Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика вилочковой железы при экспериментальном канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, доктор медицинских наук Москвичев, Евгений Васильевич

• Москвичев, Евгений Васильевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Москвичев, Евгений Васильевич

Введение3

Глава 1. Обзор литературы^ 12

1.1 Современные представления об эмбриогенезе, анатомии и гистологии тимуса 12

1.2 Нейрогуморальная регуляция тимуса, нейроэндокринные взаимодействия органов иммуногенеза 21

1.3 Современные представления об этиологии и патогенезе инволю-тивных изменений тимуса и их возможной коррекции иммуномодули-рующим препаратом полиоксидоний 28

1.4 Современные сведения о строении, физиологическом значении селезенки и реакции организма на ее удаление 38

1.5 Современные данные о химическом канцерогенезе, индуцированном 1,2-диметилгидрозином, иммунология опухолевого роста, значение иммунодефицитов в развитии новообразований 49

Глава 2. Материал и методы исследования 61

Глава 3. Результаты собственных исследований 67

3.1 Морфологическая, морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика тимуса интактных крыс 5-10 месяцев 67

3.2 Морфология и иммуногистохимический профиль тимуса после введения иммуномодулятора полиоксидоний 83

3.3 Морфология и иммуногистохимия тимуса при химическом канцерогенезе, индуцированном 1,2- диметилгидрозином 90

3.4 Морфологическая картина и иммуногистохимический фенотип вилочковой железы при вторичной иммунной недостаточности после сплен-эктомии 104

3.5 Морфологическая и иммуногистохимическая характерис-тика тимуса при канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности после спленэктомии 114

Глава 4. Обсуждение результатов и заключение 136

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика вилочковой железы при экспериментальном канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них имеет устойчивый рост в последние годы (Давыдов М.И. и др., 2011). Причинами повышения заболеваемости считают ухудшение демографии, снижение качества жизни, плохую экологию, увеличение воздействия канцерогенных факторов и неуклонный рост иммунодефицитов.

Иммунный гомеостаз - необходимая составляющая жизнедеятельности. Обменные процессы организма находятся под надзором иммунной системы, которая, в свою очередь, подчиняется нейрогуморальной регуляции при участии эндокринной системы (Вагпагё А е1 а1., 2008). Иммунная система контролирует многие метаболические процессы и осуществляет надзор за собственными клетками.

Каждая клетка организма выполняет определенные функции в пределах органа или системы. Однако, при некоторых условиях, она может эти функции утратить и приобрести новые, несвойственные для себя, характеристики. Как правило, это происходит вследствие генетической мутации, которая, в свою очередь, может быть обратимой или нет. Обратимые изменения генома, чаще всего, распознаются клетками иммунной системы еще до того, как клетка приобрела несвойственные для себя функции. Обратимая мутация в геноме клетки подвергается репарации, через удаление измененного фрагмента ДНК, с последующей репликацией. Если это невозможно - запускается многоступенчатый механизм запрограммированной гибели через апоптоз (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002). В случае если и этот механизм оказывается неэффективным, измененная клетка подвергается лизису и фагоцитозу. Иммунокомпетентные клетки присутствуют в этой схеме на каждом этапе. Они отвечают за распознавание мутантов, инициацию «лечения» или апоптоза и, в конечном итоге, - за их элиминацию. Звенья иммунной системы работают в совокупности через сложные механизмы межклеточных взаимодействий и выпадение одного из звеньев может приводить к дисфункции всей иммунной системы.

Одной из естественных причин угнетения защитных сил организма считают старение. С возрастом происходит уменьшение соотношения лимфоидной ткани, снижение реактивности иммунокомпетентных клеток, а также инволюция органов иммуногенеза. Процесс возрастной инволюции ранее других начинается и наиболее выражено протекает в вилочковой железе. Снижение защитных сил с возрастом считается одной из причин частого развития опухолей у стариков. Помимо естественного старения организма существует значительное количество причин, вызывающих острую инволюцию тимуса и другие вторичные иммунодефицита, одной из которых является удаление селезенки.

Спленэктомия - операция, применяемая при ряде патологических состояний (Хворостов Е.Д., Семененко И. А, 2001). Наиболее часто спленэктомию выполняют с целью профилактики внутреннего кровотечения при травмах и интраоперационных повреждениях селезенки. Широкое распространение спленэктомии обусловлено трудностью выполнения органосохраняющих операций, что связано с особенностями строения и кровоснабжения органа. Проблема тем более актуальна, что спленэктомия по-прежнему остается операцией выбора во многих хирургических клиниках (Усеинов Э.Б. и др. 2006).

Известно, что после удаления селезенки развивается комплекс патологических сдвигов, получивший название «постспленэктомический гипоспленизм» (Апарцин К.А. 2000). Этот синдром проявляется уменьшением иммунологической резистентности, возможностью развития «молниеносных» инфекций, а также ростом заболеваемости острыми и хроническими инфекциями на протяжении дальнейшей жизни (Масленников В.В. и др., 2012; 8ре1тап D., 2001). Помимо этого, удаление селезенки приводит к быстрой акцидентальной инволюции центрального органа иммуногенеза тимуса (Стручко Г.Ю. 2003; Павлова И.Е. 2007).

Следовательно, удаление селезенки приводит к стойкому необратимому угнетению иммунитета, что, несомненно, должно снижать противоопухолевую защиту организма и потенцировать рост новообразований. Однако в доступной литературе мы встретили лишь единичные и, зачастую, противоречивые работы по изучению канцерогенеза на фоне вторичного иммунодефицита (Мага1 I. ег а1., 1983; Вагс^ в. ег а1., 1998; Веп-Ниг Н е1 а1., 2002). В литературе также отсутствуют сведения по изучению иммунных органов при канцерогенезе на фоне вторичного иммунодефицита после спленэктомии. Не раскрыты механизмы взаимодействия иммунных органов и растущей опухоли при различных состояниях организма, что не может достоверно отражать взаимосвязь этих процессов. Поэтому всестороннее изучение акцидентальной инволюции тимуса в условиях развития опухоли является актуальной научной задачей, решение которой позволит глубже понять патогенез злокачественного роста и разработать эффективные методы прогнозирования, мониторирования и лечения новообразований. Исходя из вышеизложенного, нами была поставлена цель и определены конкретные задачи исследования.

Цель исследования: На основании оценки изменений морфологии и молекулярного фенотипа тимуса установить особенности инволютивных изменений и степень сохранности его функциональной активности при разных экспериментальных моделях (возрастная атрофия, введение полиоксидония, канцерогенез, спленэктомия, канцерогенез на фоне спленэктомии).

Задачи исследования: 1. Определить морфометрические характеристики долек тимуса и относительную массу железы при возрастной инволюции у интактных крыс 6-10 месяцев, а также через 1-5 месяцев после воздействия в следующих моделях: введение полиоксидония; введение канцерогена; спленэктомия; введение канцерогена на фоне спленэктомии.

2. Выявить экспрессию маркеров апоптоза и клеточной пролиферации в структурах долек тимуса крыс с возрастной инволюцией и при указанных экспериментальных моделях.

3. Установить особенности распределения эпителиальных клеток в корковом и мозговом веществе долек тимуса у крыс при возрастной инволюции и указанных экспериментальных моделях.

4. Оценить клеточный состав нетимопоэтического микроокружения долек тимуса при разных экспериментальных моделях и возрастной инволюции.

5. Определить особенности распределения разных форм лимфоцитов, их количество и соотношение в корковом и мозговом веществе долек железы при возрастной инволюции и указанных экспериментальных моделях.

6. Выявить особенности распределения клеток нейроэндокринного и нейроэктодермального происхождения в структурах тимопоэтического компонента коркового и мозгового вещества долек тимуса в эксперименте и при возрастной инволюции в указанные сроки.

7. Охарактеризовать динамику морфологических и молекулярных изменений в тимусе с позиций оценки степени инволютивных изменений и сохранности структур тимопоэтического компонента и нетимопоэтического окружения при разных экспериментальных моделях и возрастной инволюции.

8. Определить возможные варианты исхода инволютивных изменений тимуса при возрастной атрофии и указанных экспериментальных воздействиях у крыс 10 месяцев.

Научная новизна:

• Представлены новые данные об изменениях в популяциях эпителиальных клеток, тимоцитов коркового и мозгового вещества долек, антигенном составе компонентов тимопоэтического и нетимопоэтического микроокружения, а также экспрессии маркеров клеточной пролиферации и апоптоза в структурах тимуса крыс 6-10 месяцев при возрастной инволюции и через 1-5 месяцев после воздействий (введение полиоксидония, введение канцерогена, спленэктомия, введение канцерогена на фоне спленэктомии).

Впервые показано, что атрофия тимуса в моделях со спленэктомией уже через четыре месяца после воздействия сопровождается перестройкой гистотопографии эпителиальных клеток мозгового вещества, которая сочетается со снижением клеточной пролиферации в структурах дольки и уменьшением числа зрелых тимоцитов в мозговом веществе. Тогда как в группах без спленэктомии на этом сроке подобных изменений не выявлено. Впервые продемонстрировано, что инволюция тимуса через 4 и 5 месяцев после воздействия в моделях с изолированным введением канцерогена, спленэктомией и введением канцерогена на фоне спленэктомии характеризуется изменением нормального соотношения СЭЗ+ тимоцитов мозгового и коркового вещества долек с преобладанием этих клеток в корковом веществе. При этом установлено, что в моделях со спленэктомией этот феномен обусловлен, преимущественно, уменьшением количества СЭЗ+ клеток в мозговом веществе, тогда как в модели с изолированным введением канцерогена реализован за счет значительного увеличения количества СБЗ+ клеток в корковом веществе дольки. В исследовании представлены новые данные об изменении в популяциях тимических дендритных клеток и клеток АР1ГО серии при разных экспериментальных моделях и при возрастной инволюции у крыс 6-10 месяцев. Показано, что инволюция тимуса крыс во всех группах сопровождается волнообразным изменением количества клеток АР1ЛЭ серии (8упар1:орЬу8т+) и дендритных клеток (8-100 ), причем наиболее значимо число этих клеток возрастает в модели с изолированным введением канцерогена.

• Установлено, что наибольшая морфологическая и функциональная сохранность тимической паренхимы у крыс 10 месяцев отмечается в группах с возрастной инволюцией, введением полиоксидония и изолированным введением канцерогена, тогда как в моделях со спленэктомией морфологические признаки атрофии паренхимы тимуса сочетались с -выраженными изменениями в его клеточном и антигеном составе.

Научно-теоретическая значимость Исследование представляет интерес для широкого круга специалистов: гистологов, иммунологов, морфологов, патологов, онкологов, практических хирургов и геронтологов, занимающихся проблемами иммунных нарушений и канцерогенеза. Результаты работы расширяют представления о клеточных механизмах инволюции центрального органа иммуногенеза-тимуса при возрастной атрофии, канцерогенезе, вторичной иммунной недостаточности после спленэктомии, а также при канцерогенезе на фоне вторичной иммунной недостаточности. Несомненный практический интерес представляют сведения об иммуностимулирущем влиянии препарата полиоксидоний на показатели тимопоэза. Впервые проведен многофакторный анализ изменений молекулярного фенотипа разных структурных элементов вилочковой железы, исследованы особенности апоптоза и клеточной пролиферации компонентов тимопоэтического и нетимопоэтического микроокружения при разных экспериментальных моделях. Представлено схематическое морфологическое обоснование разных вариантов' инволютивных изменений тимуса с позиций сохранности тимопоэтического компонента железы при разных экспериментальных моделях. Результаты работы могут быть использованы для обоснования профилактики иммунных нарушений после спленэктомии, также возможного применения корригирующей иммунотерапии на разных стадиях канцерогенеза. Результаты исследований используются в материалах лекций и практических занятий на кафедрах функциональной и лабораторной диагностики, цитологии, гистологии и эмбриологии, госпитальной хирургии №2 медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова»; кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет»; а также в практической работе врачей-онкологов БУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздравсоцразвития Чувашии. Основные результаты исследования нашли отражение в опубликованных статьях, тезисах и сообщениях.

Основные положения, выносимые на защиту

• Степень сохранностй тимопоэза у крыс 10 месяцев, оцениваемая по совокупности показателей (количество и соотношение зрелых тимоцитов, экспрессия маркеров клеточной пролиферации . и апоптоза, количественные и качественные изменения в популяции клеток тимопоэтического микроокружения), достоверно ниже в моделях с вторичной иммунной недостаточностью после спленэктомии по сравнению группами с изолированным введением канцерогена, введением полиоксидония и возрастной атрофией.

• Интенсивность экспрессии маркеров клеточной пролиферации, а также соотношение зрелых тимоцитов и клеток предшественников тимопоэза в корковом веществе долек тимуса находятся в прямой зависимости от степени сохранности сетевой структуры ТЕС коркового и мозгового вещества долек. Приоритетным следует признать ключевое значение сохранности сетевой структуры ТЕС с адекватным поступлением в тимус незрелых костномозговых клеток-предшественников в поддержании тимопоэтической функции вилочковой железы у крыс 10 месяцев.

• Спленэктомия с введением канцерогена через пять месяцев после воздействия приводит к снижению клеточной пролиферации и усилению экспрессии белков-регуляторов апоптоза в структурах коркового вещества тимуса, которое сочетается с изменением количественного соотношения эпителиальных клеток коркового и мозгового вещества с дезорганизацией их сетевой структуры, а также уменьшением CD3+ тимоцитов мозгового вещества дольки.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009); VIII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009); Международной научно-практической конференции посвященной 65-летию Ивановской школы лимфологов (Иваново, 2009); XVII Международном конгрессе по реабилитации (Париж, Франция, 2011); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-летию Республиканского клинического онкологического диспансера «Новые технологии в диагностике и лечении злокачественных новообразований» (Чебоксары, 2011); XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011); IV Всероссийской научно-практической конференции «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2011); III Съезде физиологов СНГ (Ялта, Украина, 2011); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2012); XI Конгресс международной ассоциации морфологов (Самара 2012); Всероссийская конференция с международным участием

Морфология в теории и практике», посвященная 90-летию со дня рождения профессора Д.С. Гордон (Чебоксары, 2012).

По теме диссертации опубликовано 47 печатных научных работ (тезисы-28, статьи-19), выпущено одно учебное издание. 20 работ (из них 15 - статьи) опубликованы в ведущих рецензируемых российских научных журналах из перечня ВАК РФ, рекомендованного для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней.

Связь с базовыми научными программами

Исследование является частью комплексной темы «Иммунология злокачественного роста. Типирование опухоли желудочно-кишечного тракта на фоне иммунной недостаточности» № гос. регистрации 01201055242 от 04.05.2010 г. Работа выполнена при поддержке гранта президента РФ МД-5000.2008.7, гранта президента РФ МД-293 6.2011.7, гос. контракта 02.740.11.0708 ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013гг.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 55 рисунками. Список использованной литературы включает 349 источников, из них 274 - иностранных.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Москвичев, Евгений Васильевич

ВЫВОДЫ:

1. Инволюция тимуса у интактных крыс 6-10 месяцев, а также у животных соответствующего возраста через 1-5 месяцев после воздействия (введение полиоксидония, канцерогенез, спленэктомия, канцерогенез на фоне спленэктомии) сопровождается достоверным снижением морфометрических характеристик долек (толщина коркового вещества, площадь мозгового вещества и площадь дольки), уменьшением относительной массы железы и замещением тимической паренхимы жировой тканью. Эти изменения наиболее выражены в моделях со спленэктомией и введением канцерогена на фоне спленэктомии.

2. Изменение экспрессии маркера клеточной пролиферации (Кь67) и белков-регуляторов апоптоза (Вс-2 и Р-53) при возрастной инволюции и в эксперименте имеет волнообразный и разнонаправленный характер. Наиболее значимо (на 44% - в корковом и на 72% - в мозговом веществе) клеточная пролиферация снижается в структурах тимуса крыс с введением канцерогена на фоне спленэктомии, тогда как у животных с изолированным введением канцерогена, напротив, превышает значения у интактных на 23% и 41% соответственно. Экспрессия белков-регуляторов апоптоза возрастает во всех экспериментальных моделях, при этом максимальное повышение Вс1-2 регистрируется в моделях с введением канцерогена, тогда как увеличение Р-53 - в группах со спленэктомией.

3. Курсовое введение иммуномодулятора полиоксидоний сопровождается стимулированием тимопоэтической функции вилочковой железы, что выражается повышением клеточной пролиферации и количества зрелых тимоцитов в корковом веществе, а также увеличением числа С068+, 8-100+, Вс1-2+ клеток в его структурах. Стимулирующий эффект однократного курсового введения полиоксидония на тимус носит временный характер, сохраняется через месяц после введения, нивелируется в более поздние сроки и не изменяет течение возрастной инволюции в динамике.

4. Инволютивные изменения у животных в группе со спленэктомией сопровождаются увеличением числа и изменением цитоархитектоники эпителиальных клеток коркового и мозгового вещества. При введении канцерогена на фоне спленэктомии эти изменения сопровождаются нарушением сетевой структуры эпителиальных клеток и формированием компактных скоплений без лимфоцитов. В модели с изолированным введением канцерогена и. у интактных животных сетевая структура эпителиальных клеток сохраняется.

5. Клеточный и антигенный состав нетимопоэтического микроокружения у животных 6-10 месяцев во всех группах исследования изменяется однонаправлено и характеризуется увеличением количества CD68+-макрофагов, IgG+- и IgM+- клеток, а также снижением экспрессии актина гладких мышц в сосудах мозгового вещества. Максимальное повышение числа IgG+- и IgM*- клеток мозгового вещества зарегистрировано в моделях с введением канцерогена.

6. Инволюция тимопоэтического компонента железы у животных всех групп характеризуется снижением числа CD3+ клеток в мозговом веществе с одновременным повышением их количества в корковом веществе дольки. Уже через 4 месяца после воздействия в группе крыс с введением канцерогена на фоне спленэктомии регистрируется перекрест числа CD3+ клеток коркового и мозгового вещества с их преобладанием в корковой зоне. В других экспериментальных моделях подобные изменения отмечены через 5 месяцев. В группе с возрастной инволюцией изменений в соотношении корковых и мозговых CD3+ клеток не зарегистрировано.

7. Экспрессия CD30 в структурах дольки тимуса у животных с возрастной инволюцией и всех экспериментальных моделей изменяется волнообразно. Через 5 месяцев после воздействия наибольшее повышение экспрессии этого антигена (на 69%) регистрируется в группе с изолированным введением канцерогена, тогда как максимальное снижение (на 32%) отмечено у животных с введением канцерогена на фоне спленэктомии.

8. Изменения тимопоэтического компонента у крыс 6-10 месяцев во всех экспериментальных моделях и у интактных животных характеризуются однонаправленным увеличением в структурах дольки количества клеток нейроэндокринного (8упар1орЬуз1п+) и нейроэктодермального (8-100+) происхождения. Наиболее значимо возрастает число этих клеток в моделях с введением канцерогена.

9. Клеточная пролиферация и экспрессия белков-регуляторов апоптоза в структурах тимуса находится в прямой зависимости от степени сохранности компонентов тимопоэтического и нетимопоэтического микроокружения долек. Интенсивность тимопоэза, оцениваемая по совокупности показателей (соотношение зрелых и незрелых тимоцитов, экспрессия маркеров клеточной пролиферации и апоптоза, количественные и качественные изменения в популяции клеток тимопоэтического микроокружения), ниже в моделях с вторичной иммунной недостаточностью после спленэктомии.

10. Сравнительный многофакторный анализ инволютивных изменений различных структур тимуса через пять месяцев после воздействия в указанных экспериментальных моделях показал, что введение канцерогена после спленэктомии сопровождается наиболее выраженной атрофией железы с дезорганизацией эпителиальных клеток, структур нетимопоэтического окружения мозгового вещества и угнетением тимопоэза. Спленэктомия характеризуется выраженными инволютивными изменениями тимуса с частичным сохранением структур ТЕС и РУ8 коркового и мозгового вещества, но снижением тимопоэза. Возрастные изменения, введение полиоксидония и изолированное введение канцерогена через 5 месяцев сопровождаются инволютивными изменениями тимуса с сохранением тимопоэза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Данные о том, что спленэктомия сопровождается компенсаторным повышением активности тимуса в раннем послеоперационном периоде (1 месяц), которое сменяется глубокой инволюцией органа и существенным угнетением тимопоэза в более поздние сроки следует учитывать при ведении больных и планировании схемы заместительной иммунотерапии на разных сроках после операции.

2. Изменение молекулярного фенотипа антигенпрезентирующих клеток тимуса на стадии предопухолевых изменений следует расценивать как способность иммунной системы реагировать на опухолевый рост уже на начальных этапах канцерогенеза, что может быть полезным для разработки перспективных схем иммунопрофилактики и ранней противоопухолевой иммунотерапии.

3. Курсовое применение иммуномодулятора полиоксидоний оказывает выраженный стимулирующий эффект на функциональную активность тимуса и может быть рекомендовано для коррекции недостаточности клеточного иммунитета.

4. При решении вопроса о применении полиоксидония как иммуномодулирующего препарата в клинике, несомненно, следует учитывать данные, что его иммуностимулирующий эффект на тимус имеет кратковременный характер, который сохраняется через месяц после курсового введения и нивелируется в более поздние сроки.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Москвичев, Евгений Васильевич, 2013 год

1. Агеева В.А., Самусов Р.П. соотношение коркового и мозгового вещества тимуса в пренатальном периоде онтогенеза // Морфология, 2000. -Т. 117.-№3.-С. 10.

2. Апарцин К.А., Григорьев Е.Г., Коган A.C. Аутотрансплантация ткани селезенки при вынужденной спленэктомии в условиях хирургической инфекции живота // Хирургия тяжелых гнойных процессов.- Новосибирск: Наука, 2000.- Гл.8.- С. 193-209.

3. Балмасова И.П., Кветной И.М., Смородинов A.B. Эндокринная функция апудоцитов иммунокомпетентных органов при некоторых формах иммунного ответа // Бюлл. эксп. биол., 1983. № 9. - С.78-80.

4. Барышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы // Практическая онкология, 2003. -Т.4, №3.- С. 127-130.

5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза М.: Эдиториал УРСС, 2002 - 320 с.

6. Белецкая Л.В., Гнездицкая Э.В. Изучение эпителиальной ткани тимуса методом иммунофлуоресценции // Вопросы иммунологии, 1974. №6.-С. 124-129.

7. Бойчук Н. В., Исламов Р. Р., Кузнецов С. Л., Улумбеков Э. Г., Челышев Ю. А. "Гистология. Учебник для вузов" // ГЭОТАР МЕД, 2001 г. -672 с.

8. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Юрина H.A. Функциональная морфология иммунной системы Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1987. -200 с.

9. Бочкарева А.Г. Влияние болевого стресса и КВЧ-поля на морфофункциональное состояние селезенки крыс: Автореф. дисс. канд. биол.1. Наук Саранск, 2002 - 25с.

10. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании М.: Наука, 1987. - 470 с.

11. Варфоломеева М.И, Пинегин Б.В. Обоснование назначения и применения Полиоксидония в лечение и профилактике ОРВИ // Трудный пациент. 2011. - №6. - С. 26-35.

12. Галил-Оглы Г. А, Ингберман Я.Х, Берщанская А.И. Сравнительная ультраструктурная характеристика эпителиальных клеток паренхимы вилочковой железы и тимом // Архив патологии, 1988. Т.50. -С.51-60.

13. Гордон Д.С, Сергеева В.Е, Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов М. : Наука, 1982. - 128 с.

14. Гордон Д.С, Сергеева В.Е, Гунин А.Г. и др. Возможная идентичность люминесцирующих гранулярных клеток тимуса, селезенки и лимфоузлов с дендритными макрофагами // Сб. науч. трудов. Чебоксары: Чувашек, госпедун-т им. И.Я. Яковлева, 2001. - С. 19-25.

15. Гриневич Ю.А, Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. Киев, Здоровье, 1989. - 154 с.

16. Дурдыев М.Д, Пашутин С.Б. Изменение иммунологических показателей после спленэктомии и реимплантация фрагментов селезенки // Бюл. экспер. биол. и мед. 1985. - Т.99. - №6. - С. 719-720.

17. Епифанов Н.С. удаление селезенки и риск развития тяжелых инфекций у детей // Педиатрия. 1991. - №33. - С.96-99.

18. Западнюк И.П, Западнюк В.И, Захария Е.А, Западнюк Б.В. Лабораторные животные // Киев, Высшая школа, 1983 383с.

19. Зильбер Л.А. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей.•-М, 1968-284с.

20. Зуфаров К. А, Тухтаров K.P. Органы иммунной системы: Структурные и фунуциональные аспекты -Ташкент: Фан, 1987. 182с.

21. Игнатьев В.Г., Михайлова В.М. Диагностика и лечение ■ повреждений селезенеки // Тез. докл. Науч.-практ. конф., поев. 60-летию сан.авиации Якутии.- Якутск: Изд-во Якут. Ун-та, 2000.- С.92-94

22. Кемилева 3. Вилочковая железа М. Медицина, 1984, -252с.

23. Киселева Е.П. Механизмы инволюции тимуса при опухолевом росте // Успехи совр. биол., 2004 Т124 - №.6 - С. 102-114

24. Крохина Е.М., Александрова П.Н. Симпатический (адренергический) компонент эффекторной иннервации сердечной мышцы // Кардиология. 1969. - № 3. - С.97-102.

25. Козловский И.И. Психофизиологическое и• нейрофармакологическое исследование синтетического гептапептида селанка: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000. - 61 с.

26. Кущ Н.П., Журило И.П., Кононученко В.П. Спленэктомия у детей // Хирургия. 1988. - №7. - С. 84-88.

27. Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. Соотношение апоптоза и пролиферации клеток тимуса при его инволюции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011- Том 151.- №4. С. 442-444.

28. Лихтенштейн A.B., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы//Пат. Физиология и экспериментальная терапия, 1998 №3. - С.25• 44.

29. Макаренкова В.П., Кост Н.В., Щурин М.Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология, 2002 №2.-С. 68 - 76.

30. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -2-е изд., перераб. и доп. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1989. - 344 с.

31. Медуницын Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология, 1995. № 3. - С. 17-21.

32. Мирабишвилли В.М. Рак желудка. Эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне // Практическая онкология, 2001.- №3.-C.3-8.

33. Мухаммад Захид, Стручко Г.Ю., Москвичев Е.В. Морфофункциональное состояние тимуса при введении иммуномодулятора «Полиоксидоний» // Вестник ЧГПУ им. И .Я. Яковлева. Чебоксары, 2011. №4 (72). 4.1.-С. 88-93

34. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Андреева K.JI. Профилактика злокачественных новообразований в эксперименте при помощи средств растительного происхождения // Российский онкологический журнал, 2002. -№.3- С.30-35.

35. Павлова И.Е. Особенности функционирования иммунной симтемы после спленэктомии у пациентов с заболеваниями системы крови и травмами селезенки: Автореферат дисс.: док. мед. наук, Санкт Петербург, 2007- 42 с.

36. Павловский М.П. Иммуногормональные последствия спленэктомии // Журнал академии мед. наук Украины, 1995. №2. - С. 311322.

37. Павлюк В.Д. Влияние спленэктомии и перевязки селезеночной артерии с органоанастомозами на гемодинамику, функции печени и аутоагрессию у больных циррозом печени. Автореф. дис. док. мед. наук. -кишенев, 1973

38. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология, 2001. №4. - С. 7-15.

39. Петренко В.М. Эмбриональный морфогенез тимуса и грудного протока у человека // Биомед. и биосоц. пробл. антропологии, 1998. №2. -С. 165-168.

40. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В Полиоксидоний-иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Аллергология и иммунология, 1999-№3-C.3-6.

41. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия // Аллергология, астма и клин. Иммунология.- 2000.- №1.- С. 27-28.

42. Пинегин Б.В., Некрасов A.B., Хаитов P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения // Цитокины и воспаление.- 2004.- №3.- С. 41-47.

43. Пинегин Б.В., Некрасов A.B. Полиоксидоний: новые данные о клиническом применении // Аллергология и иммунология.- 2006.- №3.- С. 434.

44. Пожарисский K.M. Значение неспецифического повреждения слизистой кишки в развитии рака // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1975. №6 - С. 57-62.

45. Пожарисский K.M. Успехи современной онкологии и проблемы изучения морфогенеза опухолей // Архив патологии, 1975.-№4. С. 82-92.

46. Пугачев А.Г., Горячев В.В. Влияние спленэктомии на иммунологические показатели у детей // Клин, хир., 1983. №6. - С. 13-16.

47. Рожинский М.М. Постспленэктомический гипоспленизм // Вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр. Чита, 1970. - С. 84-85.

48. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. - 327 с.

49. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 302 с.

50. Сергеева В.Е., Гунин А.Г., Гордон Д.С. Сочетание свойств макрофагов и клеток APUD-серии в моноаминсодержащих клетках тимусной дольки// Морфология, 1994. № 1-3. -С. 159-163.

51. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология, 1993. Т. 104. - № 5-6. - С. 142-160.

52. Стаценко Е.А. Современные представления об анатомии селезенки человека // Украинский медицинский альманах, 2009- Т. 12- №3.-С. 229-232.

53. Стеценко О.Н., Борзова Н.В., Линднер Д.П., Иванова A.C. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга, поврежденного действием гидрокортизона и циклофосфана // Иммунология.-2005.- Том 26-№6-С. 365-367

54. Стоменская И.С., Меркулова JIM., Стручко Г.Ю., Москвичев Е.В., Шумилова Е.Б., Лаврентьев C.B. Влияние спленэктомии на морфофункциональное состояние надпочечников // Аллергология и иммунология, 2003 том 4 №2: Мат. V съезда иммунологов и аллергологов СНГ

55. Стручко Г.Ю. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции: Автореф. дис. докт. мед. наук.- Саранск, 2003.-23с.

56. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Москвичев Е.В., Захид Мухаммад Морфологические изменения тимуса после применения полиоксидония // Фундаментальные исследования. 2012. - № 5 (часть 1). - С. 197-202

57. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Москвичев Е.В., Захид Мухаммад Морфологическое и иммуногистохимическое исследование тимуса в норме и после применения полиоксидония (обзор литературы) // Вестник

58. Чувашского университета. 2012. -№ 3- С. 525-531

59. Сысоева Л.А. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур селезенки на антигенное воздействие: Автореф. дис. канд. биол. наук. Чебоксары, 1986. - 23 с.

60. Тарантул В.З., Николаев А.И. Калмырзаев Б.Б. Молекулярные механизмы вирус-индуцированного онкогенеза // Молекулярная биология, 1999,-№1 С.86-93.

61. Труфакин В.А. К оценке структурно-функциональных отношений в центральных органах иммунитета // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и роль в иммунных процессах. М., 1983. - С. 171-172.

62. Усеинов Э. Б., Исаев А. Ф., Кисилевский М. В. Проблема послеоперационных гнойно-септических осложнений при травме живота с повреждениями селезенки в свете иммунных нарушений // Хирургия. 2006. - № 2. - С. 23-34.

63. Фокина Т.В., Чистова Л.В., Лонтьев А.Ф., Шкаренкова Л.В. // Вопросы материнства и детсва, 1979. №8. - С. 70

64. Фролов Б.А., Н.М. Беляева Молекулярные механизмы опухолевого роста. // Оренбург, 2007. 127с.

65. Харченко В.П., Саркисов Д.С. Болезни вилочковой железы // М. «Триада-х», 1998-230 с.

66. Хворостов Е. Д., Семененко И. А. Лапароскопическая спленэктомия как метод выбора в хирургическом лечении больных с заболеваниями системы крови // Вісник Харківського національного університету ім. ВН Каразіна. 2001. - №. 523. - С. 112-116.

67. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Шмелева С.П., Рябчиков О.П. Время проявления эндокринной и лимфоцитопоэтической функции тимуса человека в эмбриогенезе // Бюллетень эксп. биол. и мед., 2000. Т. 130. -№10.-С. 453-456.

68. Хлыстова З.С., Шмелева С.П., Калинина И.И., Работникова Е.Л., Минина Т.А., Рябчиков О.П. Карта заселения органов иммунной системыэмбриона и плода человека Т-и В-лимфоцитами и начало эндокринной функции тимуса // Иммунология, 2002. №2. - С. 80-82.

69. Шумилова Е.Б. Морфофункциональное состояние тимуса через 360 суток после аутолиенотрансплантации // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Саранск, 2004.-25с.

70. Ярилин А. А. Транскрипционные регуляторы дифференцировки Т-хелперов // Иммунология, 2010. -Т. 31 № 3. - С. 152-166.

71. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология, 1996. № 3.- С. 4-10.

72. Altamura М., Caradonna L., Amati L., Pellegrino N.M. Splenectomy and sepsis: the role of the spleen in the immune-mediated bacterial clearace // Immunopharm, Immunotox, 2001. Vol. 23 - №2. - P. 153-161.

73. Altmann GG, Snow AD. Effects of 1,2-dimethylhydrazine on the number of epithelial cells present in the villi, crypts, and mitotic pool along the rat small intestine. // Cancer Res., 1984 Dec- Vol. 44 № 12, Pt 1. - P. 5522-5531.

74. Andrew D. Aspinall R. 11-7 and not stem cell factor reverses both the increase in apoptosis and the decline in thymopoiesis seen in aged mice // J. Immunol., 2001 Vol. 166-P. 1524-1530.

75. Ashwell, J. D., Lu, F. W., Vacchio, M. S. Glucocorticoids in T cell development and function // Annu. Rev. Immunol., 2000-№ 18 -P. 309-345

76. Auger C, Monier JC, Dardenne M, Pleau JM, Bach JF. Identification of FTS (facteur thymique serique) on thymus ultrathin sections using monoclonal antibodies // Immunol Lett., 1982 Oct -Vol. 5- №4- P. 213-216.

77. Aw D, Silva AB, Maddick M, von Zglinicki T, Palmer DB. Architectural changes in the thymus of aging mice. // Aging Cell., 2008 Mar.-Vol. 7- № 2 -P.158-167.

78. Bach J.F., Dardenne M. Thymus. Physiology. In: Surgery of the thymus. Ed by J.-C. Givel. Springer, Berlin. - 1990. - P.39-45

79. Banchereau J, Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity //Nature, 1998.- Vol.392- P. 245-252.

80. Bankoti R, Gupta K, Levchenko A, Stager S. Marginal zone B cells regulate antigen-specific T cell responses during infection // J Immunol, 2012 Apr 15- Vol. 188- №8-P. 3961-3971.

81. Barnard A, Layton D, Hince M, Sakkal S, Bernard C, Chidgey A, Boyd R. Impact of the neuroendocrine system on thymus and bone marrow function // Neuroimmunomodulation, 2008 Vol. 15- №1-P. 7-18.

82. Barr I.G. Dihydrotestosterone and estradiol deplete corticosensitive thymocytes lacking in receptors for these hormones // J. Immunol, 1982 -Vol. 128-P. 2825-2828.

83. Barthold SW Relationship of colonic mucosal background to neoplastic proliferative activity in dimethylhydrazine-treated mice. // Cancer Res, 1981 Jul-Vol.41- №7- P. 2616-2620.

84. Batanero E, de Leeuw FE, Jansen GH, van Wichen DF, Huber J, Schuurman HJ The neural and neuro-endocrine component of the human thymus. II. Hormone immunoreactivity // Brain Behav Immun, 1992 №.- P. 6249-6264.

85. Baumann H, Morella K. K, White D. W, Dembski M, Bailon P. S, Kim H, Lai C. F, Tartaglia L. A. The full-length leptin receptor has signaling capabilities of interleukin 6-type cytokine receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996.-№ 93- P. 8374-8378.

86. Beletskaya L. V, Gnesditskaya E. V. Detection of squamous epithelial intercellular substance antigen(s) in Hassall's corpuscles of human and animal thymus // Scandinavian Journal of Immunology, 1980- Vol. 12- P. 93-98.

87. Benfield MR, Parker KL, Waldo FB, Overstreet SL, Kohaut EC Growthhormone inthetreatment ofgrowthfailureinchildren after renal transplantation // Kidney Int Suppl, 1993- № 44- P. 62-64.

88. Ben-Hur H, Kossoy G, Lifschitz O, Zusman I. Splenectomy, chemically-induced mammary tumors and parathymic lymph nodes in rats: experimental and morphological studies // In Vivo, 2002 Jul-Aug- Vol.l6-№ 4- P. 275-280.

89. Benoist S. Median and long-term complications of splenectomy // Ann. Chir, 2000. V. 125- №4. - P. 317-324.

90. Beschorner WE, Divic J, Pulido H, Yao X, Kenworthy P, Bruce G Enhancement of thymic recovery after cyclosporine by re-combinant human growth hormone and insulin-like growth factor I // Transplantation, 1991 №. 52. - P.879-884.

91. Besedovsky HO, Del Rey A Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses // Endocr Rev, 1996 №17- P. 64-102.

92. Billard MJ, Gruver AL, Sempowski GD. Acute endotoxin-induced thymic atrophy is characterized by intrathymic inflammatory and wound healing responses // PLoS One., 2011 Mar 18- Vol.6- № 3- e. 17940.

93. Boccardo E, Villa LL. Viral origins of human cancer // Curr Med Chem., 2007- Vol.14- №24- P. 2526-2539.

94. Bodey B., Bodey B. Jr., Siegel S.E., Kaiser H.E. Involution of the mammalian thymus, one of the leading regulators of aging // In Vivo.- 1997 Sep-Oct- № 11 Vol.5- P.421 -440

95. Bodey B, Bodey B Jr, Siegel SE, Kaiser HE. The role of the reticulo-epithelial (RE) cell network in the immuno-neuroendocrine regulation of intrathymic lymphopoiesis // Anticancer Res., 2000 May-Jun- Vol. 20- №3A- P. 1871-1888.

96. Bofill M, Janossy G, Willcox N., Chilosi M, Trejdosiewicz M, Bagott M. Microenvironments in the normal and myasthenia gravis thymus//American Journal of Pathology, 1985- №119- P 462-473.

97. Bomberger CE, Haar JL Dexamethasone and hydrocortisone enhance the in vitro migration of prethymic stem cells to thymus supernatant // Thymus, 1992 -№20- P. 89-99.

98. Brown OA, Sosa YE, Dardenne M, Pleau JM, Goya RG Growth hormone-releasing activity of thymulin on pituitary so-matotropes is age dependent // Neuroendocrinology, 1999- № 69- P. 20-27.

99. Brtnicky T, Podrazil M, Bartunkova J, Spisek R, Rob L. Active cellular immunotherapy of ovarian cancer using dendritic cells // Ceska Gynekol, 20121. Jun-Vol. 77-№3-P.215-220.

100. Bunce J.V, Mason D.W. A spleen-thymus interaction is involved in the tolerization of thymocytes to xenogenetic erythrocytes // Eur. J. Immunol. 1983. -Vol. 13-№1.-P. 85-87

101. Burlui D, Constantinescu C, Dragoncea C. // Chirurgia, 1979. V. 28. -P. 93-101.

102. Buss NA, Henderson SJ, McFarlane M, Shenton JM, de Haan L. Monoclonal antibody therapeutics: history and future // Curr Opin Pharmacol, 2012 Aug 21. Epub ahead of print.

103. Canonico S, Sciaudone G, Santoriello A, Campitiello F, Ciarleglio F.A. Blood coagulation changes in patients with post-splenectomy persistent thrombocytosis // Chir. Ital, 2001. № 53 - P. 537-542

104. Cerniglia CE, Howard PC, Fu PP, Franklin W. Metabolism of nitropolycyclic aromatic hydrocarbons by human intestinal microflora // Biochem Biophys Res Commun, 1984 Aug 30- Vol. 123- №1- P. 262-270.

105. Chandra, R. K. Nutritional deficiency and susceptibility to infection // Bull. World Health Organ, 1979 № 57- P. 167-177

106. Chatterjee S, Chandel AS. Immunomodulatory role of thyroid . hormones: in vivo effect of thyroid hormones on the blastogenic response oflymphoid tissues // Acta Endocrinol (Copenh), 1983 May- Vol. 103- №1- P. 95100.

107. Chen B.J., Cui X, Sempowski GD, Chao NJ. Growth hormone accelerates immune recovery following allogeneic T-cell-depleted bone marrow transplantation in mice // Exp. Hematol, 2003- Vol. 31- P. 953-958.

108. Chesnokova V., Auernhammer C. J., Melmed S. Murine leukemia inhibitory factor gene disruption attenuates the hypothalamo-pituitary-adrenal axis stress response // Endocrinology, .1998 Vol. 139- P. 2209-2216.

109. Chesnokova V, Melmed S. Minireview: Neuro-immuno-endocrine modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by gpl30 signaling molecules // Endocrinology, 2002 May- Vol.l43-№5- P. 1571-1574.

110. Chu D.Z., Nishioka K. Tuftsin increases survival in murine peritoneal carcinomatosis // J. Biol. Response Mod., 1990. Vol.9 - №2. - P.264-267.

111. Clark R. The somatogenic hormones and insulin-like growth factor-1: stimulators of lymphopoiesis and immune function // Endocr Rev., 1997- Vol. 18-P. 157-179.

112. Clarke AG., Kendall M. The thymus in pregnancy: the interplay of neural, endocrine and immune influences // Immunol Today, 1994 -Vol. 15-P. 545-551.

113. Cohen JJ, Duke RC, Fadok VA, Sellins KS Apoptosis and programmed cell death in immunity // Annu Rev Immunol, 1992- №10- P. 267-293.

114. Coignard-Biehler H, Lanternier F, De Montalembert M, Mahlaoui N, Suarez F, Lecuit M, Lortholary O. Infections in splenectomized patient // Rev Prat. 2008 Dec- 31- Vol. 58-№20.- P. 2209-2214.

115. Cordier AC, Haumont SM. Development of thymus, parathyroids, and ultimo-branchial bodies in NMRI and nude mice // Am J Anat.,1980, Mar- Vol. 157-№.3-P. 227-263.

116. Corpet DE. Red meat and colon cancer: should we become vegetarians, or can we make meat safer? // Meat Sci., 2011 Nov- Vol. 89- № 3- P. 310-316.

117. Cross S.A., Ewen S.W., Rost F.W. A study of methods available for cyto-chemical localization of histamine by fluorescence induced with o-phtaldehyde or acetaldehyde // Histochem. J., 1971. Vol.3 - №.6. - P.471-476.

118. Dagan S., Gottlieb P., Fridkin M. The tuftsin receptors // Academic, 1986.-Vol.3. P. 243-280.

119. Daneva T, Spinedi E,.Hadid R, Gaillard RC Impaired hy-pothalamo-pituitary-adrenal axis function in Swiss nude athymic mice // Neuroendocrinology, 1995 Vol. 62- P. 79-86.

120. Dardenne M, Savino W, Duval D, Kaiserlian D, Hassid J, Bach JF Thymic hormone containing cells. VII. Adrenals and go-nads control the in vivo secretion of thymulin and its plasmatic inhibitor // J. Immunol., 1986 Vol. 136-P.1303-1308.

121. Dardenne M, Savino W Pleiotropic influence of triiodothy-ronine on thymus physiology // Endocrinology, 1993 Vol. 133- P. 867-875.

122. De Porto AP, Lammers AJ, Bennink RJ, ten Berge IJ, Speelman P, Hoekstra JB. Assessment of splenic function // Eur J. Clin Microbiol Infect Dis., 2010 Dec- Vol.29- №12- P. 1465-1473.

123. Deschaux P, Rouabhia M.Ann The thymus. Key organ between endocrinologic and immunologic systems //NY Acad Sei., 1987- Vol.496- P. 4955.

124. De Souza AP, Bonorino C. The immune system: endogenous anticancer mechanism //Front Biosci, 2012 Jun- Vol. 1- №4- P. 2354-2364.

125. Defresne MP, Humblet C, Rongy AM, Boniver J. Control of lymphoepithelial interactions within thymic nurse cells by y-interferon and tumor necrosis factor a. Possible role in the modulation of intrathymic education? // Thymus, 1989- №13- P. 201-204

126. Dijkstra C. D., Veerman A. J. Normal Anatomy, Histology, Ultrastructure, Rat. In: Monographs on Pathology of Laboratory Animals: Hemopoietic System (T. C. Jones, J. M. Ward, U. Möhr and R. D. Hunt, eds.) // Springer-Verlag-Berlin., 1990-P. 185-193.

127. Dixit V.D., Yang H, Sun Y, Weeraratna AT, Youm YH, Smith RG, Taub DD. Ghrelin promotes thymopoiesis during aging // J. Clin. Invest., 2007-Vol. 117-P. 2778-2790.

128. Dominguez AL, Lustgarten J. Implications of aging and self-tolerance on the generation of immune and antitumor immune responses // Cancer Res., 2008 Jul-Vol. 68- №13- P. 5423-5431.

129. Ejstrud P., Kristensen B., Hansen J.B. et al. Risk and patterns of bacteraemia after splenectomy: a population-based study // Scand. J. Infect. Dis. -2000. Vol. 32, №5. - P. 521-525.

130. Engwerda C, Fox B, Handwerger B. Cytokine production by T lymphocytes from young and aged mice // J Immunol, 1996- Vol.156- P.3621.

131. Erickson M, Morkowski S, Lehar S, Gillard G, Beers C, Dooley J, Rubin JS, Rudensky A, Farr AG. Regulation of thymic epithelium by keratinocyte growth factor // Blood, 2002 Vol.100- № 9 - P. 3269-3278.

132. Falk B., Hillarp N.A., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cyto-chem., 1962. Vol.10. - P.348-354

133. Finch P.W., Rubin J.S. Keratinocyte growth factor/fibroblast growth factor 7, a homeostatic factor with therapeutic potential for epithelial protection and repair // Adv. Cancer Res., 2004- Vol 91- P. 69-136.

134. Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis // Cell, 1990 Jun 1- Vol. 61- №5- P.759-767.

135. Florentin I., Chung V., Martinez J. In vitro immunopharmacological properties of tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) and some analogues // Methods Finding Experimental Clin. Pharmacol, 1986. Vol.8, №2. - P. 73

136. Flores KG, Li J, Sempowski GD, Haynes BF, Hale LP. Analysis of the human thymic perivascular space during aging // J Clin Invest., 1999 Oct Vol. 104- №8- P. 1031-1039.

137. Forsythe RM, Harbrecht BG, Peitzman AB. Blunt splenic trauma // Scand J Surg., 2006- Vol. 95- № 3- P. 146-151.

138. Fragala MS, Kraemer WJ, Denegar CR, Maresh CM, Mastro AM, Volek JS. Neuroendocrine-immune interactions and responses to exercise // Sports Med, 2011 Aug 1- Vol. 41- №8- P. 621-639.

139. Furco A, Bani-Sadr F, Guymar S, Molina JM. Metastatic cancer of the prostate in a young 40 year-old HIV-infected male patient // Presse Med, 2003 Jun 7- Vol. 32-№20- P.930-931.

140. Gallucci S., Lolkema M., Matzinger P. Natural adjuvants: endogenous activators of dendritic cells //Nat.Med., 1999.-Vol.5 -P.1240-1255.

141. Ganea D Regulatory effects of vasoactive intestinal peptide on cytokine production in central and peripheral lymphoid organs // Adv Neuroimmunol, 1996- №6- P. 61-74.

142. Gaudecker B. The development of the human thymus microenvironment. In The Human Thymus // Histophysiology and Pathology,

143. Berlin: Springer, 1986-P. 1-41.

144. George AJ, Ritter MA. Thymic involution with ageing: obsolescence or good housekeeping? // Immunol Today, 1996 Jun- Vol.17- №6- P. 267-272.

145. George L. Kumar, Lars Rudbeck Иммуногистохимические методы: руководство, пер. с английского под редакцией Г.А. Франка и П.Г. Молькова //Москва, 2011 224с.

146. Gershbein LL, Amir-Mokri Е, Rezai VK, Brown ME. Tumors produced in rats with a single dosage of 1,2-dimethylhydrazine // Res Commun Chem Pathol Pharmacol., 1993 May- Vol.80- №2- P. 175-186.

147. Ghiringhelli F, Puig PE, Roux S, et al. Tumor cells convert immature myeloid dendritic cells into TGF-{B}-secreting cells inducing CD4+CD25+ regulatory T cell proliferation // J Exp Med, 2005- Vol.202- P.919-929.

148. Gilbert JM. Experimental colorectal cancer as a model of human disease // Ann R Coll Surg Engl., 1987 Mar- Vol.69- №2- P.48-53.

149. Greenstein B.D. Regeneration of the thymus in old male rats treated with a stable analogue of LHRH // J. Endocrinol, 1987 Vol. 112- P. 345-350.

150. Gress RE, Deeks SG. Reduced thymus activity and infection prematurely age the immune system // J Clin Invest., 2009 Oct- Vol. 119- №10- P.2884-2887.

151. Grubeck-Loebenstein B. Changes in the aging immune system // Biologicals, 1997- Vol.25- P.205-208.

152. Gruver A.L. Immunosenescence of ageing // J. Pathol., 2007- Vol. 211 -P. 144-156.

153. Gruver AL, Sempowski GD. Cytokines, leptin, and stress-induced thymic atrophy I IJ Leukoc Biol, 2008 Oct- Vol. 84- №4- P. 915-923.

154. Gruver AL, Ventevogel MS, Sempowski GD. Leptin receptor is expressed in thymus medulla and. leptin protects against thymic remodeling during endotoxemia-induced thymus involution // J Endocrinol, 2009 Oct- Vol. 203- №1-P. 75-85.

155. Guarcello V, Weigent DA, Blalock JE Growth hormone releasing hormone receptors on thymocytes and splenocytes from rats // Cell Immunol,1991-Vol. 136-P. 291-302.

156. Hadden JW. Thymic neiroendocrinology // Ann N Y Acad Sci, 1998 May 1- Vol.840- P. 352-358.

157. Hagihara PF, Yoneda K, Sachatello CR, Hedgecock H, Flesher JW, . Ram MD, Griffen WO, Goldenberg DM. Colonic tumorigenesis in rats with 1,2dimethylhydrazine //Dis Colon Rectum, 1980 Apr- Vol.23- №3- P. 137-140.

158. Hagihara PF. Experimental colitis as a promoter in large-bowel tumorigenesis // Arch Surg, 1982 Oct- Vol. 117- №10- P. 1304-1307.

159. Hale L.P. Histologic and molecular assessment of human thymus // Ann. Diagn. Pathol, 2004- № 8.- P. 50-60.

160. Hanley MB, Napolitano LA, McCune JM. Growth hormone-induced stimulation of multilineage human hematopoiesis // Stem Cells, 2005 Sep- Vol. 23- №8-P. 1170-1179.

161. Hattori N. Expression, regulation and biological actions of growth hormone (GH) and ghrelin in the immune system // Growth Horm IGF Res, 2009 Jun- Vol.19- №3- P.187-197.

162. Haynes B. F., Shimizu K., Eisenbarth G. S. Identification of human and rodent thymus epithelium using tetanus toxin and monoclonal antibody A2B5 // Journal of Clinical Investigation, 1983- Vol. 71- P. 9-14.

163. Haynes BF, Hale LP The human thymus. A chimeric organ comprised of central and peripheral lymphoid components // Immunol. Res., 1998.- V0I.I8-P. 61-78.

164. Haynes BF, Markert, M. L., Sempowski, G. D., Patel, D. D., Hale, L. P. The role of the thymus in immune reconstitution in aging, bone marrow transplantation, and HIV-1 infection // Annu. Rev. Immunol, 2000.- Vol. 18- P.529.560.

165. Haynes BF, Sempowski GD, Wells AF, Hale LP The human thymus during aging // Immunol Res., 2000- Vol.22- №2-3- P. 253-261.

166. Head GM, Mentlein R, Kranz A, Downing JE, Kendall MD Modulation of dye-coupling and proliferation in cultured rat thymic epithelium by factors involved in thymulin secretion // J Anat., 1997- Vol. 191-P. 355-365.

167. Head GM, Mentlein R, Von Patay B, Downing JE, Kendall MD Neuropeptides exert direct effects on rat thymic epithelial cells in culture // Dev Immunol, 1998 №6- P. 95-104.

168. Henson SM, Pido-Lopez J, Aspinall R. Reversal of thymic atrophy // Exp Gerontol., 2004 Apr- Vol.39- №4- P.673-678.

169. Hiasa Y, Enoki N, Kitahori Y, Konishi N, Shimoyama T. DL-Serine: promoting activity on renal tumorigenesis by N-ethyl-N-hydroxyethylnitrosamine in rats //J Natl Cancer Inst., 1984 Jul- Vol.73- №1-P. 297-299.

170. Hick R. W., Gruver A. L., Ventevogel M. S., Haynes B. F., Sempowski G. D. Leptin selectively augments thymopoiesis in leptin deficiency and lipopolysaccharide-induced thymic atrophy // J. Immunol, 2006.- Vol. 177- P. 169176.

171. Higashijima J, Shimada M, Chikakiyo M, Miyatani T, Yoshikawa K, Nishioka M, Iwata T, Kurita N Effect of splenectomy on antitumor immune system in mice // Anticancer Res., 2009 Jan- Vol. 29- №1- P.385-393.

172. Hince M, Sakkal S, Vlahos K, Dudakov J, Boyd R, Chidgey A. The . role of sex steroids and gonadectomy in the control of thymic involution // Cell1.munol, 2008 Mar-Apr- Vol. 252- №l-2-P. 122-138.

173. Hirahara H, Ogawa M, Kimura M, Ital T, Tsuchida M, Hanawa H, Watanabe Abo T Glucocorticoid independence of acute thymic involution induced by lymphotoxin and estrogen // Cell Immunol, 1994 Vol. 153- P. 401-411.

174. Hirayama K, Baranczewski P, Akerlund JE, Midtvedt T, Moller L, Rafter J. Effects of human intestinal flora on mutagenicity of and DNA adduct formation from food and environmental mutagens // Carcinogenesis, 2000 Nov-Vol. 21- №11-P.2105-2011.

175. Hockla A, Radisky DC, Radisky ES. Mesotrypsin promotes malignant growth of breast cancer cells through shedding of CD 109 // Breast Cancer Res, 2010 Nov- Vol. 124- №1-P. 27-38.

176. Hofseth LJ, Ying L. Identifying and defusing weapons of mass inflammation in carcinogenesis // Biochim Biophys Acta, 2006- Vol.1765- P. 74. 84.

177. Horie H, Kanazawa K, Kobayashi E, Okada M, Fujimura A, Yamagiwa S, Abo T. Effects of intestinal bacteria on the development of colonic neoplasm II. Changes in the immunological environment // Eur J Cancer Prev, 1999 Dec- Vol. 8- №6-P. 533-537.

178. Horie R, Watanabe T. CD30: expression and function in health and disease // Semin Immunol, 1998 Dec- Vol. 10- №6. P. 457-470.

179. Howarth AE, Pihl E. High-fat diet promotes and causes distal shift of experimental rat colonic cancer—beer and alcohol do not // Nutr Cancer., 1984. Vol.6-№4- P.229-235.

180. Huang PL. Effects of sex hormones on large bowel carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine in Sprague-Dawley rats // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 1992 Aug- Vol.21- №4- P.232-234.

181. Hull CC, Galloway P, . Gordon N, Gerson SL, Hawkins N, Stellato TA. Splenectomy and the induction of murine colon cancer // Arch Surg., 1988 Apr-Vol. 123- №4- P.462-464.

182. Imai S, Nio Y, Shiraishi T, Tsubono M, Morimoto H, Tseng CC, Kawabata K, Masai Y, Tobe T. Effects of splenectomy on pulmonary metastasis and growth of SC42 carcinoma transplanted into mouse liver // J Surg Oncol., 1991 Jul- Vol.47- №3- P. 178-187.

183. Israels LG, Israels ED. Apoptosis // The Oncologist, 1999- Vol. 4- No. 4- P. 332-339.

184. Jacoby RF, Llor X, Teng BB, Davidson NO, Brasitus TA Mutations in . the K-ras oncogene induced by 1,2-dimethylhydrazine in preneoplastic andneoplastic rat colonic mucosa // J Clin Invest., 1991-Vol. 87- №2- P. 624-630

185. Jamieson B.D. Generation of functional thymocytes in the human adult //Immunity, 1999- Vol. 10- P. 569-575.

186. Jameson S.C., Hogquist K.A., Bevan M.J Positive selection of thymocytes // Ann. Rev. immunol., 1995. Vol. 13. - P. 93-126.

187. Janossy G., Boffil M., Treidosiewicz L. Cellular Differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus. In: The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. Berlin, 1986. - P.89-125.

188. Jeklova E, Leva L, Jaglic Z, Faldyna M. Dexamethasone-induced immunosuppression: a rabbit model // Vet Immunol Immunopathol., 2008 Apr-Vol. 122-№3-4- P.231-240.

189. Jenkinson O. Embriology of the limphoid system // Prog. Allergol. , 1981.-Vol. 29.-P.2-27.

190. Jones P, Leder K, Woolley I, Cameron P, Cheng A, Spelman D. Postsplenectomy infection strategies for prevention in general practice // Aust Fam Physician., 2010 Jun- Vol.39- №6- P.383-386.

191. Kadowaki T, Shimada M, Inagawa H, Kohchi C, Hirashima M, Soma G. Reconsideration of macrophage and dendritic cell classification. // Anticancer Res., 2012 Jun- Vol.32- №6- P.2257-2261

192. Kaiserling E., Stein H., Muller-Helmendik, H. K. Interdigitating reticulum cells in the human thymus // Cell and Tissue Research, 1974- Vol. 155-P. 47-55.

193. Kendall MD. The morphology of perivascular spaces in the thymus. // Thymus., 1989- Vol.13-№3-4-P. 157-164.

194. Kendall M. D., Safieh B., Sereen A., Mathenson L., Venn G., Ritter M. A. Thymulinsecreting cells in man: distribution, LM histochemistry and plasma thymulin levels. In Lymphatic Tissues and in vivo Immune Responses // New York, 1991.

195. Kim SH, Bae SI, Lee HS, Kim WH. Alteration of 06-methylguanine-DNA methyltransferase in colorectal neoplasms in sporadic and familial adenomatous polyposis patients // Mol Carcinog, 2003 May- Vol.37-№l- P.32-38.

196. Kingsnorth AN, Abu-Khalaf M, Ross JS, Malt RA. Potentiation of 1,2-dimethylhydrazine-induced anal carcinoma by epidermal growth factor in mice // Surgery, 1985 Jun- Vol.97- №6- P. 696-700.

197. Kuper D. F, De Heer E, Van Loveren H, Vos J. G. Immune System // Handbook of Toxicologic Pathology, 2002- Vol. 2- P. 585-646.

198. Lampert I. R, Ritter M. A. (). The origin of the diverse epithelial cells of the thymus: is there a common stem cell? // Thymus Update, 1988- Vol. 2- P. 525.

199. Li YM, Brunke DL, Dantzer R, Kelley KW Pituitary epithelial cell implants reverse the accumulation of CD4-CD8- lymphocytes in thymus glands of aged rats // Endocrinology, 1992- Vol. 130- P. 2703-2709.

200. Liu Q, Cai G. Content of somatostatin and cholecystokinin-8 in hypothalamus and colons in a rat model of spleen-deficiency syndrome // Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao, 2007 Sep- Vol.5- №5- P.555-558.

201. Llende M., Santiago-Delpin E.A., Lavergne D. Immunological consequences of splenectomy: a review // J. surg. Res., 1986. Vol. 40. - P. 85-94.

202. Lolait SJ, O'Carroll AM, Mahan LC, Felder CC, Button DC, Young III WS, Mezey E, Brownstein MJ Extrapituitary expression of the rat Vlb vasopressin receptor gene // Proc Natl Acad Sci USA, 1995- Vol. 92-P. 6783-6787.

203. Lu QL, Poulsom R, Wong L, Hanby AM. Bcl-2 expression in adult and embryonic non-haematopoietic tissues // J Pathol., 1993 Apr- Vol.169- №4- P. 431-437.

204. Lynch HE, Goldberg GL, Chidgey A, Van den Brink MR, Boyd R, Sempowski GD. Thymic involution and immune reconstitution. // Trends Immunol., 2009 Jul- Vol. 30- №.7-P.366-373.

205. Lynch A.M., Kapila R. Overwhelming postsplenectomy infection // Infect. Dis. Clin. N. Amer., 1996 Vol. 10- №4. - P. 693-707.

206. Malaguarnera L, Ferlito L, Imbesi R Immunosenescence: a review // Arch Gerontol Geriatr, 2001- Vol.32- P. 1-14.

207. Mandalenaki-Lambrou K, Vrachnou E, Calogeropoulou C, Ladis V, Kattamis C. Immunological profile after splenectomy in children with beta-thalassaemia major // Acta Haematol., 1987- Vol.78- №4- P. 243-248.

208. Maral J, Florentin I, Soubrane C, Maral R. Cancer and immunosuppression // Experimental aspects Bull Cancer., 1983- Vol.70- №5- P. 351-371.

209. Markovic L. Interaction involving the thymus and the hypothalamus-pituitary axis, immunomodulation by hormones // Srp Arh Celok Lek., 2004 May-Jun- Vol.132-№5-6-P. 187-193.

210. Martin A, Vicente A, Torroba M, Moreno C, Jimenez E, Zapata AG Increased numbers of CD5+ B cells in the thymus of estradiol benzoate-treated rats // Thymus, 1996- Vol.24- P. 111-127.

211. Marques RG, Petroianu A, Coelho JM, Portela MC. Regeneration of splenic autotransplants // Ann Hematol, 2002 Nov. Vol.81- №11. - P. 622-626.

212. Mc Michael A., Gotch F. T cell antigens: new and previcusly defined clusters. In: Leucocyte typing III. White cell differentiation antigens. Ed by Mc Michael A. Oxford Univ. Press. - 1987. - P.31-62.

213. Mebius R. E., Kraal G. Structure and function of the spleen // Nat Rev Immunol., 2005 №. 5-P. 606-616.

214. Meger J.A., Meger J.D. Splenectomy and the thymic involution of increasing age // Arch. Surg., 1978. Vol. 113- №8. - P. 972-975.

215. Meltzer JC, MacNeil BJ, Sanders V, Pylypas S, Jansen AH, Greenberg AH, Nance DM. Stress-induced suppression of in vivo splenic cytokine production in the rat by neural and hormonal mechanisms // Brain Behav Immun., 2004 May- Vol.18- №3-P. 262-273.

216. Menzaghi F, Heinrichs SC, Vargas-Cortes M, Goldstein G, Koob GF IRI-514, a synthetic peptide analogue of thymopentin, reduces the behavioral response to social stress in rats // Physiol Behav, 1996- Vol. 60- P. 397-401.

217. Milenkovic L, McCann SM Effects of thymosin a-1 on pituitary hormone release //Neuroendocrinology, 1992- Vol. 55- P.14-19.

218. Milenkovic L, Lyson K, Aguila MC, McCann SM Effect of thymosin a 1 on hypothalamic hormone release // Neuroendocri- nology, 1992- Vol. 56- P. 674-679.

219. Milicevic N.M., Milicevic Z, Mujovic S. Histochemical characterization of the lipid content in the cortico-medullary zone of the rat thymus // Anat. Histol. Embriolog. 1986. Vol.15. - №.4. - P.355-360.

220. Mittal N, Kanwar SS, Sanyal SN. Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs and the procarcinogen 1,2-dimethylhydrazine on the antioxidant defense system // Int J Toxicol, 2008 Mar-Apr- Vol.27- №2- P. 169174.

221. Morgan TL, Tomich EB. Overwhelming Post-splenectomy Infection (OPSI): A Case Report and Review of the Literature // J Emerg Med, 2012 Jun 21. Epub ahead of print.

222. Mukherjee P, Mastro AM, Hymer WC Prolactin induction of interleukin-2 receptors on rat splenic lymphocytes // Endocrinology, 1990-Vol.126- P. 88-94.

223. Najjar V.A, Nishioka K. Tuftsin, a natural phagocytosis stimulating peptide // Nature. 1970. Vol. 228. - P.261-267

224. Najjar VA. Biochemical aspects of tuftsin deficiency syndrome // Med Biol, 1981.-Vol. 59.-P. 134-138.

225. Nakamura H., Ayer-Le Lievre C. Neural crest and thymic myoid cells // Current Topics in Developmental Biology, 1986-Vol. 20- P. 111-115.

226. Napolitano M, Bellavia C, Maroder M, Farina M, Vacca A, Frat L, Gulino A, Screpanti Modulation of cytokine gene expression by thymic lympho-stromal cell to cell interactions: effect of retinoic acid // Thymus, 1997- Vol. 24- P. 247-258.

227. Nicolas J., Keano A., Kaiserlian D., Thivolet J. Epithelial cell heterogeneity in the guinia pig thymus: immunohistochemical characterisation of four thymic epithelial subsets defined by monoclonal anti-keratin antibodies // Eur.

228. J. Immunol., 1986. Vol.16. - P.457-464.

229. Nishimura T, Nakui M, Sato M, Iwakabe K, Kitamura H, Sekimoto M, Ohta A, Koda T, Nishimura S. The critical role of Thl -dominant immunity in tumor immunology // Cancer Chemother Pharmacol., 2000- Vol.46- P. 52-61.

230. Nishioka K. Anti-tumor effect of the physiological tetrapeptide, tuftsin // Brit. J. Cancer., 1979. Vol.39. - P.342-345.

231. Nishioka K., Wagle J.R., Rodriguez T.Jr. Studies of human granulocyte phagocytosis stimulation by tuftsin // J. Surg. Res., 1994. Vol.56- №1. - P.94-101.

232. Noguera J. F, Aguilar I., Amengual A. Influence of the surgical manipulation of the colon in colonic induced carcinogenesis in rats // Rev. Eep. Enferm. Dig. (Madrid), 2004 Vol. 96- № 5- P. 322-330, 2004

233. Oh S, Rankin AL, Caton AJ. CD4+CD25+ regulatory T cells in autoimmune arthritis // Immunol Rev., 2010 Jan- Vol. 233- №1- P. 97-111.

234. O'Rourke F., Mescher M. The role of CD8 in cytotoxic T lymphocyte function // Immunology Today, 1993-Vol. 14- P. 183-188.

235. Osawa T, Namiki M, Suzuki K, Mitsuoka T. Mutagen formation by intestinal bacteria // Mutat Res., 1983 Dec- Vol. 122- №3-4. P.299-304.

236. Pawan K., Ivanov B.B., Kabilan L. Constraction of a synthetic immunogen: use of the natural immunomodulator polytuftsin in malaria vaccinesagainst RES A antigen of Plasmodium falciparum // Vaccine., 1994. Vol.12- №9.-P.819-824.

237. Penninger J., Ricker T., Romani N., Klinna J., Salvenmoser W., Dietrich H., Stossel H., Wick G. Ultrastructural analisis of thymic nurs cell epithelium // Eur. J. Immunol., 1994. Vol.24. - №1. - P.222-228.

238. Pierre F, Santarelli R, Taché S, Guéraud F, Corpet DE. Beef meat promotion of dimethylhydrazine-induced colorectal carcinogenesis biomarkers is suppressed by dietary calcium // Br J Nutr., 2008 May- Vol.99- №5- P.1000-1006.

239. Pittman QJ. A neuro-endocrine-immune symphony // J Neuroendocrinol., 2011 Dec- Vol.23- №12- P. 1296-1297.

240. Pozharisski K.M. Morphology and morphogenesis of experimental epithelial tumors of the intestine //J Natl Cancer Inst., 1975 May- Vol.54- №5- P. 1115-1135.

241. Pozharisski KM, Kapustin YM, Likhachev AJ, Shaposhnikov JD. The mechanism of carcinogenic action of 1,2-dimethylhydrazine (SDMH) in rats // Int J Cancer., 1975 Apr- Vol. 15- № 4-P.673-683.

242. Posnett D.N., Sinha S., Kabak C., Russo C. Clonal populations of T cells in normal elderly humans: the T cell equivalent to "benign monoclonal gammapathy." // J. Exp. Med. 1994. Vol.179- P. 609.

243. Postel-Vinay MC, De Mello-Coelho V, Gagnerault MC, Dardenne M Growth hormone stimulates the proliferation of activated mouse T lymphocytes // Endocrinology, 1997-Vol. 138-P.1816-1820.

244. Prepin J, Le Vigouroux P Inhibition by TGF-/ lofthe in vitro thymulin-stimulated proliferation of gonocytes from fetal rat tes- tes // Reprod Nutr Dev., 1997- Vol. 37-P. 203-206.

245. Presman DM, Hoijman E, Ceballos NR, Galigniana MD, Pecci A. Melatonin inhibits glucocorticoid receptor nuclear translocation in mouse thymocytes // Endocrinology., 2006 Nov- Vol. 147- №11- P. 5452-5459.

246. Price R.E., Templeton J.W.,Smith R. Modulation of intracellular survival of Brucells abortus by tuftsin and muramiyl dipeptide // Vet. Immunol.• Immunopathol. 1993. - Vol.36, №3. - P.265-273.

247. Raica M, Encica S, Motoc A, Cimpean AM, Scridon T, Barsan M. Structural heterogeneity and immunohistochemical profile of Hassall corpuscles in normal human thymus // Ann Anat., 2006 Jul- Vol.188- №4- P.345-352.

248. Rebar RW, Miyake A, Low TL, Goldstein AL Thymosin stimulates secretion of luteinizing hormone-releasing factor // Science, 1981- Vol. 214- P. 669-671.

249. Reed JC, Tsujimoto Y, Alpers JD, Croce CM, Nowell PC. Regulation of bcl-2 proto-oncogene expression during normal human lymphocyte proliferation• // Science. 1987 Jun 5 Vol. 236- P. 1295-1299.

250. Reggiani P, Martines E, Ferese C, Goya R, Console G. Morphological restoration of gonadotrope population by thymulin gene therapy in nude mice // Histol Histopathol., 2009 Jun- Vol.24- №6- P.729-735.

251. Ribeiro-Carvalho MM, Smaniotto S, Neves-dos-Santos S, M0U90 T, Savino W, Mello-Coelho V. Triiodothyronine modulates differential homing of recent thymic emigrants to peripheral lymphoid organs // Scand J Immunol., 2007 Jul- Vol.66-№1-P. 8-16.

252. Rocha B., Leheun A., Papiernik M. IL-2 dependent proliferation of thymic accessory cells // Journal of Immunology., 1988 Vol. 140- P. 1076-1080.

253. Rodriguez M., Oehler U., Helpar B. Fulminant infection outcome after splenectomy // Patholog. 1997. Vol.18 - №3. - P. 257-260.

254. Rose A.T, Newman M.I, Debelak J. et al. The incidence of splenectomy is decreasing: lessons learned from trauma e xperience // Amer. Surg. 2000. Vol. 66 - №5. - P. 481-486.

255. Rouse R. V, Ezine S, Weissman I. L. Expression of major histocompatibility complex antigens in the thymuses of chimeric mice // Transplantation, 1985- Vol. 40- P. 422-426.

256. Rusu U.M., Constantin C. Ultrastructural changes of the hypertrophic epithelial cells in the thymus of splenectomized chickens // Thymus, 1981. Vol.3.№4-5.-P. 213-222.

257. Sabharwal P, Varma S, Malarkey WB Human thymocytes secrete luteinizing hormone: an autocrine regulator of T cell proliferation // Biochem Biophys Res Commun, 1992- Vol. 187- P. 1187-1192.

258. Safieh-Garabedian B, Mayasi Y, Saade NE. Targeting neuroinflammation for therapeutic intervention in neurodegenerative pathologies: a role for the peptide analogue of thymulin (PAT) // Expert Opin Ther Targets, 2012 Aug 4.- Epub ahead of print.

259. Sainz RM, Mayo JC, Reiter RJ, Antolin I, Esteban MM, Rodriguez C Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus//FASEB J, 1999-Vol. 13-P. 1547-1556.

260. Saito H, Yokoi Y, Watanabe S, Tajima J, Kuroda H, Namihisa T. Reticular meshwork of the spleen in rats studied by electron microscopy // AmJAnat, 1988- Vol. 181- P. 235-252.

261. Saluk-Juszczak J, Wachowicz B. The proinflammatory activity of lipopolysaccharide // Postepy Biochem, 2005- Vol. 51- P. 280-287.

262. Santiago C, Pagan B, Isidro AA, Appleyard CB. Prolonged chronic inflammation progresses to dysplasia in a novel rat model of colitis-associated colon cancer // Cancer Res., 2007 Nov Vol. 67- №22- P. 10766-10773.

263. Sasada T, Kimura M, Yoshida Y, Kanai M, Takabayashi A. CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression // Cancer 2003-Vol.98- P. 1089-1099.

264. Satodate R., Tanaka H., Sasou S., Sakuma T., and Kaizuka H. Scanning electron microscopical studies of the arterial terminals in the red pulp of the rat spleen // Anat Rec., 1986- Vol. 215- P. 214-216.

265. Savino W., Dardenne M., Papiernik M., Bach J.-F. Thymic hormone-containing cells. Characterization and localization of serum thymic factor in young mouse thymus // J. Exp. Med., 1982. Vol.156. - P.628-633.

266. Savino W., Dardenne M., Bach J.-F. Thymic hormone containing cell. III. Evidence for a feedback regulation of the secretion of the serum thymic factor by thymic epithelial cells // Clin. Exper. Immunol, 1983. Vol.52. - P.7-12.

267. Savino W., Hung P., Corrigan A. Thymic hormone- containing cells. Immunohistological detection of metallothionein within the cells bearing thymulin in human and mouse thymuses // J. Histochem. Cytochem., 1984. Vol.32. -P.942-946.

268. Savino W, Dardenne M, March C. Thymic epithelium in AIDS // Amer. J. Pathol., 1986. Vol.22. - P.302-307.

269. Savino W, Arzt E, Dardenne M Immunoneuroendocrine connectivity: the paradigm of the thymus-hypothalamus/pituitary axis // Neuroimmunomodulation, 1999 Jan-Apr. Vol.6- № 1-2- P. 126-136.

270. Savino W, Dardenne M. Pleiotropic modulation of thymic functions by growth hormone: from physiology to therapy // Curr Opin Pharmacol, 2010 Aug. -Vol. 10-№4- P.434-442.

271. Schmidt E. E, MacDonald I. C, Groom A. C. Comparative aspects of splenic microcirculatory pathways in mammals: the region bordering the white pulp // Scanning Microsc, 1993- Vol. 7- P. 613-628.

272. Schwartz S. The Spleen // Principles of Surgery. New York: McGraw-Hill, 1994. - 6th ed. - P. 1433-1447.

273. Seitz HK, Czygan P, Simanowski U, Waldherr R, Veith S, Raedsch R, Kommerell B. Stimulation of chemically induced rectal carcinogenesis by chronic ethanol ingestion // Alcohol Alcohol, 1985- Vol.20- №4- P.427-433.

274. Selby C, Hart S, Ispahani P, Toghill P.J. Bacteraemia in adults after splenectomy or splenic irradiation // Q. J. Med. 1987. - Vol.63, №242. - P. 523530.

275. Sempowski G. D, Rhein, M. E, Scearce, R. M, Haynes, B. F. Leukemia inhibitory factor is a mediator of Escherichia coli lipopolysaccharide-induced acute thymic atrophy // Eur. J. Immunol, 2002-Vol. 32- P. 3066-3070.

276. Shu S, Naylor P, Touraine JL, Hadden JW IL-1, ICAM-1, LFA-3 and hydrocortisone differentially regulate cytokine secre~tion by human fetal thymic epithelial cells // Thymus, 1996- Vol. 24- P. 89 -99.

277. Smaniotto S, Martins-Neto AA, Dardenne M, Savino W. Growth hormone is a modulator of lymphocyte migration // Neuroimmunomodulation, 2011- Vol.18 №5-P. 309-313.

278. Smith LK, Cidlowski JA. Glucocorticoid-induced apoptosis of healthy and malignant lymphocytes // Prog Brain Res, 2010- Vol.182- P. 1-30.

279. Sonoda K, Izumi K, Matsui Y, Inomata M, Shiraishi N, Kitano S. Decreased growth rate of lung metastatic lesions after splenectomy in mice // Eur Surg Res, 2006- Vol.38- №5- P.:469-475.

280. Spelman D. Prevention of overwhelming sepsis in asplenic patients: could do better // Lancet, 2001. V. 357 - P. 2072.

281. Steinmann G.G. The involution of the ageing human thymic epithelium is independent of puberty. A morphometric study // Scand. J. Immunol, 1985 -Vol. 22- P. 563-575.

282. Steinmann G G. Changes in the human thymus during aging // Curr Top Pathol, 1986- Vol.75- P.43-88.

283. Sturnzbecher H, Deppert W. The tumors suppressor protein p53: relationship of structure to function // Oncology Reports, 1994. № 1- P. 301-307.

284. Suematsu, S., Matsuda, T., Aozasa, K., Akira, S., Nakano, N., Ohno, S., Miyazaki, J., Yamamura, K., Hirano, T., Kishimoto, T. () IgGl plasmacytosis in interleukin 6 transgenic mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989- Vol. 86-P.7547-7551.

285. Sumaraju V., Smith LG, Smith SM Infectious complications in asplenic hosts // Infect. Dis. Clin. North Am., 2001. Vol. 15- №2. - P. 551-565.

286. Sunter JP, Appleton DR, Wright NA, Watson AJ. Pathological features of the colonic tumours induced in rats by the administration of 1,2' dimethylhydrazine // Virchows Arch B Cell Pathol., 1978 Dec 21- Vol.29- №3- P.211.223.

287. Tan TT, Coussens LM Humoral immunity, inflammation and cancer // Curr Opin Immunol., 2007 Apr- Vol. 19- №2- P. 209-216.

288. Taub DD, Murphy WJ, Longo DL. Rejuvenation of the aging thymus: growth hormone-mediated and ghrelin-mediated signaling pathways // Curr Opin Pharmacol, 2010 Aug- Vol.10- №4- P.408-424.

289. Throsby M, Homo-Delarche F, Chevenne D, Goya R, Dardenne M, Pleau JM Pancreatic hormone expression in the murine thymus: localization in dendritic cells and macrophages // Endocrinology., 1998 Vol. 139- P. 2399-2406.

290. Valli V. E., McGrath J. P., Chu I. Hematopoietic System // In: Handbook of Toxicologic Pathology, 2002- Vol. 2- P. 647-679.

291. Valzasina B, Piconese S, Guiducci C, Colombo MP. Tumor-induced expansion of regulatory T cells by conversion of CD4+CD25- lymphocytes is thymus and proliferation independent // Cancer Res., 2006 Apr 15- Vol. 66- №8-P. 4488-4495.

292. Van Ewijk W. Immunohistology of lymfoid and non-lymphoid cells in the thymus in relation to lymphocyte differentiation // Amer. J. Anat., 1984. -Vol.70.-P.311-330.

293. Ventura R.G., Corseffi G., Lonati C., Rodella L., Rezzani R. Immuno-histochemical distribution of interdigitating cells and macrophages in rat thymus // Eur. J. Histochem., 1993. Vol.34, suppl. - P.64.

294. Villa-Verde DMS, Defresne MP, Vannier-dos-Santos MA, Dus-sault JH, Boniver J, Savino W Identification of nuclear tri-iodothyronine receptors in the thymic epithelium//Endocrinology, 1992- Vol. 131-P. 1313-1320.

295. Wang S. D., Huang K. J., Lin Y. S., Lei H. Y. Sepsis-induced apoptosis of the thymocytes in mice // J. Immunol., 1994 Vol. 152- P.5014-5021.

296. Ward, J. M., Mann, P. C., Morishima, H., and Frith, C. H. Thymus, Spleen, and Lymph Nodes // Pathology of the Mouse, 1999- P. 333-60

297. Wardowska A, Dzierzbicka K, Mysliwski A. Tuftsin—new analogues • and properties // Postepy Biochem., 2007- Vol.53- №1- P. 60-65.

298. Warnakulasuriya KA, Johnson NW. Association of overexpression of p53 oncoprotein with the state of cell proliferation in oral carcinoma // J Oral Pathol Med., 1994 Jul- Vol.23- №6- P. 246-250.

299. Wekerle H., Ketelson' V. Thymic nurse cells. La-bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation //Nature, 1980. Vol.283. - P. 179-207.

300. Westbrook AM, Wei B, Braun J, Schiestl RH. Intestinal mucosal inflammation leads to systemic genotoxicity in mice // Cancer Res., 2009 Jun 1-Vol. 69-№11-P. 4827-4834.

301. Westerhausen M., Wordorfer O., Gesser U. Immunological changes following posttraumatic splenectomy // Blut. 1981. Vol. 43- №6. - P. 345-353.

302. Whiteside TL Immune suppression in cancer: effects on immune cells, mechanisms and future therapeutic intervention // Semin Cancer Biol., 2006 Feb= Vol. 16-№1-P. 3-15.

303. Whiteside TL. Immune responses to malignancies // J Allergy Clin Immunol., 2010 Feb- Vol. 125- P.272-283.

304. Wijngaert F. P., Kendall M. D., Schuurman H.J., Rademakers L. H., Kater L. Heterogeneity of human thymus epithelial cells at the ultrastructural level. Cell and Tissue Research // Thymic microenvironment, 1984 Vol. 237- P. 227237.

305. Williams G.M. Epigenetic Effects of Liver Tumor Promoters and Implications for Health Effects // Environmental Health Perspectives, 1983- Vol. 50- P. 177-183,

306. Wleklik M., Panasiak W., Luszak M. Tuftsin, a natural peptide with antiviral activity: Atructural basis of its action // Acta Virol., 1988. Vol. 32- №1. -P.79-82.

307. Wright J.B., Hambleton I.R., Thomas P.W. et al. Postsplenectomy course in homozygous sickle cell disease // J. Pediatr., 1999. Vol. 134- №3. - P. 304-309.

308. Wrona D. Neural-immune interactions: an integrative view of the bidirectional relationship between the brain and immune systems // J Neuroimmunol., 2006 Mar- Vol. 172- №1-2- P. 38-58.

309. Yang GY, Taboada S, Liao J. Inflammatory bowel disease: a model of chronic inflammation-induced cancer // Methods Mol Biol., 2009- Vol. 511- P. 193-233.

310. Ye P, Kirschner DE, Kourtis AP. The thymus during HIV disease: role in pathogenesis and in immune recovery // Curr HIV Res., 2004 Apr- Vol. 2- №2-P.177-183.

311. Zats M., Goldstein A. Thymosins, lymphokines and the immunology of aging // Gerontology., 1985. Vol.31. - P.263-277.

312. Zho J., Yamane H., Paul W. E. Differentiation of effector CD4 T cell populations // Annu. Rev. Immunol., 2010. — Vol. 28. — P. 445—489.

313. Ziv Y, Fazio VW, Kitago K, Gupta MK, Sawady J, Nishioka K. Effect of tamoxifen on 1,2-dimethylhydrazine-HCl-induced colon carcinogenesis in rats // Anticancer Res., 1997 Mar-Apr- Vol.17- №2A- P. 803-810.

314. Zoli G, Corazza GR, D'Amato G, Bartoli R, Baldoni F, Gasbarrini G. Splenic autotransplantation after splenectomy: tuftsin activity correlates with residual splenic function // Br. J. Surg., 1994 May- Vol. 81- №5- P.716-718.

315. Zoller AL, Schnell FJ, Kersh GJ. Murine pregnancy leads to reduced proliferation of maternal thymocytes and decreased thymic emigration // Immunology, 2007 Jun- Vol. 121- №2- P. 207-215.

316. Zubkova I, Mostowski H, Zaitseva M. Up-regulation of IL-7, stromal-derived factor-1 alpha, thymus-expressed chemokine, and secondary lymphoid tissue chemokine gene expression in the stromal cells // J Immunol., 2005 Aug 15-Vol. 175- №4- P.2321-2330.