Структурная организация клеток печени при сочетании хронического вирусного гепатита С и наркомании с учетом стадии фиброза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Красильникова, Ирина Вадимовна

  • Красильникова, Ирина Вадимовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2010, Новосибирск
  • Специальность ВАК РФ14.03.02
  • Количество страниц 144
Красильникова, Ирина Вадимовна. Структурная организация клеток печени при сочетании хронического вирусного гепатита С и наркомании с учетом стадии фиброза: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.02 - Патологическая анатомия. Новосибирск. 2010. 144 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красильникова, Ирина Вадимовна

Список сокращений.стр.3

ВВЕДЕНИЕ.стр.5-И

Глава I. ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лимфатический регион печени.стр.

1.1.1. Пространство Диссе и печеночные синусоиды.стр.12

1.1.2. Лимфатические капилляры и лимфатические сосуды печени.стр. 16

1.1.3. Структурно - функциональная организация гепатоцитов.стр.18

1.1.4. Структурно - функциональная организация клеток Ито.стр.22

1.2. Хронические вирусные гепатиты, современное состояние проблемы

1.2.1. Современное представление о патогенезе НСУ инфекции.стр.24

1.2.2. Естественное течение хронического гепатита С и факторы, определяющие прогрессирование процесса в печени.стр.35

1.2.3. Поражение печени при хронических вирусных гепатитах на фоне опийной наркомании.стр.43

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы гистологического исследования биоптатов печени (световая и электронная микроскопия).стр.48

2.2. Методы морфометрического исследования.стр.49

2.3. Методы статистического анализа.стр.

2.4. Общая характеристика наблюдений.стр.51

2.5. Методы серологической и ПЦР - диагностики вирусного гепатита стр.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Структура компонентов лимфатического региона печени в условиях нормы.стр.54

3.2. Исследование компонентов лимфатического региона печени при инфицировании вирусом гепатита С.стр.

3.2.1. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности I стадии фиброза.стр.56

3.2.2. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности II стадии фиброза.стр.70

3.3. Исследование компонентов лимфатического региона печени при инфицировании вирусом гепатита С на фоне воздействия опиатов.

3.3.1. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности I стадии фиброза в сочетании с наркоманией . .стр.80

3.3.2. Исследование структуры печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности II стадии фиброза в сочетании с наркоманией. .стр.93

3.4. Клиническая характеристика больных с вирусным гепатитом С слабой степени активности при изолированном течении НСУ инфекции и в сочетании с опийной наркоманией.стр. 110

ОБСУЖДЕНИЕ.стр.115

ВЫВОДЫ.стр. 128

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурная организация клеток печени при сочетании хронического вирусного гепатита С и наркомании с учетом стадии фиброза»

Актуальность исследования. Вирусный гепатит С (HCV) с момента открытия его возбудителя в 1989 г. стал актуальной проблемой здравоохранения многих стран. В настоящее время около 170 млн. человек в мире инфицированы HCV (Zhang Т. et al., 2006; Alter М. J., 2007). У большинства инфицированных развивается персистенция вируса, которую ассоциируют с развитием хронического гепатита, повышенным риском формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Серов В.

B., Апросина 3. Г., 2004; Сепиашвили Р. И. и соавт., 2006; Boonstra А. et al.,2009; Choi J., Ou J. H., 2006).

С конца 20 века в мире, и в России в частности, в быстром распространении HCV-инфекции доминирующую роль играет внутривенная наркомания, что определяет высокую частоту инфицирования вирусом гепатита С опийных наркоманов (Асратян А. А., 2005; Estebon J. I., 2008). В связи с этим закономерно встает вопрос о взаимной причастности вирусной инфекции и наркомании к поражению печени. При внутривенной наркомании изучено поражение различных систем организма (Harbat В. et al., 2001; Chen

C. Y., 2009; Dettermeyer P. et al., 2009; Saurer Т. В., 2009). Ряд экспериментальных и клинических исследований свидетельствует о неблагоприятном влиянии наркотических веществ на печень животных и человека (Зимина JI. Н. и соавт., 2002; Филимонов П. Н. и соавт., 2005; Zhang Y. Т., 2004). Известно, что опиаты могут усиливать повреждение клеток печени и развитие фиброза, от темпов которого во многом зависит прогноз заболевания. Имеются ограниченные данные о влиянии наркотических веществ и на формирование иммунного ответа организма на HCV. Ввиду этого опиаты могут рассматриваться как ко-факторы возникновения болезни и ее прогрессирования у HCV-инфицированных лиц (Zhang Т. et al., 2006). Механизмы неблагоприятного синергизма опиатов и вируса гепатита С до конца не ясны, работы по изучению патологии печени человека при сочетанном воздействии опийных препаратов и вирусов гепатита единичны (Чуйкова К. И., Галуза Т. В., 1997; Сахарова Е. Г., 1999; Непомнящих Д. JL и соавт., 2006).

В печени осуществляется кооперация функций составляющих ее элементов: гепатоцитов, определяющих функцию метаболизма и детоксикации; эндотелия синусоидов, обладающего свойствами антиген-представляющих клеток и обеспечивающего трофику региона; интерстиция, определяющего свойства микроокружения; клеток Ито, продуцирующих внеклеточный матрикс; лимфоцитов и макрофагов, осуществляющих иммунный контроль; пространств Диссе и эндотелия лимфатических капилляров, обеспечивающих дренаж и детоксикацию. Определяющим фактором в межклеточных взаимодействиях является состояние внеклеточного вещества, играющего существенную роль в механизмах дезинтоксикации и иммунных реакциях. Именно нарушения на уровне матрикса, особенно при воздействии токсических факторов, опиатов в частности, служат основой развития хронических болезней и их прогрессирования (Хейне X., 2009).

Известно, что ХГС морфологически характеризуется преобладанием минимальной и слабо выраженной активности процесса и незначительных стадий фиброза (Толоконская Н. П., 1999; Серов В. В., Апросина 3. Г., 2004). Однако данные об изменениях структурных компонентов печени у больных с хроническим гепатитом С (ХГС) в сочетании с наркоманией с 1-й и 2-й стадиями фиброза и слабой активностью процесса немногочисленны (Непомнящих Д. JI. и соавт., 2006; Сахарова Е. Г., 1999). Для понимания тонких механизмов сложной болезни у лиц с сочетанной персистирующей HCV-инфекцией и наркоманией, прояснения вопроса о влиянии опиатов на 6 ткань печени и их роли в формировании фиброза требуется изучение структурных и ультраструктурных изменений клеток печени и взаимосвязи их с клиническими данными.

Цель исследования: Выявить структурные изменения гепатоцитов и синусоидальных клеток печени у больных хроническим гепатитом С со слабо выраженной степенью активности с учетом наркомании и стадий фиброза и в сопоставлении с клиническими показателями.

Задачи исследования:

1. Изучить патоморфологические изменения световой печени у больных хроническим гепатитом С слабо выраженной степени активности с 1-й и 2-й стадиями фиброза с учетом сопутствующей наркомании.

2. Изучить ультраструктурную организацию синусоидальных клеток (клеток Ито и эндотелиальных клеток) у пациентов с хроническим гепатитом С слабо выраженной степени активности с учетом сопутствующей наркомании и стадий фиброза.

3. Выявить ультраструктурные изменения клеток Купфера и лимфоцитов в печени пациентов с хроническим гепатитом С слабо выраженной степени активности с учетом сопутствующей наркомании и стадий фиброза.

4. Изучить ультраструктурную организацию гепатоцитов у пациентов с хроническим гепатитом С слабо выраженной степени активности с учетом сопутствующей наркомании и стадий фиброза.

5. Изучить взаимосвязи клинико-биохимических маркеров тяжести заболевания и структурных изменений клеток печени у больных хроническим гепатитом С слабо выраженной степени активности 1-й и 2-й стадий фиброза в сочетании с наркоманией.

Научная новизна исследования. Впервые у больных хроническим гепатитом С слабо выраженной активности с 1-й и 2-й стадиями фиброза при сопутствующей наркомании с использованием методов световой, электронной микроскопии и морфометрии дана интегральная картина изменений в ткани печени по сравнению с гепатитом С без наркомании. У больных хроническим гепатитом С с наркоманией показано несоответствие малосимптомности клинических проявлений гепатита С и незначительной выраженности биохимических синдромов цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза с существенными ультраструктурными изменениями клеток печени.

Впервые у больных хроническим гепатитом С слабо выраженной степени активности показано, что установленное при сопутствующей наркомании более значительное коллагенообразование в пространствах Диссе сочеталось с выраженными ультраструктурными изменениями синусоидальных клеток - клеток Ито (снижением объемной плотности липидных включений) и эндотелиоцитов синусоидов (снижением белоксинтетической активности и эндоцитоза). В условиях негативных качественных изменений стромального компартмента печени у больных хроническим гепатитом С установлены ультраструктурные признаки снижения в гепатоцитах энергетических и белоксинтетических процессов, возрастания катаболических процессов и снижения их детоксикационной функции.

Впервые у больных хроническим гепатитом С с наркоманией показано, что изменение функций клеток Ито, эндотелиоцитов и гепатоцитов сочетается с выраженными ультраструктурными изменениями иммунокомпетентных клеток печени - лимфоцитов, и особенно макрофагов, которым принадлежит особая роль в регуляции коллагенообразования и иммунитете.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные о структурных и ультраструктурных изменениях клеток печени у способствуют раскрытию тонких механизмов сложной болезни, формирования эндоинтоксикации при сочетанном действии таких факторов, как персистирующая НСУ-инфекция и наркомания.

Полученные количественные и качественные характеристики изменений в структурной организации печени пациентов с хроническим вирусным гепатитом С 1-й и 2-й стадии фиброза в сочетании с наркоманией важны для прояснения различной значимости клинических, биохимических и морфологических критериев для оценки тяжести болезни и прогноза.

Выявленные ультраструктурные признаки снижения функциональной активности иммунокомпетентных клеток печени — лимфоцитов, макрофагов, а также эндотелиоцитов кровеносных капилляров печени пациентов с хроническим вирусным гепатитом С слабой степени активности первой и второй стадии фиброза при использовании наркотических средств следует учитывать при разработке комплексного лечения хронического гепатита С в сочетании с наркоманией.

Положения, выносимые на защиту:

1. При хроническом гепатите С слабо выраженной степени активности с 1-й и 2-й стадиями фиброза при сопутствующей наркомании в сравнении с таковым без наркомании более значительное коллагенообразование в пространствах Диссе сочеталось с установленными и достоверно более существенными ультраструктурными изменениями синусоидальных клеток -клеток Ито (снижением объемной плотности липидных включений) и эндотелиоцитов синусоидов (снижением белоксинтетической активности и эндоцитоза), более значительными при 2-й стадии фиброза.

2.В условиях негативных качественных изменений стромального компартмента печени у больных хроническим гепатитом С вне зависимости от наркомании установлены ультраструктурные признаки снижения в гепатоцитах энергетических и белоксинтетических процессов, возрастания катаболических процессов и снижения их детоксикационной функции. Содержание липидов и гликогена в гепатоцитах в большей степени было повышено при наркомании.

3.Установленные ультраструктурные изменения в макрофагах и лимфоцитах печени при хроническом гепатите С, более выраженные при наркомании (снижение в них числа прикрепленных и свободных рибосом, объемной плотности лизосом, а также в макрофагах — снижение численной и объемной плотности митохондрий при повышении содержания фагосом) рассматриваются как признаки функционального напряжения иммунокомпетентных клеток печени с истощением их энергетических и синтетических резервов.

4. Малосимптомность хронического гепатита С и достоверно меньшая выраженность при сопутствующей наркомании биохимических синдромов цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза сопряжены с более существенными ультраструктурными изменениями клеток печени, что следует рассматривать с позиций негативных изменений реактивности организма у наркоманов.

Внедрение. Результаты диссертационной работы используются в лекционных курсах и семинарских занятиях на кафедрах патологической анатомии и инфекционных болезней Новосибирского государственного медицинского университета. Полученные данные о структурных перестройках в печени больных хроническим гепатитом С внедрены в научно - исследовательскую работу отдела профилактической и экологической лимфологии ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (г. Новосибирск).

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и одобрены на научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004, 2005, 2007), на международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008), на 3-м съезде лимфологов России (Москва, 2008), на 1-м Всероссийском конгрессе врачей-инфекционистов (Москва, 2009), на научно-практической конференции врачей-инфекционистов, посвященной 105-летию ГИКБ№1 (Новосибирск,

2009), на 2-м Всероссийском конгрессе врачей-инфекционистов (Москва,

2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 1 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Мин. науки России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц и 70 рисунков. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, описания результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 145 работ из них 70 -отечественных и 75 - зарубежных авторов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Красильникова, Ирина Вадимовна

выводы

1. При морфологическом исследовании ткани печени методом световой микроскопии у больных ХГС слабо выраженной степени активности 1 и 2 стадий фиброза с сопутствующей наркоманией по сравнению с больными ХГС без наркомании выявлена достоверно более выраженная степень гиперплазии синусоидальных клеток, интралобулярных инфильтратов и повреждения эпителия желчных протоков, а также жировой дистрофии гепатоцитов, некрозов гепатоцитов и фиброза стромы (р<0,05). Также при ХГС с наркоманией достоверно чаще наблюдалось формирование перисинусоидального склероза и склероза центральных вен с зоной перивенулярного фиброза.

2. У больных ХГС с 1 стадией фиброза в обеих группах в пространстве Диссе установлено увеличение выше нормы числа клеток Ито, при наркомании оно было более выраженным в 3 раза при снижении объемной плотности липидных включений на 40% от нормы (р<0,05). При 2 стадии фиброза и наркомании выявлено уменьшение числа клеток Ито с еще большим снижением в них содержания липидных включений (на 62% от нормы), что свидетельствовало об их дифференцировке в фибробластные клетки (р<0,05).

3. В печени больных ХГС была достоверно повышена объемная плотность синусоидов при обеих стадиях фиброза и вне зависимости от наркомании, при достоверно более высоком числе синусоидальных клеток при 2 стадии фиброза. Эндотелий синусоидов у больных ХГС с 1 стадией фиброза отличался ультраструктурными признаками повышения синтетической активности вне зависимости от наркомании, и снижением эндоцитоза при наличии наркомании (р<0,05). У больных ХГС со 2 стадией фиброза наряду с этими нарушениями снижалась и белоксинтетическая активность эндотелиоцитов, в большей степени при наркомании (р<0,05).

4. В клетках Купфера у больных ХГС 1 и 2 стадиями фиброза выявлено снижение по сравнению с нормой численной и объемной плотности митохондрий, рибосом, повышение объемной плотности внутриклеточных везикул и вторичных лизосом, более выраженные при наркомании (р<0,05). Содержание фагосом было повышено во всех группах, за исключением ХГС 1 стадии фиброза с наркоманией (р<0,05).

Структурные изменения лимфоцитов печени больных ХГС независимо от стадии фиброза характеризовались повышением численной и объемной плотности митохондрий, снижением числа прикрепленных и свободных рибосом, объемной плотности лизосом (в большей степени при наркомании для этих органелл) и объемной плотности микропиноцитозных везикул (только при наркомании) (р<0,05).

5. В ультраструктуре гепатоцитов у пациентов ХГС установлены снижение объемной и численной плотности митоходрий, числа прикрепленных и свободных рибосом, увеличение объемной плотности лизосом, вне зависимости от наркомании, и повышение содержания гликогена и особенно липидов, более выраженные при наркомании, повышение объемной плотности ГЭР (за исключением ХГС с наркоманией и 1 стадией фиброза) (р<0,05). При 2 стадии фиброза в отличие от 1 стадии отмечалась большая степень повышения объемной плотности ГЭР, лизосом и содержания гликогена (р<0,05).

6. При малосимптомности клинических проявлений ХГС и достоверно менее выраженных синдромах цитолиза, мезенхимального воспаления и холестаза при сопутствующей наркомании, в печени установлена более значительная ультраструктурная реакция клеток Ито, Купфера, эндотелиоцитов, лимфоцитов и гепатоцитов, свидетельствующих о существенных нарушениях энергетических, белоксинтетических и фибротических функций

Заключение

Выявлены различия в структуре компонентов печени у пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией и пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией. В печени пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией отмечали более выраженную липидную инфильтрацию и сниженной содержание клеток Ито, находящихся в состоянии покоя. Повышенными были объемная плотность синусоидальных пространств и численная плотность синусоидальных клеток. В структуре гепатоцитов сниженными были объемная и численная плотность митохондрий, мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума по сравнению с данными показателями в печени больных вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией. Увеличенными были объемная плотность мембран гладкого эндоплазматического ретикулума, липидных включений, численная плотность прикрепленных рибосом, объемная плотность гликогена, объемная плотность лизосом. В структуре клеток Ито меньшими были объемные плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума и липидных включений. В цитоплазме лимфоцитов меньшими были численные плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, объемные плотности везикул и лизосом в клетках. В структуре макрофагов повышенной была объемная плотность митохондрий- и мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума, по сравнению с соответствующими показателями в печени больных вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза без наркомании. Кроме того, была увеличена объемная плотность внутриклеточных везикул, первичных лизосом.

Эндотелий кровеносных микрососудов, расположенных в зоне развития фиброза портальных трактов, отличался повышенной объемной плотностью митохондрий, сниженной численной плотностью прикрепленных рибосом, уменьшенным содержанием люминальных и базальных микропиноцитозных везикул, по сравнению с соответствующими показателями в печени больных вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза без наркомании. Следовательно, наркотики влияют на характер структурных перестроек в печени у пациентов с вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза.

Рис. 57. Липидная инфильтрация и перисинусоидальный фиброз в печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис. 59. Портальный фиброз с преобладанием лимфоидных клеток в печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис. 61. Портальный фиброз с образованием септ в печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Окраска толуидиновым синим. Увеличение 10x40.

Рис. 63. Накопление липидных включений и резидуальных телец в гепатоците печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Увеличение х9000.

Рис. 64. Расширенные цистерны эндоплазматического ретикулума в гепатоците печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Увеличение х9000.

Рис. 65. Функционально активная клетка Ито в пространстве Диссе печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Увеличение х9000.

Рис. 67. Структура лимфоцита в паренхиме печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Увеличение х9000.

Рис. 69. Ультраструктурная организация плазматической клетки в портальном тракте в области фиброза печени пациента с ХГС второй стадии фиброза в сочетании с наркоманией. Увеличение х9000.

Исследованные параметры Норма ХГС I ст. фиброза ХГС 11 ст. фиброза ХГС+ нарком I ст. фиброза ХГС+ нарком 11 ст. фиброза

Цитоплазма гепатоцитов (УУ)% 82,1±0Д6 76,2±0,67# 75,6±0,64# 73,6±0,75# 74,8±0,35#

Ядра гепатоцитов (УУ)% 8,0±0,25 8,6±0,36 8,0±0,41 7,7±0,23* 6,8±0,24#**

Синусоидальные простраства (Уу)% 9,6±0,18 15,4±0,54# 16,4±0,38# 18,6±0,58#* 18,5±0,63#

Гепатоциты (НА) 16,8±0,13 18,3±1,69 20,9± 1,71 22,3±1,29# 16,5±1,59

Клетки с липидными. включениями (МА) 5,8±0,26 70,2±3,18# 10,6±0,27#* 65,9±0,44#* 48,5±0,53#

Синусоидальные клетки (ИА) 2,3±0,16 3,3±0,98 5,8±0,82#* 3,9±0,13#* 4,7±0,24#

Двуядерные гепатоциты (ИА) 0,26±0,15 0,24±0,12 0,22±0,14 0,10±0,09#* 0,19±0,08#

Клетки Ито (МА) 0Д9±0,11 0,52±0,14# 2,9±0,55#* 1,4±0,9#* 0,12±0,06#

Примечание: Уу - объемная плотность структур (%); ЫА - число структур в тестовой площади; # - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза не отягощенных наркоманией; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией; *** -отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза отягощенных наркоманией (р < 0,05).

Исследованные параметры Норма ХГС I ст. фиброза ХГС II ст. фиброза ХГС+ нарком I ст. фиброза ХГС+ нарком 11 ст. фиброза

Митохондрии(Уу) 29,2±0,16 17,5±0,32# 26,2±0,14* 16,6±0,35# 17,3±0,24#**

Митохондрии (ИА) 15,7±0,11 12,8±0,23 15,1 ±0,42 10,8±0,21# 11,1±0,23#**

ГЭР (УУ) 11,4±0,21 14,9±0,28# 20,2±0,26#* 9,3±0,25#* 15,5±0,28#

АЭР (Уу) 4,8±0,16 5,2±0,12 3,5±0,42# 4,1±0,15* 7,3±0,11#

Рибосомы прикрепленные(ЫА) 55,8±1,32 18,7±2,25# 11,5±1,25#* 17,5±2,б7# 17,6±2,28#**

Рибосомы полисомальные (КА) 63,0±2,26 12,9±2,56# 13,4±1,52# 11,2±2,05# 11,6±3,34#

Пероксисомы (Уу) 1,3±0,12 1,1±0,32 1,0±0,13 1,1±0,07 0,8±0,07#

Гликоген (Уу) 11,5±0,15 18,6±0,23# 7,3±0,32#* 25,3±0,57#* 19,3±0,78#

Липиды (Уу) 1,5±0,09 12,1±0,45# 5,6±0,23#* 14,1±0,63# 16,2±0,41#**

Лизосомы (Уу) 1,2±0,18 1,5±0,12 3,5±0,16#* 1,6±0,11 6,8±0,13#

Примечание: ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть; Уу - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); ЫА — число структур в тестовой площади; #- отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза не отягощенных наркоманией; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза отягощенных наркоманией (р < 0,05).

Исследованные параметры Норма ХГС I ст. фиброза ХГС 11 ст. фиброза ХГС+ нарком I ст. фиброза ХГС+ нарком 11 ст. фиброза

Митохондрии(Уу) 5,2±0,14 4,5±0,56 8,1±0,34#* 4,3±0,21 7,9±0,16# ***

Митохондрии (NA) 3,0±0,11 2,1±0,75 2,8±0,16 2,4±0,96 3,5±0,12

ГЭР (Vv) 10,8±0,15 20,4±0,42# 17,2±0,18# 14,7±0,45#* 11,9±0,23**

Рибосомы прикрепленные^А) 18,6±2,13 17,9±2,38 20,3±2,54 24,5±1,29#* 19,1 ±2,36 ***

Рибосомы полисомальные (NA) 16,1±2,35 15,4±2,17 17,2±2,68 13,5±1,42 14,6±2,85

Липиды (V v) 25,7±0,14 30,4±0,28# 37,4±0,23#* 18,4±0,47#* 10,2±2,85#

Лизосомы (Vv) 1,2±0,15 1,6±0,14 1,7±0,16# 1,8±0,54# 1,7±0,12#

Примечание: ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть; Уу - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); КА - число структур в тестовой площади; # - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза не отягощенных наркоманией; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза отягощенных наркоманией (р < 0,05).

Результаты морфометрического исследования эндотелиоцитов синусоидов печени наркоманов с

ХГС (М±щ)

Исследованные параметры Норма ХГС I ст. фиброза ХГС 11 ст. фиброза ХГС+ нарком I ст. фиброза ХГС+ нарком 11 ст. фиброза

Митохондрии (Уу) 8,8±0,34 10,5±0,66 12,5±0,21 10,1±0,39 18,9±0,63# *****

Митохондрии (ИЛ) 2,1±0,13 1,5±0,52 3,2±0,52 П 1,7±0,46 1,8±0,95*

ГЭР (Уу) 10,3±0,67 16,6±0,15# 22,1±0,13#* 18,6±0,92# 24,2±0,26# ***

Рибосомы прикрепленные(КА) 38,2±0,14 12,5±2,32# 18,5±1,53#* 12,5±2,5б# 8,1±2,19#

Рибосомы свободные полисомальные КА) 32,0±0,22 11,6±2,92# 17,5±2,29#* 11,3±2,89# 5,6±2,63#

Лизосомы (Уу) 2,3±0,16 6,5±0,12# 6,1±0,14# 4,9±0,17# б,9±0,33#

Люминальные МПВ (Уу) 32,5±0,18 30,4±0,13 24,3±0,15# 20,7±0,84#* 13,8±0,67# ^с ц?

Цитоплазматические МПВ (Уу) 15,3±0,62 17,8±0,83 19,2±0,12 19,6±0ДЗ 22,6±0,35#**

Базальные МПВ (Уу) 34,7±0,15 30,2±0,64 24,5±0,16# 25,7±0,61#* 20,7±0,11#

Примечание: ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть; МПВ - микропиноцитозные везикулы; Уу - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); ИА - число структур в тестовой площади; # - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза не отягощенных наркоманией; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза отягощенных наркоманией (р < 0,05).

Исследованные параметры Норма ХГС I ст. фиброза ХГС 11 ст. фиброза ХГС+ нарком I ст. фиброза ХГС+ нарком I I ст. фиброза

Ядерно-цитоплазматическое отношение У у ядра Уу цит. 0,9±0,12 1,1+0,13 1,2+0,25 1,2+0,26 2,0+0,19#

Митохондрии(Уу) 10,6+0,14 10,2±0,36 13,2+0,20# 16,5+0,27#* 14,5+0,67#

Митохондрии (Ъ1А) 4,0+0,18 3,7±0,73 6,3+0,94 8,5+0,44#* 6,8+0,19#

ГЭР (Уу) 10,5+0,24 14,6+0,28# 12,1+0,79 12,9+0,47 13,8+0,26#

Рибосомы прикрепленные(ТМА) 32,4±2,56 13,7+2,39# 17,5+2,14# 12,3+2,45# 9,7+2,16#**

Рибосомы полисомальные (Т<А) 48,1±2,74 16,2+2,18# 19,1+2,47# 10,1+2,39#* 8,4+2,49#**

МПВ (Уу) 8,6±0,25 11,8+0,45 13,0+0,26# 6,9+0,11* 6,0+0,14**

Лизосомы (Уу) 3,0±0,12 2,7+0,16 1,9+0,15# 1,9+0,22#* 2,0+0,3 5#

Примечание: ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть; Уу - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); ИА — число структур в тестовой площади; # - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза не отягощенных наркоманией; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза отягощенных наркоманией (р < 0,05).

Исследованные параметры Норма ХГС I ст. фиброза ХГС 11 ст. фиброза ХГС+ нарком I ст. фиброза ХГС+ нарком 11 ст. фиброза

Митохондрии(Уу) 18,9+0,25 12,5±0,72# 11,8±0,14# 5,6±0,83#* 17,9±0,66#

Митохондрии (ЫА) 7,6+0,11 4,8±0,29# 5,1±0,12 1,8±0,36#* 3,6±0,81# ***

ГЭР (Уу) 10,3±0,27 11,6±0,19 9,2±0,37 15,4±0,63# 14,2±0,52#**

Рибосомы прикрепленные(Ъ1А) 25,1±2,18 14,2±1,47# 12,5±1,63# 14,6±1,59# 16,8±2,43#

Рибосомы полисомальные (Ъ1А) 28,7±2,56 14,8±3,21# 15,6±3,18# 10,8±2,97# 11,3±2,18#

МПВ (Уу) 8,6±0,32 11,8±0,45# 9,2±0,11 19,1±0,12#* 12,9±0,58

Лизосомы первичные (Уу) 16,6±0,28 2,7±0,16# 2,5±0,14# 6,2±0,47#* 5,8±0,16#**

Лизосомы вторичные (Уу) 10,2±0,18 15,9±0,11# 12,4±0,45 22,7±0,15#* 11,7±0,85# ***

Фагосомы (Уу) 2,1±0,14 9,3±0,15# 8,9±0,12# 3,7±0,71* 7,1±0,25# ***

Примечание: ГЭР - гранулярная эндоплазматическая сеть; МПВ — микропиноцитозные везикулы; Уу - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); КА - число структур в тестовой площади; # - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в условиях нормы; * - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза не отягощенных наркоманией; ** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности второй стадии фиброза не отягощенных наркоманией; *** - отмечены отличия, достоверные относительно соответствующих величин в печени пациентов вирусным гепатитом С слабой степени активности первой стадии фиброза отягощенных наркоманией (р < 0,05).

3.4. Клиническая характеристика больных с вирусным гепатитом С слабой степени активности при изолированном течении НСУ инфекции и в сочетании с опийной наркоманией

В структуре больных, госпитализированных в гепатологические отделения МБУЗ г.Новосибирска ГИКБ №1, в последние годы наибольшую долю составляют пациенты с ХГС: в 2005г. - 641 пациент (61,2% от общего числа пациентов с хроническими заболеваниями печени); в 2006г. - 717 человек (60,7%); в 2007г. - 636 пациентов (61,8%); в 2008г. - 829 человек (57,4%).

В настоящее исследование включены 152 больных ХГС, из числа которых у 84 пациентов (1 группа) имела место сопутствующая наркомания. Частота и длительность употребления наркотических веществ у пациентов этой группы варьировали от 8 месяцев до 7 лет. На основании данных , эпидемиологического анамнеза, предполагаемая давность инфицирования вирусом гепатита С у больных 1 группы составила: менее года - 18,6%, от 1 года до 3 лет - 31,0%, от 3 до 5 лет - 7,2%, более 5 лет - 14,6%. У 28,6% давность инфицирования установить не удалось. Длительные сроки употребления наркотиков определяли высокий риск повторных заражений. Во всех случаях в качестве наркотика использовался опия сырец. Кроме внутривенного употребления наркотических препаратов у части пациентов 1 группы в анамнезе имели место другие парентеральные вмешательства: опреативное лечение - у 9 больных (10,7%), гемотрансфузии - у 3(3,6%), проведение плазмафереза - у 12 (14,2%), стоматологические и другие диагностические манипуляции - у 21 (23,8%). У некоторых пациентов данной группы в сыворотке крови определялись и маркеры НВУ-инфекции, такие как антитела класса НЬсогА§ и ^О НЬэАд, что расценовалось как признаки паст-инфекции НВУ.

У 68 больных ХГС без сопутствующей наркомании (2 группа) в разные сроки до болезни имели место парентеральные вмешательства: операции - у но

17 больных (25,0%), гемотрансфузии - у 5 (7,4%), стоматологические и диагностические манипуляции - у 30 (44,1%). 7 пациентов (10,3%) являлись медицинскими работниками, что было сопряжено с риском профессионального инфицирования. Предполагаемая давность инфицирования НСУ колебалась от 1 до 7 лет. У 9 пациентов (13,2%) обстоятельства заражения установить не удалось.

У большинства пациентов ХГС 1 и 2 групп установлена фаза репликации НСУ (у 70,2% и 76,5% соответственно). По результатам генотипирования вируса у этих лиц установлено, что в 1 группе преобладали За (у 47,6%) и смешанный генотип (За + 2 - у 2,1%; За + 1Ь - у 2,7%), во 2 группе - 1в генотип (у 38,2%).

При клиническом исследовании пациентов 1 и 2 групп установлено, что у большинства у них имел место астенический синдром (68,2% и 70,6% соответственно), который проявлялся повышенной утомляемостью, слабостью, снижением работоспособности. Диспепсический синдром регистрировался реже (у 17,8% и 13,2% соответственно) и включал в себя жалобы на горечь во рту, периодическое чувство тошноты. Тяжесть и болезненность в правом подреберье также наблюдались у четверти пациентов 1 и 2 групп (26,2 и 26,5% соответственно). Достоверной разницы в частоте выявления этих клинических симдромов) у больных 1 и 2 групп не было.

Незначительная желтуха встречалась на момент обследования у 35,3% пациентов ХГС без наркомании, проявлялась легкой субиктеричностью склер. У больных ХГС с наркоманией желтуха регистрировалась несколько реже - у 15,5% (р>0,05). Гепатомегалия по данным объективного осмотра и ультразвуковой диагностики была выявлена более чем у половины пациентов

ХГС. Она встречалась достоверно чаще при ХГС с сопутствующей наркоманией, чем при ХГС без наркомании (60,7% против 51,5%).

Спленомегалия также достоверно чаще выявлялась у пациентов 1 группы

111

28,6% против 22,0%). Гепатоспленомегалия выявлялась у 34,4 % больных 1 группы и 25,9% больных 2 группы.

При анализе биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени, было установлено, что в группе больных ХГС с сопутствующей наркоманией какие-либо изменения отсутствовали у 6 человек (7,2%), а в группе больных ХГС без наркомании - у 12 человек (17,6%).

Синдром цитолиза в 1 группе был установлен менее, чем у половины больных (47,6%), а во 2 группе наблюдался достоверно чаще - в 2/3 случаев (67,6%), р<0,05. В 1 группе уровень AJ1T колебался от 17 до 363 ед/л, ACT -от 14 до 147 ед/л, во 2 группе AJIT - от 18 до 209 ед/л, ACT - от 16 до 98 ед/л. Повышение уровня трансаминаз чаще было слабо выраженным (не более чем в 3-4 раза от нормы), в некоторых случаях с преобладанием уровня \ ACT над уровнем AJIT. Средние показатели цитолиза в 1 и 2 группах больных ХГС достоверно не отличались (таблица 1).

Иммуновоспалительный синдром, оцениваемый по уровню тимоловой пробы, у больных ХГС с наркоманией был установлен лишь в половине ^ случаев (54,8%), у больных ХГС без наркомании отмечался чаще - в 70,6%, р<0,05. Уровень тимоловой пробы у больных 1 группа колебался от 0.4 до 12,2 ед., во 2 группе — от 1,3 до 6,4 ед. Средние значения тимоловой пробы также были достоверно выше во 2 группе, чем в 1 группе (таблица 1). Повышение тимоловой пробы чаще наблюдалось у пациентов с синдромом цитолиза, что объяснимо с позиции известных иммуноопосредованных механизмов повреждения гепатоцитов при гепатите С.

Повышение уровня ЩФ и ГГП, характеризующее синдром холестаза, чаще было незначительным и наблюдалось с сопоставимой частотой у больных ХГС 1 и 2 групп (у 67,8% и 58,8% соответственно). Повышение уровня данных ферментов было незначительным (до 1,5 раз выше нормы).

Показатели ГГТ колебались от 10 до 173 ед/л в 1 группе и от 13 до 156 ед/л во 2 группе, показатели ЩФ в 1 группе - от 106 до 551 ед/л и от 116 до 550 ед/л во 2 группе. Изолированное повышение уровня ГГТ отмечалось у 29,7% 1 группы и 25,0% 2 группы. Изолированное повышение уровня ЩФ выявлялось у 22,6% пациентов 1 группы и 20,6% 2 группы. Одновременное повышение уровня этих двух показателей наблюдалось у 15,5% и 13,2% больных в группах соответственно. При этом повышение уровня билирубина, как правило, было незначительным (не более 45,0 мкмоль/л). При сопоставимых средних уровнях ЩФ в двух группах, средние показатели билирубина и ГГТ были достоверно выше у больных ХГС без наркомании, р<0,05 (таб.7).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красильникова, Ирина Вадимовна, 2010 год

1. Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 47-50.

2. Абдурахманов, Д. Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2006. - № 2. - С. 28-32.

3. Алиев A.A. Лимфа и лимфообращение у продуктивных животных / A.A. Алиев. Л., 1982. 288 с.

4. Бережков Н.В. Pit-клетки тканевая форма больших гранулосодержащих лимфоцитов с естественной киллерной активностью / Н.В .Бережков // Арх. анат., гистол. и эмбр. 1991. № 3. С. 5-15.

5. Блюм, X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / X. Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005. № 1. — С. 20-25.

6. Бойко Э.Г. Корни лимфатической системы печени человека в норме,при отравлении некоторыми ядами, хроническим полнокровии и циррозе:

7. Автореф. дисс. .канд. мед. наук / Э.Г. Бойко. М., 1969. 18 с.

8. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы// Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Материалы международной конференции. Новосибирск, 1996-С.31-42.

9. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П. Экологическая лимфология и субклеточные аспекты воздействия на организм минеральных комплексов. Вестник лимфологии. 2005. № 1. С. 19-25.

10. Буеверов, А. О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А. О. Буеверов, А.Е. Грязин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 2. - С.4-10.

11. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, А. О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 45-48.

12. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? / Е. И. Лакина, О. В. Масалова, А. А. Абдулмеджидова, А. А. Кущ // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. - № 3. - С. 11-16.

13. Выренков Ю.Е. Лимфоциркуляция печени при желчной гипертензии / Ю.Е. Выренков, Т.П. Макаренко, М.Т. Мартиросова // Хирургия. 1971. № 2. С. 9-13.

14. Гамалея, Н. Б. Лабораторные методы диагностики наркомании новые подходы / Н. Б. Гамалея // Вопросы наркологии. - 1990. - № 1. - С. 8-13.

15. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас: Учебное пособие / О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий, Т.К. Дубовая и др.; Под ред. О.В. Волковой, Ю.К. Елецкого. М., 1996. 544 с.

16. Гистопатология и ультраструктура печени при действии наркотических веществ в сочетании с вирусами гепатита С и В / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская, Е. Г. Сахарова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1999. - Т. 128, № 9. - С. 351-355.

17. Григорьев Н.И. Строение и регенерация печени после ее местного повреждения / Н.И. Григорьев. Л., 1975. 192 с.

18. Гуленкова, Н. П. Клинико-лабораторная характеристика сочетаниых форм НС- и HB- вирусной инфекции у лиц с инъекционной наркоманией : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. П. Гуленкова. Санкт-Петербург, 1999. - 21 с.

19. Дунаева Л. Е. Клинико-морфологические особенности течения хронического вирусного гепатита в зависимости от иммуногенетического статуса больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. Е. Дунаева. Томск, 2005.-25с.

20. Жданов, К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / К. В. Жданов. Санкт-Петербург, 2000. - 45 с.

21. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит / Г. И.Сторожаков, И. Г.Никитин, В. В. Банин и др. // Архив патологии. 2000. -№ 6. - С.27-32.

22. Заварзин A.A. Основы общей цитологии / A.A. Заварзин, А.Д. Харазова. Л., 1982. 240 с.

23. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко и др. // Клиническая медицина. 2001. - № 12. - С. 24-28.

24. Ибатуллин И.А. Акутальные вопросы медицины в Кузбассе. / И.А. Ибатуллин. Новокузнецк, 1984. 186 с.

25. Игнатова, Т. М. Естественное течение хронической HCV инфекции / Т. М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 20-37.

26. Игнатова, Т. М. Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, В. В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

27. Игнатова, Т. М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, С. М. Абдуллаев, М. В. Северов // Гепатологический форум. -2005.-№ 1.-С.11-16.

28. Ильченко, JI. Ю. Поражение печени у наркоманов и токсикоманов : Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / JI. Ю. Ильченко. Москва, 1999. - 51 с.

29. Иоанниди, Е. А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемоконтактных вирусных гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств : Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Е. А. Иоанниди. -Санкт-Петербург, 1999. -31 с.

30. Кажиев Х.Ж. Влияние стимуляции чревного нерва на ионный состав печеночной лимфы / Х.Ж. Кажиев // Морфология и физиология животных. Алма-Ата, 1975. Т. 36. С. 33-36.

31. Кожевникова, Г. М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. М. Кожевникова. М., 2000.

32. Логинов A.C. Клиническая морфология печени. / A.C. Логинов, Л.И. Аруин. М., 1985. 240 с.

33. Логинов, А. С. Опыт применения гептрала у больных опийной наркоманией с поражениями печени / А. С. Логинов, Л. Ю. Ильченко, Т. И. Серова // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - № 3.- С. 1-4.

34. Лукьянова Л.Д. Получение изолированных гепатоцитов и общие характеристики их функционально-метаболического статуса / Л.Д. Лукьянова, А.Т. Уголев, A.M. Дудченко // Гепатоцит: функционально-метаболические свойства. М., 1985. С. 9-37.

35. Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук. : Пер. с нем. / К.-П. Майер. М. : Гэотар Медицина, 1999. - 432 с.

36. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов / Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1981. 168 с.

37. Маянский Д.Н. Новые рубежи гепатологии / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер. Новосибирск, 1992. 264 с.

38. Непомнящих, Г. И. Патоморфологическая диагностика вирусного гепатита С по биопсиям печени: Методические рекомендации / Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская, Е. Г. Сахарова. Новосибирск, 1998. - 35 с.

39. Никитин, И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита. : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Никитин И. Г. Москва, 2000. - 48 с.

40. Озернюк Н.Д. Рост и воспроизведение митохондрий / Н.Д. Озернюк. М., 1978. 263 с.

41. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин, С. Н. Мамаев, Е. А. Лукина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№3.-С. 24-29.

42. Печень наркоманов / А. С. Логинов, Л. Ю. Ильченко, Т. М. Царегородцева и др. // Терапевтический архив. 1999. - № 9. С. 39-44.

43. Погромова, А. П. Вирусные поражения печени у героиновых наркоманов / А. П. Погромова, А. Л. Мишнаевский, X. X. Мустафин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2001. -№ 1.- С. 61-63.

44. Покровский А.А, Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание / A.A. Покровский, Л.П. Крыстев. София, 1977. 208 с.

45. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Н. X. Сафиуллина, Е. И. Келли // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 1. - С. 9-16.

46. Пятницкая, И. Н. Наркомании / И. Н. Пятницкая. М. : Медицина, 1994. 544 с.

47. Рисберг, В. Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании : Автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Ю. Рисберг. Уфа, 2002. - 27 с.

48. Рябинина З.А. Полиплоидия и гипертрофия клеток в процессе роста и восстановления / З.А. Рябинина, В.А. Бенюш. М., 1973. 208 с. ,

49. Сахарова, Е. Г. Патоморфологический анализ и клинические особенности гепатита С и его сочетания с гепатитом В : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Г. Сахарова. Новосибирск, 1999! - 24 с.

50. Собчак, Д. М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д. М. Собчак, Э. А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. - № 4. - С. 49-53.

51. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. 2-е изд. - СПб., 1998.-325 с.

52. Толоконская, Н. П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. П. Толоконская. Новосибирск, 1999. - 60 с.

53. Томилка, Г. С. Биохимическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, употребляющих и не употребляющих наркотики / Г. С. Томилка, Я. А.

54. Журавлев, Н. М. Гординская // Терапевтический архив. 2002. - № 11. - С. 610.

55. Томилка, Г.С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков : Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Г. С. Томилка. Москва, 2001.-39 с.

56. Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени / А. Фишер. Будапешт, 1961. 215 с.

57. Хэм А. Гистология. / А. Хэм, Д. Кормак. М., 1983. Т. 4. 425 с.

58. Цикин, Д. Б. Поражения печени у больных, страдающих наркоманией и токсикоманией / Д. Б. Цикин, Н. А. Ланцова, А. Г. Величко // Российский журнал гастроэнтерологии 1990. - Т. 2. - С. 282.

59. Ченцов Ю.С. Общая цитология / Ю.С.Ченцов. М., 1984. 352 с.

60. Шахламов В.А. Эндотелий лимфатических и кровеносных капилляров / В.А. Шахламов, А.П. Цамерян // Очерки по ультраструктурной организации сосудов лимифатической системы. Новосибирск, 1982. 210 с.

61. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей : Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М.: ГЭОТАР, 1999. - 864 с.

62. Шкурупий В.А. Ультраструктурные аспекты гипертрофии клеток печени при экспериментальных воздействиях / В.А. Шкурупий, В.Н. Гаврилин, Г.Г. Ковригина // Ультраструктурная патология печени. Рига, 1984. С. 148-152.

63. Шувалова, Е. П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов / Е. П. Шувалова, Т. В. Антонова // Терапевтический архив. 1996. - № 2. - С. 8-10.

64. Эпидемиология HCV-инфекции / О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, С. Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. 2006. - № 1. - С. 6-9.

65. Яковлев, А. А., Виноградова E.H., Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты / А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова, А. Г. Рахманова. СПб : НИИХ СИбГУ, 2002.-290 с.

66. Яровых И.И. Пути оттока лимфы от околосердечной сумки человека /136

67. И.И. Яровых // Архив анатомии. 1959. Т. 36. № 4. С. 71-75.

68. A morphological study of differentiated hepatocytes in vitro / L.M. Arterbum, J. Zurlo, J.D. Yager et al. // Hepatology. 1995. Vol. 21. P. 175-187.

69. Agnello, V. Localization of hepatitis С virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia / V. Agnello, G. Abel // Arthntis. Rheum. -1997. Vol. 40. - P. 2007-2015.

70. Angiosarcoma of the pleura. / C.S. Pramesh, B.P. Madur, S. Raina, et al. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. Vol. 10. № 3. P. 187-190.

71. Assessment of hepatitis С virus RNA and genotype from 6807 patients with chronic hepatitis С in the United States / L. M. Blatt, M. G. Mutchnick, M. J. Tong et al. // J. Viral Hepat. 2000. - Vol. 7, N 3. - P. 196-202.

72. Blouin A. Distribution of organelles and membranes between hepatocytes and nonhepatocytes in the rat liver parenchyma; A stereological study / A. Blouin, R.P. В о lender, E.R. Weibel // J. Cell Biol. 1977. Vol. 72. № 2. P: 441-455.

73. Bradfield J.W.B. Liver sinusoidal'cells / J.W.B. Bradfield // J. Pathol. 1984. Vol. 142. № l.P. 5-6.

74. Bukh, J. Genetic heterogenety of hepatitis С virus: quasis-pecies and genotypes. / J. Bukh, R. H. Miller, R. H. Pvrcell // Semin. Liv. Dis. 1995. - Vol. 15. - P. 4163.

75. Correlated morphometric and biochemical studies on the liver cell. 1. Morphometric model, stereologic methods and normal morphometric. Date for rat liver. / E.R. Weibel, W. Staubli, H.R. Ghadi et al. // J. cell biol. 1969. Vol. 41. № 1. P. 68-91.

76. Czaja, A. Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features / A. Czaja, H. A. Carpenter // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 459-466.

77. Detection of active hepatitis С virus and hepatitis G virus/GB virus С replication in bone marrow in human subjects / M. Radkowski, J. Kubicka, E. Kisiel et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3986-3989.

78. Dive C.C. Origin and composition of hepatic lymph proteins in the dog / C.C. Dive, A.C. Nadalini, J.F. Heremans. // Lymphology. 1971. Vol. 4. № 4. P. 133-139.

79. Dutra F. Aminoacetone induces iron-mediated oxidative damage to isolated rat liver mitochondria. / F. Dutra, E.J. Bechara // Arch. Biochem. Biophys. 2004. Vol. 430. № 2. P. 284-289.

80. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis C virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients/ F. Roudot-Thoraval, A. Bastie, J. U. Pawlotsky et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 485-490.

81. Factors associated with severity and disease progression in chronic hepatitis C. / N. C. Tassopoulos, G. V. Papatheodoridis, A. Katsoulidou at al. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol. 45, N 23. - P. 1678-1683.

82. Fahimi H.D. Cytochemical localization of catalase and peroxidase in sinusoidal cells of rat liver / H.D. Fahimi, B.A. Gray, V.K. Herzog // Lab. Invest. 1976. Vol. 34. № 2. P. 192-201.

83. Farci, P. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies / P. Farci, R. H. Purcell // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - P. 103-126.

84. Ferrari, C. Immunopathogenesis of hepatitis C virus mfection / C. Ferrari, S. Urbani, A. Penna et al. // J. Hepatol. 1999 - Vol. 31, N 1. - P. 31-38.

85. Freidman M. Some characteristics of hepatic lymph in the intact rat / M. Freidman, S.O. Byers, C. Omoto. // Amer. J. Physiol. 1956. Vol. 184. № 1. P. 1117.

86. French S.V. Ultrastructural organizatio f actin-likefilamentsin rat hetocytes / S.V. French, P.K. Davies // Gasroenterology. 1975. Vol. 68. № 6. P. 765-774.

87. Gutman G.A. Lymphoid tissue architecture. Experimental analisis of the origin and distribution of T-cells and B-cells / G.A. Gutman, I.L. Weissman // Immunology. 1972. Vol. 23. № 4. P. 465-479.

88. Heath T. Pathways of interstitial flui and lymph flow in the liver acinus of the sheep and mouse / T. Heath, S. Lowden // J. Anat. 1998. Vol. 192. P. 351-358.

89. Hepatitis С virus / M. Houghton, В. N. Fields, D. M. Krupe, P. M. Howly // Philadelphia Lippincott-Raven. 1996. -P. 1035-1058.

90. Heterogeneity of rat liver and spleen macrophages in gadolinium chloride-induced elimination and repopulation / MJ. Hardonk, F.W. Dijkhuis, C.E. Hulstaert, J. Koudstaal // J. Leukoc Biol. 1992. Vol. 52. № 3. P. 296-302.

91. High titres of antibodies inhibiting the binding of envelope to human cells correlate with natural resolution of chronic hepatitis С / К. Ishii, D. Rosa, Y. Watanabe et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1117-1120.

92. Hui, J. M. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis С and virus infection fibrosis progression / J. M. Hui, A. Sud, G. C. Farrell // Gastroenterology. 2003. - Vol. 25. - P. 1695-1704.

93. Innervation of the sinusoidal wall: Regulation of the sinusoidal diameter. / T. Ueno, P. Bioulac-Sage, C. Balabaud, J. Rosenbaum // Anat. Rec. 2004. Vol. 280A. № l.P. 868.

94. Interactions between rat colon carcinoma cells and Kupffer cells during the onset of hepatic metastasis. / M. Timmers, K. Vekemans, D. Vermijlen et al. // Int. J. Cancer. 2004. Vol. 112. № 5. P. 793-802.

95. Iron, hepatic stellate cells and fibrosis in chronic hepatitis С / С. Rigamonti, S. Andorno, E. Maduli et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32. - P. 28-35.

96. Johnson P.C. Периферическое кровообращение / P.С. Johnson. M. 1982. 440 c.

97. Jones A.E. Kupffer cells / A.E. Jones, J.A. Summerfield // The liver: biology and pathology. New York, 1982. P. 507-523.

98. Jungermann K. Zonation of metabolism and gene expression in liver / K. Jungermann//Histochemistry.1995.Vol. 103. P. 81-91.

99. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease / Z. Kmiec // Adv. Anat. Embryol. Biol. 2001. Vol. 161. P. 1-15.

100. Knook D.L. Separation of Kupffer and endothelial cells of the rat liver by centrifugal elutriation / D.L. Knook, E.Ch. Sleyster // Exp. Cell Res. 1976. Vol. 99. № 2. P. 444-449(b).

101. Koo A. The terminal hepatic microcirculation in the rat / A. Koo, I. Liang, K. Cheng // Quart. J. exp. Physiol. 1975. Vol. 60. P. 261-266.

102. Koziel, M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection / M. J. Koziel // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 31-41.

103. Lazarow P.B. Rat liver peroxisomes catalyse the B-oxidation of fatty acids / P.B. Lazarow // J. Biol. Chem. 1978. Vol. 253. № 5. P. 1522-1528.

104. Li Z. Endothelial cell damage induced in vitro by subeschar tissue fluid / Z. Li, Y. Zhou, X. Rong // Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. 1999. Vol. 15. №5. P. 376-377.

105. Lipoprotein-X reduces LDL atherogenicity in primary biliary cirrhosis by preventing LDL oxidation. / P.Y. Chang, S.C. Lu, T.C. Su et. al. // J. Lipid. Res. 2004. Aug 16 Epub ahead of print. Pub.Med.

106. Liver cell heterogeneity: functions ofhon-parenchymal cells / L. Bouwens, P. De Bleser, K. Vanderkerken et al. // Enzyme. 1992. Vol. 46. № 1-3. P. 155-168.

107. Liver histology in hepatitis C: correlation with different biochemical and virological parameters / G. Lock, A. Knoll, S. Hauer et al. // Med. Klin. 2000. -Vol. 15.-P. 603-607.

108. Liver iron concentration in chronic hepatitis a study of 98 patients / A. Piperno, R. D'Alba, S. Fargion et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -Vol. 7.-P. 1203-1208.

109. Loud A.V. A quantitative stereological description of the ultrastructure of normal rat liver parenchymal cells / A.V. Loud // The J. Cell Biol. 1968. Vol. 37. № l.P. 27-46.

110. Mattson, L. Clinical outcome and reactivity to hepatitis C virus antigen correlated to hepatitis C viraemia: a 13- year follow- up study / L. Mattson, A. Sonnerborg, O. Weiland // Liver. 1993. - Vol. 13. - P. 274-278.

111. Motta P. Structure of rat liver sinusoids and associated tissue spaces as revealed by scanning electron microscopy / P. Motta, K.R. Porter // Cell Tissue Res. 1974. Vol. 148. № l.P. 111-125.

112. Nelson, D. R. Host immune response in hepatitis C virus infection / D. R. Nelson, J. Y. Lay // J. Viral Hepat. 1998. - Vol. 2. P. 37-48.

113. Neutralizing antibodies against hepatitis C virus and the emergence of neutralization escape mutants / Y. K. Shimizu, M. Hipkata, A. Iwamoto et al. // J. Virol. 1994.-Vol. 68.-P. 1496-1500.

114. Oikawa K. A scanning electron microscopic study on the liver of mice / K. Oikawa // Tohoku J. Exp. Med. 1979. Vol. 129. № 4. P. 373-387.

115. Palade G.E. Fine structure of blood capillaries / G.E. Palade // J. Appl. Physiol. 1953. Vol. 24. P. 1424.

116. Poynard, T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, P. Bedosa, P. Opolon // Lancet. 1997. - Vol. 349.-P. 825-832.

117. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cirrhosis study / C. Niederau, S. Lange, T. Heintges et al. // Hepatology. 1998. -Vol.'28. - P. 1687-1695.

118. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34.-P. 730-739.

119. Relationship between biochemical, virological and histological response during interferon treatment of chronic hepatitis C / M. L. Schiffman, C. M. Hofmann, E. B. Thompson et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 780-785.

120. Ritchie H.D. Flow of lymph from the canine liver / H.D. Ritchie, J.H. Grindlay, J.L. Boilman//Amer. J. Physiol. 1959. Vol. 196. № 1. P. 105-109.

121. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin-induc injury after partial hepatectomy / S. Suzuki, S. Nakamura, A. Serizawa et al. // Hepatology. 1996. Vol. 24. № 1. P. 219-225(b).

122. Role of iron load on fibrogenesis in chronic hepatitis С / M. Casaril, A. M. Stanzial, P. Tognella et al. // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol. 47. - P. 220225.

123. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis С virus / G. R. Pape, T. J. Gerlach, H. M. Diepolder, N. Gruner, M. Jung, T. Santantonio // J. Viral Hepat. 1999. - Vol. 6, N 1. - P. 36-40.

124. Rusznyak I. Физиология и патология лимфообращения /1. Rusznyak, M. Foldi, Gy. Szabo. Будапешт, 1957. 856 с.

125. Scavenger properties of cultivated pig liver endothelial cells. / K.H. Elvevold, G.I. Nedredal, A. Revhaug, B. Smedsrod // Сотр. Hepatol. 2004. Vol. 3. № l.P. 4.

126. Shepro D. Endothelial cells are more than a barrier / D. Shepro // Bibl. Anat. 1977. № 16. P. 384-386.t

127. Sleyster E.Ch. The purification of non- parenchymal liver cell classes by centrifugal elutrition / E.S. Sleyster, F.G. Westerhuis, D.L. Knook // Kupffer cells and other liver sinusoidal cells. Amsterdam, 1977. P. 289-298.

128. Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) New data about ITO cells. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9.

129. Stestosis and intrahepatic hepatitis С virus / H. Fujie, H. Yotsuyanagi, K. Moriya et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 141-145.

130. Striffler J.S. Effect of glucagonand and smoothendoplasmic reticulum / J.S. Striffler, R.R. Cardlell // Am. J. Anat. 1981. Vol. 160. № 2. P. 363-379.

131. Szabo Gy. Effect of increased systemic venous pressure on lymph pressure and flow / Gy. Szabo, Z. Magyar // Am. J. Physiol. 1967. Vol. 212. № 6. P. 14691474.

132. Takenaka K. Ultrastructural study of development of hepatic necrosis induced by TNF-alpha and D-galactosamine / K. Takenaka, I. Sakaida, M. Yasunaga // Dig. Dis. Sci. 1998. Vol. 43. № 4. P. 887-892.

133. Tripathi R.C. Functional ultrastructure of endothelium / R.C.Tripathi, B.J. Tripathi //Recent. Adv. Clin. Microcirc. Res. Basel, 1977. Vol. 2. P. 307-312.

134. Ultrastructural localization of the major components of the extracellular matrix in normal mouse liver. / V. Baranov, P.Y. Rescan, M. Rissel et al. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1990. Vol. 22. № 4. P. 497-506.

135. Weibel E.R. Stereological methods. Practical method for biological morphometry / E.R. Weibel // Academic. Press. London; New York; Toronto; Sudney; San Francisco. 1979. № 1. P. 47-50.

136. Wisse E. An electron microscopic study of the fenestrated endothelial lining of rat liver sinusoids / E. Wisse // J. Ultrastructure Res. 1970. Vol. 31. № 1-2. P.125-150.

137. Wisse E. Ultrastructure and function of Kupffer cells and other sinusoidal cells in the liver / E. Wisse // Med. Chir. Dig. 1977. Vol. 6. № 7. P. 409-418(b).

138. Wood RL. Evidence of species differences in the ultrastructure of the hepatic sinusoid / R.L. Wood // Z. Zellforsch Mikrosk. Anat. 1963. № 58. P. 679692.

139. Yamazaki K. The liver and. intracellular digestion: how liver cells eat / K. Yamazaki, N.F. LaRusso // Hepatology. 1989. Vol. 10. P. 877-886.

140. Yano H. Effects of acute moderate exercise on the phagocytosis of Kupffer cells in rats. / H.Yano, S. Kinoshita, S. Kira // Acta Physiol. Scand. 2004. Vol. 182. №2. P. 151-60.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.