Стафилококковая бактериолактия матери и её прогностическое значение для состояния здоровья грудного ребенка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Павлова, Татьяна Юрьевна

• Павлова, Татьяна Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Павлова, Татьяна Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СТАФИЛОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Стафилококковые инфекции в педиатрии

1.2. Особенности эпидемиологии и клинических проявлений стафилококковой инфекции у новорожденных и детей грудного возраста

1.3. Роль грудного вскармливания в процессе формирования микроэкологической системы ребенка и защите его от инфекций

1.4. Факторы патогенности S. aureus и их роль в развитии различных клинических форм стафилококковой инфекции

ГЛАВА 2 ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования. Характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ СТАФИЛОКОККОВОЙ БАКТЕРИО-

ЛАКТИИ И ЕЁ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ВСКАРМЛИВАЕМОГО РЕБЕНКА

3.1. Распространенность и этиологическая структура бактерио-лактии у женщин, вскармливающих детей с инфекционной патологией

3.2. Эпидемиология стафилококковой бактериолактии и факторы риска её развития

3.3. Прогностическое и диагностическое значение стафилококковой бактериолактии, вызванной S. aureus, для состояния здоровья вскармливаемых детей

ГЛАВА 4 ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ СТАФИЛОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ГРУДНОГО МОЛОКА, И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ СТАФИЛОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У РЕБЕНКА

4.1. Токсигенность штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока у женщин, вскармливающих детей с инфекционной патологией

4.2. Распространенность генов комплекса «Immune evasion cluster» у штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока

ГЛАВА 5 ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СТАФИЛОКОККОВ К ПРЕПАРАТАМ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ. КОРРЕКЦИЯ СТАФИЛОКОККОВОЙ БАКТЕРИОЛАКТИИ

5.1. Чувствительности стафилококков, выделенных из грудного молока, к антибиотикам и бактериофагам

5.2. Алгоритм коррекции стафифилококковой бактериолактии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Карта-схема

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стафилококковая бактериолактия матери и её прогностическое значение для состояния здоровья грудного ребенка»

ВВЕДЕНИЕ

До настоящего времени стафилококковые инфекции остаются серьезной проблемой практической педиатрии, что обусловлено высокой экономической и социальной значимостью данной патологии. Данные литературы свидетельствуют о прогрессирующем росте заболеваемости стафилококковой инфекцией, что связано с распространением метициллин-резистентных штаммов стафилококков S. aureus (MRSA) как в больничных, так и внебольничных условиях [39; 6]. Клинические проявления стафилококковой инфекции разнообразны и включают более 100 нозологических форм от бессимптомного носительства возбудителя, стафи-лодермий до развития сепсиса, синдрома токсического шока [4]. Наиболее актуальна стафилококковая инфекция (СИ) для детей первых месяцев жизни, что связано с незрелостью микробиоты и иммунной системы ребенка в данный возрастной период. СИ у младенцев характеризуется более высокой частотой развития инвазивных форм и более высокой летальностью [115; 64]. В эпидемиологии СИ у детей грудного возраста важную роль имеют матери - носительницы S. aureus в различных эпитопах (верхние дыхательные пути, кожа, микрофлора половых путей), которые могут инфицировать ребенка различными путями (воздушно-капельный, контактный и др.) [179].

Грудное вскармливание является «золотым стандартом» питания ребенка первого года жизни, поскольку обеспечивает детский организм полным набором необходимых нутриентов и обеспечивает защиту от инфекционных возбудителей. [26; 61]. Грудное вскармливание снижает риск заболеваемости ребенка некроти-зирующим энтероколитом, кишечными и респираторными инфекциями, сепсисом, отитом, атопическим дерматитом, бронхиальной астомой, лейкозом, синдромом внезапной смерти и др. [30; 104]. В настоящее время установлено, что грудное молоко не является стерильным продуктом и имеет собственный микробиом, включающий более 700 видов бактерий, среди которых преобладают симбиотиче-ские микроорганизмы [180]. В грудном молоке также обнаруживаются и условно-патогенные микробы (Pseudomonas spp., S. aureus, Klebsiella spp., ß-

гемолитические стрептококки, стрептококки группы В, Proteus spp. и др.), которые могут быть причиной развития лактационного мастита у матери и различных форм инфекционных заболеваний у грудных детей [193; 38]. Наиболее актуальна стафилококковая бактериолактия. По данным разных авторов, ее частота может составлять от 8 до 30% [128; 24].

Степень разработанности темы

Несмотря на многочисленные публикации, посвященные изучению микробной флоры грудного молока, остается мало изученным вопрос о влиянии отдельных видов микробов на состояние здоровья вскармливаемого ребенка. Имеющиеся в настоящее время рекомендации по бактериологическому контролю грудного молока нередко становятся причиной необоснованной отмены грудного вскармливания, причем наиболее часто это связано с обнаружением в грудном молоке повышенного содержания стафилококков. Учитывая вышесказанное, углубленное изучение эпидемиологических, бактериологических аспектов стафилококковой бактериолактии, ее прогностического значения для формирования здоровья грудных детей, представляется нам актуальным и необходимым.

Цель исследования - совершенствование диагностики и коррекции стафилококковой бактериолактии.

Задачи исследования

1. Изучить состав микробной флоры грудного молока у матерей детей с гнойно-воспалительными и диарейными заболеваниями и оценить сукцессию данного микробиоценоза при обследовании аналогичной популяции женщин в динамике.

2. Определить факторы риска развития стафилококковой бактериолактии и её прогностическое значение для состояния здоровья вскармливаемого ребенка.

3. Изучить факторы патогенности, антибиотикорезистентность и фагорези-стентность штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока.

4. На основании полученных данных разработать алгоритм обследования и коррекции стафилококковой бактериолактии.

Научная новизна исследования

Впервые изучен состав микробной флоры грудного молока у женщин в зависимости от эпидемиологических условий её развития. Показано, что бактериолактия, развившаяся во внебольничных условиях, в 96,4% случаев имеет асим-птоматический характер и обусловлена сапрофитной флорой (S.epidermidis). Внутрибольничные случаи бактериолактии полиэтиологичны (S. aureus, грамот-рицательные энтеробактерии, S. epidermidis) и в 35,2% случаев развиваются на фоне лактостаза или воспалительных процессов в грудной железе.

Определены факторы риска развития стафилококковой бактериолактии у женщины: возраст от 21 до 30 лет (OR 2,38 (1,14;4,97), первые роды (OR 2,38 (1,14; 4,97); осложненное течение беременности (OR 4,98 (2,17; 11,51); лактостаз (OR 2,6 (1,28; 5,63), трещины сосков (OR 4,92 (2,25; 10,77); хронические заболеваниями верхних дыхательных путей (OR 3,15 (1,27; 7,8) и желудочно-кишечного тракта (OR 4,29 (1,17; 15,7).

Выявлено, что преобладающее число случаев (78,9%) стафилококковой бактериолактии и самые высокие показатели микробного обсеменения грудного молока S. aureus развиваются у женщин в течение 1-го месяца лактации.

Установлено, что стафилококковая бактериолактия повышает риск колонизации желудочно-кишечного тракта ребенка S. aureus, но не оказывает влияния на частоту развития стафилококковой инфекции у доношенных новорожденных детей.

Доказано, что вскармливание грудным молоком, инфицированным S. aureus, ассоциируется со снижением колонизационной резистентности желудочно-кишечного тракта вскармливаемого младенца и повышенным риском развития

в течение 1 -го года жизни атопического дерматита, рецидивирующих респираторных инфекции, обструктивного бронхита и вирусной диареи.

Определено, что 94,2% штаммов S. aureus, инфицирующих грудное молоко, вырабатывают токсины, обладающие суперантигенными свойствами (энтеро-токсин А, энтеротоксинн В, TSST-1), однако вскармливание ребенка инфицированным молоком не приводит к развитию у него токсинопосредованных форм стафилококковой инфекции (синдром токсического шока, пищевая токсикоин-фекция). Выявлено, что штаммы S. aureus, инфицирующие грудное молоко, часто (57%) обладают геном стафилокиназы ^ак). Наличие гена saк у штаммов S. aureus, инфицирующих грудное молоко, ассоциируется с более высоким риском колонизации кишечника стафилококком у вскармливаемых детей, но не с развитием стафилококковой инфекции

Практическая значимость исследования

Ограничены показания для исследования грудного молока на стерильность. Разработан алгоритм диагностики и коррекции стафилококковой бактерио-лактии. Представлены методические рекомендации по тактике грудного вскармливания у женщин с инфекционной патологией. Результаты исследования рекомендуются для использования в практической деятельности педиатров, инфекционистов, терапевтов, врачей общей практики, неонатологов.

Положения, выносимые на защиту

1. Стафилококковая бактериолактия - широко распространенное явление у женщин, вскармливающих детей с гнойно-воспалительными и диарейны-ми заболеваниями. Состав микробной флоры и массивность микробного обсеменения грудного молока зависят от сроков лактации и эпидемиологических условий развития бактериолактии (внутрибольничные и вне-больничные).

2. Большинство штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока, способны к синтезу токсинов, обладающих суперантигенными свойствами (энте-ротоксин А, энтеротоксин В и TSST-1). Инфицирование грудного молока токсигенными штаммами S. aureus не приводит к развитию токсинопосре-дованных форм стафилококковой инфекции у ребенка.

3. Стафилокиназа является важным фактором ухода от иммунной защиты штаммов S. aureus, инфицирующих грудное молоко. Наличие гена sak у штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока, ассоциируется с более высоким риском колонизации кишечника вскармливаемых детей S. aureus, но не с развитием у них стафилококковой инфекции

4. Прогностическое значение стафилококковой бактериолактии для вскармливаемого ребенка зависит от его возраста и массивности бактериальной контаминации грудного молока.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов проведенного исследования определяется использованием методологических стандартов научно обоснованной медицинской практики, выбором адекватных дизайнов, соответствующих поставленным задачам на этапе планирования. Выбранный период наблюдения (10 лет для эпидемиологических исследований и 3 года - для определения прогностического значения стафилококковой бактериолактии на состояние здоровья матери и ребенка, антибиотико- и фагорезистентности штаммов S.aureus) позволил с уверенностью утверждать, что выявленные закономерности характеризуют изучаемое явление в целом.

Материалы диссертации обсуждены и доложены на XIV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009); XII международном конгрессе по антимикробной терапии МАК-MAX/ESCMID (Москва, 2010); XVI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2011); XII Российской конферен-

ции с международным участием «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2013); Российской научно-практической конференции «Инфекции и соматическая патология» (Казань, 2013); Юбилейной научно -практической конференции, посвященной 100-летию зав. кафедрой инфекционных болезней КГМУ, профессора А.Е.Резника (Казань, 2016); VIII Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в 21 веке» (Казань, 2016).

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, из них 9 - в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ, 2 - в научных журналах, входящих в базу данных Scopus.

Внедрение результатов диссертационной работы в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу Республиканской инфекционной клинической больницы, детских поликлиник и больниц г. Казани. Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедрах инфекционных болезней, детских инфекций, пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета, госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования Казанского государственного медицинского университета в рамках изучения раздела: «Микрофлора матери и ребенка». По материалам исследования разработано учебное пособие для врачей «Грудное вскармливание при инфекционных заболеваниях матери» (2017 г.).

Личное участие диссертанта в получении научных результатов

Личное участие автора заключалось в предложении основной идеи исследования, выборе методологии и методов его выполнения. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование и разработка программы обследования. Автор принимал непосредственное участие в процессе

клинических и лабораторных исследований, самостоятельно проводил сбор, статистическую обработку и анализ всего клинического материала. Автором лично подготовлены к печати публикации по теме диссертации.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, описания пациентов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, списка иллюстративного материала. Работа иллюстрирована 53 таблицами, 7 рисункам, картой-схемой. Список литературы включает 199 источников, из которых 42 - отечественных и 157- зарубежных.

Глава 1. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И

БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СТАФИЛОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Стафилококковые инфекции в педиатрии

До настоящего времени стафилококковые инфекции остаются серьезной проблемой практической педиатрии, обусловленной высокой экономической и социальной значимостью. Род Staphylococcus включает более 20 видов стафилококков, различающихся по патогенности и спектру вызываемых клинических форм СИ человека. Наиболее значимыми в патологии человека является S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus, однако наиболее вирулентным представителем стафилококков является S. aureus [70; 116;185;198].

В последнее десятилетие отмечается значительный рост стафилококковых инфекций, как в больничных, так и во внебольничных условиях [73, 125, 134, 155]. Инфицирование детей S. aureus в 64% случаев происходит во внутриболь-ничных условиях, в 23% случаях заражение происходит при бытовых контактах [124]. СИ является одной из наиболее частых причин госпитализации детей в стационары [64]. S. aureus лидирует в этиологической структуре инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в отделениях новорожденных. У 3,7% глубоко недоношенных детей развивается инфекция кровотока или центральной нервной системы с летальностью около 20% [125]. Несмотря на жесткие меры профилактики развития СИ у новорожденных заболеваемость остается высокой [195].

Серьезной проблемой практической педиатрии в современных условиях является нарастание числа случаев инфекции у детей, вызванных метициллинре-зистентными штаммами S. aureus (MRSА), устойчивых ко всем Р-лактамным антибиотикам и часто проявляющих ассоциированную устойчивость к антибиотикам др. групп [2; 70; 163; 56]

Частота выделения MRSA среди госпитальных штаммов стафилококков в настоящее время достигает 44% в США, 55% - в Бразилии [71; 138]. Факторами риска развития MRSA-инфекции являются: антимикробная терапия в анамнезе, длительная госпитализация и пребывание в отделении интенсивной терапии [134]. MRSA являются причиной около 100 тысяч случаев инвазивных форм СИ и 20 тыс. случаев смерти в США, из которых 1000 случаев заболевания и 100 случаев смерти приходится на детей первого года жизни [55; 109]. MRSA являются возбудителями 95% всех случаев инфекции кожи и мягких тканей у детей [126;188].

MRSA ранее в основном ассоциировались с развитием нозокомиальных инфекций, однако в последнее десятилетие резко возросло число «внебольнич-ных» случаев MRSA-инфекции у детей без определённых факторов риска (CA-MRSA) [73]. Термин «внебольничные» чаще свидетельствует о месте развития инфекции, а не о происхождении штамма [158]. В отличие от нозокомиальных штаммов MRSA, поражающих иммунокомпроментированных пациентов или пациентов из групп риска, внебольничные клоны MRSA вызывают инфекцию у ранее здоровых людей, преимущественно - у детей и лиц молодого возраста [118]. Внебольничные клоны MRSA значительно чаще, чем метициллинчувствительные штаммы S. aureus (MSSA), вызывают инфекции кожи, мягких тканей и некротическую пневмонию. Передача обычно происходит между членами семьи при тесных контактах [94; 51]. Результаты эпидемиологических исследований случаев CA-MRSA инфекции свидетельствуют о более вирулентном фенотипе причинно значимых клонов S. aureus. Возрастающая частота CA-MRSA инфекции, по мнению ученых, связана со специфичными характеристиками возбудителя, для которого характерны: большая устойчивость к неблагоприятным факторам окружающей среды; высокая контагиозность; высокая колонизационная способность и па-тогенность [118].

Несмотря на то, что MRSA инфекция в настоящее время является наиболее проблематичной в плане терапии, актуальной является СИ, вызванная метицил-линчувствительными штаммами S. aureus, частота встречаемости которой существенно выше. В настоящее время доказано, что риск смерти от инвазивных форм

MSSA у новорожденных практически такой же, как при MRSA инфекции [64]. Проблемы антибиотикорезистентности S. aureus не ограничиваются устойчивостью к Р-лактамным антибиотикам. Имеются сообщения о выделении клинических штаммов S. aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину, в связи, с чем этиотропная терапия стафилококковой инфекции у некоторых больных становится весьма проблематичной [82].

S. aureus часто обнаруживается в составе микрофлоры слизистой носа, полости рта, реже - желудочно-кишечного тракта, влагалища, кожи промежности и подмышечных впадин [105]. Наиболее характерно для человека носительство S. aureus на слизистой преддверия носа, частота которого у взрослых достигает 1837,1% [173]. Носоглоточное носительство S. aureus у детей достигает 50% и более, причем, из них доля носителей MRSA составляет около 40% [40]. Носительство стафилококков может быть транзиторным и постоянным. Дети чаще, чем взрослые являются резидентными носителями S. aureus [112]. Резидентные носители имеют более высокую степень микробной обсемененности и более высокий риск манифестации СИ, а также представляют более высокую эпидемиологическую опасность для окружающих [156; 172].

Важное клиническое значение стафилококкового бактерионосительства заключается в возможности транслокации возбудителя в кровоток и другие экологические ниши организма-хозяина с развитием различных форм СИ [186; 155]. Основной причиной развития стафилококковой инфекции является нарушение механизмов естественной резистентности и патология местного иммунитета. Определяющим моментом в развитии инфекционного процесса является патоген-ность штамма. S. aureus является наиболее частым возбудителем клинически значимых инфекций человека [88]. Результаты исследований последних лет, проведенных в различных странах, подтверждают доминирующее положение стафилококков в этиологической структуре госпитальных и внебольничных инфекционных заболеваний у детей [155].

S. aureus вызывает широкий спектр гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) у детей разных возрастных групп: инфекции кожи и мягких тканей (фурун-

кулез, фолликулит, буллезное импетиго, абсцесс, эксфолиативный дерматит Рит-тера, флегмона), пневмонии с плевральными осложнениями, остеомиелиты, гнойные артриты, сепсис, септический эндокардит и др. Частота развития инвазивной инфекции, вызванной S. aureus, составляет 44,8 случаев на10000 грудных детей. [64]. S. aureus занимает лидирующее место в этиологической структуре сепсиса у детей разных возрастных групп [70; 116;185].

Спектр клинических проявлений стафилококковой инфекции не ограничивается гнойно-воспалительными заболеваниями. В последние годы доказана этиопатогенетическая роль группы токсинов S. aureus (энтеротоксинов А-Е и токсина синдрома токсического шока (TSST-1), обладающих свойствами суперантигенов, в развитии токсинопосредованных форм СИ: синдрома внезапной смерти, синдрома Кавасаки, атопического дерматита, синдрома токсического шока (СТШ), пищевой токсикоинфекции [35; 44; 161; 131].

Развитие СТШ связано с инфицированием или предшествующей колонизацией слизистых половых путей, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ротоглотки штаммами S. aureus, продуцирующих токсины, обладающих суперантигенными свойствами (TSST-1, реже - энтеротоксины В и С) [190]. Большинство зарегистрированных случаев СТШ вызваны метициллинчувствительными штаммами S. aureus [75]. СТШ может развиться на фоне менструации у девочек-подростков, пользующихся тампонами, но чаще развивается у детей на фоне гнойных ран, абсцессов и других очагов стафилококковой инфекции [68]. СТШ клинически проявляется высокой лихорадкой, рвотой, диареей, скарлатиноподобной экзантемой с последующей (через 1-2 недели) десквамацией эпителия на ладонях и подошвах, а также снижением артериального давления с развитием шока и полиорганной недостаточности (почечная, печеночная, сердечная недостаточность, тромбоцитопения, нарушение ментального статуса). 80% детей с СТШ нуждаются в госпитализации в реанимационное отделение, 68% детей - в проведении искусственной вентиляции легких. Летальность при синдроме токсического шока достигает 3-5% [189].

S. aureus может вызывать различные варианты поражения ЖКТ - от пищевых отравлений до энтероколитов и гемоколитов. Токсинопосредованные поражения кишечника, вызванные S. aureus, проявляются секреторной диареей и характеризуются значительными потерями жидкости. Наиболее частой причиной данной формы заболевания являются штаммы S. aureus, продуцирующие энтеро-токсин А (SEA) и энтеротоксин В (SEB) [165]. Геморрагические или дизентерие-подобные формы стафилококкового поражения кишечника клинически сходны с воспалительными заболеваниями кишечника и клостридиозным колитом [63].

1.2. Особенности эпидемиологии и клинических проявлений стафилококковой инфекции у новорожденных и детей грудного возраста

Стафилококки являются комменсалами человека и часто обнаруживаются в составе микробиоценозов кожи, верхних дыхательных путей и кишечника. Колонизация стафилококками новорожденного ребенка начинается в родах (если мать является носителем микробов на слизистой половых путей) и продолжается в постнатальном периоде. Уже в момент рождения кожа новорождённого часто бывает обсеменена S. epidermidis, который в последующем становится одним из основных представителей микрофлоры кожи и слизистой носа здорового ребёнка [113]. Ко 2-4 дню большинство новорождённых детей становятся носителями различных видов стафилококков на коже и слизистых. Колонизация кожи, пупка, слизистой носа стафилококками происходит в первые дни жизни новорожденных [91]. Более 70% новорожденных имеют хотя бы однократную положительную культуру S. aureus в посевах из носа [76]. В проспективном продольном исследовании Peacock S.J. et al. (2003), посвященном изучениию эпидемиологических аспектов колонизации S aureus у 100 детей в первом полугодии жизни, выявлено, что частота носительства S. aureus на слизистой носа у детей зависит от возраста и составляет 40 - 50% у детей первых 8 недель жизни с последующим снижением данного показателя до 21% к возрасту 6 месяцев [76].

Уже с первых часов жизни ребенка стафилококки активно колонизируют кишечник и по частоте встречаемости превышают др. условно-патогенные микроорганизмы (УПМ). По данным разных исследователей в последние годы отмечается рост частоты колонизации ЖКТ грудных детей S. aureus [81]. К концу первой недели жизни S. aureus обнаруживается в фекалиях у 33,3%, а S. epidermidis-у 60% обследованных детей в количестве от 4,5 до 8,5 lg КОЕ/г [88]. Частота но-сительства S. aureus в кишечнике у детей возрастает до 65% в течение первых 8 недель жизни, в возрасте 6 месяцев составляет 64%, к 1 году снижается ~ до 46%. Частота кишечного носительства MRSA достигает в течение первых 2 недель жизни 9% [43]. Частота колонизации кишечника грудных детей коррелирует со способом родоразрешения, наличием братьев и сестер в семье, а также применение антибиотиков и достигает 78% у детей в Швеции и 66% у детей в Италии [81]. У новорожденных детей, колонизированных стафилококками, чаще развиваются манифестные формы стафилококковой инфекции. Вероятность развития сепсиса у новорожденных с колонизацией S.aureus носовых ходов в 3 раза выше по сравнению с не носителями и в 10 раз выше при сочетанном носительстве стафилококков на слизистой носа и пупочной ранке [45].

Инфицирование детей S. aureus в родильных домах традиционно связывается с носительством микроба на слизистой верхних дыхательных путей медицинским персоналом [69]. В отделениях интенсивной терапии новорожденные могут инфицироваться от медицинских работников или предметов окружающей среды [90;105; 149]. До 40% новорожденных колонизируются S.aureus в течение первых 2 месяцев жизни [194]. Вертикальная передача S. aureus от матери ребенку происходит редко, но в постнатальном периоде дети часто инфицируются от матерей [154]. По данным разных авторов родители являются потенциальным источником инфицирования S. aureus для детей, находящихся в отеделениях интенсивной терапии и реанимации [72; 47; 145; 122; 168].

Результаты генотипирования штаммов S. aureus, выделенных у матери и у ребенка, свидетельствуют о том, что мать является основным источником колонизации стафилококками своих детей в первом полугодии жизни [76]. Результаты

исследований отечественных и зарубежных ученых свидетельствуют об общем ухудшении микроэкологического статуса беременных женщин и кормящих матерей. По данным Ренге Л.В. (2016) частота носительства S. aureus на слизистой носа и влагалища беременных женщин имеет тенденцию к росту и достигает 18,3% [34]. По данным Николаевой И.В. (2011) частота носительства S. aureus на слизистой верхних дыхательных путей у кормящих матерей достигает 55,6 % [23].

Результаты проспективного исследования, проведенного N. Jimenez-Truque и соавт. (2012), свидетельствует о том, что дети, рожденные матерями, инфицированными S. aureus в течение первого триместра беременности или во время родов, чаще становятся носителями S. aureus, чем дети, рожденные от неинфицирован-ных матерей [154].

Дети первых месяцев жизни, инфицированные S. aureus, имеют более высокий риск развития СИ [141]. Факторами, повышающими риск развития инфекции, являются: длительное пребывание в стационаре, низкий вес при рождении, наличие центральных венозных катетеров, эндотрахеальной трубки [127; 87]. S. aureus является основным возбудителем гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных и детей грудного возраста и ассоциируется с высокой летальностью и длительным стационарным лечением [115; 64]. В большинстве случаев не-онатальная СИ проявляется поражением кожи и мягких тканей (омфалит, везику-лопустулез, псевдофурункулез, целлюлит, абсцесс) [45]. Именно для данной возрастной группы характерно развитие инвазивных форм заболевания (бактериемия, сепсис, менингит) [85; 103]. Частота развития стафилококкового сепсиса у новорожденных достигает 20% [139].

S. aureus остается лидирующей причиной нозокомиальных вспышек СИ, позднего неонатального сепсиса, катетер-ассоциированных инфекций кровотока и ИВЛ-ассоциированной пневмонии в отделениях интенсивной терапии новорожденных [78]. У 3,7% новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении развивается бактериемия или менингит, вызванный S. aureus, и 18,4% этих детей умирают от стафилококкового сепсиса инфекции [125]. Стафилококки являются возбудителями 2-3% случаев гнойных менингитов у детей первых месяцев

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павлова, Татьяна Юрьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В.П.Эритродермия / В.П. Адаскевич // Consilium medicum. Прил. Дерматология. - 2009. - № 2. - С. 28-33.

2. Антибиотикорезистентность метициллинорезистентных Staphylococcus aureus, циркулирующих в Российской Федерации / В. В. Гостев [и др.] // Антибиотики и химиотерапия.- 2015. - № 1-2. - С. 3-9.

3. Боровиков В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере : для профессионалов / В.Боровиков. - Санкт-Петербург : Питер, 2003. -688 с.

4. Влияние энтеротоксинов Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis на течение атопического дерматита у детей / Ф. С. Флуер [и др.] // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 2. -С. 43-48.

5. Гариб Ф.Ю. Взаимодействия патогенных бактерий с врожденными иммунными реакциями хозяина / Ф.Ю. Гариб, А.П. Ризопулу // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 3. - С. 581-596.

6. Гостев В. В. Фенотипическая и генотипическая характеристика метицил-линрезистентных представителей вида Staphylococcus aureus : дис. ... канд. биол. наук : 03.02.03 : ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» / Гостев Владимир Валерьевич. - Москва, 2013. - 131 с.

7. Елисютина О. Г. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита /О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко //Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С.17-22.

8. Иммуноферментная тест-система для определения стафилококкового экзотоксина токсического шока / Ф. С. Флуер [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990. - № 12. - С. 70-73.

9. Калинина С. В. Оценка микрофлоры грудного молока кормящих женщин [Электронный ресурс]/ С. В. Калинина, Е. А. Шевчук // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №8. - Режим доступа:

http://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-mikroflory-grudnogo-moloka-kormyaschih-zhenschin-1, свободный.

10. Карпов И.А. Внебольничные инфекции, обусловленные метициллинрези-стентным стафилококком (MRSA) и подходы к антибактериальной терапии / И.А.Карпов, Е.Ф. Качанко // Медицинские новости. - 2006. - № 10. -С. 28.

11. Карпов И.А. Стафилококковая инфекция: клинические аспекты и перспективы терапии / И.А. Карпов, Е.Ф. Качанко // Медицинские новости. - 2005. - № 9. - С. 53-56.

12. Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника у детей / В. В. Малиновская [и др.] // Русский медицинский журнал. -2006.Т. 14,№ 1. - С. 57-61.

13. Кузьмин В.Н. Система эпидемиологического контроля в акушерском стационаре многопрофильной больницы / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. -2016. - № 12. - С. 12-16.

14. Мазанкова Л.Н. Концептуальный подход к назначению пробиотиков-синбиотиков у детей / Л. Н. Мазанкова, И. Н. Захарова, Ю. А. Дмитриева // Детские инфекции. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 27-32.

15. Методические рекомендации по бактериологическому контролю грудного молока / М-во здравоохранения СССР, Гл. упр. лечеб.-профилакт. помощи детям и матерям. - Москва : [б. и.], 1984. - 32 с.

16. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями [Электронный ресурс]. - Москва, 1984. -Режим доступа: http://lawru.info/dok/1984/12/17/n1182871.htm, свободный.

17. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://meganorm.ru/Index2/1/4293808/4293808632.htm, свободный.

18. Миронов А. Ю. Микробиологический мониторинг патогенов и их анти-биотикорезистентности у больных с гнойно-воспалительными и гнойно-

септическими заболеваниями кожи и мягких тканей / А.Ю.Миронов, С.В. Жилина, О.А. Дмитренко //Справочник заведующего КДЛ. - 2012. - № 1. -С. 11-22.

19. Митрохин С. Д. Антимикробная химиотерапия внутрибольничных инфекций в онкологическом стационаре : учеб. пособие для студентов мед. вузов / С.Д. Митрохин, А.Ю. Миронов, Г.Г. Харсеева. - Ростов-на-Дону : ГОУ ВПО РостГМУ, 2011. - 84 с.

20. Мониторинг штаммов Staphylococcus aureus ssp. aureus, изолированных при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей / С. В. Жилина [и др.] // Человек и его здоровье. - 2009. - № 1. - С. 51-62.

21. МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: метод. указания [Электронный ресурс] : утв. и введ. в действие 04.03.2004 г. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200038583, свободный.

22. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации [Электронный ресурс]: утв. на XVI Съезде педиатров России 2009 г. - Режим доступа: http: //www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/nacprog.pdf

23. Николаева И.В. Микроэкологические нарушения у матери и ребенка: диагностика, прогностическое значение : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.01.08 /Николаева Ирина Венидиктовна; [Казан. гос. мед. ун-т]. -Казань, 2011. - 47 с.

24. Николаева И.В. Формирование кишечной микрофлоры ребенка и факторы, влияющие на этот процесс /И.В. Николаева//Детские инфекции. - 2011. -№ 3. - С. 39-40.

25. Николаева И.В. Характеристика кишечной микрофлоры у здоровых детей раннего возраста г. Казани /И.В. Николаева, В.А. Анохин, И.А. Айнутди-нова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. -№ 2. - С. 30-34.

26. Новикова В.П. Грудное молоко и новые возможности создания молочной смеси [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.semper-info .ru/pdf/novikova. pdf

27. Об улучшении клинико-лабораторной диагностики острых кишечных инфекций в Республике Татарстан: приказ ФГУ «Центр Госсанэпиднадзора в РТ» от 31.03.2003 N 53, МЗ РТ от 01.04.2003 N 542 [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://tatar7.info/2003/03/31/t60602.htm, свободный.

28. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: приказ МЗ СССР от 22 апреля 1985 г. N 535 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/420245293, свободный.

29. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам : клинич. рекомендации [Электронный ресурс] / Межрегион. ас-соц. по клинич. микробиологии и антимикробной химиотерапии ; подгот.: Р. С. Козлов [и др.]. -Москва, 2014. - Режим доступа: http://www.fedlab.ru/upload/iblock/648/......pdf, свободный.

30. Особенности физического развития и состава тканей тела недоношенных детей, получавших различные виды вскармливания (при выписке из стационара 2-го этапа)/ И.А. Беляева [и др.]//Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014. - Т. 69, № 5-6. - С. 71-80.

31. ОСТ 91500.11.0004-2003. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника: приказ Минздрава России от 9 июня 2003 года N 231[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200119089, свободный.

32. Пономаренко С. В. Микробиологические аспекты стафилококковой инфекции на современном этап (обзор литературы) / С.В. Пономаренко // Annals of Mechnikov Institute. - 2013. - № 3. - С.13-17.

33. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. - Москва : Медиа-Сфера, 2003. - 312 с.

34. Ренге Л. В. Внутриутробная инфекция: регуляторно-транспортные белки в пренатальной диагностике и прогнозе течения неонатального периода : ав-тореф.дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Л. В. Ренге.- Москва, 2016. - 44 с.

35. Роль метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка в патогенезе тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте. Пути достижения ремиссии / Н. Н. Мурашкин [и др.]// Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 1. - С. 66-74.

36. Сидоренко С.В. Инфекционный процесс как "диалог" между хозяином и паразитом / С.В. Сидоренко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 301-315.

37. Факторы, способствующие персистенции условно-патогенных микроорганизмов [Электронный ресурс]/Л. В. Михайлова [и др.] // Вестник ВолГМУ. - 2010. - № 4. - С.36. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/faktory-sposobstvuyuschie-persistentsii-uslovno-ра1оееппуЬ-ш1кгоогеап17шоу, свободный.

38. Хасанова Е.Е. Грамотрицательная бактериолактия матери и бактериальные инфекции ребенка : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Хасанова Елена Евгеньевна ; [Казан. гос. мед. ун-т]. - Казань, 2007. - 23 с.

39. Ходакова Н. Г. Биологические характеристики метициллинорезистентных стафилококков, циркулирующих в Саратовском регионе : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.07 : ФГУЗ "Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб"/ Ходакова Наталья Геннадьевна. - Саратов, 2009. - 125 с.

40. Холодок Г. Н. Микробиологические и патогенетические аспекты внеболь-ничной пневмонии у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.02.03 / Холодок Галина. Николаевна. - Москва, 2012. - 41 с.

41. Чередник О. В. Мастит. Симптомы, причины, диагностика и лечение болезни [Электронный ресурс] / О. В. Чередник. - Режим доступа: http://www.polismed.com/articles-mastit-simptomy-prichiny-diagnostika-i-lechenie.html, свободный.

42. Яковлев Я. Я. Лактостаз и лактационный мастит в практике педиатра [Электронный ресурс] / Я. Я. Яковлев, Ф. К. Манеров // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - №2. - С.92. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/laktostaz-i-laktatsionnyy-mastit-v-praktike-pediatra, свободный.

43. A pilot study to assess frequency of carriage and routes of acquisition of Staphylococcus aureus by healthy infants / D. M. Gries [et al.] // Am. J. Infect. Control. - 2009. - Vol. 37, N 7. - P. 598-600.

44. A secreted bacterial protease tailors the Staphylococcus aureus virulence repertoire to modulate bone remodeling during osteomyelitis / J. E. Cassat [et al.] // Cell Host Microbe. - 2013. - Vol. 13, N 6. - P. 759-772.

45. Aerobes isolated in fecal microflora of infants in the intensive care nursery: Relationship to human milk use and systemic sepsis / A. E. El-Mohandes [et al.] //Am. J. Infect. Cont. - 1993. - Vol. 21, N 5. - P. 231-234.

46. Agrexpression precedes escape of internalized Staphylococcus aureus from the host endosome / S. N. Qazi [et al.] // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, N 11. -P. 7074-7082.

47. Al-Tawfiq J.A. Father-to-infant transmission of community-acquired methicil-lin-resistant Staphylococcus aureus in a neonatal intensive care unit / J.A. Al-Tawfiq // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 2006. - Vol. 27, N 6. - P.636-637.

48. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods / H. J. Harmsen [et al.] //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2000. - Vol. 30, N 1. - P. 61-67.

49. Analysis of Virulence Genes Among Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Strains / S. M. H. Alfatemi [et al.] // Jundishapur J. Microbiol.-2014. - Vol. 7, N 6. - P.132.

50. Araujo de A. N. Lactoferrin and free secretory component of human milk inhibit the adhesion of enteropathogenic Escherichia coli to HeLa cells / A. N.de Araûjo,L. G. Giugliano//BMC Microbiol.- 2001. - Vol. 1, N 1. - P. 25.

51. Association between Staphylococcus aureus strains carrying gene for Panton-Valentine leukocidin and highly lethal necrotising pneumonia in young immunocompetent patients / Y. Gillet [et al.] // Lancet. -2002. - Vol. 359, N9308. -P.753-759.

52. Association of necrotizing pneumonia with panton-valentine leukocidin-producing Staphylococcus aureus, regardless of methicillin resistance / Y. Gillet [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 47, N 7. - P. 985-986.

53. Bacterial imprinting of the neonatal immune system: Lessons from maternal cells? / P.F. Perez [et al.]// Pediatrics. - 2007. - Vol. 119, N 3. - P. E724-E732.

54. Beneficial effects of probiotic bacteria isolated from breast milk / F. Lara-Villoslada [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2007. - Vol. 98, suppl. 1. - P. S96-S100.

55. Boucher H. W. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / H. W.Boucher , G. R. Corey //Clin. Infect. Dis.- 2008. - Vol. 46, suppl. 5. - P. S344-S349.

56. Boyle-Vavra S. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: the role of Panton-Valentine leucocidin / S.Boyle-Vavra,R. S.Daum //Lab. Invest.-2007. - Vol. 87, N 1. - P. 3-9.

57. Brain abscess in a neonate: an unusual presentation / R. S. de Oliveira [et al.]//Childs Nerve System. - 2007. -Vol. 23, N 2. - P. 139-142.

58. Breast feeding in IMD / A.MacDonald [et al.] // J. Inherit. Metab. Dis. - 2006. -Vol. 29, N 2-3. - P. 299-303.

59. Breast milk: a source of bifidobacteria for infant gut development and maturation? / M. Gueimonde [et al.] // Neonatology.- 2007. - Vol. 92, N 1. - P. 64-66.

60. Breast-feeding and brain development / K. F. Michaelsen [et al.] // Scandanivian Journal of Nutrition. - 2003. - Vol. 47, N 3. - P. 147-151.

61. Breastfeeding and the use of human milk / A. I. Eidelman[et al.] //Pediatrics. -2012. - Vol. 129, N 3. - P. E827-E841.

62. Breast milk cultures and infection in extremely premature infants / R. J. Schan-ler [et al.] // J. Perinatol. - 2011. - Vol. 31, N 5. - P. 335-338.

63. Brooks H. J. L. Microbes and the inflammatory response in necrotising enterocolitis / H. J. L. Brooks, M. A. McConnell, R. S. Broadbent // Preterm Birth / ed. O. Erez. - University of Otago, New Zealand, 2013. - P. 137-174.

64. Burden of Invasive Staphylococcus aureus Infections in Hospitalized Infants / J. E. Ericson [et al.] // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169, N 12. - P. 1105-1111.

65. Can nutritional modulation of maternal intestinal microbiota influence the development of the infant gastrointestinal tract? /C.Thum [et al.] // J. Nutr. - 2012.

- Vol. 142, N 11. - P. 1921-1928.

66. Cerebellar Staphylococcal Abscess Accompanied with High Alfa-Fetoprotein in a Young Infant / M. El-Khashab [et al.] //Iran. J. Pediatr. - 2012. - Vol. 22, N 4.

- P. 539-542.

67. Characterization of macrolide resistance in Gram-positive cocci from Colombian hospitals: a countrywide surveillance / J.Reyes [et al.]// Int. J. Infect. Dis. -2007. - Vol. 11, N 4. - P. 329-336.

68. Chuang Y. Y. Toxic shock syndrome in children: epidemiology, pathogenesis, and management / Y. Y. Chuang, Y. C. Huang, T. Y.Lin // Paediatr. Drugs. -2005. - Vol.7, N.2 - P. 11-25.

69. Clinical outcomes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus-colonized neonates in the neonatal intensive care unit / Y. H. Kim [et al.] // Neonatology. -2007. - Vol. 91, N 4. - P. 241-247.

70. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary / C. Liu [et al.]// Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 52, N 3. - P. 285-292.

71. Comparison of mortality risk associated with bacteremia due to methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus / S. Shurland [et al.]//Infect. Control. Hosp. Epidemiol.- 2007. - Vol. 28, N 3. - P. 273-279.

72. Control of a cluster of community-associated, methicillin-resistant Staphylococcus aureus in neonatology / H. Sax [et al.] // J. Hosp. Infect. - 2006. - Vol. 63, N 1. - P. 93-100.

73. David M.Z. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: epidemiology and clinical consequences of an emerging epidemic / M. Z. David, R. S.Daum // Clin. Microbiol. Rev. - 2010. - Vol. 23, N 3. - P. 616-687.

74. Dendritic cells express tight junction proteins and penetrate gut epithelial monolayers to sample bacteria / M. Rescigno [et al.] // Nat. Immunol. -2001. - Vol. 2, N 4. - P. 361-367.

75. Detection of new methicillin-resistant Staphylococcus aureus clones containing the toxic shock syndrome toxin 1 gene responsible for hospital- and community-acquired infections in France / G. Durand [et al.]// J. Clin. Microbiol. - 2006. -Vol. 44, N 8. - P. 847-853.

76. Determinants of acquisition and carriage of Staphylococcus aureus in infancy / S. J. Peacock [et al.]//J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41, N 12. - P. 57185725.

77. Development of the human infant intestinal microbiota / C. Palmer [et al.] // PLoS Biol. - 2007. - Vol. 5, N 7. - P. 1556-1573.

78. Device-associated infections among neonatal intensive care unit patients: incidence and associated pathogens reported to the National Healthcare Safety Network, 2006-2008 / S. N. Hocevar [et al.] // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. -2012. - Vol. 33, N 12. - P. 1200-1206.

79. Dinges M.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus / M.M. Dinges, P.M. Orwin, P.M. Schlievert //Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - Vol. 13, N 1. - P. 16-34.

80. Diversity of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy women and potential role in the colonization of the infant gut / R.Martin [et al.] //J Appl. Microbiol.- 2007. - Vol. 103, N 6. - P. 2638-2644.

81. Effect of lifestyle factors on Staphylococcus aureus gut colonization in Swedish and Italian infants / E. Lindberg [et al.]//Clin. Microbiol. Infect. - 2011. - Vol. 17, N 8. - P. 1209-1215.

82. Emergence of a clinical daptomycin-resistant staphylococcus aureus isolate during treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus bacteremia and osteomyelitis / F.M.Marty [et al.]// J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, N 2. - P. 595-597.

83. Endemic necrotizing enterocolitis: lack of association with a specific infectious agent / S. Gupta [et al.]//Pediatr. Infect. Dis. J. - 1994. - Vol. 13, N 8. - P. 728734.

84. Epidemics of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the United States: a meta-analysis / V. M. Dukic [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, N 1. - P.124-126.

85. Expressed breast milk as a source of neonatal sepsis / R. F. Youssef [et al.]// Pe-diatr. Infect. Dis. J. - 2002. - Vol. 21, N 1. - P. 888-889.

86. Fatal outcome of bacteraemic patients caused by infection with staphylokinase-deficient Staphylococcus aureus strains / T.Jin [et al.] // J. Med. Microbiol. -2003. - Vol. 52. - Pt. 10. -P. 919-923.

87. Features of invasive staphylococcal disease in neonates / C. M. Healy [at al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114, N 4. - P. 953-961.

88. Fecal carriage of Staphylococcus aureus in the hospital and community setting: A systematic review / S. Claassen-Weitz[et al.]//Front. Microbiol. - 2016. - Vol. 7, N.1 - P. 449.

89. FieldC. J. The Immunological Components of Human Milk and Their Effect on Immune Development in Infants /C. J. Field // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135, N.2-P. 1-4.

90. Frequency of detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus from rectovaginal swabs in pregnant women / C. B. Creech [et al.] // Am. J. Infect. Control. - 2010. - Vol. 38, N 1. - P. 72-74.

91. Genetic relatedness of Staphylococcus epidermidis from infected infants and staff in the neonatal intensive care unit / V. Milisavljevic [et al.]// Am. J. Infect. Control. - 2005. - Vol. 33, N 6. - P. 341-347.

92. Genome and virulence determinants of high virulence community-acquired MRSA / T. Baba [et al.] //Lancet. - 2002. - Vol. 359, N 9320. - P.1819-1827.

93. Genotypic and phenotypic markers of livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureusCC9 in humans / X. Ye [et al.] //Appl. Environ. Microbiol. - 2016. - Vol. 82, N 13. - P. 3892-3899.

94. Global regulation of Staphylococcus aureus genes by Rot / B. Said-Salim [et al.] // J. Bacteriol.- 2003. - Vol. 185, N 2. - P. 610-619.

95. Gram-negative bacilli in human milk feedings: quantitation and clinical consequences for premature infants / K. B. Botsford [et al.] // J. Pediatr. - 1986. -Vol. 109, N 4. - P. 707-710.

96. Gut Microbiome and Infant Health: Brain-Gut-Microbiota Axis and Host Genetic Factors / X. Cong [et al.]// Yale J. Biol. Med. - 2016. - Vol. 89, N 3. - P.299-308.

97. Gut microbiota and development of atopic eczema in 3 European birth cohorts / I. Adlerberth [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2007. - Vol. 120, N 2. - P. 343-350.

98. Hanson L. A. Protective effects of breastfeeding against urinary tract infection / L. A. Hanson //Acta Paediatr. - 2004. - Vol. 93, N 2. - P. 154-156.

99. Heikkilä M. P. Inhibition of Staphylococcus aureus by the commensal bacteria of human milk / M. P. Heikkilä, P. E. J. Saris // J. Appl. Microbiol. - 2003. -Vol. 95, N 3. - P. 1365-1372.

100. High circulating immunoglobulin A levels in infants are associated with intestinal toxigenic Staphylococcus aureus and a lower frequency of eczema / A. C. Lundell [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2009. - Vol. 39, N 5. - P. 662-670.

101. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin [et al.] //J. Pediatr.- 2003. - Vol. 143, N 6. - P. 754-758.

102. Identification and quantification of innate immune system mediators in human breast milk / S.A. Armogida [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2004. - Vol. 25, N 5. -P. 297-304.

103. Impact of sepsis on neurodevelopmental outcome in a swiss national cohort of extremely premature infants / L. J.Schlapbach[et al.]//Pediatrics. -2011. -Vol. 128, N 2. - P. E348-E357.

104. Improving the use of human milk during and after the NICU stay / P.P. Meier [et al.] //Clin. Perinatol. - 2010. - Vol. 37, N 1. - P. 217-245.

105. Increasing rates of nasal carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in healthy children / C. B. Creech [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2005. - Vol. 24, N 7. - P. 617-621.

106. Infant and young child feeding counselling: anintegrated course / World Health Organization. - Geneva: WHO, 2006. - 254 p.

107. Infant and young child feeding: model chapter for textbooks for medical students and allied health professionals / World Health Organization. - Geneva: WHO, 2009. - 112 p.

108. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / S. Fanaro [et al.] // Acta Paediatr. - 2003. - Vol. 92, suppl. 441. - P. 48-55.

109. Invasive Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections in the United States / R. M. Klevens [et al.]//JAMA. - 2007. - Vol. 298, N 15. - P. 17631771.

110. Isaacs C. E. Human milk inactivates pathogens individually, additively, and synergistically / C. E.Isaacs//J. Nutr.- 2005. - Vol. 135, N 5. - P. 1286-1288.

111. Isaacs D. A ten year, multicentre study of coagulase negative staphylococcal infections in Australasian neonatal units / D. Isaacs //Arch. Dis. Child.-2003. -Vol. 88, N 2. - P. F89-F93.

112. Key role for clumping factor B in Staphylococcus aureus nasal colonization of humans / H. F. L. Wertheim [et al.] // PLoS Med. - 2008. - Vol. 5, N 1. - P. 104-112.

113. Keyworth N. Development of cutaneous microflora in premature neonates / N. Keyworth, M. R. Millar, K. T.Holland //Arch. Dis. Child. - 1992. - Vol. 67, N 7. - P. 797-801.

114. Lactobacilli in the intestinal microbiota of Swedish infants / S.Ahrne [et al.] // Microbes and Infection. -2005. - Vol. 7, N 11-12. - P.1256-1262.

115. Ladhani S. Staphylococcal skin infections in children: rational drug therapy recommendations // S. Ladhani, M.Garbash // Paediatr. Drugs.- 2005. - Vol. 7, N 2. - P. 77-102.

116. Lawrence R. M. Breast milk and infection / R. M. Lawrence, R. A. Lawrence // Clinics in perinatology. - 2004. - Vol. 31, N 3. - P. 501-528.

117. Lawrence R. M. Human breast milk: current concepts of immunology and infectious diseases / R. M. Lawrence, C. A. Pane //Curr. Probl. Pediatr. Adolesc. Health Care.- 2007. - Vol. 37, N 1. - P. 7-36.

118. LiuG. Y. Molecular Pathogenesis of Staphylococcus aureus Infection / G. Y. Liu//Pediatric Research. -2009. - Vol. 65, N 5. - P. 71R-77R.

119. Macpherson A. J. Induction of protective IgA by intestinal dendritic cells carrying commensal bacteria / A. J. Macpherson, T.Uhr //Science. -2004. - Vol. 303, N 5664. - P. 1662-1665.

120. Mandatory surveillance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteraemia in England: the first 10 years /A.P. Johnson [at al.] //J. Antimicrob. Chemother. -2012. - Vol. 67, N 4. - P. 802-809.

121. Maternal breast-milk and intestinal bifidobacteria guide the compositional development of the Bifidobacterium microbiota ininfants at risk of allergic disease / M. M Gronlund [et al.] //Clin. Exp. Allergy.- 2007. - Vol. 37, N 12. - P. 1764-1772.

122. Maternal-infant perinatal transmission of methicillin-resistant and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus / D. M. Pinter [et al.] // Am. J. Perinatol. -2009. - Vol. 26, N 2. - P. 145-151.

123. McCarthy A. J. Staphylococcus aureus innate immune evasion is lineage-specific: a bioinfomatics study / A. J.McCarthy,J. A.Lindsay //Infect. Genet. Evol.- 2013. - Vol. 19, N.3- P. 7-14.

124. Measurement and Impact of Staphylococcus aureus Colonization Pressure in Households / M. Rodriguez [et al.]//Pediatric. Infect. Dis. Soc. - 2013. - Vol. 2, N 2. - P. 147-154.

125. Methicillin-resistant and susceptible Staphylococcus aureus bacteremia and meningitis in preterm infants / A. L.Shane [et al.] //Pediatrics.- 2012. - Vol. 129, N 4. - P. E914-E922.

126. Methicillin-Resistant S.aureus Infections among Patients in the Emergency Department / G. J. Moran [et al.] // New Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, N 7. - P. 666-674.

127. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteraemia in neonatal intensive care units: an analysis of 90 episodes / Y. Y. Chuang[et al.]//Acta Paediatr. -

2004. - Vol. 93, N 6. - P. 786-790.

128. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in human milk / F.R. Novak[etal.] // Mem. Inst .OswaldoCruz. -2000. - Vol. 95, N 1. - P. 29-33.

129. Microbiological quality of human milk from a Brazilian milk bank / A.B. Sera-fini [et al.]//Rev. Saude Publ. - 2003. - Vol. 37, N 6. - P. 775-779.

130. Immune evasion cluster-positive bacteriophages are highly prevalent among human Staphylococcus aureus strains, but they are not essential in the first stages of nasal colonization / N.J. Verkaik[et al.]// Clin Microbiol Infect. - 2011.-Vol. 17.- P. 343-348.

131. Necrotizing fasciitis caused by community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Los Angeles / L. G. Miller [et al.] // N. Engl. J. Med. -

2005. - Vol. 352, N 14. - P. 1445-1453.

132. Newburg D. S. Human milk glycans protect infants against enteric pathogens / D. S. Newburg, G. M. Ruiz-Palacios, A. L.Morrow //Annual Review of Nutrition.- 2005. - Vol. 25, N 1. - P. 37-58.

133. Nishifuji K. Staphylococcal exfoliative toxins: 'molecular scissors' of bacteria that attack the cutaneous defense barrier in mammals / K.Nishifuji, M. Sugai, M. Amagai // J. Dermatol. Sci. - 2008. - Vol. 49, N 1. - P. 21-31.

134. Nizet V. Staphylococcal infections / V. Nizet, J. S. Bradley // Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant / eds.: J. Remington[et al.]. - 7th ed. - Philadelphia :Elsevier, 2011. - P. 489-515.

135. Novak F.R. Casca de banana: uma possivel fonte de infec?äo no tratamento de fissuras mamilares /F. R. Novak, J. A. G. Almeida, R. S.Silva // J. Pediatr. -2003. - Vol. 79, N.2 - P. 221-226.

136. Novick R. P. Pathogenicity and resistance islands of staphylococci / R. P. No-vick, P. Schlievert, A. Ruzin // Microbes Infect. -2001. - Vol. 3, N 7. - P. 585594.

137. Otto M. Coagulase-negative staphylococci as reservoirs of genes facilitating MRSA infection: staphylococcal commensal species such as Staphylococcus ep-idermidis are being recognized as important sources of genes promoting MRSA colonization and virulence / M.Otto // Bioessays. - 2013. - Vol. 35, N 1. - P. 411.

138. Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus as a hospital and public health threat in Brazil / K.S. Carvalho [et al.] // Braz. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 14, N 1. -P. 71 -76.

139. Pediatric and neonatal Staphylococcus aureus bacteremia: epidemiology, risk factors, and outcome / R. E. Burke [et al.] // Infect. Control Hosp. Epidemiol.-2009. - Vol. 30, N 7. - P. 636-644.

140. Perre van de P. Transfer of antibody via mother's milk / P.van de Perre //Vaccine.- 2003. - Vol.21, N 24. - P. 3374-3376.

141. Popoola V. O. Decolonization to Prevent Staphylococcus aureus Transmission and Infections in the Neonatal Intensive Care Unit Journal of Perinatology : Official Journal of the California Perinatal Association / V. O. Popoola, A. M. Milstone //Disclosures J. Perinatol. - 2014. - Vol. 34, N 11. - P. 805-810.

142. Post-MRSA infection glomerulonephritis with marked Staphylococcus aureus

cell envelope antigen deposition in glomeruli/ H. Kai[et al.] // J. Nephrol. -2006. - Vol. 19, N 2. - P. 215-219.

143. Potential role of the intestinal microbiota of the mother in neonatal immune education / A. Donnet-Hughes [et al.] //Proc. Nutr. Soc. - 2010. - Vol. 69, N 3. - P. 407-415.

144. Prevalence of genes encoding pyrogenic toxin superantigens and exfoliative toxins among strains of Staphylococcus aureusisolated from blood and nasal specimens / K. Becker [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41, N 4. - P. 14341439.

145. Prevalence of meticillin-resistant Staphylococcus aureus in expressed breast milk in a neonatal intensive care unit / C. Barbe [et al.] // J. Hosp. Infect. - 2008. - Vol. 69, N 2. - P. 195-197.

146. Probiotic potential of 3 Lactobacilli strains isolated from breast milk / R. Martin [et al.] //J. Hum. Lact. - 2005. - Vol. 21, N 1. - P. 8-17.

147. Protection against experimental Staphylococcus aureus arthritis by vaccination with clumping factor A, a novel virulence determinant / E Josefsson [et al.] //J. Infect. Dis.- 2001. - Vol. 184, N 12. - P. 1572-1580.

148. Proteomics uncovers extreme heterogeneity in the Staphylococcus aureus exo-proteome due to genomic plasticity and variant gene regulation / A.-K. Zie-bandt[et al.] // Proteomics. - 2010. - Vol. 10, N 8. - P. 1634-1644.

149. Purcell K. Exponential increase in community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in South Texas children / K. Purcell, J. E. Fer-gie // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2002. - Vol. 21, N 10. - P. 988-998.

150. Randomized trial of donor human milk versus preterm formula as substitutes for mothers' own milk in the feeding of extremely premature infants / R. J. Schanler [et al.] //Pediatrics. - 2005. - Vol. 116, N 2. - P. 400-406.

151. Recommendations for breastfeeding during maternal infections / J. A. Lamouni-er, Z. S. Moulin, C. C. Xavier//J. Pediatr. - 2004. - Vol. 80, suppl. 5. - P. S181-S188.

152. Recurrent Neonatal group B streptococcal disease associated with infected breast milk / L.-Y. Wang [et al.] //Clin. Pediatr. - 2007. - Vol. 46, N 6. - P. 547-549.

153. Relation between nasal carriage of Staphylococcus aureus and surgical site infection in orthopedic surgery: the role of nasal contamination. A systematic literature review and meta-analysis / P. Y.Levy [et al.] // Orthop. Traumatol. Surg. Res. - 2013. - Vol. 99, N 6. - P. 645-651.

154. Relationship between maternal and neonatal Staphylococcus aureus colonization / N. Jimenez-Truque [et al.] // Pediatrics. - 2012. - Vol. 129, N 5. - P. E1252-E1259.

155. Rijen van M. M. L. Increase in a Dutch hospital of methicillin-resistant Staphylococcus aureus related to animal farming / M. M. L. van Rijen, P. H. van Keulen, J. A. Kluytmans //Clin. Inf. Dis. - 2008. - Vol. 46, N 2. - P. 261-263.

156. Risk factors for persistent carriage of methicillin-resistant Staphylococcus aureus / S.Harbarth [et al.] //Clin. Infect. Dis.- 2000. - Vol. 31, N 6. - P. 13801385.

157. Rooijakkers S. H. Staphylococcal innate immune evasion / S. H. Rooijakkers, K. P.van Kessel, J. A.van Strijp //Trends Microbiol.- 2005. - Vol. 13, N 12. - P. 596-601.

158. Salgado C. D. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: ameta-analysis of prevalence and risk factors / C. D. Salgado, B. M. Farr, D. P. Calfee // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol.36, N 2. - P. 131-139.

159. Schlievert P. M. Molecular analysis of staphylococcal super antigens / P. M. Schlievert, L. C. Case //Methods Mol. Biol.- 2007. - Vol. 391, N.1 - P. 113126.

160. Seventy-five years of neonatal sepsis at Yale: 1928-2003 / M. J. Bizzarro[et al.]// Pediatrics. - 2005. - Vol. 116, N 3. - P. 595-602.

161. Severe community-onset pneumonia in healthy adults caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus carrying the Panton-Valentine leukocidin genes / J. S. Francis [et al.]// Clin. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 40, N 1. - P. 100-107.

162. Sinkiewicz G. Appearance Lactobacillus Reuteri in human infant milk/ G. Sin-kiewicz, L. Ljunggren // Microb. Ecol. Health Dis. - 2008. - Vol. 20, N. 2 - P. 122-126.

163. Skin infection in children colonized with community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus / S. A. Fritz [et al.] // J. Infect. - 2009. - Vol. 59, N 6. - P. 394-401.

164. Spraker M. K. Differential diagnosis of neonatal erythroderma / M. K. Spraker // Textbook of Pediatric Dermatology / eds.: J. Harper, A. Orange, N.Prose. - 1st ed. - London : Blackwell Science Ltd, 2007. - P. 92-103.

165. Staphylococcal enterotoxin-like toxins U2 and V, two new staphylococcal superantigens arising from recombination within the enterotoxin gene cluster / D. Y. Thomas [et al.]//Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74, N 8. - P. 4724-4734.

166. Staphylococcus aureus and Clostridium difficile Cause Distinct Pseudomembranous Intestinal Diseases. Clinikal Infectious Diseases /M. K. Froberg [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39, N 5. - P. 747-750.

167. Staphylococcus aureus enterotoxin-specific IgE is associated with asthma in the general population: a GA(2)LEN study /P.Tomassen [et al.]//Allergy.- 2013. -Vol. 68, N 10. - P. 1289-1297.

168. Staphylococcus aureus reservoirs and transmission routes in a Portuguese Neonatal Intensive Care Unit: a 30-month surveillance study / T. Conceicao [et al.] // Microb. Drug. Resist. - 2012. - Vol. 18, N 2. - P. 116-124.

169. Staphylococcus aureus resistance to human defensins and evasion of neutrophil killing via the novel virulence factor MprF is based on modification of membrane lipids with L-lysine / A. Peschel [ et al.] // J. Exp. Med. -2001. - Vol. 193, N 9. - P. 1067-1076.

170. Staphylococcus aureus resists human defensins by production of staphylokinase, a novel bacterial evasion mechanism / T. Jin [et al.]//J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, N 2. - P. 1169-1176.

171. Staphylococcus aureus sensitization and allergic disease in early childhood: population-based birth cohort study / A. Semic-Jusufagic [et al.] //J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119, N 4. - P. 930-936.

172. Staphylococcus aureus small-colony variants are adapted phenotypes for intracellular persistence / L. Tuchscherr [et al.] // J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 202, N 7. - P. 1031-1040.

173. Staphylococcus aureus: determinants of human carriage / J. U.Sollid [et al.] // Infect. Genet. Evol. - 2014. - Vol. 21, N.3 - P. 531-541.

174. Staphylococcus epidermidis: a differential trait of the fecal microbiota of breastfed infant / E. Jiménez [et al.] // BMC Microbiology. - 2008. - Vol. 8, N.3 -P.234-236.

175. Staphylokinase control of Staphylococcus aureus biofilm formation and detachment through host plasminogen activation / J. Kwiecinski [et al.] //J. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 213, N 1. - P. 139-148.

176. Surface colonization with coagulase-negative staphylococci in premature neonates / C. T.D'Angio [et al.]//J. Pediatr. - 1989. - Vol. 114, N 6. - P. 10291034.

177. Takahashi N. Overall picture of an emerging neonatal infectious disease induced by a superantigenic exotoxin mainly produced by methicillin-resistant Staphylococcus aureus / N.Takahashi, K.Imanishi, T.Uchiyama//Microbiology and Immunology. - 2013. - Vol. 57, issue 11. - P. 737-745.

178. The effect of Staphylococcus aureus carriage in late pregnancy on antibody levels to staphylococcal toxins in cord blood and breast milk / L. M. Harrison [et al.] //FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 54, N 1. - P. 137-143.

179. The epidemiology of sepsis in United States from 1979-2000 through / G. S. Martin [et al.] //N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 348, N 16. - P. 1546-1554.

180. Thehumanmilkmicrobiomechangesoverlactationandisshapedbymater-nalweightandmodeofdelivery / R. Cabrera-Rubio [et al.]//Am.J.Clin. Nutr. -2012. - Vol. 96, N 3. - P. 544-551.

181. The human milk microbiota: origin and potential roles in health and disease / L. Fernández [et al.]//Pharmacol. Res. -2013. - Vol.69, N 1. - P. 1-10.

182. The infant microbiome development: mom matters / N. T. Mueller [et al.] // Trends Mol. Med. - 2015. - Vol. 21, N 2. - P. 109-117.

183. The innate immune modulators staphylococcal complement inhibitor and Chemotaxis inhibitory protein of Staphylococcus aureus are located on beta-hemolysin-converting bacteriophages / W.J. B.vanWamel [et al.] //J. Bacteriol. -2006. - Vol. 188, N 4. - P. 1310-1315.

184. The protective effect of breast feeding in relation to sudden infant death syndrome (SIDS): III. Detection of IgA antibodies in human milk that bind to bacterial toxins implicated in SIDS / A. E. Gordon [et al.] //FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 1999. - Vol. 25, N 1-2. - P. 175-182.

185. The role of bacteria in lactational mastitis and some considerations of the use of antibiotic treatment / L. J.Kvist [et al.]//Int. Breastfeed J.- 2008. - Vol. 7, N 3. -P. 6.

186. The role of nasal carriage in Staphylococcus aureus infections / H. F. L. Wertheim [et al.]//Lancet Infect. Dis. - 2005. - Vol. 5, N 12. - P. 751-762.

187. The staphylococcal superantigen-like protein 7 binds IgA and complement C5 and inhibits IgA-Fc alpha RI binding and serum killing of bacteria / R. Langley [et al.] //J. Immunol.- 2005. - Vol. 174, N 5. - P. 2926-2933.

188. Three-year surveillance of community-acquired Staphylococcus aureus infections in children / S. L. Kaplan [et al.]//Clin. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 40, N 12. - P. 1785-1791.

189. Toxic shock syndrome surveillance in UK children / S. Adalat[et al.] // Archives of disease in childhood. - 2014. - Vol. 99, N 12. - P. 1078-1082.

190. Toxin involvement in staphylococcal scaled skin syndrome / G. Lina [et al.] //Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 25, N 6. - P. 1369-1373.

191. Transmission of methicillin-resistant Staphylococcus aureus to preterm infants through breast milk / P. Behari [et al.] //Infect. Control Hosp. Epidemiol. -2004. - Vol. 25, N 9. - P. 778-780.

192. Transmission of Salmonella enterica serotype typhimurium DT104 to infants through mother's breast milk / S. S. Qutaishat[et al.] //Pediatrics. - 2003. - Vol. 111, N 6. - P. 1442-1446.

193. Transmission of Staphylococcus aureus between healthy, lactating mothers and their infants by breastfeeding / M. Kawada [et al.]//J. Hum. Lact. -2003. - Vol. 19, N 4. - P. 411-417.

194. Transmission of Staphylococcus aureus from mothers to newborns / E. Leshem [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2012. - Vol. 31, N 4. - P. 360-363.

195. Treating Parents to Reduce NICU Transmission of Staphylococcus aureus (TREAT PARENTS) trial: protocol of a multisite randomised, double-blind, placebo-controlled trial / A. M. Milstone [et al.]// BMJ Open. - 2015. - Vol. 5, N 9. - P.167-168.

196. Two Lactobacillus strains, isolated from breast milk, differently modulate the immune response / M. P. Díaz-Ropero [et al.] //J. Appl. Microbiol.- 2007. -Vol. 102, N 2. - P. 337-343.

197. Zecconi A. Staphylococcus aureus virulence factors in evasion from innate immune defenses in human and animal diseases / A.Zecconi, F.Scali //Immunol. Lett. -2013. - Vol. 150, N 1-2. - P. 12-22.

198. Virulence determinants in Staphylococcus aureus and their involvement in clinical syndromes / T. Ferry [et al.] // Curr infect dis rep. - 2005. - Vol. 7, N 6. - P. 420-428.

199. Transmission of Listeria monocytogenes from mother's milk to her baby and to puppies / M. Svabicvlahovic [et al.]// Lancet. - 1988. - Vol. 2, N 8621. - P. 1201.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 -Состав микрофлоры грудного молока (по результатам культуральных и молекулярно - генетических методов исследования) 22 Таблица 2 -Факторы, влияющие на микробный состав грудного молока............................................................................................................23

Таблица 3 - Характеристика выбранных групп и дизайнов исследования ................................................................................................24

Таблица 4 - Структура заболеваний грудной железы у матерей 1 когорты..........................................................................................................35

Таблица 5 - Структура заболеваний и патологических синдромов у

детей....................................................... 35

Таблица 6 -Структура инфекционных заболеваний у новорожденных

детей...................................................... 36

Таблица 7 -Характеристика обследованных детей................. 37

Таблица 8 -Патологические синдромы и заболевания у детей в ранний неонатальный период......................................................................37

Таблица 9 - Возраст ребенка при развитии гнойно-воспалительного

заболевания................................................. 38

Таблица 10 - Возрастная структура матерей...................... 38

Таблица 11 - Данные акушерско-гинекологического анамнеза матерей 2 когорты........................................................................................39

Таблица 12 -Структура инфекционных заболеваний у детей, госпитализированных в инфекционный стационар..................................40

Таблица 13 - Структура инфекционных заболеваний у детей, госпитализированных в инфекционный стационар................................41

Таблица 14 - Возраст обследованных матерей.................... 42

Таблица 15 - Возраст детей и срок лактации..................... 42

Таблица 16 - Данные акушерско-гинекологического анамнеза у ма-

терей..........................................................................................................42

Таблица 17 - Патология матери................................ 43

Таблица 18-Праймеры, использованные в работе.................. 57

Рисунок 1 -Частота выявления бактериолактии у матерей детей с

инфекционной патологией..................................... 51

Таблица 19 -Частота выделения различных видов микроорганизмов

из грудного молока в разные периоды наблюдения................ 52

Таблица 20 -Массивность обсеменения грудного молока Гр+ и Гр -

бактериями..................................................................................................54

Рисунок 2 -Этиологическая структура бактериолактии у матерей при внутрибольничных и внебольничных случаях заболевания их детей в

2005 - 2007гг................................................................................................55

Рисунок 3 -Этиологическая структура бактериолактии у матерей при внутрибольничных и внебольничных случаях заболевания детей в

2013 - 2015гг................................................ 56

Рисунок 4 -Частота стафилококковой бактериолактии у женщин разных возрастных групп..........................................................................57

Рисунок 5 -Сроки лактации у женщин со стафилококковой бакте-

риолактией..........................................................................................58

Таблица 21 - Массивность обсеменения грудного молока S. aureus

на разных сроках лактации.................................... 58

Таблица 22 - Частота стафилококковой бактериолактии у здоровых

женщин и у женщин с патологией грудной железы................ 59

Таблица 23 - Среднее содеожание S. aureus в грудном молоке у

женщин с патологией грудной железы и здоровых женщин......... 59

Таблица 24 - Степень обсеменения грудного молока S. aureus у матерей в внутрибольничных и внебольничных условиях....................60

Таблица 25 - Частота и риск развития стафилококковой бактериолак-

тии у женщин с различным акушерско-гинекологическим анамнезом

в зависимости от течения беременности и родов.................. 61

Таблица 26 - Риск развития стафилококковой бактериолактии у

женщин с хроническими заболеваниями..............................................62

Таблица 27 - Частота стафилококковой бактериолактии и колонизации S. aureus кишечника новорожденного ребенка................ 63

Таблица 28 - Прогностическое значение стафилококковой бактериолактии для колонизации кишечника ребенка S. aureus при различной степени обсеменения грудного молока..................................64

Таблица 29 - Риск колонизации S. aureus кожи, конъюнктивы глаз у новорожденных детей, получавших инфицированное грудное молоко 65

Таблица 30 - Риск колонизации S. aureus пупочной ранки у детей, получавших инфицированное грудное молоко с различной степенью обсеменения грудного молока..................................................................65

Таблица 31 - Риск колонизации S. aureus кожи у детей, получавших инфицированное грудное молоко при различной степени обсеменения грудного молока..................................................................66

Таблица 32- Риск колонизации S. aureus конъюнктивы глаз у детей, получавших инфицированное грудное молоко при различной степени обсеменения грудного молока..................................................................66

Рисунок 6 -Частота развития стафилококковой инфекции у новорожденных детей, получавших инфицированное S. аureus и неинфициро-ванное грудное молоко........................................................67

Таблица 33 - Характеристика индигенной кишечной микрофлоры у детей, получавших неинфицированное и инфицированное грудное молоко..........................................................................................................70

Таблица 34 - Частота колонизации кишечника условно-патогенными микробами у детей, получавших неинфицированное и инфицированное грудное молоко........................................... 70

Таблица 35 - Относительный риск развития различных заболеваний

у детей, получавших инфицированное S. aureus грудное молоко..... 71

Таблица 36 - Частота инфицирования грудного молока и кишечника

ребенка S. epidermidis......................................... 72

Таблица 37 - Частота обнаружения SEA, SEB и TSST-1 у штаммов S.

aureus,выделенных из грудного молока..................................................75

Таблица 38 - Частота выделения токсигенных штаммов S. aureus у матерей с патологией грудных желез и асимптоматической бактерио-

лактией............................................................................................76

Таблица 39 - Частота выделения токсигенных штаммов S. aureus из грудного молока в внутрибольничных и внебольничных условиях . . . 76

Таблица 40 - Частота выделения токсигенных штаммов S. aureus из грудного молока в внутрибольничных и внебольничных условиях . . . 76

Таблица 41 - Частота развития диареи у детей, получавших грудное

молоко, инфицированное токсигенными штаммами S. aureus ....... 77

Таблица 42 - Частота развития СИ у детей, получавших грудное молоко, инфицированное токсигенными штаммами S. aureus..............77

Таблица 43 - Частота выделения sak + и sak -штаммов S. aureus из грудного молока у здоровых женщин и женщин с патологией грудной железы............................................................................................79

Таблица 44 - Частота обнаружения гена sak у штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока матерей, при внутрибольничных и вне-

больничных случаях инфекционных заболеваний у детей..............80

Таблица 45 - Частота колонизации кишечника детей S. aureus при вскармливании их грудным инфицированным молоко..........................80

Таблица 46 - Частота развития стафилококковой инфекции у ребенка

при вскармливании грудным молоком, инфицированным sak + и sak- 80 Таблица 47 - Чувствительность MRSA и MSSA штаммов S. аureus антибиотикам разных классов в отношении MRSA и MSSA, выделенных из грудного молока..............................................................83

Таблица 48- Сравнительная активность антибиотиков разных групп в отношении штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока во

внебольничных и внутрибольничных условиях................... 84

Таблица 49 - Антибиотикочувствительность штаммов S. epidermidis.. 85 Таблица 50 - Чувствительность штаммов S. aureus, выделенных из грудного молока в внутрибольничных и внебольничных условиях к

лечебным бактериофагам...................................... 87

Таблица 51- Характеристика групп матерей, получавших антибактериальную и фаготерапию стафилококковой бактериолактии........ 89

Таблица 52- Эффективность коррекции стафилококковой бактериолактии антибиотиками и бактериофагами........................ 89

Таблица 53- Частота побочных эффектов при лечении

цефазолином и стафилококковым бактериофагом (n = 51).......... 90

Рисунок 7 -Алгоритм коррекции стафилококковой бактериолактии. . 92

Приложение 1 - Карта-схема

Больной Возраст

№ ИБ

Жалобы при обращении:_

Анамнез жизни: беременность_, роды_, естественные (кесарево) на

сроке_.

По Апгар_баллов. При рождении масса_гр, рост_-см.

Когда приложен к груди_.

Течение перинатального периода: угроза прерывания беременности, инфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний матери, курение_

Прием мамой антибактериальных препаратов (до и после родов)_

Транзиторные и патологические синдромы в раннем неонатальном периоде_

Вскармливание: грудное до_, искусственное до_; смешанное

Перенесенные заболевания:_

Аллергологический анамнез: пищевая (_), лекарственная

(_)

Наследственность: Мать_лет, здорова, заболевания_

Отец_лет, здоров, заболевания_

Объективный осмотр:

Т_°С; ЧСС_уд. в мин.; ЧД_в мин.

Состояние удовлетворительное (средней тяжести, тяжелое) за счет синдромов:_

Слабость, вялость. Сознание- ясное (возбуждение, сонливость, отсутствует) Голос- нормальный (тихий, громкий, афония) Телосложение- правильное (гипотрофия, паратрофия) Костно-мышечная система без видимой патологии

Большой родничок_х_см, на уровне костей черепа (запавший, втянут)

Кожные покровы - N окраски (бледные, цианотичные, иктеричные, гипереми-рованы)

Тургор нормальный (снижен) Сыпь

Слизистые влажные (суховатые, сухие). Язык влажный (сухой,_обложен

белым, желтым налетом)_

Зев спокоен (гиперемия разлитая, отграниченная по задней стенке, небным

дужкам, язычку, переходит на небо)_

Миндалины не выступают за небные дужки (увеличены до_степени) наложения_

Периферические лу_

Носовое дыхание свободно (затруднено серозным/ гнойным/ геморрагическим

отделяемым)_

Легкие: дыхание пуэрильное (везикулярное, смешанное, жесткое), проводится по всем полям (ослаблено_)

Хрипы: нет (сухие, влажные мелко-, средне-, крупно - пузырчатые)_

Тоны сердца ритмичные (аритмичные), ясные (приглушены, глухие). Шумы:

Живот округлой формы, мягкий (напряжен, вздут), участвует в дыхании, Безболезненный (болезненность в эпигастрии, околопупочной, левой и правой

подвздошной областях)_

Тенезмы да/нет_

Печень +_см, край ровный, острый, эластичной консистенции, безболезненный

Селезенка +_см, не увеличена

Стул до_ раз, желтого (_цвета), со слизью, кровью, непереваренные комочки Диурез адекватный (снижен) Лабораторные данные:

ОАК:

эритроциты гемоглобин тромбоциты лейкоциты п/я с/я э л м соэ

ОАМ:

цвет прозр уд.вес белок сахар ацетон лейкоциты эритроциты эпителий слизь соли

Биохимический анализ:

креати-нин мочевина глюкоза билирубин общий билирубин прямой АЛТ АСТ СРБ К № С1

Копрология

лейкоциты эритроциты рН слизь нейтральный жир крахмал я/гл., прост углеводы

Бактериологическое исследование фекалий на ДБК (УПБ)

Исследование грудного молока на стерильность_

Бак.посев с кожи_

Бак.посев пупочной ранки_

Бак.посев слизистой конъюнктивы глаз