Тандемные превращения тетрагидротиенопиридинов и изохинолинов под действием активированных алкинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Листратова, Анна Владимировна

• Листратова, Анна Владимировна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Листратова, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ВОСЬМИ И ДЕВЯТИЧЛЕННЫХ N, О, S ГЕТЕРОЦИКЛОВ

1. Восьмичленные гетероциклы

1.1 Азоцины

1.1.1 Электронная структура, системные изомеры

1.1.2 Природные и искусственные соединения, содержащие азоциновый фрагмент

1.2 Оксоцины, тиоцины и другие восьмичленные гетероциклы

1.3 Синтез восьмичленных гетероциклов

1.3.1. Общие методы синтеза

1.3.1.1. Электроциклическое раскрытие гетеро[4.2.0]октенов

1.3.1.2. Внутримолекулярная реакция Хека

1.3.1.3. Циклический олефиновый метатезис

1.3.1.4. Другие реакции циклизации

1.3.1.4.1. Циклизация по Дикману

1.3.1.4.2. Циклизация через азиды

1.3.1.4.3. Радикальная циклизация

1.3.1.4.4. Внутримолекулярное алкилирование

1.3.1.5. Расширение цикла

1.3.2. Реакции циклоприсоединения в синтезе восьмичленных колец

2. Девятичленные (гетеронины) и более крупные циклы

2.1. Гетеронины

2.1.1. Электронная струкрура

2.1.2. Важнейшие природные и синтетические соединения с девятичленным гетероциклическим фрагментом

2.2. Основные подходы к синтезу девятичленных гетероциклов 33 2.2.1 Общие методы

2.2.1.1. Реакция метатезиса

2.2.2. Внутримолекулярная реакция циклизации

2.2.2.1. Получение девятичленных лактонов

2.2.2.2. Другие реакции циклизации

2.2.2.3. Методы расширения кольца 39 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Взаимодействие тетрагидротиенопиридинов с активированными алкинами

1.1. Тетрагидротиено[3,2-с]пиридины в реакции с активированнми алкинами

1.2. Трифторацетил(ацетил)амино-3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридины

1.3. Тетрагидробензо[6]тиено[2,3-с]пиридины в реакциях с активированными алкинами

2. Взаимодействие тетридроизохинолинов и алкалоида глауцина с активированными алкинами

3. Биологическая активность тетрагидробензоМ-азоцинов 93 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 95 ВЫВОДЫ 171 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тандемные превращения тетрагидротиенопиридинов и изохинолинов под действием активированных алкинов»

Восьми-, девяти- и десятичленные гетероциклы- представители семейства так называемых "средних" циклов - остаются в значительной мере малоизученным классом соединений, что в основном объясняется отсутствием общих препаративных методов синтеза такого рода молекул . Между тем средние циклы распространены в природе, они являются структурным фрагментом ряда алкалоидов и лекарственных препаратов.

На кафедре органической химии РУДЫ была открыта реакция тандемных превращений конденсированных тетрагидропиридинов под действием активированных алкинов в конденсированные азоцины с енаминным фрагментом в восьмичленном кольце. Эта реакция позволила разработать препаративные методы синтеза тетрагидропирроло^З-й^азоцинов1, тетрагидроазоцино[5,4-6]- и [4,5-индолов2 и гексагидроазонино[5,6-6]индолов3.

Для установления синтетических границ реакции тандемных превращений конденсированных тетрагидропиридинов под действием активированных алкинов и установления деталей механизма реакций нам представилось интересным изучить превращения в этих условиях других гетероциклических систем. В качестве таковых в настоящей работе были изучены тетрагидротиено[3,2-с]пиридины, тетрагидротиено[2.3-с]- и бензотиено[2,3-с]пиридины, а также 1-замещенные тетрагидроизохинолины. Кроме чисто теоретического интереса, распространение реакции тандемных превращений на перечисленные выше гетероциклические системы позволило бы осуществить синтез тетрагидротиеноазоцинов и бензоазоцинов с енаминным фрагментом в восьмичленном цикле - соединений, представляющих значительный интерес с точки зрения изучения их биологической активности.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ВОСЬМИ И ДЕВЯТИЧЛЕННЫХ N, О, S ГЕТЕРОЦИКЛОВ

Сера-, кислород- и особенно азотсодержащие моноциклические и аннелированные циклы «среднего» размера являются важным классом соединений, встречающимся как в природных, так и в синтетических продуктах. Эти гетероциклы особенно интересны с точки зрения их биологических свойств, являясь гетероциклами среднего размера, они могут выступать в роли потенциальных лигандов рецепторов, кроме того, их полужесткие конформации могут способствовать селективному связыванию с рядом функциональных групп. Изначально термин «средний цикл» применялся к алициклическим соединениям, имеющим размер кольца 8-11 атомов углерода4; в настоящее время этот термин применяется и при описании гетероциклических систем. Большинство сведений, связанных с трудностями формирования средних циклов, основаны на экспериментальных данных5. Скорость циклизации определяется энергией активации этого процесса, и связана с энергией напряжения формирующегося цикла. Напряжение циклов среднего размера определяется тремя факторами: (1) внутримолекулярное напряжение, которое возникает из-за несвязанных взаимодействий между двумя заслоненными атомами или группами (Питцеровское напряжение); (2) деформация валентных углов (Байеровское напряжение); (3) напряжение, возникающее из-за отталкивания между заместителями или атомами водорода несмежных кольцевых атомов (внутрициклическое напряжение). Последнее особенно сильно проявляется в «средних» циклах. Таким образом, прямое формирование таких систем (в особенности восьми- и девятичленных циклов) из ациклических предшественников - энергетически невыгодно, а следовательно изыскание эффективных путей построения гетероциклов среднего размера является актуальной задачей органической химии. Конформации «средних» гетероциклов ранее были полностью описаны.6

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Листратова, Анна Владимировна

Выводы

1. Впервые изучены тандемные превращения тетрагидротиено[3,2-с]пиридинов, тетрагидротиено[2,3-с]- и тетрагидробензотиено[2,3-с]пиридинов, а также 1-замещенных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолииов под действием активированных алкинов в метаноле и ацетонитриле.

2. Установлено, что при действии АДКЭ в спиртах на 5-(о-хлорбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридин и его 2-формилзамещенное производное происходит дебензилирование и расщепление тетрагидропиридинового кольца, в результате чего образуются N-диметоксикарбонилвинилтетрагидротиено[3,2-с]пиридины и 3-метоксиметил(гидроксиметил)-2-(тУ-диметоксикарбонилвинил-К-о-хлорбензиламино)этилтиофены. При действии этилпропиолата на формилзамещенный тетрагидротиенопиридин в результате расщепления тетрагидропиридинового фрагмента образуется 2-винил-3-(А^-этоксикарбонилвинил-А^-(о-хлорбензил)амино)-5-формилтиофен.

3. Показано, что 2-трифторацетамидо- и 2-ацетамидо-3-этоксикарбонил-6-11-тетрагидротиено[2,3-с]пиридины при действии активированных алкинов в MeCN и в МеОН превращаются с высокими выходами в тетрагидротиено[3,2-й/]азоцины. Реакции 2-ацетамидозамещенных в метаноле сопровождаются расщеплением тетрагидропиридинового кольца, что приводит к образованию 1-метоксиметил-2-(7У-винил-7У-К-амино)этил-3-этоксикарбонил-5-ацетоамидотиофенов.

4. Осуществлено снятие трифторацетильной защиты на щелочном оксиде алюминия. Полученные 2-аминозамещенные тетрагидротиено[3,2-й/]азоцины превращены в vV-хлорацетамидо-, iV-фенилкарбонил и гексагидропроизводные.

5. Реакции тетрагидробензотиено[2,3-с]пиридинов с активированными алкинами приводят к образованию многокомпонентных смесей, что возможно связано с образованием вторичного катиона в результате расщепления связи CrN в первоначальном аммонийном цвитгер-ионе. Хроматографически из смесей выделены тетрагидробензотиено[3,2J с^азоцины и 2-(2 - ал ко ксиэтил )-3-(TV-винил метиламино)этилбензо[6]тиофены.

6. 1-Замещенные тетрагидроизохинолины при действии активированных алкинов с высоким выходом в метаноле и ацетонитриле превращаются в тетраги др обенз о [</] аз оцины, восстановление которых дает гексагидропроизводные.

7. Установлено, что алкалоид глауцин при действии активированных алкинов превращается в замещенные фенантрены, при этом расширение тетрагидропиридинового цикла не происходит.

8. Показано, что введение в тетрагидроизохинолин нитро-группы изменяет характер превращений под действием активированных алкинов и обуславливает образование илидов пирролоизохинолиния и хинол ил акрил атов.

9. Установлено, что тетрагидробензо[</]азоцины являются эффективными ингибиторами ацетилхолинэстеразы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Листратова, Анна Владимировна, 2008 год

1. Varlamov, А. V.; Borisova, Т. N.; Voskressensky, L. G.; Soklakova, Т. A., Kulikova, L.N.; Chernyshev, A.V.; Alexandrov, G.G. «The first synthesis and X-ray crystal structure of tetrahydropyrrolo2,3-6Qazocines». Tetrahedron Lett., 2002, 43, 6767-6771.

2. Voskressensky, L.G.;.Akbulatov, S.V.; Borisova, T.N.; Varlamov A.V. «А novel synthesis of hexahydroazoninoindoles using activated alkynes in an azepine ring expansion». Tetrahedron, 2006, 62, 12392-12397.

3. Sicher, J. Progr. Stereochem. «The stereochemistry of many-mambered rings». 1962, 3, 202-257.

4. Illuminati, G.; Mandolini, L. «Ring closure reactions of bifunctional chain molecules». Acc. Chem. Res., 1981, 14 (4), 95.

5. Quin, L. D. Conformational Analysis of Medium-Sized Heterocycles; Glass, R. S.; VCH Publishers, Inc.: New York, 1988, 181-216.

6. Al-Jalal, N.; Drew, M. G. В.; Gilbert, A. «The diverse photocycloaddition reactions of 4-methoxybenzonitrile: novel formation of azacyclo-octatetraenes». J. Chem. Soc., Chem. Comm., 1985, 85-86.

7. Hess Jr., B.A.; Schaad, L.G.; HolyokeJr., C.W. «The aromoticity of heterocycles containing the imine nitrogen» Tetrahedron, 1975, 31, 295-298.

8. Stevenson., G.R.; Schock, L.E.; Reiter, R.C.;Hansen, J.F. «An azocine anion radical and heats of formation of azocine dianions». J. Am. Chem. Soc., 1983,105, 6078-6082.

9. Paquette, L. A.; Kakihana, Т.; Hansen J. F. «Unsaturated heterocyclic systems. LXXV. Generation and protonation of azocinyl dianions». J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 168-173.

10. Fletschinger, M.; Zipperer, В.; Fritz, H.; Prinzbach, FI. «lH-aza and oxa-heterocinyl-anions planar-diatropic Юл-systems». Tetrahedron. Lett., 1987, 28, 2513-2516.

11. Hedaya, F.; McNeil, D. V., Kent, M. E.; D'Angelo, P. F.; Schissel, P. O. «Flash vacuum pyrolysis. X. Azocine. Flash vacuum pyrolysis of 7,8-diazapentacyclo4.2.2.02,5.03,9.04,10.dec-7-ene (diazabasketene)». J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 3817.

12. Blicke, F.F.; Doorenbos, N.J. «The Preparation of Basic Alcohols and Basic Alkyl Chlorides which Contain a 1-Hexa-,1-Hepta- or 1-Octamethylenimino Radical». J. Am. Chem. Soc., 1954, 76, 2317.

13. Mutafova-Yambolieva, V. N.; Keef, K. D. «Frequency dependent ^-adrenoceptor mediated modulation of excitatory junction potentials in guinea-pig mesenteric artery». Eur. J. Pharmacol., 2001, 411, 123 128.

14. Malmberg, А. В.; Hedley, L. R.; Jasper, J. R.; Hunter, J. C.; Basbaum, A. I. «Contribution of alpha(2) receptor subtypes to nerve injury-induced pain and its regulation by dexmedetomidine». Br. J. Pharmacol. 2001,132, 1827 1836.

15. Mashimo, Т.; Рак, M.; Choe, H.; Inagaki, Y.; Yamamoto, M.; Yoshiya, I. «Effects of vasodilators guanethidine, nicardipine, nitroglycerin, and prostaglandin El on primary afferent nociceptors in humans». J. Clin. Pharmacol. 1997,37, 330-335.

16. Toma, C. P.; Serban, D. N.; Costache, V.; Branitesteanu, D. D. «Characteristics and possible mechanisms of low-Na+ induced contractions in rat aorta». Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1995, 352, 88-93.

17. Xian, M.; Li, X.; Tang, X.; Chen, X.; Zheng, Z.; Galligan, J. J.; Kreulen, D. L.; Wang, P. G. «Af-Hydroxyl derivatives of guanidine based drugs as enzymatic NO donors». Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 2377-2380.

18. Torisawa, Y.; Hashimoto, A.; Okouchi, M.; Iimori, Т.; Nagasawa, M.; et al.; «Manzamine С congeners with modified azacyclic rings: Synthesis and biological evaluation». Bioorg. Med. Chem. Lett.', 1996, 6, 2565-2570.

19. Harrison, R. J.; Gowan, S. M.; Kelland, L. R.; Neidle, S. «Human telomerase inhibition by substituted acridine derivatives». Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 2463 2468.

20. Zuhair, M.E.; Abu-Al-Teman, A.; Hussein, F.A.; Salman, S.R.; Al-Dujaili, D.; Roche, V.F. «Synthesis and antimicrobial activity of iV-5-(4-^-amino-2-butynyl)thio-l,3,4-thiadiazol-2-yl.-2-carbamates». Eur. J. Med. Chem. 1992, 27, 93-99.

21. Hilpert, K.; Ackermann, J.; Banner, D. W.; Gast, A.; Gubernator, K.; et al. «Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Thrombin Inhibitors». J. Med. Chem. 1994, 37, 3889-3901.

22. Watthey, J. W. H.; Gavin, Т.; Desai, M. «Bicyclic lactam inhibitors of angiotensin converting enzyme». J. Med. Chem., 1984, 27, 816-818.

23. Uchikawa, O.; Fukatsu K.; Suno M.; Aono Т.; Doi, T. «In vivo biological activity of antioxidative aminothiazole derivatives». Chem. Pharm. Bull., 1996, 44, 2070-2077.

24. Schmutz, J.; Hunziker, F.; Hirt, R.; Dr. A. Wander A.-G. «Ulein, das hauptalkaloid von aspidosperma ulei Mgf.aspidosperma-alkaloide, 1. Mitteilung». Helv. Chim. Acta, 1957, 40, 1189-1200.

25. Buchi, G.; Warnhoff, E. W. «The structure of uleine». J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, 4433.4434.

26. Ohashi, M.; Joule, J. A.; Gilbert, В.; Djerassi, G. «The structures of five new Aspidosperma alkaloids related to uleine». Experientia, 1964, 20 (7), 363.

27. Atta-ur-Rahman; Muzaffar, A. «The isolation and structure of ervaticine, a new indole alkaloid imm.Ervatam.ia coronaria». Heterocycles, 1985, 23 (12), 2975-2978.

28. Rojas Hernandez, N. M.; Diaz Perez, C.; Coto Perez, O. «Accion antimicrobiana de alcaloides de Vallesia antillana W. I.». Revista Cubana de Farmacia, 1977, 11, 249255.

29. Kam, T.-S.; Yoganathan, K.; Li, H.-Y. «Tenuisines А, В and C, novel bisindoles with C2 symmetry from Kopsia tenuis». Tetrahedron Lett,. 1996, 37, 8811-8814.

30. Alvarez, M.; Joule, J. A .Chemistry of Heterocyclic Compounds (Chichester, United Kingdom), 1994, 25, 261-78

31. Alvarez, M.; Joule, J. A. Alkaloids (Academic Press), 2001, 57 (Chemistry and Biology), 235-272.

32. Morales-Rios, M.S.; Espineira, J.; Joseph-Nathan. «С-13 NMR spectroscopy of indole-derivatives». Magnetic Resonance in Chemistry, 1987, 25, 377-395.

33. Fletschinger, M.; Zipperer, В.; Fritz, H.; Prinzbach, H. «1H-AZA- and oxa-heterocinyl-anions planar-diatropic 10 яг-systems». Tetrahedron. Lett,. 1987, 28, 25172520.

34. Caccamese, S.; Azzolina, R.; Duesler, E. N.; Paul, I. C.; RinehartJr., K. L. «Laurencienyne, a new acetylenic cyclic ether from the marine red alga fawcnciapbttisa». Tetrahedron Lett. 1980, 21, 2299-2302.

35. Imre, S.; Aydogmus, Z. «Secondary metabolites from the red alga Laurencia-Obtusa». Pharmazie, 1997, 52 (11), 883-885.

36. Iliopoulou, D.; Vagias, C.; Harvala, C.; Roussis, V. «C(15) Acetogenins from the red alga Laurencia obtusa». Phytochemistry, 2002, 59, 111-116.

37. Shimizu, Y.; Chou, H. N.; Bando, H.; Van Duyne, G.; Clardy, J. C. «Structure of brevetoxin A (GB-1 toxin), the most potent toxin in the Florida red tide organism Gymnodinium breve (Ptychodiscus brevis)». J. Am. Chem. Soc., 1986, 108, 514-515.

38. Nicolaou, К.С.; Yang, Z.; Shi, G.; Gunzner, J.L.; Agrios K.A.; Gartner, P. « Total synthesis of brevetoxin А». Nature, 1998, 392, 264-269.

39. Kadota, I.; Takamura, H.; Nishii, H.; Yamamoto, Y. «Total synthesis of brevetoxin В». J. Am. Chem. Soc., 2005,127, 9246-9250.

40. Mazelis, M.; Scott, K.; Gallie, D. «Non-identity of cystine lyase with P-cystathionase in turnip roots». Phytochemistry, 1982, 21, 991-996.

41. Montchamp, J.-L.; Tian, F.; Frost, J.W. «Double arbuzov reaction of in situ generated bis(trimethylsiloxy)phosphine with dielectrophiles: methodology for the synthesis of cyclic phosphinic acids». J. Org. Chem., 1995, 60, 6076-6081.

42. Quin, L.D., Middlemas, E.D. «А new approach to the synthesis of large-ring phosphorus compounds». J. Am. Chem. Soc., 1977, 99, 8370-8371.

43. Yoshimatsu, M.; Sato, Т.; Shimizu, H.; Hori, M.; Kataoka, Т. «А new method of generation of a-selenocarbenium ions from Se,0-heteroacetals and their reactions». J. Org. Chem., 1994, 59, 1011-1019.

44. Brown, H.C.; Jayaraman, S. «Three-carbon ring expansion of boracyclanes». Tetrahedron Lett., 1993, 34, 3997-4000.

45. Paquette, L.A. «Valence isomerism in selected heterocyclic systems». Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1971,10, 11-20.

46. Ramakrishna, T.V.V.; Sharp, P. R. «Naphthalenes, isoquinolines, and a benzazocine from zirconocene-copper-mediated coupling of benzocyclobutadiene with nitriles and alkynes». Org. Lett., 2003, 5, 2193-2193.

47. Sabui, S.K., Venkateswaran, R.V. «Synthesis of helianane, an unusual marine sesquiterpene employing ring-expansion by flash vacuum thermolysis». Tetrahedron Lett., 2004, 45, 9653-9656.

48. Lamm, В.; Aurell, C. J. «Ring-expansion of some sulfur-containing heterocyclic compounds with dimethyl acetylenedicarboxylate». Acta Chem. Scand. Ser. B. 1982, 36, 435-442.

49. Hori, M.; Kataoka, Т.; Shimizu, H.; Komatsu, O.; Hamada, K. «Synthesis of new cyclic sulfur ylides, 9-alkyl-10-cyano-9-thiaphenanthrenes and their novel addition reactions with acetylenic electrophiles». J. Org. Chem., 1987, 52, 3668-3673.

50. Sole, D.; Vallerdu, L.; Bonjoch, «Palladium-catalyzed intramolecular coupling of aryl halides and ketone enolates: Synthesis of hexahydro-2,6-methano-l-2». J. Adv. Synth. Catal. 2001, 343, 439-442.

51. Arnold, L. A.; Luo, W.; Guy, R. K. «Synthesis of medium ring heterocycles using an intramolecular Heck reaction». Org. Lett. 2004, 6, 3005-3007.

52. Denieul , M.P.; Laursen, В.; Hazell, R.; Skrydstrup, T. «Synthesis of the benzophenone fragment of balanol via an intramolecular cyclization event». J. Org. Chem., 2000, 65, 6052-6060.

53. Young, I. S.; Kerr, M. А. «А homo 3+2. dipolar cycloaddition: the reaction of nitrones with cyclopropanes». Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 3023-3026.

54. Обзор по реакции метатезиса см.: Phillips, A. J.; Abell, A. D. «Ring-Closing Metathesis of nitrogen-containing compounds: applications to heterocycles, alkaloids, and peptidomimetics». Aldrichimica Acta, 1999,32,75-90.

55. Grubbs, R.H.; Schwab, P.; Nguyen, S.T. US 6111121, 2000; Chem.Abstr.

56. Vo-Thang, G.; Boucard, V.; Sauriat-Dorizon, H.; Guibe,F. «Ring closing metathesis of unsaturated amides as a route to short and medium-sized unsaturated lactams and to ethylenic pseudopeptides». Synlett., 2001, 7, 37-40.

57. Wakamatsu, H.; Blechert, S. «А highly active and air-stable ruthenium complex for olefin metathesis» Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 794-796.

58. Barluenga, J.; Mateos, C.; Aznar, F.; Valdes, С. «А Straightforward and Versatile Synthetic Approach to 1-Azabicyclic Alkaloids». J. Org. Chem., 2004, 69, 7114-7122.

59. Deiters, A.; Martin, S.F. «Synthesis of oxygen- and nitrogen-containing heterocycles by ring-closing metathesis». Chem. Rev., 2004,104, 2199-2238.

60. Leonard, N. J.; Oki, M.; Chiavarelli, S. «Cyclic aminoacyloins and aminoketones. IV. Dependence of transannular interaction upon the relative location of N and ССО». J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 6234-6239.

61. Niwa, H., Kuroda, A.; Yamada, К. «А convenient synthesis of (±)-retronecine>>. Chem. Lett., 1983,12 (1), 125-126.

62. Leonard, N. G.; Milligan, T. W.; Brown, T. L. «Transannular Interaction between Sulfide and Ketone Groups». J. Am. Chem. Soc., 1960, 82, 4075-4084.

63. David, О; Meester, W. J. N.; Bierauegel, H.; Shoemaker, H. E.; Hiemstra, H.; Van Maarseveen, J. H. «Intramolecular dtaudinger ligation: a aowerful ring-closure method to form medium-sized lactams». Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 4373-4375.

64. Pearson, W.H.; Hutta, D.A.; Fang, W. «Azidomercurations of Alkenes: Mercury-Promoted Schmidt Reactions». J. Org. Chem., 2000, 65, 8326-8332.

65. Manzoni, L.; Belvisi, L.; Scolastico, C. «Synthesis of 8,5-fiised bicyclic Lactam by dtereo- and regioselective radical cyclization». Synlett., 2000, 1287-1288.

66. Wang, J.; Li, C. «Investigation of bis(tributyltin)-initiated free radical cyclization reactions of4-pentenyl iodoacetates». J. Org. Chem., 2002, 67, 1271-1276.

67. De Campo, F.; Lastecoueres, D.; Verlhac, J.-B. «New copper(I) and iron(II) complexes for atom transfer radical macrocyclisation reactions». J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 575-580.

68. Kan, Т.; Fujiwara, A.; Kobayashi, H.; Fukuyama T. «Efficient macrocyclization by means of 2-nitrobenzenesulfonamide and total synthesis of lipogrammistin-A». Tetrahedron 2002, 58, 6267-6276.

69. Winkler, J JD.; Stelmach, J. E.; Axten, J. «Two highly efficient syntheses of scalemic azocines». Tetrahedron Lett., 1996, 37, 4317-4318.

70. Vedejs, E.; Galante R.J.; Goekjian P.G. «А Thio-Diels-Alder Route to the azocine ring system. Total synthesis of (±)-otonecine». J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 36133622.

71. Olah, G. A.; Fung, A. P.; Malhotra, R. «Synthetic methods and reactions; 991. Preparation of cyclic ethers over superacidic perfluorinated resinsulfonic acid (Nafion-H) catalyst». Synthesis, 1981, 474-476.

72. Worayuthakarn, R.; Thasana N.; Ruchirawat, S. «Three distinct reactions of 3,4-dihydroisoquinolines with azlactones: novel synthesis of imidazoloisoquinolin-3-ones, benzoa.quinolizin-4-ones, and benzo[</]azocin-4-ones». Org. Lett., 2006, 8, 5845-5848.

73. Sakamoto, Y.; Tamegai, K.; Nakata, T. «Stereoselective ring expansion via bicyclooxonium lion. A novel approach to oxocanes». Org. Lett., 2002, 4, 675-678.

74. Vanecko, J. A.; Wan, H.; West, F. G. «Recent advances in the Stevens rearrangement of ammonium ylides. Application to the synthesis of alkaloid natural products». Tetrahedron, 2006, 62, 1043-1062.

75. Narita, K.; Shirai, N.; Sato, Y. «Rearrangement of 2-benzocycloammonium N-methylides». J. Org. Chem., 1997, 62, 2544-2549.

76. Evans, P. A.; Holmes, A. B. «Medium ring nitrogen heterocyles». Tetrahedron, 1991, 47,9131-9166. '

77. См. обзор : Yet, L. «Metal-mediated synthesis of medium-sized rings». Chem. Rev. 2000,100, 2963-3008.

78. Chow, C. P.; Shea, K.J.; Sparks, S. M. «Type 2 intramolecular N-acylnitroso Diels-Alder Reaction: stereoselective synthesis of bridged bicyclic oxazinolactams». Org. Lett., 2002, 4, 2637-2640.

79. Sparks, S. M.; Chow, C. P.; Zhu, L.; Shea, K. J. «Type 2 intramolecular iV-acylnitroso Diels-Alder Reaction: scope and application to the synthesis of medium ring lactams». J. Org. Chem., 2004, 69, 3025-3035.

80. Kostik, E. I.; Abiko A.; Oku, A. «Tetrahydroquinolizinium ylides: preparation and 1,3-dipolar cycloaddition». J. Org. Chem., 2001, 66, 1638-1646.

81. Leal Badaro Trindade , A.C.; dos Santos, D.C.; Gil, L.; Marazano, C. Pereira de Freitas Gil, R. «Synthesis of new azocine derivatives and their functionalization by nucleophilic addition to their iminium salts». Eur. J. Org. Chem., 2005, 1052-1057.

82. Balaban, А. Т.; Oniciu, D. C.; Katritzky, A. R. «Aromaticity as a cornerstone of heterocyclic chemistry». Chem.Rev. 2004, 104, 2777-2812.

83. Anastassiou, A. G.; Eahus, S. W. «Alkali metal azonides. Acidity of lH-azonine». J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 2537-2538.

84. Anastassiou, A.G. «Heteronins». Acc. Chem. Res., 1972, 5, 281-288.

85. Schleyer, P.v.R.; Nyulaszi, L.; Karpati, Т. «To what extent can nine-membered monocycles be aromatic?». Eur. J. Org. Chem., 2003, 1923-1930.

86. Somers, K. R. F.; Kryachko, E. S.; Ceulemans, A. «Azonine, a "nearly" forgotten aromatic molecule». J. Phys. Chem., 2004, 108, 4059-4068.

87. Для соединения 137 см.: Bindra, A. P.; Elix, J. A.; Garratt, P. .J.; Mitchell, R. H. «4,5:6,7-Dibenzoxonin and 4,5:6,7-dibenzothionin». J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 73727373.

88. Для соединения 138 см.: Garratt, P. J.; Holmes, А. В.; Sondheimer, F.; Vollhardt, К. P. C. «Synthesis of benzo3,4.cyclobuta[l,2-e]dicyclohexeno[b,h]thionin, an analog of biphenylene containing a thionin ring». J. Am. Chem. Soc., 1970, 92, 4492-4493

89. Anastassiou, A. G. «Pericyclic synthesis and study of select .pi. frames». Acc. Chem. Res., 1976, 9, 453-458.

90. Salcedo, R.; Martinez, A.; Sansores, L. E. «Five and nine membered (heteronines) heterocyclic molecules. Theoretical approach». Tetrahedron, 2001, 8759-8765.

91. Svoboda, G. H.; Neuss, N.; Gorman, M. «Alkaloids of Vinca rosea Linn. (Catharanthus roseus G. Don.). V. Preparation and characterization of alkaloids». J. Am. Pharm. Assoc. Sci. Ed., 1959, 48, 659-660.

92. Neuss, N.; Gorman, M.; Hargrove, W.; Cone, N.J.; Biemann, K.; Buchi, G.; Manning, R. E. «Vinca Alkaloids. XXI. The Structures of the Oncolytic Alkaloids Vinblastine (VLB) and Vincristine (VCR)». J. Am. Chem. Soc., 1964, 86, 1440 1442.

93. Lobert, S.; Vulevic, В.; Correia, J.J. «Interaction of vinca alkaloids with yubulin: A comparison of vinblastine, vincristine, and vinorelbine». Biochemistry, 1996, 35, 6806 -6814.

94. Chatterjee, S.K.; Laffray, J.; Patel, P.; Ravindra, R.; Qin, Y., Kuehne, M.E.; Bane, S.L. «Interaction of tubulin with a new fluorescent analogue of vinblastine». Biochemistry, 2002, 41, 14010 14018.

95. См.: Antitumor Bisindole Alkaloids from Catharanthus roseus (L.). The Alkaloids-, Brossi, A., Suffness, M., Eds.; Academic Press Inc.: San Diego, 1990; 37, 133-204.

96. См.: Antitumor Bisindole Alkaloids from Catharanthus roseus (L.). The Alkaloids', Brossi, A., Suffness, M., Eds.; Academic Press Inc.: San Diego, 1990; 37, 77-131

97. Первый синтез (+)vinblastin см.: Yokoshima, S.; Ueda, Т.; Kobayashi, S.; Sato, A.; Kuboyama, Т., Tokuyama, H., and Fukuyama, T. «Stereocontrolled total synthesis of (+)-vinblastine>>. J. Am. Chem. Soc., 2002,124, 2137-2139.

98. Uprety, H.; Bhakuni, D.S. «Laurifonin, laurifine and laurifinine, three new dibenz^/.azocine alkaloids from cocculus laurifolia». Tetrahedron Lett., 1975, 16, 1201-1204.

99. Theuns, H.G.; Lenting , H.B.M.; Saleminc, C.A.; Tanaka, H.; Shibata, M.; Ito, K.; Lousberg, R.J.J. «Neodihydrothebaine and bractazonine, two dibenz^/.azonine alkaloids of Papaver bracteatum». Phytochemistry, 1984, 23, 1157-1166.

100. Klayman, D.L., Lin, A. J.; McCall, J. W.; Wang, S.; Townson, S., Grogl, M.; Kinnamon, К. E. «2-Acetylpyridine thiosemicarbazones. 13. Derivatives with antifilarial activity». J. Med. Chem., 1991, 34, 1422-1425.

101. Kikumoto, R.; Tamao, Y.; Ohkubo, K.; Tezuka, Т.; Tonomura, S.; Okamoto, S.; Funahara, Y.; Hijikata, A. «Thrombin inhibitors. 2. Amide derivatives of N.alpha.-substituted L-arginine». J. Med. Chem., 1980, 23, 830-836.

102. Grell, W.; Hurnaus, R.; Griss, G.; Sauter, R.; Rupprecht, E.; Mark, M.; Luger, P.; Nar, H.; Wittneben, H.; Muller, P. «Repaglinide and Related Hypoglycemic Benzoic Acid Derivatives». J. Med. Chem., 1998, 41, 5219 5246.

103. Cutler, Horace G.; Jacyno, John M.; Harwood, John S.; Dulik, Deanne; Goodrich, Patsy D.; Roberts, Rodney G. «Botcinolide: a biologically active natural product from Botrytic cinere». Biosci. Biotechnol. Biochem. 1993, 57, 1980-1982.

104. Cutler, H. G.; Parker, S. R. «Botcinol: a natural Product Herbicide». U.S. Pat. US 5679341A, CAN 127:342923, 1997.

105. Reino, J.L., Duran-Patron, R.M., Daoubi, M., Collado, I.G., and Hernandez-Galan, R. «Biosynthetic studies on the botcinolide skeleton: new hydroxylated lactones from botrytis cinerea». J. Org. Chem., 2006, 71, 562 565.

106. Kigoshi, H.; Niwa, H.; Yamada, K.; Stouk, T. J.; Clardy, J. «The three-dimensional structure of neohalicholactone, an unusual fatty acid metabolite from the marine sponge halichondria okadai kado». Tetrahedron Lett., 1991, 32, 2427-2430.

107. Baba, Y.; Saha, G.; Nakao, S.; Iwata, С.; Tanaka, Т.; Ibuka, Т.; Ohishi, H.; Takemoto, Y. «Asymmetric Total Synthesis of Halicholactone». J. Org. Chem., 2001, 66, 81 88.

108. Vo-Thanh, G.; Boucard, V.; Sauriat-Dorizon, H.; Guibe, F. «Ring Closing Metathesis of unsaturated amides as a route to short and medium-sized unsaturated lactams and to ethylenic pseudopeptides». SynLett., 2001, 37-40.

109. Gille, S.; Ferry, A.; Billard, Т.; Langlois, B.R. «Synthesis of x-trifluoromethylated nitrogen heterocycles». J. Org. Chem., 2003, 68, 8932 8935.

110. Kaul, R.; Surprenant, S.; and Lubell, W. D. «Systematic study of the synthesis of macrocyclic dipeptide P-turn mimics possessing 8-, 9-, and 10- membered rings by Ring-Closing Metathesis». J. Org. Chem., 2005, 70, 3838-3844.

111. Langer, P.; Eckardt, Т.; Stoll, M. «Efficient synthesis of butenolide-medium ring ether hybrids by a 3 + 2. Cyclization-Ring-Closing Metathesis Strategy». Org. Lett., 2000, 2, 2991 -2993.

112. Galli, C.; Illuminati, G.;Mandolini, L. «Ring-closure reactions. I. Kinetics of lactone formation in the range of seven- to twelve-membered rings». J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, 8374 8379.

113. Tabuchi, Т.; Kawamura, К.; Inagaga, J.; Yamaguchi, M. «Preparation of medium-and large-ring lactones. Sml2-induced cyclization of co-(*-bromoacyloxy) aldehydes». Tetrahedron Lett., 1986, 27, 3889-3890.

114. Molander, G. A.; Etter, J.B.; Harring, L.S.; Thorel, P. J. «Investigations on 1,2-, 1,3-, and 1,4-asymmetric induction in intramolecular Reformatskii reactions promoted by samarium(II) iodide». J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8036 8045.

115. Rastetter, W.H.; Phillion, D. P. «Template-driven macrolide closures». J. Org. Chem., 1981, 46, 3209 3214.

116. Trost, B.M.; Michellys, P.Y.; Gerusz, V.J. «А facile cycloisomerization for the Fformation of medium and large rings via allenes». Angew. Chem. Int. Ed., 1997, 36, 1750-1753.

117. Homsi, F.; Rousseau, G. «Preparation of medium-ring lactones and lactams by electrophilic cyclizations». J. Org. Chem., 1998, 63, 5255 5258.

118. Kan, Т.; Fujiwara, A.; Kobayashi, H.; Fukuyama, T. «Efficient macrocyclization by means of 2-nitrobenzenesulfonamide and total synthesis of lipogrammistin-A». Tetrahedron, 2002, 58, 6267-6276.

119. А. Ф. Пожарский. Теоретические основы гетероциклов, Химия, Москва, 1985, 279 с.

120. A.W. Weston, R.J. Michael, «Studies in the thiophene series. V. Wolff-Kishner reduction». Л Org. Chem., 1949,14, 638.

121. Varlamov, A. V.; Borisova, T. N.; Voskressensky, L. G.; Nsabimana, В.; Chernyshev, A. I. Heterocycl. Commun., 2001, 7, 461.

122. Gewald, K.; Schinke, E.; Boticher, H. Chem. Ber., 1965, 99, 94.

123. Fondjo, E. S.; Dopp, D.; Henkel, G. «Reactions of some anellated 2-aminothiophenes with electron poor acetylenes». Tetrahedron, 2006, 62, 7121-7131.

124. Jl. H. Куликова. Дис. канд. хим. наук, Российский университет дружбы народов, Россия, Москва, 2005, 125 с.

125. Kambe, М; Arai, Е.; Suzuki, М.; Tokuyama, Н.; Fukuyama, Т. «Intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition strategy for enantioselective synthesis of FR-900482 analogues». Org. Lett., 2001, 3, 2575-2578.

126. Cheung, G. K.; Earle, M. J.; Faihurt, R. A.; Heaney, H.; Shuhaibar, K. F.; Eyley, S. C.; Ince, F. «А Mild and Convenient High-Yield Alternative to the Protic Acid CatalysedPictet-Spengler Synthesis of Tetrahydroisoquinolines». Synlett., 1991,10, 721.

127. Loskressensky, L. G.; Vorobiev, I. V.; Borisova, T. N.; Varlamov, A. V. «Synthesis and reactivity of a novel class of long-lived ammonium ylides: derivatives of benzoZ?.pyrrolo[2,l-/][1.6]naphthyridine». J. Org. Chem., 2008, 73 (12), 4596-4601. '

128. Rey, M.; Vergnani, Т.; Dreiding, «Synthese einiger 8-substituierter 2-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline». A. Helvetica Chimica Acta., 1985,68, 1828-1834.

129. Waykole, L.; Paquette, L.A. Org. Synthesis.-Coll. vol.- Vol. 8.-P. 281; 61, 149.

130. Brzezinska, E. «Synthesis and pharmacological properties of 6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives». Acta Poloniae Pharmaceutica, 1996, 53 (5), 365371.

131. Tiwari, R. K.; Singh, D.; Singh, J.; Chhillar, A. K.; Chandra, R.; Verma, A. K. «Synthesis, antibacterial activity and QSAR studies of l,2-disubstituted-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines». Eur. J. Med. Chem., 2006, 41 (1), 40-49.

132. Cheng, P; Huang, N.; Jiang, Z.Y.; Zhang, Q.; Zheng, Y. Т.; Chen, J. J.; Zhang, X. M.; Ma, Y.B. «l-Aryl-tetrahydroisoquinoline analogs as active anti-HIV agents in vitro». Bioorg. & Med. Chem. Letters, 2008, 18 (7), 2475-2478.

133. Aubry, S.; Pellet-Rostaing, S.; Faure, R.; Lemaire, M. «Racemic and diastereoselective synthesis of aryl and heteroaryl tetrahydroisoquinolines via the Pictet-Spengler reaction». J. Heterocyclic Chem., 2006, 43 (1), 139-148.

134. Glusa, E.; Gruener, H.; Hagen, A.; Lohmann, D.; Foken, H. «Synthesis and a-adrenolytic activities of 2-(l,4-benzodioxan-2-yl-methyl)-6,7-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives». Pharmazie, 1990, 45 (6), 408-410.

135. Viel, С.; Dorme, R.; Rumpf, P. «Synthesis and properties of new 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroand 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. II. 1-Phenyl- and 1-benzyl- derivatives». Bull. Soc. Chirn. France, 1966, 6, 1956-1966.

136. Ludwig, M.; Hoesl, С. E.; Hoefiier, G.; Wanner, К. T. «Affinity of l-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives to the ion channel binding site of the NMDA receptor complex». Eur. J. Med. Chem., 2006, 41 (8), 1003-1010.