Структурная реорганизация нагружаемых участков суставного хряща при биомоделировании остеоартроза и экспериментальной разработке технологий ортопедического удлинения конечности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Ступина, Татьяна Анатольевна

• Ступина, Татьяна Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ступина, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список обозначений и условных сокращении

Введение

Глава 1. Современные гистологические сведения о строении суставного хряща. Суставной хрящ в норме и в условиях действия механических факторов. Изменения суставного хряща при чрескостном дистракционном остеосинтезе (обзор литературы)

1.1. Современные гистологические сведения о строении суставного хряща.

Рост, физиологическая регенерация, инволютивные изменения

1.2. Роль механических факторов в патогенезе остеоартроза

1.3. Репаративная регенерация суставного хряща

1.4. Методы количественной оценки изменений суставного хряща у животных и человека

1.5. Изменения суставного хряща при чрескостном дистракционном остеосинтезе

Глава 2. Материал, методика эксперимента, методы исследования

2.1. Материал исследования, методика эксперимента

2.2. Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Гистоморфометрическая характеристика суставного хряща

интактных собак в разные возрастные периоды

Глава 4. Структурная реорганизация суставного хряща при моделировании остеоартроза в эксперименте

Глава 5. Структурная реорганизация нагружаемых участков суставного хряща мыщелков бедра при удлинении конечности

5.1. Структурная реорганизация нагружаемых участков суставного хряща мыщелков бедра при диафизарном удлинении конечности в ручном режиме с темпом дистракции 1 мм за 4 приема

5.2. Морфофункционалыюе состояние нагружаемых участков суставного хряща мыщелков бедра при диафизарном удлинении голени автодистракторм с темпом 1 мм за 60 приемов, осуществляемом в ночное время

5.3. Морфофункционалыюе состояние нагружаемых участков суставного хряща мыщелков бедра при диафизарном удлинении голени автодистрактором с темпом 3 мм за 120 и 180 приемов

5.4. Структурная реорганизация нагружаемых участков суставного хряща мыщелков бедра при метадиафизарном удлинении голени в ручном режиме с темпом дистракции 1 мм за 4 приема

Глава 6. Гистоморфометрические характеристики синовиальной оболочки интактных и экспериментальных собак

Глава 7. Сопоставительный анализ морфофункционального состояния суставного хряща при возрастных изменениях, при ортопедическом удлинении голени и моделировании остеоартроза с редуцированным кровоснабжением (обсуждение результатов собственных исследований и

заключение)

Выводы

Список литературы

Приложение

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

h - толщина хряща (мкм);

NAch - численная плотность хондроцитов (мкм");

NNemiac. - доля пустых лакун (%) от общего количества лакун;

NNis.gr. - долю хондроцитов в составе изогенных групп (%) от общего количества

хондроцитов;

VvCh - объемная плотность хондроцитов (%);

Sch - площадь хондроцитов (мкм2);

Vvn - объемная плотность ядра (в долях единицы);

Vvc - объемная плотность цитоплазмы (в долях единицы);

NCI - ядерно-цитоплазматический индекс;

dmm - минимальный диаметр (мкм) клеток и их ядер;

dmax - максимальный диаметр (мкм) клеток и их ядер;

Ff - фактор формы (в долях единицы) клетки и ядра;

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия;

МОА - модель остеоартроза;

ГАГ - гликозаминогликаны;

ГМК - гладкомышечные клетки;

БЛ - базофильная линия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурная реорганизация нагружаемых участков суставного хряща при биомоделировании остеоартроза и экспериментальной разработке технологий ортопедического удлинения конечности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Удлинение конечностей является одним из важных разделов хирургического лечения ортопедических заболеваний [64, 142]. Оно применяется при врождённых и приобретённых укорочениях и деформациях, нарушениях роста при системных заболеваниях скелета либо при «субъективно низком» росте. Из существующих на сегодняшний день методов ортопедического удлинения дистракционный остеосинтез по Г.А. Илизарову получил международное признание и широкое внедрение в практику, однако вплоть до настоящего времени при его применении остаётся нерешённой проблема функциональной реабилитации пациентов - в частности, восстановление объёма движений в суставах [7, 109].

В настоящее время достижения в области морфологических и биохимических исследований [19, 25, 54, 104] позволили приблизиться к пониманию особенностей морфофункциональных характеристик хряща, определяющих нормальное функционирование суставов.

Морфологические изменения суставного хряща в зависимости от условий удлинения конечности изучены недостаточно. Известны лишь единичные работы, освещающие отдельные аспекты этой проблемы [121, 189, 257]. Исследование коленного сустава в эксперименте при удлинении большеберцовой кости с суточным темпом 1 мм за 1 прием на 20% от исходной длины выявило дегенеративные изменения в суставном хряще, которые подвергались обратному развитию по мере нормализации функции конечности [121].

С целыо уменьшения травматшации тканей при дистракционном остеосинтезе академик Г.А. Илизаров предложил разделить суточное удлинение (1 мм) на несколько или несколько десятков приёмов (разовых удлинений) -принцип дробной и высокодробной дистракции [58, 59, 60]. В условиях дозированной низкодробной дистракции с разовым удлинением 0,5 мм

зарубежными исследователями {189, 257, 258] были отмечены истончение, разволокнение суставного хряща, в части наблюдений выявлены некротические изменения. При применении автодистракторов, позволяющих распределить суточное удлинение на 120 приёмов, повреждения суставного хряща существенно уменьшаются [232, 233]. Меньшая травматизация суставного хряща в условиях высокодробной дистракции установлена также при сопоставлении автоматического удлинения с темпом 1 мм за 60 приёмов и ручной дистракции с тем же темпом, разделённым на 8 приёмов [148].

Выбор оптимального режима дистракции (прежде всего её суточного темпа и дробности) с целью улучшения функциональных результатов остаётся одной из актуальных проблем разработки метода дистракционного остеосшггеза, требующих теоретического обоснования и практического решения. Недостаточно изучено состояние суставного хряща при наиболее часто применяемом в клинике режиме ручной дистракции «1 мм за 4 приёма», в том числе в зависимости от уровня удлинения (на уровне диафиза или метадиафиза). Не изучено состояние суставного хряща при повышенном темпе высокодробной дистракции, применяемой с целыо сокращения периода пребывания конечности в аппарате. Оптимальное для процессов физиологической и репаративной регенерации суставного хряща распределение сеансов дистракции во времени суток (день либо ночь) также не определено.

Представления об источниках и механизмах структурного самоподдержания и самовосстановления суставного хряща также противоречивы. Недостаточно выяснены вопросы о возможности, месте и типе пролиферации хондрощггов. Учитывая зональную неоднородность суставного хряща, исследователи высказывали различные мнения о наличии какой-то определенной зоны, имеющей наибольшее значение для его роста и восстановления [81, 91, 92, 103, 104, 230, 276]. Отсутствуют сведения о пролиферативных возможностях хрящевых клеток суставного хряща при удлинении смежного сегмента конечности, полученные с помощью современных методов исследования

(электронной микроскопии, иммуногистохимии) при разработке новых технологий удлинения.

Для уточнения представлений о рисках, механизмах и обратимости развития остеоартроза у пациентов, перенесших ортопедическое удлинение конечности, необходимо сопоставление закономерностей структурной реорганизации тканей суставов при разных методиках удлинения с биологической моделью остеоартроза, которая сочетает его основные патогенетические факторы - иммобилизацию сустава и редуцированное кровоснабжение конечности.

При изучении влияния различных факторов на состояние суставного хряща существует необходимость разработки способов объективной комплексной количественной морфологической оценки его деструктивно-репаративных и адаптационно-пластических изменений [89]. Отсутствие стандартных методик (алгоритма количественного анализа) не позволяет однозначно судить о степени реактивно-деструктивных, регенеративных и адаптационно-пластических изменений гиалинового хряща суставов в разных экспериментальных условиях и в различные периоды постнатального онтогенеза. В частности, несмотря на значительные успехи в распознавании патогенеза дегенеративно-дистрофических процессов в суставе, нет единого мнения о пусковых механизмах и степени структурных перестроек его компонентов при инволютивных изменениях и на ранних стадиях остеоартроза [45,231].

Таким образом, актуальность исследования структурной реорганизации суставного хряща при естественном удлинении конечности в периоды бурного онтогенетического роста, при инволюции орогенеза и индуцированном остеоартрозе, а также при биомоделировании ортопедического удлинения конечностей и сопоставительного количественного анализа этих состояний по единому алгоритму определяется недостаточными знаниями об адаптивности и пластичности хрящевой ткани в обозначенных условиях и необходимостью этих знаний для оптимшации методик реконструктивной ортопедии.

Цель н задами исследовании.

Цель работы - выявить закономерности структурной реорганизации нагружаемых участков суставного хряща коленного сустава при биомоделировашш остеоартроза и экспериментальной разработке технологий ортопед!гческого удлинения голени.

Для достижения цели были поставлены задачи:

1. Изучить основные гистоморфометрические и метаболические характеристики суставного хряща интактных животных (собак) в различные периоды онтогенеза, уделяя особое внимание периодам интенсивного роста.

2. Изучить динамику структурной реорганизации суставного хряща при моделировании остеартроза с редуцированным кровоснабжением в период от 1 месяца до 3 лет после индуцирующей операции.

3. В экспериментах по биомоделированию ортопедического удлинения конечности провести сопоставительный анализ стереологических и цитометрических характеристик, а также элементного состава хряща при диафизарном удлинении голени ручной (1мм за 4 приема) и автоматической дистракцией (1мм за 60 приемов в ночное время и Змм за 180 приемов в сутки).

4. Выявить значение изменения дробности автодистракции с повышенным суточным темпом путём сопоставления компенсаторно-приспособительных изменений суставного хряща при удлинении с темпом 3 мм за 120 и 180 приёмов.

5. Выявить особенности структурной реорганизации нагружаемых участков суставного хряща при метадиафизарном удлинении голени в ручном режиме «1 мм за 4 приёма».

6. Провести сопоставительный анализ реактивно-деструктивных изменений и восстановительных процессов в суставном хряще в условиях удлинения конечности в эксперименте, в процессе естественного роста и при моделировании остеоартроза.

7. Оценить морфофункционалыгае состояние синовиальной оболочки при моделировании остеоартроза с редуцированным кровоснабжением, при инволютивных изменениях и при ортопедическом удлинении конечности.

Научная новизна. Впервые на достаточном материале с применением современных методов световой и электронной микроскопии, компьютерной морфо- и стереометрии проведено гистологическое исследование нагружаемых участков суставного хряща коленного сустава в различные периоды онтогенеза.

Разработана новая клинически релевантная биологическая модель остеоартроза с редуцированным кровоснабжением, изучена структурная реорганизация суставного хряща, синовиальной оболочки и субхондралыюй кости в ближайшие и отдалённые сроки после индуцирующей операции.

Впервые изучены гистоморфометрические признаки реактивно-деструктивных, компенсаторно-приспособительных и адаптационно-пластических изменений суставного хряща в процессе ортопедического удлинения голени экспериментальных животных клинически релевантными методиками дистракционного остеосинтеза с применением ручной дистракции по Г.А.Илизарову (темп 1 мм за 4 приёма), проанализированы отличия влияния диафизарного и метадиафизарного удлинения на суставной хрящ.

Впервые выявлены особенности изменений суставного хряща при щадящем режиме автодистракции с темпом 1 мм за 60 приемов, проводимой в ночное время.

Впервые изучены характеристики изменений суставного хряща и синовиальной оболочки при автодистракции с повышенным до 3 мм суточным темпом и высокой дробностью. Установлено снижение травматичности повышенного темпа дистракции при увеличении дробности до 180 вместо 120 приёмов.

Усовершенствованы и адаптированы к объекту исследования технологии изготовления гистологических препаратов для количественной и аналитической морфологии с применением цифровой микроскопии и компьютерного анализа

изображений. Разработан универсальный комплекс количественных критериев, применимый для оценки степени реактивно-деструктивных изменений и восстановительных процессов в суставном хряще в различных экспериментальных условиях.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные о структурной реорганизации нагружаемых участков суставного хряща в периодах интенсивного онтогенетического роста и старения организма животных, при биомоделировании остеоартроза, а также в условиях клинически релевантного биомоделирования удлинения голени при применении широкого спектра ручных и автоматических режимов дистракции углубляют и уточняют представления об адаптивности и пластичности гиалинового хряща. Показано, что прогноз репаративных процессов в обозначенных условиях определяется не только выраженностью реактивно-деструктивных изменений клеток и матрикса, но и преимущественной их локализацией.

Полученные результаты могут быть использованы для научных исследований с использованием модельных систем in vivo для выявления механизмов структурно-функциональных изменений хондроцитов и межклеточного матрикса, а также их регуляции.

Разработанная методика количественного исследования суставного хряща может быть применена при изучении патологических изменений, эффектов роста, старения, влияния физических упражнений, иммобилизации, лекарственных препаратов на структуру хряща. Разработанная экспериментальная модель остеоартроза может быть использована для испытания средств профилактики и методов лечения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. При моделировании ортопедического удлинения голени экспериментальных животных наибольшие структурные преобразования развиваются в поверхностной и глубокой зонах нагружаемых участков хряща

коленного сустава, деструктивные изменения и гибель хондроцитов выражены в меньшей степени, чем при моделировании остеоартроза и возрастных инволютивных изменениях.

2. Регенерация суставного хряща в условиях удлинения конечности осуществляется за счет собственных возможностей хондроцитов, пролиферирующих преимущественно в верхних слоях промежуточной зоны, а также очагами в поверхностной и глубокой зонах.

3. Применение автодистракции создаёт оптимальные условия для реализации адаптационно-пластических возможностей суставного хряща и повышает реабилитационные возможности метода дистракционного остеосинтеза.

4. При моделировании остеоартроза с редуцированным кровоснабжением наиболее выраженные деструктивные изменения хондроцитов развиваются в промежуточной зоне, существенная роль в патогенезе принадлежит функциональной и структурной денервации синовиальной оболочки.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и в эксперименте» (г.Тюмень, 12-14 июня, 2008г.), Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (г.Оренбург 18-19 ноября, 2008г). Всероссийской научно-практической конференции с междунар. участием с элементами научной школы для молодежи, посвященной 90-летию со дня рождения заслуж. деят. науки РСФСР проф. Я. Л. Цивьяна: (Цивьяновские чтения, г.Новосибирск, 2010 г., 2011г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «ИЛИЗАРОВСКИЕ ЧТЕНИЯ» (г.Курган, 2011 г., 2012г.), V Всероссийском симпозиуме с международным участием (г.Уфа, 2012г.), 8th International Conferense of Skeletal Deformities Correction (Cairo, Egipt, 20-22 June, 2012), Международном Конгрессе AS AMI и BR (Греция, 6-9 июня, 2012г.), Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные

проблемы морфологии, адаптогеиеза и репаративиых гистогенезов», посвященная памяти чл.-корр. АМН СССР профессора Ф.М. Лазаренко (г.Оренбург, 19-20 ноября, 2013г.).

Реализация результатов исследования. Результаты проведённых исследований используются при выполнении плановых научно-исследовательских работ в ФГБУ «Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова». Подготовлены методические рекомендации и лекции, которые включены в программу кафедры усовершенствования врачей ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 62 работы, из них 27 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикаций материалов кандидатских и докторских диссертаций, 2 методических рекомендации, 3 патента на изобретения.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 274 страницах машинописного текста (без приложенш). Состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов. Работа содержит 197 иллюстраций, 25 таблиц (не считая таблиц приложения). В списке литературы 282 наименования, из них отечественных авторов - 152, зарубежных - 130. Приложение включает 11 таблиц и 4 рисунка.

Диссертационная работа выполнена по плану НИР ФГБУ «РНЦ «ВТО» имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава России, № госрегистрации 01201155770.

Глава 1. Современные гистологические сведении о строении суставного хряща. Суставной хрящ в норме и в условиях действия механических факторов. Изменения суставного хряща при чрескостиом дистракцнонном остеосннтезе (обзор литературы)

1.1. Современные гистологические сведения о строении суставного хряща. Рост, физиологическая регенерация, инволютивные изменения.

Суставной хрящ относится к категории гиалинового с той особенностью, что его свободная поверхность не покрыта надхрящницей. Ни одна из разновидностей хряща не испытывает в такой мере воздействий механических факторов, как суставной хрящ, что сказывается как на его строении, так и свойствах: он может подвергаться упругим деформациям и в то же время сохранять способность к обмену веществ и росту. Как и любая ткань, суставной хрящ состоит из клеточного компартмента и внеклеточного матрикса. Они находятся в тесной морфологической и функциональной связи друг с другом, представляя в целом единую тканевую систему. Клеточный компартмент составляет 5-10%, внеклеточный матрикс - 90-95% от общегообъема [28, 29, 30, 39].

С позиций клеточно-дифферонного состава хрящевая ткань относится к монодифферонным тканям. Дифферон хрящевой ткани: хондрогенные клетки -хондробласты - хондроциты. В типе растущих тканей, к которым относится хрящевая ткань, преобладают процессы роста. В таких тканях одновременно присутствуют клетки средней и конечной частей дифферона [165, 194, 195, 239].

В эмбриогенезе хондроциты появляются в результате дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток. Особенности дифференцировки клеток от слабодифференцированного состояния до старения и функциональной дегенерации отражены в ряде работ отечественных и зарубежных исследователей [57, 84, 130, 282].

Главным условием индукции эмбрионального хондрогенеза является повышенная плотность пролиферирующих мезенхимальных клеток [56, 158, 187, 276]. В дальнейшем клеткам хрящевой бластемы свойственны синтез коллагена II типа, преобладание синтеза хондроитин-4-сульфата над синтезом хондроитин-6-сульфата, минимальный митотический индекс, необратимость дифференцировки. В большинстве работ такие клетки именуются уже хондроцитами [15, 54, 103, 261].

Хондроциты участвуют в регуляции синтеза (анаболизм) и деградации (катаболизм) компонентов хрящевого матрикса, эти процессы в норме находятся в сбалансированном состоянии. Хрящевые клетки - имеют овальную форму. Они лежат в особых полостях межклеточного вещества - лакунах. В отличие от метаэпифизарного хряща в суставном хряще хондроцит занимает всю лакуну. Хондроциты часто образуют т.н. изогенные группы m 2-6 клеток, которые произошли из одной клетки. При этом некоторые хондроциты сохраняют способность к делению, а другие активно синтезируют компоненты межклеточного вещества [37, 38, 45, 156].

Структурно-функциональной единицей хряща является хондрон [42, 94]. В состав хондрона входят хондроцит, перицеллюлярный матрикс и перицеллюлярная капсула [160, 247, 262]. Уникальная роль хондроцитов состоит в продукции внеклеточного матрикса, который определяет форму и биомеханические свойства хряща [90, 92, 104, 230]. Доказано, что один и тот же дифференцированный хондроцит синтезирует и секретирует как коллаген, так и протеогликаны одновременно. Хондроцит обладает значительной чувствительностью к содержашпо протеогликанов в окружающем матриксе и быстро реагирует на его гаменения [170, 171,180, 276].

Внеклеточный матрикс состоит из трёх первичных компонентов: коллагена, протеогликанов и воды. В суставном хряще выявлено несколько иммуногистохимически определяемых типов коллагена: II, VI, IX, X и XI. Тип И -доминирует, составляя 95% общего коллагена хряща [129, 186, 262]. Роль коллагеновых волокон хряща состоит в сопротивлении нагрузкам, возникающим

при функционировании сустава [51, 90, 196, 246]. Используя достижения сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии, Р.И. Еникеев (1988), I.C. Clarke (1971), De Bont Lambert G.M. et al. (1986), A.P. Gwynn et al. (2000) показали, что коллагеновые волокна располагаются параллельно суставным поверхностям в поверхностной зоне, рандомически - в средней зоне и перпендикулярно - в глубокой зоне [51, 175, 200, 214].

Второй главный компонент внеклеточного матрикса - протеогликаны.

Протеогликаны состоят из сердцевинной протеиновой цепочки и одной или

больше гликозаминогликановых боковых цепей [129, 145]. Боковые цепочки

гликозаминогликанов не формируют организованных филаментов, они склонны

ветвиться рандомически. Поскольку каждая дисахаридная единица

гликозаминогликанов содержит, по крайней мере, одну отрицательно заряженную

сульфатную или карбоксильную группу, они, по сути, являются длинными

отрицательно заряженными цепями. Эти отрицательные заряды связывают

большое количество молекул воды, которая составляет до 80% веса суставного

хряща и обеспечивает способность хряща эффективно гасить ударные волны

[166]. Гистохимически сульфатированные гликозаминогликаны выявляются при

окраске тиазиновыми красителями. При этом возникает явление метахромазии,

2_

обусловленное наличием в субстрате кислотных групп, например -OSO3 и -СОСГ, от плотности расположения которых зависит цвет, интенсивность реакции [70, 106, 115]. Сульфатированные гликозаминогликаны играют основную роль в поддержании гомеостаза хрящевой ткани, обеспечивают её прочность, архитектонику, межклеточные взаимодействия, митогенную активность и рецепторную функцию клеток [55]. Именно гликозаминогликаны обеспечивают упругость матрикса в течение жизни, что и обусловливает высокую способность хряща к адаптации [40, 41, 165, 176].

На гистологическом срезе суставного хряща отчетливо виден зональный полиморфизм хондроцитов. Клетки хряща на различной глубине залегания отличаются друг от друга по объему, форме, репродуктивным свойствам, плотностью распределения в матриксе, ультраструктурной организацией и др.

Различия структурно-функционального состояния генетически однородных клеток являлись следствием их адаптации к условиям, складывающимся в процессе морфогенеза самого суставного хряща [81,253].

Исследования ультраструктурных особенностей хрящевых клеток позволили выделить в суставном хряще три фенотипа хондроцитов [37, 92, 104, 253]. Хондроциты I типа характеризуется высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, содержат умеренно электронно-плотное ядро; комплекс Гольджи и эндоплазматическая сеть относительно слабо выражены, вакуоли немногочисленны. Они способны митотически делиться, т.е. являются источником репродукции изогенных групп клеток [104]. Преобладают в молодом, развивающемся хряще. Хондроциты II типа отличаются снижением ядерно-цитоплазматического отношения. Это зрелые, высокодифференцированные, активные в секреторном отношении клетки, имеют высоко электронно-плотное неровной формы ядро; комплекс Гольджи и эндоплазматическая сеть хорошо развиты; постоянным цитоплазматическим включением является гликоген. Они обеспечивают образование и секрецию гликозаминогликанов и протеогликанов в межклеточное вещество. Хондроциты III типа отличаются самым низким ядерно-цитоплазматическим отношением. Их ультраструктурные особенности свидетельствуют об активной секреторной деятельности. Клетки содержат значительные скопления гликогена. Эти клетки сохраняют способность к образованию и секреции белка (коллагена), но в них снижается синтез гликозаминогликанов [37, 92, 104, 253].

Хондроциты поддерживают высокий клеточный метаболизм, несмотря на ограниченную доступность нутриентов; это доказывается наличием крупного ядра с одним или более ядрышками и базофильной цитоплазмой [81, 234]. Цитоплазма большинства клеток вакуолизирована. В виде включений она содержит жир и гликоген, причем последний, преимущественно, в клетках молодых животных. Установлено, что гликоген накапливают хондроциты всех зон суставного хряща [110].

Исследованию роли жировых включений посвящено значительное количество работ [21, 23, 34, 103 и др.].

Широко распространен взгляд, что жировые включения - это запас питательных веществ. Специальные исследования показали, что жировые включения имеются постоянно, не исчезают при голодании и находятся в связи с ростом хряща [21, 34]. В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, Л.И. Слуцкий, Г.Г. Павлов (1988), Е.В. Виноградова (2000), обнаруживая появление вакуолей, заполненных жиром, считают это признаком дегенеративного перерождения клетки [23, 103].

Поскольку хондроциты секретируют внеклеточный матрикс, они оказываются замурованными в характерные пространства, которые называют клеточными гнёздами или лакунами [91, 92, 230, 276].

Методами поляризационной и электронной микроскопии при постановке гистохимических реакций на коллаген и гликозаминогликаны описаны три зоны: околоклеточный (перицеллюлярный) территориальный матрикс, в пределах которого выявляются макромолекулярные компоненты и вдет их самосборка; территориальный, со сформированными макромолекулами;

интертерриториальный матрикс, в пределах которого обнаруживается наибольшая степень организованности и упорядоченности макромолекул; структурная взаимосвязь и пространственная упорядоченность коллагена и гликозаминогликанов формируются в онтогенезе [92, 103, 170, 262].

Морфологически в суставном хряще выделяют несколько зон и построение хряща выглядит следующим образом: 1) поверхностный слой, отделенный от суставной полости тонкой бесклеточной пластинкой, в котором располагаются плоские хондроциты; 2) средний слой, содержащий округлые или овальные хондроциты со многими мелкими отростками; 3) радиальный или глубокий слой, где располагаются колонки хондроцитов между мощными радиальными пучками коллагеновых волокон межтерриториального матрикса и 4) обызвествленный слой (или зона кальцификации), отделенный от радиального слоя извилистой гематоксифильной линией. Эта базофильная линия не является мембранной

структурой, а представляет фронт минерализации на границе хряща и кости. Субхондральная костная пластинка непосредственно прилегает к обызвествленному слою.

С помощью современных методов световой и электронной микроскопии я установлено, что суставной хрящ имеет более сложное строение и это обусловлено разным функциональным значением отдельных его зон в разные возрастные периоды. Эти зоны более четко выражены в тех участках, которые подвергаются постоянной механической нагрузке.

На основании исследований с помощью световой и электронной микроскопии в суставном хряще различают семь зон, каждая из которых имеет определенные структурные и гистохимические особенности [26]. Результаты сканирующей электронной микроскопии показали, что рельеф суставной поверхности имеет регулярную волнистость - закономерные ундуляции и выпуклости [90, 103, 104, 175].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ступина, Татьяна Анатольевна, 2015 год

Список используемой литературы

1. Автандилов, Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, В.Г. Губенко. -М: Медицина, 1981. - 189 с.

2. Автандилов, Г.Г. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток / Г.Г. Автандилов, В.П. Невзоров, О.Ф. Невзорова. -Кишинев: Штинца, 1984. - 168 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Авцын, А.П. Пршщипы и методы гисто- цитохимического анализа в патологии / А.П. Авцын, А.И. Струков, Б.Б. Фукс. - JL: Медицина, 1971. - 367 с.

5. Алексеева, Л.И. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии / Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева // РМЖ. - 2004. - Том 12. -№20.-С. 1133-1136.

6. Алексеева, Л.И. Роль субхондралыюй кости при остеоартрозе / Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №4. - С. 41-48.

7. Аранович, A.M. Ошибки и осложнения при удлинении голени у больных ахондроплазией / A.M. Аранович, Е.В. Дтшдиберя, О.В. Климов, К.И. Новиков // Травматология и ортопедия России. - 2005. - №1. - С. 36-37.

8. Асонова, С.Н. Использование метода стереологического анализа для исследования тканевых и ультраструктурных характеристик соединительной ткани / С.Н. Асонова // Значение открытых Г.А. Илизаровым общебиологических закономерностей в регенерации тканей. Сборник научных трудов. - Курган, 1988. -Вып. 13.-С. 50-55.

9. Асонова, С.Н. Способ количественной морфологической оценки действия БАВ на суставной хрящ / С.Н. Асонова, К.С. Десятниченко, Г.Н. Филимонова, С.Н. Лунева, М.А. Ковинька // Современные проблеммы медицины и биологии: - Материалы 29 обл. науч.-практ. конф. - Курган, 1997. - С. 200-201.

10. Ахмедов, Ш.М. Морфометрические показатели коленного сустава человека в подростковом периоде / Ш.М. Ахмедов, Ш.Ч. Бердиев, С.Т. Имомов, А. Ортиков // Материалы IV конгресса международной ассоциации морфологов. -Морфология. - 2002. - № 2-3. - С. 14.

11. Ахмедов, Ш.М. Гистологические показатели суставного хряща в пожилом и старческом возрасте / Ш.М. Ахмедов, Н.Х. Шамирзаев, А. Мухамаджанов, А.И. Ишанкулов / Материалы IV конгресса международной ассоциации морфологов. - Морфология. - 2002. - № 2-3. - С. 15.

12. Бахлыков, Ю.Н. Петровская Н.В. Гистологические изменения в суставном хряще и эпифизарной пластинке при сдавливании и обездвиживании коленного сустава / Ю.Н. Бахлыков, Н.В. Петровская // Лечение ортопедо-травматологических больных в сащюнаре и поликлинике методом чрескостного остеосинтеза, разработанным в КНИИЭКОТ: Тез.докл. Всесоюзн. Научно-практ. конф. - Курган, 1982. - С. 158-161.

13. Беллендир, Э.Н. Экспериментально-морфологические особенности перихондриального хондрогенеза / Э.Н. Беллендир, Б.М. Ариэль // Морфология. -2005. -№3. -С. 63-67.

14. Белоусов, Л.В. Механические напряжения как факторы авторегуляции морфогенеза / Л.В. Белоусов // Онтогенез. - 1989. - Т. 20. - №6. - С. 626-636.

15. Борисевич, А.И., Пренатальный гистогенез межклеточного вещества хрящевой ткани / А.И. Борисевич, Н.В.Дедух, И.П. Комарова // Закономерности морфогенеза опорных структур позвоночника и конечностей на различных этапах онтогенеза. -Ярославь, 1985. - С. 3-14.

16. Бородин, Ю.И. Морфологические характеристики состояния микроциркуляции и лимфатического дренажа в синовиальной оболочке коленного сустава в норме и при патологии / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, Н.П. Бгатова, Н.Р. Мустафаев, ЕЛО. Дремов //Морфология. - 2008. - Т. 133. - №1. -С. 51-55.

17. Буданцев, А.Ю., Компьютерная трехмерная реконструкция биологических объектов с использованием серийных срезов / А.Ю. Буданцев, А.Р. Айвозян // Морфология. - 2005. - №1. - С. 72-76.

18. Вагапова, В.Ш. Части внутренней оболочки суставов / В.Ш. Вагапова // Морфология. - 2000. - №3. - С. 29.

19. Вагапова, В.Ш. Развитие суставов в онтогенезе / В.Ш. Вагапова // Морфология. - 2002. - № 2-3. С. 29.

20. Вейбель, Э. Морфометрия легких человека. Пер. с англ. / Э. Вейбель. -М.: Медицина, 1970. - 175 с.

21. Виноградова, Т.П. Регенерация и пересадка костей / Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева. -М.: Медицина, 1974. - (С. 142-187) 246 с.

22. Виноградова, Е.В. Структурно-функциональпые шменения хрящевой ткани человека при старении / Е.В. Виноградова / Возрастные, адаптивные и патологические процессы в опорно-двигательном аппарате: Тез. докл. VII школы по биологии мышц. - Харьков, 1988. - С. 179-180.

23. Виноградова, Е.В. Механизмы деструкции и регенерации хряща коленного сустава при остеоартрозе / Е.В. Виноградова // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. - № 2. - С.97-98.

24. Волков, М.В. Восстановление формы и функции суставов и костей / М.В. Волков, О.В. Оганесян. -М.: Медицина, 1986. -256 с.

25. Волошин, H.A. Суставная поверхность: противоречия, факты, гипотезы / H.A. Волошин, Е.А. Григорьева // 36. матер, наук.-практ. конф.: Морфолопчний стан тканини i оргашв систем оргашзму в iiopMi та патологи — Тернопшь: Укрмедкнига. - 2009. - С.26-28.

26. Волошин, H.A. Реакция покровного синовиального слоя суставного хряща потомства на введение гидрокортгоона беременным / H.A. Волошин, Е.А. Григорьева//Вшникморфологи. - 2010. -№16(1). - С. 23-28.

27. Гайдышев, ИЛ. Анализ и обработка данных: специальный справочник / И.П. Гайдышев. - СПб.: Питер, 2001.-752 с.

28. Гистология / Под ред.В.Г. Елисеева. - Издат. Медицинской литературы. Москва, 1963. -673 с.

29. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. -М.: Мир, Т. 3, 1983. -293 с.

30. Гистология. Введение в патологию / Под ред. Э.Г. Улумбекова и Ю.А. Челышева. -М.: Геотар, 1998.-960 с.

31. Гонгадзе, JT.P. Базофильная линия суставного хряща в норме и при некоторых патологических состояниях /Л.Р. Гонгадзе // Архив анат. - 1987. - № 4. -С. 52-57.

32. Гонгадзе, Л.Р. Значение остеохондралыюго соединения и базофилыюй линии в деструкции суставного хряща / Л.Р. Гонгадзе, А.Г. Гноргадзе // Симпозиум ESOA «Деструкция суставов», 16-й: Тезисы. — Сочи, 1987.-С. 46-46.

33. Грачева, Л.И. Комплексное исследование хрящевой ткани при иммобилизации сустава / Л.И. Грачева, С.Н. Леонова, A.A. Утенькин, С.Я. Звенко // Материалы школы "Биология опорно-двигательного аппарата". - Харьков, 1992.-С. 55-56.

34. Громцева, К.Е. Образование и дифференцировка основного вещества гиалинового хряща человека / К.Е. Громцева // ДАН СССР. - 1950. - LXX. - Вып. 2.-С. 299-301.

35. Груздев, А.Д. Применение стереологических методов в цитологии / А.Д. Груздев // Сб. научн. тр. НИИ цитологии СО АН СССР - Новосибирск, 1974. -81 с.

36. Давыдов, В.Б. Методы экспериментального моделирования остеоартрозов у мелких экспериментальных животных / В.Б. Давыдов // 2008. -Режим доступа: http://vv\v\v.allvet.ru/modules/articles/article.php?id=31

37. Данилов, Р.К. Экспериментально-гистологический анализ гистогенеза и регенерации тканей / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая, Н.Д. Клочков // Морфология. -2000. -№4-С. 7-16.

38. Данилов, P.K. Гистологические основы регенерации тканей опорно-двигательного аппарата / Р.К. Данилов, В.Г. Гололобов, И.А. Одинцова, Х.Х. Мурзабаев // Ортопедия, травматология и протезировашю. - 2000. - №2. — С. 102.

39. Данилов, Р.К. Гистология человека в мультимедиа / Р.К. Данилов, A.A. Клишов, Т.Г. Боровая. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2004. - 362 с.

40. Дедух, Н.В. Морфологические аспекты воздействия гормонов на суставной хрящ в онтогенезе: автореф. дис. ...д-ра биол. наук. 16.00.02. / Дедух Нинель Васильевна. - М., 1988. -30с.

41. Дедух, Н.В. Возрастные изменения межклеточного вещества гиалиновой и коллагеноволокнистой хрящевой ткани человека / Н.В. Дедух, C.B. Малышкина, М. Керн, Е.Я. Панков //Арх. анатомии, гастол. и эмбриол. - 1988. -№4. - С. 35-40.

42. Дедух, Н.В. Скелетные ткани // Руководство по гистологии, т. 1 / Н.В. Дедух, Е.Я. Панков; под общ. Ред. Р.К. Данилов -С-Пб.: СпецЛит, 2001.- 496 с.

43. Дедух, Н.В. Вплив комбшацн глюкозашну гщрохлориду з парацетамолом на морфологно суглобового хряща експерименталыщх ruypiß з кортикостерощною дистроф1ею / Н.В. Дедух, Л.М. Бенгус, В.О. Туляков, I.O. Батура // Клнична фармащя. - 2011. - Т. 15. -№1.-С. 50-55.

44. Дедух, Н.В. Морфология суставного хряща крыс с кортикостероидной дистрофией после лечения комбинацией глюкозамина гидрохлорида с парацетамолом / Н.В. Дедух, Л.М. Бенгус, В.А. Туляков, И.А. Батура // Bîchhk проблем бюлогп i медицини. - 2011. - .Вып. 2. - Т. 1. - С. 291

45. Денисов-Никольский, Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко. - Москва: «Типография «Новости». - 2005. — 87,100 с.

46. Деревянко, И.В. Морфофункциональная характеристика гиалинового хряща коленного сустава в норме и при хондропластике его экспериментальных повреждений: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.02 / Деревянко Игорь Валентинович. - Волгоград, 2004. - 16 с.

47. Десятннченко, К.С. О механизме патологического обызвествления суставного хряща при развитии дегенеративно-дистрофических изменений в тканях синовиальной среды / К.С. Десятннченко, С.Н. Лунева, Е.Л. Матвеева // Гений ортопедии. - 1999. - №2. - С. 24-27.

48. Дьячкова, Г.В. Мышечно-фасциальный аппарат голени при удлинении ее по методу Илизарова в эксперименте / Г.В. Дьячкова // Лечение ортопедо-травматологических больных в стационаре и поликлинике методом чрескостного остеосинтеза, разработанным в КНИИЭКОТ: Тез. докл. Всесоюз. науч.-практ. конф. - Курган, 1982. - Ч. 11.-С. 176-179.

49. Дьячкова, Г.В. Десять лет метода Илизарова в США / Г.В. Дьячкова // Гений ортопедии. - 1996. -N 2-3 - С. 19-22.

50. Дуляпин, В. А. Структура синовиальной оболочки на различных стадиях остеоартроза / В.А. Дуляпин//Ревматология. 1983. -№ 1. -С. 19-22. 76.

51. Еникеев, Р.И. Морфологические, структурные и гистохимические особенности гиалинового хряща коленного сустава человека в норме / Р.И. Еникеев, O.A. Складин // Микроциркуляторное русло соединительноткан. образ. -Уфа, 1988.-С. 26-31.

52. Ермак, Е.М. Ультразвуковые критерии оценки структуры суставного хряща и субхондральной кости / Е.М. Ермак // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - №5. - С. 102-114.

53. Ерофеев, С.А. Удлинение голени автоматическими дистракторами по Илизарову / С.А. Ерофеев // Материалы XXV юбилейной научно-практической конференции врачей Курганской области. - Курган, 1992. - С. 22-24.

54. Зайдман, A.M. Хондрогематический барьер - регулятор последовательности остеогенеза губчатого вещества в эмбриогенезе: [Тез. докл.] 3 Конгр. Междунар. ассоц. Морфологов, Тверь, 20-21 тоня. 1996 / A.M. Зайдман // Морфология. - 1996. - Т. 109.- № 2. - С. 53.

55. Зайдман, A.M. Структурно-функциональные особенности пластинки роста тела позвонка человека в критические периоды роста / A.M. Зайдман, A.B. Корель //Хирургия позвоночника. -2004. № 1. С. 113-120.

56. Зирне, P.A. Динамика ультраструктуры хондрогешюй ткани в процессе ее развития: / Р.А.Зирне, Т.В. Аршавская // Атлас Латв. НИИ эксперим. и клинич. медицины. - Рига: Зинатне, 1990. - 111,[2] с.:ил.; 24 см.

57. Зирне, P.A. Гистологическая, гистохимическая и ультраструктурная характеристика индуцированного эктопического хондрогенеза / Р.А.Зирне, Т.В. Аршавская // Морфология. - 1995. - т.108. - № 1. - С. 39-43.

58. Изизаров, Г.А. Пат. 4615338 США МКИ4 61 Г 5/04 Автоматический компрессионно-дистракционный аппарат / Г.А. Илизаров, А.П. Предеин, В.М. Быков (СССР). - Публ. 07.10.86; Т. 1071; №1. Б. Изобрет. стран мира. - М., вып. 14, №15. С. 73.

59. Илизаров, Г.А. Возможности автоматического управления процессом дистракции / Г.А. Илизаров, И.А. Катаев, A.A. Шрейнер и др. // Лечение ортопед. -травмотол. больных в стационаре и поликлинике: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Курган, 1982.-Ч. 2.-С. 21-23.

60. Илшаров, Г.А. Теоретические и практические аспекты удлинения конечностей методом чрескостного остеосинтеза / Г.А. Илизаров, В.И. Шевцов, В.И. Калякина и др. // Пленум науч. совета по травмотол. и ортопед. АМН СССР: Тез. докл. - Пермь, 1982. - С. 33-36.

61. Илизаров, Г.А. Новый метод флексионной остеоклазии (экспериментальное исследование) / Г.А. Илизаров, A.A. Шрейнер // Ортопедия травматология. - 1979. - № 1. - С. 9-14.

62. Имерлишвили, И.А. Экспериментальное изучение регенерации суставного хряща / И.А. Имерлишвили // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1957. - №2. - С. 58-71.

63. Калякина, В.И. Клинико-фшиологические и морфологические характеристики адаптивной перестройки в мягкотканных структурах удлиняемой конечности / В.И. Калякина, А.П. Шеин, Н.С. Шеховцова, Т.С. Беркуцкая, А.Б. Кузнецова // «Значение открытых Г.А. Илизаровым общебиологических закономерностей в регенерации тканей». Сборник научных трудов. - Курган, 1988.-Вып. 13.-С. 63-70.

64. Каплунов, O.A. Косметическая коррекция формы и длины ног / O.A. Каплунов, А.Г. Каплунов, В.И. Шевцов. - М. : ГЭОТАР_Медиа; 2010.- 160 с.

65. Кобелев, A.B. Управление качеством в количественной телеморфологии: проблемы получения репрезентативной выборки для морфометрии / A.B. Кобелев, Т.Н. Варсегова, Т.А. Ступина, И.В. Борисова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей: материалы гистологической конференции. - СПб, 2004. - С. 151-152.

66. Кобелев, A.B. Управление качеством в количественной телеморфологии: технологические проблемы подготовки микропрепаратов / A.B. Кобелев, Т.Н. Варсегова, Т.А. Ступина, И.В. Борисова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей: материалы гистологической конференции. - СПб, 2004. - С. 150-151.

67. Коваленко, В.Н., Борткевич О.Н. Остеоартроз. Практическое руководство / В.Н. Коваленко, О.Н. Борткевич. - К.: Морион, 2005. - 592 с.

68. Ковалев, Г.А. Технология моделирования остеоартроза крупных суставов / Г.А. Ковалев, Б.П. Введенский, Б.П. Сандомирский // Биотехнология. -2010.-Т.3.№4. - С.37-43.

69. Кожанова, Т.Г. Структурно-функциональная реорганизация синовиальной оболочки и хряща коленного сустава при метаболическом синдроме / Т.Г. Кожанова // Морфология. - 2008. - п. 134, № 5. - с.74-75.

70. Кононский, А.И. Гистохимия / А.И. Кононский. - Киев, "Вища школа", 1976. - 280 с.

71. Копьева, Т.Н. Морфология суставного хряща при остеоартрозе / Т.Н. Копьева, О.Б. Бельская, М.Г. Астапенко, А.Г. Арутюнов // Архив патологии. -1986.-№12.-С. 40-46.

72. Кормильченко, В.В. Количественные гистоморфометрические характеристики изменений суставного хряща головки бедренной кости у пожилых людей и при коксартрозе / В.В. Кормильченко, JI.O. Анисимова, Г.И. Нетылько // 13 научно-практическая конференция SICOT: Тез. докл. - СПб., 2002. -С.69.

73. Котельников, М.Г. Регенераторные процессы при внутрисуставных повреждениях коленного сустава и воздействии гипергравитации / М.Г. Котельников // Морфология. - 2003. - № 5. - С. 56-57.

74. Лаврищева, Г.И. Морфология и ультраструктура регенератора при повреждении суставного хряща. - В кн.: Повреждения и заболевания костей и суставов / Г.И.Лаврищева, Л.Н.Михайлова. - Москва, 1981. - С. 79-85.

75. Лаврищева, Г.И. Об оптимальных условиях репаративной регенерации опорных органов / Г.И. Лаврищева, Л.Н. Михайлова, Д.И. Черкес-Заде, Г.А. Оноприенко // Гений ортопедии. - 2002.- №1. - С. 120-125.

76. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенеращш опорных органов и тканей / Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. - М.: Медицина, 1996. - С. 144-166.

77. Левенец, В.Н. Деформирующий гонартроз (некоторые вопросы патогенеза) / В.Н. Левенец, В.В. Пляцко // Вестник РАМН. - 1992. - №6. - С. 22-24.

78. Леонова, Н.М. Морфологические изменения при гонартрозе у лиц пожилого и старческого возраста / Н.М. Леонова, Н.И.Гапонова, Е.В. Виноградова, A.B. Королев // Клин, геронтол. -2003. -№6. - С 14 - 18.

79. Лунева, С.Н. Биохимические изменения в тканях суставов при дегенеративно-дистрофических заболеваниях и способы их направленной биологической коррекции: автореф. дне... д-ра биол. наук: 03.00.04; 03.00.13/ Лунева Светлана Николаевна. - Тюмень, 2003. - 45 с.

80. Любарский, М.С. Нарушения морфологии структурных компонентов сустава при деформирующем остеоартрозе / М.С. Любарский, Н.П. Бгатова, Н.Р. Мустафаев, ЕЛО. Дремов // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 5 — С. 63-63.

81. Мажуга, П.М. Источники трофики и структурного самовосполнения суставного хряща / П.М. Мажуга // Морфология. - 1999. - № 1. - С. 43-50.

82. Макушин, В.Д. Гонартроз (вопросы патогенеза и классификации) / В.Д. Макуцнш, O.K. Чегуров //Гений ортопедии. - 2005. - №2. - С. 19-22.

83. Маланин, Д.А. Пластика полнослойных дефектов покровного хряща коленного сустава цилиндрическими костно-хрящевыми ауто- и аллотрансплантатами малого размера (эксперимнталыюе исследование) / Д.А. Маланин, В.Б. Писарев, JI.JI. Черезов, В.Г. Шилов, A.M. Шауки Мохамад // Вестник травматологии и ортопедии. - 2000. - № 2. - С. 16-21.

84. Маланин, Д.А. Экспериментальные аспекты изучения хондрогенного потенциала мезенхимальных плюрипотентных и малодифференцированных клеток, «культивированных» in vivo / Д.А. Маланин, В.Б. Писарев, В.Г. Шилов, Г.Л. Снигур, Л.Л. Черезов, P.A. Михайлов, И.В. Деревянко // Гений ортопедии. -2002.-№1.-С. 90-97.

85. Маркварде, М.М. Способ определения оптической плотности костной структуры зубочелюстной системы. Радиология в медицинской диагностике [современные технологии] / М.М. Маркварде, JI.B. Белодед // Материалы Международного межуниверситетского семинара по диагностической и терапевтической радиологии. Минск, 2003. С. 104-106.

86. Матвеева, Е.Л. Изменения показателей углеводного компонента протеогликанов тканей коленного сустава при удлинении голени у собак / Е.Л. Матвеева, Т.В. Русова, С.А. Ерофеев, A.A. Шрейнер // Гений ортопедии. - 1997. -№ 1.-С. 71-73.

87. Матвеева, Е.Л. Изменение метаболизма протеогликанов в синовиальных тканях колешюго сустава собак в разных биомехшшческих условиях / Е.Л. Матвеева, Т.В. Русова, В.Д. Макушин // Гений ортопедшт. - 1997. -№3.-С. 41-47.

88. Мендоса, С.Л. Философия старения суставов / С.Л. Мендоса, В.М. Прохорова // Материалы десятого Московского международного ветеринарного конгресса. - Москва, 2002. - С. 50-51.

89. Миронов, С. П. Морфология тканевых компонентов тазобедренного сустава у экспериментальных животных при моделировании остеоартроза / С. IT. Миронов, Н.П. Омельяненко, K.M. Шерепо, И.Н. Карпов, Л.А. Семенова, А.П.

Курпяков // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. - 2006. - N1. С. 57-63.

90. Модяев, В.П. Строение и функция волокнистой стромы суставного хряща / В.п. Модяев // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1980. - Т.79. -Вып. 9. - С. 50-55.

91. Модяев, В.П. Некоторые особенности репродукции хоидроцитов в суставном хряще. - В кн.: Фшиология и патология соединительной ткани / В.Г1. Модяев. - Новосибирск, 1980. т. 1. - С. 149-150.

92. Модяев, В.П. Морфология суставного хряща в норме и после местного воздействия ионизирующей радиации: автореф. дне. ...д-ра мед. паук: 14.00.15 / Модяев Виктор Павлович. -М., 1983.-36 с.

93. Моисеев, B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения / B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 1998. - Т. 7, № 2. - С. 86-87.

94. Мяделец, О.Д. Основы цитологии, эмбриологии и общей гистологии / О.Д. Мяделец. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. - 367 с.

95. Насонова, В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика / В.А. Насонова // Ревматология. - 2003. - Т.5. - №2. - Режим доступа: /media/consilium/03_02/90.shtml:: Sunday, 25-Мау-2003.

96. Некроз, апоптоз, атрофия. Режим доступа: httn://www.pathology.dn.ua/Lectures/Necrosis.shtml

97. ( Непомнящих, JI.M. Морфометрия и стереология гипертрофии сердца / JI.M. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, Г.И. Непомнящих. -Н.: Наука, 1986. - 304 с.

98. Никитюк, Б.А., Митрофаненко В.П. Деструктивные изменения суставов в связи с возрастом и механическими перегрузками / Б.А. Никипок, В.П. Митрофаненко // Тезгоы докл. XVI Симпозиума Европейского общества остеоартрологов. Сочи, 1987. - С. 5-109.

99. Новиков, Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов. -Волгоград: Издательство ВолГМУ, 2005. - 84 с.

100. Омельяненко, Н.ГТ. Морфологические особенности пограничных структур суставного хряща / Н.П. Омельяненко, П.М. Ицков // Морфология. -2002.-№2-3.-С. 117.

101. Павлова, В.Н. Синовиальная среда суставов / В.Н. Павлова. — 1VT.: Медицина, 1980. -293 с.

102. Павлова, В.Н. Компоненты внутренней среды суставов и их: функциональное взаимодействие / В.Н. Павлова // Успехи соврем, биол. — 1989. — Т. 107. Вып. 2.-С. 238-248.

103. Павлова, В.Н. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, Л.И. Слуцкий, Г.Г. Павлов. - М.: Медицина, 1988. - 320 с.

104. Павлова, В.Н. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение / под. ред. В.Н. Павловой, Г.Г. Павлова, H.A. Шостак, Л.И. Слуцкого. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 552с.

105. Петровская, Н.В. Гистологические изменения структур переднего фасциального пространства голени при её удлинении на уровне верхней трети / Н.В. Петровская, H.A. Щудло, И.В. Борисова, М.А. Степанов // Гений ортопедии. -2012. -№2.-С. 135-139.

106. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э.Пирс. - М., Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 964 с.

107. Помогайбо, Г.Г. Морфологические особенности развития суставного хряща и зоны роста в лопатке и тазовой кости при дозированной физической нагрузке / Г.Г Помогайбо // Тезисы докладов областной конференции «Стресс и патология опорно-двигательного аппарата». Харьков, 1989. — С. 62-63.

108. Попков, A.B. Биохимические изменения структуры суставного хряща, в условиях последовательного дисгракционно компрессионного остеосинтеза / A.B. Попков, Е.Л. Матвеева, С.Н. Лунева, С.А. Ерофеев, Д.А. Попков // Гений ортопедии. - 2001. - №3. - С. 53-56.

109. Попков, A.B. Особенности функционального восстановления после оперативного лечения детей с врожденным укорочением нижних конечностей / A.B. Попков, Д.А. Попков // Гений ортопедии. - 2008. №1. С. 19-26.

110. Портус, P.M. Динамика изменений синтеза гликогена хондроцитами суставного хряща в условиях биостимуляции / P.M. Портус, Т.Н. Силина, Н.М. Подлесный//Морфология. - 1993. -№9-10. С. 134-135.

111. Постников, С.С. Сравнительный морфологический анализ состояния суставного хряща, эпифизарной пластинки, губчатой кости и синовиальной оболочки коленного сустава у детей, получавших и не получавших ципрофлоксацин / С.С. Постников, В.П. Нажимов, С.Ю. Семыкин, Н.И. Капранов // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. -N11. - С. 9-13.

112. Ревенко, Е.Б. Аллотрансплантация свежевыделенных и криоконсервированных мезенхимальных эмбриональных клеток, стимулирующая репаративную регенерацию хряща крыс / Е.Б. Ревенко, В.А. Бабалян, Н.И. Горголь, H.A. Волкова, АЛО. Петренко // Пробл. криобиол. - 2003. - №1. - С. 7-15.

113. Редько, К.Г. Количественная морфометрия в диагностике ранних стадий остеоартроза (эксп. исследование) / К.Г. Редько, Л.О. Анисимова, Г.И. Нетылько // 13 научно-практическая конференция SICOT: Тез. докл. - СПб., 2002. -С.130.

114. Рост и развитие щенка. Режим доступа: leokiv.narod.ru>PappvRost.htm.

115. Саркисов, Д.С. Микроскошгческая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова и IO.JI. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

116. Семченко, В.В. Международная гистологическая номенклатура (на латшгском, русском и английском языках) / Под ред.Семчеггко В.В., Р.П. Самусева, М.В. Моисеева, 3.JI. Колосовой. - Омск: Омская медицинская академия, 1999. - 156 с.

117. Серов, В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. - М.: Медицина, 1981. - 312 с.

118. Слесаренко, H.A. Метаболические свойства суставного хряща / H.A. Слесаренко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1994. - №4. - С. 90.

119. Слесаренко, H.A. Структурно-метаболические основы изменений суставного хряща в условиях гипокенизии / H.A. Слесаренко, Ф.С. Барер, Е.Л.

Колесникова // Матерималы областной конференции «Стресс и патология опорно-двигателыюго аппарата». Харьков, 1989. - С. 41-42.

120. Слуцкий, Л.И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани (обзор) / Л.И. Слуцкий // Вопр. мед. химии. — 1985. -№3. - С. 10-17.

121. Старцева, И.А. Морфологические изменения в коленном суставе при удлинении голени в эксперименте / И.А. Старцева, Е.Т. Никитенко // В кн.: Заболевания и повреждения суставов. — Свердловск, 1973. —Т.12. -С. 104-108.

122. Старцева, И.А. Зависимость изменений в коленном суставе от уровня остеотомии большеберцовой кости при удлинешш голени в эксперименте / И.А. Старцева, Е.Т. Никитенко // Ортопед., травматол. — 1978. - №5. — С. 11-15.

123. Стецула, В.И. Биомеханика и системная организация аппарата движения / В.И. Стецула, А.Т. Бруско // Мед. биомеханика: тез.докл.междунар.конф. «Достижения биомеханики в медицине». - Т.З. — Рига, 1986.-С. 314-319.

124. Стецула, В.И. Основы управляемого чрескостного остеосинтеза /В.И. Стецула, В.В. Веклич. - М.: Медицина, 2003. - 224 с.

125. Стецула, В.И. Биологические аспекты удлинения конечностей / В.И. Стецула, Г.И. Лаврищева, В.П. Штин, Л.Н. Михайлова // Ортопедия, травматология и протезирование - М.: Медицина, 1984. - №9. - С. 21-26.

126. Ступина, Т.А. Количественные характеристики адаптивной перестройки хондроцитов суставного хряща наружного мыщелка бедра на этапах удлинения голеней собак / Т. А.Ступина, М. М. Щудло // Травма. - 2006. - Т. 7, № 2.-С. 148-152.

127. Тыщенко, О.Б. Применение средств ввода изображений и распознавания текстов в учебном процессе / О.Б. Тыщенко // Информатика и образование. - 1999. - № 10. Режим доступа: 256,ru>publish/publ-autor.php

128. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли. - М.: Мир, 1975.-324 с.

129. Фаллер, Д.М. Молекулярная биология клетки / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. — М.: «БИНОМ», 2006. — 256 с.

130. Фридешнтейн, А .Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественш1ки / А.Я. Фриденштейн, К.С. Лалыкина - М.: Медицина, 1973. -224 с.

131. Цветкова, Е.С. Современная терапия остеоартроза - патогенетическое обоснование // Терапевтический архив. - 2004. - № 5. - С. 77-79.

132. Цончев, В.Т. В кн.: Ревматология / В.Т. Цончев, Т.Филосов. - София, 1965, С.З

133. Цурко, В. В. Остеоартроз: проблема гериатрии / В.В. Цурко. М.: Ныодиамед, 2004. - 136 с.

134. Череповский, A.B. Активность нитроксидсинтазы как маркер дисметаболии хряща в эксперименте / A.B. Череповский, А.И. Дубиков, C.B. Никулин, Л.А. Белоголовых, Е.Э. Медведь // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - №5. - С. 589-592.

135. Чичасова, Н.В. Проблема боли при остеоартрозе / Н.В. Чичасова // Лечащий врач. - 2007. - №2. - Режим доступа: paininfo.m>articles/lvrach/2094.html

136. Шевцов, В.И. Моделирование суставной патологии путем иммобилшации суставов аппаратом Илизарова / В.И. Шевцов, С.Н. Асонова, Л.И. Грачева // Современные аспекты травматологии и ортопедии: Материалы науч.-практ. конф. - Казань, 1994. - С. 35-36.

137. Шевцов, В.И. Автоматический дистракционный остеосинтез / В.И. Шевцов, A.B. Попков, С.А. Ерофеев, A.M. Чиркова // Анналы травматологии и ортопедии. - 1995. - N 1. - С. 44-47.

138. Шевцов, В.И. Биохимические и биомеханические шменения суставного хряща при многоэтапном удлинении конечности у собак / В.И. Шевцов, К.С. Десятниченко, С.Н. Лунева и др. / Тез. докл. на межд. науч.-практич. конф. //Гений ортопедии. - 1996.-№ 2-3. - С. 147.

139. Шевцов, В.И. Теоретические предпосылки и практические последствия увеличения длины нижних конечностей у больных с ахондроплазией

/ В.И. Шевцов, Т.И. Меньшикова, В.А. Щуров // Российский журнал биомеханики. - 2000. - Т. 4. - №3. - С. 74-79.

140. Шевцов, В.И. Оперативное удлинение нижних конечностей / В.И. Шевцов, A.B. Попков. -М.: Медицина, 1998. - 192 с.

141. Шевцов, В.И. Удлинение нижних конечностей в автоматическом режиме / В.И. Шевцов, A.B. Попков, Д.А. Попков, С.О. Мурадисинов // Гений ортопедии. - 1999. - №3. - С. 20-24.

142. Шевцов, В.И. Удлинение нижних конечностей, как единственный оптимальный способ увеличешш роста у детей и подростков при ахондроплазии /

B.И. Шевцов, К.И. Новиков, A.M. Аранович // Гений ортопедии. - 2004. - №.1. —

C. 150-155.

143. Шевцов, В.И. Косметическая ортопедия: удлинение и коррекция конечностей / В.И. Шевцов, A.M. Аранович, К.И. Новиков, О.В. Климов // Гений ортопедии. - 2008. - №4. - С. 69-73.

144. Шрейнер, A.A. Теоретические аспекты дистракционного остеосинтеза. Значение режима дистракции / A.A. Шрейнер, С.А. Ерофеев, М.М. Щудло, A.M. Чиркова, Н.Р. Карымов // Гений ортопедии. - 1999. - №2. - С. 13-17.

145. Шубич, М.Г. Гликопротеины и протеогликаны. Принципы их гистохимического анализа / М.Г. Шубич, Г.М. Могильная //Арх. анат. - 1979. - № 8.-С. 92-99.

146. Щудло, М.М. - Целлоидинирование полутонких срезов большой площади для предупреждения образования складок при окраске / М.М. Щудло // Архив патологии. - 1982. - T.XL1V. - № 11. - С. 66-67.

147. Щудло, М.М. Проблемма эффекта Холмса в количественной телепатологии / М.М. Щудло, H.A. Щудло, Т.Н. Варсегова, Т.А. Ступина, И.В. Борисова, C.B. Гордичук, JI.B. Воинкова, A.B. Кобелев // Известия Челябинского научного центра. - 2003. - Вып. 1 (18). - С. 1-5.

148. Щудло, М.М. Экспериментально-гистологическое исследование суставного хряща наружного мыщелка бедра при удлинении голени собак / М.М. Щудло, Т.А. Ступина, С.А. Ерофеев //Морфология. - 2005.- №5.- С. 67-71.

149. Щудло, М.М. Реакция нервов на растяжение и их структурная адаптация к удлинению конечности / М.М. Щудло, Н.А. Щудло, Т.Н. Варсегова, И.В. Борисова // Гений ортопедии. - 2009. - №4. - С. 48-55.

150. Щуров, В.А. Влияние ранних активных движений на темпы восстановлешш функции коленного сустава после оперативного удлинения бедра / В.А. Щуров, Д.А. Попков, О.В. Лаптев // Гений ортопедии. - 2004. - №1. - С. 3035.

151. Эйсмонт, О.Л. Современные возможности и перспективы хирургического лечения повреждений и заболеваний хряща / П.Г. Скакун, А.В. Борисов, В.А. Букач, Б.В. Малюк, Д.В. Букач, A.M. Пипкин, А.С. Пересада // Мед. новости. - 2008. - №7. - С. 12-19.

152. Юсупов, P.M. Телемедицина. Новые информационные технологии на пороге XXI века. / Под редакцией P.M. Юсупова, Р.И. Полошшкова. - СПб.: "Анатолия", 1998. - 489 с.

153. Aherne, W.A. Morphometry / W.A. Aherne, M.S. Dunnil. - London: Edward Arnold, 1982. - 205 p.

154. Adams, C.S. The fate of the terminally differentiated chondrocyte: evidence for microenvironmental regulation of chondrocyte apoptosis /C.S. Adams, I.M. Shapiro // Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 13(6). -P. 465-73.

155. Almonte-Becerril, M. Cell death of chondrocytes is a combination between apoptosis and autophagy during the pathogenesis of osteoarthritis within an experimental model / M. Almonte-Becerril, F. Navarro-Garcia, A. Gonzalez-Robles // Apoptosis. -2010.-Vol. 15. -N5. - P. 631-638.

156. Alsalameh, S. Identification of mesenchymal progenitor cells in normal and osteoarthritic human articular cartilage/ S. Alsalameh, R. Amin, T. Gemba, M. Lotz // Arthritis Rheum. -2004. - Vol.50. - P. 1522-32.

157. Altman, R.D. The syndrome of osteoarthritis. / R.D. Altman // Rheumatol. - 1997.-Vol.24.-P. 766-767.

158. Archer, C.W. Phenotypic modulation in sub-populations of human articular chondrocytes in vitro / C.W. Archer, J. McDowell, M.T. Bayliss, M.D. Stephens, G..Bently // Cell Sci. - 1990. - Vol. 97. - P. 361-70.

159. Archer, C.W. The Cellular basis of joint formation: Internat. Conf. "Mechanisms of devel op. ontogenetic and phul ogen. Aspects" / C.W. Archer // Ontogenez. - 1994. - Vol. 25. - №4. - P. 14.

160. Beresford, W.A. Cartilage. "Chondroid Bone, Seconodary Cartilage, and Metaplasia" / W.A. Beresford // The Quartely Review of Biology. - 1981. - Vol.56. -№4. P. 471.

161. Blanco, F.J. Measurement of depth-dependence and anisotropy of ultrasound speed of bovine articular cartilage in vitro / F.J. Blanco, R. Guitian, E. Vaguez-Martul, F.J. De Того, F. Galdo // Ultrasound Med Biol. - 2004. Vol.30. - P. 953-961.

162. Blanco, F.J. Mitochondrial dysfunction in osteoarthritis / F.J. Blanco, M.J. Lopez-Armada, E. Maneiro // Mitochondrion. - 2004. - Sep;4(5-6). - P. 715-28.

163. Boehringer, R. Информацион. технологии. - 2005. - Режим доступа: http://filebox.vt.edu/users/rboehrin/Introduction/StereologyGlossary.htm. 30 Oct

164. Brommer, H. Functional adaptation of articular cartilage from birth to maturity under the influence of loading: a biomechanical analysis / H. Brommer, P. A. Brama, M.S. Laasanen, H.J. Helminen, P.R. van Weeren, J.S. Jurvelin // Equine Vet J. -2005. - Mar;37(2). - P. 148-54.

165. Buckwalter, J.A. Articular Cartilage: Degeneration and osteoarthritis, repair, regeneration, and transplantation / J.A. Buckwalter, H.J. Mankin // Instr Course Lect. - 1998. - Vol.47. - P. 487-504.

166. Buckwalter, J.A. Structural changes in reassembled growth plate aggregates / J.A. Buckwalter, L. Rosenbrg // J Orthop Res. -1986. - 4(1). - P. 1 -9.

167. Cai, G. The effect of tibial diaphyseal lengthening on the longitudinal growth of the tibia / G. Cai, L. Yang, M. Saleh, L. Coulton // J. Pediatr. Orthop. B. -2007.-Vol.6.-P. 403-407.

168. Cancedda, F.D. Hyprlophic chondrocytes undergo further differentiation in culture / F.D. Cancedda, C. Gentili, P. Manduca, R. Cancedda // J. Cell Biol. - 1992. -Vol.117. - №2.-P. 427-435.

169. Candolin, T. Surface Changes in the Articular Cartilage of Rabbit Knee during Immobilization. A Scanning Electron Microscopic Study of Experimental Osteoarthritis / T. Candolin, T. Videman // Acta path, microbiol. scand. sect. Pathology.

- 1980.-Vol. 88.-P. 291-297.

170. Caplan, A. I. Cartilage / A.I. Caplan // J. "Sci. Amer." - 1984. - Vol. 251. -№4. - C. 82-90.

171. Caplan, A.I. Overview: Principles of cartilage repair and regeneration / A.I. Caplan, M. Elyaderani, Y. Mochizuki, S. Wakitani, V.M. Goldberg // Clin. Orthop. -1997.-Vol. 342.-P. 254-269.

172. Caterson, B. Monoclonal antibodies as probes for determining the microheterogeneity of the line proteins of cartilage proteoglycan / B. Caterson, J.R. Baker, J.E. Christner, Y. Lee, M. Lentz // J. Biol. Chem. - 1985. - Vol. 260(20). - P. 11348-56.

173. Cao, E.X. Dendritic cells of synovium in Experimental model of osteoarthritis of rabbits / E.X. Cao, Y. Meng, H. Qi, Y. Du, G. Xu, J.Z. Bi // Cell Physiol. Biochem. - 2012.- V.30.- P.23-32.

174. Cheung, H.S. Phosphocitrate blocks nitric oxideinduced calcification of cartilage and chondrocyte-derived apoptotic bodies / H.S. Cheung, L.M. Ryan // Osteoarthrit. And Cartilage. - 1999. - Vol. 7. - №4. - P. 409-412.

175. Clarke, I.C. Articular cartilage: a review and scanning electron microscope study. I. The interterritorial fibrillar architec ture / I.C. Clarke // J. Bone Jt. Surg. - 1971.

- Vol. 53-B. - №3. - P. 732-750.

176. Clark, J.M. The organization of collagen fibrils in the superficial zone of articular cartilage /J.M. Clark//J. Anatomy. - 1990. - V.171. - P. 117-130.

177. Cohen, H. Storing live embryonic and adult human cartilage grafts for transplantation using a joint simulating device / Cohen Han, Robinson Dror, Cohen Nir, Nevo Zvi // Biomaterials. - 2000. - Vol. 21. - № 21. - P. 2117-2123.

178. Comacho, N.P. Mendelsohn R. FTIR microscopic imaging of collagen and proteoglycan in bovine cartilage / N.P. Comacho, P. West, P.A. Torzilli // Biopolymers (Biospectroscopy) - 2001. - Vol.62. - P. 1-8.

179. Crelin, E.S. Mitosis of chondrocytes induced in the knee joint articular cartilage of adult rabbits / E.S. Crelin, W.O. Southvvick // JOURNAL OF BIOLOGY AND MEDICINE - 1960. - V.33, December. - P. 243-245.

180. Darling, E.M. Rapid phenotypic changes in passaged articular chondrocyte subpopulations / E.M. Darling, K.A. Athanasiou // J Orthop Res. - 2005. - Vol.23. P. 425-32.

181. Di Micco, M.A. Integrative articular cartilage repair: dependence on developmental stage and collagen metabolism / M.A. Di Micco, S.N. Waters, W.H. Akeson, R.L. Sah // Osteoarthritis Cartilage. - 2002. - № 10. - P. 218-225.

182. Dounchis, J.S. Cartilage repair with autogenic perichondrium cell and polylactic acid grafts / J.S. Dounchis // Clin. Orthoped. Rel. Res. - 2001. - № 377. - P. 248-266.

183. Driscoll, S.W. The role periosteum in cartilage repair / S.W. Driscoll, J.S. Fitzsimmons // Clin Orthop. Relat Res.-2001. -Vol. 391. -P. 190-207.

184. Eckstein, F. In vivo morphometry and functional analysis of human articular cartilage with quantitative magnetic resonance imaging—from image to data, from data to theory / F.Eckstein, M. Reiser, K.H. Englmeier, R. Putz // Anat Embryol (Berl). - 2001. - Mar;203 (3). - P. 147-73.

185. Elder, S.H. Effect of compressive loading on chondrocyte differentiation in agarose cultures of chick limb-bud cells / S.H. Elder, J.H. Kimura, L.J. Soslowsky, M. Lavagnino, S.A. Goldstein // J Orthop Res. - 2000. - №18. - P. 78-86.

186. Eyre, D.R. Articular cartilage and changes in Arthritis: Collagen of articular cartilage / D.R. Eyre // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4(1). - P. 30-35.

187. Edwards, G.O. Modelling condensation and initiation of chondrogenesis in chick wing bud mesenchymal cells levitated in an ultrasound trap. / G.O. Edwards, W.T. Coakley, J.R. Ralphs, C.W. Archer // European Cells and Materials. - 2010. -Vol.14.-P.l-12.

188. Findlay, D.M. Vascular pathology and osteoarthritis / D.M. Findlay // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46 - №12 - P. 1763-1768.

189. Fink, B. The effect of tibial lengthening using the Ilizarov method on the cartilage and the menisci of the knee joint / B. Fink, G. Schwinger, J. Singer, M. Sager, C. Wilke, S. Braunstein // J Orthop Res. - 2001 - Jul; 19(4). - P. 665-670.

190. Furukawa Katsuko, S. Rapid and large - scale formation of chondrocyte aggregates by rotational culture / Furukawa Katsuko S., Suenaga Hideyuki, Toita Kenshi, Numata Akiko, Tanaka Juzo, Ushida Takashi, Sakai Yasuyuki, Tateishi Tetsuya // Cell Transplant. - 2003. - Vol. 12. - №5. - P. 475-479.

191. Gang, C. The effect of diaphyseal lengthening on the tibial growth plate / C. Gang, L. Coulton, Y. Lang, M.Saleh // J Bone Joint Surg Br. -2005 - P. 87:316

192. Ghosh, P. Vascular mechanisms in osteoarthritis. Best Practice and Research / P. Ghosh, P.A. Cheras // Clinical Rheumatology. - 2001. - Vol. 15. № 5. - P. 693-709.

193. Gilles, L.G.F. The surface lamina of the articular cartilage of human zygpophyseal joints / L.G.F. Gilles // The Anatomical Record. -1991. - V.233. Is3. - P. 350-356.

194. Gilmore Ruth, S.C. A histological study of human femoral condular articular cartilage / S.C. Gilmore Ruth, A.J. Palfrey // J. Anat. - 1987. - Vol. 155. - P. 77-85.

195. Gilmore Ruth, S.C. Chondrocyte distribution in the cartilage of human femoral condules / S.C. Gilmore Ruth, A.J. Palfrey // J. Anat. - 1988. - Vol. 157. - P. 23-31.

196. Goldring, M.B. Update on the biology of the chondrocyte and new approaches to treating cartilage diseases / M.B. Goldring // Best Pract Res Clin Rheumatol. -2006. - Vol.20. - P. 1003-25.

197. Goranov, N.V. Experimental osteoarthritis models in veterinary medicine — relevance, potential and challenges / M.B. Goldring // Bulgarian J. of Veterinary medicine. - 2011. Vol. 14. № 4 - P. 191-200.

198. Grogan, S.P. Joint aging and chondrocyte cell death / S.P. Grogan, D.D. D'Lima // Int J Clin Rheumtol. - 2010. - April; 5(2). - P. 199-214.

199. Guilak, F. Zonal uniformity in mechanical properties of the chondrocyte pericellular matrix: micropipette aspiration of canine chondrons isolated by cartilage homogenization / F. Guilak, L.G. Alexopoulos, M.A. Haidar, H.P. Ting-Beall, L.A. Setton//Annals of Biomedical Engineering. - 2005. - Vol.33. - P. 1312-1318.

200. Gwynn, A.P. Freeze substitution of rabbit tibial articular cartilage revelas that radial zone collagen fibres are tubules / A.P. Gwynn, S. Wade, M.J. Kaab, G.R.H. Owen, R.G. Richards // J. Microscopy. -2000. - Vol. 197(2). -P. 159-172.

201. Hamerman, D. The biologi of osteoarthritis / D. Hamerman, M. Schubert // N. Engl J. Med. -1989. - Vol. 320(20). - P. 1322-30.

202. Hashimoto, S. Chondrocyte-derived apoptotic bodies and calcification of articular cartilage / S. Hashimoto, R.L. Ochs, F. Rosen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. - V. 95. N 6. - P. 3094-3099.

203. Haeghen, Y.V. Consistent Cutaneous Imaging with Commercial Digital Cameras / Y.V. Haeghen, J.M. Naeyaert // Arch. Dermatol. - 2006 - V. 142, №1. - P. 42-46.

204. Herzenberg, J.E. Knee range of motion in isolated femoral lengthening / J.E. Herzenberg, L.L. Scheufele, D. Paley, R. Bechtel, S. Tepper // Clin Orthop Relat Res. - 1994. - Apr;(301). - P. 49-54.

205. Hesse, J. Zur Regenerations fahig keit von Gelenkknorpel / J. Hesse // Anat. Anz. - 1989. - Vol. 168. №1. - P.64.

206. Hudelmaier, M. Age-related changes in the morphology and deformational behavior of knee joint cartilage / M. Hudelmaier, C. Glaser, J. Hohe, K.H. Englmeier, M. Reiser, R. Putz, F. Eckstein // Arthritis Rheum. - 2001. - №44(11). - P. 2556-61.

207. Hudelmaier, M. Correlation of knee-joint cartilage morphology with muscle cross-sectional areas vs. anthropometric variables / M. Hudelmaier, C. Glaser, K.H. Englmeier, M. Reiser, R. Putz, F. Eckstein// Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. -2003. - Feb;270(2). - P. 175-84.

208. Hunziker, E.B. Quantitative structural organization of normal adult human articular cartilage / E.B. Hunziker, T.M. Quinn, H-J. Hauselmann // Osteoarthritis and Cartilage. - 2002.- V. 10.- P. 564-572.

209. Ischikawa, Y. Effects of calcitonin and parathyroid hormone on calcification of primary cultures of chicken growth plate chondrocytes / Y. Ischikawa, L.N.Y. Wu, B.R. Genge // J Bone Miher Res. - 1997. - №12(3). - P. 356.

210. Kapitonova, M.Y. Ultrastructural characteristics of synovial effusion cells in some arthropathies / M.Y. Kapitonova, M. Othman // Malays J. Pathology. - 2004. №2-P. 73-87.

211. Kawcak, C.E. The role of subchondral bone in joint disease: A review / C.E. Kawcak, C.W. Mcllwraith, R.W. Norrdin, R.D. Park, S.D. James // Equine Vet. J. -2001.-Vol.33.-P. 120-126.

212. Krenn, V. Synovitis score: discrimination between chronic low-grade and high-grade synovitis / V. Krenn, L. Morawietz, G-R. Burmester, R.W. Kinne, U. Mueller-Ladner, B. Muller, T. Haupl // Histopathology. - 2006. - Vol. 49. P. 358-364.

213. Kusuzaki, K. Acridine orange induces binucleation in chondrocytes / K. Kusuzaki, H. Takeshita, H. Murata, S. Hashiguchi, T. Nozaki, K. Emoto, T. Ashihara and Y. Hirasawa // Osteoarthritis and Cartilage. - 2001. - Vol. 9. Issue 2. February. - P. 147-151.

214. Lambert, G.M. Collagenous network in cartilage of human femoral condyles. A light microscopic and scanning electron study / G.M. Lambert, R.S.B. Liem, P. Havinga, G. Boering, J. Korst // Acta Anat. - 1986. - Vol. 126. - P. 41-47.

215. Lajeunesse, D. The role of bone in the treatment of osteoarthritis / D. Lajeunesse // Osteoarthritis Cartilage. - 2004. - Vol.12. - P. 34-38.

216. Lietman, S.A. The Temporal Sequence of Spontaneous Repair of Osteochondral Defects in the Knees of Rabbits is Dependent on the Geometry of the Defect / S.A. Lietman, S. Miyamoto, P.R. Brown, N. Inoue, A.H. Reddi // J. Bone Joint Surg. Br. - 2002. - Vol. 84. № 4. - P. 600-606.

217. Little, C.B. Animal models of osteoarthritis / C.B. Little, M.M. Smith // Current Rheumatology Reviews. - 2008. - №4.- P. 1-8.

218. Lucchinetti, E. Cartilage viability after repetitive loading: a preliminary report / E. Lucchinetti, C.S. Adams, W.E. Jr. Horton, P.A. Torzilli // Osteoarthritis and Cartilage. -2002. - Vol. 10(1). P. 71-81.

219. Ljung, A. Characterisation of cell in regenerating cartilage from autotransplantated perichondrium. Immunohistochemical expression of smooth-muscle achtin, desmin, vimentin and Ki-76 / A. Ljung, L. Ohlsen, B. Widenfalk, B. Gerdin // Scand. J. Plast Reconstr. Surg. Hand Surg. - 1999. - Vol. 33. - №3. - P. 257-266.

220. Mainil-Varlet, P. Histological Assessment of Cartilage Repair : A Report by the Histology Endpoint Committee of the International Cartilage Repair Society (ICRS) / P. Mainil-Varlet, T. Aigner, M. Brittberg, P. Bullough, A. Hollander, E. Hunziker, R. Kandel, S. Nehrer, K. Pritzker, S. Roberts, E. Stauffer // J Bone Joint Surg Am. -2003. - Apr 01;85(suppl 2). P. 45-57.

221. Maffulli, N. Changes in knee motion following femoral and tibial lengthening using the Ilizarov apparatus: a cohort study / N. Maffulli, U. Nele, L. Matarazzo // J Orthop Sci. - 2001. - Vol. 6(4). - P. 333-338.

222. Matsui, H. Cartilage and subchondral bone interaction in osteoarthrosis of human knee joint: a histological and histomorphometric study / H. Matsui, M. Shimizu, H. Tsuji // Microsc. Res. Tech. — 1997. - V37. — P.333-42.

223. Mankin, H.J. Localization of Tritiated Thymidine in Articular Cartilage of Rabbits / H.J. Mankin // J Bone Joint Surg Am. - 1963. - Vol.45. - P. 529-540.

224. Mankin, H.I. Biochemical and metabolic abnormalities in articular cartilage from osteoarthritic human hips. III. Distribution and metabolism of amino sugar-containing macromolecules / H.I. Mankin, M.E. Johnson, L. Lippiello // J. Bone Joint Surg Am. -1981. - Vol. 63(1). - P. 131-139.

225. Mankin, H.J. The response of articular cartilage to mechanical injury / H.J. Mankin // J Bone Joint Surg. - 1982. - 64A. - P. 460-466.

226. Maroudas, A. Further studies on the composition of human femoral head cartilage / A. Maroudas, M. Bayliss, M.F. Venn // Ann. Rheum. Dis. - 1980. - Vol. 39. -№5.-P. 514-523.

227. Martha, L.G. Growth of Cartilage In Vitro: The Role of Mechanical Factors / L.G. Martha, J.W. Kieckhefer, G.A. Minerva // J. Rehab. Res. Develop. -1991.-№28. -I.-63-64.

228. Mitchell, N. The resurfacing of abult rabbit articular cartilage by multiple perforations through the subchondral bone / N. Mitchell, N. Shepard // J. Bone Joint Surg Am. - 1976. - Vol. 58(2). - P. 230-233.

229. Meaney, M.F. Increased accuracy and precision in screening for urinary mucopolysaccharides / M.F. Meaney // N. Z. J. Med. Lab. Technol. - 1974. - Vol.28. (2).-P. 29-34.

230. Mohr, W. On the morphology of normal joint cartilage / W. Mohr // J. Clin. Chem and Clin. Biochem. - 1986. - Vol. 24. - P. 915-918.

231. Mrosek, E.H. Subchondral bone trauma causes cartilage matrix degeneration: an immunohistochemical analysis in a canine model / E.H. Mrosek, A. Lahm, C. Erggelet, M. Uhl, H. Kurz, B. Eissner, J.C. Schagemann // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Feb; 14(2). - P. 171-8.

232. Nakamura, E. Knee articular cartilage injury in leg lengthening. Histological studies in rabbits / E. Nakamura, H. Mizuta, A. Sei, K. Takagi // Acta Orthop Scand. - 1993. - Aug;64(4). - P. 437-440.

233. Nakamura, E. Knee cartilage injury after tibial lengthening. Radiographic and histological studies in rabbits after 3-6 months / E. Nakamura, H. Mizuta, K. Takagi // Acta Orthop Scand. - 1995. - Aug;66(4). - P. 313-316.

234. Newman, A.P. Articular Cartilage Repair. Current concept / A.P. Newman //American J. of Sports Med. -1998. - 26(2). -P. 309-324.

235. Nishimura, K. Chondroprogenitor cells of synovial tissue / K. Nishimura, L.A. Solchaga, A.I. Caplan, J.U. Yoo, V.M. Goldberg, B. Johnstone // Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42. - P. 2631-2637.

236. Notoya, K. The Induction of Cell Death in Human Osteoarthritis Chondrocytes by Nitric Oxide Is Related to the Production of Prostaglandin E2 Via the Induction of Cyclooxygenase-2 / K. Notoya, D.V. Jovanovic, P. Reboul, J. Martel-

Pelletier, F. Mineau, J.P. Pelletier // The Journal of Immunology. - 2000. - Vol. 165. -№6. P. 3402-3410.

237. Ochi, M. Articular cartilage repair using tissue engeneering technigue -novel approach with minimallu invasive procedure / M. Ochi et al. // Artig. - 2004. -V28. №1. - P. 28-32.

238. Oreffo, R.O.C. Future potential for using osteogenic stem cells and biomaterials in orthopedics / R.O.C. Oreffo, J.T. Triffitt // Bone. - 1999. - V.25. №2. -P. 5-9.

239. Pacifici, M. Mechanisms of synovial joint and articular cartilage formation: recent advances, but many lingering mysteries / M. Pacifici, E. Koyama, M. Ivvamoto // Birth Defects Res C Embryo Today. - 2005. - Sep;75(3). - P. 237-48.

240. Palmoski, M.J. Effects of static and cyclic compressive loading on articular cartilage plugs in vitro / M.J. Palmoski, K.D. Brandt // Arthr. Rheum. - 1984. - Vol. 27(6)-P. 675-681.

241. Pastoureau, P.C. Cartilage, bone and synovial histomorphometry in animal models of osteoarthritis. / P.C. Pastoureau, E.B. Hunziker, J.P.Pelletier // Osteoarthritis Cartilage.-2010. -Oct;18 - S.106-12.

242. Paukkonen, K. Morphometry of Articular Cartilage: A Stereological Method Using Light Microscopy / K. Paukkonen, K. Selkainaho, J. Jurvelin, J. Helminen Heikki // The Anatomical Record. - 1984. - Vol. 210. - №4. - P. 675-682.

243. Paukkonen, K. Rough endoplasmic reticulum and fine intracytoplasmic filaments in articular cartilage chondrocytes of young rabbits; a stereological morphometric study transmission electron microscopy / K. Paukkonen, J. Helminen Heikki // J. Anat. - 1987. - Vol. 152. - P. 47-54.

244. Pelletier, J.P. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets / J.P. Pelletier, J. Martel- Pelletier, S.B. Abramson //Arthritic Rheum. - 2001.- V.44.- P.1237-1247.

245. Pilin, A. Changes in colour of different human tissues as a marker of age / A. Pilin, A. Pudil, V. Bencko // Int. J. Legal Med. - 2007. - Vol. (2). - P. 158-162.

246. Poole, A.R. Composition and structure of articular cartilage: a template for tissue repair / A.R. Poole, T. Kojima, T. Yasuda, F. Mwale, M. Kobayashi, S. Laverty // Clin Orthop Relat Res. - 2001. - 391 Suppl. - S26-33.

247. Poole, A. Articular cartilage chondrons: form, function and failure / A Poole, C. Review. // J Anat. -1997. - July; 191. - (Pt 1). - P. 1-13.

248. Pritzker, K.P.H. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging / K.P.H. Pritzker, S. Gay, S.A. Jimenez, K. Ostergaard, J.P. Pelletier, P.A. Revell, D. Salter, F.R.C. Path, W.B. Berg // Osteoarthritis and Cartilage. - 2006. -Vol.14-P. 13-29.

249. Quinn, T.M. Variation of cell and matrix morphologies in articular cartilage among locations in the adult human knee / T.M. Quinn, E.B. Hunziker, H.J. HSuselmann// Osteoarthritis Cartilage. - 2005. - Aug; 13(8). - P. 672-8.

250. Roach, H.I. Osteogenic differentiation of hypertrophic chondrocytes involves asymmetric cell divisions and apoptosis / H.I. Roach, J. Erenpreisa, T. Aigner // J. Cell. Biol. - 1995. - Vol. 131. - № 2. - P. 483 - 494.

251. Roach, H.I. Chondroptosis: a variant of apoptotic cell death in chondrocytes? / H.I. Roach, T. Aigner, J.B. KouriRoach HI, Aigner T, Kouri JB. // Apoptosis. -2004. - May;9(3). - P. 265-77.

252. Rodrigo, J.J. Effects of human knee synovial fluid on chondrogenesis in vitro / J.J. Rodrigo, J.R. Steadman, G. Syftestad, H. Benton, J.G. Silliman // Am. J. Knee Surg. -1995. Vol.8. - P. 124-129.

253. Sandell, L.J. Articular cartilage and changes in arthritis. An introduction: cell biology of osteoarthritis / L.J. Sandell, T. Aigner // Arthritis research. - 2001. - V.3. №2.-P. 342-347.

254. Shapiro, F. Cell origin and differentiation in repair of full thickness defects of articular cartilage / F. Shapiro, S. Koid, M.J. Glimcher // J. Bone Joint Surg. - 1993. -Vol. 75A. - P. 532-553.

255. Sellam, J. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis / J. Sellam, F. Berenbaum // Nature Reviews Rheumatology. - 2010. -Vol.6 - P. 625-635.

256. Stanescu, R. Homozygous achondroplasia: morphologic and biochemical study of cartilage / R. Stanescu, V. Stanescu, P. Maroteaux // Am. J. Med. Genet. -1990. - Vol. 37. -№ 3. - P. 412-421.

257. Stanitski, D.F. The effect of limb lengthening on articular cartilage. An experimental study / D.F. Stanitski // Clin Orthop Relat Res. - 1994. - Apr;(301). - P. 68-72.

258. Stanitski, D.F. The effect of femoral lengthening on knee articular cartilage: the role of apparatus extension across the joint / D.F. Stanitski, K. Rossman, M. Torosian // J Pediatr Orthop. - 1996. - Mar-Apr; 16(2). - P. 151-154.

259. Steen, H. Biomechanical factors in the metaphyseal- and diaphyseal-lengthening osteotomy. An experimental and theoretic analysis in the ovine tibia / H. Steen, T.O. Fjeld, J.A. Miller, P. Ludvigsen // Clin Orthop Relat Res. - 1990. - Vol. 259.-P. 282-94.

260. Stockwell, R.A. Glycosaminoglycan content and cell density rabbit articular cartilage in experimental lipoarthrosis / R.A. Stockwell, R. Sprinz, // J. Anat. -1981.-Vol. 133(2).-P. 309-315.

261. Stott, N. Successive formative stages of precarilaginous mesenchymal condensations in vitro / N. Stott, T.-X. Susan Jiang, C.M. Chuong // J. Cell. Physiol. -1999. - Vol. 180. - №3. - P. 314-324.

262. Su San Mok. Aggrecan Synthesized by Mature Bovine Chondrocytes Suspended / Su San Mok, Koichi Masuda, J. Hans HSuselmann, B. Margaret Aydelotte, J.-M. Eugene, A. Thonar // Alginate Journal of Biological Chemistry. - 1994. - Vol. 269. -№. 52. - P. 33021-33027.

263. Takahashi, I. Agerelated changes in the expression of gelatinase and tissue inhibitor of metalloproteinase genes in mandibular condylar, growth plate, and articular cartilage in rats / I. Takahashi, K. Onodera, J.W. Bae // J. Mol. Histology. - 2005. -Vol.5.-P. 355-366.

264. Tagil, M. Cartilage induction by controlled mechanical stimulation in vivo / M. Tagil, P. Aspenberg // J Orthop Res. -1999. - Vol. 17. - P. 200-204.

265. Tammi, M. Proteoglycan alterations in rabbit knee articular cartilage following physical exercise and immobilization / M. Tammi, A.M. Saamanen, A. Jauhiainen // Connect. Tiss. Res. - 1983. - Vol. 11. - P. 45-55.

266. Teshima, R. Immunohistochemical collagen analysis of the most superficial layer in adult articular cartilage / R. Teshima, M. Ono, Y. Yamashita // J. Orthop. Sci. - 2004. - V.9(3). - P. 270-273.

267. Tiwari, N. Imaging of normal and pathologic joint synovium using nonlinear optical microscopy as a potential diagnostic tool / N. Tiwari, S. Chabra, S. Mehdi, P. Sweet, T.B. Krasieva, R. Pool, B. Andrews, G.M. Peavy // J. of Biomed. Optics. - 2010. - Vol. 15. - №5. - P. 056001- 10.

268. Trias, A. Effect of peristent pressure on the articular cartilage / A. Trias // Journal Bone a Jt. Surg. -1971. - Vol.2. -P. 376-386.

269. Troyer, H. The effect of short-term immobilization on the rabbit knee joint cartilage/H. Troyer//Clin. Orthop. - 1975. -№107. -P. 249-257.

270. Ts'ao, C.-H. Myointimal cells as a possible source of replacement for endothelial cells in the rabbit / C.-H. Ts'ao // Circulation Research. - 1968. - Vol.23. P. 671-682.

271. Vignon, E. Microdurimetric and biochemical studi of human articular cartilage. Comparison of different joints / E. Vignon, M. Arlot, D. Hartman, D. Noyer // Rev Rhum Mai Osteoartic. - 1980. - Vol.47(12). - P. 715-718.

272. Watt, I. Arthritis. Radiologic and pathologo-anatomical comparisons / I. Watt // Eur. Radiol. - 2000. - 10 (Suppl.2) - P.297-311.

273. Wayne, J.S. Long-term survival of regenerated cartilage on a large joint surface / J.S. Wayne, C.L. McDowell, M.C. Willis // Journal of Rehabilitation Research and Development - 2001. - Vol.38. - №2, March/April http://www.vard.Org/jour/01/38/2/wayne382.htm

274. Wang, D.W. Influence of oxygen on the proliferation and metabolism of adipose derived abult stem cells / D.W. Wang, B. Fermor, J.M. Gimble, H.A. Awad, F. Guilak//J Cell Physiol. -2005. -V. 204(1). -P. 184-191.

275. Wang, L. Effects of ageing on the biomechanical properties of rat articular cartilage / L. Wang, D.N. Kalu, J. Banu et al. // Proc. Inst. Mech. Eng. - 2006. - V. 220. №4.-P. 573-578.

276. Wezeman, F.H. Introdurton to histology and nisteehemistm of cartilage Historical and contemporary aspects jf cartilage derelopment and structure / F.H. Wezeman // Microsc. Res. And Techn.- 1998.- Vol.43. - №2. - P. 89-90.

277. Wiltberger, H. Ultrastructure of canine articular cartilage: comparison of normal and degenerative (osteoarthritic) hip joints / H. Wiltberger, G. Lust // Am. I. Vet. Res. - 1975. - Vol.365. - P. 727-740.

278. Wong, M. Zone-specific cell biosynthetic activity in mature bovine articular cartilage: a new method using confocal microscopy stereology and quantitative autoradiography / M. Wong, P. Wuethrich, P. Eggli, E. Hunziker // J Orthop Res. -1996.-Vol.14.-P. 424-32.

279. Yang, L. Knee joint reaction force during tibial diaphyseal lengthening: a study on a rabbit model / L. Yang, G. Cai, L. Coulton, M. Saleh // J Biomech. - 2004. -Jul;37(7). - P. 1053-1059.

280. Yoshioka, Chihiro. Electron microscopic observations on the fate of hypertrophic chondrocytes in condylar cartilage of rat mandible / Yoshioka, Chihiro, Yagi Toshio // J. Craniofacial Gen. And Dev. Biol. - 1988. - Vol. 8. - №3. - P. 253-264.

281. Zhang, X. Estimation of saturated pixel values in digital color imaging / X. Zhang, D.H. Brainard //J. Opt. Soc. Am. A. Opt. Image Sci. Vis. - 2004,- V. 21, №12.-P. 2301-2310.

282. Zuscik, M.J. Regulation of chondrogenesis and chondrocyte differentiation by stress / M.J. Zuscik, M.J. Hilton, X. Zhang, Di Chen, R.J. Keefe // J Clin Invest. -2008. - Vol. 118(2). - P. 429-438.