Фармакологические эффекты экстракта из туники асцидии Halocynthia aurantium тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Добряков, Евгений Юрьевич

• Добряков, Евгений Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Добряков, Евгений Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. 4

ВВЕДЕНИЕ. 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Асцидия пурпурная (НаЬсуЩЫа аигапйит) источник биологически активных веществ. 11 —

1.2. N-3 ГТНЖК как один из компонентов суммы биологически активных веществ хаурантина. 20

1.3. Роль коррекции липидиого обмена печени в механизмах стресс-модулирующей и гепатопротективной активности лекарственных препаратов. 31

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ . 40 -

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Токсикологическая характеристика хаурантина . 52

3.2. Исследование эффективности хаурантина при действии повреждающих факторов. 66 —

3.3. Исследование влияния хаурантина на организм при остром стрессе. 73

3.4. Исследование эффективности применения хаурантина при токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом. 78

3.5. Исследование влияния хаурантина на липидный обмен печени при интоксикации этиловым спиртом. 84

3.6. Исследование влияния хаурантина и эссенциале на липидный обмен печени при стрессе. 90

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 97

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические эффекты экстракта из туники асцидии Halocynthia aurantium»

Актуальность проблемы. Морские гидробионты, включая виды, не имеющие пищевой ценности, являются богатыми источниками биологически активных веществ (БАВ) (Blunden, 2001; Blunt et al., 2003). К последним относятся соединения, обладающие антиатерогенными (Артюкова, 1988; Слезка, 1997; Иванова и др., 1999), сорбционными (Лоенко, 1999; Петров и др. 1999), иммуномодулирующими (Горовой и др., 2002; Мулындин, 2002; Попов, 2002; 2003) и иными видами биологических свойств. Это открывает возможность разработки на основе извлечений из тканей морских организмов новых лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД). В частности, на Дальнем Востоке интенсивно изучаются препараты, получаемые из трепанга, кукумарии, ганглиев кальмара, мышечной ткани мидии и других двустворчатых моллюсков и прочих гидробионтов (Каредина и др., 2001; Татаркина и др., 2001; Хильченко и др., 2001; Чечетка и др., 2001; Ковалева и др., 2002; Мищенко, Федореев, 2002; Тюпелеев, 2002).

Асцидия пурпурная (Halocynthia aurantium) - один из пяти объектов, отобранных в процессе скрининга на стресс-модулирующую активность спиртовых экстрактов из 70 видов морских беспозвоночных, обитающих в заливе Петра Великого Японского моря (Ю.И. Добряков, Брехман, 1996). В тканях асцидии обнаружены аминокислоты, пептиды, фосфолипиды, п-3 ПНЖК, простагландины, витамины, микроэлементы (Дембицкий, Васьковский, 1976; Дембицкий, 1979; Савватеева и др., 1983; Сыч и др., 1983; Коротченко и др., 1988; Smith, Dehnel, 1970, 1971; Lee et al, 2001). Системного исследования фармакологических свойств экстракта из асцидии пурпурной, включая выделение основных видов биологического действия и характеристику степени безвредности препарата, до сих пор не проводилось.

Как известно, изучение стресс-модулирующего действия лекарственных средств предполагает сопоставление их влияния, с одной стороны, на активацию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и, с другой -на резистентность организма к действию повреждающих факторов (ВгекЬтап, КтИоу, 1969). Показано, что экстракт из туники асцидии пурпурной усиливает активность глутатион-зависимых механизмов антиоксидантной защиты (Долматова и др., 2000; 2003), и препятствует развитию и метастазированию экспериментальных опухолей (Пономарева и др., 2000). Эти данные подтверждают перспективность исследования экстракта из туники асцидии пурпурной как стресс-модулирующего средства.

Одним из органов, непосредственно вовлеченных в механизмы стресса является печень. Неоднократно продемонстрировано, что стресс-модулирующее действие лекарственных средств, помимо влияния на другие признаки, выражается в нормализации метаболических изменений в печени (Дардымов, Хасина, 1993). По этой причине препараты, обладающие стресс-модулирующей активностью, как правило, оказываются гепатопротекторами. Есть все основания полагать, что присутствие в экстракте фосфолипидов, простагландинов, аминокислот, каротиноидов обеспечит ему как антистрессорный эффект, так и гепатопротективные свойства несмотря на то, что биологическая активность средств морского происхождения ассоциируется обычно с высоким содержанием в них п-3 ПНЖК, которые активно подвергаются перекисному окислению. В связи с этим в отношении использования п-3 ПНЖК в качестве гепатопротекторов нет однозначного мнения (Карагодина и др., 1992; Панченко и др., 1998; Бако е! а1., 1990).

Экстракт из туники асцидии пурпурной запатентован (патент № 1522487, приоритет от 08.08.1985) и имеет товарный знак «Хаурантин» (свидетельство на товарный знак № 236689, приоритет от 24.05.2001).

Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в экспериментальном исследовании спектра фармакологических эффектов спиртового экстракта из туники асцидии пурпурной - хаурантина.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать безвредность хаурантина (острую и хроническую токсичность, эмбриотоксичность, тератогенность, аллергизирующие свойства).

2. Изучить влияние хаурантина на устойчивость организма экспериментальных животных к мышечной нагрузке, перегреванию, переохлаждению, интоксикации этанолом и гексеналом.

3. Охарактеризовать стресс-протективную активность хаурантина на моделях действия различных повреждающих факторов.

4. Исследовать гепатозащитные свойства хаурантина при токсическом поражении печени, вызванном ССЦ.

5. Изучить влияние хаурантина на состояние липидного обмена печени в условиях интоксикации животных этиловым спиртом.

6. Сравнить влияние хаурантина и эссенциале на развитие стресс-индуцированных изменений липидного обмена в печени.

Научная новизна. Впервые выполнено системное исследование фармакологических свойств спиртового экстракта из туники асцидии пурпурной - хаурантина.

Показано, что хаурантин является безвредным препаратом, обладающим высоким терапевтическим индексом.

Получено экспериментальное подтверждение наличия у хаурантина стресс-протективной активности. Хаурантин задерживает развитие гипертрофии надпочечников, инволюции тимуса и селезенки, препятствует расходованию быстромобилизуемых источников энергии (гликогена) при остром стрессе, что позволяет отнести его к стресс-протекторам экономизирующего типа действия.

Впервые доказано выраженное действие хаурантина, направленное на увеличение устойчивости организма к мышечной нагрузке, перегреванию и переохлаждению, токсическому влиянию этанола и гексенала.

Установлено, что хаурантин обладает гепатопротективной активностью. Он препятствует снижению антитоксической функции печени и развитию цитолиза гепатоцитов при поражении печени СС14, ослабляет нарушения липидного обмена в печени в условиях интоксикации этиловым спиртом.

Впервые показано, что хаурантин, также как и фосфолипидный препарат «Эссенциале», оказывает корректирующее действие на стресс-индуцированные изменения обмена липидов в печени, при этом влияние хаурантина на сохранение этерифицирующей функции печени и восстановление фосфолипидных фракций оказывается более эффективным.

Практическая значимость работы. Диссертация представляет собой первое системное исследование биологической активности спиртового экстракта из туники асцидии пурпурной (хаурантина). Полученные данные позволяют рассматривать хаурантин как перспективное средство, обладающее стресс-модулирующим и гепатопротективным действием. Приведены доказательства его полной безвредности для организма. Материалы диссертации включены в подготовленную Отделом биохимических технологий Тихоокеанского океанологического института им. В.И. Ильичева ДВО РАН документацию на биологически активную добавку «Хаурантин». Результаты исследования использованы при разработке информационного каталога «Перспективные биологически активные добавки к пище» (2001).

Положения, выносимые на защиту:

1. Хаурантин (спиртовый экстракт из туники асцидии пурпурной) -безвредный природный препарат, с низким уровнем острой и хронической токсичности, не обладающий эмбриотоксическими, тератогенными и аллергизирующими свойствами.

2. Хаурантин является высокоактивным стресс-протективным средством экономизирующего типа действия: он препятствует развитию изменений стресс-компетентных органов и метаболических нарушений при воздействии на организм стрессоров различной природы, снижает расходование и ускоряет восстановление энергетических ресурсов организма (гликогена).

3. Хаурантин обладает выраженным гепатопротективным и мембраностабилизирующим эффектом при интоксикации барбитуратами, этиловым спиртом и СС14 - ксенобиотиками, метаболизм которых осуществляется преимущественно в печени.

4. При повреждении печени, возникающем на фоне интенсивного стрессового воздействия, применение хаурантина более эффективно, чем применение эталонного фосфолипидного препарата «Эссеициале».

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Липотропные технологии» (Владивосток, 2001); на II Тихоокеанской научно-практической конференции молодых ученых-медиков с международным участием (Владивосток, 2001); на V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2001); на II Международном Тихоокеанском конгрессе по традиционной медицине (Владивосток, 2001); на V региональной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2002); на научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003); на заседании Совета отдела биохимических технологий ТОЙ ДВО РАН (Владивосток, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Добряков, Евгений Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Экстракт из туники асцидии пурпурной - хаурантин является безвредным природным препаратом с низким уровнем острой и хронической токсичности. Хаурантин не проявляет эмбриотоксических и тератогенных свойств, а также аллергизирующего действия.

2. Хаурантин повышает устойчивость животных к мышечной нагрузке, перегреванию, охлаждению, интоксикации этанолом и гексеналом.

3. Хаурантин обладает стресс-модул ирующей активностью, проявляющейся в менее выраженном, чем в контроле, развитии гормональных и метаболических изменений (гипертрофии надпочечников, инволюции лимфоидных органов, мобилизации холестерина надпочечников и гликогена печени) в ответ на действие повреждающих факторов.

4. Хаурантин препятствует увеличению продолжительности гексеналового сна и активности АлАТ в сыворотке крови в экспериментах с повреждением печени ССЬ4, что свидетельствует о гепатопротективном и мембраностабилизирующем свойствах препарата.

5. Хаурантин ослабляет развитие нарушений липидного обмена печени (этерифицирующей функции, фракционного состава фосфолипидов и спектра жирных кислот) при интоксикации организма этиловым спиртом.

6. Хаурантин препятствует стресс-индуцированным изменениям этерифицирующей функции и нарушениям фракционного состава фосфолипидов печени, при этом его эффект сопоставим с фосфолипидным гепатопротектором эссенциале.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Добряков, Евгений Юрьевич, 2004 год

1. Агарков Ф.Т. К анализу механизма действия специфических и неспецифических средств, повышающих тепловую устойчивость животного организма // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1964. - Т. 8, № 4. - С. 47 -52.

2. Акулин В.Н., Блинов Ю.Г., Швидкая З.П., Попков A.A. Состав липидов натуральных консервов из некоторых видов рыб и беспозвоночных // Изв. ТИНРО-Центра. Владивосток, 1995. - Т.118. - С. 48 - 53.

3. Артюкова O.A. Липиды антарктического криля (Euphausia Superba Dana) и их терапевтическая эффективность при экспериментальной гипрерхолестеринемии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1988. — 25 с.

4. Арчаков А.И., Карякин A.B., Бачманова Г.И. и др. Композиция, обладающая гепатозащитным действием и способ её получения. Заявка № 96123311/14 (030201) от 16.12.96.

5. Атлас беспозвоночных Дальневосточных морей СССР. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1955.-244 с.

6. Баджинян С.А., Казарян П.А., Акопов С.Э., Саарян A.B. Изменения структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов под влиянием ионизирующей радиации // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. З.-С. 364-369.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. перераб. и доп. Л.: Гос. изд-во мед. лит-ры, 1963. - 152 с.

8. Берчфилд Г., Сторрс Э. Газовая хроматография в биохимии: Пер. с англ.— М.: Мир, 1964.-620 с.

9. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференциальнойфармакотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. -Т.57, №1. - С. 47 - 54.

10. Брехман И.И., Гриневич М.А., Глазунов Г.И. Влияние жидкого экстракта женьшеня на продолжительность работы белых мышей до полного утомления // Сообщ. ДВФ СО АН СССР. 1963. - Вып. 19. - С. 135 - 138.

11. Брехман И.И. Элеутерококк. JL: Наука, 1968. - 185 с.

12. Вайсер В.И. Опыт применения полиненасыщенных жирных кислот группы w-З (пищевая, добавка компании «Витамакс» НьюЛайф 1000) // Человек и лекарство: Тез. докл. V рос. нац. конгр., 21—25 апр. 1998, Москва. — М., 1998.-С. 354.

13. Венгеровский А.И., Саратиков A.C. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени // Фармакология и токсикология. 1988.-Т. 51, № 1.-С. 89-93.

14. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Коваленко М.Ю. и др. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды при экспериментальном хроническом гепатите // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 28 - 30.

15. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Буркова В.Н., Саратиков A.C. Энтеросорбенты усиливают гепатозащитное действие эплира при экспериментальном токсическом гепатите // Эксперим. и клин, фармакология. — 2001.-Т. 64, № 1.-С. 46-48.

16. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Бибков Т.М. и др. Применение пищевых продуктов, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты группы w-Ъ у больных с нарушенным обменом липидов // Кардиология. — 1991. № 6. - С. 59 -61.

17. Верткин А., Прохорович Е. Эйконол для профилактики и лечения атеросклероза // Врач. 1991. - № 10. - С. 44 - 45.

18. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

19. Волгарев М.Н., Самсонов М.А., Покровский В.Б. Перекисное окисление липидов, полиненасыщенные жирные кислоты и артериальная гипертония // Вопр. питания. 1993. - № 2. - С. 4 - 10.

20. Герасимова E.H., Левачев М.М., Перова Н.В. и др. Особенности жирнокислотного состава фосфатидилхолинов и сфингомиелинов липопротеидов низкой плотности крови коренных жителей Чукотки // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, № 2. - С. 66 - 72.

21. Геронина С.А. Восстановительное лечение хронического бронхита у юношей в стадии ремиссии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000.-28 с.

22. Гольберг Д.И., Гольберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1971.-253 с.

23. Гордиенко А.Д., Божков А.И. Фармакодинамика липофена нового комбинированного фосфолипидного гепатопротектора природного происхождения // Эксперим. и клин, фармакология. - 2001. - Т. 64, № 1. - С. 66 -67.

24. Горовой П.Г., Гафуров Ю.М., Рассказов В.А., Зубков В.А. Лечебные бальзамы из дальневосточных растений и животных // Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке: Материалы V регион, науч.-практ. конф.

25. Хабаровск, 30 янв. 1 февр. 2002 г. - Владивосток: Дальнаука, 2002. — С. 78 — 79.

26. Гурин И.С. Ажгихин И.С. Биологически активные вещества гидробионтов источник новых лекарств и препаратов. — М.: Наука, 1981. -136 с.

27. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк: тайны «панацеи». СПб.: Наука, 1993.-125 с.

28. Дембицкий В.М., Васьковский В.Е. Распределение плазмалогенов в различных классах морских беспозвоночных // Биология моря. 1976. - № 5. — С. 68 - 72.

29. Дембицкий В.М. Плазмалогены в фосфолипидах морских беспозвоночных // Биология моря. 1979. - № 5. - С. 76 - 80.

30. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препарата // Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. симпоз. Кишинев: Штиинца, 1978.-С.172.

31. Добряков Ю.И., Брехман И.И. Поиск природных источников физиологически активных веществ из морских организмов // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: Сб. науч. тр. -Владивосток: Дальнаука, 1996. Вып. 3. - С. 83 - 89.

32. Добряков Ю.И., Хасина Э.И., Спасов A.A. Стресс-протективное действие хаурантина // Там же. С. 90 - 100.

33. Добряков Ю.И., Кушнерова Н.Ф., Пономарева Т.И. и др. Результаты доклинических исследований хаурантина // Человек и лекарство: Тез. докл. V рос. нац. конгр., 21-25 апр. 1998, Москва. М., 1998. - С. 363.

34. Еникеева H.A., Манасова П.А., Костив Е.Д. Влияние диеты, обогащенной морскими полиненасыщенными жирными кислотами w-3 на состояние микроциркуляторного русла у больных кардиореспираторной патологией // Вопр. питания. 1998. - Т.67, № 4. - С. 39-41.

35. Зиямутдинова З.К., Холмухамедова Н.М. Окисление липидов и содержание индивидуальных ганглиозидов, фосфолипидов в печени крыс с токсическим экспериментальным гепатитом // Вопр. мед. химии. 1991. - № 5. -С. 16- 18.

36. Ипаюва О.М., Торховская Т.И. Княжев В.А. и др. Сравнительное исследование действия «эссенциале» и нового отечественногогепатопротектора «фосфолив» на моделях острого гепатита у крыс // Вопр. мед. химии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 544 - 550.

37. Ипатова О.М., Торховская Т.И. Княжев В.А. и др. Торможение с помощью нового гепато-протекторного препарата «фосфолив» развития хронического гепатита у крыс // Вопр. мед. химии. 1998а. - Т. 44, № 6. - С. 537-543.

38. Карагодина З.В., Корф И.И., Львович H.A. и др. Перекисное окисление липидов при использовании в лечении гипертонии и ишемической болезни сердца полиненасыщенных жирных кислот семейства w-3 // Вопр. мед. химии. 1992.-Т. 38, выпЗ.-С. 20-22.

39. Касьянов С.П., Куклев Д.В., Добрынченко И.В. и др. Двойная роль полиеновых жирных кислот при ожоговом поражении // Изв. ТИНРО-Центра (Химия и технология обработки гидробионтов). Владивосток, 1999. — Т. 125. -С. 185- 198.

40. Кейтс М. Техника липидологии. — М.: Мир, 1975. —221 с.

41. Кириллов О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников. М.: Наука, 1994.- 176 с.

42. Кириллов О.И., Губарь H.A., Петрухин О.В. Роль. полиеновых жирных кислот в развитии острого воспаления у крыс // Биол. науки. 1992. — № 3. — С. 103- 108.

43. Кириллов О.И., Тюпелеев П.А. К вопросу о характере влияния п-3 полиненасыщенных жирных кислот на развитие острого воспаления в эксперименте // Вопр. питания. 1994. - Т. 63, № 4. - С. 20 - 22.

44. Кириллов О.И., Хасина Э.И. Хронический стресс: пятифазовая модель вместо трехфазовой // Вестн. ДВО РАН. 2001. - № 1. - С. 29 - 38.

45. Китайская J1.C. Дозозависимый эффект диетарных полиненасыщенных жирных кислот в комплексной реабилитации больных ишемической болезнью сердца // Бюл. СО РАМН. 1998. - № 1 - С. 73 - 79.

46. Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. - С. 6 - 15.

47. Козычева Е.В., Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А. Влияние жира сельди иваси на эритроцитарные ПНЖК w-3 и w-6 при реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопр. питания. 1998. - Т. 67, № 5-6. -С. 29-33.

48. Козычева Е.В., Слезка И.Е. Липидкорригирующее действие морских ПНЖК в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мальчиков // Вопр. питания. 1998.-Т. 67,№4.-С. 27-31.

49. Костецкий Э.Я., Кушнерова Н.Ф. Микрометод определения содержания общих липидов, общего холестерина и липидного фосфора в липидном экстракте из плазмы крови // Рац. предложение № 418/60 от 16.11.78 г., утвержденное БРИЗ ВГМИ.

50. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Эволюция липидов мозга. Адаптационная функция липидов. Л.: Наука, 1981. - 339 с.

51. Кресюн В.И., Юрлов В.М., Тищенко A.B., Олейник H.H. Стресс-протективпый эффект нового производного n-З-полиненасыщенных жирных кислот // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 116, № 9. - С. 274 -277.

52. Крылов Ю.Ф., Любимов И.Б. Муляр А.Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т. 25, № 9. - С. 4 - 10.

53. Крылов Ю.Ф., Любимов И.Б. Муляр А.Г. Фармакодинамика эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот // Фармакология и токсикология. 1991а. - Т. 54, № 5. - С. 67 - 72.

54. Кунц Э., Гундерманн К.-Й., Шнайдер Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) // Терапевт, архив. -1994. Т. 66, № 2. - С. 66 - 72.

55. Кухтина E.H., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Изменение физико-химических характеристик липидов печени мышей при введении животным смеси ненасыщенных жирных кислот // Биохимия. 1988. - Т. 53, вып. 9. — С. 1479- 1485.

56. Кушнерова Н.Ф. Сравнительный анализ метаболических реакций здоровых людей пришлой и коренной популяций Севера // Валеология:

57. Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: Сб. науч. тр. -Владивосток: Дальнаука, 1996. Вып. 3. - С. 196 - 202.

58. Кушнерова Н.Ф. Генетические особенности метаболизма у пришлой и коренной популяций Севера // Второй съезд биохимического общества: Тез. докл., 19-23 мая 1997 г., Москва. Пущино, 1997. - С. 149.

59. Латышев H.A., Касьянов С.П., Юбицкая H.A. и др. Способ лечения больных остеоартрозом. Патент № 2002191 РФ (1998).

60. Латышев H.A., Юцковский А.Д., Стефанович Я.А. ПНЖК 3-серии в дерматологии // Дерматология, косметология и сексопатология. — 2000. Т. 12, № 1.-С. 57-61.

61. Левачев М.М. Жиры рыб в диетотерапии гиперлипопротеидемий и гипертонии. Медицина и здравоохранение. Сер. терапия. — М.: ВНИИМИ, 1988. Вып. 4. - 84 с.

62. Левачев М.М. Биологически активные добавки к пище липидной природы // Человек и лекарство: Тез. докл. V рос. нац. конгр., 21-25 апр. 1998, Москва.-М., 1998.-С. 380 381.

63. Ли С.Е. Рост и восстановление печени'в условиях гипокинезии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Владивосток, 1998. - 48 с.

64. Лоенко Ю.Н. Биологическая активность и механизм действия биополимеров из морских микроорганизмов: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Владивосток, 1999. - 62 с.

65. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986.-С. 521 -631.

66. Мулындин В.А., Ковалев В.В. Влияние экстракта внутренних органов голотурии Cucumaria japónica на показатели неспецифической резистентности // Биология моря. 2001. - Т. 27, № 6. - С. 457 - 459.

67. Мулындин В.А. Влияние экстракта кукумарии японской на неспецифическую резистентность у экспериментальных животных: Автореф. дис. . капд. биол. наук. — Уссурийск, 2002. — 24 с.

68. Нидерау К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т. 8, № 5. - С. 67 - 68.

69. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен. -Новосибирск: Наука, 1985. 192 с.

70. Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А., Иванов Е.М., Козычева Е.В. Возможность коррекции состава жирных кислот эритроцитов у мужчин с отягощенным анамнезом по ишемической болезни сердца // Вопр. питания. — 1999. Т. 68, № 5-6. - С. 30 - 34.

71. Перспективные биологически активные добавки к пище: Информационный каталог. Владивосток: Дальнаука, 2001. — 33 с.

72. Петрухина Г.Н., Макаров В.А. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. — С. 111 — 121.

73. Подымова С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т. 8, № 5. — С. 21-25.

74. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1969. - 625 с.

75. Пономарева Т.И., Добряков Ю.И., Яременко К.В. Исследование противоопухолевого действия хаурантина в эксперименте // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья: Сб. науч. тр. — Владивосток: Дальнаука, 2000. Вып. 4. - С. 162-166.

76. Попов A.M. Биохимическая активность и механизм действия вторичных метаболитов из наземных растений и морских беспозвоночных: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Владивосток, 2003. - 52 с.

77. Проказова Н.В., Звездина Н.Д., Коротаева A.A. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. - С. 38 - 46.

78. Ребачук Н.М., Максимов О.Б. Убихиноны морских беспозвоночных // Химия природ, соединений. 1981. - № 6. - С. 715 - 718.

79. Ребачук Н.М., Максимов О.Б., Богуславская Л.С., Федореев С.А. Каротиноиды асцидии Halocynthia aurantium // Химия природ, соединений,— 1984. -№ 4.- С.431-433.

80. Русин В.Я. Роль адаптации к низкой температуре и дибазола в повышении устойчивости мышей к неблагоприятным факторам // Физиол. журн. СССР: 1962. - Т. 48, № 2. - С. 195 - 200.

81. Савватеева Л.Ю., Маслова М.Г., Володарский В.Л. Дальневосточные голотурии и асцидии как ценное пищевое сырье. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1983". - 183 с.

82. Саратиков A.C. Золотой корень (родиола розовая). Томск.: Изд-во Том. ун-та, 1973.- 125 с.

83. Саратиков A.C., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения //Эксперим. и клин, фармакология 1995- Т. 58, № 1- С. 8-11.

84. Саратиков A.C., Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Чучалин B.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите // Эксперим. и клин, фармакология. 1996. - Т. 59, № 1. — С. 24 — 26.

85. Сгребнева М.Н., Анисимов А.П., Хасина Э.И. Влияние пектина из морской травы Zostera marina на содержание ДНК и РНК в гепатоцитах крыс при интоксикации свинцом // Биология моря. 2002. - Т. 28, № 5. — С. 387 -389.

86. Селевич М.И., Горенштейн Б.И., Островский Ю.М. Липидные фракции печени крыс при введении этанола и этаноламина // Вопр. мед. химии. 1993. — Т. 39, вып. 1.-С. 34-37.

87. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. - 218 с.

88. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973. - Вып. 13. - С. 47 - 51.

89. Слезка И.Е. Клинико-биохимическое обоснование коррекции дислипидемий биологически активными веществами морских гидробионтов у детей школьного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1997.-22 с.

90. Спрыгин В.Г., Дардымов И.В., Паносян А.Г. Влияние экстракта элеутерококка и элеутерозидов А, В, С, D+H на высвобождение и метаболизм арахидоновой кислоты//Хим.-фармацевт. журн.-1988.-Т.22, №7.-С. 776-779.

91. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Гордейчук Т.Н., Фоменко С.Е. Стресс-протективное действие диприма // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - Т. 65, №4.-С. 56-58.

92. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 656 с.

93. Титов В.Н., Пицын Д.Г. Влияние этанола на биосинтез основных компонентов триацилглицеридов и фосфолипидов в печени крыс // Вопр. мед. химии. 1986.-Т.32, вып. 1.-С. 49-55.

94. Титов В.Н. Биологическое обоснование применения пол и ненасыщенных жирных кислот семейства w-З в профилактике атеросклероза // Вопр. питания. 1999. - Т. 68, № 3. - С. 34 - 40.

95. Титов В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот // Клинич. лаб. диагностика. 1999а. - № 3. - С. 3 - 8.

96. Толкачева Н.В., Левачев М.М., Медведев Ф.А. и др. Транспорт жирных кислот и продуктов их перекисного окисления сывороточным альбумином при ишемическом и некоронарном повреждении сердечной мышцы // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, вып. 2. - С. 89 - 92.

97. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. М.: Медицина, 1978. - 125 с.

98. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблемы нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы). -М.: Медицина, 1991. -208 с.

99. Туракулов Я.Х., Саатов Т.С. Роль липидов мембран в реализации эффекта гормонов // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981. -С. 139-146.

100. Тюпелеев П. А., Кириллов О.И., Касьянов С.П., Латышев H.A. Цитопротективная активность концентрата этиловых эфиров n-З полиеновых жирных кислот // Вопр. питания. 1998. - Т. 67, № 4. - С. 9 - 10.

101. Тюпелеев П.А., Касьянов С.П., Кириллов О.И. Влияние жира сардины иваси на повреждение слизистой оболочки желудка крыс этанолом // Дальневост. мед. журн. 2000. - № 2. - С. 20 - 22.

102. Тюпелеев П.А. Сравнительная оценка фармакологической активности п-6 и п-3 полиненасыщенных жирных кислот в эксперименте: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 2002. - 24 с.

103. Успенский А.Е. Токсикологическая характеристика этанола // Итоги науки и техники. Сер.: Токсикология / ВИНИТИ. - 1984. - Т. 13. - С. 6 - 56.

104. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. и др. Новый отечественный фосфолипидный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных острыми вирусными гепатитами // Клин, медицина. — 2000. — Т. 78, № 5.-С. 39-42.

105. Филаретов А.А., Подвигина Т.Г., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. СПб.: Наука, 1992. — 131 с.

106. Хасина Э.И., Бездетко Г.Н., Янькова В.И. Прогективное дейтвие зостерина при экспериментальном токсическом поражении печени // Бюл. СО РАМН. 1998.-№ 1.-С. 51-54.

107. Хасина Э.И., Требухов Е.Е., Золотухина О.Н. Оптимизация физической работоспособности зостерином // Дальневост. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 45 -47.

108. Хасина Э.И., Требухов Е.Е., Золотухина О.Н. Влияние альгиновой кислоты из водоросли Laminaria cichorioides на физическую активность экспериментальных животных // Биология моря. 2001а. - Т. 27, № 3. - С. 221 -224.

109. Хасина Э.И., Сгребнева М.Н., Оводова Р.Г. и др. Гастроцитопротективное действие лемнана пектинового полисахарида, выделенного из ряски малой — Lemna minor L. // Докл. Акад. наук. - 2003. - Т. 390, №3.- С. 413-415.

110. Ходжаева Н.И. Нарушения фосфолипидного обмена при хроническом алкоголизме: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 42 с.

111. Шахман Е.В., Даценко З.М., Шумейко В.Н. Антиоксидантное действие фосфолипидного комплекса, выделенного из морских организмов // Укр. биохим. журн. 1994. - Т. 66, № 4. - С. 87 - 95.

112. Шевченко О.Г., Шишкина Л.Н., Кудряшева А.Г. Влияние популяционных факторов на состав фосфолипидов различных тканей полевки-экономки Microtus oeconomus природных популяций // Журн. эволюц. биохим. и физиол. -2000.-№2.-С. 131-134.

113. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С., Данилова Е.И. Использование пищевых волокон при экспериментальном гепатите у крыс // Вопр. питания. — 2000. Т. 69, № 1-2.-С. 19-22.

114. Энгельгардт В.А., Смирнова Л.Г. Определение холестерина // Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медгиз, 1960.-С. 225.

115. Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Козычева Е.В. Прогнозирование эффективности диетотерапии с использованием полиненасыщенных жирных кислот семейства w-3 у больных ишемической болезнью сердца // Вопр. питания. 2000. - Т. 69, № 1-2. - С. 37 - 40.

116. Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Светашев В.И. Модификация состава жирных кислот крови при сердечно-сосудистых заболеваниях. Владивосток: Дальнаука, 2002. - 296 с.

117. Aleynik M.K., Lieber C.S. Dilinoleoylphosphatidylcholine decrease ethanol-induced cytochrome P 450 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 288, N4.-P. 1047- 1051.

118. Aleynik M.K., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine corrects the alcohol-induced hepatic oxidative stress by restoring s-adenosylmethionine // Alcohol. -2003. Vol. 38, N 3. - P. 208 - 212.

119. Aleynik S.I., Leo M.A., Ma X. et al. Polyenylphosphatidylcholine prevents carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation while it attenuates liver fibrosis // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, N 3. - P. 554 - 561.

120. Aleynik S.I., Leo M.A., Takeshige U. et al. Dilinoleoylphosphatidylcholine is the active antioxidant of polyenylphosphatidylcholine // J. Investig. Med. — 1999. — Vol. 47, N 9. P. 507-512.

121. Aleynik S.I., Leo M.A., Aleynik M.K., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine protects against alcohol but not iron-induced oxidative stress in liver // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000. - Vol. 24, N 2. - P. 196 - 206.

122. Al-Othman A.I. Growth and lipid metabolism responses in rat fed different dietary fat sources // Int. J. Food Sci. and Nutr. 2000. - Vol. 51, N 3. - P. 159 - 167

123. Amenta J.S. A rapid chemical method for quantification of lipids separated by thin-layer chromatography // J. Lipid. Res. 1964. - Vol. 5, N 2. - P. 270 - 272.

124. Angerer P., von Schacky C. N-3 polyunsaturated fatty acids and the cardiovascular system // Curr. Opin. Lipidol. 2000. - Vol. 11, N 1. - P. 57 - 63.

125. Bechoua S., Dubois M., Domingues Z. et al. Protective effect of docosahexaenoic acid against hydrogen peroxide-induced oxidative stress in human lymphocytes // Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 57, N 9. - P. 1021 - 1030.

126. Blunden G. Biologically active compounds from marine organisms // Phytoter. Res.-2001.-Vol. 15, N2.-P. 89-94.

127. Blunt J.W., Copp B.R., Munro M.H. et al. Marine natural products // Nat. Prod. Rep. 2003. - Vol. 20. - P. 1 - 48.

128. Bonaa K.H., Bjerve K.S., Nordoy A. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids in plasma phospholipids are divergently associated with high density lipoprotein in humans // Artherioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12, N 6. - P. 675 -681.

129. Brekhman I.I., Kirillov O.l. Effect of eleutherococcus on alarm-phase of stress //Life Sci.-1969.-Vol. 8, part 1. P. 113 - 124.

130. Brox J., Olaussen K., Osterud B. et al. A long-term seal- and cod-liver-oil supplementation in hypercholesterolemic subjects // Lipids. 2001. - Vol. 36, N 1. -P. 7- 13.

131. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids, inflammation and immunity // Lipids. -2001.-Vol. 36, N9.-P. 1007- 1024.

132. Castillo M., Amalik F., Linares A., Garcia-Peregrin E. Fish oil reduces cholesterol and arachidonic acid levels in plasma and lipoproteins fromhypercholesterolemia chics // Mol. Cell-Biochem. 2000. - Vol. 210, N 1-2. - P. 121 - 130.

133. Chang J.M., Yun (Choi) H.S. Plants with liver-protective activities: pharmacology and toxycology of Aucubin // Advances in Chinese medicinal materials research. Singapore; Philadelphia: World Scientific. 1985. - P. 269 - 285.

134. Chiu D., Kuypers F., Lubin B. Lipid-peroxidation in human red-cells // Semin. Hematol. 1989. - Vol. 26, N 4. - P. 257 - 276.

135. Cobiac L., Clifton P.M., Abbey M. et al. Lipid, lipoprotein and haemostatic effects of fish vs fish-oil n-3 fatty acids in mildly hyperlipidemic males // Am. J. Clin. Nutr.- 1991.-Vol. 53, N5.-P. 1210- 1216.

136. Da Rocha A.B., Lopes R.M., Schwartsmann G. Natural products in anticancer therapy // Curr. Opin. Pharmacol. 2001. - Vol. 1. - P. 364 - 369.

137. Deyama Т., Nishibe S., Nakazawa Y. Constituens and pharmacological effects of Eucommia and Sibirian ginseng // Acta Pharmacol. Sinica. 2001. - Vol. 22, N 12.-P. 1057- 1070.

138. Duchen M.R. Contributions of mitochondria to animal physiology: from homeostatic sensor to calcium signalling and cell death // J. Physiol. Proc. 1999. -Vol. 516, N l.-P. 1 - 17.

139. Dyerberg J., Bang H.O., Stoffersen et al. Eicosapentaenoic acid prevention of thrombosis and atherosclerosis // Lancet. 1978. - Vol. 2, N 8081. - P. 117 - 119.

140. Dyerberg J., Bang H.O. A hypothesis on the development of acute myocardial-infarction in Greenlanders // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1982. - Vol. 42, (S. 161). -P. 7- 13.

141. Eder K., Kirchgessner M. The effect of a moderately oxidized soybean oil on lipid peroxidation in rat low-density lipoproteins at low and high dietary vitamin E levels // J. Anim. Physiol, and Anim. Nutr. 1998. - Vol. 78, N 4 - 5. - P. 230 - 243.

142. Endroczi E. Stress and adaptation. Budapest: Acad. Kiodo, 1991. - 180 p.

143. Fisher S., Weber P.C. Thromboxane-A3 (TXA3) is formed in human-platelets after dietary eicosapentaenoic acid (C 20:5-omega-3) // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1983. -Vol. 116,N3.-P. 1091 1099.

144. Folch J., Less M., Sloane-Stanley G.H. A simple methods for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 226, Nl.-P. 497-509.

145. Ford-Hutchinson A.W., Bray M.A. Doing M.V. et al. Leukotriene B, a potent chemokinetic and aggregating substance released from polymorphonuclear leukocytes // Nature. 1980. - Vol. 286, N 5770. - P. 264 - 265.

146. Frankel E.N., Parks E.J., Xu R. et al. Effect of n-3 fatty acid-rich fish oil supplementation on the oxidation of low desity lipoproteins // Lipids. 1994. - Vol. 29, N4.-P. 233-236.

147. Froyland L., Madsen L., Vaagenes H. et al. Mitochondrion is the principal target for nutritional and pharmacological control of triglyceride metabolism // J. Lipid Res.- 1997.-Vol. 38, N9.-P. 1851 1858.

148. Fujikawa T., Yamaguchi A., Morita L. et al. Protective effect of Acantopanax senticosus Harm, from Hokkaido and its components on gastric ulcer in restrained cold water stressed rats // Biol. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 19, N 5. - P. 1227 - 1230.

149. Funk C.D. Prostaglandins and leukotriens: advances in eicosanoid biology // Science.-2001.-Vol. 294, N5548.-P. 1871 1875.

150. Gaffney B.T., Hügel H.M., Pich P.A. The effects of Eleutherococcus senticosus and Panax ginseng on steroidal hormone indices of stress and lymphocyte subset numbers in endurance athletes // Life Sei. 2001a. - Vol. 70, N 4. - P. 431 -432.

151. Gajdos A., Gajdos-Torok M., Horn R. Therapeutic effect of (+)-catechin on biochemical disorders in liver of ethanol-intoxicated rats // Chem. Abstr. 1973. -Vol. 78.-P. 97-99.

152. Gaposchkin D.P., Zoeller R.A. Broitman S.A. Incorporation of polyunsaturated fatty acids into CT-26, a transplantable murine colonic adenocarcinoma // Lipids. — 2000. Vol. 35, N 2. - P. 181 - 186.

153. Geng Y., Zhang X., Zhao X. Recent advances on the research of natural products of ascidians // Tianran Chanwu Yanjiu Yu Kaifa. 2001. - Vol. 13. - P. 73 -77.

154. Guarner F., Fremont-Smith M., Corso J. et al. In vivo and in vitro effects of arachidonic acid products on liver cells integrity following carbon tetrachloride poisoning // Prost., Thromb., Leucotr. Res. -N.Y.: Paven Press, 1983. P. 75 - 82.

155. Guzel C., Ulak G., Sermet A., et al. Effect of fish oil on indometacin-induced gastric lesions in rats // Arzneimittelforschung. 1995. - Bd 45, H. 11. - S. 1172 — 1173.

156. Hamazaki T., Fisher S., Urakaze M., et al. Comparison of urinary metabolites of prostacyclin and thromboxane of the 2-series and 3-series in a Japanese fishing and Japanese farming village // Prostaglandins. 1986. - Vol. 32, N 5. - P. 655 - 664.

157. Harris W.S. N-3 fatty acids and serum lipoproteins: animal studies // Am. J. Clin. Nutr.- 1997.-Vol. 67, N 5. Suppl. P. 1611 S - 1616 S.

158. Harris W.S., Connor W.E., McMurry M.P. The comparative reductions of the plasma-lipids and lipoproteins by dietary poly-unsaturated fats salmon oil versus vegetable oils // Metabolism. - 1983. - Vol. 32, N 2. - P. 179 - 184.

159. Hirai A., Hamazaki T., Terano T. et al. Eicosapentaenoic acid and platelet-function in Japanese // Lancet. 1980. - Vol. 2, N 8204. - P. 1132 - 1133.

160. Igal A., de Gomez D. N-3 fatty acids influence the lipid composition and physical properties of liver microsomal membranes in diabetic rats // Prostagl., Leukotr., Essent. Fatty Acids. 1997. - Vol. 56. - P. 245 - 252.

161. Igarashi M., Miyazawa T. Do conjugated eicosapentaenoic acid and conjugated docosahexaenoic acid induce apoptosis via lipid peroxidation cultured human tumor cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 270, N 2. - P. 649 - 656.

162. Illingworth D.R., Hams W.S., Connor W.E. Inhibition of low-density lipoprotein synthesis by dietary omega-3 fatty-acids in humans // Arteriosclerosis. -1984. Vol. 4, N 3. - P. 270 - 275.

163. Iwata T., Hoshi S., Tsutsumi K. et al. Effect of dietary safflower phospholipids on plasma and liver lipids in rats fed a hypercholesterolemic diet // J. Nutr. Sci. and Vitaminol. 1991. - Vol. 37, N 6. - P. 591 - 600.

164. James M.J., Gibson R.A., Cleland L.G. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatopy mediator produces // Am. J. Clin. Nutr. 2000 - Vol. 71, N 1. Suppl. -P. 343S-348S.

165. Javouhey-Donzel A., Guenot L., Maupoil V. et al. Rat vitamin E status and heart lipid peroxidation: effect of dietary alpha-linolenic acid and marine n-3 fatty acids // Lipids. 1993. - Vol. 28, N 7. - P. 651 - 655.

166. Jersey J. Biosynthesis of fatty acid ethyl esters // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1994.-Vol. 18, N2.-P. 411.

167. Jonela R., Engstrom K., Wallin R., Saldeen T. Effect of in vitro stability of dietary fish oil on lipid peroxidation and prostaglandins in vivo // Upsala J. Med. Sci.- 1998.-Vol. 103, N3.-P. 213-221.

168. Joseph J.D. Lipid composition of marine andestuarine invertebrates porifera and cnidaria//Prog. Lipid Res. 1979.-N 18.-P. 1-30.

169. Kaasgard S.G., Holmer G., Hoy C.E. et al. Effects of dietary linseed oil and marine oil on lipid peroxidation in monkey liver in vivo and in vitro // Lipids. 1992.- Vol. 27, N 10. P. 740 - 745.

170. Kirillov O., Khasina E., Kasianov S., Tiupeleev P. Effect of dietary n-3 fatty acids on the serum lipids in hyperholesterolemic rats // XVIII Pacific Sci. Congr. Beijing, China, 5-12 June 1995.: Collection of Abstracts. Beijing, 1995. - P. 535.

171. Klimov A.N., Gurevich V.S., Nikiforova A.A. et al. Antioxidative activity of high density lipoproteins in vivo // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 100, N 1. - P. 1318.

172. Lee I.H., Lee Y.S., Kim C.H. et al. Dicynthaurin: an antimicrobial peptide from hemocytes of the solitary tunicate, Halocynthia aurantium // Biochim. Biophys. Acta.-2001.-Vol. 1527.-P. 141 148.

173. Li C.J. Nanji A.A., Siakotos A.N., Lin R.C. Acetaldeyde-modified and 4-hydroxynohenal-modified proteins in the liver of rats with alcoholic liver disease // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 650 - 657.

174. Lieber C.S. Role of oxidative stress and antioxidant therapy in alcoholic and non-alcoholic liver diseases // Adv. Pharmacol. 1997. - Vol. 38. - P. 601 - 628.

175. Lieber C.S., Robins S.J., DeCarli L.M. et al. Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrosis in the baboon // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. — P. 152- 159.

176. Lieber C.S., Leo M.A., Aleynik M.K. et al. Polyenylphosphatidylcholine decreases alcohol induced oxidative stress in the baboon // Alcohol. Clin. Exp. Res. — 1997. Vol. 21, N 2. - P. 375 - 379.

177. Ma X., Zhao J.B., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine attenuates nonalcoholic hepatic fibrosis and accelerates its regression // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24.-P. 604-613.

178. Madsen L., Froyland L., Kryvi H. et al. The mitochondrian is principal target for nutritional and pharmacological control of plasma triglyceride // Lipids. 1999. -Vol. 34, Suppl.-P. 167.

179. Mak K.M., Wen K., Ren C., Lieber C.S. Dilinoleoylphosphatidylcholine reproduces the antiapoptotic actions of polyenylphosphatidylcholine against ethanol-induced hepatocyte apoptosis // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2003. - Vol. 26, N 6. - P. 997-1005.

180. Mayer A.M.S., Lehmann V.K.B. Marine pharmacology in 1999: antitumor and cytotoxic compounds // Anticancer Res. 2001. - Vol. 21, N 4A. - P. 2489 - 2500.

181. McCarty M.F. Eicosapentaenoic acid as an adjuvant to dieting strategies that disinhibit hepatic fatty acid oxidation // Med. Hypotheses. 1998. - Vol. 50, N 1. -P. 37-38.

182. Mehta J.L., Lopez L.M., Wargowich T. Eicosapentaenoic acid its relevance in atherosclerosis and coronary-artery disease // Amer. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 59, N l.-P. 155- 159.

183. Mi L.J., Mak K.M., Lieber C.s. Attenuation of alcohol-induced apoptosis of hepatocytes in rat liver by polyenylphosphatidylcholine (PPC) // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000. - Vol. 24, N 2. - P. 207 - 212.

184. Mori T.A., Codde J.P., Vandongen R., Beilin L.J. New faindings in the fatty-acid composition of individual platelet phospholipids in man after dietary fish oil supplementation // Lipids. 1987. - Vol. 22, N 10. - P. 744 - 750.

185. Nandini M., Rahiman M.A., Rao S.N. Effect of dietary fish oil on antioxidant parameters of normal and cholesterol stressed rats // Indian J. Exp. Biol. 1999. -Vol. 37, N 12. - P 1187-1191.

186. Nanji A.A., Zakim D., Rahemtulla A. et al. Dietary saturated fatty acids down-regulate cycloxygenase-2 and tumor necrosis factor alpha reverse fibrosis in alcohol-induced liver disease in the rat // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 1538 - 1545.

187. Navder K., Baraona E., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine attenuates alcohol-induced fatty liver and hyperlipemia in rats // J. Nutr. 1997. - Vol. 127, N 9.-P. 1800- 1806.

188. Navder K., Baraona E., Lieber C.S. Polyenylphosphatidylcholine decreases alcoholic hyperlipemia without affecting the alcohol induced rise of LDL cholesterol // Life Sci. 1997a. - Vol. 61. - P. 1907 - 1914.

189. Navder K., Baraona E., Leo M.A., Lieber C.S. Oxidation of LDL in baboons is increased by alcohol and attenuated by polyenylphosphatidylcholine // J. Lipid. Res. 1999. - Vol. 40. - P. 983 - 987.

190. Navder K.P. Lieber C.S. Dilinoleoylphosphatidylcholine is responsible for the beneficial effects of polyenylphosphatidylcholine on ethanol-induced mitochondrial injuri in rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 291, N 4. - P. 1109 -1112.

191. Nie D., Lamberti M., Zacharek A. et al. Thromboxane A2 regulation of endothelial cell migration, angiogenesis and tumor metastasis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 267, N 1. - P. 245 - 251.

192. Nieuwenhuys C.M., Homstra G. The effects of purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on arterial thrombosis tendency and platelet function in rats // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1390, N3,-P. 313-322.

193. Norrish A.E., Skeaff C.M., Arribas G.L. et al. Prostate cancer risk and consumption of fish oils: a dietary biomarker-based case-control study // Br. J. Cancer. - 1999.-Vol. 81, N 7.-P. 1238- 1242.

194. O'Keefe J.H.Jr., Harris W.S. From Inuits to implementation: omega-3 fatty acids come of age // Mayo Clin. Proc. 2000. - Vol. 75, N 6. - P. 607 - 614.

195. Pande S.V., Parvin K.R., Venkitasubremanian T.A. Microdetermination of lipids and serum total fatty acid // Anal. Biochem. 1963. - Vol. 6. - P. 415 - 423.

196. Pearce P.T., Zois I., Wynne K.N., Fulder J.W. Panax ginseng and Eleutherococcus senticosus extracts in vitro studies on binding to steroid receptors // Endocrinol. Japan. - 1982. - Vol. 29, N 2. - P. 567 - 573.

197. Petrik M.B., McEntee M.F., Chiu C.H., Whelan J. Antagonism of arachidonic acid is linked to the antitumorogenic effect of dietary eicosapentaenoic acid in Apc(Min/+) mice // J. Nutr. 2000. - Vol. 130, N 5. - P. 1153 - 1 158.

198. Ravichandran D., Cooper A., Johnson C.D. Effect of l-(gamma)linolenyl-3-eicosapentaenoyl propane diol on the growth of human pancreatic carcinoma in vitro and in vivo // Eur. J. Cancer. 2000. - Vol.36, N 3. - P. 423 - 427.

199. Rinnehard K.L., Gloer J.B., Hugher R.G. et al. Didemnins: antiviral and antitumor depsipeptides from a Carribean tunicate // Science. 1981. - Vol. 212. -P.933 - 935.

200. Roche H.M. Unsaturated fatty acids // Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol. 58, N 2. -P. 397-401.

201. Rose D.P., Connoly J.M. Dietary fat, fatty acids and prostate cancer // Lipids. -1992. Vol. 27, N 10. - P. 798 - 803.

202. Rosenquist A., Holmer G. Nutritional value of micro-encapsulated fish oils in rats // Z. Ernahrungswiss. 1996. - Bd 35, N 2. - S. 178 - 184.

203. Rouser G., Kritchevsky G., Yamamoto A. Column chromatographic and associated procedures for separation and determination of phosphatides and glycolipids // Lipid Chromatographic Analyses. N.Y.: Dekker, 1967. - Vol. 1. - P. 99- 162.

204. Ruwart M.J., Rush B.D., Friedle N.M. et al. Protective ffects of 16,16-dimethyl PgE2 on the liver and kidney // Prostaglandins 1981. - Vol. 21. Suppl. - P. 97 -102.

205. Saito M., Oh-Hashi A., Mika K. et al. Mixed function oxidases in response to different types dietary lipids in rats // Brit. J. Nutr. 1990. - Vol. 63, N 2. - P. 249 -257.

206. Salmon J.A., Higgs G.A. Prostaglandins and leukotrienes as inflammatory mediators // Br. Med. Bull. 1987. - Vol. 43, N 2. - P. 285 - 296.

207. Sametz W., Juan H. Influence of a diet rich in eicosapentaenoic acid on the development of rat paw oedema and on the formation of prostaglandins T2 and E2 // Agents and Actions. 1985. - Vol. 17, N 2. - P. 214 - 219.

208. Sanders T.A.B., Vickers M., Haines A.P. Effect of blood-lipids and hemostasis of a supplement of a cod-liver oil, rich in eicosapentaenoic and docosahexeanoic acids, in healthy young men // Clin. Sci. 1981. - Vol. 61, N 3. - P. 317 - 324.

209. Schwartsmann G., Brondani da Rocha A., Berlinck R.G.S., Jimeno J. Marine organisms as a source of new anticancer agents // Lancet Oncol. 2001. — Vol. 2. — P. 221 -225.

210. Schwartsmann G., Da Rocha A.B., Mattei J., Lopes R. Marine-derived anticancer agents in clinical trials // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2003. - Vol. 12, N8.-P. 1367- 1383.

211. Seifter S., Dayton S., Novic B., Muntwyler E. The estimation of glycogen with theanthrone reagent//Arch. Biochem. 1950. - Vol. 25, N I.-P. 191 -200.

212. Siess W., Roth P., Scherer B. et al. Platelet-membrane fatty-acids, platelet-agregation, and thromboxane formation during a mackerel diet // Lancet. — 1980. — Vol. 1, N 8166. P. 441-444.

213. Silverman D.I., Ware J.A., Sacks F., Pasternak R.C. Comparison of the absorbtion and effect on platelet function to a single dose of n-3 fatty acids given as fish or fish oil // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 53, N 5. - P. 1165 - 1170.

214. Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in health and disease and in growth and development // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54, N 3. - P. 438 - 463.

215. Simopoulos A.P. Evolutionary aspects of omega-3 fatty acids in the blood supply // Prostagl. Leukotr. Essent. Fatty Acids. 1999. - Vol. 60, N 5-6. - P. 421 -429.

216. Singer P., Jaeger W., Wirth M. et al. Lipid and blood pressure-lowering effect of mackerel diet in man // Atherosclerosis. 1983. - Vol. 49, N 1. - P. 99 - 108.

217. Smith M.J., Dehnel P.A. The chemical and enzymatic analyses of the tunic of the ascidian Halocynthia aurantium (Pallas) // Сотр. Biochem. and Physiol. 1970. -Vol. 35.-P. 17-30.

218. Smith M.J., Dehnel P.A. The composition of tunic from four species of ascidians // Сотр. Biochem. and Physiol. 1971. - Vol. 40, N 3. - P. 615 - 622.

219. Sprecher H., Chen Q., Yun F.Q. Regulation of the biosynthesis of 22:5 n-3 and 22:6 n-3 : a complex intracellular process // Lipids. 1999. - Vol. 34, Suppl. - P. 153 - 156.

220. Svetachev V.I., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thinlayer microchromatography of lipids // J. Chromatography. 1972. - Vol. 67, N 2. - P. 376-378.

221. Targett N.M., Keeran W.S. A tetraphenylhydroquinone from the marine ascidian Aplidium constellatum // J. Natural Products. 1984. - Vol. 47, N 3. - P. 556-557.

222. Terano Т., Salmon J.A., Moncada S. Effect of orally administrated eicosapentaenoic acid (EPA) on the formation of leukotriene B4 and leukotriene B5 by rat leukocytes // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 33, N 19. - P. 3071 - 3076.

223. Terano Т., Salmon J.A., Higgs G.A., Moncada S. Eicosapentaenoic acid as a modulator of inflammation. Effect of prostaglandin and leukotriene synthesis // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35, N 5. - P. 779 - 785.

224. Uauy R., Valenzuela A. Marine oils: the health benefits of n-3 fatty acids // Nutrition. 2000. - Vol. 16, N 7-8. - P. 680 - 684.

225. Ulak G., Cicek R., Sermet A. et al. Protective effect of fish oil against stress-induced gastric injury in rats // Arzneimittelforschung. 1995. - Bd 45, H. 11. - S. 1174- 1175.

226. Ulmann L., Blond J.P., Poisson J.P. et al. Effects of age and dietary essential fatty acids on desaturase activities and on fatty acids composition of liver microsomal phospholipids of adult rats // Lipids. 1991. - Vol. 26, N 2. - P. 127 - 133.

227. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Svetashev V.I. et al. Glycolipides of marine invertebrates // Comp. Biochem. and Physiol. 1970. - Vol. 34, N 1. - P. 163 - 177.

228. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.Y., Vasenden I.M. An universal reagent for phospholipid analyses // J. Chromatography. 1975. - Vol. 114, N 1. - P. 129 - 141.

229. Vaskovsky V.E., Latishev N.A. Modified jungnikkel reagent for detecting phospholipids and other phosphoruse compounds on thin-layer chromatograms // J. Chromatography. 1975. - Vol. 115. - P. 246 - 249.

230. Viala J., Devys M., Barbier M. Structure of C26-sterols from tunicate Halocynthia roretzi // Bull. Soc. Chim. France. 1972. - N 9. - P. 3626 - 3628.

231. Vinuella S., Salas M., Sols A. Glucokinase and hexokinase in liver in relation to glycogen synthesis//J. Biol. Chem. 1963.-Vol. 238, N 3.-P. 1175- 1176.

232. Voogt P.A., Rheenen J.W. On the sterols of some ascidians // Arch. Physiol, et Biochem. 1975.-Vol. 83,N3.-P. 563 -582.

233. Wagner H., Horhammer L., Wolff F. Thin-layer chromatography of phosphatides and glycolipides // Biochem. Z. 1961. - Bd 334. - S. 175 - 184.

234. Whelan J., Broughton K.S., Kinsella J.E. The comparative effects of dietary alpha-linolenic acid and fish oil on 4- and 5-series leukotriene formation in vivo // Lipids. 1991.-Vol. 26, N2.-P. 119-126.

235. Wirzum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis // Lancet. 1994. — Vol. 344.-P. 793-796.

236. Yacoub L.K. Fogt F., Griniuviene B., Nanji A.A. Apoptosis and beI-2 protein expression in experimental alcoholic liver disease in rat // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1995.-Vol. 19.-P. 854-859.

237. Yagoob P., Calder P.C. The effects of dietary lipid manipulation on the production jf murine T cell-derived cytokines // Cytokine. 1995. - Vol. 7, N 6. - P. 548-553.

238. Yin Mei-Chin., Cheng Wen-Shen. Oximyoglobin and lipid oxidation phosphatidylcholine liposomes retarded by a-tocopherol and 3-carotine // J. Food Sci. 1997.-Vol. 62, N 6. - P. 1095-1097.

239. Young T.K., Gerrard J.M., O'Neil J.D. Plasma phospholipid fatty-acids in the Central Canadian Arctic biocultural explanations for ethnic-differences // Amer. J. Phys. Antropol.-1999.-Vol. 109, N 1. - P. 9 - 18.

240. Ziboh V.A., Miller C.C., Cho Y. Metabolism of polyunsaturated fatty acids by skin epidermal enzymes: generation of antiinflammatory and antiproliferative metabolites // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71, N 1. - P. 361S - 366S.

241. Zierenber O., Grundy S.M. Intestinal absorption of polyene phosphatidylcholine in man // J. Lipid. Res. 1982. - Vol. 23. - P. 1136 - 1142.