Технологические и биофармацевтические основы создания лекарственных форм, содержащих местный анестетик анилокаин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Алексеева, Ирина Владимировна

• Алексеева, Ирина Владимировна
• доктор фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Алексеева, Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ—

Указатель сокращений. нснолнуемых о диссертации.J

ГЛАВА 1 - Обэорлитературы

1.1. Местные анестетики, применяемые в медицинской практике

1.2. Состояние И перспективы применение лекарственных препаратов с новерхноетиоансстеэируюшеА активностью.

13. Вспомогательные вещества н их роль о сошиш лекарственных форм полифун кщюнол ьного действия дл* наружного применения

1.3.1. ПЭО и их аналоги

I 3.2. Проювсдаыв целлюлозы.

1,3 3 Альгинова* кислота н ее проигаодные

1 ЗА. Вспомогательные вещества ЖКНТНОГО ПРОЯСШККИШ

13.5. Полисахарида микробного проиююжаннш.

13.6. Группа с ннтетнческих полимеров

IJ.7- Суппозитории« «новы 4#

ГЛАВА. 3. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

21. Лекарственные и вспомогательные вещеетяа.

22. Методы исследования —

22.1. Идентификация действующих вешдств.—.,,.—.

2-2.2. Количественное определение действующих ком пси пактов. „ 59 23.3. Фтнио-хныические и кхмштркенк методы нсслсдоввпни лекарственных фор«

2 2.4, Биофлрчшевтическое исследование лекарственных форм

2.2.5. Фармакологическое исследование лекарственных форм —.

23.6. Мнкробнолоппесйю иселедоцани* .„

2.3. Обработка результатов .„■■

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВОВ. ТЕХНОЛОГИИ И СТАН'

ДАРТИЗАЦИЯ МАЗЕЙ АНИЛОКАИНЛ

3.]- Выбор оптимального состава чаэсй .,.■■■■■.■.

3,1 1. Ьиофjpmaucbп plccxhc исследования

3,1.2 Определение осмотической активности .------------------.

3.1.3. Выбор антимикробного компонента . .]

3.2 Рлзрвбсик*олтммалыойтехнологиимазей „„„.„.„„„.---—

3.3, Стпндиртизаикя мазей .—„.««.

3А. Изучение епбмытп тией аннявКШИй * процессе хрипения

3.4.1. Определение степени лысыхлеыостн .,.„.

3.4.2. Исследование стабильности методом ТСХ.

3.5. Фирмако.югмческаа эффективность мазей анилокаизд .,.„.„.„„„ J

3,5.1 Остря* токсичность маш «Аннлиш».

33-2. Субхроннческая токсичность млзн «Аннкол».

35-3. Мсстноаясстиирующсе действие

3.5.4, Проти»оюепмятелиное действие 139 3.5 5. Влняннс мазей анилоншип пи заживление решим ран —.

3.5-6. Влняннс мазей на заживление ожоговых рш.

3,5 7. Антимикробная акпшккть мамЙ.ЫЗ

Выводы по главе 3 .-.,—■—,—.-,-.--.- ]

ГЛАВА 4, РАЗРАБОТКА СОСТАВОВ. ТЕХНОЛОГИИ И МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИ СУППОЗИТОРИЕВ С АНИЛОКАИНОМ ЭКС-ТЕМПОРАЛЬНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА .—

4.1. Разработка состава н технологии суппозиториев с шнматш а «темпорального нчготовлсяш.

4.2 Разработка состава и технологии супиотнторнев с анилохшпим промышленного производства .IS

4.2-1. Выбор оптимального состава

4.2-2, Разработка технологии

4.3. Оценка качеств« суппозиториев.*****.

4.4, Определение сроков годности.

4.5. Клинически шробиии суппозиториев акн.юкшни «стемпорального изготовления .„.мм«.„.„.,.,.—

Выводы по главе 4.-.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА. ТЕХНОЛОГИИ. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ БИОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК.

5-1 Выбор состояв.

5.2- Технологи* полутени* .

5.3. Спццорпшщи.—

5.4. Изучение стабильности пленок в процессе хранения

5.5. Клиническая япробащн пленок.

Выводы 1ю главе 5 .„.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА АЭРОЗОЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ АНИЛОКАИНА ДНЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ 11РАКТИКИ

6.1. Выбор С№Ш

6.2. Технологический лроксс производства аэрозоля.

6.3. Стандартизации л'^хпольной лекарственной форчы

6.4. Исследование микробиологической чистоты

Вмподы по главе Ф.—.—. . , 25?

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технологические и биофармацевтические основы создания лекарственных форм, содержащих местный анестетик анилокаин»

Аьггуалыннггь 1ечы. Обеспечение населения России отечественными доступными и эффективными лекарственными средствами является одной щ важнейших проблем -здравоохранения. Сравнительный ммш ассортимент! лекарственных средств по основным фармахотерш1евтнческн.ч группам показывает. 'по лекарства отечественного производства на фармацевтическом рымхе в 1СКМ i. составляли около ¡21,42].

Актуальной проблемой современной медицины является лечение раме-вьгх и воспалительных процессов Независимо от янопятогекем они характеризуются наличием болевого синдром». патогенной микрофлоры* гнойного экссудата* избыточной гидратации и т л, Создание лекарственных форм для нару жною применения, сочетающих в своем составе активные субстанции и вспомогательные вещество, направленно действующие на каждый фа*тар раневого процесса, является актуальной задачей фармакотерапии, в решении которой одно из главных «ест тяинчает лечение с использованием мазей, суииспигорнсв, п.ие»ючиых покрытий, аороюлей и т.д.

Учитывая необходимость снятия болевых ощущений и воспалительных явлений, целесообразно в составе лекарственной формы использовать компоненты, обладающие ыестноанестсзнрутошим и протииовоспядительным действие« С ттоП точки зрения wrrepec преде гам нет высокоэффективны П отечественный меешмй анестетик MUUHMWltt, синтез которого осуществлен в Пермской государственной фармацевтической академии [152, ti8|, Клх лекарственное средство анилокаин зарегистрирован (per. номер 9?/292i'2) приказом министра 1лр;икк>лраненн* РФ X» 292 от ЗЛО, J 997 гола и внесен п Государственный реестр лекарственных средств России Ценным свойством аннлоканно является выраженное поверхиостноанестсзнрующес действие, а также наличие противоюстпительной и умеренной антимикробной активности, чем он выгодно отличается от применяемы* в медицинской практике других местных анестетиков [159J. Спектр фармакологического действия аииликлиил предопределяет его использование * лекарственных формах ка-ружноси применения для медицинской и ветсрИМрВОА практики.

Исхода из пышенэложеино! о и настоящей работе поставлена цель: на основе комплекса технологических. бнофармоцевтнческнк, физико-химически*. химических, микробиологических н фармакологических нссле-довшмй создал. эффективные и стябнльные лекарственные формы анило-кант, обладающие полн факторным вспдеЯстнкм на раневые и воспалительные процессы.

Для реализации указанной цел» поставлены следующие залами проанализировать н обобщить зонные литературы. касаюшнсся лекарственных средств, обладающих меетиоанестезнрующны, противовоспалительным и антимикробным действием; я» провести выбор действующих компонентов и вспомогательных веществе цель» создании эффективных лекарственных препаратов; разработать составы и рациональную технологию лекарственных форм аннлоханмоч обеспечивающие оптимальные технологические и потребительские характеристики, установить факторы, влияющие ил бнодоступность анилокацна Ю лекарственных форм; а разработать показатели качество и способы шнлроля создаваемых лекарственных форм: НССКДОВИЪ мшим вило упаковки и условий хранения на стабильность рагработшнсых лекарственных препаратов: нп основании полученных результата® подготовить нормативную документацию ил предлагаемые лекарственные препараты анилохоина, провссти ллбораторно-клиннчесюи; исследования по изучению специфической активности разработанных лекарственных форм.

Научная новизна Проведен комплекс технологических. физико-химическнх. биофармамевтических и фармакологических исследований для обОСНОВМШГ рззртбогкн ЛСМрСПКННМХ фор.ч ОНИЙОКШИЛ, которые лрояв-тя-K>t анестезирующий, протнвовоспплктслшый н антимикробный эффект

Разработаны составы и технологи* эффективных той ДЛЯ местного лечения ран различной этиологии в медицинской и ветеринарной практике -«язи «Аннлхам» к *Аникол», облагающие при малом компонентном с оста-пе к пилкой токсичности многоналрпвлеииым действием на гнойно-воепплительные процессы Бнофарыяценпнсскимп исследованиями установлено. 'гго добавление дкметилсулИкжеида в мш «Аимкот» увеличивает би адоступ м осп. аииложанна

На основании прммип антимикробных средств по отношению к основным возбудителям раневой инфекции о качестве компонента млчн «Аннл-кам» выбран днокендин, установлена его ошншыш концентрация в лекарственной форме.

В процессе клинических исследований доказана эффективность действия мазей при печении гнойных, послеоперационных, поверхностных ран и воспалительных процессов, сопровождающихся сильными болевыми синдромами.

На основе фнтико-хнмических, структурно-механических. технологических н биофармацевгичеоснч исследований разработаны состилы н технология суппозиториев анилокониа 1кстсмпорал ьного изготовления и для промышленного производства. С использованием математической модели планирования эксперимента проглдси выбор оснооообрюуюрдах веществ для суппозиториев промышленного производства рекомендована гидрофильная на основе полнзтшинокелдов; для суппозиториев ^'стсыпоральною шпзтои-Ленин - гидрофобная на основе твердого жира. Установлены сроки хранения, которые составили для лекарственной формы »а пирофнлмюй основе 2 года. на гидрофобной основе 10 дней.

Обоснован состав пленочной матрицы-носителя и технология биорастворимых лекарственных пленок анилокониа. Методом математического планирования жп?ернмен7а выбраны ИОММОМИЦШ на основах, содержащих натрий Прбокшкттетюяв^, ютрн* олъгннат н Натросоя 250G-Pharm. Установлено, что высоки скорость высвобождения аниломнии* наблюдается щ пленочной матрицы на основе ВятрКОЛ 25ÛG-Pharm. а К0Ы1КПНЩН на основе натрий карбщгснмспьтцеллюяоэы п кпрм MWmura можно othí-cti» к пролонп1рованным системам, В качестве «гтимикробиых компонентов в составе пленок предложено использовать хлортексидннв биглюконат и лиокеи-яии, обладмоише широким спектром антибактериальной активности

На основе технологических, физико-химических и химических нссле-довпннй разработшта ШКрШМТШНШ аэромльим .■кк^регпеиная форм» онилокпниа для лечения ран животных

Разработаны унифицированные методики оценки качества действ>то-щих всшести, »ходящих в состав разработанных лекарственных форм.

Длл определения Сиодоступности и кинетики высвобождения аянло-каина ю лекарственных форм разработана методика (кныуктомстркчеСйН'о ММЛЮЯ.

Нвпсии исследования подтверждена трем* патентами РФ на изобретение № 2091070 от 3.07-95 г., № 2139050 от 23,07.96 г. и 2116786 в, 30.0497 г. Получена приоритетная справка № 2006100951 от 10.01,2006 г, m патент и свидетельство fe 73006000I5 Ш ннтедяектуытьный продукт, зарегистрированное ФГУП «ВНТИЦ» 24.01 2006 г

Практичеекни значимость работы. На основании проведенных исследовании рмработаны: состав, технология и способы контроля качества мази «Амил-камм. проведены ее доклинические исследования. Материалы нормативной документации (проект ФСП, отчет по доклиническим исследованиям, проект инструкции по применению) подготовлены для представления и ФГУ ШДЭСМП Росадраянадэора. состав, технология и способы контроля качества мази «Апикол». Фармакологическнм комитетом МЗ РФ на основе проведенных клинических исследований (протокол № 9 от 11,09,97 г,) н представленной НД мазь «Айнколи рекомендована дав применения • медициною! практике (протокол от 50,01,0? г.) ФСП «Мазь «Аинкоп» и «Инструкция но прпюкшю мм« чАиикол» находятся на рассмотрении в Ф1~У НЦЭСМП Росмротнмюри (письмо № 270-ИД от 20.02.07 Г-К

ТУ ка «М«ь «Амикол» и отчет о производственных испытанняя представлены в Встфармбносовет. нп основании которых мш рекомендована для применения и ветеринарной практике в качестве местноонестеисрующсго, нрспньшюсио-'инел ьного и реппратнвного средства. Разработано и утверждено ^Наставление по прнмеиетгю маги «А НИ кол» в ветеринарии» (№ 13-52/1066 от 28.1 0-97 г.* переработана с целью усовершенствования ФС «Эмульсия юн-систснпня вода'ваэелнн», используемая в качестве ОСНОВЫ для кии «Айн-кол». Материалы находятся на рассмотрении в ФГУ НЦЭСМР Росадравнад-■юра (ПИСЬМО № 679 от 20.02.07 г.);

V «Методические уншник по приготовлению и кошролю квчества суппозиториев с аинлогаииом в условиях аптечных учреждений различных форм собственности", утвержденные Региональным испытательным центром «Фарыатеет г. Перми 2S.10.200S г составу, технология и методы стандартизация биороспюримыч лекарственных пленок (БЖ1) па осиок лнилоканнл: «Лкнлгсю» (анилоканн с хлоргекеддима биглкжонатом) и «Аннддиокс» (анилоканн с диокендином), рворвботаиа озромлмм мярежпм форма ил основе лнило-каина для лечения ран животных, которая апробирована в производственных условиях ООО "ТиЛ" (г. Пермь) (аэст апробации от 08.11.2006 г.) получено свидетельств на рационадкя горское предложение Способ лечения гнойных ран а челдастно-лииевой облиети у детей» (удостоверение ПГМЛ№ 2166 от 13,02,01 г.).

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры фаршщевтн-ческоП технологии очного факультета и факультета дополнительного после* дишюмиого обризомиич ГОУ ВПО «Пермская госулирствеимая фармацевтическа* академия Росздрава* (акты от 24,СИ.03 г. и 19,1006 г.), в учебный промесс кафедр ГО У ВПО «Пермская государственная медицинская академия кн. ак, Е Л Baiitepa Росадрава»: стоматологии ФПК И ППС (акт от 09,10,06 г.), хафелрм детской стоматологии и ортодонтии (акт от 18 10.06 г.), фармакологии (акт от 01.12-03 г,), а тяга« к учебшлП процесс курса фармако-лощи ГОУ ВПО «(Пермская государственная сельскохозяйственная академия* (акт от 2LOI.03 г.).

Клинические исследования мази ».Аникол» проведены в LS медицинских учреждения* п Москны. Санкт-Петербурга, Перми, Ижемска. Тольятти. Уфы, а также мелиштнекнх пунктах н поликлиниках предприятий Пермского края.

Получены положительные огшаы о протводегаенных испытаниях Main «Аникол» и ■егермшриой практике: кижчюгического центра МО РФ (г. Дубна, Моек, обл.); школы служебного собаководства Северо-Западного пограничного округа {Респ Карелия), конезавода }ft 9 (ст Ферма, Пермского р-ня. Пермского края}; свинокомплексов Самарской об», и «Пермский» (itoc МаВсхий Краснокимскоге р-на Пермского края),

Клиничесяадапробдпня мази «Аоикам» с положительными результатами пройдена на добровольцах а отделении гнойной хнрургиН Центральной клинической больницы № 2 им. H Л. Семашко ОАО РЖД на базе кафедры факультетской хирургии № I (г, Москва);

Клиническая дпробацня суппозиториев анилокаина т-темперального тготоменн* с положительными шышк лровелена в 3-х медицинских учреждениях гг. Москвы н Перми

Комплексное клннико-Функинопальное исследование биордстворимы* лекарственных пленок проведено на futí кафелри СТОШТОЛФГнн ФПК к ППС, стоматологического отделения № I стоматологической клиники, клиники кафедры хирургической стоматологии ГОУ ВПО «ПГМА им вк Е-А Вагнера Росгправа*; МУЗ «ГСП № 2» и ЛПО № J ir. Пермь)

Апробация работы Оскмше положения диссертации доложены н обсуждены на научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской фармацевтической академии 19972005 гг.; 11-й, 12-й межгосударственной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии1' (Сипст-Петербург. 1999. 2000), 1 Республиканской научно-практической конференции «Применение яекарСТМММЫХ пленок В практической медицине» (Тюмень, 1999>; Международной ипучню'Практмческой конференции «Достижения н перспективы в стоматологии» (Москва, 19»), Российской научно-практической конференции «ГТатолопгческвя боль» (Нстосмбнрск, 1999). Международной конференции «Проблемы здоровья семьи 2000» (Хургада (Египет), 1999), научных сессиях ПГМА (Пермь, 2000, 2002. 2006); »1, IV Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о чело-вехе» (Томск, 2002, 2003); 8-м Всероссийском съезде МИСТПМОЛОГОв и реаниматологов (Омск. 2002); Международной научно-практической конференции «Образовательно-методическая система службы медицины катастроф» (Пермь. 2002); З-cíi Международной научно-практической конференции молодых ученых «Сликт-Петербургекнй научный Форум - 2003» (Смпст-Петербург. 2003)f X, XIII Российском национальном кон«рееес «[Человек и лекарство " (Москва. 2003, 2006); 6-Я Всероссийской мшференшгн с международным участием «Раны н раневая инфекция Новые технологии в диагностике и лечении хирургической нифекмин на осяок доказательной медицины» (Москва. 2003); 3-ей Международной научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физкультуры, физиотерапии и курортологии» (Москва, 2004); 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь. 2004): Международной научно-практической конференции «Выпускник фармацевтического ВУЗа ( факультета) в прошлом, настоящем и будущем», посвященной 85-летню академии (Свнкт-Петербург. 2004); научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы колопроктологии» (Москва,

2005); 2-м Всероссийском съеме фармацевтических работников (Сочи, 2005). Всероссийской научно-практнческоА конференции •'Современные проблемы фармакологии и фармации» (Ноиоеибирск, 2005); I Международном форуме «Актуальные проблемы современной наукн» (Самара, 2005): конференции Российского фонда фундаментальных тООНАОПЙ с межлуип-родным участием »Фундаментальна* паука в интересах ршглп критических технологий» (Владимир. 2005)

Публикации Основное содержание диссертации представлено в 59 публикациях, in них t монография. 3 патент-.! РФ на и и/цэсгсним. | улосюье-рснис на рШДОНМЮТОрСКОе предложение, 9 статей я издания*, рекомсн* дуемьи ВАК. Всего по теме диссертации опубликовано 107 печатных работ

Снизь задан исследовании с проблемный планом фдпчаистина ckiti nay к. Диссертационная работа выполнена в «hi те к тин с планом на->■4яо-нсследо«гсельских работ ГОУ ВПО -Пермская государственная фармацевтическая академия Р0С1Лрв№ государственной регистрации 01.9.50 007426),

11л шиш iv Iiuitoeatca результаты теоретических н экспериментальных (технологических. бнофирмаисктнческих, фнзнко-хнмичееких, химических. микробиологических, фармакологических) исследований по обоснованию и рдзроботке состазда. технологии. Способов стандарплацни стабильных и эффективных лекарственных форм отечественного местного ансетети

Стиущ м пДми ;watnimiMii. Диссертационная работа содержит введение, обзор литературы, б гшш экспериментальных исследований, обшне выводы, список литературы и приложение, в котором представлены документы, подтверждающие практическую значимость полученных результатов Диссертация ЮЛОЖОЯ» на 296 страницах машинописного текста, иллюстрирована 77 таблицами. 50 рисунками библиографический список включает 304 источника, из них 58 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Алексеева, Ирина Владимировна

общие выводы На основе ком пленен технологических, биофарманенгнчееких, хнмнко-фврмаиевтическюс к фармакологических не следовании созданы эффективные лекарственные формы местного анестетика аннлокаина

2. Разработаны составы и технология мазей для местного лечения ран различной этнологии и медицинской и ветеринарной практике: мазь дгя мнения ран I фазы «Аннлкам» на гидрофильной основе н мазь для лечения [| фазы раневого процесса «Аникоя» на эмульсионной основе. Установлено, 'по предложешгыс композиции обладают поли факторным действием на люйио-воспалктельные процессы кожи и слизистых оболочек: обезболивающим, противовоспалительным, антимикробным и являются осмотически активными.

3. С целью повышения эффективности разработанных мазей целесообразно введение антисептика диокендина (2%) в мазь «Анилкам» и пе-нетрантв днмексида {20%) в мазь «Аинжол*. Установлено, что они совместимы с основой, анилоканноы и усиливают его антимикробное н обезболивающее действие.

4. В опытах in vivo установлено наличие выраженной анестезирующей, ранозаживдяюшей н противовоспалительной эффективности разработанных мазей, отсутствие мсстноразпражающего действия. Данные фармакологических и клинических исследований свидетельствуют, что разработанные мази не уступают препаратам, выпускаемым промышленностью, а по некоторым параметрам превышают их эффективность

5. Установлено, что оптимальной тарой для мази кАнннол» являются банки с навинчиваемыми пластмассовыми крышками, для мази «Анилкам» алюминиевые тубы с мембраной, покрытые внутри лаком ЁФ-2 с пластмассовыми бутонами. Срок годности для мазей составляет 2 года.

6. Обоснованы составы и технология суппозиториев с анндокаином промышленного прошводства и зкетемпорального изготовления. Покатано, что основа влияет ив физико-химические, структурно-механические показатели суппозиториев и на скорость высвобождения действующего вещества. Для суппозиториев промышленного производства рекомендована гидрофильная основа, зкетемпорального изготовления - гидрофобная

Установлены сроки годности, которые составили для суппозиториев ив гидрофильной основе 2 год* и для суппозиториев на гидрофобной основе 10 днеИ

7 Обоснованы составы л технология биорастворимых лекарственных пленок, обладающих анеетезируюиигм. противовоспалительным и антимикробным действием, На основании биофармацевтичсских исследований и изучения техноюптческих параметров выбрана матрица-носитель на основе биодеградирующего полимера распгтельного происхождения натрия альги-ната В качестве антимикробных компонентов в составе пленок предложено использовать хлоргекенлина биглюконат (0,1%) и днокендин (1%) Определен срок годности и условия хранения БЛП - полиэтиленовые пакеты, запаянные методом термосваривания при температуре (20 ± 2)°С в течение 2-х лет,

8. Предложен состав и разработана технология аэрозольной дскар-ственной формы аннлоканна для лечения ран животных, обладающая мест-ноаиестезирующнм, противовоспалительным а)гтимикробным эффектом. В качестве антисептика предложено использовать дноксидин (1%),

9. На основе разработанных показателей качества подготовлена нормативная документация, с использованием которой ВОЗМОЖНО осуществление контроля лекарственных форм в процессе производства и хранения

10- Установлено, что лекарственные формы отвечают современным требованиям, предъявляемым к качеству и стабильности лекарственных препаратов, пригодных для промышленного и аптечного производства, Приоритет разработок подтвержден патентами, фармакологическая эффективность лекарственных форм - результатами клинических и производственных испытаний

ЗАКЛЮЧЕНИЕ, Как следует из обзора литервтурм исследования, направленные на разработку препаратов для наружного применения при лечении раневых м воспалительных процессов, проводятся, однако ассортимент нх весьма ограничен Большинство выпускаемых препаратов обладает однонаправленностью действия или содержат в своем составе антибиотики, которые оказывают нежелательные побочные эффекты В то же врем* сложный этнопатогеисэ раневых н воспалительных процессов требует, чтобы лекорст-ненное средство проваляло полнфу нкцнональиос действие: выраженное обезболивающие, противовоспалительное и антимикробное,

Арсенал прнменяюишхея местных анестетиков с выраженной понерх-ностиоанестсзнрующей активностью в практической медицине крайне ограничен. Широкое применение в отечественной хирургической практике получили новокаин, тримекпни. лидокаин и пнромекаин. Однако они в основном (кроме пнромсказгна) применяются дм* пронесения ннфняьтрапнонной н проводниковой анестезин, проявляя слабую или вообще не проявляя (новокаин) ловерхиоетткшкетезируюи^ум активность- К тому же доступность тримекаина и лндоканна крайне ограничена

Наиболее широкое применение в практической медицине получил новокаин. что связано, прежде всего, с его доступностью и, соответственно, привыканием к нему специалистов - практиков Он менее токсичен, чем три-мекпин и особенно лидоканн, однако »шест существенные недостатки: отсутствие новерхностноансстезируюшей активности, депрессорньи свойства, недостаточная продолжительность действия. Последнее обстоятельство заставляет пользоваться комбинацией новокаина с адреналином, вызывающей ряд побочных калений, в частности, осложнения при заживлении ран. Новокаин являете* антагонистом сульфаниламидных препаратов, поскольку при его гидролизе и организме выделяется пвра-амннобензойная кислота. Ои относится к группе сложных эфиров. которые, как правило, мало устойчивы нри хранении

Местный анестетик аинлокаии обладает высокой иовсрхиостноаиеете-знрующей активностью, относительно малой токсичностью, по обезболивающему эффекту' он превосходит новокаин и трнмеканн, проявляет противовоспалительную и умеренную антимикробную активность В связи с этим представляется целесообразной разработка на его основе лекарственных форм местноанестетирукнисю и противовоспалительного действия наружного применения для лечения раневых н воспалительных процессов различной этиологии.

В свою очереди, создание ЛФ требует обоснованного выбора вспомогательных веществ, т,к. они существенно влияют ил технологические, бнофар-мацсвтичсскнс и фармакологические свойства. Поэтому подход к решению вопроса о составе препарата должен быть в каждом случае индивидуальным il требует тщательного проведения технологических, физико-химических, бнофармаиевтнческих и фармаяохниетическнх исследований длиной композиции.

ГЛАВА г. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Лекарственные и еспомогатеяьные вещества

В промахе исследовании и разработки оптимальных составов лекарственных форм нстмшннлк следующие лекарственные и кшшопкмые вещества, разрешенные к медицинскому применению и отвечающие требованиям действующей нормативно)! документации.

АНИЛОКАИН - АпНосмлшп ■ 2'-броманнлид-З-дитти.юминоиронаио-вой кислоты ГЩфОКЯОрнД (ВФС 42-2846-97),

МНСОСНзСН^СгН*) *НС1

СцН|«В|ОД> • НС1 М ы. 335,67

Белый кристаллический порошок горького »куса со слабым характерным запахом аминов На языке выбывает чувство онемении

Очень легко растворим в воле (I 0.5). легко растворим в 95% этаноле (1:3), хлороформе {I =4). мало растворим и ацетоне (1:113), очень чало растворим в эфире (1:1400),

Синто аншюханна для экспериментальных исследовании осуществлен по авторской методике на кафелре органической химии ГОУ ВПО ПГФА Рострам (чав. каф. Д-р фармаи наук, проф. Панцурхнн В.И ) [152,158].

Фармакологические исследования, проведенные в ГОУ ВПО ПГФА Росздрава. свидетельствуют о том. что анилоклии обладает высокой поверх-ностаоанестезируюшей. М1ефшгьтрацнонной И проводниковой анестезией, превосходя по обезболивающему эффекту примсняюицкси в мелкий некой практике новокаин и тримекаин при относительно малой токсичности [62]. Выявлены н другие вилы биологической штиикхпи аинло каина - противовоспалительная н антимикробна*, существенно улучшающие его полезные свойства при практическом применении в наружных лекарственных формах, lfKHTimux*>cncutonen*t*a* активность шнлокяина изумим кафедре фармакологии ГОУ BtIO «ЛГФЛ Pocupena» (л-р Смол. наук. проф. Колли В.Э.) на беспородных белых крысах >и модели острого каидпыммго отека. вызванного субплонтариым введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раетиора каррагенина J203]

Исслелопанве омпшифобмоб активности аиилокаина проведено in) кафедре микробиологии ПГФА (л-р фермой, нвуэе дои, Олегова Т Ф.) по отношению к 4 видам тест-микробов, золотистому стафилококку, кишечной палочке, еинегнойиой палочке и грибам рода канднла [651

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Алексеева, Ирина Владимировна, 2007 год

1. Абакарова, Д.С Применение новой солкосерилсодержащей пленки Дипден-демта С при топи травм слизистой оболочки рта t ДС Абакарова Ü Стоматология. 2004. - № 4. - С, 33-36.

2. Абрамова, Н.В. Разработка состава и технологии стоматологических лекарственных пленок / Н,В, Абрамова И Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: материалы Вссрос. науч. конф. СПб,, 1996, - С. 79.

3. Абрамова, HB Совершенствование технологии мазей с тринитротолуолом Н.В. Абрамова, E.J3. Артамонова, С,А. Минина I/ Фармация. 1988, - № 5,- С, 24-2?

4. АвруцкиЯ, М.Я. Фармакологические методы обо1бопнвания // Аврушсий, М.Я Baiw И обезбоднвяние ! М Я. Авруцкий, П.В. Смольников -М.: Медицина, 1997. С, 193-225.

5. Адамян. A.A. Пролонгированная многокомпонентная знзиыотсрапи* развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран / A.A. АДОМЯМ, С.П, Глянцев П Хирурги*. - 1992. - № 7 - С. 105-III

6. Ажгихни, И,С, Особенности действия и перспективы применения в челиадне деградированных тшиюа ! И.С. Ажгихни, А.И AftMunsum, H.H. Аракслова // Фармация. 198«. - № 1. - С. 77-SS,

7. Я. Алексее», К В. Изучение осмотической активности гелей на основе редкое шитого акрилового полимера ! КВ. Алексеев, ОЛ. Бондаренко Н Фармация 1989, - № I. - С- 22-239. Алексеев, К В Редкосшнтыс акриловые полимеры в фармации,

8. Получение ц пженколигическол оценка / КВ. Алексеев, ВН. Лн И Фармация 1986. ■№.,• С. ¡9-22.

9. Алексеева, О. Интенсивный подход к созданию препарата !! О. Алексеев» И Фармац. веста. 1995. - № 13. - С. 5-6.

10. U, Алюшин, МТ. Редкосаиггые акриловые полимеры в фармации / М.Т Алюшин. КВ. Алексеев, В.Н. Лн И Фармация. 1986. I. - С. 7.-76,

11. Аниснмова E.H. Клиническое обоснование выбора средств для местного обезболивания при амбулаторных стоматологических вмешательствах; лис. д-ра мел. наук / Е-Н- Лнисиыова. М, 199S. - 290 с,

12. Аниснмова. H.H. Мепивакаин в практике врача стоматолога / E.H. Аинсимова, Е.В. Зорин, С-А Рабинович К Клин, стоматология, - 1999, ■ № ■ С, 16-39.

13. Арзамасцев, А.П. Основные направления создания и оценки качества лекарственных средств t Л.П. Арзамасцев Н Вопр. биологии, медицины н фармац химии. 2001. - Nt 4. - С 3-5.

14. Арзамасцев» All Количественная оценка результатов испытаний «Растворение» / А-П. Арзамасцев, Н.П. Садчнкова. Т.Ю. Лутцева И Фармация, 2003. - № I - С, 7-10.

15. Аркуша. А.А Исследование структурно-механических свойств махЯ с целью определения оптиузд консистенции: автореф лис Канд фармац. наук > АЛ. Аркуига. Харьков, 1982. - 23 с.

16. Ьмян, 8iJ, Местное лечение гнойных хирургических заболеваний кожи и подкожной клетчатки в условиях регулируемой активности раневых энзимов 1 В Н. Балин, Д.Ю. Мадай. ДА Цнмгайло. -СГ1б„ 1996. 37 с.

17. Балнн. В.Н Симптомы и синдромы в стоматологической практике / В Н.Калин, А.С.Гук, С-А. Епифанов. СПб., 2001. ■ 200 с.

18. Балиаи, Т.М. Применение «прекепкых перешпочных средств на основе алии патов в медицине ' ТМ Бадцви // Современные проблемы фармакологии и фармации тез докл Вссрос кауч -практ конф ■ Новосибирск, 2005. С. 414-41 б.

19. Барышникова, Г Проблема производства фармацевтических субстанций в России требует немедленного решения / Г. Барышникова И Фармоц. вести.-2004.-№37.-С. 10-11.

20. Безрукова. И,В, Быстроирогресенрукнцнй паролоитит Этиология. Клиника. Лечение: автореф дис . д-ра мед. нвух / И-В. Безрукова. М-, 2001.-40 е.

21. Белов, С.Г Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для профилактики и лечения местной гнойно« инфекции: автореф. дне. д-ра мед. наух / СТ. Белов Харьков, 1987. - 42 с.

22. Беляев, ЕЮ Новые медицинские материалы на основе модифицированных полисахаридов (обзор) > Е. (О. Беляев Хиы-фармац жури. 2000.-Л ».-С, 36-41.

23. Бидич, ГЛ, Современные проблемы рсгенерации / ГЛ. Билнч, В.Э. Колла. Йошкар-Ола. 1982. - 297 с.

24. Благодарный, Л.А. Медикам еНТОЗ! юс лечение геморроя и анальной трещины Электронный ресурс} / Л.А Благодарный, Г.И Воробьев И Режим доступа: frnpt/.'ww^pfpçsolog.jWjHicto Qj gO-titffi. Загл. е экрана.

25. Благодарный, Л,А, Выбор метода лечения анальной трещины / Л.А. Благодарный И Рус. мед. жури. 2002. ■ Нв 28 - С 1327-1330.

26. Едатуи, Л-А- Флегмоны я абсцессы современные возможности лечения Г Л. А. Блатун // Лечащий врач. - 2002. ■ № 1-2,-С, 33-38.

27. Блатун, Л.А. Возможности современных мазей в лечении гнойных рай, пролежней, трофических «в ! Л-А- Едатуи И Фармац. вести. 2002. - Htз.-е, ie-19.

28. Блинова, О,А. Стандартизация хвойного хлорофиллнив натрия, разработка состава, технологии лечебных н лечебно-профилактических средств ш его основе; ввтореф, дне. . канд. фармац. наук I О.А. Блинова. Пермь, 1998.-31 с.

29. Боровский, Е В. Биология полости рта / Е.В. Боровский. В К.Леонтьев M Медицинская книга; Н.Новгород НГМА. 2001. - 304 с.

30. Васильев, А.Е. Лекарственные формы нового поколения -системы доставки лекарственных eeutecTB / А£. Васильев // Новая аптека. ■ 2002.-№7.-С 67-70.

31. Введение лекарственных веществ через кожу достижения н перспективы (обзор) Г П,Г. Мизниа, В.А Быков, ЮЛ. Настнна, Е.А. Фоменко И Вести. Воронежского ун-та. Сер. Химия. Биология Фармация • 2004. - Jè I. -С- 176-183.

32. Вейн, AM Боль и обезболивание / A.M. ВеЙн, М-Я. Аируихий. ■ М: Медицина. -1997. 280 с.

33. ВеселхОва, Е. Обезболен . до смерти / Е. Веселима И Звезда. -2005.-№124.-С. 2.

34. Встикв, ПС- Принципы аналгезии в раннем послеоперационном периоде У П.С. Веттиев, М.С, Ветшям И Хирургия. 2002. - Jfe 12. - С. 49-50.

35. Ветикво, М.С Современные принципы послеоперационной лнаягеэмн / М-С. Ветшсва, Ю.И. Гороховатекий, П.С, Ветзиев М-, 2004. - 21 е.

36. Власова, И, Российская фармпромышленность: что будет завтра? / И. Власова, М- Щетинина // Фврмац. всстн. 2004. - № 12. - С, 2.

37. Влианне вспомогательны* веществ на водопоглощеине и адгезию фитолленок / П.Г Мизинл. В.А. Куркин, В.А. Быков. О.И. Авдеев Ч Фармация 2000. • Jft 2. - С, 12-14.

38. Воробьев, Г.И. Геморрой / Г.И. Воробьев, IO.A, Шедыгин, Л.А. Благодарный М.: Мнгра-Пресс, 2002. -192 с,

39. ВФС 42-403-15. Димекскд I Гос. инспекция та качеством лекарств средств и изделий мел техники. Фармакопейный комитет -Введена впервые М., 1975. -4 с.

40. ВФС 42-440-75 Пкми тяайтые с атропина сульфатом / Гос. им спекши за качеством лекарств, средств и изделий мед техники. Фармакопейный комитет. Введена впервые - М., 1975, - 5 с.

41. ВФС 42-441-75. Пленки глазные с пилокарпина гндрохлоридом I Гос инспекция за качеством лекарств, средств и изделий мед техники. Фармакопейный комитет, Введена впервые - М., t975. -4 е.

42. ВФС 42-443'75. Пленки глазные с ликаи»ш гилрохлорнлом / Гос. инспекция за качеством лекарств, средств и изделий ыед. техники.

43. Фармакопейный комитет. Введена впервые. - М. 1975. -5 е.

44. ВФС 42*653-77. Пленки глазные с флорекмеы / Гос. инспекция за качеством лекпрств. средств н изделий мед, техники, Фармакопейный комитет. Введена впервые. - М, 977, - 5 С

45. ВФС 42-725-78. Пленка коллапс новая / Гос. инспекция за качеством лекарств, средств и изделий мед. техники. Фармакопейный комитет. Введена впервые - М,, 1978, - 4 с.

46. ВФС 42> 1062-80. Пленки глазные с канамнцином / Гос. инспекция за кочеством лекарств, средств и изделий мед. техники, Фармамэт«йный комитет. Введена впервые ■ М„ 1980 - 5 с.

47. ВФС 42-1143-81 Пзенки глазные с атропина сульфатом, дмкаиио гндрохдоридом. судьфолнридазииом натрием / Гос. ииспекиня за качеством лекарств, средств н изделий мед техники. Фармакопейный комитет. -Введена впервые. М , 1981. - 5 с.

48. ВФС 42-1144-81. Пленки глазные с ликанном и сулыгнридазнном-натрие»' Гос. инспекция за качеством лекарств, средств и изделий мед техники. Фармакопейный комитет. Введена впервые - М , 1981 - 5 с

49. ВФС 42-1140-84 Пленки глазные с фибрннолтнном ' Гос. инспекция за качеством лекарств средств и изделий мед, техники. Фармакопейный комитет Введено впервые. - М, 1984. - 5 с.

50. ВФС 42-1547-85. Пзенки глазные «Пнларен» ! Гос инспекция за качеством лекарств, средств и изделий мед техники. Фармакопейный комитет. Введена впервые.- М-г 1975. - 5 с.

51. Гаврилки, МЛ. Методы получения и анализа днметнлсульфоксида ' М В Горошин, Г.В- Сеньчукова, Е.В Компанцево И

52. Хнм-фармаи »урн. • 2000- • Л 9, С. 35-38.

53. Ганнчева, Л.М Изучение стабильности стоматологических пленок с бншофитом методом ускоренного старении 1 JIM. Ганпчева, ЕВ Меркулова Н Рациональное использование лемрст»: материалы Рос кауч.-практ конф Пермь, 2004 - С. 28-29,

54. Гетте, В.А. Опыт применения трнмекаина при операциях на ЛОР-Оргашх / В,А- Геле. В.В. Бараненко fí Жури, ушных, носовых и горловых болезней, -1981. №3. ■ С. 72-73,

55. Головйненко, АЛ, Исследования по разработке состава, технологии и стандартизации стоматологических пленок анестезирующего действия: автореф. дие, . канд. формой наук / АЛ, Головаиенко. Пермь, 2000.-29 с,

56. Горбунов, С-М. Устройство дня определения ирочностн на разрыв заживающих ран 1 СМ Горбунов, ИВ Занконннковл, Н.Г Абдрахмаиова ti Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте н клинике. Йошкар-Ола. 1979. - С, 100-104

57. Горнова, Н.А. Поиск новых анестетиков в ряду ароматических амидов амнножврборгошх кислот: лис, , хаид бнол наук / Н А. Горнова. -М., 1985 151 с.

58. ГОСТ 29! 88,3-9! Изделия косметические. Методы определения сглбнлмюсти эмульсий. М., 1991. - 3 с.

59. Государственная фармакопея СССР; Вып. I. Общие методы анализа/ МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М. Медицина, 1987. - 336 с.

60. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа/МЗСССР- 11-ешд. доп.-М.: Медицина, 1989 - 400с.

61. Грниук, С.Ф. Анестезия в стоматологии / С Ф Грщдук, М, Медицина, 1998.-С. 13-18.

62. Гронюяый, Т,А, Мотсмптнческос планирование эксперимента в фармацевтической технологии / Т А Грошовый. Г В. Маркова, В.А. Головкин Киев: Нища школа. 1992- -186 с.

63. Грудхнов. Л.II Зависимость эффективности препарата «Метрогил-Дситш» от длительности ЛОКШШЮГО введения при воспалительных заболеваниях 1»родоита t А, И, Грудянов, H.A. Дмитриева, 8.В. Овчинником // Мародонтологня, 2002. - № 1-2. - С. 32-36.

64. Додоиов, Е.А, «Олестещш в консервативном лечении геморроя / Е.А. Додонов И Ремедиум. 2005. Л 3, - С. 48-49.

65. Домуиян. А,М Разработка технологии и стандартизации ЛП с экстрактом астрагала зспарцстного t A.M. Домуиян. НК. Гужва И Применение ЛП в практической медицине; материалы I Рос. науч.-практ. конф- • Тюмень. 1999. С. 21-25.

66. Единое, Н,П- Эуглипор новый противоожоговый препарат / Н.П. Блинов, Е.П Ананьева, Л Л- Кекс пор // Актуальные проблемы создания |вдвых лекарственных средств: материалы Вссрос. науч. конф. ■ СПб, 1996 -С, 13.

67. Ерофеева, Л.Н. Принципы создания лекарственных форм продленного действия на основе полимеров для лечения и диагностики лор заболеваний: автореф, дне . д-ра мед. наук / Л.Н. Ерофеева ■ М„ 2000. ■ 45 с.

68. Зайцева, Г.Д Случай анафилаксии на стоматологическом приеме I Г Д Зайцева it Актуальные проблемы стоматологии- материалы Вссрос. науч.-практ. конф. Чита, 199S. - С. 71-72.

69. Закусов, В,В. Фармакология нервной системы / В,В. Закусов. Л.: Медиз. 1953. - 257 с.

70. Зорян, ЕВ. Местные анестетики и их использование в практикестоматолога / ЕВ. Зорин, E.H. Аннсныова <1 Мсднко-фармац. вести. 19% -№ 11-12.-С. 33-38.

71. Зубов, Л.А. Здоровье (Электронный ресурс. / Л.А, Зубов // Режим доступа: hKp:A4vww.lainuiarin.bv/tndcxhlni. Загл. с экрана.

72. Иваново, JI А. Получение ГЛП противовоспалительного действия на основе коллагети f ЛА, Нианопа, Т.В Орлова И Научные труды ВНИИ! • Москва, 1990. T. XXVIII. - С. 136-139,

73. Иванова, Л. А. Коллаген в технологии лекарственных форм i Л А. Иванам. И.А. Сычеша,Т.е. Кондратьева. М.: Медицина, 1984. - 112с.

74. BS. Изучение возможности нсполиован ня геля полнэтнленокенда-1500 в фармации / М.В Гвврнлнн, Е.В. Компанцсва, Л.С Ушаков и др. // Фармация, 1998. - № 2- - С. 20-22,

75. Изучение возможности использования геля полиэтиденоксида-1500 в фармации / ЕВ Комшшцееа, M B Линников, MB. Гаврнлин н др. // Гель полнэтеленокендв-1500 «Геко» в медицине и косметике сб. науч статей Новосибирск; №д-во ОАО НЗХК, 2001. - С 45-47

76. Использование геля полнэтиденоксида для получения мази диыекенда / MB. Гаврнлин, Л,И, Карненя, Л.С. Ушаков н др. // Хим,-фармац. журн, 2001, - № 5. - С 49-50.

77. Исследование субкронической токсичности и противовоспалительной активности мази «Лишал» / В.Э. Колла, В.И

78. Козир, Г.Р. Получение стоматологзгчеекого геля с фенол ьным гидрофобным препаратом прополиса 1 Г Р Котнр, ОХ Тихонов Н Bích фармацн. 2002. ■ Л 2- - С. 59-60,

79. Константинов, В.А. О дозированном нанссснии ожога в эксперименте / В-А. Константинов, Н И. Кечетыгоа // Эксперим хирургия н анестезиология í963, - № 2. - С. 30-31.

80. Кре гнетов, Е В. Обетбояивание хирургических стоматологических вмешател1,ств у детей трнмекаином ! ЕВ- Крешетов И Качан. мед. журн -1981- АЬ-С 42-4«.

81. Кузин, МЛ Местное обез&ыгиваине! МЛ. Кузин. С,Ш. Харнас • М: Медицина, 1993.-224 с.06, Кузин. МИ. Раны н раневая инфекция; руководство для врачей t М.И. Кузин, Б.М. Костючснок. 2-е изд., персраб. и доп. - М.: Медицина. 1990 - 592 C

82. ML Лекарственные препараты животного происхождения для наружного применения (обзор) , П.И. Толстых. Л.И. Стекольников, В.В Рыльцев ¡и др,|// Хим.-фармац. жури, 1991- - № 4, ■ С, 83-86

83. Лекарственная форма тримекаина и пнромекянна на основе ВОД1ГЫХ гелей натрий карбокенметмлиеллюлозы / Р.Б. Усенбаева, Л,А, Иванова. Н.Т. Прянишникова (и др. // Фармация ¡985 ■ Я* 6. - С. 29-32.

84. Лекарственные формы местного анестетика пнромеканна I О Ф. Конобевиси. В I I. Коидауров, Л.Л. Иванова н др. // Анестезиология н реаниматология -1986, ■ Ж 3. С. SO-52

85. Леокаии (ликаин ^форма) I Н.Б. Леонидов, С И, Успе.иская, ВЛ. Княже« (и др! М., 1994. - 2® с,

86. Лукиных. Л.М Профилактика основных стоматологических заболеваний в условиях района крупного индустриального города; автореф. дне. . д-ра мед. наук! Л.М, Лукиных. Н.Новгород, 2001. - 36 с.

87. Лянунощ, Н.А. Создание мягких лекарственных средств различных основах, Сообщение 2, Исследование реологических свойств teiteft. образованных харбомерамиН.А. Ляпунов, Н.В. Воловик И Фармлком -2001 -»2 -С. 52-61.

88. Малкова, ТЛ Разработка методов анализа и стандартизация нового мсстноансстезнрующсго средства анилоконна: дне . канд. фврмап наук /ТЛ. Малхова. Уфа, 1991, -191 с.

89. Материалы и изделия медицинского назначения на основе природного биополимера коллагена /I Р.К Абоянц, Л.П. Нетрмюв, Е В. Истранова И Человек к лекарство; тез Докл V Рос, нац. конгр, Москва, апрель 199S -M-. 1998 -С-469.

90. Млхмутои, Ф А, Бноразлагаемые раневые покрытия для лечения ожоговых ран t Ф-А. Махмутощ Е.В. Козлова, А.Е. Камалова И Ремедиум. -2004 -№7-в.-С. 44-45.

91. Машкове кий, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковскнй.15 ни . перераб, лепр и дол. М Новая Волна, 2005. - 1200 с.

92. Методические указания 2.1.5.720-98. Обоснование ппиеннчееких нормативов химических веществ в поде водных объектов хозяйственно-питьевого н культур но-бытояого водонс пользования М,, 1998 ■ 26 с,

93. Мстозюгсские указами но изучению местиоанеетезирукнцсй игтимпстн фармакологических средств Н Руководство по экспериментальному {доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - С. 176-188.

94. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов Н Руководство ito экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ М., 2000. -С. 234-241.

95. Методические указанна по изучению противомнкробной активное™ фармакологнчеезпк средств И Рузгаволство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М , 2000, - С. 264-273.

96. Мизина, П-Г. Фтопделки в медицине н фармации / П Г, Мизина // Фармация. 2000.38-39.

97. Мизина, П. Г, Теоретическое и экспериментальное обоснование создания аппликационных лекарственных форм на основе растзгтсльных фешипропшоицов ! П-Г. Мизина tt Фармация. 20ОЗ. - Hs 3, - С- 36,

98. Мнчник, 0.8, Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фнтокомплексы I О-В. Мнчннк, Э.Ф. Степанова // Фармация, 1993, -Jft 1. - С. 21-24.

99. Мншарев. ОС. Об оценке прочности сращения краев раны V О.С. Мишарев, Ю.К, Абаев, RP. Прокоичук // Вести, хирурони- ■ 1984. № 4. - С. 82-вЗ

100. Моддавер, Б.Л. Исследование влияния трнмеканна на антимикробную активность многокомпонентной згадсновой мази / Б Л., Моддавер. Э.А.Кудрякова // Материалы Всерос. науЧ'Нракт конф, ■ СПб.,1996. С. 149.

101. Молокова, Е.И. Эксперимешалыю-теоретическое обоснование составов, технологии » стандартизация лекарственных форм биопрепаратов: антореф лис. ., д-ра фармаи наукУ F И Мелехова. Пермь, 2003. -45 с.

102. Насыбуллина, ИМ Изучение растворимости пнрокеннша и кинетики набухания полимера и гслеаых композициях / Н.М. Насыбуллнна, К В. Алексеев, М.М. Астраханова II Фармашя. (997. - Jfe 5. * С, 15-16,

103. Николаев. А И. Современные методы обезболивания в стоматологии / АЛ Николаев, JLM. Цепов // Клин, стоматология 2ООО. -№2. -С. 1-43.

104. Новая адресная иммобилизованная лекарственная форма -лекарственные желатиновые пленки П ВН. Ананьев, Ю Т Новиков, В А Фурии (и др.|; под ред, В Н. Ананьева. М.: Медицинская книга, 2004. - 216 с

105. Новый бренд от компании «Ннжфарм» Н Новая аптека (приложение). 2005. - Л? I -С, 4-7,

106. Общие требования и показатели качества лекарственной формыпленки лекарственные / Н.В. Триус, В-Ё. Чичнро, АЛ, Сураиова (и др. // Проблемы стандартизации н контроля качества лекарственных средств, Т. I

107. N0 СССР, Гос. Инспекция по контролю за качеством лек, средств и изделия мед. техники, Гос ПИИ по стандартизации и контролю качества лек. средств. — М, 1991. С. 60.

108. Обыденных, Н Ф. Исследование реологических свойств гелей аубазидана / Н Ф Обыденных И Материалы V Всерос съезда фармацевтов тез. докл, • Ярославль, 198?, С- 133-134.

109. Одсшко, Л.Н Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия / Л.Н- Ояешко, А, Л- Голованенко, О. А. Блинова И Фармация. 1999. - На 6. - С- 30-32.

110. Степанснко. AB Гераськин, Б.Э, XyetHNOi ft Анестезиология и реаниматология Í999, - A4. - С. 5-7,

111. HS. Опыт применения мази «Лннгезнн» » стоматологической практике Ч С И. Зндра, С.С Мамедов, ГЛ. Нмнленко и лр. И Человек н лекарство: тез докл. 10 Рос. нац. коигр. 7-t I апреля 2003 г. М., 2003. - С. 192.

112. Павлюк, Г.В, Секрет здоровой улыбки / Г В. Павлюк // Новая аптеки- 2000. - íft 7. - С. 43.

113. Панкрушеиа, Т-А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лек. форм на полимерных основах производных целлюлозы: лвтореф. дне д-ра фармац, 1Яук / Т-А Панкрупква. - М., 1995 -38 е.

114. Панцуркнн, ВЛ. Синтез, свойства it Зависимость между структурой и биологической активностью амидов днарилглнколевых. бекмЙНЫХ, аминокислот: дне. д-ра фармац наук в форме научного доклада i Московская мед. аюш им, И М. Сеченова. М-, ¡993, - 65 с,

115. Панцуркин, В Л Аиилоканн новый отечественный местный анестетик широкого спектра действия ! В Л. Панцуркин M Фармания в XXI веке: иииошшни и традиции: материалы Междунар. науч. конф. - СПб., 1999. -С, 67.

116. Паицуркии, В Л Аиилоканн новый отечественный местный анестетик / В Л Панцуркин » S Всерос. съезд анестезиологов и реаниматологов: сб. материалов - Омск, 2002. - С. 317-318,

117. Панцуркин, В И Аннлокаин, Состояние и перспективы внедрения

118. В.И. Пышурйи// Фармобозренвд. 2000, - № 15-16, - С, 35-36.

119. Пат, 2179454. Лечебно-профилактические самоклеящиеся пленки местного действия для доставки дозированных количеств фтор-ионов I А,Г Чуходжян, ГА Чуходжян. Jfe 2000112842/14; таявл. 24.05.00; опубл. 20.02.02; приор. 24.05.00 (Россия). - 1 с.

120. Пат 2197249. Способ полудики медииннского очищенного альгинатя натри» / Н.Ш Кайшева. В,А. Компанией. Пятнгор №с фарчяи atout. № 2«М 119834/14. заявл. 16.07.01; опубл. 27.01.03; нрнор 16.07.01 (России) • I е

121. Пет. 220. 194- Лекарственна* пленка для лечения воспалительных заболевания пародонта «Пнявнт» / Г,И. Одеигко, O.A. Блинова, Н.В. Прбллуллнгм. Лер.ч. гос. фарыэд акад. 200П13555/14; заяви. 16.05.01, оиубл, 27.03.03; приор, I6.0S.01 (Россия). S с.

122. Первушкии, C.B. Исследование геля "Спирулнна" на основе сополимеров акриловой кислоты 1 СВ. Первушкнн, К,В Алексеев И Фармация в XXI веке: кии овации и традиции тег докл. Междунар, иауч, конф.-СПб. 1999.- С. IBM89.

123. Первушкии, C.B. Не закрывать, й совершенствовать / С,В. Первушкии, Г. Г Мнзиио. В.В. Наумова ИРемедиум. 2005, - Ht t-2. -С. 3-4.

124. Перспективы изготовления исстемпоральных лекарственных средств // Ремедиум. 2005. - Jè 1 -2, - С- 2-3.

125. Перцев, И-М Многокомпонентные мазн на гидрофильных основах / И-М. Перцев. БМ. Двнеихо. В Г- Гунысо // Фармация. 1990, - № 5. -С. 73-77,

126. Петрикас, А.Ж. Какой сегодня применять местный анестетик / А Ж. Петрикас 1/ Новое в стоматологии. 1998, ■ № 2- - С-19-27.

127. Петров, С.Н К вопросу о создании новых препаратов с этадсном для местного лечения pan t С.Н. Поров, БЛ Молдавер. Э.А. Кудрякова // Актуальные проблемы создали* новых лекарственных средсго: материалы иауч. конф. СПб., 1996. - С. 59.

128. Петухом, TU. Сгандартнзямн* продуктов переработкипропалим, подучмашх по новой технологии, разработка еоставв и технологии суппозиториев с густым экстрактом прополис«: авторсф. лис. . кпи.! фары ни наук! ТВ Петухова Пермь, I99S. - 26 е.

129. Пиминол, ЛФ Теоретические и технологические аспекты разработки истых лекарственных форм для стоматологии: автореф. дне. . д-ра фврмац наук Í Л Ф Пнминов Харьков. 1990. - 47 с.

130. J 73. Пленки с рвфамтвдпюы для лечения ЛОР'Эаболемннй / Л.Н Ерофеем, Н.Д. Афоиииа, E.H. Кврпеико (и др.) // Фпрмлпия ■ 2003. № 4. - С. 23-25.

131. Порубов. А.И. Гель ПЭСИ500. Фнзико-хнмическне и биологические свойства t А Н Порубов, П.П, Родионов ti Гель полизтеленоксида-1500 «Гетаи в медицине и косметике: сб. науч статей. * Новосибирск: Им-во ОАО ЮХК, 2001, С, 16-18.

132. Приказ МЗ СССР Hi 250 от 13.03,75 г Об унификаций методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотероиевтическим препаратам М-, 1975.

133. Применение адгезивных лекарственных плйюк «Диллси-Дсита» и стоматологии > Р.В, Ушако«, А.И Грудянов, Г-А- Чухаджяи, В Н. 1 Japes Н Пародоитологня 2ООО. - №3. - С. 13-16,

134. Прозоровский В.Б. Использование метода нанменьцпех квадратов для пробнт-диалнга кривых летальности /В,Б Прозоровский //Фармакологи*и токсикологи*1962,-Л I.-C 115-119.

135. Рабинович, С.А, От новокаина к вргикаину. к ЮО-летию синтеза новокаина / СЛ. Рабинович, С .Т. Соков, Е В Зоряи ■ М Изд-во МИ А. 2005 ■248 с,

136. Рабинович, С.А. Как выбрать мсетиоонсстезирукнцне препароты Г С.А. Рабинович, О Н, Московси, Т.Д Федосеева I/ Клин стоматология. -1999,-Jif I.-C58-62.

137. Попова и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения; материалы 5 Междуиар. съезда. -СПб.: Изд-во НКИХ СПб ГУ, 2001. С. 124-125

138. Разработка тезаюлогни полимерных шинок для обезболивания в оториноларингологии IЛЛ. Ерофеева, О,А. Остросаблнна, Н.Д. Афонина и др. //Фармация 1996. -С, 17-19,

139. Разрешены к применению И Фармац вести, ■ 1997. 23- - С, 2831.

140. Рациональное применения мазей / Л.В. Деримелвсдь, КМ. Перцев,Г.В,Загорий.С-А-Гуторов//Провизор,■ 2002, »-С20-22.

141. Реологические свойства маэей с ГГНЖК микробиологического происхождения И В Кутузова, Ю.В. Степанов, И. К. Кабанова и др. Н Фармация -1991, № 2, ■ С- 30-34.

142. Ронь, Г.И. Заболевания нпродонтя современника, концепция; проблемы и перспективы / Г.И, Ронь, Т М Еловикова Н Медицина, техника, стоматология. 2001. - № 5. - С. 23-25,

143. Руководство по экспериментальному (доклиническому} изучению новых фармакологических веществ > под ред. В.П. Фнсенко. ЕВ. Арзамасцева, Э.А. Бабаяна |н др. М : ЗАО Ремедиум, 2000. - 398 с.

144. Рыбакова. ТВ, Технология и исследование мазей раиоэажнвллюшего и антисегтгкского действия: дис. канд. фармац. наук / Т В Рыбакова. М-. 1988. -183 с,

145. Рюмина, TJË, Высвобождение тримекаина н хлоргексиднна m полимерных матриц / Т.Е Рюмина, АЛ ГоЛОВвМИПСО, Л И- Олеивсо И Фармация. 2002. - Jfe 5. - С 23-25.

146. Рюмина, Т-Е Использование конду изометрического метода анализа в фармакокннетичееких исследованиях бнорастпорнмых лекарственных пленок «Крона» ) Т.Е, Рюмина, Л.н. Олеин», O.A. Блинова ff Фармация. 200). - X* 3. - С 22-24.

147. Сан щи кол новая лекарственная форма санпнгрнтринв // Е В. Истра нова, СВ. Чернова, Р. К Абоянц (и др,| Ü Фармация - 2002-- № 4. - С. 27-29.

148. Сариацкнй, В,M Случай анафилактического шока при местной анестезин трнмеквяном / В.М. Сарнацхий, В .В.Власов // Врачеб, дело. ■ 1984. -Jft 10.-С.94.

149. Сахатав, М.Э. Разработав и исследование лекарственных форм производных хиноксалнна на основе бнорастворнмых полимеров; автореф. лис . канд. фарчпц, наук J M Э, Сахатов ■ М., 1994. 23 С

150. Сачкова, И.А. Разработка составов и технология двухслойных пямюк на основе коллега» для лечения ожогов кожи; автореф. дне. канд. фармац. наук f И-А. Сачкова. М. 1993. - 25 с.

151. Свердлов, Ю.С. Современные проблемы беьто Я Мед. ивуч, н учебно-метод журн. ■ 2001.I.-C.31-40.

152. Сливкии, А.И, Полиураинды. Структура, свойства, применение (обзор) t А.И. Сливкии И Вести. ВГУ. Серия: Химия, биология. 2000. - С. 3046,

153. Смирнов, C.B. Результаты лечения ожоговых ран с использованием отечественного антисептика мнрамнетнна I C.B. Смирнов, J1J1. Логинов И Мирамнсткн новый отечественный антисептик широкого спектра действия: материалы симпозиума. - М., 2000. - С. 17.

154. Совершенствование технологии и повышение качества лекарственных форм с использованием азроенла f М.М. Астраханова, МЛ.

155. Езерский, М.Т. Апюшни (и др. | /У Состояние и перспективы разработки, производства и использования вспомогательных к шеста для изготовления лекарственных средств: тез. доил Всссоюз. науч. конф. Харьков, 1982. - Ч. К-С. 75-76.

156. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов И ВЛ, Багирова, Н.Б. Демина, И-А. Деваткииа .и др.] // Фарматека. ■ 1998, -"Л 6. - С. 34-36.

157. Современные методы комбинированной зашиты в амбулаторной стоматологической практике Электронный ресурс. // В.А Буравцсв, В М Егоров, TJL Матвее», А. К- Крюков tt Способ доступа; http://burevHev.hl.nl. • Загл, с экрана.

158. Создание ассортимента мягких лекарственных средств на гидрофильных основах / Н.А, Ляпунов, ЕЛ. Безутлая, А.Г. Фадейкина |и лр,1 И Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств материалы Всерос. иауч, конф. СПб-, 1996 -С91

159. Справочник ВИДАЛЬ Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСсрвнс, 2006, ■ 1536 с.

160. Стандартизация стоматологических лекарственных пленок с амннокалроиовой кислотой tf Н.В Соловей. Т.Ф. Марнннна, Л.Н. Савченко и др. Н Современные проблемы фариахолопт и фармации: материалы Всерос науч.-практ. конф. Новоснбирк. 2005, * С. 246-248.

161. Старкова, Н Н, Определение фактора замещения в суппозиториях расчетным методом / НН. Старкова Н Фармация. 1990. - № 6. * С, 53*54.

162. Старосте!!ко, А Г- Изучение возможности использования нстнлцелдюлозы для приготовления лекарственных пленок / А.Г, Старосгснко Н Тез. докл. кауч.-практ конф,, посвяш. 25-летию фармацевт, фак. Самар. гос. мед. ун-та. Самара, 1996. - С. 69.

163. Столярснко, П,Ю, История создания лидокаина / П-Ю. Столярелко. Самара. 2001. -36 с,223, Титова, А.И. Полимеры в фармации / А.И. Тенцова, М.Т

164. Алю тки. М,- Мцщии, 1985. - 256 с.

165. Тенцояа, А И Современные ас пегги исследования к производства мазей / А.И, Тениова. В-М. Грецкий • М-г Медикииа. 1980 •192 с,

166. Ткачей ко, А. М. Ичучеинс структурно-механических свойств гелей «Троксерутизз 2W» н «Эконозод 1%» 1 A.M. Ткаченко, И.М Периев, Е.Л. X ал ce ha.'/ Bich . фармаад i. 2002. - А 2, - С. 43-45.

167. Трансаермшттые терапевтические системы доставки лекарственных веществ {обзор) I А.Ё Васильев, И.И. Краснюк, С. Рввикумар, 0,0, Макснменко if Хим-фармац жури. 2001 - St II, ■ С 29-42.

168. Фармакокниетичсскне свойства полнвииилепиртовых пленок с комбинированным биологическим действием / Т.Н Юданов, Е-Ю, Алешина, Л.С. Гальбрайх. И-И. Крестмиова ff Хим.-фармац. жури. 2003. - № IL - С 26-28.

169. Фармакопейные методы вискозиметрии при фармацевтической разработке, производстве н контроле качества жидких и мягких лекарственных средств И H.A. Ляиузюв, E.H. Безутлая, И-С. Терно, А.Г. Котов И Фармаком ■ 2002- № 3- - С. 11-22.

170. ФС 42*1713-81, Пленки глазные с сульфаиирилязина натрием / Гос. инспекция за качеством лекарств, средств и изделий мед. техники.

171. Фармакопейный комитет.- M. 198. 7 с.

172. ФС 42-2538-8S. Пленка «Обленил» / Гос. инспекция за качеством лекарств, средств Ii кший мед техники. Фармакопейный комитет М., 1988. -S е.

173. ФС 42-2945-93. Раствор хлоргекснднна биглюконата 20% / Гос. инспекция за качеством лекарств средств и изделий мед. техники. Фармакопейный комитет. М., 1993, - 7 С.

174. ФС 42-2308-97. Диоксидин ! Гос. инспекция за качества! лекарств, средств н изделий мед. техники. Фармакопейный комитет -Введена впервые. М , 1997 - 5 с.

175. Христа, CA. Гидрогель «Геко» в качестве гидрофильной основы для шгтибактериадьвых мазей в противоожоговой терапии i СЛ Христа И Гель ПЭО-1500 «ГСП» в медицине и косметике: сб. науч. статей. -Новосибирск: ОАО НЗХК. 2001. - С, 71-S3

176. Худякова, Т.А Конлуктоздстрнческий метод анализа ! Т.А. Худякова, А.Л. Крещкоа. М.: Высшая школа. ■ 1975. - 47 с.

177. Машина, C.B. Изучение местиоанестсэнрукнцего и ранозажиаляюшего действия макй на гидрофильных основах ! С,В. Чащнна, В Э Колла, H.A. Горном//Фармаад*. 1992. • .te 3. - С. i7-20.

178. Чекрышкина, Л А. Двухфазное титрование в фармацевтическом анализе; теоретические основы н практическое применение: авторсф дне. . д-ра фарнац. наук / Л.А. Чекрышкина. М. 1992, - 4S с

179. Шайла, Л П. Проведение местной анестезии у пациентов группы риска / Л.П. Шайда. В.Б. Лампусона, Э.А. Бодякииа П Стоматология сегодня 2001, - Nî 6. »C. 10-13.

180. Шаповалов, С Г, Современные раневые покрытия a «кыбустнмогни t СТ. Шаповалов // ФАРМиндекс-Практнк. 2005, - Вып. 8 -С. 38-46.

181. Шевсре». Л.Г. Биологически активные перевязочные средства на основе волокнистых материалов для оказания доврачебной помощи ' Л.Г.

182. Шеверева. H.A. Коршунова, В.И Паицуркнн П Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств н полимерных нмплантов материалы I Меясдуиар, конф. Москва. 1992,-С. 103.

183. Яковлева, Л.В. Современные аспекты рационального обезболивания в медицинской практике I Л.В Яковлева, О Н Швповал, Н А Зупанен. ■ Киев: «Морион». 2000. С. 6-12,

184. Яиуйввич, О.О. Разработка и внедрение в практику реконструктивных методов лечения заболеваний породо|та: автореф. дис. . д-ра мед. наук У О.О, Яиутевмч. М , 2001. - 42 с.

185. Ali. J. Buccoadhesive film of tHamcínolone ace«on-¡d* /1. Ali, R.K Khar, A, Ahuja /1 Indian J. Pharm Sei 199« - V. 60, № 5. - P. 322-325.

186. Arbaniaii, G. Closed vs. open liaeinoj-rhoidectoniy is then: any differ««? / G-Artaman, H. Krook, S. Haapanieml // Dis- Colon Rectum. - 2000. ■ Vol. 43, № I - P 31-34.

187. Arturson, G, Polhphysiology of the bum wound and pbarmaclogical trearmeot. The Rudi Hermans Lectures' G, Arturson, U Bums. 1995. - V, 22, № 2. -P, 255-274,

188. Arturson, G. Forty yew* in bums research (he postbum inflammatory rtspons / G. Arturson H Bums - 2000. - № 26, - P. 599-604.

189. Bcrde, C.B. Toxicity of local anesthetics in infants and children / C B Berde//i. Pedianric. 1993.J* 122 - P 14-20.

190. Bohvar-Flores, Y J. Cure of acute, chronic and complicated leg ulcers with frozen allogeneic human epidermal cultures f YJ, Bolivar-Flores, W-Kuri-Harcuch ft Home Health Care Consultant 2000. - №7(4J. - P. 11-16.

191. Buttcrworth. i.F. Molecular median 13ms of local anaesthesia, a review /IF, Butterworth. G-R. Stfichaftz// Anesthesiology. 1990. - № 72 - P, 34-37

192. Chhonn microspheres for nasal delivery — II S. Somavarapu, P. He, Y. Ctooy (ct al.J HI. Pharm. and Pharmacol -1998. VJO.-Suppl. - P. 166.

193. Cortesi, R. Sugar cross-linked getaiing for controlled release: Microspheres and disks f R. Cortesi, C. Naatiuzzi, S S Davis II Biomaterinls -1998 -V.19,Jft 18 P 1641-1649

194. Costa. P Modeling and comparison of dissolution profiles I P.Costa, I M S, Lobo// European Journal of Pharmaceutics and Biophiwnwieeutiei, 2001 ■ » 13. - P. 123-133,

195. Development, characterization and preliminary clinical evolution of mucoadbesive vaginal gels containing chlorbexidine dig I neonate / E. Russo, B. Parodi, G, Cavfgliofli fet ft.] III Drug Deliv. Sci and TecfaoL 2004, - № 6 - P 489-494.

196. Doara, l-M. Bmbuchhh peaaoriimx wtacTHaocrefi cynnoairropiiB 3 aMioKanpoHouoio KMcaoroto / l-M- Poraa, HT Koinosa, O.E 3aMapaesa // ^apMaxoM, 2004. - № 5. - C, t-6.

197. Durbcck, К. Natural ingredients for cosmetics and pharmaceuticals / K.Duffceck H SOFT .formal. Eftgl Ed, ■ 2004. ■ )h 11, P. 64-65.

198. Effect of denial films containing amoxicillin and metronidazole on periodontal pathogens / A- Ahujar S. Rahman, J. Ali, R. Chandiy H Pharmazie. -2003 -№ 10.-P. 716-720.

199. Evaluation ofbioadhesive performance ofchitosan derivatives as films for buccal application / Genta I, Colonna C., Pcrugini P. et al.J И I. Drog Deliv Sci and Tcchnol. -2005. .J* 6. P. 459-463.

200. Ferrante F.M., VadeBoncouer T-R. Postoperative Pain management It Послеоперационная боль. M. Медицина. 1998. - 640 с

201. Formulation design of ointment base suitable for healing of lesions in treatment of bedsores It S, Masato, О Toyoaki, Г Hirofumi et ai| И Chem And Pharm Bull, 2001 - № 2. - P. 129-133.

202. Gelatin microspheres as a pulmonary delivery system И К. Morimoto, H- Katsumata, T, Vabuta (et al . IIJ РЬвяп and Pharmacol. 2000. - V, 52, № 6. -P, 611-617,

203. Головин, В В. Ввдчнадьт nirapun формн I BJ3. Головин Н Фармшц. журн. -1999, Jfe 4. - С. 27-30.

204. Korsmeycr tt Pharm. and Pharmacol. -199«. V. 50. - P. 16.

205. Krowczynski, L,S, Goawej Badcm naukowyeh w daedxinie technologii postaci lecu (1972-1982) f L.S. Krovrczynski II Farm. Pol. 1984, -Vol, 40, № I.-P, 21-26.

206. Krosvczynski, I.S Gftt calcowwitej deformacij czopko-oras Ldonase uwalniania substaneij Ixczniczych jacc ky I L.S. Krowczynski // Acta polon. pharm 1962. - Vol. 19. - P. 127.

207. Кухтснхо, O.C. Обгрунтувания складу основы супюЭНТОрйв для л1кувания проктолопчных захворювань I О,С. Кухтснко, O.A. Рубят, B.I. Чуеиюв// Bích Фарывпи. 2005. - №3, - С. 38-40

208. Langer. М Lyposome-baserf dmg delivery / М. Langer. T.Krai И £, Pol Pharmacol. 1999. - V.5I.Ä 3. - P. 211-222.

209. Lokal Aneastheics 2-DjetyIamino-2,6-acylxylidides / S M. WaiaszkiewTez, W.O. Foye, H I. Adams, В Н. Takman H J. Med. Chem. 1976. -Vol. 19, №> 14- - P. 541-544

210. Ляпунов, М- О. Стан роэробки та виробництва ы'якнх .икврськнх исоб|й за кордоном ¡ и Укр*£н1 Н М.О. Ляпунов. Л. L Драшк. О. Л. Бсзугла И Фармац. жури. — 1994. —№ 3. — С. 19-25,

211. Miehilova. V. Rhcological characteristics and diffusion proceses in mixed cellulose hydrogel matrices t V.Mieblova, S. Titeva, R. Kotsilkova И I Drug Deliv. Sei and Technol. 2005. - № 16. - P. 443-449

212. Мкцеве лзкувония ран та oniKiii препаратами рослинного í природного походжения i Л-В. Яковлева, О-В. Ткачева, TJL Трошиио, С.С. Кальф-Калнф /! Фармокологзчиий вккнк -1999. № I. - С 16-20.

213. Novel delivery agcnis for mucosal immunization И 5, Haas. D. Meleíky. T- Kutzy et al,. // STP pharma Sei, -1998. V.8, Ks 1 - P 59-65.

214. Orkin, B. Hemorrhoids what the demuíoJogist shoud know / B. Orkin, A M, Schwartz, M. Orkin Hi, Am Acad. Dermatol, -1999 № 41. - p 44943«.

215. Патент 6159498. Biocrodable film ft* delivery of pharmaceutical compounds of mucosal surfaces / C. Virotex, G.H- Tapolsky, D.W Osborne. № 09/144827; заядл. 01,09,98; опубя, 12-1 2000, приор. 01 -09.98. - 2 с.

216. Патент 6825203 США. Topical ancsthctisi'opknd formufationt anduses thereof / C. Pasternak, Y, Kolesnifcov; Memorial Sloan-Keitcrmg Cancer Center. Jfe 09/844111; мил. 27.04.01; опубл. 30.11.04: приор 27,04 01 - 4 e.

217. Патент 1582220. Composition for topical anesthesia I M Horaguchi, Y Kawasaki; Showa Yokuhin Kako Co. Ltd. ■ № 03778778,5; заявл. 10,12.03, опубл. 05.10,05; приор, 10.12.03. Юс,

218. Патент 1591124. Galenic preparation Гот anal administration in the treatment of haemorrhoids/С. Seiarafla, ■ № 05425064.2; заявл. 10-02,05; опубл. 02.11,05; приор. 10.02.05 5 с.

219. Практична колопроктодопя Н ¡334, Мослак. М,П, Павдоиський, Ю.С. ЛозпнськпИ, I. М. Варивода — Льв1в: Сшт. 1993.— 140 с.

220. Potenctul efficacy of gelatin microspheres as a new adjuvant For oral vaccination H M. Nakamura, S.Yamashita, Y.Tsume et al.j II SIP pharma sci.1998. V. 8. J6t - P 67-73.

221. Rumzy, P.I. Thennal injury f P.I. Ramzy, J P, Barret, D.N. Hemdon И Crit Care Cliniic* ■ 1999. V-5r№ 2. - P. 333-352.

222. Ravi Kumar, M.N.V. Chtiosan- amine oxide: A new gelling system., / MJN.V. Ravi Kumar, PX Dutta, S. Nakamura It Indian J, Pharm. Sci. 2000. -V.62, № I . - P. 55-58.

223. Rectal delivery of insulin using bioadhesive hydrogel preparation. H T. Udtida, S, SskaJuborn, Y, Toida |et at-) // Pharm. and Pharmacol. Commun ■1999. V. 5, № 8. - P. 523-527.

224. Revolution for drag industry U Biotechnol. Newswatch. 1999. №> I -P. 2-Я.

225. Романова, Я.Ю. Бтофармаиевгиши доапдженмя при етворенмЗ нового KouGtHoaanoro протнвотуберхульозного препарату у форм! cyiwtHTOpiia I Я.Ю, Романом I/ Флрмаком, ■ 2004. № 3. - С 48-52.

226. Sachs, R Corneal complications associated with the use of crack coauiV R- Sachs, B. Zagelbairm, P llersh tt Ophthalmology 1993. - № 100. - P. 187-91.

227. Siedlcr, S Allogenic keratinocytcs suspended in human fibrin glueused for wound healing support in eronic leg ulcers / S, Siedler. S, Schüller-Petrovic U Archives of dermatology. ■ 2000. №5-P 136

228. Singal Ant I, K. Potential applications of carbomer in oral mucoadhesive controlled drug delivery system, a review .' K. Singal Anil. Chawla Mamsh, Singh Amarjit tf Drag Dev. and Ind. Pharm. 2000. ■ V. 26, S" 9. - P. 913* 924.

229. Subrahnumyam, N. N. Addition of antioxidant*« and polyethylene glycol 400 enchances the healing properties of honey in bums / N.N Subrnhmnnyam H Annals of burns and fire disaster. — 1996. V. 9. Jfe 2. - P. 9396.

230. Topical anaesthesia of the skin" a review f Paediatric Anaesthesia -1993. Vol. 3.-P 129-138

231. Tsutsumi, Y Bioconjugation of cytokines with polymeric modifiers for drug delivery system (Review) / Y. Tsutsumi, T, Mayumi //Mem. Fac. Pharm. Sei. Osaka Univ. 1998. 42. - P. 20-21

232. Turtt, D. C. Handbook of pain assessment I DC- Turk, R. Melzack. -Tbc Guilford Press, 2000. P, 35-52.

233. Wall, P. D. Textbook of Pain / P. D. Wall, R Melzack, C. Livingstone. -Edinburgh. 1994 -1524p.

234. Werner. Klinisch Erfahrungen mit Ul traça in ! R, Mayer it Deutsch. Zahnarzt. Bd. 31 - - 1976, - S, 657-660.

235. Whitby, D. Growth factors and wound healing / D.Whitby // The ixth

236. Congress of the European Burn Association, Verona. 1995. — P. J 40,

237. Wiener I„ Midlich В., Kupersmith J. Effects of lidoaline on regional intraventricular conduction in pnstienis with сотоnorí alteri disease ft Amer. Heart. Í.» I98t • Vol, 101, ЛИ. P, 53-58.L