Суточное интрагастральное pH-мониторирование в оценке вариантов клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и антисекреторной активности ингибиторов протонной помпы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Макаров, Юрий Сергеевич

• Макаров, Юрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макаров, Юрий Сергеевич

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о патогенезе язвенной болезни.

1.1.1 .Механизм секреции хлористоводородной кислоты.

1.1.2.Helicobacter pylori как этиопатогенетический фактор язвенной болезни.

1.2. Фармакотерапия язвенной болезни.

1.2.1. Ингибиторы протонной помпы в лечении язвенной болезни.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Морфологическое исследование слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

2.2.2. Исследование кислотообразующей функции желудка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 .Суточная интрагастральная кислотность у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различными вариантами клинического течения.

3.2. Параметры антисекреторных эффектов и влияние ингибиторов Н+-К+-АТФазы обкладочной клетки омепразола (лосека МАПС), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) на показатели суточной интрагастральной рН-метрии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.1. Параметры антисекреторного эффекта и влияние на показатели суточной интрагастрастральной рН-метрии 20 мг лосека МАПС у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.2. Параметры антисекреторного эффекта и влияние на показатели суточной интрагастральной рН-метрии 20 мг париета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.3. Параметры антисекреторного эффекта и влияние на показатели суточной интрагастральной рН-метрии 20 мг нексиума у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.4. Параметры антисекреторного эффекта и влияние на показатели суточной интрагастральной рН-метрии стандартной дозы (40 мг) нексиума у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.5. Сравнительная оценка антисекреторной активности эквивалентных доз лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.6. Сравнительная оценка антисекреторной активности 40 мг нексиума и париета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Суточное интрагастральное pH-мониторирование в оценке вариантов клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и антисекреторной активности ингибиторов протонной помпы»

Актуальность исследования. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) занимает важное место в структуре заболеваний органов пищеварения. По данным мировой статистики ее распространенность среди взрослого населения всех стран достигает от 7 до 10% [37,58,203,258,262]. По мнению ведущих гастроэнтерологов мира язвенная болезнь - это национальная проблема [89]. Вместе с тем в настоящее время появились сообщения о снижении заболеваемости язвенной болезнью в высокоразвитых странах [159,267]. Так, частота госпитализаций в США по поводу ЯБДК за последние 20 лет снизилась с 16,8 до 5,2 на 100 000 населения, а смертность снизилась почти в 5 раз [159]. Тенденция к снижению частоты этого заболевания, к сожалению, не прослеживается в России. Несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении язвенной болезни в последние годы, в Российской Федерации отмечается рост заболеваемости как самой язвенной болезнью, так и количества больных с осложненным течением [27,37,47,100]. Согласно отчету Министерства здравоохранения РФ контингент больных с впервые выявленной ЯБДК с 1990 по 1998 годы возрос с 18 до 26 % [17]. За последние 6 лет количество больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями и перфорациями увеличилось в 1,4 раза [61,89], а больничная летальность составляет 1,3% без тенденции к снижению [100]. От осложнений, связанных с неадекватным лекарственным лечением больных язвенной болезнью, в России ежегодно умирает около 6 тыс. человек в трудоспособном возрасте [27].

Среди военнослужащих срочной службы на долю ЯБДК ко всем заболеваниям желудочно-кишечного тракта приходится до 35% [57]. Заболеваемость ЯБДК у офицеров и прапорщиков ВС РФ с 1995 г. возросла с

3,3 %0 до 6,4 %о, а распространенность ее среди военнослужащих по контракту с 1995 года увеличилась в два раза и составила в 1998 году 3,1% [30].

Использование противоязвенных средств не всегда достигает желаемых результатов и частота рецидивов язвенной болезни в течение года может достигать до 50-80% [26,34,228,252].

Открытие Helicobacter pylori (Н. pylori) и доказательства их значимости в развитии и, особенно, в рецидивировании язвенной болезни, привели к поистине революционному пересмотру патогенеза и лечения заболевания. Вместе с тем избыточное кислотно-пептическое воздействие по-прежнему рассматривается большинством исследователей как ведущий фактор патогенеза ЯБДК [13,18,19,76,111,156]. Несмотря на это, остается недостаточно изученной связь между суточным уровнем интрагастральной кислотности и различными вариантами клинического течения ЯБДК. Единичные исследования, посвященные данной проблеме, не позволяют сделать окончательный вывод о прямой зависимости между концентрацией свободных ионов водорода и тяжестью течения заболевания [36,78,102,250].

На рубеже столетий появился ряд новых ингибиторов протонной помпы (ИПП): новая лекарственная форма омепразола - лосек МАПС, рабепразол (париет) и оптический S-изомер омепразола - эзомепразол (нексиум). Имеющиеся экспериментальные и единичные клинические исследования сравнительной оценки антисекреторной эффективности новых ИПП, в основном в зарубежной литературе, носят разнонаправленный характер и, кроме того, не всегда являются корректными, поскольку сравниваются неодинаковые дозы препаратов [138]

Активное внедрение в широкую клиническую практику омепразола (лосека) МАПС, рабепразола и эзомепразола делает весьма актуальным проведение сравнительных исследований их антисекреторной активности с использованием современного метода суточного интрагастрального рНмониторирования для установления наиболее эффективного препарата с последующим его клиническим применением.

Цель исследования. Оценить суточный уровень интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различными вариантами клинического течения, изучить в сравнительном аспекте антисекреторную активность ингибиторов Н+-К+-АТФазы обкладочной клетки омепразола (лосека МАПС), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума).

Задачи исследования:

1. Исследовать суточный ритм интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами и осложнениями в анамнезе в сравнении с редко рецидивирующим неосложненным течением заболевания.

2. Изучить антисекреторную активность и влияние на суточный уровень интрагастральной кислотности различных доз новых ингибиторов Н4-К+-АТФазы обкладочной клетки омепразола (лосека МАПС), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) при однократном приеме и курсовом лечении.

3. Изучить вариабельность антисекреторных эффектов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при лечении ингибиторами протонной помпы.

4. Уточнить возможности метода суточного мониторирования интрагастрального уровня рН в подборе адекватной антисекреторной терапии больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Научная новизна. С использованием метода непрерывного 24-часового мониторирования интрагастрального уровня рН уточнен суточный ритм интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различными вариантами клинического течения.

Выявлены значительно более высокие уровни интрагастральной кислотности у больных язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами и осложнениями в анамнезе в сравнении с редко рецидивирующим неосложненным течением заболевания.

Впервые проведено сравнительное исследование антисекреторной активности эквивалентных и стандартных доз ингибиторов Н^-К^-АТФазы обкладочной клетки омепразола (лосека МАПС), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) при однократном приеме и в условиях курсового лечения.

Выявлены значительная вариабельность антисекреторных эффектов при лечении ингибиторами протонной помпы и недостаточная антисекреторная активность препаратов в 1 -й день приема.

Показано, что предполагаемая оценка антисекреторной активности ингибиторов протонной помпы перед назначением терапии не позволяет судить об антисекреторной эффективности препарата в процессе курсового лечения.

Разработан оптимальный режим дозирования ингибиторов протоновой помпы различных групп в базисном противоязвенном лечении и схемах антигеликобактерной терапии.

Практическая значимость и внедрение в практику. Результаты проведенных исследований имеют непосредственное отношение к практической медицине, а именно к лечению язвенной болезни.

Полученные результаты показали зависимость варианта клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки от уровня интрагастральной кислотности и выраженности контаминации H.pylori слизистой оболочки желудка.

Установлено, что рабепразол в стандартной суточной дозе 20 мг создает оптимальные условия для проведения адекватной антигеликобактерной терапии с первого дня лечения и превосходит по антисекреторной активности омепразол и эзомепразол в эквивалентных дозах.

Показано, что эзомепразол в суточной дозе 20 мг недостаточно эффективен в отношении кислотосупрессии и не может быть рекомендован в такой дозировке в базисном противоязвенном лечении и схемах антигеликобактерной терапии.

В суточной дозе 40 мг рабепразол по антисекреторной эффективности сопоставим с эзомепразолом в стандартной дозе 40 мг.

Наиболее выраженный и стойкий антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы наблюдается на 4-й день приема. Антисекреторная эффективность стандартных доз омепразола и рабепразола сопоставима на 4-й день от начала лечения.

С целью оптимизации антисекреторной терапии больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки рекомендуется использовать суточное интрагастральное рН-мониторирование с индивидуальным подбором антисекреторных препаратов.

Лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки проводится с учетом данных нами практических рекомендаций в гастроэнтерологических и хирургических отделениях ЗЦВКГ им. А.А.Вишневского, 2ЦВКГ им. П.В. Мандрыка. Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе при подготовке слушателей на кафедре терапии ГИУВ МО РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами и осложнениями в анамнезе в отличие от больных с редко рецидивирующим неосложненным течением имеют значительно более высокий уровень суточной интрагастральной кислотности и нуждаются в проведении активной антисекреторной терапии.

2. У значительной части больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки имеет место недостаточный антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы (отсутствие повышения интрагастрального рН>3,0 после приема препарата) в 1-й день лечения, чаще определяемый у омепразола и эзомепразола, существенно реже - у рабепразола.

3. Рабепразол в дозе 20 мг при однократном приеме и курсовом лечении оказывает более выраженный и продолжительный антисекреторный эффект, чем омепразол и эзомепразол в эквивалентных дозах. В суточной дозе 40 мг рабепразол сопоставим по антисекреторной активности с эзомепразолом в стандартной дозе 40 мг.

Апробация работы и публикации по теме диссертации

Основные положения работы были доложены в Общеобразовательной школе по актуальным проблемам кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта Государственного института усовершенствования врачей МО РФ (Москва, 2000), на научно-практической конференции «Гастроэнтерология 2001» (Н-Новгород, 2001), научно-практической конференции ЗЦВКГ им. А.А. Вишневского «Совершенствование лечебно-диагностической работы госпиталя за последние 5 лет. Опыт работы и перспективы развития» (Красногорск,2002), 3-м международном научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях: проблемы здоровья, адаптации и работоспособности» (Москва,2002). Опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 - в центральной печати.

Работа проводилась с 1999 по 2003 год на базе гастроэнтерологических и хирургических отделений Центрального клинического госпиталя им. А.А. Вишневского (начальник госпиталя - доктор медицинских наук, профессор Ю.В.Немытин).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Макаров, Юрий Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами и осложнениями в анамнезе в отличие от больных с редко рецидивирующим неосложненным течением заболевания имеют место значительно более высокие уровни суточной интрагастральной кислотности и степень микробной контаминации H.pylori слизистой оболочки желудка (84,4; 78,4 и 65,5% соответственно).

2. У значительной части больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки отмечается недостаточный антисекреторный эффект 20 мг ингибитора протонной помпы в 1-й день лечения, чаще определяемый при приеме омепразола (42,5%) и эзомепразола (37,5%), значительно реже -рабепразола (25,7%). При 2- кратном увеличении дозы ингибитора протонной помпы и длительности приема антисекреторная активность существенно повышается.

3. Рабепразол в дозе 20 мг при однократном приеме и курсовом лечении оказывает более выраженный антисекреторный эффект, чем омепразол и эзомепразол в эквивалентных дозах, но имеет более длительный латентный период действия (3,5±0,3 и 2,1 ±0,7 ч соответственно). В суточных дозах 40 мг эзомепразол и рабепразол не имеют значимых различий по основным параметрам антисекреторной активности.

4. Наиболее выраженный и стойкий антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы наблюдается на 4-й день лечения, при этом антисекреторные эффекты стандартных доз (20 мг) омепразола и рабепразола сопоставимы. Эзомепразол в стандартной дозе 40 мг значимо превосходит рабепразол и омепразол в стандартных дозах по длительности регистрации интрагастрального рН>5,0 в течение суток.

5. Суточное интрагастральное рН-мониторирование является высокоинформативным методом, позволяющим объективно оценивать кислотообразующую функции желудка и эффективность действия антисекреторных препаратов, определять оптимальные режимы их приема и дозирования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ингибиторы протонной помпы следует считать препаратами выбора в базисном противоязвенном лечении и схемах антигеликобактерной терапии больных язвенной болезнью с частыми рецидивами и осложнениями в анамнезе, имеющими высокий уровень суточной интрагастральной кислотности.

2. При проведении фармакотерапии язвенной болезни учитывать значительное количество больных с недостаточным антисекреторным эффектом ингибиторов протонной помпы в 1-й день лечения, что может быть устранено увеличения дозы и длительности приема препаратов.

3. В клинической практике следует учитывать, что рабепразол в стандартной суточной дозе 20 мг создает оптимальные условия для проведения адекватной антигеликобактерной терапии с первого дня лечения, омепразол - с 4-го дня. Эзомепразол в суточной дозе 20 мг недостаточно эффективен и не может быть рекомендован в такой дозировке в базисном противоязвенном лечении и схемах антигеликобактерной терапии. Сопоставимый и оптимальный антисекреторный эффект рабепразола и эзомепразола обеспечивается при утреннем приеме однократной суточной дозы 40 мг.

4. В комплексное клинико-инструментальное обследование больных язвенной болезнью, особенно с часто рецидивирующим и осложненным течением, следует включать проведение суточного интрагастрального рН-мониторирования в целях выявления динамики секреции и индивидуального подбора антисекреторных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макаров, Юрий Сергеевич, 2004 год

1. Адамян Н.В., Моисеев С В. Рабепразол ( Париет) новый ингибитор Н\ К+ -АТФазы // Клин, фармакол. тер. - 2000,- Т.9, № 4 .- С.35-36.

2. Артамонов В.Е., Машарова А.А., Городецкий ВВ. и др. Переносимость и безопасность антихеликобактерных препаратов при лечении язвенной болезни // Клин. мед. 2001.- T.l 1, № 2. - С. 53-57.

3. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни // Матер. 8-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа; 1999. - С. 7-11.

4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Матер. 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Н.Новгород; 1998.-С.6-11.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

6. Аруин JI.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и активности хронического гастрита // Арх. Пат. 1995. - № 3. - С.75-76.

7. Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori //Воен. мед. журн.- 2001. Т.322, № 4. -С.54-58.

8. Барон Дж.Г. Фармакологическая коррекция нарушений секреции кислоты в желудке . В кн. : Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта // Под ред. Дж. М. Полак , С.Р. Блума , Н.А. Райта , А.Г. Батлера. Пер. с анг. М. : Медицина, 1989 . - 496 с.

9. Безбородный СБ. Оптимизация антихеликобактерной терапии язвенной болезни на основе современных методов фармакокинетического анализа // Клин, лабор. диагностика. 2000.- № 11.- С.37-39.

10. Белоусова Е.А. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов в гастроэнтерологии // Гедеон Рихтер в СНГ . 2000.-№ 3. - С. 14-18 .

11. Бурков С. Г. Перспективы в лечении заболеваний органов пищеварения // Врач. 1998. - № 7. - С.36-37.

12. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. — М .: Медицина . 1987. - С. 285-288.

13. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и возможностиальиернативной медикаментозной терапии // Consilium medicum.- 2003.-№ 1.1. С.7-10.

14. Геллер Л.И., Геллер A.JI. Статистическая оценка результатов внутриже лудочной рН- метрии // Лаб. дело.- 1987. № 2 . - С.31-33.

15. Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Рациональная фармакотерапия гастродуоденальных заболеваний// СПб. — 1993.- С. 287 .

16. Гребенев A.JI. , Шептулин А.А. , Гребенева JI.C. и др. Эффективность гастроцепина в лечении язвенной болезни желудка // Клин, фармакол. тер. -1993. № 2 . - С. 30-32.

17. Григорьев П.Я., Ивашкин В. Т., Комаров Ф.И. и др. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения // Практикующий врач.- 1998.-№ 13.- С.2-13.

18. Григорьев П.Я., Исаков В.А. Длительная терапия блокаторами Н2-рецепторов гистамина : результаты применения и новые проблемы // Клин, мед. 1991,-№ 10.- С. 93-96.

19. Григорьев П.Я., Тогузова Д.А., Шлевков Б.А. Особенности интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением //Рос. гастроэнтерол. журн.- 1998. № 1. - с.25-29.

20. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения . М .; Медицина ,1996. - С. 46 - 50.

21. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. Тридцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью // Клин. мед. — 1999. -№ 9. с.45-49.

22. Григорьев П.Я., Яковенко Э, П., Исаков В.А. Патологические последствия хеликобактерной инфекции у человека и новое в лечении язвенной болезни // Тер. архив. 1993. - № 1 .- С. 83-85.

23. Григорьев С.Г., Корытцев В.К. Хирургическая тактика при язвенных дуоденальных кровотечениях // Хирургия. 1999. - № 6. - С. 20-22.

24. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Шабанова Г.Ж., Щербина Н.Н. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori // Тер. архив.- 2002.- Т.74, № 2. С.24-27.

25. Гук Е.В. Эффективность применения париета в лечении язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001.- Т.11, № 5. -С.83-86.

26. Денисов H.JJ. , Самедов Б.Х., Саржевский В О. Helicobacter pylori и частота рецидивирования язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7, № 5. - Прил. № 4 : Материалы 3-ей Рос. гастроэнтерол. недели. - С.24, № 118.

27. Еращенко П.П., Снегова Е.А. Чурилин Ю.Ю. Фармакоэкономическое обоснование применения рабепразола (Париета) при язвенной болезни // Клин, фармакол. тер. -2001. № 10.- С.42-43.

28. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori : биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.-Т. 7,№ 1 .-С. 21-23.

29. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь // Клин, фармакол. тер.- 1997.- Т.7, № 1. С.12.

30. Ивашкин В.Т. Соляная кислота и кислотозависимые заболевания // Русск. мед. журн. 1995.-Т. 1 , № 1. С. 18.

31. Ивашкин В Т. Эрадикация инфекции H.pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т.9, № 3. - С.71-74.

32. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения - новые вопросы // РМЖ. - 2002.- Т.4, № 1. - С.20-24.

33. Ивашкин В.Т, Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori : перспективы ближайшего будущего // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, №2. — Прил. №10 : Материалы 6-ой Рос. гастроэнтерол. недели.- С.3-4, № 14.

34. Ивашкин В.Т., Подколзина Э. С., Логинов А. С. и др. Результаты клинического исследования эффективности пилорида в России // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 1999. - Т.8, № 3. - С.41-46.

35. Ивашкин В. Т., Рапопорт С. Новое время новые задачи гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003,- Т. 13, № 1. -С.10-13.

36. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я., Дудик Т.В. Клиническая эффективность лосека МАПС и лосека при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 4. — С.29-32.

37. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я., Силъвестрова С.Ю. рН-метрия в оценке ингибиторов протонной помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003.- Т. 13, № 3. - С.78-83.

38. Исаков В.А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с H.pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 2. - С.32-35.

39. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса : их свойства и применение в гастроэнтерологии . М.: ИКЦ " Академкнига ".- 2001. — 304с.

40. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия //Клин, фармакол. тер. 2002. - Т.11, № 1.-С.5-7.

41. Исаков В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонной помпы // Клин, фармакол. тер. -2003.-Т. 12, № 1. С.32-37.

42. Исаков В.А. Эзомепразол ( Нексиум) первый представитель нового поколения ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. тер. - 2001. -Т.10, № 5. - С. 14.

43. Исаков В.А., Щербаков П.Л. Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2002. - №4. - С. 31-33.

44. Калинин А.В. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам и пути ее преодоления. Место де-нола в современных схемах эрадикационной терапии // Тер. архив. 2001. - Т.73, № 8. - С.73-75.

45. Калинин А.В. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. Методические рекомендации. Под редакцией Главного терапевта МО РФ профессора A.JI. Ракова. ГВМУ МО РФ.- М., 1999.-С. 3-10.

46. Калинин А.В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению // Фарматека. — 2002.- № 9. С.3-10.

47. Колтунов С.С. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при использовании различных видов противорецидивного лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск , 2000. - 24 с.

48. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Болезни пищевода и желудка// Руководство по гастроэнтерологии : В Зт. / Под общей ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М.: Медицина, 1995. - Т. 1. -С. 463-478.

49. Королев М.П. Хирургическое лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Вести хирургии. 1996.- № 1. - С. 96-100.

50. Кудрявцева Л.В., Довгань С.Г., Щербаков П.Л., Иванников И.В. Первичная антибиотикорезистентность штаммов Helicobacter pylori, выявляемых в г.Москве и г. Санкт-Петербурге // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т.5, № 2. - С.41.

51. Кудрявцева Л.В., Исаков В. А., Щербаков П.Л. и др. Динамика резистентности штаммов Helicobacter pylori к антибиотикам у городского населения России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т.4, № 5. - С.66-70.

52. Курилович С.А., Шлыкова Л.Г., Решетников О.В. и др. Антисекреторный и эрадикационный эффект пилорида // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999.-Т.9, № 5. - С.31.

53. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pilory // Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол.-1999. -Т.9,№3.-С.71-74.

54. Лапина Т.Л. Эзомепразол первый блокатор протонной помпы -моноизомер: новые перспективы в лечении кислотозависимых заболеваний // Клин, фармакол. тер. - 2002,- T.l 1, №2.- С.54-57.

55. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Н2- блокаторы в гастроэнтерологической практике . М., 1996. - С. 62 .

56. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования в желудке // Клин. мед. 1996.-№3.- С.13-16.

57. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori . Новые аспекты патогенетической терапии . М. : ЦНИИГ.- 1993. - С. 230.

58. Лопина ОД. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002.- Т. 12, № 2. — С. 38-44

59. Лопина О.Д. Физиология протонной помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1997.- Т.7, № 5. С. 91-96.

60. Лопина О Д., Рубцов A.M. Н+,К+-АТФаза и регуляция секреции HCI слизистой оболочкой желудка // Биохимия.- 1997.- № 62.- С. 1235-1242.

61. Лопина ОД., Котлобай А.А., Рубцов A.M. Молекулярные механизмы регуляции секреции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7, № 6. — С. 15-19.

62. Маев И.В. , Андреев Н.Г., Вальцова Е.Д. и др. Использование суточного мониторирования рН желудка для оценки эффективности противоязвенной терапии. // Тер. архив . 2000. -Т. 72, № 2.- С. 8-11.

63. Маев И.В., Курило А.Е., Въючнова Е.С., Щекина М.И Эзомерпазол в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при различных режимах антихеликобактерной терапии // Тер. архив. -2003.-Т.75, № 2. -С.23-26.

64. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Пирогова А.И. и др. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2003.- № 3. - С. 18-24.

65. Малое Ю. С. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза язвенной болезни // Клин. мед. 1993. - № 1.- С.55-56.

66. Малышева А.А. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности и влияние блокатора Н+, К +АТФазы омепразола на ее уровень у больных язвенной болезнью с различной локализацией язв в желудке: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1999. - 22с.

67. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999.-Т.8, № 3. С. 77.

68. Минушкин О.Н., Зверков КВ., Аронова О.В. и др. Париет в схемах эрадикационной терапии // Эксперимент, клин, гастроэнтерол.- 2002.- № 3. — С.66-67.

69. Моисеев СВ. Лосек МАПС новый путь доставки омепразола // Клин, фармакол. тер. -2001. - №10-С.6-9.

70. Николаева Н.Н., Грищенко Е.Г., Николаева Л.В. Опыт использования гастроцепина в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. 1995. - Т.73, № 2. - С.43-45.

71. Никонов Е.Л., Алексеенко С.А., Федченко В.И. и др. Пути оптимизации терапии больных кислотозависимыми заболеваниями // Эксперимент, клин, гастроэнтерол. 2003.- № 1. - С. 18-20.

72. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив. 1998.- Т.70, № 2. - С.73-76.

73. Охлобыстин А.В. Внутрижелудочная рН — метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции соляной кислоты у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки : Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1997.-24с.

74. Охлобыстин А.В. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки //Русск. мед. журн. 2001. -Т.З, № 2. - С.51-53.

75. Панцырев Ю.М., Михалев A.M., Федоров Е.Д. Хирургическое лечение язвенной болезни, осложненной кровотечением и перфорацией // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - Т. 13, № 5.- С.50-53.

76. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 11, № 3. - С. 7-11.

77. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей. М.: " Мед. книга "; Н. Новгород : "Изд-во НГМА", 2000. - 378 с.

78. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Под ред. акад. РАМН В.Т.Ивашкина.- М.: МЕДпресс-информ, 2002,- С.2-22.

79. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей) /Под ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина, профес. А.А.Шептулина, доц. Е.К. Баранской. М., 2002.- С.4-27.

80. Рысс E.C., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни- С.Пб.; М.:"Невский Диалект" "Издательство БИНОМ", 1998. - С. 14-24.

81. Рысс Е.С., Фишзон Рысс Ю.И. О механизмах происхождения дуоденальной язвы // Клин. мед. - 1990. - №3. - С. 17-31.

82. Рычагов Г.П., Деревцов Б.Г., Назаренко П.М. Выраженность хеликобактериоза при осложненной язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997.-Т. 7, № 5. -Прил. № 4 : Материалы 3-ей Рос. гастроэнтерол. недели. - С.49, № 124.

83. Спесивцев В.Н. Возможности диагностики, клиники и лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori : Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. 20 с.

84. Старостин БД. Выбор ингибитора протонной помпы // Воен. мед. журн. — 2001.-Т. 322, № 12.-С. 33-35.

85. Старостин БД. Современные средства антигеликобактерной терапии // Воен. мед. журн. 2001. - Т. 322, № 10. - С.58-62 .

86. Статистические материалы МЗ РФ. М., 2002.

87. Ступин В. А., Силуянов СВ. Нарушения секреторной функции желудка при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол. 1997. Т. 6, №4.-С. 23-28.

88. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клин, фармакол. тер. 1999.-Т.8,№ 1.-С.11-12.

89. Ткаченко Е.И., Рудакова А.В. Оптимальные режимы эрадикации H.pylori // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. СПб., 1999. -С.228-229.

90. Тогузова Д.А. Медикаментозная профилактика гастродуоденальных кровотечений : Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1997. 28 с.

91. Тютюнов Н.Н. Рабепразол (париет) и эзомепразол (нексиум) : сравнительная оценка клинической эффективности // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002.- Т. 12, № 2.- С.45-49.

92. Успенский Ю.П. Внегастродуоденальные проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии язвенной болезни: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 1999. - С.34-35.

93. Фарбер Л.В. Медикаментозное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной пенетрацией //Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1997. 22 с.

94. Хазанов А.К, Джанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Причины смерти и смертность при заболеваниях органов пищеварения в РФ и европейских странах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1996.- Т. 12, № 1.- С.14-19.

95. Циммерман Я.С. Дискуссионные вопросы медикаментозного и хирургического лечения язвенной болезни // Клин, мед.- 2002. — Т.80, № 7.-С.64-68.

96. Циммерман Я. С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori- инфекция: новые факты, размышления, предположения // Клин. мед.-2001.- № 4.- С. 67-70.

97. И2.Циммерман Я.С., Будник Ю.Б. Интрагастральная рН-метрия : новые критерии, повышающие ее информативность // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатолог. колопроктол. 1998. - Т.8 , № 4 . - С. 18-23.

98. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни // Клин. мед. 1997.-Т.75, № 4 .- 8-13.

99. Шептулин А.А. Применение ингибиторов протонного насоса при лечении язвенной болезни : перспективы монотерапии// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997. Т. 7, № 5. С.104-106.

100. Шептулин А.А. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни // Клин. мед. 1994.- Т.72, № 1. - С. 17-19.

101. Шоломицкая И.А. Индивидуальная антисекреторная терапия дуоденальных язв при мониторинге внутрижелудочного рН // Эксперимент. клин, гастроэнтерол. 2003.- № 1. - С. 119-120.

102. Adachi K., Katsube Т., Kawamura A.et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 10. - P. 1259-1266.

103. Anderbeng E.K., Cullberg M., Langstrom G. et al. Bioequivalence between omeprazole MUPS tablets and omeprazole capsules // Gastroenterol. -1998.-Vol.l 14 (4,pt 2): A56.

104. Annibale В., D Ambra G., Marignani M. et al. Acid secretion was not reduced by H. pylori eradication in hypersecretory duodenal ulcer and antral G-cell hyperplasia patients // Gastroenterol. 1998. - Vol. 114, № 4, p.2. - P.57.

105. Atherton J.C., Spiller R.C. The urea breath test for Helicobacter pylori // Gut.-1994,-№35.- P.723-725.

106. Axon A.T. The role of omeprazole and antibiotic combinations in the eradication of Helicobacter pylori- an update // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 205, suppl.4. — P. 31-37.

107. Bauerfeind P., Cilluffo Т., Fimmel C.J. et. al. Does smoking interfere with the effect of histamine H2 — receptor antagonist on intragastric acidity in man // Gut. -1987. Vol. 28, № 5.- p. 549-556.

108. Besancon M., Simon A., Sachs J.M. et al. Sites of reaction of the gastric НГК*-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents // J. Biol. Chem. 1997.- Vol. 272.- P. 22438-22446.

109. Bechi P., Romagnoli P., Bacei S. et. al. Helicobacter pylori and duodenal ulcer : evidence for a histamine pathways in volving link // Am. J. Gastroenterol. -1996. Vol.91. P.2338-2343.

110. Blak J.N., Duncan N.A.M., Durant C.J. et al. Defenton and antagonism of histamin H2 receptors // Nature.-1972. Vol.236. - P.385-390.

111. Blaser M.J. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori -induced inflammation // Gastroenterol.- 1996.- Vol.102. P.720.

112. Borsch G. M. , Graham D. Y. Helicobacter pylori suppresion eradication // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol. 4, suppl.2 . - P. 37-40.

113. Breiter J., Riff D., Humphries T. Rabeprazole is superior to ranitidine in the magement of active duodenal ulcer disease : results of a double -blind , randomize North American study // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, suppl. 4. - P. 936-942.

114. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Is there an optimal degree of acid supression for healing of duodenal ulcers ? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterol. 1990 .- Vol. 99.- P. 345-51.

115. Bytzer P. Pharmacology of PPIs : are they all the same? (Yes) // "PPIs : are they all the same? The Ultimate Debate" — An Interactive Symposium. — 10 UEGW.- Geneva, 2002,- Abatract Book. - P.6-7.

116. Canducci F., Armuzzi A., Cremonini F. et al. A lyophilized and inactivated culture of Lactobacillus acidophilus increases Helicobacter pylori eradication rates // Alimenent. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14(12). - P. 1625-16-29.

117. Chan N. Y. , Hui P.K. , Chan J.K. et al. Epithelial damage by Helicobacter pylori in gastric ulcers // Histopatol. 1991. - Vol. 19. - P. 47-53.

118. Ciociola A.A., McSouley D.J., Turner K. et al. Helicobacter pylori infection rates in duodenal ulcer patients in the United States may be lower than previously estimated // Am. J. Gastroenterol.- 1999.-Vol.94 .- P. 1834-1840.

119. Corton A., Guillemont F., Morean J. et al. Influence of the timing of administration of 300 mg ranitidine on 24-hour gastric pH in patients with acute duodenal ulcer // Aliment. Pharmacol. Ther. 1992,- Vol.6. - P.487-493.

120. Cotoraci C., De Muynck C., Huber R. et al. Bioequvalence between omeprazole 20 mg MUPS and its incapculated form // Gut. 2000. - Vol.47, suppl.3.-P.34.

121. Creutzfeld W. Chiral switch, a successful way for developing drugs: exampleof esomeprazole // Gastroenterol.- 2000.- Vol.38.- P.893- 897.

122. Crowe S.E., Alvares Z, Dytoc M. et. al. Expression of interleukin-8 and CD 54 by human gastric epithelium after Helicobacter pylori infection invitro // Gastroenterol. 1995. - Vol.108. - P.65-74.

123. Cuppoleti J., Baker A., Malinowska D. Topological analysis of the H,K-ATPase using in vitro translation // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol.264. - P.C 1609-C1618.

124. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter pylori Study Group // Gut.- 1997.-Vol. 2. P.8-13.

125. De Boer W.A. Bismuth triple : still a very important drug regimen for curing Helicobacter pillory infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 11.-P. 697-700.

126. De Boer W.A. Diagnosis of Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastr. -1997. Vol. 32.- № 223.- P. 35-42.

127. De Boer W.A., Van Etten R., Lai J.Y.L. et al. Effectiveness of quadriple therapy using lansoprazole, instead of omeprazole, in curing Helicobacter pylory infection//Helicobacter. 1996.-Vol.1, № 3. - P. 145-150.

128. Dekkers C. P.M. Higher doses of ranitidine in the acute treatment of duodenal ulcer // Eur. J. gastroenterol. Hepatol. 1995,- Vol.7, № 5. - P.485.

129. Dekkers C. P.M., Beker J.A., Thjodleifsson B. et al. Comparison of rabeprazole 20 mg versus omeprazole 20 mg in the treatment of active duodenal ulcer : a

130. Europea multicentre study // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999.- Vol. 13, suppl.2.- P. 179-186.

131. Dekkers C. P.M., Beker J.A., Thjodleifsson B. et al. Comparison of rabeprazole 20 mg versus omeprazole 20 mg in the treatment of active gastric ulcer : a Europea multicentre study // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998.- Vol. 12.- P. 789-795.

132. Deltenre M.A.L. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9. - P. 23-26.

133. Derodra J.K., Howden C. W., Burget D. W. Twenty-four-hour intragastric asidity and nocturnal gastric secretion in gastric ulcer patients the effects of cimetidine // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1990,- Vol. 4, № 3 p. 275-281.

134. Ell C., Brambs H.J., Fishbach W. et al. Gastro Update 1998. Schnetztor-Verlag : Konstans, 1998. - P.429.

135. El-Omar E., Penman I., Dovrian C.A. et al. Eradicating Helicobacter pylori infection lowers gastrin-mediated acid secretion by two thirds in patients with duodenal ulcer // Gut.- 1993. Vol.34.- P. 1060-1065.

136. El-Serag H.B., Sonnenberg A. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease // Gut. 1998. - Vol.43. - P.327-333.

137. Evans J.D.G., Pye G., Bramley R. et al. Measurement of gastrointestinal pH profiles in normal ambulant human subjects // Gut. 1998.- Vol. 1035-1041.

138. Feldman M., Barton M.E. Histamin 2 receptor antagonists standart therapy for acid-peptic diseases//N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323 .-P. 1749-1755.

139. Feldman V., Cryer В., Sammer D. et al. Influence of Helicobacter pylori infection on meal-stimulated gastric acid secretion and gastroesophageal acid reflux // AJP : GI. 1999. - Vol.277, № 6. - P. 1159-1164.

140. Fennerty M.B., Kovacs Т. O., Krause R. et al. A comparison of 10 and 14 days of lansoprazole triple therapy for eradication of Helicobacter pylori // Arch. Intern. Med.- 1998,-Vol.158.-P.1651-1656.

141. Festen H.P.M. Prevention of duodenal ulcer relapse by long-term treatment with omeprazole // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, suppl. 201. -P. 39-41.

142. Freston J. W. Management of peptic ulcers : emerging issues // World J. Surg. -2000. Vol. 24, № 3. - P.250-255.

143. Gardner J.D., SlaanS., BarthJ.B. Rabeprasole vs. Omeprazole : onset, duration and magnitude of antisecretory effects // United Europen Gastroenterology Week, Brussel, 2000. P.43. Abstract.

144. Gisbert J.P., Gonzales L., Calvet X et al. Helicobacter pylory eradication : proton pump inhibitor vs. ranitidine bismuth citrate plus two antibiotics for 1 week-a meta-analysis of efficacy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol.14. -P. 1141-1150.

145. Gitnick G. Principles and practice of gastroenterology and hepatology // New-York Amsterdam - London . - 1988. - P. 1622.

146. Goodwin C.D. Duodenal ulcer , Campylobacter pylori and " Leaking roof" concept // Lancet. 1988. - Vol.2 , № 8626/8627 . - P. 1467-1469.

147. Goodwin C.D., Gordon A., Burke V. Helicobacter pylori and duodenal ulcer // Med. J. Austr. 1990. - Vol.153. -P. 66-67.

148. Graham D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease // Gastroenterol. -1989,-Vol.96.- P.615-625.

149. Graham D.Y. , Go M.F. Helicobacter pylori : current status // Gastroenterol. -1993. Vol. 105. P.279-282.

150. Ml .Graham D.Y., Yamaoka Y. Helicobacter pylori and CagA: Relationships with gastric cancer, duodenal ulcer and reflux-esophagitis and its complications // Helicobacter.- 1998,- Vol.3. P.145-151.

151. Gustavson L.E., Kaiser J.K., Mukherjee D.X. et al. Evaluation of pharmacokinetic drug interactins between clarithomycin and omeprazole // Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P. 1373.

152. Gustavson L.E., Kumar D. , Graham D. Y. The stomach . //New York ; Curchill livingstone . 1992,- P. 252 , 444.

153. Hagernmuller F., Weber C., Classen M. et al. The effect of ranitidine on daytime , peptone stimulated and 24- hour intragastric acydity in patients with duodenal ulcer // Scand. J. Gastroenterol. - 1992. - Vol.22. - P. 609-614.

154. ХЪХ.Натига К., Mihara M., Okamoto E. et al. Eradication of Helicobacter pylori increases gastric acidity in patients with atrophic gastritis of the corpus -evalution of 24-h pH monitoring // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. -P.155-17.

155. Hirschowitz B.I., Mohen J., Shaw S. High recurrence rate of duodenal ulcer despite H. pylori eradication in a clinical subset-rapidly recurring peptic ulcer // Gastroenterol. 1994. - Vol.106, № 4, suppl. 2. - P. 94.

156. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes // Aliment. Pharmacol. Ther. -2001. № 15.-P. 805-812.

157. S5. Howden C. W., Hunt R.H. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, № 12. - P.2330-2338.

158. Humphries Т., Kawaquchi M, Ohnishi A. Concomitant administration of antacid and food do not affect the bioavailability of rabeprazole sodium in normal volunteers // Word Congress of Gastroenterology, 1998.- Vienna. Abstract 341.

159. Hunt R.H. The role of acid suppression in the treatment of H. pylory infection // Helicobacter pylory : basis mechanisms to clinical cure / Ed R.H.Hunt, G.N.J.Tytgat . Dordrecht - Boston - London : Kluwer acaemic publishers, 1995.- P. 18-26.

160. Isenberg J. I. , Mcquaid K. R. , Lane L. et al. Acid peptic disordes . In : Yamada T. Ed Textbook of Gastroenterology // Philadelphia ; JB Lippincott Co .- 1991.-Vol.1.-P. 1241-1339.

161. Ishizaki Т., Horai Y. Cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors emphasis on rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1999.- Vol. 13.- P.27-36.

162. Konturek P., Steininger H., Taut A. H.pylori (Hp) induces apoptosis through activation of bax and down regulation of bel-2 // Gut. 1998.- Vol.43, suppl.2. -P.26.

163. Koop H. Der Stellenwert der Protonenpumpenblocker in der Therapie der Ulkuskrankheit // Z. Gastroent. 1995. - Bd. 33 , suppl . 1 . - S. 22-26.

164. Kramer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology.- 1998.-Vol.56.-P. 57-70.

165. Kuipers E.J., Thijs J.S., Festen H.P.M. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9, suppl.2. -P.59-69.

166. Lachman L., Howden C. W. Twenty-four-hour intragastric pH : tolerance within 5 dys of continuous ranitidine administration // Am. J. Gastroenterol .-2000. -Vol.95.-P.57-61.

167. Laine L., Hopkins R., Garardi L. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated ?- A meta-analysis of rigorously designed trials // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93.- P. 14091415.

168. Langtry H., Markham A. Rabeprazole: a review of its use in acid-related gastritestinal disorders // Drugs . 1999,- Vol.58, suppl.4. - P. 725-742.

169. Lind Т., MegraudF., Bardhan K.D. et al. The MACH2 study : role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies // Gastroenterol. 1999.- Vol.116. -P.248-253.

170. Lind Т., RydbergL., Kyleback A. et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omepraszole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - №14. - P. 861-867.

171. Lorca G.L., Wadstrom Т., Valder G.F. et al. Lactobacillus acidophilus autolysins inhibit Helicobacter pylori in vitro// Curr. Microbiol. 2001. - Vol.42, suppl.l. - P. 39-44.

172. Maher W., Jyotheeswaram S., Potter G. et al. An epidemiological study of peptic ulcer disease patients in Greater Rochester, New York // Gastroenterol. -1997.-Vol.112.-A. 149.

173. Malfertheiner P., MegraudF., Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002.- Vol.16. - P.861-867.

174. Marshall B.J. Helicobacter pylori // Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, №8.- P.l 16-128.

175. Masoero G., Rossanio A., Arossa W. et al. Daily gastric pH in contrils and in duodenal ulcer patients : basal condition and response to treatment // Am. J. Gastroenterol.-1988.-Vol. 83, № 2.- P. 136-142.

176. Maton P., Vakil N.B., Levine J. G. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with esomeprazole in patients with healed erosive esophagitis // Drug. Saf. 2001. - Vol. 24, №8. - P.625-635.

177. McColl K.F., Fullartion G.M. Plasma gastin daytime intragastric pH and notural acid output before at 1 and 7 mounths after eradication of

178. Helicobacter pylori in duodenal ulcer subjects // Scand. J. Gastroenterol.- 1991.-Vol. 26. № 3.-P. 339-346.

179. Melich O., FetinR.Y., Ahmet K.G. Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori? // Gut. 2000. - Vol.47, suppl.3,-P.421.

180. Mentis A., Rokkas T. MICs of rabeprazole, recently developed proton pump inhibitor, and omeprazole, against Helicobacter pylori // Gut. 2000. - Vol.47, suppl. 3.-P.409.

181. Mignon M., Galmihe J.P. Safe effctive control of acid secretion // London.-1988.-P. 311.

182. Miwa H., Ohkura R., Murai T. et al. Impact of rabeprazole, a new proton pumpea inhibitor, in triple for Helicobacter pylory infection comparison with omeprazole and lansoprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999.- Vol. 13, suppl. 6.- P. 741-746.

183. Miwa H., Yamada Т., Sato K. Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylory infection. Comparison of 20 and 40 mg rabeprazole with 60 mg lansoprazole // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45. - P. 7782.

184. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996.- Vol. 10, suppl. 1.- P. 57-64.

185. Modlin I., Sachs G. Acid Related Diseases. Biology and treatment. Schnetztor-Verlag: Konstanz, 1998.-P.24-38.

186. Moran A. P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis // Alim. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10, suppl. 1. - P.57-64.

187. Moss S.F., Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori // Gut. 1993. -Vol.34. -P.888-892.

188. Okada M, Oki K., Shirotani T. et al. A new quadrupl therapy for the eradication of Helicobacter pylori. Effect of pretreatment with omeprazole on the cure rate // J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33, № 5. - P. 640-645.

189. Pantoflickova D., Darta G., JornodP. et. al. Antisecretory activity of PPIs // 8 United European Gastroenterology Week, Brussels, 2000. Abstract P.54.

190. Peterson W.L. Gastrin and acid in relation to Helicobacter pylori // Alim. Pharmacol. Ther. 1996.- Vol.10, suppl. 1,- P.97-102.

191. Pipkin G.A., Williamson R., Wood J.R. Review article : one- week claritromycin triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori // Alim. Pharmar. Ther. 1998,- Vol.12. - № 9. - P.823-837.

192. Prakash A., Faulds D. Rabeprazole // Drugs. 1998,- Vol.55(2).- P. 261-267.

193. Prewett E. J., Hudson M, Nwokolo C. U. Notural intragastric acidity during and after a period of dosing with either ranitidine or omeprazole // Gastroenterol. -1991,- Vol.100.-№4. p.873-877.

194. Prewett E. J., Smith J. T. , Nwokolo C. U. Twenty -four hour intragastric acidity and plasma gastrin concentration profiles in femel and male subjects // Clin. Sci. 1991.- Vol. 80.- № 6.- P. 619-624.7

195. Rabon E.C., Reuben M.A. The mechanism and structure of gastic H , К -ATPase // Ann. Reu. Physiol.-1990.-Vol.52.-P.321-344.

196. Rademaker J.W, Hunt R.H. Helicobacter pylori and gastric acid secretion the ulcer link ? // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 187. - P. 71-77.

197. Reyrat J.M., Policuc v., Papini E. et al. Towards deciphering the Helicobacter pylori cytotoxini // Mol. Microbiol.- 1996,- Vol.34. P. 197-204.

198. RichterJ. E., de Meester T.R. Normal 24-hour ambulatory esophageal pH values: influence of study center, age and gender // Dig. Dis. Sci. 1992.- Vol. 37.-P. 849-856.

199. Rohss K., Wilder-Smith C., Claar-Nilsson C. et. al. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than standard doses of all other proton pump inhibitors // Gastroenterol.- 2001.- Vol. 120.-P.A.2140.

200. Rollan F., Giancaspero R., Fuster F. et al. The long-term reinfection rate and the course duodenal ulcer disease after eradication of Helicobacter pylori in a developing country // Am. J. Gastroenterol. 2000.-Vol. 95.- P. 50-56.

201. Sachs G., Meyer-Rosberg K., Scott D.R. et al. Acid secretion and Helicobacter pylopi//Digestion. 1997.- Vol. 58, suppl.l. - P.8-13.

202. Saffouri В., Duval J.W., Makbout G.M. Stimulation of gastrin secretion in vitro by intralaminal chemical: regulation by intramural cholenergic and noncholinergic neurons // Gastroenterol. — 1984.- Vol.84.- № 3- P.557-561.

203. Sakai Т., Aoyama N., Kita T. et al. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in heathy subjects // Pharm. Res.- 2001.-Vol. 18, suppl.6.-P.721-727.

204. Savarino V., Mansi C., Mele M.R. et al. A new one- week therapy for Helicobacter pylori eradication : ranitidine bismuth citrate plus two antibiotics //Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11. - P. 247-251.

205. Savarino V., Mela G.S., Scalabrini P. et al. 24-hour study of intragastric acidity in duodenal ulcer patients and normal subjects using continious intraluminal pH-metry // Dig. Dis. Sci.-1988.-Vol.33, № 9.-P. 1077-1080.

206. Savarino V., Sandro G. Twenty- four hour control of gastric by twice daily doses of placebo, nisatidine 150 mg, nisatidine 300 mg, ranitidine 300 mg // Clin. Pharmacol. Ther. - 1993. - Vol.33.-P. 70-74.

207. Sekatcheva M.I, Baranskaya E.K., Lapina T.L. et al. Analysis of recurrencerate of peptic ulcer disease with and without eradication of H. pylori //Digestion . -1998. Vol. 59, suppl. 3. - P. 87.

208. Shay H., Sun D.C.H. Etiology an d pathology of gastric and duodenal ulcer // In: H.L. Bockus "Gastroenterology". Vol.1.- Philadelphia-London : W.B. Saunders сотр., 1968,-P.420-465.

209. Shi Tong, Liu Wenzhong, Xiao Shudong at al. Prevalences of metronidazole- and clarithromycin-resistant Helicobacter pylori isolates in Shanghai and molecular mechanism of resistance to clarithromycin // Chin. Dig. Dis- 2001. Vol.2, № 4. -P.l74-178.

210. Shull G.B., Lingrel J.B. Molecular cloning of the rat stomach (H+K)-ATPase // J. Biol. Chem. -1986. Vol.261.- P.16788-16791.

211. Smout A. The Clinical Usefulness of PPIs: are they all the same? (Yes) // "PPIs: are they all the same? — The Ultimate Debate" An Interactive Symposium. - 10 UEGW.- Geneva, 2002.- Abatract Book. - P. 10-11.

212. Soil A.H. Peptic ulcer and complications // Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease.- Philadelphia-London-Toronto-Montreal-Sydney-Tokyo.- 1998.-Vol. 1 .-P.620-678.

213. Sonnenberg A. Temporal trends and geographical variations of peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9, suppl.2. - P.3-12.

214. Stephens J.S., Stewart J.A., Forwell A.M. et al. CagA status and VasA-genotype Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.1998,-Vol. 10.-P. 381-384.

215. Stewart В , Wallmark B. , Sach G. The intraction of H+ and K+ with the parietal reaction of gastric H+/K+ ATF -ase // J. Biol. Chem. 1981. - Vol.256. - P. 2682-2690.

216. Suadicani P., Hein H.O. Gyntelberg F. Genetic and life style determinants of peptic ulcer. A stndy of 3387 men aged 54 to 74 years the Copenhagen Male Study // Scand. J. Gastroenterol. 1999,- № 34. - P. 12-17.

217. Sugamata M, Ihara Т., Todate A. et al. Ultrastructural study of antral G cells in patients with duodenal ulcer: effect of Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 1997. - Vol.2. - P. 118-122.

218. Thitiphutee S., Talley N. Esomeprazole , a new proton pump inhibitor : pharmacological characteristics and clinical efficacy // Int. J. Clin. Pract. 2000. -Vol. 54.-P. 537-541.

219. Tsuchiya M., Imammura L., ParkJ.B. et al. Helicobacter pylori urease inhibition by rabeprazole, a proton pump inhibitor// Biol. Pharm. Bull. 1995.- Vol. 18(8). -P. 1053-1056.

220. Tulassay Z., Kryszewski A., Dite P. et al. 7-day treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates H.pylori and heales patients with DU disease // Gastroenterol.- 2000.- Vol. 118, A502.

221. Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori-reflections for the next millennium // Gut.1999. Vol.45, suppl. 1. - P. 145-147.

222. Tytgat G.N.J. No Helicobacter pylori, no Helicobacter pylori associated peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol.Ther.- 1995.- Vol.9.- P.39-42.

223. Tytgat G.N.J. Treatment of peptic ulcer // Digestion . 1998,- Vol.59, №5. P.446-452.

224. Tytgat G.N.J., Noach L., Rauws E.A.J. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease // Gastroenter. Clin. N.Am. 1993. - Vol. 22. - P. 127139.

225. Van der Branden M., Ring B.J., Binkley S.N. et al. Interaction of human liver cytochromes P450 in vitro with LY 307640, a gastric proton pump inhibitor // Pharmacogenetics. 1996,- V0I.6.-P. 81-91.

226. Veldhuizen van Zanten S., Lauritsen K., Dechier J. et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000.- Vol.14. -P.l 605-1611.

227. Wagner S. Regulation of gastric epithelial cell growth by H.p. : evidence for a major role in apoptosis// Gastroenterol. 1997.-Vol. 113.-P. 1836-1837.

228. Walsh J.H., Pounder R.E., Dammann H.G. el al. Rabeprazole 20 mg is optimal therapy for acute acid related disease: pharmacodinamic perspective // Word Congress of Gastroenterology, 1998. Vienna.- Abstract 2100.

229. Walt R. Twenty four hour intragastric acidity analysis for the future // Gut. -1996,-Vol. 27.-P. 1-9.

230. Warren JR., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in activ chronic gastritis // Lancet. 1983,- Vol. 1. - P. 1273-1275.

231. Wilder-Smith C., Rohss K., Lundin C. Esomeprazole (E) 40 mg provides more effective acid control than pantoprazole (P) 40 mg // Gastroenterol. — 2000. -Vol. 118.-A.22.

232. Wilkes J. M., Scott D., Herly S.S. et al. Cholenergic stimulation of rabit parietal cells in mediated by a M3 receptor // Gastroenterol. 1990. —Vol. 98. - P. 532.

233. Williams M.P., Pounder R.E. Review article: the pharmacology of rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999.- Vol.13, suppl.3. - P.3-10.