Сравнительный анализ объективных и субъективных методов оценки эффективности обратных агонистов Н1-рецепторов при сезонном аллергическом рините тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Петровская, Татьяна Юрьевна

• Петровская, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петровская, Татьяна Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Методы объективной оценки аллергического воспаления в полости носа.

1.2 Современные антигистаминные препараты в лечении аллергического ринита. г I I

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Методы обследования.!.

2.3 Передняя активная риномапометрия (ГТАРМ).

2.4 Эндоскопия и фотографирование полости носа.

2.5 Подсчет числа эозинофилов в мазках - отпечатках со слизистой оболочки носа.

2.6 Исследование уровня ЕСР в назальных смывах.

2.7 Визуальная аналоговая шкала.

2.8 Оценка эффективности терапии.

2.9. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты и их обсуждение.

3.1 Общая характеристика пациентов.

3.2 Оценка эффективности обратных агонистов Hi-рецепторов (OAHi) с помощью ПАРМ.

3.3 Оценка эффективности OAHi с помощью эндоскопии и фотографирования полости носа.

3.4 Оценка эффективности OAHi с помощью цитологического исследования назального секрета.

3.5 Исследование уровня ЕСР в назальном секрете у больных САР на фоне терапии OAHi.„

3.6 Оценка влияния О АН] на симптомы САР.

3.7 Изучение взаимосвязей между влиянием OAHi на симптомы САР и динамикой параметров объективных методов обследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ объективных и субъективных методов оценки эффективности обратных агонистов Н1-рецепторов при сезонном аллергическом рините»

Аллергический ринит (АР) является одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний, и, по данным разных авторов, его распространенность среди населения достигает 10-30%. По результатам исследований, проведенных в США, ежегодно общие прямые затраты на лечение АР составляют 4600 млн. USD, на лечение сопутствующих синуситов и отитов — 2400 млн. USD [94]. Большая часть затрат из прописываемых медикаментов при лечении АР приходится на антигистаминные препараты (обратные агонисты Hi-рецепторов, OAHi) второго поколения и интраназальные глюкокортикостероиды (ГКС), что обходится в 170 USD в месяц или 2040 USD в год на 1 пациента. Расходы на лечение АР в разных странах широко варьируют, что объясняется особенностями систем здравоохранения, различиями в объеме и уровне медицинской помощи, количестве назначаемых препаратов и приоритетности их использования, разницей цен и эпидемиологическими данными о распространенности заболеваний.

В России большую долю затрат на лечение АР пациенты оплачивают из своих собственных средств. Низкий уровень обращаемости больных АР на ранних стадиях заболевания, поздняя диагностика аллергических заболеваний, приводит к тому, что многие пациенты длительное время занимаются самолечением, как правило, включающим чрезмерное употребление деконгестантов и OAHi первого поколения [24]. По данным проведенного недавно исследования в России стоимость медикаментозной терапии САР в среднем составляет более 800 руб. в расчете на 1 чел/сезон [24].

АР является классическим примером IgE-опосредованного процесса. Главными участниками аллергического воспаления в слизистой оболочке носа являются тучные клетки, выделяющие основной медиатор аллергического воспаления — гистамин. Деятельность этих клеток определяет особенности ранней и в некоторой степени поздней фаз аллергического воспаления [5]. Действие гистамина на Н}-рецепторы обуславливает ответ организма на воздействие аллергена, что выражается в случае АР заложенностью носа, ринореей, чиханием и зудом.

Недавно проведенные исследования показали, что OAHi помимо антигистаминной активности имеют противовоспалительную активность, не связанную с блокадой Hi-рецепторов, а обусловленную блокированием высвобождения медиаторов воспаления базофилами, тучными клетками, уменьшением экспрессии молекул адгезии и угнетением привлечения в зону воспаления клеток аллергического ответа [5]. Таким образом, OAHi второго поколения могут подавлять развитие поздней фазы и предотвращать хронизацию аллергического воспаления.

В конце прошлого и начале настоящего столетия был принят ряд международных (ARIA - Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma -Аллергический ринит и его влияние на астму, 2001, update 2008) и национальных согласительных документов, в которых была обоснована целесообразность применения новых современных ОАН], являющихся средствами первого выбора при лечении АР. Эти препараты характеризуются высокой эффективностью, быстротой наступления и продолжительностью лечебного действия, высоким уровнем безопасности с очень редкими побочными эффектами.

Оценку эффективности ОАН] во время клинических исследований чаще проводят на основании субъективной оценки пациента о выраженности основных симптомов САР. Исследования, использующие объективные методы, как правило, касаются изучения действия какого-либо одного препарата.

Разнообразие представленных на сегодняшнем фармацевтическом рынке России антигистаминных (АГ) препаратов рождает перед врачом и пациентом дилемму выбора того или иного средства.

Недостаток сравнительных исследований клинической эффективности OAHi второго поколения, проведенных в нашей стране, использующих современные информативные методы оценки, послужило поводом для выполнения данного исследования.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы явилось изучение информативности объективных методов исследования полости носа, а также лабораторных методов в сравнительной оценке эффективности некоторых OAHi второго поколения у больных САР.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать оптимальный комплекс диагностических методов оценки эффективности лечения САР.

2. Провести сравнительный анализ эффективности некоторых OAHi второго поколения в лечении САР с помощью объективных и лабораторных методов обследования.

3. Провести сравнительный анализ влияния OAHi второго поколения на основные симптомы САР на основе субъективной оценки пациентом эффективности терапии.

4. Изучить взаимосвязь между динамикой показателей объективных методов обследования и динамикой выраженности основных симптомов САР, субъективно оцениваемой пациентом на фоне лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые с помощью комплекса объективных методов обследования (передняя активная риноманометрия (ПАРМ), эндоскопия, определение уровня эозинофильного катионного протеина (ЕСР) и эозинофилии в назальном секрете) проведен сравнительный анализ клинической эффективности таких OAHi второго поколения, как эбастин, лоратадин, дезлоратадин и фексофенадин.

Впервые доказано, что разработанный комплекс объективных методов исследования (ПАРМ, эндоскопия, определение уровня ЕСР и эозинофилии в назальном секрете) является высоко информативным в оценке эффективности лечения САР.

Впервые показано, что назначение фексофенадина у больных САР приводит к уменьшению содержания эозинофилов в назальном секрете. Впервые показано, что назначение эбастина у больных САР приводит к уменьшению содержания эозинофилов в назальном секрете и снижению выброса эозинофильного катионного протеина (ЕСР), что свидетельствует о способности эбастина снижать накопление эозинофилов в слизистой оболочке носа и подавлять развитие поздней фазы аллергического воспаления у больных САР.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработан и применен оптимальный комплекс диагностических методов оценки эффективности лечения САР.

Показано, что объективные методы исследования (ПАРМ, эндоскопия, определение уровня ЕСР и эозинофилии в назальном секрете) при оценке эффективности терапии САР имеют большую информативность, чем стандартные методы субъективной оценки пациентом выраженности симптомов ринита.

При помощи объективных методов оценки показано, что эбастин в дозе 20мг/сут лучше контролирует симптомы САР, чем в дозе Юмг/сут. Показано, что увеличение дозы OAHi (эбастина) приводит к дополнительной клинической эффективности у больных САР при сохраняющемся уровне безопасности, что подтверждается объективными методами исследования и доказывает целесообразность удвоения дозы OAHi (эбастина) при лечении тяжелых (торпидных) случаев АР. j

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Петровская, Татьяна Юрьевна

выводы

1. По данным передней активной риноманометрии (ПАРМ) назначение OAHi второго поколения больным САР в течение 4 недель приводит к увеличению суммарного объемного потока (СОП) (в среднем до л

666,3±22,3 см /с по сравнению с исходными значениями - 353,1±20,3 см3/с, р<0,001) и уменьшению суммарного сопротивления воздушному потоку (СС) (в среднем 0,35±0,03 Па/см3/с по сравнению с исходными значениями - 1,42±0,1 Па/см3/с, р<0,001).

2. Все исследованные АГ препараты способствуют уменьшению заложенности носа и восстановлению носового дыхания у больных САР, что подтверждается результатами объективных методов исследования. Более выраженным эффектом в отношении влияния на показатели ПАРМ обладают эбастин 20 мг, дезлоратадин 5 мг и фексофенадин 120 мг, сравнительно менее выраженным - эбастин 10 мг и лоратадин 10 мг.

3. Назначение OAHi второго поколения (эбастин, дезлоратадин, лоратадин и фексофенадин) больным САР в течение 4 недель приводит к уменьшению эозинофилии назального секрета, что косвенно свидетельствует о способности этих препаратов подавлять развитие поздней фазы аллергического воспаления.

4. Назначение эбастина больным САР приводит к снижению концентрации ЕСР (в среднем до 3,15±1,9 мкг/л по сравнению с исходными значениями - 14,4±5,25 мкг/л, р=0,025), что коррелирует с улучшением показателей ПАРМ и уменьшением выраженности симптомов поллиноза и свидетельствует о наличии у препарата не только противогистаминной, но и собственной противовоспалительной активности.

5. Объективные методы исследования (передняя активная риноманометрия (ПАРМ), определение уровня эозинофильного катионного протеина (ЕСР) и эозинофилии в назальном секрете) обладают большей информативностью при количественной оценке эффективности лечения САР и хорошо коррелируют (95%, р<0,05) с субъективной балльной оценкой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для адекватной оценки эффективности лечения САР рекомендуется наряду со стандартными методами количественной субъективной оценки выраженности симптомов использовать комплекс диагностических методов исследования (ПАРМ, эндоскопия, определение уровня ЕСР и эозинофилии в назальном секрете). Учитывая абсолютную безопасность ПАРМ, высокую информативность и достоверность исследования, можно рекомендовать использовать ПАРМ для оценки эффективности терапии САР у пациентов, неспособных адекватно оценивать свое состояние.

Уровень ЕСР в назальном секрете характеризует активность фазы аллергического воспаления и может быть использован как количественный параметр оценки не только тяжести САР, но и эффективности терапии (в частности - терапии ОА^ последнего поколения).

При лечении больных САР средней степени тяжести оптимальными антигистаминными препаратами являются эбастин в дозе 20мг/сут, дезлоратадин в дозе 5мг/сут и фексофенадин в дозе 120мг/сут. Объективные методы исследования (ПАРМ, эндоскопия, определение уровня ЕСР и эозинофилии в назальном секрете) могут использоваться для решения вопроса о продолжительности и объеме терапии больных АР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петровская, Татьяна Юрьевна, 2009 год

1. Андрейченко О.А. Оценка положения верхних челюстей, состояния полости носа и околоносовых пазух у больных с тяжелыми врожденными черепно-лицевыми деформациями: Дисс. . канд.мед.наук. М., 2004, 150 с.

2. Барановская Т.В. Лечение аллергических заболеваний с помощью нового антигистаминного препарата Телфаст (фексофенадин). Медицинские новости, 2002, № 6, с.45-48.

3. Бойко Н.В., Колесников В.Н. Клиническая ценность передней активной риноманометрии. Российская ринология, 2006, №3, с.4-6.

4. Гуломов З.С. Иммунотерапевтический подход к лечению хронических гнойных риносинуситов препаратом интерлйкина 1(3 (беталейкином): Автореферат дисс. . канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 2002, 20 с.

5. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус принт, 1998, 251 с.

6. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. М., Алмаз-Пресс, 2000, 55 с.

7. Гущин И.С. Потенциал противоаллергической активности и клиническая эффективность HI-антагонистов. Аллергология, 2003, №1, с.37-44.

8. Гущин И.С. Эволюция HI-антагонистов до полифункциональных противоаллергических средств. Материалы 5 конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», 2002, том 1, с. 62-75.

9. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (Пособие для врачей). М., 2002, 72 с.

10. Гущин И.С., Порошина Ю.А., Микеладзе К.Р. Противоаллергическое действие дезлоратадина и лоратадина в условиях in vivo у человека. Аллергология, 2004, №2, с. 10-16.

11. Гущин И.С., Феденко Е.С. Действие дезлоратадина на утренние симптомы сезонного и круглогодичного аллергического ринита. РАЖ. 2006, № 3, с. 53-62.

12. Державина JT.JI. Морфо-физиологические особенности полости носа в норме и при ее функциональных нарушениях по данным методов передней активной риноманометрии и акустической ринометрии: Автореферат дисс. канд.мед.наук Ярославль, 2002, 26 с.

13. Домрачев А.А., Афонькин В.Ю. Об исследовании обонятельного анализатора. Вестник оториноларингологии, 2002, № 2, с.45-46.

14. Доценко Э.А., Турина Н.С., Новиков Д.К., Колосова Т.С. Поллиноз. Здравоохранение, 2001, № 2, с.35-39.

15. Евсеева В.В. Акустическая ринометрия и риноманометрия. Российская ринология, 2005, №1, с.22-26.

16. Евсеева В.В. Морфо-физиологические особенности полости носа при искривлении носовой перегородки. Дис. канд.мед.наук. М., 2006, 112 с.

17. Захарова Г.П., Ильинская Е.В. Ультраструктура слизистой оболочки носа и оклоносовых пазух у больных хроническим полипозным риносинуитом. Вестник оториноларингологии, 2000, № 3, с. 40-42.

18. Захарова Г.П., Шабалин В.В. Выбор тактики лечения больных риносинуситом на основании оценки скорости мукоцилиарного транспорта. Российская оториноларингология, 2005, № 4, с.74-79.

19. Кобылянский В.И. Методы исследования мукоцилиарной системы: возможности и перспективы. Терапевтический архив, 2001, № 3, с.73-76.

20. Козлов B.C., Державина Л.JI., Крамной А.И. Клинико-функциональные параллели при лечении аллергического ринита мометазоном фуроатом. Вестник оториноларингологии, 2006, № 2, с.44-48.

21. Козлов B.C., Державина Л.Л., Шиленкова В.В. Акустическая ринометрия и передняя активная риноманометрия в исследовании носового цикла. Российская ринология, 2002, № 1, с.4-10.

22. Козлов B.C., Крамной А.И., Державина Л.Л. Исследование мерцательного эпителия полости носа in vitro. Российская ринология, 2005, №4, с.22-25.

23. Курбачева О.М. Клинические, патогенетические и экономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии. Дисс. . д-ра мед. наук. М., 2007, 195 с.

24. Лавренова Г.В. Мукоцилиарная система полости носа при хроническом пылевом воздействии. Новости оториноларингологии и логопатологии, 2000, №3, с.77-89.

25. Лопатин А.С., Гущин И.С., Козлов B.C., Коренченко С.В., Пискунов Г.З., Рязанцев С.В., Ханферян Р.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. 2003, 13с.

26. Лусс Л.В. Результаты многоцентрового исследования клинической эффективности и безопасности препарата Телфаст у больных сезонным аллергическим ринитом. Аллергология, 2002, №1, с.37-40.

27. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И., Смольникова Е.В., Протасов П.Г. Свободный гемоглобин, эозинофилы и эозинофильный катионный белок в назальном секрете у пациентов с аллергическим или инфекционным ринитом. РАЖ, 2007, № 3, с. 20-24.

28. Нарматова К.К. Особенности функционального состояния обонятельного анализатора в условиях высокогорья Автореферат дисс. . канд.мед.наук. Новосибирск, 2005, 22 с.

29. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Издательский дом «Нева», 2002, 315 с.

30. Овчинников Ю.М., Морозова С.В. Введение в отоневрологию: учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений. М., Издательский центр «Академия», 2006, 224 с.

31. Овчинников Ю.М., Морозова С.В. Объективная оценка функции обонятельного анализатора на основе регистрации ольфакто-вегетативных и ольфакто-вестибулярных реакций. Вестник оториноларингологии, 1996, №3, с. 19-20.

32. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Новый способ оценки клинической эффективности антигистаминных препаратов при лечении поллиноза. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2003, том 7, №12, с.3-8.

33. Пелишенко Т.Г., Пискунов Г.З. Восстановление некоторых физиологических функций носа после хирургического лечения синусита. Кремлевская медицина, 2002, № 3, с.40-42.

34. Пискунов Г.З. Можно ли считать эндомикроскопические методы риносинусохирургии доказательными методами хирургического лечения? Российская оториноларингология, 2004, № 3, с.96-100.

35. Пискунов С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух. Российская ринология, 1993, №1, с.19-39.

36. Пухлик С.М., Гапонюк А.В. Функциональные сдвиги в состоянии слизистой оболочки полости носа под влиянием длительного приема назальных деконгестантов. Российская ринология, 2000, №2, с.20-21.

37. Руководство по оториноларингологии. Под ред. И.Б. Солдатова. 2-е изд., перераб. и доп. М., Медицина, 1997, 608 с.

38. Русецкий Ю.Ю., Чернышенко И.О. Оценка эффективности карпульной анестезии при репозиции костей носа. Российская ринология, 2006, № 4, с.23-27.

39. Русецкий Ю.Ю., Чернышенко И.О. Эндоскопическое исследование и оценка функционального состояния носа в остром периоде травмы. Российская оториноларингология, 2004, №1, с.87-89.

40. Фещенко Ю.И., Яшина Л.А., Игнатьева В.И. Телфаст эффективное противовоспалительное средство при лечении больных бронхиальной астмой, сочетающейся с круглогодичным аллергическим ринитом. Астма та алерпя, 2002, №1, с.13-16.

41. Фридлянд Д.Г. Индивидуальная оценка чувствительности пациента к противогистаминному, противоаллергическому и лечебному действию современных HI-антагонистов. Дисс. . канд.мед.наук. М., 2002, 128 с.

42. Фридлянд Д.Г., Гущин И.С., Порошина Ю.А., Шульженко А.Е. Сравнительное изучение антигистаминной и антиаллергической активности некоторых противогистаминных препаратов. Терапевтический архив, 2002, № 3, с.67-72.

43. Abdelaziz М.М., Khair О.А., Devalia J.L. The potential of active metabolites of antihistamines in the management of allergic disease. Allergy, 2000, v.55, p.425-434.

44. Affrime M., Gupta S., Banfield C., Cohen A. A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly. Clin Pharmacokinnet, 2002, v.41, s.l, p.13-19.

45. Agrawal D.K. Anti-inflammatory properties of desloratadine. Clin Exp Allergy, 2004, v.34, N9, p. 1342-1348.

46. Allocco F.T., Votypka V., deTineo M. Effects of fexofenadine on the early response to nasal allergen challenge. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002, v.89, N6, p.578-584.

47. Andersen A.H., Mortensen S., Agertoft L., Pedersen S. Double-blind randomized trial of the effect of Bidro on hay fever in children. Ugeskr Laeger, 2005, v.167, N38, p.3591-3594.

48. Ashenager M.S., Grgela Т., Aragane Y., Kawada A. Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines. J Investig Allergol Clin Immunol, 2007, v. 17, N1, p.20-26.

49. Assanasen P., Naclerio R.M. Antiallergic anti-inflammatory effects of Hl-antihistamines in humans. Clin Allergy Immunol, 2002, v. 17, p. 101-139.

50. Bensch G.W., Nelson H.S., Borish L.C. Evaluation of cytokines in nasal secretions after nasal antigen challenge: lack of influence of antihistamines. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002, v.88, N5, p.457-462.

51. Berger W.E., Lumry W.R., Meltzer E.O., Pearlman D.S. Efficacy of desloratadine, 5 mg, compared with fexofenadine, 180 mg, in patients with symptomatic seasonal allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc, 2006, v.21, N3, p.214-223.

52. Berger W.E., Schenkel E.J., Mansfield L.E. Desloratadine Study Group. Safety and efficacy of desloratadine 5 mg in asthma patients with seasonal allergic rhinitis and nasal congestion. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002, v.89, N5, p.485-491.

53. Berger W.E. The safety and efficacy of desloratadine for the management of allergic disease. Drug Saf, 2005, v.28, N12, p.l 101-1118.

54. Bousquet J. Requirements for medication commonly used in the treatment of allergic rhinitis. Allergy, 2003, v.58, p. 192-197.

55. Canonica G.W., Tarantini F., Compalati E., Penagos M. Efficacy of dcsloratadine in the treatment of allergic rhinitis: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials. Allergy, 2007, v.62, N4, p.359-366.

56. Ciprandi G., Cirillo I., Vizzaccaro A., Tosca M.A. Levocetirizine improves nasal obstruction and modulates cytokine pattern in patients with seasonal allergic rhinitis: a pilot study. Clin Exp Allergy, 2004, v.34, N6, p.958-964.

57. Ciprandi G., Cirillo I., Vizzaccaro A. Mizolastine and fexofenadine modulate cytokine pattern after nasal allergen challenge. Allerg Immunol (Paris), 2004, v.36, N4, p.146-150.

58. Ciprandi G., Tosca M.A., Milanese M., Ricca V. Cetirizine reduces cytokines and inflammatory cells in children with perennial allergic rhinitis. Allerg Immunol (Paris), 2004, v.36, N6, p.237-240.

59. Ciprandi G., Tosca M.A., Milanese M. Antihistamines added to an antileukotriene in treating seasonal allergic rhinitis: histamine and leukotriene antagonism. Allerg Immunol (Paris), 2004, v.36, N2, p.67-70.

60. Conboy-Ellis K. Management of seasonal allergic rhinitis: comparative efficacy of the newer-generation prescription antihistamines. J Am Acad Nurse Pract, 2005, v.17, N8, p.295-301.

61. Creticos P.S., Schroeder J.T., Hamilton R.G. Immunotherapy with a ragweed-toll-like receptor 9 agonist vaccine for allergic rhinitis. N Engl J Med, 2006, v.355, N14, p.1445-1455.

62. Curran M.P., Scott L.J., Perry C.M. Cetirizine: a review of its use in allergic disorders. Drugs, 2004, v.64, N5, p.523-561.

63. Cyr M.M., Hayes L.M., Crawford L. The cffect of desloratadine on eosinophil/basophil progenitors and other inflammatory markers in seasonal allergic rhinitis: a placebo-controlled randomized study. Int Arch Allergy Immunol, 2005, v.138, N3, p.209-216.

64. Davidsson A., Soderstrom M., Sjosward K.N., Schmekel B. Chlorine in breath condensate a measure of airway affection in pollinosis? Respiration, 2007, v.72, N2, p.184-191.

65. Day J.H., Briscoe M.P., Rafeiro E. Comparative efficacy of cetirizine and fexofenadine for seasonal allergic rhinitis, 5-12 hours postdose, in the environmental exposure unit. Allergy Asthma Proc, 2005, v.26, N4, p.275-282.

66. DuBuske L.M. Review of desloratadine for the treatment of allergic rhinitis, chronic idiopathic urticaria and allergic inflammatory disorders. Expert Opin Pharmacother, 2005, v.6, N14, p.2511-2523.

67. Durham S. Summer hay fever. BMJ, 1998, v.316, p.843-845.

68. Frossard N., Benabdesselam O., Purohit A. Activity of ebastine (10 and 20 mg) and cetirizine at 24 hours of a steady state treatment in the skin of healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol, 2000, v.14, N4, p.409-413.

69. Geha R.S., Meltzer E.O. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine. J Allergy Clin Immunol, 2001, v. 107, N4, p.751-762.

70. Gispert J., Antonijoan R., Barbanoj M. Efficacy of ebastine, cetirizine, and loratadine in histamine cutaneous challenges. Ann Allergy Asthma Immunol, 2002, v.89, N3, p.259-264.

71. Gorska-Ciebiada M., Ciebiada M., Zakrzewska A. Serum sICAM-1 in patients suffering from allergic rhinitis treated with fexofenadine or fluticason. Pneumonol Alergol Pol, 2004, v.72, p.487-492.

72. He B.M., Li W.S., Li W.Y. Effect of previous analgesia of scalp acupuncture on post-operative epidural morphine analgesia in the patient of intestinal cancer. Zhongguo Zhen Jiu, 2007, v.21, N5, p.369-371.

73. He W.Q., Zheng J.P., Ran P.X. Effects of HI blocker and inhaled corticosteroids on asthmatic patients with allergic rhinitis. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi, 2003, v.26, N3, p.157-160.

74. Hilberg O. Objective measurement of nasal airway dimensions using acoustic rhinometry: methodological and clinical aspects. Allergy, 2002, v.51, s.7, p.5-39.

75. Horak F., Stubner U.P., Zieglmayer R., Harris A.G. Comparison of the effects of desloratadine 5-mg daily and placebo on nasal airflow and seasonal allergic rhinitis symptoms induced by grass pollen exposure. Allergy, 2003, v.5 8, p.481-485.

76. Horak F. Impact and modulation of nasal obstruction. Allergy, 2002, v.51, s.75, p.25-28.

77. Hurst M., Spencer C.M. Ebastine: an update of its use in allergic disorders. Drugs, 2000, v.59, N4, p.981-1006.

78. Johansson S., Keen C., Stalil A. Low levels of CC16 in nasal fluid of children with birch pollen-induced rhinitis. Allergy, 2005, v.60, N5, p.638-642.

79. Juniper E.F., Thompson A.K., Roberts J.N. Can the standard gamble and rating scale be used to measure quality of life in rinoconjunctivitis? Comparison with the RQLQ and SF-36. Allergy, 2002, v.57, p.201-206.

80. Kaszuba S.M., Baroody F.M., deTineo M. Superiority of an intranasal corticosteroid compared with an oral antihistamine in the as-needed treatment of seasonal allergic rhinitis. Arch Intern Med, 2001, v.161, N21, p.2581-2587.

81. Kaufeler R., Polasek W., Brattstrom A., Koetter U. Efficacy and safety of butterbur herbal extract Ze 339 in seasonal allergic rhinitis: postmarketing surveillance study. Adv Ther, 2006, v.23, N2, p.373-384.

82. Keskin O., Tuncer A., Adalioglu G. et al. The effects of grass pollen allergoid immunotherapy on clinical and immunological parameters in children with allergic rhinitis. Pediatr Allergy Immunol, 2006, v. 17, N 6, p.396-407.

83. Klimek L, Rasp G. Norm values for eosinophil cationic protein in nasal secretions: influence of specimen collection. Clin Exp Allergy, 1999. v.29, p.367-74.

84. Kurowski M., Kuna P., Gyrski P. Montelukast plus cetirizine in the prophylactic treatment of seasonal allergic rhinitis: influence on clinical symptoms and nasal allergic inflammation. Allergy, 2004, v.59, N3, p.280-288.

85. Lai D., Corey J.P. Acoustic rhinometry and its uses in rhinology and diagnosis of nasal obstruction. Facial Plast Surg Clin North Am, 2004, v. 12, N 4, p.397-405.

86. Lasseter K.C., Dilzer S.C., Vargas R. Pharmacokinetics and safety of ebastine in patients with impaired hepatic function compared with healthy volunteers: a phase I open-label study. Clin Pharmacokinet, 2004, v.43, N2, p. 121-129.

87. Law A.W., Reed S.D, Sundy J.S. Direct costs of allergic rhinitis in the United States: Estimates from the 1996 Medical Expenditure Panel Survey. J Allergy Clin Immunol, 2003, v. 111, p.296-300.

88. Lebel В., Bousquet J., Czarlewski W., Campbell AM. Loratadine reduces RANTES release by an epithelial cell line. J. Allergy Clin. Immunol, 1997, v.99, S444.

89. Lee L.M., Gendeh B.S. Pre and post treatment mucociliary function in allergic rhinitis in three different treatment modalities. Med J Malaysia, 2003, v.58, N1, p. 17-20.

90. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis comorbidity. J Allerhy Clin Immunol, 2000, vol.106, p.201-205.

91. Lin X., He S., Xie H. Correlations between plasma levels of IL-18, IL-4, IFN-gamma, IgE and ECP in the patients with seasonal allergic rhinitis and their clinical implications. Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi, 2005, v. 19, N5, p.195-197.

92. Lipworth BJ., Wilson AM., Haggart K., Sims EJ. DifFernces in vitro Hl-receptor antagonist potency with fexofenadine and desloratadine do not determine effects on nasal congestion in seasonal allergic rhinitis. Allergy, 2002, v.57, s.73, p.10-15.

93. Liu X., Xing Z., Gao Z. The effect of antianaphylaxis drugs on specific IgE and eosinophil in serum of patients with allergic rhinitis. Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi, 2005, v. 19, N8, p.337-339.

94. Meltzer E.O. Evaluation of the optimal oral antihistamine for patients with allergic rhinitis. Mayo Clin Proc, 2005, v.80, N 9, p.l 170-1176.

95. Merkus F.W., Schusler-van Hees M.T. Influence of levocabastine suspension on ciliary beat frequency and mucociliary clearance. Allergy, 1992, v.47, N3, p.230-233.

96. Miadonna A., Milazzo N., Lorini M. Inhibitory effect of the Hl-antahonist loratadine on histamine release from human basophils. Int. Arch. Allergy Immunol, 1994, v. 105, p.72.

97. Miri S., Farid R., Akbari H., Amin R. Prevalence of allergic rhinitis and nasal smear epsinophilia in 11 to 15 yr-old children in Sniraz. Pediatr Allergy Immunol, 2006, vol.17, N 7, p.519-523.

98. Moneret-Vautrin D.A. Is the seric eosinophil cationic protein level a valuable tool of diagnosis in clinical practice? Rev Med Interne, 2006, vol.27, N 9, p.679-683.

99. Mosges R., Koberlein J. New generation antihistamines as monotherapy or in combination. What is the relevance for daily clinical routine for allergic rhinoconjunctivitis. HNO, 2007, v.55, N6, p.457-464.

100. Murdoch D., Goa K.L., Keam S.J. Desloratadine: an update of its efficacy in the management of allergic disoders. Drugs, 2003, v.63, p.2051-2077.

101. Murray J.J., Nathan R.A., Bronsky E.A. Comprehensive evaluation of cetirizine in the management of seasonal allergic rhinitis: impact on symptoms, quality of life, productivity, and activity impairment. Allergy Asthma Proc, 2002, v.23, p.391-398.

102. Nettis E., Colanardi M.C., Ferrannini A., Tursi A. Antihistamines as important tools for regulating inflammation. Curr Med Chem Anti-Inflammatory and Anti-Allergy Agents, 2005, v.4, p.81-89.

103. Noonan M.J., Raphael G.D., Nayak A. The health-related quality of life effects of once-daily cetirizine HC1 in patients with seasonal allergic rhinitis: arandomized double-blind, placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy, 2003, v.33, N3, p.351-358.

104. Noveck R.J., Preston R.A., Swan S.K. Pharmacokinetics and safety of ebastine in healthy subjects and patients with renal impairment. Clin Pharmacokinet, 2007, v.46, N6, p.525-534.

105. Okubo K., Gotoh M., Shimada K. Fexofenadine improves the quality of life and work productivity in Japanese patients with seasonal allergic rhinitis during the peak cedar pollinosis season. Int Arch Allergy Immunol, 2005, v. 136, N2, p. 148-154.

106. Platts-Mills T.A. The role of allergens in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol, 1998, v.101, p.364-366.

107. Purohit A., Melac M., Pauli G., Frossard N. Comparative activity of cetirizine and desloratadine on histamine-induced wheal-and-flare responses during 24 hours. Ann Allergy Asthma Immunol, 2004, v.92, N6, p.635-640.

108. Raphael G.D., Angello J.T., Wu M.M., Druce H.M. Efficacy of diphenhydramine vs desloratadine and placebo in patients with moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol, 2006, v.96, N4, p.606-614.

109. Ratner P., Hampel F., Gispert J. Efficacy of ebastine in the control of nasal congestion associated with allergic rhinitis. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2003, v.25, N2, p.Ill-115.

110. Ratner P., Falques M., Chuecos F. Meta-analysis of the efficacy of ebastine 20 mg compared to loratadine 10 mg and placebo in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol, 2005, v.138, N4, p.312-318.

111. Reinartz S.M., Overbeek S.E., Kleinjan A. Desloratadine reduces systemic allergic inflammation following nasal provocation in allergic rhinitis and asthma patients. Allergy, 2005, v.60, N10, p.1301-1307.

112. Riechelmann H. Oral second generation antihistamines in allergic rhinitis. Laryngorhinootologie, 2005, v.84, N1, p.30-41.

113. Sabbah A. The place of new antihistamines in allergy management. Apropos of desloratadine. Allerg Immunol (Paris), 2002, v.34, N10, p.377-383.

114. Saengpanich S., deTineo M., Naclerio R.M., Baroody F.M. Fluticasone nasal spray and the combination of loratadine and montelukast in seasonal allergic rhinitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2003, v. 129, N5, p.557-562.

115. Salmun L.M., Gates D., Scharf M. Loratadine versus cetirizine: assessment of somnolence and motivation during the workday. Clin Ther, 2000, v.22, N5, p.573-582.

116. Salmun L.M., Lorber R. 24-hour efficacy of oncc-daily desloratadine therapy in patients with seasonal allergic rhinitis. BMC Family Practice, 2002, v.3, p.14-20.

117. Satish U., Streufert S., Dewan M., Voort S.V. Improvements in simulated real-world relevant performance for patients with seasonal allergic rhinitis: impact of desloratadine. Allergy, 2004, v.59, p.415-420.

118. Schenkel E., Corren J., Murray J.J. Efficacy of once-daily desloratadine/pseudoephedrine for relief of nasal congestion. Allergy Asthma Proc, 2002, v.23, p.325-330.

119. Seven В., Yoruk O., Varoglu E., Sutbeyaz Y. Evaluation of the effect of levocetirizine on nasal mucociliary clearance in allergic rhinitis patients by rhinoscintigraphy. Nucl Med Commun, 2007, v.28, N2, p.85-87.

120. Simons F.E., Prenner B.M., Finn A. Desloratadine Study Group. Efficacy and safety of desloratadine in the treatment of perennial allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol, 2003, v. Ill, N3, p.617-622.

121. Simons F.E.R. Advances in HI-antihistamines. N Engl J Med, 2004, v.351, p.2203-2217.

122. Takafuji S., Nakagawa T. Air pollution and allergy. J Investig Allergol Clin Immunol, 2000, v. 10, N1, p.5-10.

123. Valenti D., Glard Y., Gay A. Costochondral autograft as a salvage procedure after failed trapeziectomy in trapeziometacarpal osteoarthritis. Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot, 2007, v.93, N4, p.385-388.

124. Van Cauwenberge P., De Belder Т., Sys L. A review of the second-generation antihistamine ebastine for the treatment of allergic disorders. Expert Opin Pharmacother, 2004, v.5, N8, p. 1807-1813.

125. Van Cauwenberge P. Advances in allergy management. Allergy, 2002, v.57, s.75, p.29-36.

126. Vignola A.M., Chanez P., Godard P., Bousquet J. Relationships between rhinitis and asthma. Allergy, 1998, v.53, N9, p.833-839.

127. Vuurman E.F., Rikken G., Muntjewerff N.D. Effects of desloratadine, diphenhydramine, and placebo on driving performance and psychomotor performance measurements. Eur J Clin Phfrmacol, 2004, v.60, p.307-313.

128. Walls R.S., Heddle R.J., Tang M.L.K. Optimising the management of allergic rhinitis: an Australian perspective. MJA, 2005, v. 182, N 1, p.28-33.

129. Welch M.J., Meltzcr E.O., Simons F.E. HI-antihistamines and the central nervous system. Clin Allergy Immunol, 2002, v. 17, p.337-388.

130. Wilson A.M., Haggart K., Sims E.J., Lipworth B.J. Effects of fexofenadine and desloratadine on subjective and objective measures of nasal congestion in seasonal allergic rhinitis. Clin Exp Allergy, 2002, v.32, p.1504-1509.

131. Yamauchi Y., Fujikura Т., Shimosawa T. The effect of HI antagonists Carebastine and Olopatadine on histamine induced expression of CC chemokines in cultured human nasal epithelial cells. Allergology International, 2007, v.56, N2, p.171-177.

132. Yap Y.G., Camm A.J. Potential cardiac toxicity of HI antihistamines. Clin Allergy Immunol, 2002, v.17, p.389-419.