Терапевтическая коррекция когнитивных нарушений и диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Моргоева, Фатима Эльбрусовна

• Моргоева, Фатима Эльбрусовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Моргоева, Фатима Эльбрусовна

Список сокращений, используемых в диссертации.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Клиника, диагностика и лечение диабетической полиневропатии.

1.2 Клиника, диагностика и лечение диабетической энцефалопатии.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Общая характеристика групп больных для исследования когнитивных функций.

2.2 Общая характеристика группы больных для изучения эффективности лечения актовегином.

2.3 Клинические методы диагностики когнитивных нарушений.

2.4 Оценка эмоциональных нарушений.

2.5 Клинические методы диагностики диабетической полиневропатии.

2.6 Электромиографические методы оценки функционального состояния периферических нервов.

2.7 Количественное сенсорное тестирование.

2.8 Количественное автономное тестирование.

2.9 Исследование церебральной гемодинамики.

2.10 Исследование перикисного окисления липидов.

2.11 Исследование микроциркуляции.

2.12 Статистические методы анализа полученных результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Анализ когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом, легочной и сердечной недостаточностью.

3.2 Сравнительная оценка результатов тестирования эмоционального состояния в обследованных группах больных

Глава 4. Эффективность лечения диабетической энцефалопатии и полиневропатии актовегином.

4.1 Эффективность лечения актовегином когнитивных нарушений

4.2 Эффективность лечения актовегином эмоциональных нарушений.

4.3 Влияние актовегина на церебральную гемодинамику.

4.4 Влияние актовегина на перикисное окисление липидов.

4.5 Клиническая оценка эффективности актовегина при диабетической полиневропатии.

4.6 Электрофизиологическая оценки эффективности лечения актовегином диабетической полиневропатии.

4.7 Состояние капиллярного кровотока при лечении актовегином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтическая коррекция когнитивных нарушений и диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа»

Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) является самым распространенным эндокринным заболеванием и как причина смерти занимает третье место в мире. Основную массу среди больных с СД составляют больные с инсулиннезависимым сахарным диабетом - СД 2 типа, которых в популяции больных СД около 90% [23,58].

Достижения в области контроля СД привели к тому, что на первое место как медико-социальная проблема вышли так называемые поздние осложнения СД (невропатия, нефропатия, ретинопатия). Наиболее часто у больных СД развивается дистальная симметричная сенсорно-моторная полиневропатия - диабетическая полиневропатия (ДПН). На момент установления диагноза СД она выявляется у 8% пациентов, через 20 лет -более чем у 40% больных, а через 25 и более лет - у 50% больных [97]. Клиника и патогенез ДПН достаточно хорошо изучены и основной проблемой в настоящее время является поиск высокоэффективных методов лечения этого осложнения СД [50, 99, 83].

Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при СД — диабетическая энцефалопатия (ДЭ), гораздо менее изученная форма патологии нервной системы при нарушении углеводного обмена [81]. Вместе с тем в мире складывается ситуация, когда, с одной стороны, нарастает число людей пожилого и старческого возрасте, а с другой стороны, - растет число больных этого возраста с СД [62]. В настоящее время в США 42% пациентов диабетической популяции имеют возраст старше 65 лет, в 2025 году их число составит 53%, а к 2050 году их будет уже 58% [80]. Артериальная гипертония (АГ), нарушение углеводного обмена, повышение уровня липидов у больных СД пожилого возраста служат базисом для формирования различных нарушений со стороны ЦНС - энцефалопатии, острых нарушений мозгового кровообращения. Учитывая тот факт, что среди больных СД чаще развивается болезнь Альцгеймера, наибольший интерес представляет изучение когнитивных нарушений у больных СД и выявление их связи с патологией метаболизма или другими факторами риска, например артериальной гипертонии. В России очень мало исследований, посвященных этому вопросу [7,44], но и в мировой литературе их немного [200]. Не менее актуальным является разработка методов лечения ДЭ, так как в настоящее время когнитивные нарушения при СД лечат теми же препаратами, что и дисциркуляторную энцефалопатию, а также болезнь Альцгеймера [33,27]. В качестве препарата, возможности которого следует изучить при поражениях периферической и центральной нервной системы у больных СД, можно выделить актовегин - гемодериват из крови телят, который обладает способностью улучшать утилизацию клетками глюкозы и кислорода [138, 124]. В рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях была показана эффективность внутривенно вводимого и перорально принимаемого актовегина при сенильных и сосудистых деменциях [40,57]. Исследований по изучению эффективности актовегина при диабетических поражениях нервной системы крайне мало [60, 28].

Не вызывает сомнений актуальность изучения формирования когнитивных нарушений у больных СД, а также исследование эффективности лечения актовегином - препаратом, улучшающим энергетические возможности клеток за счет улучшения потребления глюкозы и кислорода, поражения периферических и центральных нервных структур (диабетической полиневропатии и диабетической энцефалопатии).

Цель исследования:

Изучить роль сахарного диабета в развитии когнитивных нарушений и определить возможность терапевтической коррекции неврологических осложнений у больных СД 2 типа.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние сахарного диабета на формирование когнитивных нарушений у больных СД 2 типа с длительностью болезни более 10 лет.

2. Изучить влияние внутривенного введения актовегина на состояние когнитивных и эмоциональных функций у больных СД 2 типа.

3. Изучить влияние внутривенного введения актовегина на выраженность окислительного стресса и состояние микроциркуляции у больных СД 2 типа.

4. Изучить влияние внутривенного введения актовегина на состояние функции периферических соматических и автономных нервов у больных СД 2 типа.

Научная новизна:

Впервые получены данные о развитии когнитивных нарушений при длительности СД 2 типа более 10 лет в отсутствии других факторов риска.

Впервые показано, что при длительности СД 2 типа более 10 лет и при гипоксических состояниях, обусловленных легочной и сердечнососудистой недостаточностью длительностью более 10 лет, развиваются близкие по выраженности когнитивные нарушения.

Впервые показана эффективность актовегина при лечении когнитивных нарушений и ДИН у больных сахарным диабетом 2 типа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При длительности СД 2 типа более 10 лет в отсутствии других факторов риска у 75% больных развиваются когнитивные нарушения различной степени выраженности.

2. При длительности СД 2 типа более 10 лет и при гипоксических состояниях, обусловленных легочной и сердечно-сосудистой патологией длительностью более 10 лет, развиваются близкие по выраженности когнитивные нарушения.

3. Внутривенное введение актовегина улучшает когнитивные функции у больных СД 2 типа.

Внутривенное введение актовегина уменьшает выраженность ДИН у больных СД 2 типа.

Практическая значимость:

Проведенное исследование показало, что сахарный диабет 2 типа при длительности заболевания более 10 лет приводит к развитию когнитивных нарушений, что требует проведения дополнительной терапии, направленной на улучшение когнитивных функций у данной группы больных.

Результаты исследования эффективности внутривенного введения актовегина показали улучшение на фоне лечения как когнитивных функций, так и состояния периферических нервов, что позволяет рекомендовать актовегин для лечения неврологических осложнений СД.

Внедрение в практику:

Материалы диссертации включены в программу лекций на сертификационных курсах и курсах усовершенствования врачей на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Лечение актовегином диабетической энцефалопатии и полиневропатии в соответствии с положениями диссертации проводятся на кафедре эндокринологии и диабетологии РМАПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, в эндокринологических отделениях ЦКБ ОАО «Российские железные дороги» и на кафедре нервных болезней ММА им. И.М.Сеченова.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Моргоева, Фатима Эльбрусовна

выводы

1. При длительности сахарного диабета 2 типа более 10 лет у большинства больных (75%) в возрасте старше 45 лет формируются когнитивные нарушения различной степени выраженности.

2. По выраженности когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа близки к наблюдаемым при сердечно-сосудистой и бронхо-легочной недостаточности.

3. Развитие когнитивных нарушений при сахарном диабете 2 типа может быть не связано с артериальной гипертензией.

4. Внутривенное введение актовегина приводит к уменьшению когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа, что свидетельствует об их обратимости.

5. Внутривенное введение актовегина улучшает состояние микроциркуляции и уменьшает выраженность оксидантного стресса.

6. Внутривенное введение актовегина уменьшает клинические проявления диабетической полиневропатии и улучшает функцию соматических периферических нервов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При длительности сахарного диабета 2 типа более 10 лет необходимо проведение исследования когнитивных функций для раннего выявления их нарушения.

2. Шкала ММЖ может быть использована для выявления когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. Препарат актовегин может быть рекомендован в виде курса внутривенных инфузий для лечения когнитивных нарушений и диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Моргоева, Фатима Эльбрусовна, 2006 год

1. Аметов А.С., Строков И.А. Диабетическая полиневропатия: настоящее и будущее // Российские медицинские вести 2001 - № 1 - С.35-40.

2. Аметов А.С., Строков И.А., Самигуллин P.P. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии // Русс мед журн 2005 - т. 13 -№6 - С.З39-343.

3. Аметов А.С., Строков И.А., Баринов А.Н. и др. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии: symptomatic diabetic neuropathy (SYDNEY) trial // Фарматека 2004 -№11(88)-C.69-73.

4. Балаболкин М.И., Креминская B.M. Диабетическая невропатия // Журн. неврол. и психиатр. 2000 - №10 - С.57-64.

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет- 2001 №1 - С.5-11.

6. Балашева Т.С., Кубатиев А.А. Влияние танакана на перекисное окисление липидов крови и агрегационные свойства тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Терапевт архив 1998 -№12-С.49-54.

7. Бобекаев Т.Т. Церебральные проявления сахарного диабета. Диабетическая энцефалопатия: патогенетические аспекты, клиника, диагностика, принциаы лечения // Автореферат дисс . док мед наук -2001-32 с.

8. Бурлакова Е.Б.,Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии 1985 - №9 - С.1540-1559.

9. Бурса Т.Р. Конституциональные, метаболические и генетические факторы риска диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом типа I // Диссертация . кан.мед.наук М. - 2004.

10. Ванин А.Ф. N0 в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия 1998 - Т.63 - №7 - С.867-869.

11. Верткин А. Д., Городецкий В.В. Преимущества бенфотиаминсодержащих препаратов в лечение диабетической полинейропатии // Фарматека 2005 - № 10 - С. 1-6.

12. Воронько O.E. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с диабетической нефропатией, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда // Дисс.канд.биол.наук М. -2002 - 120 стр.

13. Волеводз H.H., Тощевикова А.К. СТГ и ИФР-I при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений // Сахарный диабет -2001 -№ 1-С. 57-59.

14. Галеев И.В. Роль метаболических нарушений в развитии дистальной диабетической полинейропатии при инсулинзависимом сахарном диабете // Диссертация . канд.мед.наук М. - 2003.

15. Геллер Л.И. Патология внутренних органов при сахарном диабете. М. -Медицина 1975 - 132 с.

16. Горбачева Ф.Е., Зиновьева O.E., Мохова О.И. и др. Течение дистальной симметричной невропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Неврологический журн. 2003 - № 3 - С.21-24.

17. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. JI. -Наука 1990.

18. Гехт Б.М., Коломенская Е.А., Строков И.А. Электромиографические характеристики нервно-мышечной передачи у человека. М. Наука - 1974.

19. Гурьева И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы // Диссертация . доктора мед. наук М. -2001.

20. Дамулин И.В., Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения: дифференциальная диагностика и методы лечения // Методические рекомендации М. - 2000 - 44 С.

21. Дан В.И., Покровский A.B., Кунцевич Г.И. и др. Необходимость каротидных эндартериоэктомий при стенозах внутренней сонной артерии у больных сахарным диабетом // Тез. Докл. Второго Российского диабетологического конгресса М. - 2002 - С.291-292.

22. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет 1998 - №1 - С. 7-18.

23. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М.- «Берег» -2000 200 стр.

24. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. и др. Государственный регистр сахарного диабета: распространенность инсулинзависимого диабета и его осложнений // Проблемы эндокринологии 1997 - т. 43 -№ 6 - С.10-12.

25. Захаров В.В. Применение танакана в нейрогериатрической практике // Невролог, журн. 1997 - № 5 - С.42-49.

26. Захаров В.В., Яхно H.H. Применение танакана при нарушениях мозгового и периферического кровообращения // Русск. мед. журн. 2001 -Т.9 - №5 - С.3-9.

27. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М. ГЭОТАР-МЕД -2003 - 158 с.

28. Jansen W., Beck Е. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование // В сборнике научно-практических статей «Актовегин в неврологии» 2002 - M. - С.26-33.

29. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового стресса // М. ГЕОТАР-МЕД - 2001 - 87 стр.

30. Казиханова С.А. Оптимизация методов антиоксидантной терапии диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом I типа. Диссертация . канд.мед. наук М. - 2003.

31. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета //Проблемы эндокринологии 1998 - т. 44 - № 1 - С. 43-51.

32. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. Клиника, диагностика, терапия . М.-Медицина-2000- 228 стр.

33. Котов C.B., Рудакова И.Г., Исакова Е.В. Энцефалопатия у больных сахарным диабетом. Клиника и лечение // Неврологический журнал 2001 -№ 3-С. 35-37.

34. Лаврова И.Н. Роль сосудистых и метаболических нарушений в развитии диабетической полиневропатии. Клинико-генетическое исследование. Автореферат диссер . кан.мед.наук-М. -2005.

35. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Ред. Митьков В.В. т.1 -.1997 - М. - «Видар», С.185-194.

36. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия -1998 т.6 - №7 - С.992-1006.

37. Маркина O.A. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической полиневропатии // Клин Фврмакол и Терапия 2003 - №2 -С.6-9.

38. Неретин В.Я., Котов C.B. Профилактика цереброваскулярных заболеваний // М. «Можйск-Терра» - 1997 - 170 С.

39. Новосадова М.В. Критерии эффективности лечения диабетической полинейропатии. Диссертация . кан. мед. наук М. - 2002 - 25 С.

40. Практическое пособие по церебральной допплерографии.// Ред. Одинак М.М. Спекгромед - 1997.

41. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете // М. «Медицина» -1981.

42. Рудакова И.Г. Заболевания поджнлудочной железы. // В кн. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. Под редак. Калинина А.Н., Котова С.М. М. - Медицина - 2001 - С.155-220.

43. Рудакова И.Г. Неврологические растройства при основных клинических формах нарушения углеводного обмена // Автореферат дисс . док мед наук 2003 - 34 с.

44. Садеков P.A., Данилов А.Б., Вейн A.M. Лечение диабетической полиневропатии препаратом Мильгамма 100 // Журн невролог и психиатрии 1998 - №9 - С. 30-32.

45. Скляр И.А., Воробьева О.В., Шаряпова Р.Б. и др. Тиокгацид в лечении алкогольной полиневропатии // Лечение нервных болезней 2001 - №2 - С.39-41

46. Строков И.А., Козлова H.A., Мозолевский Ю.В. и др. Эффективность внутривенного введения трометамоловой соли тиоктовой (а-липоевой) кислоты при диабетической невропатии.// Журн. неврол. и психиатр. -1999 № 6 - Т. 99 - №6 - С. 18-22.

47. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии //

48. Невролог.журн. 2000 - №5 - С. 14-19.

49. Строков И.А., Аметов A.C., Козлова H.A., Галеев И.В. Клиника диабетической невропатии //Рус. мед. журн., 1998,№12,стр.797-801.

50. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Лечение диабетической полиневропатии // Русск. мед. журн. 2001- Т.9, №7-8 -С.314-317.

51. Строков И.А., Ишунина A.M., Новосадова М.В. и др. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии и ретинопатии у больных с сахарным диабетом II типа: эффективность танакана // Неврологический журнал 2003 - №2 - С.43-49

52. Строков И.А., Баринов А.Н. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полиневропатии // Неврологический журнал 2001 - № 6 - С.47-54

53. Строков И.А., Манухина Е.Б., Бахтина Л.Ю. и др. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантнойтерапии // Бюлл эксперимент биол и медиц, 2000, т. 130, № 10, с. 437441

54. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохойна Р. и др. Гиперпродукция окиси азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия 1996 -т.63 - С.976-983.

55. Торопина Г.Г., Баринов А.Н., Яхно H.H. Соматосенсорные вызванные потенциалы при диабетической полиневропатии. //Неврологический журнал 2002 - № 3 - С.42-50.

56. Торопина Г.Г., Яхно H.H., Баринов А.Н., Валовац М.Я. Сравнительный клинико-физиологический анализ болевой и безболевой формы дистальной диабетической полиневропатии // Боль 2004 -№3 -С.26-32.

57. Kanovsky S., Kinzler Е., Lehmann Е. et al. Подтвержденная клиническая эфективность актовегина у пожилых пациентов с органическим синдромом поражения головного мозга // В сборнике научно-практических статей «Акговегин в неврологии» 2002 - М. - С.51-67.

58. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет // М.- «Медицина» -1987-285 с.

59. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И., Горашко Н.М. и др. Изучение полиморфизма динуклеотидного повтора в гене альдозоредуктазы в контрольной выборке больных ИЗСД и больных с сосудистыми осложнениями // Молекулярная биология 1997 - т.31 - №5 - С.778-783.

60. Яворская В.А., Егоркина О.В., Машкин О.Н. и др. Клинический опыт применения актовегина при диабетической полиневропатии // В сборникенаучно-практических статей «Актовегин в неврологии» 2002 - М. -»1. С.108-111.

61. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Григорьев П.Я. и др. Роль альфа-липоевой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени // Фарматека 2005 - т.99 - №3 - С.25-29

62. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // В сборнике научных трудов под ред. Яхно Н.Н. и Дамулина И.В., Достижения в нейрогериатрии Часть 1 - М. - ММА им. И.М.Сеченова - 1995 - С.9-27.

63. Ametov A.S., Barinov A., Dyck P.J. et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid // Diabetes Care -2003-Vol.26-P.770-776.

64. Amthor K.F., Dahl-Jorgensen K., Berg T.J. et al. The effect of 8 years of strict glycaemic control on peripheral nerve function in IDDM patients: the Oslo Study // Diabetologia 1994 - Vol.37 - P.579-584.

65. Anderson H., Stalberg E., Falck B. F-wave latency: the most sensitive nerve conduction parameter in patients with diabetes mellitus // Muscle& Nerve -1997-Vol.20-P. 1296.

66. Antioxidants in disease mechanisms and therapy // San Diego: Academic Press-Sies H. (ed). 1997.

67. Apfel S.C., Kessler J.A., Adornato B.T. et al. Recombinant human nerve growth factor in the treatment of diabetic polyneuropathy. NGF Study Group // Neurology 1998 - Vol.511 - P.695-702.

68. Arai K., Maguchi S., Fujii S et al. Glycation and inactivation of human Cu-Zn-superoxide dismutase. Identification of the in vitro glycated sites // J Biol Chem 1987 - Vol.262 - P.16969-16972.

69. Araki Y., Nomura M., Tanaka H. et al. MRI of the brain in diabetesmellitus // Neuroradiology 1994 - Vol. 36 - P.101-103.

70. Babaei-Jadid R.,Karachalias N., Ahmed N. et al. Prevention of incipient diabetic nephropathy by high-dose thiamine and benfotiamine // Diabetes -2003 Vol.52-P.2110-2120

71. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes // Diabetes 1991 - Vol.40 - P.405-412.

72. Baynes J.W., Thorpe S.R. Oxidative stress in diabetes // Antioxidants in diabetes management Ed.: L.Packer, N.Y. M.Dekker Inc - 2000 - P. 77-92.

73. Barouch L.A., Harrison R.W., Skaf M.W. et al. Nitric oxide regulates the heat by special confinement of nitric oxide synthase isoforms // Nature 2002 -Vol.416 - P.337-340.

74. Bhatt H.R., Linneil J.C., Matthews D.M. Can faulty Vitamin B12 (cobalamin) metabolism produce diabetic neuropathy? // Lancet 1983 - Vol.2 -P.57-59.

75. Bitsch R. Bioavailability assessment of the lipophilic benfotiamine as compared to a water-soluble thiamin derivative // Ann Nutr Metab 1991 -Vol.35 - P.292-296.

76. Biewenga G.P., Haenen G.R.M., Bast A. The role of lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy // Drug Met Rev 1997 - Vol.29 -P.1025-1054

77. Booth A.A., Bkhalifah R.G., Hudson B.G. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine // Biochem Biophys Res Comm -1996- Vol.220 P.l 13-119.

78. Borcea V., Nourooz-Zadeh J., Wolff S.P. Alpha-lipoic acid decreases oxidative stress in patients with diabetes mellitus // Free Radic Biol Med 1999 -Vol.22-P. 1495-1500.

79. Borenshtein D., Ofri R., Werman M. et al. Cataract development in diabetic sand rats treated with alpha-lipoic acid and its gamma-linolenic acid conjugate // Diabetes Metab Res Rev 2001 - Vol.17 - P.44-50

80. Boyle J.P., Honeycutt A.A., Narayan K.M. et al. Impact of changing demography and disease prevalence in the U.S. // Diabetes Care 2001 - Vol.24 - P.1936-1940.

81. Brands A.M.A., Kessels R.P.C., de Haan E.H.F. et al. Cerebral dysfunction in type 1 diabetes: effects of insulin, vascular risk factors and blood-glucose levels // Europ J Parmacol 2004 - Vol.490 - P. 159-168.

82. Brismar T., Sima A.A.F. Changes in nodal function in nerve fibers of the spontaneously diabetic BB-Wiatar rat. Potential clamp analysis // Acta Physiol Scand- 1981 Vol.113 -P.499-506.

83. Brownley M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications 11 Nature -2001 Vol.414 - P.813-820.

84. Cameron N.E., Cotter M.A. The relationship of vascular changes to metabolic factors in diabetes mellitus and their role in the development of peripheral nerve complications // Diabetes Metab Rev 1994 - Vol.10 - P. 189224.

85. Cameron N.E., Cotter M.A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes 1997 - Vol. 46 - P. 31-37.

86. Cameron N.E., Cotter M.A. Oxidative stress and abnormal lipid metabolism in diabetic complications // Frontiers in animal diabetes research. Chronic complications in diabetes. Sima A.A.F. ed., Amsterdam Harwood Academic 2000 - P.97-130.

87. Cameron N.E., M. Eaton S.E., Cotter M.A., Tesfaye S. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetologia 2001 - Vol. 44. - P. 1973-1988.

88. Ceriello A., Dello Russo P.,Amstad P. et al. High glucose induces antioxidant enzymes in human endothelial cells in culture: evidence linking hyperglycemia and oxidative stress // Diabetes 1996 - Vol.45 - P.471-477.

89. Charlesworth D. Intra-arterial infusion of solcoseryl: a clinical trial of a method of treatment for pre-gangrene of the lower limb // Br J Surg 1975 -Vol.62-P.337-341.

90. Cohen R.A. Endothelial dysfunction in diabetic vascular disease // Medicographia -1997 Vol.19 - P. 157-160.

91. Cranston I., Marsden P., Matyka K. et al. Regional differences in cerebral blood flow and glucose utilization in diabetic man: the effect of insulin // J Cereb Blood Flow Metab 1998 - Vol.18 - P. 130-140.

92. Cristleib A.R. Treatment selection considerations for the hypertensive diabetic patients // Arch Intern Med 1990 - Vol.150 - P.l 167-1174.

93. DiMarioU., Morano S., Valle E. et al. Electrophysiological alterations of the central nervous system in diabetes mellitus // Diabetes Metab Rev 1995 -Vol.11-P. 259-278.

94. Dryberg T., Benn J., Christiansen J. et al. Prevalence of diabetic autonomic neuropathy measured by sinple bedside tests // Diabetologia — 1981 -Vol.20-P. 190-194.

95. Dyck P.J. Hypoxic neuropathy: does hypoxia play a role in diabetic neuropathy? // Neurology 1989 - Vol.39 - P. 111-118.

96. Dyck P.J, Dyck P.J.B. Diabetic polyneuropathy. // In: Diabetic Neuropathy. Eds: Peter J. Dyck h Peter K. Thomas, 2-nd ed., Philadelphia: W.B.Saunders 1999 - P. 255-278.

97. Dyck P.J., O'Brien P.C. Meaningful degrees of prevention or improvement of nerve conduction in controlled clinical trials of dibetic neuropathy // Diabetes Care 1989 - Vol.12 - P.649-652.

98. Dyck P.J., Thomas P.K. Diabetic Neuropathy // 2-nd ed.,Philadelphia: W.B.Saunders 1999 - P.255-275.

99. Dyck P.J Detection, characterization and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics // Muscle & Nerve 1988 - Vol.11 - P.21-32.

100. Dyck P.J. Quantitative sensory testing: a consensus report from the Peripheral Neuropathy Association //Neurology 1993 - Vol.43 - P. 1050-1058.

101. Dyck P.J., Davies J.L., Litchy W.J. et al. Longitudinal assessment of diabetic polyneuropathy using a composite score in the Rochester Diabetic Neuropathy Study cohort // Neurology 1997 - Vol.49 - P.229-236.

102. Dyck P.J., Bushek W., Spring E.M. et al. Vibratory and cooling detection thresholds compared with other tests in diagnosing and staging diabetic neuropathy // Diabetes Care 1987 - Vol.10 - P.432-438.

103. Domínguez C., Ruiz E., Gussinye M. et al. Oxidative stress at onset and in early stages of type I diabetes in children and adolescents // Diabetes Care -1998 Vol.21 -P.1736-1742.

104. Droy-Lefaixt L.M.,Cluzel J., Menerath J.M. et al. Antioxidant effect of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the retina // Int. J. Tissue React 1995 -Vol. 17 - P. 93-100.

105. Elbaz A., Poirier O., Moulin T. et al. Association between the Glu298Asp polymorphism in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and brain infarction // Stroke 2000 - Vol.31 - P. 1634-1639.

106. Fanelli C.G., Dence C.S., Markham J. et al. Diabetes 1998 - Vol.47 - P. 1444-1450.

107. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: a practical guidefor grading the mental state of patients for the clinician // J Psych Res -1975 Vol.12-P.189-198.

108. Frölich L., Blum-Degen D., Bernstein H.G. et al. Brain insulin and insulin receptors in aging and sporadic Alzheimer's disease // J Neural Transm -Vol.105-P.423-438.

109. Fujiwara M. Allithiamine and its properties // J. Nutr Sei Vitaminol (Tokyo) 1967 - Vol.22 - P.57-62.

110. Geldmacher D.S., Whitehouse P.J. Evaluation of dementia //N Engl J Med 1996 - Vol. 335 - P. 330-336.

111. Giannini C., Dyck PJ. Pathologic alterations in human diabetic polyneuropathy // In: Diabetic neuropathy. Eds: Dyck P.J., Thomas P.K., 2-nd ed.: Phyladelphia: Saunders W.B. 1999 - P. 279-295.

112. Grasemann H., Drazen J.M., Deykin A. et al. Simple tandem repeat polymorphisms in the neuronal nitric oxide syntase gene in different ethnic populations // Hum Hered 1999 - Vol.49 - P.139-141.

113. Haak E.S., Usadel K.H., Kohleisen M. et al. The effect of a-lipoic acid on the neurovascular reflex arc in patients with diabetic neuropathy assessed by capillary microscopy // Microvasc Res 1999 - Vol.58 - p.28-34

114. Hall A.V., Antoniou H., Wang Y et al. Structural organisazation of human neuronal nitric oxide synthase gene (NOS1) // J Biol Chem 1994 - Vol.269 -P.33082-33090.

115. Hammes H.-P., Du X., Edelstein D. et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents exprrimental diabetic retinopathy // Nature Med 2003 - Vol.9 - P. 1-6.

116. Harris M., Cowie C., Eastman R. Symptoms of sensory neuropathy in adalts with NIDDM in the US population // Diabetes Care 1993 - Vol.16 -P.1446-1452.

117. Haupt E.Doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchung zur klinischen Wirksamkeit und Verträglichkeit von benfotiamin ankermann dragees bei diabetischen Polyneuropathien // Kongreßbericht 1995 - Internist 36 - P.2 (Beilage)

118. Hermann R., Niebch G. Human pharmacokinetics of a-lipoic acid // In: Fuchs J., Packer L., Zimmer G (Eds), Lipoic Acid in health and disease. Marcel Dekker, N-Y- 1999 P.337-360.

119. Heidrich H. The effect of Actovegin on blood sugar and serum insulin //n IRCS Med Sei 1977 - Vol.5 - P. 179-183.

120. Hermann R., Gleiter C.H., Neibch G. et al. Aktueller Stand zur enantioselektiven Pharmakokinetik bei Gesunden und Diabetikern // Diab Stoffw- 1966 Vol.5 (suppl.3) - P.5-11.

121. Heidrich H. The effect of actovegin on blood sugar and serum insulin // IRCS Med Sei 1977 - Vol.5 - P. 179-183.

122. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J. et al. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu(298)—>Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK // Circulation -1999 Vol.100 - P.1515-1520.

123. Hofmann M.A., Bierhaus A., Zumbach M.S. et al. Insufficient glysemic control increases nuclear factor-KB binding activity in peripheral blood mononuclear cells isolated from patients with type I diabetes // Diabetes Care -1998 -Vol.21 -P.1310-1316.

124. Hoyer S. Is sporadic Alzheimer disease the brain type of non-insulin dependent diabetes mellitus? A challenging hypothesis // J Neural Transm -1998- Vol.105 -P.415-422.

125. Jaeger K.H., Leybold K., Mittenzwei H. et al. Die forderung der Zellatmung durch einen blutextrakt // Arzneimittel-Forschung 1965 - Vol.15 -P.750-754.

126. Johannessen J., Tarnow L., Parving H.-H. et al. CCTTT-Repeat polymorphism in the human NOS2 promoter confers low risk of diabetic nephropathy in type I diabetic patients // Diabetes Care - 2000 - Vol.23 - P.560-562.

127. Jorg J., Metz F., Seharafinski H. Zur medikamentösen Behandlung der diabetischen Polyneuropathie mit der a-liponsaure oder vitamin B-Praparaten // Nervenarzt 1988 - Vol.9 - P.36-44.

128. Kao Y.L., Donaghue K., Chan A. et al. An aldose reductase intragenic polymorphim associated with diabetic retinopathy // Diabetes Res Clin Pract -1999-Vol.46-P.155-160.

129. Kempler P., Tesfaye S., Chaturvedi N. et al. Autonomic neuropathy is associated with increased cardiovascular risk factors: the EURODIAB IDDM Complications Study // Diabet Med 2002 - Vol.19 - №11 - P.900-909.

130. Kimura J. Electrodiagnosis in deseases of nerve and muscle: principles and practice // Piladelphia 1989 - 710 P.

131. Kirchhoff H.W. Die Wirkung eines blutextraktes auf die sauerstoffaufnahme des menschen unter verschiedenen ausgangs-bedingungen // Int J Clin Pharmacol 1972 - Vol.64 - P. 375-380.

132. Konno S., Hizawa N., Yamaguchi E., et al. (CCTTT)n repeat polymorphism in the NOS2 gene promoter is associated with atopy // J Allergy Clin Immunol-2001 Vol.108 - P.810-814.

133. Ko B.C., Lam K.S., Wat N.M. et al. An (A-C)n dinucleotide repeat polymorphic marker at the 5' end of the aldose reductase gene is associated with early-onset diabetic retinopathy in NIDDM patients // Diabetes 1995 - Vol.44 - P.727-732.

134. Krauskopf R., Orgel R., Kugler J. Die Wirkung von Actovegin bei gleichzeitiger gäbe von pentobarbital-natrium // Aus dem gomed-institut dergesellschaft fur operationale medlzin und datentechnick Separate print - 1987 -14 P.

135. MacLeod M.J., Dahiyat M.T., Cumming A. et al. No accociation between Glu/Asp polymorphism of NOS3 gene and ischemic stroke // Neurology —1999 Vol.53-P.418-420.

136. Mankovsky B.N., Metzger B.E. Molitch M.E. et al. Cerebrovascular disorders in patients with diabetes mellitus //J diabetes Complications 1997 -Vol.10-P.228-242.

137. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Duff C.L. et al. Localization of the human gene for inducible nitric oxide synthase (NOS2) to chromosome 17ql 1.2-ql2 // Genomics 1994 - Vol.19 - P.183-185.

138. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Scherer S.W. et al. Structure and chromasomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J Biol Chem 1993 -Vol.268 - P.17478-17488.

139. McCann V.J., Davis R.F. Serum pyridoxal concentration in patients with diabetic neuropathy // Aust NZ J Med 1978 - Vol.8 - P.259-262

140. McCann V.J., Davis R.F. Pyridoxine and diabetic neuropathy: a doubleblind controlled study // Diabetes Care 1983 - Vol.6. - P. 102-105.

141. Melhem M.F., Craven P.A., Liachenko J. et al. Alpha-lipoic acid attenuates hyperglycemia and prevents glomerular mesangial matrix expansion in diabetes // J.Am Soc Nephrol 2002 - Vol.13 - P. 108-116.

142. Mendes I., Baptista P., Soares F. et al. Diabetes mellitus and intracranial stenosis // Rev Neurol 1999 - Vol. 1-15 - P. 1030-1033.

143. Moczulski D.K., Scott L. Antonellis A. et al. Aldose reductase gene polymorphisms and susceptibility to diabetic nephropathy in Type I diabetes mellitus // Diabet Med 2000 - Vol.17 - P. 111-118.

144. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: phisiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol Rev 1991 -Vol.43 - P. 109142.

145. Mori N., Kuninaka K., Murata T. Effect of Solcoceril on counteracting respiratory inhibition and on degydrogenase system // Kiso to Rinshj / Clin Rep 1974 - Vol.8 - P.4019-4025.

146. Nagamatsu M., Nickander K.K., Schmelzer J.D. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy // Diabetes Care -1995 -Vol.18 -P.l 160-1167

147. Neamat-Allah M., Feeney S.A., Savage D.A. et al. Analysis of the association between diabetic nephropathy and polymorphisms in the aldose reductase gene in Type I and Type @ diabetes mellitus // Diabet Med 2001 -Vol.18-P.906-914.

148. Neugebauer S., Baba T., Watanabe T. Association of the nitric oxide synthase gene polymorphism with an increased risk for progression to diabetic nephropathy in type 2 diabetes // Diabetes 2000 - Vol.49 - P.500-503.

149. Nilsson B.O. Biological effects of aminoguanidine: an update // Inflamm Res 1999 - Vol.45 - P.509-515.

150. Novak V., Freimer M.L., Kissel J.T. et al. Authonomic impairment in painful neuropathy // Neurology 2001 - Vol.56 - №7 - P.861-868.

151. Olmos P., Acosta A.M., Schiaffino R. et al. Aldose reductase gene polymorphism and rate of appearance of retinopathy in non insulin dependent diabetics // Rev Med Chil 1999 - Vol.127 - P.399-409.

152. Packer L., Witt E.H., Tritschler H. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant //Free Radic Biol Med 1995 - Vol.19 - P.227-250.

153. Patel A., Ratanachaiyavong S., Millward et al. Polymorphisms of the aldose reductase locus (ALR2) and susceptibility to diabetic microvascular complications // Adv Exp Med Biol 1993 - Vol.328 - P.325-332.

154. Peress N.S., Kane W.C., Aronson S.M. Central nervous system findings in a tenth decade autopsy population // Progr Brain Res 1973 - Vol.40 - P.473-483.

155. Peters H., Kieser M., Holscher U. Demonsration of the efficacy of ginkgo biloba special extract Egb 761 on intermittent claudication a placebo-controlled, double-blind multicenter trial // Vasa - 1998 - Vol.27 - P. 106-110.

156. Pomero F., Molinar MA La Selva M. et al. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose // Acta Diabetol 2001 - Vol.38 - P. 135-138

157. Prospective Diabetes Study UK (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonyl ureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet 1998 - Vol.352 - P.837-853.

158. Quadbeck G. Einfluß von stimulantien und antidepressiva auf das höhen-EEG der ratte // Arzneim.-Forsch. 1964 - Vol. 14 - P.563-568.

159. Quinn M., Angelico M.C.,Warram J.H., Krolewski A.S. Famillial factors determine the development of diabetic nephropathy in patients with IDDM // Diabetologia 1996 - Vol.39 - P.940-945.

160. Raccah D., Fabreguettes C., Azulay J.P. et al. Erythrocyte Na/K ATPase activity, metabolic control and neuropathy in insulin dependent diabetes patients // Diabetes Care 1996 - Vol.19 - P.564-568.

161. Raman C.S., Li H., Martasek P. et al. Crystal structure of constitutive endothelial nitric oxide synthase: a paradigm for pterin function involving a novel metal centre // Cell -1998 Vol.95 - P.939-950.

162. Ramachandran A., Snehalatha C., Sasikala R. et al. Vascular omplications in young Asian Indian patients with type I diabetes mellitus // Deabetes Res.Clin.Pract 2000 - V.48 - P.51-56

163. Ramrath S., Tritchler HJ., Eckel J. Stimulation of cardiac glucose transport by thioctic acid and insulin // Horm Metab Res 1999 - Vol.31 -P.632-635.

164. Rask CA. Biological actions of Nerve Growth Factor in the periferal nervous system // European Neurology 1999 - Vol.41(suppl 1) - P.14-19

165. Raskin P., Rosenstock J. Blood glucose control and diabetic complication // Ann Intern Med 1986 - Vol.105 - P.254-263.

166. Rosen P., Nawroth P.P., King G. et al. The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and its complications // Diabetes Metab Res Rev-2001-Vol.17-P. 189-212.

167. Romero F.J., Segura-Aguilar J., Monsalve E. et al. Antioxidant and glutathione-related enzymatic activities in rat sciatic nerve. // Neurotoxicol Teratol 1990 - Vol.12 - P.603-605.

168. Rolfs A., Schuller I., Finckh U. et al. PCR: Clinical diagnosis and research. Heidelberg, 1992.

169. Reed L.J. Multienzyme complex // Acc Chem Res -1974 Vol.7 - P.4046.

170. Reichard P., Pihl M., Rosenquist U. et al. Complications in IDDM are caused by elevated blood glucose level: The Stockholm Diabetes Intervention Study (SDIS) at 10-year follow-up // Diabetologia 1996 - Vol.39 - P. 14831488.

171. Reske-Nielsen E., Lundbaek K., Rafaelsen O.J. Pathological changes in the central and peripheral nervous system of young long-term diabetics // Diabetologia 1965 - Vol.1 -P.233-241.

172. Robinson L.J., Weremowicz S., Morton C.C., Michel T. Isolation and chromosomal localization of human endothelial nitric oxide synthase (NOS#) gene // Genomics 1994 - Vol.19 - P.350-357.

173. Saltiel A.R., Cuatrecasas P. Insulin stimulates the generation from hepatic plasma membranes of modulators deraved from inositol glycolipid // Proc Natl Acad Sciences USA 1986 - Vol. 83 - P. 5793-5797.

174. Sander M., Chavoshan B., Harris S.A. et al. Functional muscle ischemia in neuronal nitric oxide syntase deficient skeletal muscle of children with Duchenne muscular dystrophy // Proc Nat Acad Sei - 2000 - Vol.97 - P.13818-13823.

175. Schäfer C., Lamprecht W. Zur Wirkung von blutextrakten auf die oxydative Phosphorylierung // Arzneim. Forsch. - 1965 - Vol.15 - P.757-761.

176. Schreeb K.H., Freudenthaler S., Vormfelde S.V. et al. Comparative bioavailability of two vitamin B1 preparations: benfotiamine and thiamine mononitrate // Eur J Clin Pharmacol 1997 - Vol.52 - P.773-788

177. Shaw J.E., Hodge A.M., Courten M. et al. Diabetic neuropathy in Mauritius: prevalence and risk factors //Diabetes Res Clin Prac 1998 -Vol.42 -P.131-139.

178. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M. et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction // J Am Coll Cardiol 1998 - Vol.31 - P.1506-1510.

179. Sinclair Aer A.J. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact on diabetes self-management and use of care services // Diabetes Res Clin Pract 2000 - Vol.50 - P.203-212.

180. Soininen H., Puranen M., Helkala E.L. et al. Diabetes mellitus and brain atrophy: a computed tomography study in an elderly population // Neurol Aging 1992-Vol.13 - P. 717-721.

181. Spallonne W., Menzinger G., Ziegler D. Diabetic autonomic neuropathy Cardiovascular system // Textbook of diabetic neuropathy. Ed. by Gries F.A., Cameron N., Low P.A., Ziegler D. G.Thieme Verlag - 2003 - P.225 - 241.

182. Stevens M.J., Obrosova I., Cao X. et al. Effect of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood flow, energy metabolism and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy // Diabetes 2000 - Vol.49 - P. 10061015.

183. Stevens M.J., Feldman E.L., Greene D.A. The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects // Diabetic Medicine 1995 - Vol.12 - P.566-579.

184. Strachan M.W., Deary I.J., Ewing F.M. et al. Is type II diabetes associated with an increased risk of cognitive dysfunction? A critical review of published studies // Diabetes Care 1997 - Vol.20 - P.43 8-445.

185. Stracke H., Lindemann A., Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy // Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996-Vol. 104-P.311-316

186. Stracke H., Hammes H.P., Werkmann K. et al. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats // Exp Clin endocrinol Diabetes 2001 - Vol.109 - P.330-336.

187. Straub R.H., Rokitzki L., Schumacher T. et al. No evidence of deficiency of vitamins A, E, ß-carotene, B1,B2,B6,B12 and folate in neuropathic type II diabetic women // Int J Vitam Nutr Res 1993 - Vol.63 - P.239-240

188. Strokov I.A., Bursa T.R., Drepa O.I. et al. Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes: a population-based case-control study // Acta diabetologica 2003 - Vol. 40 - Suppl.2 - P. 375-379.

189. Szabo M.E., Droy-Lefaix M.T., Doly M. EGb 761 and the recovery of ion imbalance in ischemic reperfiised diabetic rat retina // Ophphalmic Res -1995 -Vol 27- №2- P. 102-109.

190. Tanaka Y., Shimomura T., Yamamoto R. et al. Nitric oxide synthase genepolymorphism is associated with the development of diabetic neuropathy intii

191. Japanese NIDDM patients // Diabetes, Abstr.book, 58 Scient sessions -1998 -abstr.№ 0528.

192. Tanaka N. Yamazaki Y, Sakato H. et al. Relation of partial deficiency of cobalamins to occurrence of diabetic neuropathy // In: Goto Y et al, eds, Diabetic Neuropathy, Amsterdam: Excepta Medica 1982.

193. Tesfamariam B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction // Free Radical Biol Med 1994 - Vol.16 - P.383-391.

194. Testfaye S. Painful diabetic neuropathy. //In: Contemporary Endocrinology, Clinical management of diabetic neuropathy. Edited by: A.Veves © Humana Press Inc., Totowa, NJ 1999 - P. 133-146.

195. Textbook of diabetic neuropathy // Ed. Gries F.A., Cameron N.E., Low P.A., Ziegler D., Thieme 2003

196. The DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy // Ann.Intern.Med.- 1995 -Vol.122-P. 561-568.

197. Thomas P.K., Tomlinson D.R. Diabetic and hypoglycemic neuropathy // In Dyck P.J., Thomas P.K et al (eds): Peripheral Neuropathy 1993 - ed 3, Philadelphia, W.B. Saunders - P.1219-1250.

198. Tomlinson D.R. Role of aldose reductase inhibitors in the treatment of diabetic polyneuropathy // In book "Diabetic neuropathy", ed. Dyck P.J., Thomas P.K. -1999 P.330-340.

199. Tsukada T., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolitr levels in humans // Biochem Biophys Res Commun 1998 - Vol.245 - P. 190-193.

200. Tutuncu N.B., Bayraktar M., Varli K. Reversal of defective nerve conduction with vitamin E supplementation in type 2 diabetes a preliminary study //Diabetes Care - 1998 - Vol.21 - P. 1915-1918.

201. UKRDS Group: U.K. // Diabetologia 1991 - Vol34 - P877-890

202. UKRDS Group: U.K. // B.M.J. 1995 - Vol.310 - P.83-88.

203. UKRDS Group: U.K. // An Intern Med 1996 - Vol.124 - P. 136-145.

204. Uson-Martin M., Gracia-Naya M. Top of the basilar artery syndrome: clinico-radiological aspects of 25 patients // Rev Neurol 1999 - Vol. 1-15 -P.698-701

205. Uwabo J., Soma M., Nakayama T., Kanmatsuse K. Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese // Amer J Hypertens -1998-Vol.11 -P.125-128.

206. Vague P., Brunetti O., Valet A.M. et al. Increased prevalence of neurologic complications among insulin dependent diabetic patients of Algerian origin // Diabete Metab 1988 - Vol.14 - P.706-711.

207. Vague P., Dufayet D., Coste T. et al. Association of diabetic neuropathy with NA/K ATPase gene polymorphism // Diabetologia 1997 -Vol.40 - P.506-511.

208. Van Dam P.S., Van Asbeck B.S., Erkelens D.W. et al. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications // Diab.Methabol Rev. -1995 Vol.11 - P.181-192.

209. Vinic A.I., Park T.S., Stansberry K.B. et al. Diabetic neuropaties // Diabetologia 2000 - V.43 - P.957-973.

210. Vlassara H., Brownlee M., Cerami A. Nonenzymatic glycosylation of peripheral nerve protein in diabetes mellitus // Proc Nat Acad Sei USA -1981 -Vol.78 -P.5190-5192.

211. Wang X.L., Mahaney M.C., Sim A.S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels // Atheroscler Thromb Vase Biol 1997 - Vol.17 - P.3147-3153.

212. Warpeha K.M., Xu W., Liu L. et al. Genotyping and functional analysis of a polymorphic (CCTTT)n repeat of NOS2A in diabetic retinopathy // FASEB J -1999-Vol.13-P.1825-1832.

213. Williamson J.R.,Chang K., Frangos M. et al. Hyperglycemic pseudohypoxia and diabetic complications // Diabetes -1993 -Vol.42 P.801-813.

214. Willner C., Low P.A. Pharmacologic approaches to neuropathic pain // Peripheral neuropathy Eds by Dyck P.J., Thomas P.K. - W.B.Saunders Comp - 1999 - Vol.2 - P. 1702-1720

215. Williamson J.R., Chang K., Frangos M. et al. Hyperglycemic pseudohypoxia and diabetic complications // Diabetes -1993 -Vol.42 P. 801813.

216. Xu W., Liu L., Empson P.C. et al. Evolution of a homopurine -Homopyrimidine pentanucleotide repeat sequence upstream of the human inducible nitric oxide synthase gene // Gene 1997 - Vol.204 - P. 165-170.

217. Yoshikawa T. Ginkgo biloba leaf extract: review of biological actions and clinical applications // Antioxidants & Redox Signaling 1999 - Vol.1, N 4 - P. 469-480.

218. Young M.J., Boulton J.M.,MacLeod A.F. et al. A multicentre study of theprevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospitalclinic population // Diabetologia -1993 Vol.36 - P.150-154.

219. Young M.J., Veves A., Walker M.G. et al. Correlation between nervefunction and tissue oxigenetion in diabetic patients further clues to the aetiologyof diabetic neuropathy? // Diabetologia -1992 Vol.35 - P.l 146-1150.

220. Zanchi A., Moczulski D.K., Hanna L.S. et al. Risk of advanced diabeticnephropathy in type I diabetes is associated with endothelial nitric oxidesynthase gene polymorphism // Kidney Int- 2000 Vol.57 - P.405-413.

221. Ziegler D. Pharmacological treatment of painful diabetic neuropathy. // In:

222. Contemporary Endocrinology, Clinical management of diabetic neuropathy.

223. Edited by: A.Veves © Humana Press Inc. -1998 Totowa, NJ - P. 147-170.

224. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabeticpolyneuropathy // Treat Endocrinol 2004 - Vol,3 - P. 1-17.

225. Ziegler D. Treatment of neuropathic pain // Textbook of diabeticneuropathy. Ed. by Gries F.A., Cameron N., Low P.A., Ziegler D. -G.Thieme Verlag 2003 - P.211-224

226. Ziegler D., Nowak H., Kempler P. et al. Treatment of symptomaticdiabetic polyneuropathy with antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis //

227. Diabetic Medicine 2004 - Vol.21 - P. 114-121.

228. Ziegler D., Reljanovic M., Mehnert H. et al. a-Lipoic acid in the treatmentof diabetic polyneuropathy in Germany: Current evidence from clinical trials //

229. Exp.Clin. Endocrinol Diabetes 1999 - Vol. 107 - P. 421

230. Ziegler D.,Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant a-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study) // Diabetologia -1995-Vol. 38-P. 1425-1433.