Технология биологически активной добавки к пище на основе каротиноидов асцидии Halocynthia aurantium тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.07, кандидат технических наук Моторя, Екатерина Сергеевна

• Моторя, Екатерина Сергеевна
• кандидат технических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат технических наук Моторя, Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Характеристика асцидииЯ. aurantium.

1.2 Химический состав асцидий.

1.3 Общая характеристика каротиноидов.

1.4 Каротиноиды морских животных.

1.5 Биологическая роль каротиноидов у животных.

1.6 Биологическая активность каротиноидов.

1.6.1 Антиоксидантная активность каротиноидов.

1.6.1.1 Свободнорадикальные реакции в организме.

1.6.1.2 Антиокислителиюе действие каротиноидов.

1.6.2 Иммуномодулирующая активность каротиноидов.

1.6.3 Противоопухолевая активность каротиноидов.

1.6.4 Мембраностабилизирующая активность каротиноидов.

1.7 Методы выделения каротиноидов.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Объекты и материалы исследований.

2.2 Методы исследований.

2.2.1 Определение белка и аминокислот.

2.2.2 Определение липидов.

2.2.3 Определение углеводных компонентов.

2.2.4 Определение макро- и микроэлементов.

2.2.5 Определение каротиноидов.

2.2.6 Тонкослойная хроматография/.

2.2.7 Высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.2.8 Определение мембранотропной активности.

2.2.9 Определение биологической активности.

2.2.10 Статистическая обработка результатов.

2.2.11 Методы контроля масляного экстракта.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Технохимическая характеристика асцидий.

3.1.1 Размерно-массовый состав асцидий Японского моря.

3.1.2 Общий химический состав асцидии пурпурной.

3.1.3 Состав аминокислот асцидий Н. aurantium и S. clava.

3.1.3.1 Протеиногенные аминокислоты асцидий.

3.1.3.2 Свободные аминокислоты асцидий.

3.1.4 Состав липидов асцидии пурпурной.

3.1.5 Состав жирных кислот асцидии пурпурной.

3.1.6 Сравнительное содержание каротиноидов у асцидий

3.1.7 Состав макро- и микроэлементов асцидии пурпурной.

3.1.8 Содержание токсичных компонентов и микробных контаминантов в асцидии пурпурной.

3.2 Разработка технология заготовки сырья

3.3 Сравнительная характеристика способов выделения каротиноидов.

3.4 Исследование состава каротиноидов асцидии пурпурной

3.4.1 Спектрофотометрический анализ каротиноидов асцидии пурпурной.

3.4.2 Тонкослойная хроматография экстрактов асцидии пурпурной.

3.4.3 Высокоэффективная жидкостная хроматография каротиноидов асцидии пурпурной.

3.4.4 Критерий подлинности сырья и продуктов на его основе выделение и характеристика галоцинтиаксантина).

3.5 Определение рациональных условий выделения каротиноидов из туники и мантии асцидии пурпурной.

3.6 Использование растительных масел различного происхождения и жиров морских организмов для реэкстракции каротиноидов.

3.7 Разработка технологии Б АД к пище

Экстракт асцидии масляный».

3.8 Предложения по использованию вторичного сырья, образующегося на различных этапах производства БАД к пище

Экстракт асцидии масляный».

3.8.1 Направления использования водно-этанольной фракции.

3.8.2 Возможные направления использования осадка (туники) после экстракции.

3.9 Разработка методов интенсификации процессов экстракции каротиноидов из сублимированной туники асцидии пурпурной.

3.10 Исследование биологической активности каротиноидов асцидии пурпурной.

3.10.1 Исследование мембранотропной активности каротиноидов асцидии пурпурной.

3.10.2 Исследование иммуномодулирующей и антиоксидантной активностей каротиноидов асцидии пурпурной.

3.11 Расчет экономической эффективности производства

Б АД к пище «Экстракт асцидии масляный».

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология биологически активной добавки к пище на основе каротиноидов асцидии Halocynthia aurantium»

Актуальность проблемы. Исследование химических компонентов, входящих в состав морских животных в течение последних лет остается на пике интересов биохимиков, фармакологов и исследователей смежных специальностей. Обнаружение компонентов с новыми качественными характеристиками, изучение их структуры и биологической активности позволяет выявить новые виды природных соединений, оценить их физиологическую активность (Еляков и др., 1992; Еляков, Стоник, 2003; Пивненко, 2006; Суховеева, Подкорытова, 2006; Стоник, Толстиков, 2008). Гидробионты, особенно беспозвоночные животные, отличаются от наземных организмов значительным разнообразием вторичных метаболитов, среди которых доминирующая часть представлена функциональными соединениями. К соединениям такого типа относятся каротиноиды, которые проявляют широкий спектр биологической активности (Cantrell et al., 2003; Chew, Park, 2004; Konishi et al., 2006; Santocono et al., 2007; McNulty et al., 2008). Анализ литературных источников показывает, что каротиноиды морских организмов изучены недостаточно. В настоящее время исследования каротиноидов ведутся по нескольким направлениям. Прежде всего, это исследования состава и метаболизма, а также антиоксидант-ных свойств (Young et al., 2004; Stahl, Sies, 2005; Wolf et al., 2009), в основе которых лежат окислительно-восстановительные характеристики этих веществ с их уникальной системой сопряженных связей (Carotenoids 1А, 1В, 1995). На примере астаксантина морских животных показано, что его активность в десять раз превышает аналогичные свойства (3-каротина (Miki, 1991). Также проводятся исследования иммуномодулирующей, противоопухолевой активностей каротиноидов и способности модулировать экспрессию генов, обеспечивая защиту от экспериментальных воспалительных повреждений и неопластических трансформаций (Nishino et al., 1992; Bianchi et al., 1993; Hughes, 2004; Wojcik et al., 2008).

В настоящее время в нашей стране происходят существенные изменения в структуре промысла, при этом наблюдается расширение списка объектов за счет видов ранее не считавшихся пригодными для пищевого использования. К ним относятся многие виды моллюсков, иглокожих, ракообразных. В странах АТР ассортимент привлекаемых к пищевому использованию гидробионтов значительно шире. Помимо традиционных он включает также асцидий - животных, принадлежащих к типу хордовых, подтипу оболочников (Tunicata). Наибольшее количество их видов принадлежит к классу асцидий (Ascidiacea), образующих одиночные и колониальные формы. Химический состав этих животных характеризуется наличием специфических, характерных только для них компонентов из разряда пептидов (Lee et al., 2001; Jang et al., 2002), каротиноидов (Ookubo, Matsuno, 1985; Choi et al., 1994a; Белорукова и др., 2006), алкалоидов (Еляков, Стоник, 2003; Agrawal et al., 2004; Issa et al., 2004), углеводов (Anno et al., 1974; Jong et al., 1998; Lee et al., 1998a; Cavalcante et al., 1999).

В дальневосточных и арктических морях России широко распространена ас-цидия пурпурная Halocynthia aurantium, содержащая в своих тканях каротнноиды в высоких концентрациях. Она обитает преимущественно на глубине от 1 до 65 м, а ее запасы позволяют производить промышленный вылов.

В нашей стране предпринимались попытки обоснования пищевого использования этого вида асцидий (Савватеева, 1990), не получившие дальнейшего развития. Поэтому биотехнологический и биогенный потенциал данного вида сырья не получил объективной оценки.

Имеются работы по использованию туники Н. aurantium, для получения БАД «Хаурантин», обладающей стресс-протекторной активностью (Кушнерова и др., 2000; Добряков, 2004). Однако предлагаемая технология обеспечивает выход каротиноидов, не превышающий 1% от их суммарного количества в исходном сырье.

Таким образом, широкий спектр биологических активностей каротиноидов, содержащихся в морских организмах, свидетельствует о целесообразности их выделения и использования в лечебных и профилактических целях. Обоснование использования асцидии пурпурной в качестве источника каротиноидов позволит не только расширить сырьевую базу биопрепаратов, но и выявить особенности их состава и биологической активности, предложить новые рациональные технологии переработки.

Цель работы - исследование распределения и свойств биологически активных компонентов асцидии пурпурной как перспективного промыслового объекта, разработка эффективных технологий концентратов каротиноидов и определение их биологической активности.

Задачи исследования:

- исследовать технохимический состав тканей и органов асцидии пурпурной как основу для рекомендаций по ее переработке для производства БАД и пищевых продуктов;

- исследовать состав биологически активных компонентов в тканях асцидии для обоснования направлений их применения;

- исследовать качественный и количественный состав каротиноидов в тканях асцидии;

- определить структуру преобладающих каротиноидов, входящих в состав сырья и препаратов;

- определить рациональные параметры процесса экстракции и концентрирования каротиноидов;

- обосновать и разработать технологию масляных экстрактов каротиноидов в качестве БАД к пище;

- провести оценку безопасности и биологической активности БАД к пище, исследовать антиоксидантные и мембранотропные свойства препаратов;

Научная новизна. На основе новых инструментальных методов пересмотрены данные по составу биологически активных соединений в различных органах и тканях асцидии пурпурной Н. aurantium, дана сравнительная характеристика качественного и количественного содержания азотистых соединений (свободных аминокислот, дипептидов, аминосахаров). Впервые проведен анализ компонентного состава каротиноидов тканей и органов асцидии и показано наличие 8 индивидуальных соединений в тунике методом ВЭЖХ. Выявлено значительное преобладание кислородсодержащих форм (ксантофиллов).

Значения молекулярных масс (с точностью до третьего знака), полученные масс-спектрометрией высокого разрешения, и характеры электронных спектров поглощения использованы для идентификации;каротиноидов!и построения структурных формул 5 преобладающих компонентов.

На основе сравнительного анализа способности каротиноидов асцидии к экстракции и реэкстракции в различных системах растворителей впервые разработан способ получения масляных концентратов, показано влияние органических кислот на процесс разрушения каротинопротеиновых комплексов асцидии: Показана зависимость процесса реэкстракции от липидного состава растительных масел и жиров морских организмов.

Разработана и научно обоснована технология БАД к пище «Экстракт асцидии масляный» из туники Н. aurantium. Показателем подлинности сырья и продуктов на его основе может служить количественное содержание каротиноида гало-цинтиаксантина.

Впервые исследовано влияние каротиноидов Н. aurantium на текучесть мембран в модельных экспериментах. Показано, что каротиноиды из туники асцидии обеспечивают увеличение структурной стабильности, уменьшение текучести и повышение термостабильности мембраны в жидкокристаллическом состоянии. Установлены антиоксидантная и иммунотропная активности БАД к пище «Экстракт асцидии масляный».

Практическая значимость состоит в обосновании способов утилизации ранее не используемого вида морских организмов; разработке рекомендаций по комплексной безотходной переработке асцидии пурпурной, включающей создание БАД направленного типа действия; разработке технологии концентрированных масляных экстрактов каротиноидов, разработке нормативной документации на сырец, мороженое сырье и готовый продукт.

Разработана и утверждена нормативная документация на «Асцидию пурпурную — сырец» ТУ 9253-308-00472012-06, «Асцидию пурпурную мороженую» ТУ 9265-311-00472012-06, БАД к пище «Экстракт асцидии масляный» ТУ 9283-31500472012-07.

По результатам экспертной оценки и санитарно-гигиенических исследований в Федеральном центре Госсанэпиднадзора РФ «Экстракт асцидии масляный» соответствует требованиям СанПиН и зарегистрирован как БАД к пище (санитарно-эпидемиологическое заключение № 77.99.13.003.Т.002367 от 31.10.2007).

Реализация результатов исследования. В настоящее время промышленный выпуск БАД к пище «Экстракт асцидии масляный» (субстанция) осуществляется на экспериментальном участке ФГУП «ТИНРО-Центр», конечная форма производится в ООО «Биополимеры». Установлена экономическая эффективность производства БАД.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на «XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации» (Таиланд, 2007); на конференции «Современное состояние водных биоресурсов», посвященной 70-летию С.М. Коновалова (Владивосток, 2008); на 9-й Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2008); на научной конференции «Иммуномодуляторы природного происхождения» (Владивосток, 2009).

Положения, выносимые на защиту:

1. По совокупным признакам (распространению, химическому составу и составу БАВ) асцидия пурпурная Halocynthia aurantium является наиболее перспективным видом асцидий Дальневосточного региона России для использования в пищевой промышленности.

2. Исследование каротиноидов асцидии Н. aurantium методами ВЭЖХ и масс-спектрометрии позволяет выделить и идентифицировать преобладающие компоненты. В качестве показателя подлинности сырья и продуктов на его основе может быть использован галоцинтиаксантин.

3. Технология масляного экстракта асцидии Н. aurantium позволяет получать кислородсодержащие каротиноиды (ксантофиллы) в виде концентрированных препаратов, обладающих широким спектром биологической активности.

Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК и один патент на изобретение

Заключение диссертации по теме «Биотехнология пищевых продуктов (по отраслям)», Моторя, Екатерина Сергеевна

112 ВЫВОДЫ

1. Научно обоснованы рекомендации по рациональному использованию органов н тканей асцидии пурпурной, технология БАД к пище на основе каротиноидов, обеспечивающая их концентрирование и сохранение биологической активности.

2. Среди наиболее распространенных видов асцидий, обитающих в российской зоне Японского моря, перспективной для использования в пищевой промышленности является асцидия пурпурная Н. aurantium. Химический состав тканей (мантии, пищеварительной железы, гонад) характеризуется высоким содержанием воды (80-90 %), низким количеством азотистых соединений, включая белки (3,49,6 %) и свободные аминокислоты (0,1-3,3 %), малым содержанием липидов (0,20,6 %). Для внешней оболочки (туники) наиболее характерными соединениями являются каротиноиды и сульфатированные гексозамины.

3. Сравнительный анализ количественного содержания каротиноидов в различных органах асцидии Н. aurantium показал, что концентрация каротиноидов уменьшается в ряду туника —» мантия —> пищеварительная железа —> гонады. В качестве их источника целесообразно использовать тунику (40 мг/100 г) и мантию (17 мг/ 100 г)

4. Каротиноиды Н. aurantium представлены окисленными формами (ксантофиллами), состоящими из 8 основных компонентов, из которых 5 идентифицированы методами ВЭЖХ и масс-спектрометрией высокого разрешения: астаксантин, аллоксантин, р,(3-каротин-2,2'-дион, гидроксиэхиненон, галоцинтиаксантин. В качестве показателя подлинности сырья и продукции на основе асцидий может быть использован галоцинтиаксантин.

5. Обоснован выбор этанола в качестве экстрагента и растительного масла в качестве реэкстрагента для выделения и концентрирования каротиноидов с целью получения БАД к пище. Обоснованы рациональные режимы экстракции и реэкстракции каротиноидов: соотношение сырье-экстрагент 1 : 5, температура 20 °С, продолжительность экстракции 24 ч, соотношение масло-этанол -1:5, температура 38 °С, продолжительность 8 ч.

6. Исследование экстракционной способности растительных масел различного происхождения показало, что наиболее высокий выход позволяет получить использование для реэкстракции подсолнечного и льняного масел. Установлено, что жиры морских животных обладают слабой способностью аккумулировать каротиноиды.

7. Мембраннотропная активность каротиноидов асцидии характеризуется снижением энтальпии фазового перехода ДПФХ с 7,0 Дж/г до 3,4 Дж/г и температуры фазового перехода на 2 °С, что свидетельствует о стабилизации мембран за счет уменьшения их текучести.

8. Каротиноиды Н. aurantium проявляют значительный антиоксидантный эффект, а также обладают выраженным иммуномодулирующим действием, увеличивая бактерицидную п фагоцитарную активность нейтрофилов перитонеальной полости мышей

9. Технохимические решения производства БАД «Экстракт асцидии масляный» использованы при разработке нормативной документации: ТУ 9283-31500472012-07, ТИ № 36-317-07 - и при внедрении препарата в промышленное производство. Новизна технических решений подтверждена патентом РФ № 2339387 «Способ получения биологически активной добавки из асцидии». Препарат внедрен в промышленное производство.

10. Результаты исследований безопасности и медико-биологической активности БАД «Экстракт асцидии масляный» явились научным обоснованием для использования препарата в качестве дополнительного источника каротиноидов (ксантофиллов), что подтверждено санитарно-эпидемиологическим заключением № 77.99.13.003.Т.002367 от 31.10.2007.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Моторя, Екатерина Сергеевна, 2009 год

1. Алешина JI.A., Глазкова С.В., Луговская Л.А., Подойникова М.В., Фо-фонов А.Д., Силина Е.В. Современные представления о строении целлюлоз // Химия растительного сырья. 2001. №1. С.5-36.

2. Анапольский А.С., Быков В.П., Бахолдина Л.П. Способ выделения жирорастворимых каротиноидов из ракообразных или отходов их переработки: Патент СССР № 1 504 832. 1987.

3. Атлас беспозвоночных Дальневосточных морей СССР. М.; Л.: Изд-во АН СССР. 1955. 244 с.

4. Бакулина О.Н., Некрасова Т.Э. Каротиноиды: извлекаем пользу // Пищевые ингредиенты. Сырье и добавки. 2009. №1. С. 44-46.

5. Белорукова А.А., Задорожный П.А., Пивненко Т.Н., Якуш Е.В. Оценка содержания каротиноидов у асцидий Halocynthia aurantium и Styela clava И Изв. ТИНРО. 2006. Т. 147. С. 347-353.

6. Бородин Е.А., Арчаков А.И. Стабилизация и реактивация цитохрома Р-450 фосфатидилхолином при перекисном окислении липидов // Биологические мембраны. 1987. № 7. С. 719-728.

7. Бородина А.В., Нехорошее М.В., Солдатов А.А. Каротиноидный состав тканей двустворчатого моллюска Anadara inaequivalvis вселенца в черное море // Экология моря. 2008. Вып. 76. С. 34-39.

8. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов. М.: Мир. 1986. 442 с.

9. Воротников Б.Ю., Степанцова Г.Е. Способ получения пищевого красителя из гидробионтов: Патент России № 2 064 476. 1996.

10. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. 1976. 541 с.

11. ГОСТ 26927-86. Сырье и продукты пищевые. Метод определения ртути /I1. Изд-во стандартов. 1986.

12. ГОСТ 26930-86. Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка / Изд-во стандартов. 1986.

13. ГОСТ 26932-86. Сырье и продукты пищевые. Методы определения свинца / Изд-во стандартов. 1986.

14. ГОСТ 26933-86. Сырье и продукты пищевые. Методы определения кадмия / Изд-во стандартов. 1986.

15. ГОСТ 30178-96. Сырье и продукты пищевые. Атомно-адсорбционный метод определения токсичных элементов.

16. ГОСТ 30538-97. Продукты пищевые. Методика определения токсичных элементов атомно-эмиссионным методом

17. ГОСТ Р 51301-99. Продукты пищевые и продовольственное сырье. Инвер-сионно-вольтамперометрические методы определения содержания токсичных элементов (кадмия, свинца, меди, цинка).

18. ГОСТ Р 51766-2001. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения мышьяка / Госстандарт России. М.: 2001. ИПК Изд-во стандартов.

19. ГОСТ Р 51962-2002. Продукты пищевые и продовольственное сырье. Ин-версионно-вольтамперометрический метод определения массовой концентрации мышьяка / Госстандарт России. М.: 2001. ИПК Изд-во стандартов.

20. Государственная Фармакопея СССР. Изд. XI. М.: 1998.

21. Государственная Фармакопея СССР. Изд. XI. Вып. 2. М.: 1998.

22. Добряков Е.Ю. Фармакологические эффекты экстракта из туники асцидии Halocynthia aurantium: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток. 2004. 23 с.

23. Животные и растения залива Петра Великого. Л: Изд-во «Наука». 1976. С. 122-123.

24. Еляков Г.Б., Стоник В.А., Кузнецова Т.А., Михайлов В.В. Некоторые итоги и перспективы исследований в области морской биохимии и биотехнологии //Биоорган, химия. 1992. Т. 18. №10-11. С. 1424-1440.

25. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Морская биоорганическая биохимия основа морской биотехнологии // Известия Академии Наук. Серия химическая. 2003. №1. С. 1-18.

26. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. Т. 96. №2. С. 111-114.

27. Задорожный П.А. Влияние среды и состояния организма на содержание каротиноидов у морских ежей: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Владивосток. 2003. 20 с.

28. Задорожный П.А., Борисовец Е.Э., Якуш Е.В., Давидюк Т.С. Изменение состава каротиноидов у крабов при эмбриогенезе // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2008. Т. 44. №4. С. 381-390.

29. Казарян Р.В., Павленко С.Г., Евглевский А.А., Павлюченко И.И., Кун-делегов А.Г., Завалишин А.В. // International Journal of Immunoreabilitation. 2002. Vol. 4. №l.P. 74.

30. Казимирко B.K., Мальцев В.И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // Медицинская Газета «Здоровье Украины». 2004. №98.

31. Капитонов А.Б., Пименов A.M. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма // Успехи современной биологии. 1996. Т. 116. Вып. 2. С. 179-193.

32. Карнаухов В.Н. Биологические функции каротиноидов. М.: «Наука». 1988.240 с.

33. Кашкаров Д.Н., Станчинский В.В. Курс зоологии позвоночных животных. М.; Л.: АН СССР. 1940. С. 21-31.

34. Кику Д. Микроэлементный состав двустворчатых моллюсков залива Петра, Великого в связи с условиями существования: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Владивосток. 2008. 23 с.

35. Клебанов Г.И. Антиоксиданты. Антиоксидантная активность. Методы исследования // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение №14. 2001. Т. 11. №4. С. 109-118.

36. Лазаревский А.А. Техно-химический контроль в рыбообрабатывающей промышленности. М.: «Пищепромиздат». 1955. 518 с.

37. Лебедев А.В. Азотистые экстрактивные вещества мышечной ткани беспозвоночных // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1974. Т. 10. С. 232242.

38. Лебедев К.А. Иммунология в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: «Наука» 1990. 223 с.

39. Лебская Т.К., Дубницкая Г.М., Байдалова Г.Ф. Способ обогащения рыбного жира биологически активными веществами из беспозвоночных гидробионтов: Патент России № 2 162 647. 2001.

40. Манушина Т.И., Лебская Т.К. Антиокислительные эффекты БАД из гидробионтов в составе рыбных жиров // Техника и технологии пищевых производств на рубеже 21-го века: мат-лы науч.-практ. конф. Мурманск: МГТУ. 2000. С. 16-26.

41. Микулин А.Е. Причины изменения спектральных свойств каротиноидов в эмбриональном развитии костистых рыб // Сб.: ВНИРО Биологически активные вещества и факторы в аквакультуре. М.: ВНИРО. 1993. С. 163-177.

42. МУ 2142-80. Методические указания по определению хлорорганических, пестицидов в воде, продуктам питания, кормах и табачных изделиях хроматографией в тонком слое / М.: Роспотребнадзор. 1980.

43. МУК 2482-81. Временные методические указания по определению хлорорганических пестицидов (ДДТ, ДДЕ, ДДД, АЛЬФА-ГАММД-ГХЦГ). в рыбе и рыбной продукции методом газожидкостной хроматографии.

44. Мухин В.А., Новиков В.Ю., Шаповалова Л.А., Шевелева О.А. Способ получения комплекса жирорастворимых каротиноидов из гидробионтов и отходов их переработки: Патент России № 2 278 556. 2006.

45. Патент № 2 256 651: Выделение каротиноидных кристаллов. Сибейн М., Вольф Й.Х., Схап А. 2005.

46. Пивненко.Т.Н. Биологически активные добавки к пище из гидробионтов: состав, свойства и направления практического применения // Рыбоводство и рыбное хозяйство. 2006. №2. С. 5-18.

47. Плаксен Н.В., Хильченко Н.С. Коррекция иммунодефицитных состояний с помощью препарата из асцидии пурпурной «Мобилана» // Рациональное использованне лекарств: Материалы Российской научно-практической конференции. Пермь. 2004. С. 307-308.

48. Попков А.А., Касьянов С.П., Овчинников В.В., Акулин В.Н. Технология переработки пищеварительной железы командорского кальмара (Berryteuthis magis-ter)//Изв. ТИНРО. 1997. Т. 120. С. 77-85.

49. Попов A.M., Новиков В.В., Радченко О.С., Еляков Г.Б. Цитотоксическая и противоопухолевая активности имидазольного алкалоида поликарпина из тропической асцидии Polycarpa aurata и его синтетических аналогов // Доклады РАН. 2002. №385. С. 213-218.

50. Растения и животные Японского моря/краткий атлас-определитель. Фонд «Феникс». Project AWARE (UK). ДВГУ. Владивосток. 2006. 488 с.

51. Ребачук Н.М., Максисов О.Б., Богуславская Л.Б., Федореев С.А. Каротиноиды асцидии Halocynthia aurantium II Химия природных соединений. 1985. Т. 20. №4. С. 431-433.

52. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих: монография. М."' 1976. 470 с.

53. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир. 2000.592 с.

54. Рудаков О.Б., Перикова Л.И., Болотов В.М., Сташина Г.А. Хроматогра-фическое определение натуральных и искусственных каротиноидов в пищевых продуктах//Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. №1. С. 78-84.

55. Руководство Р 4.1.1672-03. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище / Минздрав России. М.: 2004.

56. Рыбин В.Г., Павель К.Г., Караулов А.Е. Аспекты применения высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе жирных кислот, каротиноидов и стероидов в липидах и липидных препаратах из гидробионтов // Вопросы рыболовства. 2006. Т. 7. №2. С. 304-317.

57. Савватеева Л.Ю., Маслова М.Г., Володарский В.Л. Дальневосточные голотурии и асцидии как ценное пищевое сырье. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та. 1983. 184 с.

58. Санина Н.М., Костецкий Э.Я. Влияние холестерина на фазовые переходы фосфатидилхолина, полученного из асцидии Halocynthia aurantium // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1995. Т.31. №1. С. 366-369.

59. СанПиН 2.3.2.1078-01. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы / Минздрав России. М.: 2002.

60. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды). М.: Высшая школа. 1978. 256 с.

61. Стоник В.А., Толстиков Г.А. Природные соединения и создание отечественных лекарственных препаратов // Вестник Российской Академии Наук. 2008. Т. 78. №8. С. 675-687.

62. Суховеева М.В., Подкорытова А.В. Промысловые водоросли и травы морей Дальнего Востока: биология, распространение, запасы, технология переработки. Владивосток: ТИНРО-центр. 2006. 243 с.

63. Торкунов П.А., Сапронов Н.С. Кардиопротекторное действие таурина /У Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60. №5. С. 72-77.

64. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск. Изд-во научн.-техн. лит-ры. 1999. 296 с.

65. Усов А.И., Сланчев К.И., Смиронова Г.П., Иванова А.П., Стефанов K.JL, Попов С.С., Андреев С.Н. Полярные компоненты асцидии Botiyllus schlosseri II Биоорганическая химия. 2002. Т. 28. №2. С. 168-172.

66. Фармакопейная статья № 42-1286-99 «Хонсурид».

67. Хаитов Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, X. И. Истамов. М. 1995. 219 с.

68. Чумак А.Д., Миленина Н.И., Слуцкая Т.Н. и др. Влияние различных добавок на окисление липидов и качество соленых лососевых // Известия ТИНРО. 1992. Т.114. С. 167-174.

69. Энгельгардт X. Жидкостная хроматография при высоких давлениях (пер. с англ.). М.: Мир. 1980. 245 с.

70. Agrawal M., Bowden В., McCool В., Willis R. Alkaloids and peptides from Australian sponges and Ascidians // International symposium on marine drugs. 2004.

71. Anno K., Otsuka K., Nobuko S. A chitin sulfite-like polysaccharide from the test of the tunicate Halocynthia roretzi II Biochem. Biophys. Acta. 1974. V. 362. P. 215-219.

72. Asai A., Sugawara Т., Ono H., Nagao A. Biotransformation of fucoxanthinol into amarouciaxanthin A in mice and HepG2 cells: formation and cytotoxicity of fucoxanthin metabolites // Drug. Metab. Dispos. 2004. Vol. 32. №2. P. 205-211.

73. Bendich A., Olson J. Biological actions of carotenoids // FASEB J. 1989. Vol. 3. I. 8. P. 1927-1932.

74. Bertram J.S., Bortkiewicz H. Dietary carotenoids inhibit neoplastic transformation and modulate gene expression in mouse and human cells // Am. J. Clin. Nutr. 1995. Vol. 62. Suppl. 6. P. 1327-1336.

75. Bertram J.S. Caroteniods and gene regulation //Nutr. Rev. 1999. Vol. 57.1. 6. P. 182-191.

76. Bertram J.S., Vine A.L. Cancer prevention by retinoids and carotenoids: independent action on a common target // Biochem. Biophys. Acta. 2005. Vol. 1740. I. 2. P. 170-178.

77. Bianclii L., Tateo F., Pizzala R. Carotenoids reduce the chromosomal damage induced by bleomycin in human cultured lymphocytes // Anticancer Res. 1993. Vol. 7. P. 1007-1010.

78. Burkhard S., Bohm V. Development of a new method for the complete extraction of carotenoids from cereals with special reference to durum wheat (Triticum durum Desf.) // J. Agric. Food Chem. 2007. Vol. 55.1. 21. P. 8295-8301.

79. Burton G.W., Ingold K.U. p-carotene: an unusual type of lipid antioxidant // Science. 1984. Vol. 224. P. 569-573.

80. Cantrell A., McGarvey D.J., Truscott T.G., Rancan F., Bohm F. Singlet oxygen quenching by dietary carotenoids in a model membrane environment // Arch. Biochem. Biophys. 2003. Vol. 412. №1. p. 47-54.

81. Cantrell A., Truscott T.G. Carotenoids and radicals; interactions with other nutrients / In Carotenoids in health and disease. Krinsky N. Mayne S., Sies H. 2004. P. 3151.

82. Carotenoids / G.Britton, S.Liaaen-Jensen, H.Pfander (Eds). Basel: Birkhauser, 1995. Vol. 1A. 328 p.

83. Carotenoids / G.Britton, S.Liaaen-Jensen, H.Pfander (Eds). Basel: Birkhauser, 1995. Vol. 1 B. 360 p.

84. Carotenoids in health and disease / N. Krinsky, S. Mayne, H. Sise. 2004. p. 425.

85. Carreau J.P., Dubacq J.P. Adaptation of macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extract // J. Chromatogr. 1978. Vol. 151. №3. P. 384-390.

86. Cavalcante M., Mourao P., Pavao M. Isolation and characterization of a highly sulfated heparan sulfate from ascidian test cell // Biochim. Biophys. Acta. 1999. Vol. 1428. P. 77-87.

87. Chen H.M., Meyer S.P. Extraction of astaxanthine pigment from crayfish waste using soy oil process // J. Food Sci. 1982. Vol. 47. №3. P. 892-896.

88. Chew B.P., Park J.S., Wong M.W., Wong T.S. A comparison of the anticancer activities of dietary beta-carotene, canthaxanthin and astaxanthin in mice in vivo II Anticancer Res. 1999. Vol. 19.1. ЗА. P. 1849-1853.

89. Chew B.P., Park J.S. Carotenoid action on the immune response // J. Nutr. 2004. Vol. 134. №1. P. 257-261.

90. Choi B.D., Kang S.J., Choi Y.J., Youm M.G., Lee K.H. Utilization of ascidian (Halocynthia roretzi) tunic. 3. Carotenoid composition of ascidian tunic // J. Korean Fish. Soc. 1994a. Vol. 27. №4. P. 344-350.

91. Choi B.D., Kang S.J., Clioi Y.J., Youm M.G., Lee K.H. Utilization of ascidian (Halocynthia roretzi) tunic. 4. The stability of ascidian tunic extracts // J. Korean Fish. Soc. 1994b. Vol. 27. №4. P. 351-356.

92. Choi S.K., Kim J.H., Park Y.S., Kim Y.J., Chang H.I. An efficient method for the extraction of astaxanthin from the red yeast Xanthophyllomyces dendrorhous II J. Microbiol. Biotechnol. 2007. Vol. 17.1. 5. P. 847-852.

93. Christie W.W. Equivalent chain-lengths of methyl ester derivatives of fatty acids on gas-chromatography a reappraisal // J. Chromatogr. A. 1988. Vol. 447. №2. P. 305314.

94. Dennison S.R., Kim Y.S., Cha H.J., Phoenix D.A. Investigations into the ability of the peptide, HAL 18, to interact with bacterial membranes // Eur. Biophys. J. 2008. Vol. 38.1. LP. 37-43.

95. Edge R., McGarvey D.J., Truscott T.G. The carotenoids as anti-oxidants a review // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1997. Vol. 41. P. 189-200.

96. Fernandes-Carlos Т., Riondel J., Glise D., Guiraud P., Favier A. Modulation of natural killer cell functional activity in athymic mice by beta-carotene, oestrone and their association // Anticancer Res. 1997. Vol. 17. P. 2523-2527.

97. Folch J., Lees M., Sloane Stanley G.H. Method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 226. №1. P. 497-509.

98. Friend J. The coupled oxidation of P-carotene by linoleatelipoxidase system and by autoxidizing linoleate// Chem. Ind. (London). 1958. P. 597-598.

99. George P.J., Damodaran R. The intracellular fluid isosmotic regulation in yellow clam Sunetta scripta L. (Mollusca: Bivalvia) acclimated to different salinities // Indian. J. Mar. Sci. 1999. V. 28. №1. P. 83-86.

100. Gies J. Packaging, storage and delivery of ingredients // Food Technol. 1993. Vol. 47.1. 8. P. 54-63.

101. Gimeno M., Ramirez-Hernandez J.Y., Martinez-Ibarra C., Pacheco N., et al.

102. One-solvent extraction of astaxanthin from lactic acid fermented shrimp wastes // J. Ag-ric. Food Chem. 2007. Vol. 55.1. 25. P. 10345-10350.

103. Gruszecki W.I. Carotenoid orientation: role in membrane stabilization / In Carotenoids in health and disease. Krinsky N., Mayne S., Sies H. 2004. P. 151-163.

104. Guerin M., Huntley M.E., Olaizola M. Haematococcus astaxanthin: applications for human health and nutrition // Trends Biotechnol. 2003. Vol. 21.1. 5. P. 210-216.

105. Harris V. Sessile animals of the sea shore. 1990. p. 379.

106. Havaux M. Carotenoids as membrane stabilizers in chloroplasts // Tends in Plant. Sci. 1998. Vol. 3. №4. P. 147-151.

107. Hashimoto Т., Ozaki Y., Taminato M., Das S.K., Mizuno M., Yoshimura K., Maoka Т., Kanazawa K. The distribution and accumulation of fucoxanthin and its metabolites after oral administration in mice // Br. J. Nutr. 2009. P. 1-7.

108. Hennekens C.H., Buring J.E., Manson J.E., Stampfer M., Rosner B. Lack of effect of long-term supplementation with beta carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease //N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334 .1. 18. P. 11451149.

109. Hix L.M., Lockwood S.F., Bertram J.S. Bioactive caratenoids: potent antioxidants and regulators of gene expression//Redox. Report. 2004. Vol. 9. №4. P. 181-191.

110. Huang Т. H., Lee C. W., Das Gupta S. K., et. al. A 13C and 2H nuclear magnetic resonance study of phosphatidylcholine/cholesterol interactions: characterization of liquid-gel phases //Biochemistry. 1993. Vol. 32. P. 13277-13287.

111. Jang W.S., Kim K.N., Lee Y.S., Nam M.H., Lee H. Halocidin: a new antimicrobial peptide from hemocytes of the solitary tunicate, Halocynthia aurantium // FEBS Lett. 2002. Vol. 521. P. 81-86.

112. Jang W.S., Kim H.K., Lee K.Y., Kim S.A., Han Y.S., Lee I.H. Antifungal activity of synthetic peptide derived from halocidin, antimicrobial peptide from the tunicate, Halocynthia aurantium И FEBS Lett. 2006. Vol. 580. P. 1490-1496.

113. Jong B.C., Ruck J.H., Jung W.J. Functional properties of sulfated polysaccharides in ascidian (Halocynthia roretzi) tunic // J. Korean Fish. Soc. 1998. Vol. 31. №3. P. 447-451.

114. Jyonouchi H., Zhang L., Gross M., Tomita Y. Immunomodulating actions of carotenoids: enhancement of in vivo and in vitro antibody production to T-dependent antigens //Nutr. Cancer. 1994. Vol. 21.1. 1. P.47-58.

115. Jyonouchi H., Sun S., Iijima K., Gross M.D. Antitumor activity of astaxanthin and its mode of action //Nutr. Cancer. 2000. Vol. 36. №1. P. 59-65.

116. Kang C.D., Sim S.J. Selective extraction of free astaxanthin from Hematococcus culture using a tandem organic solvent system // Biotechnol. Prog. 2007. Vol. 23.1. 4. P. 866-871.

117. Karppi J., Rissanen Т.Н., Nyyssonen K., Kaikkonen J., Olsson A.G., Voutilainen S., Salonen J.T. Effects of astaxanthin supplementation on lipid peroxidation // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2007. Vol. 77. №1. P. 3-11.

118. Kim N.H., Kang J.H. Protective effects of histidine dipeptides on the modification of neurofilament-L by the cytochrome c/hydrogen peroxide system // J. Biochem. Mol. Biol. 2007. Vol. 40.1. 1. P. 125-129.

119. Kotake-Nara E., Kushiro M., Zhang H., Sugawara Т., Miyashita K., Nagao A. Carotenoids affect proliferation of human prostate cancer cells // J. Nutr. 2001. Vol. 131. P. 3303-3306.

120. Kotake-Nara E., Asai A., Nagao A. Neoxanthin and fucoxanthin induce apop-tosis in PC-3 human prostate cancer cells // Cancer Lett. 2005. V. 220.1. 1. P. 75-84.

121. Krinsky N.I. Antioxidant functions of carotenoids // Free Radic. Biol. Med. 1989. Vol. 7. P. 617-635.

122. Kurashige M., Okimasu E., Inoue M., Utsumi K. Inhibition of oxidative injury of biological membranes by astaxanthin // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. 1990. Vol. 22.1. l.P. 27-38.

123. Maeda H., Tsukui Т., Sashima Т., Hosokawa M., Miyashita K. Seaweed carotenoid, fiicoxanthin, as a multi-functional nutrient // Asia Рас J Clin Nutr. 2008. Vol. 1. P. 196-199.

124. Martin K.R., Wu D., Meydani M. The effect of carotenoids on the expression of cell surface adhesion molecules and binding of monocytes to human aortic endothelial cells // Atherosclerosis. 2000. Vol. 150.1. 2. P. 265-274.

125. Matsuno Т., Ookubo M. A new carotenoid, halocynthiaxanthin from the sea squirt, Halocynthia roretzi II Tetrahedron Letters. 1981. Vol. 22. №46. P. 4659-4660.

126. Matsuno Т., Ookubo M., Komori T. Carotenoids of tunicates, III. The structural elucidation of two new marine carotenoids, amarouciaxanthin A and В // Journal of natural products. 1985. Vol. 48. №4. P. 606-613.

127. McNulty H., Jacob R.F., Mason R.P. Biological activity of carotenoids related to distinct membrane physicochemical interactions // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 101. I. 10A. P. 20-29.

128. Mild W. Biological functions and activities of animal carotenoids // Pure Appl. Chem. 1991. Vol. 63.1. 1. P. 141-146.

129. Miyashita К. Function of marine carotenoids // Forum Nutr. 2009 Vol. 61. P. 136-146.

130. Mizuta S., Isobe S., Yoshinaka R. Existence of two molecular species of collagen in the muscle layer of the ascidian (Halocynthia roretzi) // Food Chemistry. 2002. Vol. 79.1. l.P. 9-14.

131. Mortensen A., Skibsted L.H., Truscott T.G. The interaction of dietary carotenoids with radical species // Arch. Biochem. Biophys. 2001. Vol. 385. P. 13-19.

132. Muriana F.J., Ruiz-Gutierrez V., Gallardo-Guerrero M.L., Minguez-Mosquera M.I. A study of the lipids and carotenoprotein in the prawn, Penaens japoni-cus II J. Biochem. 1993. Vol. 114.1. 2. P. 223-229.

133. Naguib Y.M. Antioxidant activities of astaxanthin and related carotenoids // J. Agric. Food Chem. 2000. Vol. 48. №4. P. 1150-1154.

134. Nette G., Scippa S., Candia A., Vincentiis M. Cytochemical localisation of vanadium (III) in the blood cells of the ascidian Phallusia fumigate II Сотр. Biochem. Physiol. С Toxicol. Pharmacol. 2004. Vol. 137.1. 3. P. 271-279.

135. Ni H., Chen Q., He G. et al. Optimization of acidic extraction of astaxanthin from Phaffia rhodozyma I I J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2008. Vol. 9.1. 1. P. 51-59.

136. Nishino H., Tsushima M., Matsuno Т., Tanaka Y., Okuzumi J., et al. Antineoplastic effect of halocynthiaxanthin, a metabolite of fucoxanthin // Anticancer Drugs. 1992. V. 3.P. 493-497.

137. Nishino H. Cancer prevention by Carotenoids // Mutat. Res. 1998. Vol. 402. № 12. P. 159-163.

138. Nishino H, Tokuda H, Murakoshi M, Satomi Y, Masuda M, Onozuka M, etal. Cancer prevention by natural carotenoids // Biofactors. 2000. Vol. 13.1. 1-4. P. 89-94.

139. Nontratip A., Yamanaka H. Seasonal variations of glycogen-degrading enzymes in ascidian muscle //Fisheries Science. 1994. Vol. 60. №1. P. 77-81.

140. Ohgami K., ShiratoriJK., Kotake S., Nishida Т., Mizuki N., Yazawa K., Olino S. Effects of astaxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo /I Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. Vol. 44.1. 6. P. 2694-2701.

141. Okai Y., Higashi-Okai K. Possible immunomodulating activities of carotenoids in in vitro cell culture experiments // Int. J. Immunopharmacol. 1996. Vol. 18. №12. P. 753-758.

142. Ookubo M., Matsuno Т. Carotenoids of Sea Squirts II. Comparative Biochemical studies of carotenoids in Sea Squirts // Сотр. Biochem. Physiol. 1985. Vol. 81B, №1. P. 137-141.

143. Palozza P. Prooxidant actions of carotenoids in biological systems // Nutr. Rev. 1998. Vol. 56. P. 257-265.

144. Palozza P. Evidence for pro-oxidant effects of carotenoids in vitro and in vivo: implication in health and disease / In Carotenoids in health and disease. Krinsky N., Mayne S., Sies H. 2004. P. 127-149.

145. Park C., Matsui Т., Watanabe K., Yamaguchi K., Konosu S. Regional variation of extractive nitrogenous constituents in the ascidian Halocynthia roretzi muscle // Nippon Suisan Gakkaishi Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 1991. Vol. 57. №4. P. 731-735.

146. Partali V., Tangen K., Liaaen-Jensen S. Carotenoids in food chain-studies. 3. Resorption carotenoids in Mytilus ednlis (edible mussel) // Сотр. Biochem. Physiol. 1989. Vol. 92B. №2. P. 239-246.

147. Pavao M.S. Unique sulfated polysaccharides from ascidians (Chordata, Tunicata) // Braz. J. Med. Biol. Res. 1996. Vol. 29.1. 9. P. 1227-1233.

148. Polyakov N.E., Kruppa A.I., Leshina T.V., Konovalova T.A., Kispert L.D. Carotenoids as antioxidants: spin trapping EPR and optical study // Free Radic. Biol. Med. 2001a. Vol. 31. P. 43-52.

149. Polyakov N.E., Leshina T.V., Konovalova T.A., Kispert L.D. Carotenoids as scavengers of free radicals in a Fenton reaction: antioxidants or pro-oxidants? // Free Radic. Biol. Med. 2001b. Vol. 31. P. 398-404.

150. Preston R.L. Transport of amino asids by marine invertebrates // J. Exp. Biol. 1993. V. 256. №4. P. 410-421.

151. Rich S.J. Encapsulation: overview of uses and techniques. Washington, D.C.: American Chemical Society S.S. 590.

152. Rock C.L. Relationship of carotenoids to cancer / In Carotenoids in health and disease. Krinsky N., Mayne S., Sies H. 2004. P. 373-407.

153. Rodriguez-Huezo M.E., Pedroza-Islas R., Prado-Barragan L.A., Beristain C.I., Vernon-Carter E.J. Microencapsulation by spray drying of multiple emulsions containing carotenoids // J. Food Sci. 2004. Vol. 69. №7. P. 351-359.

154. Sachindra N.M., Sato E., Maeda H., Hosokawa M., Nivvano Y., Kohno M., Miyashita K. Radical scavenging and singlet oxygen quenching activity of marine carotenoid fucoxanthin and its metabolites // J. Agric. Food. Chem. 2007. Vol. 55. №21. P. 8516-8522.

155. Sanina N.M., Kostetsky E.Y. Seasonal changes in thermotropic behavior of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in different organs of the ascidian Halocynthia aurantium II Сотр. Biochem. Physiol. B. 2001. Vol. 128. P. 295-305.

156. Sanina N.M., Kostetsky E.Y. Thermotropic behavior of major phospholipids from marine invertebrates: changes with warm-acclimation and seasonal acclimatization // Сотр. Biochem. Physiol. B. 2002. Vol. 133. P. 143-153.

157. Santocono M., Zurria M., Berrettini M., Fedeli D., Falcioni G. Influence of astaxanthin, zeaxanthin and Lutein on DNA damage and repair in UVA-irradiated cells // J. Photochem. Photobiol. B. 2006. Vol. 85.1. 3. P. 205-215.

158. Sarada R., Vidhyavathi R., Usha D., Ravishankar G.A. An efficient method for extraction of astaxanthin from green alga Haematococcus pluvialis II J. Agric. Food. Chem. 2006. Vol. 54.1. 20. P. 7585-7588.

159. Schiedt K., Liaaen-Jensen S. Isolation and analysis / In Carotenoids. Vol. 1A: Isolation and Analysis. Britton G., Liaaen-Jensen S., Pfander H. (Eds). 1995.- Basel: Birkhauser. P. 81-108.

160. Schoffeniels E., Gilles R. Ionoregulation and osmoregulation in Mollusca // Chemical. Zoology. 1972.Vol. 7. P. 393-420.

161. Shahindra N.M., Mahendrakar N.S. Process optimization for extraction of carotenoids from shrimp waste with vegetable oils // Bioresour. Technol. 2005. Vol. 96.1. 10. P. 1195-1200.

162. Sharoni Y., Danilenko M., Levy J., Stahl W. Anticancer activity of carotenoids: from human studies to cellular processes and gene regulation / In Carotenoids in health and disease. Krinsky N., Mayne S., Sies H. 2004. P. 165-196.

163. Shen H., Kuo C.C., Chou J., Delvolve A., Jackson S.N. Astaxanthin reduces ischemic brain injury in adult rats // FASEB J. 2009. Vol. 23.1. 6. P. 1958-1968.

164. Shimidzu N. Carotenoids as singlet oxygen quenchers in marine organisms // Fish. Sci. 1996. Vol. 62. P. 134-137.

165. Siems W.G., Sommerburg O., van Kuijk F.J. Lycopene and beta-carotene decompose more rapidly than lutein and zeaxanthin upon exposure to various pro-oxidants in vitro // Biofactors. 1999. Vol 10. №2-3. P. 105-113.

166. Socaciu C., Jessel R., Diehl H.A. Competitive carotenoid and cholesterol incorporation into liposomes: effects on membrane phase transition, fluidity, polarity and ani-sotropy // Chem. Phys. Lipids. 2000. Vol.106.1.l.P. 79-88.

167. Sosa M.A., Fazely F., Koch J.A., Vercellotti S.V., Rupreclit R.M. N-carboxymethylchitosan-N,0-sulfate as an anti-HIV-1 agent // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 174.1. 2. P. 489-496.

168. Stahl W., Sies H. Antioxidant activity of carotenoids // Mol. Aspects Med. 2003. Vol. 24.1. 6. P. 345-351.

169. Stahl W., Sies H. Bioactivity and protective effects of natural carotenoids // Bio-chim. Biophys. Acta. 2005. Vol. 1740.1. 2. P. 101-107.

170. Sujak A., Gruszecki W.I. Organization of mixed monomolecular layers formed with the xanthophyll pigments or zeaxanthin and dipalmitoylphosphatidylcholine at the argon-water interface // J. Photochem. Photobiol. B. 2000. Vol. 59. № 1-3. P. 42-47.

171. Timme E., Walwyn D., Bailey A. Characterisation of carotenoprotein found in carapace shells of Jasus lalandii // Сотр. Biochem. Physiol. В Biochem. Mol. Biol. 2009.

172. Trivedi S., Ueki Т., Yamaguchi N., Michibata H. Novel vanadium-binding proteins (vanabins) identified in cDNA libraries and the genome of the ascidian Ciona intes-tinalis // Biochim. Biophys. Acta. 2003. Vol. 1630. P. 64-70.

173. Ueki Т., Adachi Т., Kawano S., Aoshima M., Yamaguchi N., Kanamori K., Michibata H. Vanadium-binding proteins (vanabins) from a vanadium-rich ascidian As-cidia sydneiensis samea II Biochim. Biophys. Acta. 2003. Vol. 1626. P. 43-50.

174. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Vasendin I.M. A universal reagent for phospholipid analysis//J. Chromatogr. 1975. Vol. 114. №1. p. 129-141.

175. Vysotskii M.V., Ota Т., Takagi T. n-3 Polyunsaturated fatty acids in lipids of ascidian Halocynthia roretzi II Nippon Suisan Gakkaishi Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 1992. Vol. 58. №5. P. 953-958.

176. Woodall A.A., Lee S.W., Weesie R.J., Jackson M.J., Britton G. Oxidation of carotenoids by free radicals: relationship between structure and reactivity // Biochim. Biophys. Acta. 1997a. Vol. 1336.1.l.P. 33-42.

177. Wojcik M., Bobowiec R., Martelli F. Effect of carotenoids on in vitro proliferation and differentiation of oval cells during neoplastic and non-neoplastic liver injuries in rats // J. Physiol. Pharmacol. 2008. Vol. 2. P. 203-213.

178. Wolf G. Retinoids and carotenoids as inhibitors of carcinogenesis and inducer of cell-cell communication //Nutr. Rev. 1992. Vol. 50.1. 9. P. 270-274.

179. Wolf A.M., Asoh S., Hiranuma H., Ohsawa I., Iio K., Satou A., Ishikura M., Ohta S. Astaxanthin protects mitochondrial redox state and functional integrity against oxidative stress // J. Nutr. Biochem. 2009.

180. Wright S.H. Multiple pathways for amino acid transport in Mytilus gill // J. Сотр. Physiol. 1985. V. 156 B. №2. P. 259-267.

181. Young AJ, Lowe GM. Antioxidant and prooxidant properties of carotenoids // Arch. Biochem. Biophys. 2001. Vol. 385.1. 1. P. 20-27.

182. Young A., Phillip D., Lowe G. Carotenoid antioxidant activity / In Carotenoids in health and disease. Krinsky N., Mayne S„ Sies H. 2004. P. 105-126.

183. Zachariassen K.E., Olsen A. The transmembrane distribution of free amino acids in the adductor muscle of blue mussels (Mytilus edulis) exposed to organic pollutants: A study on regulatory mechanisms // Rep. Bectos. Prog. 1993. P. 49-56.

184. Zagalsky P.F. Invertebrate carotenoproteins // Methods in enzymology. 1985. Vol. 111. P. 216-247.

185. Zagalsky P.F., Eliopoulos E.E., Findlay J.B.C. The architecture of invertebrate carotenoproteins // Сотр. Biochem Physiol. 1990. Vol. 97B. №1. P. 1-18.www. interne vod. comwww.provisor.com.ua/archive/1999/N6/karot.htm