Влияние компонентов пищи, ингибиторов протонной помпы и блокаторов Н2-рецепторов гистамина на суточный уровень интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Усанкова, Ирина Николаевна

• Усанкова, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усанкова, Ирина Николаевна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор. 1 о

1.1. Желудочная секреция в норме и при патологии.

1.2. Влияние пищи на желудочную секрецию.

1.3. Лечебное питание.

1.4. Влияние препаратов на желудочную секрецию.

1.4.1. Нг-блокаторы гистаминовых рецепторов.

1.4.2. Ингибиторы протонной помпы.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

Глава 3. Влияние приема пищи на интрагастральную кислотность.

3.1. Исследование действия смешанной пищи на интрагастральный уровень рН.

3.2. Влияние приема качественно различной пищи: белковой, жировой и углеводной на интрагастральную кислотность.

3.3. Изучение буферных потенциалов и буферных часовых емкостей белковой, жировой и углеводной пищи у больных ЯБДК.

3.4. Изучение латентного периода и продолжительности действия белковой, жировой и углеводной пищи у больных ЯБДК.

3.5. Обсуждение.

Глава 4. Влияние антисекреторных препаратов на интрагастральную кислотность.

4.1. Эффективность действия фамотидина, омепразола и лансопразола в зависимости от времени их приема.

4.2. Динамика кислотодепрессивного эффекта ранитидина, фамотидина и омепразола при курсовом лечении.

4.3. Обсуждение. 96 Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние компонентов пищи, ингибиторов протонной помпы и блокаторов Н2-рецепторов гистамина на суточный уровень интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью»

Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, склонное к вовлечению в патологический процесс наряду с желудком и двенадцатиперстной кишкой других органов системы пищеварения и развитию осложнений, угрожающих жизни больного (38). Несмотря на большие успехи, достигнутые в лечении язвенной болезни, сохраняется высокая заболеваемость с тенденцией к ее росту (82,101). Возможно, наблюдаемое авторами увеличение частоты язвенной болезни объясняется не истинным ростом заболеваемости, а улучшением качества диагностики. Язвенная болезнь до настоящего времени остается основной причиной потери трудоспособности среди больных гастроэнтерологического профиля, в основном поражая людей в наиболее активном творческом возрасте (38).

В практике отечественных гастроэнтерологов диетотерапия традиционно занимает заметное место среди других методов лечения, ибо с ее помощью возможно регулировать деятельность всего желудочно-кишечного тракта (74). Адекватная диетотерапия способствует развитию процессов адаптации и компенсации нарушенных функций желудка. Однако воздействие пищи на функционирование желудка и двенадцатиперстной кишки крайне неоднозначно: с одной стороны благодаря своим буферным свойствам пища защищает слизистую оболочку желудка от агрессивного воздействия желудочного сока, с другой стороны - является мощнейшим естественным стимулятором секреции соляной кислоты (59,143). Результаты проведенных ранее исследований, посвященных влиянию приема пищи на желудочную кислотность малочисленны и отличаются противоречивостью (32, 125, 214). Вопросы влияния отдельных компонентов пищи, в частности белков, жиров и углеводов, на интрагастральную кислотность в литературе практически не освещались (88, 98, 112). В рекомендациях по лечебному питанию содержится масса сложившихся стереотипов, за которыми уже давно не стоят научно доказанные истины. В последние десятилетия диетические рекомендации подверглись широкому пересмотру (103). Поэтому нам представляется актуальным как определение роли диетического питания в комплексе лечебного влияния на рубцевание язвенных дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и профилактики рецидивов язвенной болезни в целом, так и рассмотрение частных вопросов о воздействии смешанной и качественно различной пищи на интрагастральный уровень pH.

Повсеместное использование в терапии язвенной болезни и профилактике ее рецидивов блокаторов Н2-рецепторов гистамина и ингибиторов протонного насоса сделало актуальной проблему детального исследования влияния этих препаратов на интрагастральную кислотность, уточнения оптимального времени их назначения для повышения лечебного действия.

О более высокой терапевтической эффективности блокаторов Н2-рецепторов гистамина, назначаемых в вечерние часы, а ингибиторов протонной помпы - в утренние часы, свидетельствуют многочисленные литературные источники (149,172,199,238). Однако имеет место и противоположная точка зрения (135,150, 162,265). Таким образом, проблема обоснованного выбора точного срока приема антисекреторных препаратов остается неразрешенной.

Использование противоязвенных средств не всегда достигает желаемых результатов. В литературе представлены противоречивые данные об изменении кислотодепрессивного эффекта вышеуказанных препаратов в процессе лечения (3, 36, 248, 275). В связи с этим возникла настоятельная необходимость изучить механизмы рефрактерности дуоденальных язв к лечению антисекреторными лекарственными средствами.

Цель исследования.

Исследовать влияние белковой, жировой, углеводной и смешанной пищи на интрагастральную кислотность у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), определить оптимальные временные режимы назначения блокаторов Н2-рецепторов гистамина и ингибиторов протонного насоса, изучить изменение эффективности антисекреторных препаратов в процессе лечения.

Исходя из цели, были определены следующие задачи:

1. Сравнить действие суточного объема смешанной пищи (диеты №1) на внутрижелудочный уровень рН у здоровых субъектов и у больных ЯБДК.

2. Исследовать влияние разового приема смешанной пищи на профиль интрагастрального уровня рН в течение первых 4-х часов после ее приема у больных ЯБДК.

3. Провести сравнительный анализ буферных свойств белков, жиров и углеводов: действие на показатели интрагастрального уровня рН в течение первых двух часов после ее приема, определить величины их буферного потенциала, буферной емкости, латентного периода и продолжительности действия.

4. Установить зависимость антисекреторной эффективности блокатора Н2-рецепторов гистамина: фамотидина и ингибиторов протонного насоса: омепразола и лансопразола от времени их назначения.

5. Изучить динамику антикислотного действия блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов: ранитидина и фамотидина; ингибитора протонной помпы - омепразола в процессе их приема (в 1-й и 5-й день). Для решения поставленных задач было проведено научное исследование, в основу которого положены результаты изучения интрагастральной кислотности у 161 больного ЯБДК и 28 здоровых лиц и влияния на ее параметры приема пищи и антисекреторных препаратов.

В постановке диагноза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и при изучении интрагастральной кислотности нами использовались современные методы исследования, включая общеклинические, рентгенологические, а так же непрерывное суточное мониторирование интрагастрального уровня рН (13,44) с помощью аппарата Гастроскан-24 (Исток-Система, Фрязино) с последующей компьютерной обработкой полученных данных.

Научная новизна работы заключается в том, что была определена и научно обоснована роль диетотерапии в плане мероприятий по лечению больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Проведено сравнение продолжительности буферного действия смешанной пищи у здоровых субъектов и у больных ЯБДК. Установлено влияние исходного для каждого индивидуума уровня базальной кислотопродукции на ощелачивающее действие смешанной пищи. Доказано отсутствие существенной гиперсекреции соляной кислоты желудком в ответ на пищевую стимуляцию.

Впервые были детально рассмотрены параметры буферного действия белков, жиров и углеводов на интрагастральный уровень рН, что является определенным вкладом в научное обоснование постулатов диетотерапии. Впервые определены латентные периоды и продолжительность действия белков, жиров и углеводов. Латентные периоды качественно различных пищевых компонентов значимо отличаются друг от друга и располагаются в следующем порядке по мере уменьшения: латентный период белков > углеводов > жиров; дольше всего продолжается буферное действие белков и жиров, длительность действия углеводов статистически достоверно короче.

Новизна данного исследования состоит и в разработке научно-обоснованных временных режимов назначения антикислотных препаратов, в изучении динамики антикислотного эффекта антисекреторных лекарственных средств в процессе лечения, а также уточнении механизмов резистентности язвенных дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки к терапии блокаторами Н2-рецепторов гистамина.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований имеют непосредственное отношение к практической медицине, а именно к лечению язвенной болезни. На основании полученных данных о влиянии смешанной пищи, а также белков, жиров и углеводов на интрагастральную кислотность были разработаны научно-обоснованные подходы к диетотерапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Обоснована необходимость обогащения пищевого рациона больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки белковыми и жировыми компонентами, усиливающими буферные свойства пищи.

Представленные результаты исследования имеют большое практическое значение при выборе времени приема антисекреторных препаратов и являются обоснованием назначения блокаторов Н2-рецепторов гистамина в вечернее время (20:00), а ингибиторов протонной помпы в первую половину дня (12:00).

Уточнены некоторые причины отсутствия терапевтической эффективности блокаторов Н2-рецепторов гистамина, а именно снижение их антикислотного действия в процессе лечения, и предложен способ решения данной проблемы: производить оценку эффективности антисекреторных препаратов с помощью суточного интрагастрального рН-мониторирования не ранее 5-го дня приема, рекомендовать назначение ингибиторов протонного насоса при снижении эффективности блокаторов Н2-рецепторов гистамина.

Полученные нами данные позволили сформулировать практические рекомендации для оптимизации ведения больных язвенной болезнью, укорочения периода рубцевания язвенных дефектов и эрозий слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, рационального использования суточного мониторирования интрагастрального уровня рН для индивидуализации назначения блокаторов Н2-рецепторов гистамина и ингибиторов протонной помпы, формирования разумного соотношения между лечебным питанием и медикаментозными воздействиями. Внедрение данных рекомендаций и использование их врачами консультационно-диагностического центра СВАО №5 и Федерального гастроэнтерологического центра привело к сокращению сроков пребывания больных язвенной болезнью в стационаре и удлинению сроков ремиссии, приводящих в итоге к снижению экономических затрат на лечение пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Диетическое питание, используемое в лечении язвенной болезни, не обеспечивает достаточного снижения интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в течение суток. Наиболее выраженным буферным потенциалом обладают белки и жиры.

2. Смешанная пища не оказывает существенного стимулирующего влияния на секрецию соляной кислоты в межпищеварительный период.

3. Максимальный кислотодепрессивный эффект достигается назначением ингибиторов протонной помпы в первую половину дня, а блокаторов Н2-рецепторов гистамина - во вторую половину дня. В процессе лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки антисекреторными препаратами эффективность блокаторов Н2-рецепторов гистамина снижается, а ингибиторов протонной помпы возрастает.

Работа проводилась с 1998 по 2002г. на кафедре гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей РГМУ (заведующий кафедрой - проф. Яковенко Э.П.), на базе гастроэнтерологического отделения ГУ ГМЦ МЗ РФ КБ № 2.

В заключение считаю своим долгом выразить глубокую благодарность научному руководителю работы - д.м.н., заслуженному деятелю науки профессору Григорьеву П.Я., д.м.н., зав. кафедрой гастроэнтерологии ФУВ РГМУ профессору Яковенко Э.П., всему коллективу кафедры гастроэнтерологии за руководство, ценные указания и создание условий для выполнения данного исследования.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Усанкова, Ирина Николаевна

Выводы:

1. У больных ЯБДК буферное действие смешанной пищи (диеты № 1) выражено статистически значимо слабее, чем у здоровых субъектов. Ощелачивающее действие смешанной пищи находится в обратной зависимости от исходного для каждого индивидуума базального уровня кислотопродукции.

2. Прием смешанной пищи приводит к повышению интрагастрального уровня рН, достигающего максимума в 1-й час, с последующим его снижением в течение 2-го и возвращением к исходному уровню к 3-му и 4-му часам после еды. Прием пищи не оказывает существенного стимулирующего влияния на продукцию соляной кислоты в желудке в межпищеварительном периоде.

3. Буферное действие белков, жиров и углеводов на кислотность содержимого желудка (средний уровень интрагастрального рН в течение 1-го и 2-го часов после приема пищи; величины буферного потенциала и буферной емкости) различны у больных ЯБДК. Белковая пища поднимает средний уровень интрагастрального рН в течение 1-го и 2-го часов после ее приема статистически достоверно выше по сравнению с жирами и углеводами. Величины буферного потенциала и буферной емкости пищи с преимущественным содержанием белков и жиров достоверно больше аналогичных показателей углеводной пищи.

4. Латентные периоды качественно различных пищевых компонентов значимо отличаются друг от друга и располагаются в следующем порядке по мере уменьшения: латентный период белков (18,69±11,39 мин.)> углеводов (7,95±7,13 мин.)> жиров (2,64±2,51 мин.) Дольше всего продолжается буферное действие белков (28,07±21,80 мин.) и жиров (28,76±16,04 мин.), длительность действия углеводов является минимальной (19,90+15,40 мин.).

5. Однократный прием ингибиторов протонного насоса - лансопразола и омепразола в полдень достоверно эффективнее однократного вечернего их приема для подавления ночной и суточной секреции соляной кислоты. Антисекреторное действие ингибитора протонной помпы -омепразола нарастает по мере приема (от 1-го к 5-ому дню). Эффект блокатора Н2-гистаминовых рецепторов фамотидина в подавлении ночной секреции соляной кислоты достоверно возрастает при условии приема его в вечерние часы. Кислотодепрессивное действие блокаторов Н2-рецепторов гистамина ранитидина и фамотидина снижается к 5-ому дню приема.

Практические рекомендации:

1. Больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки целесообразно включать в ежедневный рацион пищу с увеличенным содержанием белков и жиров, т.к. она обладает выраженным, относительно продолжительным буферным действием и не вызывает вторичной гиперсекреции соляной кислоты.

2. Диетическое питание является вспомогательным методом снижения интрагастральной кислотности и не может обеспечить интрагастрального уровня рН, достаточного для рубцевания язвенного дефекта. Назначать больным язвенной болезнью антикислотные препараты в периоды обострения заболевания. Эта рекомендация особенно актуальна для категории язвенных больных с исходно повышенным уровнем базальной кислотопродукции, у которых действие пищи на интрагастральный уровень рН выражено незначительно.

3. Производить оценку эффективности антисекреторных препаратов с помощью суточного интрагастрального рН-мониторирования не ранее 5-го дня приема, рекомендовать назначение ингибиторов протонного насоса при снижении кислотодепрессивного эффекта блокаторов Н2-рецепторов гистамина и отсутствии терапевтического эффекта.

4. При назначении антисекреторных препаратов больным язвенной болезнью следует учитывать, что действие блокаторов Н2-рецепторов гистамина наиболее полно реализуется при приеме их в вечернее время (20:00), а кислотодепрессивный эффект ингибиторов Н+/К+АТФазы обкладочной клетки максимален при условии приема в первую половину дня (12:00).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усанкова, Ирина Николаевна, 2003 год

1. Абельсон Ю. О., Закс М. Г. Жировое торможение желудочной секреции и его механизмы // Успехи физиологических наук.- 1970.- Т. 1.- № 2.- С. 135 -150.

2. Авалуева Е. Б. Кислотно-протеолитическая активность в желудке in vivo у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в постпрандиальном периоде. Дисс.канд. мед. наук.- Санкт-Петербург.-1996.

3. Алимова И. С., Ткаченко Е. И. Сравнительная характеристика ингибиторов Н+/К+-АТФ-азы различных классов по данным суточного рН-мониторирования // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 2000.- № 5.- Том X.- Прил. №11.-С. 14.

4. Арбузова В. Г., Логинов А. С., Астафьева О. В. Особенности патогенеза язвенной болезни желудка у женщин молодого и среднего возраста // Росс, гастроэнтер. жур. Материалы XXVII Научной Сессии ЦНИГЭ.- 1999.- № 4.

5. Бабаходжаев Н. К., Садритдинов Б. С. Влияние пищевых жиров на секреторную функцию желудка // Мед. жур. Узбек.- 1975.- № 6.- С. 27 30.

6. Балыкина В. В. Суточный мониторинг рН в практике гастроэнтеролога // Росс, гастроэнтер. жур.- 1998.- № 2.- С. 57 58.

7. Басхаева Р. Г. Применение рН-зондов нового поколения в клинической практике // Росс, гастроэнтер. жур.- 2000.- № 4.- С.24 27.

8. Барановский А. Ю. Прогностически обоснованный подход к назначению лечебного питания при язвенной болезни желудка // Вопр. пит.- 1990.-№1.-С. 27-30.

9. Барон Д. X., Муди Ф. Г. Гастроэнтерология.- М.: Медицина, 1988.- 303 с.

10. Белоусов А. С. / В кн.: Новые методы исследования и некоторые вопросы частной патологии в гастроэнтерологии.- Новосибирск, 1969.- С. 7-12.

11. Белоусов Ю. Б., Асецкая И. Л. Фармакотерапия язвенной болезни // Клин. фарм. тер.- 1993.- № 2.- С. 54 57.

12. Бредихина Н. А., Кованова Л. А. рН-метрическая оценка кислотоблокирующего эффекта омепразола в клинической практике // Росс, гастроэнтер. жур.- 1998.- № 2.- С. 58.

13. Будник Ю. Б. Внутрижелудочная рН-метрия и пути повышения ее информативности // Сборник трудов РАИН и ММА им. Сеченова: Новое в гастроэнтерологии.- 1996.- Т. 1.- С. 41 42.

14. Булгаков С. А. Совершенствование блокаторов желудочной секреции -от циметидина к омепразолу // Клин. фарм. тер.- 1996.- Том 5.- № 1.- С. 88 -94.

15. Бутов М. А. Этиологические факторы и звенья патогенеза язвенной болезни. Материалы XXVII Научной Сессии ЦНИГЭ // Росс, гастроэнтер. жур.- 1999.- № 4.

16. Вайнштейн С. Г. Еще раз о методике статистической обработки данных внутриполостной рН-метрии // Каз. мед. жур.- 1979.- Т. 60.- № 1.- С. 79 -80.

17. Василевская Л. С. и соавт. К механизму тормозящего действия жира на желудочную секрецию // Вопр. пит.- 1983.- № 2.- С. 55 58.

18. Василевская Л. С. и соавт. Участие аминокислот в регуляции желудочной секреции // Вопр. пит.- 1987.- № 4.- С. 48 50.

19. Василенко В. X., Гребенев А. Л., Шептулин А. А. Язвенная болезнь: (Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении).- М.: Медицина, 1987.- 288 с.

20. Вахрушев Я. М., Никишина Е. В. Комплексное изучение патогенетических механизмов эрозивного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс, гастроэнтер. жур.- 1998.- № 7.- С. 23 -26.

21. Вахрушев Я. М., Муравцева О. В. Сравнительная оценка эффективности различных антисекреторных препаратов в терапии язвенной болезни // Росс, гастроэнтер. жур.- 1999.- № 4.- С. 26 28.

22. Вдовиченко В. И., Бондаренко О. А. К вопросу об индивидуальном подборе антисекреторных препаратов // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1994.-№ 1.- Том 3.- С. 86.

23. Вержбицкий Ф. Р., Циммерман Я. С. О графическом изображении результатов измерения внутрижелудочного рН электрометрическим способом // Каз. мед. жур.-1979.- Т. 60.- № 1.- С. 76 78.

24. Вержбицкий Ф. Р., Циммерман Я. С. Интрагастральная рН-метрия и пути повышения ее информативности // Клин, мед.- 1991.- № 10.- С. 100 -102.

25. Волошина Н. Б., Данильчева Т. В. Ингибиторы протонной помпы в лечении кислотозависимых заболеваний // Росс. жур. гастр., геп., кол.-1993.- № 5.- Том 9.- Прил. № 8.- С. 21.

26. Гарсия Ф. И. Характер и механизм тормозящего действия жира на желудочную секрецию // Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М.- 1980.

27. Геллер Л. И., Геллер А. Л. Статистическая оценка результатов внутрижелудочной рН-метрии // Лаб. дело.- 1987.- № 2.- С. 31 33.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., Практика, 1999.-459 с.

29. Горбунов В. Н., Столярчук Е. В. Кислотопродуцирующая функция желудка у больных с язвами пилорического канала // Росс, гастроэнтер. жур.- 1996.-№1.- С. 18-21.

30. Горшков В. А. Патогенетическое и диагностическое значение гиперсекреции кислоты в желудке при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тер. архив.- 1980.- № 7.- С. 65 69.

31. Горшков В. А., Мировская М. О. Влияние качественно различной пищи на кислотность и протеолитическую активность в различныхотделах желудка у больных с дуоденальной язвой // Вопр. пит.- 1993.- № 2.- С. 11-14.

32. Горшков В. А., Авалуева Е. Б., Мировская М. О. О постпрандиальной гиперхлоргидрии в желудке у больных с дуоденальной язвой // Росс, гастроэнтер. жур.- 1996.- № 4.- С. 15 21.

33. Гребенев А. Д., Шептулин А. А., Смаков Г. М. и соавт. Эффективность применения лецедила (фамотидина) в лечении больных язвенной болезнью // Клин, мед.- 1993.- Т. 71.- № 6.- С. 30 32.

34. Гребенева JI. С. К вопросу о побочных действиях Н2-блокатора циметидина, применяемого в гастроэнтерологии // Русс. мед. жур.- 1982.-№2.- С.6-11.

35. Григорьев П. Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- М.: Медицина, 1986.- 223с.

36. Григорьев П. Я., Исаков В. А. Длительная терапия язвенной болезни блокаторами Н2-рецепторов гистамина: результаты применения и новые проблемы //Клин, мед.-1991.- № 10.- С. 93 97.

37. Григорьев П. Я., Яковенко А. В. и соавт. Суточное мониторирование интрагастрального рН у здоровых и больных ЯБДПК // Развитие идей акад. Василенко В. X. в совр. гастроэнтерологиии.- М.- 1993.- Т. 1.- С. 109 110.

38. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии.- Москва, МИА, 1997.-480с.

39. Григорьев П. Я., Тогузова Д. А., Шлевков Б. А., Тогузов Т. А. Особенности интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением // Росс, гастроэнтер. жур.- 1998.-№ 1.- С.25 -29.

40. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Современные представления о пилорическом геликобактериозе // Практ. врач.- 1998.- № 13 (2).- С. 14-17.

41. Григорьев П. Я., Таланова Е. В. Семидневная комбинированная терапия с использованием лансофеда (лансопразола) для лечения гастродуоденальных заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori // Росс, гастроэнтер. жур.- 2000.- № 2.- С. 47 51.

42. Гроздова Т. Ю., Черненков Ю. Я. Клинико-патофизиологические основы рН-метрии.- Смоленск-Москва, 1995.- С. 68 71.

43. Губарь В. JI. Физиология и экспериментальная патология желудка.- М.: Медицина, 1970.

44. Гурвич М. М., Четверикова Н. Ю. Особенности диетического лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне современной фармакотерапии // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1993.- № 5.-Том 9.- Прил. № 8.- С.23.

45. Дегтярева И. И., Семеунович С., Харченко Н. В. и соавт. Возможности применения современного антисекреторного препарата омепразола // Клин, мед.- 1994.- Т. 72.- № 6.- С. 38 40.

46. Дедов Н. Н., Шилин Д. Е., Арефьева О. А. Эндокринные эффекты циметидина // Клин, мед.- 1993.- Том 71.- № 2.- С. 11-16.

47. Журавлева М. В., Блинков И. Д., Желябовская С. В. Влияние кваматела на уровень пристеночного рН в желудке в сравнении с омепразолом, циметидином, ранитидином // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1993.- № 5.- Том 9.- Прил. № 8.- С. 26.

48. Ивашкин В. Т. Проблемы противоязвенной терапии // Клин. фарм. тер.- 1993.-№2.- С. 16-20.

49. Ивашкин В. Т. Соляная кислота и кислотозависимые заболевания // Русс. мед. жур.- 1995.- Т. 2.- № 1.- С. 24 32.

50. Ильченко А. А., Селезнева Э. Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислотонейтрализующей активности антацидов // Росс, гастроэнтер. жур.-1999.-№4.- С. 32-37.

51. Ильченко А. А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения // Росс, гастроэнтер. жур.- 2000.- № 3.- С. 22 31.

52. Калинин А. В., Мороз Е. В., Логинов А. С. Значение суточной рН-метрии в подборе антисекреторных препаратов и времени их назначения. Из сборника: Новое в гастроэнтерологии.- 1996.- С. 132 134.

53. Киеня А. И. Влияние пищевого раздражителя на кислотообразующую функцию желудка по данным интрагастральной рН-графии // Вопр. пит.-1974.-№5.- С. 9-11.

54. Киеня А. И. Исследование динамики восстановления фонового уровня рН в желудке после активной желудочной секреции, вызванной пищевым раздражителем // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1980.- № 12.- С. 654 656.

55. Коломоец М.Ю. Лечебное применение сухой белковой смеси при язвенной болезни // Врач, дело.- 1983.- № 1.- С. 55 57.

56. Комаров Ф. И., Калинин Л. В. Руководство по гастроэнтерологии.- М.: Медицина, 1996.

57. Кравец В. П., Бучинский Б. Г. Диагностические аспекты внутрижелудочной рН-метрии // Врач, дело,- 1993.- № 7.- С. 108 110.

58. Кузнецов В. Д., Касьянов В. Ф., Горшков А. И. Влияние стерилизованных молочных продуктов на желудочную секрецию // Гигиена и санитария.-1980.- № 10.- С. 84-85.

59. Кушнир И. Э. Современные методы изучения желудочной секреции // Врач, практика.- 1997.- № 3.- С. 33 37.

60. Лапина Т. JI. Рекомендации по лечению инфекции Helikobacter pylori // Русс. мед. жур.- 1998.- Том 6, № 7 (67).- С. 419 425.

61. Лапина Т. Л., Бондаренко О. Ю., Ивашкин В. Т., Склянская О. А. Эффективность лансофеда в эрадикационной терапии инфекции Н.р. при язвенной болезни // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 2000.- № 6.- Том X,- С. 68 -71.

62. Лея Ю. Я. Современная оценка кислотообразования желудка // Клин, мед.- 1996.-№3.- С.13-16.

63. Логинов А. С., Ильченко А. А. Внутрижелудочная рН-метрия и терапия язвенной болезни антисекреторными препаратами / Метод, рекомендации.-Москва, 1995.- 20 с.

64. Логинов А. С., Ильченко А. А., Селезнева Э. Я. Внутрижелудочная рН-метрия. Значение метода в терапии язвенной болезни // Росс, гастроэнтер. жур.- 1996.- № 1.- С. 22 29.

65. Логинов А. С., Васильев Ю. В. Сравнительные данные применения ранитидина и фамотидина при язвенной болезни // Росс, гастроэнтер. жур.-1997.-№4.- С. 3-10.

66. Логинов А. С., Васильев Ю. В., Касьяненко В. И. Эффективность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина при язвенной болезни // Росс, гастроэнтер. жур.- 1998.- № 1.- С.29 34.

67. Логинов А. С., Ильченко А. А. Лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки лансопразолом // Росс, гастроэнтер. жур.-1998.-№2.- С. 36-39.

68. Лоранская Т. И., Кочетков А. М. Современные взгляды на диетотерапию больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения // Вопр. пит.- 1993.- № 5.- С. 4 9.

69. Лоранская Т. И., Гурвич М. М. Диетотерапия больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки после ваготомии // Вопр. пит.- 1994.-№1-2.- С. 7-9.

70. Мальцев Г.Ю., Билшева И.Р., Орлова Л.А., Погожева A.B., Шарманов Т.Ш. Клинико-биохимическая оценка эффективности диетотерапии гастроэнтерологических больных // Вопр. мед. химии 1990.- Том 36.- № 5.-С. 53-55.

71. Матросова Е. М., Соловьев А. В. Физиология пищеварения.- Л.: Наука, 1974.- С. 246-269.

72. Матросова Е. М., Комаров Ф. И, Щедрунов В. В. Влияние качественно различной пищевых раздражителей и изменения pH содержимого двенадцатиперстной кишки на кислотообразующую функцию желудка // Вопр. пит.- 1975.- № 3.- С. 58-61.

73. Мачарашвили Д. А. Часовое напряжение секреции фундальных железжелудка при еде качественно различной пищи. Труды 3 Всесоюз. межунив. конф. по физико-хим. биологии. Ч. 2.- Тбилиси, 1982.- С. 316 — 317.

74. Медведев В. Н., Зеленская Л. М., Орловский В. Ф. и соавт. Сравнительная оценка секреторной функции желудка, изучаемой зондовымметодом и интрагастральной рН-метрией // Клин, мед.- 1990.- Т. 68.- № 3.-С. 89-92.

75. Медведев В. Н., Инберг Л. М., Овечкина Л. В. Клиническое значение исследования интрагастральной рН при язвенной болезни 12-перстной кишки // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1998.- Т. 8.- № 2.- С. 66.

76. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. и соавт. Язвенная болезнь.-Москва, 1995.-С.10

77. Минушкин О. Н., Зверков И. В. Эффективность омеза и ланзапа в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 2000.- № 6.- Том X.- С. 76 79.

78. Мировская М. О. Регионарная кислотно-протеолитическая активность желудка при язвенной болезни в ночное время и влияние на нее дигестивныхфакторов. Автореф. дисс.канд. мед. наук.- СПб, 1992.- 26с.

79. Михеев А. Г., Трифонов М. М., Яковлев Г. А. Новые медицинские приборы для обследования желудочно-кишечного тракта // Электроника: Наука, Техника, Бизнес.- 1997.- № 6.- С. 33 35.

80. Мороз Е. В., Логинов А. Ф., Долинский А. Г., Калинин А. В. Суточное мониторирование рН желудка для обоснования лечебной тактики. Материалы 1 Росс, гастр. недели // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1995.- Т. 5.-№ 3.- С. 160 приложение 1.

81. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты.-М.: Наука, 1971.- 414с.

82. Мухин И. М. Влияние цельных и разведенных овощьных соков на секреторную функцию желудка. Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Л., 1973.

83. Мягкова Л. П., Голочевская В. С., Лапина Т. Л. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов 2-3 поколений в лечении язвенной болезни // Клин. фарм. и тер.- 1993.- № 2.- С. 33 35.

84. Нестерова А. П. В кн.: Всесоюзная конференция по гастритам. Материалы. М., 1966.- Т. 1.- С. 159 162.

85. Никонов Е. Л., Колтунов С. С. и соавт. Влияние антисекреторных препаратов на эффективность различных схем антихеликобактернойтерапии у больных ЯБДК // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1993.- № 5.- Том 9.-Прил. № 8.- С. 53.

86. Охлобыстин А. В. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции HCl у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки. Дисс. .канд. мед. наук.- М., 1996.- С. 239.

87. Павлов И.Н. Полное собрание сочинений. М. Л., 1951.- Т. 2,3.

88. Петров В. П., Осипов В. В. Характеристика кислотности желудочного сока при язвенной болезни желудка // Хирургия.- 1996.- № 3.- С.64 66.

89. Покровский A.A. В кн.: Проблемы биохимической адаптации // Под ред. A.A. Покровского, М., 1966.- С.13

90. Полак М., Блум С. П., Райт Н. А. и соавт. Физиология и патофизиология желудочно кишечного тракта.- М.: Медицина, 1989.- 496 с.

91. Разенков И.Н. Качество питания и функции организма. М., 1946, с. 181

92. Ранцан В. В. Кислотообразующая функция желудка в зависимости от качества и количества пищевого раздражителя // Физиол. журнал СССР им. Сеченова.- 1978.- Т.64.- №. 9.- С. 1321 1327.

93. Рекомендации по диагностике инфекции Н.р. у больных язвенной болезнью и методы их лечения // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1998.- Том 8.-№1.-С. 105- 107.

94. Роль омепразола в современной гастроэнтерологии. От редакции // Клин. фарм. и тер.- 2000.- № 9 (1).- С. 4 6.

95. Руководство по гастроэнтерологии: В трех томах / Под ред. Комарова Ф.И., Гребенева А.Л.- М.: Медицина, 1995.-672с.

96. Румянцев В. Г. Секреторная активность желудка по данным рН-метрии у больных неспецифическими колитами. Из сборника: Интрагастральная рН-метрия. Метод указания.- Мордовский государственный университет.-1993.- С. 250-253.

97. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.- СПб.; М.: «Невский диалект» «Издательство БИНОМ», 1998.- 253с,

98. Салупере В. Клиническая гастроэнтерология. Таллин: "Валгус", 1988.-287с.

99. Селезнева Э. Я. Сравнительная характеристика ранитидина и омепразола по данным 24 часового мониторирования рН // Росс, гастроэнтер. жур.-1997.- № 4.- С. 15 21.

100. Селезнева Э. Я. Моторно-эвакуаторная и кислотообразующая функция желудка у больных с ЖКБ. Материалы XXVII Научной Сессии ЦНИГЭ // Росс, гастроэнтер. жур.- 1999.- № 4.

101. Серебрянская М. В., Масенко В. П. Динамика содержания простогландина Е у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клин, мед.- 1993.- Том 71.- № 71.- С. 45 47.

102. Смагин В. Г., Минушкин О. Н., Булгаков С. А. и соавт. Опыт лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов // Тер. архив.- 1986.- № 2.- С.25 30.

103. Фельдман М., Шиллер Л. Гастроэнтерология. Т. 1. Пищевод, желудок: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1985.- С. 189 234.

104. Фишзон-Рысс Ю. И., Рысс Е. С. Гастродуоденальные язвы.- Л.: Медицина, 1978.- 230 с.

105. Холст Дж., Кнутсен С. С. Нейрогуморальная регуляция функций желудка и поджелудочной железы. В кн: Физиология и патология желудочно-кишечного тракта / Под ред. Дж. М. Полак, С. С. Блума.- М.: Медицина, 1989.- С. 76 119.

106. Храмцов А. В. Влияние характера питания на активность ферментов, принимающих участие в секреции соляной кислоты. Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М, 1980.

107. Храмцов А. В., Черников М. П. Влияние высокожировой и высокобелковой диет на активность некоторых ферментов, принимающих участие в секреции соляной кислоты // Вопр. пит.- 1982.- № 1.- С. 36-38.

108. Циммерман Я. С., Телянер И. И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1998.-№3.- С. 35-41

109. Циммерман Я. С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori-инфекция: новые факты и новые проблемы // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 2000.- № 5,-Том X.- Прил. № П.-С. 41.

110. Черников М. П. Протеолиз и биологическая ценность белков. М.: Медицина, 1975.- 230с.

111. Шептулин А. А. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни // Клин, мед.- 1994.- Т. 72.- № 1.- С. 12 15.

112. Шептулин А. А. Базисная лекарственная терапия язвенной болезни // Русс. мед. жур.- 1998.- Том 6, № 7 (67).- С. 412 417.

113. Щеголев А. А., Титков Б. Е., Аль-Сабунчи О. А. Лансопразол в лечении кислотозависимых состояний у хирургических больных // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1998.- № 6.- Том 8.- С. 49 51.

114. Щедрунов В .В., Николаева Н. А. Лечение больных язвенной болезнью желудка и 12п. кишки диетой с увеличенным количеством белка // Вопр. пит.-1981.- №4.- С. 67-68.

115. Щедрунов В.В., Гущ В.В., Грухин Ю.А. и соавт. Некоторые аспекты диспансеризации и реабилитации.- Л., 1986.- С.80 83.

116. Щедрунов В. В., Морева Е. В., Лаптева Е. Н., Мошков К.А Влияние диеты с повышенным содержанием белка на репаративные процессы при экспериментальных язвенных поражениях слизистой оболочки желудка и 12п. кишки//Вопр. пит.- 1986.-№ 5.- С. 38-41.

117. Яковенко А. В. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности при язвенной болезни 12-перстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов. Дис. . канд. мед. наук.- М., 1993.

118. Яковенко А. В. Суточные колебания интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Росс. жур. гастр., геп., кол.- 1995.- Т. 4.- № 1.- С. 20 25.

119. Яковлев Г.А. Хлорсеребряные рН-зонды. Разработка и исследование параметров // Электрон. Техника. Серия СВЧ-техника.- 1995.- № 2(466).- С. 40-44.

120. Alarcyn Т., Domingo D., Sanchez I. et al. In vitro activity of ebrotidine, ranitidine, omeprazole, lansoprazole,and bismuth citrate against clinical isolates of H. p. // Eur. J. Clin.Microbiol. Infect. Dis.- 1998.- Vol. 17.- P. 275 277.

121. Andersson Т., Andren N., Cederberg C., Heggelund A., Lundborg P., Rohss K. Bioavailability of omeprazole as enteric coated granules in conjunction with food on the first and seventh day of treatment // Drug Invest-1990.-N. 2.-P. 184- 188.

122. Armstrong D., Castiglione F., Emde C. et al. The effect of continous enteral nutrition on gastric acidity in humans // Gastroenterol.- 1992.- N. 102 (5).- P. 1506- 1515.

123. Lind Т., Megraud F., Unge P. et al. The MACH2 study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies // Gastroenterol.-1999.-N116.- P. 248-253.

124. Bardhan K. D. Is there any acid peptic disease that is refractory to proton pump inhibitors? // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1993.- Vol. 7, Suppl. 1.- P. 13 -24.

125. Baron J. N. The pharmacology of gastric acid // Scand. J. Gastroenterol.-1983.- Vol. 18. (supl. 87).- P. 7 23.

126. Berstad A., Rydning A., Kolstad B., Frislid K. Reduction of postprandial gastric acidity and pepsin concentration by ranitidine and antacids in healthy volunteers // Scand. J. Gastroenterol.-1981.- N. 16.- Suppl. 69.- P. 67 73.

127. Bianchi Porro G., Parente F., Sangaletti 0. Inhibition of nocturnal acidity is important but not essential for duodenal ulcer healing // Gut.- 1990.- N. 31.- P. 397-400.

128. Blair A. J. Ill, Feldman M., Barnett C. et al. Detailed comparison of basal and food-stimulated gastric acid secretion rates and serum gastrin concentrations in duodenal ulcer patients and normal subjects // J. Clin. Invest.- 1987.- N 79.- P. 582-587.

129. Blair A. J., Richardson C. T., Walsh J. H. et al. Variable contribution of gastrin to gastric acid secretion after a meal in humans // Gastroenterol.- 1987.-Vol. 92.- P. 944-949.

130. Blum R. A., Shi H., Karol M. D. et al. The comparative effects of lansoprazole, omeprazole, and ranitidine in suppressing gastric acid secretion // Clin. Ther.- 1997.- N 19 (5).- P. 1013 1023.

131. Borody T. J., George L. L., Brandl S., Andrews P., Ostapowicz N., Hyland L. et al. H. p.-negative duodenal ulcer // Am. J. Gastroenterol.- 1991.- N. 86.- P. 1154-1157.

132. Borody T. J., George L. L., Brandl S., Andrews P., Jankkiewicz E., Ostapowicz N. H. P.-negative gastric ulcer // Am. J. Gastroenterol.- 1991.- N. 87.-P. 1403-1406.

133. Brooks F. P. Effect of diet on gastric secretion // Am. J. Clin. Nutr.- 1985.- N. 42.-P. 1006-1019.

134. Broun B.W., Jr., Hollander M. Statistics: a biomedical introduction. Wiley, New York, 1977, chap. 10. Analysis of K-samples problems.

135. Bruley des Varranes S., Levy P. et al. Comparison of Lansoprazole with omeprazole on 24-hour intragastric pH, acid secretion and serum gastrin in healthy volunteers // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1994.-N 8.- P. 309 314.

136. Buchman E., Kanng D. T., Dolan K., Knapp R. N. Unrestricted diet in the treatment of duodenal ulcer // Gastroenterol.- 1969.- N 56.- P. 1016 1020.

137. Bürget D. W., Stephen G. et al. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcer? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterol.- 1990.- N 99.- P. 345 -351.

138. Bürget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterol.- 1990.- Vol. 99.- P. 345 -351.

139. Chambers J. B., Pryce D., Bland J. M. et al. Effect of bedtime ranitidine on overnight gastric acid output and intragastric pH: dose/response study and comparison with Cimetidine // Gut.- 1987.- Vol. 28.- P. 294 299.

140. Chiverton S. G., Bürget D. W., Hunt R. H. A meta-analysis to predict duodenal ulcer healing from acid suppression. Abstract. // Gastroenterol.- 1988.-N. 94.-A 68.

141. Celle G., Savarino V., Mela G. et al. Once and twice daily doses of H2 antagonists revisited, using continuous intragastric pH monitoring // Scand. J. Gastroenterol.- 1988.- Vol. 23, N 4.- P. 385 390.

142. Collen M. J., Wirshup J. F. Ranitidine therapy in patients with idiopatic gastric acid hypersecretion // Dig. Dis. Sci.- 1995.- Vol. 40, N 8.- P. 1687 1690.

143. Cortot A., Guillemot F., Moreau J. et al. Influence of the timing of administration of 300 mg ranitidine on 24-hour gastric pH in patients with acute duodenal ulcer // Aliment. Pharmacol. Ther. 1992.- N 6.- P. 487 - 493.

144. Coppensd J. P., Warzee P., Schapira M. et al. Single dose ranitidine: Influence of the time of administration on gastric acidity in normal subjects and in patients with duodenal ulcer // Gastroenterol. Clin. Biol.- 1988.- Vol. 12, N 6 -7.- P. 537-541.

145. Current European concepts in the management of H. p. infection. The Maastricht Consensus Report // Gut.-1997.- Vol. 41.- N 1.- P. 8 13.

146. Daw M. A., Deegan P., Beattie S., Leen E., Kcane C. T., CTMoriain C. Suppression of Helicobacter pylory during the clinical use of omeprasole // Gut.-1990.-N 31.-A 1199.

147. Deakin M., Glenny H. P., Ramage J. K. et al. Large single dose of histamine H2 receptor antagonist for duodenal ulcer. How much and when? A clinical pharmacological study // Gut.- 1987.- Vol. 28.- P. 566 572.

148. De Gara C. J., Gledhill T., Hunt R. H. Nocturnal gastric acid secretion: its importance in the pathophysiology and rational therapy of duodenal ulcer // Scand. J. Gastroenterol.- 1986.- N. 21.- Suppl. 121.- P. 17 24.

149. De Paula Castro L., Filho J. G., Pessoa W. Effect of normal and ulcer-type diet on the acidity of gastric contents in patients with duodenal ulcer // Dig.-1975.-N. 13.-P. 241-245.

150. De Pretis G., Dobrilla G., Ferrari A. et al. Comparison between single morning and bedtime doses of 40 mg famotidine for the treatment of duodenal ulcer // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1989.- N. 3.- P. 285 292.

151. Dobrilla G., De Pretis G., Fontana G. et al. Famotidine in single morning vs single nocturnal dose in treat of duodenal ulcer. Abstract. // Gut.- 1988.- N. 29.-A 1441.

152. Doll R., Friedlander P., Pygott F. Dieteric treatment of peptic ulcer // Lancet.-1956.- P. 5-9.

153. Dragstedt L. R., Owens F. M. Supra-diaphragmatic section of the vagus nerves in treatment of duodenal ulcer // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1943.- N. 53.-P. 152-154.

154. Dragstedt L. R. Peptic ulcer. An abnormality in gastric secretion // Am. J. Surg.- 1969.-N. 117.- P. 143-156.

155. Eysselein V. E., Kovacs T. 0. G. et al. Regulation of gastric acid secretion by gastrin in duodenal ulcer patients and healthy subjects // Gastroenterol.- 1992.- N 102.- P. 1142-1148.

156. Fimmel C. J., Etienne A., Cilluffo T. et al. Long-term ambulatory gastric pH monitoring: Validation of a new method and effect of H2-antagonists // Gastroenterol.- 1985.- N 88.- P. 1842 1851.

157. Florent Ch., Akrour 0., Jourbert M. Comparison of the effects of lansoprazole and omeprazole on gastric pH profile in healthy volunteers // Gasrtoenterol.- 1993.- N 104: A 79.

158. Fordtran J. S., Wash J. H. Gastric acid secretion rate and buffer content of the stomach after eating. Results in normal subjects and in patients with duodenal ulcer // J. Clin. Invest.- 1973.- N 52.- P. 645 657.

159. Frislid K., Guldvog I.,Bestad A. Kinetics of the inhibition of food-stimulated secretion by ranitidine in dogs // Eur. Surg. Res.- 1985.-N 17.- P. 360 365.

160. Fukuda Y. et al. Effect of histamine H2-receptor antagonist, famotidine, on gastric secretion in healthy subjects // Clin. Ther.- 1987.- Vol. 9.- P. 528 535.

161. Fullarton G. M., Nujumi A. M., McCol K. E. L. Gastroduodenal pH and duodenal ulcer pain // Gut.- 1992.- Vol. 33.- T. 194.

162. Gaisberg U. Tageszeitliche Schwan-Kungen des Magen-pH // L. Gastroent.-1981.-Bd. 19.- H. 2.-S. 56-67.

163. Gan K. H., Geus W. P., Lamers C. B. H. W. et al. Effect of omeprazole 40 mg once daily on intraduodenal and intragastric pH in H. pylori-negative healthy subjects // Dig. Dis. Sei.- 1997.- N 42 (11).- P. 2304 2309.

164. Gillen D., Wirz A. A., Ardill J. E., McColl. Rebound hupersecretion after omeprazole and its relation to on-treatment acid suppression and Helicobacter pylori status // Gastroenterol.- 1999.- N 116.- P. 239 247.

165. Gloria V. I., Domingo E. 0., Makalinao A. U. et al. A comparison of omeprazole and ranitidine in management of patients with duodenal ulcer // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1991.- N 3.- P. 215 221.

166. Graham D. Y. Helicobacter pylori and peptic ulcer healing // Gastroenterol.-1989.- Vol. 96 (suppl.).- P. 615 625.

167. Gray J., Mac Konsic et al. Oral Cimetidine in severe duodenal ulceration: A double-blind controlled trial // Lancet.- 1977.- N 1.- P. 4-7.

168. Gross R. A., Isenberg J. I., Hogan D., Samloff I. M. Effect of fat on meal-stimulated duodenal acid load, duodenal pepsin load, and serum gastrin in duodenal ulcer and normal subjects // Gastroent.- 1978.- N 78.- P. 357 362.

169. Hannan A., Chesner I., Mann S., Walt R. Can H2-receptor blockade completely abolish food stimulated acid secretion? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1991.- N 3.- P. 533 537.

170. Hatlebakk J.G., Katz P.O., Kuo B., Castell D.O. Nocturnal gastric acidity and acid breakthrough on different regimens of omeprazole 40mg daily // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998.- N 12.- P. 1235-1240

171. Hatlebakk JG, Katz PO, Castell DO. Medical therapy: Management of the refractory patient // Gastroenterol. Clin. North. Am.- 1999.- N 28.- P. 847 -860.

172. Hatlebakk J.G., Katz P.O., Camacho-Lobato L., Castell D.O. Proton pump inhibitors: better acid suppression when taken before a meal then without a meal // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000.- N 14.- P. 1267 1272.

173. Heen H. et al. Inhibition of gastric acid secretion by cimetidine in patients with duodenal ulcer // N. Engl. J. Med.- 1975.- N 293.- P. 371 375.

174. Howden C. W. Clinical pharmacology of omeprazole // Clin. Pharmacokinet.-1991.- Vol. 20, N1.- P. 38 49.

175. Hui W. M., Lam S. K., Ho J. et al. Effect of omeprazole on duodenal ulcer-associated antral gastritis and Helicobacter pylori // Dig. Dis. Sci.-1991.- N 36.-P. 577-582.

176. Hunt R., Howden C., Jones D. et al. The correlation between acid suppression and peptic ulcer healing // Scand. J. Gastroenterol.- 1986.- N 21 (suppl. 125).-P. 22-29.

177. Hunt R. H. Hp and pH: implications for the eradication of Helicobacter pylori // Scand. J. Gastroenterol.- 1993.- Vol. 28.- Suppl. 196.- P. 12 -16.

178. Hunt R. H. The role of acid suppression in the treatment of H. pylori infection. Basic mechanisms to clinical cure. Ed. by R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Kluwer academic publishers. Dordrecht, Boston, London, 1995, P. 584 -593.

179. Ireland A., Colin-Jones D. G., Gear P. Ranitidine 150 mg twice daily vs 300mg nightly in the treatment of duodenal ulcer // Lancet.- 1984.- N 2.- P. 274 -276.

180. Iwachi T., Satoh H., Nakao M. Lansoprazole, a novel benzimidazole proton pump inhibitor, and its related compounds have selective activity against H. p. // Antimicrob. Agent. Chemother.-1991.- Vol. 35.- P. 490 496.

181. Jalan K. N., Mahalanbis D., Maitra T. K., Agarwal S. K. Gastric acid secretion rate and buffer content of the stomach after a rice- and a wheat-based meal in normal subjects and patients with duodenal ulcer // Gut.- 1979.- N 20.- P. 389-393.

182. Johnston D.A., Wormsley K. G. Food is bad for ulcers. Abstract. // Gut.-1987.-N28.-A 1407.

183. Johnston D.A., Wormsley K. G. The effect of food on ranitidine-induced inhibition of nocturnal gastric secretion // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1988.- N 2.-P. 507-511.

184. Johnston D. A., Jankoski J., Pension J. G., Wormsley K. G. Inhibition of nocturnal acidity is not necessary for ulcer healing // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1989.-N1.- P. 187-191.

185. Jones D. B., Howden C. W., Burget D. W. et al. Acid supression in duodenal ulcer: A meta-analysis to define optimal dosing with antisecretory drags // Gut.-1987.- Vol. 28, N 9.- P. 1120 -1127.

186. Juhasz M., Herszenyi L., Tulassay Z. Increasing incidence of Helicobacter pylori negative ulcers between 1995 and 2000 // Gut.- 2001.- Suppl. 11.- Vol. 49.- A. 64.

187. Jyotheeswaran S., Shah A. N., Jin H. O., Potter G. D., Ona F. V., Chey W. Y. Prevalence of H. p. in peptic ulcer patients in greater Rochester, N4: is empirical triple therapy justified? // Am. J. Gastroenterol.- 1998.- N 93.- P. 574-578.

188. Kilil B., Olbe L. Inhibition of pentagastrin-stimulated gastric acid secretion by graded intraduodenal administration of oleic acid in man // Scand. J. Gastroenterol.-1981.-N 16.-P. 121 128.

189. Korman M., Hansky I. et al. Ranitidine in duodenal ulcer, incidence of healing and effect of smoking // Dig. Dis.- 1982.- N 8.- P. 712 715.

190. Korman M. G., Hansky J., Eaves E. R. et al. Influence of cigarette smoking on healing and relapse in duodenal ulcer disease // Gastroenterol.- 1983.- Vol. 85.- P. 871 -874.

191. Kuo B., Castell D.O. Optimal dosing of omeprazole 40 mg daily: effects on gastric and esophageal pH and serum gastrin in healthy controls // Am. J. Gastroenterol. 1996.- N 91.- P. 1532-1538.

192. Lachman L., Howden C. W. Twenty-four-hour intragastric pH: tolerance within 5 days of continuous ranitidine administration // Am. J. Gastroenterol.-2000.-Vol. 95.-N1.- P. 57-61.

193. Lam S. K., Isenberg J. I., Grossman M. I., Lane W. H., Walsh J. H. Gastric acid secretion is abnormally sensitive to endogenous gastrin released after peptone test meals in duodenal ulcer patients // J. Clin. Invest.- 1980.- N 65.- P. 555-662.

194. Lam S. K., Hui W. M. et al. Reducing meal-stimulated acid secretion versus reducing nocturnal acid secretion for healing of duodenal ulcer // Dig. Dis. Sci.-1989.-N34.- P. 1494-1500.

195. Lamers C. B. H. W. Gastric secretori abnormalities in duodenal ulcer // Scand. J. Gastroenterol.- 1992.- Vol. 27.- Suppl. 194.- P. 99 103.

196. Lanas A., Artal A., Bias J. M., Arroyo M.T., Lopes Zaborras J., Sainz R. Effect of parenteral omeprazole and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer // J. Clin. Gastroenterol.- 1995.- Vol. 21.- N 2.- P. 103 -106.

197. Langman M. J. S. Omeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1991.- N 5.- P. 357 364.

198. Lanza F., Goff J., Silvers D. et al. Prevention of duodenal ulcer recurrence with 15mg lansoprazole: A double-blind placebo-controlled study // Dig. Dis. Sci.- 1997.- N 42 (12).- P. 2529 2536.

199. Larson, Berglund M. L. Omeprazole inhibits growth of Helicobacter pylori in suspension culture at pH 5 and 7 // Ir. J. Med. Sci.- 1992.- Vol. 161, Suppl. 10.-P. 96.

200. Lavanson-Miller S., Pouder R. E. The effect of fasting on 24-hour intragastric acidity and plasma gastrin concentration // Am. J. Gastroenterol.- 1991.- Vol. 86.-N2.- P. 165 167.

201. Lawrence J. S. Dieteric and other methods in the treatment of peptic ulcer I I Lancet.- 1952.- P. 482-485.

202. Lennard-Jones J. E., Babouris N. Effect of different foods on the acidity of the gastric contents in patients with duodenal ulcer. 1. A comparison between two "therapeutic" diets and freely-chosen meals // Gut.- 1965.- P. 113 117.

203. Lennard-Jones J.E., Fletcher J., Shaw D. G. Effect of different foods on the acidity of the gastric contents in patients with duodenal ulcer. III. Effect of altering the proportions of protein and carbohydrate // Gut.- 1968.- N 9.- P. 177 -182.

204. Lind T., McGraud F., Unge P. et al. The MACH-2 Study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies // Gastroenterol.- 1999.- N 116.- P. 248 253.

205. Londong W., Londong V., Cederberg. et al. Dose response study of omeprasole on meal - stimulated gastric acid secretion and gastrin release // Gastroenterol.- 1983.-Vol. 85.-P. 1373 - 1378.

206. Louw J. A., Zak J., Lastovica A., Lücke W., Marks I. N. Omeprazole may clear, but does not eradicate, Helicobacter pylori. // Sydney, VI International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and related organisms, 1991.

207. Maas M. I. M., Hopman W. P. M., Katan M. B., Jansen J. B. M. J. Inhibition of gastric stimulated gastric acid secretion by medium-chain triglycerides and long-chain triglycerides in healthy young men // Regul, Pept.- 1996.- N 66.-P. 203-210.

208. Malagelada J. R.s Longstreth G. F., Summerskill W. H., Go V. L. Measurement of gastric functions during digestion of ordinary solid meals in man // Gastroenterol.- 1976.- N 70.- P.203 210.

209. Malagelada J. R., Longstreth G. F., Deering T. B., Summerskill W. H., Go V. L. Gastric secretion and emptying after ordinary meals in duodenal ulcer // Gastroenterol.- 1977.- N 73.- P. 989 994.

210. Marshall B. J. Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol.- 1994.- N 89.- P. 116-128.

211. Masoero G., Rossanino A., Arossa W. et al. Daily gastric pH in controls and in duodenal ulcer patients: basal condition and response to treatment // Am. J. Gastroenterol.- 1988.- Vol. 83, N 2.- P. 136 142.

212. McColl K. E., El-Nujumi A. M., Chittajallu R. S., Dahill S. W., Dorrian C. A., Ei-Omar E. et al. A study of the pathogenesis of H. p. negative chronic duodenal ulceration // Gut.- 1993.- N 34.- P. 762 768.

213. Mclsaac R. L., Dixon J. S., Mills J. G. et al. Ranitidine in the treatment of duodenal ulcer disease: relationship between antisecretory effect and ulcer healing rate // Aliment. Pharmacol. Ther.-1991.- Vol. 5, N 3.- P. 227 243.

214. McTavish D., Buckley M. M-T., Heel R. C. Omeprazole. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders // Drugs.-1991.-N42.- P. 138-170.

215. Megraud F., Boyanova L., Lamouliatte H. Activity of lansoprazole against H. p. // Lancet.-1991.- Vol. 337.- P. 1486.

216. Mehdi A., Ajmi S. Effect of the observance of diurnal fast of Ramadan on duodenal ulcer healing with lansoprazole // Gastroenterologie Clinique and Biologique.- 1997.- N 21 (11).- P. 820 822.

217. Mela G., Savarino V., Moretti M. Clinical relevance of sampling rate in the characterization and analysis of 24-hour gastric acidity. A report on 413 cases // Scand. J. Gastroenterol.- 1989.- Vol. 24.- N 6,- P. 683 687.

218. Mela G., Savarino V. Inaccuracy of hourly sampled pH measurements in describing the effect of antisecretory drugs on circadian gastric acidity // J. Clin. Pharmacol.- 1990.- N 30.- P. 45 59.

219. Mela G. S., Savarino V., Vigneri S. Optimizing the information obtained from continuous 24-hour gastric pH-monitoring // Am. J. Gastroenterol.- 1992.-Vol. 87.-N8.- P. 961-966.

220. Merki H. S., Witzel L., Harre K., Scheuerle E., Neuman J., Rohmel J. // Single dose treatment with H2-receptor antagonists: is bedtime administration too late? // Gut.- 1987.- N 29.- P. 451 454.

221. Merki H. S., Fimmel C. J., Walt R. P. et al. Pattern of 24 hour intragastric acidity in active duodenal ulcer disease and in healthy controls // Gut. 1988.-Vol. 29, N11.- P. 1583 - 1587.

222. Merki H. S., Halter F., Wilder-Smith C., Alleman P., Witzel L., Kempf M., Roehmel J., Walt R. P. Effect of food on H2-receptor blockade in normal subjects and duodenal ulcer patients // Gut.- 1990.- Vol. 31, N 2.- P. 148 150.

223. Misiewicz J. J. Clinical relevance of tolerance to peptic ulcer healing and relapse // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1990.- N 4, suppl. 1.- P. 85 967

224. Misiewicz G. W., Harris A. Clinicians' manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Sciens. Press. London, 1995,1 42

225. Mohamed A. N., Hunt R. H. The rationale of acid suppression in the treatment of acid-related disease // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1994.- N 8 (Suppl. 1).-P. 3-10.

226. Moore J. G., Wolfe M. Circadian plasma gastrin patterns in feeding and fasting man // Dig.- 1974.- N 11P. 226 231.

227. Moules I., Garrett A., Brocklebank D., Oliver S. Gastric acid inhibition by the proton pump inhibitor lansoprazole is unaffected by food // Br. J. Clin. Res. 1993.-N4.- P. 153-161.

228. Nensey Y. M., Schubert T. T., Bologna S. D., Ma C. K. H. p.-negative duodenal ulcer // Am. J. Med.-1991.- N 91.- P. 15 18.

229. Nishikawa K., Sugiyama T., Kato M., Ishizuka J. et al. Non-Helicobacter pylori and non- NSAID peptic ulcer disease in the Japanese population // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2000.- Vol. 12.- N 6.- P. 635 640.

230. Nwokolo C. U., Smith J. T., Gavey C. et al. Tolerance during 29 days of conventional dosing with cimetidine, nizatidine, famotidine or ranitidine // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1990.- Vol. 4, Suppl 1.- P. 29 45.

231. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Tolerance during 5 months of dosing with ranitidine, 150 mg nightly: a placebo controlled, double-blind study // Gastroenterol.-1991.- Vol. 101, N 4.- P. 948 - 953.

232. Patel N., Ward U., Rogers M. J., Primrose J. N. Night-time or morning dosing with H2-receptor antagonists: studies on acid inhibition in normal subjects // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1992.- N 6.- P. 381 387.

233. Peghini P. L., Katz P. O., Castell D. O. Ranitidine controls nocturnal gastric acid breakthrough on omeprazole: a controlled study in normal subjects // Gastroenterol.- 1998.- N 115.- P. 1335 1339.

234. Petersen F., Olsen O., Jepsen L. V., Christiansen J. Fat and gastric acid secretion // Dig.- 1992.- N 52,- P. 43 46.

235. Pounder R. E. Human gastric secretion and intragastric acidity. In: Rees W. D. W., ed. Advances in peptic ulcer pathogenesis. Lancaster: MTP Press.- 1988.-P. 33-50.

236. Prewett E. J., Hudson M., Nwokolo C. U.,Sawyerr A. F. M., Pounder R. E. Nocturnal intragastric acidity during and after a period of dosing with either ranitidine or omeprazole // Gastroenterol.-1991.- Vol. 100, N 4.- P. 873 877.

237. Prichard P. J., Yeomans N.D., Mihaly G.W. Omeprazole: a study of its inhibition of gastric pH and oral pharmacokinetics after morning or evening dosage // Gastroenterol 1985.- N 88.- P. 64-69.

238. Primrose J. N., Rogers M. J., Holmfield J. H. M. The effects of 300 mg ranitidine at night, twice daily and four times daily on intragastric acidity in normal subjects // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1993.- N 7.- P. 287 291.

239. Reilly T. G., Mann S. G., Panos M. Z., Walt R. P. Low dose famotidine and cimetidine in single postprandial doses: a placebo controlled comparative study of overnight pH// Gut.- 1995.-N37.- P. 325-328.

240. Rhee J. C., Chang T. M., Lee K. Y., Jo Y. H., Chey W. Y. Mechanism of oleic acid-induced inhibition on gastric acid secretion in rats // Am. J. Physiol.-1991.-N260.- P. 564-570.

241. Richardson C. T., Walsh J. H., Hicks M. I., Fordtran J. S. Studies on the mechanisms of food-stimulated gastric acid secretion in normal human subjects. // J. Clin. Invest.- 1976.- N 58.- P. 623 631.

242. Rune S. Helicobacter pylory, peptic ulcer desease and inhibition of gastric acid secretion // Dig.- 1992.- N 51 (suppl. 1).- P. 11 16.

243. Ryan R. Clinical pharmacology of phamotidine: Summary of data from United States // Ital. J. Gastroenterol.- 1984.- N 16.- P. 171 174.

244. Sachs G. Gastric H+K+-ATPase as therapeutic target // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1988.- Vol. 28.- P. 269 284.

245. Sachs G., Hersey S. J. The gastric parietal cell. England, 1991.- 43 p.

246. Savarino V., Mela G. S., Zentilin P. et all. Single morning and nightly doses of ranitidine 300 mg: an appraisal of their antisecretory effects by continuous pH monitoring // Dig.-1991.- Vol. 48.- P. 141 -148.

247. Savarino V., Mela G. S., Zentilin P., Mansi C., Mele M. R., Vigneri S., Cutela P., Vassallo A., Dallorto E., Celle G. Evaluation of 24-hour gastric acidity in patients with hepatic cirrhosis // J. Hepatol.- 1996.- Vol. 25.- N 2.- P. 152 -157.

248. Schmidt-Wilcke H. A., Steinhagen P., Steinhagen E., Martin G. A. Effect of fatty acids on the stimulated gastric secretion in man // Dig. -1975.- N 13.-P. 8 -14.

249. Schubert M. L. Regulation of gastric secretion // Current Opinion in gastroenterology.- 1997.- N 13 (6).- P. 441 450.

250. Schusdziarra V., Schmid R. Physiological and pathophysiological aspects of somatostatin // Scand. J. Gastroenterol.- 1986.- Vol 21.- P. 29 41.

251. Schwartz K. Beitrage uber penetrierende Magen und Jejunalgeschwure // Klin. Chir.-1910.- Bd 57.- S. 96 128.

252. Sharma В. K., Walt R. P., Pounder R. E. et al. Optimal dose of oral omeprasole for maximal 24 hour decrease of intragastric acidity // Gut.- 1984.-Vol. 25.-P. 957-964.

253. Shiratori K., Watanabe S., Takeuchi T. Intestinal fat digestion plays a significant role in fat-induced suppression of gastric acid secretion and gastrin release in the rat // Dig. Dis. Sci.- 1993.- N 38.- P. 2267 2272.

254. Sugano К. Twenty-four hour pH monitoring and serological parameters of gastric secretion // J. Gastroenterol. Hepatol.- 1995.- N 10.- P. 213 -214.

255. Teyssen S., Chari S. Т., Joos A., Singer M. V. Effect of a 28-day therapy with famotidine on blood levels of alcohol and gastrin and intragastric pH in healthy human subjects // Scand. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 29.- N 5.- P. 398 405.

256. Thomson A. B. R., Kirdeikis P., Jamali F.et al. Effect of nizatidine and ranitidine on 24 hour intragastric pH, pepsin, prostaglandin E2 and serum gastrin concentrations in healthy volunteers // J. Gastroenterol. Hepatol.-1995.-N10.- P. 577-584.

257. Tolman K. G. Gastric pH levels after 15 mg and 30 mg of lansoprazole and 20 mg omeprazole // Gastroenterol.- 1994.- N 106: A 197.

258. Trudeau W. J., Me Guigan J. E. Serum gastrin levels in patients with peptic ulcer disease // Gastroenterol.- 1970.- Vol. 59.- N 1.- P. 6 12.

259. Tytgat G. N. J., Lamers C. B., Hamuteman W. et al. Omeprasole in peptic ulcer resistant to histamine H2 receptor antagonists // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1987.- Vol. 1, N 1.- P. 31 - 38.

260. Verdu E. F., Fräser R., Armstrong D., Blum A. L. Effects of omeprazole and lansoprazole on 24-hour intragastric pH in Helicobacter pylori-positive volunteers // Scand. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 29.- N 12.- P. 1065 1069.

261. Vigneri S., Termini R., Scialabba A. et al. Efficacy of omeprazole in healing duodenal ulcer and eradicating Helicobacter pylori from gastric mucosa // Sydney. World Congress of Gastroenterology, 1990.- P. 928.

262. Vigneri S., Savarino V., Mela G. S. et al. A pharmacodynamic study of two omeprazole regimens suitable for long-term treatment of duodenal ulcer // Scand. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 29.- N 6.- P. 488 492.

263. Westblom T. U., Duriex D. E. Enhancement of antibiotic concentrations in gastric mucosa by H2-receptor antagonist. Implication for treatment of Helicobacter pylori infections // Dig. Dis. Sei.-1991.- N 36.- P. 25 28.

264. Wilder-Smith C., Halter F., Ernst T. et al. Loss of acid suppression during dosing with H2-receptor antagonists // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1990.- Vol. 4, Suppl l.-P. 15-27.

265. Wilder-Smith C. H., Ernst T., Gennoni M. et al. Tolerance to oral H2-receptor antagonists // Dig. Dis. Sei.- 1990.- Vol. 35, N 8.- P. 976 983.

266. Wilder-Smith C. H., Halter F., Merki H. S. Tolerance and rebound to H2-receptor antagonists: intragastric acidity in patients with duodenal ulcer // Dig. Dis. Sci.-1991.- Vol. 36, N 12.- P. 1685 1690.

267. Wilder-Smith C. H., Gennoni M. A., Triller J., Scheuder U., Merki H. S. Is a fluoroscopic verification of the electrode position necessary in ambulatory intragastric pH monitoring? // Dig.- 1992.- N 52.- P. 1 5.