Тактика ведения родов при преждевременном излитии околоплодных вод тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Тоноян, Лиана Агабеки

• Тоноян, Лиана Агабеки
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тоноян, Лиана Агабеки

Введение.5-9.

Глава I

Литературный обзор.10.

Этиология и патогенез преждевременного излития околоплодных вод.10-32.

Ведение родов и лечение осложнений, связанных с преждевременным излитием околоплодных вод.32-38.

1 i 1 '

Глава II

Материалы и методы исследования.39-46.

Глава III

Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояния новорожденных при преждевременном излитии околоплодных вод.47-58.

Глава IV

Результаты микробиологических методов исследований у рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод в зависимости от длительности безводного промежутка.59-67.

Глава V

Результаты иммунологических методов исследований у рожениц в зависимости от длительности безводного промежутка.68-72.

Глава VI

Результаты микробиологических и клинико-лабораторных методов исследований у рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод до и после профилактического применения амоксициллина/ клавуланата.73- 81.

Глава VII

Обоснование акушерской тактики у рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод.82-85.

Глава VIII

Обсуждение результатов исследований.86-95.

Выводы.96- 97.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика ведения родов при преждевременном излитии околоплодных вод»

Актуальность проблемы.

Среди проблем современного акушерства одно из ведущих мест занимает такое осложнение родов, как преждевременное излитие околоплодных вод. Согласно данным литературы, распространенность преждевременного излития околоплодных вод составляет от 3 до 19 %. По данным Е. Н. Кравченко (1990г), роды, осложненные преждевременным излитием околоплодных вод при доношенной беременности, составляют 15,1 %. По данным A. JI Жилко (1992г), преждевременный разрыв плодных оболочек служит причиной преждевременных родов в 42,2 % случаев, осложняет течение преждевременных родов в 19,95%. Вопросы этиологии и патогенеза преждевременного излития околоплодных вод, несмотря на многочисленные исследования, окончательно не установлены, хотя ведущим фактором преждевременного излития околоплодных вод считают инфицирование (F. Arias et al., 1997). Daneshmand SS и соавт., (2002). пришли к выводу, что независимо от воспаления, которое считается причиной преждевременного разрыва плодных оболочек, есть увеличение сосудистого эндотелиального фактора, а воспаление возникает после преждевременного разрыва плодных оболочек. Moberg et al., (1978) считают что морфо — функциональные, физиологические и биохимические изменения в генитальном тракте во время беременности приводят к тому, что вагинальная микрофлора становится более однородной, с выраженным доминированием лактобактерий, что снижает вероятность контаминации плода условно-патогенными микроорганизмами при его прохождении через родовые пути. Но роды приводят к существенным изменениям качественного и количественного состава микрофлоры влагалища. Существенно увеличиваются количества неспорообразующих грамотрицательных строгих анаэробов (преимущественно бактероидов), эшерихий, и снижаются уровни лактобактерий и бифидобактерий. Нарушения нормальной вагинальной микрофлоры способствуют развитию такого инфекционного осложнения, как эндометрит. Один из механизмов поддержания нормальной микрофлоры влагалища связан с образованием лактобактериями в процессе их метаболизма молочной кислоты и других органических кислот, поддерживающих низкий рН влагалищной среды. Закисление различных сред в процессе роста лактобактерий подавляет пролиферацию таких условно - патогенных микроорганизмов, как Кандида, пептострептококков, бактероидов, гарднерелл и других бактерий, выделяющихся из влагалища женщин с дисбиотическими нарушениями. Грамотрицательные облигатно - анаэробные бактерии, некоторые их виды, обладают патогенными свойствами: в составе клеточной стенки содержат липополисахарид, который является индуктором ИЛ-8, основного цитокина, запускающего воспалительный процесс. Они способны вырабатывать янтарную кислоту, ингибирующую миграцию полиморфноядерных нейтрофилов и их фагоцитарную способность. Следовательно, при этом возрастает возможность инфицирования плода и матери.

Важность изучения данной проблемы заключается и в том, что отсутствует общепринятая тактика ведения родов при нарастании безводного промежутка. Без всестороннего изучения состояния организма рожениц, иммунологических проявлений, вызванных нарастанием безводного промежутка, невозможно выявить закономерности развития инфекционно - воспалительных осложнений и научно обосновать лечебно — профилактические мероприятия при преждевременном излитии околоплодных вод. В настоящее время нет единого мнения относительно эффективности профилактического назначения антибактериальных препаратов и выбора метода родоразрешения при нарастании безводного промежутка. Следовательно, первостепенной задачей отечественной медицинской науки и практического здравоохранения является разработка тактики ведения родов с преждевременным излитием околоплодных вод, с целью уменьшения инфекционных осложнений у родильниц и новорожденных.

Цель исследования: уменьшение инфекционных осложнений у родильниц и новорожденных в результате разработки рациональной системы прогнозирования и тактики ведения родов при преждевременном излитии околоплодных вод.

Задачи исследования:

1. Определить состояние рожениц и новорожденных при различных временных интервалах преждевременного излития околоплодных вод.

2. Изучить состояние микроценоза влагалища и шейки матки при преждевременном излитии околоплодных вод.

3. Изучить состояние иммунного гомеостаза у беременных с преждевременным излитием околоплодных вод.

4. Разработать критерии прогнозирования гнойно-септических осложнений при преждевременном излитии околоплодных вод у родильниц и новорожденных.

5. Разработать оптимальную акушерскую тактику при преждевременном излитии околоплодных вод.

Научная новизна исследования: впервые на большом клиническом материале изучено влияние антибактериального препарата на микроценоз родовых путей и соотношение молочной и янтарной кислот, в зависимости от длительности безводного промежутка. Выявлена высокая обсемененность родовых путей и метаболический дисбаланс (после 18 часов безводного промежутка), что является основанием для проведения антибактериальной терапии, с целью профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц и новорожденных после 12 часов безводного промежутка.

Практическая значимость работы: в результате проведенных исследований разработана тактика ведения родов при преждевременном излитии околоплодных вод, расширены показания для операции кесарева сечения при безводном промежутке до 18 часов, так как риск инфекционных осложнений у родильниц и у новорожденных не отличается от таковых при родах со своевременным излитием околоплодных вод, при профилактике гнойно-септических осложнений у рожениц после 12 часов безводного промежутка. Предложенная тактика апробирована на базе ГКБ№36 г. Москвы. Доказана возможность оперативного родоразрешения (кесарево сечение) в пределах 18 часового безводного промежутка. При ведении родов, осложненных преждевременным излитием околоплодных вод, необходим контроль гемограммы, микроценоза влагалища, общего состояния роженицы. Учитывая высокую чувствительность к амоксиклаву бактерий влагалища и шейки матки, показано применение данного антибактериального препарата при родах с преждевременным излитием околоплодных вод.

Личный вклад автора.

Автором лично проведено обследование и лечение 145 беременных женщин, у которых изучены особенности анамнеза, характер течения настоящей беременности и исходы родов, послеродового периода и перинатальные показатели.

В ходе сбора материала для диссертационной работы автором были проведены микробиологические, хроматологические и иммунологические методы исследования, позволяющие оценить состояние биоценоза родовых путей и иммунологические признаки воспалительной реакции организма рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод при различных временных интервалах, с целью разработки тактики ведения родов. Автором самостоятельно проводилось выполнение расчетов, обработка и обсуждение результатов, оформление диссертации и автореферата.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Состояние рожениц и новорожденных при различных временных интервалах преждевременного излития околоплодных вод.

2. Состояние микроценоза влагалища и шейки матки у рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод с различной длительностью безводного промежутка.

3. Состояние иммунитета рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод с различной длительностью безводного промежутка.

4. Акушерская тактика при ведении родов с преждевременным излитием околоплодных вод и исходы родов.

Публикации.

Основные результаты исследования опубликованы в 4 печатных работах и в журнале, рекомендованном ВАК.

Внедрение результатов в практику.

Полученные результаты исследования и основные рекомендации внедрены в работу родильного отделения городской клинической больницы №36 г. Москвы и в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ.

Апробация работы.

Материалы исследования доложены на XXVII, XXVIII итоговых конференциях общества молодых ученых МГМСУ (2005, 2006), научно - практической конференции по «клинико - фармакологическим подходам в оптимизации фармакотерапии» (2006), на 8 — ом Всероссийском форуме «Мать" и Дитя» (2006), в том числе одна работа в журнале, рекомендованном ВАК России. Диссертация апробирована на конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета Росздрава».

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Тоноян, Лиана Агабеки

Выводы.

1. При преждевременном излитии околоплодных вод, до 12 часов безводного промежутка не происходит клинического ухудшения общего состояния и повышения температуры тела рожениц, снижения оценки Апгар новорожденных, и отсутствует повышение уровня гнойно-септической заболеваемости новорожденных. С 12 до 18 часов отсутствуют клинические признаки ухудшения общего состояния рожениц, есть тенденции снижения оценки Апгар новорожденных и увеличения у них легких форм воспалительного процесса. После 18 часов безводного промежутка происходит повышение температуры тела рожениц, повышение лейкоцитоза в клиническом анализе крови, снижение оценки Апгар новорожденных на первой и пятой минутах, увеличение заболеваемости новорожденных и родильниц в послеродовом периоде.

2. До 12 часов безводного промежутка у рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод нет нарушений в микрофлоре влагалища и шейки матки. После 12 часов имеется тенденция к нарастанию обсемененности родовых путей с увеличением дисбиотических нарушений. После 18 часов безводного промежутка увеличивается обсемененность общей и условно — патогенной флорой и нарастает дисбаланс в пользу облигатно — анаэробной флоры.

3. До 12 часов безводного промежутка в сыворотке крови рожениц с преждевременным излитием околоплодных вод нет признаков иммунологических проявлений воспалительной реакции. После 12 часов определяются иммунологические проявления воспалительной реакции, максимально выраженные после 18 часов безводного промежутка, с признаками нарушения регуляции иммунного ответа. Эти данные указывают на необходимость проведения антибактериальной терапии после 12 часов безводного промежутка.

4. Выбор метода родоразрешения определяется, исходя из сроков беременности, положения и предлежания плода, продолжительности безводного промежутка, наличия или отсутствия воспалительного процесса, выявляемого по показателям гемограммы, состояния микроценоза родовых путей, температурной реакции и характером выделений из половых путей. 5. Назначение антибактериальной терапии после 12 часов безводного промежутка предупреждает развитие гнойно-воспалительных процессов в организме роженицы и плода, обуславливает колонизационную резистентность и не является противопоказанием к оперативному родоразрешению путем операции кесарева сечения до 18 часов безводного промежутка. После 18 часов безводного промежутка тактика ведения родов должна быть консервативно - выжидательной.

Практические рекомендации.

1. После 12 часов безводного промежутка при преждевременном излитии околоплодных вод необходимо назначить антибактериальную терапию (амоксициллин / клавулановая кислота внутривенно - капельно 1,2 г со

100 мл физиологического раствора, через 8 часов).

2. Оперативное родоразрешение по относительным показаниям возможно до 18 часов безводного промежутка на фоне терапии амоксиклавом, после 12 часов.

3. После 18 часов безводного промежутка тактика ведения родов должна быть консервативно- выжидательной.

4. После 12 часов безводного промежутка, при преждевременном излитии околоплодных вод, необходимо проводить контроль гемограммы, состояния микроценоза родовых путей, измерения температуры, осуществлять наблюдение за состоянием роженицы и за характером выделений из половых путей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тоноян, Лиана Агабеки, 2007 год

1. Абрамченко В. В. Фармакотерапия преждевременных родов.// «МедЭкспертПресс» Москва, 2003.

2. Аль —Абед Саадиддин Ведение недоношенной беременностипри дородовом излитии околоплодных вод: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Волгоградский медицинский институт. — 1990. — 171с.

3. Анохина Л. И., Новопашина Г. Н. Некоторые аспекты диагностики и лечения послеродового эндометрита: Матер. II Российского форума «Мать и дитя», 2000.- Москва, 2000. С.14 - 15.

4. Анохина В. А.// Казанский медицинский журнал. — 2001. №4. -С. 295 - 298.

5. Анкирская А. С.// Акуш. и гин. 1995. - №6. С. 13-16

6. Бабкин П. С. Увеличение частоты начала родов с излития околоплодных вод за последние десятилетия.// Компьютеризация в медицине: Сб. науч. трудов/ Воронежская государственная медицинская академия: Воронеж, 1996. — С. 24 - 28.

7. Борисов Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология.// Медицинское информационное агентство.1. Москва, 2005.

8. Бухтиярова М. Г., Михельсон А. Ф., Розенберг М. Б.,

9. Волков В. Г., Арасланова С. Н., Рева Н. JI. К вопросу о ведении преждевременных родов, осложненных несвоевременным излитием околоплодных вод.// Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров, 1993. — С. 291 - 292.

10. Высоцкий A.A. Состояние новорожденных при родах, осложнившихся преждевременным излитием околоплодных вод.// Тезисы V съезда акушеров-гинекологов Белорусии. Брест, 1991. — С. 32-33.

11. Вяхирев Д. А., Шушунова А. Ф. Руководство по газовой хроматографии.// Высшая школа. Москва, 1975.

12. Горин B.C., Серов В. Н., Семеньков H.H., Шин А. П.// Рос. вестн. акушера — гинеколога 2002. - №3. - С. 20 -25.

13. Горин B.C., Серов В. Н., Семеньков H.H., Шин А. П.// Акуш. и гин. 2001. - №6. - С. 10-14.

14. Громова A.M. Прогнозирование и профилактикапреждевременного излития околоплодных вод при доношенной беременности: Дис. на соискание ученой степени д.м.н./Российский НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. 1992. — 370с.

15. Гуртовой Б. Л., Кулаков В. И., Воропаева С. Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии.// Москва, 2004.

16. Гуртовой Б. Л., Коноводова Е. Н., Бурлев В. А.// Акушерство и гинекология. 1997. - №2. — С. 33-36.

17. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи.// Санкт-Петербург, 1999.

18. Дворянский С. А., Арасланова С. Н. Преждевременные роды// Медицинская книга. Москва, 2002.

19. Ерохина А. А. Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Рязанский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова.- 1996. 149с.

20. Жилко А. Л. Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных: Клинико экспериментальные исследования: Дис. на соискание ученой степени к.м.н. / Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии имени П. М. Буйко. — 1992. — 144 с.

21. Зарайский Е. И.// Акушерство и гинекология. — 1996. №4. -С. 48-49.

22. Иванян А. Н. Гнойно септические заболевания в акушерстве и гинекологии: диагностика, профилактика и терапия: Автореф. дис.на соискание ученой степени д.м.н./ РАМН Научный центр акушерства, гинекологии и перинатолгии. — 1994. 47 с.

23. Камышников В. С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили.// Москва, 2005.

24. Кира Е. Ф. Берлев И. В. Молчанова О. Л.// Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. №2. — С.

25. Кравченко Е. Н. Преждевременное излитие околоплодных вод: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Омский государственный медицинский институт имени М. И. Калинина. — 1990. 151с.

26. Краснопольский В. И. Кесарево сечение.// Москва, 1997.

27. Кузнецова Н. Ю. Дифференцированный подход в выборе тактики ведения беременности в сроке 28 — 34 недель, осложнившаяся преждевременным разрывом плодного пузыря: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Ивановский гос. мед. институт. 1988.- 170с.

28. Кулаков В. И., Воропаева С. Д., Анкирская А. С.// Вестник РАМН. 1996. - №2. - С. 26 - 29.

29. Мамедова Л. М. Профилактика послеродовых гнойно воспалительных заболеваний при досрочном излитии околоплодных вод: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Ашхабадский государственный медицинский университет. - 1992. —144 с.

30. Маркин Л. Б., Грабовская Т. В.// Педиатрия, акушерство и гинекология. 1988. - № 6. - С. 37 - 39.

31. Могилевкина И. А. Прогнозирование и профилактика послеродовых гнойно воспалительных заболеваний при несвоевременном излитии околоплодных вод: Автореф. дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии имени

32. П. М. Буйко. 1990. - 20 с.

33. Мурашко М. А. Особенности течения и исходы родов у женщин с некоторыми видами урогенитальной инфекции: Автореф. дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Уральская государственная медицинская академия. 1999. - 19 с.

34. Новикова О. Н.// Тезисы докл. XV Всерос. конф. — Ленинск -Кузнецкий, 2000. С. 305 - 306.

35. Парамонова Т. К. Иммунные реакции и система гемостаза при послеродовом эндометрите: Автореф. на соискание ученой степени к.м.н./ Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева.- 1997. 17с.

36. Пиганова Н. Л., Голубева В. А.// Акушерство и гинекология —1998. №2. - С. 9 - 12.

37. Пиндра К. С. Состояние системы гемостаза при преждевременных родах с дородовым излитием околоплодных вод.: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Харьковский медицинский университет. 1991.- 321 с.

38. Подзолокова Н. М., Чукарева Н. А., Москаленко Р. В.// Российский вестник акушера — гинеколога. — 2002. №2. — С. 69 - 72.

39. Попов О. А. Клинико — лабораторная диагностика послеродового эндометрита: Автореф. на соискание ученой степени к.м.н./ Омская государственная медицинская академия. — 1995. — 26 с.

40. Радзинский Е. А., Заякина Л. Б., Муратова Ш. Д., Манакова О. А.// Вестник Рос. ассоц. акушеров — гиенкологов. — 1995. №4. —1. С. 89-95.

41. Рымашевский Н. В., Михельсон А. Ф., Крыжановская И. О., Аль-Абед Саадиддин// Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1992.- №1. — С. 40 — 43.

42. Соколова Н. И., Кулаков В. И.// Акушерство и гинекология.- 1 990. №8. - С. 30 - 32.

43. Сидорова И. С., Черниенко И. Н.// Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №3. - С. 7 - 13.

44. Сидорова И. С., Алешкин В. А., Афанасьева С. С., Матвиенко Н. А.// Рос. вестник перинатологии и педиатрии.1999.- №6. -С. 10-16.

45. Солодун П. В., Куперт А. Ф., Гольберг О. Л. Стертая форма эндометрита после родов.// II Российский форум «Мать и дитя»: Материлы науч. конф. в НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 18-22 09.2000.- Москва 2000. С.135 - 136.

46. Солодун П. В. Особенности клиники и информативность методов диагностики при различном течении послеродовых эндометритов: Автреф. дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Иркутский государственный медицинский университет. 2001. - 20 с.

47. Сухих Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология беременности.// Издательство РАМН. Москва, 2003.

48. Стенон Гланц Медикобиологическая сатистика.// «Практика». — Москва, 2005.

49. Степанова Р. Н., Дорошенко Л. А. Консервативная тактика ведения недоношенной беременности, осложнившейся преждевременным разрывом плодных оболочек.// Акушерство и гинекология. 1985. - №8.-С. 47- 49.

50. Сытник В. И. Функциональное состояние Т — клеточного иммунитета и его значимость в патогенезе послеродового эндометрита.: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Винницкий государственный медицинский институт. 1991. — 215с.

51. Сытник В. И. Функциональное состояние Т— клеточного иммунитета и его значимость в патогенезе послеродового эндометрита: Автореф. дис. на соискание ученой степени к.м.н./ Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии имени П. М. Буйко. 1991. - 18 с.

52. Тимошенко Л. В., Струменский А. МЛ Педиатрия, акушерство и гинекология. 1991. - №2. - С. 35-38.

53. Ушакова Г. А., Новикова О. Н.// Научный вестник Тюменской медицинской академии №1. 2001. - Спец. выпуск. — С. 72-75.

54. Цхай В. Б., Полянская Р. Т., Ганжуров А. Б.// Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. — 2000. №7. — С.318 - 323.

55. Цыбизова Т. И. Ранняя диагностика и активное лечение послеродового эндометрита: Дис. на соискание ученой степени к.м.н./Волгоградский государственный медицинский университет. — 1998. 147с.

56. Чакветадзе С. С. Внутриутробные инфекции и гнойно — септические заболевания у детей грудного возраста.// Медицинский научный учебно-методический журнал. 2004. - №20. - С. 3 - 18.

57. Черипова Л. В. Характеристика функциональной активности плацентарных макрофагов при преждевременных родах: Автореф. дис. на соискание ученой степени к.м.н./ РАМН НИИ акушерства и гинекологии имени Д.О. Отта. — 1994. — 16с.

58. Шалина Р. И., Караганова Е. Я., Носарева С. В.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. № 2.1. С. 52-56.

59. Amon Е, Lewis SV, Sibai ВМ, Villar MA, Arheart KL. Ampicillin prophylaxis in preterm premature rupture of the membranes: a prospective randomized study.// Am J Obstet Gynecol. 1988 Sep;159 (3):539 43.

60. Angus SR, Segel SY, Hsu CD, Locksmith GJ, Clark P, Sammel MD, Macones GA, Strauss JF, Parry S.// Amniotic fluid matrix metalloproteinase 8 indicates intra — amniotic infection.// Am J Obstet Gynecol. 2001 Nov; 185 (5): 1232 - 8.

61. Arpino C, D'Argenzio L, Ticconi C, Di Paolo A, Stellin V, Lopez L, Curatolo P. Brain damage in preterm infants: etiological pathways.// Ann 1st Super Sanita. 2005; 41 (2): 229 37.

62. Asindi AA, Archibong EI, Mannan NB.// Mother infant colonization and neonatal sepsis in prelabor rupture of membranes.// Saudi Med J. 2002 Oct; 23 (10): 1270 - 4.

63. Choi CW, Kim BI, Park JD, Koh YY, Choi JH, Choi JY. Risk factors for the different types of chronic lung diseases of prematurity according to the preceding respiratory distress syndrome.// Pediatr Int. 2005 Aug; 47 (4): 417-23.

64. Cornette L. Perinatal inflammation and infection.// Minerva Ginecol. 2005 Aug; 57 (4): 411 21.

65. Daneshmand SS, Chmait RH, Moore TR, Bogie L.// Preterm premature rupture of membranes: vascular endothelial growthfactor and its association with histologic chorioamnionitis.// Am J Obstet Gynecol. 2002 Nov; 187 (5) : 1131 6.

66. De Felice C, Del Vecchio A, Criscuolo M, Lozupone A, Parrini S, Latini G. Early postnatal changes in the perfusion index in term newborns with subclinical chorioamnionitis.// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 Sep; 90 (5) :F411 4.

67. De Felice C, Dileo L, Parrini S, Latini G. Persistent fetal hearrate hypovariability: a presenting clinical sign of histologic chorioamnionitis at term gestation.// J Matern Fetal Neonatal Med. 2004 Dec; 16 (6): 363 -5.

68. De Felice C, Toti P, Parrini S, Del Vecchio A, Bagnoli F, Latini G, Kopotic RJ. Histologic chorioamnionitis and severity of illness in very low birth weight newborns.// Pediatr Crit Care Med. 2005 May; 6 (3): 298 302.

69. Dempsey E, Chen MF, Kokottis T, Vallerand D, Usher R. Outcome of neonates less than 30 weeks gestation with histologic chorioamnionitis.// Am J Perinatal. 2005 Apr; 22(3): 155-9.

70. Edwards RK. Chorioamnionitis and labor.// Obstet Gynecol Clin North Am. 2005 Jun; 32 (2): 287 96.

71. Edwards RK, Sims SM. Outcomes of second trimester pregnancy terminations with misoprostol: comparing 2 regimens.// Am J

72. Obstet Gynecol. 2005 Aug; 193 (2): 544 8; author reply 548-50.

73. Ehrenberg HM, Mercer BM. // Antibiotics and the management of preterm premature rupture of the fetal membranes.// Clin Perinatol. 2001 Dec; 28 (4): 807 18.

74. Fernandez Aguilar S, Lambot MA, Torrico F, Alonso - Vega C, Cirdoba M, Suarez E, Carlier Y. In Process Citation.// Rev Soc Bras Med Trop. 2005; 38 Suppl 2 (5): 84 - 6.

75. Figueroa R, Garry D, Elimian A, Patel K, Sehgal PB,

76. Tejani N. Evaluation of amniotic fluid cytokines in preterm labor and intact membranes.//J 73. Matern Fetal Neonatal Med. 2005 Oct; 18(4): 241 7.

77. Foix L'helias L, Baud O, Lenclen R, Kaminski M, Lacaze-Masmonteil T. Benefit of antenatal glucocorticoids according tothe cause of very premature birth.// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 Jan; 90 (1): F 46 8.

78. Folch J., Lees V., Stanlly G., J. Biol Chem., 1987, v. 226, p. 497 509.

79. Fortunato SJ, Menon.// IL-1 beta is a better inducer of apoptosis in human fetal membranes than IL 6. // Placenta. 2003 Nov; 24 (10):922.8.

80. Gardi S. Bacterial vaginosis.// Orv Hetil. 1998 Jun; 139 (23): 1403 8.

81. Gauthier TW, Manar MH, Brown LA. Is maternal alcohol use a risk factor for early-onset sepsis in premature newborns.//Alcohol. 2004 Jun; 33 (2): 139 45.

82. Gervasi MT, Chaiworapongsa T, Naccasha N, Pacora P, Berman S,

83. Maymon E, Kim JC, Kim YM, Yoshimatsu J, Espinoza J, Romero R// Maternal intravascular inflammation in preterm premature rupture of membranes.// J Matern Fetal Neonatal Med. 2002 Mar; 11(3): 171-5.

84. Glasner A, Egger G, Winter R.//Impaired whole-blood polymorphonuclear leukocyte migration as a possible predictive marker for infections in preterm premature rupture of membranes.// Infect Dis Obstet Gynecol. 2001; 9 (4): 227 32. 98.

85. Ghidini A, Doria V, Kirn V, Korker V. Successful outcome after antibiotic treatment of postamniocentesis membrane rupture and chorioamnionitis in multiple pregnancy.// Am J Perinatol. 1999; 16 (8) : 403 -6.

86. Gravett MG, Nelson HP, DeRouen T, Critchlow C, Eschenbach DA, Holmes KK. Independent associations of bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection with adverse pregnancy outcome.// JAMA. 1986 Oct; 256 (14): 1899 903.

87. Guinn DA, Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW, Thorn E, Romero R. Risk factors for the development of preterm premature rupture of the membranes after arrest of preterm labor.// Am J Obstet Gynecol. 1995 Oct; 173 (4): 1310 5.

88. Gur T., Malek A., Matehez-Loie F. et al.// Ibid. Vol. 170, № 1, Pt 1. - P. 223 - 227.

89. Holcroft CJ, Askin FB, Patra A, Allen MC, Blakemore KJ, Graham EM. Are histopathologic chorioamnionitis and unisitis Associated with metabolic acidosis in the preterm fetus.// Am J Obstet Gynecol. 2004 Dec; 191 (6): 2010 5.

90. Hung TH, Chen SF, Hsu JJ, Hsieh CC, Hsueh S, Hsieh TT. Tumour Necrosis Factor —alpha Converting Enzyme in Human Gestational Tissues from Pregnancies Complicated by Chorioamnionitis.// Placenta. 2006 Sep Oct; 27 (9 - 10): 996 - 1006.

91. Johnstone JF, Bocking AD, Unlugedik E, Challis JR.

92. The effects of chorioamnionitis and betamethasone on 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 and the glucocorticoid receptor in preterm human placenta.//J Soc Gynecol Investig. 2005 May; 12 (4): 238 45

93. Jung HS, Yoon BH, Jun JK, Kim M, Kim YA, Kim CJ. Differential activation of mitogen activated protein kinases and nuclear factor — kappa B in lipopolysaccharide — treated term and preterm amnion cells.// Virchows Arch. 2005 Jul; 447 (1): 45 52.

94. Karwan-PE, oE„ska A, OkniE„ska A.//Analysis of pregnancy and labor course in patients after preterm premature rupture of membranes.// Ginekol Pol. 2004 Sep; 75 (9): 699 704.

95. Kaukola T, Herva R, Perhomaa M, Kingsmore S, Hallman M. Chorioamnionitis and Cord Serum Proinflammatory Cytokines: Lack of association with Brain Damage and Neurologic Outcome in Very Preterm Infants.// Pediatr Res. 2005 Sep;

96. Keelan JA, Blumenstein M, Helliwell RJ, Sato TA, Marvin KW, Mitchell MD.// Cytokines, prostaglandins and parturition a review.// Placenta. 2003 Apr; 24 Suppl A: S 33 - 46.

97. Kent A, Lomas F, Hurrion E, Dahlstrom JE. Antenatal steroids may reduce adverse neurological outcome following chorioamnionitis: neurodevelopmental outcome and chorioamnionitis in premature infants.// J Paediatr Child Health. 2005 Apr; 41 (4): 186 90.

98. Khashoggi TY. Outcome of pregnancies with preterm premature rupture of membranes.//Saudi Med J. 2004 Dec; 25 (12): 1957 61.

99. Kramer BW, Kaemmerer U, Kapp M, Herbst D, Marx A, Berg D, Groneck PA, Speer CP. Decreased expression of angiogenic factors in placentas with chorioamnionitis after preterm birth.// Pediatr Res. 2005 Sep; 58 (3): 607 12.

100. Kramer BW, Jobe AH. The clever fetus: responding to inflammation to minimize lung injury.// Biol Neonate. 2005; 88 (3): 202 7.

101. Krohn M. Hillier S., Nugent R., etal//J. infect. Dis. 1995. - Vol. 171, №6.-P.1475- 1480

102. Kundsin RB, Leviton A, Allred EN, Poulin SA. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely.// Obstet Gynecol. 1996 Jan; 87 (1): 122 7.

103. Laborada G, Nesin M. Interleukin 6 and interleukin - 8 are elevated in the cerebrospinal fluid of infants exposed to chorioamnionitis.//Biol Neonate. 2005; 88 (2): 136 - 44.

104. Locksmith GJ, Chin A, Vu T, Shattuck KE, Hankins GD.

105. High compared with standard gentamicin dosing for chorioamnionitis: a comparison of maternal and fetal serum drug levels.// Obstet Gynecol. 2005 Mar; 105 (3): 473 9.

106. Lockwood CJ, Costigan K, Ghidini A, Wein R, Chien D, Brown BL, Alvarez M, Cetrulo CL. Double blind; placebo - controlled trial of piperacillin prophylaxis in preterm membrane rupture.//Am J Obstet Gynecol. 1993 Oct; 169 (4): 970 - 6.

107. Nagy P, Szabi R. Intra —amnion infusion in the management of premature rupture of the membranes before the 28th week.// Orv Hetil. 1994 Jan; 135 (3): 129-31.

108. Neuhaus W, Eibach HW, Ahr A, Bolte A. Premature rupture of fetal membranes: problems and obstetric management.//Geburtshilfe Frauenheilkd. 1993 Dec; 53 (12): 843 8.

109. Newton ER. Preterm labor, preterm premature rupture of membranes, and chorioamnionitis. // Clin Perinatal. 2005 Sep; 32 (3): 571 600.

110. Newton ER, Clark M. Group B streptococcus and preterm rupture of membranes.// Obstet Gynecol. 1988 Feb; 71 (2): 198 202.

111. Newton ER, Piper J, Berkus MD, Peairs WA.//Am J Obstet Gynecol. 1997 Mar; 176(3): 672-7.

112. Mercer BM, Lewis R. Preterm labor and preterm premature rupture of the membranes. Diagnosis and management.//Infect Dis Clin North Am. 1997 Mar; 11 (1): 177-201.

113. Miller JM, Pastorek JG. The microbiology of premature rupture of the membranes.// Clin Obstet Gynecol. 1986 Dec; 29 (4): 739 57.

114. Morrison JC, Allbert JR, McLaughlin BN, Whitworth NS, Roberts WE, Martin RW. Oncofetal fibronectin in patients with false labor as a predictor of preterm delivery.//Am J Obstet Gynecol. 1993 Feb; 168 (2) : 538 -42.

115. Olofsson P. How Swedish obstetricians manage premature rupture of the membranes in preterm gestations.//Am J Obstet Gynecol. 1988 Nov; 1595.: 1028-34.

116. Oshiro B., Monga M., Blanco J.// Semin. Perinat. 1993. - Vol. 17, №6.-P. 420-425.

117. Osmana^yao/Jylu MA, Unal S, Bozkaya H. Chorioamnionitis risk and neonatal outcome in preterm premature rupture of membranes.// Arch Gynecol Obstet. 2005 Jan; 271 (1): 33 9.

118. Peltier MR, Brown MB. Experimental genital mycoplasmosis causes increased levels of mRNA for IL 6 and TNF — alpha in the placenta.// Am J Reprod Immunol. 2005 Apr; 53 (4): 189 - 98.

119. Perkins RP, Zhou SM, Butler C, Skipper BJ. Histologic chorioamnionitis in pregnancies of various gestational ages: implicationsin preterm rupture of membranes.//Obstet Gynecol. 1987 Dec; 70 (6): 856 60.

120. Piper JM, Newton ER, Berkus MD, Peairs WA. Meconium: a marker for peripartum infection.// Obstet Gynecol. 1998 May; 91(5Ptl):741 -5.

121. Pi PX, Zhu FF, Huang J. Meconium stained amniotic fluid and intra - amniotic infection.// Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2003 Dec; 286.: 648 50.

122. Polam S, Koons A, Anwar M, Shen- Schwarz S, Hegyi T. Effect of chorioamnionitis on neurodevelopmental outcome in preterm infants.//

123. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005 Nov; 159 (11): 1032 5.

124. Presta G, Rosati E, Giannuzzi R, Del Vecchio A, Lozupone A, Criscuolo M, Verrotti A, Latini G, De Felice C. Prolonged fetal bradycardia as the presenting clinical sign in Streptococcus agalactiae chorioamnionitis.// J Perinat Med. 2004; 32 (6): 535 7.

125. Ramsey PS, Lieman JM, Brumfield CG, Carlo W. Chorioamnionitis increases neonatal morbidity in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes.// Obstet Gynecol. 1989 Dec; 80 (6): 956 70.

126. Romanik M, Martirosian G.//Frequency, diagnostic criteria and consequences of bacterial vaginosis in pregnant women.//Przegl Epidemiol. 2004; 58 (3): 547 53.

127. Sarkar S, Kaplan C, Wiswell TE, Spitzer AR. Histological chorioamnionitis and the risk of early intraventricular hemorrhage in infants born < or =28 weeks gestation.// J Perinatal. 2005 Dec; 25(12): 749 52.

128. Sebastian M, Giles R, Roberts J, Poonacha K, Harrison L, Donahue J, Benirschke K. Funisitis associated with leptospiral abortion in an equine placenta.//Vet Pathol. 2005 Sep; 42 (5): 659-62.

129. Shalak L, Johnson Welch S, Perlman JM. Chorioamnionitis and neonatal encephalopathy in term infants with fetal acidemia: histopathologic correlations.//Pediatr Neurol. 2005 Sep; 33 (3): 162 - 5.

130. Shalev E, Battino S, Romano S, Blondhaim O, Ben-Ami M.1.traamniotic infection with Candida albicans successfully treated with transcervical amnioinfiision of amphotericin.//Am J Obstet Gynecol. 1994 May; 170(5 Pt 1): 1271-2.

131. Shim SS, Romero R, Hong JS, Park CW, Jun JK, Kim BI, Yoon BH. Clinical significance of intra — amniotic inflammation in patients with preterm premature rupture of membranes.// Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct; 191 (4): 1339-45.

132. Sitaru AG, Speer CP, Holzhauers, Obergfell A, Walter U, Grossmann R. Sitaru AG, Speer CP, Holzhauer S, Obergfell A, Walter U, Grossmann R.// Thromb Haemost. 2005 Dec; 94 (6): 1219 23.

133. Smith G, Rafuse C, Anand N, Brennan B, Connors G, Crane J, Fräser W, Gratton R, Moutquin JM, Scott H, Schneider C,

134. Walker M. Prevalence, management, and outcomes of pretermiprelabour rupture of the membranes of women in Canada.// J Obstet Gynaecol Can. 2005 Jun; 27 (6): 547 53.

135. Sims EJ, Vermillion ST, Soper DE.//Preterm premature rupture of the membranes is associated with a reduction in neonatal respiratory distress syndrome.//Am J Obstet Gynecol. 2002 Aug; 187 (2): 268 72.

136. Shim SS, Romero R, Jun JK, Moon KC, Kim G, Yoon BH.// J Matern Fetal Neonatal Med. 2005 Dec; 18 (6): 417 22.

137. Steel JH, O'donoghue K, Kennea NL, Sullivan MH, Edwards AD. Maternal origin of inflammatory leukocytes in preterm fetal membranes, shown by fluorescence in situ hybridisation.// Placenta. 2005 Sep Oct; 26 (8 - 9): 672 - 7.

138. Stotland NE, Caughey AB, Breed EM, Escobar GJ.

139. Risk factors and obstetric complications associated with macrosomia.//Int J Gynaecol Obstet. 2004 Dec; 87 (3): 220 6.

140. Tanir HM, Sener T, Artan S, Kaytaz B, Sahin-Mutlu F,

141. Ozen ME. Programmed cell death (apoptosis) in placentas from normal pregnancy and pregnancy complicated by term (t) and preterm (p) premature rupture of membranes (PROM).// Arch Gynecol Obstet. 2005 Dec; 273 (2): 98 103.

142. Tews G, Shebl O, Ebner T, Sommergruber M, Jesacher K. Premature rupture of membranes with oligo or anhydramnios before 24 weeks of gestation and the chances of fetal survival.// Wien Klin Wochenschr. 2004 Oct; 116 (19 - 20): 6924.

143. Vadillo Ortega F, Gonzalez - Avila G, Karchmer S, Cruz NM, Ayala-Ruiz A, Lama MS. Collagen metabolism in premature rupture of amniotic membranes.// Obstet Gynecol. 1990 Jan; 75 (1): 84 - 8.

144. Wall PD, Pressman EK, Woods JR.// Preterm premature rupture of the membranes and antioxidants: the free radical connection.// J Perinat Med. 2002; 30(6): 447 57.

145. Witt A, Berger A, Gruber CJ, Petricevic L, Apfalter P,

146. Husslein P. IL 8 concentrations in maternal serum, amniotic fluid and cord blood in relation to different pathogens within the amniotic cavity.// J Perinat Med. 2005; 33 (1): 22 - 6.

147. Wiwanitkit V. Maternal C —reactive protein for detection of chorioamnionitis: an appraisal.// Infect Dis Obstet Gynecol. 2005 Sep; 1 (3): 179-81.

148. Yang LC, Taylor DR, Kaufinan HH, Hume R, Calhoun B. Maternal and fetal outcomes of spontaneous preterm premature rupture of membranes.// J Am Osteopath Assoc. 2004 Dec; 104 (12): 537 42.