Течение беременности и перинатальные исходы при диффузном токсическом зобе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шидловская, Наталья Викторовна

• Шидловская, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шидловская, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА

1.1. Синдром тиреотоксикоза

1.2. Диагностика ДТЗ у беременных

1.3. Течение тиреотоксикоза при беременности

1.4. Осложнения беременности и родов при ДТЗ

1.5. Лечение ДТЗ

1.6. Принципы ведения беременных с ДТЗ

1.7. Перинатальные аспекты при ДТЗ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ДТЗ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ФПК У

БЕРЕМЕННЫХ С ДТЗ

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ

ОТ МАТЕРЕЙ С ДТЗ

ГЛАВА 6. АЛГОРИТМ НАБЛЮДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ДТЗ

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение беременности и перинатальные исходы при диффузном токсическом зобе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ:

Известно, что эндокринной системе принадлежит важнейшая роль в обеспечении репродуктивной функции в процессе гестации. Возникающие во время беременности тесные гормональные взаимоотношения между матерью и плодом, проявляющиеся в функционировании фетоплацентарного комплекса (ФПК), обеспечивают физиологическое течение беременности и благоприятный исход для матери и плода.

Заболевания щитовидной железы (ЩЖ), сопровождающиеся нарушением её функции, оказывают выраженное отрицательное воздействие на процессы эмбриогенеза, плацентации и гестации, что значительно ухудшает перинатальный исход [136].

Беременность, в свою очередь, негативно влияет на течение эндокринных заболеваний и приводит к срывам компенсаторных процессов в организме.

Беременность у женщин с заболеваниями ЩЖ развивается па фоне значительных нарушений её функции и взаимосвязи в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-матка, установленных еще до наступления беременности [28].

Заболевания ЩЖ являются самой частой эндокринной патологией, при этом их отличает большая распространенность среди женщин репродуктивного возраста [30].

Нарушение функции ЩЖ приводит к развитию таких тяжелых осложнений беременности, как угроза прерывания, преждевременные роды, раннее развитие гестоза, фето-плацентарной недостаточности (ФПН), гипотрофии и гипоксии плода, что ухудшает перинатальный исход и определяет высокую перинатальную смертность [17, 50].

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) — органспецифическое аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной секрецией тиреоидных гормонов диффузно увеличенной щитовидной железой [2]. Частота ДТЗ во время беременности не превышает 0,2% [47, 106, 107, 110, 114, 140], однако тяжелые осложнения беременности и родов, а также высокая частота младенческой заболеваемости у данной категории пациенток — серьезная акушерская проблема. Нелеченный ДТЗ приводит к высокой частоте осложнений для матери и плода [3, 17, 57, 103, 116].

Уровень материнского тироксина определяет развитие головного мозга новорожденного на ранних этапах эмбриогенеза [48].

При неадекватном лечении ДТЗ возрастает частота самопроизвольного выкидыша [9, 14, 17, 34, 50, 56, 64] и преждевременных родов [14, 17, 50, 56, 64, 115].

По современным данным, частота гестоза у беременных с ДТЗ достигает 54,5% [9, 17]. На высокую вероятность отслойки плаценты указывают многие авторы [9, 56, 115].

Роды у данной категории пациенток также характеризуются высокой частотой осложнений — до 46% [3, 9]. При неадекватном лечении ДТЗ возрастает частота тиреотоксического криза [56], при этом известно, что тиреотоксический криз, развившийся во время родов, приводит к гибели матери и плода [ 19].

Многие исследователи указывают, что беременность на фоне ДТЗ нередко заканчивается рождением маловесного плода [9, 50, 64, 115, 123, 138].

Нарушения функции ЩЖ у детей, родившихся от матерей с ДТЗ, достигают 12% [74]. По данным H.A.Hadi, D.Strickland (1995), у детей, рожденных от матерей с ДТЗ, высока частота фетального тиреотоксикоза [83]. С. Wallace и соавторы (1995) утверждают, что болезнь Грейвса у матери представляет собой риск врожденного тиреотоксикоза у плода в связи с трансплацентарным транспортом тиреоид-стимулирующих антител [162].

Частота аномалий развития плода у беременных с ДТЗ достигают 6% [169] (в т.ч. пороки сердца, дефекты лицевого черепа, грыжи передней брюшной стенки, а также полидактилия и трахео-пищеводные свищи). Описаны также атрезия ануса, аплазия кожи, атрезия хоан и т.н. синдром Поттера — аплазия почек [143].

Нелеченный ДТЗ приводит к возрастанию материнской и перинатальной смертности [50, 111]. По данным зарубежных авторов, в случае декомпенсированного ДТЗ, 50% детей рождается мертвыми [64].

Ведение беременности и родоразрешепие женщин, страдающих ДТЗ, является серьезной проблемой в современном акушерстве. Для благополучного завершения беременности врачу необходимо решить три основные задачи: эндокринологическую, акушерскую и перинатологическую.

Решение эндокринологической задачи заключается в компенсации I

ДТЗ у женщины до беременности, правильном подборе дозы тиреостатического препарата во время гестации, а также профилактике рецидива ДТЗ во время беременности и в послеродовом периоде. Акушерская задача включает профилактику осложнений беременности, выбор срока и метода родоразрешения. В плане перинатальной охраны плода решаются вопросы создания условий для рождения жизнеспособного ребенка без врожденных пороков развития (ВПР).

Безусловно, решения всех этих задач осуществляются одновременно, и конечной целью является улучшение материнских и перинатальных исходов у беременных с ДТЗ.

В настоящее время не подвергается сомнению высокая вероятность перинатальной патологии у беременных женщин с ДТЗ.

Специалистами акушерской эндокринологии уделяется постоянное внимание разработке оптимальных вариантов ведения беременности и родов у женщин с ДТЗ. Существенное место в данных разработках отводится поиску адекватных методов прогнозирования течения и исхода беременности при данной патологии. Однако в большинстве случаев используются критерии прогноза, которые включают в себя либо анамнестические данные без учета характера течения данной беременности, либо результаты обследования беременной и плода в III триместре беременности. Это не позволяет скорригировать влияние ДТЗ и осложнений беременности на рост и развитие плода и улучшить исход беременности. При этом эффективность прогнозирования и лечебных мероприятий оказывается незначительной, и перинатальная заболеваемость и смертность в данной группе пациенток продолжают оставаться сегодня более высокими, чем в популяции.

Работы, посвященные изучению гормональной функции ФПК и морфологии плаценты при ДТЗ, единичны. До настоящего времени не уточненными остаются сроки появления изменений в плаценте и начала формирования плацентарной недостаточности (ПН) у беременных с ДТЗ. Спорными представляются вопросы, касающиеся гормонального статуса беременной и плода при данной патологии. Не нашли должного отражения в литературе особенности течения гестоза у данной категории беременных женщин.

Не разработан комплексный подход к прогнозированию характера и тяжести акушерских осложнений, а также состояния новорожденного.

Известно, что ДТЗ часто рецидивирует в послеродовом периоде [3, 95], однако до сих пор существуют рекомендации отмены тиреостатической терапии после родов.

Это побудило нас к более углубленному изучению данного заболевания у беременных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Улучшение перинатальных исходов у беременных с ДТЗ путем разработки методов профилактики гестационных осложнений, ранней диагностики и коррекции нарушений функции ФГЖ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить течение беременности, родов и состояние новорожденных у пациенток с ДТЗ.

2. Выявить особенности формирования, развития и функционирования ФПК, а также морфологические изменения в плаценте у беременных с ДТЗ.

3. Изучить особенности развития плода при ДТЗ у матери.

4. Разработать дополнительные критерии диагностики и методы профилактики и лечения акушерских и перинатальных осложнений при ДТЗ.

5. Оптимизировать систему прегравидарной подготовки и разработать систему мониторинга беременных при ДТЗ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:

Впервые на основании комплексного, многофакторного исследования выявлены особенности формирования, развития и функционирования ФПК у беременных с ДТЗ, предложены новые, наиболее информативные прогностические критерии состояния плода и новорожденного у беременных с ДТЗ. Усовершенствованы методы профилактики и лечения осложнений беременности и родов у пациенток с ДТЗ. Оптимизирована система прегравидарной подготовки и мониторинга беременных с ДТЗ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Профилактика и ранняя диагностика акушерских осложнений у беременных с ДТЗ способствовали пролонгированию беременности до доношенного срока и рождению здорового потомства. Проведенное исследование позволило выявить взаимосвязь между степенью компенсации ДТЗ при беременности, частотой развития и степенью тяжести гестационных осложнений, в том числе ФПН.

Раннее прогнозирование и выявление нарушений ФГЖ и состояния плода, их своевременная и адекватная коррекция привели к уменьшению количества тяжелых акушерских осложнений, что позволило снизить перинатальную заболеваемость в два и смертность -в четыре раза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ:

1. Течение беременности и родов при ДТЗ сопровождается высокой частотой осложнений, основное место среди которых занимают угроза прерывания беременности, ФПН и гестоз, который характеризуется ранним началом и тяжелым течением. Наиболее негативное влияние на течение беременности оказывает рецидив ДТЗ.

2. Частота осложнений беременности и родов при ДТЗ находится в прямой зависимости от продолжительности компенсации основного заболевания: при компенсации ДТЗ не менее 20 недель частота осложнений минимальна, а перинатальные исходы — оптимальны.

3. Женщинам репродуктивного возраста с ДТЗ, планирующим беременность, необходима прегравидарная подготовка, а тиреостатическая терапия, начатая до беременности, должна быть перманентной на протяжении всего периода гестации и после родов.

10

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шидловская, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Течение беременности при ДТЗ осложняется высокой частотой угрозы прерывания беременности, ФПН, гестоза, младенческой заболеваемости, а роды — высокой частотой аномалий родовой деятельности.

2. При наступлении беременности на фоне декомпенсации ДТЗ высока частота первичной плацентарной недостаточности, морфологически выражающейся в глубоких метаболических изменениях (фиброз стромы, незрелость ворсинчатого дерева, а также дефицит массы плаценты), а функционально - в снижении концентрации ПЛ, прогестерона, АФП.

3. Морфологические и функциональные нарушения плаценты коррелируют с продолжительностью компенсации ДТЗ и обусловливают высокую частоту ЗВУР.

4. Особенностью гестоза у беременных с декомпенсированным ДТЗ является раннее начало и тяжелое течение.

5. Дополнительным критерием прогноза течения беременности и перинатальных исходов является продолжительность компенсации ДТЗ во время гестации: при компенсации заболевания не менее 20 недель частота гестационных осложнений - минимальна, а перинатальные исходы - оптимальны.

6. Женщинам репродуктивного возраста с ДТЗ, планирующим беременность, необходима прегравидариая подготовка, целью которой является достижение эутиреоидного состояния, а тиреостатическая терапия у беременных с ДТЗ должна быть перманентной на протяжении всего периода гестации и после родов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Пациентки с ДТЗ нуждаются в прегравидарной подготовке с целью достижения эутиреоидного состояния.

2. Беременные с ДТЗ должны быть взяты на учет максимально рано (с момента констатации беременности) для своевременной диагностики возможного рецидива заболевания, адекватной коррекции тиреостатической терапии и профилактики гестационных осложнений.

3. Ведение беременности у пациенток с ДТЗ является сложной задачей для акушера-гинеколога и эндокринолога, поэтому данная категория беременных должна наблюдаться в специализированных центрах с ежемесячным контролем тиреоидной функции и состояния ФПК.

4. В связи с высоким риском развития гестоза у беременных с ДТЗ, ведущим симптомом которого является гипертензия, беременные должны быть госпитализированы для обследования и проведения суточного мониторироваиия АД в Т триместре беременности.

5. Ввиду высокого риска развития ФПН у беременных с ДТЗ целесообразно неоднократное проведение курсов неспецифической терапии.

6. В связи с высоким риском развития тиреотоксического криза, аномалий родовой деятельности, перинатальной патологии в процессе родов, родоразрешение беременных с ДТЗ должно проводиться в крупных родовспомогательных учреждениях.

7. Высокий риск нарушения функции щитовидной железы у потомства матерей с ДТЗ требует тщательного обследования детей сразу после родов и скринингового обследования в течение первого года жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шидловская, Наталья Викторовна, 2009 год

1. Балаболкин М.И., Калинин А.П., Селищева Р.Ф. Дисгенез щитовидной железы // Ташкент: Медицина, 1982. — 144 с.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. — М.: Медицина, 2002. 752 с.

3. Бархатова Т.П. Репродуктивная функция и развитие детей у женщин с заболеваниями щитовидной железы и надпочечников: Автореферат дис. .канд. мед. паук. М., 1978. - 24 с.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум, 1993. — 398 с.

5. Болезни щитовидной железы //Под ред. Л.И.Бравермана (пер. с англ.). — М.: Медицина, 2000.-418 с.

6. Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. Л.: Медицина, 1979. 238 с.

7. Бурумкулова Ф.Ф., Эффективность применения различных начальных доз мерказолила для лечения диффузного токсического зоба: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 1996. — 24 с.

8. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Проблемы эндокринологии. 1998. — Т.44. - №2. - С. 27-32.

9. Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и морфогенеза заболеваний щитовидной железы // Под редакцией проф. Т.В.Павловой. Белгород, 2004. - 114 с.

10. Гэмбицки М. Современные принципы диагностики и лечения гипертиреоза и гипотиреоза // Новости фармации и медицины. — Polfa. — 1994. -Т.25. -№5. С. 34-36.

11. Древаль А.В., Шестакова Т.П., Нечаева О.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // М.: Качество жизни. Медицина, 2006. № 3(14).-С. 34-39.

12. Ефимушкина О.А. Клинико-диагностическая оценка функционального состояния фетоплацентарной системы у беременных с заболеваниями щитовидной железы: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 2007. — 24с.

13. Кандрор В. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов (пер. с англ.) // Клиническая и экспериментальная тиреоидология // 2008. Т. 4. - №1. - С. 26 - 34.

14. Каширова Т.В. Особенности репродуктивной функции женщин с болезнью Грейвса: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 2008. — 24 с.

15. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Издательство Московской медицинской академии, 1991. — 442 с.

16. Мацидонская Г.Ф. Особенности гормональных изменений в системе мать — плацепта — плод у беременных с гиперплазией щитовидной железы: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Киев, 1991. — 24 с.

17. Мельниченко Г.А., Мурашко JI.E., Клименченко Н.И., Малясова С.И. Заболевание щитовидной железы и беременность // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 3. - № 3. - С. 145 - 150.

18. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика // Пособие для врачей. — М.: МедЭкспертПресс, 2003. 48 с.

19. Морган Дж.Э., Мэгид С.М., и др. Клиническая анестезиология (книга третья) пер. с англ. // М. : БИНОМ. 2003. - С. 245.

20. Неймарк М.И., Калинин А.П. Анестезия и интенсивная терапия в эндокринной хирургии // Барнаул: издательство «Ак-Кем», 1995. — 174 с.

21. Новикова С.В., Туманова В. А., Логутова Л.С., Петрухин В. А. Компенсаторные механизмы развития плода в условиях плацентарной недостаточности / Под редакцией член-корр. РАМН, профессора

22. B.И.Краснопольского М.: Издательство «Медкнига», 2008. - 298 с.

23. Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Шидловская Н.В., Витушко С.А., Склянкина И.В. Распространенность тиреоидной патологии среди беременных, проживающих на территории Московской области // Клиническая тиреоидология. — 2004. — Т. 2. — № 2. С.30 — 32.

24. Петунина Н.А. Подходы к лечению функциональных нарушений щитовидной железы // М.: Качество жизни. Медицина, 2006. №3(14).1. C. 22-33.

25. Потин В.В., Юхлова Н.А., Бескровный С.В. и др., Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщины // Проблемы эндокринологии. 1989 - Т.З5.-№ 1.-С. 44-48.

26. Рябых В.И. Влияние патологии щитовидной железы матери на формирование взаимосвязей в системе мать — плацента — плод: Автореферат дис. .канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

27. Сабиров Ф.М. Беременность и заболевания щитовидной железы. // Методические рекомендации для врачей. Казань, 1987. - 8с.

28. Свиридепко Н.Ю., Мкртумова Н.А., Крайнева С.И. и др. Динамика уровня тиреостимулирующих иммуноглобулинов в процессе лечения диффузного токсического зоба // Проблемы эндокринологии. 1991. -Т.37. — №1. — С.15 - 17.

29. Тотоян И.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы //Акушерство и гинекология. 1994. - № 1. - С.8 -10.

30. Фадеев В.В., Белянчикова М.А., Лесникова С.В. и др. Болезнь Грейвса во время беременности: диагностика, лечение, физическое и нервнопсихическое развитие детей // Клиническая тиреоидология. 2004. -Т.2. — №1. - С.10 - 16.

31. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз и беременность // Трудный пациент. 2005. - Т.З. - № 2. - С. 7 — 11.

32. Фадеев В.В. Диагностика и лечение заболевания щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде: по материалам клинических рекомендаций эндокринологической ассоциации США // Thyronet. 2007. - №1. - С. 1 - 9.

33. Цивцивадзе Е.Б. Профилактика и прогнозирование тяжелых форм гестоза у беременных с тиреотоксикозом: Автореферат дис. .канд. мед. наук.-М., 2007.-24 с.

34. Шаповалова Н.Н. Хирургическое лечение больных с патологией щитовидной железы при беременности: Автореферат дис. .канд. мед. наук. — Саратов, 1996. 24 с.

35. Шестакова Т.П. Особенности обследования и лечения беременных с патологией щитовидной железы: Автореферат дис. .канд. мед. наук. — М., 2006.-24 с.

36. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных: М., 1999.-с.815.

37. Abe Y., Sato Н., Sakai Н. et al. Antithyroid treatment of maternal hyperthyroidism during lactation // Thyroid. 1995. - Vol.5. - P. 108.

38. Agard C., Chaillous L., Murat A., Tranchant D., Charbonnel B. Postpartum thyroiditis and Basedow disease // Clinique d'Endocrinologie. — 1997. Vol. 26. - № 23. - P.1095-1097.

39. Ajjan R.A., Weetman A.P. Medical Management of Hyperthyroidism // European endocrine disease. 2007. - Vol. 1. - P. 77 - 80.

40. Alsanea О., Clark O.H. Treatment of Graves' disease: the advantages of surgery // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29. - №2. -P.321 -337.

41. Amino N., Tanizawa O., Mori H., et al. Aggravation of thyrotoxicosis in early pregnancy and after delivery in Graves' disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982.-Vol. 55.-P. 108.

42. Amino N., Tada H., Hidaka Y. Autoimmune thyroid disease and pregnancy // J. Endocrinol. Invest. 1996,-Vol. 19.-P.59.

43. Amino N., Autoimmunity and hypothyroidism // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 2. - P. 591 - 617.

44. Amino N., Yzumi Y., Hidaka Y. et al. No increast if blocking type anti-thyrotropin receptor antibodies during pregnancy in pacients with Graves' disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - № 12. - P. 5871 -5874.

45. Azizi F. Response to methimazole in thyrotoxic patients with low and optium iodine intake // Thyroid. 1995. - Vol. 5. - P. 111.

46. Azizi F., Khoshniat M., Bahrainian M. et al. Thyroid function and intellectual development of infants nursed by mothers taking methimazole // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - № 9. - P. 3233 - 3238.

47. Balazs C., Kiss E., Leovey A. et al. The immunosuppressive effect of methimazole on cell-mediated immunity is mediated by its capacity to inhibit peroxidase and to scavenge free oxygen radicals // Clin.Endocrinol. — 1986. — Vol.25.-P.7- 16.

48. Bartalena L., Pinchera A., Marcocci L. Management of Graves' ophthalmopathy: reality and perspectives // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21 — P. 168- 199.

49. Becks G.P., Burrow G.N., Thyroid disease and pregnancy // Source Medical Clinics of North America. 1991. - Vol. 75. -№1. - P. 121- 150.

50. Bellini P., Marinetti E., Arreghini A. et al. Treatment of maternal hyperthyroidism and fetal goiter // Minerva Ginecol. 2000. - Vol. 52. — №№ 1 - 2. - P. 25 - 27.

51. Bishnoi A., Sachmechi I., Thyroid disease during pregnancy // American Family Physician. 1996. - Vol. 53 - № 1. - P.215 - 220.

52. Bouma D., Kammer II. Single daily dose methimazole treatment of hyperthyroidism//West. J. Med. 1980.-Vol.132.-P. 13-15.

53. Briceno P.C., Briceno S.L. Thyroid disfunctions and pregnancy // Ginecol. Obst. Мех. 2006. - Vol. 74. - №9. - P. 462 - 470.

54. Bruner J.P., Dellinger Е.Ы. Antenatal diagnosis and treatment of fetal hypothyroidism. A report of two cases // Fetal. Diagn. Ther. — 1997. — Vol.12.- №4. P. 200-204.

55. Burrow G.N., Fisher D.A., Larsen P.R., Maternal and fetal thyroid function // N. Engl. J. Med. 1990.-Vol.331.-P. 1072- 1078.

56. Burrow G.N., Klatskin E.H., Genel M. Intellectual development in children whose mothers received propylthiouracil during pregnancy // Yale J. Biol. Med.- 1978.-Vol. 51.-P. 151.

57. Burrow G.N., Golden I.N. Maternal thyrotoxicosis /Endotext/ com 2002, Chapter 1 Section 5, P.l 15.

58. Caldwell J. Hyperthyroidism during pregnancy: nursing care issues. // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 1996. - Vol.25. - №5. - P. 395 - 400.

59. Check J.H., Rezvani I., Goodner D., Hooper B. Prenatal treatment of thyrotoxicosis to prevent intrauterine growth retardation // Obstet. Gynecol. — 1982.-Vol.60.-P. 122.

60. Chiovato L., Pinchera A. Treatment of hyperthyroidism // Thyroid International. 1996. - Vol. 2. - P.6 - 13.

61. Clementi M., Di Gianantonio E., Pelo E. et al. Methimazole embryopathy: delineation of the phenotype // Am. J. Med. Genet. 1999. - Vol. 83. - №1. -P. 43-46.

62. Cooper D. Treatment of thyrotoxicosis. //The Thyroid. 6-th Ed. /Eds BravermanL., UtigerR. - Philadelphia, 1991.-P.887 - 916.

63. Davies T.F. New thinking on the immunology of Graves' disease // Thyroid Today 1992.-Vol. 15.-P. 1.

64. Davies T.F. Newer Aspects of Graves' Disease // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 11. -P. 431-601.

65. Davis L.E., Lucas M.J., Hankins G.D.V. et al. Thyrotoxicosis complicating pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 160. - P. 63 - 70.

66. De Bruin Т., Bolk J., Bussemaker J. et al. Graves' disease: immunological and immunogenetic indicators of relapse // Brit. Med. J. 1988. - Vol.296. -P. 1292- 1295.

67. Diez-Delgado Rubio J., Belmonte Martin M.J., Calvo Bonachera M.D., Lopez Candel E. Aplasia cutis as a teratogenic effect of methimazole // An. Esp. Pediatr. 1999. - Vol.51. - №3. - P. 290 - 292.

68. Donovan D, McMahon C., Costigan C. et al. Reversible pulmonary hypertension in neonatal Graves' disease // Ir. Med. J. 1997. - Vol. 90. - № 4.-P. 147- 148.

69. Dwarakanath C.S., Ammini A.C., Kriplani A. et al. Graves' Disease during pregnancy-results of antithyroid drug therapy // Singapore Med. J. 1999. -Vol. 40.-№2.-P. 70-73.

70. Ecker J.L., Musci T.J. Treatment of thyroid disease in pregnancy // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1997. - Vol. 24. -№3. - P. 575 - 589.

71. Ellard D., Carly D., Delcroil M. et al. Children of hyper- and hypothyroidism mother // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1989. - Vol. 84. - №12. - P. 923 - 927.

72. Escobar Jimenez F., Luna Lopez V., Fernandez Soto M.L. et al. Evolution of diagnostic and therapeutic criteria in Graves' disease in Spain. Comparison of the results of 2 surveys in 1987 and 1995 // Med. Clin. 1998. - Vol. 111.-№6.-P. 205-210.

73. Fisher D.A. Fetal thyroid function: diagnosis and management of fetal thyroid disorders.//Clin. Obstet. Gynecol. 1997.-Vol. 40.-№l.-P. 16-31.

74. Fraser F.G., Sajoo A. Teratogenic potencial of corticosteroids in humans. // Teratology. 1995.-Vol. 51.-P.45-46.

75. Friedland D.R., Rothschild M.A. Rapid resolution of fetal goiter associated with maternal Graves' disease: a case report // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2000. - Vol. 54. - №1. P.59 - 62.

76. Geffner D.L., Hershman J.M. P-adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism // Am. J. Med. 1992. - Vol. 93. - P. 61.

77. Gittoes N.J., Franklyn J.A. Hyperthyroidism. Current treatment guidelines // Drugs. 1998. - Vol. 55. - №4. - P. 543-553.

78. Glinoer D., De Nayer P., Bourdoux P. et al. Regulation of maternal thyroid during pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 276.

79. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation to pathology // Endocrine Rev. 1997. - Vol.18. - № 3 - P.40 — 4.

80. Glinoer D. The systematic screening and management of hypothyroidism and hyperthyroidism during pregnancy // Trends Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 9. — P.403.

81. Glinoer D., Thyroid hyperfunction during pregnancy // Thyroid. 1998. -Vol.8.-№9.-P. 859-864.

82. Glinoer D. Pregnancy and iodine. // Thyroid. 2001. May, S. 471-481.

83. Hadi H.A., Strickland D. Prenatal diagnosis and management of fetal goiter caused by maternal Graves' disease // American Journal Of Perinatology. -1995. Vol. 12. - №4. p. 240 - 242.

84. Hamburger J I. Diagnosis and management of Graves' disease in pregnancy. //Thyroid. 1992.-Vol. 2.-P. 219.

85. Heckel S., Favre R., Schlienger J.L., Soskin P. Diagnosis and successful in utero treatment of a fetal goitrous hyperthyroidism caused by maternal Graves' disease. A case report // Fetal Diagn. Ther. 1997. - Vol. 12. — №1. -P. 54-58.

86. Herrmann J. Granulozytenkolonie-stimulierender factor (G-CSF) in der Fruhphase der thyreostatika-induzierten agranulozytose // Dtsch. Med. Wschr. 1994. - Bd.l 19. - S.463-466.

87. Hersman J. M., Physiological and pathological aspects of the effect of human chorionic gonadotropin on the thyroid // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — V.18. -№2.-P. 249.

88. Hidaka Y., Tada H., Amino N. Laboratory diagnosis before onset and prediction of Graves' disease // Rinsho Byori. 1997. - Vol. 45. — № 9. — P.825 - 830.

89. Holzapfel H.P., Wonerow P., von Petrykowski W. et al. Sporadic congenital hyperthyroidism due to a spontaneous germline mutation in the thyrotropin receptor gene // J. Clin. Endocrinol. Mctab. 1997. - Vol. 82. - P. 3879.

90. Imamura M., Aoki N., Saito T. et al. Inhibitory effects of antithyroid drugs on oxygen radical formation in human neutrophils // Acta Endocrinol. (Kbh.). — 1986. Vol.112. - P.210 - 216.

91. Johnsson E., Larsson G., Ljunggren M. Severe malfonnations in infant born to hyperthyroid woman on methimazole // Lancet. — 1997. — Vol. 350. — P. 1520.

92. Kagawa Т., Terui K., Gotoh R. et al. Cesarean section in a patient with uncontrolled hyperthyroidism, preeclampsia, and congestive heart failure // Masui. 1996. - Vol. 45. - №2. - P. 230 - 234.

93. Kampmann Jens P., Hansen Jens Molholm., Johansen Klaus, Helweg Jeppe Propilthiouracil in human milk. Revision of Dogma // The Lasncet. — 1980. — Vol. 8171. -№1.—P 736 738.

94. Klett M., Ohlig M., Manz F. et al. Effekt of iodine supply on neonatal thyroid volume and TSH // Act. Paediatr. Suppl. 1999. - Vol. 12. - S. 18-20.

95. Konrady A. Treatment of Basedow-Graves' disease in pregnancy // Orvosi Hetilap. 1995. - Vol. 136. - № 50. - P. 2721 - 2725.

96. Koutras D.A., Ann N. Y. Disturbances of menstruation in thyroid disease // Acad. Sc. 1997. - Vol. 17. - №816. - P. 280 - 284.

97. Krude H., Biebermann H., Krohn H.P. et al. Congenital hyperthyroidism // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1997.-Vol. 105. - № 4. - P. 6 - 11.

98. Kung A.W., Lau K.S., Kohn L.D. Epitope mapping of TSH receptor-blocking antibodies in Graves' disease that appear during pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 3647.

99. Kurman R.J. Blaustein patology of the female genital tract // Springer — Verlag. 1995. - P. 629 - 630.

100. Labarrere C.A., Catoggio L.J., Mullen E.G., Althabe O.H. Placental lesions in maternal autoimmune diseases // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. — 1986. Vol.12. — №3. — P. 78-86.

101. Lazarus J.H. Screening for thyroid disease in pregnancy // J. Clin. Pathol. — 2005. Vol. 58. - P. 449 - 452.

102. Leonard J., Rosenberg I. Thyroxine 5'-deiodinase actively of rat kidney: observations on activation by tiol and inhibition by propylthiouracil // Endocrinology. 1978. - Vol.103. - P.2137.

103. Lieutaud H. Pregnancy and the thyroid gland // Ann. Med. Interne. 1999. -Vol.150.-Vol. 5.-P. 397-407.

104. Lima M.A., Oliveira L.B., Paim N. et al. Congenital hyperthyroidism: autopsy report // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 1999. - Vol.54. -№3. - P. 103-106.

105. Lind P. Therapy of hypo- and hyperthyroidism in pregnancy // Acta Med. Austriaca. 1997. - Vol. 24.-№4.-P. 157- 158.

106. Lind P., Langsteger W., Molnar M., Gallowitsch LI.J., Mikosch P., Gomez I. Epidemiology of thyroid diseases in iodine sufficiency // Thyroid. — 1998. -Vol.8.-№12.-P. 1179- 1183.

107. Luton D., le Gac I., Vuillard E. et al. Managament of Graves' Disease during pregnancy: the key role of fetal thyroid gland monitoring // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2005.-Vol. 90.-№11.-P. 6093-6098.

108. Mandel S.J., Cooper D.S. The use of antithyroid drugs in pregnancy and lactation. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001 - Vol. 86. - № 6. - P. 23542359.

109. Martin F., Caporal R., Tran Ba Huy P. Role of surgery in treatment of hyperthyroidism // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. 1999. - Vol.116. -№4.-P. 184- 197.

110. Masiukiewicz U.S., Burrow G.N. Hyperthyroidism in pregnancy: diagnosis and treatment // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - №7. - P. 647 - 652.

111. Mayer D.C., Thorp J., Baucom D., Spielman F.J. Hyperthyroidism and seizures during pregnancy // Am. J. Perinatal. 1995. - Vol. 12. - №3. -P. 192- 194.

112. Mc Kenzie J.M., Zakarija M. The clinical use of thyrotropin receptor antibody measurements // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 69. -P.1093.

113. Mc Kenzie J.M., Zakarija M., Fetal and neonatal hypothyroidism and hyperthyroidism due to maternal TSH receptor antibodies // Thyroid. 1992. -Vol. 2.-P. 155 - 159.

114. Mestman J.H., Goodwin T.M., Montoro M.M., Thyroid disorders of pregnancy// Endocr. Metab. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 24.-41 -'71.

115. Mestman J.H. Hyperthyroidism in pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. -1997. Vol. 40. - №1. - P. 45 - 64.

116. Mestman J.H. Hyperthyroidism in pregnancy // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 27. - №1. - P. 127- 149.

117. Mestman J.H. Diagnosis and management of maternal and fetal thyroid disorders // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 11. - №2. - P.167 -175.

118. Meyer-Gepner M., Benker G., Olbricht Th. et al. Nebenwirkungen der antithyreoidalen therapie der hyperthyreose // Dtsch.med.Wschr. 1989. -Bd.l 14. - S.166-167.

119. Michalska J., Milczek Т., Olszewski J., Kunicka K. Hyperthyroidism and pregnancy//Ginekol. Pol. 1998.-Vol. 69. - №12. - P. 1016 - 1019.

120. Michaud P. Consensus proposal on the use of 131 I in the treatment of thyrotoxicosis and thyroid cancer // Rev. Med. Chil. 1998. - Vol. 126. - № 7.-P. 855 - 865.

121. Milham S., Elledge W. Maternal methimazol and congenital defects in children // Teratology. 1972. - Vol. 5. - P. 125 - 126.

122. Milham S. Jr. Scalp defects in infants of mothers treated for hyperthyroidism with methimazole or carbimazole during pregnancy // Teratology. 1985. -Vol. 32.-P. 321.

123. Mitsuda N., Tamaki H., Amino N. et al. Risk factors for developmental disorders in infants born to women with Graves' disease // Obstetrics And Gynecology. 1992.-Vol. 80. -P. 359-364.

124. Momotani N., Ito K., Hamada N. et al. Maternal hyperthyroidism and congenital malformation in the offspring // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1984. -Vol. 20.-P. 693 -700.

125. Momotani N., Noh J. Y., Oyanagi H. et al. Antithyroid drug therapy for Graves' disease during pregnancy. Optimal regimen for fetal thyroid status // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P. 24 - 28.

126. Momotani N., Noh J.Y., Ishikawa N., Ito K. Effects of propylthiouracil and methimazole on fetal thyroid status in mothers with Graves' hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - № 11. - P. 3633 - 3636.

127. Momotani N., Yamashita R., Makino F. et al. Thyroid function in wholly breast-feeding infants whose mothers take high doses of propylthiouracil // Clin. Endocrinol.-2000.-Vol.53.-P. 177- 181.

128. Mortimer R.H., Cannell G.R., Addison R.S. et al. Methimazole and propylthiouracil equally cross the perfused human term placental lobule // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 3099.

129. Mouroux D., Martin Laval A., Bevero G. et al. Neonatal hyperthyroidism secondary to Basedow's disease in the mothers // Presse-Med. 1991. - Vol. 20.-N. 4.-P. 167- 170.

130. Muitaba Q., Burrow G.N. Treatment of hyperthyroidism in pregnancy with propylthiouracil and methimazole // Obstetrics And Gynecology. 1975. -Vol. 46. -P.282 -286.

131. Nicaise C., Gire C., Bremond V. et al. Neonatal hyperthyroidism in a premature infant born to a mother with Graves' disease // Arch. Pediatr. -2000. Vol. 7. - №5. - P. 505 - 508.

132. Nicolini U., Venegoni E., Acaia B. et al. Prenatal treatment of fetal hypothyroidism: is there more than one option? // Prenat. Diagn. — 1996. -Vol. 16. №5. - P.443 - 448.

133. Nicolosi A., Meleddu C., Meleddu G. et al. Attuali orientamenti nel trattamento del morbo di Basedow.(Current trends in the treatment of Graves' disease) // Minerva Chirurgica. 1995. - Vol. 50. - №№ 7 - 8. - P. 659 -665.

134. Ochoa-Maya M.R., Frates M.C., Lee-Parritz A., Seely E.W. Resolution of fetal goiter after discontinuation of propylthiouracil in a pregnant woman with Graves' hyperthyroidism // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - №11. - P. 1111 - 1114.

135. Okamura Y., Shigemasa C., Tatsuhara T. Pharmacokinetics of methimazole in normal subjects and hyperthyroid patients // Endocrinol. Jpn. — 1986. — Vol. 33.-P.605.

136. Osorio M., Wohllk N., Pineda G. Tratamiento del hipertiroidismo durante el embarazo: experiencia en 19 casos. (Treatment of hyperthyroidism during pregnancy: experience with 19 cases) // Revista Medica De Chile. 1993. -Vol. 121.- №6. -P. 660- 665.

137. Ostlere S., Arthorp G. Reccurent agranulocytosis following carbamazole and propylthiouracil therapy // Brit. J. Clin. Pract. 1988. - Vol. 42. - P.474 -475.

138. Phoojaroenchanachai M., Sriussadaporn S., Peerapatdit T. et al. Effect of maternal hyperthyroidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight // Clin. Endocrinol. 2001. - Vol. 54. -P. 365.

139. Polak M., Leger J., Luton D. et al. Fetal cordblood sampling in the diagnosis and the treatment of fetal hyperthyroidism in the offspring of a euthyroid mother producing thyroidstimulating immunoglobulins // Ann. Endocrinol. -1997.-Vol. 8.-P. 338-342.

140. Polak M. Hyperthyroidism in early infancy: pathogenesis, clinical features and diagnosis with a focus on neonatal hyperthyroidism // Thyroid. — 1998. -Vol. 8. -№ 12.-P.1171 1177.

141. Rapoport В., McLachlan S.M. Graves' Disease: Patogenesis and treatment, Kluwer Academic Publishers // Boston, USA. 2000. - P. 25 - 59.

142. Rink Т., Wieg C., Schrolh H.J. et al. Hyperthyroidism in a premature infant due to transplacental passage of maternal thyrotropin receptor antibodies // Nuklearmedizin. 1999. - Vol.38. - №5. - P. 156. - 159.

143. Rodriguez-Garcia R. Bilateral renal agenesis (Potter's syndrome) in a girl bom to a hyperthyroid mother who received methimazole in early pregnancy // Ginecol. Obstet. Мех. 1999. - Vol. 67. - P. 587 - 589.

144. Romaldini J., Bromberg N., Werner R. et al. Comparison of effects of high and low dosage regimens of antithyroid drugs in the management of Graves' hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1983. Vol. 57. - P.563 -570.i

145. Ross D. Current therapeutic approaches to hyperthyroidism // Trends Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.4. - P. 281 - 285.

146. Roti E., Minelli R., Gardini E. et al. Controversies in the treatment of thyrotoxicosis // Adv. Endocrinol. Metab. 1994 . - Vol. 5. - P. 429.

147. Roti E., Minelli R., Salvi M. Management of hyperthyroidism and hypothyroidism in the pregnant woman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol.81.-P. 1679.

148. Rubin P.C. Beta-blockers in pregnancy // N. Engl. J. Med. 1981. - Vol. 305.-P. 1323.

149. Salvi M., How J. Pregnancy and autoimmune thyroid disease // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1987. - Vol. 16. - P. 431 - 444.

150. Schilling J.S. Hyperthyroidism: diagnosis and management of Graves' disease // Nurse Pract. 1997. - Vol. 22. - №6. - P. 72 - 78.

151. Segni M., Leonardi E., Mazzoncini B. et al. Special features of Graves' disease in early childhood // Thyroid. 1999. - Vol. 9 - № 9. - P. 871.

152. Sherif I.H., Oyan W.T., Bosairi S. et al. Treatment of hyperthyroidism in pregnancy // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1991. - Vol. 70. - P. 461.

153. Smith В., Creagh F., Hashim F. et al. TSH receptor antibodies. // Mt. Sinai. J. Med. 1986. - Vol. - № 53. - P.53 - 69.

154. Stafford LP., Dildy G.A., Miller J.M. Severe Graves' ophthalmopathy in pregnancy //American Collegy of Obstetricians and Gynecologists. 2005.

155. Stoffer S.S., Hamburger J.I. Inadvertent 1311 therapy for hyperthyroidism in the first trimester of pregnancy // J. Nucl. Med. 1976. - Vol. 17. - P. 146.

156. Tamaki H., Iton E., Kaneda T. et al. Crucial role of serum human chorionic gonadotropin for the aggravation of thyrotoxicosis in early pregnancy in Graves disease//Thyroid.-1993. Vol. 3. - P. 189 - 193.

157. Tuschy U., Muhlan J. Methimazole and agranulocytosis clinical study. // Exp. Clin. Endocrinol. - 1991. - Vol. 97. - P.265 - 267.

158. Van Dijke C.P., Heydendaie R.J., De Keine M.J. 1987 Methimazole, carbimazole and congenital skin defects // Ann. Intern. Med. 1987. - Vol. 106.-P. 60-61.

159. Visser Т., Overmeeren E. Binding of radioiodinated propylthiouracil to rat liver microsomal fractions // Biochem. J. 1979. - Vol. 183. - P. 167.

160. Volpe R., Karlsson A., Jansson R. et al. Evidence that antithyroid drugs induce remissions in Graves'disease by modulating thyroid cellular activity. // Clin. Endocrinol. 1986. - Vol. 25. - P. 453 - 462.

161. Wall J., Manwar G., Greenwood D. et al. The in vitro supression of lectin induced 3H-thymidine incorporation into DNA of peripheral blood lymphocytes after the addition of propylthiouracil // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. -Vol.43.- P. 1406.

162. Wallace С., Couch R., Ginsberg J. Fetal thyrotoxicosis: a case report and recommendations for prediction, diagnosis, and treatment // Thyroid. 1995. -Vol. 5,-№2.-P. 125 -128.

163. Wartofsky L., Glinoer D., Solomon B. et al. Differences and similarities in the diagnosis and treatment of Graves' disease in Europe, Japan, and the United States // Thyroid. 1991. - Vol.1. - P. 129.

164. Weetman A.P. Ethyologya, diagnosis, and treatment of Graves' disease // Thyroid International. 2003. - Vol.2. - P. 3 - 16.

165. Weinstein L.S., Shenker A, Gejman P.V. et al. Activating mutations of the stimulatory G protein in the McCune-Albright syndrome // N. Engl. J. Med. -1991. Vol. 325. - P. 1688.

166. Welch C.R., Hocking M., Franklyn J.A., Whittle M.J. Fetal thyrotrophin: the best indicator of long term thyroid function after in utero exposure to iodine-131?//Fetal. Diagn. Ther. 1998. - Vol.13. - №3 - P. 176- 178.

167. Wilson L.C., Kerr B.A., Wilkinson R. et al. Choanal atresia and hypothelia following methimazole exposure in utero: a second report // Am. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 75. - P. 2200.

168. Wilson G. Thyroid disorders // Clin. Fam. Pract. 2002. - Vol. 4. - P. 667 -91.

169. Wing D.A., Millar L.K., Koonings P.P., et al. A comparison of propylthiouracil versus methimazole in the treatment of hyperthyroidism in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170. - P. 90 - 95.

170. Yao J., Gross J., Ludwig J. et al. Cholestatic jaundice in hyperthyroidism. // Amer. J. Med. 1989. - Vol.86. - P. 619 - 620.

171. Zakaria M., Mc Kenzi J.M. Pregnancy assotiated changes in the thyroid stimulating antibody of Graves' disease and relationship to neonatal hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol.57. - P. 1036 -1041.

172. Zimmerman D. Fetal and neonatal hyperthyroidism. // Thyroid. — 1999. — Vol. 9.-№7.-P. 727 -733.