Свободный гемоглобин в назальном секрете как диагностический маркер аллергического ринита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Кочетова, Юлия Игоревна

• Кочетова, Юлия Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кочетова, Юлия Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Аллергический ринит: классификация, патогенез, клиническое течение, дифференциальная диагностика

2.1.1. Классификация и клиническое течение аллергического ринита

2.1.2. Эпидемиология аллергического ринита

2.1.3. Патогенез аллергического ринита

2.1.4. Проблемы дифференциальной диагностики аллергического ринита

2.2. Диагностические маркеры в назальном секрете при аллергическом рините

2.2.1. Назальный секрет и способы его забора

2.2.2. Цитологический анализ назального секрета

2.2.3. Цитокины в назальном секрете

2.2.4. Маркеры аллергического воспаления в назальном секрете

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Материалы исследования

3.1.1. Характеристика обследованных пациентов

3.1.2. Биологические материалы

3.2. Методы исследования

3.2.1. Диагностика аллергического ринита с помощью анкеты «The Score for Allergic Rhinitis»

3.2.2. Оценка тяжести аллергического ринита

3.2.3. Скарификационные кожные пробы

3.2.4. Определение IgE-антител к аэроаллергенам в сыворотке крови

3.2.5. Цитологический анализ назального секрета

3.2.6. Назальный провокационный тест

3.2.7. Определение концентраций альбумина и общего протеина в назальном секрете

3.2.8. Реакция окисления бензидина для определения свободного гемоглобина в назальном секрете

3.2.9. Определение внеклеточных пероксидаз в назальном секрете

3.2.10. Определение содержания IL-4 и ILв назальном секрете и сыворотке крови

3.2.11. Терапия АР назальным спреем флутиказона пропионата

3.2.12. Терапия АР препаратом Аффинолейкин®

3.2.13. Статистические методы исследования

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Клинико-иммунологическая характеристика обследованных пациентов

4.1.1. Распределение больных по группам

4.1.2. Динамика содержания эозинофилов в назальном секрете больных аллергическим ринитом до и после назального провокационного теста

4.2. Свободный гемоглобин в назальном секрете как диагностический маркер аллергического воспаления

4.2.1. Разработка и стандартизация нового получения назального секрета

4.2.2. Определение концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете иммунометрическим методом

4.2.3. Свободный гемоглобин в назальном секрете больных различными формами ринитов

4.2.4. Выявление эритроцитов и фрагментов эритроцитарных мембран в назальном секрете

4.2.5. Определение концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете методом окисления бензидина

4.2.6. Содержание свободного гемоглобина, IL-4 и ILв назальном секрете больных аллергическим ринитом

4.2.7. Содержание свободного гемоглобина в назальном секрете больных аллергическим ринитом как маркер микроэпистаксиса при проведении назального провокационного теста

4.3. Концентрация свободного гемоглобина в назальном секрете как показатель эффективности терапии больных аллергическим ринитом

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободный гемоглобин в назальном секрете как диагностический маркер аллергического ринита»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Аллергический ринит (АР) — хроническое заболевание слизистой оболочки полости носа, обусловленное сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам, при* котором воспалительный процесс верхних дыхательных путей сохраняется в течение многих лет (2, 66, 149).

Заболеваемость АР в последние десятилетия возрастает, особенно в развитых странах. Исследования показывают, что в начале ХХ-го столетия распространенность АР в Европе составляла 0,82%, к 60-м годам -уже 4,8%, а к 90-м годам - от 9,6% до 14,2%. В настоящее время этот показатель колеблется в разных странах от 1 до 26,3% (17, 127).

Дифференциальная диагностика АР часто бывает затруднительной. Это связано с тем, что, во-первых, АР часто осложняется инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей. Во-вторых, необходимо отличать АР от многих сходных по клинической симптоматике заболеваний, таких как хронический инфекционный, вазомоторный, гипертрофический, эозинофильный неаллергический, медикаментозный, идиопа-тический риниты, ринит беременных, полипоз, муковисцидоз и др. Кроме того, иногда у пациента может быть сочетанная патология, которую требуется разграничить (11, 28, 63, 94). В этой связи разработка критериев диагностики АР весьма актуальна.

Существуют объективные маркеры аллергического воспаления, обнаруживаемые как в сыворотке крови, так и в назальном секрете и мокроте, уровень которых определяет степень поражения дыхательных путей. К таковым относят эозинофилию, повышение уровня эозинофиль-ного катионного протеина, триптазы, лейкотриенов и некоторых других медиаторов воспаления (10, 13, 20, 87).

О нарушениях микроциркуляции слизистой оболочки полости носа свидетельствуют частые носовые кровотечения у больных АР. Помимо явных кровоизлияний в назальном секрете могут появляться компоненты крови: клетки и плазма. В случае же микроэпистаксиса наблюдают диапедез белков плазмы и гемоглобина через стенку капилляров. Предполагают, что хронический воспалительный процесс в микроциркуля-торном русле, обусловленный деструктивным влиянием иммунных комплексов, приводит к формированию лимфостаза и капилляростаза (7, 131).

В доступной литературе есть сведения об определении концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете больных ринитами (131). Вследствие того, что использованный авторами бензидиновый тест определения свободного гемоглобина имеет низкую специфичность из-за высокой пероксидазной активности назального секрета, были получены результаты, которые нельзя трактовать однозначно.

Иммунометрический метод, разработанный с целью выявления свободного гемоглобина в назальном секрете, ранее не использовали. В этой связи исследование уровня свободного гемоглобина в назальном секрете пациентов с АР высокоспецифичным методом представляет несомненный интерес.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить диагностическое значение показателя концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете больных АР.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Разработать метод иммунометрического определения концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете в реакции коагглюти-нации взвеси фиксированных формальдегидом клеток Staphylococcus aureus, нагруженных через белок А аффинноочищенными кроличьими антителами к гемоглобину человека.

2. Определить содержание свободного гемоглобина в назальном секрете пациентов с АР при помощи модифицированного иммуномет-рического метода.

3. Проанализировать зависимость между концентрацией свободного гемоглобина и количеством эритроцитарных фрагментов в назальном секрете больных АР.

4. Определить взаимоотношения между концентрацией свободного гемоглобина в назальном секрете и некоторыми маркерами аллергического и инфекционного воспаления.

5. Исследовать динамику клинических симптомов, содержания эози-нофилов и концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете пациентов с АР в ходе проведения назального провокационного теста и терапии водным назальным спреем флютиказона про-пионата и препаратом Аффинолейкин®.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые обнаружено, что присутствие свободного гемоглобина в назальном секрете может служить диагностическим признаком АР.

Показано, что у больных АР концентрация свободного гемоглобина в назальном секрете не коррелирует с содержанием фрагментов эритроцитарных мембран.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ 1. На базе лаборатории клинической аллергологии ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН показана возможность практического осуществления нового метода дифференциальной диагностики АР, который включает получение назального секрета в ответ на механическое раздражение слизистой оболочки полости носа и иммуно-метрическое определение в нем свободного гемоглобина.

2. Опубликовано пособие для врачей «Назальный провокационный тест в диагностике аллергических заболеваний верхних дыхательных путей». - Москва. - 2002 г. - 12 с.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Появление свободного гемоглобина в назальном секрете в концентрации 12 мкг/мл и выше является диагностическим симптомом АР и не зависит от содержания целых эритроцитов и их фрагментов, высвободившихся в результате эпистаксиса.

2. Концентрация свободного гемоглобина в назальном секрете повышается после специфической стимуляции аллергеном при проведении назального провокационного теста и снижается в результате терапии водным назальным спреем флютиказона пропионата и препаратом Аффинолейкин®.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Кочетова, Юлия Игоревна

6. выводы

Разработанный иммунометрический метод позволяет выявить в назальном секрете больных ринитами наличие свободного гемоглобина без примеси эритроцитов в концентрации от <1 до 50 мкг/мл. Содержание свободного гемоглобина, выявленного разработанным методом не коррелировало с концентрацией внеклеточных пероксидаз в назальном секрете (г=0,23; р<0,1), в отличие от метода окисления бензидина.

Концентрация свободного гемоглобина, равная или превышающая 12 мкг/мл, встречается в назальном секрете больных ПАР и ИАР в 3 раза чаще, чем при ХИР (р<0,01).

Повышенная концентрация свободного гемоглобина в назальном секрете при АР не зависит от присутствия целых эритроцитов и их фрагментов, не коррелирует с содержанием эозинофилов, IL-4, IL-8, альбумина и общего белка, однако связана с тяжестью клинического течения АР.

Увеличение содержания свободного гемоглобина в назальном секрете при проведении НПТ с причинным аллергеном происходит в 4 раза чаще у больных ПАР, чем у пациентов с ИАР (66,7% и 14,3%, соответственно).

Снижение концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете отражает лечебный эффект применения водного назального спрея флютиказона пропионата и препарата Аффинолейкин® у 73,3% и 78,6% больных АР, соответственно.

Разработанный метод определения свободного гемоглобина в назальном секрете расширяет возможности дифференциальной диагностики АР и оценки эффективности его лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кочетова, Юлия Игоревна, 2005 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. // М.: Медицина, 1978. 568 с.

2. Адо АД. Частная аллергология. // М.: Медицина, 1976. 512 с.

3. Адо А.Д. Применение аллергенов неинфекционного происхождения для специфической диагностики и десенсибилизации больных аллергическими заболеваниями. // Методическое письмо. М.: МЗ СССР, 1969.-26 с.

4. Адо В.А., Астафьева Н.Г. Поллинозы: повышенная чувствительность к пыльце растений. // М. Знание,, 1991. 224 с.

5. Азнабаева Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов. // Автореф. дисс. . .докт. мед. наук СПб, 2002. - 24 с.

6. Аллергические болезни у детей. Под ред. Студеникина М.Я., Бала-болкина И.И. // Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. -347 с.

7. Арефьева Н.И. Патогенез, клиника и лечение различных форм ринита и риносинуита с рецидивирующим течением. // Автореф. дисс. . .докт. мед. наук М., 1990. - 24 с.

8. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологических факторов на распространение и течение аллергических болезней у детей. // Иммунология. 1991. - №4. - С.34-37.

9. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. // JL: Медицина, 1973.- С. 18-37, 32-61.

10. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. // М., 1998. 173 с.

11. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит. // Пособие для врачей. М., 2002. - 72 с.

12. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. // М.: Мир, 1985. С.114-120.

13. Диагностика и лечение аллергического ринита, и его влияние на астму. // Руководство для врачей. Материалы отчета ARIA EAACI в сотрудничестве с ВОЗ. М., 2001. - 24 с.

14. Дианова Д.Г. Иммунодиагностика и иммунокоррекция вторичных иммунодефицитов при вирусных заболеваниях глаз. // Автореф. дисс. .канд. мед. наук Пермь, 2001. - 23 с.

15. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. // Одесса, 1999.-482с.

16. Задионченко Е.В., Надгериева О.В., Мокроносова М.А. и др. Имму-нотерапевтическая эффективность Аффинолейкина при атопиче-ском дерматите. // Биопрепараты. 2004. - №4(16). - С.25-31.

17. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита. // Российская ринология. 1999. - №1. - С.23-25.

18. Ильина Н.И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований. // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1996. - 28 с.

19. Клиническая оценка лабораторных тестов. Под ред. Тица Н.У. // М.: Медицина, 1986.-С. 130.

20. Jlycc JI.B. Аллергия и псевдоаллергия в клинике. // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -М., 1993.-29 с.

21. Малер Г., Кордес Ю. Основы биологической химии. // М., 1970 г. -567 с.

22. Мац А.Н. Природа «трансфер-факторной» активности препарата Аффинолейкин. // Биопрепараты. 2004. - №4(16). - С.7-13.

23. Мац А.Н. «Трансфер-фактор» это N-концевая часть «протомера» растворимого Т-клеточного антигенсвязывающего белка. // Аллергология и иммунология. - 2004. - №6(2). - С. 140-143.

24. Мац А.Н., Перепечкина Н.П., Райхер Л.И и т.д. Аффинолейкин -биофармацевтический препарат для инструктивной противоинфек-ционной иммунотерапии при недостаточности клеточного иммунитета // Микробиология. 1998. - №2. - С.78-83.

25. Пагнуева Л.Ю., Варфоломеева Е.В., Сперанская В.Н. и т.д. Экспресс-метод определения скрытой крови. // В сб.: Акт. вопросы вак-цинно-сывороточного дела в XXI веке. Пермь, 2003. - С. 176-179.

26. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни, диагностика и лечение. // М.: Медицина, 2000. 768 с.

27. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. // М.: Медицина, 1964. 637 с.

28. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. // М.,1999. 470 с.

29. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. // М.: Мир, 2000. -640 с.

30. Руководство по медицине. Диагностика и терапия, т. 2. Под ред. Беркоу Р., Флетчера Э. // М.: Медицина, 1997. С.126.

31. Тарасова Г.Д., Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И. и т.д. Назальный провокационный тест в диагностике аллергических заболеваний верхних дыхательных путей. // Пособие для врачей. — М., 2002. -12 с.

32. Фошина Е.П. Особенности общего и мукозального иммунитета у больных с различными нозологическими формами ринита. // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 2000. 100 с.

33. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены. // М.: Медицина, 1987. 160с.

34. Фримель Г. Иммунологические методы. // М.: Медицина, 1987. 472 с.

35. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. //М., 1995. С. 178-205.

36. Хмельницкая Н.М., Рязанцев С.В., Клячко JI.JI. и т.д. Методы изучения и исследования экзокринных секретов для изучения некоторых параметров местного иммунитета. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - С.43-44.

37. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М.:Медицина, 1999.- 720 с.

38. Aberg N., Sundel J., Eriksson В. et al. Prevalence of allergic diseases in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory tract infections, and residential characteristics. // Allergy. 1996. - Vol.51. -P.232-237.

39. Annesi-Maesano I., Didier A., Klossek M. The Score for Allergic Rhinitis: a simple and valid assessment method in population studies. // Allergy. 2002. - Vol.57(2). - P. 107-114.

40. Asher I., Anderson H., Beashey R. et al. International Servey of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods. // Eur Res-pir J. 1995. - Vol.8. - P.483-491.

41. Bachert C., Kempen M., Cauwenberg P. Regulation of proinflammatory cytokines in seasonal allergic rhinitis. // Int Arch Allergy Immunol. -1999: Vol.118. - P.375-379.

42. Bachert C., Wagenmann M., Hauser U. Proinflammatory cytokines: measurement in nasal secretions and induction of adhesion receptor expression. // Int Arch Allergy Immunol. 1995. - Vol. 107(1-3). - P. 106108.

43. Balfor-Linn I. Quantitative evaluation of nasal mucosa proteins. // Clin Exp Allergy. 1999. - Vol.29 (5). - P.719-720.

44. Balfour-Lynn I.M., Valman H.B., Wellings R. et al. Tumour necrosis factor-alpha and leukotriene E4 production in wheezy infants. // Clin Exp Allergy. 1994. - Vol.24. - P. 121-126.

45. Barnes K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol.106. - P. 192-200.

46. Baroody F.M., Ford S., Proud D. et al. Relationship between histamine and physiological changes during the early response to nasal antigen provocation. // Appl Physiol. 1999. - Vol.86. - P.659-668.

47. Beck L.A., Leung D.Y. Allergen sensitization through the skin induces systemic allergic responses. // J Allergy Clin Immunol. 2000. -Vol.106.-P.258-263.

48. Bellanti J.A. Cytokines and allergic diseases: clinical aspects. // Allergy Asthma Proc. 1998. - Vol. 19(6). - P.337-341.

49. Bentley A.M., Jacobson M.R., Cumber V. et al. Immunohistology of the nasal mucosa in seasonal allergic rhinitis: increases in activated eosinophils and epithelial mast cells. // J Allergy Clin Immunol. 1992. -Vol.89.-P.877-883.

50. Bernardini R., Novembre E., Mugnaini L. et al. Eosinophil cationic protein and tryptase in the nasal lavage fluid of children with grass-pollen rhinitis: levocabastine effect. // Allergy Asthma Proc. 1998. -Vol. 19(2). - P.75-80.

51. Biedlingmaier J.F., Trifillis A. Comparison of CT scan and electron microscopic findings on endoscopically harvested middle turbinates. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - Vol.118. - P. 165-173.

52. Bisgaard H., Olsson P., Bende M. Leukotriene D4 increases nasal blood flow in humans. // Prostaglandins. 1984. - Vol.27. - P.549-604.

53. Bisgaard H., Olsson P., Bende M. Effect of leukotriene D4 on nasal mucosal blood flow, nasal airway resistance and nasal sectretion in humans. // Clin Allergy. 1986. - Vol.16. - P.289-297.

54. Bjork J., Smedegard G., Svensjo E. et al. the use of the hamster cheek pouch for intravital microscopy studies of microvascular events. // Prog Appl Microcirc. 1984. - Vol.6. - P.41-53.

55. Blaiss M.S. Cognitive, social, and economic costs of allergic rhinitis. // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol.21. - P.7-13.

56. Bochenska-Marchiniak M., Kupczyk M., Gorski P. et al. The effect of recombinant IL-8 on eosinophils" and neutrophils" migration in vivo and in vitro. // Allergy. 2003. - Vol.58 (8). - P.795-801.

57. Bousquet J., Vignola A.M., Campbell A.M. et al. Pathophysiology of allergic rhinitis. // Int Arch Allergy Immunol. 1996. - Vol.110. -P.207-218.

58. Browning S.T. Measurement of albuminum in nasal lavage using the technique of chemiluminescent immunoassay. // Acta Otolaryngol. -1999. Vol. 119 (4). - P.492-496.

59. Cauwenberg P., Bachert C., Passalacqua G. et al. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis. // Allergy. 2000. - Vol.55(2). -P.116-134.

60. Cauwenberg P., Cipriandi G., Vermeiren J.S. et al. Epidemiology of allergic rhinitis. // The USB Institute of allergy. 2001. - p.27.

61. Conti F., Orlandini A. Treatment of allergic manifestation with transfer factor. // Selected papers from la medicinabiologica. 2004. - Vol.1. -P.29-33.

62. Corren J. The relationship between allergic rhinitis and bronchial asthma. // Curr Opin Pulm Med. 1999. - Vol.5. - P.35-37.

63. Corrigan C., Klimek L., Hormann K. et al. Rhinitis. // The USB Institute ofallergy.-2001.-P.64.

64. Demoly P., Crampette L., Mondain M. et al. Myeloperoxidaze and inter-leukin-8 levels in chronic sinusitis.// Clin Exp Allergy. 1997. -Vol.27(6). - P.672-675.

65. Denburg J.A. Bone marrow in atopy and asthma: hematopoietic mechanisms in allergic inflammation. // Immunol Today. 1999. - Vol.20. -P.lll-113.

66. Devine D.A. Antimicrobial peptides in defence of the oral and respiratory tracts. // Mol Immunol. 2003. - Vol.40. - P.431-443.

67. Doumas B.T., Watson W.A., Biggs H.G. Albumin standards and the measurement of serum albumin with bromcresol green. // Clin Chem Acta. 1971. - Vol.31(1). - P.87-96.

68. Durham S.R. Mechanisms of mucosal inflammation in the nose and lungs. // Clin Exp Allergy. 1998. - Vol.28(2). - P. 11-16.

69. Fireman R. Immunology of allergic disorders. // Atlas of Allergies. -London, 1996.-P. 1-26.

70. Fokkens W. Antigen-presenting cells in nasal allergy. 11 Allergy. 1999.- Vol.54(l 1). P. 1130-11'41.

71. Fokkens W.J, Vinke J.G., KleinJan A. Local IgE production in the nasal mucosa: a review. // Am J Rhinol. 2000. - Vol.14 (5). - P.299-303.

72. Frischer Т., Baraldi E. Upper airway sampling. // Am J Respir Crit Care.- 2000. Vol.l 62(2). - P.28-30.

73. Frischer Т., Halmerbauer G., Gartner C. et al. Eosinophil-derived proteins in nasal lavage fluid of neonates of allergic patients and the development of respiratory symptoms during the first 6 months of life. // Allergy. 2000. - Vol.55(8). - P.773-777.

74. Garrelds I., De Graaf Veld Т., Nahori M. et al. Interleukin-5 and eosinophil cationic protein in nasal lavages of rhinitis patients. // Eur J Pharmacol. 1995. - Vol.275(3). - P.295-300.

75. Godthelp Т., Fokkens W.J, KleinJan A. Antigen-presenting cells in the nasal mucosa with allergic rhinitis during allergen provocation. // Clin Exp Allergy. 1996. Vol.26(6). - P.677-688.

76. Halmerbauer G., Gartner C., Koller D. et al. Eosinophil cationic protein and eosinophil protein X in the nasal lavage of children during the first four weeks of life. // Allergy. 2000. - Vol.55(12). - P. 1121-1126.

77. Hamid Q.A., Cameron L.A. Recruitment of T cells to the lung in response to antigen challenge. // J Allergy Clin Immunol. 2000. -Vol.106.-P.227-234.

78. Hayden M.L., Rose G., Diduch K.C. Benzyl benzoate moist powder investigation of acaricide activity in culture and reduction of allergen in carpets. // J Allergy Clin Immunol. 1992. - Vol.89. - P.536-540.

79. Heikkinen Т., Shenoy M., Goldblum R.M. et al. Quantification of cytokines and inflammatory mediators in samples of nasopharyngeal secretions with unknown dilution. // Pediatr Res. 1999. - Vol.45(2). -P.230-234.

80. Helm R.M., Burks A.W. Mechanisms of food allergy. // Curr Opin Immunol. 2000. - Vol.12. - P.647-653.

81. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.104. - P.l 139-1146.

82. Howarth P.H., Salagean M., Dokic D. Allergic rhinitis: not purely a his-tamine-related disease. // Allergy. 2000. - Suppl.64. - P.7-16.

83. Igarashi Y., Goldrich M., Kaliner M. et al. Quantitation of inflammatory cells in the nasal mucosa of patients with allergic rhinitis and normal subjects. // J Allergy Clin Immunol. 1995. - Vol.95(3). - P.716-725.

84. Jacobi H. IL-8 and the activation of eosinophils and neutrophils following nasal allergen challenge. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1998. -Vol.116(1). -P.53-59.

85. Jacobi H., Skov P.S., Kampen G. et al. Histamine and tryptase in nasal lavage fluid following challenge with methaholine and allergen. // Clin Exp Allergy. 1998. - Vol.28. - P.83-91.

86. Jankowski R., Persoons M., Foliguet B. et al. Eosinophil count in nasal secretions with and without nasal symptoms. // Rhinology. 2000: -Vol.38(1). - P.23-32.

87. Jean R., Delakourt C., Rufin P. et al. Nasal cytology in rhinitis children: comparison between brushing and blowing the nose. // Allergy. 1997. -Vol.51(12). - P.932-934.

88. Jeney E.V., Raphael G.D., Meredith S.D. et al. Abnormal nasal glandular secretion in recurrent sinusitis. // J Allergy Clin Immunol. 1990. -Vol.86.-P.10-18.

89. Johansson S., Hourihane J., Bousquet J. A revised nomenclature for allergy. //Allergy. -2001. Vol.56(9). -P.813-824.

90. Jirapongsananuruk O., Vichyanond P. Nasal cytology in the diagnosis of allergic rhinitis in children. // Ann Allergy Asthma Immunol. 1998. -Vol.80(2). - P. 165-170.

91. Juniper E.F. Rhinitis management: the patient's perspective. // Clin Exp Allergy. 1998. - Vol.28(16). - P.34-38.

92. Juniper E.F., Guyatt G.H., Dolvich J. Assessment of quality of life in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: development and testing of a questionnaire for clinical trials. // J Allergy Clin Immunol. 1994.- Vol.93.-P.413-423.

93. Kaiser L., Fritz R.S., Straus S.E. et al. Symptom pathogenesis during acute influenza: IL-6 and other cytokine responses. // J Med' Virol. -2001. Vol.64 (3). - P.262-268.

94. Kingsley G.R. Photometric measurements in clinical biochemistry. // Am J Med Technol. 1950. - 1942. - Vol.l6(5). - P.247-253.

95. Kipelainen M.5 Terho E., Helenius H. et al. Validation of a new ques-tionaire on asthma, allergic rhinitis and conjunctivitis in young adults. // Allergy. 2001. - Vol.56(5). - P.337-384.

96. Klimek L. Rasp G. Norm values for eosinophil cationic protein in nasal secretions: influence of specimen collection. // Clin Exp Allergy. — 1999.- Vol.29(3). P.367-374.

97. Kuna P., Lazarovich M., Kaplan A.P. Chemokines in seasonal allergic rhinitis. // J Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol.97. -P. 104-112.

98. Lars A.H. Transfer factor a new form for immunotherapy // Acta Med Scand. - 1975. - Vol.198. - P.l-3.

99. Lawrence H.S. Transfer factor in cellular immunity // The Harvey Lectures. 1974. - Vol.68. - P.239-350.

100. Lee H.S., Majima Y., Sakakura Y. et al. Quantitative cytology of nasal secretions under various conditions. // Laryngoscope. 1993. — Vol.103(5). -P.533-537.

101. Lim M.S., Tailor R.M., Naclerio R.M. The histology of allergic rhinitis and its comparison to cellular changes in nasal lavage. // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol.l51(l). -P.136-144.

102. Linden M., Greiff L., Andersson M. et al. Nasal cytokines in common cold and allergic rhinitis. // Clin Exp Allergy. 1995. - Vol.25(2). -P.166-172.

103. Lonnkvist K., Moshfegh A., Pedroletti C. et al. Increased eosinophil trasmigration after nasal allergen challenge in children with allergic asthma and rhinitis. // Allergy. 2002. - Vol.57. - P. 1200-1204.

104. Lu X. Treatment on allergic rhinitis with spleen transfer factor. // Current Researches in Transfer Factor. Zou Zhao Fen, Huo Bao Lai (eds). China Sciece & Technology Press, Beijing. 1993. - P.239-243.

105. Lu X., Yu X., Gao F. et al. Treatment with OBS-TF in allergic rhinitis. // Current Researches in Transfer Factor. Zou Zhao Fen, Huo Bao Lai (eds). China Sciece & Technology Press, Beijing. 1993. - P.232-238.

106. Luana R.C., Wiiliams M.C. Tetramethylbenzidine a substitute for benzidine in hemoglobine analysis. // J Lab Clin Med. - 1979. - Vol.94. -P.266-276.

107. Marccuci F., Sensi L.G., Migali E. et al. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen allergic rhinitis and asthma. // Allergy. 2001, Mar. - Vol.56(3). - P.231-236.

108. Martinez F.D. Role of viral infections in the inception of asthma and allergies during childhood: could they be protective? // Thorax. 1994. -Vol.49.-P.l 189-1191.

109. Matricardi P.M., Rosmini F., Riondino S. et al. Exposure to foodborne and orofecal microbes versus airborne viruses in relation to atopy and allergic asthma: epidemiological study. // BMJ. 2000. - Vol.320. -P.412-417.

110. Masuyama K., Till S., Jacobson M. et al. Nasal eosinophilia and IL-5 mRNA expression in seasonal allergic rhinitis induced by natural allergen exposure: effect of topical corticosteroids. // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. 102(4). -P.610-617.

111. Mc Farlane W.D., Mc Kenzie Hamilton R.C. On the factors influencing the blood benzidine reaction as applied to the micro - determination of hemoglobin. // Biochem Journal. - 1932. - Vol.26. - P.1050-1060.

112. Meyer P., Persson C.G., Andersson M. et al. Alpha-2-macroglobulin and eosinophil cationic protein in the allergic rhinitis. // Eur Respir J. -1999.-Vol.13.-P.633-637.

113. Miller D., Miller A. Effects of washing and drying on mite in blankets. // J Allergy Clin Immunol. 1993. - Vol.91. -P.251-254.

114. Mills E. Criteria for the classification of Henoch-Schonlein Purpura. // Arthritis Reum. 1990. - Vol.33. - P.l 114-1121.

115. Montefort S., Holgate S.T., Howarth P.H. Leucocyte-endothelial adhesion molecules and their role in bronchial asthma and allergic rhinitis. // Eur Respir J. 1993. - Vol.6. - P.l044-1054.

116. Morinaka S., Nakamura H. Inflammatory cells in nasal mucosa and polyps. // Auris Nasus Laryngx. 2000. - Vol.27(l). - P.59-64.

117. Mudde G., Reischl I., Corvaia N. Antigen presentation in allergic sensitization. // Immunol Cell Biol. 1996. - Vol.74 (2). - P.167-173.

118. Mygind N. Nasal allergy. // London: Blackwell Scientific. 1979. -Vol.3. -P.38.

119. Mygind N., Dahl R. Epidemiology of allergic rhinitis. // Pediatr Allergy Immunol. 1996. - Vol.7(9). - P.57-62.

120. Naclerio R.M., Togias A.G. The nasal allergic reaction: observations on the role of histamine. // Clin Exp Allergy. 1991. - Vol.21(12). -P.13-19.

121. Naito K., Takeda N., Yokoyama N. et al. The distribution of eosinophil cationic protein positive eosinophils in the nasal mucosa of the nasal allergy patients. // Auris Nasus Larynx. 1993. - Vol.20(3). - P.197-204.

122. Okuda M., Miura I., Juji F. et al. A novel method of counting eosinophils in nasal secretion of allergic rhinitis by hemocytometric method. // Int Arch Allergy Immunol. 1994. - Vol.l04(l). - P.6-8.

123. Park Y.-J., Repka-Ramirez M., Naranch K. et al. Nasal lavage concentrations of free hemoglobin as a marker of mikroepistaxis during nasal provocation testing. // Allergy. 2001. - Vol.57. - P.377-384.

124. Pelikan Z. Late nasal response to allergen challenge, cytologic changes in the nasal secretions and histologic changes in the nasal mucosa. // Adv Exp Med Biol. 1995. - Vol.371. - P.855-860.

125. Piacentini G.L., Kaulbach H., Scott T. et al. Evaluation of nasal cytology: a comparison between methods. // Allergy. — 1998. Vol.53(3). — P.326-328.

126. Prat J., Xaubet A., Mullol J. et al. Cell content and albumin concentration in nasal lavage from patients with rhinitis. // Ann Allergy. 1993. -Vol.70(2). - P.175-178.

127. Prete G.F., Carli M., D'Euos M.M. et al. Allergen exposure induces the activation of allergen-specific Th2-cells in the airway mucosa of patients with allergic respiratory disorders. // Eur J Immunol. 1993. -Vol.23.-P.1445-1449.

128. Rasp G., Hochstrasser K. Tryptase in nasal fluid is a useful marker of allergic rhinitis. // Allergy. 1993. - Vol.48(2). - P.72-74.

129. Rasp G., Thomas P., Bujia J. Eosinophil inflammation of the nasal mucosa in allergic and non-allergic rhinitis measured by eosinophil cationic protein levels in native nasal fluid and serum. // Clin Exp Allergy. -1994. Vol.24(12). - P. 1151-1156.

130. Raulf-Heimsoth M., Witrtz S., Papenfuss C. et al. Nasal lavage mediator profile and cellular composition of nasal brushing material during latex challenge tests. // Clin Exp Allergy. 2000. - Vol.30(l). - P.l 10-121.

131. Rebula P., Tedesco F., Radillo O. et al. Inhibition of in vitro adherence of antibody-coated red cells to monocytes by the dialyzable leukocyte extract. // Transfusion. 1991. - Vol.31 (3). - P.218-221.

132. Ritz S.A., Gajewska B.U., Stampfli M.R. et al. Determinants of the im-muninflammatory response in allergic airway inflammation: Overview of antigen presentation and cellular activation. // J Allergy Clin Immunol1. 2000. - Vol. 106. - P.206-212.

133. Roca-Ferrer J., Mullol J., Xaubet A. et al. Proinflammatory cytokines and eosinophil cationic protein on glandular secretion from human nasal mucosa: regulation by corticosteroids. // J Allergy Clin Immunol. -2001. Vol.108(1). -P.87-93.

134. Romagnani S.T., Parronchi P., Maggi E. The «Th2 Hipothesis» in allergy. // Proceedings of the XVI-th International Congress of Allergology and Clinical Immunology (ICACI). 1997. - Vol.4. - P. 12-16.

135. Romero J.N., Skadding G. Eosinophilia in nasal secretions compared to skin prick test and nasal challenge test in the diagnosis of nasal allergy. // Rhinology. 1992. - Vol.30 (3). -P.169-175.

136. Schleimer R., Bochner B. Serum levels of eosinophil cationic protein in allergic disearses and natural allergen exposure. // J Allergy Clin Immunol. 1996. - Vol.97. - РЛ350-1353.

137. Sears M.R., Herbison G.P., Holdaway M.D: et al. The relative risk of sensitivity to grass pollen, house dust mite and cat dander in the development of childhood asthma. // Clin Exp Allergy. 1989. - Vol.19. -P.419-424.

138. Settipane R.J., Settipane G.A. IgE and the allergy-asthma connection in the 23-year follow-up of Brown University students. // Allergy Asthma Proc. 2000. - Vol.21. - P.221-225.

139. Shaw R.J., Fitzharris P., Cromwell L. et al. Allergen-induced release of sulphidopeptide leukotriens (SRS-A) and LTB4 in allergic rhinitis. // Allergy. 1985. - Vol.5. -P.942-950.

140. Shinogi J., Majima Y., Takeuchi K. et al. Quantitative cytology of nasal secretions with perennial allergic rhinitis in children: comparison of infected and noninfected conditions. // Laryngoscope. 1998. -Vol. 108(5).-P.703-705.

141. Sibbald В., Rink E. Epidemiology of seasonal and perennial rhinitis: clinical presentation and medical history. // Thorax. 1991. - Vol.46. - P.859-901.

142. Simons F.E. Learning impairment and allergic rhinitis. // Allergy Asthma Proc.-1996. Vol. 17. - P. 185-189.

143. Spector S.L. Overview of comorbid associations of allergic rhinitis. // J Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol.99. -P.773-780.

144. Strannegard I.L., Hanson L.A., Lindholm L. et al. Transfer factor in severe atopic disease // The Lancet. 1975. - Vol.11. - P.702.

145. Sulakvelidze I., Conway M., Evans S. et al. Clinical and nasal irrigation fluid findings in perennial allergic rhinitis. // Am J Rhinol. 1997. -Vol.11(6).-P.435-441.

146. Susittaival P., Husman T. Tuohilampi questionaire for population studies of hypersensitivity diseases of resperatory organs, skin and eyes. // Kuopio: Orion. - 1996. - p.26.

147. Svensson C., Andersson M., Greiff L. et al. Eudative hyperresponsive-ness of the airway microcirculation in seasonal allergic rhinitis. // Clin Exp Allergy. 1995. - Vol.5. - P.942-950.

148. Takafuji S, Nakagawa T. Air pollution and allergy. // J Investig Allergol Clin Immunol. 2000. - Vol.10. - P.5-10.

149. TeradaN., Hamano N., Kim WJ. et al. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophils recruitment in nasal mucosa. // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 164(4). -P.575-579.

150. Togias A.G. Systemic immunologic and inflammatory aspects of allergic rhinitis. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol.106. - P.247-250.

151. Ueda Т., Takeno S., Furukido K. et al. Leukotriene receptor antagonist Pranlykast suppress eosinophil infiltration and cytokine production in human nasal mucosa of perennial allergic rhinitis. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003. - Vol.112. - P.955-961.

152. Wang D., Clement P., Smitz J. et al. Monitoring nasal allergic inflammation by measuring the concentration of eosinophil cationic protein and eosinophils in nasal secretions. // Allergy. 1995. - Vol.50(2). - P. 147151.

153. Wang D., Yeoh K. The significance and technical aspects of quantitative measurements of inflammatory mediators in allergic rhinitis. // Asian Рас J Allergy Immunol. 1999. - Vol.l7(3). -P.219-228.

154. Wilson S.J., Lau L., Howarth P.H. Inflammatory mediators in naturally occurring rhinitis. // Clin Exp Allergy. 1998. - Vol.28. - P.220-227.

155. Woodfolk J.A., Hayden M.L., Miller J.D. et al. Chemical treatment of carpets to reduce allergens. A detailed study of tannic acid on indoor allergens. // J Allergy Clin Immunol. 1994. - Vol.94. - P. 19-23.