Структурно-функциональные особенности стенки артерий в развитии иммунного воспаления в атерогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор биологических наук Бобрышев, Юрий Вениаминович

• Бобрышев, Юрий Вениаминович
• доктор биологических наук
• 2012

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные особенности стенки артерий в развитии иммунного воспаления в атерогенезе»

Актуальность проблемы.8

Цель настоящей работы.10

Основные задачи исследования.11

Научная новизна.11

Теоретическая и практическая значимость.13

Основные положения, выносимые на защиту.14

Реализация результатов работы.15

Апробация результатов диссертации.17

Публикации.18

Структура и объем диссертации.18

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.19

1.1 КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ. 19

1.1.1 Вводные положения обзора.19

1.1.2.Атеросклероз: Воззрения на проблему и теории патогенеза.20

1.1.3 Клеточной состав стенки артерий и роль различных типов клеток в атерогенезе.27

1.1.4 Роль межклеточные взаимодействий и клеточного микроокружения в фенотипической модуляции клеток и в воспалительных реакциях при атеросклерозе.42

1.1.5 Заключение.45

1.2. Нерешенные вопросы и проблемы и подходы к их разрешению.46

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.47

2.1 Материал.47

2 1.1 Секционный материал.47

2.1.2 Биопсийный материал.49

2.1.3 Образцы крови человека.51

2.1.4 Образцы аорт полученных от экспериментальных животных.51

2.2 Методы.52

2.2.1 Иммуноморфологические методы анализа и характеристика использованных антител.52

2.2.2 Электронная микроскопия.61

2.3 In vitro исследования.67

2.3.1 Выделение и культивирование клеток интимы артерий.67

2.3.2 Получение и анализ дендритных клеток in vitro.68

2.3.3 Иммунная окраска клеток и последующая конфокальная микроскопия .70

2.3.4 Анализ взаимодействия С. pneumoniae с дендритными клетками in vitro.70

2.4 Статистические методы анализа результатов исследования.70

3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.72

3.1 клеточный состав артерий человека в норме и на ранней стадии развития атеросклероза.72

3.1.1 Сравнительный анализ клеточного состава интимы аорты в участках предрасположенных и резистентных к повреждению атеросклерозом.72

3.1.2 Фенотипическая модуляция и контакты клеток в интиме.78

3.1.3 Идентификация дендритных клеток в артериальной интиме.79

3.1.4 Обсуждение полученных данных.86

3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК В АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ.105

3.2.1.Особенности распределения клеточных элементов в различных типах атеросклеротических поражений человека и их характеризация.105

3.2.2 Пролиферация, клеточная смерть и синтетическая активность клеток в атеросклеротических поражениях.113

3.2.3 Ассоциация дендритных клеток с Chlamydia pneumoniae в атеросклеротических поражениях артерий человека. Анализ взаимодействия Chlamydia pneumoniae с дендритными клетками in vitro .116

3.2.4 Кальцификация артерий человека и вовлеченность дендритных клеток в этот процесс.117

3.2.5 Идентификация и характеризация дендритных клеток в атеросклеротических поражениях аорты экспериментальных животных .119

3.2.6 Обсуждение полученных данных.120

4. ОБШЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.137

4.1 Особенности иммунного воспаления при атеросклерозе.137

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЕС - З-амино-9 этил-карбазол ВИЧ - вирус иммунодефицита ГМК - гладкомышечные клетки ДАБ - 3,3' диаминобензидин ЛП — липопротеиды

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности Мн-Мф - моноциты-макрофаги

ПП участки - предрасположенные к поражению атеросклерозом участки

РП участки - резистентные к поражению атеросклерозом участки

СПИД - синдром приобретенного иммунного дефицита

ТРИТЦ - тетраметилродаминизотиоцианат

ФИТЦ - флуоресцеинизотиоцианат

С. pneumoniae - Chlamydia pneumoniae

HLA-DR - молекула гистосовместимости класса II

PCNA - Ядерный антиген пролиферирующих клеток

GM3 synthase - GM3 синтетаза

GM3 - Ганглиозид GM3

NF- Нейрофиламенты

GFAP - Глиальный фибриллярный белок

GM-CSF -гранулоцито-макрофагальный колоне-стимулирующий фактор

Neurokinin 1 receptor - Рецептор 1 нейрокинина

VEGF - эндотелиальный ростовой фактор сосудов

PLA-2 - Фосфолипаза А2, тип II

ICAM-1 - Межклеточная молекула адгезии-1

VCAM-1 - Молекула адгезии клеток сосудов-1

FGF - Фактор роста фибробластов

PAP - пероксидаза-анти-пероксидаза TNF-a - фактор некроза опухоли-a

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Атеросклероз и его осложнения продолжают оставаться наиболее частой причиной смертности и инвалидности трудоспособного населения во всех развитых странах [210]. В связи с этим понятны усилия, направленные на изучение механизмов пато- и морфогенеза этого заболевания. Несмотря на значительный прогресс в исследовании атеросклероза и многочисленные гипотезы, объясняющие его возникновение и течение, ряд ключевых моментов пато- и морфогенеза заболевания остаются дискуссионными и недостаточно изученными. В частности, это касается роли структурно-функциональной гетерогенности клеточных элементов интимы артерий и значимости межклеточных взаимодействий в атерогенезе.

В патогенетических механизмах атеросклероза, особенно в начальных стадиях, все большее значение придается иммунному воспалению артерий [46,221,22,266]. Основанием для таких взглядов являются результаты исследований, демонстрирующие присутствие активированных лимфоцитов в ранних и продвинутых атеросклеротических поражениях человека [218224,364,365], а также присутствие в крови и в сосудистой стенке антител "атеросклеротического происхождения" [46,247-249].

Вовлеченность иммунных реакций в развитие атеросклеротических поражений подтверждена в экспериментальных моделях, утилизирующих экспериментальных животных [96,200,289,358,392]. Наибольшее количество информации получено при исследование мышей с различными генетически-индуцированными дефектами. Несмотря на очевидную ценность полученной информации, эти модели лишь частично отражают многообразие процессов, имеющих место при атеросклерозе у человека, и не могут быть полностью использованы для объяснения механизмов развития атеросклеротических поражений [96,200,289,358,392]. Стоит лишь отметить, что в отличие от артерий человека, которые характеризуются "толстой" многослойной интимой, содержащей разнообразные клеточные элементы, интима артерий мышей, представлена только эндотелием, располагающимся на внутренней эластической мембране и отделенной от последней лишь тонкой прослойкой соединительно-тканного матрикса, практически не содержащего клеточных элементов.

Ряд классических исследований, выполненных на аутопсийном и биопсийном материале, позволил установить, что интима артерий представлена гетерогенной клеточной популяций. Морфологическая разнородность клеточных популяций артерий была подвергнута изучению и основные клеточные элементы, включая эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки, моноциты-макрофаги, лимфоциты, перициты и тучные клетки, были распознаны. Было показано, что подавляющая часть клеток сосудистой стенки имеет гладкомышечную природу, пролиферация и секреция ими компонентов экстрацеллюлярного матрикса которыми является ранним и важным этапом развития атеросклероза. Выявлено также присутствие в атеросклеротически пораженных артериях человека фенотипически измененных гладкомышечных клеток [179,229,233,339]. Однако до настоящего времени не была дана комплексная морфофункциональная характеристика фенотипической модуляции гладкомышечных клеток артерий человека и не доказан факт участия этих клеток в развитии патологического процесса на ранних стадиях атеросклероза. Кроме того, не выяснено, какие изменения в сосудах предшествуют появлению измененных гладкомышечных клеток. В последние десятилетия было установлено, что формирование атеросклеротических поражений связано с "инфильтрацией" моноцитов крови в сосудистую стенку [198,199,337], однако, структурно-функциональные особенности дифференцировки моноцитов, проникших в интиму, не получили достаточного внимания. Накапливающаяся информация дает основание считать, что популяция макрофагов в атеросклеротических повреждениях неоднородна

46,204,205,300,303,399], но гетерогенность интимальных макрофагов изучена недостаточно.

Интима артерий и внутренняя часть медии не имеет нервных окончаний, и поддержание гомеостаза осуществляется исключительно за счет межклеточных взаимодействий. К настоящему времени накоплен большой объем информации о различных факторах, способных регулировать деятельность клеток артерий в in vitro условиях, однако структурные аспекты взаимодействия клеток в интиме артерий человека и их роль в развитии атеросклеротических поражений недостаточно изучены.

Проведенные до настоящего времени исследования морфологической гетерогенности интимы артерий человека, в основном, не носили системный характер и не позволили связать фенотипическую модуляцию клеточных элементов интимы с локальностью возникновения атеросклеротических поражений в артериях, что затрудняет понимание значимости структурно-функциональной гетерогенности клеток в патогенезе атеросклероза. Взаимосвязь фенотипической модуляции клеточных элементов интимы с иммунно-воспалительных реакциями при атеросклерозе также не получила достаточного внимания.

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости проведения комплексного и многопланового исследования с использованием новых методических подходов и современных морфологических методов для анализа аутопсийного и биопсийного материала.

Цель настоящей работы

Работа посвящена проблеме раскрытия фундаментальных патогенетических механизмов атеросклероза и изучению структурных особенностей развития атеросклеротических поражений.

Целью настоящей работы являлось изучение роли иммунного воспаления в развитии атеросклероза у человека. В процессе исследования было показано присутствие в интиме артерий антиген-представляющих дендритных клеток и проведено изучение характеристик и роли этих клеток в атеросклерозе.

Основные задачи исследования

В соответствии с указанной целью были определены следующие основные задачи исследования:

1. Изучить изменение клеточной композиции интимы артерий человека на самых ранних стадиях развития атеросклеротических поражений и роль иммунно-воспалительных реакций в инициации атеросклеротического процесса.

2. Изучить клеточную композицию артерий человека на "продвинутых" стадиях атеросклеротического поражения с учетом значимости иммунного воспаления в прогрессировании атеросклеротического процесса.

3. Исследовать особенности участия различных клеточных элементов интимы в развитии атеросклеротических поражений.

4. Исследовать структурные особенности межклеточных взаимодействий в интиме артерий человека и определить их значимость в формировании атеросклеротических поражений.

5. Исследовать возможность появления фенотипически измененных клеток в атеросклеротических поражениях артерий человека и определить возможную взаимосвязь воспалительных реакций с фенотипической модуляцией клеток артерий.

Научная новизна

Проведено комплексное исследование структурных особенностей интимы артерий человека в норме и при развитии атеросклеротических поражений. Впервые выявлено присутствие в артериях человека клеток, принадлежащих семейству антиген-представляющих дендритных клеток. Показано, что дендритные клетки являются обязательным элементом артерий человека в норме. Охарактеризована ультраструктура дендритных клеток нормальных артерий человека и распознаны два фенотипа, один из которых является вариантом клеток Лангерганса. Показано, что посредством клеточных отростков дендритные клетки формируют локальные клеточные "сети" в интиме артерий, обеспечивая взаимосвязь различных типов клеток. Выявление системы клеточных взаимодействий, обеспечиваемых присутствием дендритных клеток в артериальной стенке, позволило составить более полное представление о механизмах поддержания гомеостаза в артериях человека.

При сравнении предрасположенных и резистентных к поражению атеросклерозом участков визуально неповрежденной аорты была показана вовлеченность дендритных клеток в иммунное воспаление с самых ранних стадий развития атеросклероза. Показано, что система клеточных взаимодействий, свойственная нормальной интиме, нарушается, в частности, в результате формирования дендритными клетками непосредственных контактов с лимфоцитами и макрофагами. Показана активация дендритных клеток в участках аорты, предрасположенных к поражению атеросклерозом.

Изучены особенности топографического распределения дендритных клеток в различных типах атеросклеротических поражений. Показана преимущественная аккумуляция дендритных клеток в "плечевых" зонах атеросклеротических бляшек. Показано, что увеличение числа дендритных клеток в плечевых участках происходит параллельно с трансформацией "стабильных" атеросклеротических бляшек в "нестабильные". Показано присутствие кластеров зрелых дендритных клеток с активированными Т-лимфоцитами в плечевых зонах бляшек, обогащенных присутствием микрососудов, связанных с неоваскуляризацией бляшек.

Показана повышенная эндоцитозная активность эндотелиальных клеток в участках аорты человека, предрасположенных к поражению атеросклерозом. В этих же участках обнаружены скопления моноцитов-макрофагов, Т-лимфоцитов и активированных дендритных клеток. Морфометрически доказаны локальность и постоянство инфильтрации интимы моноцитами-макрофагами, которые вовлечены в воспалительные реакции и способны влиять на изменения фенотипа гладкомышечных клеток.

Исследование атеросклеротических поражений артерий человека позволило выявить существование ранее неизвестных фенотипов клеточных элементов, в частности, существование различных фенотипов гладкомышечных клеток. В участках нормальной интимы и в ранних атеросклеротических поражениях артерий человека детально изучены характеристики "синтетического" и "сократительного" фенотипов гладкомышечных клеток. Показано, что в "зрелых" атеросклеротических бляшках, в дополнение к "синтетическому" и "сократительному" фенотипам, существуют ранее неизвестные модификации гладкомышечных клеток, обозначенные нами как "остеоидный" и "хондроцитоидный" фенотипы. "Остеоидный" и "хондроцитоидный" фенотипы гладкомышечных клеток были обнаружены в атеросклеротических бляшках аорты, коронарных и сонных артерий человека, что свидетельствует о стереотипе структурно-функциональных перестроек в артериях мышечно-эластического и эластического типов при атеросклерозе.

Перечисленные новые факты позволили уточнить последовательность морфогенетических процессов, происходящих при атеросклерозе в артериях человека, и выяснить участие различных клеточных элементов интимы в атерогенезе. В работе детально изучены структурные аспекты межклеточных взаимодействий в интиме артерий и показана значимость иммунного воспаления в инициации и прогрессировании атеросклероза.

Теоретическая и практическая значимость

Практическая ценность данной работы состоит в том, что она, являясь фундаментальным исследованием, дает набор базовых сведений для последующих исследований архитектоники артерий и открывает новые подходы в изучении пато - и морфогенеза атеросклероза.

Выявленные особенности структурной организации интимы артерий человека имеют общебиологическое значение.

Выявление присутствия дендритных клеток в интиме артерий привело к развитию самостоятельного направления исследований в области изучения морфо - и патогенеза атеросклероза.

Выявление присутствия дендритных клеток в интиме артерий способствовало развитию новых направлений исследований, направленных на изучение роли дендритных клеток в разнообразных сосудистых заболеваниях, включая аневризму аорты, болезнь Такаясу (Takayasu's arteritis), а также исследований роли дендритных клеток в разнообразных хирургических интервенциях, направленных на коррекцию функции сосудов.

Исследования, продемонстрировавшие вовлеченность дендритных клеток в атерогенез, могут оказать помощь в разработке поиска новых методов, направленных на регуляцию иммунных процессов в атеросклерозе.

Полученные в результате исследования новые данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах гистологии, патологической анатомии, общей патологии и патологической физиологии медицинских ВУЗов и институтов Усовершенствования врачей, а также в работах научно-исследовательских институтов, занимающихся проблемами сердечнососудистой патологии человека.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Иммунно-воспалительные реакции в атеросклерозе связаны с изменениями клеточной композиции клеток интимы и их фенотипической модуляцией.

2. В интиме сосудистой стенки артерий человека существует сложная система межклеточных взаимодействий, опосредованная присутствием в интиме дендритных клеток.

3. Участки артерий, предрасположенные к развитию атеросклеротических поражений, характеризуются нарушением системы межклеточных взаимодействий.

4. Иммунно-воспалительные реакции, опосредованные активированными дендритными клетками, играют ключевую роль в инициации самых ранних этапов развития атеросклеротических поражений.

5. Иммунно-воспалительные реакции, опосредованные активированными дендритными клетками, вовлечены в прогрессирование атеросклероза.

6. Прогрессирование атеросклеротических поражений является результатом нарушения межклеточных взаимодействий и сопровождается изменением морфофункциональных свойств клеточных элементов интимы.

Реализация результатов работы

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и тезисов на следующих научных мероприятиях: "Липопротеиды и атеросклероз" (Симпозиум, посвященный 110-летию со дня рождения Н.Н. Аничкова)" (Санкт-Петербург, 1995), "5th St Vincent's Campus Research Symposium" (Sydney, 1995), "Surgical Research Society of Australia and New Zealand (Auckland, 1995), "Joint Conference on Arteriosclerosis, and Vascular Biology" (Salt Lake City, 1996), "Annual Scientific Congress" (Melbourne, 1996), "4th World Congress on Heart Failure - Mechanisms and Management" (Jerusalem, 1996), "36th Conference on Cardiovascular Disease Epidemiology and Prevention" (San Francisco, 1996), "The 23rd World Congress of the International Society for Cardiovascular Surgery" (London, 1997), "Annual Scientific Congress, Royal Australasian College of Surgeons" (Sydney, 1998; Melbourne, 2000; Brisbane, 2003; Kuala Lumpur, 2012), "Third Congress of the Asian Vascular Society (CAVS* 98)" (Beijing, 1998), "Vascular Symposium" (Singapore, 1998), "Vascular Biology Society and International Vascular Biology Meeting" (Cairns, 1998; Sydney, 2008), "55th Annual Meeting of the Society for Vascular Surgery" (Baltimore, 2001), "48th

Annual conference of Indian Association of Cardiovascular & Thoracic Surgeons" (Chennai, 2002), "Joint 17th Annual Meeting of the European Association for Cardio-thoracic Surgery and the 11th Annual Meeting of the European Society of Thoracic Surgeons" (Vienna, 2003), "3rd International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis and Treatment" (Rio de Janeiro, 2005), "International Meeting of the Institute of Human Virology" (Baltimore, 2005), "7th World Congress on Inflammation" (Melbourne, 2005), "14th Meeting of the International Society of Atherosclerosis" (Rome, 2006), "40th Japan Atherosclerosis Society Annual Meeting" (Tsukuba, 2008), "Актуальные вопросы медицинской биологии и паразитологии (Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 200-летию кафедры биологии имени академика Е.Н. Павловского, ВМА)" (Санкт-Петербург, 2009), VII Всероссийская конференция с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем" (Санкт-Петербург, 2009), "1st AMDI-International Biohealth Science Conference (IBSC)" (Penang, 2010), "45th Congress of the European Society for Surgical Research"(Geneva, 2010), "2nd Annual Health Conference, Global Healthcare: Differing Perspectives and Dimensions in Healthcare" (Kuala Lumpur, 2011), "79th European Atherosclerosis Society Congress" (Gothenburg, 2011), "2011 National Histotechnology Conference" (Sydney, 2011), "XVI International Symposium on Atherosclerosis ISA2012" (Sydney, 2012), "European Atherosclerosis Society (EAS)" (Milan, 2012).

Материалы диссертации были также представлены в виде докладов на заседаниях Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney (1997, 2003, 2007), на совместном научном заседании Отдела общей и частной морфологии и Отдела биохимии НИИ Экспериментальной медицины РАМН (2009), на заседании Laboratory of Immunopathology St Vincent's Hospital Sydney (2009) и на заседании Института атеросклероза, Инновационный центр Сколково (2012). участием "Механизмы функционирования висцеральных систем" (Санкт-Петербург, 2009), "1st AMDI-International Biohealth Science Conference (IBSC)" (Penang, 2010), "45th Congress of the European Society for Surgical Research"(Geneva, 2010), "2nd Annual Health Conference, Global Healthcare: Differing Perspectives and Dimensions in Healthcare" (Kuala Lumpur, 2011), "79th European Atherosclerosis Society Congress" (Gothenburg, 2011), "2011 National Histotechnology Conference" (Sydney, 2011), "XVI International Symposium on Atherosclerosis ISA2012" (Sydney, 2012), "European Atherosclerosis Society (EAS)" (Milan, 2012).

Материалы диссертации были также представлены в виде докладов на заседаниях Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney (1997, 2003, 2007), на совместном научном заседании Отдела общей и частной морфологии и Отдела биохимии НИИ Экспериментальной медицины РАМН (2009), на заседании Laboratory of Immunopathology St Vincent's Hospital Sydney (2009) и на заседании Института атеросклероза, Инновационный центр Сколково (2012).

Публикации

По результатам исследований опубликовано 104 работы в отечественных и международных журналах, одна глава в монографии и одна монография.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материал и методы, результаты и их обсуждение, заключение и выводы. Библиографический список использованной литературы содержит 414 источников. Текст иллюстрирован 61 рисунком, преимущественно в виде блоков (Приложение на 35 страницах) и 3 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Бобрышев, Юрий Вениаминович

5. ВЫВОДЫ

1. Интима здоровых артерий человека содержит клетки, которые являются разновидностью дендритных клеток. Дендритные клетки обнаружены в аорте, коронарных и сонных артериях, что позволяет считать дендритные клетки обязательным элементом архитектоники артерий человека.

2. В интиме здоровых артерий человека популяция дендритных клеток неоднородна. На основании ультраструктурных характеристик представляется рациональным выделить два фенотипа, один из которых является вариантом клеток Лангерганса.

3. В интиме здоровых артерий существует сложная система межклеточных взаимодействий, опосредованная присутствием в интиме дендритных клеток. Посредством клеточных отростков дендритные клетки формируют локальные клеточные "сети" в интиме артерий, обеспечивая взаимосвязь различных типов клеток.

4. На основании морфологического сравнения предрасположенных и резистентных к поражению атеросклерозом участков визуально неповрежденной аорты человека можно считать, что предрасположенные к поражению участи аорты характеризуются изменением свойств клеток и нарушением системы межклеточных взаимодействий.

5. Показана повышенная эндоцитозная активность в эндотелиальных клетках в участках аорты человека, предрасположенных к поражению атеросклерозом. В этих же участках обнаружены скопления моноцитов-макрофагов, Т-лимфоцитов и активированных дендритных клеток. Морфометрически доказаны локальность и постоянство инфильтрации интимы моноцитами-макрофагами, которые вовлечены в воспалительные реакции и способны влиять на изменения фенотипа гладкомышечных клеток.

6. В участках аорты человека, предрасположенных к поражению атеросклерозом, система клеточных взаимодействий, свойственная нормальной интиме, нарушается, в частности, в результате формирования дендритными клетками непосредственных контактов с лимфоцитами и макрофагами.

7. Обнаружение непосредственных контактов между дендритными клетками, лимфоцитами и макрофагами в предрасположенных к поражению атеросклерозом участках визуально неповрежденной аорты позволяет считать, что очаги иммунного воспаления существуют уже в визуально неповрежденных участках сосудов. Структурно-функциональное состояние интимы, наблюдаемое в предрасположенных к поражению атеросклерозом участках визуально нормальных артерий, может рассматриваться как предатеросклеротическая стадия, поскольку клетки в таких участках находятся в состоянии активации.

8. Иммунно-воспалительные реакции при развитии атеросклероза протекают на фоне изменений клеточной композиций и топографического распределения клеток в интиме. В частности, при развитии ранних атеросклеротических поражений популяция дендритных клеток становится более гетерогенной и меняется топографическое распределение дендритных клеток, сопровождающееся преимущественной локализацией дендритных клеток в "плечевых" зонах развивающихся атеросклеротических бляшек.

9. Количество дендритных клеток в плечевых участках возрастает параллельно с ростом и трансформацией "стабильных" атеросклеротических бляшек с толстой фиброзной покрышкой в "нестабильные" бляшки, характеризующиеся истонченной фиброзной покрышкой. Плечевые зоны бляшек становятся обогащенными микрососудами неоваскуляризации и характеризуются присутствием клеточных кластеров, формируемых контактирующими зрелыми дендритными клетками с Т-лимфоцитами, представленными "типичными" лимфоцитами (СЭ4+; СЭ8+) и МСТ-клетками (С0161+/СБЗ+). В этих зонах выявляется также присутствие ЫК-клеток (С056+/С03-). Обнаружение изменений в клеточной композиции по мере роста и дестабилизации атеросклеротических бляшек дает основание полагать, что прогрессирование атеросклероза сопровождается, а возможно и определяется, интенсификацией иммуно-воспалительных процессов.

10. Изменения клеточного состава и матрикса артерий, протекающие на фоне воспаления при атеросклерозе, создают благоприятные условия для формирования кальциевых отложений в интиме. Разрушение дендритных клеток, цитоплазма которых содержит мощный кальций-связывающий протеин S-100, может инициировать процесс формирования кальциевых отложений в артериальной стенке.

11. В артериях, содержащих Chlamydia pneumoniae, микроорганизм может инфицировать дендритные клетки. В цитоплазме дендритных клеток, присутствующих в атеросклеротических поражениях, выявляется присутствие в различных стадиях развития С. pneumoniae. Можно предположить, что инфицирование дендритных клеток в атеросклеротических поражениях может вести к изменению направленности и интенсивности иммуно-воспалительных процессов.

12. Показано, что атеросклеротические поражения апо Е-дефицитных мышей и крыс с экспериментальной гиперхолестеринемией содержат дендритные клетки. Хотя результаты, полученные при анализе артерий животных, утилизируемых в качестве экспериментальных моделей атеросклероза, не могут быть безоговорочно использованы для объяснения процессов разыгрывающихся при атеросклерозе у человека, использование таких моделей оправдано при изучении вопросов морфо- и патогенеза атеросклероза, которые трудноразрешимы или вообще не разрешимы при использовании аутопсийного материала.

13. Интенсификация иммунного воспаления при прогрессировании атеросклероза у человека сопровождается фенотипической модуляцией клеток в атеросклеротических поражениях. В частности это касается гладкомышечных клеток. Так в зрелых атеросклеротических бляшках, в дополнение к "синтетическому" и "сократительному" фенотипам гладкомышечных клеток, отмечается дифференциация двух особых фенотипов гладкомышечных клеток, обозначенных нами как "остеоидный" и "хондроцитоидный" фенотипы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1) Рассматривать дендритные клетки как обязательный структурный элемент архитектоники здоровых артерий человека.

2) Рассматривать вовлеченность дендритных клеток в развитие атеросклеротических поражений артерий как важный компонент морфо - и патогенеза атеросклероза.

3) Рассматривать дендритные клетки в качестве инструмента при поиске новых подходов, используемых в иммунотерапии атеросклероза.

4) Использовать данные, касающиеся присутствия и функционирования дендритных клеток в артериях, в учебном процессе на кафедрах гистологии, патологической анатомии, общей патологии и патофизиологии медицинских ВУЗов и институтов Усовершенствования врачей, а также в работах научно-исследовательских институтов, занимающихся проблемами сердечнососудистой патологии человека.

4. ОБШЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

4.1 Особенности иммунного воспаления при атеросклерозе

Проведенное исследование свидетельствуют о сложности механизмов, вовлеченных в пато- и морфогенез атеросклероза. Результаты исследования позволяют рассматривать атеросклеротическое поражение интимы артерий как очаг хронического воспаления, в которое вовлечены иммунокомпетентные клетки и клетки неспецифического воспаления, подобно тому, как это обстоит при воспалении в других анатомических местоположениях.

Об общности атеросклероза и воспаления свидетельствуют единые гуморальные и клеточные реакции, вовлеченные в эти процессы. Оба процесса формируют одни и те же клетки, включая клетки эндотелия, моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, дендритные клетки и тучные клетки. Воспалительный процесс при атеросклерозе является следствием универсальной ответной реакции клеток интимы на повреждающее действие различных по природе повреждающих факторов, известных как факторов риска, и, возможно, некоторых инфекционных агентов. Однако воспалению при атеросклерозу свойственны и специфические черты, такие как нарушение липидного обмена, блокада рецепторного поглощения макрофагами модифицированных ЛПНП и, как следствие, образование пенистых клеток, формирующих некротическое ядро развивающейся атеросклеротической бляшки.

Иммунное воспаление при атеросклерозе регулируется сложным каскадом молекулярных и клеточных механизмов с вовлечением "звездчатых"' клеток - дендритных клеток. Присутствие звездчатых клеток в сосудистой стенке известно с 1866, когда Лангханс [258] впервые описал присутствие отростчатых клеток в интиме артерий. С тех пор природа звездчатых клеток является предметом научного интереса [65,312,330]; однако, природа звездчатых клеток окончательно не выяснена. Представляется рациональным считать, что дендритные клетки, распознанные в настоящем исследовании, являются субпопоуляцией звездчатых клеток в интиме артерий [111].

В настоящее время общеизвестно, что дендритные клетки являются профессиональными сенсорами иммунной системы, способными распознавать антиген посредством сложных клеточных механизмов, вовлекающих расшифровку и интеграцию различных сигналов, полученных в рецептор-зависимой манере. Накоплен существенный объем информации демонстрирующий, что дендритные клетки играют роль не только в поддержании гомеостаза, но также вовлечены в ряд заболеваний, включая инфекционные заболевания и рак. Обнаружение присутствия дендритных клеток в артериях требует критического изучения и осмысления их роли в развитии атеросклероза [101, 409-414].

Результаты настоящего исследования позволяют считать, дендритные клетки вовлечены в воспаление при атеросклерозе с самых ранних стадий развития этого заболевания. Присутствие клеточных кластеров состоящих из дендритных клеток и лимфоцитов, позволяет полагать, что активация лимфоцитов может происходить непосредственно в сосудистой стенке.

Перечисленные новые факты, полученные в настоящем исследовании, позволили уточнить последовательность морфогенетических процессов, происходящих в сосуде человека при атеросклерозе, и прояснить участие различных клеточных элементов интимы в атерогенезе. Проведенное исследование подтвердило, что атеросклероз представляет собой хроническое иммуно-воспалительное заболевание, проявляющееся в сосудистой стенке в виде атеросклеротических поражений. Проведенное исследование показало, что морфогенез атеросклеротических поражений интимы артерий человека характеризуется резким изменением клеточного состава и межклеточных взаимодействий. Иммунное воспаление при атеросклерозе регулируется сложным каскадом клеточных механизмов с активным участием дендритных клеток. По нашему мнению, все клетки, присутствующие в атеросклеротических поражениях, вовлечены в той или иной мере в процесс воспаления. Фенотипическая модуляция интимальных клеток при атеросклерозе является отражением и результатом иммунного воспаления.

Выявление присутствия дендритных клеток в интиме артерий привело к развитию самостоятельного направления исследований в области изучения морфо - и патогенеза атеросклероза.

Выявление присутствия дендритных клеток в интиме артерий способствовало развитию новых направлений исследований, направленных на изучение роли дендритных клеток в разнообразных сосудистых заболеваниях, включая аневризму аорты, болезнь Такаясу (Takayasu's arteritis), а также исследований роли дендритных клеток в разнообразных хирургических интервенциях, направленных на коррекцию функции сосудов.

4.2 Возможности использования дендритные клеток в иммуно-терапевтических разработках, направленных на борьбу с атеросклерозом (практическая значимость работы)

В настоящее время разрабатываются различные подходы, направленные на поиск вакцин, которые могут быть использованы против атеросклероза [97,188,223,311,375]. Иммуномодуляция представляется перспективной стратегией [97,188,223,311,375]. Несмотря на сложность и неоднозначность находок вскрывающих природу и функции дендритных клеток, отмечается постоянно растущий интерес к возможности их использования для иммунотерапии заболеваний, в которых вовлечены иммунные реакции [93,319,361,362]. Способность дендритных клеток управлять иммунными процессами, а также успехи в разработке систем для культивации дендритных клеток с заданными параметрами, привели к их использованию в иммуно-терапевтических интервенциях против рака, аутоиммунных заболеваний и в трансплантологии [93,319,361,362]. В настоящее время дендритных клетки тестируются в качестве иммуномодулятора уже в клинических испытаниях, направленных на интервенцию против рака [283,359,361,362,367].

Не исключено, что дендритные клетки могут быть использованы для регуляции иммунных реакций, вовлеченных в развитие и прогрессированию атеросклероза [100], подобно тому как дендритные клетки используются в иммунотерапии рака и ряда аутоиммунных заболеваний. Утилизации дендритных клеток для иммуномодуляции при атеросклерозе могут способствовать существенные успехи, достигнутые в течение последних лет по "конструированию" дендритных клеток с заданными качествами, используя генетические подходы и иммунологические методы [93,319,361,362].

Один из подходов, используемых при иммунотерапии рака, включает методику, в которой дендритные клетки изолированные из периферической крови пациента, подвергаются активации ex vivo посредством их культивирования с соответствующим антигеном и затем возвращаются в кровеносное русло того же пациента [274,283,367]. В ряде раковых заболеваний выявлены специфические антигены, против которых усиление иммунного ответа необходимо. При атеросклерозе, не существует единственного специфического антигена и поэтому, инкубация дендритных клеток с гомогенатом атеросклеротических бляшек, возможно, позволит дендритным клеткам быть проактивированными спектром антигенов, присутствующих в гомогенате ткани атеросклеротической бляшки. Такой подход может быть особенно успешным, если атеросклеротическая ткань получена от того же самого пациента, например, при эндартерэктомии. В пациентах с раком, обработка дендритных клеток с антигеном позволяет стимулировать иммунный ответ. В отличие от рака, при атеросклерозе иммунные реакции должны быть не стимулированы, а наоборот - заглушены. Последнее может быть достигнуто, используя специфическую особенность активации Т-клеток дендритными клетками, требующую одновременного присутствия на поверхности дендритных клеток не только антигенного элемента в комплексе с i антиген-представляющей молекулой, но также и ко-стимуляторных молекул, таких как СБ80 и СБ86. Известно, что ко-стимуляторные молекулы активируются на поверхности дендритных клеток как следствие захвата и обработки антигена. Однако, если ко-стимуляторные молекулы блокированы на поверхности дендритных клеток, например посредством инкубации дендритных клеток с антителами против С080 и СБ86 антигенов, контакт таких активированных дендритных клеток с Т-клетками ведет не к активации Т-клеток, а наоборот, к подавлению активности Т-клеток или даже их апоптозу [274,283,367]. Используя эти свойства, дендритные клетки взятые из периферической крови больных с атеросклерозом и прокультивированные с гомогенатом атеросклеротической ткани, должны быть возвращены в кровяное русло пациента после их культивации с антителами направленными против ко-стимуляторных молекул. Естественно, усилия должны быть направлены на активацию дендритных клеток, определяющую желаемый ТЫ/ТЪ2 баланс.

Стоит здесь также отметить, что интересные результаты были получены при иммунизации против атеросклероза с использованием модифицированных ЛПНП, и в частности окисленных Л11Н11, и с определенными эпитопами апо-В [188,311,375,410]. Не исключено, что иммунизация дендритными клетками, пульсированными модифицированными ЛПНП или эпитопами апо-В, может позволить избежать нежелательных эффектов прямой вакцинации.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Бобрышев, Юрий Вениаминович, 2012 год

1. Автандилов Г Г. Динамика атеросклетотического процесса у человека. // М. Мед 1970.

2. Авцын А П. Ведение в географическую патологию. // М.: Мед., 1972.

3. Анастеади В X, Нагорнев В А. Морфогенез атеросклероза. // Кишинев: Штиинца, 1982.

4. Анестеади В X, Нагорнев В А. Ультраструктурные основы атеросклероза артерий. //Кишинев: Штиинца, 1983.

5. Анестеади ВХ, Нагорнев В А. О пато- и морфогенезе атеросклероза (клинико-экспериментальные аспекты). // Арх. пат. 1984. - Т.46., №3. -С. 10-13.

6. Аничков Н Н. Сосуды. В кн: Частная патологическая анатомия. // М.: Мед., 1947, С. 262-557.

7. Аничков Н Н. О начальных стадиях развития атеросклероза артерий. // Современные проблемы кардиологии. М.: Мед., 1960, С. 7-18.

8. Аничков Н Н. Основные теоретические положения к дальнейшему изучению проблемы атеросклероза. // Атеросклероз. Л.: Мед., 1965, С. 14-21.

9. Аничков Н Н, Цинзерлинг В Д. Современное состояние проблемы атеросклероза. // Атеросклероз. М.: Мед., 1953, С. 7-18.

10. Антонов А С, Крушинский А В, Николаева И А, Флегель X Т, Репин В С. Первичная культура клеток эндотелия пупочной вены человека. Идентификация и характеристика растущих и конфлуентных клеток. // Цитология. 1988. - Т.22. - С. 1159-1162.

11. Бабаев В Р. Изменение фенотипа гладкомышечных клеток артерий человека при атеросклееозе.// Автореферат дис .докт. мед. наук, М., 1992.

12. Бабаев В Р, Сухова Г К, Бобрышев Ю В. Сироткин В Н, Тарарак Э М. Моноцитарно-макрофагальная инфильтрация в участках раннихатеросклеротических поражений аорты человека. // Арх. пат. 1991. -Т.10.-С. 48-53.

13. Бабаев В Р, Бобрышев Ю В, Стенина О И, Тарарак Э М. Фенотипические варианты гладкомышечных клеток в атероматозных бляшках человеческой аорты. // Арх. пат 1990. - Т.52. - №5. -С. 16-21.

14. Бобрышев Ю В, Нагорнев В А, Климов А Н. Стереологический анализ неспецифического эндоцитоза липопротеидов эндотелием аорты на ранних стадиях экспериментального атеросклероза у кроликов // Арх. пат. 1984. - Т.46. - №10. -С. 36-41.

15. Бобрышев Ю В, Кузнецов А С. Структурный анализ взаимодействия липопротеидов низкой плотности с клетками интимы артерий при атеросклерозе // Арх. пат. 1989. - Т.51. - №9. С. 20-26.е

16. Бобрышев Ю В, Сухова Г К, Бабаев В Р, Казанцева И А. Межклеточные контакты в участках раннего атеросклеротического поражения аорты человека // Арх. пат. 1991. - Т.53. - №11. -С. 38-42.

17. Бобрышев Ю В., Лорд Р С А, Нагорнев В А. Дендритные клетки и их роль в атеросклерозе // Мед. акад. ж. 2009. - Т.9. - №2. -С. 11-24.

18. Ватутин Н Т, Чупина В А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология 2000. - Т.2. -С. 13-22.

19. Восканьнц А Н, Нагорнев В А. Пролиферация клеток стенки артерий человека при атеросклерозе как фактор проявления иммунного воспаления // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. - №4. -С. 15-19.

20. Вотяков В И, Амвросьева Т В. О роли вирусных антигенов в индукции атерогенеза с позиций этиопатогенетических аспектов медленных инфекций и ассоциации атеросклероза с вирусами // Вестн. АМН СССР. -1991. -Т.5. С. 59-64.

21. Вихерт А М. Ритмические структуры аорты у детей и лиц молодого возраста // Арх. пат. 1987. - Т.5. - С. 16-21.

22. Вихерт A.M., Розинова В.Н. Морфогенез ранних долипидных стадий атеросклероза // Арх. пат. 1983. - Т.45. - №6. - С. 3-12.

23. Вихерт A.M., Розинова В.Н. Эндотелий артерий при атеросклерозе у человека // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР.- 1981. Т.4. - №1. -С. 9-14.

24. Вихерт A.M., Жданов B.C. Атеросклероз при различных заболеваниях // М.: Мед., 1976, С. 208-210.

25. Вихерт A.M., Жданов B.C. Роль возрастных и приспособительных изменений сосудистой стенки в атерогенезе в свете учения академика И.В.Давыдовского об атеросклерозе // Арх. пат. 1988. - Т.50. - №3. -С. 8-16.

26. Давыдовский И.В. Атеросклероз как проблема возраста // Труды 1У Всесоюзного съезда патологоанатомов. М.: Мед., 1967, С.10-15.

27. Денисенко А.Д., Виноградов А.Г., Нагорнев В.А. и др. Взаимолействие макрофагов с аутоиммунным комплексом липопротеид-антитело // Иммунология 1989. - Т.2. - С. 32-35.

28. Долгов В.В., Преображенский С.Н., Войно-Ясенецкая Т.А., Репин B.C. Динамика морфофункциональных изменений эндотелиального покрова аорты и сонной артерии при гиперхолестеринемии у кроликов // Арх. пат.-1982.-Т.44.- №11.-С. 51-55.

29. Жданов B.C. Морфологические особенности развития и течения коронарного атеросклероза // Кардиология. 1989. - Т. 11. - С. 43-46.

30. Иоффе В.И., Зубжиикий Ю.Н., Нагорнев В.А., Климов А.Н. Иммунологическое исследование экспериментального атеросклероза // Бюлл. экспер. биол. 1973. - В. 6. - С. 72-76.

31. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза.// В кн.: Биохимические основы патогенеза атеросклероза. Л.: Мед., 1980, С 3-45. .

32. Климов А.Н. Предпосылки аутоиммуной теории патогенеза атеросклероза. // Иммунореактивность и атеросклероз. Л.: Мед., 1986, С. 184.

33. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз. JL Мед, 1986, с. 192.

34. Климов А.Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов // Вестн. АМН СССР. 1990. - Т.11-С. 30-36. ' •

35. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Методические аспекты этиологии и патогенеза атеросклероза // Кардиология. 1993. - Т.З.- С. 5-10.

36. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д. Изучение иммунологических механизмов развития атеросклероза и новые методы его диагностики и лечения // Мед. акад. ж. Т.5. - №2. - С. 18-32.

37. Климов А.Н, Нагорнев В.А, Денисенко А.Д., Константинов В.О. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения // Вестник РАМН. 2003. - Т. 12. - С. 29-34.

38. Климов A.B., Никуличева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемйи и атеросклероз. // Л.: Мед,, 1984.

39. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб: Питер. Ком., 1999, С. 134.

40. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перикисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Арх. пат. 1989. - Т.51. - №1. - С. 80-85.

41. Лобзин Ю.В., Рудакова A.B. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза // Мед. акад. ж. 2003. - Т.1. - №2. - С. 80-89.

42. Нагорнев В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе. // Арх. пат. 1988. - Т. 10. - С. 89-95.

43. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Бюл. экспер. биол. -1996. -Т.7.-С. 4-6.

44. Нагорнев В А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез. // Арх. пат.- 1998. Т.1. - С. 39-43.

45. Нагорнев В.А. Методология в изучении проблемы атеросклероза.// Мед. акад. ж. 2005. - Т.5. - №3. - С. 121-133.

46. Нагорнев В.А. Патогенез атеросклероза // СПб.: ЗАО Хромис, 2006., С.280.

47. Нагорнев В.А., Бобрышев Ю.В., Попов A.B., Виноградов А.Г. Транспорт бета-липопротеидов через эндотелий при экспериментальной гиперхолестеринемии (электронно-радиоавтографическое исследование) // Арх. пат.-1982.-Т.44.- №1.-С. 10-17.

48. Нагорнев В.А., Бобрышев Ю.В., Ивановский Ю.В., Кузнецов A.C. Роль моноцитов в развитии атеросклеротических поражений аорты у кроликов, //Арх. пат.-1983.-Т.45.- №6.-С. 19-26.

49. Нагорнев В.А., Попов А.В, Плесков В.М, Бобрышев Ю.В. Ультраструктурные особенности трансформации макрофаговв пенистые клетки в опытах in vitro // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1985. - Т.99. -№5.-С. 617-619.

50. Нагорнев В.А., Ивановский Ю.В, Бобрышев Ю.В. и др. Современные представления о морфогенезе атеросклероза и развитие идей H.H. Аничкова // Актуальные проблемы патогенеза атеросклероза. Л.: Мед., 1985, С. 3-25.

51. Нагорнев В.А., Пигаревский П.В, Огурцов Р.Г., Денисенко А.Д. Атеросклероз и система иммунитета // Арх. пат. 1985. - Т.47. - №4. - С. 15-22.

52. Нагорнев В.А., Журавлева Т.Б., Бобрышев Ю.В. Структурно-функциональная характеристика внутренней поверхности коронарных артерий сердца человека при атеросклерозе // Арх. пат. 1989. - Т.51- С. 15-23.

53. Нагорнев В.А., Бобрышев Ю.В, Ивановский Ю.В., Богачев Ю.В. Роль моноцитов-макрофагов в атерогенезе. // Арх. пат. 1991. - Т.53. - №3. -С. 23-29.

54. Нагорнев В.А., Кетлинский С А. Клеточномолекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (С040-С040Ь-иммунорегуляторный сигнал) // Бюл. экспер. биол. 1999. - Т.10 - С. 364-371.

55. Нагорнев В.А., Мальцева С.В. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления и патогенезе атеросклероза // Арх. пат. 2000. - Т.6. - С. 5359.

56. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез // Кишинев: СПб., 2001, С 330.

57. Нагорнев В.А., Яковлева О.А., Рабинович В С. Атерогенез и воспаление // Мед. акад. ж. -2001. -Т.1. -№1. -С. 139-150.

58. Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Восканьянц А.Н., Яковлева сО.А. Современные взгляды на проблему патогенеза атеросклероза с позиций инфекционной патологии // Вестник РАМН. 2002. - Т. 12 — С. 9-15.

59. Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н., Виноградов А.Г и др. // Цитотоксический эффект липопротеидов низкой плотности // Бюлл. экспер. биол.-2003.-Т. 135.- №1.-С. 107-109.

60. Нагорнев В.А., Мальцева С.В., Восканьяни А.Н. Эволюиия взглядов на роль макрофагов в атерогенезе от Н.Н. Аничкова до наших дней. // Арх. пат. 2003. - Т.65. - №2. - С. 8-12.

61. Нагорнев В.А., Мальцева С.В., Пигаревский П.В и др.//Роль Chlamydia pneumoniae в патогенезе атеросклероза // Мед. акад. ж. 2002. - Т.2. -№3. - С. 18-28.

62. Нагорнев В.А., Мальцева С.В., Селиверстова В.Г. и др. Chlamydia pneumoniae как патогенетический фактор риска в развитии атеросклероза и его осложнений // Арх. пат. 2004. - Т.66. - №2. - С. 52-59.

63. Нагорнев В.А., Восканьяни А.Н. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс. // Вестник РАМН. 2004. - Т.7. - С. 3-11.

64. Нагорнев В.А., Мальцева С.В. Аутоиммунные и воспалительные механизмы развития атеросклероза // Арх. пат. 2005. - Т.5. - С. 6-15-.

65. Орехов А.Н. Роль субэндотелиальных клеток интимы в развитии атеросклероза. Автореферат дис.докт. биол. наук, СПб: 1998.

66. Пигаревский П.В., Мальцева C.B., Селиверстова В.Г. Иммунокомпетентная система, атеросклероз и персистируюшая инфекция. // Вестник РАМН. 2005. - Т.2.- С. 17-22.

67. Попов A.B. Превращения плазменных липопротеидов в артериальной стенке.//Автореферат дис.докт. мед наук, JI, 1983.

68. Репин B.C., Долгов В.В., Зайкина О.Э., Поздняков О.И. Полиморфизм и повреждения эндотелия. Количественная оценка методом сканирующей электронной микроскопии. // В кн: Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе. М.\ Мед., 1983, С. 14-31.

69. Репин В С, Смирнов В Н. Клеточные механизмы атеросклероза.// Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1983. - Т.5. - С. 5-23.

70. Розинова В.Н. Долипидные стадии атеросклероза и формирование атеросклеротической бляшки у детей и лиц молодого возраста// Автореф.канд мед наук, М., 1982.

71. Романов Ю.А. Гетерогенность эндотелия сосудов человека : связь сатеросклерозом и механизм возникновения // Автореферат дис.кандмед наук, М., 1989

72. Саркисов Д.С., Колокольчикова Е.Г, Варава Б.Н., Принцева О.Ю., Тюрин A.B. К вопросу о морфогенезе утолщения интимы, наблюдаемых при неспецифическом аортоартериите // Бюлл. экспер. биол. мед. 1986. -Т.8.-С. 233-235.

73. Саркисов Д.С., Пожарисский K.M., Аничков Н.М. H.H. Аничков. // М.: Мед., 1989, С. 81. ' •

74. Стенина О.И., Захарова O.C., Репин B.C. Повреждения эндотелия и их роль в патологии сосудистой стенки. // В сб: Успехи науки и техники. Физиология человека и животных. 1989. - Т.38. - С. 89-133.

75. Струков А.И. Некоторые вопросы изучения об ишемической болезни сердца // Кардиология. 1973. - 1973. - Т. 10. - С. 5-17.

76. Султаналиев А.Н., Жданов B.C. Липоидоз интимы коронарных артерий сердца у новорожденных и детей первого года жизни. // Арх. пат. 1985. -Т.47. - №10.-С. 36-42.

77. Abedin М., Tintut Y., Demer LL. Mesenchymal stem cells and the artery wall // Circ Res. 2004. - Vol. 95. - P. 671-676.

78. Aicher A., Heeschen C., Mohaupt M., Cooke JP., Zeiher A.M., Dimmeler S. Nicotine strongly activates dendritic cell-mediated adaptive immunity: potential role for progression of atherosclerotic lesions // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 604-611.

79. Ait-Oufella.H., Salomon B.L., Potteaux S., Robertson A.K., Gourdy P., Zoll J. Natural regulatory T cells control the development of atherosclerosis in mice // Nat Med.-2006.-Vol. 12.-P. 178-180.

80. Angeli V., Llodra J., Rong J.X., Satoh K., Ishii S., Shimizu T. et al. Dyslipidemia associated with atherosclerotic disease systemically alters dendritic cell mobilization // Immunity. 2004. - Vol. 21. - P. 561-574.

81. Aschoff L. Atherosclerosis, in lectures on pathology. // Hoeber.: NY, 1924, P. 131-153.

82. Auffray C., Sieweke M.H., Geissmann F. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells // Annu Rev Immunol.-2009. Vol. 27. - P. 669-692.

83. Aukrust P., Otterdal K., Yndestad A., Sandberg W.J., Smith C., Ueland T., 0ie E., Damas J.K., Gullestad L., Halvorsen B. The complex role of T-cell-based immunity in atherosclerosis // Curr Atheroscler Rep. 2008. - Vol. 10. - P. 236-243.

84. Babaev V.R., Bobryshev Y.V., Stenina O.V., Tararak E.M., Gabbiani G. Heterogeneity of smooth muscle cells in atheromatous plaque of human aorta // Am J Pathol.-1990.-Vol. 136.-P. 1031-1042.

85. Babaev V.R., Bobryshev Y.V., Sukhova G.K., Kasantseva I.A. Monocyte/macrophage accumulation and smooth muscle cell phenotypes in early atherosclerotic lesions of human aorta // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 100.-P. 237-248.

86. Bacci S., Pieri L., Buccoliero A.M., Bonelli A., Taddei G., Romagnoli P.t>

87. Smooth muscle cells, dendritic cells and mast cells are sources of TNF alpha and nitric oxide in human carotid artery atherosclerosis // Thromb Res. 2008. -Vol. 122.-P. 657-667.

88. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and control of immunity // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 245-252.

89. Bauriedel G., Hutter R., Welsch U., Bach R., Sievert H., Luderitz B. Role of smooth muscle cell death in advanced coronary primary lesions: implications for plaque instability // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 41. - P. 480-488.

90. Benditt E.P. Implications of the monoclonal character of human atherosclerotic plaques // Am J Pathol. 1997. - Vol. 86. - P. 693-702.

91. Benditt E.P. The origin of atherosclerosis // Sci Am. 1997. - Vol. 236. - P. 74-85.

92. Benko S., Magyarics Z., Szabo A., Rajnavolgyi E. Dendritic cell subtypes as primary targets of vaccines: the emerging role and cross-talk of pattern recognition receptors // Biol Chem. 2008. - Vol. 389. - P. 469-485.

93. Bhagwat A.G., Roberstson A.L. Distribution and severity of atherosclerosis in the human thoracic aorta // Angiology. 1973. - Vol. 24. - P. 181-190.

94. Bielecka-Dabrowa A., Barylski M., Mikhailidis D.P., Rysz J., Banach M. HSP 70 and atherosclerosis—protector or activator?// Expert Opin Ther Targets. -2009.-Vol. 13.-P. 307-317.

95. Binder C.J., Chou M.Y., Fogelstrand L., Hartvigsen K., Shaw P.X., Boullier A., Witztum J.L. Natural antibodies in murine atherosclerosis // Curr Drug' Targets. 2008. - Vol. 9. - P. 190-195.

96. Binder C.J., Hartvigsen K., Witztum J.L. Promise of immune modulation to inhibit atherogenesis // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 50. - P. 547-550.

97. Blanco P., Palucka A.K., Pascual V., Banchereau J. Dendritic cells and cytokines in human inflammatory and autoimmune diseases // Cytokine Growth Factor Rev. 2008. - Vol. 19. - P. 41-52.

98. Bobryshev Y.V. Dendritic cells and their involvement in atherosclerosis // Curr Opin Lipidol. 2000. - Vol. 11. - P. 511 -517.t

99. Bobryshev Y.V. Can dendritic cells be exploited for therapeutic intervention in atherosclerosis? // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154. - P. 511-512.

100. Bobiyshev Y.V. Dendritic cells in atherosclerosis: current status of the problem and clinical relevance // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 1700-1704.

101. Bobryshev Y.V. Natural killer T cells in atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - Vol. 25. - P. e40.

102. Bobryshev Y.V. Intracellular localization of oxidized low density lipoproteins in atherosclerotic plaque cells revealed by electron microscopy combined with Laser Capture Microdissection // J Histochem Cytochem. 2005. - Vol. 53. -P. 793.-797.

103. Bobryshev Y.V. Transdifferentiation of smooth muscle cells into chondrocytes in atherosclerotic arteries in situ: implications for diffuse intimal calcification // J Pathol. 2005. - Vol. 205. - P. 641-650.

104. Bobryshev Y.V. Monocyte recruitment and foam cell formation in atherosclerosis // Micron. 2006. - Vol. 37. - P. 208-222.

105. Bobryshev Y.V., Lord R.S. S-100 positive cells in human arterial intima and in atherosclerotic lesions // Cardiovasc Res. 1995. - Vol. 29. - P. 689-696.

106. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Detection of vascular dendritic cells and extracellular calcium-binding protein S-100 in foci of calcification in human arteries // Acta Histochem Cytochem. 1995. -Vol. 28. -P. 371-380. * > 1

107. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Warren B.A. Calcified deposit formation in intimal thickenings of the human aorta // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118.-P. 9-21.

108. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Structural heterogeneity and contacting interactions of vascular dendritic cells in early atherosclerotic lesions of the human aorta // J Submicrosc Cytol Pathol. 1996. - Vol. 28. - P. 49-60.

109. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Langhans cells of human arterial intima: uniform by stellate appearance but different by nature // Tissue Cell. 1996. - Vol. 28. -P. 177-194.

110. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Rainer S., Jamal O.S., Munro V.F. Vascular dendritic cells and atherosclerosis // Pathol Res Pract. 1996. - Vol. 192. - P. 462-467.

111. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Rainer S., Munro V.F. VCAM-1 expression and network of VCAM-1 positive vascular dendritic cells in advancedeatherosclerotic lesions of carotid arteries and aortas // Acta Histochem. 1996. -Vol. 98.-P. 185-194.

112. Bobryshev Y.V., Crozier J.A., Lord R.S.A., Tran D., Jamal O.S., Parsson H.N., Scott K.F. Expression of secretory group II phospholipase A2 by CD la positive cells in human atherosclerotic plaques // Atherosclerosis. 1996. -Vol. 127.-P. 283-285.

113. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Watanabe T. Structural peculiarities of vascular dendritic cell tubulovesicular system in human atherosclerotic aorta // J Submicrosc Cytol Pathol. 1997. - Vol. 29. - P. 553-561.

114. Bobryshev Y.V., Babaev V.R., Lord R.S.A., Watanabe T. Cell death in atheromatous plaque of the carotid artery occurs through necrosis rather through apoptosis // In Vivo. 1997. - Vol. 11. - P. 441-452.

115. Bobryshev Y.V., Watanabe T. Ultrastructural evidence for association of vascular dendritic cells with T-lymphocytes and with B-cells in human atherosclerosis // J Submicrosc Cytol Pathol. 1997. - Vol. 29. - P. 209-221.

116. Bobryshev Y.V., Watanabe T. Subset of vascular dendritic cells transforming into foam cells in human atherosclerotic lesions // Cardiovasc Pathol. 1997. -Vol. 6.-P. 321-331.

117. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Detection of vascular dendritic cells accumulating calcified deposits in their cytoplasm // Tissue Cell. 1998. -Vol. 30.-P. 383-388.

118. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Mapping of vascular dendritic cells in atherosclerotic arteries suggests their involvement in local immune-inflammatory reactions // Cardiovasc Res. 1998. - Vol. 37. - P. 799-810.

119. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Watanabe T., Ikezawa T. The cell adhesion molecule E-cadherin is widely expressed in human atherosclerotic lesions //Cardiovasc. 1998. -Vol. 40. -P. 191-205.

120. Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Inder S.J., Lord R.S.A. Neovascular expression of VE-cadherin in human atherosclerotic arteries and its relation to intimal inflammation // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43. - P. 1003-1017.

121. Bobryshev Y.V., Babaev V.R., Lord R.S.A., Watanabe T. Ultrastructural identification of cells with dendritic cell appearance in atherosclerotic aorta of apolipoprotein E deficient mice // J Submicrosc Cytol Pathol. 1999. - Vol. 31.-P. 527-531.

122. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. 55 kDa actin-bundling protein (p55) is a specific marker for identifying vascular dendritic cells // J Histochem Cytochem. -1999.-Vol. 47.-P. 1481-1486.

123. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. CD1 expression and the nature of CD1 expressing cells in human atherosclerotic plaques // Am J Pathol. 2000. -Vol. 156.-P. 1477-1478.

124. Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Inder SJ., Lord R.S.A., Tran D. Identification of HIV-1 in the aortic wall of AIDS patients // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152.-P. 529-530. 0 •

125. Bobryshev Y.V., Taksir T., Lord R.S.A., Freeman M.W. Evidence that dendritic cells infiltrate atherosclerotic lesions in apolipoprotein E-deflcient mice // Histol Histopathol. 2001. - Vol. 16. - P. 801-808.

126. Bobryshev Y.V. Dendritic cells in atherosclerosis // In: Dendritic cells: Biology and Clinical Applications / Eds. M.T. Lotze, A.W. Thomson / San-Diego: Acad. Press, 2001, P. 547-557.

127. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in atherogenesis // J Vase Surg. 2002. - Vol. 35. - P. 368-375.

128. Bobryshev Y.V., Cao W., Phoon M.C., Tran D., Chow V.T.K., Lord R.S.A., Lu J. Detection of Chlamydia pneumoniae in dendritic cells in atherosclerotic lesions//Atherosclerosis. -2004.-Vol. 173.-P. 185-195.

129. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Identification of Natural Killer cells in human atherosclerotic plaque // Atherosclerosis. 2005. - Vol. 180. - P. 423-427.

130. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Co-accumulation of Dendritic Cells and Natural Killer T cells within rupture-prone regions in human atherosclerotic plaques //. J Histochem Cytochem. 2005. - Vol. 53. - P. 781-785.

131. Bobryshev Y.V. Subset of cells immunopositive for neurokinin-1 receptor identified as arterial interstitial cells of Cajal in human large arteries // Cell Tissue Res. 2005. - Vol. 321. - P. 45-55.

132. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Tran D. Chlamydia pneumoniae in foci of 'early' calcification of the tunica media in arteriosclerotic arteries: An incidental presence? // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. - Vol. 290. -P. H1510-H1519.

133. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Huynh T.G., Lord R.S.A., Grabs A.J., Valenzuela S.M. Are calcifying matrix vesicles in atherosclerotic lesions of cellular origin? // Basic Res CardioW. 2007. - Vol. 102. - P. 133-143.

134. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Tran D., Lord R.S.A. Amalgamation of Chlamydia pneumoniae inclusions with lipid droplets in foam cells in human atherosclerotic plaque // Virchows Arch. 2008. - Vol. 453. - P. 69-77.

135. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Lord R.S.A. Spatial distribution of osteoblast-specific transcription factor Cbfal and bone formation in atherosclerotic arteries // Cell Tissue Res. 2008. - Vol. 333. - P. 225-235.

136. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Lord R.S.A., Grabs A.J. Matrix vesicles in the fibrous cap of atherosclerotic plaque: Possible contribution to plaque rupture // J Cell Mol Med. 2008. - Vol. 12. - P. 2073-2082.

137. Bjorkerud S.U. Mechanisms of atherosclerosis // Pathobiol Annu. 1979. -Vol. 9.-P. 277-301.

138. Bocan T.M., Guyton J.R. Human aortic fibrolipid lesions. Progenitor lesions for fibrous plaques, exhibiting early formation of the cholesterol-rich core // Am J Pathol. -1985.-Vol. 120.-P. 193-206.

139. Bocan T.M., Schifani T.A., Guyton J.R. Ultrastructure of the human aortic fibrolipid lesion. Formation of the atherosclerotic lipid-rich core // Am J Pathol. 1986. - Vol. 123. - P. 413-424.

140. Bochaton-Piallat M.L., Gabbiani G. Modulation of smooth muscle cell proliferation and migration: role of smooth muscle cell heterogeneity // Handb Exp Pharmacol. -2005.-Vol. 170.-P. 645-663.

141. Bonello M.R., Bobryshev Y.V., Khachigian L.M. Peroxide-inducible Ets-1 mediates platelet-derived growth factor receptor-alpha gene transcription in vascular smooth muscle cells // Am J Pathol. 2005. - Vol. 167. - P. 11491159.

142. Bosco M.C., Puppo M., Blengio F., Fraone T., Cappello P., Giovarelli M., Varesio L. Monocytes and dendritic cells in a hypoxic environment: Spotlightson chemotaxis and migration // Immunobiology. 2008. - Vol. 213. - P. 733749.

143. Bouhlel M.A., Derudas B., Rigamonti E., Dievart R., Brozek J., Haulon S. PPARgamma activation primes human monocytes into alternative M2 macrophages with anti-inflammatory properties // Cell Metab. 2007. - Vol. 6. -P. 137-143.

144. Brevetti G., Schiano V., Chiariello M. Endothelial dysfunction: a key to the pathophysiology and natural history of peripheral arterial disease? // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 197. - P. 1-11.

145. Brigl M., Brenner M.B. CD1: antigen presentation and T cell function // Annu Rev Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 817-890.

146. Burke A.P., Farb A., Malcom G.T., Liang Y.H., Smialek J., Virmani R. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly // N Engl J Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1276-1282.

147. Campbell G.R., Campbell J.H., Manderson J.A., Horrigan S., Rennick R.E. Arterial smooth muscle. A multifunctional mesenchymal cell // Arch Pathol Lab Med. 1988. - Vol. 112. - P. 977-986.

148. Campbell G.R., Campbell J.H. Smooth muscle phenotypic changes in arterial wall homeostasis: implications for the pathogenesis of atherosclerosis // Exp Mol Pathol. 1985. - Vol. 42. - P. 139-162.

149. Campbell L.A., Kuo C.C. Chlamydia pneumoniae an infectious risk factor for atherosclerosis? // Nat Rev Microbiol. - 2004. - Vol. 2. - P. 23-32.

150. Cao W., Bobryshev Y.V., Lord R.S., Oakley R.E., Lee S.H., Lu J. Dendritic cells in the arterial wall express Clq: potential significance in atherogenesis // Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 60. - P. 175-186.

151. Carallo C., Irace C., Pujia A., De Franceschi M.S., Crescenzo A., Motti C., Cortese C., Mattioli P.L., Gnasso A. Evaluation of common carotid hemodynamic forces. Relations with wall thickening // Hypertension. 1999. -Vol. 34.-P. 217-221.

152. Carr S., Farb A., Pearce W.H., Virmani R., Yao J.S. Atherosclerotic plaque rupture in symptomatic carotid artery stenosis // J Vase Surg. 1996. - Vol. 23.-P. 755-765.

153. Castellano G., Woltman A.M., Schena F.P., Roos A., Daha M.R., van Kooten C. Dendritic cells and complement: at the cross road of innate and adaptive immunity // Mol Immunol. 2004. - Vol. 41. - P. 133-140.0

154. Chamley-Campbell J.H., Campbell G.R. What controls smooth muscle phenotype? // Atherosclerosis. 1981. - Vol. 40. - P. 347-357.

155. Cheng G.C., Loree H.M., Kamm R.D., Fishbein M.C., Lee R.T. Distribution of circumferential stress in ruptured and stable atherosclerotic lesions. A structural analysis with histopathological correlation // Circulation. 1993. -Vol. 87.-P. 1179-1187.

156. Cheng X., Yu X., Ding Y.J., Fu Q.Q., Xie J.J., Tang T.T., et al. The Thl7/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome // Clin Immunol. 2008. -Vol. 127.-P. 89-97.0

157. Choi J.H., Do Y., Cheong C., Koh H., Boscardin S.B., Oh Y.S., Bozzacco L., Trumpfheller C., Park C.G., Steinman R.M. Identification of antigen-presenting dendritic cells in mouse aorta and cardiac valves // J Exp Med. -2009. Vol. 206. - P. 497-505.

158. Clarke M., Bennett M. The emerging role of vascular smooth muscle cell apoptosis in atherosclerosis and plaque stability // Am J Nephrol. 2006. -Vol. 26.-P. 531-535.

159. Combadiere C., Potteaux S., Gao J.L., Esposito B., Casanova S., Lee E.J., et al. Decreased atherosclerotic lesion formation in CX3CRl/apolipoprotein E double knockout mice // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1009-1016.

160. Constantinides P. The morphological basis for altered endothelial permeability in artherosclerosis // Adv Exp Med Biol. 1997. - Vol. 82. - P. 969-974.

161. Constantinides P. The role of arterial wall injury in atherogenesis and arterial thrombogenesis // Zentralbl Allg Pathol. 1989. - Vol. 135. - P. 517-530.

162. Cornhill J.F., Roach M.R. Quantitative method for the evaluation of atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. 1974. - Vol. 20. - P. 131-136.

163. Cornhill J.F., Roach M.R. A quantitative study of the localization of atherosclerotic lesions in the rabbit aorta // Atherosclerosis. 1976. - Vol. 23. -P. 489-501.

164. Cornhill J.F., Herderick E.E., Stary H.C. Topography of human aortic sudanophilic lesions //Monograph. Atherosclerosis. Karger. 1990. - Vol. 15. -P. 13-19.

165. Davies P.F. Vascular cell interactions with special reference to thepathogenesis of atherosclerosis // Lab Invest. 1986. - Vol. 55. - P. 5-24.

166. Davies P.F., Robotewskyj A., Griem M.L., Dull R.O., Polacek D.C. Hemodynamic forces and vascular cell communication in arteries // Arch Pathol Lab Med. 1992; 116: 1301-1306.-1992.-Vol. 116.-P. 1301-1306.

167. Doherty T.M., Fisher E.A., Arditi M. TLR signaling and trapped vascular dendritic cells in the development of atherosclerosis // Trends Immunol. -2006. Vol. 27. - P. 222-227.

168. Doran A.C., Meller N., McNamara C.A. Role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. - Vol. 28. - P. 812-819.

169. Dubsky P., Ueno H., Piqueras B., Connolly J., Banchereau J., Palucka A.K. Human dendritic cell subsets for vaccination // J Clin Immunol. 2005. - Vol. 25.-P. 551-572.

170. Dworacka M., Winiarska H., Borowska M., Abramczyk M., Bobkiewicz-Kozlowska T., Dworacki G. Pro-atherogenic alterations in T-lymphocyte subpopulations related to acute hyperglycemia in type 2 diabetic patients // Circ J. 2007. - Vol. 71. - P. 962-967.

171. Erbel C., Sato K., Meyer F.B., Kopecky S.L., Frye R.L., Goronzy J.J., Weyand C.M. Functional profile of activated dendritic cells in unstable atherosclerotic, plaque // Basic Res Cardiol. 2007. - Vol. 102. - P. 123-132.

172. Faggiotto A., Ross R. Studies of hypercholesterolemia in the nonhuman primate. II. Fatty streak conversion to fibrous plaque // Arteriosclerosis. -1984.-Vol. 4.-P. 341-356.

173. Farrugia P.M., Lucariello R., Coppola J.T. Human immunodeficiency virus and atherosclerosis // Cardiol Rev. 2009. - Vol. 17. - P. 211-215.

174. Frantz S., Ertl G., Bauersachs J. Mechanisms of disease: Toll-like receptors in cardiovascular disease // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007. - Vol. 4. - P. 444-454.

175. Fuster V., Moreno P.R., Fayad Z.A., Corti R., Badimon J,J. Atherothrombosis and high-risk plaque: part I: evolving concepts // J Am Coll Cardiol. 2005. -Vol. 46.-P. 937-954.

176. Galkina E., Ley K. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis // Annu Rev Immunol. 2009. - Vol. 27. - P. 165-197.

177. Galkina E., Ley K. Leukocyte influx in atherosclerosis // Curr Drug Targets. -2007. Vol. 8. - P. 1239-1248.

178. Geer J.C., Catsulis C., McGill H.C Jr., Stron J.P. Fine structure of the baboon aortic fatty streak // Am J Pathol. 1968. - Vol. 52. - P. 265-286.

179. Gelin C-, Sloma I., Charron D., Mooney N. Regulation of MHC II and CD1 antigen presentation: from ubiquity to security // J Leukoc Biol. 2009. - Vol. 85.-P. 215-224.

180. George J. Mechanisms of disease: The evolving role of regulatory T cells in atherosclerosis // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008. - Vol. 5. - P. 531540.

181. Gerrity R.G. The role of the monocyte in atherogenesis: I. Transition of blood-borne monocytes into foam cells in fatty lesions // Am J Pathol. 1981. - Vol. 103.-P. 181-190. ' •

182. Gerrity R.G. The role of the monocyte in atherogenesis: II. Migration of foam cells from atherosclerotic lesions // Am J Pathol. 1981. - Vol. 103. - P. 191200.

183. Getz G.S. Overview of murine atherosclerosis series // Curr Drug Targets. -2007.-Vol. 8.-P. 1144-1149.

184. Glass C.K., Witztum J.L Atherosclerosis. The road ahead // Cell. 2001. -Vol. 104.-P. 503-516.

185. Goldstein J.L., Brown M.S. The low-density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis // Annu Rev Biochem. 1997. - Vol. 46. - P. 897930.

186. Goldstein J.L., Brown M.S. Atherosclerosis: the low-density lipoprotein receptor hypothesis // Metabolism. 1977. - Vol. 26. - P. 1257-1275.

187. Gordon S., Taylor P.R. Monocyte and macrophage heterogeneity // Nat Rev Immunol. 2005. - Vol. 5. - P. 953-964.

188. Gordon S. Macrophage heterogeneity and tissue lipids // J Clin Invest. 2007. -Vol. 117.-P. 89-93.

189. Gotsman I., Gupta R., Lichtman A.H. The influence of the regulatory T9lymphocytes on atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. -Vol. 27.-P. 2493-2495.

190. Gotsman I., Sharpe A.H., Lichtman A.H. T-cell costimulation and coinhibition in atherosclerosis 11 Circ Res. 2008. - Vol. 103. - P. 1220-1231.

191. Gown A.M., Tsukada T., Ross R. Human atherosclerosis. II. Immunocytochemical analysis of the cellular composition of human atherosclerotic lesions // Am J Pathol. 1986. - Vol. 125. - P. 191-207.

192. Grant K., Jerome W.G. Laser capture microdissection as an aid to ultrastructural analysis // Microsc Microanal. 2002. - Vol. 8. - P. 170-175.

193. Granucci F., Zanoni I., Ricciardi-Castagnoli P. Central role of dendritic cells in the regulation and deregulation of immune responses // Cell Mol Life Sci. -2008.-Vol. 65.-P. 1683-1697.

194. Guzman M.A., McMahan C.A., McGill H.C Jr., Strong J.P., Tejada C., Restrepo C., Eggen D.A., Robertson W.B., Solberg L.A. Selected methodologic aspects of the International Atherosclerosis Project // Lab Invests 1968. - Vol. 18. - P. 479-497.

195. Halayko A.J., Solway J. Molecular mechanisms of phenotypic plasticity in smooth muscle cells // J Appl Physiol. 2001. - Vol. 90. - P. 358-368.

196. Halvorsen B., Otterdal K., Dahl T.B., Skjelland M., Gullestad L., 0ie E, Aukrust P. Atherosclerotic plaque stability what determines the fate of a plaque? // Prog Cardiovasc Dis. - 2008. - Vol. 51. - P. 183-194.e

197. Han J.W., Shimada K., Ma-Krupa W., Johnson T.L., Nerem R.M., Goronzy J.J., et al. Vessel wall-embedded dendritic cells induce T-cell autoreactivity and initiate vascular inflammation // Circ Res. 2008. - Vol. 102. - P. 546553.

198. Hansson G.K., Jonasson L., Lojsthed B., Stemme S., Kocher O., Gabbiani G. Localization of T lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 72. - P. 135141.

199. Hansson G K., Holm J., Jonasson J. Detection of activated T lymphocytes in the Human Atherosclerotic Plaque // Amer J Pathol. 1989. - Vol. 135. - P. 169-175.

200. Hansson G K., Libby P., Schonbeck U., Yan Z.Q. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circ. Res. 2002. - Vol. 91. -P. 281-291.

201. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N Engl J Med. -2005.-Vol. 352.-P. 1685-1695.

202. Hansson G.K., Libby P. The immune response in atherosclerosis: A double-edged sword // Nat Rev Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 508-519.

203. Hansson G.K., Nilsson J. Vaccination against atherosclerosis? Induction of atheroprotective immunity // Semin Immunopathol. 2009. - Vol. 31. - P. 95101.0

204. Hansson G.K. Atherosclerosis-an immune disease: The Anitschkov Lecture 2007 // Atherosclerosis. 2009. - Vol. 202. - P. 2-10.

205. Hao H., Gabbiani G., Bochaton-Piallat M.L. Arterial smooth muscle cell heterogeneity: implications for atherosclerosis and restenosis development // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 1510-1520.

206. Heeneman S., Lutgens E., Schapira K.B., Daemen M.J., Biessen E.A. Control of atherosclerotic plaque vulnerability: insights from transgenic mice // Front Biosci. -2008.-Vol. 13.-P. 6289-6313.

207. Hennerici M.G. The unstable plaque // Cerebrovasc Dis. 2004. - Vol. 17., Suppl.3. - P. 40-42.

208. Hilt D.C., Kligman D. The S-100 protein family: a biochemical and functional overview // In: C.W. Heizmann, Editor, Novel calcium-binding proteins: fundamentals and clinical implications. Springer-Verlag, New York. 1991, pp. 65-103.

209. Hinz B., Phan S.H., Thannickal V.J., Galli A., Bochaton-Piallat M.L., Gabbiani G. The myofibroblast: one function, multiple origins // Am J Pathol. 2007. -Vol. 170.-P. 1807-1816.

210. Hoefsmit E.C., Duijvestijn A.M., Kamperdijk E.W. Relation between Langerhans cells, veiled cells, and interdigitating cells // Immunobiology. -1982.-Vol. 161.-P. 255-265.

211. Hoff H.F., Heideman C.L., Gotto A.M Jr., Gaubatz J.W. Apolipoprotein B retention in the grossly normal and atherosclerotic human aorta // Circ Res. -1997.-Vol. 41.-P. 684-690.

212. Hoff H.F., Heideman C.L., Gaubatz J.W., Scott D.W., Titus J.L., Gotto A.M Jrv Correlation of apolipoprotein B retention with the structure of atherosclerotic plaques from human aortas // Lab Invest. 1987. - Vol. 38. - P. 560-567.

213. Iyemere V.P., Proudfoot D., Weissberg P.L., Shanahan C.M. Vascular smooth muscle cell phenotypic plasticity and the regulation of vascular calcification // J Intern Med. 2006. - Vol. 260. - P. 192-210.

214. Jonasson L., Holm J., Hansson G.K. Smooth muscle cells express la antigens during arterial response to injury // Lab Invest. 1988. - Vol. 58. - P. 310-315.

215. Jonasson L., Holm J., Scalli O., Bondjers G., Hanson G.K. Regional accumulations of T cells, macrophages and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 6. - P. 131-138.

216. Jonasson L., Holm J., Claesson-Welsh L.M.H.C. antigen expression in the atherosclerotic plaque: Smooth muscle cells express HLA- DR, HLA-DQ, and the invariant gamma chain // Clin Exp Immunol. 1986. - Vol. 64. - P. 261268.

217. Jongstra-Bilen J., Haidari M., Zhu S.N., Chen M., Guha D., Cybulsky M.I. Low-grade chronic inflammation in regions of the normal mouse arterial intima predisposed to atherosclerosis // J Exp Med. 2006. - Vol. 203. - P. 20732083.

218. Kamperdijk E.W.A , P. Nieuwenhuis and E.C.M. Hoefsmit, Editors, Dendritic cells in fundamental and clinical immunology// Advances in Experimental Medicine and Biology vol. 329, Plenum Press, New York. 1993.

219. Karaflou M., Lambrinoudaki I., Christodoulakos G. Apoptosis in atherosclerosis: a mini-review // Mini Rev Med Chem. 2008. - Vol. 8. - P. 912-918.e

220. Kashihara M., Ueda M., Horiguchi Y., Furukawa F., Hanaoka M., Imamura S. A monoclonal antibody specifically reactive to human Langerhans cells // J Invest Dermatol. 1986. - Vol. 87. - P. 602-607.

221. Kawahara I., Kitagawa N., Tsutsumi K., Nagata I„ Hayashi T., Koji T. The expression of vascular dendritic cells in human atherosclerotic carotid plaques // Hum Pathol. 2007. - Vol. 38. - P. 1378-1385.

222. Keita M., Magy L., Richard L., Piaser M., Vallat J.M. LR white post-embedding colloidal gold method to immunostain MBP, P0, NF and SI00 inglutaraldehyde fixed peripheral nerve tissue // J Peripher Nerv Syst. 2002. -Vol. 7.-P. 128-133.

223. Kis Z., Pallinger E., Endresz V., Burian K., Jelinek I., Gonczol E., Valyi-Nagy I. The interactions between human dendritic cells and microbes; possible clinical applications of dendritic cells // Inflamm Res. 2004. - Vol. 53. - P. 413-423.

224. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice // Cardiovasc Res. 2008. - Vol. 79.--P. 360-376.

225. Klimov A.N., Denisenko A.D., Popov A.V. Lipoprotein-antibody immune complexes. Their catabolism and role in foam cell formation // Atherosclerosis. 1985.-Vol. 58.-P. 1-5.

226. Klimov A.N., Nagornev V.A. Evolution of cholesterol concept of atherogenesis from Anitchkov to our days // Pediatr Pathol Mol Med. 2002. -Vol. 21.-P. 307-320.

227. Kobayashi M., Asano H., Fujita Y., Hoshino T. Development of ATPase-positive, immature Langerhans cells in the fetal mouse epidermis and their maturation during the early postnatal period // Cell Tissue Res. 1987. - Vol. 248.-P. 315-322.

228. Kocher O., Gabbiani G. Cytoskeletal features of normal and atheromatous human arterial smooth muscle cells // Human Pathol. 1986. - Vol. 17. - P. 875-880.

229. Kockx M.M., De Meyer G.R., Muhring J., Jacob W., Bult H., Herman A.G. Apoptosis and related proteins in different stages of human atherosclerotic plaques // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2307-2315.

230. Kofler S., Schlichting C., Jankl S., Nickel T., Weis M. Dual mode of HjVTG-CoA reductase inhibition on dendritic cell invasion // Atherosclerosis. 2008. -Vol. 197.-P. 105-110.

231. Kohl J. Self, non-self, and danger: a complementary view // Adv Exp Med Biol. 2006; 586: 71-94. 2006. - Vol. 586. - P. 71-94.

232. Kolodgie F.D., Burke A.P., Farb A., Gold H.K., Yuan J., Narula J., Finn A.V., Virmani R. The thin-cap fibroatheroma: a type of vulnerable plaque: the major precursor lesion to acute coronary syndromes // Curr Opin Cardiol. 2001. -Vol. 16.-P. 285-292.

233. Kovanen P.T. Mast cells and degradation of pericellular and extracellular matrices: potential contributions to erosion, rupture and intraplaque haemorrhage of atherosclerotic plaques // Biochem Soc Trans. 2007. - Vol. 35.,Pt.5. - P. 857-861.

234. Langhaas {Langhans}, Th. Beitrage zur normalen and pathologishe Anatomy der Arterien // Virchows Arch. 1886. - Vol. 36. - P. 187-226.

235. Lechmann M., Zinser E., Golka A., Steinkasserer A. Role of CD83 in the immunomodulation of dendritic cells //Int Arch Allergy Immunol. 2002. -Vol. 129.-P. 113-118.

236. Lee J., Zhuang Y., Wei X., Shang F., Wang J., Zhang Y., Liu X., Yang Y., Liu L., Zheng Q. Contributions of PD-1/PD-L1 pathway to interactions of myeloid DCs with T cells in atherosclerosis // J Mol Cell Cardiol. 2009. - Vol. 46. -P. 169-176.

237. Leinonen M., Saikku P. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis // Lancet Infect Dis. 2002. - Vol. 2. - P. 11-17.

238. Leitinger N. The role of phospholipid oxidation products in inflammatory and autoimmune diseases: evidence from animal models and in humans // Subcell Biochem. 2008. - Vol. 49. - P. 325-350.

239. León B., Ardavín C. Monocyte-derived dendritic cells in innate and adaptive immunity// Immunol Cell Biol. 2008. - Vol. 86. - P. 320-324.

240. Ley K., Reutershan J. Leucocyte-endothelial interactions in health and disease // Handb Exp Pharmacol. 2006. - Vol. 176.,Pt.2. - P. 97-133.

241. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. 2002. - Vol. 420. - P. 868-874.

242. Liu P., Yu Y.R., Spencer J.A., Johnson A.E., Vallanat C.T., Fong A.M. CX3CR1 deficiency impairs dendritic cell accumulation in arterial intima and reduces atherosclerotic burden // Arterioscler Thromb Vase. 2008. - Vol. 28. -P. 243-250.

243. Liuzzo G., Kopecky S.L., Frye R.L., O'Fallon W.M., Maseri A., Goronzy J.J. Perturbation of the T-cell repertoire in patients with unstable angina // Circulation. 1999.-Vol. 100.-P. 2135-2139.

244. Llodra J., Angelí V., Liu J., Trogan E., Fisher E.A., Randolph G.J. Emigration of monocyte-derived cells from atherosclerotic lesions characterizes regressive,but not progressive, plaques // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. - Vol. 101. -P. 11779-11784.

245. Loppnow H., Werdan K., Buerke M. Vascular cells contribute to atherosclerosis by cytokine- and innate-immunity-related inflammatory mechanisms // Innate Immun. 2008. - Vol. 14. - P. 63-87.

246. Lord R.S., Bobryshev Y.V. Clustering of dendritic cells in athero-prone areas of the aorta // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 146. - P. 197-198.

247. Lord R.S., Bobryshev Y.V. Hallmarks of atherosclerotic lesion development with special reference to immune inflammatory mechanisms // Cardiovasc Surg. -2002.-Vol 10.-P. 405-414.

248. Loree H.M., Kamm R.D., Stringfellow R.G., Lee R.T. Effects of fibrous cap thickness on peak circumferential stress in model atherosclerotic vessels // Circ Res. 1992. - Vol. 71. - P. 850-858.

249. Lotze M.T., Thomson A.W. Dendritic cells: Biology and Clinical Applications // 2nd edition, San Diego, Academic Press, CA, 2001.

250. Luo Y., Liang C., Xu C., Jia Q., Huang D., Chen L., Wang K., Wu Z., Ge J. Ciglitazone inhibits oxidized-low density lipoprotein induced immune maturation of dendritic cells // J Cardiovasc Pharmacol. 2004. - Vol. 44. - P. 381-385.

251. Lusis A. J. Atherosclerosis // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 233-241.

252. Mallat Z., Ait-Oufella H., Tedgui A. Regulatory T-cell immunity in atherosclerosis // Trends Cardiovasc Med. 2007. - Vol. 17. - P. 113-118.

253. Mallat Z., Taleb S., Ait-Oufella H., Tedgui A. The role of adaptive T cell immunity in atherosclerosis // J Lipid Res. 2009. - Vol. 50.,Suppl. - P. S364-S369.

254. Margariti A., Zeng L., Xu Q. Stem cells, vascular smooth muscle cells and atherosclerosis // Histol Histopathol. 2006. - Vol. 21. - P. 979-985.

255. Markiewicz M.A., Kast W.M. Progress in the development of immunotherapy of cancer using ex vivo-generated dendritic cells expressing multiple tumor antigen epitopes // Cancer Invest. 2004. - Vol. 22. - P. 417-434.

256. McCormick M.M., Rahimi F., Bobiyshev Y.V., Gaus K., Zreiqat H., Cai H., Lord R.S., Geczy C.L. S100A8 and S100A9 in human arterial wall. Implications for atherogenesis // J Biol Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 4152141529.

257. McGill H.C Jr., Strong J.P. The geographic pathology of atherosclerosis //Ann NYAcadSci. 1968.-Vol. 149.-P. 923-927.

258. Mehta A.B., Shah S. Unstable or High Risk Plaque: How Do We Approach It? // MJAFI. 2006. - Vol. 62. - P. 2-7.

259. Meier P., Meier R., Blanc E. Influence of CD4+/CD25+ regulatory T cells on atherogenesis in patients with end-stage kidney disease // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008. - Vol. 6. - P. 987-997.

260. Melian A., Geng Y.J., Sukhova G.K., Libby P., Porcelli S.A. CD1 expression in human atherosclerosis. A potential mechanism for T cell activation by foam cells // Am J Pathol. 1999. - Vol. 15. - P. 775-786.

261. Mestas J., Hughes C.C. Of mice and not men: Differences between mouse and human immunology // J Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 2731-2738.

262. Mestas J., Ley K. Monocyte-endothelial cell interactions in the development of atherosclerosis // Trends Cardiovasc Med. 2008. - Vol. 18. - P. 228-232.

263. Methe H., Brunner S., Wiegand D., Nabauer M., Koglin J., Edelman ER.9

264. Enhanced T-helper-1 lymphocyte activation patterns in acute coronary syndromes // J Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 1939-1945.

265. Millonig G., Malcom G.T., Wick G. Early inflammatory-immunological lesions in juvenile atherosclerosis from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY)-study // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160. P. 441-448.

266. Millonig G., Niederegger H., Rabl W., Hochleitner B.W., Hoefer D., Romani N., et al. Network of vascular-associated dendritic cells in intima of healthyyoung individuals // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - Vol. 21. - P.0503.508.

267. Minick C.R., Stemerman M.B., Insull W Jr. Role of endothelium and hypercholesterolemia in intimal thickening and lipid accumulation // Am J Pathol. 1979; 95: 131-158.-1979.-Vol. 95.-P. 131-158.

268. Minick C.R. Endothelial cell abnormalities // Mt Sinai J Med. 1982. - Vol. 49.-P. 194-207.

269. Mitra A.K., Dhume A.S., Agrawal D.K. "Vulnerable plaques"-ticking of the time bomb // Can J Physiol Pharmacol. 2004. - Vol. 82. - P. 860-871.

270. Mor A., Luboshits G., Planer D., Keren G., George J. Altered status of CD4(+)CD25(+) regulatory T cells in patients with acute coronary syndromes // Eur Heart J. Vol. 27. - P. 2530-2537.

271. Mor A., Planer D., Luboshits G., Afek A., Metzger S., Chajek-Shaul T., et al. Role of naturally occurring CD4+ CD25+ regulatory T cells in experimental atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. - Vol. 27. - P. 893900.

272. Mortellaro A., Conforti-Andreoni C., Fric J., Ricciardi-Castagnoli P. Dendritic cells as sensors of environmental perturbations // Microbes Infect. 2008. -Vol. 10.-P. 990-994.

273. Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation // Nat Rev Immunol. 2008. - Vol. 8. - P. 958-969.

274. Mussa F.F., Chai H., Wang X., Yao Q., Lumsden A.B., Chen C. Chlamydia pneumoniae and vascular disease: an update // J Vase Surg. 2006. - Vol. 43. -P. 1301-1307.

275. Nagornev V.A., Maltseva S.V. The phenotype of macrophages which are not transformed into foam cells in atherogenesis // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 121.-P. 245-251.

276. Naik S.H., Metcalf D., van Nieuwenhuijze A., Wicks I., Wu L., O'Keeffe M., Shortman K: Intrasplenic steady-state dendritic cell precursors that are distinct from monocytes // Nat Immunol. 2006. - Vol. 7. - P. 663-671.

277. Newby A.C. Metalloproteinases and vulnerable atherosclerotic plaques // Trends Cardiovasc Med. 2007. - Vol. 17. - P. 253-258.

278. Niederhoffer N., Bobryshev Y.V., Lartaud-Idjouadiene I., Giummelly P., Atkinson J. Aortic calcification produced by vitamin D3 plus nicotine // J Vase Res. 1997 - Vol. 34. - P. 386-398.

279. Niessner A., Shin M.S., Pryshchep O., Goronzy J.J., Chaikof E.L., Weyand

280. C.M. Synergistic proinflammatory effects of the antiviral cytokine interferonealpha and Toll-like receptor 4 ligands in the atherosclerotic plaque // Circulation. 2007. - Vol. 116. - P. 2043-2052.

281. Nilsson J., Hansson G.K. Autoimmunity in atherosclerosis: a protective response losing control? // J Intern Med. 2008. - Vol. 263. - P. 464-478311. Nilsson J., Nordin Fredrikson G., Schiopu A., Shah P.K., Jansson B., Carlsson

282. R. Oxidized LDL antibodies in treatment and risk assessment of atherosclerosis and associated cardiovascular disease // Curr Pharm Des. 2007. - Vol. 13. -P. 1021-1030.

283. Orekhov A.N., Andreeva E.R., Krushinsky A.V., Novikov I.D., Tertov V.V.,0

284. Nestaiko G.V., Khashimov KhA., Repin V.S., Smirnov V.N. Intimal cells ancf atherosclerosis. Relationship between the number of intimal cells and major manifestations of atherosclerosis in the human aorta // Am J Pathol. 1986. -Vol. 125.-P. 402-415.

285. Orlandi A., Bochaton-Piallat M.L., Gabbiani G., Spagnoli L.G. Aging, smooth muscle cells and vascular pathobiology: implications for atherosclerosis // Atherosclerosis. -2006.-Vol. 188.-P. 221-230.

286. Osborn M., Caselitz J., Piischel K., Weber K. Intermediate filament expression in human vascular smooth muscle and in arteriosclerotic plaques // Virchows9

287. Arch A Pathol Anat Histopathol. 1987. - Vol. 411. - P. 449-458.

288. Owens G.K. Regulation of differentiation of vascular smooth muscle cells // Physiol Rev. 1995. - Vol. 75. - P. 487-517.

289. Ozmen J., Bobryshev Y.V., Lord R.S. CD40 co-stimulatory molecule expression by dendritic cells in primary atherosclerotic lesions in carotid arteries and in stenotic saphenous vein coronary artery grafts // Cardiovasc Surg. -2001.-Vol. 9.-P. 329-333.

290. Ozmen J., Bobryshev Y.V., Lord R.S., Ashwell K.W. Identification of dendritic cells in aortic atherosclerotic lesions in rats with diet-induced hypercholesterolaemia // Histol Histopathol. 2002. - Vol. 17. - P. 223-237.

291. Palucka A.K., Ueno H., Fay J.W., Banchereau J. Taming cancer by inducing immunity via dendritic cells // Immunol Rev. 2007. - Vol. 220. - P. 129150.

292. Perrin-Cocon L., Coutant F., Agaugue S., Deforges S., Andre P., Lotteau V. Oxidized low-density lipoprotein promotes mature dendritic cell transition from differentiating monocyte // J Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 37853791.

293. Pryshchep O., Ma-Krupa W., Younge B.R., Goronzy J.J., Weyand C.M. Vessel-specific Toll-like receptor profiles in human medium and large arteries // Circulation. 2008. - Vol. 118. - P. 1276-1284.

294. Raines E.W. The extracellular matrix can regulate vascular cell migration, proliferation, and survival: relationships to vascular disease // Int J Exp Pathol. -2000.-Vol. 81.-P. 173-182. • .

295. Rakesh K., Agrawal D.K. Cytokines and growth factors involved in apoptosis and proliferation of vascular smooth muscle cells // Int Immunopharmacol. -2005.-Vol. 5.-P. 1487-1506.J

296. Randolph G.J., Beaulieu S., Lebecque S., Steinman R.M., Muller W.A. Differentiation of monocytes into dendritic cells in a model of transendothelial trafficking 11 Science. 1998. - Vol. 282. - P. 480-483. . .

297. Randolph G.J., Ochando J., Partida-Sánchez S. Migration of dendritic cell subsets and their precursors // Annu Rev Immunol. 2008. - Vol. 26. - P. 293316.

298. Randolph G.J. Emigration of monocyte-derived cells to lymph nodes during resolution of inflammation and its failure in atherosclerosis // Curr Opin Lipidol. 2008. - Vol. 19. - P. 462-468.

299. Ranjit S., Dazhu L., Qiutang Z., Yibo F., Yushu L., Xiang W., Shen C.L., Yuan T. Differentiation of dendritic cells in monocyte cultures isolated from patients with unstable angina // Int J Cardiol 2004. - Vol. 97. - P. 551 -555. .

300. Rehli M. Of mice and men: Species variations of Toll-like receptor expression // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23. - P. 375-378.

301. Rekhter M.D., Andreeva E.R., Mironov A.A., Orekhov A.N. Three-dimensional cytoarchitecture of normal and atherosclerotic intima of human aorta // Am J Pathol. 1991. - Vol. 138. - P. 569-580.

302. Rennick R E., Campbell J H., Campbell G.R. Vascular smooth muscle phenotype and growth behaviour can be influenced by macrophages in vitro // Atherosclerosis. 1988. - Vol. 71. - P. 35-43.

303. Robertson A.K., Hansson G.K. T cells in atherogenesis: for better of for worse? // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 2421-2432.

304. Rokitansky C von. A manual of pathological anatomy // Vol. 4, Sydenham, London, 1852.

305. Ross R., Glomset J.A. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: Proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lesions of atherosclerosis//Science. 1973.-Vol. 180.-P. 1332-1339.

306. Ross R., Glomset J.A. The pathogenesis of atherosclerosis // N Engl J Med. -1976. Vol. 295. - P. 369-377.

307. Ross R., Glomset J., Harker L. Response to injury and atherogenesis // Am J Pathol. 1997. - Vol. 86. - P. 675-684.

308. Ross R. Atherosclerosis: An inflammatory disease // N Engl J Med. 1999. -Vol. 340.-P. 115-126.

309. Ruco L.P., Uccini S., Baroni CD. The Langerhans' cells // Allergy. 1989. -Vol. 44.,Suppl.9. - P. 27-30.

310. Rzucidlo E.M., Martin K.A., Powell R.J. Regulation of vascular smooth muscle cell differentiation // J Vase Surg. 2007. - Vol. 45.,Suppl.A.'- P.-A25-A32.

311. Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance // Cell. 2008. - Vol. 133. - P. 775-787.

312. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J. Immunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance// Immunol Rev. -2001.-Vol. 182.-P. 18-32.

313. Santambrogio L., Sato A.K., Fischer F.R., Dorf M.E., Stern L.J. Abundant empty class II MHC molecules on the surface of immature dendritic cells // Proc Natl Acad Sei USA. -1999.-Vol. 96.-P. 15050-15055.

314. Schäfer A., Bauersachs J. Endothelial dysfunction, impaired endogenous platelet inhibition and platelet activation in diabetes and atherosclerosis // Curr Vase Pharmacol. 2008. - Vol. 6. - P. 52-60

315. Schwartz S.M., Galis Z.S., Rosenfeld M.E., Falk E. Plaque rupture in humans and mice // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. - Vol. 27. - P. 705-713.

316. Schwartz S.M., Campbell G.R., Campbell J.H. Replication of smooth muscle cells in vascular disease //Circ Res. 1986. - Vol. 58. - P. 427-444.

317. Schwartz S.M., Heimark R.L., Majesky M.W. Developmental mechanisms underlying pathology of arteries // Physiol Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 11771209. . .

318. Shah P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. S15-S22.

319. Shaposhnik Z., Wang X., Weinstein M., Bennett B.J., Lusis A.J. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor regulates dendritic cell content of atherosclerotic lesions // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. - Vol. 27. -P. 621-627.

320. Shi H., Ge J., Fang W., Yao K., Sun A., Huang R. Peripheral-blood dendritic cells in men with coronary heart disease // Am J Cardiol. 2007; 100: 593-597 -2007. Vol. 100. - P. 593-597. • .

321. Shibata N., Glass C.K. Regulation of macrophage function in inflammation and atherosclerosis // J Lipid Res. 2009. - Vol. 50., Suppl. - P. S277-S281.

322. Shimada K. Immune system and atherosclerotic disease. Heterogeneity of Leukocyte Subsets Participating in the Pathogenesis of Atherosclerosis // Circ J. -2009.-Vol. 73.-P. 994-1001.

323. Shortman K., Naik S.H. Steady-state and inflammatory dendritic-cell development // Nat Rev Immunol. 2007. - Vol. 7. - P. 19-30.

324. Sima A.V., Stancu C.S., Simionescu M. Vascular endothelium in atherosclerosis // Cell Tissue Res. 2009. - Vol. 335. - P. 191-203.

325. Smid J., Berger A., Braun-Dullaeus R., Gawaz M., Langer H.F. Impact of dendritic cells on vascular biology // Curr Hypertension Rev. 2009. - Vol. 5. -P. 49-53.

326. Sobue K., Hayashi K., Nishida W. Expressional regulation of smooth muscle cell-specific genes in association with phenotypic modulation // Mol Cell Biochem. 1999.-Vol. 190.-P. 105-118.

327. Soehnlein O., Weber C. Myeloid cells in atherosclerosis: initiators and decision shapers // Semin Immunopathol. 2009. - Vol. 31. - P. 35-47.

328. Soliman A., Kee P. Experimental models investigating the inflammatory basis of atherosclerosis // Curr Atheroscler Rep. 2008. - Vol. 10. - P. 260-271.

329. Steinman R.M., Banchereau J. Taking dendritic cells into medicine // Nature. -2007. Vol. 449. - P. 419-426.

330. Steinman R.M., Cohn Z.A. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantification, tissue distribution // J Exp Med.-1973.-Vol. 137.-P. 1142-1162.

331. Steinman R.M. Dendritic cells: versatile controllers of the immune system // Nat Med. -2007.-Vol. 13.-P. 1155-1159.e

332. Steinman R.M. Dendritic cells in vivo: a key target for a new vaccine science // Immunity. -2008.-Vol. 29.-P. 319-324.

333. Stemerman M.B. Effects of moderate hypercholesterolemia on rabbit endothelium // Arteriosclerosis. 1981. - Vol. 1. - P. 25-32.

334. Stemme S., Rymo L., Hansson G.K. Polyclonal origin of T lymphocytes in human atherosclerotic plaques // Lab Invest. 1991. - Vol. 65. - P. 654-660.

335. Stemme S., Faber B., Holm J., Wiklund O., Witztum J.L., Hansson G.K. T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. - Vol. 92. - P. 3.8933897.

336. Svendsen E., Eide T.J. Distribution of atherosclerosis in human descending thoracic aorta. A morphometric study // Acta Pathol Microbiol Scand A. -1980.-Vol. 88.- P. 97-101.

337. Timmerman J.M., Levy R. Dendritic cell vaccines for cancer immunotherapy // Annu Rev Med. 1999. - Vol. 50. - P. 507-529.

338. Tintut Y., Alfonso Z., Saini T., Radcliff K., Watson K., Bostrom K., Demer L.L. Multilineage potential of cells from the artery wall // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2505-2510.

339. Torsney E., Mandal K., Halliday A., Jahangiri M., Xu Q. Characterisation of progenitor cells in human atherosclerotic vessels // Atherosclerosis. 2007. -Vol. 191.-P. 259-264.

340. Ueno H., Klechevsky E., Morita R., Aspord C., Cao T., Matsui T., Di Pucchio T., Connolly J., Fay J.W., Pascual V., Palucka A.K., Banchereau J. Dendritic cell subsets in health and disease // Immunol Rev. 2007. - Vol. 219. - P. 118-142.

341. Valladeau J., Dezutter-Dambuyant C., Saeland S. Langerin/CD207 sheds light on formation of Birbeck granules and their possible function in Langerhans cells // Immunol Res. 2003. - Vol. 93. - P. 93-107.

342. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction // Circ J. 2009. - Vol. 73. - P. '595-601.

343. Velican D., Velican C. Study of fibrous plaques occurring in the coronary arteries of children. // Atherosclerosis. 1979. - Vol. 33. - P. 201-205.

344. Velican C., Velican D. The precursors of coronary atherosclerotic plaques in subjects up to 40 years old // Atherosclerosis. 1980. - Vol. 37. - P. 33-46.

345. Velican C., Velican D. Progression of coronary atherosclerosis from adolescents to mature adults // Atherosclerosis. 1983. - Vol. 47. - P. 131144.

346. Virchow R. Die Cellularpathologie. // 4th ed., Hirschwald, Berlin, 1871. '

347. Virmani R., Burke A.P, Kolodgie F.D., Farb A. Pathology of the thin-cap fibroatheroma: a type of vulnerable plaque // J Interv Cardiol. 2003. - Vol. 16.-P. 267-272.

348. Virmani R., Burke A.P., Farb A., Kolodgie F.D. Pathology of the vulnerable plaque // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 47.,Suppl.8 - P. C13-C18.

349. Virmani R., Ladich E.R., Burke A.P., Kolodgie F.D. Histopathology of carotidatherosclerotic disease // Neurosurgery. 2006. - Vol. 59.,Suppl.3. - P. S219-S227.

350. Waltner-Romen M., Falkensammer G., Rabl W., Wick G. A previously unrecognized site of local accumulation of mononuclear cells. The vascular-associated lymphoid tissue // J Histochem Cytochem. 1998. - Vol. 46. - P. 1347-1350.

351. Wang L., Li D., Yang K., Hu Y., Zeng Q. Toll-like receptor-4 and mitogen-activated protein kinase signal system are involved in activation of dendriticcells in patients with acute coronary syndrome // Immunology. 2008. - Vol.125.-P. 122-130.

352. Weber C., Zernecke A., Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: Lessons from mouse models // Nat Rev Immunol. -2008.-Vol. 8.-P. 802-815.e

353. Weis M„ Schlichting C.L., Engleman E.G., Cooke J.P. Endothelial determinants of dendritic cell adhesion and migration: new implications for vascular diseases // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1817-1823.

354. Weyand C.M., Younge B.R., Goronzy J.J. T cells in arteritis and atherosclerosis // Curr Opin Lipidol. 2008. - Vol. 19. - P. 469-477.

355. Wick G., Knoflach M., Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis // Annu Rev Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 361-364.

356. Wick G., Romen M., Amberger A., Metzler B., Mayr M., Falkensammer G., Xu Q. Atherosclerosis, autoimmunity, and vascular-associated lymphoid tissue // FASEB J.-1207. -1997.-Vol. 11.-P. 1199-1207.

357. Yamashita H., Shimada K., Seki E., Mokuno H., Daida H. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris//Am J Cardiol.-2003.-Vol. 91.-P. 133-136.

358. Yamazaki S., Steinman R.M. Dendritic cells as controllers of antigen-specific Foxp3+ regulatory T cells // J Dermatol Sci. 2009. - Vol. 54. - P. 69-75.

359. Yan Z.Q., Hansson G.K. Innate immunity, macrophage activation, and atherosclerosis // Immunol Rev. 2007. - Vol. 219. - P. 187-203.

360. Yilmaz A., Weber J., Cicha I., Stumpf C., Klein M., Raithel D., Daniel W.G., Garlichs C.D. Decrease in circulating myeloid dendritic cell precursors in coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol. 48. - P. 70-80.

361. Yilmaz A., Schaller T., Cicha I., Altendorf R., Stumpf C., Klinghammer L., et al. Predictive value of the decrease in circulating dendritic cell precursors in stable coronary arteiy disease // Clin Sci (Lond). 2009. - Vol. 116. - P. 353363.

362. Zand T., Underwood J.M., Nunnari J.J., Majno G., Joris I. Endothelium and "silver lines". An electron microscopic study // Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1982. - Vol. 395. - P. 133-144.

363. Zernecke A., Shagdarsuren E., Weber C. Chemokines in atherosclerosis: An update //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008 - Vol. 28. - P. 1897-1908.

364. Zhu W.G., Li S., Lin L.Q., Yan H., Fu T., Zhu J.H. Vascular oxidative stress0

365. Zitvogel L., Kroemer G. Introduction: the immune response against dying cells //Curr Opin Immunol. 2008. - Vol. 20. - P. 501-503.

366. Bobryshev Y.V. Dendritic cells and their role in atherogenesis // Lab Invest. -2010.-Vol. 90.-P. 970-984.

367. Van Vre E.A., Van Brussel I., Bosmans J.M., Vrints C.J., Bult H. Dendritic cells in human atherosclerosis: from circulation to atherosclerotic plaques // Mediators Inflamm. 2011: №941396.

368. Thorp E., Subramanian M., Tabas I. The role of macrophages and dendritic cells in the clearance of apoptotic cells in advanced atherosclerosis // Eur J Immunol. 2011. - Vol. 41. - P. 2515-2518.

369. Butcher M.J., Galkina E.V. Phenotypic and functional heterogeneity of macrophages and dendritic cell subsets in the healthy and atherosclerosis-prone aorta // Front Physiol. 2012. - Vol. 3. - P. 44. '

370. Koltsova E.K., Ley K. How dendritic cells shape atherosclerosis // Trends Immunol. 2011. - Vol. 32. - P. 540-547.1. ПОСЛЕСЛОВИЕ

371. В настоящем разделе работы автор использует возможность поблагодарить всех сотрудников и коллег, которые способствовали выполнению, осмыслению и написанию данной работы.

372. Автор признателен руководствам ФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАМН и ФГБУ «НИИ общей патологии и патофизиологии» РАМН за поддержку в инициации и завершении написания работы.

373. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Публикации в журналах

374. Нагорнев В А., Журавлева Т.Б. Бобрышев Ю.В. Структурно-функциональная характеристика внутренней поверхности коронарных артерий сердца человека при атеросклерозе // Архив патологии. 1989. -Т.51. -№3. -С. 15-23.

375. Бобрышев Ю.В., Кузнецов A.C. Структурный анализ взаимодействия липопротеидов низкой плотности с клетками интимы артерий при атеросклерозе // Архив патологии. 1989. - Т. 51. - №9. - С. 20-26.

376. Бабаев В.Р., Бобрышев Ю.В., Стенина О.В., Тарарак Э.М, Фенотипические варианты гладкомышечных клеток в атероматозной бляшке аорты человека // Архив патологии. 1990. -Т.52. - №5. - С. 1621.

377. Babaev V.R., Bobryshev I.V., Stenina O.I., Tararak E.M., Gabbiani G. Heterogeneity of smooth muscle cells in atheromatous plaque of human aorta // American Journal of Pathology. 1990. - Vol. 136. - №5. - P. 1031-1042.

378. Бабаев B.P., Сухова Г.К., Бобрышев Ю.В., Сироткин В.Н.,Скорова Н.Е., Тарарак Э.М. Моноцитарно-макрофагальная инфильтрация в участках ранних атеросклеротических поражений аорты человека // Архив патологии. 1991. - Т. 53. - №10. - С. 48-53.

379. Бобрышев Ю.В., Сухова Г.К., Бабаев В.Р., Казанцева И.А. Межклеточные контакты в участках раннего атеросклеротического поражения аорты человека // Архив патологии. 1991. - Т.53. - № 11- С. 38-42.

380. Нагорнев В.А., Бобрышев Ю.В., Ивановский Ю.В., Богачев Ю.В. Роль моноцитов-макрофагов в атерогенезе // Архив патологии. 1991. -Т.53. -№6.-С. 23-29.

381. Babaev V.R., Bobryshev Y.V., Sukhova G.K., Kasantseva I.A. Monocyte-macrophage accumulation and smooth muscle cell phenotypes in early atherosclerotic lesions of human aorta // Atherosclerosis. 1993. -Vol. 100. -№2.-P. 237-248.

382. Bobryshev Y.V., Lord RSA. S-100 positive cells in human arterial intima and in atherosclerotic lesions // Cardiovascular Research. -1995. Vol. 29. - №5. -P. 689-696.

383. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A Ultrastructural recognition of cells with dendritic cells morphology in human aortic intima. Contacting interactions of Vascular Dendritic Cells in athero-resistant and athero-prone areas of the normal aorta I I9

384. Archives of Histology and Cytology. -1995. Vol. 58. - №3. - P. 307-322.

385. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Detection of vascular dendritic cells and extracellular calcium-binding protein S-100 in foci of calcification in human arteries // Acta Histochemica et Cytochemica. 1995. - Vol. 28. - №2. - 371380.

386. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Warren B.A. Calcified deposit formation in intimal thickenings of the human aorta // Atherosclerosis. Vol. 118. -№1. -P. 9-21.

387. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Structural heterogeneity and contacting0interactions of vascular dendritic cells in early atherosclerotic lesions of the human aorta // Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology. 1996. -Vol. 28. — №1. — P. 49 -60.

388. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Langhans cells of human arterial intima: uniform by stellate appearance but different by nature. // Tissue & Cell. 1996. - Vol. 28. -№2. - P. 177-194.

389. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Rainer S., Jamal O.S., Munro V.F. Vascular dendritic cells and atherosclerosis // Pathology, Research and Practice. 1996. - Vol. 192. - №5. p. 462-467.

390. Bobryshev Y.V., Crozier J.A., Lord R.S.A., Tran D., Jamal O.S., Parsson H.N., Scott K.F. Expression of secretory group II phospholipase A2 by CD la positive cells in human atherosclerotic plaques // Atherosclerosis. 1996. -Vol. 127. - №2. - P. 283-285.

391. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Rainer S., Munro V.F. VCAM-1 expression and network of VCAM-1 positive vascular dendritic cells in advanced atherosclerotic lesions of carotid arteries and aortas // Acta Histochemica. -1996. Vol. 98. - № 2. - P. 185-194.

392. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Gap junctional vesicles in intimal smooth muscle cells in human atherosclerotic arteries // Ultrastructural Pathology. 1997. -Vol. 21.-№1.-P. 93-94.

393. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Vascular dendritic cells express intercellular adhesion molecule-1 in atherosclerotic plaques // Biomedical Research-Tokyo. 1997.-Vol. 18. -№1. -P. 179-182.

394. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Watanabe T. Structural peculiarities of vascular dendritic cell tubulovesicular system in human atherosclerotic aorta // Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology. 1997. - Vol. 29. - №4. - P. 553561.

395. Bobryshev Y.V., Babaev V.R., Lord R.S.A., Watanabe T. Cell death in atheromatous plaque of the carotid artery occurs through necrosis rather through apoptosis // In Vivo. 1997. - Vol. 11.- №6. - P. 441-452.

396. Bobryshev Y.V., Watanabe T. Ultrastructural evidence for association of vascular dendritic cells with T-lymphocytes and with B-cells in human atherosclerosis // Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology. -1997. -Vol. 29. №2 - P. 209-221.

397. Bobryshev Y.V., Watanabe T. Subset of vascular dendritic cells transforminginto foam cells in human atherosclerotic lesions // Cardiovascular Pathology. -1997.-Vol. 6. — №1. — P. 321-331.

398. Niederhoffer N., Bobryshev Y.V., Lartaud-Idjouadiene I., Giummelly P. Involvement of S-100 protein and S-100(+) cells in aortic medial calcification. // FASEB Journal. 1997. - Vol. 11. - №11. - P. 895.0

399. Niederhoffer N., Bobryshev Y.V., Lartaud-Idjouadiene I., Giummelly P., Atkinson J. Aortic calcification produced by vitamin D3 plus nicotine // Journal of Vascular Research. 1997. - Vol. 34. - №5. - P. 386-398.

400. Bobryshev Y.V., Lord RSA. Detection of vascular dendritic cells accumulating calcified deposits in their cytoplasm // Tissue & Cell. -1998. -Vol. 30. JV23. — P. 383-388.

401. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Mapping of vascular dendritic cells in atherosclerotic arteries suggests their involvement in local immune-inflammatory reactions // Cardiovascular Research. 1998. - Vol. 37. - №3.e1. P. 799-810.

402. Ozmen J., Lord R.S.A., Bobryshev Y.V., Ashwell K.W.S., Munro V.F. SI00 protein is expressed in induced atherosclerotic lesions of hypercholesterolaemic rats // Biomedical Research. 1998. -Vol. 19. - №1. -P. 279-287.

403. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Watanabe T. Ikezawa T. The cell adhesion molecule E-cadherin is widely expressed in human atherosclerotic lesions // Cardiovascular Research. 1998. - Vol. 40. - №1. - P. 191-205.

404. Bobryshev Y.V., Lord RSA, Pärsson H.N. Immunophenotypic analysis of the aortic aneurysm wall suggests that vascular dendritic cells are involved inimmune responses // Cardiovascular Surgery. 1998. - Vol. 6. - №3. - P. 240349.

405. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Accumulation of co-localised unesterified cholesterol and neutral lipids within vacuolised elastin fibres in athero-prone areas of the human aorta // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 142. - № 1. - P. 121-131.

406. Bobryshev Y.V., Babaev V.R., Iwasa S., Lord R.S.A., Watanabe T. Atherosclerotic lesions of apolipoprotein E deficient mice contain cells expressing S100 // Atherosclerosis. 1999. - V. 143. - №2. - P. 451-454.

407. Wang A.Y., Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Liang H., Inder S.J., Lord R.S.A.,e

408. Ashwell K.W.S., Farnsworth A.E. Structural features of cell death in atherosclerotic lesions affecting long term aortocoronary saphenous vein bypass grafts // Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology. 1999. -Vol. 31.-№3.-P. 423-432.

409. Cherian S.M., Bobryshev Y.V., Inder S.J., Lord R.S.A., Ashwell K.W.S. Dendritic cells in venous pathologies // Angiology. 1999. - Vol. 50. - №5. -P. 393-402.

410. Bobryshev Y.V., Konovalov H.V., Lord R.S.A. Ultrastructural recognition of dendritic cells in the intimal lesions of aortas of chickens with Marek's disease. Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology. 1999. - Vol. 31. -№2. -P. 179-185.

411. Linton M.F., Babaev V.R., Bobryshev Y.V., Oates J.A., Fazio S. Cyclooxygenase-2 expression in human and mouse atherosclerotic lesions. // Circulation 1999. - Vol. 100. -Suppl. 2146. - P. 408.

412. Lord R.S.A., Bobryshev Y.V. Clustering of dendritic cells in athero-prone0areas of the aorta // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 146. - №1. - P. 197-199.

413. Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Inder S J., Lord R.S.A. Neovascular expression of VE-cadherin in human atherosclerotic arteries and its relation to intimai inflammation // Cardiovascular Research. 1999. - Vol. 43. - №4. - P. 10031017.

414. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. 55 kDa actin-bundling protein (p55) is a specific marker for identifying vascular dendritic cells // Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 1999.-Vol. 47. -№11. -P. 1481-1486.

415. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. Vascular-associated lymphoid tissue (VALT) involvement in aortic aneurysm // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 154. - №1. -P. 15-21.

416. Cherian S.M., Bobryshev Y.V., Inder S.J.,Wang A.Y., Lord R.S.A., Farnsworth A.E. Dendritic cells in aortocoronary saphenous vein bypass grafts // Heart, Lung and Circulation. 2000. - Vol. 9. -№1. - P. 40-42.

417. Inder S.J., Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Lord R.S.A., Masuda K., Yutani C. Accumulation of lymphocytes, dendritic cells and granulocytes in the aorticwall affected by Takayasu's disease // Angiology. 2000. - Vol. 51.- №7. - P. 565-579.

418. Bobryshev Y.V., Lord R.S.A. CD1 expression and the nature of CD1 expressing cells in human atherosclerotic plaques // American Journal of Pathology. 2000. - Vol. 156. - №4. - P. 1477-1478.

419. Bobryshev Y.V. Dendritic cells and their involvement in atherosclerosis // Current Opinion in Lipidology. 2000. - V. 11., №5. - C. 511-517.

420. Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Inder S.J., Lord R.S.A., Tran D. Identification of HIV-1 in the aortic wall of AIDS patients // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152.-№2.-P. 529-530.

421. Inder S.J., Bobryshev Y.V., Cherian S.M., Lord R.S.A., Wang A.Y. Identification of dendritic cells in ePTFE grafts explanted from humans // Cardiovascular Surgeiy. 2001. - Vol. 8. - №4. - P. 265-273.

422. Bobryshev Y.V., Inder S.J., Cherian S.M., Lord R.S.A., Ao P.Y., Hawthorne W J., Fletcher J.P. Colonisation of prosthetic grafts by immunocompetent cells in a sheep model // Cardiovascular Surgery. 2001. - Vol. 9. - №2. - P. 93-99.

423. Bobryshev Y.V., Farnsworth A.E., Lord R.S.A. Expression of vascular endothelial growth factor in aortocoronary saphenous vein bypass grafts // Cardiovascular Surgery.- 2001. Vol. 9., №5. - P. 492-498.

424. Bobryshev YV, Taksir T, Lord RSA, Freeman MW. Evidence that dendritic cells infiltrate atherosclerotic lesions in apolipoprotein E-deficient mice // Histology and Histopathology. 2001. - Vol. 16. - №3. - P. 801-808.

425. Bobryshev Y.V. Can dendritic cells be exploited for therapeutic intervention in atherosclerosis? // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154. - №2. - P. 511-512.

426. Ozmen J, Bobryshev YV, Lord RSA, Ashwell KW. Identification of dendritic cells in aortic atherosclerotic lesions in rats with diet-induced hypercholesterolaemia // Histology and Histopathology. 2002. - Vol. 17. -№1. - P. 223-237.

427. Lord R.S.A., Bobryshev Y.V. Hallmarks of atherosclerotic lesion development with special reference to immune inflammatory mechanisms // Cardiovascular Surgery. 2002. - Vol. 10. - №4. - P. 405-414.

428. Bobryshev Y.V, Lord R.S.A. Expression of heat shock protein-70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in atherogenesis // Journal of Vascular Surgery. 2002. - V. 35. - № 2,- P. 368-375.

429. Journal of Cellular Biochemistry. 2003. - Vol. 89. - №4. - P. 808-23.

430. Cao W., Bobryshev Y.V., Lord R.S.A., Oakley R.M.E., Lee S.H., Lu J. Dendritic cells in the arterial wall express Clq: Potential significance in atherogenesis // Cardiovascular Research. 2003. - Vol. 60. -№1. - P. 175-86.

431. Bobryshev, Y.V., Cao W., Phoon M.C., Tran D., Chow V.T.K., Lord R. S.A., Lu J. Detection of Chlamydophilia pneumoniae in dendritic cells in atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 173. - №2. - C. 185195.

432. Bobryshev Y.V. Transdifferentiation of smooth muscle cells into chondrocytes in atherosclerotic arteries in situ: Implications for diffuse intimal calcification // Journal of Pathology. 2005. - Vol. 205. - №5. - C. 641-650.

433. Bobryshev Y.V, Lord R.S.A. Identification of Natural Killer cells in human atherosclerotic plaque // Atherosclerosis. 2005. - Vol. 180. - № 2 - C. 423427.

434. Bobryshev Y.V, Lord R.S.A. Co-accumulation of Dendritic Cells and Natural Killer T cells within rupture-prone regions in human atherosclerotic plaques. Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 2005. - Vol. 53. - №6 - P. 781-785.

435. Bobryshev Y.V. Natural killer T cells in atherosclerosis // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2005. - Vol. 25. - № 5 - P. e40.

436. Yan W.X., Rahimi F., Bobryshev Y.V., Song C.J., Hsu K., Geczy C. Roles of S100A12 in atherosclerosis // Inflammation Research. 2005. - Vol. 54. -№3. - P. S205.

437. Bobryshev Y.V. Subset of cells immunopositive for neurokinin-1 receptor identified as arterial interstitial cells of Cajal in human large arteries // Cell and Tissue Research. 2005. - Vol. 321. -№1. - P. 45-55.

438. Bobryshev Y.V. Calcification of elastic fibers in human atherosclerotic plaque // Atherosclerosis. 2005. - Vol. 180., №2. - P. 293-303.

439. Bonello M.R., Bobryshev Y.V., Khachigian L.M. Peroxide-Inducible Ets-1 Mediates Platelet-Derived Growth Factor Receptor-{alpha} Gene Transcription in Vascular Smooth Muscle Cells // American Journal of Pathology.-2005.-Vol. 167.-№4.-P. 1149-1159.

440. Bobryshev Y.V. Dendritic cells in atherosclerosis: Current status of the9problem and clinical relevance // European Heart Journal. 2005. - Vol. 26. -№17.-P. 1700-1704.

441. McCormick M.M., Rahimi F., Bobryshev Y.V., Gaus K., Zreiqat H., Cai H., Lord R.S.A., Geczy C.L. S100A8 and S100A9 in human arterial wall: Implications for atherogenesis // Journal of Biological Chemistry. 2005. -Vol. 280. -№50.-P. 41521-41529.

442. Bobryshev Y.V. Monocyte recruitment and foam cell formation in atherosclerosis // Micron. 2006. - Vol. 37. - №3,- P. 208-222.

443. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Huynh T.G., Lord R.S., Grabs A.J., Valenzuela S.M. Are calcifying matrix vesicles in atherosclerotic lesions of cellular origin? // Basic Research in Cardiology. 2007. - Vol. 102. - №2. - P. 133-143.

444. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Tran D., Lord R. Amalgamation of Chlamydia pneumoniae inclusions with lipid droplets in foam cells in human atherosclerotic plaque // Virchows Archiv. 2008. - Vol. 453. -№1. - P. 6977.

445. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Lord R.S.A. Spatial distribution of osteoblast-specific transcription factor Cbfal and bone formation in atherosclerotic arteries // Cell and Tissue Research. 2008. - Vol. 333. - №2. -P. 225-235.

446. Bobryshev Y.V., Killingsworth M.C., Lord R.S.A., Grabs A.J. Matrix vesicles in the fibrous cap of atherosclerotic plaque: Possible contribution to plaque rupture // Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2008. - Vol. 12. -№5B. - P. 2073-2082.

447. Бобрышев Ю.В., Лорд P.C.А., Нагорнев B.A. Дендритные клетки и их роль в атеросклерозе. // Медицинский Академический Журнал. 2009. -Т. 9.-С. 11-24. ' •

448. Cherian S., Bharati S, Bobryshev Y., Nayar S., Jagannath B. Association of Chlamydia pneumoniae within calcified coronary atherosclerosis // British Journal of Surgery. 2010. - Vol. 97. - Suppl. 4. - P. S20.

449. Bobryshev Y.V. Dendritic cells and their role in atherogenesis // Laboratory Investigation. 2010. - Vol. 90. - №7.- P. 970-984.

450. Orekhov A.N., Andreeva E.R., Andrianova I.V., Bobryshev Y.V. Peculiarities of cell composition and cell proliferation in different type atherosclerotic lesions in carotid and coronary arteries // Atherosclerosis. 2010. - Vol. 212. -№2.-P. 436-443. ' '

451. Bobryshev Y.V. Vitamin D3 suppresses immune reactions in atherosclerosis, affecting regulatory T cells and dendritic cell function // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2010. -Vol. 30. - №12. - P. 2317-2319.

452. Бобрышев Ю.В., Карагодин В.П., Ковалевская Ж.И., Мясоедова В.А., Шапырина Е.В., Салямов В.И., Каргополова Ю.М., Галактионова Д.Ю.,о

453. Мельниченко A.A., Орехов А.Н. Численность и клеточная пролиферация в интиме различных артерий человека // Цитология. 2011. - Т. 53. -№10.-С. 815-825.

454. Perrins C.J., Bobryshev Y.V. Current advances in understanding of immunopathology of atherosclerosis // Virchows Archiv. 2011. - Vol. 458. -№2.-P. 117-123.

455. Bobryshev YV, Orekhov AN, Killingsworth MC, Lu J. Decreased expression of Liver X Receptor-a in macrophages infected with Chlamydia pneumoniae in human atherosclerotic arteries in situ II Journal of Innate Immunity. -2011.91. Vol. 3.-№5. -P. 483-494.

456. Chistiakov D.A., Sobenin I.A., Bobryshev Y.V., Orekhov A.N. Mitochondrial dysfunction and mitochondrial DNA mutations in atheroscleroticcomplications in diabetes // World Journal of Cardiology. 2012. - Vol. 4. -№5.-P. 148-156.

457. Bobryshev Y.V. Dendritic cells in atherosclerosis. In: Dendritic cells: Biology and Clinical Applications / Eds. M.T. Lotze, A.W. Thomson / San-Diego: Acad. Press. 2001. - P. 547-557.1. Монография

458. Бобрышев Ю.В., Орехов A.H. Клеточные механизмы атеросклероза: Архитектоника атеросклеротических поражений и роль дендритных клеток. LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG.: Saarbrücken, Germany, 2012. -С. 172.

459. Bobryshev Yuri Veniaminovich

460. Structural and functional peculiarities of arteries at immune inflammation inatherogenesis1. Abstract