Превращения тетрагидробензотиенопиридинов, тетрагидропиридотиенопиримидинов и тетрагидробензофуропиридинов под действием алкинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ковалева, Светлана Анатольевна

• Ковалева, Светлана Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ковалева, Светлана Анатольевна

Основные обозначения и сокращения

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Азоцины

1.1. Биологическая активность и нахождение в природе соединений, содержащих азоциновый фрагмент

1.2. Методы синтеза тиеноазоцинов

1.2.1. Методы синтеза тиено[3,2-6]азоцинов

1.2.2. Методы синтеза тиено[3,2-/)морфанов, содержащих фрагмент тиено[2,3-</]азоцина

1.2.3. Методы синтеза тиеноазоцинов иного сочленения

1.2.4. Методы синтеза тиенобензазоцинов

1.2.5. Метод синтеза гидрированных бензотиеноазоцинов

1.2.6. Методы синтеза бистиеноазоцинов

1.3. Методы синтеза фуроазоцинов

2. Гетероциклические спиросоединения

2.1. Стереохимия спиранов

2.2. Биологическая активность и нахождение в природе гетероциклических спиросоединений

2.3. Методы синтеза спиросоединений, содержащих тиофеновый и пиперидиновый фрагменты

2.4. Методы синтеза спиросоединений, содержащих фурановый и пиперидиновый фрагменты

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Исходные тетрагидробензотиено-, тетрагидробензофуропиридины и тетрагидропиридотиенопиримид ины

2. Взаимодействие тетрагидробензотиено[2,3-с] пиридинов с активированными алкинами

2.1. Тетрагидробензотиено[2,3-с]пиридины

2.2. 1-Арилтетрагидробензотиено[2,3-с]пиридины

3. Взаимодействие тетрагидропиридо[4',3,:4,5]тиено[2,3-йГ]пиримидинов с активированными алкинами

3.1. 3-Арилтетрагидропиридо[4,,3':4,5]тиено[2,3-(^]пиримидины

3.2. 2-Хлор(метокси/морфолино)метилтетрагидропиридо[4',3':4,5]тиено[2,3-й?]пиримидины

4. Взаимодействие тетрагидробензофуропиридинов с активированными алкинами

4.1.2,7-Диметилтетрагидробензофуро[2,3-с]пиридин

4.2.2-Метил-8-нитротетрагидробензофуро[3,2-с]пиридин

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1. Инструменты и методы

2. Синтез исходных тетрагидроииридо[4',3':4,5]тиено[2,3-^0пиримидинов

3. Тетрагидробензотиено[2,3-с] пиридины

4. Тетрагидропиридо[4',3':4,5]тиено[2,3-йГ]пиримидины

5. Тетрагидробензофуро[2,3-с]пиридины 169 ВЫВОДЫ 178 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Основные обозначения и сокращения

Ас - ацетил

AIBN - азобисизобутиронитрил Аг - арил Вп — бензил

Вое - ш/>еш-бутоксикарбонил

DEAD - диэтиловый эфир азодикарбоновой кислоты

DMS - диметилсульфид

Et20 - диметиловый эфир

НМРА - гексаметилфосфорамид

LDA - лития диизопропиламид

Me - метил

MeCN - ацетонитрил

МеОН - метиловый спирт

NaHMDS - бис(триметилсилил)амид натрия, гексаметилдисилазид натрия NBA - А^-бромацетамид NBS - N-бромсукцинимид NCS - А-хлорсукцинимид

NOESY - Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy — двумерная гомоядерная методика ЯМР

Oxone® (2KHS05-KHS04-K2S04) - пероксимоносульфат калия РСС - хлорхромат пиридина

Pd2dba3 - трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) Pd(dppf), где dppf = 1,Г-бис(дифенилфосфино)ферроцен Ph - фенил Ру - пиридин

Super-Hydride, LiEt3BH, LiTEBH - лития триэтилборгидрид

TASF - трис(диметиламино)сульфоний дифтортриметилсиликат

Tf- (трифторметил)сульфонил

TFA - трифторуксусная кислота

TFAA - ангидрид трифторуксусной кислоты

TMS - триметилсилил

Ts - тозил, («ара-толил)сульфонил

АДКЭ — диметиловый эфир ацетилендикарбоновой кислоты

ДМСО (DMSO) - диметилсульфоксид

ДМФА (DMF) — диметилформамид

ДХМ - дихлорметан, хлористый метилен

КССВ - костанта спин-спинового взаимодействия

MC - масс-спектрометрия

ПФК - полифосфорная кислота

РСА - рентгеноструктурный анализ

Соль Фреми - нитрозодисульфонат калия (NaOSC^NO

ТГФ - тетрагидрофуран

ТСХ - тонкослойная хроматография

ЯМР - ядерный магнитный резонанс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Превращения тетрагидробензотиенопиридинов, тетрагидропиридотиенопиримидинов и тетрагидробензофуропиридинов под действием алкинов»

Разработка методов получения новых биологически активных гетероциклических соединений является одним из основных направлений развития органической химии. Особенно интересны поиск синтетических подходов к оригинальным химическим структурам и изучение закономерностей протекания новых реакций. Одним из таких синтетических подходов является реакция тандемных превращений тетрагидропиридинов, конденсированных с ароматическими или гетероароматическими фрагментами, с активированными алкинами. Эта реакция, открытая на кафедре органической химии РУДЫ, позволяет получать тетрагядроазоцины, конденсированные с пиррольным, тиофеновым, индольным, пиримидиновым и бензольным фрагментами, а также гексагидроиндолоазонины, тетрагидродиазоцины и азецины. Направление тандемных превращений в существенной степени зависит от типа используемого растворителя, электронных эффектов заместителей в частично гидрированном азакольце и конденсированном фрагменте. Ранее было показано, что тетрагидротиено [3,2-с] пири дины малоактивны в реакциях тандемных превращений, в то время как тетрагидротиено[2,3-с]пиридины легко и с высоким выходом в результате расширения тетрагидропиридинового кольца превращаются в тетрагидротиено[3,2-</]азоцины. Возникают вопросы о влиянии на реакционную способность и направление тандемных превращений тетрагидротиенопиридинов аннелирования к тиофеновому циклу различных фрагментов, а также о влиянии заместителей в тетрагидропиридиновом кольце. Решение указанных выше проблем необходимо для установления особенностей химизма данной реакции.

Конденсированные циклические системы, содержащие тиено[2,3-д?]-пиримидиновый фрагмент, широко изучаются в связи с их разнообразной биологической активностью. В частности, пиридо[4',3':4,5]тиено[2,3-йГ}-ииримидин-4(3//)-оны используются для профилактики и лечения ишемии головного мозга,1,2 а также в качестве нейротропных препаратов.3 Конденсированные тиено[2,3-й(]пиримидины также могут выступать в качестве антагонистов рецепторов 5-НТ1А и ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов /?-лактамазы, анальгетиков, противовоспалительных4 и противомалярийных препаратов.5 Кроме того, эти гетероциклические системы могут выступать в качестве сильнодействующих двойных антагонистов 5-НТ1Л и 5-НТ1В (как потенциальные антидепрессанты).6 Бициклическая система тиено[2,3-^пиримидина в некоторой степени представляет собой структурный аналог биогенных пуринов и с этой точки зрения может рассматриваться как потенциальный антиметаболит нуклеинового обмена. Эти данные служат предпосылкой для синтеза разнообразных производных тиено[2,3-йГ]пиримидинов с целью выявления в их ряду новых биологически активных веществ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

В рамках данного литературного обзора рассмотрены биологическая активность, нахождение в природе азоцинов и гетероциклических спиросоединений, а также систематизированы сведения о методах синтеза тиено- и фуроазоцинов и спиранов, содержащих пиридиновый, тиофеновый или фурановый циклы.

1. Азоцины

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ковалева, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Впервые систематически изучены закономерности тандемных трансформаций тетрагидробензотиено[2,3-с]пиридинов и тетрагидропиридо-[4',3':4,5]тиено[2,3-ч7]пиримидинов различного строения, а также тетрагидробензофуро[2,3-с]- и [3,2-с]пиридинов под действием метил-пропиолата, ацетилацетилена и АДКЭ в различных растворителях.

2. Тетрагидробензотиено[2,3-с]пиридины, не имеющие заместителей в тетрагидропиридиновом кольце, с алкинами в метаноле не реагируют, а в ацетонитриле образуют трудноразделимые смеси, из которых в случае с АДКЭ выделены спиро[бензотиофен-3,4'-пиридины].

3. 1 -Фенил(ла/?а-метоксифенил//7(3/?д;-нитрофенил)тетрагидробензотиено

2,3-с]пиридины реагируют с алкинами существенно легче, чем незамещенные, с образованием смесей бензотиено[3,2-йГ]азоцинов и спиро[бензотиофен-3,4'-пиридинов] различного состава, в которых азоцины существенно преобладают. В метаноле образуются также продукты расщепления тетрагидропиридинового кольца с участием молекулы растворителя - 2-метоксибензилзамещенные бензотиофены. В ацетонитриле и дихлорметане с метилпропиолатом отмечено образование продуктов перегруппировки Стивенса.

4. Экспериментально показано, что при взаимодействии с алкинами 1-арилзамещенных тетрагидробензотиенопиридинов, после образования первоначального цвиттер-иона аммонийного типа, происходит расщепление связи СрТЧ, что обусловлено высокой стабильностью образующегося при этом катиона диарилметанового типа.

5. 3-Арилтетрагидропиридо[4',3':4,5]тиено[2,3-йГ1пиримидины под действием алкинов и в метаноле и в ацетонитриле образуют смеси соответствующих пиримидо[5,,4':4,5]тиено[3,2-^/]азоцинов и спиро[пиридин-4,5'-тиено[2,3-£/]пиримидинов], в которых последние, как правило, преобладают. На скорость реакции и выход продуктов трансформации влияют заместители при атоме азота тетрагидропиридинового кольца и в арильном радикале в положении 3, а также используемый растворитель и тип алкина. В некоторых случаях из реакций в метаноле выделены 6-метоксиметилзамещенные тиено[2,3-й(]пиримидины.

6. 2-Хлорметил- и 2-метоксиметилзамещенные тетрагидропиридо-[4',3':4,5]тиено[2,3-£/]пиримидины реагируют с алкинами также с образованием смеси соответствующих азоцинов, спиросоединений и тиенопиримидинов. Показано, что на направление тандемных трансформаций влияют заместитель при тетрагидропиридиновом атоме азота, а также используемый растворитель и тип алкина. В реакции 2-морфолинометилзамещенного тетрагидропиридотиенопиримидина с метилпропиолатом в метаноле образуется многокомпонентная смесь, из которой выделены соответствующие азоцин и продукт дебензилирования — тУ-винилзамещенный пиридотиенопиримидин. В ацетонитриле происходит винилирование атома азота З-Ы образующихся азоцина и Дивинил пиридотиенопиримидина.

7. Осуществлена циклизация 2-метоксибензилзамещенных бензотиофенов под действием кислот Льюиса. Показано, что циклизация идет по двум направлениям с образованием азоцинов и спиросоединений, соотношение которых зависит от типа используемой кислоты Льюиса и от заместителей в исходном бензотиофене.

8. Установлено, что ^-2-нитробензилиденспиро[бензотиофен-3,4'-пиридины] в этилацетате превращаются в смеси Х- и Е-изомеров. В хлороформе £-2-нитробензилиденспиро[бензотиофен-3,4'-пиридины] постепенно нацело превращаются в 2-изомеры.

9. Показано, что направление тандемных трансформаций тетрагидро-бензофуропиридинов зависит от порядка сочленения бензофуранового и тетрагидропиридинового фрагментов.

10. Основным направлением превращений тетрагидробензофуро[2,3-с]-пиридина с АДКЭ в метаноле является образование спиро[бензофуран-3,4'-пиридина] и 2-метоксиметилбензофурана. В ацетонитриле с метилпропиолатом образуется смесь бензофуро[3,2-</]азоцина и спиро[бензофуран-3,4'-пиридина], причем последний легко присоединяет молекулу воды, превращаясь в 2-гидрокси-2-метил-спиро[бензофуран-3,4'-пиридин].

11. Для тетрагидробензофуро[3,2-с]пиридина основным направлением трансформаций с метилпропиолатом в ацетонитриле и АДКЭ в метаноле является расщепление тетрагидропиридинового кольца по Гофману, с образованием 2-винилзамещенных бензофуранов. В ацетонитриле при действии АДКЭ преимущественно образуется спиро[бензофуран-2,4'-пиридин].

12. Впервые показано, что 2-метоксиметил-З-диметоксикарбонил-аминоэтилбензофуран и 2-метиленспиро[бензофуран-3,4'-пиридин] под действием триметилсилилтрифлата циклизуются в тетрациклический лактон - метил 3,6а,9-триметил-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидробензофуро[3',4':4,5]-фуро[3,4-с]пиридин-4-карбоксилат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ковалева, Светлана Анатольевна, 2011 год

1. Abbott GmbH & Co. Kg, Germany. 3-Substituted 3,4-dihydrothieno2,3-öT.-pyrimidine-4-one derivatives, production and use thereof // German Patent №10259382.-2002. [Chem. Abstr. 2004. - Vol. 141. - 89095].

2. Sakr S.M., Kadry A.M., El-Sayed A.M.M., AI Ashmawi M.I. Condensed thieno2,3-d.pyrimidines: synthesis and biological activity // Egypt. J. Chem. -1992.-Vol. 34.-P. 147-155.

3. Eichenberger K., Schmidt P., Schweizer E. Antimalarial 5,6,7,8-tetrahydropyrido4,,3l:4,5.thieno[2,3-ö?]pyrimidins // German Patent №1937459. -1969. [Chem. Abstr. 1970. - Vol. 72. - 100743].

4. Blicke F.F., Doorenbos N.J. The preparation of basic alcohols and basic alkyl chlorides which contain a 1-hexa-, 1-hepta- or 1-octamethylenimino radical // J. Am. Chem. Soc. 1954. - Vol. 76. - P. 2317-2322.

5. Mutafova-Yambolieva V. N., Keef K.D. Frequency dependent a2-adrenoceptor mediated modulation of excitatory junction potentials in guinea-pig mesenteric artery // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 411. - P. 123-128.

6. Malmberg A.B., Hedley L.R., Jasper J.R., Hunter J.C., Basbaum A.I. Contribution of cc2-receptor subtypes to nerve injury-induced pain and its regulation by dexmedetomidine // Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 132. - P. 18271836.

7. Mashimo T., Pak M., Choe H., Inagaki Y., Yamamoto M., Yoshiya I. Effects of vasodilators guanethidine, nicardipine, nitroglycerin, and prostaglandin EI on primary afferent nociceptors in humans // J. Clin. Pharmacol. — 1997. Vol. 37. — P. 330-335.

8. Toma C.P., Serban D.N., Costache V., Branitesteanu D.D. Characteristics and possible mechanisms of low-Na' induced contractions in rat aorta // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1995. - Vol. 352. - P. 88-93.

9. Torisawa Y., Hashimoto A., Okouchi M., Iimori T., Nagasawa M., et al. Manzamine C congeners with modified azacyclic rings: synthesis and biological evaluation // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. - Vol. 6. - P. 2565-2570.

10. Harrison R.J., Gowan S.M., Kelland L.R., Neidle S. Human telomerase inhibition by substituted acridine derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1999. -Vol. 9. P. 2463-2468.

11. Watthey J.W.H., Gavin T., Desai M. Bicyclic lactam inhibitors of angiotensin converting enzyme // J. Med. Chem. 1984. - Vol. 27. - P. 816-818.

12. Okamoto T., Kobayashi T., Yamamoto H. 1-Substituted benzo(Z?)azocine derivatives and their acid addition salts // Chemical Abst. 1975. - Vol. 83. — P9836y.

13. Patil P.A, Snieckus V. Directed ortho metalation cross coupling connections. Total synthesis of amaryllidaceae alkaloids Buflavine and 8-O-dimethylbuflavine // Tetrahedron Letters. 1998. - Vol. 39. - P. 1325-1326.

14. Uchikawa O., Fukatsu K., Suno M., Aono T., Doi T. In vivo biological activity of antioxidative aminothiazole derivatives // Chem. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 44. -P. 2070-2077.

15. Schmutz J., Hunziker F., Hirt R., Dr. A. Wander A.-G. Ulein, das hauptalkaloid von aspidosperma ulei mgf. aspidosperma-alkaloide. 1. Mitteilung // Helv. Chim. Acta. 1957. - Vol. 40. - P. 1189-1200.

16. Buchi G., Warnhoff E.W. The structure of uleine // J. Am. Chem. Soc. 1959. -Vol. 81.-P. 4433-4434.

17. Ohashi M., Joule J. A., Gilbert B., Djerassi G. The structures of five new Aspidosperma alkaloids related to uleine // Experientia. 1964. — Vol. 20. - P. 363-364.

18. Atta-ur-Rahman, Muzaffar A. The isolation and structure of ervaticine, a new indole alkaloid from Ervatamia coronaria // Heterocycles. — 1985. — Vol. 23. — P. 2975-2978.

19. Rojas Hernandez N.M., Diaz Perez C., Coto Perez O.W.I. Action antimicrobiana de alcaloides de Vallesia antillana // Revista Cubana de Farmacia. 1977. - Vol. 11.-P. 249-255.

20. Sarker S.D., Dinan L., Sik V., Underwood E., Waterman P.G. Moschamide: an unusual alkaloid from the seeds of Centaurea moschata // Tetrahedron Letters. — 1998. Vol. 39. - P. 1421-1424.

21. Tatsuo Y., Fumiko A., Fu C.R., Ichiro N.G., Thawatchai S., Padolina W.G. Alstonia. Part 3. Alkaloids from the leaves of Alstonia scliolaris in Taiwan, Thailand, Indonesia and the Philippines // Phytoehemistry. — 1990. Vol. 29; - P. 3547-3552:. .

22. Ohashi M., Joule J.A., Djerassi G. Alkaloid studies. LI. Structure of aspidodasycarpine // Tetrahedron Letters. 1964:. - Vol. 51. - P. 3899-3905.

23. Burnell RlH., Medina J.D.1 Alkaloids of Aspidosperma cuspa // Phytochemistry. 1968.-Vol. 7.-P. 2045-2051.

24. Robert G.M.T., Ahond A., Poupat C., Potier P., Jacquemin II., Kan S.K. Aspidosperma from Guiana: alkaloids from Aspidosperma oblongum seeds // Journal of Natural Products. 1983. - Vol. 46. - P. 708-722.

25. Kam T.-S., Yoganathan;K., Li H.-Y. Tenuisines A,, B and C, novel bisindoles with symmetry from Kopsia tenuis // Tetrahedron l etters. 1996. - Vol. 37. -P. 8811-8814.

26. Ryuichi S., Tatsuo H. Manzamine A, a novel antitumor alkaloid from a.sponge // .' J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - P. 6404-6405.

27. Winkler J.D., Siegel M.G., Stelmach J.E. A highly stereoselective approach to ■ the synthesis of the manzamine alkaloids via the intramolecular vinylogous amide photocycloaddition// Tetrahedron Letters. 1993; - Vol. 34. - P. 6509-6516.

28. Torisawa Y., Soe T., Katoli Gh., Motohashi Y, Nishida A;, Hino T., Nakagawa M. A facile a 1 dol-isomcrization route to 3-alkyldihydropyridinone with a chiral azocine ring // Heterocycles. 1998; - Vol: 47. - P. 655-659:

29. Confalone P.N., Pizzolato G., Confalone D.L., Uskokovic M.R. Olefmic nitrone and nitrile oxide 3+2. cycloadditions. A short stereospecific synthesis of biotin from cycloheptene // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102. - P. 1954-1960.

30. Bosch J., Granados R., Lopez F. J. Benzomorphan related compounds. II. New synthesis route to thienomorphans // J. Heterocyclic Chem. — 1975. Vol. 12. - P. 651-654.

31. Ban M., Baba Y., Miura K., Kondo Y., Hori M. Synthesis of thieno3,2-f\-morphan, thieno[4,3-/|morphan and 3-thiamorphinan derivatives // Heterocycles. -1991.-Vol. 32.-P. 107-126.

32. Sauter F., Stanetty P., Hetzl E., Fuhrmann F. Thiamorphinans. I. // J. Heterocyclic Chem. 1983. - Vol. 20. - P. 1477-1480.

33. Cotelle Ph., Hasiak B., Barbry D., Couturier D. An efficient synthesis of derivatives of hexahydrothieno3,2-c.(or [2,3-c])azocine and azonine // Synthetic comunications. 1987. - Vol. 17. - P. 935-942.

34. Alvarez M., Bosch J., Granados R., Lopez F. Benzomorphan related compounds. V(l). Synthesis of thienomorphans // J. Heterocyclic Chem. 1978. - Vol. 15. - P. 193-201.

35. Montzka T.A., Matiskella J.D. Benzomorphan analogues: synthesis of some thieno2,3:/.morphans // J. Heterocyclic Chem. 1974. - Vol. 11. - P. 853-855.

36. Neidlein M.R., Kolb N. Synthese und reactions verhalten neuer tri-sowie tetracyclischer schwefelanaloga des indols // Arch. Pharm. (Weinheim) 1979. — Vol. 312.-P. 397-409.

37. Maffrand J.-P., Eloy F. New heterocyclic systems: Thiophen condensed 1 -azabicyclo3.3.1 Jnonanes // Heterocycles. 1980. - Vol. 14. - P. 321-324.

38. Faltz H., Liebscher J. New /2-carboline derivatives by double-cyclization of chiral a-heteroarylmethylamino esters // Synlett. — 1998. — Vol. 312. P. 13551356.

39. Maffrand J.-P., Eloy F. New heterocyclic systems: thiophen condensed 1-aza-bicyclo3.3.1 jnonanes // Heterocycles 1980. - Vol. 14. - P. 321-324.

40. Maffrand J.-P. Base induced reactions of vV-methyl quaternary salts of thiophene condensed l-azabicyclo3.3.1 Jnonanes // Heterocycles. 1980. - Vol. 14. - P. 325-332.

41. Burke T.R., Jacobson A.E., Rice K.C., Avi Weissman В., Huang H.-Ch., Silverton J.V. Probes for narcotic receptor mediated phenomena // J. Med. Chem. -1986.- Vol. 29.-P. 748-751.

42. Evans D.A., Mitch G.H., Thomas R.C., Zimmerman D.M., Robey R.L. Application of metalated enamincs to alkaloid synthesis. An expedient approach:to the synthesis of morphine-based analgesics, // J. Am. Ghem. Soc. — 19801 — Vol. 102.-P. 5955-5956.

43. Lewis J.W., Readhead M.J., Smith A.G.B. Novel, analgesics; and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. Part XXVI. Some reactions of the thobaine-2-chloroacrylonitrile adduct // J. Chem. Soc. Perkin Trans. — 1972. — P. 878-881.

44. Bentley K.W., Hardy D.G., Smith A.C.B. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. Part XII. Derivatives; of 7-amino-6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine II J. Chem. Soc. (C). 1969.-P. 2235-2236.

45. Ollis W.D., Sutherland I.O., Thebtaranonth Y. The apparent 2,3.-sigmatropic rearrangements of acetylenic ammonium ylides // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973.-P. 657-658.

46. Kucklander U., Кипа K., Zerta G. Untersuchung zur 6-hydroxyindol-bildung bei der Nenitzescu-reaktion. IV. Cyclisie rung von 7V-(chinonylalkyl)enaminon-derivaten // Z. Naturforsch. 1992. - Vol. 47b. - P. 1403-1410.

47. Потапов B.M. Стереохимия. Москва: «Химия». - 1988. - С. 256.

48. Ponomarev А.А., Zelenkova V.V. For the study of furane compounds. IV. Experiments in the asymmetric synthesis of spiranes and tetrahydrofuril-alcohols // Zh. Obtsh. Khim.- 1953. Vol. 23. - P. 1543-1547.

49. Sumiyoshi M., Kuritani IT., Shingu K., Nakagawa M. Sensitivity of circular dichroism of /?-diketones to minute changes in the orientation of chromophores // Tetrahedron Letters. 1980. - Vol. 21. - P. 1243-1246.

50. Потапов B.M. Стереохимия. Москва: «Химия». - 1988. - С. 346.

51. Лукьянов Б.С., Лукьянова М.Б. Спиропираны: синтез, свойства, применение (обзор) // Химия гетероциклических соединений. 2005. — № 3. — С. 323-359.

52. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. Москва: «Химия». — 1971.-С. 192.

53. Ibragimov А.А., Osmanov Z., Tashkhodzhaev В., Abdullaev N.D., Yagudaev M.R., Yunusov S.Y. Structures of nitramine and isonitramine — Alkaloids of a new type from plants of the genus Nitraria // Chem. Nat. Compd. 1981. - Vol. 17. -P. 458-463.

54. Ariza M.R., Larsen Т.О., Petersen B.O., Duus J., Christophersen C., Barrero A.F. A novel alkaloid serantrypinone and the spiro azaphilone Daldinin D from Penicillium thymicola // J. Nat. Prod. 2001. - Vol. 64. - P. 1590-1592.

55. Hirasawa Y., Morita H., Kobayashi. Nankakurine A, a novel C^Na-type alkaloid from Lycopodium hamiltonii // J. Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - P. 3389-3391.

56. Galliford C.V., Scheidt K.A. Pyrrolidinyl-spirooxindole natural products as inspirations for the development of potential therapeutic agents // Angew. Chem., Int. Ed. 2007. - Vol. 46. - P. 8748-8758.

57. Usui T., Kondoh M., Cui C.B., Mayumi T., Osada H. Tryprostatin A, a specific and novel inhibitor of microtubule assembly // Biochemical Journal. — 1998. Vol. 333.-P. 543-548.

58. Edmondson S., Danishefsky S.J., Sepp-Lorenzino L., Rosen N. Total synthesis of Spirotryprostatin A, leading to the discovery of some biologically promising analogues //J. Am. Chem. Soc. 1999. - Vol. 121. - P. 2147-2155.

59. Stump C.A., Bell I.M., Bednar R.A., Bruno J.G., Fay J.F., et al. The discovery of highly potent CGRP receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. — Vol. 19.-P. 214-217.

60. Anderton N., Cockrum P.A., Colegate S.M., Edgar J.A., Flower K., Vit I., Willing R.I. Oxindoles from Phalaris coerulescens // Phytochemistry. 1998. — Vol. 48.-P. 437-439.

61. Cockrum P.A., Colegate S.M., Edgar J.A., Flower K., Gardner D., Willing R.I. (—)-Phalarine, a furanobisindole alkaloid from Phalaris coerulescens // Phytochemistry. 1999. - Vol. 51. - P. 153-157.

62. Jossang A., Jossang P., Hadi H., Sevenet T., Bodo B. Horsfiline, an oxindole alkaloid from Horsfieldia superba // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - P. 65276530.

63. Slywka G.W.A., Locock R.A. Structure of a new beta-carboline alkaloid from elaeagnus commutate // Tetrahedron Letters. 1969. - Vol. 10. - P. 4635-4638.

64. Chevolot L., Chevolot A.-M., Gajhede M., Larsen C., Anthoni U., Christophersen C. Marine alkaloids. 10. Chartelline A: a pentahalogenated alkaloid from the marine bryozoan Chartella papyracea // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107.-P. 4542-4543.

65. Anthoni U., Chevolot L., Larsen C., Nielsen P.H., Christophersen C. Marine alkaloids. 12. Chartellines, halogenated /^-lactam alkaloids from the marine bryozoan Chartella papyracea // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - P. 4709-4712.

66. Nielsen P.H., Anthoni U., Christophersen C. Marine Alkaloids. 14. Prototropy of Chartellines from Chartella papyracea // Acta Chem. Scand. 1988. - Vol. 42B. -P. 489-491.

67. Angenot L., Coune C., Tits M. Nouveaux alcaloïdes des feuilles de Strychnos usambarensis // Journal de Pharmacie de Belgique. 1978. - Vol. 33. - P. 11—23.

68. Bassleer R., Depauw-Gillet M.C., Massart B., Marnette J.-M., Wiliquet, P., Caprasse M., Angenot L. Effects of three alkaloids isolated from Strychnos usambarensis on cancer cells in culture // Planta medica. — 1982. Vol. 45. — P. 123-126.

69. Saxton J.E. In The Alkaloids (Manske R.H.F., Ed.) NewYork: «Academic Press». - 1965. - Vol. 8. - P. 93.

70. Liu Z.-J., Lu R.-R. In The Alkaloids (Brossi A., Ed.) NewYork: «Academic Press». - 1988. - Vol. 33. - P. 83-140.

71. Takayama H., Sakai S. In Studies in Natural Products Chemistry (Atta-ur-Rahman, Ed.) Amsterdam: «Elsevier». 1995. - Vol. 15. - P. 465-518.

72. Schwarz H., Marion L. Three minor alkaloids of Gelsemiumsempervirens ait // Can. J. Chem. 1953. - Vol. 31. - P. 958-975.

73. Rottmann M., McNamara C., Yeung B.K.S., Lee M.C.S., Zou Bin, Russell B., Seitz P., Plouffe D.M., et al. Spiroindolones, a Potent Compound Class for the Treatment of Malaria // Science. 2010. - Vol. 329. - P. 1175-1180.

74. Cui C.B., Kakeya H., Osada H. Spirotryprostatin B, a Novel Mammalian Cell Cycle Inhibitor Produced by Aspergillus fumigatus // The Journal of Antibiotics. -1996. Vol. 49. - P. 832-835.

75. Cui C.B., Kakeya H., Osada H. Novel mammalian cell cycle inhibitors, spirotryprostatins A and B, produced by Aspergillus fumigatus, which inhibit mammalian cell cycle at G2/M phase // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - P. 12651-12666.

76. Larsen T.O., Frydenvang K., Frisvad J.C., Christophersen C.J. UV-Guided isolation of alantrypinone, a novel penicillium alkaloid // Journal of Natural Products. 1998.-Vol. 61.-P. 1154-1157.

77. Ariza M.R., Larsen T.O., Petersen B.O., Duus J.O., Christophersen C., Barrero A.F. A novel alkaloid serantrypinone and the spiro azaphilone Daldinin D from Penicillium thymicola // Journal of Natural Products. 2001. - Vol. 64. - P. 15901592.

78. Bowden B.F., McCool B.J., Willis R.H. Lihouidine, a novel spiro polycyclic aromatic alkaloid from the marine Sponge Suberea // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69.-P. 7791-7793.

79. Bombardelli E., Bonati A., Gabetta B., Martinelli E.M., Mustich G., Danieli B. The structure of cuanzine // Tetrahedron. 1974. - Vol. 30. - P. 4141-4146.

80. Danieli B., Lesma G., Palmisano G., Tollari S. Vobtusamine, the first spiro Aspidosperma Eburnea Alkaloid. // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48. - P. 381383.

81. Sakamuria S., George C., Flippen-Anderson J., Kozikowski A.P. Synthesis of novel spirocyclic cocaine analogs using the Suzuki coupling // Tetrahedron Letters. 2000. - Vol. 41. - P. 2055-2058.

82. Ong H.H., Profitt J.A., Anderson V.B. Novel Tetracyclic Spiropiperidines. 1. 3-Aryl l,3-dihydrospirobenzo[c.thiophene-l,4'-piperidines] as potential antidepressants // J. Med. Chem. 1981. - Vol. 24. - P. 74-79.

83. Marxer A., Rodriguez H.R., McKenna J.M., Tsai H.M. Spiro piperidines. I. Synthesis of spiroisobenzofuran-l(3//),4'-piperidines. and spirofisobenzofuran-l(3i/),3'-piperidines] //J. Org. Chem. 1975. - Vol. 40. - P. 1427-1433.

84. Moltzen E.K., Perregaard J., Meier E. c-Ligands with subnanomolar affinity and preference for the 02 binding site. 2. Spiro-joined benzofuran and benzopyran piperidines // J. Med. Chem. 1995. - Vol. 38. - P. 2009-2017.

85. Maligres P.E., Waters M.M., Lee J., Reamer R.A., Askin D., Ashwood M.S., Cameron M. Stereocontrolled preparation of a nonpeptidal (-)-spirobicyclic NK receptor antagonist // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 1093-1101.

86. Tsukamoto S., Fujii M., Yasunaga T., Matsuda K., Wanibuchi F. et al. Synthesis and structure-activity studies of a series of l-oxa-8-azaspiro4.5.decanes as M! muscarinic agonists // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 1995. - Vol. 43.-P. 842-852.

87. Barluenga J., Mendoza A., Rodriguez F., Fananas F. J. Synthesis of spiroquinolines through a one-pot multicatalytic and multicomponent cascade reaction // Angew. Chem., Int. Ed. 2008. - Vol. 47. - P. 7044-7047.

88. Moos W.H., Gless R.D., Rapoport H. Codeine analogues. Synthesis of spirobenzofuran-3(2//),4'-piperidines. and octahydro-l//-benzofuro[3,2-e]-isoquinolines // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. - P. 5064-5074.

89. Chen M.-H., Abraham J.A. Free radical method for the synthesis of spiro-piperidinyl heterocycles // Tetrahedron Letters. 1996. - Vol. 37. — P. 5233-5234.

90. Voskressensky L.G., Listratova A.V., Borisova T.N., Kovaleva S.A., Borisov R.S., Varlamov A.V. The first example of tetrahydrothieno3,2-c/.azocines synthesis // Tetrahedron. 2008. - Vol. 64. - P. 10443-10452.

91. Sabnis R.W., Rangnekar D.W., Sonawane N.D. 2-Aminothiophenes by Gewald reaction // J. Heterocyclic Chem. 1999. - Vol. 36. - P. 333-345.

92. Voskressensky L.G., Borisova T.N., Soklakova T.A., Kulikova L.N., Borisov R.S., Varlamov A.V. First efficient one-pot synthesys of tetrahydropyrrolo2,3-J.-azocines and tetrahydroazocino[4,5-&]indoles // Lett. Org. Chem. 2005. - Vol. 2. -P. 18-20.

93. Sheldrick G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallogr. 2008. - Vol. A64.-P. 112-122.