Тандемные превращения производных тетрагидропирроло(3,2-с)пиридинов под действием активированных алкинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Воробьева, Татьяна Андреевна

• Воробьева, Татьяна Андреевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Воробьева, Татьяна Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АЗОЦИГОВ и

ИХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ.

1.1. Синтез гидрированных азоцинов и их производных.

1.2. Синтез конденсированных азоцинов.

1.2.1. Гидрированные пирроло-, оксазоло-, пиперидиноазоцины.

1.2.2. Синтез пирролоазоцинов.

1.2.3. Синтез производных бензазоцинов.

II. ВТОРИЧНЫЕ И ТРЕТИЧНЫЕ АМИНЫ В РЕАКЦИЯХ

С АКТИВИРОВАННЫМИ АЛКИНАМИ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

1 .Синтез тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов.

2. Тандемные трансформации тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов под действием активированных алкинов.

2.1. Изучение взаимодействия тетрагидропирроло[3,2-с]-пиридинов сАДКЭ.

2.2. Изучение взаимодействия тетрагидропирроло[3,2-с]-пиридинов с этилпропиолатом.

2.3. Некоторые химические превращения пирроло[2,3-с!]азоцинов.

2.4. Биологическая активность.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тандемные превращения производных тетрагидропирроло(3,2-с)пиридинов под действием активированных алкинов»

Химия азотсодержащих гетероциклических соединений является наиболее динамично развивающейся областью органической химии. Это обусловлено тем, что азотистые гетероциклы обладают комплексом практически полезных свойств. Первое место среди них занимает биологическая активность. Среди лекарственных препаратов, использующихся в медицинской практике, 70-75% составляют прапараты, включающие азотсодержащий гетероциклический фрагмент. Поэтому изучение закономерностей протекания новых реакций, разработка оригинальных и эффективных методов синтеза известных, но трудно доступных гетероциклических систем является актуальной задачей органической химии

Пиррол, химия которого исчисляет ~ 170 лет, является одним из наиболее биогенных гетероциклов. Пиррольное кольцо входит в состав гемина, хлорофилла, витамина В^, пигментов желчи, феромонов, алкалоидов, антибиотиков и т.д. Поэтому химия пиррола и его производных интенсивно развивается и в настоящее время. Однако среди многочисленных производных пиррола и гетероциклических систем, содержащих пиррольный фрагмент, сведения об 3-алкоксиалкил-(2-виниламино)алкилпирролах и тетрагидропирроло[2,3-£/]азоцинах отсутствовали.

На кафедре органической химии Российского университета дружбы народов недавно впервые было показано, что при действии АДКЭ может происходить расщепление и расширение тетрагидропиридинового фрагмента тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов до 3-винилпирролов и пирроло[2,3-£/]азоцинов соответственно. Эти необычные превращения протекали при комнатной температуре.

Изучение закономерностей протекания впервые обнаруженной реакции тандемных превращений тетрагидропирролопиридинов и явилось предметом исследования настоящей диссертации. литературный обзор

Литературный обзор включает в себя две главы. Первая посвящена описанию методов синтеза азоцинов и их некоторых конденсированных производных. Во второй главе обсуждаются реакции вторичных и третичных аминов с активированными алкинами.

1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АЗОЦИНОВ И ИХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ.

Восьмичленные азотсодержащие гетероциклы - азоцины представляют собой важный класс гетероциклических соединений, обладающих широким спектром биологической активности. Производные этих гетероциклов и их бензаналогов проявляют антималярийную, анальгетическую, антисудорожную и другие виды активности.

Ы-Замещенные пергидроазоцины, такие как [2-(пергидро-1

1 О азоцинил)этил]гуанидин (1) и пергидроазоцин-2-он (2) , проявляют гипотензивную активность. 1-Бензазоциндионы (3) обладают успокаивающим и антисудорожным действием 3. N

СН2)2ЫНСМН2 йн

С02Н

Мё

X о

11=Н, С1

Природные полициклические алкалоиды содержат в большинстве своем азоциноиндольный фрагмент. К иному типу алкалоидов относится 3 шапгашш А, проявивший противоопухолевую активность. Его молекула содержит азоциновый цикл аннелированный с пирроло[2,3-/]изохинолиновым фрагментом4'5'6.

Buflavine и 8-0-demethylbuflavine - алкалоиды ряда Amaryllidaceae, содержащие 5,6,7,8-тетрагидродибенз[с,е]азоциновый цикл, были у выделены из луковицы Boophane flava .

Ме

Р=Ме (ВиАауте)

Р=Н (8-0-0ете1Иу1ЬиАауте)

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Воробьева, Татьяна Андреевна

выводы

1. Впервые найдена и изучена реакция тандемных превращений тетрагидропирроло[3,2-<?]пиридинов под действием АДКЭ и этилпропиолата в различных растворителях.

2. Установлено, что взаимодействие тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов с АДКЭ и этилпропиолатом начинается с образования цвиттер-иона в результате михаэлевского присоединения азота пиперидинового цикла к тройной связи. Реакционная способность анионного центра этого цвиттер-иона, электронные эффекты заместителей и особенно природа растворителя определяет каналы его дальнейших превращений.

3. При действии АДКЭ в полярных апротонных растворителях на 4,5,6,7-тетрагидро-4,5,7-триметил-2-К-пирроло[3,2-с]пиридины получены смеси пирроло[2,3-г/]азоцинов и 3-винил-2-(Ы-бисметоксикарбонилвинил-М-метил)аминоэтил-5-11-пирролов. Из 2-ацетилзамещенного производного образуется только соответствующий 3-винилпиррол. Из ТГ1111, не имеющих Ме-заместителей при атомах углерода пиперидинового цикла в этих условиях образуются только пирроло[2,3-с(]азоцины.

4. В протонных растворителях при действии АДКЭ происходит расщепление тетрагидропиридинового фрагмента ТГПП, что приводит к образованию 3-алкокси(гидрокси)алкил-2-(М-бис-метоксикарбонилвинил-Ы-11)аминоэтил-5-11-пирролов.

5. Показано, что этилпропиолат более активен, чем АДКЭ в реакции тандемных превращений, что обуславливает в ряде случаев образование пирролоазоцинов как в апротонных, так и в протонных рвстворителях.

6. Осуществлена циклизация 3-алкоксиалкилзамещенных пирролов в пирроло[2,3-й(]азоцины в присутствии кислот Льюиса. Подобран оптимальный катализатор (триметилсилилтрифлат). Разработан оригинальный препаративный «one-pot» метод синтеза пирролоазоцинов.

7. Осуществлено восстановление енаминной группы в 2-трифторацетил-4,7,8,9-тетрагидро-4,7,9-триметил-5,6-диметоксикарбонилпирроло[2,3-£/]азоцина. Найдено, что в кипящем бутиламине полученное гексагидропроизводное окисляется до тетрагидропроизводного.

8. Проведен первичный скрининг ингибирующей ацетил- и бутирилхолинестераз активностей ряда пирроло[2,3-а(]азоцинов. Найдены соединения перспективные для дальнейших исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Воробьева, Татьяна Андреевна, 2006 год

1. Blicke, F.F.; Doorenbos, N.J. «The Preparation of Basie Alcohols and Basic Alkyl Chlorides which Contain a 1-Hexa-, 1-Hepta- or 1-Octamethylenimino Radical». J.Am. Chem. Soc. 1954, 76, 2317.

2. Okamoto, T.; Kobayashi, T.; Yamamoto, H. C.A. 1975, 83, P9836y.

3. Ryuichi Sakai and Tatsuo Higa. «Manzamine A, a Novel Antitumor Alkaloid from a Sponge». J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 6404-6405.

4. Winkler J.D.; Siegel M.G.; Stelmach J.E. «A highly stereoselective approach to the synthesis of the manzamine alkaloids via the intramolecular vinylogous amide photocycloaddition». Tetrahedron Lett. 1993, 34,41, 6509-6512.

5. Yasuhiro Torisawa, Than Soe, Chiaki Katoh, Yumiko Motohashi, Atsushi Nishida, Tohru Hino, Masako Nakagawa. «A facile aldol-isomerization route to 3-alkyldihydropyridinone with a chiral azocine ring». Heterocycles, 1998, 42, 2.

6. Prakash A. Patil, Victor Snieckus. «Directed ortho Metalation Cross Coupling Connections. Total Synthesis of Amaryllidaceae Alkaloids Buflavine and 8-0-Demethylbuflavine». Tetrahedron Lett. 1998,39, 1325-1326.

7. Muller, A.;SrepeI, E.; Funder-Fritzsche, E.; Dicher, F. «Aza- und Diazacycloalkene». Monatsh. Chem. 1952, 83, 386-393.

8. Diamond J.; Bruce W.F.; Gochman C.; Tyson, F.T. «Azacyclooctane Derivatives». J.Org.Chem. 1960, 25, 65.

9. Leonard, N.J.; Sato, T. «A Transannular Route for Stereospecific Synthesis of (±)-Isoretronecanol». J. Org. Chem. 1969,34, 1066.

10. George A. Olah, Alexander P. Fung. «Synthetic Methods and Reactions; 671.One-Step Convertion of Alicyclic Ketones into Lactams with Hydroxylamine-O-sulfonic Acid/Formic Acid». Synthesis, 1979, 537.115

11. Garst, M.E.; Bonfiglio, J.N.;Marks, J. «Hydroboration Carbon Monoxide1.sertion of Bis-Olefinic Amine Derivatives. Shynthesis of 5-Coniceine,

12. Pyrrolizidine, (±)-Heliotridane, and (±)-Pseudoheliotridane>>. J. Org. Chem. 1982,47,1494. 11

13. Liu, Qian Chen, Yun-Dong Wu, Chaozhong Li. «8-Endo versus 7-Exo Cyclization of a-Carbamoyl Radicals. A Combination of Experimental and Theoretical Studies». J. Org. Chem. 2005, 70, 1539-1544.

14. Steven M. Sparks, Chun P. Chow, Liang Zhu, Kenneth J. Shea. «Type 2 Intramolecular N-Acylnitrozo Diels-Alder Reaction: Scope and Application to the Synthesis of Medium Ring Lactams». J. Org. Chem. 2004, 69, 9, 3025-3035.

15. Sam Derrer, Neil Feeder, Simon J. Teat, John E. Davies, Andrew B. Holmes. «A novel method for the formation of 2-azocanones by lactone-to-lactam ring contraction of 2-oxonanones». Tetrahedron Lett. 1998, 39, 9309-9312.

16. E. Vedejs, J.S. Stults. «Synthesis of Azocine Derivatives from Thioaldehyde Diels-Alder Adducts». J. Org. Chem. 1988, 53,10, 2226-2232.

17. Edwin Vedejs, Rocco J. Galante, Peter G. Goekgian. «A Thio-Diels-Alder Route to the Azocine Ring System. Total Synthesis of (±)-Otonecine». J. Am. Chem. Soc.1998, 120, 15,3613-3622.

18. Takechi Ohnuma, Masaharu Nagasaki, Masayasu Tabe, Yoshio Ban. «An efficient synthesis of medium-sized ketolactams through controlled crisscross cumulation: a synthesis of (±)-dihydrodesoxyotonecine». Tetrahedron Lett. 1983, 24,39,4253-4256.on

19. P.Andrew Evans, Andrew B. Holmes, Keith Russell. «Synthesis of Monocyclic Ring Lactams». Tetrahedron Lett. 1992, 33,45, 6857-6858.

20. K.C.Nicolaou, Guo-Qiang Shi, Kenji Namoto, Federico Bernal. «Synthesis of N-heterocycles via lactam-derived ketene aminal phosphates. Asymmetric synthesisof cyclic amino acids». Chem. Commun. 1998, 1757-1758.00

21. Benito Alcaide, Carolina Rodriguez-Ranera, Alberto Rodriguez-Vicente. «Functionalized eight-membered lactams via 3,3. sigmatropic rearrangement of 2azetidinone-tethered 1,5-dienes». Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3081-3083.01

22. Guillaume Godin, Elodie Gamier, Philippe Compain, Olivier R. Martin, Kyoko Ikeda, Naoki Asano. «Synthesis and biological evaluation of the first example ofan eight-membered iminoalditol». Tetrahedron Lett. 2004, 45, 579-581.0(>

23. Toshio Yamanaka, Mitsuru Ohkubo, Masayuki Kato, Yasufumi Kawamura, Akinori Nishi. «An Efficient Synthesis of Cyclic P-Amino Acid Derivatives as P-Turn Mimetics». Synlett, 2005, 4, 631-634.

24. David I.MaGee, Ellen J. Beck. «Use of the Ramberg-Backlund Rearrangement for the Synthesis of Medium and Large Heterocyclic Alkenes: Stereoselective Olefin Formation». J. Org. Chem. 2000, 65, 24, 8367-8371.

25. Theophil Eicher, Wilhelm Freihoff. «Zur Reaktion von Triafulvenen mit cyclischen Iminen». Synthesis, 1986, 11, 908-916.

26. Barry Weinstein, Li-Ching Chang Lin, Frank W. Fowler. «Cycloaddition Reactions of N-Methyl-l,2-dihydropyridine». J. Org. Chem. 1980, 45, 9, 16571661.

27. Laurent Gil, Rossimiriam Rereira de Freitas Gil, Daniela Cristina dos Santos, Christian Marazano. «An access to some functionalized azocine derivatives». Tetrahedron Lett. 2000, 41,6067-6069.

28. David François, Erwan Poupon, Marie-Christine Lallemand, Nicole Kunesch, Henri-Philippe Husson. «Chiral Nonracemic Synthesis and Reactivity of Two New Endocyclic Enamines in the Phenyloxazolopiperidine Series». J. Org. Chem. 2000, 65, 10, 3209-3212.

29. Marie-Christine Lallemand, Mohamed Chiadmi, Alain Tomas, Nicole Kunesch, Henri-Philippe Husson. «Asymmetric Synthesis. XXXVI. Synthesis of Tetrahydroazocines by 2+2. Thermal Cycloaddition to Latent 1,4

30. Dihydropyridines». Tetrahedron Lett. 1995, 36, 12, 2053-2056.1/1

31. N.A. Al-Jalal. «Substituent Effects on the Photocycloaddition Reactions of

32. Phenol to Benzonitriles». J. Heterocyclic Chem. 1990, 27, 1323.

33. Paquette, L.A., Kakihana, T. «The Azacyclooctatetraen (Azocine) System». J.

34. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 3897-3898.

35. Masami Sakamoto, Takeru Sano, Shohei Fujita, Masaru Ando, Kentaro Yamaguchi, Takashi Mino, Tsutomu Fujita. «Regioselective Photocycloaddition of Pyridine Derivatives to Electron-Rich Alkenes». J.Org. Chem. 2003, 68, 4, 14471450.

36. José Barluendga, Carlos Mateos, Fernando Aznar, Carlos Valdés. «A Straightforward and Versatile Synthetic Approash to 1-Azabicyclic Alkaloids». J. Org. Chem. 2004, 69, 21, 7114-7122.

37. H.E. Schoemaker, Tj.Boer-Terpstra, J. Dukink, W.N. Speckamp, «a-Acyliminium Ion-Acetylene Cyclisations». Tetrahedron, 1980, 36, 143-148.

38. Yasuhiro Torisawa, Yumiko Motohashi, Jian Ma, Tohru Hino, Masako, Nakagawa. «An Easy Access to the Optically Active Azocine Derivatives». Tetrahedron Lett. 1995, 36, 31, 5579-5580.

39. Donato Donati, Stefania Fusi, Fabio Ponticelli. «Photocycloaddition of 2-Methyloxazolo5,4-£.pyridine: a route to the oxazolo[5,4-Z>]azocine system». Tetrahedron Lett. 1996, 37, 32, 5783-5786.

40. Puigrö, G.; Diaba, F.; Bonjoch, J. «Synthesis of enantiopure 3-amino-l-azaspiro4.5.decan-8-ones by halonium promoted cyclization of amino-tethered cyclohexenes». Tetrahedron, 2003, 59, 2657-2665.

41. Josep Bonjoch, Faiza Diaba, Gemma Puigrö, Emma Peidrö, Daniel Solé. «A new Synthetic entry to the Tricyclic skeleton of FR901483 by palladium-catalyzed cyclization of vinyl bromides with ketone enolates». Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8387-8390.

42. Bosch J., Mauleon D., Boncompte F., Ganados R. «Benzomorphan Related Compounds. XIV.(l) Synthesis of 2-(2-Pyrrolylmethyl)- and 2-(2-Indolylmethyl)tetrahydropyridines and Cyclyzation to Pyrrolo3,2-/.morphans». J. Heterocyclic Chem. 1981, 18, 263.

43. Bosch J., Mauleon D., Ganados R. «Base-promoted isomerisation of 4-(pyrrolylmethyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine». Heterocycles, 1981, 16, 10, 16651668.

44. Keiichi Nomura, ShinjiSuda, Makoto Takeuchi, Jun Adachi, Katsutada Masuda. «Synthesis of l,2,3,4-Tetrahydro-l-benzazocin-5(6H)-ones by Dieckmann Condensation». Heterocycles, 1983, 20, 10, 2051-2054.

45. Katsuhiko Hino, Yasutaka Nagai, Hitoshi Uno. «Agents Acting on the Central Nervous System. Synthesis of 3-Phenyl-2-piperazinyl-l-benzazocines, 3-Substituted-2-piperazinyl-l-benzazepines and Related Compounds». Chem. Pharm. Bull 1988,36, 7, 2386-2400.

46. G.R. Proctor, W.I. Ross. «Azocine Derivatives. Part I. Synthesis of 1-Benzazocin-6-one Derivatives by Direct Cyclisation». J. Chem. Soc. Perkin trans.1, 1972, 6, 885-889.

47. D.H. Jones, G.F. Stephenson, G.W. Spray, W.R. Wragg. «N-Alkylaminoalkyl Derivatives of Some Hexahydrobenzazocines». J. Chem. Soc. (C), 1969, 2176.

48. Robert M. Coates, Edward F. Johnson. «Synthesis and Base-Catalyzed Exchange of Dihydrobenzazocines». J. Am. Chem. Soc.\91\, 96, 16, 4016-4027.

49. Franca M. Cordero, Andrea Goti, Francesco De Sarlo, Antonio Guarna, Alberto Brandi. «Rearrangement of Isoxazoline-5-spiro Derivatives. Part 4. Synthesis of Medium Size Benzofused Azaheterocycles». Tetrahedron, 1989, 45, 18, 59175924.

50. Witkop, B.; Patrick J.B,; Rosenblum, M. «Ring Effects in Autooxidation. A New Type of Camps Reaction». J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 2641.

51. Tetsuji Kametani, Tatsushi Ohsawa, Masataka Ihara. «Synthesis of 1-Benzazocin-5-one Derivatives from a l,2,3,4-Tetrahydrocyclopent&.indole; a Synthetic approach to Mitomycins». Heterocycles, 1979, 12, 7, 913-916.f n

52. Barry M. Trost, Michael K. Ameriks. «Pd-Catalyzed Carbonylative LactamizationrA Novel Synthetic Approach to FR900482». Organic Lett. 2004, 6, 11, 1745-1748.

53. Ingrid M. Fellows, David E. Kaelin, Jr., Stephen F. Martin. «Application of Ring-Closing Metathesis to the Formal Total Synthesis of (+)-FR900482». J.Am. Chem. Soc. 2000,122, 10781-10787.

54. Tohru Fukuyama, Lianhong Xu, Shunsuke Goto. «Total Synthesis of (±)-FR-900482». J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 383-385.

55. Scott J. Miller, Soong-Hoon Kim, Zhong-Ren Chen, Robert H. Grubbs. «Catalytic Ring-Closing Metathesis of Dienes: Application to the Synthesis of Eight-Membered Rings». J.Am. Chem. Soc.1995, 117,2108-2109.

56. Robert J. Jones, Henry Rapoport. «Enantiospecific Synthesis of an Aziridinobenzazocinone, an Advanced Intermediate Containing the Core Nucleus of FR900482 and FK973». J. Org. Chem. 1990, 55, 4, 1144-1146.

57. Kozikowski, A.P.; Mugrage,B.M. «The Intramolecular Nitrile Oxide Cycloaddition Approach to the Mitomycins». J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988, 198.

58. Padwa, A.; Sackman, P.;Shefier, E.; Vega, E. «Thermal and Photochemical Rearrangement, and X-Ray Crystal Structure of a 2-Benzazocine Derivative». J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972, 680.

59. Albert Padwa, Eligio Vega. «Photochromic Aziridines. On the Photochemical Valence Tautomerization and Cycloaddition Reactions of a Substituted Indanol,2-Z>.aziridine». J.Org. Chem. 1975, 40, 2, 175-181.

60. Black, D.St.C.; Johnstone, L.M. «Three-Atome Ring Expansion of Cyclic Ketones via Nitrones and Oxaziridines». Angew.Chem., Ind. Ed. Engl. 1981, 20, 670.

61. T.V.V. Ramakrishna, Paul R. Sharp. «Naphthalenes, Isoquinolines, and a Benzazocine from Zirconocene-Copper-Mediated Coupling of Benzocyclobutadiene with Nitriles and Alkynes». Organic Lett. 2003, 5, 6, 877879.

62. Manikumar, G.;Shamma, M. «Addition of dichlorocarbene to oxyberberine and berberine». J. Org. Chem. 1981,46, 386-389.

63. Fang, G.F.; Feigelson, G.B.;Danishefsky, S.J. «A total synthesis of magallanesine: DMF acetal mediated cyclodehydration of a methyl ketone thioimide». Tetrahedron Letters, 1989, 30, 2743-2746.

64. Ryuji Yoneda, Yasuhiko Sakamoto, Yoshifumi Oketo, Shinya Harusawa, Takushi Kurihara. «An Efficient Synthesis of Magallanesine Using 1,2.-Meisenheimer Rearrangement and Heck Cyclization». Tetrahedron, 1996, 52, 46, 14563-14576.

65. Fred M. Schell, Philippe M. Cook. «Intramolecular Photochemistry of Vinylogous Imides. An Efficient Photochemical Reaction». J.Org. Chem. 1978, 43,23,4420-4423.

66. Jeong-Taek Shin, Seunghoon Shin, Cheon-Gyu Cho. «IMDA cycloaddition of 3-alkynyl tethered 2-pyrones for the synthesis of medium-sized macrocycles». Tetrahedron Lett. 2004,45, 5857-5860.

67. Kiyoshi Tomioka, Yoshihiro Kubota, Hisashi Kawasaki, Kenji Koga. «Design, Synthesis, and Antitumor Activity of Steganacin Aza-analogues». Tetrahedron Lett. 1989, 30, 22, 2949-2952.

68. Thomas G. Back, Katsumasa Nakajima. «Synthesis of Substituted Piperidines, Indolizidines,Quinolizidines, and Pyrrolizidines via a Cycloaddition Strategy Using Acetylenic Sulfones as Alkene Dipole Equivalents». Organic Lett. 1999, 1, 2,261-263.

69. Joseph Vercauteren, Catherine Lavaud, Jean Lévy, Georges Massiot. «Activated Alkynes as Partners in Pictet-Spengler Condensations». J. Org. Chem. 1984, 49, 2278-2279.

70. Sabine Berteina, Alain De Mesmaeker. «Radical and Palladium-Mediated Cyclizations of Ortho-Iodo Benzyl Enamines: A Scope and Limitation Study». Synlett, 1998, 11,1227.

71. Martin E. Kuehne, Christopher S. Brook, Deborah A. Frasier, Feng Xu. «Synthesis of Strychnos- and Aspidospermatan-Type Alkaloids. Total Synthesis of Lagunamine, Isolagunamine, Condylocarpine, and Isocondylocarpine». J. Org. Chem. 1995, 60, 6,1864-1867.

72. Boris A. Trofimov, Anastasiya C. Mal'kina. «Acetylene-based functionalized dihydrofiiranones and related biomimetic assemblies». Heterocycles, 1999, 51, 10, 2486.

73. A.C. Нахманович, B.H. Елохина. «Синтез гетероциклов на основе карбонилсодержащих ацетиленовых соединений и динуклеофильных реагентов». ХГС, 1987, 3,291-304.

74. W. Funke. «Über Synthesen und Reaktionen von 1-Azabicyclo1.1.0.butanen». Chem. Ber. 1969,102, 3148.1. Of

75. E. Winterfeldt, H.J. Dillinger. «Heterocyclen aus Acetylenverbindungen». Chem. Ber. 1966, 99, 1558-1568.1. П/Г

76. Yujiro Nomura, Takashi Bando, Yoshito Takeuchi, Shuji Tomoda. «The Reaction of 5-Benzylidene-2,3,4,5-tetrahydropyridine with Some Nucleophiles». Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984, 57, 1271-1275.

77. Letcher R.M., Sin D.W.M. Tetrahedron Lett. «3H-Indoles and acetylenecarboxyles esters». 1987,28, 3687.

78. A.G. Mal'kina, O.A. Shemyakina, B.A. Trofimov. Heterocycles, 2002, 65, 5, 5649.

79. A.C. Cope and A.R. Trumbull. «Olefins from Amines: The Hofmann Elimination Reaction and Amine Oxide Pyrolysis». Org. React. 1960, 11,317.

80. J. v. Braun . «Ueber eine neue Methode zur Aufspaltung cyclischer Amine». Ber. 1904,37, 2915.

81. K.B. Бейтли. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами. Книга 2, изд. Хим. М, 1967, с. 341.

82. R.M. Acheson. Advances in Heterocyclic chemistry. 1963,1, 125, Acad. Press, New York.

83. Nozaki K.; Sato N.; Ikeda K.; Takaya H. «Synthesis of Highly Functionalized y-Butyrolactones from Activated Carbonyl Compounds and Dimethyl Acetylendicarboxylate». J. Org. Chem. 1996, 61, 14, 4516-4519.

84. Jones R.A., Bean P.G. «The Chemistry of Pyrroles». 1977, 34, 177, Acad. Press, New York.

85. Borisova T.N., Varlamov A.V., Sergeeva N.D., Soldatenkov A.T., Zvolinskii O.V. «Pyrrolo3,2-c.piperidines». Chem. Heterocycl. Compd. (Engl Transl.). 1987, 23, 799-803.1. QO

86. Ellman, G. L.; Courtney, D.; Andres, Jr., Featherstone, R. M. «A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity». Biochem. Pharmacol. 1961, 7, 88-95.

87. Borisova T.N., Stazharova I.A., Aliev A.E., Prostakov N.S., Varlamov A.V. «Synthesis and nitration of NH- and N-vinyl-4,5,7-trimethyl-4,5,6,7-tetrahydropyrrolo3,2-c.piridines». Chem. Heterocycl. Compd. (Engl Transl).\99\, 27, 1105-1110.

88. Varlamov A.V., Borisova T.N., Aliev A.E., Stazharova I.A., Sinitsyna A.A., Sakhnova E.A. «Chemical transformation of 4,5,6,7-tetrahydropyrrolo3,2-c.piridine and its 2-formyl derivative». Chem. Heterocycl Compd. (Engl Transl). 1993, 29, 582-588.