Функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении лечении ингибиторами протонной помпы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Козлов, Вячеслав Валерьевич

• Козлов, Вячеслав Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козлов, Вячеслав Валерьевич

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о функциональной морфологии слизистой оболочки желудка в норме и при патологии.

1.2. Механизмы секреции соляной кислоты.

1.3. Современные ингибиторы протонной помпы и их сравнительная характеристика.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Морфологические методы.

2.2.3. Интрагастральная рН-метрия.

2.3. Методы статистического анализа полученных результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Программа исследования.

3.2. Динамика клинических проявлений при лечении различными ингибиторами протонной помпы.'.

3.3. Характеристика кислотообразующей функции желудка при лечении различными ингибиторами протонной помпы (по данным суточного мониторинга рН).

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭРАДИКАЦИОННОИ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ.

4.1. Частота эрадикации Helicobacter pylori и рубцевания язв двенадцатиперстной кишки.

4.2. Характеристика морфологического состояния слизистой оболочки желудка при лечении ингибиторами протонной помпы.

4.2.1. Методические особенности морфологического исследования слизистой оболочки желудка.

4.2.2. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до лечения.

4.2.3. Сравнительная морфологическая оценка состояния слизистой оболочки желудка на фоне эрадикационной терапии с различными ингибиторами протонной помпы.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении лечении ингибиторами протонной помпы»

В настоящее время язвенная болезнь- двенадцатиперстной кишки остается одной из наиболее важных проблем современной научной и практической гастроэнтерологии. По данным мировой статистики ее распространенность среди населения всего мира составляет от 7 до 10% (Ивашкин В.Т., 1999, Suadicani Р., 1999). В то же время, благодаря современным достижениям в диагностике и фармакотерапии язвенной болезни, появились сообщения о снижении заболеваемости в высокоразвитых странах. Например, количество госпитализаций в США по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки снизилось за последние 20 лет с 16,8 до 5,2 на 100000 человек, а смертность — почти в 5 раз (Tytgat G.N.J., 1999). К сожалению, в России тенденция к снижению частоты данного заболевания относительна. Несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении язвенной болезни, отмечается возрастание частоты её осложненного течения (Охлобыстин А.В., 2001, Ивашкин В.Т., 2003). В социально-экономическом плане важно, что при этом страдает трудоспособное население (Дорофеев Г.И., 1984).

Среди военнослужащих по призыву частота язвенной болезни среди всех заболеваний желудочно-кишечного тракта достигает 35%, а заболеваемость язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки у военнослужащих по контракту в Вооруженных Силах Российской Федерации возросла с 1995 года с 3,3 до 6,4% (Калинин А.В., 1999, Гриневич В.Б. и соавт., 1999).

В последние десятилетия внедрены многочисленные и разнообразные лекарственные средства для лечения язвенной болезни и других кислотозависимых заболеваний. Важное место среди них занимают кислотосупрессивные средства, среди которых, в свою очередь, доказанной клинической эффективностью обладают ингибиторы протонной помпы: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и оптический S-изомер омепразола - эзомепразол. В литературе имеется огромное число публикаций, посвященных экспериментальному и клиническому анализу эффективности отдельных ингибиторов протонной помпы, однако, данные сравнительного анализа их эффективности противоречивы и явно недостаточны. Более того, многие исследования не всегда корректны с коммерческой точки зрения, не всегда сравнимы по схемам терапии, продолжительности терапии, по применяемым дозам различных препаратов, по клиническим характеристикам анализируемых групп больных. Например, двукратное увеличение дозы любого ингибитора протонной помпы увеличивает их эффективность, по крайней мере, на 10-15 % (Kromer W., 2001).

В настоящее время также остается до конца не изученным влияние ингибиторов протонной помпы на морфологическое состояние слизистой оболочки желудка, особенно при длительном применении (Vakil N. et al., 2003). При этом гистологический анализ мог бы дать объективное представление об особенностях дисрегенерации и репарации, течения воспаления и адаптационно-компенсаторных процессов в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью на фоне длительной терапии ингибиторами протонной помпы (Голофеевский В.Ю., 1994, Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1996).

В связи с изложенной актуальностью сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования

Изучить функционально-морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста при лечении ингибиторами протонной помпы.

Задачи исследования

1. Оценить динамику субъективных проявлений у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при лечении ингибиторами протонной помпы.

2. Сравнить эффективность эрадикации Helicobacter pylori и скорость рубцевания дуоденальных язв при лечении различными ингибиторами протонной помпы.

3. Оценить динамику секреторной функции желудка при лечении различными ингибиторами протонной помпы с помощью суточного мониторинга интрагастрального рН.

4. Дать общую структурную характеристику слизистой оболочки желудка, состоянию микроциркуляции и секреции муцина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при лечении ингибиторами протонной помпы.

Научная новизна

Впервые осуществлен сравнительный комплексный анализ различных ингибиторов протонной помпы (омепразола, лансопразола и рабепразола), выполненный у пациентов молодого возраста, сопоставимых по полу, условиям жизни и статусу Helicobacter pylori. В процессе исследования клинические результаты сопоставлены с данными суточного мониторирования внутрижелудочного рН и динамикой функционально-морфологического состояния слизистой оболочки желудка. Установлено, что при назначении эквивалентных доз ингибиторов протонной помпы рабепразол в первые дни превосходит по антисекреторной активности другие изучаемые препараты, при этом кислотосупрессивная активность омепразола и лансопразола практически идентична. Впервые в динамике представлена всесторонняя характеристика структуры слизистой оболочки, в частности, процессов дистрофии, воспаления и нарушений микроциркуляции, отражающих состояние резистентности слизистой оболочки. В том числе впервые изучена муцинобразующая функция слизистой оболочкой антрального отдела и тела желудка в процессе лечения ингибиторами протонной помпы. При этом установлено, что на фоне лечения отмечается нарастание муцинобразования в слизистой оболочке желудка, более выраженное в антральном отделе. Установлено, что муцинобразующая функция и воспалительная реакция слизистой оболочки желудка более эффективно корригируются при лечении рабепразолом, тогда как сроки рубцевания язвенных дефектов сравнительно одинаковы при применении различных препаратов.

Практическая значимость

Предложены функционально-морфологические критерии оценки клинической эффективности различных ингибиторов протонной помпы. Основными критериями следует считать динамику нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки, состояния микроциркуляции, выраженность дистрофии поверхностно-ямочного и железистого эпителия, интенсивность секреции нейтральных мукополисахаридов. Для достижения конечного противоязвенного эффекта выбор ингибитора протонной помпы не имеет принципиального значения, в то же время для достижения быстрого кислотосупрессивного и противовоспалительного эффекта некоторым преимуществом отличается рабепразол. Полученные результаты имеют практическое значение для оптимизации режимов дозирования ингибиторов протонной помпы, в том числе в схемах 7-дневной эрадикационной терапии, определения продолжительности кислотосупрессивной терапии у больных язвенной болезнью молодого возраста.

Реализация и апробация результатов исследования

Результаты работы внедрены в педагогическую и клиническую практику кафедры госпитальной терапии Военно-медицинской академии, гастроэнтерологического центра 442 Окружного военного клинического госпиталя имени З.П. Соловьева, городского гастроэнтерологического центра Санкт-Петербурга, гастроэнтерологического отделения госпиталя ГУВД Санкт-Петербурга.

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Основные положения диссертационного исследования доложены на II Санкт-Петербургской медицинской ассамблее - 2004 «Врач-провизор-пациент» (ноябрь 2004 года); на III Санкт-Петербургской медицинской ассамблее - 2005 «Врач-провизор-пациент» (ноябрь 2005 года); научно-практической конференции 442 ОВКГ имени З.П. Соловьева (к 170-летию со дня основания).

Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Козлов, Вячеслав Валерьевич

5. Результаты исследования целесообразно использовать при преподавании разделов гастроэнтерологии на кафедрах терапевтического профиля медицинских ВУЗов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рабепразол следует считать препаратом выбора в базисном противоязвенном лечении и схемах антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста, особенно у пациентов с низкими значениями интрагастрального рН.

2. В клинической практике следует учитывать, что рабепразол создает наиболее оптимальные условия для восстановления функционально-морфологического состояния слизистой оболочки желудка.

3. В комплексное клинико-инструментальное обследование больных язвенной болезнью необходимо включать проведение суточного интрагастрального рН-мониторирования в целях выявления динамики секреции и индивидуального подбора антисекреторных препаратов.

4. Целесообразна «паспортизация» (количественный и качественный учет) выявленных морфологических изменений слизистой оболочки желудка до начала терапии с последующим гистологическим контролем ее эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козлов, Вячеслав Валерьевич, 2006 год

1. Абрамычев А.А., Иванов В.Г., Алексеева М.И. Механизмы гиперэозинофильных реакций и повреждающее действие эозинофилов // Тер. арх., 1984. Т. 56, N 6. - С. 88-93.

2. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепразол (Париет) новый ингибитор Н+К+- АТФазы // Клин, фармакол. тер. - 2000. - Т.9, №4. - С.35-36.

3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам: 1993. — 362 с.

4. Аруин Л.И., Исаков В.А. Оценка обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori и активности хронического гастрита // Арх. Пат. — 1995. -№3.- С. 75-76.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. -484 с.

6. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. - №4. - С. 58-61.

7. Аруин Л.И. Шаталова О.Л., Зверков И.В. Т-лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Арх. патологии, 1990. — Т. 52 № 12.-С. 28-33.

8. Аруин Л.И. Helicobacter pylory в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Матер. 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylory. Н.Новгород; 1998.-С.6-11.

9. Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylory // Военно-мед. журн. 2001. - №4. - . 54-58.

10. Берлин Л.Б., Лисочкин Б.Г., Сафонов А.Г., Успенский В.М. Атлас патологической гистологии желудка и двенадцатиперстной кишки // Л.: Медицина, 1975. 165 с.

11. Буторов И.В., Осоянц Ю.П., Буторов С.И., Максимов В.В. Сравнительная эффективность трех и четырехкомпонентной эрадикационной терапии при язвенной болезни // Клин. мед. 2005. -№12.-С. 50-53.

12. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь // М.: Медицина, 1987. 288 с.

13. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. -М.: Медицина. 1987. - С. 285-288.

14. Гайдар Ю.А. Функциональная морфология лимфоидной ткани, эпителия желудка и тонкой кишки в условиях измененной иммуннореактивности // Автореф. дисс. . док. мед. наук. М.: 1990. -27 с.

15. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики): Афтореф. дис. . док. мед. наук. СПб: ВмедА, 1994. -48 с.

16. Голофеевский В.Ю., Ратников В.А. Тканевые эозинофилы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки крыс при стимуляции желудочной секреции. // XIV Всесоюз. Конф. По физиологии пищеварения и всасывания. Тернополь — Львов. — 1986. — С. 90.

17. Григорьев П. Я., Тогузова Д.А., Шлевков Б.А. Особенности интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением // Рос. гастроэнтерол. журн.-1998. №1. — С.25-29.

18. Гриневич В.Б., Успенский Ю. П., Шабанова Г.Ж., Щербина Н.Н. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobucter pylory // Тер. архив. 2002. - Т.74,№2. - С.24-27.

19. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М.:Медицина, 1996. - 232 с.

20. Гук Е.В. Эффективность применения париета в лечении язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001— T.l 1, № 5. С. 83-86.

21. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: Современные представления. Доклад Второй конференции по принятию консенсуса (Маастрихт, 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2000 № 6. — С. 5-15.

22. Домарадский И.В., Исаков В.А. Helicobacter pylori и его роль в патологии // Журн. микробиол, 2000. № 4. - С. 113-117.

23. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. 144 с.

24. Еращенко П.П., Снегова Е.А., Чурилин Ю.Ю. Фармакоэкономическое обоснование применения рабепразола (париета) при язвенной болезни // Клин, фармакол. тер. 2001. - №10. -С. 42-43.

25. Есенин В.И., Соколова Г.И., Городинская B.C. Секреторная, двигательная функция и состояние слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных дуоденальной язвой и дуоденитом // Клин. мед. 1975. - № 6. - С 90-99.

26. Ивашкин В. Т. Соляная кислота и кислотозависимые заболевания // Русск. мед. журн. 1995. - Том 2. - № 1. - С. 24-32.

27. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Лапина Т.Л. Успехи и проблемы лечения инфекции Н. pylori в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001- Т. 11.- № 2. - С. 1-4.

28. Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина Т. Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. -М.: «Триада-Х», 1999. -255 с.

29. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Болезни органов пищеварения. 2000. -Т.З. - № 1. — С. 10-15.

30. Ивашкин В.Т. Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobucter Pylory: перспективы ближайшего будущего // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок. 2000. - Т. 10, № 2. - Прил. №10: Материалы 6-ой Рос. гастронедели. - С. 3-4, №14.

31. Ивашкин В.Т., Рапопорт С, Новое время новые задачи гастроэнтерологии // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. -№ 1. - С. 78-83.

32. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии // Болез. орган, пищеварен. -2001. — Т.З, №1. С. 15-18.

33. Исаков В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии // М.: ИКЦ "Академкнига", 2001. -304 с.

34. Исаков В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонной помпы // Клин, фармакол. тер.- 2003.- Т. 12, №1. С. 32-37.

35. Исаков В.А. Эзомепразол (нексиум) первый представитель нового поколения ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. тер. — 2001.-Т. 10, №5.-С. 14-16.

36. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я., Сильвестрова С.Ю. рН-метрия в оценке ингибиторов протонной помпы // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - № 3. - С. 78-83.

37. Калинин А.В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению // Фарматека.2002. №9 - С.3-10.

38. Калинин А.В. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. Методические рекомендации ГВМУ МО РФ. -М., 1999.-С.3-10.

39. Калинин А.В., Логинов А.Ф., Дзюбах К.В. Ночной кислотный «прорыв» при лечении кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонной помпы: возможности коррекции // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2004. - № 2. - С. 31-33.

40. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка. Механизмы регуляции. Л.: Наука, 1991. — 256 с.

41. Корниенко Е.А., Милейко В.Е., Самокиш В.А., Нажиганов О.Н. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori. Педиатрия. - 1999. - № 1. - С. 37-41.

42. Крышень П.Ф., Пругло Ю.В. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Киев: Здоровье, 1978.-184 с.

43. Лазовский Ю.М. Функциональная морфология желудка в норме и патологии. М.: Изд-во АМН СССР, 1948. 368 с.

44. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. -М.: «Триада -X», 1999. 164 с.

45. Лапина Т.Л. Эзомепразол первый блокатор протонной помпы — моноизомер: новые перспективы в лечении кислотозависимых заболеваний // Клин, фармакол.тер. - 2002. - T.l 1, №2. - С.54-57.

46. Ломов С.Ю. Ультраструктурные изменения в желудке при хроническом хеликобактерном гастрите: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ростов-на-дону, 1999. 45 с.

47. Лопина О.Д. Физиология протонной помпы //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7, №5. - С.91-96.

48. Лопина О.Д., Рубцов A.M. Н+К+-АТФаза и регуляция секреции НС1 слизистой оболочкой желудка // Биохимия. 1997. - №62. - С.1235-1242.

49. Лопина О.Д., Котлобай А.А., Рубцов A.M. Молекулярные механизмы регуляции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7,№6. - С. 15-19.

50. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т.12,№ 2. — С. 38-44.

51. Маев И.В., Андреев Н.Г., Вальцова Е.Д. Использование суточного мониторирования рН желкдка для оценки эффективности противоязвенной терапии // Тер. архив. — 2000. — Т.72, №2. С. 8-11.

52. Маев И.В., Курило А.Е., Вьючнова Е.С., Щекина М.И. Эзомепразол в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при различных режимах антихеликобактерной терапии // Тер. архив. 2003. - Т.75, №2. - С. 23-26.

53. Макаров Ю.С. Суточное интрагастральное рН-мониторирование в оценке вариантов клинического течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и антисекреторной активности ингибиторов протонной помпы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Москва, 2004. 22 с.

54. Малов Ю.С., Дударенко С.В., Оникиенко С.Б. Язвенная болезнь. СПб: 1994.-206 с.

55. Масевич Ц.Г. Аспирационная биопсия слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишки // Л.: Медицина, 1967. 159 с.

56. Масевич Ц.Г., Карандашова Г.Ф., Синдаловская И.С. Защитный барьер слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Клин. мед. 1980. - № 11. — С. 25-28.

57. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. 342 с.

58. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272 с.

59. Минаев В.И., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А. Проблемы диагностики Н. Pylori при гастродуоденальных заболеваниях.

60. Материалы 6-й серии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997 - С. 10-18.

61. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Аронова О.В. Париет в схемах эрадикационной терапии // Эксперимент, клин, гастроэнтерол. 2002. -№3. - С. 66-67.

62. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь. М.: 1995. 150 с.

63. Никонов E.JL, Алексеенко С.А., Федченко В.И. Пути оптимизации терапии больных кислотозависимыми заболеваниями // Эксперимент, клин, гастроэнтерол. 2003. - №1. - С. 18-20.

64. Олондарь Н.Н. Взаимоотношение дисрегенераторных, воспалительных и дистрофических изменений слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв и инфицированности Helicobacter pylori: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2003. - 19 с.

65. Пальцев М.А., Иванов А.А., Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 85 с.

66. Охлобыстин А.В. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Русск. мед. журн. — 2001. — Т.З, №2. С. 51-53.

67. Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // Росс, жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 3.- С.32-40.

68. Пасечников В.Д., Минушкин О.Н., Алексеенко С.А. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2004. - № 2. - С. 27-31.

69. Пиманов С.И., Макаренко Е.В. Спорные вопросы кислотосупрессивной терапии // Клин. мед. 2005. - №9. - С. 66-70.

70. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Под редакт. акад. РАМН В.Т. Ивашкина. М.: МЕДпресс-информ, 2002.- 22 с.

71. Раков A.JL, Макаров Ю.С., Горбаков В.В. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола (париета) при язвенной болезни по данным суточного рН-мониторирования // Военно-мед. журн. 2001. —№9. — С. 54-58.

72. Самедов Б.Х. Клинические и функциоально-морфологические особенности язвенной болезни, осложненной кровотечением или перфорацией: Афтореф. дис.кандидата мед. наук СПб., 1995. - 41 с.

73. Сацукевич В.Н. Острые осложнения гастродуоденальных язв (факторы риска, хирургическое лечение, оценка послеоперационного состояния ) // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Д.: 1987. 41 с.

74. Симаненков В.И., Захарова Н.В. Применение антисекреторных препаратов при кислотозависимых заболеваниях // Гастроэнтерол. Санкт-Петерб. 2002. -№4. -С. 30-32.

75. Смолянинов А.Б. Особенности клинической картины, диагностики и лечения длительно рубцующихся хронических гастродуоденальных язв // Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб: 1994. 26 с.

76. Старостин Б.Д. Выбор ингибитора протонной помпы // Воен. мед. журн. 2001. -№12. - С. 33-35

77. Старостин Б.Д. Оценка эффективности ингибиторов протонной помпы // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003 — № 4. — С. 21-26.

78. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клин, фармакол. тер. 1999. - Т.8,№1. - С. 11-12.

79. Тютюнов Н.Н. Рабепразол (париет) и эзомепразол (нексиум): сравнительная оценка клинической эффективности // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т. 12, № 2. - С. 45-50.

80. Успенский В.М. Защитные механизмы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при повышении кислотообразующей функции желудка. Врач. дело. - 1972. - №8. - С. 72-75.

81. Успенский В.М. Предъязвенное состояние. Л.: «Медицина», 1982-144 с.

82. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. JL: Наука, 1986. -292 с.

83. Успенский В.М., Пигаревский В.Е., Сарычев B.C., Голофеевский В.Ю. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в механизмах ульцерогенеза // Арх.патологии. 1989. - Т.51, № 10. - С. 25-28.

84. Фролькис А. В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии. СПб.: СпецЛит, 2000. -190 с.

85. Циммерман Я.С. Дискуссионные вопросы медикаментозного и хирургического лечения язвенной болезни // Клин. мед. 2002. — Т. 80, №7. - С. 64-68.

86. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. 430 с.

87. Шептулин А.А. Новый блокатор протонного насоса париет: фармакологические свойства и эффективность клинического применения // Клин. мед. 2001. - №3. — С. 62-65.

88. Шептулин А.А. Современные возможности применения рабепразола (париета) в лечении кислотозависимых заболеваний // Росс. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2005. — Т.15,№ 4. С. 10-15.

89. Шоломицкая И.А. Индивидуальная антисекреторная терапия дуоденальных язв при мониторинге внутрижелудочкового рН // Эксперимент, клин, гастроэнтерол. — 2003. -№1. С. 119-120.

90. Яковенко А.В. рН-метрия в клинической практике. М.: 2001. 32 с.

91. Яковенко А.В. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности как метод выбора антисекреторных препаратов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993- 26с.

92. Abelo A., Andersson Т., Bredberg Е. et al.Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole // Drug. Metab. Dispos. 2000.- № 28. - P.58-64.

93. Adachi К., Katsube Т., Kavamura A. et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprasole or rabeprasole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, № 10.- P. 1259-1266.

94. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interaction of acid pump inhibitors. Focus on omeprasole, lansoprasole and pantoprasole. // Clin. Pharmacokinet. 1996. - Vol.31. - P. 9-28.

95. Andersson Т., Bredberg E., Sunzel M. et al. Pharmacokinetics and effect on pentagastrin stimulated peak acid output of omeprasole and its 2 optical isomers, S-omeprasole / esomeprasole and R-omeprasole // Gastroenterol. — 2000. Vol.118. - P.1210-1221.

96. Andersson Т., Rohss K., Bredberg E. et al. Pharmacocinetics and pharmacodinamics of esomeprasole, the S-isomer of omeprasole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.15, № 10.- P.1563-1569.

97. Annibale В., Ambra G., Marignani M. et. al. Acid secretion wos not reduced by H. pylory eradication in hypersecretory duodenal ulcer and antral G-cell hyperplasia patientes // Gastroenterol. 1998 - Vol. 114, №4 , p. 2-P.57.

98. Atherton J.C. Non-endoscopic test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection. //Aliment. Parmacol. Ther. 1997-Vol. ll(Suppl. 1). - P. 11-20.

99. Axon A.T. The role of omeprazole and antibiotic combinations in the eradication of Helicobacter pylori an update //Scand. J. Gastroenterol. -1994. - Vol. 205, suppl. 4. - P. 31-37.

100. Bardhan K. Intermittent and On-Demand Use of Proton Pump Inhibitors in the Management of Symptomatic Gastroesophageal Refluxe Disease // Amer. J. Gastrotnterol. 2003. - Vol. 98. - P. 40-48.

101. Besancon M.,Simon A., Sachs J.M. et al. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents // J. Biol.Chem. 1997. -Vol.272. - P.38-46.

102. Canducci F., Armuzzi A., cremonini F. et al. A lyofhilized and inactivated culture of Lactobacillus acidophilus increases Helicobacter pylori eradication rates // Aliment. Pharmacol. Ther-2000.-Vol.14, № 12• P.1625-1629.

103. Cuppoleti J., Baker A., Malinovska D. Topological analysis of the H,K-ATPase using vitro translation // Amer J. Physion. 1993. - Vol.264. -P.C.1609-C1618.

104. Crabtree j .E. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection // Scand J. Gastroenterol. 1996 . - Vol.215. - P.3-10.

105. Creutzfeld W. Chiral switch, a successful way for developing druqs: example of esomeprazole // Gastroenterol. 2000. - Vol.38.- P.893-897.

106. Dekkers C.P.M., Beker J.A., Thjodleifsson et al. Comparison of rabeprazole 20 mg versus omeprazole 20 mg in the treatment of active duodenal ulcer: a European multicentre study // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999. Vol.13. -P. 179-186.

107. Dixon R.M., Genta R.M., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis // Am. J. Surg. Pathol. 1996. 20. - P. 1161-1181.

108. Evans J.D.G., Pye G., Bramley R. et. al. Measurement of gastrointestinal pH profiles in normal ambulant human subjects // Gut. 1998 - Vol.24. -P. 1035-1041.

109. Ishizaki Т., Horai Y. Cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors-emphasis on rabeprasole // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999. -Vol.13. P.27-36.

110. Hirata I., Beerreri G., Austin L.I. et ah Immunohistological characterisation of intraepithelial and lamina propria lymphocites. Dig. Dis.Sci. - 1986. - V.31. - P.593-603.

111. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et ah Pharmacodinamic effects and kinetic disposition of rabeprasoli in relation to CYP2C19 genotypes // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. -№15. - P.805-812.

112. Kita Т., Sacaeda T. et ah Different contribushion of CYP2C19 in vitro metabolist of three proton pump inhibitors // Biol. Pharm. Bull. — 2003. — Vol.26, №3. P. 386-390.

113. Kromer W., Kruger U., Huber R. et ah Differences in pH- dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. 1998. -Vol. 56. - P. 57-70.

114. Kromer W. Relative efficacy of gastric proton inhibitors on a milligram basis: desired and undesired SH reactions. Impact of chirality // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36, suppl. 234. -P. 3-9.

115. Labigne A., de Reuse H. Determinants of Helicobacter pylori pathogenisity. // Infect. Agents Dis. 1996. Vol. 5. - P. 191-202.

116. Lind Т., Rydberg L., Kyleback A. et ah Esomeprazole provides improved acid control vs omeprazole in patients with symptoms of gastro — esofageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 861-867.

117. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Hamlet A., Svennerholm A. Local cytokine response in Helicobacter pylori-infected subjects // Infect. Immun. -1998. Vol. 66, № 12. - P. 5964-5971.

118. Malfertheiner P., Megraud F., Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - V.16. - P.167-180.

119. Maton P., Vakil N.B., Levine J.G. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with esomeprasole in patients with healed erosive esophagitis // Drug.Saf. 2001. - Vol.24, № 8. - P. 625-635.

120. McColl K.E.L., Kennerley P. Proton pump inhibitors diferences emerge in hepatic metabolism // Digest. Liver Dis. - 2002. - Vol.34.- P. 461-467.

121. Melich O., Fetin R.Y., Ahmet K.G. Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori // Gut. 2000. - Vol. 47, suppl. 3.-P.421.

122. Mignon M., Galmihe J.P. Safe effctive control of asid secretion // London.-1988.-P.311.

123. Moran A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis. Alim.Phormacol.Ther. - 1996; Vol. 10. - P. 57-64.

124. Moss S., Armstrong P., Arnold R. et al. GERD 2003 A Consensus on the Way Ahead // Digestion. - 2003. - Vol. 67. - P. 111-117.

125. Neutra M.R., Forstner J.F. Gastrointestinal mucus: syntethis, secretion and function // Phisiology of the gastrointestinal tract. New York-1987-Vol. 2.- P. 975-1010.

126. Noshiro M., Kusugami K., Sakai Т., Imada A., Ando Т., Ina K., Nobata K., Morise К., Kaneko H., Ito M., Nishio Y.Gastric metaplasia in the duodenal bulb shows increased mucosal interleukin-8 activity in

127. Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer patients // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, № 5. - P. 482-489.135.01be L. Proton Pump Inhibitors // Basel. Birkhauser Verlag. - 1999. - P. 3-45.

128. Pantoflicrova G., Dorta G., Jornod P., Blum A. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 1507-1514.

129. Pracash A., Faulds D. Rabeprazole // Drugs. 1998. - Vol. 55(2). - P. 261267.

130. Rabon E.C., Reuben M.A. The mechanism and structure of gastric H, K-ATPase // Ann. Reu. Physion. 1990. - Vol.52. - P.321-344.

131. Rasanen T. Mast cells eosinophils as regulators of funkcional homeostasis in the gastric mucosa // Agents and Actions, 1980. V.10, № 1-2. - P.185-187.

132. Robinson M., Horn J. Clinical pharmacology of PPI // Drugs 2003. - Vol. 63.-P. 1-15.

133. Rohs K., Wilder-Smith C., Claar-Nilsson C. et al. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than standard doses of all other proton pump inhibitors // Gastroenterol 2001- Vol.12.- P.A. 2140.

134. Sachs G., Hersey S.J. The gastric pariteal cell // Englend 1991.- P.43.

135. Saitoh Т., Fukushimo Y., Otsuka H. et al. Effect of rabeprazole, lansoprazole or omeprazole on intragastric pH in CYP2C19 extensive metabolizers // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 18111817.

136. Sakai Т., Aoyama N., Kita T. et al. CYP2C19 genotype and pharmacocinetic of three proton pump inhibitors in heathy subjects // Pharm. Res. 2001. -Vol.18, suppl.6. - P.721-727.

137. Shirai N., Furuta Т., Moriyama Y. et al. Effects of 2CYP2C19 genotypic differences in the metabolism of omeprazole and rabeprazole on intragastric pH // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15. - P. 1929-1937.

138. Shull G.V., Lingrel J.B. Molecular cloning of the rat stomach H+K+-ATPase // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 16788-16791.

139. Smout A. The Clinical Usefulness of PPIs: are they all the same? // "PPIs: are they all the same? The Ultimate Debate" - An Interactive Symposium. - 10 UEGW. - Geneva, 2002. - Abstract Book. - P10-11.

140. Stedman C., Barclay M. Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 963-978.

141. Suadicani P., Hein H.O., Gyntelberg F. Genetic and life style determinants of peptic ulcer. A study of 3387 men aged 57 to 74 years the Copenhagen Male Study // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - № 34. - P. 12-17.

142. Suerbaum S, Hur C, Josenhans C. Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori. // Curr. Opin. Gastroenterol. 1999.-Vol.15- P. 11-18.

143. Thitiphute S., Talley N. Esomeprazole, a new proton pump inhibitor: pharmacological characteristics and clinical efficacy // Int. J. Clin. Pract. — 2000. Vol. 54. - P. 537-541.

144. Tytgat G.N.J. Are there unmet needs in acid suppression? // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 18. - P. 67-72.

145. Tytgat G.N.J., Noach L., Rauws E.A.J. Helicobucter pylory infection and duodenal ulcer diseas // Gastroenterol. Clin. N. Am. 1993 - Vol.22. -P.127-139

146. Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori reflections for the next millennium // Gut. - 1999. - Vol. 45, suppl.l. - P.145-147.

147. Tsuchiya M., Imammura L., Park J.B. et al. Helicobacter pylori urease inhibition by rabeprazole, a proton pump inhibitor. // Biol. Pharm. Bull. -1995. Vol 18(8). - P. 1053-1056.

148. Tulassay Z., Kryszewski A., Dite P. et al. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2001. Vol. 13.- P. 1457-1465.

149. Vakil N., Fennerty M. Systematic review: direct comparative trials of the efficacy of proton pump inhibitors in the management of gastro-oesophageal reflux disease and peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003-Vol.18. - P. 559-568.

150. Vergara M., Vallve M., Gisbert J. et al. Meta-analysis: comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003; Vol.18. - P. 647-654

151. Walsh J.H., Pounder R.E., Dammann H.G. et al. Rabeprasole 20 mg is optimal therapy for acute acid related disease: pharmacodinamic perspective // Word Congress of Gastroenterology, 1998. Vienna. - Abstract 2100.

152. Warrington S., Baisley К., Boyce M. et al. Effects of rabeprasole, 20 mg, or esomeprasole, 20 mg on 24-h intragastric pH and serum gastrin in healthy subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1301-1307.

153. Wilder-Smith С., Claar-Nilsson С, Hasselgren G., Rohs K. Esomeprasole 40 mg provides more effective acid control than rabeprasole 20 mg // Gut. -200. Vol. 47, suppl.3. - P. 51-54.

154. Williams M.P., Pounder R.E. Rewiew article: the pharmacology of rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999 - Vol. 13, suppl. 3. - P. 310.

155. Wilkes J. M., Scott D., Herley S.S. et ah Cholenergic stimulation of rabit pariteal cells by M3 receptor // Gastroenterol. 1990. - Vol.98. - P.532.

156. Winter H.S., Madara J.L., Stafford R.J. et ah Intro-epithelial eosinophils:a new diagnostic criterion for reflux esophagitis // Gastroenterol. 1982. — Vol. 83, №4.-P. 818-823.

157. Yacyshyn В., Thomson A. The clinical importance of proton pump inhibitor pharmacokinetics // Digestion. 2002. - Vol. 67. - P. 67-78.

158. Yamaoka Y., Kita M., Kodama Т., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Expression of cytokine mRNA in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30, № 12. - P. 1153.

159. Zhang Q. B. et. ah Relationship between mucosal levels of Helicobacter pylori specific IgA, interleukin-8 and gastric inflammation // Clin. Sci. -1999, Apr. - suppl. 96(4). - P. 409-414.