Клинико-патогенетические особенности атопического дерматита, осложненного бактериальной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Стукова Евгения Игоревна

• Стукова Евгения Игоревна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Стукова Евгения Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические и этиопатогенетические аспекты атопического дерматита

1.2. Роль дисфункции эпидермального барьера при развитии инфекционных осложнений на коже у больных атопическим дерматитом

1.3. Влияние микрофлоры кожи и слизистых ЛОР-органов на течение атопического дерматита. Методы идентификации микроорганизмов

1.4. Антибиотикорезистентность Staphylococcus aureus. Топическая моно- и комбинированная терапия атопического дерматита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованных больных

2.2. Методы ретроспективного анализа

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

ГЛАВА 4. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ СОСТАВА МИКРОБИОТЫ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ЛОР-ОРГАНОВ. ДАННЫЕ ПО АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

4.1. Микробиологическая характеристика больных атопическим дерматитом за период 2006-2013 гг

4.2. Антибактериальная резистентность штаммов Staphylococcus aureus, выделенных от больных атопическим дерматитом в период 2006-2013 гг

ГЛАВА 5. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ ДО ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Характеристика структуры микробиоты кожи и слизистых ЛОР-органов у больных атопическим дерматитом до лечения

5.2. Антибактериальная резистентность штаммов Staphylococcus aureus, идентифицированных от больных атопическим дерматитом

5.3. Влияние контаминации Staphylococcus aureus на коже и слизистых ЛОР-органов на течение атопического дерматита

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ КОМБИНИРОВАННОГО ТОПИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

6.1. Анализ клинической эффективности применения комбинированного топического средства, содержащего антибактериальный компонент, получаемый в процессе ферментации Pseudomonas fluorescens

6.2. Характеристика структуры микрофлоры кожи и слизистых ЛОР-органов больных атопическим дерматитом после лечения

6.3. Клиническая и микробиологическая эффективность применения комбинированного топического средства, содержащего антибактериальный компонент, получаемый в процессе ферментации Pseudomonas fluorescens, в динамике наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Атопический дерматит (АтД) - хроническое, рецидивирующее, воспалительное генетически детерминированное заболевание кожи, в основе которого лежат девиации врожденного и приобретенного иммунитета, дисфункция эпидермального барьера, влияние факторов окружающей среды и патогенной флоры в аггравации аллергического процесса [47, 68, 99, 244]. В последние годы отмечается тенденция к часто рецидивирующему, торпидному течению и развитию осложненных форм АтД [47, 73, 172, 178].

Общемировой показатель распространенности АтД составляет 1-20% [47, 57, 119, 132]. По данным официальной статистики в России распространенность АтД за последний пятилетний временной интервал с 2014 по 2018 гг. стабильно высокая и в целом остается на одном уровне (443 на 100 тыс. населения в 2014 г. и 426 - в 2018г.). Одногодичный показатель распространенности АтД среди взрослых в 2018 г. зарегистрирован на уровне 144 на 100 тыс. населения [2, 31, 45, 53]. Общемировой показатель заболеваемости АтД варьирует в пределах 6 - 30% среди детей и в пределах 1 - 10% среди взрослых [72, 114, 115, 150, 186, 192, 220]. Общий показатель заболеваемости АтД в России к 2018 г. снизился на 18,2% и составил 188,2 на 100 тыс. населения, по сравнению с 2014 г., когда уровень заболеваемости достигал 230,2 на 100 тыс. населения. Одногодичный показатель заболеваемости взрослых в 2018 г. составил 52 на 100 тыс. населения [2, 17, 31,53].

АтД чаще развивается у детей в возрасте от 0 до 2 лет, а у 38-42% больных сохраняется во взрослом возрасте [20, 42, 60, 178, 210]. Клинические признаки и морфологическая картина АтД разнообразны и зависят от возраста больных [30, 60, 139, 142, 244]. Установлено, что чем старше больные, тем тяжелее протекает кожный процесс [14].

Больные с АтД имеют склонность к развитию вторичных инфекционных осложнений на коже, среди которых преобладают инфекции бактериальной этиологии, на долю которых приходится 25-35%. Ведущим этиологическим

фактором развития вторичных пиодермий у больных АтД является Staphylococcus aureus (S. aureus) [11, 21, 55, 91, 247].

С пораженной кожи больных АтД S. aureus идентифицируется в 74-93%, а с непораженной кожи - в 12-76% случаев [29, 59, 66, 95, 184]. Степень обсемененности S. aureus у пациентов с АтД выше на пораженной коже, чем на

с п

непораженной коже и может достигать 10 - КОЕ/мл [11, 70, 147, 175, 250].

Основным следствием колонизации S. aureus на коже у больных АтД является активация воспалительного иммунного ответа, индуктором которого выступают стафилококковые суперантигены [97, 210, 226, 231].

Развитие вторичных пиогенных осложнений требует использования местных и системных антибактериальных препаратов (АБП), что может привести к развитию устойчивости микроорганизмов и колонизации [109, 114, 156].

Многочисленные исследования по резистентности штаммов S. aureus, выделенных с кожи больных АтД, демонстрируют его полирезистентность к широко применяемым АБП (тетрациклинам, аминогликозидам, линкозамидам, макролидам) [4, 65, 143, 206, 232]. Резистентность S. aureus к трем АБП достигает 67%, а к одному АБП - 94%. Полирезистентность S. aureus обуславливает поиск других эффективных топических антибактериальных средств [13, 95, 238]. Кроме того, число резистентных штаммов S. aureus, выделенных с кожи больных АтД увеличивается с возрастом пациента и зависит от тяжести кожного процесса [3, 85, 106].

Таким образом, данные литературы свидетельствуют о высокой частоте возникновения вторичных бактериальных осложнений АтД как у детей, так и у взрослых, нарастающей резистентности возбудителей к АБП.

Степень разработанности темы исследования. Используемые исследователями разных стран научные подходы в достижении понимания сложности механизмов, которые вызывают развитие АтД, позволили добиться значительного прогресса. В настоящее время в зарубежной и отечественной литературе имеется достаточное большое количество работ, посвященных

изучению патофизиологических, клинических и лечебных аспектов АтД в детской и подростковой возрастной категории [61, 68, 92, 99, 101, 128, 204]. Однако недостаточное внимание уделяется вопросам, касающихся особенностей течения АтД у взрослых больных.

Течение АтД давно ассоциируется с контаминацией на коже больных S. aureus, а бактериальное носительство на слизистой носа и зева указывают одним из провоцирующих факторов в развитии не только обострений, но и осложнений основного кожного процесса вторичной инфекцией [11, 21, 61, 172, 178]. Ранее не проводилось исследовательских работ, посвященных сравнительному анализу частоты рецидивов вторичной инфекции у пациентов с АтД, имеющих различную микробную нагрузку на коже в различные периоды заболевания. Рядом авторов подчеркивается важность изучения у больных АтД микробиологического профиля не только кожи, но и других значимых в патогенезе дерматоза локализаций (передних отделов носа, задней стенки глотки и миндалин), а также проведение тестов чувствительности культивированных микроорганизмов к актуальным АБП [64, 66, 172, 240]. В терапии АтД заболевания активно используются топические и системные АБП, выбор которых должен основываться на региональных эпидемиологических данных по резистентности микроорганизмов [64, 65, 105, 239].

Лечение больных с АтД должно иметь индивидуальный и комплексный подход. Тактику терапии необходимо дифференцировано подбирать в зависимости от возраста больных, данных анамнеза, распространенности и тяжести кожного процесса, выраженности инфекционных проявлений, данных лабораторных методов исследования [68, 82, 102, 252].

Большое значение в клинической практике приобретает разработка рациональных методов терапии с применением эффективных топических АБП, способствующих снижению колонизации патогенных возбудителей на коже больных АтД, осложненного вторичной пиогенной инфекцией (АтДВП), быстрому разрешению инфекционных осложнений, что требует дальнейших

исследований вопросов этиологии, диагностики и антибактериальной резистентности возбудителей.

Цель исследования: На основании комплексных клинико-лабораторных исследований оценить роль микрофлоры кожи и слизистых носоглотки в развитии и течении АтД, разработать дифференцированные технологии терапии осложненных форм дерматоза.

Задачи исследования:

1. Установить современные клинико-анамнестические особенности развития тяжелого течения АтДВП.

2. Провести ретроспективный анализ состава микробиоты кожи и слизистых носоглотки у больных АтД и спектра чувствительности S. aureus к АБП за период с 2006 по 2013 гг.

3. Определить видовой и количественный состав микрофлоры, выделяемой с пораженной и визуально здоровой кожи, крупных складок, потенциальных очагов носительства патогенных кокков на слизистых носоглотки у больных с тяжелым течением АтД в различные стадии заболевания (обострения и ремиссии), а также спектра чувствительности к АБП.

4. У больных с тяжелым течением АтДВП оценить клиническую эффективность комплексного лечения с включением комбинированного топического средства, содержащего антимикробный компонент, продуцируемый P. fluorescens, а также оценить динамику изменения состава микробиоты кожи и слизистых носоглотки.

Научная новизна исследования.

1. Впервые у 80,0% взрослых больных с тяжелым течением АтДВП анамнестически установлена высокая частота рецидивирования основного кожного процесса и непрерывно рецидивирующее течение заболевания. Тяжесть АтДВП (SCORAD) положительно коррелировала с частотой эпизодов вторичных

пиогенных осложнений и их клинической выраженностью (Индекс оценки тяжести пиогенных проявлений (ИОТПП), а также с частотой рецидивов АтД, что характеризует современные особенности течения дерматоза.

2. Впервые проведен ретроспективный анализ данных микробиологических исследований за 2006-2013 гг., показывающий, что этиологическим фактором развития вторичной пиодермии у больных АтД, преимущественно являлся S. aureus, который демонстрировал вариабельную резистентность к широко применяемым АБП, что было подтверждено в проспективном анализе полученных данных, с выявлением 16,8% (95%ДИ: 10,4%-23,3%) полирезистентных штаммов S. aureus; ретроспективно установлены динамические изменения профиля чувствительности S. aureus к АБП.

3. Впервые показаны особенности видового состава микрофлоры у взрослых больных с тяжелым течением АтД с очагов пораженной кожи, с визуально здоровой кожи, кожи крупных складок и потенциальных очагов носительства (слизистой носа, зева).

4. Показана клиническая эффективность этиопатогенетически обоснованного применения в составе комплексной терапии комбинированного топического средства, содержащего мупироцин 2%, которая сопровождается уменьшением колонизации S. aureus на коже больных с тяжелым АтДВП и приводит к улучшению течения кожного процесса.

Теоретическая и практическая значимость

1. Установленные анамнестические, клинические и микробиологические особенности тяжелого течения АтД позволяют дифференцированно подходить к формированию диагностических и лечебных мероприятий при оказании медицинской помощи у данной категории больных.

2. Разработанный «Индекс оценки тяжести пиогенных проявлений у больных дерматозами» (патент № 92857 от 30.03.2015 г.), позволяет количественно определить степень тяжести инфекционного процесса у больных

дерматозами, тактику и объем назначаемой терапии, а также мониторировать клиническую эффективность проводимого лечения.

3. У больных с тяжелым течением АтДВП в составе комплексной терапии рекомендуется проводить топическую комбинированную терапию, содержащую современный АБП, с доказанной высокой к нему чувствительностью штаммов S. aureus.

4. На основании полученных результатов комплексного клинико-лабораторного анализа разработан и предложен алгоритм дифференцированного назначения системных и топических АБП у больных АтДВП, в зависимости от тяжести кожного процесса, а также выраженности клинических проявлений вторичной инфекции.

Методология и методы исследования

Методологической основой данной диссертационной работы явились: одноцентровое открытое проспективное рандомизированное клиническое исследование и ретроспективное исследование с использованием комплекса современных клинико-диагностических мероприятий, включающих клинические, лабораторные, инструментальные, статистические, аналитические методы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для тяжелого течения АтДВП характерны высокая частота рецидивов вторичной пиодермии на коже, кратковременные периоды ремиссий, влияние частоты эпизодов обострения основного кожного процесса и частоты эпизодов вторичной инфекции на тяжесть заболевания, в отличие от неосложненного вторичной пиогенной инфекцией АтД.

2. Наличие проявлений вторичной пиодермии на коже у больных с тяжелым течением АтД недостаточно отражает изменения значения формализованного индекса SCORAD и его составляющих, а также не отражает всех особенностей клинических проявлений АтДВП, что является обоснованием для использования специализированного ИОТПП.

3. Установлено, что увеличение степени обсемененности S. aureus пораженной кожи коррелирует со степенью обсемененности S. aureus непораженной кожи, кожи складок, слизистой зева и носа, что определяет аггравацию тяжести заболевания; а спектр антибактериальной резистентности S. aureus носит вариабельный характер.

4. Комплексное лечение с включением комбинированного топического средства в форме мази, содержащего антимикробный компонент, продуцируемый P. fluorescens и ГКС - бетаметазона дипропионат 0,05%, показывает высокую клиническую эффективность лечения, сопровождающуюся удлинением периодов ремиссии, уменьшением обсемененности S. aureus не только пораженной кожи, но и непораженной кожи, кожи складок, слизистой носоглотки.

Степень достоверности

Достоверность результатов проведенного исследования определяется охватом теоретических аспектов по изучаемой проблеме, достаточным объемом пациентов, использованием стандартизованных лабораторных методов исследования, современных лицензионных программ и методов статистической обработки полученных данных, непротиворечивостью ранее представленным научным фактам в исследованиях, которые опубликованы в отечественной и зарубежной научной литературе.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы включены в лекционный курс образовательной программы подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре, цикла повышения квалификации и профессиональной переподготовки по специальности «Дерматовенерология» ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии», внедрены в практику работы ГБУЗ СО «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», ГБУ «Курганский областной кожно-венерологический диспансер», ГАУЗ Тюменской

области «Областной кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер №3» Челябинской области.

Получен патент на изобретение РФ «Схема вычисления индекса тяжести пиогенных проявлений у больных дерматозами» № 92857 от 30.03.2015 г.

Личное участие автора

Автором лично проведен информационно-аналитический поиск научной литературы по состоянию разработанности исследуемой темы, разработка дизайна исследования на основании сформулированных задач, выбор применяемых лабораторных, физикальных и статистических методов исследования, разработка и заполнение оригинальных стандартизованных анкет пациентов, лечение больных, статистический анализ, оценка и представление результатов полученных данных, написание диссертационной работы, разработка алгоритма для дифференцированного назначения терапии больных. Публикации, написанные по материалам диссертационного исследования, разработка индекса по оценке тяжести пиогенных проявлений у больных дерматозами подготовлены в соавторстве.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности атопического дерматита, осложненного бактериальной инфекцией»

Апробация работы

Основные материалы исследования доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции дерматологов и косметологов УФО «Дерматовенерология: вопросы повышения качества и доступности специализированной медицинской помощи» (Екатеринбург, 2013); «Актуальные вопросы терапии и диагностики хронических дерматозов и ИППП. Итоги работы КВУ УФО за девять месяцев 2013 года, задачи на 4-й квартал 2013 года и 2014 год» (Екатеринбург, 2013); «Приоритетные направления развития дерматовенерологической помощи» (Екатеринбург, 2013); «Итоги работы кожно-венерологических диспансеров Уральского Федерального округа за 9 месяцев, задачи на 4-й квартал 2014 года и 2015 год» (Екатеринбург, 2014); «Итоги работы кожно-венерологических учреждений за 2014 год, задачи на 2015 год»

(Екатеринбург, 2015); «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии» (Екатеринбург, 2016); «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии» (Екатеринбург, 2017); 12th World Congress of Pediatric Dermatology (Мадрид, 2013); 23 th Congress of the European Academy of Dermatology & Venereology», EADV (Амстердам, 2014).

Публикации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 10 работ, из них 4 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, 1 патент на изобретение РФ №92857 от 30.03.2015 г., 1 монография (атлас), 1 учебное пособие.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 167 страницах. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 25 таблицами, 32 рисунками, 10 фотографиями. Список литературы включает 259 источников, из них 79 отечественных и 180 зарубежных.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические и этиопатогенетические аспекты

атопического дерматита

Распространенность АтД за последние десятилетия увеличилась в 2-3 раза, причем данная тенденция прослеживается как в развитых, так и в развивающихся странах [142, 152, 175, 241]. Общемировой показатель распространенности АтД составляет 1-20%, он носит вариабельный характер и отличается в разных регионах мира. Наиболее высокие показатели распространенности АтД регистрируются в Нигерии, Великобритании, Новой Зеландии, а также в странах Латинской Америки [47, 57, 119, 132]. В России распространенность АтД за последний пятилетний временной интервал с 2014 по 2018 гг. остается стабильно высокой и в целом сохраняется на одном уровне (443 на 100 тыс. населения в 2014 г. и 426 - в 2018 г.). Данная тенденция прослеживается и при анализе повозрастной структуры распространенности дерматоза, при этом наиболее высокие показатели наблюдаются в группе «0-14 лет», достигая в 2018 г. - 1589 на 100 тыс. населения, а у взрослых - 144 на 100 тыс. населения [2, 31, 45, 53]. К факторам риска, связанным с увеличением распространенности АтД, относят: социально-экономический статус и городскую среду [119]. По данным официальной статистики распространенность АтД среди жителей сельских районов на 30% меньше, чем среди городских жителей, что рядом авторов объясняется различными экологическими условиями населения, психоэмоциональным стрессом, образом жизни, отсутствием у детей раннего возраста воздействия триггерных факторов (инфекционных агентов, загрязнения окружающей среды, солнечной радиации), которые способствуют развитию и поддержанию аллергических процессов [53, 76, 90, 122, 126, 208, 209, 211].

По данным мировой литературы, уровень заболеваемости АтД в различных странах варьирует в пределах 6,0 - 30,0% среди детей и в пределах 1,0 - 10,0% среди взрослых [72, 114, 115, 150, 186, 192, 220]. Общий показатель заболеваемости АтД в России к 2018 г. снизился на 18,2% и составил 188 на 100 тыс. населения, по сравнению с 2014 г., когда уровень заболеваемости достигал 230 на 100 тыс. населения. Данная тенденция по снижению показателя прослеживалась во всех возрастных группах, при этом самые высокие показатели заболеваемости за период с 2014 по 2018 гг. наблюдались в детских возрастных группах «0-14 лет» и «15-17 лет». Одногодичный показатель заболеваемости взрослых в 2018 г. составил 52 на 100 тыс. населения [2, 17, 31, 53].

АтД, как правило, развивается в раннем детском возрасте, при этом в 45,0% случаев начало заболевания приходится на первые 6 месяцев, в 60,0% случаев заболевание развивается в течение первого года жизни и в 85,0% случаях - в возрасте до 5 лет [20, 42, 115, 178, 186, 210]. В зрелом возрасте кожный процесс сохраняется у 38,0-42,0% больных. Проявления АтД могут возникнуть и во взрослом возрасте, однако, является ли это дебютом заболевания или возобновлением процесса после длительной ремиссии на фоне кожных проявлений в младенчестве, до конца не изучено [60, 69, 98, 177, 203]. Известно, что большой процент больных с АтД имеют положительный семейный анамнез по атопии (АтД, астма или аллергический ринит) у одного или обоих родителей, который прослеживается до 3-4 поколения [68, 101, 152, 192].

Клинические признаки и морфологическая картина АтД разнообразны и зависят от возраста больных [29, 60, 99, 139, 142, 244]. Было показано, что чем старше больные, тем тяжелее протекает кожный процесс [14]. Наличие стигм на коже, поражение видимых участков тела, выраженный зуд, который приводит к нарушению сна, существенно ухудшают качество жизни пациента, определяя социальную дезадаптацию, плохую успеваемость в школе, трудности при выборе профессии, эмоциональные переживания и проблемы в семье [102, 114, 169, 177, 198, 203].

Этиопатогенез АтД имеет мультифакториальную природу, включающую нарушение генетического фона больных, врожденного и приобретенного иммунитета, дисфункцию эпидермального барьера и воздействие факторов окружающей среды [84, 99, 168, 193, 246]. Анализ публикаций авторов, изучающих причины развития АтД, показывает, что не существует единого мнения о точном патогенезе дерматоза. В литературе описаны две конкурирующие гипотезы, которые взаимодополняют друг друга. Согласно первой гипотезе - «снаружи-внутрь» («outside-inside»), первопричиной возникновения АтД выступает нарушение эпидермального барьера, а иммунологические изменения возникают как следствие пенетрации аллергенов через поврежденный роговой слой с последующей активацией иммунного ответа [128, 205]. Согласно второй гипотезе - «изнутри-снаружи» («inside-outside») -первичный дефект заключается в нарушении иммунной системы, которое вызывает IgE-опосредованную сенсибилизацию и последующую дисфункцию кожного барьера, на фоне резвившегося местного воспаления в коже [179, 203].

По степени сенсибилизации к аллергенам выделяют две формы АтД: 1) аллергическую (внешнюю) форму, которая встречается у 70-80% пациентов с АтД, развивается в результате сенсибилизации к аллергенам и сопровождается повышением общего сывороточного IgE; 2) неаллергическую (внутреннюю) форму - у 20-30% пациентов с АтД, для которого характерны низкий уровень сывороточного IgE и отсутствие сенсибилизации к аллергенам [63, 177, 193].

Для клинической оценки состояния больных, определения степени тяжести заболевания, выбора тактики терапии, оценки клинической эффективности лечения используют индекс оценки тяжести АтД - SCORing of atopic dermatitis, (SCORAD), созданный Европейской рабочей группой по АтД (European Task Force on Atopic Dermatitis, ETFAD) в 1993 году [111, 221, 222].

Стандартизованный индекс SCORAD является устоявшимся инструментом для оценки тяжести АтД [117, 150]. M. Harari et al. (2012) в своей работе для оценки эффективности лечения предложили показатель "SCORAD75", показывающий снижение индекса SCORAD на >75% от первоначального

значения после проведенной терапии. Авторы считают, что оценка эффективности лечения у пациентов с АтД должна включать в себя не только абсолютные и относительные изменения индекса SCORAD, но и число пациентов, достигших значительного улучшения - "SCORAD 75" [218].

Больные с АтД имеют склонность к развитию вторичных инфекционных осложнений на коже: бактериальной этиологии у 25-35%, вирусной - у 25% и грибковой - у 7-15% [11, 21, 55, 91, 214, 247]. Самой частой причиной развития вторичных бактериальных инфекций на коже больных АтД является S. aureus. Он не входит в состав нормобиоценоза кожи, однако может колонизировать слизистую оболочку носа, миндалин и задней стенки глотки, а также кожу у больных АтД [26, 38, 39, 171, 235].

Среди факторов риска развития пиогенных осложнений на коже у больных АтД выделяют: наличие инфекционных заболеваний у матери во время беременности, ранний возраст больного, индекс SCORAD>60 баллов, нарушение в иммунном статусе больных, наличие очагов хронической инфекции на слизистых носа и ротоглотке, а также наличие в анамнезе грибковых и вирусных кожных инфекций [23, 89].

Н.В. Кунгуров (1998) в своей работе на основании данных анамнеза, лабораторных исследований, клинической картины и особенностей течения дерматоза выделил типы течения АтД: гиперергический, инфекционный, пролиферативный и неуточненный. Каждый тип характеризовался определенным набором референсных признаков. С позиции рассмотрения АтДВП, наибольшее внимание заслуживает инфекционный тип течения, который отмечался у 30,5% больных. Для инфекционного типа течения характерно: наличие пре-, интра- и антенатальной бактериальной патологии у родителей и ребенка, стафилококковой инфекции кишечника, хронического колита и энтероколита, заболеваний мочевыводящих путей, частых ОРВИ у больного, развитие заболевания на первом году жизни и отсутствие сезонности заболевания. Клинические проявления у больных АтД с данным типом течения представлены папулезными высыпаниями,

шелушением, общей сухостью кожи, развитием обострений с рецидивирующей пиодермией, лимфоаденопатией [34].

Позднее, Ю.В. Кениксфест (2002) были определены иммунологические особенности, характерные для каждого из типов течения. Так, при инфекционном типе течения в период обострения кожного процесса наиболее значимыми девиациями явились: повышение уровня лейкоцитов, ускорение СОЭ, лимфоцитоз, увеличение СЭ3+, СЭ8+, СЭ16+ и понижение СЭ4+ лимфоцитов, а также повышение сывороточных и 1§0. В период ремиссии наблюдалась нормализация показателей. Было также отмечено, что стойкое формирование типа течения наблюдается к 5 летнему возрасту, и сохраняется на протяжении 15 летнего наблюдения у 2/3 больных [25].

1.2. Роль дисфункции эпидермального барьера при развитии инфекционных осложнений на коже у больных атопическим

дерматитом

При анализе публикаций, описывающих кожу как фактор защиты организма, отмечена значимая связь между структурными нарушениями в эпидермальном барьере и риском развития раннего дебюта и формирования тяжелых, стойких клинических проявлений АтД [19, 37, 102, 128].

В роговом слое эпидермиса церамиды, мукополисахариды, холестерин, свободные жирные кислоты и другие липиды синтезируются в результате пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, деятельности сальных и потовых желез и образуют липидную пленку на поверхности кожи [7, 58, 86, 118]. От состояния липидной пленки зависит уровень гидратации кожи, поддержание кислой рН, влияющей на подавление роста патогенов и препятствующей проникновению аллергенов и раздражителей в кожу. Дисбаланс липидов, участвующих в формировании липидной пленки на поверхности кожи, является одним из основных факторов, способствующих развитию и поддержанию воспаления при АтД [7, 58, 197, 236].

Среди компонентов, поддерживающих нормальную барьерную функцию эпидермиса и увлажнение кожи, большое внимание у исследователей отводится структурному белку кожи - филаггрину. Важную роль в патогенезе АтД играют мутации в гене, кодирующем белок филаггрин. Данные мутации наблюдаются только у 40% больных АтД [15, 56, 102, 177].

Кожа является первой линией защиты, препятствующей проникновению различных инфекционных агентов, путем постоянной продукции клетками эпидермиса (кератиноцитами, тучными клетками, экзокринными железами и себоцитами) так называемых антимикробных пептидов (АМП) [145, 210, 216, 255].

АМП - катионные полипептиды, способные непосредственно уничтожать большой спектр бактерий, грибов, вирусов, а также активировать и поддерживать клеточный иммунитет [108, 141, 145, 164]. В здоровой коже, в условиях покоя концентрация АМП низкая и увеличивается при появлении инфекции и воспалении. Повышение экспрессии АМП при развитии воспаления является вторичным ответом врожденной иммунной системы. Продукция АМП опосредует миграцию, пролиферацию, дифференцировку клеток, продукцию цитокинов, ангиогенез, заживление ран [145, 159, 190, 216].

Наиболее хорошо изученными и описанными в литературе АМП, синтезируемыми в коже человека, а также значимыми в патогенезе АтД являются кателицидины (LL-37) и Р-дефензины (HBD - 1, 2, 3). Они способны разрушать бактериальные мембраны, вирусные частицы и грибковые клетки, а также обладают иммуномодулирующей активностью [94, 130, 189, 190]. Синтез HBD - 2 и LL-37 кератиноцитами наблюдается при нарушении в структуре эпидермального барьера или при воспалении в коже; вместе они обладают мощной противомикробной активностью в отношении S. aureus [106]. Рядом исследователей показано, что экспрессия АМП (LL-37 и HBD - 2, 3), несмотря на имеющееся воспаление в пораженной коже у больных АтД, снижена, что в свою очередь, напрямую связано с повышенной восприимчивостью к микробной колонизации. АМП - HBD-1, в отличие от HBD - 2 и 3, постоянно

вырабатывается в коже, но имеет слабую противомикробную активность [98, 144, 191].

АМП продуцируются не только клетками эпидермиса, но и микроорганизмами, заселяющими кожный покров. Видовой состав микробной флоры зависит от занимаемой ниши, возраста, пола, генетической и иммунологической реактивности и включает многие виды бактерий, формирующих микробные сообщества [145, 148, 172, 252]. К основным открытым биотопам человека относится микробиота слизистой полости носа, ротоглотки, желудочно-кишечного тракта, влагалища, кожи, которые заселены бактериями в большом количестве [38, 145].

1.3. Влияние микрофлоры кожи и слизистых ЛОР-органов на течение атопического дерматита. Методы идентификации

микроорганизмов

Кожа постоянно подвергается воздействию различных эндогенных и экзогенных факторов, которые могут влиять на барьерную функцию на физическом, механическом, иммунологическом и микробиологическом уровнях. Барьерная функция кожи зависит от симбиотической взаимосвязи между живыми микробными сообществами и тканями организма, которые они заселяют [5, 19, 44, 182]. Первые подробные данные о микробном разнообразии на коже больных были представлены А. Кстати в 1950-х г., а в 2000 г. американским ученым-генетиком Джошуа Леденбергом был предложен термин «микробиом», отражающий общий геном микроорганизмов, живущих на поверхности и внутри организма. Также существует термин «микробиота», характеризующий различные микроорганизмы, находящиеся внутри и на поверхности организма в различных биотопах (кожа, кишечник, слизистые носовой полости и т.д.) [5, 20, 44, 183]. Микроорганизмы взаимодействуют друг с другом и с их хозяином и классифицируются как симбиотические (нормальная или резидентная микрофлора) и опасные (патогенные) [5, 100, 183].

Нормальная микрофлора кожи и слизистых оказывает прямое и опосредованное воздействие на патогенные бактерии. По данным литературы, на 1 см2 кожи находится до 1 млн. бактериальных клеток [52, 171, 252]. Основными представителями резидентной флоры на коже являются Staphylococcus spp., микрококки, дифтероиды, пропионбактерии. Комменсалы конкурируют с патогенами за питательные вещества, нишу, производят антимикробные вещества белковой природы - бактериоцины, способные подавлять рост патогенной микрофлоры. Нормобиота кожи опосредованно влияет на колонизацию патогенных микроорганизмов, стимулирует иммунную систему, усиливает выработку антител, активирует фагоцитоз и способствует увеличению продукции цитокинов. Однако при нарушении эпидермального барьера, снижении продукции эндогенных АМП, снижении иммунологических свойств организма, условно-патогенные микроорганизмы (УПМ) могут становиться патогенными и вызывать клинические проявления инфекции [16, 27, 109, 203].

Зарубежными авторами, при проведении молекулярного анализа микрофлоры кожи и слизистых, было выявлено, что с течением времени наиболее постоянными в своем микробном составе являются слизистая полости носа, наружный слуховой проход, паховые складки. Во временном аспекте кожа предплечья, локтевых и подколенных сгибов, межпальцевых промежутков, имеет более разнообразный, но менее стабильный микробный состав. При сравнении микробиоты кожи, слизистой полости рта и кишечника, было установлено, что микрофлора кожи была наиболее изменчива с течением времени [96, 101, 148]. Кроме того, у больных АтД структура микробиоты кожи меняется во время обострения и ремиссии заболевания. Было обнаружено, что микробиота на пораженных участках кожи у больных с АтД отличается при сравнении с группой контроля [242, 249].

По данным литературы, с пораженной кожи больных АтД S. aureus идентифицируется в 74,0-93,0% случаев, с непораженной кожи - в 12,0-76,0% [28, 59, 66, 95, 184, 204]. Установлено, что обсемененность S. aureus на коже у пациентов с АтД в 100-1000 раз выше, чем на коже здоровых людей и может

5 1

достигать 10 - КОЕ/мл. У здоровых людей выделение S. aureus с кожи встречается в 5,0% случаев [11, 70, 147, 175, 250].

В исследовании, A. Kedzierska (2008) S. aureus был выделен у 87,0% больных АтД с пораженной кожи и у 44,0% с непораженной кожи. Анализируя полученные данные, в зависимости от возраста больных, исследователями было установлено, что с пораженной кожи выделение S. aureus наблюдалось у 88,5% детей и у 86,9% взрослых, с непораженной кожи - у 46,2% детей и у 42,6% взрослых. Автору не удалось установить зависимости частоты выявления S. aureus на непораженной коже и тяжести АтД [239]. Другими исследователями P.L.Gomes (2011) и H.Y. Park (2013) была установлена прямая зависимость между частотой идентификации S. aureus с пораженной кожи и возрастом больных АтД, а также длительностью заболевания [106, 229].

В литературе, посвященной факторам риска развития инфекционных осложнений у больных АтД, значительное место отводится обсуждению наличия очагов хронических инфекций ЛОР-органов и кишечника, которые предрасполагают к хронизации кожного процесса [16, 46, 165, 254]. Наиболее часто S. aureus колонизирует слизистую носовых ходов, а оттуда, может заселять и другие участки тела, в том числе другие слизистые оболочки и поврежденную кожу. Так, обсемененность носовых ходов S. aureus у больных АтД, по данным разных авторов, достигает 75,0-90,0% [16, 27, 38, 78, 105, 229, 238].

Показано, что S. aureus обладает способностью длительное время персистировать на слизистой оболочке полости носа [112, 219]. Доказано, что носительство S. aureus в полости носа формируется у лиц, имеющих изменение качественного и количественного состава микрофлоры [16, 112, 219]. Наличие колонизации S. aureus на слизистой носа в 3-4 раза увеличивает риск развития инфекции, при этом отмечено, что у носителей S. aureus более благоприятный прогноз течения инфекционного процесса, в отличие от лиц, не обсемененных S. aureus [215]. У больных АтД сочетанное обсеменение S. aureus на слизистой носовой полости и на коже достигает 40,0-80,0% [186, 251]. Однако данные

исследований о зависимости обсемененности S. aureus на слизистой носа и тяжести заболевания противоречивы [114, 242].

Частота выделения S. aureus со слизистой зева, по данным литературы, достигает 77,3%, при этом в 41,5% случаев сочетается с дрожжеподобными грибами рода Candida, что приводит к формированию резистентности к АБП [78].

Факторы окружающей среды могут также играть роль в колонизации S. aureus на коже и слизистых ЛОР-органов у больных с АтД [182, 256, 258]. Члены семьи часто служат источником повторного заселения микроорганизмов, являясь резервуаром инфекции [82, 187, 195].

Увеличение колонизации S. aureus опосредовано наличием на поверхности клеточной стенки бактерии рецепторов (адгезинов) для белков фибронектина и фибриногена, антифагоцитарных факторов, которые обнаруживаются на коже больных АтД, а также способности S. aureus выделять экзотоксины, которые, обеспечивают питательными веществами бактериальные клетки и задерживают активацию иммунной системы [80, 185, 248, 255].

Прикрепление бактериальных клеток к верхней поверхности эпидермиса и слизистой оболочке, с последующим проникновением через межклеточные пространства, является начальным этапом формирования биопленок, представляющих из себя совокупность бактериальных культур и внеклеточного матрикса, покрытых гликокаликсом и состоящих из полисахаридов, гликопептидов, нуклеиновых кислот, липидов [187, 220]. Биопленки защищают бактерии от неблагоприятных воздействий, а также определяют устойчивость к АБП [12, 225].

Установлено, что формированию биопленок S. aureus препятствуют ферменты, выделяемые S. epidermidis [228, 258]. В работе Т. Iwase (2010), посвященной изучению назальной колонизации S. aureus, было показано, что серопротеазы, выделяемые S. epidermidis ингибируют формирование биопленок S. aureus, а также разрушают уже существующие биопленки, уменьшая микробное обсеменение на слизистой оболочке носа, однако они не влияют на жизнеспособность S. aureus. Наблюдалась отрицательная корреляционная связь

между колонизацией штаммов S. epidermidis и S. aureus [234].

Аналогичные данные были получены и в исследовании S. Sugimoto et al. (2013). Кроме того, S. Sugimoto et al. (2013) также обнаружено 75 белков, продуцируемых S. aureus и участвующих в формировании биопленок бактерий, таких как внеклеточный белок, внеклеточный комплемент-связывающий белок, фибрин-связывающий белок, белок - А и др. Было установлено, что серинпротеазы, выделяемые S. epidermidis, ингибируют колонизацию S. aureus и формирование биопленок, разрушая именно его специфические белки [233].

Стафилококковые энтеротоксины включают серотипы А-Е (SEA-SEE) и SEG-SEQ и токсин синдрома токсического шока (TSST-1). На сегодняшний день описано около 20 энтеротоксинов, различных по своей структуре, а также имеющих специфическую биологическую активность [42, 115, 237]. Энтеротоксины, выделяемые S. aureus могут обладать свойствами суперантигенов, которые являются важнейшими факторами вирулентности. Считается, что до 30-80% штаммов S. aureus, идентифицированных от больных АтД выделяют суперантигены. Наличие суперантиген-производительных штаммов S. aureus утяжеляет течение заболевания [84, 129]. Один штамм может продуцировать до 4-8 суперантигенов одновременно [32, 238]. Штаммы стафилококков, выделенные с пораженной кожи больных АтД, наиболее часто продуцируют SEA, SEB, TSST-1 [32, 42, 79, 238]. Суперантигены также выступают как аллергены и индуцируют синтез специфических антител IgE [60, 128, 210, 258].

K. Reginald et al. (2011) при обследовании 79 взрослых больных АтД наблюдали зависимость между увеличением сенсибилизации организма к стафилококковым антигенам и увеличением тяжести АтД. Однако установить четкую взаимосвязь между уровнем общего IgE и специфического IgE к стафилококковым антигенам им не удалось [163].

К факторам патогенности S. aureus также относят а-токсин и липотейхоевую кислоту (lipoprotein lipoteichoic acid, LTА), которые продуцируются третью штаммами S. aureus. а-Токсин - цитолитический

порообразующий токсин, который при низких концентрациях является мощным стимулятором продукции цитокинов, а при высоких - способен вызывать гибель клеток и повреждение тканей [149, 167, 227]. Было высказано мнение, что LTA является важным фактором в возникновении и поддержании обострений АтД, развитии вторичных инфекций на коже больных [250].

Основным следствием обсемененности кожи S. aureus у больных АтД является активация воспалительного иммунного ответа, индуктором которого выступают именно стафилококковые суперантигены [97, 194, 210, 226, 231].

Стафилококковые суперантигены, проникают через эпидермальный барьер, стимулируют выработку большого количества Т-клеток, активирующих различные цитокины, и тем самым не только усиливают, но и поддерживают воспаление в коже [210, 259]. Активированные провоспалительные цитокины не реагируют на иммуносупрессивное действие кортикостероидов, и таким образом, способствуют развитию «стероид-устойчивого» АтД. Показано, что у больных со «стероид-устойчивым» АтД штаммы S. aureus способны продуцировать несколько суперантигенов [238, 252].

Дисбаланс Т-клеток, в частности Т-хелперов типов Th1, Th2, Th17 и Th22, а также регуляторных Т-клеток, является важным аспектом иммунных нарушений при АтД [10, 92, 104]. При этом активность того или иного звена клеточного ответа зависит от фазы кожного процесса. Например, цитокины ИЛ-4, и ИЛ-13, ИЛ-5, ИЛ-31 ThZ-звена преобладают в острой фазе воспаления, которые вовлекают в процесс клетки гуморального иммунитета, что приводит к индукции IgE и эозинофилов. Цитокины Th2-звена способствуют адгезии S. aureus в коже и ингибируют выработку филаггрина и АМП. Кроме того, ИЛ-31 индуцируется стафилококковыми токсинами (суперантигенами и а-токсином), усиливая тем самым интенсивность зуда. При хроническом течении АтД преобладает TM-звено иммунного ответа, которое индуцирует повышенную выработку таких цитокинов, как ИФН-у, ИЛ-12, ИЛ-18 [18, 98, 118, 192, 220].

В работе последних лет наиболее активно уделяется внимание Th17 и Th22 клеткам и соответствующим им цитокинам ИЛ-17 и ИЛ-22. ИЛ-17 наиболее

активен в острой стадии АтД. Он способен усиливать выработку АМП, тогда как относительная недостаточность его выработки в хроническую стадию предрасполагает к микробной колонизации. Усиленная экспрессия ИЛ-22 характерна для хронической стадии АтД, вызывает пролиферацию кератиноцитов и гиперплазию эпидермиса, что клинически проявляется подчеркнутым кожным рисунком у больных АтД [101, 103, 162, 192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стукова Евгения Игоревна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А. Е. Роль Toll-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярных структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 1. Семейство TLR / А.Е. Абатуров, А.П. Волосовец, Е.И. Юлиш // Здоровье ребенка. - 2012. - № 5 (40). - С. 116121.

2. Анализ состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожно-жировой клетчатки в Российской Федерации за период 2003-2016 гг. / А.А. Кубанова, А.А. Кубанов, Л.Е. Мелехина, Е.В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - № 6. - С. 22-33.

3. Антибиотикорезистентность Staphylococcus aureus, колонизирующего кожу и кишечник у больных атопическим дерматитом / Р.С. Фассахов, Л.Т. Баязитова, Ю.А. Тюрин и др. // ПМ. - 2009. - № 03. - С. 32-35.

4. Антибиотикорезистентность штаммов S. aureus, выделенных у детей раннего возраста с инфекциями кожи и мягких тканей / Г.К. Решедько, Т.Г. Авдеева, О.С. Стунжас, Н.В. Иванчик // КМАХ. - 2009. - № 4 (11). - С. 356361.

5. Аравийская, Е.Р. Микробиом: новая эра в изучении здоровой и патологически измененной кожи / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 3. - С. 102-109.

6. Баранцевич, Е.П. Применение MALDI-TOF масс-спектрометрии в клинической микробиологии / Е.П. Баранцевич, Н.Е. Баранцевич // Трансляционная медицина. - 2014. - № 3. - С. 23-28.

7. Барьерные свойства кожи в норме и патологии / Н.Н. Мурашкин, Э.Т. Амбарчян, Р.В. Епишев, А.И. Материкин // Педиатрия. - 2015. -№ 6 (94). -С. 165-169.

8. Баткаев, Э.А. Снижение бактериальной обсемененности кожи, как метод лечения атопического дерматита / Э.А. Баткаев, И.В. Попов // Вестник последипломного медицинского образования. - 2016. - № 3. - С. 77-78.

9. Баязитова, Л.Т. Вирулентные свойства стафилококковой микрофлоры кожи при атопическом дерматите: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.00.07 / Л.Т. Баязитова // Уфа, 2009.- 24 с.

10. Белова, О.В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи / О.В. Белова, В.Я. Арион, В.И. Сергиенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 1. - С. 41-55.

11. Влияние энтеротоксинов Staphylococcus aureus и epidermidis на течение атопического дерматита у детей / Ф.С. Флуер, А.В. Кудрявцева, В.Я. Прохоров и др. // Педиатрия. - 2009. - № 2 (87). - С. 43-48.

12. Голуб, А.В. Бактериальные биоплёнки — новая цель терапии? / А.В. Голуб // КМАХ. - 2012. - № 14 (1). - С. 23-29.

13. Гуслева, О.Р. Морфофизиологическая характеристика микробных сообществ и особенности эпидермального барьера кожи у пациентов с атопическим дерматитом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 03.02.03 / О.Р. Гуслева // СПб., 2011. - 20 с.

14. Давидова, М.Э. Оптимизация терапии атопического дерматита: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.11 / М.Э. Давидова // М., 2008. - 22 с.

15. Дворянкова, Е.В. Патогенетически обоснованное применение средств ухода за кожей больных атопическим дерматитом / Е.В. Дворянкова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 1. - С. 63-65.

16. Жадченко, Ю.В. Распространенность стафилококков в популяции лиц, живущих в крупном промышленном городе: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 03.02.03 / Ю.В. Жадченко // Волгоград, 2013. - 24 с.

17. Заболеваемость взрослого населения России в 2017 году. Ч III: статистические материалы.- М.: 2018. - 160 с.

18. Загрешенко, Д.С. Содержание цитокинов в экссудатах «кожного окна» и состав клеточного инфильтрата в биоптатах кожи больных атопическим дерматитом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.09 / Д.С. Загрешенко // Новосибирск, 2010. - 26 с.

19. Зайнуллина, О.Н. Микробиоценоз кожи у детей с атопическим дерматитом / О.Н. Зануллина, Д.В. Печкуров, З.Р. Хисматуллина // Казанский мед. ж. -2017. - № 4 (98). - С. 597-602.

20. Заславский, Д.В. Микробиом кожи при атопическом дерматите // Д.В. Заславский, А.Н. Баранова // Медицинский совет. - 2018. - №2. - С. 170-176.

21. Иммунотропная терапия больных атопическим дерматитом: методические рекомендации / Н.В. Кунгуров, Ю.В. Кениксфест, М.М. Кохан и др. -Екатеринбург: ООО «АграфЕк», 2013. - 28 с.

22. Использование метода времяпролетной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-ToF MS) для индикации и идентификации возбудителей I—II групп патогенности: Методические рекомендации.— М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2015.—19 с.

23. Катина, М.М. Атопический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / М.М. Катина // Красноярск, 2011. - 20 с.

24. Катунина, О.Р. Функции ТОЬЬ-подобных рецепторов как компонента врожденного иммунитета и их участие в патогенезе дерматозов различной этиологии / О.Р. Катунина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. -№ 2. - С. 18-25.

25. Кениксфест, Ю.В. Типы течения атопического дерматита у детей (Катамнестическое исследование. Клинико-иммунологические особенности) автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.10 / Ю.В. Кениксфест // Екатеринбург, 2002. - 24 с.

26. Клиническая эффективность и алгоритмы применения препарата банеоцин в терапии дерматозов / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест, О.В. Шабардина // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - № 4. - С. 69-76.

27. Коленчукова, О.А. Микробиоценоз слизистой оболочки носа и риносинуситы / О.А. Коленчукова, С.В. Смирнова, А.А. Савченко. -Красноярск: Издательство КрасГМУ, 2011. - 180 с.

28. Комбинированная наружная терапия осложненных дерматозов / Н.В. Кунгуров, Ю.В. Кениксфест, М.М. Кохан и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - № 2. - С. 33-37.

29. Кочергин, Н.Г. Атопический дерматит, чувствительные участки кожи и выбор наружной терапии / Н.Г. Кочергин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 4. - С. 80-84.

30. Кочергин, Н.Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 4 - С.11-15.

31. Кубанов, А.А. Организация и результаты оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология» в Российской Федерации. Итоги 2018 года / А.А. Кубанов, Е.В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. -2019. - Т. 95, № 4. - С. 8-23.

32. Кудрявцева, А.В. Патогенетическое обоснование комплексного лечения тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 14.01.08, 14.03.09 / А.В. Кудрявцева // М., 2012. - 52 с.

33. Кудрявцева, А.В. Роль золотистого стафилококка при атопическом дерматите у детей / А.В. Кудрявцева // Педиатрия. - 2003. - №6. - С. 32-36.

34. Кунгуров, Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии: автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук: 14.01.11 / Н.В. Кунгуров // М., 1998. - 36 с.

35. Кунгуров, Н.В. Результаты модернизации здравоохранения - основа повышения доступности и качества медицинской помощи, результативности научных исследований // Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг, М.М. Кохан // Здравоохранение Российской Федерации. -2014. - Т. 58, № 4. - С. 8-11.

36. Матушевская, Е.В. Антибактериальные препараты в форме аэрозолей в топической терапии пиодермий и дерматозов, осложненных вторичной инфекцией / Е.В. Матушевская // Вестник дерматологии и венерологии. -2014. - №2. - С. 60-63.

37. Матушевская, Е.В. Комбинированные топические глюкокортикостероиды в лечении осложненных форм атопического дерматита / Е.В. Матушевская, Е.В. Свирищевская // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 5. -С. 127-129.

38. Микрофлора окружающей среды и тела человека: учебное пособие / Н.В. Литусов, А.Г. Сергеев, Ю.В. Григорьева, В.Г. Ишутинова. - Екатеринбург: УГМА, 2008. - 28 с.

39. Михеев, Г.Н. Рациональная противомикробная терапия больных пиодермиями / Г.Н. Михеев, Е.В. Соколовский, А.М. Савичева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - № 1. - С. 68-74.

40. Мониторинг стафилококковой микрофлоры кожи у больных атопическим дерматитом / Л.В. Текучева, Е.В. Зайцева, В.Г. Арзуманян, Р.М. Темпер // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 5. - С. 69-72.

41. Мониторинг штаммов Staphylococcus aureus spp., изолированных при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей / С.В. Жилина, А.Ю. Миронов, С.В. Поликарпова и др. // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2009. - № 1. - С. 51-62.

42. Мониторинг энтеротоксигенности Staphylococcus aureus при диагностике дисбактериоза кишечника у детей / Ф.С. Флуер, В.Я. Прохоров, Н.С. Бродина, О.Г. Логинова // Педиатрия. - 2008. - № 6 (87). - С. 56-60.

43. Никулин, А.А. Обзор рекомендаций Британского общества по антимикробной химиотерапии (BSAC) по диагностике и лечению инфекций, вызванных метициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (MRSA) во внебольничных условиях /А.А. Никулин, А.В. Дехнич // КМАХ. - 2010. - № 1 (12). - С. 4-22.

44. Новые данные о микробиоме здоровой кожи и его значении в развитии дерматозов / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, С.Е. Землякова, И.В. Ильина // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2017. - № 4. -С. 17-24.

45. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2017 году. Ч IV: статистические материалы.- М.: 2018. - 160 с.

46. Патрушев, А.В. Роль очагов инфекции при различных кожных заболеваниях / А.В. Патрушев, А.В. Сухарев, А.М. Иванов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 5. - С. 34-41.

47. Перспективные направления в терапии атопического дерматита / А.А. Кубанова, А.А. Кубанов, А.Э. Карамова, Д.В. Прошутинская // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - № 5. - С. 34-46.

48. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 168 с.

49. Применение малди времяпролетной масс-спектрометрии для идентификации микроорганизмов / Е.А. Демидов, К.В. Старостин, В.М. Попик, С.Е. Пельтек // ВЖГиС. - 2013. - № 4/1 (17). - С. 758-764.

50. Применение топических средств, содержащих соединения серебра, в терапии больных пиодермиями / А.В. Самцов, И.Н. Теличко, А.В. Стаценко,

B.Р. Хайрутдинов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - № 1. -

C. 75-80.

51. Прошутинская, Д.В. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей и взрослых / Д.В. Прошутинская, М.М. Бутарева, Л.А. Иноятова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 3. - С. 78-82.

52. Результаты генотипирования штаммов Staphylococcus spp., выделенных с кожи лиц с хроническими дерматозами / О.Е. Фалова, Н.И. Потатуркина-Нестерова, Е.Н. Ильина и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 11. - С. 51-55.

53. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями,

передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и болезнями кожи за 2016-2017 годы: статистические материалы. - М.: 2018. -213 с.

54. Роль инфекции в патогенезе аллергодерматозов / Е.В. Свирщевская, Е.В. Матушевская, Д.Б. Чудаков, Ю.И. Матушевская // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - № 2. - С. 4-10.

55. Роль метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка в патогенезе тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте. Пути достижения ремиссии / Н.Н. Мурашкин, М.И. Глузмин, Н.Э. Скобликов и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 1. - С. 66-74.

56. Саликова, Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.09, 14.01.10 / Т.И. Саликова // Новосибирск, 2011. -24 с.

57. Самцов, А.В. Лечение атопического дерматита: преимущества такролимуса перед топическими глюкокортикостероидами / А.В. Самцов, А.В. Сухарев, А.В. Патрушев // Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и Дерматокосметология. - 2014. - № 36. - С. 4-10.

58. Сидорович, О.И. Роль местной терапии в комплексном лечении атопического дерматита / О.И. Сидорович // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2014. - № 1 (5). - С. 20-26.

59. Смирнова, Г.И. Диагностика и лечение осложненных форм атопического дерматита у детей / Г.И. Смирнова // РАЖ. - 2014. - № 2. - С. 59-66.

60. Современные подходы к организации специализированной помощи детям, больным хроническими дерматозами / Н.В. Кунгуров, Н.П. Торопова, Ю.В. Кениксфест и др. - Курган : «Зауралье», 2009. — 212 с.

61. Современные представления о патогенезе и принципах наружной терапии атопического дерматита у детей / Н.Н. Мурашкин, А.И. Материкин, Э.Т. Амбарчян, Р.В. Епишев // ВСП. - 2016. - №15 (6). - С. 584-589.

62. Соколова, Т.В. Ошибки в тактике лечения больных атопическим дерматитом, ассоциированным с условно-патогенной дрожжевой микрофлорой (случаи из практики) / Т.В. Соколова, Л.А. Сафонова, Н.А. Кливитская // Клиническая дерматология и венерология. - 2016. - № 2 (15). - С. 59-71.

63. Соколова, Т.В. Этиопатогенетические аспекты экзогенной и эндогенной форм атопического дерматита. Случаи из практики и диагностические ошибки / Т.В. Соколова, Л.А. Сафронова, Е.В. Панкратова // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. -№ 3. - С. 76-84.

64. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Российские практические рекомендации / под ред. С.В. Яковлева, С.В. Сидоренко, В.В. Рафальского, Т.В. Спичак - М. : Издательство Престо, 2014. - 121 с.

65. Страчунский, Л.С. Сравнительная активность антибактериальных препаратов, входящих в лекарственные формы для местного применения, в отношении Staphylococcus aureus: результаты российского многоцентрового исследования / Л.С. Страчунский, А.В. Дехнич // КМАХ. - 2002. - № 2 (4). -С. 157-163.

66. Текучева, Л.В. Терапия детей, больных атопическим дерматитом, с учетом степени бактериальной обсемененности кожи и тяжести течения заболевания: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Л.В. Текучева // М., 2009. - 28 с.

67. Толл-подобные рецепторы женского репродуктивного тракта и их лиганды / О.П. Лебедева, П.В. Калуцкий, С.П. Пахомов и др. // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2010. - № 22, Вып. 12. - С. 31-35.

68. Торопова, Н.П. Атопический дерматит у детей - современные клинико-патогенетические аспекты заболевания и подходы к наружной терапии / Н.П. Торопова, К.Н. Сорокина, Н.К. Левчик // ВСП. - 2009. - № 5 (8). - С. 98-105.

69. Торопова, Н. П. Экзема и нейродермит у детей / Н. П. Торопова, О. А. Синявская. - Екатеринбург : Уральский рабочий, 1993. - 447 с.

70. Тренева, М.С. Динамика снижения чувствительности Staphylococcus aureus к антибактериальным препаратам у детей с атопическим дерматитом / М.С. Тренева, А.Н. Пампура, З.В. Запорожцева // РАЖ. - 2011. - № 3. - С. 37-40.

71. Трошкова, Н.Д. Нормативные правовые акты, регулирующие деятельность клинико-диагностических лабораторий / Н.Д. Трошкова // Лабораторная служба. - 2012. - №1. - С. 55-63.

72. Феденко, Е.С. Атопический дерматит. Когда и как использовать топические глюкокортикостероиды? / Е.С. Феденко // РАЖ. - 2012. - № 3. - С. 32-36.

73. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015; Болезни кожи. Инфекции передаваемые половым путем / (под ред. Кубановой А.А.). - 5-е изд., перераб. и доп. - М. : Деловой экспресс, 2016. -768 с.

74. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

75. Фузидиевая кислота в лечении пиодермитов и аллергодерматозов, осложненных бактериальной инфекцией / С.А. Масюкова, В.В. Гладько, Г.И. Тарасенко и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007. - № 6. - С. 54-57.

76. Хамаганова, И.В. Эпидемиология атопического дерматита / И.В. Хамаганова, О.Л. Новожилова, И.В. Воронцова // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - № 4 (16). - С. 21-25.

77. Хлебникова, А.Н. Рациональная терапия инфицированных дерматозов / А.Н. Хлебникова // Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. - 2013. - № 3. - С. 22-26.

78. Чувствительность флоры зева и носа к антибиотикам и антимикотикаму больных атопическим дерматитом при патологии лор-органов / Т.В. Соколова, Н.А. Клитвинская, И.А. Дьячек и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009. -№ 6. - С. 32-38.

79. Энтеротоксигенная активность разных видов стафилококков, выделенных при атопическом дерматите у детей (Часть 1) / Ф.С. Флуер, А.Ю. Максимушкин, А.В. Кудрявцева, О.А. Морозова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2012. - № 4 (31). - С. 8-10.

80. A play in four acts: Staphylococcus aureus abscess formation / A.G. Cheng, A.C. DeDent, O. Schneewind, D. Missiakas // Trends Microbiol. - 2011. - Vol. 19 (5).

- P. 225-232.

81. A randomized, investigator-blinded efficacy assessment study of stand-alone emollient use in mild to moderately severe atopic dermatitis flares / I. Angelova-Fischer, G. Neufang, K. Jung et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2014. - Vol. 28 (Suppl. 3). - P. 9-15.

82. A study of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in patients with pyoderma / P.V. Venniyil, S. Ganguly, S. Kuruvila, S. Devi / Indian Dermatol. Online J. - 2016. - Vol. 7 (3). - P. 159-163.

83. Activation of epidermal toll-like receptor 2 enhances tight junction function: implications for atopic dermatitis and skin barrier repair / I.H. Kuo, A. Carpenter-Mendini, T. Yoshida et al. // J. Invest. Dermatol. - 2013. - Vol. 133 (4). - P. 988998.

84. Age-related differences in sensitivity of peripheral blood monocytes to lipopolysaccharide and Staphylococcus aureus toxin B in atopic dermatitis / M. Mandron, M. Arie's, F. Boralevi1 et al. // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128.

- P. 882-889.

85. Age-related prevalence and antibiotic resistance of pathogenic staphylococci and streptococci in children with infected atopic dermatitis at a single-specialty center / P.D. Arkwright, T.O. Daniel, D. Sanyal et al. // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138(7). - P. 939-941.

86. Altered composition of epidermal lipids correlates with Staphylococcus aureus colonization status in atopic dermatitis / S. Li, M. Villarreal, S. Stewart et al. // Br. J. Dermatol. - 2017. - Vol. 177 (4). - P. 125-127.

87. Antibiotic treatment of cutaneous infections with Staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis: current antimicrobial resistances and susceptibilities / M. Niebuhr, U. Mai, A. Kapp, T. Werfel // Exp. Dermatol. -2008. - Vol. 17 (11). - P. 953-957.

88. Antimicrobial susceptibility of Staphylococcus aureus in children with atopic dermatitis / C.S. Tang, C.C. Wang, C.F. Huang et al. // Pediatr. Int. - 2011. - Vol. 53 (3). - P. 363-367.

89. Ashbaugh, A.G. Atopic dermatitis disease complications / A.G. Ashbaugh, S.G. Kwatra // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 1027. - P. 47-55.

90. Association between obesity and atopic dermatitis in childhood: A case-control study / J.I. Silverberg, E. Kleiman, H. Lev-Tov et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127 (5). - P. 1180-1186.

91. Atopic dermatitis / S. Weidinger, L.A. Beck, T. Bieber et al. //Nat. Rev. Dis. Primers. - 2018. - Vol. 4 (1). - P. 1.

92. Atopic dermatitis and cytokines: recent patients in immunoregulatory and therapeutic implications of cytokines in atopic dermatitis - part I: cytokines in atopic dermatitis / J. Lee, G. Noh, S. Lee et al. // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug. Discov. - 2012. - Vol. 6 (3). - P. 222-247.

93. Atopic dermatitis: a disease caused by innate immune defects? / A. De Benedetto, R. Agnihothri, L.Y. McGirt et al. // J. Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129. - P. 14-30.

94. Avila, E.E. Functions of antimicrobial peptides in vertebrates / E.E. Avila / Curr. Protein Pept. Sci. - 2017. - Vol. 18 (11). - P. 1098-1119.

95. Bacterial colonization and antibiotic resistance in children with atopic dermatitis / S. Farajzadeh, Z. Rahnama, Z. Kamyabi, B. Ghavidel // Dermatol. Online J. -2008. - Vol. 14 (7). - P. 21.

96. Bacterial community variation in human body habitats across space and time / E.K. Costello, C.L. Lauber, M. Hamady et al. // Science. - 2009. - Vol. 326 (5960). - P. 1694-1697.

97. Belloni Fortina, A. Antibiotic therapy in the management of atopic dermatitis / A. Belloni Fortina, L. Neri // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol. 150 (3). -P. 321-325.

98. Bieber, T. Atopic Dermatitis / T. Bieber // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358 (14). - P. 1483-1494.

99. Bieber, T. How to Define Atopic Dermatitis? / T. Bieber // Dermatol. Clin. -2017. - Vol. 35 (3). - P. 275-281.

100. Biogeography of the ecosystems of the healthy human body / Y. Zhou, H. Gao, K.A. Mihindukulasuriya et al. // Genome Biol. - 2013. - Vol. 14 (1). - R1.

101. Boguniewicz, M. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation // M. Boguniewicz, D.Y.M. Leung // Immunol. Rev. - 2011. - Vol. 242 (1). - P. 233-246.

102. Boguniewicz, M. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications / M. Boguniewicz, D.Y.M. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125 (1). - P. 4-13.

103. Cavani, A. Th17 and Th22 in skin allergy / A. Cavani, D. Pennino, K. Eyerich // Chem. Immunol. Allergy. - 2012. - Vol. 96. - P. 39-44.

104. CD8(+) T cells in the lesional skin of atopic dermatitis and psoriasis patients are an important source of IFN-y, IL-13, IL-17, and IL-22 / D. Hijnen, E.F. Knol, Y.Y. Gent et al. // J. Invest. Dermatol. - 2013. - Vol. 133 (4). - P. 973-979.

105. Change in Antimicrobial Susceptibility of Skin-Colonizing Staphylococcus aureus in Korean Patients with Atopic Dermatitis during Ten-Year Period / J.M. Park, J.H. Jo, H. Jin et al. / Ann. Dermatol. - 2016. - Vol. 28 (4). - P. 470-478.

106. Characteristics of Staphylococcus aureus colonization in patients with atopic dermatitis in Sri Lanka / P.L. Gomes, G.N. Malavige, N. Fernando et al. // Clin. Exp. Dermatol. - 2011. - Vol. 36 (2). - P. 195-200.

107. Characterization of Staphylococcus aureus cutaneous infections in a pediatric dermatology tertiary health care outpatient facility / A.G. Ortega-Loayza, S.A. Diamantis, P. Gilligan, D.S. Morrell // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol. 62 (5). - P. 804-811.

108. Chieosilapatham, P. Current insights into the role of human ß-defensins in atopic dermatitis / P. Chieosilapatham, H. Ogawa, F. Niyonsaba / Clin. Exp. Immunol. -2017. - Vol. 190 (2). - P. 155-166.

109. Children with atopic dermatitis appear less likely to be infected with community acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: the San Diego experience / C. Matiz, W.L. Tom, L.F. Eichenfield et al. // Pediatr. Dermatol. - 2011. - Vol. 28 (1). - P. 6-11.

110. Clinical and bacteriological efficacy of twice daily topical retapamulin ointment 1% in the management of impetigo and other uncomplicated superficial skin infections / B.R. Bohaty, S. Choi, C. Cai, A.A. Hebert // Int. J. Womens Dermatol. - 2015. - Vol. 1(1). - P. 13-20.

111. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis / B. Kunz, A.P. Oranje, L. Labreze et al. // Dermatology. - 1997. - Vol. 195 (1). - P. 10-19.

112. Clonal distribution of superantigen genes in clinical Staphylococcus aureus isolates / S. Holtfreter, D. Grumann, M. Schmudde et al. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol. 45 (8). - P. 2669-2680.

113. Cogen, A.L. Skin microbiota: a source of disease or defence? /A.L. Cogen, V. Nizet, R.L. Gallo // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 158 (3). - P. 442-455.

114. Colonization by S. aureus increases the EASI and the number of appointments by patients with atopic dermatitis: cohort with 93 patients / C. Lipnharski, P.A. d'Azevedo, V.P. Quinto et al. // An. Bras. Dermatol. - 2013. - Vol. 88 (4). - P. 518-521.

115. Comparative prevalence of superantigenic toxin genes in meticillin-resistant and meticillin-susceptible Staphylococcus aureus isolates / D.L. Hu, K. Omoe, Inoue F. et al. // J. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 57 (9). - P. 1106-1112.

116. Comparative proteomic profiling of patients with atopic dermatitis based on history of eczema herpeticum infection and Staphylococcus aureus colonization / C.J. Broccardo, S. Mahaffey, J. Schwarz et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2011. - Vol. 127 (1). - P. 186-193.

117. Content and construct validity, predictors, and distribution of self-reported atopic dermatitis severity in US adults / J.I. Silverberg, Z.C. Chiesa Fuxench, J.M. Gelfand et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2018. - S1081-1206(18)30626-4.

118. Cytokines and the skin barrier / K.H. Hänel, C. Comelissen, B. Lüscher, J.M. Baron // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14. - P. 6720-6745.

119. DaVeiga, S.P. Epidemiology of atopic dermatitis: a review / S.P. DaVeiga // Allergy Asthma Proc. - 2012. - Vol. 33 (3). - P. 227-34.

120. Dendritic cells produce inflammatory cytokines in response to bacterial products from Staphylococcus aureus - infected atopic dermatitis lesions / T. Voorhees, J. Chang, Y. Yao et al. // Cell. Immunol. - 2011. - Vol. 267 (1). - P. 17-22.

121. Deurenberg, R.H. The evolution of Staphylococcus aureus / R.H. Deurenberg, E.E. Stobberingh // Infect. Genet. Evol. - 2008. - Vol. 8 (6). - P. 747-763.

122. Development of atopic dermatitis according to age of onset and association with early-life exposures / C. Roduit, R. Frei, G. Loss et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130 (1). - P. 130-136.

123. Dissemination of macrolides, fusidic acid and mupirocin resistance among Staphylococcus aureus clinical isolates / X. Liu, S. Deng, J. Huang et al. // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8 (35). - P. 58086-58097.

124. Distribution of Malassezia species in patients with different dermatological disorders and healthy individuals / A. Prohic, S.T. Jovovic, S. Kuskunovic-Vlahovljak, R. Baljic // Acta Dermatovenereol. Croat.- 2016. - Vol. 24 (4). - P. 274-281.

125. Documentation of vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA) among children with atopic dermatitis in the Qassim region, Saudi Arabia / A.A. Alzolibanil, A.A. Al Robaee, H.A. Al Shobaili et al. //Acta Dermatovenereol. APA. - 2012. - Vol. 21 (3). - P. 51-53.

126. Effects of air pollution on the skin: A review / P. Puri, S.K. Nandar, S. Kathuria, V. Ramesh / Indian. J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2017. - Vol. 83 (4). - P. 415-423.

127. Efficacy and safety of silver textile in the treatment of atopic dermatitis (AD) / M. Juenger, A. Ladwig, S. Staecker et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22 (4). - P. 739-750.

128. Elias, P.M. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms / P.M. Elias, Y. Hatano, M.L.Williams // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 121 (6). - P. 1337-1343.

129. Encoding a superantigen by Staphylococcus aureus does not affect clinical characteristics of infected atopic dermatitis lesions / A. Kozman, Y. Yao, P. Bina et al. // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163 (6). - P. 1308-1311.

130. Enhanced expression and secretion of antimicrobial peptides in atopic dermatitis and after superficial skin injury / J. Harder, S. Dressel, M. Wittersheim et al. // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130 (5). - P. 1355-1364.

131. Epidemiological characteristics of methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with eczematous atopic dermatitis lesions / H.J. Chung, H.S. Jeon, H. Sung et al. // J. Clin. Microbiol. - 2008. - Vol. 46 (3). - P. 991995.

132. Epidemiology of atopic dermatitis in adults: Results from an international survey / S. Barbarot, S. Auziere, A. Gadkari et al. //Allergy. -2018. - Vol. 73 (6). - P. 1284-1293.

133. European ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis / U. Darsow, A. Wollenberg, D. Simon D et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2010. - Vol. 24 (3). - P. 317-328.

134. European Task Force on Atopic Dermatitis / EADV Eczema Task Force. Difficult to control atopic dermatitis / U. Darsow, A. Wollenberg, D. Simon et al. // World Allergy Organ. J. - 2013. - Vol. 6 (1). - P. 6.

135. Evaluation of Candida colonization and specific humoral responses against Candida albicans in patients with atopic dermatitis / J.G. Javad, M.T.

Sarvtin, M.T. Hedayati et al. // Biomed Res. Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 849206.

136. Evasion of Toll-like receptor 2 activation by staphylococcal superantigen-like protein 3 / B.W. Bardoel, R. Vos, T. Bouman et al. // J. Mol. Med. - 2012. - Vol. 90 (10). - P. 1109-1120.

137. Ezzo, D. Treatment and managed care issues of atopic dermatitis / D. Ezzo // Am. J. Manag. Care. - 2017. - Vol. 23 (Suppl. 8). - P. 124-131.

138. Finlay, A.Y. Quality of life assessments in dermatology / A.Y. Finlay // Semin Cutan Med. Surg. - 1998. - Vol. 17 (4). - P. 291-296.

139. Folster-Holst, R. Management of atopic dermatitis: are there differences between children and adults? / R. Folster-Holst // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2014. - Vol. 28 (Suppl. 3). - P. 5-8.

140. Friedman, B.C. Anti-staphylococcal treatment in dermatitis / B.C. Friedman, R.D. Goldman // Can. Fam. Physician. - 2011. - Vol. 57 (6). - P. 669-671.

141. Friends or Foes? Host defense (antimicrobial) peptides and proteins in human skin diseases / F. Niyonsaba, C. Kiatsurayanon, P. Chieosilapatham, H. Ogawa // Exp. Dermatol. - 2017. - Vol. 26 (11). - P. 989-998.

142. Furue, M. Current status of atopic dermatitis in Japan / M. Furue, T. Chiba, S. Takeuchi // Asia Pac. Allergy. - 2011. - Vol. 1 (2). - P. 64-72.

143. Fusidic acid-resistant Staphylococcus aureus in impetigo contagiosa and secondarily infected atopic dermatitis / M. Alsterholm, I. Flytstrom, I.M. Bergbrant, J. Faergemann // Acta Derm. Venereol. - 2010. - Vol. 90 (1). - P. 5257.

144. Gallo, R.L. Epithelial antimicrobial defence of the skin and intestine / R.L. Gallo, L.V. Hooper // Nat. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 12 (7). - P. 503-516.

145. Gallo, R.L. Microbial symbiosis with the innate immune defense system of the skin / R.L. Gallo, T. Nakatsuji // J. Invest. Dermatol. - 2011. - Vol. 131 (10). - P. 1974-1980.

146. Genomic analysis reveals different mechanisms of fusidic acid resistance in Staphylococcus aureus from Danish atopic dermatitis patients // S.M. Edslev, M.L. Clausen, T. Agner et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2018. - Vol. 73 (4). - P. 856-861.

147. Gheda, S.F. In vitro and in vivo preliminary results on Spirulina platensis for treatment of impetigo: Topical cream application / S.F. Gheda, M.A. Khalil, S.F. Gheida // Afr. J. Biotechnol. - 2012. - Vol. 12 (18). - P. 2498-2509.

148. Grice, E.A. The skin microbiome / A.E. Grice, J.A. Serge // Nat. Rev. Microbiol.

- 2011. - Vol. 9 (4). - P. 244-253.

149. Grumann, D. Staphylococcus aureus toxins - their functions and genetics / D. Grumann, U. Nübel, B.M. Bröker // Infect. Genet. Evol. - 2013. - Vol. 21. - P. 583-592.

150. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part I / J. Ring, A. Alomar, T. Bieber et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2012. - Vol. 26

(8). - P. 1045-1060.

151. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part II / J. Ring, A. Alomar, T. Bieber et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2012. - Vol. 26

(9). - P. 1176-1193.

152. Guttman-Yassky, E. New era of biological therapeutics in atopic dermatitis / E. Guttman-Yassky, N. Dhingra, D.Y.M. Leung // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2013.

- Vol. 13 (4). - P. 549-561.

153. Hasan, N. Large protein analysis of Staphylococcus aureus and Escherichia coli by MALDI TOF mass spectrometry using amoxicillin functionalized magnetic nanoparticles / N. Hasan, Z. Guo, H.F. Wu // Anal. Bioanal. Chem. - 2016. - Vol. 408 (23). - P. 6269-6281.

154. Heratizadeh, A. Atopic dermatitis: new evidence on the role of allergic inflammation / A. Heratizadeh // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2016. -Vol. 16 (5). - P. 458-464.

155. High prevalence of mupirocin resistance in Staphylococcus aureus isolates from a pediatric population / N.K. Antonov, M.C. Garzon, K.D. Morel //Antimicrob. Agents Chemother. - 2015. - Vol. 59 (6). - P. 3350-3356.

156. Hill, S.E. Prevalence of Staphylococcus aureus and antibiotic resistance in children with atopic dermatitis: a New Zealand experience / S.E. Hill, A. Yung, M. Rademaker // Australas J. Dermatol. - 2011. - Vol. 52 (1). - P. 27-31.

157. Hoeger, P.H. Antimicrobial susceptibility of skin-colonizing S. aureus strains in children with atopic dermatitis / P.H. Hoeger // Pediatr. Allergy Immunol. - 2004.

- Vol. 15 (5). - P. 474-477.

158. Hon, K.L. Barrier repair therapy in atopic dermatitis: an overview / K.L. Hon, A.K. Leung , B. Barankin //Am. J. Clin. Dermatol. - 2013. - Vol. 14 (5). - P. 389-399.

159. Host defense peptides and their antimicrobial-immunomodulatory duality / L. Steinstraesser, U. Kraneburg, F. Jacobsen et al. // Immunobiology. - 2011. - Vol. 216 (3). - P. 322-333.

160. Human atopic dermatitis complicated by eczema herpeticum is associated with abnormalities in IFN-y response / D.Y. Leung, P.S. Gao, D.N. Grigoryev et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127 (4). - P. 965-973.

161. Hydrocortisone acetate alone or combined with mupirocin for atopic dermatitis in infants under two years of age - a randomized double blind pilot trial / F. Canpolat, M. Erko?oglu, H. Tezer et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2012.

- Vol. 16 (14). - P. 1989-1993.

162. IL-22 producing "T22" T-cells account for up-regulated IL-22 in atopic dermatitis (AD), despite reduced IL-17 producing Th17 T-cells / K.E. Nograles, L.C. Zaba, A. Shemer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 123 (6). -P. 1244-1252.

163. Immunoglobulin E antibody reactivity to bacterial antigens in atopic dermatitis patients / K. Reginald, K. Westritschnig, T. Werfel et al. // Clin. Exp. Allergy. -2011. - Vol. 41 (3). - P. 357-369.

164. In vivo expression of antimicrobial peptides in atopic dermatitis / M.L. Clausen, H.C. Slotved, K.A. Krogfelt et al. // Exp. Dermatol. - 2016. - Vol. 25 (1). - P. 39.

165. Influence of Staphylococcus aureus skin colonization on degree of sensitization in atopic dermatitis children / E. Machura, K. Karczewska, B. Findysz-Wylag et al. // Pol. Merkur. Lekarski. - 2008. - Vol. 25 (145). - P. 51-56.

166. Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of atopic eczema: an updated Cochrane review / F.J. Bath-Hextall, A.J. Birnie, J.C. Ravenscroft, H.C. Williams // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163 (1). - P. 12-26.

167. Isolation of alpha-toxin-producing Staphylococcus aureus from the skin of highly sensitized adult patients with severe atopic dermatitis / K. Wichmann, W. Uter, J. Weiss et al. // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 161 (2). - P. 300-305.

168. Kapur, S. Atopic dermatitis / S. Kapur, W. Watson, S. Carr // Allergy Asthma Clin. Immunol. - 2018. - Vol.14, (Suppl. 2). - P. 52.

169. Kasraie, S. Role of macrophages in the pathogenesis of atopic dermatitis / S. Kasraie S, T. Werfel // Mediators Inflamm. - 2013. - e. 942375.

170. Katsarou, A. Atopic dermatitis in older patients: particular points / A. Katsarou, M.J. Armenaka // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2011. - Vol. 25 (1). - P. 12-18.

171. Keratinocytes as sensors and central players in the immune defense against Staphylococcus aureus in the skin / K. Bitschar, C. Wolz, B. Krismer et al. / J. Dermatol. Sci. - 2017. - Vol. 87 (3). - P. 215-220.

172. Kong, H.H. Skin microbiome: looking back to move forward / H.H. Kong, J.A. Segre // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol. 132 (3). - P. 933-939.

173. Kowalczyk, E. Regulacja odpowiedzi zapalnej zaleznej od receptorów Toll-podobnych / E. Kowalczyk, J. Siednienko, J. Matuszyk // Postepy Hig. Med. Dosw. (online). - 2013. - Vol. 67. - P. 201-213.

174. Krishna, S. Host-pathogen interactions between the skin and Staphylococcus aureus / S. Krishna, L.S. Miller // Curr. Opin. Microbiol. - 2012. - Vol. 15 (1). -P. 28-35.

175. Lee, M. The role of antiseptic agents in atopic dermatitis / M. Lee // Asia Pac Allergy. - 2014. - Vol. 4 (4). - P. 230-240.

176. Leung D.Y. Can antibiotics be harmful in atopic dermatitis? / D.Y. Leung // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 179 (4). - P. 807-808.

177. Leung, D.Y. New insights into atopic dermatitis: role of skin barrier and immune dysregulation / D.Y. Leung //Allergol. Int. - 2013. - Vol. 62. - P. 151-161.

178. Leung, D.Y. Assessing the current treatment of atopic dermatitis: Unmet needs /

D.Y. Leung, E. Guttman-Yassky // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 139 (4S). - P. 47- 48.

179. Maintz, L. Modifications of the innate immune system in atopic dermatitis / L. Maintz, N. Novak // J. Innate Immun. - 2011. - Vol. 3 (2). - P. 131-141.

180. Management of itch in atopic dermatitis / J. Hong, J. Buddenkotte, T.G. Berger, M. Steinhoff // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2011. - Vol. 30 (2). - P. 71-86.

181. Martin-Pujol, O. Comparison of three procedures for the rapid identification of bacteraemia-causing microorganisms. Evaluation of their effectiveness and applicability to microbiology laboratories / O. Martin-Pujol, T. Tosco-Nunez, I. de Miguel-Martinez / Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2018. - S0213-005X(18)30231-3.

182. Microbiome and Allergic Diseases / M. Pascal, M. Perez-Gordo, T. Caballero et al. // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1584.

183. Microbiome in healthy skin, update for dermatologists / B. Dreno, E. Araviiskaia,

E. Berardesca et al. // JEADV. - 2016. - Vol. 30 (12). - P.2038-2047.

184. Microbiome of affected and unaffected skin of patients with atopic dermatitis before and after emollient treatment / S. Seite, G.E. Flores, J.B. Henley et al. / J. Drugs Dermatol. - 2014. - Vol. 13 (11). - P. 1365-1372.

185. Microorganisms in the etiopathogenesis of atopic dermatitis / M. Pastuszka, M. Matych, A. Kaszuba et al. // Postep. Derm. Alergol. - 2012. - Vol. 19 (3). - P. 215-221.

186. Molecular and immunological characterization of Staphylococcus aureus in pediatric atopic dermatitis: implications for prophylaxis and clinical management

/ C. Pascolini, J. Sinagra, S. Pecetta et al. // Clin. Dev. Immunol. - 2011. - ID 718708. - P. 7.

187. Morell, E.A. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a pervasive pathogen highlights the need for new antimicrobial development / E.A. Morell, D.M. Balkin // Yale J. Biol. Med. - 2010. - Vol. 83 (4). - P. 223-233.

188. Mupirocin and chlorhexidine resistance in Staphylococcus aureus in patients with community-onset skin and soft tissue infections / S.A. Fritz, P.G. Hogan, B.C. Camins et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2013. - Vol. 57 (1). - P. 559-568.

189. Mupirocin-Resistant, Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Strains in Canadian Hospitals /A.E. Simor, T.L. tuart, L. Louie, et al. // Antimicrob Agents Chemother. - 2007. - Vol. 51(11). - P. 3880-3886.

190. Myles, I.A. Datta Staphylococcus aureus: an introduction / I.A. Myles, K. Sandip // Semin. Immunopathol. - 2012. - Vol. 34 (2). - P. 181-184.

191. Nakatsuji, T. Antimicrobial peptides: old molecules with new ideas / T. Nakatsuji, R.L. Gallo // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol. 132 (3). - P. 887-895.

192. Natural killer cells in atopic and autoimmune diseases of the skin / D. von Bubnoff, E. Andres, F. Hentges et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125 (1). - P. 60-68.

193. Novak, N. Atopic dermatitis - from new pathophysiologic insights to individualized therapy / N. Novak, D. Simon // Allergy. - 2011. - Vol. 66 (7). -P. 830-839.

194. Nowicka, D. The Role of Immune Defects and Colonization of Staphylococcus aureus in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis / D. Nowicka, E. Grywalska // Anal. Cell. Pathol. (Amst). - 2018. - Vol. 2018. - P. 1956403.

195. NVC-422 topical gel for the treatment of impetigo / S.M. Lovino, K.D. Krantz, D.M. Blanco et al. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2011. - Vol. 4 (6). - P. 587-95.

196. Ohlsen, K. Immunotherapeutic strategies to combat staphylococcal infections / K. Ohlsen, U. Lorenz // Int. J. Med. Microbiol. - 2010. - Vol. 300 (6). - P. 402-410.

197. Ohno, Y. Elucidation of the synthetic mechanism of acylceramide, an essential lipid for skin barrier function / Y. Ohno // Yakugaku Zasshi. - 2017. - Vol. 137 (10). - P. 1201-1208.

198. Ong, P.Y. The infectious aspects of atopic dermatitis / P.Y. Ong, D.Y. Leung // Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2010. - Vol. 30 (3). - P. 309-321.

199. Otto, M. Targeted immunotherapy for staphylococcal infections: focus on anti-MSCRAMM antibodies / M. Otto // Biodrugs. - 2008. - Vol. 22 (1). - P. 27-36.

200. Patel, J.B. Mupirocin resistance / J.B. Patel, R.J. Gorwitz, A. John // Clin. Infect. Dis. - 2009. -Vol. 49 (6). - P. 935-941.

201. Patel, N.U. Increasing adherence with topical agents for atopic dermatitis / N.U. Patel, V. D'Ambra, S.R. Feldman / Am. J. Clin. Dermatol. - 2017. - 18 (3). - P. 323-332.

202. Patel, R. MALDI-TOF mass spectrometry: transformative proteomics for clinical microbiology / R. Patel // Clin. Chem. - 2013. -Vol. 59 (2). - P. 340-342.

203. Pathways to managing atopic dermatitis: consensus from the experts / M.G. Lebwohl, J.Q. Del Rosso, W. Abramovits et al. // J. Clin. Aesthet. Dermatol. -2013. - Vol. 6 (Suppl. 7). - P. 2-18.

204. Pattern of bacterial colonization of atopic dermatitis in saudi children / J.A. Bilal, M.I. Ahmad, A.A. Robaee et al. // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol. 7 (9). - P. 1968-1970.

205. Pelc, J. Structure and function of the epidermal barrier in patients with atopic dermatitis - treatment options. Part one / J. Pelc, M. Czarnecka-Operacz, Z. Adamski //Postepy Dermatol Alergol. - 2018. - Vol. 35 (1). - P. 1-5.

206. Pereira, L.B. Impetigo - review / L.B. Pereira // An. Bras. Dermatol. - 2014. -Vol. 89 (2). - P. 293-299.

207. Performing skin microbiome research: A method to the madness / H.H. Kong, B. Andersson, T. Clavel et al. // J. Invest. Dermatol. - 2017. - Vol. 137 (3). - P. 561-568.

208. Prenatal animal contact and gene expression of innate immunity receptors at birth are associated with atopic dermatitis / C. Roduit, J. Wohlgensinger, R. Frei et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127 (1). - P. 179-185.

209. Prevalence of childhood atopic dermatitis: an urban and rural community-based study in Shanghai, China / F. Xu, S. Yan, F. Li et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7 (5). - e36174.

210. Probiotic Bacteria Alter Pattern-Recognition Receptor Expression and Cytokine Profile in a Human Macrophage Model Challenged with Candida albicans and Lipopolysaccharide / V.H. Matsubara, K.H. Ishikawa, E.S. Ando-Suguimoto et al. // Front Microbiol. - 2017. - Vol. 8. - P. 2280.

211. Protection from childhood asthma and allergy in Alpine farm environments — the GABRIEL Advanced Studies / S. Illi, M. Depner, J. Genuneit et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 129 (6). - P. 1470-1477.

212. Recent Advances and Ongoing Challenges in the Diagnosis of Microbial Infections by MALDI-TOF Mass Spectrometry / W. Florio, A.Tavanti, S. Barnini // Front Microbiol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1097.

213. Reichmann, N.T. Role of SCCmec type in resistance to the synergistic activity of oxacillin and cefoxitin in MRSA / N.T. Reichmann, M.G. Pinho // Sci. Rep. -2017. - Vol. 7 (1). - P. 6154.

214. Risk factors for severe impetiginized atopic dermatitis in Japan and assessment of its microbiological features / K. Hayakawa, K. Hirahara, T. Fukuda et al. // Clin. Exp. Dermatol. - 2009. - Vol. 34 (5). - P. 63-65.

215. Safdar, N. The risk of infection after nasal colonization with Staphylococcus aureus / N. Safdar, E.A. Bradley // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121 (4). - P. 310315.

216. Schauber, J. Antimicrobial peptides and the skin immune defense system / J. Schauber, R.L. Gallo // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 122 (2). - P. 261-266.

217. Schuttelaar, M.L. A randomized, double-blind study to assess the efficacy of addition of tetracycline to triamcinolone acetonide in the treatment of moderate to

severe atopic dermatitis / M.L. Schuttelaar, P.J. Coenraads // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2008. - Vol. 22 (9). - P. 1076-1082.

218. SCORAD 75: a new metric for assessing treatment outcomes in atopic dermatitis / M. Harari, J. Dreiher, T. Czarnowicki, et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2012. - Vol. 26 (12). - P. 1510-1515.

219. Secreted proteases control autolysin-mediated biofilm growth of Staphylococcus aureus / C. Chen, V. Krishnan, K. Macon et al. // J. Bio. l Chem. - 2013. - Vol. 288 (41). - P. 29440-29452.

220. Serum immunoglobulin E (IgE) levels and dietary intake of Korean infants and young children with atopic dermatitis / S. Lee, K. Ahn, H.Y. Paik, S.J. Chung // Nutr. Res. Pract. - 2012. - Vol. 6 (5). - P. 429-435.

221. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. - 1993. - Vol. 186 (1). - P. 23-31.

222. Severity strata for Eczema Area and Severity Index (EASI), modified EASI, Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD), objective SCORAD, Atopic Dermatitis Severity Index and body surface area in adolescents and adults with atopic dermatitis / R. Chopra, P.P. Vakharia, R. Sacotte // Br. J. Dermatol. -2017. - Vol. 177 (5). - P. 1316-1321.

223. Silk fabrics in the management of atopic dermatitis / G. Ricci, I. Neri, L. Ricci, A. Patrizi // Skin Therapy Lett. - 2012. - Vol. 17 (3). - P. 5-7.

224. Skin colonization by Staphylococcus aureus in patients with eczema and atopic dermatitis and relevant combined topical therapy: a double-blind multicentre randomized controlled trial / J.Q. Gong, L. Lin, T. Lin et al. // Br. J. Dermatol. -2006. - Vol. 155 (4). - P. 680-687.

225. Staphylococcal biofilms in atopic dermatitis / T. Gonzalez, J.M. Biagini Myers, A.B. Herr, G.K. Khurana Hershey // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2017. -Vol. 17 (12). - P. 81.

226. Staphylococcal enterotoxin B induces specific IgG4 and IgE antibody serum levels in atopic dermatitis / R.L. Orfali, M.N. Sato, V.G. Santos et al. // Int. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 54 (8). - P. 898-904.

227. Staphylococcus aureus alpha toxin suppresses effective innate and adaptive immune responses in a murine dermonecrosis model / C. Tkaczyk, M.M. Hamilton, V. Datta et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (10). - e75103.

228. Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis strain diversity underlying pediatric atopic dermatitis / A.L. Byrd, C. Deming, S.K.B. Cassidy et al. / Sci. Transl. Med. - 2017. - Vol. 9 (397). - P. 4651.

229. Staphylococcus aureus colonization in acute and chronic skin lesions of patients with atopic dermatitis / H.Y. Park, C. Kim, I. Huh et al. // Ann. Dermatol. - 2013.

- Vol. 5 (4). - P. 410-416.

230. Staphylococcus aureus induces eosinophil cell death mediated by a-hemolysin / L.R. Prince, K.J. Graham, J. Connolly et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7 (2). -e31506.

231. Staphylococcus aureus skin colonization is promoted by barrier disruption and leads to local inflammation / I. Wanke, Y. Skabytska, B. Kraft et al. // Exp. Dermatol. - 2013. - Vol. 22 (2). - P. 153-155.

232. Staphylococcus aureus resistance to topical antimicrobials in atopic dermatitis / G.R. Bessa, V.P. Quinto, D.C. Machado et al. / An. Bras. Dermatol. - 2016. -Vol. 91 (5). - P. 604-610.

233. Staphylococcus epidermidis Esp degrades specific proteins associated with Staphylococcus aureus biofilm formation and host-pathogen interaction / S. Sugimoto, T. Iwamoto, K. Takada et al. // J. Bacteriol. - 2013. - Vol. 195 (8). -P. 1645-1655.

234. Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization / T. Iwase, Y. Uehara, H. Shinji et al. // Nature.

- 2010. - Vol. 465 (7296). - P. 346-349.

235. Stranger-Jones, Y.K. Vaccine assembly from surface proteins of Staphylococcus aureus / Y.K. Stranger-Jones, T. Bae, O. Schneewind // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103 (45). - P. 16942-16947.

236. Sullivan, M. Current and emerging concepts in atopic dermatitis pathogenesis / M. Sullivan, N.B. Silverberg / Clin. Dermatol. - 2017. - Vol. 35 (4). - P. 349353.

237. Superantigen gene profiles and presence of exfoliative toxin genes in community-acquired meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolated from Chinese children / D. Wu, X. Li, Y. Yang et al. // J. Med. Microbiol. - 2011. - Vol. 60. -P. 35-45.

238. Superantigen Profile of Staphylococcus aureus Isolates from Patients with Steroid-Resistant Atopic Dermatitis / P.M. Schlievert, L.C. Case, K.L. Strandberg et al. // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 46 (10). - P. 1562-1567.

239. Susceptibility testing and resistance phenotype detection in Staphylococcus aureus strains isolated from patients with atopic dermatitis, with apparent and recurrent skin colonization / A. Kedzierska, M. Kapinska-Mrowiecka, M. Czubak-Macugowska et al. // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 159 (6). - P. 12901299.

240. Swenson, M.C. Multicenter study to determine disk diffusion and broth microdilution criteria for prediction of hign-and-low-level mupirocin resistence in Staphylococcus aureus / M.C. Swenson, B. Wong, A.E. Simor // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48 (7). - P. 2469-2475.

241. Takeuchi, S. Epidemiology of atopic dermatitis in Japan / S. Takeuchi, H. Esaki, M. Furue // J. Dermatol. - 2014. - Vol. 41 (3). - P. 200-204.

242. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis / H.H. Kong, J. Oh, C. Deming et al. // Genome Res. - 2012. - Vol. 22 (5). - P. 850-859.

243. Th2 ctokines act on S100/A11 to downregulate keratinocyte differentiation / M.D. Howell, H.R. Fairchild, B.E. Kim et al. // J. Invest. Dermatol. - 2008. -Vol. 128 (9). - P. 2248-2258.

244. The burden of atopic dermatitis in US adults: Health care resource utilization data from the 2013 National Health and Wellness Survey / L. Eckert, S. Gupta, C. Amand et al. // J. Acad. Dermatol. - 2018. - Vol. 78 (1). - P. 54-61.

245. The effect of antibacterial soap with 1.5% triclocarban on Staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis / D.L. Breneman, J.M. Hanifin, C.A. Berge et al. // Cutis. - 2000. - Vol. 66 (4). - P. 296-300.

246. The pathology and immunology of atopic dermatitis / S. Rahman, M. Collins, C.M. Williams, H.L. Ma // Inflamm. Allergy Drug. Targets. - 2011. - Vol. 10 (6).

- p. 486-496.

247. Thomsen, S.F. Atopic dermatitis: natural history, diagnosis, and treatment / S.F. Thomsen // ISRN Allergy. - 2014. -Vol. 2014. - P. 354250.

248. Toll-like receptors (TLRs) in innate immune defense against Staphylococcus aureus / G. Pietrocola, C.R. Arciola, S. Rindi et al. // Int. J. Artif. Organs. - 2011.

- Vol. 34 (9). - P. 799-810.

249. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome / E.A. Grice, H.H. Kong, S. Conlan et al. // Science. - 2009. - Vol. 324 (5931). - P. 1190-1192.

250. Travers, J.B. Infected atopic dermatitis lesions contain pharmacologic amounts of lipoteichoic acid / J.B. Travers, A. Kozman, N. Mousdicas // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125 (1). - P. 146-152.

251. Treatment of Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis decreases disease severity / J.T. Huang, M. Abrams, B. Tlougan et al. // Pediatrics. - 2009. -Vol. 123 (5). - P. 808-814.

252. Valdman-Grinshpoun, Y. Barrier-restoring therapies in atopic dermatitis: current approaches and future perspectives / Y. Valdman-Grinshpoun, D. Ben-Amitai, A. Zvulunov // Dermatol. Res. Pract. - 2012. - P. 923134.

253. van Veen, S.Q. High-Throughput Identification of Bacteria and Yeast by MatrixAssisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight Mass Spectrometry in Conventional Medical Microbiology Laboratories / S.Q. van Veen, E.C. Claas, E.J. Kuijper // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48 (3). - P. 900-907.

254. Variation in Staphylococcus aureus colonization in relation to disease severity in adults with atopic dermatitis during a fivemonth / M. Alsrerholm, L. Strombeck, A. ljung et al. // Acta Derm. Venereol. - 2017. Vol. 97 (7). - P. 802-807.

255. Wanke, I. Skin commensals amplify the innate immune response to pathogens by activation of distinct signaling pathways / I. Wanke, H. Steffen, C. Christ // J. Invest. Dermatol. - 2011. - Vol. 131 (2). - P. 382-390.

256. Williams, M.R. The role of the skin microbiome in atopic dermatitis / M.R. Williams, R.L. Gallo / Curr. Allergy Asthma Rep. - 2015. - Vol. 15 (11). - P. 65.

257. Wohlrab, J. Antiseptic efficacy of a low-dosed topical triclosan/chlorhexidine combination therapy in atopic dermatitis / J. Wohlrab, G. Jost, D. Abeck // Skin Pharmacol. Physiol. - 2007. - Vol. 20 (2). - P. 71-76.

258. Wollina, U. Microbiome in atopic dermatitis / U. Wollina / Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. - 2017. - Vol. 10. - P. 51-56.

259. Xu, S.X. Staphylococcal superantigens in colonization and disease / S.X. Xu, J.K. McCormick // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2012. - Vol. 2. - P. 52.