Теоретические и методические основы оценки рациональности использования лекарственных препаратов в терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита в стационарах медицинских организаций (на п тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.03, кандидат наук Жукова, Ольга Вячеславовна

• Жукова, Ольга Вячеславовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Жукова, Ольга Вячеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список условных обозначений и сокращений

Введение

Глава 1.Обзор и анализ литературных источников по проблеме терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей

1.1. Этиологические и клинические аспекты острого и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей

1.2. «Атипичные» инфекции в структуре обструктивных бронхитов

1.3. Принципы лечения острого и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей

1.4. Основы фармакоэкономического анализа

1.5. Моделирование в оценке технологий здравоохранения

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1. Анализ симптоматической и патогенетической терапии острого

и рецидивирующего обструктивного бронхита

3.1.1. Фармакоэпидемиология острого и рецидивирующего обструктивного бронхита. Частота назначения и частота клинических эффектов схем симптоматической и патогенетической терапии

3.1.2. Расчет стоимости лекарственных препаратов, используемых в симптоматической и патогенетической терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита

3.1.3. Клиническая и экономическая эффективность симптоматической и патогенетической терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита

3.1.4. Расчет средней стоимости схем симптоматической и патогенетической терапии с учетом клинической

эффективности. Построение «дерева решений»

3.2. Анализ атибиотикотерапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита

3.2.1. Фармакоэпидемиология антибиотикотерапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита. Частота назначения и частота клинических эффектов антибактериальных препаратов

3.2.2. Расчет стоимости антибактериальной терапии

3.2.3. Анализ клинической и экономической составляющих антибиотикотерапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита

3.2.4. Расчет средней стоимости схем антибиотикотерапии с учетом клинической эффективности. Построение «дерева решений»

3.3. Анализ результатов одномоментного аналитического исследования экспертного мнения по вопросам терапии острого

и рецидивирующего обструктивного бронхита

3.4. Моделирование переходов из острого и рецидивирующего обструктивного бронхита и формирования бронхиальной астмы

3.4.1. Проведение иммуноферментного анализа по определению титра антител к «атипичным» микроорганизмам

3.4.2. Построение Марковских моделей формирования бронхиальной астмы

3.4.3. Клиническая и экономическая составляющая диагностики «атипичных» микроорганизмов и оптимизация назначения антибиотиков при остром и рецидивирующем обструктивном бронхите

3.4.4. Сопоставление затрат на проведение оптимальной антибиотикотерапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита с затратами в условиях реальной

клинической практики

3.4.5. Марковское моделирование затрат на фармакотерапию острого и рецидивирующего обструктивного бронхита и бронхиальной астмы

3.4.6. Анализ чувствительности моделей перехода острого обструктивного бронхита в рецидивирующий обструктивный бронхит и бронхиальную астму

3.4.7. Моделирование формирования бронхиальной астмы в популяции детей Нижегородской области

Выводы

Список литературы

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

АБТ антибиотикотерапия

Ат антитела

БА бронхиальная астма

БОС бронхообструктивный синдром

ГКС глюкокортикостероиды

ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды

ИФА иммуноферментный анализ

ЛП лекарственный препарат

ООБ острый обструктивный бронхит

ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция

ОРИ острая респираторная инфекция

РОБ рецидивирующий обструктивный бронхит

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

ФЭА фамакоэкономический анализ

18 иммуноглобулин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретические и методические основы оценки рациональности использования лекарственных препаратов в терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита в стационарах медицинских организаций (на п»

ВВЕДЕНИЕ

1. Актуальность темы.

По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, болезни органов дыхания стабильно занимают в стране первое место в структуре общей заболеваемости детей и подростков, составляя почти 60% общей заболеваемости детей и 50% - подростков. Среди госпитализированных больных дети с болезнями органов дыхания составляют 35%, из них 15% - с острыми обструктивными бронхолегочными патологиями (2012 год).

По словам Ю.Л. Мизерницкого, бронхообструктивный синдром (БОС) у детей раннего возраста уже на протяжении полувека приковывает внимание многих исследователей и практических врачей, что связано с гетерогенностью его генеза, трудностями дифференциальной диагностики и высокой частотой встречаемости[67]. Самыми распространенными заболеваниями, сопровождающимися бронхообструкцией, являются острый обструктивный бронхит (ООБ), рецидивирующий обструктивный бронхит (РОБ) и бронхиальная астма (БА).

ООБ - широко распространенная болезнь, поражающая 10-15%) детского населения и характеризующаяся растущим уровнем заболеваемости во всем мире. У значительного числа детей раннего возраста (более чем у 50 %) на фоне острой респираторной инфекции (ОРВИ) возможны повторные эпизоды обструктивного бронхита [66]. В случаях повторных (2-3 и более раз в течение года) случаев бронхита с БОС формируется рецидивирующий обструктивный бронхит (РОБ). Во многих же случаях причиной рецидивирования обструктивного бронхита является БА.

Дифференциация диагностики РОБ и БА в раннем детском возрасте обычно чрезвычайно затруднительна, т.к. РОБ и БА характеризуются сходными однотипными клинической картиной, рентгенологическими[54],

функциональными и лабораторными изменениями. В настоящее время отмечается постоянный рост случаев БА и нарастание тяжести течения этого

заболевания. Зачастую БА у детей формируется в раннем возрасте, что указывает на особую актуальность данной проблемы [27]. По данным Ю.Л. Мизерницкого, в 80 % случаев БА у детей формируется в раннем возрасте, причем нередко уже на первом году жизни [81]. Все это приводит к тому, что БА своевременно не диагностируется, а больные, соответственно, не лечатся. Лишь спустя годы у части детей, страдающих обструктивным бронхитом, обнаруживается переход в типичную БА. По результатам отдаленных наблюдений [Мизерницкий Ю.Л., 2006] спустя 4-8 лет после госпитализации в связи с выраженным БОС при ОРИ, более половины из числа наблюдаемых детей страдали типичной БА, не распознанной в раннем возрасте. В то же время ранняя диагностика и своевременное начало соответствующей терапии во многом определяют прогноз заболевания[81].

В настоящее время установлено, что микробно - вирусные ассоциации, где одним из инфекционных агентов являются внутриклеточные возбудители, такие как Chlamidya pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp. и др., играют важную роль в формировании бронхообструктивного заболевания, а также могут быть причиной его обострения и тяжелых вариантов течения [118, 119, 122, 124, 126].

В последние годы проводятся многочисленные исследования по изучению роли «атипичных» возбудителей респираторных инфекций в формировании рецидивирующей бронхообструкции [88, 128, 130, 156, 166].

Вследствие необоснованно подобранной, нерациональной

фармакотерапии в дыхательных путях могут возникать необратимые изменения, приводящие к хроническим бронхитам и БА, симптомы которых имеют тенденцию к неуклонному прогрессированию, что в свою очередь может приводить к инвалидизации пациента. Поэтому основная цель лечения заключается в замедлении прогрессировать морфологических изменений в дыхательных путях, предупреждении и адекватном лечении обострений и осложнений ООБ. В решении этих задач важное место занимает фармакотерапия.

Повышение эффективности лечения, увеличение продолжительности и улучшение качества жизни пациента зависят от рациональности лекарственной терапии, основанной на современных принципах доказательной медицины и фармакоэкономики [101].

Фармакоэкономический анализ (ФЭА) лекарственной терапии является основополагающим и предопределяющим направлением при планировании и определении приоритетных лечебных мероприятий. Сравнительная оценка качества двух и более методов профилактики, диагностики, лекарственного и нелекарственного лечения является основной методикой ФЭА[15]. Использование результатов ФЭА может упорядочить систему назначения лекарственных препаратов (ЛП), устранить назначение излишних ЛП. ФЭА дает возможность получить данные об экономической эффективности того или иного ЛП[106, 149].

Общая экономическая цель фармакоэкономики - выявление именно тех способов лечения и препаратов, которые заслуживают финансовой поддержки с тем, чтобы совокупная польза, которую получит и пациент, и государство, была максимальной.

Большое количество исследований посвящено ФЭА терапии Б А[31,114,161]. Однако до настоящего времени комплексных фармакоэкономических исследований лечения ООБ и РОБ, в некоторых случаях являющегося начальным этапом развития БА, не проводилось [33].

Проблема рационального использования лекарственных средств на основе данных фармакоэкономического и фармакоэпидемиологического анализа отражена в работах Воробьева П.А., Ягудиной Р.И., Куликова А.Ю., Рудаковой A.B., Яковлевой Л.В., Ткачевой О.В., Княжевской Н.В., Кравченко Н.Ю., Дремовой Н.Б., Овод А.И., Лоскутовой Е.Е. Однако таких исследований относительно лечения ООБ и РОБ в детской практике не проводилось. Поэтому проведение фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических

исследований данных нозологий представляет научное и практическое значение.

2.Цель и задачи исследования.

Цель исследования: разработка теоретических и методических подходов к оценке рациональности терапии ООБ и РОБ, являющихся фоном для развития БА у детей, в стационарах медицинских организаций. Задачи исследования:

- анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной литературы по вопросу терапии ООБ и РОБ;

- оценка лечения ООБ и РОБ в стационарах медицинских организаций г. Нижнего Новгорода;

-определение распространенности инфицированности «атипичными» микроорганизмами и изучение их роли в развитии ООБ и РОБ и формировании БА;

- исследование клинических и экономических составляющих лечения ООБ и РОБ в условиях реальной клинической практики с использованием методов математического моделирования;

-моделирование клинических и экономических результатов лечения ООБ и РОБ при проведении необходимых диагностических мероприятий и назначении рациональной фармакотерапии на их основе;

-прогнозирование развития ООБ, РОБ и БА среди детей Нижегородской области, а также затрат на лечение данных заболеваний.

3.Связь задач с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом

научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России (номер государственной регистрации: РК 208.019.09). Тема утверждена на заседании Учёного совета ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России (протокол № 12 от 23.12.2011г.).

4.Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка клинической и экономической составляющих терапии ООБ и РОБ, расчет затрат и эффективности от проведения диагностических мероприятий по определению «атипичной»

природы возбудителя ООБ или РОБ и назначения адекватной фармакотерапии на основе данных, полученных методами математического моделирования.

Для оценки рациональности терапии ООБ и РОБ применены методы математического моделирования, такие как построение «дерева решений» и модель Маркова. Построение «дерева решений» позволило оценить экономическую составляющую симптоматической и патогенетической, а также антибактериальной терапии с учетом вероятности наступления всех клинических эффектов, а также позволило оценить дополнительные затраты в случае отрицательных клинических эффектов для анализируемых схем лечения.

Впервые было использовано Марковское моделирование для анализа перехода ООБ в РОБ и формирования БА и для оценки затрат, связанных с этим, которое позволило прогнозировать сценарии развития данных заболеваний на временной горизонт 18 лет. 5.Практическая значимость результатов исследования.

Практическая значимость исследования состоит в том, что полученные результаты исследования могут быть использованы руководителями и врачами медицинских организаций, службами контроля качества лечения пациентов (ФОМС, Росздравнадзор), в образовательном процессе при подготовке провизоров и врачей.

Полученные результаты позволяют повысить качество оказания медицинской помощи больным ООБ и РОБ в Нижегородской области.

Данные, полученные в ходе исследования, являются основанием для проведения анализа по определению антител к «атипичным» микроорганизмам в случае ООБ и РОБ и назначении антибиотиков макролидного ряда в случае положительных результатов на основании научно-обоснованного подхода. На основании поведенных исследований разработаны и внедрены: На уровне Министерства здравоохранения Нижегородской области: - методические рекомендации «Использование методов математического моделирования в оценке технологий здравоохранения (на примере

исследования терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей и перехода его в бронхиальную астму)» от 2013 г.

Фрагменты исследования внедрены:

- в учебный процесс кафедры управления и экономики фармации Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт о внедрении от 28.11.2012 г.);

- в учебный процесс кафедры управления и экономики фармации Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт о внедрении от 13.12.2012 г.);

-в работу медицинских организаций г.Нижнего Новгорода: Негосударственное учреждение здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Горький открытого акционерного общества «Российские железные дороги» (акт о внедрении от 04.12.2012 г.), Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области «Нижегородская областная детская больница» (акт о внедрении от 14.12.2012г.).

б.Положения, выносимые на защиту:

- результаты анализа клинической и экономической эффективности

симптоматической терапии ООБ и РОБ;

- результаты клинико-экономического анализа проводимой антибиотикотерапии;

- методические подходы к прогнозированию распространения ООБ, РОБ и формирования БА;

- результаты прогнозирования формирования БА у детей с ООБ в условиях реальной клинической практики, при прогрессировании «атипичных»

инфекций, при рациональном лечении своевременно выявленных «атипичных» инфекций при ООБ и РОБ;

- результаты моделирования распространения ООБ, РОБ и БА среди популяции детей Нижегородской области. 7. Апробация работы.

Результаты диссертационной работы доложены на V конгрессе «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология» (Санкт-Петербург, 2010), X научной сессии НижГМА «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Современная

фаомацевтическая наука и практика: традиции, инновации, приоритеты» (Самара, 2011), Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Украина, Луганск, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2013).

7. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них 9 статей в научных изданиях, рекомендованном ВАК, 1 статья в зарубежном журнале.

8. Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 3 глав, включающих обзор и анализ литературных источников по проблеме терапии ООБ и РОБ, материалы и методы исследования, результаты исследований и их обсуждение, а также выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 136 странице компьютерного текста, содержит 55 таблиц и 41 рисунков. Список литературы включает 166 источников, в том числе - 53 на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, отмечена новизна и практическая значимость полученных результатов, а также изложены положения, выносимые на защиту.

В первой главе «Обзор и анализ литературных источников по проблеме терапии острого и рецидивирующего обструктивного бронхита у детей» содержится аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по вопросам лечения ООБ, РОБ, кратко изложены основные подходы к фармакотерапии ООБ и РОБ в соответствии с современными зарубежными и отечественными рекомендациями, изложены данные по распространенности «атипичных» возбудителей среди пациентов с ООБ и РОБ и их влиянию на течение заболеваний, дана характеристика основных методов проведения фармакоэкономического анализа, а также характеристика методов математического моделирования, используемых при фармакоэкномических исследованиях.

Во второй главе «Материалы и методы исследования» представлены объекты и предметы исследования; представлены клинические и демографические характеристики пациентов, истории болезни которых анализировались; описаны методы анализа, используемые в исследовании, методики построения математических моделей - дерева решений и модели Маркова.

В третьей главе «Результаты и их обсуждение» подробно представлены алгоритм и результаты проведенного клинико-экономического анализа, представлены структура и результаты математического моделирования.

ГЛАВА I. ОБЗОР И АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ ПО ПРОБЛЕМЕ ТЕРАПИИ ООБ И РОБ У

ДЕТЕЙ

1.1.Этиологические и клинические аспекты ООБ и РОБ у детей

Бронхит является широко распространенным заболеванием респираторного тракта у детей. Бронхит может иметь как острое, так и хроническое течение. Острым бронхитом (J20.0-J20.9) называется острое воспаление слизистой оболочки бронхов без признаков поражения лёгочной ткани [62]. Зачастую острый (простой) бронхит (J20) развивается на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), которая у определенной части больных является самостоятельной причиной болезни [48,50,82]. Среди вирусных возбудителей наиболее распространенными являются грипп, парагрипп, аденовирусы, респираторно-синцитиальный, корона- и риновирус, ECHO- и Коксаки вирусы, а среди бактериальных возбудителей - Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis [76].

В том случае, когда бронхит у детей протекает с синдромом бронхиальной обструкции, то имеет место - ООБ (J20.0). БОС проявляется экспираторной одышкой, шумным свистящим дыханием, рассеянными сухими и разнокалиберными влажными хрипами в лёгких[91].

Процессы, лежащие в основе возникновения и развития РОБ очень сложны. Важное значение в развитии этого заболевания придаётся вирусам и микробам. Инфекционные агенты, воздействуя на тканевые структуры бронхов у детей раннего возраста, способствуют развитию хронического воспаления [117, 134]. Наиболее распространеными возбудителями воспалительного процесса, которые способны повреждать цилиарный эпителий и ухудшать функцию ресничек, являются Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis[164]. Данные процессы приводят в свою очередь к

прогрессированию воспаления и развитию очага хронического воспаления в бронхах [77, 108, 129, 131, 145-147].

Внутриклеточные возбудители, такие как хламидии, микоплазмы могут провоцировать начало бронхообструктивного заболевания, а своевременно непролеченные инфекции могут быть связаны с хронизацией заболевания и развитием тяжелых осложнений [118, 119, 122, 124, 127].

В ходе исследований, проведенных в Великобритании и США [133, 137], было выявлено значительное возрастание стероидозависимых форм БА у больных, инфицированных Chlamydophila pneumoniae по сравнению с неинфицированными. После проведения специфической антибактериальной терапии среди таких пациентов наблюдалось снижение зависимости о гормональной терапии и, в целом, улучшение в течении заболевания [128,130,158,166]. A.Cunningham и соавт. [125] установили, что у детей с частыми обострениями БА (>4 в год) уровень секреторного иммуноглобулина А (IgA) к C.pneumoniae был почти в 7 раз выше, чем у детей с редкими обострениями. Исследования Зайцевой О.В. свидетельствуют, что «атипичные» возбудители способствуют рецидивированию и прогрессированию заболевания[35-39]. Усиление симптомов Б А может быть также связано с синергизмом инфекционного и аллергического воспалениям [2, 4, 5, 9, 10, 17, 24, 52, 60]. Многие исследователи считают, что лечение антибиотиками макролидного ряда приводит к уменьшению тяжести течения Б А [113, 124, 148,166].

Лечение ООБ и РОБ должно быть этиологическим и патогенетическим. Происхождение бронхиальной обструкции у детей связано с воспалительным отеком и гиперсекрецией вязкой слизи. Поэтому патогенетическими и симптоматическими методами терапии БОС являются противовоспалительные, бронхолитические и муколитические препараты. Необходимо, чтобы лечение было направлено на устранение причины, обусловившей развитие бронхообструкции. По словам Зайцевой О.В., наиболее сложным как с точки зрения диагностики, так и терапии, в настоящее время представляется лечение

рецидивирующих бронхообструктивиых заболеваний, ассоциированных с ««атипичным»и» возбудителями респираторных инфекций (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae и др.), что связано со способностью этих возбудителей к персистенции и неблагоприятным иммунотропным действием [40].

В последние годы проведено значительное количество исследований по изучению влияния «атипичных» возбудителей респираторных инфекций на формирование РОБ [28, 29, 86, 145-147,151].

1.2. «Атипичные» инфекции в структуре обструктивных бронхитов у детей

В настоящее время к «атипичным» относятся микроорганизмы рода Chlamydiacaeae, Mycoplasmae (в том числе Ureaplasma urealyticum), Legionellen, Protozoo.

В последние годы «атипичные» возбудители (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila) часто становятся этиологической причиной бактериальных респираторных инфекций [1, 3, 111, 157, 162].

Термин «атипичные» инфекции дыхательных путей впервые введен в конце 30-х годов XX века (J. С. Scadding et al.) для обозначения группы заболеваний неясной этиологии, клинически протекающих как пневмония, однако не отвечающих на классическую антимикробную терапию[103]. В 1962 году была описана M.pneumoniae, как возбудитель инфекций нижних дыхательных путей. После чего термин «атипичные» инфекции закрепился за пневмониями с трудно выделяемым возбудителем.

Типичными формами респираторных микоплазмоза и хламидиоза являются пневмонии [74]. Описаны и клинические формы микоплазмоза и хламидиоза в виде ООБ и РОБ, а инфицированность больных БА, ООБ и РОБ данными микроорганизмами доходит до 32-90% для разных возбудителей[75].

Хламидии и микоплазмы способствуют развитию бронхообструкции [38,107]. По данным Н. М. Назаренко и соавт. (2001), инфицированность M.pneumoniae выявляется у 85% детей с РОБ [71, 72].

По данным В. А. Платоновой с соавт. антитела к хламидиям обнаруживаются у 53% детей с РОБ [78].

Довольно часто у больных, страдающих обструктивными бронхитами БА, выявляется микст - инфекция (хламидийная и микоплазменная) [36, 70, 139].

Этиологическое значение «атипичных» инфекций в развитии БА подтверждается наличинм специфических IgE-антител к М. pneumoniae, и С. pneumoniae[58, 61, 137, 138, 141, 156, 159].

«Атипичные» инфекции способствуют формированию гипереактивности бронхов, замедлению клиренса дыхательных путей [7, 16, 104, 116]. В свою очередь это приводит к повышению способности микроорганизмов к проникновению и распространению в ткани, формированию затяжного и хронического течения инфекционных процессов [12, 14, 30].

Таким образом, низкий уровень выявляемое™ «атипичных» инфекций может иметь ряд серьезных последствий, таких как формирование затяжных и хронических респираторных процессов, таких как РОБ и БА.

1.3. Принципы лечения острого и рецидивирующего обструктивного

бронхита у детей

Лечение БОС при ОРИ у детей должно проводиться с учетом этиологии заболевания и патогенеза формирования бронхиальной обструкции [85, 95, 100].Рационально подобранная патогенетическая и этиологическая терапия ООБ/РОБ позволит снизить риск развития тяжелых форм течения заболевания и его хронизации. В патогенезе бронхиальной обструкции у детей основную роль играют воспалительный отек и гиперсекреция вязкой слизи[41, 42]. Проводимое лечение должно устранять причины заболевания, которые

привели к развитию БОС, т.е. при наличие респираторной инфекции - на эрадикацию инфекционного возбудителя [46,79,87].

Важная роль в терапии ООБ и РОБ отводится антибиотикотерапии [51]. Адекватная антибиотикотерапия позволяет не только купировать симптомы острого воспаления, но и привести к эрадикации возбудителя, уменьшению частоты рецидивов, увеличению интервала между обострениями, что в конечном итоге улучшает качество жизни пациентов [84, 91, 92].

Выбор стартового препарата осуществляют эмпирически с учётом вероятной этиологии и чувствительности предполагаемого возбудителя к антимикробным препаратам (табл. 1) [91]. В настоящее время чаще в терапии бронхитов используют пенициллины (амоксициллин, ингибиторозащищенные пенициллины), цефалоспорины II-III поколения) и макролиды[6,97].

Таблица 1.

Антибактериальная терапия бронхитов у детей

Основные возбудители Антибиотики выбора Альтернативные антибиотики

Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Амоксициллин или макролиды внутрь

Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Амоксициллин / клавуланат Цефалоспорины 11 поколения внутрь, III поколения парентерально

На сегодняшний день наблюдается увеличение доли инфекций, вызываемых микроорганизмами, продуцирующими р-лактамазы, которые разрушают [3-лактамное кольцо у пенициллинов и цефалоспоринов [13, 89, 142].

Сейчас в клинической практике используются соединения, инактивирующие р-лактамазы бактерий: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Эти соединения получили название ингибиторов [3-лактамаз[135, 163].

Очень часто в клинической практике используются цефалоспорины, что связано с их эффективностью и низкой токсичностью. Так, цефотаксим и цефтриаксон (цефалоспорины III поколения) используются для лечения тяжёлых форм бронхитов [19, 21, 22]. Преимуществом цефтриаксона является его фармакокинетика (период полувыведения этого антибиотика у детей составляет 5-7 часов), что позволяет применять этот препарат 1 раз в сутки [66, 165].

При выраженном воспалении антибиотики используются в режиме «ступенчатой» терапии: сначала парентеральный путь введения, затем при улучшении состояния пациента - переход на пероральный прием[73].

О правильном выборе антибиотика свидетельствует улучшение состояния пациента. В этом случае необходимо продолжать антибиотикотерапию. Если же улучшение отсутствует, то необходимо провести замену антибиотика.

Длительность антибактериального лечения, как правило, составляет 7 дней (при остром бронхите) и 10-14 дней (при обострении хронического бронхита)[91].

Сложным как с точки зрения диагностики, так и терапии, в настоящее время является лечение рецидивирующих бронхообструктивных заболеваний, ассоциированных с «атипичными» возбудителями респираторных инфекций (М. pneumoniae, С. pneumoniae и др.)[43]. В связи с возрастанием частоты обструктивных бронхитов и увеличением распространенности «атипичных» инфекций в последние годы проводятся многочисленные исследования по изучению влияния «атипичных» возбудителей на формирование рецидивов бронхообструкции [8,37-39, 44,154].

Для лечения «атипичных» инфекций используются макролиды, тетрациклины, фторхинолоны. Использование ЛП в детской практике должно сочетаться с их максимальной безопасностью. У детей с «атипичной» инфекцией используются только антибиотики группы макролидов [6, 90,96, 97]. В настоящее время наиболее часто используются 10-14-дневные курсы макролидов[94, 130, 144]. Лишь азитромицин является исключением: благодаря

своей фармакокинетике его назначают на 3-5 дней. При иерсистирующей «атипичной» инфекции, сопровождающейся рецидивирующим БОС, наиболее оправданы пролонгированные курсы макролидов, «перекрывающие» 6-8 циклов развития «атипичных» микроорганизмов, таких как хламидии[89, 93, 94, 115, 132].

В настоящее время макролиды рассматриваются как препараты первого ряда при лечении бронхитов у детей, особенно при непереносимости ß-лактамов [97,100, 126, 150].

При ООБ/РОБ совершенно необходима бронхолитическая терапия [45]. Бронхолитическая терапия является основой патогенетической терапии ООБ/РОБ. В качестве бронхолитической терапии используются р2-агонисты короткого действия, антихолинергические препараты, теофиллины короткого действия и их сочетание. В тяжелых случаях следует применить глюкортикостероиды. Данные препараты могут применяться per os, парентерально, ингаляционно [100].

Бронхолитическая терапия наиболее оптимальна в виде ингаляций через небулайзер (в качестве препарата первого выбора показан Беродуал, представляющий собой комбинацию р2-2-агониста (фенотерола гидробромида) и холиноблокатора (ипратропия бромида)[76]. 1 мл раствора для ингаляций содержит 20 капель беродуала; в 1 капле 25 мкг фенотерола и 12,5 мкг ипратропия бромида. Дозы беродуала: детям до 6 лет назначают на 1 ингаляцию: 0,5 мл (10 кап.) или 2 кап/кг массы, но не более 10 кап.; детям 6-14 лет: 0,5-1,0 мл (10-20 кап.). Интервал между ингаляциями — 4-6 часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жукова, Ольга Вячеславовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, А.В. Роль хламидийных инфекций в патологии органов дыхания /А.В. Аверьянов//Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2006. —№ 1. —С. 24-28.

2. Ад о, А. Д. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма/А. Д. Ад о// Клиническая медицина. - 1987. - №12. - С.7-12

3. Алимов, А.В. Роль Chlamydia pneumoniae в возникновении респираторной патологии у детей школьного возраста / А.В. Алимов, Э.А. Шамансурова, Д.Э.Мазинова // Педиатрия. — 2005. — № 4. — С. 119-120.

4. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей / под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. - М.: Медицина, 1998. - 142 с.

5. Андрианова, Е.Н. Бронхиальная астма у детей / Е.Н.Андрианова, Н.А.Геппе, А.И.- Рыбкин. Иваново, 2002.

6. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / под ред. JLC. Страчунского, Ю.Б. Белоусова. М.: Боргес. -2000. -С. 42-47, 125-126.

7. Антонова, Е.П. Хроническое течение бронхита у детей (клинико-функциональные, эндоскопические и цитологические особенности): дис. ... канд.мед.наук. Е.И. Антонова. СПб.: 1996; 207с.

8. Артамонов, Р.Г. Бронхиты / Р.Г. Артамонов // Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2008. — № 42. — С. 3-24.

9. Балабол кии, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин - М.: Медицина. - 2003.

10. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей, (пер. с англ.) / Дж. Бартлетт. М. - СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2000. -192с.

11. Басакер Р. Конечные графы и сети /Басакер Р., Саати Г. - М., 1973.

12. Бачинская, Е.Н. Возбудители внебольничных пневмоний на пороге нового тысячелетия / Е.Н. Бачинская // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. -Т. 45.- № 11.- С. 21-28.

13. Белоусов, Ю.Б.Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Руководство для врачей / Ю.Б.Белоусов, В.В. Омельяновский - М.: Универсум Паблишинг, 1996. - 176 с.

14.

Борисов, С.П. Хронические пневмонии у детей / под редакцией С.Ю. Каганова, Ю.Е. Вельтищева//Пневмонии у детей. -М.: 1955 .- С. 103-114.

15. Брискин, Б.С. Медико-экономическое обоснование выбора / Б.С. Брискин, О.В. Ломидзе // Ремедиум. - 2005. - №4. - С.30-35.

16. Бубнова, Н.И. Хронические неспецифические заболевания лёгких у детей / под редакцией Ерохина В.В., Романовой JI.К.//Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. - М.: 2000. - С. 351-357.

17. Бэрнс П. Бронхиальная астма / П.Бэрнс, С.Годфри / пер. с англ. под ред. Синопальникова А.И. М.: Бином, 2003.

18. Власов, М. П. Моделирование деятельности фирмы с длительным циклом производства / М. П. Власов - СПб., 2001.

19. Волков, И.К. Эффективность роцефина (цефтриаксон) у детей и подростков с хроническими заболеваниями лёгких / И.К.Волков, Л.К.Катосова, И.В.Давыдова, Н.Ю. Щербакова // Concilium medicum. Педиатрия. - 2004. -№2. С. 38-40.

20. Володин, А. А. Оптимизационные задачи в экономике / А.А. Володин -Рязань-1999.-121с.

21. Волосовец, А.П. Цефалоспорины в практике современной педиатрии: монография / А.А. Волосовец, С.П. Кривопустов -Х.:Прапор, 2007. - 184 с.

22. Волосовец, А.П. Пероральные цефалоспорины в практике современной педиатрии / А.А.Волосовец, С.П. Кривопустов // Современная педиатрия. 2007,-№5.-С. 81-88.

23. Воробьев, П. А. Клинико-экономический анализ. Издание 3-е, дополненное с приложениями / П. А.Воробьев, М. В.Авксентьева, О. В.Борисенко [и др.].-М. - Ньюдиамед. - 2008. - 778 с.

' Геппе, Н.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики:

Образовательная программа / H.A. Геппе, В.А. Ревякина -М. -2003.

25. Геппе, H.A. Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей: Практическое руководство для врачей / H.A. Геппе -М.-2008.-98с.

26. Геппе, H.A. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей. Пособие для врачей / H.A.Геппе, Д.С.Коростовцев, А.Б. Малахов [и др.]/ под ред. Баранова A.A. - М. -1999.

27. Геппе, H.A. Актуальность бронхиальной астмы у детей / H.A. Геппе // Педиатрия. - 2012. - №3. - С. 76 - 82.

28. Германова, О.Н. Бронхообструктивный синдром у детей с инфекциями респираторного тракта / О.Н.Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - № 4(20). - С. 42 - 48.

29. Германова, О.Н. Обструктивные бронхиты у детей с инфекциями респираторного тракта / О.Н. Германова // Педиатрическая фармакология. -2010.-Т. 7.- №5.-С. 106.

30. Гойхенберг., Б.А. Клинические варианты и критерии диагностики хронического бронхита у детей: дис... док. мед. наук./Б.А. Гойхеберг; Челябинск, 1990. -412с.

31. Демко, И.В. Бронхиальная астма: клинико-экономический аспект // Врач. -2007. -№5.-С.74-76.

32. Емельянов, А. А. Имитационное моделирование экономических процессов / А. А.Емельянов - М. - 2002.

33. Жукова, О. В. Клиническое и экономическое обоснование своевременного выявления и лечения атипичных инфекций при остром обструктивном бронхите с использованием методов математического моделирования / О.В. Жукова, C.B. Кононова, Т.М. Конышкина, В.Б. Федосеев // Фармакоэкономика. - 2012. -№4. - С. 19-24.

34. Задорожный, В. Н. Имитационное моделирование/ В. Н. Задорожный -Омск, 1999.

35. Зайцева, О.В. Бронхиальная астма у детей, ассоциированная с Chlamydiae pneumoniae/ О.В.Зайцева, Т.А.Скирда, Г.А. Самсыгина В сб. «Проблемы инфекционных болезней (клиника, диагностика, лечение)». М. - 2000. №2. -С.130-134.

36. Зайцева, О.В. Бронхообструктивный синдром у детей с острыми респираторными заболеваниями: современные аспекты терапии/ О.В Зайцева // Consilium Меёюит.Педиатрия. - 2003. -№2.- С. 18-22.

37. Зайцева, О.В. Микоплазменная инфекция у детей с бронхиальной астмой/ О.В.Зайцева, А.В.Лаврентьев, Г.А.Самсыгина / Научно-практическая конференция педиатров России «Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика». - Москва, сентябрь 1999; 20.

38. Зайцева, О.В. Хламидийная инфекция: новый взгляд / О.В.Зайцева, М.Ю.Щербакова // Тер. Архив. - 2001. - №11. - С. 35-40.

39. Зайцева, О.В. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumoniae / О.В.Зайцева, И.Б.Левшин, Т.А.Скирда, Г.А Самсыгина // Педиатрия. - 1999. - №1. - С. 29-33.

40. Зайцева, О.В. Вопросы диагностики и лечения респираторных инфекций, вызванных «атипичными» возбудителями / О.В. Зайцева // Трудный пациент. - 2010. - №9. - С. 4-8.

41. Зайцева, О.В. Бронхообструктивный синдром у детей / О.В. Зайцева // Педиатрия. - 2005. - №4. - С. 94-104.

42. Зайцева, О.В. Синдром бронхиальной обструкции у детей / О.В. Зайцева, О.А. Муртазаева // Трудный пациент. - 2012. - №2-3. - С. 34-39.

43. Зайцева, О.В. Дифференцированные подходы к терпи бронхообструктивного синдрома у детей / О.В. Зайцева // Фарматека. -2010. -№1.- С. 22-26.

44. Захаров, П.П. Клинико-функциональные особенности и исходы различных форм хронических заболеваний лёгких у детей: дис... канд. мед. наук./П.П.Захаров: М.- 2002.- 138 с.

45. Ильницкий, Р.И. Синдром бронхиальной обструкции: дифференцировано-диагностическое значение и терапевтический подход / Р.И. Ильницкий // Украинский пульмонологический журнал. - 2005. - №3. - С.60-67.

46. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста // Под редакцией профессора Г.А. Самсыгиной. — М.: Миклош, 2006. — С. 111136.

47. Исследование операций: в 2 т. / пер. с англ., под ред. Дж. Моудера, С. Элмаграби. М., 1981. Т. 1.

48. Каганов, С.Ю. Различные формы бронхолегочной патологии в Международной статистической классификации болезней X пересмотра / С.Ю.Каганов, Н.Н.Розинова, А.Е. Богорад // Педиатрия. — 2003. — № 4. — С. 42-46.

49. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / под ред. А.Г. Чучалина М.: Атмосфера, 2004.

50. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41. - № 2. - С, 52-56.

51. Климанская, Е.В. Стратегия и тактика лечения хронических воспалительных заболеваний лёгких у детей / Е.В .Климанская, Ф.С. Возжаева, Е.В.Андрющенко, В.Х. Сосюра // Российский педиатрический журнал. - 1998. - №6. - С. 22-25.

52. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / под ред. Чучалина А.Г. М. - Атмосфера. - 2008.

53. Корн, Г. Справочник по математике для научных работников и инженеров / Г.Корн, Т. Корн - М.-1970.

54. Костюченко, М.В. Современные методы рентгенодиагностики хронических неспецифических заболеваний лёгких у детей / М.В. Костюченко // Росс вестник перинатологии и педиатрии. -2002. -№2.-С.ЗЗ-38.

55. Краковский, Ю. М. Имитационное моделирование / Ю. М. Краковский Иркутск,- 2002.-67с.

56. Крысанов, И. С. Введение в фармакоэкономическое моделирование / И. С. Крысанов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2008.- №1.- С. 7-9

57. Крысанов, И. С. Имитационное моделирование на примере метода Монте-Карло симуляции / И. С. Крысанов // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2008 - №. 2. - С. 3-5

58. Кузьменко, Л.Г. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л.Г.Кузьменко, А.Л.Соколов, И.В. Капустин [и др.] // Педиатрия. - 1999. -№ 1.-С. 15-20.

59. Куликов, А. Ю.Методология моделирования в фармакоэкономике / А. Ю. Куликов, Т.Т. Нгуен, A.B. Тихомирова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. — 2011.— №. 4. - С. 8-16

60. Ласица, О.И. Бронхиальная астма в практику семейного врача / О.И. Ласица, Т.С. Ласица- К.:Атлант UMS, - 2001. - 263с .

61. Ласица, О.И. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей / О.И.Ласица, Е.И. Охотникова // Украинский пульмонологический журнал. - 2004. - №1. - С. 16-20.

62. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. X пересмотр ВОЗ. 1995.

63. Мизерницкий, Ю.Л. Опыт профилактики респираторных инфекций у детей с рецидивирующими и хроническими заболеваниями органов дыхания / Ю.Л.Мизерницкий, И.М.Мельникова, Л.Н. Буркастова [и др.] // Реабилитация в XXI веке. Смоленск, 2008. 24-29.

64. Мизерницкий, Ю.Л. Отхаркивающие и муколитические средства в терапии бронхолегочных заболеваний у детей /Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / под общ. ред. А.Д. Царегородцева, В.А.Таболина - Т.1 .Фармакотерапия в педиатрической

пульмонологии / под ред. Каганова С.Ю. - М.:Медпрактика. - 2002. -С. 123-140.

65. Мизерницкий, Ю.Л. Стандарты терапии острых респираторных инфекций у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. - М.- 2006. - №6. -С. 60-65.

66. Мизерницкий, Ю.Л. Современные подходы к терапии острых бронхитов у детей / Ю.Л.Мизерницкий, Е.В.Сорокина // Трудный пациент. - 2008. - №9. -С. 4-8.

67. Мизерницкий, Ю.Л. Дифференциальная диагностика и принципы дифференцированной терапии бронхообструктивного синдрома при ОРИ у детей / Ю.Л. Мизерницкий // Здоровье ребенка. - 2009. - №1.

68. Мильнер, Б. 3. Системный подход к организации управления / Б.З. Мильнер, Л. И. Евенко, В. С.Рапопорт / М. - 1983.

69. Мищенко, М.А. Методологические аспекты проведения фармакоэкономических исследований :Методические рекомендации./ М.А.Мищенко, И.В.Фомин, С.В.Кононова [и др.] - Нижний Новгород.-2009. - 76с.

70. Мусалимова, Г.Г. Диагностика и лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний / Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперов, Т.А. Никонорова // Лечащий врач. — 2004. — № 8. — С. 19-24.

71. Назаренко, Н.М. Тактика лечения рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста, инфицированных Mycoplasma pneumoniae и/или микробами рода Chlamydia: автореф. ... канд.мед.наук. М., 2001.-24 с.

72. Назаренко, Н.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статуса у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / Н.М. Назаренко // Педиатрия. - 2001. - №5. - С.20-23.

73. Ноников, В.Е. Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии пневмоний / В.Е.Ноников, Т.Д. Константинова, Н.И.Ленкова, И.Н. Аргеткина // Инфекции и антимикробная терапия. - 1999. - №2. - С. 44-46.

74. Ноников, В.Е. Атипичные пневмонии (микоплазмоз, хламидиоз, легионеллез): диагностика и лечение / В.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // Справочник поликлинического врача. -2006.- Т.4. - №10.

75. Овсянников, Д.Ю. Бронхиальная астма, обструктивные бронхиты и кашель, ассоциированные с микоплазменной и хламидийной инфекцией у детей // http://cir.msk.ru/pediat4s

76. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. М.: 2002.

77. Палеев, Н.Р.Хронический бронхит. Болезни органов дыхания / Н.Р.Палеев, В.А. Ильченко // Руководство по внутренним болезням / Под ред. Н.Р. Палеева. — М.: Медицина, 2000.

78. Платонова, В.А. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции у детей раннего возраста с обструктивными бронхитами / В.А.Платонова, А.М.Земскова, А.В.Почивалов [и др.] //Прикладные информационные аспекты медицины. - Т.2. - №2.

79. Практическая пульмонология детского возраста / под ред. Таточенко В.К. -М.: 2000.- 268с.

80. Приказ МЗ РФ 27 мая 2002 г. № 163 "Об утверждении отраслевого стандарта "Клинико-экономические исследования. Общие положения" (ОСТ 91500.14.0001-2002).

81. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л.Мизерницкого и А.Д. Царегородцева. - Выпуск 5. -М.-2005.- 256с.

82. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей / Н.А.Геппе, H.H. Розинова, Ю.Л. Мизерницкий [и др.]// Медицинская газета. - 2009. - №9. - С. 7-9.

83. Раппопорт, В. С. Развитие организационных форм управления научно-техническим прогрессом в промышленности. М., - 1979.

84. Респираторная медицина. Руководство / под ред. Чучалина А.Г. М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2007.

85. Розинова, Н.Н. Фармакотерапия при бронхитах у детей. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / Н.Н. Розинова, Л.В.Соколова, Н.А. Геппе, Е.В.Середа / под ред А.Н. Царегородцева, В.А. Таболина. - Пульмонология. М.: 2002; 145-154.

86. Савенкова, М.С. Хламидийная и микоплазменная инфекции в практике педиатра / М.С. Савенкова // Consilium Medicum.- Приложение №1. -Педиатрия. 2005. - №1. - С. 10-17.

87. Самсыгина, Г.А. Острый бронхит у детей и его лечение / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. — 2008. — № 2. — С. 25-32.

88. Середа, Е.В. Механизмы бронхиальной обструкции и терапевтическая тактика при бронхитах у детей / Е.В. Середа, О.Ф. Лукина, Л.Р. Селимзянова // Педиатрия. - 2010. - №5. - С. 77-86.

89. Сидоренко, С.В. р-лактамные антибиотики / С.В.Сидоренко, С.В. Яковлев // Российский медицинский журнал. -1997. - №21. - С. 1363-1381.

90. Синопальников, А.И. Применение азитромицина у пациентов с бронхиальной астмой и серологическими признаками Chlamydia pneumoniae инфекции / А.И.Синопальников, Ю.Г. Белоцерковская // Фарматека. - 2007. - №12. - С.59-65.

91. Смирнова, М.О. Бронхиты у детей: принципы современной терапии / М.О. Смирнова, Е.В. Сорокина // Трудный пациент. — 2009. — № 8. — С. 19-23.

92. Смирнова, М.О. Клинические и патогенетические особенности различных форм хронического бронхита у детей. Дис. ...канд. мед. наук. М. - 2004. -119с.

93. Сорокина, Е.В. Современные представления о механизмах действия макролидов / Е.В.Сорокина, Ю.Л. Мизерницкий // Вестн. пед. фармакологии и нутрициологии, 2006, -Т. 3. - № 5. - С. 9-12.

94. Спичак, Т.В. Первый опыт пульстерапии азитромицином респираторной хламидийной инфекции у детей / Т.В.Спичак, Л.К. Катосова, В.А. Бобылев, О.А. Пономаренко // Инфекционные болезни. - 2004. - №4. - С. 76-79.

95. Стенина, О.И. Ингаляционная терапия бронхообструктивного синдрома у детей с острыми респираторными инфекциями/Стенина О.И., Паунова С.С., Чакветадзе С.С., Данин И.М.//Педиатрия. - 2010.- №4. - с.62-65.

96. Страчунский, Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов / Смоленск. «Русич». - 1998. - 303 с.

97. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов /М.: Боргес. -2002.- 436 с.

98. Тамм, Б. Г. Анализ и моделирование производственных систем / Б. Г. Тамм, М. Э. Пуусепп, Р. Р.Таваст / Под общ. ред. Б. Г. Тамма.- М.- 1987.

99. Трояновский, В. М. Математическое моделирование в менеджменте: Учеб. пособие. 2-е изд., испр. и доп. / В. М.Трояновский - М.- 2000.

100. Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии / под ред. С.Ю. Каганова // Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / под общ. ред. А.Д. Царегородцева, А.А.Таболина Т. 1. М.: Медпрактика.-М.- 2002.

101. Фармакоэкономика: Учебное пособие для студентов вузов / Л.В. Яковлева, Н.В. Бездетко, O.A. Герасимова [и др.]; под ред. Яковлевой Л.В.-Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы. - 2007. - 176с.

102. Федеральная целевая программа «Бронхиальная астма» (2011 - 2015 годы). -М- 2009. -32 с.

ЮЗ.Чучалии, А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2000. - №1. - С. 6-11.

104. Царькова, С.А. Гиперреактивность дыхательных путей при респираторных инфекциях у детей: механизмы развития, клиническое значение и профилактика: Уч. метод. Пособие / С.А.Царькова Екатеринбург.- УГМА.-2004.

105. Шимко, П. Д. Оптимальное управление экономическими системами: Учеб. Пособие / П. Д. Шимко - СПб. - 2000.

106. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) // под ред. проф. П.А. Воробьева- М., Ньюдиамед. - 2000. - 80 с.

107. Юлиш, Е.И. Хламидиозы у детей / Е.И. Юлиш, А.П. Волосовец, А.Е. Абатуров — Донецк; Киев; Днепропетровск.- 2009. — 195 с.

108. Юлиш, Е.И. Что мы лечим: болезнь «бронхиальная астма» или синдром бронхиальной обструкции различной этиологии? /

Е.И. Юлиш, А.Е. Абатуров // Здоровье ребенка. - 2008. -№1. - С.99-103.

109. Ягудина, Р. И. Фармакоэкономическое моделирование отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших современные аналоги инсулина в сравнении с терапией диетой или пероральными сахароснижающими препаратами в России/ Р.И.Ягудина, А.Ю.Куликов, Е. Е. Аринина [и др.]//Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология - 2010. - №3. - С. 11-20.

110. Ягудина,Р.И. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, В. Г. Серпик // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2009. - Т. 2. - № 4. - С. 10-13.

111. Яковлев, С.В. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата / С.В. Яковлев, Л.И. Дворецкий, М.П. Суворова // Consilium Medicum. - 2002. - Т.4. - №1.

112. Ясин, Е. Г. Теория информации и экономические исследования / Е. Г. Ясин. -М. - 1970.

113. Allegra, L. Acut exacerbation of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection/Allegra L., Blasi F. // Eur.Respir. J.- 1994.- V/.7(12).-P. 2165-2168.

114. Accordini, S. Poor control increases the economic cost of asthma. A multicentre population study/Accordini S., Bugiani M., Arossa W.// Int Arch Allergy Immunol.-2006.-V. 141 (2).-P. 189-198.

115.Amsden, G.W. Anti-inflammatory effects of macrolides an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions?/Amsden G.W. // J Antimicrob Chemother. -2005.-V. 55(1). P. 10-21.

116. Auvichayapat, N. Kluver-Bucy syndrome after mycoplasmal bronchitis/Auvichayapat N., Auvichayapat P., Watanatorn J., Thamaroj J., Jitpimolmard S. // Epilep Behav.- 2006.V. 8 (1). P. 320-322.

117. Ball, P. Acute exacerbations of chronic bronchitis/Ball P., Make B.// An international comparison. Chest.- 1998. -V.113.-P. 199-204.

118. Bar Meir, E. Mycoplasma pneumoniae-induced thrombotic thrombocytopenic purpura/Bar Meir E., Amital H., Levy Y., Kneller A., Bar-Dayan Y., Schoenfeld Y.//Acta Haematol.-2000.-V. 103 (2).-P. 112-115.

119. Bartlett, J.G. Management of Respiratory Tract Infections/Bartlett J.G. — Philadelfla.- 2001. — P. 142-165.

120. Barton, P. Modelling in the economic evaluation of health care: selecting the appropriate approach/Barton, P, Bryan S, Robinson S. // J Health Serv Res Policy.- 2004.-V. 9(2). - P. 110-118

121. Beck, J. The Markov process in medical decision making.Med Decis Making/Beck J, Pauker S. - 1983.-V. 3.P. 419-58

122. Blasi, F. Chlamydia pneumoniae in respiratory infections/Blasi F. // Pros. 4th Meet. Eur. Soc. Chlam. Res.20-23 Aug 2000, Helsinki. Finland.- P.32-36.

123. Briggs, A. Decision Modelling for Health Economic Evaluation/Briggs A, Claxton K, Sculpher M.- Oxford University Press.- 2007. - 237p.

124. Cooc, P.J. Clinical aspects of Chlamydia pneumoniae infection/Cooc P.J., Honeybourne D. // Presse Med. -1995.V. 4(24).- P. 278-282.

125. Cunningham, A.F. Chronic Chlamydia pneumoniae infection and asthma exacerbations in children/Cunningham A.F., Johnston S.L., Julious S.A.// Eur. RespirJ. 1998.-V. 11.- P. 345-349.

i oz:

" Darkes, M.J.M. Clarithromycin extended-release tablet: a review of its use in

the managment of respiratory tract infections/Darkes M.J.M., Perry C.M. // Am J RespirMed. -2003.V. 2 - P. 175-201.

127. Devulapalli, C.S. Severity of obstructive airways disease by age 2 years predicts asthma at 10 years of age/Devulapalli C.S., Carlsen K.C., Haland G. // Thorax. -2008. -V. 63. № 1. -P. 8-13.

128. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report /Allergy. -2008.- V. 63.- P. 5-34.

129. Dietzsch H.J. Epidemiologic and bronchologic aspects of chronic bronchitis in childhood (author's transl)/Dietzsch H.J., RupprechtE.,Wunderlich P. // Padiatr Padol. -1975 .-V. 10 (2). P. 176-183.

130. Esposito, S. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children with recurrent respiratory tract infections/Esposito S, Bosis S, Faelli N // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2005; 24 (5): 438.

131. Garau, J. Why do we need to eradicate pathogens in respiratory tract infections?/Garau J. // Int J Infect Dis. -2007.-V. 7 Suppl l.-P. 5-12.

132. Hahn, D. Antichlamydial antimicrobial therapy for asthma/Hahn D. // Arch Pediater Adolesc Med. -1995.-V. 149 (2).-P. 219-221.

133. Hahn, D. Chlamydia pneumoniae and asthma. Abstr. From a special scientific workshop «Chlamydia pneumoniae and respiratory disease»/Hahn D.- Berlin. Germany.- 1997.

134. Hoizmann, D. Diagnostic approach to primary ciliary dyskinesia: a review/Hoizmann D., Ott P.M., Felix H. // Eur J Pediatr. -2000.-V. 156.-P. 9598.

135. Jacobs, M.R. The Alexander Project 1998-2000: susceptibility of pathogens isolated from community-acquired respiratory tract infection to commonly used antimicrobial agents/Jacobs M.R., Felmingham D., Appelbaum P.C., Grunrberg R.N. // J Antimicrob Chemother. -2003.-V. 52. -P. 229-246.

136. James, E. Stahl. Modelling Methods for Pharmacoeconomics and Health Technology Assessment. An overview and guide/James E. Stahl.//Pharmacoeconomics.- 2008. V. 26(2). P. 131-148.

137. Johnston, S. Chlamydia pneumoniae in asthma epidemiology/Johnston S.- Proc. Europ.simposium Macrolidae - An Alternative Vision. Barselona.- 1998.

138. Juao, T. Association of Mycoplasma pneumoniae antigen with inicial onset of bronchial asthma // Johnston S. // Am. M.J.. «Respir. Crit. Med.». - 1994. - Vol. 149. -Nq 5. - P. 1348-1353.

139. Klein, R.B. Chronic bronchitis in children/Klein R.B., Huggins B.W. // Semin resp infect. -1994. V.9(l).-P. 13-22.

140. Kobelt, G. Modelling in economic evaluation/Kobelt G. // EJHP Practice.-2008.- V.14.-P.48-50

141. Kuroki, H. Characterization of children with Mycoplasma pneumoniae infection detected by rapid polymerase chain reaction technique/Kuroki H., Morozumi M., Chiba N., Ubukata KM J.Infect. Chemother. -2004. -V. 10(1).- P. 65-67.

142. Long, S.S. Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases/Long S.S., Pickering L.K., Prober C.G.- New York.- 1997.- 1689 p.

143. Menn P., Comparing Three Software Tools for Implementing Markov Models for Health Economic Evaluations/Menn Petra, Holle Rolf. //Pharmacoeconomics.- 2009.-V. 27(9).-P. 745-753.

144. Mensa, J. Treatment of atypical pneumonia with josamycin /Mensa J., Trilla A., Tarello I.// Med. Clin. (Bare). -1989.-V. 92(8).-P. 285-287.

145.

Muller, K. Chronic bronchitis-alterations of the bronchial mucosa/Muller K., Schmitz S. // Wiad Cek. -1997.V. 50.-P. 252-266.

146. Niederman, M. The pathogenesis of airway colonization lessons learned from the stady of bacterial adherence/Niederman M. // Eur Respir J.- 1994.-V. 8.-P. 1737-1740.

147. Ortqvist, A. Treatment of community-acquired lower respiratory tract infections in adults/Ortqvist A. // Eur. Respir. J. — 2002. — 20. (Suppl. 36). — P. 40-53.

148. Parnham, M.J. Immunomodulatory effects of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections/Parnham M.J. // Curr Opin Infect Dis.- 2005.-V 18(2).-P. 125-131.

149. Renee, J. G. Arnold. Pharmacoeconomics: From Theory to Practice (Drug Discovery) Boca Raton, FL./Renee J. G. Arnold.- CRC Press. -2009.P. 263-273

150. Reynolds, H.Y. Chronic bronchitis and acute infectious exacerbations. Principles and Practice of Infectious Diseases/Reynolds H.Y. 5th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone.- 2000. -P. 706-710.

151. Schneeberger, P.M. Diagnosis of atypical pathogens in patients hospitalized with community-acquired respiratory infection/Schneeberger P.M., Dorigo-Zetsma J.W., A. van der Zee//Scand. J. Infect. Dis. -2004. -V. 36(4).- P. 269273.

152. Shaw, L. Application of probabilistic sensitivity analysis in decision analytic modelling/Shaw L., James W.; Zachry P.- Formulary.- 2002.

153. Smith, D.H. The practice of discounting in economic evaluations of healthcare interventions/Smith D.H, Gravelle H.// International Journal of Technology Assessment in Health Care.- 2001. -V. 17(2).- P. 236-243.

154. Smith, J.R. Infection due to chlamydia trachomatis in pregnancy and the newborn/Smith J.R., Tailor-Robinson D. // Bailliers Clin. Obstet. Gynecol. — 2003. —V. 7(1). —P. 237-255.

155. Sonnenberg, F.A. Markov models in medical decision making: a practical guide/Sonnenberg F.A., Beck J.R. // Medical Decision Making, Philadelphia.-1993.-V.13.P.322-338

156. Tipirneni, P. IgE antibodies to Mycoplasma pneumoniae in asthma and other atopic disease / Tipirneni P. // Ann. Allergy. - 1980. -Vol.45. - №1. - p. 113116.

157. Ursi, D. Detection of Mycoplasma pneumoniae in respiratory samples by realtime PCR using an inhibition control./Ursi D., Dirven K., Loens K.// J. Microbiol. Methods.- 2003.- V. 55. -P. 149-15

158. Van Asperen, P.P. The role of corticosteroids in the management of childhood asthma / Van Asperen P.P., Mellis C.M., Sly P.D. // Med. J. Aust. 2002. V. 176. №4. P. 168-173.

159. Von Hertzen, L. Chlamydia pneumoniae antibody in chronical obstructive lungs disease / Von Hertzen L. // Int. J. Epidemiol. - 1996. - Vol.25. -№3. - P.658-664.

160. Weinstein, M.Principles of good practice of decision analytic modeling in health care evaluation/Weinstein M., Brien B., Hornberger J.// Report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices-Modeling Studies.Value Health.- 2003.-V6.P. 9-17

161. Weiss, K.B. The economic costs of asthma: a review and conceptual model/Weiss K.B., Sullivan S.D.//Pharmaeconomics-1993.-V.4(l).-P.14-30.

162. Welti, M. Development of a multiplex real-time quantitative PCR assay to detect Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila and Mycoplasma pneumonia in respiratory tract secretions/Welti, M., Jaton K., Altwegg M.// Diagn.Microbiol.Infect. Dis. -2003.- V. 45(2).- P. 85-95.

163. White, A.R. Augmentin (amoxicillin/clavulanate) in the treatment of community-acquired respiratory tract infection: a review of the continuing development of an innovative antimicrobial agent/White A.R., Kaye C., Poupard J. //J Antimicrob Chemother. -2004.-V. 53(1).-P. 3-20.

164. Wilson, R. Measurement of Pseudomonas aeruginosa phenazin pigment in sputum sol toxicity for respiratori epithelium/Wilson R., Sykes D.A., Watson D.// Infect. Immum.- 1988.-V/ 56. P. 2515-2517.

165. Yuk, J.H. Clinical pharmacokinetics of Ceftriaxone/Yuk J.H., Nightingale C.H., Quintiliani R. // Clin Pharmacokinet. -1989.-№17(4).- P.223-235.

166. Zaitseva, O.V. Bronchial asthma for children, associate with chlamydial infection / Zaitseva O.V., Samsigina G.A. / European Respiratory Society, Annual Congress Madrid, Spain, October.- 1999.- V.1251.- 177p.