Свободнорадикальные процессы и их регуляция в тканях крыс при действии соединений ртути тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Куксенко, Марина Евгеньевна

• Куксенко, Марина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куксенко, Марина Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Свободнорадикальные процессы и их регуляция в живых системах

1.1.1. Характеристика и пути образования свободных радикалов в живых системах

1.1.2. Процессы перекисного окисления липидов и их основные звенья

1.1.3. Регуляция свободнорадикальных процессов

1.2. Ртуть и её производные

1.2.1. Общие механизмы токсичности ртути и её производных

1.2.2. Современные представления о биохимических и молекулярно-генетических механизмах действия

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Постанова эксперимента на животных

2.2. Получение биологического материала

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Хемилюминесцентный анализ в системе Н202-люминол

2.3.2. Определение содержания диеновых конъюгатов

2.3.3. Определение малонового диальдегида

2.3.4. Определение шиффовых оснований

2.3.5. Определение содержания пероксинитрита и продуктов

метаболизма оксида азота - нитроглутатиона и

нитротирозина

2.3.6. Определение активности супероксиддисмутазы

2.3.7. Определение активности каталазы

2.3.8. Определение оксидазной активности церулоплазмина

2.3.9. Определение содержания внеэритроцитарного

гемоглобина

2.3.10. Определение суммарной пероксидазной активности

2.3.11. Определение концентрации мочевой кислоты

2.3.12. Определение содержания мочевины

2.3.13. Определение содержания общих липидов в плазме крови, гемолизате эритроцитов и гомогенате тканей печени

2.3.14. Определение содержания общего белка в гомогенате тканей печени

2.3.15. Определение концентрации общего гемоглобина в гемолизате эритроцитов

2.4.Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Влияние ацетата ртути на развитие окислительного стресса и

его регуляцию в тканях животных

3.1.1. Интенсивность НгОг-люминол-индуцированной хемилюминесценции в тканях крыс при действии ацетата ртути

3.1.2. Интенсивность ПОЛ в тканях крыс при действии ацетата ртути

3.1.3. Показатели нитрозильного стресса в плазме крови крыс при действии ацетата ртути

3.1.4. Уровень СПА и ВЭГ в тканях животных при действии ацетата ртути

3.1.5. Активность антиоксидантной системы в тканях животных при действии ацетата ртути

3.2. Влияние нитрата метилртути на развитие окислительного

стресса и его регуляцию в тканях животных

3.2.1. Интенсивность НгОг-люминол-индуцированной хемилюминесценции в тканях крыс при действии

нитрата метилртути

3.2.2. Интенсивность ПОЛ в тканях крыс при действии нитрата метилртути

3.2.3. Показатели нитрозильного стресса в плазме крови крыс при действии нитрата метилртути

3.2.4. Уровень СПА и ВЭГ в тканях животных при действии нитрата метилртути

3.2.5. Активность антиоксидантной системы в тканях животных при действии нитрата метилртути

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Предложения для внедрения в практику

Список литературы

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

АКМ - активные кислородные метаболиты;

АО - антиоксиданти;

АОЗ - антиоксидантная защита;

АОС - антиоксидантная система;

АФК - активные формы кислорода;

ВЭГ - внеэритроцитарный гемолобин;

ГПО - глутатионпероксидаза;

ГТ - глутатионтрансфераза;

ДК - диеновы конъюгаты;

МДА - малоновый диальдегид;

МК - мочевая кислота;

НЬ - гемоглобин;

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

СОД - супероксиддисмутаза;

СПА - суммарная пероксидазная активность:

СРО - свободнорадикальное окисление;

СРП - свободнорадикальные процессы;

ТБК - тиобарбитуровая кислота;

ХЛ - хемилюминесценция;

ЦП - церулоплазмин;

ШО - шиффовы основания;

ОІЧЮОН - пероксинитрит;

Гл8МЭ - нитроглутатион;

МЭТир - нитротирозин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальные процессы и их регуляция в тканях крыс при действии соединений ртути»

ВВЕДЕНИЕ

Применение ртути в различных отраслях деятельности человека является существенным фактором загрязнения экосистем, что оказывает выраженное воздействие на формирование популяционного здоровья населения [Онищенко Г.Г., 2003]. Использование ртутьорганических соединений ограничено или запрещено в ряде стран Европейского Союза [Осипова В.П., 2000; Давыдова С.Л., 2001; Davies В.Е., 1999].

Ртуть относится к первому классу опасности (чрезвычайно опасное химическое вещество), а её соединения обладают присущими только им токсическими свойствами. Основным проявлением токсического эффекта считают образование координационной связи иона ртути с атомами серы, азота, кислорода, входящими в состав молекул, т.е. с тиольными группами и гистидиновыми звеньями белка, гемоглобином, цитохромом Р45о, рецепторами и т.п. [Давыдова C.JL, 1999; Stepanov A.A., 2002; Taylor Т.J., 2007]. В результате происходит повреждение клеточных структур, агглютинация белка, ингибирование ферментов, угнетение метаболической активности [Пенькова Г.А., 2012; Hare M.F., 1992].

Органические соединения ртути обладают в целом большим токсическим действием, чем соответствующие неорганические соли [ВОЗ, 2012]. Причиной большей токсичности этих соединений по сравнению с неорганическими солями является наличие в молекуле липофильных органических групп. Этим обеспечивается их высокая степень всасывания в желудочно-кишечном тракте, распространение с током жидкости по всему организму и перенос через мембраны клеток за счет диффузии. Органические производные способны накапливаться в клетках, имеют больший период биологического полураспада. Наиболее токсичными производными ртути являются алкилпроизводные, имеющие короткую углеродную цепь, так как

медленно разлагаются и медленно выводятся из организма [Deacon G.B., 2002].

Последние десятилетия привели исследователей к осознанию необходимости выделения в самостоятельную группу экотоксикантов -металлоорганических соединений тяжелых металлов [Deacon G.B., 2002]. Ряд авторов показывают, что металлоорганические соединения обладают ещё большим повреждающим действием по сравнению с органическими производными [Кирилова Л.Б., 2001; ООН (ЮНЕП), 2011]. Их отличительной особенностью является то, что ионы металла ковалентно связаны непосредственно с атомами углерода, и их токсичность усугубляется протекающей реакцией дезалкилирования в организме, в результате чего происходит разрыв связи «металл-углерод», и это приводит к образованию свободных радикалов [Давыдова C.JL, 2001].

Несмотря на то, что известно большое количество эффектов, вызываемых ртутью и её соединениями, в доступной литературе нет достаточных сведений о действии органических солей и металлоорганических производных на процессы свободнорадикального окисления и его регуляцию в целом.

В связи с этим является актуальным исследование проявлений влияния органических и металлоорганических производных ртути в концентрациях, не вызывающих и вызывающих клинические признаки отравления ртутью.

Основная часть работ посвящена анализу дисбаланса функционирования ферментных систем и показателей метаболизма in vitro, реже - in vivo, причем основной путь введения исследуемых веществ -внутрибрюшинный. Практически отсутствуют экспериментальные работы, посвященные исследованию токсического действия соединений ртути при энтеральном пути поступления.

В соответствии с этим исследование действия соединений ртути на процессы свободнорадикального окисления и его регуляции является актуальным, а неизученные вопросы являются задачами, объединенными общей целью исследования.

Целью настоящей работы являлось исследование влияние органического и металлоорганического производных ртути на свободнорадикальные процессы и их антиоксидантную регуляцию в эксперименте.

В соответствии с поставленной целью были определены и решены следующие задачи:

1. Исследовать влияние соединений ртути на интенсивность свободнорадикальных процессов (СРП) и перекисного окисления липидов (ПОЛ) по параметрам хемилюминесценции и содержанию молекулярных продуктов ПОЛ в тканях животных.

2. Выявить изменение показателей нитрозильного стресса в крови животных под влиянием органического и металлоорганического производных ртути.

3. Исследовать влияние соединений ртути на стабильность и структурное состояние мембран эритроцитов по уровню внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) и других форменных элементов крови и клеток печени по уровню суммарной пероксидазной активности (СПА).

4. Определить состояние антиоксидантной системы по активности ферментативных и содержанию неферментативных антиоксидантов в тканях животных при действии производных ртути.

5. Сравнить действие органической соли и металлоорганического производного ртути на процессы свободнорадикального окисления и его регуляцию.

Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное систематическое исследование in vivo влияния органической соли и металлоорганического производного ртути на свободнорадикальные процессы и их регуляцию в крови и печени лабораторных животных (крыс).

Впервые обнаружено развитие нитрозильного стресса при действии соединений ртути, что подтверждается увеличением продукции пероксинитрита и его производных в плазме крови лабораторных животных.

Впервые показано нарушение стабильности мембран клеток исследованных тканей, что подтверждено возрастанием уровня суммарной пероксидазной активности и внеэритроцитарного гемоглобина.

При действии металлоорганического производного ртути впервые показаны более резкие изменения свободнорадикальных процессов и нарушение их антиоксидантной регуляции в крови и ткани печени по сравнению с действием органической соли ртути.

Впервые выявлено, что концентрация ртутьорганических производных, не вызывающая признаки ртутного отравления (атаксию, анорексию), достоверно приводит к выраженным изменениям свободнорадикальных процессов и их регуляции.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в ходе исследования данные подтверждают имеющиеся сведения об общей направленности токсического действия органических производных ртути.

Показано участие всех исследованных звеньев свободнорадикальных процессов на действие ртутьорганических производных (ацетата ртути и нитрата метилртути).

Определены основные сходства и различия в действии органической соли и металлоорганического производного ртути на СРП и их антиоксидантную регуляцию.

Получено экспериментальное подтверждение влияния органических производных ртути в концентрациях, не вызывающих симптомы ртутного отравления, на свободнорадикальные процессы и их антиоксидантную регуляцию.

Проведённые исследования способствовали установлению степени воздействия производных ртути на процессы свободнорадикального окисления и его антиоксидантную регуляцию в исследованных тканях. Это может позволить экстраполировать полученные данные на организм человека.

Продемонстрировано участие органического и металлоорганического производных ртути в процессах свободнорадикального окисления и их регуляции. Следствием этого является развитие оксидативно-нитрозильного стресса, приводящее к нарушению структурно-функционального состояния мембран клеток исследованных тканей, ингибированию ферментов антиоксидантной защиты, что лежит в основе развития как обратимых, так и необратимых патобиохимических процессов в организме животных.

Результаты диссертационной работы могут быть использованы для организации медико-биологического мониторинга контингента лиц, связанных с производством или использованием производных ртути, а также для ранней верификации, профилактики и лечения отравлений органическими производными ртути.

Основные положения, выносимые на защиту.

Действие как органического, так и металлоорганического производного ртути сопровождается усилением свободнорадикальных процессов и повышением образования продуктов перекисного окисления липидов в крови и ткани печени животных.

В крови крыс при действии как органического, так и металлоорганического производного ртути наблюдается индукция процессов нитрозильного стресса.

^ У животных при действии как органического, так и металлоорганического производного ртути выявлено нарушение стабильности и структурного состояния мембран эритроцитов и клеток печени.

^ В исследованных тканях животных действие как органического, так и металлоорганического производных ртути приводит к разнонаправленному изменению активности ферментов антиоксидантной защиты и снижению содержания низкомолекулярных антиоксидантов.

^ Металлоорганическое производное ртути, в сравнении с органическим, приводит к более выраженным изменениям СРП и нарушению их регуляции. Выявлено, что концентрация производных ртути, не вызывающая признаки ртутного отравления, достоверно приводит к выраженным изменениям свободнорадикальных процессов и нарушению их регуляции.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Куксенко, Марина Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Действие органического (ацетата ртути) и металлоорганического (нитрата метилртути) производных приводят к усилению процессов свободнорадикального окисления и повышению образования продуктов ПОЛ в крови и ткани печени животных, что подтверждается увеличением интенсивности НгОг-люминол-индуцируемой ХЛ и содержанием продуктов ПОЛ в крови и ткани печени.

2. При действии исследованных соединений ртути обнаружена значительная продукция пероксинитрита и индукция нитрозильного стресса, верифицированная по увеличению содержания нитротирозина и нитроглутатиона,.

3. При действии как органического, так и металлоорганического производных ртути выявлено нарушение стабильности и структурного состояния мембран эритроцитов и клеток печени, проявляющееся в увеличении содержания внеэритроцитарного гемоглобина в плазме и суммарной пероксидазной активности в плазме и ткани печени.

4. В крови и ткани печени животных действие как органического, так и металлоорганического производных ртути приводит к разнонаправленному изменению активности ферментов антиоксидантной защиты и снижению содержания низкомолекулярных антиоксидантов.

5. Нитрат метилртути, в сравнении с ацетатом ртути, приводит к более выраженным изменениям свободнорадикальных процессов и нарушению функционирования основных звеньев антиоксидантных систем защиты.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Увеличение уровня СПА, ОЖЮН, ГлБЖ), ТчЮТир в плазме крови позволяет выявлять лиц, подвергшихся действию соединений ртути до клинических проявлений ртутной интоксикации (атаксия, анорексия) и своевременному проведению антидотной терапии.

2. При проведении профилактических осмотров на производствах, лиц связанных с использованием соединений ртути, рекомендовано определять СПА, ОЖЮН, ГлБКО, Ж)Тир в плазме крови. При повышении уровня СПА, Гл8Ж), ЫОТир в плазме крови по сравнению с донорами (на 30 -50%) верифицируют отравление органическими производными ртути. Более резкие изменения вышеуказанных показателей в плазме крови по сравнению с донорами (40 - 130%), свидетельствуют об отравлении металлоорганическими производными ртути.

3. Материалы диссертационной работы используются на кафедре биохимии и микробиологии факультета биологических наук Южного федерального университета при чтении лекций по спецкурсам: «Свободнорадикальные процессы и их регуляция», «Основы патобиохимии».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куксенко, Марина Евгеньевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности // Нефрология и диализ. 2000. Т. 2. № 1-2. С. 39-43.

2. Андреев А.Ю., Кушнарева Ю.А., Старков A.A. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохимия. 2005. - Т. 70, вып. 2. - С. 246-264.

3. Балашова Т.С., Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Терапевт, архив. 2007. -№ 10,-С. 23-26.

4. Барабой В.А., Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии, 1991.- Т. 111.- вып. 6.- С. 923-931.

5. Биленко М.В., Ишемические и реперфузионные повреждения органов -М:. Медицина, 1989.- 368 с.

6. Болдырев A.A., Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия.- 1995.- Т.12.- №3.- С. 313.

7. Болдырев A.A., Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона // Успехи физиологических наук.- 2003.- Т.34.- №3.- С. 21-34.

8. Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических макроангиопатиях // 2004. http://www.diabet.ru/Sdiabet/2000-03/2000-03-02.hti-n

9. Бурлакова Е.Б., Губарева А.Е., Архипова Г.В., Рогинский В.А. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопросы мед. химии.- 1992.- №2.- С. 17-20.

10. Бурлакова Е. Б. Блеск и нищета антиоксидантов // Наука и жизнь. 2006. -№2.-С. 37-43.

11. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах,.- М.: Наука.- 1972.- 252 с.

12. Владимиров Ю.А., Добризов Г.Е.Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран., М.: Наука. - 1980. - 320 с.

13. Владимиров Ю.А., Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика,- 1987.- Т.32.- №5.- С.830-844.

Н.Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия Биофизика.- 1991.- Т.29.- С.3-250.

15. Владимиров Ю.А., Свечение, сопровождающее биохимические реакции // Соросовский образовательный журнал.- 1999.- №6.- С. 25-32.

16. Владимиров Ю.А., Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал.- 2000.- №12.- С. 13-19.

17. Владимиров Ю.А., Активированная хемилюминисценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях // Соросовский образовательный журнал.- 2001.- Т. 7.-№1,-С. 16-23.

18. Владимирский Б.М. Математические методы в биологии. Ростов-на-Дону. - Изд-во РГУ, 1983.- 294с.

19. Внуков В.В., Лукаш А.И.. Менжерицкая ЛТ. Роль металлсодержащих белков крови в генезе действия повышенного парциального давления кислорода на организм животных // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. -2005. -С. 18-22.

20. ВОЗ, Гигиенические критерии состояния окружающей среды; 101: Метилртуть.- Женева, ВОЗ, 1993. 126 с.

21. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1989.- №4.- С. 428-430.

22. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия.- Л.: Медицина, 1986, -280с.

23. Грин И.Р. Функции и механизм действия эукариотических ферментов NEIL1 HNEIL2: дис. ... канд. хим. наук: 03.01.04. Новосибирск, 2010.

24. Давыдова C.JI., Токсическое действие органических и неорганических производных тяжелых металлов // Журнал органической химии.- 1999.-Т.35, С.165.

25. Давыдова C.JL, Пименов Ю.Т., Милаева Е.Р. Ртуть, олово, свинец и их органические производные в окружающей среде,.- Астрахань: Изд-во АГТУ, 2001.- 148 с.

26. Дамбаева, C.B., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Оценка продукции активных форм кислорода методом лазерной проточной цитометрии в клетках периферической крови человека, // Иммунология. -2001.-№6.-С. 58-61

27. Демин В.Ф. О линейной зависимости доза эффект для радиационного и химического риска. // Гигиена и санитария — 2003.- № 4.— С. 37-39.

28.Дзугкоев С.Г., Карсанова З.О., А.Е. Турина А.Е. Перекисное окисление липидов и антиокислительная защита мембраны клеток при сахарном диабете // 2003. http://www.supplements.ru/print.php7sicH380

29. Дробротина H.A., Ртницкий А.Ю, Гладышева М.В. и др. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения // Успехи современной биологии. -1999. —т. 119. -с.375-379.

30.Добротина H.A., Копытова Т.В. Эндоинтоксикация организма человека. Методологические и методические аспекты // -Н.Новгород, -2004. -с. 1955.

31. Доманский, A.B., Лапшин Е.А., Заводник И.Б. Окислительные процессы, индуцируемые органической гидроперекисью в эритроцитах человека: хемолюминесцентные исследования, // Биохимия. 2005. - Т. 70, вып. 7. -С. 922-932.

32. Дубинина Е.Е., Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. - 1993. - Т. 58, №2. - С. 268-273.

33.Дубинина Е.Е., Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии.- 1995.- №6.- С. 8-12.

34. Дюсембаева Н.К., Кулкыбаев Г.А., Намазбаева З.И., Мукашева М.А., Адилбекова A.A., и др. Генетический статус населения, проживающего в условиях загрязнения почв тяжелыми металлами // Медицина труда и промышленная экология. 2004. № 11. С. 41-44.

35.3аббарова И.В., Шумаев К.Б., Ванин А.Ф. и др. Взаимодействие ферритина и миоглобина как индукторовперекисного окисления липидов, роль активных форм кислорода и азота, // Биофизика. -2004.-Т. 49.-С. 659665.

Зб.Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, йспользование в эксперименте,- Киев, «Вища школа». 1983.- 383 с.

37. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., С.М. Шергин Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика,.- Новосибирск.: Сибирск. отд. РАМН, 1993.- 181 с.

38. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.

39. Зенков Н.К., Кондалинцева Н.В., Ланкин В.З. Фенольные биооксиданты / Н.К. Зенков,.- Новосибирск: СОР АМН, 2003.- 328 с.

40. Зиновьева В.Н., Островский О.В. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркёр окисленный гуанозин, // Вопросы медицинской химии.-2002,- Т.48,- №5,- С.419-431.

41. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 88 с.

42. Капелько, В.И., Рууге Э.К. Исследования действия Кудесана при повреждении сердечной мышцы, вызванной стрессом, // Применение

антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии. М. - 2002. — С. 15—22.

43.Каракашов A.B., Вичев Е.П. Микрометоды в клинической лаборатории,.-София.: Медицина и физкультура, 1973.- 256 с.

44. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи совр. биологии.-1993,- 113, вып. 4.-С. 456-470.

45. Кириллова Л.Б., Перекисное окисление липидов и их моделей в присутствии ртутьорганических соединений: автореф. дис. ... к-та хим. наук; Российский гос. ун-т нефти и газа.- М., 2001.- 24 с.

46. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982,- 290 с.

47. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи совр. биол.- 1989.- 107, №2,- С. 179-194.

48. Колесниченко Л.С., Глутатион и ферменты его метаболизма у больных сахарным диабетом. // Сиб. мед. журн. 2009. - № 1. - С. 31-33.

49.Конвай В.Д., Лукошин A.B., Смирнова В.Д. О возможных механизмах перекисного окисления липидов печени крыс и восстановительном периоде после механической асфиксии // Вопросы медицинской химии. -1982. - Т.28, №4. - С. 42-46.

50.Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Методы определения активности каталазы, // Лабораторное дело.- 1988.- №1.-С.16-19.

51. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. К.: Высшая школа, 1989. 448 с.

52. Краснокутская Л.М., Стежка В.А., Легкоступ Л.А. и др Особенности возрастных реакций нейтрофилов периферической крови крыс при воздействии низких доз соединений ртути, свинца и марганца // Современные проблемы токсикологии. 2004. № 2. С. 20-26.

53.Кричевская A.A., Лукаш А.И., Броновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1980.- 120 с.

54.Кричевская A.A., Лукаш А.И., Менжерицкая Л.Г., Шугалей B.C., Шортанова Т.К., Цветненко Е.З. Природные метаболиты -антигипероксические протекторы // Гипербарическая медицина: Матер. 7-го междунар. конгр.- М., 1983.- С.-171-174.

55.Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль голутатиона // Успехи совр. биол.- 1990.- 110, №1.- С. 20-33.

56.Курмаз В.А, Кривенко А Г, Филиновский В Ю Образование и механизм восстановления приэлектродных конденсированных фаз ртутьорганических соединений // 9-е Совещание "Фундаментальные проблемы ионики твердого тела". Тезисы докладов, Черноголовка, 2008, С 85-86

57. Лакин Г.Ф. Биометрия. Изд-во Высшая школа, 1980.- 271 с.

58.Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей.-М.: 2001.- 77 с.

59.Ланкин В.З., Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований. // Патогенез. 2004. -№ 1.-С. 71-86.

60. Лебедев, В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств // Вестник РАМН. 2004. - С. 34-40.

61.Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф. Взаимодействие динитрозольных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и перекисью водорода in vitro, // Биохимия, 1999.- Т.64, вып.2.- С. 194200.

62.Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации.- Ростов-на-Дону, 1996.108 с.

63. Лукаш А.И., Внуков В.В., Кучеренко А.О., Ананян A.A., Милютина Н.П., Прокофьев В.Н. Свободнорадикальные процессы в слюне людей при эмоциональном стрессе // Физиология человека. - 1997. - Т. 23. № 6. - С. 106-109.

64.Ляликов С.А., Гаврилик Л.Л., Ровбуть Т.И., Собеска М., Клочко Н.М. Антиоксидантная активность белков острой фазы у детей в зависимости от йодной обеспеченности. // 2004. http ://www.mmm. spb.rU/ С vtokines/2004/4/Art7 .php

65.Ляхович B.B. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидантреспонсивный элемент // Биохимия. — 2006. № 9. — С. 1183-1197.

66. Майстренко В.Н., Хамитов Р.З., Будников Г.К. Эколого-аналитический мониторинг супертоксикантов,.- М.: Химия, 1996.- 319 с.

67.Маринов Б.Д., Обидин А.Б., Гуляева Н.В., Изменение активности супероксиддисмутазы под действием доноров и акцепторов электронов Биохимия. - 1987. - Т.52, №5. - С. 846-849.

68. Матюшин Е.М., Логинов A.C. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному исследованию при поражениях печени. // Клиническая лабораторная диагностика-1996. -№4. -С.51-54.

69. Медведев М.В., Тюрин В.Ю., Рожкова Е.А., Милаева Е.Р. // Химия гетероциклических соединений. -1999. -№ 8. С. 1036.

70. Меньшиков В.В., Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина, 1987.- 350 с.

71. Меньшикова Е.Б., Зенков H.K. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких // Терапевт. Арх. -1991. -№ 11. -с. 85-87.

72. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты,.- Новосибирск.- 1994.- 203 с.

73.Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты.- М. -: Слово, 2006.-556 с.

74. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин. В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания.-Новосибирск: APTA, 2008. -284 с.

75.Милютина Н.П., Ананян A.A. Свободнорадикальное окисление и механизмы адаптации к изменённым условиям газовой среды обитания // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск.-2005.-С. 45-47.

76.Мовчан Н.О., Токсическое влияние соединений ртути на молодь осетровых рыб при использовании сухих комбикормов: автореф. дис. ... к-та биол. наук.- Астраханский гос. тех. ун-т.- Астрахань, 2001.- 23 с.

77. .Новиков С.Н., Жолдакова З.И., Румянцев П.Н. Проблемы прогнозирования и оценки общей химической нагрузки на организм человека с применением компьютерных технологий, // Гигиена и санитария.-1997.- №4,- С.3-8.

78. Одыванова Л.Р., Сосуков A.A., Гатчев Я.И. Окись азота (NO) в нервной системе // Успехи современной биологии.- 1997.- 117.- вып. 3.- С. 374-389.

79.0нищенко Г.Г. Гигиенические аспекты обеспечения экологической безопасности при обращении с пестицидами и агрохимикатами // Гигиена и санитария 2003- № 3 — С. 3-6.

80. Организация Объединённых Наций по окружающей среде (ЮНЕП) Доклад о показателях, используемых для оценки и отслеживания воздействия ртути на здоровье человека, а также для выявления уязвимых

групп населения // ООН Межправительственный комитет для ведения переговоров по подготовке имеющего обязательную юридическую силу глобального документа по ртути. Вторая сессия. Чиба, Япония, 24 - 28 января 2011 года.

81. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологической химии.- 1990.-С. 180-208.

82. Осипов А.Н., Якутова Э.Ш., Ю.А. Владимиров Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа, // Биофизика.- 1993.- Т. 38, №3.- С. 20-27.

83. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Владимиров Ю.А. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов // Успехи биологической химии,- т. 47.- 2007. - с. 259-292.

84. Осипова В.П., Изучение механизма действия органических производных ртути на объекты окружающей среды: автореф. дис. ... к-та хим. наук; Российский гос. ун-т нефти и газа.- М., 2000.- 24 с.

85. Панасенко О.М., Осипов А.Н., Шиллер Ю.И. Взаимодействие экзогенного гипохлорита и гипохлорита, продуцируемого в системе миелопероксидаза + Н202 + СГ, с ненасыщенными фосфатидилхолинами, // Биохимия, 2002.-Т.67.-№8.-С. 1071-1084.

86. Панасенко О.М., Чеканов A.B. Образование свободных радикалов при распаде гидропероксида в присутствии миелопероксидазы или активированных нейтрофилов, // Биохимия. 2005. - Т. 70, вып. 9.-С. 12091217.

87. Патин С.А., Влияние загрязнения на биологические ресурсы и продуктивность мирового океана. М.: Пищевая промышленность, 1979.304 с.

88.Пенькова Г.А., Филиппов A.A., Голованова И.Л., Степина Е.С. Влияние накопленной ртути на активность кишечных гидролаз у рыжей полёвки из

различных биотопов // Ярославский педагогический вестник (Естественные науки) - 2012. -№1. -Т. III, С. 112-116.

89. Плетюшкина, О.Ю., Фетисова Е.К., Лямзаев К.Г. и др. Пероксид водорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче апоптозного сигнала от клетки к клетке, // Биохимия. — 2006. — Т. 71, вып. 1, —С. 7584

90.Подколзин A.A., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И., Арутюнов С. Д., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение // 2002.http ://www.bioone.ora/bioone/?request=get-document&issn=0033-7587&volume=l 58&issue=01 page=0p23

91. Покровский A.A., Биологические методы исследования в клинике / Под ред. A.A. Покровского.- М.: Медицина, 1969.- 652 с.

92. Прокопьева В.Д., Тюлина О.В., Пытина Л.П., Бохан H.A. Нарушение морфологии эритроцитов и окислительной модификации белков теней эритроцитов и плазмы крови при алкоголизме // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005. №2. С.13.

93.Прохорова Н.И., Дроздова Т.В. Влияние химических средств защиты растений на среду обитания и здоровье населения // Гигиена и санитария. -2003.-№4.--С. 8-10.

94.Пучкова Л.В., Платонова H.A. Механизм, обеспечивающий гомеостаз меди у эукариотов, и его связь с транспортом железа // Успехи современной биологии. -2003. -т. 123. -№1. -с.41-58.

95.Ребров В.Г., Громова O.A. Витамины, макро- и микроэлементы. Обучающие программы РСЦ института ЮНЕСКО.- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008.-960 с.

96. Реутов В.П., Цикл окиси азота в организме млекопитающих. // Успехи биологической химии: сб. науч. тр.- Пущино, ОНТИ ПНЦ РАН, 1995.- Т. 35.- С.189-228.

97. Рязанцева Н.В., Новицкий B.B. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической психической патологии // Успехи физиолог, наук, 2004, т. 35, №1, с.53-65.

98.Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2007. - № 3. - С. 2-18.

99. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов.- М.: Медицина 2000.- 304 с.

100. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакол. и токсикол. - 1990. - № 6. - с. 85-92.

101. Соколовский В.В., Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопр. мед. химии.- 1988.- №6.- С 2-11.

102. Стальная И.Д., Т.Г. Горишвили Современные методы в биохимии - М.: Медицина 1977.- 68 с.

103. Струкова С.М., Чистов И.В., Умарова Б.А., Дугина Т.Н, Сторожевых Т.П., Пинелис В.Г., Глуза Э. Модуляция активности тучных клеток пептидом-антагонистом рецептора тромбина: роль оксида азота // Биохимия. - 1999. - Т. 64., вып. 6. - с. 790-798.

104. Сухарев А.Е., Лактоферрин, его свойства и значение в патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1992. -№3. -С. 55-58.

105. Тодоров И.Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе // Рос. хим. журнал. 2007. - №1. - С. 97-103.

106. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду: программа ООН по окружающей среде, под ред. д.м.н., проф. A.A. Каспарова, д.м.н., проф. И.В. Саноцкого / -М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1986.- 426 с.

107. Тумшевиц О.Н. Влияние климато-географических и производственных факторов на стоматологический статус работников металлургической промышленности в условиях Крайнего Севера //Стоматология.-2007.-Т.26, №3.-С.31-35.

108. Черных A.M. Угрозы здоровью человека при использовании пестицидов (Обзор). // Гигиена и санитария.- № 5.- 2003.-*С. 25-27.

109. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов // Фундаментальные исследования. 2007. - № 4. - С. 7-18.

110. Чибураев В.И., Двоскин Я.Г., Брагина И.В., Иванов A.A., Гарбузова A.A. Загрязнение пестицидами территории Российской Федерации как потенциальная опасность для здоровья населения // Гигиена и санитария.-2003.-№3.-С.68-71.

111. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемые стимулированными нейтрофилами // Биохимия.- 1988.-Т.53.- №5.- С.816-825.

112. Шестаков В.А., Бойчевская Н.С., Шерстнёв М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопросы медицинской химии. 1979.-№2,- С.132-137.

113. Широколава A.B., Айзбфлте И.В., Козлов A.B. Влияние некоторых антиоксидантов сыворотки крови на люминол-зависимую хемилюминесценцию при реакции Фентона. // Биофизика. -1994. -Т. 38. -вып. 4. -С. 749-750.

114. Шкестерс А.П., Леце А.Г., Кумерова А.О.Показатели метаболизма железа и антиоксидантная защита крови у здоровых и больных после терапии селеном // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: тр. науч. конф. - СПб., 1998. - Сю 432-435.

115. Ago T., Kitazonj T., Kuroda J. et al. NAD(P)H oxidases in rat basilar arterial endothelial cells // Stroke. - 2005.- Vol. 36.- P. 1040-1046.

116. Andersen O., Ronne M., Nordberg G.F. Effects of inorganic metal salts on chromosome length in human lymphocytes // Hereditas. -1993. -Vol. 98. -P. 65-70.

117. Andrekopoulos C., Zhang H., Joseph J., Kalivendi S., Kalyanaraman B. Bicarbonate enhances a-synuclein oligomerization and nitration : intermediacy of carbonate radical anion and nitrogen dioxide radical // Biochem. J. 2004. Vol.378. (Pt 2). P.435-447.

118. Anuradha B., Rajesweir M., Varalakshmi P. // Drug. Chem. Toxicol. 1998. -Vol. 21.-P. 47.

119. Ashour H., Abdelrahman M., Khodair A. // Toxicol. Lett. -1993. -Vol. 69. -P. 87.

120. Atanasiu R.L., Stea D., Mateescu M.A. et al. Direct evidence of ceruloplasmin antioxidant properties // Mol. Cell. Biochem. -1998. -Vol.189. -P. 127-135.

121. Awasthi Y. C., Yang Y., Tiwari N.K., Patrick B., Sharma A., Li J. Awasthi S. Regulation of 4-hydroxynonenal-mediated signaling by glutathione- S-transferases // Free Radic. Biol. Med. 2004,- Vol.37.- № 5.- P. 607-619.

122. Ayasolla K., Khan M., Singh I. Inflammatory Mediator and B-Amyloid (25-35)-induced ceramide generation and iNOS expression are inhibited by vitamin E. // Free Radic. Biol. Med. 2004.- Vol.37.- № 3.- P.325-338.

123. Babior B.M., Takeuchi C., Ruedi J. et al. Investigating antibody-catalyzed ozone generation by human neutrophils // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003.-Vol. 100,-P. 3031-3034.

124. Banfi B., Clark R.A., Steger K., Krause K.H. Two novel proteins activate superoxide generation by the NADPH oxidase NOX1 // J. Biol. Chem. - 2003.-Vol. 278,- P. 3510-3513.

125. Banfi B., Malgrange B., Knisz J. et al. N0X3, a superoxide-generating NADPH oxidase of the inner ear // J. Biol. Chem. - 2004.- Vol.279.- P. 4606546072.

126. Barrera G., Pizzimenti S., Diazani M.U. 4-Hydroxynonenal and regulation of cell cycle effects on the pRb/E2F pathway. // Free Radic. Biol. Med. 2004.-Vol.37.- № 5.- P.597-606.

127. Berry C.E., Hare J.M. Xanthine oxidoreductase and cardiovascular disease: Molecular mechanisms and pathophisiological implications // J. Physiol.-2004.- Vol. 555.- P. 589-606.

128. Bidlack W.R.. Tappel A.L. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation // Lipids. - 1973. - Vol. 68. №4. - P. 203-209.

129. Bligh E., Dyer W.G., Can. // J. Biochem. Physiol., 1959. - Vol. 37. - P. 911917.

130. Brand M.D., Affourtit C., Esteves T.C., Green K., Lambert A.J., Miwa S., Pakay J.L., Parker N. Mitochondrial superoxide: production, biological effects, and activation of uncoupling proteins // Free Radic. Biol. Med. -2004. -Vol.37. -№6. -P.755-767.

131. Choi B.-M., Pae H.-O., Jeong Y.-R., Oh G.-S., Jun C.-D., Kim B.-R., Kim Y-M., Chung H.-T. Overexpression of heme oxygenase (HO)-l renders jurkat T cells resistant to Fas-mediated apoptosis: involvement of iron released by HO-1 // Free Radic. Biol. Med. -2004. -Vol.36. -№ 7. -P.858-871.

132. Craig P.J., Organometallic Compounds in the Environment // Longman, UK. 1986. 368 p.

133. Craig P.J., The Biological Alkylation of Heavy Elements. // Royal Soc. Chem., London. 1988. 294 p.

134. Curzio M. Interaction between neutrophils and 4-hydroxyalcenals and consequences on neutrophil motility // Free Radic. Res. Commum. -1998. -Vol. 5.-P. 55-66.

135. Davies B.E. Environmental Gejchemistry and Health. Kluwer, Clemson. 1999. 214 p.

136. Davies M.J. Singlet oxygen-mediated damage to proteins and its consequences // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003.-» Vol.305.- № 3.-P.761-770.

137. Davies M.J., Hawkins C.L. EPR spin trapping of protein radicals // Free Radic. Biol. Med. 2004,- Vol.36.- № 9.- P.1072-i086.

138. Deacon G.B., Forsyth C.M., Nickel S. Bis(pentafluorophenyl)mercury a versatile synthon in organo-, organooxo-, and organoamido-lanthanoid chemistry // J. Organometal. Chem. 2002.- Vol. 647.- № 1/2.- P. 50-60.

139. Devadas S., Hinshaw J.A., Zaritskaya L., Williams M.S. Fas-stimulated generation of reactive oxygen species on exogenous oxidative stress sensitize cells to Fas-mediated apoptosis. // Free Radic. Biol. Med. 2003.- Vol.35.- №.6.-P.648-661.

140. Dianzani M.U. 4-Hydroxynonenal from pathology to physiology // Mol. Aspects Med. 2003.- Vol.24.- № 4-5,- P.263-272.

141. Dihco M.A., Ghirlanda G., Gentiloni S.N. et al. Potential therapeutic effect of antioxidants in experimental diabetic retina: a comparison between chronic taurine and vitamin E plus selenium supplementations // Free Radic. Res. 2003,- Vol. 37.- № 3.- P. 323-330.

142. Doi R. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1983. - Vol. 69. - P.407.

143. Eisenberg W.C., Tayior K., Guerrero R.R. Cytogenetic effects of singlet oxygen // J. Photochem. and Photobiol. -1992. -Vol. 16. -P. 381-384.

144. Esposito F., Chirico G., Montesano Gesualdi N., Posadas I., Ammendola R., Russo T., Cirino G., Cimino F. Protein kinase B activation by reactive oxygen species is independent of tyrosine kinase receptor phosphorylation and requires Src activity // J. Biol. Chem.- 2003.- Vol.278.- № 23,- P. 20828-20834.

145. Fattman C.L., Extracellular superoxide dismutase in biology medicine / C.L. Fattman, L.M. Schaefer, T.D. Oury // Free Radic. Biol. Med. -2003. -Vol. 35. -P. 235-256.

146. Fedelesova M.P., Sulakhe P.V., Vates J.C. Biochemical basis of heart function: Energy metabolism and calcium transport in heart of vitamin E deficient rats // Canad. J. Physiol, and Phafmacol. - 1971. - Vol. 49. - P. 909918.

147. Fang F.C. Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies // Nat. Rev. Microbiol. - 2004,- Vol.- 2,- P. 820-832.

148. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density lipoproteins against oxidative damage // Amer. J. Clin. Nutr. - 1991. - Vol. 54. P. 31113-31118.

149. Fried B. Enzimatic and non-enzimatic assay of superoxide dismetase // Biochemistry.- 1975,- Vol. 57,- P. 177-189.

150. Friberg L., Nordberg G.F., Vouk V.B. Handbook on the Toxicology of Metals. Elsevier, Amsterdam. 1979. 345 p.

151. Forman H.J., Dickinson D.A. Introduction to serial reviews on 4-hydroxy-2-nonenal as a signaling molecule // Free Radic. Biol. Med. -2004. -Vol.37. -№5. -P. 594-596.

152. Gennari A., Viviani B., Galli C.L., Marinovich M., Pieters R., Corsini E. // Toxicol Appl Pharmacol 2000. - Vol. 169. - P. 185-190.

153. Green P.S., Mendez A.J., Jacob J.S., Crowley J.R., Growdon W., Hyman B.T., Heinecke J.W. Neuronal expression of myeloperoxidase is increased in Alzheimer's disease. // J. Neurochem. 2004,- Vol.90.- № 3.- P.724-733.

154. Griffin S.V., Chapman H.T., Lianos E.A., Lockwood C.M. The inhibition of myeloperoxidase by ceruloplasmin can be reversed by anti- myeloperoxidase antibodies // Kidney Int. -1999. -Vol. 55. -P. 917-925.

155. Gwozdzinski K. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. - 1992. - Vol.23. -P.426.

156. Gunther M.R. Probing of free radicals formed in the metmyoglobin-hydrogen peroxide reaction // Free Radic. Biol. Med. 2004.- Vol.36.- № 11.-P.1345-1354.

157. Halliwell B., Gutttridge I.M.C. The antioxidants of Human Extracellular Fluids. Invited Paper // Arch, of Biochem. & Biophis.- 1990.- Vol. 280.- №1.-P.l-8.

158. Hamilton R.J., Kalu C., Prisk E., Padley F.B., Pierce H. // Food Chem. 1997. -Vol. 60.-P. 193-199.

159. Hare M.F., Atchison W.D. // J. Pharmacol. Exp. Theor.- 1992.- Vol. 261.- P. 166.

160. Headlam H.A., Davies M.J. Makers of protein oxidation: different oxidant give rise to variable yields of bound and released carbonyl product // Free Radic. Biol. Med. 2003,- Vol.36.- №.9,- P. 1175-1184.

161. Herold S., Rehmann F.-J.K. Kinetics of the reactions of nitrogen monoxide and nitrite with ferryl hemoglobin // Free Radic. Biol. Med. 2003.- Vol.34.- № 5.- P. 531-545.

162. Herold S. Nitrotyrosine, dityrosine, and nitrotryptophan formation from metmyoglobin, hydrogen peroxide, and nitrite // Free Radic. Biol. Med. 2004.-Vol.36.- № 5.-P.565-579.

163. Huang Y.L., Cheng S.L., Lin T.H., Biol. Trace. Elem. Res. 1996. - Vol. 54. -P. 33.

164. Imai H., Nakagawa Y. Biological significance of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx, GPx4) in mammalian cells // Free Radic. Biol. Med. 2003.- Vol.34.- № 2,- P.145-169.

165. International guiding principles for biomedical research involving animals. Geneva: Council for international organizations of medical sciences, 1985.

166. Johnson F., Giulivi C. Superoxide dismutases and their impact human heals // Mol. Aspects Med. - 2005. - Vol. 26. -P. 340-352.

167. Kalra J., Chaudhary A.K., Massey K.L., Prasad K. Effect of oxygen free radicals, hypoxia and pH on the release of liver lysosomal enzymes // Mol. and Cell. Biochem. -1990. -Vol. 94. -P. 1-8.

168. Kang J.H., Kim K.S. Enhanced oligomerization of the alpha-synuclein mutant by the Cu,Zn-superoxide dismutase and hydrogen peroxide system. // Moll. Ceiis. -2003. -Vol. 15. -№ 1. -P. 87-93.

169. Kato Y., Kitamoto N., Kawai Y., Osawa T. The hydrogen peroxide/copper ion system, but not other metal-catalyzed oxidation system, produces protein-bound dityrosine // Free Radic. Biol. Med.- 2001.- Vol.31.- №5.- P.624-632.

170. Kiryu C., Makiuchi M., Miyazaki J. et al. Physiological production of singlet molecular oxygen in the myeloperoxidase-H202-chloride system // FEBS Lett. -1999.-Vol. 443.-P. 154-158.

171. Klebanoff S.J. Mieloperoxidase: friend and foe // J. Leukoc. Biol.- 2005.-Vol. 77.

172. Koller L.D., Roan J.G., Brauner J.A. Methylmerkury: Effects of B-lymphocete receptors and phagocytosis of macrophages // J. environ. Pathol. Toxicol. -1980. -Vol. 3. -P. 407-411.

173. Kramer V.J., Newman M.C., Mulvey M., Ultsch G.R. Environ. // Toksicol. Chem. 1992.- Vol.- 11,- P. 337.

174. Kumagai Y., Mizukado S., Nagafune J., Shinyashiki M., Hommatakeda S., Shimojo N., Brain Res. 1997. - Vol. 769. P. 178.

175. Lin K.T., Xue J.Y., Nomen M. Peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cell // J. Biol. Chem. -1995. -Vol. 270. -P. 1648-1649.

176. Liu J., Sun Z., Lin X., Lui Q. Zhongguo Gonggong Weisheng. Chem. Abstr. 1998,- Vol.- 129.-P.41

177. Lund B.O., Miller D.M., Woods J.S., // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45,- P. 2017.

178. Lyn P. Toxic Metals and Antioxidants: Part II. The Role of Antioxidants in Arsenic and Cadmium Toxicity // Alternative Medicine Review. 2003.- Vol. 8.-№2.-P. 106-128.

179. Marclund S.L. Superoxide dismutase in extracellular fluids. / S.L. Marklund, E. Hlome, L. Heller // Clin. Chim. Acta. - 1982. -Vol. 126. - P. 41-51/

180. Markert B. Environmental Sampling for Trace Analysis. Ed. B. Markert. VCH, Weinheim. 1994. 524p.

181. Melov S. Animal models of oxidative stress, aging, and therapeutic antioxidant interventions // Int. J. Biochem. Cell Biol.- 2002.- Vol. 34. - P. 1395-1400.

182. Minetti M., Mallotti C., Scorra G., Scott M. Role of carboncentered radicals in the conversion of hemoglobin to hemicromes // Free Radio. Biol. & Med.-1990.- 5, №1.- P. 87

183. Munro I.C., Nera E.A., Charbonntau S.M., Junkins B., Zawidka Z.J. // Environ Pathol. Toxicol. -1980. -Vol. 3. -P. 347.

184. Naganuma A., Miura K., Tanakakagawa T., Kitahara J., Seco Y., Toyoda H., Imura N. Life Sci. - 1998. - Vol. 62. - P. 21157.

185. Nazmutdinov R.R., Glukhov D.V., Tsirlina G.A., Petrii G.A. Exploring the Molecular Features of Cationic Catalysis Phenomenon: Peroxodisulphate Reduction at a Mercury Electrode // J. Electroanalyt. Chem. 2005.- Vol.- 582. № 1/2. P. 118-129.

186. Nohl H., Gille L., Staniek K., Intracellular generation of reactive oxygen species by mitochondria // Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 69.- P. 719723.

187. Okuda M., Inoue N., Azumi H. et al. Expression of glutaredoxin in human coronary arteries: Its potential role in antioxidant protection against atherosclerosis // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. -2001. -Vol.21. -P. 14831487.

188. Palmeria C.M., Maderia V.M.C. // Environ. Toxicol. Pharmacol. -1997. -Vol. 3. -P. 229.

189. Pelletier L., Pasquier R., Rossert J. et al Autoreactive T-cells in mercury-induced autoimmunity // J. Immunol. -1988. -Vol. 140(3). -P. 750-754.

190. Petersen S.V., Oury T.D., Ostergaard L. et al.Extracellular superoxide dismutase (ES-SOD) binds to type I collagen and protects against oxidative fragmentation // J. Biol. Chem. -2004. -Vol. 279. -P. 1370-1371.

191. Proctor P, Reynolds E. Free radicals and Disease in Man // Physiol. Chem. and Med.- 1984,- Vol.-16.-P. 175-195.

192. Rank H., Chirico S., Grootveld M., Halliwell B. UMC acid «an endogenous marker probe» for generation of reactive oxygen species? // Free Radic. Biol, and Med.- 1990,- Vol. 5, № l.-P. 195-209.

193. Rashba-Step J., Turro N.L., Cederbaum A.I., ESC studies on the prodaction of reactive oxyden intermediates by rad liver microsomes in the presence of NADPH or NADH // Arch. Biochem. Biophys. - 1993. -Vol. 300. -P. 401408.

194. Richardson M.L., The Dictionary of Substances and their Effects. / Eds. M.L. Richardson, S. Gangolli. // Royal Society of Chemistry, London. 1994.-VoL7.-P.5-35.

195. Sarafian T., Verity M.A. Mechanism of apparent transcription inhibition by methyl mercury in cerebellar neurons // J. Neurochem. -1986. -Vol. 47(2). -P. 625-631.

196. Sastry K.V., Rao D.R., Singh S.K. Mercury-induced alterations in the intestinal absorption of nutrients in the freshwater murrel Channa punctatus Cyemosphere, 1982. - Vol.11. - P. 613-619.

197. Sato M., Kondoh M. Recent studies on metallothionein: protection against toxicity of heave metals and oxygen free radicals // Tohoku J. Exp. Med. -2002. -Vol.196.-P. 9-22.

198. Sevanian A., Davies K.J.A., Hochstein p. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid // Amer. J. Clin. Nutr. - 1991. Vol. 54. -P. 31129-31134.

199. Sies H. Oxidative stress - From basic research to clinical application // Amer. J. Med. - 1991.-Vol. 91.-P. 331-338.

200. Shainkinkestenbaum R., Caruso C., Berltne G'M. // Trace. Elem. Med. 1992. Vol.9.- P. - 89.

201. Spitsin S.V., Scott J.S., Mikheeva T. et al. Comparison of uric acil and ascorbatic acid in protection against EAE // Free Radic. Biol. Med. -2002. -Vol. 33.-P. 1363-1371.

202. Stacey N.H. Kappus H. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982.- Vol. 63.- P. 29.

203. Stepanov A.A. Organoelement compounds in the electrochemical synthesis of fluoroorganics // J. Fluor. Chem. 2002,- Vol. 114.- № 2.- P. 225-228.

204. Swenson A. Acta Pharmacol. Toxicol. 1986.- Vol.26.- P. 273.

205. Taylor T.J., Burress C.N., Gabbai P.P. Lewis acid behavior of fluorinated organomercurials // Organometallics. 2007.- Vol. 26.- № 22.- P. 5252-5263.

206. Torrielli M.V., Dianzani M.U.Free radicals in molecular-biology, aging and disease // NY: Raven press, 1984.- 355 p.

207. Turner C.J., Bhatnager M.K., Yamashiro S. Ethanol potentiation of methyl mercury toxicity: a preliminary report // J. Toxicol, environ. Heals. -1981. -Vol.7 -P. 665-668.

208. Verma A., Hirsh D.J., Glatt C.E. Carbon monoxide: A putative neural messenger // Science. 1993.- Vol. 259.- P. 381-384.

209. Verschaeve L., Leonard A. Dominant lethal test in female mice treated with methyl mercury chloride // Mutat. Res. -1984. -Vol. 136. -P. 131-136

210. WHO, Tin and Organotin Compounds: a Preliminary Review. WHO, Environ. Health Criteria 15, Geneva. 1980.

211. Williams R., Oxygen and Life: An introduction // Oxygen and Life: Lectures.- 1986.- Vol. 15.- P. 94-110.

212. Yasui H., Hayashi S., Sakurai H. Possible involvement of singlet oxygen species as multiple oxidants in P450 catalytic reactions // Drug Metab. Pharmacokinet. - 2005.- Vol. 20. - P. 1-13.

213. Yim M.B., Chock P.B., Stadtman E.R. Enzyme function of copper, zinc superoxide dismutase as a free radical denerator // J. Biol.Chem. -1993. -Vol. 268.-P. 4099-4105.

214. Yu B.P. A new outlook for antioxidant defense system // Aging clin. exp. res. - 1995. Vol. 7.- № 5. - P. 338-339.

215. Zamara E., Novo E., Marra F. et al. 4-hydroxynonenal as a selective profibrogenic stimulus for activated human hepatic stellate cells // J. Hehatol. -2004. -Vol.40. -P. 60-68.

МИЫОБРНАУКИ РОССИИ