Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Щекина, Марина Игоревна

• Щекина, Марина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щекина, Марина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.10

1.1. Эпидемиология и основы патогенеза язвенной болезни желудка и двеннадцатиперстной кишки. Определяющая роль геликобактерной инфекции в развитии язвенной болезни.

1.2. Методы диагностики Helicobacter pylori.

1.3. Значение и основные принципы эрадикационной терапии. Проблема резистентности к антибактериальной составляющей эрадикационных схем.

1.4. Механизм действия ингибиторов протонной помпы, их синергизм с антибактериальными препаратами в составе эрадикационных схем.

1.4.1. Омепразол. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Применение в антигеликобактерных схемах.

1.4.2. Рабепразол. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Применение в антигеликобактерных схемах.

1.4.3. Эзомепразол. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Применение в антигеликобактерных схемах.

1.5. Значение 24-часового мониторирования уровня интрагастрального рН в оценке кислотообразующей функции желудка и подборе антисекреторной терапии у больных язвенной болезнью.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ.37

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика применяемых диагностических методик.

2.3. Общая характеристика обследованных больных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.53

3.1.Сравнительные результаты исследования социодемографических и клинических показателей.

3.2 Оценка результатов фармакологических проб.

3.3 Динамика гастроинтестинальных симптомов на фоне лечения.

3.4 Заживление язвенных дефектов. Динамика морфологической картины слизистой оболочки желудка.

3.5 Эрадикация H.pylori.

3.6. Нежелательные побочные явления.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СООТНОШЕНИЯ

СТОИМОСТЬ/ЭФФЕКТИВНОСТЬ" ДЛЯ ЛОСЕКА MUPS, ПАРИЕТА

И НЕКСИУМА В СОСТАВЕ ЭРАДИКАЦИОННЫХ СХЕМ.78

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.81

ВЫВОДЫ.88

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori»

Актуальность проблемы.

Язвенная болезнь (ЯБ) отностится к числу наиболее часто встречающейся патологии желудочно-кишечного тракта, а выбор адекватных схем ее лечения - к числу наиболее актуальных проблем. В последнее время в патогенезе язвенной болезни большое значение придается инфекционному агенту - Helicobacter pylori (H.pylori). Роль геликобактерной инфекции в развитии язвенной болезни убедительно подтверждают следующие факты [133]: во-первых, частота инфицирования H.pylori у больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (не связанных с приемом НПВП и гастриномой) составляет около 80 и 95-100% соответственно; во-вторых, язва двенадцатиперстной кишки развивается значительно чаще у лиц, инфицированных H.pylori, чем у неинфицированных [83, 120], но самое главное, что при элиминации H.pylori наблюдается значительное снижение частоты рецидивов заболевания. Обобщенные данные ряда клинических исследований показали, что эрадикация H.pylori снижает риск возникновения рецидивов язвенной болезни по разным данным с 60-100% случаев до 10-15% случаев в год [84, 94, 91, 115]. Впервые рекомендации по диагностике и лечению H.pylori-ассоциированной язвенной болезни, были приняты в 1994 году на конференции Национального института здоровья США [113].

Контроль кислотной продукции и эрадикация инфекции H.pylori (т.е. полное уничтожение вегетативных и кокковых форм бактерий H.pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке человека) являются в настоящее время самыми действенными лечебными мероприятиями при язвенной болезни.

Попытки ослабить кислотную агрессию с помощью лекарственных средств предпринимались давно. Открытие механизмов работы протонной помпы способствовало разработке и введению в клиническую практику новых антисекреторных препаратов - замещенных производных бензимидазола -ингибиторов протонной помпы (ИНН), которые подавляют последний этап синтеза соляной кислоты, блокируя Н*, К+-АТФазу. Это выгодно отличает ИПП от других антисекреторных средств, которые блокируют лишь один из множества механизмов секреции соляной кислоты [25,28,36,41,42,43, 55,60, 67,75,100].

Антигеликобактерная терапия считается стандартом лечения ЯБ, ассоциированной с H.pylori, что отражено в международных и Российских рекомендациях по лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori.[23, 26, 37, 62, 85, 89, 123]. Для эрадикации H.pylori в настоящее время используют схемы, включающие два антибактериальных препарата и ингибитор протонной помпы. Согласно Маастрихтскому соглашению, принятому в 2000 г., терапия H.pylori-ассоциированных заболеваний включает терапию первой линии (трехкомпонентная антигеликобактерная схема) и терапию второй линии (четырехкомпонентная схема). В обе эти схемы входят ИПП.

Включить в эрадикационные схемы в качестве антисекреторных препаратов именно ингибиторы протонной помпы позволили следующие качества этой группы препаратов. Во-первых, изучение влияния ИПП на H.pylori in vitro показало, что данная группа препаратов обладает бактерицидной активностью в отношении H.pylori. Во вторых, проявление выраженного синергизма ИПП с антибактериальными препаратами, активными в отношении H.pylori, который осуществляется благодаря мощному и стойкому антисекреторному эффекту ИПП. Так, при значениях рН, близких к нейтральным, увеличивается стабильность в кислой среде желудка некоторых антибактериальных препаратов, используемых в эрадикационных схемах, повышается их активность, a H.pylori становится восприимчивой к действию антибиотиков [24,29,30,47,49,52, 86, 88,91,93,96].

В последние годы в России появился ряд новых ИПП: новая фармацевтическая форма известного и хорошо зарекомендовавшего себя омепразола - Лосек MUPS, рабепразол (париет) и единственный на сегодняшний день представитель класса оптических изомеров ИПП -оптический S-изомер омепразола - эзомепразол (нексиум).

Появление препарата принципиально нового класса - оптического моноизомера Hi 111 эзомепразола открыло для клиницистов новые перспективы в лечении кислотозависимых заболеваний. Благодаря особенностям химического строения, эзомепразол обладает меньшей, по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы, индивидуальной вариабельностью фармакокинетики и фармагсодинамики. Это дает возможность добиться не только более пролонгированного антисекреторного эффекта с меньшими колебаниями уровня интрагастрального рН, но и сделать этот эффект, что особенно важно, наиболее предсказуемым [80, 81, 82, 117, 116, 125, 128, 129, 133]. Это влечет за собой сокращение сроков лечения кислотозависимых и H.pylori-ассоциированных заболеваний, в частности - язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и уменьшение связанных с ним расходов.

Цель исследования.

Целью нашей работы явилось определение клинической эффективности эрадикационных схем с включением различных ингибиторов протонной помпы у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Задачи исследования:

1. Сравнить скорость наступления, продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта ингибиторов протонной помпы омепразола (Лосек MUPS "Астра-Зенека", Швеция), рабепразола (Париет "Янссен-Силаг", Бельгия) и эзомепразола (Нексиум "Астра-Зенека", Швеция) по результатам фармакологических проб при проведении 24-часового и пролонгированного мониторирования уровня интрагастрального рН (рН-метрии).

2. Провести сравнительную оценку динамики болевого синдрома, частоты рубцевания язвенных дефектов и степени эрадикации H.pylori у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, на фоне проведения эрадикационной терапии, включающей вышеперечисленные ингибиторы протонной помпы и два антибактериальных препарата - амоксициллин и кларитромицин.

3. У больных H.pylori-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки сравнить эффективность 4-х недельной терапии по схемам на основе омепразола (Лосек MUPS) и рабепразола (париета), включающей 1 неделю эрадикационной терапии + 3 недели антисекреторной монотерапии, с 1-недельной терапией по схеме на основе эзомпразола (нексиума).

4. Изучить соотношение "стоимость/эффективность" для ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека MUPS), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) в составе эрадикационных схем и дать их сравнительную оценку в данном аспекте.

Научная новизна работы.

Научная новизна определяется прежде всего тем, что впервые была проведена сравнительная оценка ингибиторов протонной помпы нового поколения - эзомепразола (Нексиум "Астра-Зенека") и рабепразола (Париет "Янссен-Силаг"), а также новой фармацевтической формы омепразола (Лосек MUPS "Астра-Зенека") в составе эрадикационных схем - их антисекреторного эффекта и влияния на динамику болевого синдрома, скорость и частоту рубцевания язвенных дефектов, а также степень эрадикации H.pylori у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori.

Учитывая особенности химического строения эзомепразола и ожидая, в связи с этим, более выраженного антисекреторного эффекта, курс лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, в фазе обострения с использованием эзомпразола в качестве базисного препарата был сокращен до 1 недели и впервые была проведена сравнительная оценка такого укороченного курса лечения с 4-х недельным курсом по схемам на основе омепразола и рабепразола.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенного исследования показали, что применение у больных H.pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки лекарственных схем на основе ингибиторов протонной помпы нового поколения - омепразола (лосека MUPS), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) и включающих в качестве антибактериальной составляющей амоксициллин и кларитромицин, позволяет добиться высоких показателей частоты рубцевания язвенных дефектов и степени эрадикации H.pylori. Схема на основе эзомепразола, по сравнению с двумя другими, представляется наиболее выгодной для использования в клинической практике, так как данная схема высоко эффективна и при этом позволяет сокращать сроки лечения H.pylori-ассоциированной ЯБДК до 1 недели и снижать расходы на лечение ввиду более низкой стоимости эзомепразола по сравнению с омепразолом и рабепразолом.

Пути реализации результатов исследования.

Разработанная схема лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки внедрена в практику работы гастроэнтерологического и 3 терапевтического отделений ЦКБ МПС РФ. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и слушателями сертификационных курсов ФПДО МГМСУ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Между показателями антисекреторного действия изученных ингибиторов протонной помпы - омепразола (лосека MUPS), рабепразола париета) и эзомепразола (нексиума) существуют достоверные различия в пользу эзомепразола (нексиума). Тем не менее, все эти препараты обладают выраженным антисекреторным эффектом и позволяют поддерживать уровень интрагастрального рН>4 в среднем от 13 (лосек MUPS) до 17 (нексиум) часов, что считается достаточным для достижения положительных клинических результатов при лечении кислотозависимых и Н.ру1оп-ассоциированных заболеваний, в частности - язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Схемы эрадикационной терапии на основе омепразола (лосека MUPS), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума), применяемые для лечения Н.ру1оп-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, показали сопоставимо высокие, без достоверных различий результаты относительно скорости купирования болевого синдрома, частоты рубцевания язвенных дефектов и степени эрадикации H.pylori.

3. Однонедельная терапия H.pylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с включением в схему эзомепразола (нексиума) 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки позволяет не только быстро добиться положительной клинико-эндоскопической динамики, но и сократить сроки лечения данного заболевания, тем самым уменьшая расходы на лечение и улучшая качество жизни больных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Щекина, Марина Игоревна

выводы.

1. Основные показатели выраженности антисекреторного действия (продолжительность времени действия, продолжительность времени с рН>4, шах уровень рН, А рН, площадь защелачивания и индекс ощелачивания) эзомепразола (нексиума) достоверно выше по сравнению с аналогичными показателями рабепразола (париета) и омепразола (лосека MUPS). Скорость наступления антисекреторного действия достоверно выше после приема рабепразола по сравнению с омепразолом и эзомепразолом (р<0,001 и р<0,05 соответственно).

2. Использование в лечении H.pylori-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека MUPS), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) в дозах 20 мг 2 раза в сутки в составе эрадикационных схем с включением кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки приводит к купированию болевого синдрома к 3 дню лечения у 67,9%, 71,4% и 75,8% больных соответственно, высокой частоте рубцевания язвенных дефектов (96,8%, 100% и 96,1% соответственно) и эрадикации H.pylori (90,3%, 93,1% и 94,1% соответственно).

3. Однонедельная тройная терапия неосложненной H.pylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с использованием в качестве базисного препарата эзомепразола (нексиума) и двух антибактериальных препаратов - амоксициллина и кларитромицина, позволяет добиться таких же высоких клинических результатов, как и аналогичные схемы на основе омепразола (лосека MUPS) и рабепразола (париета) продолжительностью 4 недели (1 неделя эрадикационной терапии + 3 недели поддерживающей антисекреторной терпии).

4. Изучение соотношения "стоимость/эффективность" для ингибиторов протонной помпы омепразола (лосека MUPS), рабепразола (париета) и эзомепразола (нексиума) показало, что эзомепразол по сравнению с омепразолом и рабепразолом наиболее предпочтителен для использования в составе эрадикационных схем в связи с большей эффективностью при наименьшей средней стоимости на курс лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В программу комплексного обследования больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуется включать суточное/пролонгированное мониторирование интрагастрального рН с проведением фармакологических проб для адекватного подбора антисекреторных средств.

2. При оценке результатов фармакологических проб практическим врачам достаточно учитывать только один параметр - продолжительность времени интрагастрального рН > 4.

3. Оптимальной схемой лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, рекомендуется считать схему с включением ингибитора протонной помпы эзомепразола (нексиума) в дозе 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки с учетом скорости купирования болевого синдрома, частоты рубцевания язвенных дефектов, степени эрадикации H.pylori и средней стоимости на курс лечения.

4. Рекомендовать указанную выше схему для 1-недельного курса лечения неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori, без последующего проведения поддерживающей антисекреторной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щекина, Марина Игоревна, 2003 год

1. Абдулхаков Р.А., Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. Резистентность Helicobacter pylori к основным компонентам эрадикационной схемы. Журнал «Педиатрия им. Г.Н.Сперанского», приложение 2,2002 г., стр. 21-22.

2. Адомян Н.В., Моисеев С.В. Рабепразол (Париет) новый ингибитор Н+К+-АТФазы.// Клиническая фармакология и терапия. 2000,9 (4).

3. Аруин Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori. Арх. патол. 1995, №3, с.75-76

4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М., 1998.- С. 171-72.

5. Балыкина В.В. Суточный мониторинг рН в практике гастроэнтеролога. Российский гастроэнтерологический журнал. №2 - 1998 - с.56-57.

6. Баранская Е.К. История открытия Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.- М., "Триада-Х", 1999, стр. 243-255.

7. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. Том 2, № 1, 2000 г., стр. 56-58.

8. Беляева Г.С., Бардин Д.С. Интрагастральная рН-метрия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. №4- т. 6 - 1994 -№48, с.15.

9. Бредихина Н.А., Кованова Л.А. рН-метрическая оценка кислотообразующего эффекта омепразола в клинической практике. // Российский гастроэнтерологический журнал. №2 - 1998 - с.58.

10. Ю.Будник Ю.Б. Внутрижелудочная рН-метрия и пути повышения ее информативности. В сб. трудов РАМН и ММА им. Сеченова. - т.1 - 1996 - с. 41-42.

11. П.Васильев Ю.В. Патогенетические аспекты язвенной болезни. -Российский гастроэнтерологический журнал №4 - 1998 - №3,с.63.

12. Горшков В.А., Сказываева Е.В., Горшкова Е.В. О роли кислотно-пептической агрессии и Helicobacter pylori в течении и рецидивировании дуоденальной язвы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 - т.8

13. З.Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина, 1986 Г.-224 с.

14. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.Л. и др. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998; 8 (4):6.

15. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.П., Таланова Е.В. Показания и методы исследования больных на Helicobacter pylori. Российский гастроэнтерологический журнал, 1999 (1).

16. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания. Российский гастроэнтерологический журнал. № 4, 1999 г., стр. 12-15.

17. П.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1993.-409 с.

18. Дичева Д.Т. Индивидуализация комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от фазы, стадии заболевания и выраженности психо-вегетативных нарушений: Дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 132 с.

19. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997; 7 (1): 24-7.

20. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения - новые вопросы. Российский медицинский журнал.- 2002.- том 4.- № 1.- С. 20-24.

21. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии. Русскоий Медицинский Журнал. Том 3,№ 1,2001 г.

22. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Лапина Т.Л., Хакимова Д.Р. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни. Пособие для врачей.- М., 2002.- 32 с.

23. Исаков В.А. Дис. к.м.н.: Хронический геликобактерный гастрит при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: клинико-морфологическое исследование. НИИ питания РАМН, 1996 г.

24. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001 г. 304 с.

25. Исаков В.А., Лапина Т.Л., Иванников И.О., Хомерики Н.И., Кудрявцева Л.В. Терапия лосеком больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различными штаммами Helicobacter pylori. Клиническая медицина, 1999 , N 11, стр. 44-46.

26. Калинин А.В. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. Методические рекомендации. Под ред. Ракова А.Л.- М., 1999.- 30 с.

27. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.- М., 2001.- С. 114-26.

28. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов H.pylori у городского населения России в 1996-1998 годах и ее клиническое значение./УМатериалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Уфа.- 1999.- С. 23-25.

29. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у H.pylori. Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-2000.-Т.Х № 2, стр.39-41.

30. Кудрявцева Л.В., Никушкин Е.В., Минаев В.И., Маликов В.Е., Зайцева С.В., Синяев В.П., Ерофеева Ю.А., Щербаков П.Л., Минаева Н.З., Исаков В.А. Комплексная лабораторная диагностика хеликобактериоза. Методические рекомендации.- М., 1999.- 33 с.

31. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антигеликобактерной терапии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 т.7 - 1997 - с.97-99.

32. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori. Русский мед. журнал №7 (67) - т.6 - 1998 - с.419-426.

33. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Русский Медицинский Журнал. Том 3, № 1,2001 г., стр. 28-34.

34. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка. Кл. мед. №3 -т.74 - 1996- с.13-16.

35. Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. -Рига, 1968 281с.

36. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.- том XII.- № 2.- С. 38-44.

37. Лопина О.Д. Физиология протонной помпы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 - т.7 - 1997 - с.91-97.

38. Лупнова Н.Е., Башукова С.С.,Никонова А.Н. Частота выявления НР-инфекции у медицинских работников из группы риска. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 - т.7 - 1997 - №86, с.35.

39. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Петухов А.Б., Антоненко О.М., Грищенко Е.Б. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии. Учебно-методическое пособие, М., 2000 г.

40. Материалы третьего международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori" 7 апреля 2000 г., Москва. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. Приложение № 10, том 10, № 2.

41. Медведев В.Н., Инберг Л.М., Овечкина Л.В. Клиническое значение исследования интрагастральной рН при язвенной болезнидвенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии- №2- т.8- 1998- с.66.

42. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori." Кремлевская медицина. Клинический вестник" № 2,1998г., стр. 11-14.

43. Минушкин О.Н., Васильева Н.Ю. Диагностика Helicobacter pylori-инфекции у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. "Кремлевская медицина. Клинический вестник" № 2,1998г., стр. 3-6.

44. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Григорьев С.В. Применение Омепразола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различным уровнем кислотной продукции. Кл. фармакология и терапия №2 - 1993 -с.36-38.

45. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский JI.B. Язвенная болезнь.- М., 1995.- 150 с.

46. Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. и соавт. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования. Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-2000 (6), стр.43-46.

47. Моисеев С.В. Лосек МАПС новый путь доставки омепразола. Клиническая фармакология и терапия. Том 10, № 1,2001 г., с. 21-25.

48. Морозов И.А., Лопатина И.В., Лукина Е.В. Зависимость рубцевания язвенных дефектов от эрадикации Helicobacter pylori при дуоденальной язве. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии- №5 -т.7- 1997- №98, с.40;.

49. Передерий. В.Г. и соавт. (Национальный медуниверситет им. А.А.Богомольца, г.Киев) Ингибиторы протонного насоса хлористоводородной кислоты и их использование в лечении кислотозависимых заболеваний, Журнал практического врача, 1996, N 2, стр. 36-37.

50. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. Руководство для врачей. М: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000 г., 378 с.

51. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998 г., t.VIII, № 1, стр. 105-107.

52. Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Комарова Ф.И., Гребенева A.JL, Шептулина А.А.- М.,1995.- том ).- С. 456-534.

53. Руководство по клинической эндоскопии. Под редакцией Савельева B.C., Лукомского Г.И. М.: Медицина, 1985 г. - 544с.

54. Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке секреторных и моторных нарушений желудка. Российский гастроэнтерологический журнал №4 1998 - №11,с.69.

55. Соколова Г.Н. Эндоскопическая картина деформированной луковицы двенадцатиперстной кишки. Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сборник трудов ЦНИИгастроэнтерологии.-М.: 1976.- с. 122-125.

56. Старостин Б.Д. (Межрайонный гастроэнтерологический центр N 1, С-Пб) Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии, РМЖ, 1997 г., том 6, N 19, стр. 1271-1280.

57. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. М., 2002 г. 430 е.;

58. Суздалова И.Г. Суточное мониторирование внутрижелудочного и внутрипищеводного уровня рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения при лечении антисекреторными препаратами. Автореф. дис. канд. мед. наук, - М. 1996, -22с.

59. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни. Клиническая фармакология и терапия. Том 8, № 1,1999 г., с.11-14.

60. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. Бином-Невский диалект - С-Пб., 1997 - 287с.;

61. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 - т.8 - 1998 - №169, с.64.

62. Циммерман Я.С., Ю.Б. Будник. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие её информативность. Рос.журн. гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол.-1998.-Т.8 № 4-С.18-23;

63. Чернобровый В.И. Модификация внутрижелудочной рН-метрии у больных язвенной болезнью. Врач, дело №1 - 1990- с. 17-19.

64. Шептулин А.А. Париет новый блокатор протонного насоса. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, N 3, стр. 1216;

65. Яковенко А.В. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов.- Дис. канд. мед наук. Москва, 1993.

66. Abelo A., Andersson Т., Antonsson M., Knuts Naudot A., Skanberg I., Weidolf L. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos 2000; 28:966-72.

67. Allen A., Newton J., Oliver L. et al. Mucus and H. Pylori. Y Physiol & Pharmacol 1997; 48: 297-305.

68. Anderbeng Eva-Karin et al. Bioequivalence between omeprazole MUPS tablets and omeprazole capsules. Gastroenterology 1998; 114 (4 part 2).

69. Andersson Т., Hassan-Alin M., Hasselend G. et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. Clin.Pharmacokinet. 2001; 40(6):411-426.

70. Andersson Т., Rohss K., Hassan-Alin M. et al. Pharmacokinetics (PK) and dose-response relationship of esomeprazole (E) abstract no 5550. Gatroenterology 2000; 118 (4) Suppl. 2:A1210.

71. Cullen D., Collins В., Christiansen H. et al. Long term risk of peptic ulcer disease in the piople with H.pilori infection communiti based study. Gastroenterology, 1993,104 (suppl.), A60 -2.

72. Cullen D., Collins В., Humphries H. et al. Campilobacter pylori and recurrens of duodenal ulcers a 12-month follow-up study. Lancet, 1987,2,1109-1 111.

73. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European H.pylori Study Group. Gut, 1997, Vol.41 (1),p. 8-13.

74. Dattilo M., Figura N. Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, and proton pump inhibitors. J Clin Gastroenterol 1998; 27 (Suppl l):S163-9.

75. De Boer W.A., Helicobacter pylori, Studies on epidemiology, diagnosis and therapy, 1996.

76. Erah P.O., Goddard A.F., Barrett D.A. et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. J. Antimicrob. Chemother. 1997; 39 (1): 5-12.

77. European Helicobacter Pylori Study Group. Gurrent European concepts on the management of Helicobacter pylori infection. EHPSG secretarial edition,1996,2.

78. Fujiyama K. et al. MIC90 rabeprazole versus omeprazole against Helicobacter pylori. Am. J. Gastroenterology, 1994,89: 1371;

79. Graham S., Lew G., Klein P. el al. Effect of treatment of duodenal ulcer: a randomized, controlled study. Ann. Intern. Med., 1992,116,705-708.

80. Greig M., Neithercut W., Hosack M. et al. Suicidal destruction of H. Pylori mediated by its urease activity. Gut; 1990; 31; A600.

81. Gustavson L.E. et al. Evalution of pharmacokinetic drug interactins between clarithromycin and omeprazole. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89: 1373.

82. Hentschel E., Brandstatter G., Dragosics B. Et al. Effect of ranitidine and amoxycillline plus metronidazole on the eradication of H. pylori and the recurrence of duodenal ulcer. N.Engl. Med., 1993,328,398-312.

83. Inoue M., Shirakawa Т., Murakami Y. et al. Effect of a new proton pump inhibitor E3810 on intragastric pH in the patients with peptic ulcer abstract., Gastoenterology, 1991,100, Supll.2: 89.

84. Kihira K., Satoh K., Saifuku K. et al. Rabeprazole, amoxicillin and low- or high-dose clarithromycin for cure of Helicobacter pylori infection. Aliment. Pharmacol. Ther., 2000; 14(8): 1083-1087.

85. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rayes of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates. Pharmacology, 1998,56,56-70.

86. Lind T et al, Eradication of Helicobacter pylori Using One-week Traipl Therapies Combining Omeprazole with Two Antimicrobials: The MACH 1 Studi, Helicobacter, vol. 1, N 3,1996.

87. Lind Т., McGraund, Unge P. et al. The MACH 2 Study: role of omeprazole in eradicationof Helicobacter pylori with 1-week triple therapies. Gastoenterology, 1999,116,248-23.

88. Louw J., Zak J. et al. Omeprazole may clear but does not eradication H.pylori. Eur J. Gastroenterology, Hepatol., 1992,4,481-485.

89. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli on epithelium in active chronic gastritis. Lancet, 1983 i. - P. 1273.

90. Marshall В J, Armstrong JA, McGechie DB, Clancy RJ. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med J Aust 1985;142:436-9.

91. McTavish D., Backley MMT.& Heel RC. Omeprazole An Updater Review of its Pharmacology and Terapeutic Use in Acid-Related Disorders. Drags 1991; 42(1): 138-170.

92. Melich O. et al. Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori? Gut 2000,47 (Sappl III). Abstract P.421.

93. Miwa H., Ohkura R., Murai T. et al. Impact of rabeprazole, a new proton pump inhibitor, in traipl therapy for Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole. Aliment. Pharm. Ther., 1999,13 (6), 741-7446.

94. Miwa H., Yamada Т., Sato K. et al. Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylori infection: comparison of 20 and 40 mg rabeprazole with 60 mg lansoprazole. Dig.Dis.Sci. 2000; 45(1): 77-82.

95. Modlin I.M., George Sachs. Acid related diseases, Biology and Treatment, 1998, Suppl:33-7.

96. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA; 1994; vol. 272; 65-69;

97. Pounder RE, N g D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries. Aliment Pharmacol Ther 1995;Suppl:33-9.

98. Rauws E., Tytgat G. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of H.pylori. Lancet,1990,335,1233-1235.

99. Rauws EAJ, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GNJ. Campylobacter pyloridis-associated chronic antral gastritis. A prospective study of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment. Gastroenterol 1988;94:33-40.

100. Rohss K., Claar-Nilsson C., Rydholm H. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than lanzoprazole 30 mg. Gatroenterology 2000; 118: A20.

101. Rohss K.,Wilder-Smith CH., Claar-Nilsson C. et al. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than standard doses of all other proton pump inhibitors abstract. Gatroenterology 2001; 120: abstract 2140.

102. Sipponen P., Seppata K., Aarynen M. et al. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study on risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis. Gut, 1989,30,922-929.

103. Stack W. et al. Safety and efficacy of in combination with four antibiotic regimenys for the eradication of Helicobacter pylori in patients with cronic gastritis with or without peptic ulceration. Am. J. Gastroenterol. 1998, 93 (10), 1909-1913.

104. The Maastricht Consensus Report, GUT, 1997; 41 (1): 8-13.

105. Tulassay Z, Kryszewski A, Dite P, et al. 7-day treatment with omeprazole-based triple therapy eradicates H.pylori and heals patients with duodenal ulcer (DU) disease. Gastroenterology 2000,118.

106. Tytgat G.N.J. Treatment of Peptic Ulcer, Digestion 1998; 59: 446-52.

107. Van der Hulst R.W.M., Keller J.J., Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Лечение инфекции Helicobacter pylori (Treatment of infection with Helicobacter pylori). Русский Медицинский Журнал. Том 5, № 5,1997 г.

108. Veldhuyzen Van Zanten S.; Lauritsen K.; Delchier J.-C.; Labenz J . One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease, Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1605-1611.

109. Vigneri S et al. Omeprazole therapy modifies the gastric localization of H. Pylori . Am. G. Gastroenterol., 1991, 86,1276.

110. Walsh J., Peterson W, et al. The tretment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disiase. N. Engl. J. Med., 1995,333 (15) 984-991 -1.

111. Wilder-Smith C., Rohss K., Lundin C. Esomeprazole (E) 40 mg provides more effective acid control than pantoprazole (P) 40 mg. Gatroenterology 2000; 118: A22.

112. Williams M.P., Pounder R.E. et al. Review article: the Pharmacology of rabeprazole. Aliment. Pharmacol. Ther., 1999; 13, Suppl.3:3-10;