Свободнорадикальные процессы и состояние биомембран при действии пиретроидных пестицидов в тканях белых крыс и в модельных системах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Москвичев, Дмитрий Валентинович

• Москвичев, Дмитрий Валентинович
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Москвичев, Дмитрий Валентинович

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Свободнорадикальные процессы в биологических системах.

1.1.1. Свободные радикалы кислорода и липидов.

1.1.2. Основные этапы ПОЛ.

1.1.3. Регуляторы ПОЛ - антиоксиданты.

1.2. Структура, свойства и механизмы действия пестицидов.

1.2.1. Краткая характеристика пестицидов.

1.2.2. Эффекты пестицидов в живых организмах.

1.2.3. Механизмы токсического действия пестицидов.

1.2.4. Действие пестицидов и ПОЛ.

1.2.5. Детоксикация ксенобиотиков.

2. Экспериментальная часть.

2.1. Постановка эксперимента и материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение активности цитохрома Р-450.

2.2.1.1. Определение и-гидроксилазной активности цитохрома Р-450.

2.2.1.2. Определение К-деметилазной активности.

2.2.2. Определение радикальных продуктов ПОЛ

I <•> методом Бе -инициированной ХЛ.

2.2.3. Получение хлороформного экстракта липидов.

2.2.4. Определение диеновых конъюгатов.

2.2.5. Определение малонового диальдегида.!. 50

2.2.6. Определение активности СОД и СУА.

2.2.7. Определение активности каталазы.

2.2.8. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.2.9. Определение суммарной пероксидазной активности.

2.2.10. Определение содержания мочевой кислоты.

2.2.11. Определение содержания мочевины.

2.2.12. Определение содержания гемоглобина.

2.2.13. Определение общего белка.

2.2.14. Определение общих липидов.

2.2.15. Определение физико-химических и структурных свойств мембран эритроцитов.

2.2.15.1. Работа с пиреном.

2.2.15.2. Работа с АНС.

2.3. Математическая обработка результатов.

2.3.1. Статистическая обработка.

2.3.2. Корреляционный анализ.

3. Результаты исследования.

3.1. Воздействие дециса и фастака на уровень СРП в модельной системе I: фосфолипидах желтка куриного яйца.

3.2. Влияние дециса на уровень СРП и системы их регуляции в тканях белых крыс.

3.2.1. Система детоксикации: активность цитохрома Р-450.

3.2.2. Свободнорадикальное окисление липидов: кинетика ХЛ.

3.2.3. Молекулярные продукты ПОЛ.

3.2.3. Антиоксиданты - регуляторы интенсивности ПОЛ.

3.2.4. Физико-химическое состояние мембран эритроцитов при действии дециса.!.

3.3. Продукты ПОЛ и состояние мембран эритроцитов при действии дециса в модели И: цельной крови крыс.

4. Анализ корреляционных зависимостей исследованных показателей.

5. Обсуждение результатов.

6. Выводы.

7. Литература.!.

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АКМ.активированные кислородные метаболиты

АНС.1-анилино-нафталин-8-сульфат

АО.антиоксидантный, антиоксидант

АФК.активные формы кислорода

ВЭГ.внеэритроцитарный гемоглобин

08Н (ОББв). глутатион восстановленный (окисленный)

ДК.диеновые конъюгаты

Кат.каталаза

Клг.константа Михаэлиса

ЛД50.летальная доза, вызывающая гибель 50% организмов

М.мочевина

МДА.малоновый диальдегид

МК.мочевая кислота

Мм.молекулярная масса

ММО.микросомальное монооксигеназное окисление

ОБ.общий белок

ОЛ.общие липиды

ПНЖК.полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ.перекисное окисление липидов

СОД.супероксиддисмутаза

СПА.суммарная пероксидазная активность

СРО.свободнорадикальное окисление

СРП.свободнорадикальные процессы

ФОП.фосфорорганические пестициды

ХЛ.хемилюминесценция

ХОП.хлорорганические пестициды

ЦП.церулоплазмин

ЭТЦ.электрон-транспортная цепь

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальные процессы и состояние биомембран при действии пиретроидных пестицидов в тканях белых крыс и в модельных системах»

Пестициды - одна из групп соединений, которые человек в последнее время все шире применяет в сельскохозяйственных целях. Из-за чрезмерного и научно необоснованного использования, они выступают одними из важных факторов загрязнения окружающей среды. Поступая в организм с водой, воздухом и пищей, пестициды воздействуют на ход обменных процессов, вызывая патологические изменения функций (Голиков и др. 1986). Передаваясь по трофическим цепям (Клс1с1 еЬ а1., 1995), они попадают в организм человека и могут создавать угрозу его здоровью (Е1з1ег, 1990). Тем не менее, современная человеческая цивилизация обойтись без них не может.

Несмотря на то, что известно большое количество эффектов, вызываемых пестицидами в живых организмов, тонкие молекулярные механизмы их действия не известны. Знание этих механизмов необходимо по нескольким причинам. Во-первых, это теоретический интерес к действию одних из самых сильных токсических веществ. Во-вторых, знание этих механизмов позволит создавать более мощные антидоты, что уменьшит риск отравлений при несчастных случаях. В-третьих, это позволит создавать новые более эффективные пестициды, которые будут наносить меньший вред окружающей среде.

В этой связи является актуальным изучение ранних проявлений влияния пестицидов на организм в концентрациях и дозах малой интенсивности, а поиск селективных, доступных методов диагностики интоксикации является приоритетным направлением токсикологической науки (Потапов, Ястребов, 1996). В то же время, эта задача актуальна и с биохимических позиций. Методические возможности изучения токсичности за последние два десятилетия существенно расширились (Лукъянченко, 1989). Ведется интенсивный поиск наиболее чувствительных объектов и показателей, разрабатываются новые методы анализа, предлагаются различные Способы оценки качества окружающей среды по изменениям различных физических систем и биохимического статуса живых организмов. Единичные работы посвящены разработке экспресс-методов, прогнозирующих параметры токсичности и опасности пестицидов для теплокровных на основании экспериментов на холоднокровных и беспозвоночных, а также для пестицидов, относящихся к химически близким и неродственным соединениям.

Следует подчеркнуть, что при длительном воздействии малых доз токсикантов, в том числе пестицидов, развивается хронический токсический стресс, в механизмах которого на первый план выдвигаются общие, неспецифические ответные реакции, а специфические изменения часто выполняют роль пускового механизма (Голиков и др., 1986; Ракитский, 1997).

По современным представлениям, в реакции организма на токсическое действие ксенобиотиков, одно из важнейших мест занимает ауто-окислительное поражение, включающее образование активных форм кислорода, интенсификацию перекисного окисления липидов, деструкцию биологических мембран, повреждение ДНК и т.д. (Parke, 1987).

Среди различных биоэффектов, вызываемых пестицидами в организме, показано, что пестицидная интоксикация вызывает стимулирование свободнорадикальных процессов в разных тканях позвоночных и беспозвоночных животных - крыс, рыб, моллюсков и др. (Каган и др., 1986, Banerjee et. al., 1999). Свободнорадикальные процессы интересны еще и тем, что их, и в первую очередь процессы перекисного окисления липидов, рассматривают как первичный и наиболее выраженный ответ на различные неблагоприятные воздействия, в том числе токсические. Перекисное окисление липидов в норме протекает в живых системах в небольшой интенсивностью, выполняет ряд биологических функций и необходимо для нормальной жизнедеятельности организмов. Чрезмерное усиление его интенсивности приводит к генерации различных цитотоксических веществ и формированию патологического состояния биосистем.

Все вышеизложенное обосновывает актуальность изучения свободно-радикальных механизмов пестицидной интоксикации, а нерешенные вопросы являются задачами, объединенными общей целью исследования.

Таким образом, целью настоящей работы являлась комплексная оценка интенсивности процессов перекисного окисления липидов, активности антиоксидантных систем и состояния биомембран при воздействии пирет-роидных пестицидов в тканях белых крыс и в модельных системах.

Для достижения поставленной цели были сформулированы и решены следующие задачи:

1. Определение интенсивности СРП в модельной системе фосфоли-пидов желтка куриного яйца в норме и в условиях воздействия пиретроид-ных пестицидов фастака и дециса методами Бе -инициированной ХЛ и определения содержания молекулярных продуктов ДК и МДА;

2. Изучение изменений интенсивности ПОЛ в тканях белых крыс при воздействии 3 доз дециса в условиях острой интоксикации при перораль-ном однократном введении (активность цитохрома Р-450, параметры Бе -инициированной ХЛ, содержание ДК и МДА);

3 Г Определение физико-химических свойств мембран эритроцитов крыс с применением зондов АНС и пирен при том же воздействии;

4. Исследование состояния антиоксидантной системы крыс (активность СОД, каталазы, церулоплазмина, СПА, содержание мочевой кислоты и мочевины) в тех же условиях;

5. Изучение особенностей физического воздействия двух доз дециса с компонентами крови в модельной системе цельной крови крыс (содержание ДК и МДА, структурные свойства мембран эритроцитов);

6. Установление дозоэффективных зависимостей, тканевой специфичности формирования ответных реакций и влияние фактора времени на изменение интенсивности СРП в организме крыс в условиях пестицидной 8 интоксикации методами корреляционного анализа (сопряженность, корреляция, уравнения регрессии).

Мы полагаем, что исследования в этом направлении будут способствовать более глубокому пониманию механизмов токсического действия пестицидов, что представляется важным как в теоретическом, так и в прикладном аспектах.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Москвичев, Дмитрий Валентинович

6. ВЫВОДЫ

1. В модельной системе I фосфолипидов желтка куриного яйца воздействие пиретроидных пестицидов фастака и дециса проявилось небольшим (на 12-14%) снижением содержания диеновых конъюгатов после инкубации, в то время как изменения интенсивности Ре+2-инициированной XJI (по главным параметрам) и уровня МДА относительно контроля отсутствовали, что свидетельствует об отсутствии у этих пиретроидов свойств молекулярных прооксидантов. Результаты, полученные в опытах со второй модельной системой - цельной кровью крыс - подтвердили основные выводы, сделанные на основании изучения модели I и экспериментов in vivo.

2. Децис в дозах 1/10 и 1/50 ЛД50 вызывал увеличение пара-гидроксилазной, но не N-деметилазной, активности цитохрома Р-450 в печени белых крыс на 19-79% на протяжении всего эксперимента.

3. Следствием активации цитохрома Р-450 при действии дециса явилось усиление Ре+2-инициированной XJI в плазме крови крыс по параметрам амплитуды быстрой вспышки на 13-42% и светосуммы за 100 с на 931%. Децис в дозах 1/10, 1/33 и 1/50 ЛД50 усиливал в целом процесс ПОЛ, приводя к увеличению содержания МДА в плазме крови, гемолизате эритроцитов, гомогенатах печени и мозга крыс на 15-67%. В то же время зафиксировано снижение уровня ДК по сравнению с контролем во всех тканях на 6-68%. При введении дециса в зависимости от дозы и экспозиции обнаружено увеличение поверхностного отрицательного заряда мембран эритроцитов на 11-34% и повышение микровязкости липидного бислоя (на 20-45%) и зон белок-липидных контактов (на 33-42%), что также косвенно свидетельствует об интенсификации ПОЛ.

4. Усиление СРП в тканях крыс сопровождается активацией антиок-сидантных ферментов: каталазы на 9-64%, СОД на 10-100% в зависимости от ткани, дозы дециса и срока эксперимента.

5. Обнаружена значимая положительная корреляция между изменениями уровня МДА и активностью СОД (г = 0.351), отрицательная - между изменением содержания МДА и мочевой кислоты (г = -0.396), положительная - между показателями микровязкости мембран эритроцитов Р286 и Рзз4 (г = 0.963), а также отрицательные между погруженностью белков в липидный бислой АР и показателями микровязкости (АР-Р286 '• г = -0.82; АР-Р334 : г --0.75).

6. Установлена сложная нелинейная зависимость изменения использованных параметров в ответ на введение в организм крыс разных доз де-циса. Для таких показателей как содержание мочевой кислоты и мочевины и активность церулоплазмина показана выраженная зависимость направленности изменений от дозы.

7. Тканевая специфичность развития процесса ПОЛ при интоксикации организма крыс децисом не обнаружена.

8. Наиболее информативными из исследованных параметров являются регистрация ХЛ, определение уровня МДА, измерение активности СОД и каталазы, а также определение физико-химических свойств мембран эритроцитов: поверхностного заряда и микровязкости зон белок-липидных контактов и липидного бислоя.

9. Установлены свободнорадикальные критерии пиретроидной интоксикации организма белых крыс и на этой основе разработан критериально-диагностический комплекс показателей оценки прогнозирования степени токсичности и опасности пестицидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Москвичев, Дмитрий Валентинович, 2000 год

1.Авакян А.Х. Влияние алара и кампозана на некоторые редокс системы печени // Тез. докладов V1.Всесоюзной науч. конф. "Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов".-17-19 ноября 1981.-Киев.-ч.2.-С.162-163.

2. Адрианов Н.В., Уваров В.Ю. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений // Вестник АМН СССР.-1988.-№1.-С.24-33.

3. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Исследование зависимостей. М.: Финансы и статистика.-1985.-488с.

4. Арапова Г.С., Еремин А.Н., Метелица Д.И. Роль апобелка в каталитической пероксидазной активности ферритина // Биохимия.-1997.-t.62.-вып.12.-С. 1655-1665.

5. Арапова Г.С., Еремин А.Н., Метелица Д.И. Пероксидазная активность ферритина в обращенных мицеллах аэрозоля ОТ в гептане // Биохимия.- 1 998.-t.63 .-вып. 10.-С.1400-1409.

6. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука. -1983.-55с.

7. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестник АМН СССР.-1988.-№1.-С.14-23.

8. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме // Успехи современной биологии.-1987.-Т.104.-вып.З.-С. 400-411.

9. Баскаков И.В., Воейков В.Л. Роль электронно-возбужденных состояний в биохимических процессах // Биохимия.-1996.-t.61.-вып.7.-С.1169-1181.

10. Ю.Бачманова Г.И., Канаева И.П., Скоцеляс Е.Д. Молекулярная организация и реконструкция микросомальной монооксигеназной системы печени // Вестник АМН СССР.-1988.-№1 .-С.43-52.

11. Бедова П.В. Удельная концентрация каротиноидов в тканях моллюсков как показатель качества водной среды : Мат. науч. конф. (Йошкар-Ола), 17-18 дек., 1996.-Йошкар-Ола, 1996.-С.349-350.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М.: Мед, 1989.- 368 с.

13. Божко А.П., Городецкая И.В., Солодков А.П. Ограничение стрес-сорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тирео-идных гормонов // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1990.-т.С1Х.-№6.-С.539-541.

14. Бондаренко H.A., Девяткина Т.А., Воскресенский О.Н., Вальдман A.B. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние ПОЛ в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед.-1985.-т.С.-№7.-С.12-14.

15. Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидроперекисей глутатионпероксидазой и глутатион-S-трансферазой: влияние структуры субстрата // Доклады АН СССР.-1989, Т.304, № 1,- С.217-220.

16. Брусков В И., Газиев А.И., Малахова Л.В. и др. Моноклональные антитела к 8-гидроксигуанозину. Характеристика и использование для определения повреждения ДНК активными формами кислорода // Биохимия." 1996.-Т.61 .-вып.4.-С.737-744.

17. Булавин Д.В., Карпищенко А.И., Губанов А.И., Решетов A.B. Глу-татион-8-трансфераза Р1-1 в нормальной и опухолевой тканях легкого: свойства, функции и возможные механизмы регуляции активности // Биохимия.- 1996.-Т.61 .-вып.6.-С. 1015-1021.

18. Бурлакова Е.Б. и др. Влияние липидов мембран на активность ферментов: Сб. науч. тр. "Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии". М.: Наука.- 1982.

19. Вартанян Л.С., Садовникова И.П., Гуревич С.М., Соколова И.С. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных орга-нелл регенерирующей печени // Биохимия. 1992.- Т. 57, № 5.- С.671-678.

20. Варфоломеев С.Д., Мевх AT. Простагландины молекулярные регуляторы.- М.: МГУ, 1985.

21. Васильев В.Б., Качурин A.M., Рокко Дж-П. и др. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и возвращении в него ионов меди // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.2.-С.296-307.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.23 .Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.-М.: Наука.-1980.-320 с.

23. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., Деев А.И. Биофизика.- М.: Медицина, 1983.- 289 с.

24. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биомембран // Биофизика,- 1987.- Т. 32, вып. 5.- С.830-844.

25. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика (Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР).-М. -1991.-Т.29.-252 с.

26. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активностей веществ и биологических объектов с помощью железо-инициированной хемилюминесценции // Биофизика.- 1992.- Т. 37, вып. 6,- С. 1041-1047.

27. Вольский H.H., Кашлакова Н.В., Козлов В.А. Влияние супероксидного радикала на пролиферацию лимфоцитов, стимулированную митоге-ном // Цитология.-1988.-т.ХХХ.-№7.-С.898-901.

28. Гмурман В.Е. Руководство к решению задач по теории вероятностей и математической статистике.-М.: Высшая школа.-1979.-400 с.

29. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия.- Л.: Медицина, 1986.- 280 с.

30. Горбунов Н.В., Ерин А.Н. Механизм антиоксидантного действиякарнозина//Бюллютень экспериментальной биологии и медицины.- 1991.-№ 5.- С.477-478.

31. Грубинко В.В., Смольский A.C., Коновец И.Н., Арсан О.М. Гемоглобин рыб при действии аммиака и солей тяжелых металлов // Гидро-биол. ж.-1995.-31, №4.-С.82-87.

32. Демин О.В., Вестерхофф Х.В., Холоденко Б.Н. Математическое моделирование процессов генерации супероксида bcj комплексом митохондрий // Биохимия.- 1998.-т.63.-вып.6.-С.755-772.

33. Дмитриев Л.Ф. Бактериальная люминесценция: механизм люминесценции и зависимость от активных форм кислорода // Биохимия.-1999.-т.64.-вып.З .-С.421-429.

34. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов.-М., Наука.-1989.-276 с.

35. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изо-ферментный спектр СОД эритроцитов и плазмы человека // Лаб. дело.-1983.-№10.-С.30-33.

36. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме: Сб. "Биоантиокислители" / Тр. Московского Общеста Испытателей Природы.-М., 1975.-С.15-30.

37. Иванов И.И. и др. Хемилюминесценция в реакциях перекисного окисления липидов: Сб. "Биоантиокислители". М., -1975.

38. Каган Ю.С., Паныпина Т.Н., Сасинович Л.М. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов // Гигиена и санитария.-1986.-№ 1 .-С. 7-9.

39. Каган Ю.С., Ершова Е.А., Леоненко О.Б. и др. Роль монооксиге-назной системы в метаболизме и механизме действия некоторых пестицидов // Вестник АМН СССР.-1988.-№1.-С.70-76.

40. Карапетян А.В., Мкртчан Н.И. Fe-coдержащая супероксиддисмута-за из Pseudomonas aeruginosa// Биохимия.-1996.-т.61.-вып.8.-С.1408-1413.

41. Карузина И.И, Арчаков А.И. Выделение микросомной фракции и характеристика ее окислительных систем // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С.49-62.

42. Карузина И.И., Менгазетдинов Д.Э., Капитанов Л.Б. и др. Влияние монооксигеназных реакций, контролируемых цитохромом Р-450 на мик-росомальные мембраны // Биохимия.- 1987.- Т. 52, № 7.- С. 1090-1097.

43. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиокисдантов при окислительном стрессе // Успехи, совр. биол.-1993.-т.113.-вып.4.-С.456-470.

44. Кенуй М.Г.Быстрые статистические вычисления.-М.: Статистика,69с.

45. Керимов Р.Ф., Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б., Джафаров А.И. Влияние функциональных групп молекул токоферолов на вязкость липи-дов митохондрий //Бюлл. экспер. биол. и мед.-1987.-т.111.-№5.-С.540-543.

46. Кесельман М.Л. Свободнорадикальные механизмы пестицидной интоксикации в эколого-гигиенических исследованиях : дисс. . докт. биол. наук.-Москва.-1997.-299с.

47. Кесельман М.Л., Гвозденко С.И., Кузнецова Л.Я. Исследование состояния биомембран для диагностики пестицидной интоксикации : Сб. науч. тр. / АзНИИРХ.-Ростов-на-Дону,-1997.-С.50-54.

48. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др. // Лаб. дело.-1988.-№5.-С.59-62.

49. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.8.-С1043-1058.

50. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь.-1982.-366с.

51. Колесниченко JI.C., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи современной биологии.- 1989.- Т. 107, вып. 2.- С. 179-194.

52. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов.-М.: Наука, 1989.-204 с.

53. Колупаев Б.И., Пузаткина Е.А., Бедова П.В. Содержание кароти-ноидов в мозге и селезенке рыб, находящихся в загрязненной среде : Тез. докл. 2-ой Междунар. науч.-практ. конф (Пермь), 12-15 сент., 1995. ч.2.-Пермь, 1995.-С.66-67.

54. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-№ 1 .-С. 16-19.

55. Котеров А.Н. Ингибирование металлопротеином Fe-индуцированного перекисного окисления липидов в липипротеинах яичного желтка // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.2.-С. 164-166.

56. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Антипина Т.В. Механизм ингибиро-вания мочевиной перекисного окисления липидов // Известия СКНЦ ВШ, серия Естественные науки.-1977.-№1.-С.108-109.

57. Кузьминская У.А. Результаты изучения биохимических механизмов действия ряда пестицидов // Тез. докладов VI Всесоюзной науч. конф. "Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов".-17-19 ноября 1981.-Киев.-ч.2.-С.14-19.

58. Куликов В.Ю. и др. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор.- Новосибирск: Наука, 1988.- С.185-187.

59. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатио-на // Успехи современной биологии.- 1990.- Т. 110, вып. 1.- С.20-33.

60. Кухтина Е.Н., Глущенко Н.Н. Влияние Fe, Zn, Cu на процессы перекисного окисления липидов печени in vivo // Биохимия.-1996.-t.61.-вып.6.-С.993-997.

61. Лакин Г.Ф. Биометрия,- М.: Высшая школа, 1973.- 343 с.

62. Ларский Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов // Итоги НиТ / серия Биол. Химия.- М., 1990.

63. Леоненко О.Б., Каган Ю.С. Критериальное значение перекисного окисления липидов при воздействии пестицидов // Токсикологический вестник.-1994.-№4.-С.24-27.

64. Лукъянченко В.И. Биотестирование на рыбах токсичности сточных вод // Методические рекомендации. М., - АН СССР, 1989. - 96 С.

65. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.7.-С.1007-1019.

66. Мазо В.К. и др. Изучение взаимодействия белков с окисленными жирными кислотами: Сб. "Биоантиокислители". М., -1975.

67. Мазур С.П., Петренко А.Ю. Половые различия биотрансформации р-нитроанизола в изолированных гепатоцитах крыс при воздействии индуктора фенобарбитала // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.4.-С.425-427.

68. Маковейчук А.Ю., Макеев А.М., Чкаников Д.И. Ферментативное окисление ксенобиотиков в растениях // Прикладная биохимия и микробиология.- 1988.-т.ХХ1У.-вып. 1 .-С.З-13.

69. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии.-М.-1989.-71 с.

70. Мельников Н.Н., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пестициды и регуляторы роста растений. Справочник.-М.:Химия.-1995.-С.327-328, 356-357.

71. Меныпиков В.В. (под ред.) Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., -Мед. - 1987. - 368 с.

72. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биолог.- 1993.- Т. 113, вып. 4.- С.442-455.

73. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузинном повреждениимиокарда // Успехи, совр. биол.-1997.-т.117.-вып.9.-С.362-373.

74. Метелица Д.И., Арапова Г.С., Еремин А.Н. Инициирование радикалов в биохимических системах: ферритин гидропероксиды - ароматические амины // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.4.-С.460-470.

75. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир.-1980.-в Зт.

76. Морозов В.И., Цыпленков П.В., Кокряков В.Н. и др. Выделение и характеристика миелопероксидазы лейкоцитов перитонеального эксудата крысы // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.6.-С.729-737.

77. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Шиллер Ю. Гипохлорит взаимодействует с органическим гидропероксидом с образованием свободных радикалов, но не синглетным кислородом, инициируя ПОЛ // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.9.-С.11Г1-1121.

78. Пескин А;В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных цепей, в повреждении ядерной ДНК // Биохимия.- 1996.-Т.61 .-вып. 1 .-С.65-72.

79. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия.- 1997.-т.62.-вып. 12.-С.1571-1578.

80. Пескин A.B. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия.-1998.-т.63.-вып.9.-С. 1307-1308.

81. Петрусевич Ю.М. Антиокислительные свойства фенолов растительного и животного происхождения // Сб. "Биоантиокислители". М., 1975,- С.247-251.

82. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной перокси-дации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.-1983.-т.48.вып.7.-С.1129-1134.

83. Покровский A.A. (под ред.) Биохимические методы исследования в клинике.-М.: Мед.-1969.-652с.

84. Потапов А.И., Ястребов Г.Г. Гигиенические проблемы национальной безопасности России // Материалы VIII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей: Сб. науч. Трудов. М., 1996. - т.1. - С.7-10.

85. Прайор У. (ред.) Свободные радикалы в биологии.-М.: Мир.-1979.в 2т.

86. Предельно допустимая концентрация дециса для пресноводных рыбохозяйственных водоемов: Отчет по НИР / Азовский научно-исследова-тельский институт рыбного хозяйства (АзНИИРХ); руководитель Кесельман М.Л.- Ростов-на-Дону, 1984.- 75 с.

87. Ракитский В.Н. Проблема оценки потенциальной и реальной опасности в санитарной токсикологии и гигиене: Сб. науч. тр. Уфа. - 1997. -С. 12-14.

88. Рашба Ю.Э., Наглер Л.Г., Вартанян Л.С. и др. Является ли ксанти-ноксидаза универсальным источником супероксидных радикалов при ишемических и реперфузионных повреждениях? // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1990.-т.С1Х.-№6.-С.548-550.

89. Сасина Л.К., Пучкова Л.В., Гайцхоки B.C. Изучение локальных и внутриклеточных перемещений новосинтезированного рецептора церуло-плазмина в культивируемых фибробластах человека // Биохимия.-1998.-т.63 .-вып .10.-С .1377-1384.

90. Симонян М.А., Карапетян A.B., Бабаян М.А., Симонян P.M.

91. NADPH-содержащая, супероксидпродуцирующая липопротеновая фракция из сыворотки крови. Выделение, очистка, краткая характеристика // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.5.-С.932-938.

92. ЮЗ.Скарус И.В. и др. Супероксиддисмутазная активность лимфоцитов // Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии.- М., 1976.- С. 172.

93. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций //Биохимия.-1998.-т.63.-вып.12.-С. 1691-1694.

94. Смирнова Г.В., Музыка Н.Г., Глуховченко М.Н., Красных Т.А., Октябрьский О.Н. Устойчивость к окислительному стрессу у штаммов Е. coli, децифитных по синтезу глутатиона // Биохимия.-1999.-т.64.-вып. 10.-С.1318-1324.

95. Юб.Соляникова И.Д., Протопопова Я.Ю., Травкин В.М., Головлева JI.A. Ключевые ферменты разложения 2,4-Д и 2,4,5-Т из штамма Nocar-dioides simplex // Биохимия.-1996.-т.61.-вып.4.-С.63 5-642.

96. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот И Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 63-64.

97. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.

98. Туровецкий В.Б. и др. ПОЛ липидов митохондрий в разных функциональных состояниях : Сб. "Биоантиокислители".- М., 1975.

99. Ю.Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы био-химии.-М.: Мир.-1981.-в Зт.

100. П.Уваров В.Ю., Скоцеляс Е.Д., Бачманова Г.И., Арчаков А.И. Кон-формационное состояние и функциональная активность изолированной и встроенной в фосфолипидный бислой NADPH-зависимой цитохром Р-450 редуктазы // Биохимия.-1983.-т.48.-вып.7.-С.1168-1171.

101. Уманская Н.Я. Влияние дезамидирования и гликирования на активность некоторых белков с антиоксидантными свойствами : Дисс. . канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1995,- 127 с.

102. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов : Сб. "Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М., 1982. С. 59-73.

103. Шерстнев М.П., Атанаев Т.Е., Владимиров Ю.А. Активированная родамином Ж хемилюминесценция плазмы крови в присутствии ионов Fe+2 // Биофизика.-1989.- Т. 34, вып, 4.- С. 684-687.

104. Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К., Владимиров Ю.А. Активированная нильским синим Fe-инициированная хемилюминесценция желточных липопротеидов // Биофизика.-1995.- Т. 40, вып. 3 .- С. 531-535.

105. Шинкаренко Н.В., Алесковский В.Б. Химические свойства синг-летного молекулярного кислорода и значение его и биологических системах // Успехи химии.-1982.-т.Ы.-вып.5.-С.713-735.

106. Щепеткин И.А. Генерация нитрорадикалов саназола ксантиокси-дазой // Биохимия.-1998 -т.бЗ.-вып. 12.-С. 1621 -1629.

107. Ansari В.A., Kumar К. Cypermethrin toxicity: effect on the carbohydrate metabolism of the Indian catfish // Sci. Total Environ.-1988.-72.-P.161-166.

108. Ashley C.M., SimpsonM.G., Holdich D.M., Bell D.R. 2,3,7,8,-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin is a potent toxin & induces cytochrome P-450 in the crayfish, Pacifastacus leniscuhis // Aquat. Toxicol.-1996.-35, №3-4.-P.157-169.

109. Banerjee B.D., Bhattacharya A., Pasha S.T., Chacraborty A.K. Biochemical effects of some pesticides on lipid-peroxidation and free-radical scavengers //Toxicol. Lett. 1999. - 107, - № 1-3, P.33-47.

110. Beiyun C., BarbaraH. //Teratology.-1994.-50, №4.-P.302-310.

111. Bligh E.G., Dyer W.J. //Can. J. Biochem. Physiol.-1959.-37.-P.911.

112. Bradbury S.P., Coats J.R., McKim J.M. Toxicokinetics of fenvalerate in rainbow throut // Environ. Toxicol. & Chem.-1986.-5, №6.-P.567-576.

113. Bukowska В., Duda W. Effect of 2,4-D on oxy & deoxy human hemoglobins // Acta UL. Folia biochim. et biophys.-1996.-№l 1.-P.47-59.

114. Clark J.M., Matsumura F. Two different types of inhibitory effects of pyrethroids on nerve Ca- & Ca + Mg ATP-ase in the squid, Loligo pealei // Pestic. Biochem. Physiol.-1982.-4.-P.232-238.

115. Edwards R., Millburn P., Huston D.H. Comparative toxicity of cys-cypermethrine in rainbow trout, frog, mouse & qualli // Toxicol. Appl. Pharma-col.-1985.-84.-P.512-522.

116. I.Edwards R., Millburn P. Toxicity & metabolism of cypermethrin in fish compared with other vertebrates // Pestic. Sci.-1986.-16, №2.-P.201-202.

117. Eisler R. Paraquat hazards to fish, wildlife & invertebrates: a synopticreview // Biol. Rept.-US Dep. Inter.- 1990.-№22.-P. 1-28.

118. Fridovich I. Hypoxia & oxigen toxicity // Advances in Neurology.-1983.- V. 26.- P. 255-266.

119. Fried R. Enzymatic & non-enzymatic assay of superoxidedismutase // Biochem.-1975.-57, №5.-P.657-660.

120. Gaetani G.F., Ferraris A.M., Rolfo M. et. al. // Blood.- 1996.-v.87,-1595-1599.

121. Ghillebaert F., Prodorutti D., Chaillou C., Roubaud P. Deltamethrin multifactorial activity towards carp larva mobility related to calcium, humic acids & pH // Ecotoxicol. & Environ. Safety.-1996.-35, №3.-P.268-276.

122. Glickman A. H., Weitman S.D., Lech J.J. Differential toxicity of trans-permethrine in rainbow trout & mise // Toxicol. Appl. Pharmacol.-1982.-66.-P.153-161.

123. HaniokaN. et. al. //Xenobiotica.-1995.-25, №2.-P.151-165.

124. Jebakumar S.R.D., Flora S.D.J., Ganesan R.M. et. al. Effect of short term sublethal exposure of Cypermethrin on the organic constituents of the freshwater fish Lepidocephalichthus thermalis // J. Environ. Biol.-1990.-ll, №2.suppl.-P.203-209.

125. Kaneko Hideo, Shiba Kunio, Yoshitake Akira, Miyamoto Junshi. Metabolism of fenpropathrin // J. Pestic. Sci.-1987.-12, №3.-P.385-395.

126. Keizer J., D'Agostino G., Nagel R. et. al. Enzymological differences of AChE & diazinon hepatic metabolism: correlation of in vitro data with the selective toxicity of diazinon to fish species // Sei. Total Environ.-1995.-171, №1-3.-P.213-220.

127. Kelner M.J., McLenithan J.S., Anders M.W. Thiol stimulation of cytochrome P-450-dependent reduction of l,l,l-trichloro-2,2-bis(p-chlorophenyl) ethane (DDD) // Biochem. Pharmacol.-1986.-33, № 11.-P.1805-1807.

128. Kenjiro T. et. al. // Phytochemistry.-1995.-38, №5.-P.l 199-1201.

129. Kidd K.A., Schindler D.W., Hesslein R.H., Muir D. Correlation between stable nitrogen isotope ratios & concentration of organoclorines in biota from a freshwater food web // Sci. Total Environ.-1995.- № 1-3.-P.381-390.

130. Koga Nobuyuki, Kuroki Jun, Hokami Yumiko, Yoshimura Hidetoshi. Long-term effect of 3,4,5,3',4'-pentachlorobiphenyl in rats // Fukuoka acta med.-1987.-78, №5.-P.213-218.

131. Matta M.B., Cairncross C., Kocan R.M. Possible effects of polychlori-nated biphenils on sex determination in rainbow trout // Environ. Toxicol. & Chem.-1998.-17, № 1.-P.26-29.

132. Mikami Nobuyoshi. Pyrethroid insecticides destruction in the environment // J. Pestic. Sci.-1987.-12, №3.-P.539-548.

133. Misa K. et. al. // Scand. J. Work, Environ. & Health.-1995.-21, №2.-P.124-133.

134. Mumtaz M.M., Menzer R.E. Comparative metabolism & fate of fen-valerate in Japanese quail (Coturnix coturnix Japonice) & rats // J. Agric. Food Chem.-1986.-34.-P.929-936.

135. Nemcsok J., Hiripi L., Patocskai M. et. al. The effects of pesticides on mo-noairiinergic sysytem related to periodic activity of mussels (Anodonta cyg-nea L.) // Gen. Pharmacol.-1997.-29, №l.-P.79-83.

136. Parke D.V. Activation mechanisms to chemical toxicity // Arch. Toxicol. -1987. vol.60. - N1. - P.5-15.

137. Philip G.H., Reddy P.M., Sridevy G. Cypermethrin-induced in vivo alterations in the carbohydrate metabolism of freshwater fish, Labeo rohita // Ecotoxicol. & Environ. Safety.-1995.-31, №2.-P. 173-178.

138. Philip G.H., Rajasree B.H. Action of cypermethrin on tissue transamination during nitrogen metabolism in Cyprinus carpio // Ecotoxicol. & Environ. Safety.-1996.-34, №2.-P.174-179.

139. Radwan M.A., El-Wakil H.B., Osman K.A. Toxicity & biochemical impact of certain oxime carbamate pesticides against terrestrial snail Theba pisana // J. Environ. Sci. & Health.-1992.-27, №6.-P.759-773.

140. Rao P.S., Luber J.M., Milinovicz J. at.al. Specifity of oxigen radical scavengers and assesment of free radical scavenger efficiency using luminol enhanced chemiluminescenct // Biochem. & Biophys. Res. Commun.- 1988.- V. 150.- P. 39-44.

141. Roy R.S., McCord G.G.M. Oxiradicals and the scavenger system // N.Y.- 1983.- V. 2.- P. 145-153.

142. Shuey D.L. et. al. //Teratology.-1994.-50, №6.-P.379-386.

143. Sleiderink H.M., Everaarts J.M., Goksoyr A., Boon J.P. Hepatic cytochrome P4501A induction in DAB (Limanda limanda) after oral dosing with the polychlorinated biphenyl mixture clophen A40 // Environ. Toxicol & Chem.-1995.-14, №4.-P679-687.

144. Srinivasulu R.M., Rao R.K.V. In vivo recovery of acetylcholinesterase activity from phosphamidon & methylparation induced inhibition in the nervous tissue of penaeid prawn // Bull. Environ contain. & Toxicol.-1988.-40, №5.1. P.752-758.

145. Stouthart A.J.H.X., Huybregts M., Lock R.A.C., Wendelaar B.S.E. Effects of PCB126 on early life stages of the common carp // 7th. Int. Symp. Fish Physiol., Oslo, Aug. 3-6, 1996.-Oslo.-1996.-P.33.

146. Stubb J. Controlling radical reactions // Monthly Nature.- 1994, August.- V. 2, № 3.- P. 33.

147. Tang Cuyue, Ma Tangeng, Liu Yugu // Acta sci. circumstantiae.-1988.-8, №4.-P.500-504.

148. The Pesticide Manual. Ed. C.Tomlin.-Crop Protection publications.-1994.-P.261-261, 287-289.

149. Tuvikene A. Responses of fish to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) // Ann. Zool. fenn.-1995.-32, №3.-P.295-309.

150. Werns S.W., Lucchesi R.R. Oxigen free radical generation & regulation of proliferative activity of human mononuclear cells responding to deffer-ent mutagens // Free Radicals Biol. Med.- 1988.- V. 4.- P. 31-38.

151. Wofford H.W., Thomas P. Effect of xenobiotics on peroxidation of hepatic microsomal lipids from striped mullat & atlantic croaker // Mar. Environ. Res.-1988.-24, №l-4.-P.285-289.

152. Zikic R.V., Stain A., Saicic Z.S. et. al. The activity of superoxide dis-mutase, catalase & ascorbic acid in the liver of goldfish (Carassius auratus) exposed to cadmium // Physiol. Res.-1996.-45, №6.-P.479-481.