Стрессорные изменения физиологических свойств эритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной: Halocynthia aurantium тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Лесникова, Лариса Николаевна

• Лесникова, Лариса Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лесникова, Лариса Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ. 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о стрессорных повреждениях биомембран. 11

1.2. Стрессорные изменения биомембран при действии ксенобиотиков. 20

1.2.1. Этиловый спирт. 21

1.2.2. Четыреххлористый углерод. 26

1.2.3. Гиперхолестериновый рацион. 27

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 31

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние стресса (вертикальная фиксация) на физиологические и структурные характеристики эритроцитов крыс. 38

3.2. Влияние интоксикации этанолом и периода депривации на физиологические и структурные характеристики эритроцитов крыс. 44

3.3. Влияние интоксикации четыреххлористым углеродом и периода депривации на физиологические и структурные характеристики эритроцитов крыс. 51

3.4. Изменение физиологических и структурных характеристик эритроцитов крыс при гиперхолестериновом рационе. 59

3.5. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на физиологические и структурные характеристики эритроцитов интактных крыс. 65

3.6. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на стресс-индуцированные изменения физиологических и структурных характеристик эритроцитов крыс. 70

3.7. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на изменения физиологических и структурных характеристик эритроцитов крыс в период депривации после интоксикации этанолом. 77

3.8. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на изменения физиологических и структурных характеристик эритроцитов крыс при одновременном его введении с этанолом. 84

3.9. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на физиологические и структурные характеристики эритроцитов крыс в период депривации после интоксикации четыреххлористым углеродом. 92

3.10. Влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на физиологические и структурные характеристики эритроцитов крыс при гиперхолестериновом рационе. 98

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.104

ВЫВОДЫ.126

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стрессорные изменения физиологических свойств эритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной: Halocynthia aurantium»

Актуальность проблемы. Функциональное состояние эритроцитов -наиболее удачная биологическая модель для изучения динамики многих нарушений, протекающих в организме при развитии патологии (Foote et al., 1990; Theret et al., 1993; Cao et al., 2002; Эндакова и др., 2002; Zhao et al., 2006). Вместе с тем, изучение эритроцита как модели для исследования стрессорной нагрузки на биомембраны, не получило должного развития. Данное обстоятельство объясняется тем, что в отличие от других форменных элементов крови, стрессорная реакция не сопровождается изменением количества эритроцитов (Горизонтов и др., 1983). Интерес к изучению липидной составляющей мембран эритроцитов для оценки общего напряжения при стрессе возник после того, как оказалось, что действие на организм повреждающих факторов сопровождается существенным сдвигом в липидном обмене печени (Berson et al., 2001; Jaeschke et al., 2002; Кушнерова и др., 2002, 2004, 2005; Спрыгин и др., 2002, 2002а, 2003; Фоменко и др., 2003; Lieber, 2005). Поскольку этот сдвиг затрагивал фосфолипидный обмен, то было очевидно, что он может обусловить и изменения функциональных свойств эритроцитарной мембраны (Beauge et al., 1991; Simonetti et al., 1995; Lindi et al, 1998; Varga et al., 2000; Soderberg et al, 2003; Broncel et al, 2005). К сожалению, неспецифический стереотип подобных отклонений, который в литературе рассматривается как атрибут стрессорной реакции, охарактеризован в самой общей форме.

Детальнее других в этом отношении изучена экспериментальная модель интоксикации этанолом (Lindi et al, 1998; Florin-Christensen et al, 2001; Parmahamsa et al, 2004). Вместе с тем, специфические особенности действия этого токсиканта оказываются настолько существенными, что они модифицируют стрессорные преобразования в эритроцитах (Mesquita et al, 1999; Berson et al, 2001; Marotta et al, 2001; Jaeschke et al, 2002).

Физиологические свойства, такие как деформируемость, осмотическая резистентность и способность к агрегации, обеспечивающие продвижение эритроцитов по кровяному руслу, а, следовательно, транспорт кислорода к органам и тканям, определяются лабильностью эритроцитарных мембран (Johnson, 1994; Зинчук, 2001; Иржак, 2001). Последняя, в свою очередь, регулируется комплексом взаимосвязанных изменений в структуре липидного бислоя, важное значение в котором имеет коэффициент холестерин/фосфолипиды (Tsuzuki et al., 2000; Ohvo-Rekila, 2002; Filippov et al., 2003), фосфолипидный состав (Lindi et al., 1998; Florin-Christensen et al., 2001) и соотношение жирных кислот в общих липидах (Zwaal, Schroit, 1997; Kuypers, 1998).

В настоящем исследовании анализируются стрессорные изменения физиологических характеристик и липидной составляющей мембран эритроцитов при четырех повреждающих факторах (фиксация крыс в вертикальном положении за дорзальную шейную складку, интоксикация этанолом и ССЦ, гиперхолестериновый рацион), а также демонстрируется возможность коррекции наблюдаемых отклонений с помощью водно-спиртового экстракта из туники (оболочки) асцидии пурпурной Halocynthia aurantium (патент RU № 1522487, ТУ 9169-007-20783642-96).

Интерес к асцидии пурпурной возник после того, как она оказалась в числе пяти объектов, отобранных как стресс-протекторы в процессе скрининга 70 видов дальневосточных морских беспозвоночных (Ю.И. Добряков, Брехман, 1996). Химический состав туники асцидии пурпурной охарактеризован достаточно полно. Как и для других морских объектов, его особенностью является высокое содержание «морских» фосфолипидов (фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, дифосфатидилглицерин и др.) и полиненасыщенных жирных кислот семейства n-З (Кушнерова и др., 2000, 2005). Экстракт асцидии пурпурной увеличивает резистентность организма к действию факторов различной природы (Е. Ю. Добряков, 2004), ослабляя при этом гормональные проявления стрессорной реакции (Ю.И. Добряков и др, 2000; Е.Ю. Добряков, 2004) и активацию перекисного окисления липидов (Голотин, Гоненко, 1995), а также усиливая атиоксидантную защиту (Долматова и др, 1996). Данные об изменении функциональных свойств эритроцитов при использовании экстракта из туники асцидии как стресс-протектора отсутствуют.

Цель работы - охарактеризовать стрессорные изменения функциональных свойств эритроцитов и оценить возможность их коррекции с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной (.Halocynthia aurantium).

Задачи:

1. Изучить физиологические характеристики и липидный состав мембран эритроцитов крыс при действии повреждающих факторов (стресс-вертикальная фиксация за дорзальную шейную складку, интоксикация этиловым спиртом и ССЬ4, гиперхолестериновый рацион).

2. Изучить влияние экстракта из туники асцидии пурпурной на физиологические параметры и липидную составляющую мембран эритроцитов интактных крыс.

3. Оценить репаративный эффект экстракта из туники асцидии пурпурной на физиологические параметры и липидную составляющую мембран эритроцитов в условиях действия на крыс повреждающих факторов.

Научная новизна. В рамках одного исследования сопоставлены изменения физиологических и структурных характеристик эритроцитов крыс при действии на организм повреждающих факторов (стресс-вертикальная фиксация, интоксикация этанолом и СС14, гиперхолестериновый рацион).

Показано, что при первых трех экспериментальных моделях наблюдается увеличение размера и снижение осмотической резистентности эритроцитов. Эти функциональные изменения сопровождаются адаптивной перестройкой липидного состава эритроцитов, свидетельствующей об изменении лабильности (снижении вязкости и повышении жесткости) эритроцитарной мембраны. В условиях гиперхолестеринового рациона отмечается увеличение размеров эритроцитов при одновременном повышении их осмотической резистентности, но интервал концентраций NaCL между началом и завершением гемолиза был минимальным (0,05%), тогда как при стресс-вертикальной фиксации, интоксикации этанолом и ССЬ4 - 0,1-0,2%.

Получены новые данные, подтверждающие, что в условиях действия на организм повреждающих факторов в липидной составляющей мембран эритроцитов наблюдается увеличение лизоформ фосфолипидов (ФЛ) (лизофосфатидилхолина (ЛФХ) и лизофосфатидилэтаноламина (ЛФЭ)), триацилглицерина (ТАГ), холестерина (ХС), свободных жирных кислот (СЖК), насыщенных жирных кислот и снижение полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) как семейства п-6, так и n-З. Уменьшение количества основных структурных фосфолипидов (фосфатидилхолина (ФХ) и фосфатидилэтаноламина (ФЭ)) сопровождается усилением биосинтеза холестерина, что вызывает рост коэффициента ХС/ФЛ.

Приведены доказательства того, что в условиях стресса происходят компенсаторные изменения в соотношении фосфолипидных фракций: наряду со снижением количества ФХ и ФЭ, локализованных, соответственно, в наружном и внутреннем монослоях биомембран, увеличивалось количество сфингомиелина (СМ) и фосфатидилсерина (ФС), располагающихся аналогично.

Установлено, что стрессорная реакция на повреждение характеризуется сдвигом в соотношении жирных кислот в мембране эритроцитов: увеличивается индекс насыщенности за счет доминирования насыщенных жирных кислот над ненасыщенными. То есть, изменения в липидной составляющей эритроцитарных мембран обусловлены формированием компенсаторной реакции в ответ на действие повреждающего фактора.

Так как комплекс перечисленных изменений в функциональном состоянии и липидном составе эритроцитов является стереотипным, его можно рассматривать как атрибут стрессорной реакции.

Впервые показано, что водно-спиртовый экстракт из туники асцидии пурпурной восстанавливает липидный состав и физиологические характеристики эритроцитов, нарушенные повреждающими факторами. Это является дополнительным доказательством возможности использования его в качестве стресс-протектора.

Практическая значимость работы. Исследование расширяет недостаточно разработанные в науке представления об участии эритроцитарной системы в физиологических механизмах стрессорной реакции. Материал о репаративном действии экстракта из туники асцидии пурпурной в отношении стрессорных изменений физиологических и структурных характеристик эритроцитов может быть использован при разработке медико-биологической документации на применение этого средства в качестве биологически активной добавки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения липидного состава эритроцитов, вызванные действием повреждающих факторов, имеют неспецифический характер (образование лизоформ основных структурных фосфолипидов, накопление холестерина, триацилглицеринов, насыщенных жирных кислот, снижение ГТНЖК), что может рассматриваться как атрибут стрессорной реакции.

2. Функциональными проявлениями стрессорной реакции на эритроциты являются нарушение их физиологических характеристик (увеличение размера эритроцитов, изменение осмотической резистентности), рассогласования в соотношении фосфолипидных и нейтральных фракций липидов, жирнокислотном спектре.

3. Водно-спиртовый экстракт из туники асцидии пурпурной, как источник фосфолипидов и широкого спектра п-6 и n-З ПНЖК, восстанавливает липидный состав и физиологические характеристики эритроцитов крыс при действии повреждающих факторов.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены, доложены и обсуждены на II Международном Тихоокеанском конгрессе по традиционной медицине (Владивосток, 2001), II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2003), Дальневосточной региональной конференции с Всероссийским участием «Медицинская физика и новейшие медицинские технологии» (Владивосток, 2005), Международной научной конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных» (Саранск, 2005), Четвертой Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005), а также на заседаниях Совета отдела биохимических технологий ТОЙ ДВО РАН и Физиологического общества ВГМУ (Владивосток, 2006).

Работа выполнена при поддержке гранта № 05-III-A-07-064 ДВО РАН.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе две статьи в рецензируемых журналах.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Лесникова, Лариса Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Совокупность изменений в липидном составе мембран эритроцитов при действии на крыс повреждающих факторов (сресс-вертикальная фиксация за дорзальную шейную складку, интоксикация этанолом и CCL4, гиперхолестериновый рацион) имеет стереотипный характер (увеличение размерных характеристик эритроцитов, изменение их осмотической резистентности, образование лизофракций фосфолипидов, увеличение холестерина, триацилглицеринов, насыщенных жирных кислот, снижение ПНЖК семейств п-6 и п-3), что позволяет рассматривать их как атрибут стрессорной реакции.

2. Наряду со снижением концентраций структурных фосфолипидов (ФХ и ФЭ) происходит увеличение содержания СМ и ФС. Перераспределение отдельных классов фосфолипидов внутри мембранного бислоя эритроцитарной мембраны свидетельствует о наличии структурно-функциональных нарушений при стрессе и формировании компенсаторной реакции в ответ на действие повреждающего фактора.

3. При стресс-вертикальной фиксации животных, а также при интоксикации этанолом и CCL4, изменения в липидной составляющей мембран эритроцитов обусловливают увеличение их размера и ослабление осмотической резистентности.

4. Для гиперхолестеринового рациона характерно увеличение объема эритроцитов и увеличение осмотической резистентности. Однако интервал концентраций NaCL между началом и завершением гемолиза был минимальным (0,05%), тогда как при стресс-вертикальной фиксации, интоксикации этанолом и CCL4 - 0,1-0,2%.

5. Экстракт из туники асцидии пурпурной расширяет порог осмотической устойчивости эритроцитов к окончательному гемолизу, обладает высоким репаративным эффектом за счет встраивания в поврежденные мембраны эритроцитов полиненасыщенных «морских» фосфолипидов и ПНЖК семейства п-3.

6. Одновременное введение этанола и экстракта из туники асцидии способствует сохранению соотношения липидных компонентов в мембране эритроцитов, а также их физиологических характеристик.

7. Экстракт из туники асцидии в условиях стресс-вертикальной фиксации превосходит эталонный мембранопротектор эссенциале по способности снижать размерные характеристики эритроцитов, увеличивать содержание фосфатидной кислоты, нормализовать пул ПНЖК за счет кислот семейства n-З. По остальным показателям экстракт из туники асцидии пурпурной показывает биологическую активность, равную таковой эссенциале.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лесникова, Лариса Николаевна, 2006 год

1. Антонюк М.В. Немедикаментозные методы профилактики атеросклероза // Труды института медицинской климатологии и восстановительного лечения: обзоры научных исследований / Под ред. Е.М.Иванова. Владивосток: Дальнаука. 2003. С. 177-194.

2. Арчаков А.И., Карузина И.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени. // В кн.: Успехи гепатологии. Рига. 1973, вып. 4. С. 39-59.

3. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука. 1983.55с.

4. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестник АМН ССР. 1988. № 1. С. 14-23.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биол. 1991. Т. 111, вып. 6. С. 923-931.

6. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука. 1992. 148 с.

7. Берчфилд Г., Сторрс Э. Газовая хроматография в биохимии. / Пер. с англ. М.: Мир. 1964. 620 с.

8. Бирюков И.В., Барышников П.И., Лаптев Ю.В. Оценка токсичности экстракта из солодки голой на белых мышах. // Естествознание и гуманизм. 2004. Т. 1, № 2. С. 36-37.

9. Браун А. Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы, Л.: Наука. 1987. 231с.

10. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность //Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции / Под ред. С.Е. Северина. М.:Наука. 1977. С. 16-28.

11. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. В сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. 1981.С. 23-34. 169 с.

12. Венгеровский А.И, Головина Е.Л, Коваленко М.Ю. и др. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите П Экспер. и клин, фармакол. 1999. № 2. С. 28-30.

13. Венгеровский А.И, Маркова И.В, Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств. // Вед. фарм. ком. 1999а. № 2. С. 9-12.

14. Венгеровский А.И, Головина Е.Л, Чучалин B.C., Саратиков А.С. Влияние энтеросорбентов на метаболические эффекты гепатопротектора лохемна при экспериментальном токсическом гепатите // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. 2000. № 4. С. 40-43.

15. Владимиров Ю.А. , Азизова О.А, Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. Т. 29. С. 1-249.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Сор. образоват. журн. 2000. № 12. С. 13-19.

17. Глязер Р.Г. Очерк основ биомеханики. М.: Мир.1988. 128 с.

18. Голиков С.Н, Саноцкий И.В, Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина. 1986. 278 с.

19. Голотин В.Г, Гоненко В.А. Биоантиоксиданты и их роль в жизнедеятельности организма // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: Сб. науч. тр. Владивосток: Дальнаука. 1995. Вып. 2. С. 49-63.

20. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Шубин Н.Г. Гематология животных. Томск. 1973. 100 с.

21. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во МГУ. 1985. 249 с.

22. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина. 1983. 239 с.

23. Горохова В.Г., Кузнецова Э.Э., Горохов А.Г. и др. Изучение свободнорадикальных процессов в эритроцитах больных крыс. // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2005. № 1. С. 56-57.

24. Грибанов Г.А. О метаболических взаимоотношениях липидов // Успехи совр. биол. 1979. Вып. 1., Т. 87. С. 16-33.

25. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препарата // Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. симпоз. Кишинев: Штиинца, 1978. С. 172.

26. Добряков Ю.И., Брехман И.И. Поиск новых природных источников физиологически активных веществ из морских организмов // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: Сб. науч. тр. Владивосток: Дальнаука. 1996. Вып. 3. С. 83-89.

27. Добряков Ю.И., Пономарева Т.И., Добряков Е.Ю. К фармакологии хаурантина // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: Сб. науч. тр. Владивосток: Дальнаука. 2000. Вып. 4. С. 140-151.

28. Добряков Е.Ю. Фармакологические эффекты экстракта из туники асцидии Halocynthia aurantium: Автореф. дисс. .канд. мед.наук. Владивосток, 2004. 23 с.

29. Зенков Н.К, Ланкин В.З, Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука/Интерпериодика. 2001.343 с.

30. Зенков Н.К, Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совр. биол. 1993. Т. 113, вып. 3. С. 286-296.

31. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: Физиологические аспекты // Успехи физиол. наук. 2001. Т.32, № 3. С. 66-78.

32. Ивков В.Г, Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука. 1982. 224 с.

33. Иржак Л.И. Состав и функции крови // Сор. образоват. журн. 2001. №2. С. 11-19.

34. Калинкин М.Н. Влияние алкогольной интоксикации на фосфолипидный состав митохондрий миокарда человека // Фармакол. и токсикол. 1985. №6. С.97-99.

35. Калинкин М.Н, Бельченко Д.И. Влияние алкоголя на фосфолипидный состав митохондрий миокарда человека // Вопр. мед. химии. 1985. №4. С.111-113.

36. Калугин С.А, Петрухина Г.Н, Макаров В.А, Гандель В.Г. Влияние нового отечественного концентрата N-З полиненасыщенных жирных кислот эпадена на функциональную активность тромбоцитов in vitro. // Экспер. и клин, фармакол. 2000. Т. 63. № 1. С. 45-50.

37. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир. 1975. 221с.

38. Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран. Минск: Наука и техника. 1987. 240с.

39. Костецкий Э.Я., Кушнерова Н.Ф. Микрометод определения содержания общих липидов, общего холестерина и липидного фосфора в липидном экстракте из плазмы крови // Рац. предложение № 418/60 от 16.11.78 г, утвержденное БРИЗ ВГМИ.

40. Костюк В.А., Потапович А.А. Биорадикалы и биоантиоксиданты. Мн.:БГУ. 2004. 174 с.

41. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука. 1988.238 с.

42. Курганов Б.И. Методологические подходы при изучении регуляторных функций метаболических систем // Биол. науки. 1986. № 3. С. 58.

43. Кушнерова Н.Ф., Рахманин Ю.А., Буланов А.Е. Структурная организация мембран эритроцитов у представителей разных этнических групп после однократного приема этанола. // Гиг. и сан. 1991. № 11. С. 59-62.

44. Кушнерова Н.Ф., Панченко Л.Ф. Этногенетические различия жирнокислотных спектров у больных алкоголизмом. // Вопр. наркологии. 1993. №4. С. 34-38.

45. Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Положенцева М.И., Буланов А.Е. Влияние природных комплексов биологически активных веществ на процессы восстановления функций печени при алкогольной интоксикации // Вопр. мед. химии. 1995. №2. С. 20-23.

46. Кушнерова Н.Ф., Рахманин Ю.А., Гордейчук Т.Н. и др. Применениебиологически активных веществ морских гидробионтов для коррекции липидного обмена при алкогольной интоксикации // Гиг. и сан. 2000а. № 3. С. 70-73.

47. Кушнерова Н.Ф, Спрыгин В.Г, Фоменко С.Е. и др. Эффективность применения растительного препарата диприм для восстановления функционального состояния печени после поражения этиловым спиртом. // Гиг. и сан. 2002. №1.С.56-60.

48. Кушнерова Н.Ф, Спрыгин В.Г, Рахманин Ю.А. Регуляция метаболизма этилового спирта в организме олигомерными проантоцианидинами как способ профилактики его токсического действия. // Гиг. и сан. 2003. №5. С. 58-61.

49. Кушнерова Н.Ф, Спрыгин В.Г, Рахманин Ю.А. Влияние растительного полифенольного препарата экликит на процессы восстановления функции печени после алкогольной интоксикации. // Биомед. химия. 2004. Т. 50. Вып. 6. С. 605-611.

50. Кушнерова Н.Ф, Лесникова Л.Н, Солодова Е.Е, Кушнерова Т.В. Защитный эффект растительных полифенолов на липидный состав мембранэритроцитов в условиях алкогольной интоксикации. // Естествознание и гуманизм. 2005а. Т.2., №1. С.21-22.

51. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант. 2004. 720 с.

52. Лазарева Г.А., Бровкина И.Л., Прокопенко Л.Г. Эссенциале и рибоксин как индукторы иммуномодулирующей активности стромы эритроцитов в норме и при токсических формах анемии. // Экспер. и клин, фармакол. 2004. Т. 67, № 5. С. 23-27.

53. Левачев М.М. Пищевые детерминанты липидного состава биологических мембран // Вестн. АМН СССР. 1986. № 11. С. 15-21.

54. Левин С.В. Структурные изменения клеточных мембран. Л.: Наука, 1976. 224 с.

55. Лизенко Е.И., Регеранд Т.И., Лизенко М.В. и др. Сравнительное исследование уровня структурных липидов в сыворотке и липопротеидах крови человека и некоторых животных // Вопр. биол. мед. и фармацевтич. химии. 2004. № 1.С. 32-37.

56. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холестериноз. М.: Медицина, 1983. 352 с.

57. Ляпков Б.Г., Гаппаров М.М. Транспорт фосфолипидов между субклеточными мембранами // Вопр. мед. химии. 1980. № 5. С. 579-586.

58. Марачев А.Г., Лапинский А.Г., Дегтева Г.Н. Морфо-функциональные изменения эритроцитов при хроническом алкоголизме //Актуал. вопр. совр. гистопатол. / Под ред. В.И. Хаснулина. М.1988. С.33.

59. Мари Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека. М.: Мир. 1993. Т. 1.381 с.

60. Маркова М.Н, Юсупова И.У, Державина С.С. Клеточно-тканевой дефицит жирных кислот со 6 и со 3 при хронической алкогольной интоксикации // Всесоюз. симпозиум по биохимии липидов: Тез.докл. Алма-Ата. 1987. С.137-138.

61. Мгедлишвили Г.И. Значение проблемы микрореологии крови для патологии // Патол. физиол. и эксп. терап. 1986. № 2. С. 3-11.

62. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма. // Физиология адаптационных процессов. М. 1986. С. 521-631.

63. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса. // Физиология адаптационных процессов. М. 1986а. С. 77-123

64. Меныцикова Е.Б, Ланкин В.З, Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: "Слово". 2006. 556 с.

65. Методические указания. 2.3.2. Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище. М.: Минздрав России. 1999. 90 с.

66. Мещерская К.А, Бородина Г.П, Королева Н.П. Ометодике первичного отбора средств, влияющих на обмен холестерина // Элеутерококк и другие адаптогены дальневосточных растений. Владивосток. 1966. С. 289294.

67. Мищук Н.И, Березовская З.Б. Нарушение деформируемости эритроцитов. Обзор. //Анестезиол. и реаним. 1993. № 2. С. 72-77.

68. Мулындин В.А. Влияние экстракта кукумарии японской на неспецифическую резистентность у экспериментальных животных // Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток. 2002. 24 с.

69. Надиров Н.К., Ленская Е.Г., Токмурзин Ж.У. и др. Вляиние различных видов алиментарного дисбаланса на степень перекисного окисления и вязкость мембранных липидов. // Вопр. питания. 1986. № 1. С. 4751.

70. Никифорова А.А. Лецитин: холестерин-ацилтрансфераза плазмы крови // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. С. 95-105.

71. Новгородцева Т.П. Липиды эритроцитов крови при формировании наследуемой кардиальной патологии // Автореф. дис. .докт. биол. наук. Владивосток. 1999. 47 с.

72. Новгородцева Т.П., Касьянов С.П., Виткина Т.Н., Гвозденко Т.А. Биологические эффекты препарата природных алкил-диацилглицеридов при экспериментальной кардиовазопатии у крыс. // Экспер. и клин, фармакол. 2005. Т. 68, №2. С. 55-58.

73. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука. 1983.233 с.

74. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина. 1969. 625 с.

75. Покровский А.А., Левачев М.М., Львович Н.А. и др. Влияние качественных особенностей жирового компонента рациона на жирнокислотный состав мембран эритроцитов и тромбоцитов у здоровых людей. //Вопр. питания. 1977. № 3. С. 12-17.

76. Проказова Н.В, Звездина Н.Д, Коротаева А.А. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки //Биохимия. 1998. Т. 63. С. 38-46.

77. Рахимов М.М, Горбатая О.Н, Пенькова Л.П. Изменение фосфолипидного состава мембран митохондрий печени крыс при введении им этанола//Вопр.мед.химии. 1987. №2. С.93-96.

78. Рахимов М.М, Алматов К.Т, Мирталипов Д.Т. и др. Образование фосфатидилэтанола при алкогольной интоксикации // Вопр.мед.химии. 1988. №3. С.101-106.

79. Рахманин Ю.А, Кушнерова Н.Ф, Буланов А.Е. Структурная организация мембран эритроцитов у представителей разных этнических групп после однократного приема этанола. // Гиг. и сан. 1991. № 11. С. 59-62.

80. Рахманин Ю.А, Фоменко С.Е, Кушнерова Н.Ф. Гепато- и мембранопротекторные свойства чайных катехинов при алкогольной интоксикации. // Гиг. и сан. 1995. № 3. С. 39-42.

81. Рахманин Ю.А, Кушнерова Н.Ф, Гордейчук Т.Н. и др. Метаболические реакции печени при интоксикации четыреххлористым углеродом и их коррекция антиоксидантами растительного происхождения. // Гиг. и сан. 1997. №1. С. 30-32.

82. Рыскулова С.Т. Радиационная биология плазматических мембран. М.: Энергоатомиздат. 1986. 127 с.

83. Саратиков А.С, Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения // Экспер. и клин, фармакол. 1995. № 1. С. 8-11.

84. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз. 1960.254с.

85. Силуянова С.Н, Андрианова Л.Е, Лесничук С.А. Печень. Обезвреживание токсических веществ // Вопр. биол. мед. и фармацевтич. химии. 2002. №3. С. 50-56.

86. Слезка И.Е. Клинико-биохимическое обоснование коррекции дислипидемий биологически-активными веществами морских гидробионтов у детей школьного возраста // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Владивосток. 1997. 22 с.

87. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. Влияние комплексного полифенольного препарата "Калифен" на процессы восстановления биохимических показателей печени после поражения этиловым спиртом. // Вопр. биол. мед. и фармацевтич. химии. 2002. №4. С.22-26.

88. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Гордейчук Т.Н., Фоменко С.Е Стресс-протективное действие диприма. // Экспер. и клинич. фармакол. 2002. Т. 65, №4. С. 56-58.

89. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Рахманин Ю.А. Антиоксидантное действие олигомерных проантоцианидинов, выделенных из калины, при поражении печени четыреххлористым углеродом и профилактике его токсического эффекта. // Гиг. и сан. 2003. №3. С. 57-60.

90. Сторожок С.А., Панченко Л.Ф., Филиппович Ю.Д., Глушков B.C. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу // Вопр. мед. химии. 2001. № 2. С. 47-53.

91. Тадевосян Ю.В., Карагезян К.Г., Геворкян Г.А., Батикян Т.Б. Роль фосфолипидов в изменении стабильности лизосомальных мембран в условиях хронической алкогольной интоксикации // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985. №11. С. 553-554.

92. Таракулов Я.Х, Саатов Т.С. роль липидов мембран в реализации эффекта гормонов. В сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. 1981.С. 139-146.

93. Титов В.Н. Роль эфиров холестерина в транспорте триглицеридов // Биохимия. 1995. Т. 60, № 9. С. 1371-1381.

94. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии. // Вопр. мед. химии. 1999. № 6. С. 21-28.

95. Титов В.Н. Транспорт липопротеинами (транспортными макромолекулами) насыщенных и полиеновых жирных кислот (гипотеза). // Вопр. биол. мед. и фармацевтич. химии. 2000. № 3. С. 3-10.

96. Тюпелеев П. А. Сравнительная оценка фармакологической активности п-6 и п-3 полиненасыщенных жирных кислот в эксперименте // Автореф. дисс.канд. биол. наук. Владивосток. 2002. 24 с.

97. Утешев Б.С, Байбурин Ф.Я, Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующее и антиоксидантное действие Р-каротина и эссенциале при нарушении липидного обмена // Экспер. и клин, фармакол. 1998. №2. С. 41-44.

98. Усатенко М.С, Берлин Г.Н. Активность и изоферментный состав лактатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы в сыворотке крови детей с гемолитической болезнью // Вопр. мед. химии. 1979. № 1. С.59-62.

99. Фоменко С.Е, Кушнерова Н.Ф, Спрыгин В.Г, Гордейчук Т.Н. Сравнительная оценка эффективности применения растительных комплексов для восстановления метаболических процессов в печени после поражения этиловым спиртом. // Наркология. 2003. № 3. С. 37-42.

100. Хавинсон В.Х, Баринов В.А, Арутюнян А.В, Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. СПб.: Наука. 2003. 286 с.

101. Ходжаева Н.И. Фосфолипидный спектр эритроцитов крови больных хроническим алкоголизмом // 8 Всесоюз. съезд невропатол.психиатров и наркол., Москва, 25-28 окт., 1988: Тез.докл. Т.1. М.,1988. С. 450452.

102. Ходжаева Н.И. Нарушения фосфолипидного обмена при хроническом алкоголизме // Автореф.дис. .докт. мед. наук. М. 1990. 42 с.

103. Шевченко О.Г., Шишкина JI.H., Кудряшева А.Г. Влияние попопуляционных факторов на состав фосфолипидов различных тканей полевки-экономки Microtus oeconomus природных популяций // Эвол. биохим. и физиол. 2002. Т. 38, № 2. С. 131-135.

104. Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Светашев В.И. Модификация состава жирных кислот крови при сердечно-сосудистых заболеваниях. Владивосток: Дальнаука. 2002. 296 с.

105. Эндрю Б.Л. Экспериментальная физиология. М.: Мир. 1972. 324с.

106. Юсупова И.У. Жирнокислотный состав плазмы крови человека при алкогольной интоксикации // Проблемы алкоголизма: клиника, патогенез, терапия. Под ред. Г.В. Морозова. М. 1986. С. 93-99.

107. Юсупова И.У., Остремский В.Д., Маркова М.Н. Изменение жирнокислотного состава фосфолипидов эритроцитарных мембран при алкоголизме//Гематол. и трансфузиол. 1988. №2. С. 37-42.

108. Acharya М.М., Katyare S.S. Structural and functional alterations in mitochondrial membrane in picrotoxin-induced epileptic rat brain // Exp. Neurol. 2005. V. 192, N. 1. P. 79-88.

109. Ailing C, Gustavsson L, Auggard E. An abnormal phospholipid in rat organs after ethanol treatment // FEBS Letters . 1983. V. 152, N. 1. P. 24-28.

110. Ailing C, Gustavsson L, Rristensson-Aas A, Wallerstedt S. Changes in fatty acid composition of major glycerophospholipids in erythrocyte membranes from chronic alcoholics during withdrawal // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1984. V. 44. P. 283-289.

111. Aloia R.C, Paxton J, Davian J.S. et al. Effect of chronic alcohol consumption on rat brain microsome lipid coposition, membrane fluidity and Na+-K+~atpase activity//Life Sci. 1985. V.36, N. 10. P. 1003-1017.

112. Amenta J.S. A rapid chemical method for quantification of lipids separated by thin-layer chromatography // J. Lipid Res. 1964. V. 5, N. 2. P. 270272.

113. Aradottir S, Asanovska G, Gjerss S. et al. Phosphatidylethanol (PEth) concentrations in blood are correlated to reported alcohol intake in alcohol-dependent patients // Alcohol. Alcohol. 2006. V. 41, N. 4. P. 431-437.

114. Arnaiz S.L, Llesuy S. Oxidative stress in mouse heart by antitumoral drugs: a comparative study of doxorubicin and mitoxantrone // Toxicol. 1993. V. 77. P. 31-38.

115. Bast A. Oxidative stress and calcium homeostasis //DNA and Free Radicals / Ed. B. Halliwell, O.I. Aruoma. London: Ellis Horwood. 1993. P. 95-108.

116. Beauge F, Zerouga M. Rat synaptic membrane fluidity and sensitivity after intermittent exposures to ethanol //Alcohol Alcohol. 1989.V. 24, N. 4. 366 p.

117. Beauge F. Physico-chemical membrane alterations during ethanol intoxication//Alcohol Alcohol. 1991. Suppl. N. 1, P. 233-239.

118. Benedetti A., Birarelli A.M., Brunelli E. et al. Effect of chronic ethanol abuse on the physico-chemical properties of erythrocyte membranes in man // Pharmacol. Res. Commun. 1986. V. 18, N. 11. P. 1003-1014.

119. Berson A., Fau D., Formacciari R. et al. Mechanism for experimental buprenorphine hepatotoxicity: Major role of mitochondrial dysfunction versus metabolic activation. //Hepatol. 2001. V. 34. P. 261-269.

120. Bonfoco E., Leist M., Zhivotovsky B. et al. Cytoskeletal break-down and apoptosis elicited by NO donors in cerebral granule cells require NMDA receptor activation //Neurochem. 1996. V. 67, N. 6. P. 2484-2493.

121. Boonstra J., Post J.A. Molecular events associated with reactive oxygen species and cell cycle progression in mammalian cells // Gene. 2004. V. 337. P. 113.

122. Borenfreund E., Puerner J. Cytotoxicity of metals, metal-metal and metal-chelator combinations assayed in vitro // Toxicol. 1986. V. 30, N. 2. P. 121134.

123. Brand M.D., Affourtit C., Esteves T.C. et al. Mitochondrial superoxide: production, biological effects,and activation of uncoupling proteins // Free Radic. Biol. Med. 2004. V. 37. P. 755-767.

124. Broncel M., Chojnowska-Jezierska J., Koter-MikhalakM., Franiakl. Erythrocyte fluidity in patients with hyperlipidemia during statins therapy // Pol. Arch. Med. Wewn. 2005. V. 113, N. 6. P. 531-537.

125. Cadenas E., Davies K.J.A. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free Radic. Biol. Med. 2000. V. 29. P. 222-230.

126. Cao J.M., Lu K.PI., Wang B. Plemorheology of island flap after ischemia-reperfusion injury and modulation of dexamethasone // Zhongguo Zio Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2002. V. 16, N. 5. P. 333-336.

127. Саго A.A, Cederbaum A.I. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. V. 44. P. 27-42.

128. Carrasco M.P, Segovia J.L, Marco C. Incorporation of exogenous precursors into neutral lipids and phospholipids in rat hepatocytes: effect of ethanol in vitro // Biochem. Pharmacol. 1998. V. 56, N. 12. P.1639-1644.

129. Chapman D, Lee D.C. Dinamics and structure of biomembranes // Biochem Soc Trans. 1987. Suppl: 47S-54S.

130. Chapman D. Biomembranes: structure of biomembranes and their models // Adv. Exp. Med. Biol. 1988. V. 238. P. 13-20.

131. Chapman D. Biomembrane structure and function: recent studies and new techniques//Parasitology. 1988a. V. 96. Suppl: SI 1-23.

132. Chapman D, Haris P.I. Biomembrane structures. Fourier transform infrared spectroscopy and biomembrane technology // Biochem. Soc. Trans. 1989. V. 17, N. 6. P. 951-953.

133. Chapman D, Bird R, Hall B. et al. Biomembranes: basic science and future technology // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. V. 292. P. 3-12.

134. Chapman D. Biocompatible surfaces based upon the phospholipids asymmetry of biomembranes //Biochem. Soc. Trans. 1993. V. 21, N. 2. P. 258-262.

135. Closa D, Torres M, Hotter G. et al. Prostanoids and free radicals in СЦС-induced hepatotoxicity in rats: effect of astibin // Prost. Leukotr. Essent. Fatty Acids. 1997. V. 56, N. 4. P. 331-334.

136. Cooper R.A. Lipids of human red cell membrane: normal composition and variability in disease // Semin. Hematol. 1970. V. 7, N. 3. P. 296-322.

137. Cooper R.A. Health care workforce for the twenty-first century: the impact of nonphysician clinicians // Annu Rev. Med. 2001. V. 52. P. 51-61.

138. Cunnane S.C., Meadoo K.P., Horrobin D.F. Long-term ethanol consumption in the hamster: effects on tissue lipids, fatty acids and erythrocyte hemolyses //Ann .Nutr. and Metab. 1987.V. 31,N. 5. P. 265-271.

139. Dong Q.S., Karanian J.W., Wesely L., Myers A. Inhibition of platelet aggregation in whole blood after exposure of rats to alcohol by inhalation // Alcohol. 1997. V. 14, N. 1. P. 49-54.

140. Ellis P.D., Martin K.M., Rickman C. et al. Increased actin polymerization the inhibition of serum response factor activity by Yin Yang 1 // Biochem J. 2002. V. 364(Pt2). P. 547-554.

141. Ellis P.D., Metcalfe J.C., Hyvonen M., Kemp P.R. Adhesion of endothelial cells to NOV is mediated by the integrins alphavbeta3 and alpha5betal // J. Vase. Res. 2003. V. 40, N. 3. P. 234-243.

142. Ercan M., Konukoglu D., Erdem Т., Onen S. The effects of cholesterol levels on hemorheological parameters in diabetic patients // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. V. 26, N. 4. P. 257-263.

143. Fedorovich S.V., Chubanov V.S., Sholukh M.V., Konev S.V. Influence of plasma membrane depolarization on cAMP level in rat brain synaptosomes // Neuroreport. 1999. V. 10, N. 8. P. 1763-1765.

144. Filippov A., Oradd G., Lindblom G. The effect of cholesterol on the lateral diffusion of phospholipids in oriented bilayers // Biophys J. 2003. V. 84, N. 5. P. 3079-3086.

145. Florin-Christensen J., Suarez C.E., Florin-Christensen M. et al. A unique phospholipid organization in bovine erythrocyte membranes // PNAS. 2001. V. 98, N. 14. P. 7736-7741.

146. Folch J, Less M, Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissue // Biol. Chem. 1957. V. 226. P. 497-509.

147. Fridovich I. Oxigen toxicity: a radical explanation // J. Exp. Biol. 1998. v. 201 (Pt 8) P. 1203-1209.

148. Gajdos A, Gaidos-Torok M, Horn R. Therapeutic effect of the (+)-catechin on biochemical disorders of the liver in the ethanol intoxicated rat // C.R. Seances Soc Biol. Fil. 1972. V. 166, N.2. P. 277-279.

149. Gladyshev G.P. On the principle of substance stability and thermodynamic freeback in hierarchic systems of bioworld // Biology Bulletin. 2005. V. 29, N. 1.Р. 1-4.

150. Gribanov G.A, Golovko M.Iu. Effect of bovin serum albumin on the character of autolytic changes in the lipid component of rat gray and white brain mater in vitro //Vopr. Med. Chim. 1998. V. 44, N. 3. P. 241-217.

151. Gustavsson L, Ailing C. Formation of phosphatidylethanol in rat brain by phospholipase D // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. V. 142, N. 3. P. 958-963.

152. Gustavsson L. Phosphatidylethanol formation: specific effects of ethanol mediated via phospholipase D // Alcohol Alcohol. 1994. V. 30, N. 4. P. 391-406.

153. Hailstones D., Sleer L., Parton R.G. et al. Regulation of caveolin and caveolae by cholesterol in MDCK cells // Lipid Res. 1998. V. 39. P. 369-379.

154. Hansson P., Carou M., Johnson G. et al. Blood phosphatidylethanol as a marker of alcohol abuse: levels in alcoholic males during withdrawal // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1997. V. 21, N. l.P. 108-110.

155. Haris P.I., Hall В., Bird R.R., Chapman D. Recent studies on biomembrane structure and biomaterials // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. V. 343. P. 113.

156. Haris P.I., Chapman D. Fourier transform infrared spectroscopy as a probe for the study of the structure of membrane proteins // Biochem. Soc. Trans. 1993. V. 21,N. l.P. 9-15.

157. Haris P.I., Chapman D. The conformational analysis of peptides using Fourier transform IR spectroscopy // Biopolymers. 1995 V. 37, N. 4. P. 251-263.

158. Ho C., Williams B.W., Kelly M.B., Stubbs C. D. Chronic ethanol intoxication induses adaptive changes at the membrane protein/lipid interface // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1189. P. 135-142.

159. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I. et al. Mechanisms of hepatotoxity. //Toxicol. Sci. 2002. V. 65. P. 166-176.

160. Johnson R.M. Ectacytometry of red cells // Subcell. Biochem. 1994. V. 23. P. 161-203.

161. Juurlink B.H.J., Paterson P.G. Suggestions for pharmacological and nutritional management strategies // J. Spinal Cord Med. 1998. V. 21, N. 4. P. 309334.

162. Kanbak G, Akyuz F, Inal M. Preventive effect of betaine on ethanol-induced membrane lipid composition and membrane ATFases // Arch. Toxicol. 2001. V. 75, N. l.P. 59-61.

163. Kempaiah R.K, Srinivasan K. Influence of dietary spices on the fluidity of erythrocytes in hypercholesterolaemic rats // Br. J. Nutr. 2005. V. 93, N. 1. P. 8191.

164. Kikuchi Y, Da Q.W, Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Microvasc. Res. 1994. V. 47, N. 2. P. 222-231.

165. Kirschenlohr H.L, Griffin J.L, Ckarke S.C. et al. Erratum: Proton NMR analysis of plasma is a weak predictor of coronary artery disease // Nat. Med. 2006. V. 12, N. 7. P. 862.

166. Konev S.V, Aksentsev S.L, Okun I.M, Miliutin A.A. Structural reorganization of the brain synaptic membranes and aging // Fiziol. Zn. 1990. V.36, N. 5. P. 36-42.

167. Koter M, Franiak I, Strychalska K. et al. Damage to the structure of erythrocyte plasma membrane in patients with type-2 hypercholesterolemia // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2004. V. 36, N. 2. P. 205-215.

168. Kuan Y.H, Lin R.H, Tsao L.T. et al. Inhibition of phospholipase D activation by CYL-26z in formyl peptide-stimulated neutrophils involves the biockade of PhoA activation // Biochem. Pharmacol. 2005. V. 70, N. 6. P. 901-910.

169. Kury P, Koller H, Hamacher M. et al. Cyclic AMP and tumor necrosis factor-alpha regulate CXCR4 gene expression in Schwann cells // Mol. Cell Neurosci. 2003. V. 24, N. 1. P. 1-9.

170. Kuypers F.A. Phospholipid asymmetry in health and disease // Current Opinion in Hematology. 1998. V. 5, N. 2. P. 122-131.

171. La Droitte P, Lamboeuf Y, Blanquat G. de Saint. Membrane fatty acid changes and ethanol tolerance in rat and mouse // Life Sci. 1984. V. 35, N. 11. P. 1221-1229.

172. Lee C.Y., Kim K.C., Park H.W. et al. Reological properties of erythrocytes from male hypercholesterolemia // Microvasc. Res. 2004. V. 67, N. 2. P. 133-138.

173. Liashenko V.P., Politaieva V.I. Relationship between hypercholesteremia and morphological changes in the aorta and kidney // Fiziol. Zh. 2003. V. 49, N. 6. P. 64-69.

174. Lieber C.S. Alcohol and the liver: Metabolism of alcohol and its role in hepatic and extrahepatic diseases. // J. of Medicine. 2000. V. 67, N. l.P. 84-93.

175. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: new insigts in pathogenesis lead to new treatments. // Hepatol. 2000a. V. 32, N. 1. P. 113-128.

176. Lieber C.S. Metabolism of alcohol. // Clin. Liver. Dis. 2005. V. 9. P. 115.

177. Lindi C., Monfortano G., Marciani P. Rat erythrocyte susceptibility to lipid peroxidation after chronic ethanol intake // Alcohol. 1998. V. 16, N. 4. P. 311316.

178. Luscher T.F., OemarB.S., YangZ., Noll G. Molecular and cellular mechanisms of arteriosclerosis and restenosis: possibilities of gene therapy // Z Kardiol. 1996. V. 85, N. 7. P. 495-508.

179. Marco C., Ceacero F., Garcia-Peregrin E., Segovia J.L. Ethanol sensitivity and fatty acid composition of chick liver mitochondrial and microsomal membranes // Biochem. Int. 1985. V.l 1,-N. 3. P. 291-299.

180. Marotta F., Safran P., Tajiri H. et al. Improvement of hemorheological abnormalities in alcoholics by an oral antioxidant // Hepatogastroenterol. 2001. V. 48, N. 38. P. 511-517.

181. Martin K.M., Ellis P.D., Metcalfe J.C., Kemp P.R. Selective modulation of the SM22alpha promoter by the binding of BTEB3 (basal transcription element-binding protein 3) to TGGG repeats // Biochem J. 2003. V.375 (Pt 2). P. 457-463.

182. Mesleh M. F, Lee S, Veglia G. et al. Dipolar waves map the structure and topology of Helices in membrane proteins //J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 8928-8935.

183. Mesquita R, Goncalves M.I, Dias S. et al. Ethanol and erythrocyte membrane interaction a hemorheologic perspective. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. V. 21, N. 2. P. 95-98.

184. Mongin A.A, Aksentsev S.L, Orlov S.N. et al. Swelling-induced activation of Na+,K+,2C1- cotransport in C6 glioma cells: kinetic properties and intracellular signaling mechanisms // Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1285, N. 2. P. 229-236.

185. Monroe P, Vlahcevic Z.R, Swell L. Effects of acute and chronic ethanol intake on bile acid metabolism // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1981. V.5, N.l. P. 92-100.

186. Natsuki R. Effect of chronic ethanol on phospholipase A2- and C-activity in chick embryo brain, heart and liver // Arukoru Kenkyuto Yakubutsu Izon.-1995.V. 30, N. 5. P. 348-357.

187. Ohvo-Rekila H, Ramstedt B, Leppimaki P, Slotte J.P. Cholesterol interaction with phospholipids in membranes // Prog. Lipid Res. 2002. V. 41, N.l. P. 66-97.

188. Okey A.B, Franc M.A, Moffat I.D. et al. Toxicological implications of polymorphisms in receptors for xenobiotic chemicals: The case of the aryl hydrocarbon receptor//Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. V. 207 (2 Suppl). P. 43-51.

189. Pande S.V, Parvin K.R, Venkitasubremanian T.A. Microdetermination of lipids and serum total fatty acid // Anal. Biochem. 1963. V. 6. P. 415-423.

190. Parmahamsa M, Reddy K. R, Varadacharyulu N. Changes in composition and properties of erythrocyte membrane in chronic alcoholics // Alcohol. Alcohol. 2004. V. 39, N. 2. P. 110-112.

191. Pelikanova Т., Kohout M., Hilgertova J. et al. Insulin bilding to erythrocytes and fatty acid composition of erythrocyte membrane phospholipids in healthy men // Clin. Chem. Acta. 1989. V. 179, N. 2. P. 197-200.

192. Phinney S.D., Johnson S.B., Holman R.T. et al. Tissue phospholipid fatty acid composition in ethanol-fed pigs // FASEB Journal. 1989. V. 3, N.3. P. 450.

193. Pinon F., Merino J.F., Ferer J.C. et al. Plasma lipids and blood fluidity in parients with polygenic hypercholesterolaemia treated with fluvastatin // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. V. 27, N. 3-2 P. 193-199.

194. Pita M.L., Rubio J.M., Murillo M.L. et al. Chronic alcoholism decreases polyunsaturated fatty acid levels in human plasma, erythrocytes and platelets influence of chronic liver disease // Trombosis and Haemostasis. 1997. V. 78, N. 2. P. 808-812.

195. Prisco D., Filippini M., Francalanci I. et al. Effect of n-3 polyunsaturated faty acid intake on phospholipids fatty acid composition in plasma and erythrocytes // Am. J. Clin. Nutr. 1996. V. 63, N. 6. P. 925-932.

196. Przybylska M., Faber M., Zaborowski A., Bryszewska M. Cholesterol sulfat induces changes in human erythrocyte thermostability // Biochem. and mol. biol. int. 1998. V. 46, N. 2. P. 399-410.

197. Ramo O.J., Schroder T.K.T., Puolakkainen P. et al. Long-term ethanol ingestion causes an increase of phospholipase A2 activity in acute experimental pancreatitis in rats // Sung. Res. 1986. V. 41, N. 4. P. 362-366.

198. Reinhart W.H., Chien S. Role of cell geometry and cellular viscosity in red cell passage through narrow pores // Am. J. Physiol. 1985. V. 248, N. 5. P. 473479.

199. Ridgway N.D. Interactions between metabolism and intracellular distribution of cholesterol and sphingomyelin. // Biochem. Biophys. Acta. 2000. V. 1484. P. 129-141.

200. Rouser G, Kritchevsky G, Yamamoto A. Column chromatographic and associated procedures for separation and determination of phosphatides and glicolipids // Lipid chromatogr. anal. N.Y.: Dekker. 1967.V. 1. P. 99-162.

201. Sasso G.F, Ceccanti M, Nardi E. et al. Cholesterol-acyltransferase (LCAT) activity in alcoholic liver disease // Panminerva Med. 1989. V. 31,N. 1. P. 30-33.

202. Satoh T, Cohen H.T, Katz A.I. Intracellular signaling in the regulation of renal Na-K-ATP-ase. II. Role of eicosanoids. // Clin. Invest. 1993. V. 91. P. 409415.

203. Simonetti P, Brusamolino A, Pellegrini N. et al. Evaluation of the effect of alcohol consumption on erythrocyte lipids and vitamins in a healthy population // Alcohol Clin. Exp. Res. 1995. V. 19, N. 2. P. 517-522.

204. Smith G.A, Dixon H.B, Kirschenlohr H.L. et al. Ca2+ buffering in the heart: Ca2+ binding to and activation of cardiac myofibrils // Biochem J. 2000. V. 346. Pt 2. P. 393-402.

205. Soderberg B.L, Salem R.O, Best C.A. et al. Fatty acid ethyl esters. Ethanol metabolites that reflect ethanol intake // Am. J. Clin. Pathol. 2003. V. 119. Suppl: S94-99.

206. Srivastava S.P, Chen N.Q, Holtzman J. L. The in vitro NADPH-depent inhibition by CC14 of the ATP-depent calcium uptake of hepatic microsomes from male rats // Biol. Chem. 1990. V. 265, N. 15. P. 8392-8399.

207. Svetachev V.I, Vaskovsky V.E. A simplified technique for thin layer microchromatography of lipids // Chromatogr. 1972. V. 67, N. 2. P. 376-378.

208. Theret N, Bard J.M, Nuttens M.C. et al. The relationship between the phospholipid fatty acid composition of red blood cells, plasma, lipids and apolipoproteins // Metabolism. 1993. V. 42, N. 5. P. 562-568.

209. Tirkey N, Pilkhwal S, Kuhad A, Chopra K. Hesperidin, a citrus bioflavonoid, decreases the oxidative stress produced by carbon tetrachloride in rat liver and kidney // BMC Pharmacol. 2005. V. 5, N. 1. P. 2.

210. Trandum С., Westh P., Jorgensen K., Mouritsen O.G. Use of isothermal titration calorimetry to study the interaction of shot-chain alcohols with lipid membranes // Thermochim. Acta. 1999. V. 328. P. 129-135.

211. Tulenko Th.N, Chen M, Vason P., Mason P. Physical effects of cholesterol on the smooth muscle membranes: evidence of immiscribe cholesterol domains and alteration in bilayer with during atherogenesis. // Lipid Res. 1998. V. 39. P. 947-956.

212. Uchida K., Shiraishi M., Naito Y. et al. Activation of Stress Signaling Pathways by the end product of lipid peroxidation // Biol. Chem. 1999. V. 274, N. 4. P. 2234-2242.

213. Varga S.I., Novak Z., Pataki L. et al. The influence of antioxidants on the oxidative stress of red blood cells // Clin. Chim. Acta. 1992. V. 205. P. 241-244.

214. Varga A., Hansson P., Lundqvist C., Ailing C. Phosphatidylethanol in blood as a marker of ethanol consumption in healthy volunteers: comparison with other markers//Alcohol.: Clin. Exp. Res. 1998. V. 22, N. 8. P. 1832-1837.

215. Varga A., Hansson P., Johnson G., Ailing C. Normalization rate and cellular localization of phosphatidylethanol in whole blood from chronic alcoholics // Clin. Chim. Acta. 2000. V. 299, N. 1-2. P. 141-150.

216. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Vasendin I.M. An universal reagent for phospholipid analysis // Chromatogr. 1975. V. 114, N. 1. P. 129-141.

217. Vaskovsky V.E., Latyshev N.A. Modified Jungnickel's reagent for detecting phospholipids and other phosphorus compounds on thin-layer chromatograms // Chromatogr. 1975. V. 115, N 1. P. 246-249.

218. Veresov V.G., Konev S.V. Bridging the gaps in 3D structure of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor-binding core // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. V. 341, N. 4. P. 1277-1285.

219. Verstraeten S.L., Keen C.L., Schmitz H.H. et al. Flavan-3-ols and procyanidins protect liposomes against lipid oxidation and disruption of the bilayer structure // Free Radical Biol. Med. 2003. V. 34, N. 1. P. 84-92.

220. Villanueva J., Chandler C.J., Shimasaki N. et al. Effects of ethanol feeding on liver, kidney and jejunal membranes of micropigs // Hepatol. 1994. V. 19, N. 5. P. 1229-1240.

221. Villeneuve J.P., Pichette V. Cytochrome P450 and liver disease // Curr. Drug Metab. 2004. V. 5. P. 273-282.

222. Wagner H., Horhammer L., Wolff F. Thin-layer chromatography of phosphatides and glycolipides //Biochem. Z. 1961. Bd 334. S. 175-184.

223. Waseem T.V., Konev S.V., Fedorovich S.V. Influence of hypotonic shock on glutamate and GABA uptake in rat brain synaptosomes // Neurochem. Res. 2004. V. 29, N. 9. P. 1653-1658.

224. Waseem T.V., Lavrukevich T.V., Rakovich A.A. et al. Influence of calcium oinophore A23187 on neurotransmitter release in rat brain synaptosomes // Biofizika. 2004a. V. 49, N. 3. P. 524-528.

225. Waseem T.V., Rakovich A.A., Lavrukevich T.V. et al. Calcium regulates the mode of exocytosis by hypotonic shock in isolated neuronal presynaptic endings //Neurochem Int. 2005. V. 46, N. 3. P. 235-242.

226. Westenberg U., Thanner S., Ruf H.H. et al. Formation of free radicals and nitric oxide derivative of hemoglobin in rats during shock syndrome // Free Radical Res. Commun. 1990. V. 11. P. 167-178.

227. Werten P.J.L., Remigy H.-W., de Groot B.L. et al. Progress in the analysis of membrane protein structure and function // FEBS Letters. 2002. V. 529. P. 65-72.

228. Wood W.G, Lahiri S, Gorka C. et al. In vitro effects of ethanol on erythrocyte membrane fluidity of alcoholic patients: an electron spin resonance study // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1987. V. 11, N. 4. P. 332-335.

229. Wood W.G, Gorka C, Johnson J.A, et al. Chronic ethanol consumption alters transbilayer distribution of phosphatidylcholine in erythrocytes of Sinclar (S-l) miniature swine // Alcohol. 1991. V. 8, P. 395-399.

230. Zhao T, Guo J, Li H. et al. Hemorheological abnormalities in lipoprotein lipase deficient mice with severe hypertriglyceridemia // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. V. 341, N. 4. P. 1066-1071.

231. Zwaal R.F, Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells//Blood. 1997. V. 89, N. 4. P. 1121-1132.