываемые образцы изделий требуют сравнительного изучения и экспериментальной апробации с целью определения как их безопасности, так и клинической состоятельности [19,31,34].

Наиболее требовательной областью к применению имплантатов

4

является сердечно-сосудистая хирургия. Это продиктовано высокой ценой и технических и тактических ошибок, исключительными требованиями, предъявляемыми к прочностным характеристикам изделий, степени их биосовместимости, тромборезистентности и т.д. [36,50,57,137,146].

В настоящее время широко используются разные виды синтетических сосудистых протезов [35,154]. Наиболее часто в качестве пластического материала искусственного происхождения применяют либо монолитные, так называемые нетканые из растянутого политетрафторэтилена [ПТФЭ], либо текстильные (тканые и вязаные) [5,129]. Чаще всего для изготовления изделий медицинского назначения, в том числе сосудистых заплат, применяют нити на основе полиэтилентерефталата. В России данный полимер получил торговое название «ЛАВСАН» (в соответствии с аббревиатурой: лаборатория высокомолекулярных соединений Академии наук) [14,112,125].

При выборе сосудистого протеза для имплантации в конкретную область нужно учитывать конструкцию материала, его состав, качество

5

изготовления и главные функциональные параметры изделия [5]. Так, сосудистая заплата, в отличие от сосудистого протеза, подвергается более интенсивному воздействию со стороны пульсовой волны и высокого внутрисосудистого давления. Учитывая это, вероятность развития аневризмы в зоне имплантации заплаты и её последующего разрыва, значительно выше, чем при операциях с применением трубчатых протезов [3].

Процесс апробации новых имплантов в условиях эксперимента на животных требует проведения сравнительной оценки реакции рыхлой и плотной волокнистой соединительной ткани на его размещение [13,19,82,133].

В связи с тем, что к сосудистым заплатам в форме сетчатых имплантов предъявляются более жесткие требования, из-за изменений гемодинамики в месте размещения, и необходимости интеграции полотна в стенку аорты с минимальной потерей ее функции, всестороннее изучение свойств новых изделий, предназначенных для пластики магистральных артерий, является актуальным вопросом экспериментальной хирургии.

Цель: на основе экспериментального исследования физико-механических и биологических свойств новых образцов сетчатых имплантов обосновать выбор оптимального материала для его использования при реконструктивных операциях.

Задачи исследования:

1) провести сравнительное исследование физико-механических и морфологических свойств - новых образцов лавсановых сетчатых имплантов «Линтекс» и образцов «Север» и «В. Braun», используемых для реконструктивных операций;

2) в эксперименте «in vivo» исследовать особенности морфологической реакции рыхлой волокнистой соединительной ткани лабораторных крыс на имплантацию образцов сравниваемых синтетических имплантов при их подкожном размещении;

3) изучить зависимость реакции волокнистой ткани крыс на имплантацию образцов сетчатых лавсановых имплантов от комплекса их физико-механических и морфологических свойств;

4) в эксперименте на животных изучить особенности морфологической интеграции образцов сравниваемых материалов в плотную волокнистую соединительную ткань;

5) разработать инструмент для хирургических вмешательств и новые устройства для гистологических исследований.

Научная новизна исследования:

1) изучены физико-механические свойства (толщина, поверхностная плотность, прочность на разрыв, жёсткость, объёмная и хирургическая пористость) новых образцов имплантов;

2) впервые в сравнительном аспекте на светомикроскопическом и электронномикроскопическом уровнях изучены морфологические характеристики образцов сетчатых имплантов (в том числе - степень шероховатости поверхности и оптическая плотность);

3) произведена сравнительная морфологическая оценка реакции

«

рыхлой волокнистой соединительной ткани (в брюшной стенке) и плотной волокнистой соединительной ткани (в стенке аорты экспериментальных животных) при имплантации испытуемых образцов;

4) разработаны и внедрены в научно-исследовательскую работу новые устройства для проведения гистологических исследований: устройство для хранения, транспортировки и обработки предметных стёкол (патент на полезную модель № 110290), кассета для предметных стёкол (патент на полезную модель № 109019);

5) для проведения оперативных вмешательств на магистральных сосудах в условиях клиники, а также для моделирования дефектов сосудистой стенки в условиях эксперимента (в рамках данного исследования) предложено использование собственного зажима для иссечения стенки аорты (патент на полезную модель № 145251).

Практическая значимость

1. Определены физико-механические и морфологические свойства сетчатых имплантов из лавсана и модифицированного лавсана, на основе которых произведён выбор наиболее оптимального варианта и обоснована рациональность его использования с целью пластики стенки полых органов, состоящих из плотной или рыхлой волокнистой соединительной ткани.

2. Определён перечень характеристик лавсанового полотна,

»

обусловленных особенностями технологии изготовления и, в свою очередь, обусловливающих параметры биологической инертности импланта.

3. По результатам морфологического исследования реакции

разных видов волокнистых тканей на свето- и

8

электронномикроскопическом уровне определены характеристики материала, обладающего лучшими параметрами вживления в организм экспериментального животного (выраженность или отсутствие деформаций окружающих ■ тканей органа и материала импланта, выраженность рубцового процесса в зоне реконструкции, наличие или отсутствие периимплантационного воспаления, отслойки и (или) гипертрофии интимы).

4. В результате проведенного экспериментального исследования заплаты из полиэтилентерефталата производства фирмы ООО "Линтекс" (г. Санкт-Петербург) рекомендованы для применения в клинической практике для пластики аорты и магистральных артерий человека.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди исследованных лавсановых синтетических сетчатых имплантов фирм «Линтекс», «Север» и «B.Brown» - первый превосходит остальные исследуемые образцы по показателям прочности, пористости, эластичности и морфологическим характеристикам.

2. Воздействие имплантов «Линтекс», «Север» и «B.Brown» на рыхлую волокнистую ткань брюшной стенки белых крыс в течение 14 суток, приводит к возникновению и развитию асептической воспалительной реакции в клетчатке, окружающей образцы. Смена

воспалительной реакции с экссудативной на пролиферативную стадию

«

протекает быстрее в группе с использованием материала «Линтекс».

3. . Воздействие имплантов «Линтекс», «Север» и «В Brown» на плотную волокнистую ткань средней оболочки аорты собак в течение полугода и года также приводит к возникновению и развитию

асептической воспалительной реакции. На стадии ремоделирования соединительной ткани вследствие различия механических и физических свойств сравниваемых материалов происходит их деформация, миграция нитей и отдельных волокон к просвету аорты вплоть до прободения аортальной интимы и частичного выхода филаментов импланта в просвет сосуда. Это, в свою очередь, приводит к изменению пристеночной гемодинамики и повреждениям интимы в виде слущивания эндотелиоцитов с обнажением подлежащей базальной мембраны. По степени выраженности указанных патологических изменений, исследованные материалы располагаются следующим образом в порядке возрастания тяжести патологических изменений: «Линтекс», «Север», «B.Brown».

4. Разработаны и внедрены в научно-исследовательскую работу новые устройства для проведения гистологических исследований: устройство для хранения, транспортировки и обработки предметных стёкол (патент на полезную модель № 110290), кассета для предметных стёкол (патент на полезную модель № 109019);

5. Для проведения оперативных вмешательств на магистральных сосудах в условиях клиники, а также для моделирования дефектов сосудистой стенки в условиях эксперимента (в рамках данного исследования) предложено использование зажима для иссечения стенки аорты (патент на полезную модель № 145251).

Участие автора в получении результатов. Внедрение в практику.

Автор непосредственно планировал и проводил экспериментальные исследования на животных, которые заключались в моделировании патологических процессов с использованием заимствованных и разработанных автором методик исследования (технологии проведения ' эксперимента, способы моделирования заболеваний, способы профилактики и лечения). Автором производились морфологические исследования, регистрировались и обрабатывались их результаты. Данные, полученные в ходе экспериментальных и клинических исследований, также были обработаны статистически и интерпретированы самостоятельно автором.

Исследования физико-механических свойств проводились на базе научно-производственного отдела ООО «Линтекс» (г. Санкт-Петербург), изготовление и микроскопия гистологических препаратов осуществлялись в морфологической лаборатории ПИИ Экологической медицины ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, электронная микроскопия образцов сосудистых заплат и внутренней поверхности аорты проводилась на базе Междисциплинарного нанотехнологического центра ФГБОУ ВПО «Курский государственный университет» после предварительного лиофильного высушивания образцов биологических тканей, которая проводилась на оборудовании Федерального казенного предприятия «Курская биофабрика - фирма БИОК».

Апробация и практическая реализация работы

Апробация работы состоялась 16 января 2015 года, на совместном заседании кафедр оперативной хирургии и топографической анатомии имени А.Д. Мясникова, хирургических болезней №1, №2, хирургии

ФПО, общей хирургии и онкологии ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета Минздрава России. Основные положения работы представлены на следующих научных мероприятиях: Пятая Международная дистанционная научная конференция «Инновации в медицине» (2013, 2014); конкурс по программе У.М.Н.И.К. (участник молодежного научно-инновационного конкурса) (2014); Всероссийская конференция "Образовательный, научный и инновационный процессы в нанотехнологиях" (2014); Региональная конференция "Роль молодых ученых в инновационном развитии Курской области" (2014); 79-я Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященная 79-летию КГМУ (2014); Международная научно-практическая конференция «Интегративные процессы в образовании и медицине» (2014); заседание Курской региональной общественной организации «Научно-практическое общество хирургов» (2014).

Результаты работы были использованы для обоснования промышленного производства сосудистых заплат ООО «Линтекс» (г. Санкт-Петербург). Использование в клинической практике нового образца сосудистой заплаты позволит улучшить результаты лечения пациентов, нуждающихся в оперативных вмешательствах на аорте и крупных артериальных стволах.

Полученные в ходе исследований результаты использованы в

научно-исследовательской работе и учебном процессе (на практических

занятиях и лекциях) на кафедрах оперативной хирургии и

топографической анатомии, общей хирургии, хирургических болезней

№ 1 и № 2 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский

университет» Минздрава России, кафедрах оперативной хирургии и

12

топографической анатомии, общей хирургии, госпитальной хирургии ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Результаты, полученные в ходе работы, использованы в практике патологоанатомического отделения ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» и курского ОБУЗ «Областное патологоанатомическое бюро», научно-исследовательской работе на кафедре гистологии, цитологии, эмбриологии, кафедре патологической анатомии, НИИ Экологической медицины ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ в том числе

5 в изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией

«

Министерства образования и науки РФ, результаты исследований легли в основу 3 полезных моделей.

Структура и объем диссертации

Текст диссертации изложен на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего ссылки на 91 отечественный и 75 зарубежных литературных источников. Текст проиллюстрирован 13 таблицами и 39 рисунками, включающими диаграммы, графики, макро и микрофотографии.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Теоретические и клинические аспекты использования сетчатых имплантатов в современной хирургии

Перспективы применения полимеров и изделий медицинского назначения на их основе в клинической практике неограниченны. На данный момент из полимеров изготавливается более трех тысяч различных видов медицинских изделий [35]. Очевидно, что дальнейшие успехи в данной сфере зависят от сотрудничества между медиками и химиками. Химическая промышленность выпускает большой ассортимент полимерных изделий и устройств с полимерным покрытием с обязательным соблюдением требований, которые к ним предъявляет медицина. Тем не менее, специальных полимеров для применения в медицине выпускается крайне недостаточно [16,120,141,153].

Прогрессивная разработка новых методик синтеза и модификации медицинских полимеров и сополимеров, диффузия идей и методов химии, биологии и медицины позволяют наедятся на возможности решения насущных задач практической медицины [34,138].

На полимерной основе разработаны, выпускаются и повсеместно применяются многочисленные шовные материалы, которые успешно конкурирующий с кетгутом и шелком, естественное происхождение которых сообщает нитям антигенные свойства, иммунное воспаление в структуре шовной гранулемы, как исход состояния, приводит к фиброзу и другим осложнениям. Полимерные же волокна лишены иммуногенных свойств. На основе полимерных нитей разработаны многочисленные

варианты сетчатых протезов, позитивно зарекомендовавшие себя при пластике брюшной стенки в лечении вентральных грыж [36].

Важным аспектом имплантологии является предъявление жестких требований к полимерам, применяемым для изготовления протезов внутренних органов и тканей.» Главное из этих требований -способность длительное время сохранять свои изначальные физико-механические свойства при постоянном деструктивном воздействии ферментов, которые выделяют клетки живого организма [5].

Так, современная хирургия сердца и сосудов немыслима без использования изделий, изготовленных из полимеров или имеющих полимерное покрытие. Благодаря развитию технологии, протезирование стало весьма распространенным видом восстановительных операций на сосудистой, и в основном, на артериальной системе. Протезы артерий должны иметь высокую «биологическую инертностью», необходимую прочность сохраняя ее на протяжении длительного времени, оптимальную для имплантации пространственную структуру, а также не вызывать формирования тромбов на своей поверхности при контакте с кровью (обладать тромборезистентностыо). Многие авторы указывают на отсутствие идеальных сосудистых протезов, которые соответствовали бы всем перечисленным критериям [22,50,137,165].

Протезы сосудов, изготовленные из полимеров стали применять в хирургической практике с начала 50-х годов прошлого столетия. Хорошо изучены ближайшие и отдаленные результаты этих вмешательств. С момента первого использования и до настоящего времени пластическим материалом для этих целей служат вязаные, тканые и плетеные, а также изготовленные с применением нетканых технологий, протезы из различных полимеров (лавсан, терилен, дакрон, тефлона) российского и зарубежного производства [34,112,120,121,125].

Поражения сердечно-сосудистой системы атеросклеротическим процессом являются наиболее распространённой ситуацией. Наиболее частой причиной смертности населения во всем мире признаны сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания [8,47,94]. При этом, многие авторы солидарны во мнении, что большинство реконструктивных операций на крупных сосудах уже немыслимо без применения всевозможных кондуитов [31,57,15].

Число оперативных вмешательств на крупных артериях постепенно растет. Так в 2012 году в России выполнено 26654 вмешательств на магистральных сосудах, (20,8% больше по сравнению с 2011 годом) [57].

Впервые хирургическую операцию по поводу артериальной аневризмы выполнил Matas в 1888 году, первый же анастомоз был наложен Murphy в 1897 году. Тем не менее, потребовалось около 50 лет для того, чтобы хирурги решились использовать первый артериальный протез [43,101,113,134]. В последующие десятилетия было предложено и отвергнуто много потенциальных сосудистых протезов [50,63,107,146].

В первые годы, которые сопровождались накоплением опыта, изучением преимуществ и недостатков сосудистых имплантов, были определены характеристики идеального протеза [18,165]. Так идеальный протез должен быть доступен для потребителя, производитель должен выпускать широкий ассортимент с различными вариантами размеров для возможности использования в любой части тела. Протез должен выдерживать длительное пребывание в организме, не иметь токсических или аллергизирующих эффектов [78,120,138,153]. Функциональные характеристики идеального протеза должны включать гибкость, эластичность, адаптивность, лёгкость прошивания, исключать

разволокнение по линии отреза и возможность деформации в месте изгиба. Поверхность внутренней поверхности протеза должна быть гладкой, предотвращать травмированные форменных элементов крови. Ткань, из которой изготовлено изделие, должна предотвращать возможность инфецирования, позволять многократную стерилизацию без повреждения структуры, утрать^ свойств и функциональной состоятельности [5,22,34].

К сожалению, несмотря на развитие химической промышленности, в настоящее время ни один материал для изготовления сосудистых протезов не отвечает вышеприведённым требованиям. Именно это объясняет множество предлагаемых альтернатив [11,18,58,87].

Еще в 1906 году Carrel продемонстрировал возможность использования гомологичных и гетерологичных сосудов в качестве заменителей артерий в эксперименте на собаках. Goyanes же убедительно подтвердил возможность применения аутовены в качестве шунта, что затем успешно применил у человека. Ранние работы по

разработке искусственных сосудистых протезов были

*

сконцентрированы на применении инертных трубок [68,105,141]. Данные протезы адекватно выполняли свои функции кратковременных пассивных кондуитов. Такие решения не применяли в организме человека, считая их источником несостоятельности линии сосудистого шва, причиной локальных тромбозов и дистальных эмболий. Началом современной эры применения искусственных протезов можно считать 1948 год, когда Gross вернулся к использованию артериальных имплантов [89]. В 1952 с созданием Blakemore Виниона N разработана концепция пористого тканого артериального протеза. Через три года после этого, появился первый «гофрированный» протез, придало имплантам эластичность и увеличило срок их службы [57]. Затем,

группой учёных во главе с БеВакеу разработаны и использованы более совершенные текстильные материалы, такие, как дакрон. Тем не менее, основной принцип, совершивший революцию в ангиохирургии, остался прежним [5,120].

В 1966 году бычий гетеротрансплантат стал первым в поколении особых сосудистых протезов - коллагеновых трубок [22,78,123]. Этот протез вскоре был запрещён, так как' способствовал формированию аневризм и развитию тромбоза. Однако он послужил прототипом к разработке импланта из пупочной вены человека, который в некоторых случаях используется и в настоящее время [90,133,165].

Политетрафторэтилен (тефлон, ПТФЭ) был впервые использован в качестве протеза сосуда в 1957 году [69,121,166]. Данный материал оказался весьма прочным и стал широко использоваться в качестве заменителя артерий. Протез был модернизирован в конце 1960-х годов. Модификация заключалась в разработке нетканой технологии получения тефлонового полотна и изготовления из него нетканых протезов, которые имели бы все преимущества ПТФЭ, недостатки же сводились к минимуму. Такой протез был получен и впервые испытан в условиях клиники в 1972 году, а в последствии приобрел широкое применение в качестве протеза артерий малого и среднего калибра [49].

ПТФЭ широко использовался для реконструкций и малого и среднего калибра, появление бифуркационных протезов аорты позволило использовать данный материал при реконструкциях магистральных сосудов, особенно в случае разрыва аневризм. Данный протез популярен при формировании артериовенозных шунтов для гемодиализа [71,90,96,116,127].

Множество публикаций, посвящённых искусственным сосудистым протезам, касаются их физических характеристик. Однако, при

практическом применении имплантов имеется множество факторов, не связанных со структурой кондуита. Во многом именно они определяют успех клинического применения или вероятность возникновения осложнений. К таковым относят неспособность материала нивелировать базовые патологические процессы, которые являются основной причиной неудач при использовании таких кондуитов [5,128,137,154].

Поскольку большинство протезов испытываются на экспериментальных моделях, важно учитывать разнообразие ответов организма пациента на . имплантируемый объект. У человека протяжённость эндотелиального слоя артерии, начинающейся на анастомозе, значительно меньше, чем у животных (свиней, телят или обезьян). К тому же, способность фибробластов миграции в стенку протеза и свойство мезотелизации внутренней поверхности часто определяется на животных, у которых эти процессы протекают более интенсивно и могут завершаться за 4-8 недель [18,151].

Однако, реакция на протез у собак максимально совпадает с таковой у человека, что делает этот вид животных оптимальным вариантом для экспериментальной оценки сосудистых протезов. Различия между биологическими объектами необходимо учитывать при интерпретации различных экспериментальных данных [158].

Сосудистые протезы тканой структуры существенно отличаются от предшествующих им ригидных металлических и пластиковых трубок. Фактически все протезы первоначально изнутри покрываются слоем фибрина различной толщины. Затем образуется эндотелиальная выстилка, которая покрывает место анастомоза и внутреннюю поверхность протеза [13]. В непористых протезах фибрин внутри просвета не может быть адгезирован к поверхности протеза, что не дает возможность его прорастания фибробластами и коллагеновыми

волокнами. Это обуславливает и невозможность мезотелизации монолитных имплантов, а также и некоторые осложнения, особенное отдаленном послеоперационном периоде, в частности, связанные с тромбозом и дистальной эмболизации фрагментами фибрина или интимальной пролиферации и, как следствие, окклюзии протеза [14]. В отличии от этого, на пористых тканых протезах образуется тонкий слой фибрина, постепенно замещаемого зрелым коллагеном, прорастающим с наружной поверхности протеза, приводит к образованию зрелой относительно атромбогенной поверхности, покрытой эпителием [11]. Преимуществами подобного типа интеграции искусственных протезов, в дополнение к сказанному выше, являются повышенная резистентность к поздней гематогенной инфекции и улучшенной переносимостью низкоскоростного кровотока [80,93,102,106,108,110,144,148].

К сожалению, увеличение пористости протеза с целью улучшения его врастания в сосудистую стенку, сопровождается увеличением частоты как ранних, так и поздних кровотечений. Фрагментация волокон может обусловить формирование аневризм [63]. Таким образом, при разработке сосудистых протезов необходимо соблюсти баланс между минимальной имплантационной (хирургической) пористостью и значительной биологической порозностью, позволяющее тканевое врастание.

Некоторые разработки отличаются доказывают возможность улучшения приживления за счёт применения широкой волокнистой ткани или за счёт добавления текстурной велюровой поверхности к протезам из дакрона [5]. Такие тканые велюровые протезы покрываются тонким слоем фибрина и подвергаются качественному трансмуральному приживлению. Это создает благоприятную ситуацию для эндотелизации внутренней поверхности протеза. Однако, несмотря на модификации,

полная эндотелизация длинных кондуитов продолжает оставаться перспективой сосудистой хирургии [104].

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Лазаренко, Сергей Викторович

Заключение.

Поиск и обоснование критериев оптимального выбора синтетического эндопротеза на сегодняшний день является актуальным для многих отраслей практической хирурги, таких как герниология, сосудистая хирургия, торакальная хирургия и многие другие [6,9,26,36].

Важность и сложность этой задачи объясняются перечнем факторов,

*

влияющих на техническую возможность самой имплантации, течение раннего послеоперационного периода и возможность развития осложнений в позднем послеоперационном периоде. Это объём травмы, наносимой пациенту при подготовке ложа для размещения импланта; механические и биофизические характеристики поверхности импланта и его химический состав; геометрия эндопротеза и вид окружающей его ткани; влияние установки эндопротеза на изменение функции органа-импланта и т.д. [10,36,37,77]. Приведенный перечень факторов можно и далее детализировать, но главным выводом является то, что решение такой сложной много факториал ьной задачи требует комплексного подхода к поиску её решения.

Учитывая то, что сравнительныё исследования синтетических эндопротезов выполненных из различных материалов ранее проводились неоднократно- [40,42,51,59], главным отличием нашей работы от ранее проведенных исследований стало то, что мы in vivo исследовали лавсановые эндопротезы, изготовленные по различной технологии вязки полотна и сделали это в тканях, существенно отличающихся соотношением и составом клеточной и волокнистой компонент (РВСТ и ПВСТ). Основной гипотезой нашей работы является предположение, что успешность протезирования стенки органа (брюшной стенки, стенки полого органа брюшной полости, кровеносного сосуда) среди прочих характеристик зависит от степени

совпадения комплекса механических параметров импланта и органа-реципиента, таких как эластичность, способность материалов накапливать деформации, степень растяжимости по продольной и поперечной осям, состояние поверхности материала. Это предположение высказывалось ранее другими исследователями, но при этом всегда сравнивались импланты, выполненные из разных материалов, что не позволяло оценить степень влияния указанных параметров на динамику и , особенности формирования соединительнотканной капсулы вокруг импланта [17]. Чтобы избежать этой погрешности, а также влияния на интенсивность воспаления характеристик поверхности нитей импланта мы исследовали образцы эндопротезов, выполненные из лавсана, и, следовательно, имеющих одинаковый химический состав и гладкую поверхность нитей. Образцы отличались способом изготовления полотна и наличием желатиновой пропитки в одном случае. В первой серии исследования, выполненной in vitro мы провели исследование морфологических, физико-механических и морфо-функциональных свойств сравниваемых образцов эндопротезов. Полученные в ходе сравнительного исследования данные ранжировали, а затем ранги суммировали. При отсутствии статистически значимых различий между сравниваемыми абсолютными значениями показателей им присваивали одинаковые ранговые баллы. Полученные результаты ранжирования приведены в таблице 12.

Как следует из таблицы, в группе сравниваемых признаков «морфологические свойства» материалы «Север» и «Линтекс» имеют одинаковую сумму ранговых баллов. Тем не менее материал «Линтекс» несмотря на наибольшую толщину по остальным признакам этой группы показал средние значения.

Таблица 12 - Сумма рангов морфологических, физико-механических и морфо-функциональных свойств изученных образцов имплантов

Показатель Образец фирмы «Линтекс» Образец фирмы «Север» Образец фирмы "В.Вго\уп"

морфологические свойства

Толщина 1 3 2

Поверхностная плотность 3 1 2

Диаметр пучка 2 . 3 1

Диаметр волокна 2 1 2

Масса образца размером 1x1 см 2 2 1

СУММА РАНГОВ 10 10 8

физико-механические свойства

Разрывная нагрузка 2 3 1

Жёсткость (вдоль) 3 2 1

Жёсткость (поперёк) 3 2 1

Коэффициент оптической плотности 3 2 1

Коэффициент шероховатости 3 1 2

СУММА РАНГОВ 14 10 6

морфо-функциональные свойства

Объёмная пористость 3 2 1

Хирургическая пористость 2 1 3

СУММА РАНГОВ 5 3 4

ОБЩАЯ СУММА РАНГОВ 29 23 18

Анализ признаков в группе «физико-механические свойства» показывает, что материал «Линтекс» является самым жёстким, показывая самые высокие значения коэффициента оптической плотности и, тем не менее, показывает средние значения показателя разрывной нагрузки. По нашему мнению, именно такой спектр физико-механических и морфологических характеристик позволил материалу «Линтекс» быть инкорпорированным в плотную волокнистую соединительную ткань стенки аорты собак в течение хронического

эксперимента in vivo с меньшими последствиями в виде деформации

«

импланта или рубцовой деформации стенки органа по сравнению с другими исследуемыми материалами.

Тем не менее, тезис о зависимости реакции тканей от механических характеристик имплантируемого материала нуждается в дальнейшем подтверждении. Следует отметить, что первыми на это обстоятельство обратили внимание герниологи, так как широкое внедрение в хирургическую практику ненатяжных способов пластики брюшной стенки с целью профилактики послеоперационных эвентраций и прочее привело к распространению большого количества сетчатых синтетических имплантируемых материалов, отличающихся друг от друга как составом волокон, так и толщиной нитей, наносимых на них покрытий, а также способом плетения полотна [30,32,40,41,53]. Исходя из вышесказанного, следующей задачей нашей работы стало изучение ответной реакции РВСТ на лавсановые импланты, отличающиеся способом плетений полотна (и вследствие этого комплексом морфологических и физико-механических характеристик) при их имплантации в переднюю брюшную стенку. Следует отметить, что были стандартизованы следующие условия: химический состав импланта (лавсан), геометрия импланта, место установки, объём наносимой в

101

момент имплантации травмы, прочие условия выполнения оперативного вмешательства (наркоз, используемый шовный материал и проч.), пол и вес лабораторных животных, условиях их содержания до и после имплантации. То есть три сравниваемые группы отличались способом плетения лавсана и наличием/отсутствием желатиновой пропитки импланта. Более того, поскольку реакция РВСТ на ранних стадиях (1-10 сутки после имплантации изучена более чем подробно) [88,73], мы вывели животных из эксперимента на 14-е сутки после имплантации, так как на этом сроке по данным ряда авторов [73] имеет место быть

пролиферативная фаза асептического воспаления вокруг

«

имплантированного инородного тела. Сравнение процентного соотношения клеток разных типов в инфильтрате и вычисление значений клеточного индекса (КИ) показало разное соотношение резидентных и нерезидентных клеток. Из гистограммы на рисунке 52 следует, что в группе 2.1 по сравнению с группами 2.2 и 2.3 имеет место быть практически трёхкратное превышение значений КИ. Говоря иными словами - имеет место быть относительно большая завершённость экссудативной фазы воспаления и относительно большая выраженность процессов пролиферации в экспериментальной группе с материалом «Линтекс» по сравнению с материалами «Север» и "B.Brown".

Полученные нами данные, а именно: абсолютное и относительное

<

представительство клеток разных типов в клеточном слое соединительнотканной капсулы отличается от данных, полученных другими авторами при проведении похожих исследований [40,43,59,88]. Но это объясняется отличиями в проведении экспериментов. Так, Герасимчук Е.В. (2014) [24] проводила исследование на кроликах, а Катунина Т.П. (2011) [40] - на мышах.

Тем не менее, нами установлено, что при прочих равных условиях, имплант из материала «Линтекс» обладает лучшей биологической инертностью. Закономерен вопрос - с чем связаны лучшие показатели биологической инертности материала «Линтекс»? С целью ответа на этот вопрос мы построили корреляционную матрицу по результатам исследования всех сравниваемых образцов (табл. 13).

Б.Браун 2.3 Север 2.2 Линтекс 2.1

значения клеточного индекса в экспериментальных группах 2.1, 2.2, 2.3

Рис. 39. Гистограмма распределения значений клеточного индекса в серии исследования №2 14 суток после имплантации в переднюю брюшную стенку образцов сравниваемых материалов.

При анализе значений коэффициента корреляции (КК) мы исходили из того, что при его значении выше 0,7 между исследуемой парой признаков имеется сильная связь, которая может быть как прямой (положительное значение) или обратной (отрицательное значение КК). Из таблицы 13 следует, что такие характеристики лавсановых имплантов как толщина и объёмная пористость обратно коррелировали с долей макрофагов и, соответственно, их предшественников - моноцитов (показатель ответной агрессии ткани на имплант) в клеточном слое соединительнотканной капсулы. Значение коэффициента корреляции достигало -0,989 и -0,999 соответственно (здесь и далее, приведенные в тексте значения в таблице выделены красной окружностью).

Таблица 13 - Матрица корреляции исследуемых параметров

1 ЯГ 5 £ 5 8 «з 1 I о Р ' о С Я § § а Е г 0-•с С £ о ¡в 11 31 1 * £ 1 =• а * 2 я 1 3 а а с 1 ¡1 л' а '—• < л -г' Ч Л ^ 11 а Я 11 11 5 1 г « -С 11 1

Голпган я -0,991 0,114 0,438 -0,396 -0,816 0,092 0,108 0,795 0,795 -0,829 -0,989 0,760 -0,676 -0,467

ПоЕзрхяояяа I пг.огноетъ. -0,240 -0,320 0,510 0,883 -0,219 -0,235 -0,711 -0,711 0,751 0,963 -0,837 0,576 0,350

Масса оорали -0,842 -0,957 -0,666 0,999 0,999 -0,511 -0,510 0,460 0,027 0,731 0,654 0,825

Масса оораша 0,650 0,160 -0,854 -0,845 0,893 0,893 -0,865 -0,561 -0,249 -0,958 -0,999

Хнрургнчгста я пористость. 0,853 -0,950 -0,9557 0,240 0,240 -0,183 0,262 -0,897 -0,407 -0,626

Разрывна янагруза -0,650 -0,662 -0,299 -0,300 0,355 0,726 -0,995 0,127 -0,128

ь (вдоль) 0,999 -0,529 -0,529 0,479 0,048 0,716 0,670 0,837

шш ь (ДИЙВЯ) -0,515 -0,515 0,464 0,032 0,727 0,658 0,828

9ЖШ 1 -0,998 -0,873 0,212 -0,984 -0,907

ИКНй -0,998 -0,873 0,212 -0,984 -0,907

0,900 -0,269 0,972 0,881

МяШс Шл -0,661 0,773 0,587

-0,036 0,218

Эшаа,- 0,967

Наоборот, такие характеристики как поверхностная плотность и масса образца прямо коррелировали с долей макрофагов и, соответственно, их предшественников - моноцитов в клеточном слое соединительнотканной капсулы со значениями коэффициента корреляции 0,963 и 0,825 соответственно. То есть именно от значений указанных характеристик лавсановых протезов в нашем эксперименте зависит выраженность экссудативной фазы асептического воспаления. Также было обнаружено, что толщина и поверхностная плотность коррелировали со значениями доли клеток фибробластического ряда в клеточном слое соединительнотканной капсулы со значениями коэффициента корреляции 0,799 и -0,711 соответственно. То есть от значений указанных характеристик лавсановых протезов в нашем эксперименте зависит выраженность пролиферативной фазы асептического воспаления.

«

Обсуждаемые закономерности подтверждаются как особенностями распределения ГКИТ в капсуле вокруг сравниваемых образцов имплантов, так и степенью агрессивности ГКИТ определяемой по степени их полиплоидии (количество ядер, как единиц производства рибосом - основных продуцентов белковых ферментов на мембране шероховатой эндоплазматической сети). Это согласуется с современными представлениями о причинах и динамике образования ГКИТ вокруг инородных тел [91,99,100,126,131,132,162,163].

Следует отметить, что несмотря на то, что в случае другого эксперимента - имплантации исследуемых материалов в ПВСТ средней оболочки аорты мы и получили сходное распределение результатов, процессы реакции ПВСТ протекали ' по другому и это требует обсуждения и объяснения. Во-первых, соотношение клеточной и волокнистой компоненты РВСТ и ПВСТ различно. ПВСТ просто бедна

клетками. На фоне количественной бедности клеточными элементами, следует учитывать мизерное содержание в ней (ПВСТ) лейкоцитов и макрофагов [73]. Поэтому такой бурной экссудативной фазы при асептическом воспалении как в РВСТ, здесь не может быть по определению. Во-вторых, средняя оболочка аорты не имеет такой высокой плотности сосудов, тем более сосудов микроциркуляторного русла, служащих «средством доставки» нерезидентных клеток в очаг повреждения и воспаления [73]. Этими двумя фактами, а также большими сроками наблюдения (полгода и год) и объясняется по нашему мнению отсутствие двухслойной капсулы с выраженными клеточным и волокнистым слоями вокруг имплантов в стенке аорты. Именно по этой причине мы и называли капсулу вокруг импланта «волокнистым футляром», который был фактически настолько интегрирован в волокнистый каркас средней оболочки, что дифференцировать одно от другого можно было только увидев нити импланта. Итак, чем же объясняется по нашему мнению, менее травматичное «поведение» материала «Линтекс» в ПВСТ стенки аорты?

Ранее отмечалось, что материал «Линтекс» имеет минимальную оптическую плотность (таблица 12). Понимая метод её определения, мы принимаем, что материал «Линтекс» более рыхлый. То есть он имеет максимальную толщину полотна при средних значениях толщины волокна и диаметра плетёной из волокон нити импланта. То есть в момент формирования ложа в стенке аорты для размещения там образца материала, мы инициировали процесс репаративной регенерации ПВСТ. Он протекает в условиях (по сравнению с РВСТ) затрудненной миграции фагоцитирующих клеток в очаг воспаления, что даёт

определённые преференции пролиферирующим фибробластам.

«

Отсутствие отёка и лейкоцитарного вала объясняется отсутствием

сосудов МЦР в средней оболочке аорты. Отсутствие конкуренции с клетками других типов при более рыхлой консистенция материала «Линтекс» очевидно позволяет юным фибробластам мигрировать глубоко между нитями и волокнами импланта и одновременно отстраивать коллагеновые и эластические волокна по всей толщине

материала. Это по нашему мнению способствует меньшей деформации

«

как самого импланта, так и участка аорты. Совокупность этих причин по нашему мнению способствует лучшей стабилизации отдельных нитей и волокон импланта. А это, в свою очередь, предупреждает их смещение в сторону просвета аорты, уменьшает вероятность деформации внутренней поверхности стенки аорты и, тем самым, возможность повреждения эндотелия, вероятность обнажения базальной мембраны и запуска каскада стадий процесса тромбообразования. Тем не менее, нельзя исключать возможность ремоделирования ПВСТ, тем более на длительных сроках наблюдения. Почему это должно происходить?

Прежде всего потому, что используемые протезы и стенка аорты

сильно отличаются по своим физико-механическим характеристикам.

«

Как известно, в состав ПВСТ стенки аорты входит большое количество эластических волокон [73], что обеспечивает высокие значения её коэффициента сократимости, значения которого как и у других артериальных сосудов, на протяжении жизни постепенно снижаются в несколько раз. Исследуемые нами материалы, впрочем как и все другие, применяемые в хирургии, никаких эластических элементов в своём составе не имеют. Некоторая эластичность присуща исследуемым материалам вследствие технологии их плетения. Тем не менее, после имплантации их в ПВСТ аорты и начала пролиферации ФБ, мигрирующие клетки и растущие соединительнотканные волокна оказываются между перемещающимися при каждом цикле аорты

волокнами импланта. В результате их механического повреждения происходит дополнительный выброс БАВ, привлечение сюда моноцитов и нейтрофилов, образование ГКИТ, воздействие на существующий волокнистый каркас коллагеназы и др. литических ферментов и, как следствие, пространственная реорганизация ПВСТ в зоне репаративной регенерации. То есть именно то, что принято называть ремоделированием соединительной ткани. При этом материал, сильно отличающийся по своим механическим (особенно - эластическим) характеристикам от показателей органа-реципиента, будет сильнее провоцировать процессы ремоделирования и, как следствие, сам же окажется более деформированным.

Таким образом, для целей реконструктивной хирургии, а именно -замещения или укрепления дефектов стенки полых органов или стенок полостей организма человека представляется целесообразной разработка новых синтетических материалов, или линейки материалов, максимально сопоставимых по своим физико-механическим характеристикам с характеристиками органов-реципиентов. Это может быть достигнуто как за счёт разработки новых способов плетения полотна материала импланта, так и за счёт включения в нити имплантов новых типов синтетических волокон, обладающих истинной эластичностью.

Выводы.

1. Образцы «Линтекс» имеют минимальные поверхностную плотность, жесткость, средний диаметр филаментов, составляющих основу импланта, более шероховатую поверхность и достаточную прочность, а в соответствии с интегральной оценкой, проведенной методом суммирования рангов, изученные образцы по их физико-механическим и морфологическим свойствам от наиболее негативного к наиболее позитивному, выстроились следующим образом: «B.Brown» => «Север» => «Линтекс».

2. Установлено, что количественные показатели биологической инертности материала «Линтекс», определённые в эксперименте in vivo как отношение рекрутируемых из кровотока клеток-нерезидентов к пролиферирующим клеткам-резидентам в три раза превышали показатели материалов «Север» и «B.Brown».

3. Толщина и объёмная пористость лавсановых протезов обратно коррелируют с долей макрофагов и, соответственно, их предшественников - моноцитов в клеточном слое соединительнотканной капсулы (коэффициент корреляции -0,989 и -0,999 соответственно); поверхностная плотность и масса образца прямо коррелируют с долей макрофагов и, соответственно, их предшественников - моноцитов в клеточном слое соединительнотканной капсулы (коэффициент корреляции 0,963 и 0,825 соответственно); толщина и поверхностйая плотность имплантов прямо коррелируют со значениями доли клеток фибробластического ряда в клеточном слое соединительнотканной капсулы (коэффициент корреляции 0,799 и -0,711 соответственно).

4. Степень деформации материала импланта, рубцовой деформации стенки аорты, а также повреждение интимы аорты при протезировании экспериментального 'дефекта сосудистой стенки, зависят от степени дезагрегации нитей импланта, что возникает вследствие различной скорости восстановления волокнистой соединительной ткани в неоднородных по механическим характеристикам участках имплантированных материалов.

5. Сосудистые заплаты, выполненные из материала «Линтекс» характеризуются меньшей частотой выбухания и прободения интимы волокнами этого материала, а также большей сохранностью эндотелиальной выстилки, что обуславливает их наименьшее дезорганизующее воздействие на волокнистый остов стенки аорты среди

исследуемых имплантатов на обоих сроках исследования.

«

Практические рекомендации

1. Характеристики лавсановых сосудистых заплат такие как толщина образца, объёмная пористость, поверхностная плотность и масса, экспериментально определяемые реакцией макрофагальной системы РВСТ могут быть использованы для прогнозирования выраженности и продолжительности экссудативной фазы воспаления, что делает возможным их использование в качестве критериев для оптимизации выбора синтетического материала в клинике.

2. Для проведения оперативных вмешательств на магистральных сосудах целесообразно использовать зажим для иссечения стенки аорты (патент на полезную модель № 145251).

3. Разработаны устройство для хранения, транспортировки и

обработки предметных стёкол (патент на полезную модель № 110290) и

110

кассета для предметных стёкол (патент на полезную модель № 109019), которые могут использоваться в проведении гистологических исследований.

4. Определенные в ходе исследования преимущества

«

сосудистых заплат, изготовленных из материала «Линтекс» позволяют рекомендовать их для применения при оперативных вмешательствах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лазаренко, Сергей Викторович, 2015 год

Указатель литературы

1. А. с. 138402 СССР. Прибор для определения жесткости нитей, тканей и других текстильных материалов/Н. Е. Фрейдман,

B. М. Лазаренко-№ 684470/28 ;заявл.04.11.1960;опубл.1961, Бюл. № 10.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с. : ил.

3. Алуханян, О. А. Сравнительная характеристика новых образцов сосудистых заплат из политетрафторэтилена в эксперименте / О. А. Алуханян, А. А. Винокур, JI. В. Горбов // Ангиология и сосудистая хирургия.-2012.-№2.-С. 45-51.

4. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2012. -Т. 5, №97.-С. 6-11.

5. Анализ физико-механических и структурных характеристик протезов кровеносных сосудов / С. П. Новикова [и др.] // Грудная и

сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - № 4. - С. 27-33.

«

6. Аничкин, Б. В. Новый биосинтетический материал «Трахекол» для пластики дефектов трахеи / Б. В. Аничкин, А. С. Карпицкий, Л. П. Истранов //Здравоохранение Белоруссии. - 1990. -№ 3. - С. 55-56.

7. Антитромбоцитарная терапия в предотвращении несостоятельности сосудистого доступа: систематический обзор и метаанализ / S. С. Palmer [et al.] // Почки [Украина]. - 2013. - № 3 (5). -

C. 5-8.

8. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. — № 1. - С. 48-56.

9. Белослудцев, Д. Н. Применение углеродного имплантата в лечении больных с послеоперационными и рецидивными грыжами / Д. Н. Белослудцев // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 2000. - Т. 159, № 5. -С. 90-91.

10. Биосовместимость / под ред. В. И. Севастьянова. -М.,1999. - 368 с.

11. Биотехнологические аспекты создания трансплантатов артерий / Д. В. Бызов [и др.] // Biotechnologia Acta. - 2010. - Т. 3, № 3. - С. 23-32.

12. Бойцов, С. А. Опыт профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в стране / С. А. Бойцов, Р. Г. Оганов // Терапевт, арх. -

4

2012.-Т. 84, №9.-С. 4-10.

13. Бокерия, J1. А. Роль экспериментальных исследований в развитии новых направлений и инновационных технологий / JT. А. Бокерия, J1. Л. Стрижакова, Т. И. Юшкевич // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева. -

2013.-Т. 14, №5.-с. 4-11.

14. Бокерия, Л. А. Современные тенденции развития кардиохирургии / Л. А. Бокерия // 80 лекций по хирургии / под ред. В. С. Савельева. - М. : Литтерра, 2008. - С. 16-32.

15. Винокур, А. А. Сравнительное изучение новых сосудистых заплат из политетрафторэтилена (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.26 / А. А. Винокур ; Ин-т хирургии РАМН. - М., 2011.-101 с.: ил.

16. Винокур, A.B. Сравнительная оценка in vivo реакции фиброзной соединительной ткани на инородные тела, изготовленные из термопластических литьевых безмономерных полимеров и акриловых пластмасс горячей полимеризации / А. В. Винокур, А. В. Иванов, М. А. Затолокина // Курск, науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». - 2011. - № 4. - С. 5-10.

17. Винокурова, Т. И. Исследование прочностных свойств

эндопротезов для герниопластики' / Т. И. Винокурова // Современные технологии и возможности реконструктивно-восстановительной и эстетической хирургии : сб. материалов I Междунар. конф. - М., 2008. - С 22-24.

18. Влияние активности воспаления сосудистой стенки на отдаленные результаты реконструктивных операций у пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом аорты и артерий нижних конечностей / А. А. Полянцев, П. В. Мозговой, Д. В. Фролов, Г. JI. Снигур // Medline.ru : электрон, журн. - 2011. - Т. 12, ст. 34. - С. 410-419. - Режим доступа: http://www.medline.ru/public/art/toml2/art34.html, свободный.

19. Влияние поздней имплантационной тканевой реакции на выбор полипропиленового эндопротеза • для превентивной подапоневротической пластики брюшной стенки / Б. С. Суковатых, А. В. Иванов, Н. М. Валуйская, Е. В. Герасимчук // Новости хирургии. -2013.-Т.21,№5.-С 11-17.

20. Влияние экзогенных эмбриональных фибробластов на соотношение коллагена I и III типов в тканях парапротезной капсулы у мышей / И.С.Иванов [и др.] // Цитология. - 2012. - Т. 54, № 10. -С. 783-789.

21. Воспаление: рук. для врачей / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. - М.: Медицина, 1995. - 640 с.

22. Временное протезирование при ранениях магистральных сосудов конечностей (аналитический обзор) / А.В.Штейнле [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2008. - Т. 23, № 4-2. - С. 120-129.

23. Генная терапия в сосудистой хирургии: результаты применения генотерапевтической конструкции VEGF165 в лечении хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротической этиологии / Р. Е. Калинин, Р. В. Деев, П. Г. Швальб, Н. Д. Мжаванадзе // Vestnik. -

2012. - Т. 169, № 3. - С. 124-125. Верхневолж. мед. журн. - 2013. - Т. 11, вып. 3. - С. 10-14. Источник информации http://mediournal.tvergma.ru/134/

24. Герасимчук, Е. В. Выбор полипропиленового эндопротеза для мышечно-апоневротичекого лифтинга брюшной стенки при лечении вентральных грыж (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Е. В. Герасимчук. -Курск, 2014. - 23 с.

25. Глянцев, С. П. Эволюция инноваций в сосудистой хирургии / С. П. Глянцев, Н. Б. Щелкунов, Т. Ю. Гекова // Верхневолж. мед. журн. -

2013.-Т. 11, вып. З.-С. 4-10.

26. Горелов, А. С. Обоснование и оценка эффективности применения сетчатых имплантатов из поливинилиденфторида при герниопластике послеоперационных вентральных грыж (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 /.А. С. Горелов. - СПб., 2008. - 23 с.

27. ГОСТ Р ИСО 11462-1-2007. Статистические методы. Руководство по внедрению статистического управления процессами. Часть 1. Элементы. - Введ. 2007-09-01. - М. : Стандартинформ, 2007. - 22 с.

28. Гузеев, А. И. Пластика при грыжах брюшной стенки с использованием синтетических материалов / А. И. Гузеев // Хирургия. -2001.-№ 12.-С. 38-42.

29. Даурова, Т. Т. Реакция тканей: на имплантацию различных полимеров / Т. Т. Даурова, А. П. Майсюк // Эксперим. хирургия. - 1963. - № 3. - С. 58-62.

30. Дубова, Е. А. Морфологическая характеристика тканевой реакции при имплантации сетчатых эндопротезов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.15 / Е. А. Дубова. - М., 2008. - 23 с.

31. Егиев, В. Н. Изучение тканевой реакции и изменения иммунитета на имплантацию различных синтетических протезов в хирургическом лечении послеоперационных вентральных грыж / В. Н. Егиев, С. Н. Шурыгин, Н. П. Наумова // Герниология. - 2004. - № 1. - С. 28-30.

32. Егиев, В. Н. Сравнительная* оценка материалов для внутрибрюшинной пластики вентральных грыж: экспериментальное исследование / В. Н. Егиев, В. К. Лядов, С. Ю. Богомазова // Хирургия.-2010.-№ 10.-С. 36-41.

33. Ефимов, А. А. Морфологический анализ возрастных изменений артериальной стенки / А. А. Ефимов // Рос. мед.-биол. вестн. им. И. П. Павлова. - 2011.-№3,- С. 8-12.

34. Жуковский, В. А. Новые направления и возможности совершенствования полимерных имплантатов для реконструктивно-восстановительной хирургии / В. А. Жуковский // Современные технологии и возможности реконструктивно-восстановительной и эстетической хирургии : материалы II Междунар. науч. конф. - М., 2010. -С. 90-93.

35. Жуковский, В. А. Полимерные эндопротезы для герниопластики / В. А. Жуковский. - СПб. : Эскулап, 2011. - 104 с.

36. Жуковский В. А. Разработка, производство и перспективы совершенствования сетчатых эндопротезов для пластической хирургии //Современные методы герниопластики и абдоминопластики с применением полимерных материалов: материалы I Междунар. конф.(25-26 ноября 2003 г., г. Москва).-М. - 2003. - С. 16-18.

37. Использование полипропиленовых сетчатых эксплантатов в хирургии послеоперационных вентральных грыж у больных с сахарным диабетом / М. В. Ромашин-Тиманов^ А. В. Иванов, С. С. Гайдук, П. А. Кевеленов // Вестн. герниологии. - М., 2008. - С. 116-119.

38. Исследование биосовместимости хиругических имплантатов нового поколения для пластики передней брюшной стенки / A. JI. Ярош [и др.] // Фундам. исслед. - 2011. - № 10, ч. 1. - С. 186-189. - Режим доступа: http://www.rae.ru/fs/413-r28703/

39. Каплин, А. Н. Фармакологическое прекондиционирование и посткондиционирование рекомбинантным эритропоэтином в коррекции тотального ишемического и реперфузионного повреждения изолированного сердца крысы : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / А. Н. Каплин. - Курск, 2013. - 111 с.

40. Катунина, Т. П. Выбор синтетического эндопротеза в лечении больных с вентральными грыжами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Т. П. Катунина. - Курск, 2012.-22 с.

41. Кирпичев, А. Г. Использование сетки из пролена при пластике передней брюшной стенки / А. Г. Кирпичев, Н. А. Сурков. - М., 2001. -86 с.

42. Кирпичев А. Г., Сурков Н. А. Современные принципы хирургического лечения послеоперационных вентральных грыж //Кремлевская медицина. Клин, вестник. - 2000. - №. 2-2000. - С. 34-38.

43. Кузнецов, С. С. Применение аллогенных эмбриональных фибробластов в хирургическом лечении грыж передней брюшной стенки : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / С. С. Кузнецов. - Курск, 2006. - 121 с.

44. Лазаренко, В. М. Процессы петлеобразования / В. М. Лазаренко. -М.: Легпромбытиздат, 1986.-136с.

45. Лечение повторного расслоения аорты типа А при помощи имплантации системы Djumbodis: Действительно ли полностью эндоваскулярное лечение становится реальностью? / G. Iannelli [et al.] // J. Endovasc. Ther. - 2011. - Vol. 18. - P. 368-373.

46. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия : пер. с англ. / под ред. и с предисл. В. В. Португалова. - М. : Мир, 1969.-646 с.

47. Литвяков, М. А. Клинико-патогенетические особенности формирования атеросклеротических поражений сосудистого русла у взрослых и детей при инфекционных заболеваниях в терапевтической и хирургической клиниках / М. А. Литвяков, А. М. Литвяков,

A. ГГ. Шмаков // Вестн. Витеб. гос. мед. ун-та. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 5-14.

48. Лопухин, Ю. М. Экспериментальная хирургия / Ю. М. Лопухин,

B. Г. Владимиров, А. Г. Журавлев ; [под ред. Ю. Л. Шевченко]. - 2-е изд., доп. - М. : Династия, 2011. - 584 с.

49. Лукин, О. П. Этапность хирургических вмешательств при окклюзионно-стенотических мультивазальных поражениях артериального русла / О. П. Лукин, И. А. Андриевских // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - № 3. - С. 30-34.

50. Лызиков, А. А. Применение искусственных протезов при реконструкциях сосудов / А. А. Лызиков // Новости хирургии. — 2010. — Т. 18, № 4. - С.135-145.

51. Мамедов, P.A. Сравнительнце результаты применения синтетических материалов «Эслан» и «Эсфил» при эндопротезировании передней брюшной стенки у больных с послеоперационными вентральными грыжами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Р. А. Мамедов. - Курск, 2009. - 12 с.

52. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. - Новосибирск : Наука, 1983. - 256 с.

53. Медведев, А. Ю. Сравнительная оценка применения полипропиленовых и политетрафторэтиленвых имплантов при

плановом устранении паховых грыж : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / А. Ю. Медведев. - Тверь, 2009. - 22 с.

54. Медицинская биомеханика / под ред. А. Каппоццио, В. К. Калнберза. - Рига, 1986. - Т. 1-4.

55. Методические рекомендации для студентов по выполнению хирургических экспериментальных исследований на животных / сост.: В. А. Липатов, А. И. Бежин, Е. Н. Стельмах. - Курск, 2004.

56. Методы статистической обработки медицинских данных : метод, рекомендации для ординаторов и аспирантов мед. учеб. заведений, науч. работников / А. Г. Кочетов [и др.]. - М. : РКНПК, 2012. - 42 с.

57. Михайлова, А. П. Девитализированные сосудистые протезы: исследование in vivo / А. П. Михайлова, А. П. Сынчикова, А. П. Сандомирский // Вестн. трансплантологии и искусств, органов. -2014.-Т. 13, №.4.-С. 81-90.

58. Нерешенные вопросы неотложной сосудистой хирургии / А. К. Гадеев [и др.] // Вестн. соврем, клинич. медицины. - 2013. - Т. 6, № 5.-С. 137-142.

59. Нетяга, А. А. Обоснование применения новых синтетических материалов для пластики брюшной стенки (экспериментальное исследование) Выбор синтетического материала для пластики дефектов брюшной стенки (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / A.A. Нетяга. - Курск, 2002. - 15 с.

60. Нигматуллин, Р. Т. Морфологические аспекты пересадки соединительнотканных аллотрансплантатов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р. Т. Нигматуллин. - Новосибирск, 1996. - 40 с.

61. Оганов, Р. Г. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 101-104.

62. Оганов, Р. Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. -Т. 11,№. 1.-С. 5-10.

63. Опыт применения эндоваскулярных протезов в лечении аневризм различных отделов аорты / А. С. Беленький [и др.] // Хабаршы (Вестник) : респ. науч. журн. / Юж.-Казахст. гос. фармацевт, акад. - 2012. - № 3. -С. 20-25.

64. Особенности реакции соединительной ткани стенки трахеи на полипропиленовый протез при двухэтапном замещении обширного циркулярного дефекта / Д. А. Горяинов, А. И. Бежин, А. В. Иванов, О. В. Кичигина // Курск, науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». -2014. -№ 2. -С. 5-11.

65. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов. - М. : Медицина, 1995.

66. Патологическая анатомия : национальное руководство / гл. ред.: М. А. Пальцев, JI. В. Кактурский, О. В. Зайратьянц. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 1264 с.

67. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

68. Покровский, А. В. Пластические операции на магистральных венах / А. В. Покровский. - М. : Книга по Требованию, 2012. - 108 с.

69. Покровский, А. В. Состояние сосудистой хирургии в России в 2012 году / А. В. Покровский, В. Н. Гонтаренко ; Рос. о-во ангиологов и сосудистых хирургов. - М., 2011. - 95 с.

70. Проблемы прочности в биомеханике / под ред. И. Ф. Образцова. -М., 1988.

71. Результаты 3000 операций с использованием имплантатов и заплат «БАСЭКС» в сердечно-сосудистой хирургии / Л. А. Бокерия, Р. А. Абдулгасанов, В. С. Аракелян, А. А. Рахимов // Грудная и

сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. -№ 3. - С. 47-51.

#

72. Роль экзогенных эмбриональных фибробластов в процессе коллагенообразования при имплантации синтетического протеза в эксперименте / В. А. Лазаренко [и др.] // Курск, науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». -2012.-№3.-С. 23-29.

73. Руководство по гистологии. В 2 т. Т. 1. Общая гистология (учение о тканях) : учеб. пособие для студ. мед. вузов и фак. / И. Г. Акмаев [и др.] ; под ред. Р. К. Данилова, В. Л. Быкова. - СПб. : СпецЛит, 2001. -495 с.

74. Семенов, Г. М. Хирургический шов / Г. М. Семенов, В. Л. Петришин, М. В. Ковшова. - 3-е изд. - СПб.: Питер, 2013. - 256 с.

75. Сидоренко, Е. С. Методология оценки гемосовместимых имплантируемых материалов / Е. С. Сйдоренко // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер.: Экология и безопасность жизнедеятельности. -2005.-№ 1.-С. 109-111.

76. Скипидарников, А. А. Анестезиологическое обеспечение хирургического эксперимента на собаках / А. А. Скипидарников, А. Н. Кудинова, В. А. Липатов // Материалы 68-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых : в 3 ч - Курск : Изд-во КГМУ, 2003. - Ч. I. - С. 134.

77. Сморщивание полипропиленовых сеток после имплантации (экспериментальное исследование) / У. Клинге [и др.] // Актуальные вопросы герниологии : сб. материалов конф. - М., 2002. - С. 21.

78. Сравнительное исследование биомеханических свойств говяжьего ксеноперикарда после различных обработок / С. С. Гамзин,

A. Д. Кручинина, А. А. Венедиктов, М. Т. Генгин // Изв. ПГПУ им.

B. Г. Белинского. - 2012. - № 29. - С. 25-28.

79. Струков, А. И. Патологическая анатомия: учебник / А. И. Струков, В. В. Серов. - 5-е изд., стер. - М. : Литтерра, 2010. - 846 с.

80. Суковатых, Б. С. Сравнительная характеристика раневого процесса в артериальной стенке после имплантации синтетического и биологического эндопротезов / Б. С. Суковатых, Ю. И. Веденев, А. О. Родионов //Новости хирургии. - 2013. - Т. 21, № 3. - С. 9-15.

81. Сурков Н. А. и др. Особенности репаративных процессов передней брюшной стенки в зоне имплантации сетки из пролена в эксперименте //Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -2002.-Т. 1.-С. 52-61.

82. Сурков, А.Н. Тканевая реакция на имплантацию сетки из мерсилена / А.Н. Сурков, С.А. Заринская, В.А. Виссарионов // Анналы пластич., реконструктив. и эстетич. хирургии. 2003.- № 4. -С.68-75.

83. Тихонов, Д. Г. Некоторые проблемы патогенеза и клинических проявлений атеросклероза (ишемической болезни сердца, гипертонической болезни) на Крайнем Севере / Д. Г. Тихонов, В. П. Николаев, В. И. Седалищев // Терапевт, арх. - 2011. - № 1. - С. 63.

84. Тишкина, И. Е. Прогнозирование повторного инфаркта миокарда. Современное состояние проблемы / И. Е. Тишкина // От профилактики к высоким технологиям : материалы X юбилейн. съезда кардиологов и терапевтов ЦФО России. - Рязань, 2011. - С. 160-163.

85. Торкунова, 3. А. Испытания трикотажа / 3. А. Торкунова. - 2-е изд., перераб. - М. : Легпромбытиздат, 1985. - 200 с.

86. Труевцев, А. В. Определение жесткости нити при изгибе с целью нахождения геометрических параметров петли кулирного трикотажа /

А. В. Труевцев, В. Г. Кивипелто // Изв. вузов. Технология текстил. промети. - 1991. -№ 6. - С. 71-77.

87. Факторы связанные с развитием рестеноза после реконструктивных операций на артериях / Б. Б. Кок, А. В. Федоров, А. А. Костарева, В. Н. Вавилов // Бюл. ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. -СПб., 2013.-№ 6.-С. 108-111.

88. Цуканов, А. В. Сравнительная оценка биосовместимости синтетических материалов при эндопротезировании передней брюшной стенки у больных с послеоперационными вентральными грыжами (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / А. В. Цуканов. - Курск, 2010. -21 с.

89. Шалимов, А. А. Хирургия аорты и магистральных сосудов /

A. А. Шалимов, Н. Ф. Дрюк. - Киев, 1979. - 346 с.

90. Шашин, С. А. К вопросу о пластике магистральных сосудов аутотканями / С. А. Шашин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - № 1. - С. 25-27.

91. Шехтер, А. Б. Воспаление, адаптивная регенерация и диерегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А. Б. Шехтер,

B. В. Серов//Арх. патологии. - 1991.-№ 7.-С. 7-14.

92. 5-year follow-up of polytetrafluoroethylene-covered stents compared with bare-metal stents in aortocoronary saphenous vein grafts: the randomized BARRICADE (Barrier Approach to Restenosis: Restrict Intima to Curtail Adverse Events) trial / G. W. Stone [et al.] // JACC: Cardiovasc. Interv. -2011. - Vol. 4, N 3. - P. 300-309.

93. A 10-year experience of infection following carotid endarterectomy with patch angioplasty / P. A. Stone [et al.] // J. Vase. Surg. - 2011. - Vol. 53, N6.-P. 1473-1477.

94. A contemporary experience of open aortic reconstruction in patients with chronic atherosclerotic occlusion of the abdominal aorta / C. A. West [et al.] // J. Vase. Surg. - 2010. - Vol. 52, N 5. - P. 1164-1172.

95. A New Unibody Branched Stent-graft for Reconstruction of the Canine Aortic Arch / W. Li [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2012. - Vol. 44, N2.-P. 139-144.

96. A randomized trial comparing conventional and endovascular repair of abdominal aortic aneurysms / M. Prinssen [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2004. -Vol. 351,N 16.-P. 1607-1618.

97. Amid, P.K. Biomaterials for abdominal wall hernia surgery and principles of their applications. Langenbecks / P.K. Amid, A.G. Shulman, I.L. Lichtenstein //Arch, fur Chirurgie. 1994. - P. 168-171.

98. An elastic, biodegradable cardiac patch induces contractile smooth muscle and improves cardiac remodeling and function in subacute myocardial infarction / K. L. Fujimoto [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, N23.-P. 2292-2300.

99. Anderson J.M. Inflammatory response to implants. ASAIO, 1988,11, 101-106

100. Anderson, J. M. Inflammatory response to implants / J. M. Anderson // ASAIO Trans. - 1988. - Vol. 34, N 2. - 101-107.

101. Aneurysm of an expanded polytetrafluoroethylene vascular graft: An

ultrastructural evaluation / N. Chakfé [et al.] //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. -

«

2003. - Vol. 25, N 4. - P. 360-366.

102. Archie, J. P. A fifteen-year experience with carotid endarterectomy after a formal operative protocol requiring highly frequent patch angioplasty / J. P. Archie // J. Vase. Surg. - 2000. - Vol. 31, N 4. - P. 724-735.

103. Biomaterials for abdominal wall hernia surgery and principles of their applications / P. K. Amid, A. G. Shulman,, I. L. Lichtenstein, M. Hakakha // Langenbecks Arch Chir. - 1994. - Vol. 379, N 3. - P. 168-171.

104. Biomimetic poly (glycerol sebacate)(PGS) membranes for cardiac patch application / R. Rai [et al.] // Mater. Sci. Eng.: C. - 2013. - Vol. 33, N 7.-P. 3677-3687.

105. Blood Flow in Distal End-to-side Anastomoses with PTFE and a Venous Patch: Results of an «In vitro» Flow Visualisation Study / N. Noori [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 1999.-Vol. 18, N3.-P. 191-200.

106. Carotid artery reconstruction for infected carotid patches / P. A. Naughton [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2010. - Vol. 40, N 4.-P. 492^198.

107. Carotid endarterectomy with a polyurethane patch versus primary closure: a prospective randomized study / D. Mannheim [et al.] // J. Vase. Surg. - 2005. - Vol. 41, N 3. - P. 403-407.

108. Carotid endarterectomy with homologous vein patch angioplasty: a review of 1006 cases / K. A. Plestis [et al.] // J. Vase. Surg. - 1996. - Vol. 24, N l.-P. 109-119.

109. Case-matched comparison of early and long-term outcomes of everted cervical vein and saphenous vein carotid patch angioplasty / Y. Louagie [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2011. - Vol. 42, N 6. - P. 766-774.

110. Closure of the arteriotomy after carotid endarterectomy: patch type is related to intraoperative microemboli and restenosis rate / B. A. Verhoeven

[et al.] // J. Vase. Surg. - 2005. - Vol. 42, N 6. - P. 1082-1088.

«

111. Comparison of endovascular aneurysm repair with open repair in patients with abdominal aortic aneurysm (EVAR trial 1), 30-day operative mortality results: randomised controlled trial / R. M. Greenhalgh [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364, N 9437. - P. 843-848.

112. Dacron or PTFE for above-knee femoropopliteal bypass, a multicenter randomised study / L. P. Jensen [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. -2007.-Vol. 34, N 1.-P. 44-49.

113. Elective Endovascular versus Operj Surgical Repair of Abdominal Aortic Aneurysms: Systematic Review of Short-term Results / M. E. Adriaensen [et al.] // Radiology. - 2002. - Vol. 224, N 3. - P. 739-747.

114. Endarterectomy versus stenting in patients with symptomatic severe carotid stenosis / J. L. Mas [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N 16.-P. 1660-1671.

115. Endovascular aortic arch reconstruction with supra-aortic transposition for symptomatic contained rupture and dissection: early experience in 8 high-risk patients / H. Schumacher [et al.] // J. Endovasc. Ther. - 2003. - Vol. 10, N6.-P. 1066-1074.

116. Establishing a protocol for endovascular treatment of ruptured abdominal aortic aneurysms: outcomes of a prospective analysis / M. Mehta [et al.] // J. Vase. Surg. - 2006. - Vol. 44, N 1. - P. 1-8.

117. European Mortality Database. Mortality indicators by 67 causes of death, age, sex (HFA-MDB). - Updated July 2011.

118. Evaluation of pressure transmission and intra-aneurysmal contents after endovascular repair using the Trivascular Enovus expanded polytetrafluoroethylene stent graft in a canine model of abdominal aortic aneurysm / R. L. Hynecek [et al.] // J. Vase. Surg. - 2007. - Vol. 46, N 5. - P. 1005-1013.

119. Expansion rates and outcomes for the 3.0-cm to the 3.9-cm infrarenal abdominal aortic aneurysm / S. M. Santilli [et al.] // J. Vase. Surg. - 2002. -Vol. 35, N4.-P. 666-671.

120. Fluoropolymer-coated dacron versus PTFE grafts for femorofemoral crossover bypass: randomised trial / J. P. Eiberg [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.-2006.-Vol. 32, N4.-P. 431-438.

121. Gelatin-sealed Dacron graft is not more susceptible to MRS A infection than PTFE graft / A. Yasim, M. Gul, H. Ciralik, Y. Ergun // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2006. - Vol. 32, N 4. - P; 425-430.

122. Healing of PTFE grafts in a pig model recruit neointimal cells from different sources and do not endothelialize / S. Mellander [et al.] // Eur. J. Vase Endovasc. Surg. - 2005. - Vol. 30, N 1. - P. 63-70.

123. Hemostatic efficacy of a novel, PEG-coated collagen pad in clinically relevant animal models / K. M. Lewis [et al.] // Int. J. Surg. - 2014. - Vol. 12, N 9. - P. 940-944.

124. Heparin immobilization reduces thrombogenicity of small-caliber expanded polytetrafluoroethylene grafts / J. M. Heyligers [et al.] // J. Vase. Surg. - 2006. - Vol. 43, N 3. - P. 587-591.

125. Ho, K. J. Intermeediate-term outcome of carotid endarterectomy with

bovine pericardial patch closure compared with Dacron patch and primary

<

closure / K. J. Ho, L. L. Nguyen, M. T. Menard // J. Vase. Surg. - 2012. -Vol. 55, N3.-P. 708-714.

126. Humanmonocyte/macrophage adhesion, macrophage motility, and IL-4-induced foreign body giant cell formation on silane-modified surface in vitro / C. R. Jenney, K. M. DeFife, E. Cotton, J. M. Anderson // J. Biomed. Mater. Res. - 1998.-Vol. 41.-P. 171-185.

127. Immediate repair compared with surveillance of small abdominal aortic aneurysms / F. A. Lederle [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2002. - Vol. 346, N 19. -P. 1437-1444.

128. In situ revascularization with silver-coated polyester grafts to treat aortic infection: early and midterm results / M. Batt [et al.] // J. Vase. Surg. -2003. - Vol. 38, N 5. - P. 983-989.

129. Jakobsen, H. L. Below-knee popliteal and distal bypass with PTFE and vein cuff / H. L. Jakobsen, N. Baekgaard, J. K. Christoffersen // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 1998.-Vol. 15, N4.-P. 327-330.

130. Jenney C.R., DeFife K.M., Cotton E., Anderson J.M. Humanmonocyte/macrophage adhesion, macrophage motility, and IL-4-induced foreign body giant cell formation on silane-modified surface in vitro. J. Biomed. Mater. Res., 1998, 41, 171-185

131. Kao W.J., Hiltner A., Anderson J.M., Lodoen G.A. Theoretical analysis of in vivo macrophage adhesion and foreign body giant cell formation jn strained poly(ether- urethane urea) elastomers. J.Biomed.Mater.Res., 1994, 28,819-829.

132. Kallis, Yiannis N., Christopher J. Scotton, Alison C. MacKinnon, Robert D. Goldin, Nicholas A. Wright, John P. Iredale, Rachel C. Chambers, and Stuart J. Forbes. "Proteinase activated receptor 1 mediated fibrosis in a mouse model of liver injury: a role for bone marrow derived macrophages." PloS one 9, no. 1 (2014): e86241.

133. Knight, B. C. Dacron patch infection following carotid endarterectomy: a systematic review of the literature / B. C. Knight, W. F. Tait // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2009. - Vol. 37, N 2. - P. 140-148.

134. Long-term dilatation of polyester and expanded polytetrafluoroethylene tube grafts after open repair of infrarenal abdominal aortic aneurysms / P. L. Stollwerck [et al.] // J. Vase. Surg. - 2011. - Vol. 53, N 6. - P. 15061513.

«

135. Lovrencic-Huzjan, A. Recommendations for management of patients with carotid stenosis / A. Lovrencic-Huzjan, T. Rundek, M. Katsnelson // Stroke Res. Treat. - 2012. - 2012:175869. doi: 10.1155/2012/175869.

136. Mahmud, E. Current Treatment of Peripheral Arterial DiseaseRole of Percutaneous Interventional Therapies / E. Mahmud, J. J. Cavendish, A. Salami // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, N 6. - P. 473-490.

137. Management and outcome of prosthetic patch infection after carotid endarterectomy: a single-centre series and systematic review of the literature / C. D. Mann [et al.] // Eur. J. Vase. Endovascular Surgery. - 2012. - Vol. 44, N l.-P. 20-26.

138. Nonporous silicone polymer coating of expanded

«

polytetrafluoroethylene grafts reduces graft neointimal hyperplasia in dog and baboon models / A. B. Lumsden [et al.] // J. Vase. Surg. - 1996. - Vol. 24, N 5.-P. 825-833.

139. Postlethwaite, A. E. Fibroblast / A. E. Postlethwaite, A. H. Kang // Inflamation basic principle and clinical correlation / Gallin J. (ed.). - N.-Y. : Raven Press, 1988. - P. 577-597.

140. Predictive risk factors for restenosis after remote superficial femoral artery endarterectomy / W. J. Derksen [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2010. - Vol. 39, N 5. - P. 597-603.

141. Preliminary experience with tissue engineering of a venous vascular patch by using bone marrow-derived cells and a hybrid biodegradable polymer scaffold / S. W. Cho [et al.] // J. V'asc. Surg. - 2006. - Vol. 44, N 6. -P. 1329-1340.

142. Prevention of neointimal hyperplasia associated with modified stretch expanded polytetrafluoroethylene hemodialysis grafts (Gore) in an experimental preclinical study in swine / M. Gessaroli [et al.] // J. Vase. Surg. -2012.-Vol. 55, N l.-P. 192-202.

143. Production of endothelium-derived factors from sodded expanded polytetrafluoroethylene grafts / D. A. Lewis [et al.] // J. Vase. Surg. - 1997. -Vol. 25, N 1.-P. 187-197.

144. Prospective randomized study of carotid endarterectomy with Fluoropassiv™ thin wall carotid patch versus venous patch / R. Meerwaldt [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2008. - Vol. 36, N 1. - P. 45-52.

145. Prospective randomized trial of carotid endarterectomy with primary closure and patch angioplasty with saphenous vein, jugular vein, and polytetrafluoroethylene: long-term follow-up / A. F. AbuRahma [et al.] // J. Vase. Surg. - 1998. - Vol. 27, N 2. - P. 222-234.

146. Prosthetic patch infection after carotid endarterectomy / A. R. Naylor [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2002. - Vol. 23, N 1. - P. 11-16.

147. Randomised controlled trial to evaluate the efficacy of TachoComb H Patches in controlling PTFE suture-hole bleeding / T. Joseph [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2004. - Vol. 27, N 5. - P. 549-552.

148. Reconstruction of the right atrium using an extracellular matrix patch in a patient with severe mediastinal aspergillosis / M. Wyler von Ballmoos, G. Murtaza, M. Gasparri, S. Masroor // Int. J. Surg. Case Rep. - 2013. - Vol. 4, N 3. - P. 290-292.

149. Reduction of myointimal hyperplasia after arterial anastomosis by local injection of transforming growth factor 03 / J. Ghosh [et al.] // J. Vase. Surg. -2006.-Vol. 43, N 1.-P. 142-149.

150. Shankar, V. K. Iliac artery syndrome: successful outcome after endarterectomy and vein patch angioplasty / V. K. Shankar, D. Roskell, C. Darby // EJVES Extra. - 2006. - Vol. 11; N 6. - P. 107-109.

151. Smooth muscle cells improve endothelial cell retention on polytetrafluoroethylene grafts in vivo / H. Yu [et al.] // J. Vase. Surg. - 2003. -Vol. 38,N3.-P. 557-563.

152. Successful implantation of a decellularized equine pericardial patch into the systemic circulation / P. M. Dohmen, [et al.] // Med. Sci. Monit. Basic Res.-2014.-N20.-P. 1-8.

153. Sugarcane biopolymer patch in femoral vein angioplasty on dogs / S. R. de Barros-Marques [et al.] // J. Vase. Surg. - 2012. - Vol. 55, N 2. - P. 517-521.

154. Systematic review of randomized controlled trials of different types of patch materials during carotid endarterectomy / S. Ren [et al.] // PloS one. -2013.-Vol. 8, N 1. - e55050.

155. Tang, L. Complement activation and inflammation triggered by model biomaterial surface / L. Tang, L. Liu, H. B. Elwing // J. Biomed. Mater. Res. - 1998.-Vol. 41.-P. 333-340.

156. The development of endotension is associated with increased transmission of pressure and serous components in porous expanded polytetrafluoroethylene stent-grafts: characterization using a canine model / S. M. Trocciola [et al.] // J. Vase. Surg.-2006. - Vol. 43, N 1.-P. 109-116.

157. The effects of porosity on endothelialization of ePTFE implanted in subcutaneous and adipose tissue / D. L. Salzmann, L. B. Kleinert, S. S. Berman, S. K. Williams // J. Biomed. Mater. Res. - 1997. - Vol. 34. - P. 463-476.

158. The European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. Strasbourg, 1986, March 18. - URL: http://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/123.htm

159. The use of polytetrafluoroethylene to facilitate the vascular access in recurrent melanoma to limbs / R. Ruggeri [et al.] // Int. J. Surg. Case Rep. -2013.-Vol. 4, N 1. - P. 40-43.

160. The use of temporary vascular shunts as a damage control adjunct in the management of wartime vascular injury / T. E. Rasmussen [et al.] // J. Trauma.-2006.-Vol. 61, N l.-P. 8-15.

«

161. Theoretical analysis of in vivo macrophage adhesion and foreign body giant cells formation on polydimethylsiloxane, low density polyethelene and polyethenurethane / W. J. Kao, Q. H. Zhao, A. Hiltner, J. M. Anderson // J. Biomed. Mater. Res. -1994. - Vol. 28, N 1. - P. 73-79.

162. Theoretical analysis of in vivo macrophage adhesion and foreign body giant cell formation on strained poly(etherurethane urea) elastomers / W. J. Kao, A. Hiltner, J. M. Anderson, G. A. Lodoen // J. Biomed. Mater. Res. - 1994.-Vol. 28, N 7.-P. 819-829.

163. Theoretical analysis on cell size distribution and kinetics of foreign-body giant cell formation in vivo on polyurethane elastomers / Q. H. Zhao [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. - 1992. - Vol. 26, N 8. - P. 1019-1038.

164. Thoo, C. H. Symptomatic sac enlargement and rupture due to seroma after open abdominal aortic aneurysm repair with polytetrafluoroethylene graft: implications for endovascular repair and endotension / C. H. Thoo, B. M. Bourke, J. May // J. Vase. Surg. - 2004. - Vol. 40, N 6. - P. 10891094.

165. Undifferentiated mesenchymal stem cells seeded on a vascular prosthesis contribute to the restoration of a physiologic vascular wall / A. Mirza [et al.] // J. Vase. Surg. - 2008. - Vol. 47, N 6. - P. 1313-1321.

166. Wijesinghe, L. D. Polytetrafluoroethylene (PTFE) femorodistal grafts with a distal vein cuff for critical ischaemia / L. D. Wijesinghe, D. M. Beardsmore, D. J. Scott // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 1998. - Vol. 15, N5.-P. 449-453.