Средства активации систем детоксикации среди циклических и линейных производных мочевины: Эксперим. исслед. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Новожеева, Татьяна Петровна

• Новожеева, Татьяна Петровна
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Новожеева, Татьяна Петровна

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. 6

2. ИНДУКТОРЫ ЦИТОХРОМА Р-450 ПЕЧЕНИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (Обзор литературы).

2.1 Индукторы фенобарбиталового типа. 13

2.2 Возможные механизмы действия индукторов ФБ-типа. 3 0

2.3 Перспективы использования средств активации систем детоксикации в эксперименте и клинике. 37

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 48

3.1 Экспериментальные животные.

3.2 Характеристика исследуемых препаратов, дозы, способы введения. 48

3.3 Методы исследования систем биотрансформации. 56

3.4 Экспериментальные модели патологии. 70

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 77

4.1 Скрининг индукторов метаболизма ксенобиотиков среди циклических и линейных производных мочевины и ами

4.2 Механизм влияния циклических и линейных производных мочевины на цитохром Р-450-зависимую монооксигеназную систему печени крыс.

4.3 Влияние ферментиндуцирующих средств на системы де-токсикации печени крыс в онтогенезе. 144

4.4 Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальной патологии печени. 164

4.4.1 Токсическое повреждение печени четыреххлори-стым углеродом и его коррекция ферментиндуцирующими средствами.

4.4.2 Эффективность ферментиндуцирующих средств при Б-галактозаминовом гепатите. 191

4.4.3 Экспериментальный холестаз и его коррекция ферментиндуцирующими средствами. . 207

4.4.4 Влияние профилактического введения ферментиндуцирующих средств на экспериментальную гипербилирубинемию у новорожденных крысят.

4.4.5 Влияние ферментиндуцирующих средств на функциональную активность монооксигеназной системы печени в постишемическом периоде.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.268

6. ВЫВОДЫ.306

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Средства активации систем детоксикации среди циклических и линейных производных мочевины: Эксперим. исслед.»

Актуальность проблемы. Управление процессами биотрансформации чужеродных соединений - ксенобиотиков - в живом организме является важной проблемой современной биохимии, фармакологии и токсикологии [100, 109, 189, 381, 475]. Перспективным в этом направлении является создание и изучение новых селективных и малотоксичных индукторов ферментных систем, катализирующих биотрансформацию как ксенобиотиков, так и эндогенных веществ [44, 100, 228, 372].

Средства активации систем детоксикации или ферментиндуцирующие средства (ФИС)- важны для профилактики и лечения синдрома снижения де-токсицирующей функции печени, наблюдаемого при ряде патологических и физиологических состояний. Кроме того, они необходимы в связи с неблагоприятной экологической ситуацией во многих регионах [125, 213, 184]. Экологический стресс, которому подвергается все живое в индустриально развитом обществе, приводит к развитию «химической болезни», нарушению гомеостаза, заболеваниям гепатобилиарной системы [405]. Особенно страдают дети, так как у них не достаточно развиты системы биотрансформации ксенобиотиков. Наиболее уязвим детский организм в период пре- и постнатального развития, когда еще не сформирован гематоэнцефалический барьер и существует физиологическая незрелость систем детоксикации в печени, что приводит к нарушению пси-хо-эмоциональной сферы как у детей так и у взрослых [120, 189, 195, 292].

Как известно, детоксикация организма является патогенетически обоснованной и неотложной мерой при экзогенных отравлениях, связанных с передозировкой лекарств, в том числе принятых с суицидной целью, а также аддик-тивным потреблением токсикантов, наркотиков, психотропных средств, алкоголя и его суррогатов [45, 105, 229, 495].

Наибольший вклад в детоксикацию ксенобиотиков вносят две системы организма: цитохром P-450-зависимая монооксигеназная система клетки (филогенетически более древняя система защиты гомеостаза) и иммунная система организма [90]. Монооксигеназная система находится практически во всех клетках организма, ее ключевыми ферментами является суперсемейство цито-хромов Р-450 [126, 237, 320]. Наиболее развита монооксигеназная система в печени, и именно здесь осуществляется метаболизм большинства ксенобиотиков, поступивших в организм, а также эндогенных субстратов, таких как стероиды, билирубин, аскорбиновая и фолиевая кислоты и т.д. [228] На введение ксенобиотиков монооксигеназная система печени отвечает, как правило, активацией специфических форм цитохрома Р-450, ответственных за окислительный метаболизм, т.е. для этой системы характерен феномен ферментативной индукции: увеличение синтеза ферментного белка de novo в первые часы поступления ксенобиотика в гепатоцит. Иммунная система подключается лишь при повторном или хроническом поступлении ксенобиотика. Очень часто иммунная система подавлена при эндогенных и экзогенных интоксикациях. Введение искусственных антител против тех или иных ксенобиотиков, хотя и перспективно, но очень дорогостояще [89]. Следовательно, активация собственных детоксицирующих систем организма, особенно при физиологическом или патологическом снижении их активности - наиболее приемлемый путь детоксикации [44, 100, 161, 162, 237, 475].

В настоящее время выявлено и изучено сравнительно большое количество индукторов систем биотрансформации чужеродных соединений, в том числе и лекарств. Они отличаются друг от друга как по химической структуре, так и по механизму действия [106, 126]. Некоторые из них уже нашли применение в клинике. Другие применяются в эксперименте или представляют интерес для токсикологов. Вся группа ФИС в целом интересна с точки зрения понимания и поиска путей управления метаболизмом лекарственных веществ [44, 45, 100, 237, 403].

Вместе с тем, набор ферментиндуцирующих средств, применяемых в клинике, весьма ограничен и представлен главным образом фенобарбиталом и зик-сорином. Однако, малая широта терапевтического действия и наличие мощного седативного эффекта ограничивают применение фенобарбитала как средства активации систем детоксикации. Известный ферментиндуцирующий препарат с гепатопротекторной активностью зиксорин обладает умеренной ферментинду-цирующей активностью и рядом побочных эффектов [104, 114].

Таким образом, поиск новых оригинальных средств активации систем детоксикации, обладающих селективной ферментиндуцирующей активностью и низкой токсичностью, остается актуальной задачей фармакологии и токсикологии. Кроме того, не разработаны принципы и методические подходы к поиску и изучению ФИС, как самостоятельного класса фармакологических средств.

Перспективен поиск средств активации систем детоксикации среди циклических и линейных производных мочевины, обладающих широким спектром биологической активности. Они являются малотоксичными соединениями. Анализ тенденций развития фармакологических исследований также показывает перспективность поиска биологически активных веществ среди этого класса соединений [152, 458].

На кафедре фармакологии Сибирского государственного медицинского университета с 1960 года ведется направленный поиск биологически активных соединений с психотропной и нейротропной активностью. Созданы новые оригинальные малотоксичные антиконвульсанты - производные циклической (бензонал, бензобамил, галонал) и линейной (галодиф, безерил, бензгидрилмо-чевина) мочевин. Проведенные нами углубленные фармакологические и токсикологические исследования выявили у этих антиконвульсантов новое свойство -активировать детоксицирующие системы печени [142, 174].

Работа выполнена в соответствии с комплексной целевой программой «Здоровье человека в Сибири» и планом научно-исследовательских работ Сибирского государственного медицинского университета (№ государственной регистрации темы 01.85.0069846).

Основная часть работы выполнена на кафедре фармакологии и ЦНИЛе Сибирского государственного медицинского университета (Томск). Отдельные фрагменты - на базе НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН, Института молекулярной патологии и экологической биохимии СО РАМН (Новосибирск).

Цель исследования - разработка основных принципов целенаправленного поиска и доклинического исследования специфической активности новых фер-ментиндуцирующих средств на примере циклических и линейных производных мочевины; создание новых высокоэффективных и малотоксичных ФИС.

Задачи исследования:

1.Провести скрининг индукторов метаболизма ксенобиотиков среди различных классов карбамидсодержащих соединений, преимущественно циклических и линейных производных мочевины, отбор наиболее перспективных соединений для дальнейшего углубленного их исследования.

2.Изучить механизм ферментиндуцирующего действия перспективных препаратов с учетом основных принципов современной ксенобиохимии.

3.Оценить эффективность новых соединений в сравнении с эталонными индукторами на экспериментальных моделях, адекватных некоторым физиологическим и патологическим состояниям человека.

4.Провести изучение новых ФИС на животных различных возрастных групп для оценки возможности их применения у детей.

5.Подготовить методические рекомендации по доклиническому изучению средств активации систем детоксикации.

Научная новизна. Впервые проведен скрининг ферментиндуцирующей активности среди 152 соединений, преимущественно линейных и циклических производных мочевины, и анализ зависимости их биологической активности от химической структуры; отобраны 4 наиболее переспективных ферментиндуци-рующих препарата: бензонал и галонал - ацилпроизводные барбитуровой кислоты, галодиф - галогенпроизводное бензгидрилмочевины и безерил - производное изовалерилмочевины.

Изучен механизм ферментиндуцирующего действия указанных оригинальных индукторов метаболизма ксенобиотиков. Установлен тип ферментативной индукции монооксигеназной системы печени этими соединениями.

Показана высокая терапевтическая и профилактическая эффективность новых ФИС, не уступающая или превосходящая эталонные препараты - фенобарбитал и зиксорин, на следующих моделях патологии:

- токсический ССЦ-гепатит;

- О-галактозаминовый гепатит;

- подпеченочный холестаз;

- "обратимый" подпеченочный холестаз;

- внутрипеченочный АНИТ-холестаз;

- 20-минутная тотальная ишемия печени;

- викасоловая гипербилирубинемия крысят.

Установлена высокая ферментиндуцирующая активность новых препаратов в отношении монооксигеназной системы печени новорожденных и молодых животных обоего пола.

Показана возможность индукции детоксицирующих систем печени крысят при введении галонал а, бензонал а и безерил а беременным и кормящим самкам.

Разработаны принципы доклинического изучения новых ферментиндуци-рующих средств на основе современных представлений о путях регуляции процессов биотрансформации чужеродных и эндогенных соединений.

Предложена методология внеэкспериментального прогноза индукторов ФБ-типа по химической структуре соединения.

Научно-практическая ценность работы. Выявлено 4 перспективных фер-ментиндуцирующих средства: бензонал, галонал, галодиф и безерил, которые не уступают или превосходят эталонные индукторы - фенобарбитал и зиксорин по специфической ферментиндуцирующей активности и значительно менее токсичны.

Разработаны и утверждены Фармакологическим комитетом МЗ РФ «Методические рекомендации по доклиническому изучению средств активации систем детоксикации», 1993.

Получено 14 авторских свидетельств и патентов на изобретения.

Апробация работы. Материалы исследований доложены на следующих научных форумах: III и IV Национальные Конгрессы «Человек и лекарство» (Москва, 1996; 1997); VI Всемирный Конгресс по биологической психиатрии (Ницца, 1997); XII Интернациональный Конгресс по фармакологии (Монреаль-Квебек, 1994); V и VI Всесоюзные Съезды фармакологов (Ереван, 1982; Ташкент, 1988); I Съезд Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995); VII Международная конференция по биохимии и биофизике цитохрома Р-450 (Москва, 1991); Международная конференция «Современные проблемы клинической и экспериментальной психонейроиммунологии»(Томск, 1997); Интернациональная конференция «Загрязнение окружающей среды» и «Нейроиммунные взаимодействия и окружающая среда» (Санкт-Петербург, 1995); Международная конференция по фундаментальным и прикладным проблемам охраны окружающей среды ( Томск, 1995); Всесоюзные конференции: по цитохрому Р-450 (Новосибирск, 1987; Ялта, 1989); по токсикологии (Москва, 1980); конференции по физиологии пищеварения (Тернополь-Львов, 1986; Томск, 1989); конференции по поиску биологически активных соединений (Купавна, 1989, 1990, 1992); Межреспубликанская конференция по фармакологии (Волгоград, 1989); 5-я Российская конференция «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (Томск, 1997); Проблемные комиссии по фармакологии

Душанбе, 1987; Киев, 1989; Омск, 1992); Региональные конференции фармакологов Сибири и Дальнего Востока (Томск, 1987; Барнаул, 1996; Омск, 1997); Научно-практические конференции Сибирского государственного медицинского университета (1980, 1982, 1984, 1986, 1988, 1989, 1990, 1991, 1997); I, II, III итоговые конференции научно-производственного объединения фармакологов (Томск, 1986, 1988, 1990); Конференции НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН (Томск, 1995, 1996;1997).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 70 работ в отечественных и зарубежных журналах, материалах конгрессов, съездов, конференций. Изданы «Методические рекомендации по доклиническому изучению средств активации систем детоксикации», Москва, 1993.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Новожеева, Татьяна Петровна

6. ВЫВОДЫ:

1. Скрининг среди 152 циклических и линейных производных мочевины позволил выявить перспективные соединения для разработки новых средств активации систем детоксикации - индукторов I и II фазы биотрансформации в печени. Наиболее активные соединения: бензонал и галонал - ацилпроизводные барбитуровой кислоты, галодиф - галогенпроизводное бензгидрилмочевины и безерил - производное изовалерилмочевины. К активным индукторам моноок-сигеназной системы печени относятся производные гликолурила, имидазолино-на, дибензазепинона. Перспективен дальнейший поиск и направленный синтез новых индукторов ФБ-типа среди карбамидсодержащих соединений.

2. Структурный анализ исследованных классов соединений мочевины, а также индукторов ФБ-типа, описанных в литературе, анализ данных о взаимосвязи структуры ксенобиотиков с их влиянием на монооксигеназную систему печени позволяют выделить совокупность признаков, характерных для всего массива ксенобиотиков с этим видом фармакологической активности: наличие определенных структурных фрагментов; зависимость активности от конкретной геометрии молекулы внутри данного ряда соединений; поляризуемость молекулы; трудноокисляемость; чужеродность; липофильность. Наличие и величина ферментиндуцирующей активности ФБ-типа исследованных соединений мочевины определяется структурным соответствием некоторых фрагментов их молекулы одному или нескольким фрагментам молекулы фенобарбитала.

3. В экспериментах на мышах и крысах бензонал, галонал, галодиф, безерил и бензгидрилмочевина, а также производные азотсодержащих гетероцик-лов - дибензазепинона, дифенилгликолурила, имидазолинона и изоиндолинона, вызывают значительное ускорение метаболизма гексобарбитала in vivo. Введение соединений крысам сопровождается увеличением удельного содержания цитохромов Р-450 и Ь5 в микросомальной фракции клеток печени, активацией работы НАДФН-зависимых электронотранспортных цепей ЭПР гепатоцитов, ускорением N-деметилирования аминопирина и р-гидроксилирования анилина.

Изученные соединения при введении крысам вызывают значительную активацию ряда ферментов II фазы биотрансформации и глутатионового цикла: глута-тионредуктазы, глутатион-8-трансферазы, УДФ-глюкуронилтрансферазы билирубина.

4. Электрофоретический профиль микросомальных белков печени, каталитическая активность в отношении О-деалкилирования алкоксирезоруфинов, иммунохимические свойства микросомальных белков печени крыс, получавших бензонал, галонал, БГМ или галодиф, а также дибензазепинон, дифенилглико-лурил, 1 -диацетилдифенилгликоурил, дифенилимидазолинон, хлордигид-роизоиндолинон и дигидроизоиндолинон, характерны для ФБ-типа индукции.

5. Сравнительное изучение новых ферментиндуцирующих соединений на экспериментальных моделях патологии печени показало их высокую терапевтическую и профилактическую эффективность, не уступающую или превосходящую эталонные препараты - фенобарбитал и зиксорин, при токсическом ССЬггепатите, Б-галактозаминовом гепатите, подпеченочном холестазе, внут-рипеченочном АНИТ-холестазе, 20-минутной тотальной ишемии печени, вика-соловой гипербилирубинемии крысят.

6. Исследованные соединения сохраняют высокую ферментиндуцирую-щую активность в отношении монооксигеназной системы печени новорожденных и молодых животных обоего пола. Показана возможность индукции деток-сицирующих систем печени крысят при профилактическом введении галонала, бензонала и безерила беременным и кормящим самкам.

7. Разработаны принципы доклинического изучения новых ферментиндуцирующих средств, исходя из современных представлений о путях регуляции процессов биотрансформации чужеродных и эндогенных соединений. Фармакологическим комитетом МЗ РФ утверждены «Методические рекомендации по созданию средств активации систем детоксикации» (1993).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Новожеева, Татьяна Петровна, 1998 год

1. Акимов В.Г., Омельчеико О.Г. Перспективы подавления гиперчувствительности замедленного типа индукторами цитохрома Р-450 //Вестн. дерматологии и венерологии.-1987.-№3.-С.4-6.

2. Активность микросомальных ферментов и перекисное окисление липи-дов при ее поражении галактозамином. /Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Аушева Л.Х., и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины-1983.-№2,-С.53-55.

3. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1.-М.: «Медицина», 1989.-399с.

4. Анализ физико-химических свойств фторуглеродных индукторов в мембранах эндоплазматического ретикулума печени /Образцов В.В., Шехтман Д.Г., Склифис А.И., Макаров K.M. //Биохимия.-1988.-Т.53, Вып.4.-С.543-545.

5. Андрианов Н.В., Уваров В.Ю. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений //Вестн. АМН СССР.-1988,-№1.-С.24-33.

6. Антитоксическая функция печени при интоксикации D-галактозамином. /Венгеровский А.И., Седых И.М., Новожеева Т.П., Саратиков A.C. //Пат. физиология и экспериментальная терапия.-1990.-№2.-С.37-39.

7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука. 1975.-327с.

8. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран.М.: 1983.-55 с.

9. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии //Вестн. АМН СССР.-1988.-№1.-С.14-23.

10. АрчаковА.И., Адрианов Н.В., Карузина И.И. Цитохром Р-450 и окислительная модификация макромолекул //Вестн. АМН СССР.-1990.-№2,1. С.21-27.

11. Ахмеджанов P.P. Ациклические и гетероциклические мочевины индукторы микросомального окисления печени. Автореф. дис.канд.биол.наук.-Томск, 1994.-25с.

12. Бензонал индуктор монооксигеназной системы печени фенобарбита-лового типа /Новожеева Т.П., Саратиков A.C., Гришанова А.Ю. и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины-1991.-№2.-С. 163-165.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионное повреждения органов.-М.:1989.-368с.

14. Биленко М.В. Молекулярные механизмы и некоторые методы предупреждения генерализованных постишемических расстройств в организме //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний в организме: Тезисы докладов Всесоюз. конф.-М.: 1988.-С.8.

15. Биленко М.В. Принципы профилактического и лечебного воздействия при ишемии и реперфузии органов //Фармакологическая коррекция ки-слородзависимых патологических состояний: Тезисы докладов 1-го Всесоюзного симпозиума.М.: 1984.-С.108-109.

16. Блюгер А.Ф., Майоре А .Я. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и регуляции этих процессов //Успехи гепатологии. Рига: 1982.-С. 12-34.

17. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология.-Рига: Звайгзне, 1984.-405с.

18. Богуш Т.А., Ситдикова С.М., Сыркии А.Б. Снижение токсичности противоопухолевой химиотерапии //Вестн.АМН СССР.-1985. №.11.-С.82-86.

19. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых.-М.: 1984.-383 с.

20. Болыпев В.Н. Индукторы и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств. Обзор //Фармакол. и токсикол.-1980.-№3.-С.373-380.

21. Борбола Д. Опыт, приобретенный в ходе клинического испытания нового ферментиндуцирующего средства (Зиксорина) //Венгерская фармако-терапия.-1982, №.4.-С. 156-158.

22. Борошш Г., Корани Д. Зиксорин новый венгерский ферментативный индуктор (Собственные результаты лечения желтухи новорожденных) //Венгерская фармакотерапия.-1987.-№. 1 .-С.60-62.

23. Венгеровский А. И., Саратиков A.C. Механизм действия гепатопротек-торов при токсических поражениях печени //Фармакология и токсикология -1988.-№1.-С.89-92.

24. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротек-торов при экспериментальном токсическом поражении печени. Автореферат дис.докт.мед.наук.-М., 1991.-40с.

25. Венгеровский А.И., Саратиков A.C. Метаболизм липидов и функциональное состояние печени при интоксикации D-галактозамином у крыс. /Патол. физиология и эксперим. терапия.-1988.-№3.-С.52-54.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.-1972.-252с.

27. Влияние белка на индукцию и обновление комплекса цитохрома Р-450печени крыс /Гайдаров М.М., Забойкина Т.Н., Никольская Г.В. и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1982.-№4.-С.43-46.

28. Влияние бензонала на монооксигеназную систему печени лабораторных животных /Н.В.Саватеев, М.Н.Линючив, Б.В.Сергеев и др. //Фармакология и токсикология -1985.-№2.-С.100-103.

29. Влияние бензонала на некоторые биохимические показатели микросом печени при голодании /К.Н.Наджмутдинов, Л.С.Князева, Ш.М.Музрабеков и др. //Мед. журн. Узбекистана.-1982.-№1.-С.30-32.

30. Влияние бензонала на устойчивость животных к воздействию фосфо-рорганических и карбаминовых соединений /Каган Ю.С., Кокшарева Н.В., Саватеев Н.В. и др. //Фармакология и токсикология-1983.-№5,-С.100-103.

31. Влияние индуктора микросомальных монооксигеназ зиксорина на кли-нико-иммунологические показатели у аллергологических больных /Лозовой В.П., Вольский H.H., Непомнящих В.М., и др. //Терапевт, ар-хив.-1987.-Т.9,-№2.-С.7-9.

32. Влияние некоторых химических факторов внешней среды на действие лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени /Зуфаров К.А., Арипов У.А., Наджимутдинов К.Н., Князева Л.С. -Ташкент, 1979.-152с.

33. Влияние фенобарбитала, гексамидина и бензонала на токсичность диок-сидина /Гуськова Т.А., Либерман С.С., Романова К.Л., Чичерина Л.А. //Фармакология и токсикология-1984.-№5.-С.90-93.

34. Влияние фенобарбитала, ионола и сАМР на активность ферментов метаболизма глутатиона у грызунов /Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Манторова Н.С., Шапиро Л.А. //Укр. биохим. журн.-1990.-Т.62, №4,-С.60-66.

35. Влияние фенобарбитала, этанола и их последовательных назначений на функциональную способность ткани печени /Дунаев В.В., Петров В.К., Тарбаева Э.П., Чернов И.П. //Фармакология и токсикология-1980.-№3,-С.319-323.

36. Воронов Г.Г., Лукиенко П.И. Активность ферментов микросомального окисления в ишемизированных и интактных долях печени крыс после возобновления печеночного кровотока //Фармакология и токсикология-1982.-№4.-С.55-58.

37. Гахаи Б., Калдор А. Действие нового соединения м-три-фторметил-этилбензгидрола на систему оксигеназ смешанной функции печени //Венгерская фармакотерапия -1982.-№4.-С.152-155.

38. Гепатоцит. Функционально-метаболические свойства.-М.: 1985.-271с.

39. Гилев А.П., Мейрен Д.В., Хаги Х.Б. Биохимический механизм действия, метаболизм и фармакокинетика фторофура //Эксперим. и клинич. фармакотерапия. -1983 .-№ 12 .-С. 16-22.

40. Гнеушев Е.Т., Цой А.Н., Кукес В.Г. Индукция метаболизирующих ферментов и ее клиническое значение //Терапия. Экспресс-информация-1989.-Вып.2,-С. 1-11.

41. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия.-М.: Медицина-1986.-279с.

42. Голосов А.О. Противоаритмические свойства галогенпроизводных бензонала. Автореф. дис.канд.мед.наук.-Томск, 1987.-20с.

43. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма //Биохимия.-1996.-Т.61, №12.-С.2018-2039.

44. Горштейн Э.С. Микросомальная система гидроксилирования печеночных клеток при некоторых экспериментальных поражениях печени. Автореферат дис. канд.мед.наук.-М., 1978.-32с.

45. Губский Ю.И. Монооксидазная система при химическом повреждении мембран гепатоцитов //В кн.: Всесоюзная конференция цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека.-М.: 1985.-С.100.

46. Гуляева Л.Ф. Исследование монооксигеназ печени крыс раннего неона-тального возраста: Автореферат дис.канд.биол. наук.-Новосибирск, 1986.-25с.

47. Гуляева Л.Ф., Мишин В.М., Ляхович В.В. Исследование индукции форм цитохрома Р-450 микросом печени крыс раннего неонатального возраста при введении фенобарбитала и 3-метилхолантрена //Биохимия.-1985.-Т.50,-С.1817-1824.

48. Гуткина Н.И., Мишин В.М., Ляхович В.В. Индукция фенобарбиталовой формы цитохрома Р-450 химически неродственными соединениями //Биохимия.-1986.-Т.51.-Вып.7.-С. 1227-1233.

49. Гуткина Н.И., Мишина Д.В. Индукция фенобарбиталовой формы цитохрома Р-450 ксенобиотиками различной химической структуры //Материалы Всесоюзной конференции: Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека. Пущино.-1985.-С.62.

50. Думенова Е.М. Влияние бензонала и бензобамила на некоторые функциональные показатели центральной нервной системы //Фармакология и токсикология-1966. -№5. -С.523-524.

51. Думенова Е.М., Саратиков A.C. Бензобамил //Хим.-фармац.журн.-1982,-№5,- С.121-123.

52. Еселев М.М. Опыт лечения синдрома Жильбера индукторами ферментов //В кн.: Тезисы докладов III Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 16-20апреля 1996года, Москва.-М.: РЦ «Фармединфо», 1996.-С.117.

53. Замедление старения посредством активации системы микросомальных оксидаз фенобарбитала /Н.М.Эмануэль, Л.К.Обухова, В.И.Найдич и др //Докл. АН СССР.-1977.-Т.235, №4.-С.957-960.

54. Западнюк В.И. Гериатрическая фармакология. Киев: Здоровья, 1977.-167с.

55. Зиксорин: исследование терапевтической эффективности при гиперкор-тизолизме и гипербилирубинемии /А.А.Демин, Р.Д.Жук, В.В.Смирнов, Л.А.Руяткина //Венгерская фармакотерапия.-1985,-№2.-С.49-51.

56. Индуктор многоцелевых оксидаз печени зиксорин: ожидаемые и неожиданные эффекты /С.А.Курилович, Н.Н.Чапаева, О.П.Ротанов и др. //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды.-Новосибирск. -1987.-С.125-126.

57. Индукция микросомальных цитохромов в печени крыс после внутривенного введения животным эмульсии перфторорганических соединений /В.В.Образцов, Д.Г.Шехтман, Г.Р.Сологуб., Ф.Ф.Белоярцев //Биохимия.-1985.-Т.50,-Вып.8.-С. 1220-1227.

58. Индукция микросомных монооксигеназ печени при экспериментальном холестазе /Н.Е.Захарова, В.А.Мордвинов, И.Б.Цырлов, В.В.Ляхович //Бюл. эксперим. биологии и медицины-1976.-№4.-С.418-420.

59. Индукция форм цитохрома Р-450 при длительном введении нифедепина /Л.Ф.Гуляева, А.Ю.Гришанова, В.М.Мишин и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины-1990.-Т.109.-№2.-С.148-150.

60. Инфаркт миокарда и печень /Гуревич P.A., Крылов A.A., Местечкина М.Д., Циммерман Я.С. //Клиническая медицина.-1989.-№7.-С.18-24.

61. Использование индукции цитохрома Р-450 как один из основных принципов терапии отравлений фосфорорганическими инсектицидами /Каган Ю.С., Кокшарева Н.В., Овсянникова Л.М. и др. //Вестник АМН СССР.-1980.-№8.-С.55-57.

62. К вопросу о связи химической структуры производных мочевины с про-тивосудорожной активностью К-ацил->Т-алкил(аралкил)-производные мочевины /Печенкин А.Г., Тигнибидина Л.Г., Гилев А.П. и др. //Хим,-фармац. журн.-1972.-№11.-С.16-18.

63. Кабулов Ш.М., Наджимутдинов К.Н. Влияние бензонала на внутрипе-ченочный обмен билирубина //Мед. журн. Узбекистана.-1982.-№8,-С.59-61.

64. Кабулов Ш.М., Наджимутдинов К.Н. Влияние бензонала на некоторые биохимические показатели микросом печени при остром токсическом гепатите //Мед. журн. Узбекистана.-!982.-№3.-С.38-40.

65. Каган Ю.С., Кокшарева Н.В., Овсянникова Л.М. Влияние синтетического стероида 3 ацетат-16-а-изотиоцианпрегненолона на токсичность некоторых антихолинэстеразных пестицидов //Фармакология и токсикология -1990.-Вып.25.-С.94-96.

66. Каламкарян А.А., Акимов В.Г., Ушаков И.В. Клиническая эффективность Зиксорина у больных нейродермитом //Венгерская фармакотера-пия.-1985.-№3.-С.95-97.

67. Калиман П.А., Никитченко И.В. Актуальность ключевых ферментов метаболизма гема и содержание некоторых гемопротеидов в печени крыс раннего возраста //Укр.биохим.журн.-1989.-№1.-Т.61,-С.75-78.

68. Калиман П.А., Падалько В.И. Активность ключевых ферментов синтеза и распада гема и содержание цитохромов В5 и Р-450 в печени крыс //Биохимия.-1982.-Т.46, Вып.8.-С. 1482-1487.

69. Карузина И.И., АрчаковА.И. Выделение микросомальной фракции печени и характеристика ее окислительных систем //Современные методы в биохимии/Под ред. В.Н.Ореховича.-М.: Медицина.- 1977.-С.49-62.

70. Кинетические и спектральные параметры гидроксилирования нафталина интактными и индуцированными ферментными системами микросом печени /Ахрем А.А., Усанов С.А., Дворников С.С., Метелица Д.И. //Докл. АНСССР.-1975.-Т. 223.-С.1014-1017.

71. Кирай А. Зиксорин новый индуктор ферментов //Клиническое значение препарата зиксорина: Мат.симпозиума.-М., 1983.-С.7-12.

72. Кирющенков А.П., Тараховский M.JI. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод. -М.: Медицина.-1990.-272с.

73. Клиническая фармакология при беременности.-М.:Медицина.-1987.-Т.1. 345с.

74. Князева JI.C. Некоторые морфологические и биохимические особенности печени при введении бензонала в эксперименте //Мед.ж. Узбеки-стана.-1975.-№4.-С.8-12.

75. Князева Л.С. Фармакологические и морфологические аспекты влияния бензонала на действие лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени. Автореф.дис. канд. мед. наук.-Ташкент.-1977.-27с.

76. Князева Л.С., Шорохова Е.Г. Влияние бензонала на состояние энзимной микросомальной системы печени при восстановлении оттока желчи после длительного внепеченочного холестаза //Фармакология и научно-технический прогресс.-Ташкент.-1988.-173с.

77. Кобляков В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации про-канцерогенов //Итоги науки и техники. -ВИНИТИ, серия "Биологическая химия".-М., 1990.-Т.35.-С. 1-142.

78. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблемы иммунотоксикологии // Фармакол .и токсикол.-1986.-№1.-С.5-13.

79. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соединениям.-М. .Медицина.-1981.-126с.

80. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям.-М.:Наука.-1985.-303с.

81. Ковалев И.Е., Шипулина Н.В. Ковалентное связывание ксенобиотиков сбелками организма как механизм адаптации //Хим.-фармац. журн,-1996.-№11.-С.3-8.

82. Коростовцева Н.В. Повышение устойчивости к гипоксии.-Л.: Медицина, -1975.-166С.

83. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии.-М.: Высш. школа, 1980.-272с.

84. Краковский А.И. Очерки патологии и хирургии обтурационного желче-стаза.-Томск, 1982.-305с.

85. Кузьмин А.И., Кукес В.Г., Чехмакина О.В Особенности фармакокине-тики зиксорина при его одноразовом и курсовом применении //Фармакология и токсикология -1984.-№3.-С.108-114.

86. Кузьмин В.Е., Крутиус C.B. Анализ связи структура-активность на основе принципа структурного соответствия в рамках решеточной модели рецептора //Хим.-фармац. журн.-1986.-Т.20.-С.791-794.

87. Кулик Г.И., Пелькис Ф.П., Чехун В.Ф. Влияние некоторых противоопухолевых препаратов на активность микросомального окисления в печени //В кн.:Физиологически активные вещества медицине.-Ереван, 1982.-163с.

88. Курченко В.П., Мишин В.М. Индукция изоформ цитохрома Р-450 бен-зидином и его производными в печени крыс //V Всес. Конф. "Цитохром Р-450 и модиф. макромолекул". Ялта.-1989.-С.10-15.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. школа.-1980.-293 с.

90. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ,1. М.: Медицина.-1981.-342с.

91. Левицкая С.К., Елиневская Г.Ф. Лечение и профилактика коньюгацион-ной желтухи у новорожденных //Акушерство и гинекология.-1989.-№1 .-С.51-54.

92. Лечебно-профилактическая эффективность зиксорина при интоксикации антихолинэстеразными пестицидами /Кошкарева И.В., Каган Ю.С., Овсянникова Л.М. и др. //Фармакология и токсикология.-1987.-Т.50, №6.-С.97-100.

93. Логинов A.C. Медикаментозное лечение желчнокаменной болезни.-М.: Медицина.-Терапевт.архив.-1985.-Т.7, №2.-С.З-5.

94. Логинов A.C., Сухарева Г.В., Ткачева В.Д. Лечение неконьюгированных гипербилирубинемий и хронических гепатитов зиксорином //Клиническое значение препарата зиксорина: Материалы симпозиума.-М.,1983.-С.67-68.

95. Лужников Е.А., Новиковская Т.В. Поражения печени при острых экзогенных отравлениях //В кн.: Успехи гепатологии /Под ред. А.Ф.Блюгера.-Рига, 1981.-Вып.1Х.-С.247-266.

96. Лукиенко П.И., Заводник Л.Б., Бушма М.И. Последствия индукции ци-тохромов Р-450 //Экспериментальная и клиническая фармакология-1995.-Т.58, №1.-С.68-73.

97. Лукьянова Л.Д. О механизмах регуляции тканевого дыхания при разных условиях оксигенации //В кн.: Тез.докл. 3-го Всесоюзного симпоз.: Физиологическая регуляция и клинические проблемы адаптации к гипок-сии.-М., 1981.-Т.2.- С.76-77.

98. ЛукьяноваЛ.Д., Балмуханов Б.С., УголевА.Т. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние //М.: Наука. 1982.-299с.

99. Лукьянчук В.Д. Защитный эффект фенобарбитала при отравлении ди-нитрофенолами //Фармакология и токсикология -1984.-№5.-С. 100-103.

100. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков //Новосибирск, 1981.-С.240.

101. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Структурные аспекты биохимии моноокси-геназ //Новосибирск: Наука.-1978.-256с.

102. Макаров В.А., Корицкий И.В., Груднев С.А. Влияние фенобарбитала на ацетилирование сульфапиридазина и образование глюкуронида сульфа-диметоксина у людей //Фармакология и токсикология -1978.-Т.41, №4,-С.491-493.

103. Макаров В.А., Мануйлов И.Д. Влияние фенобарбитала на ацетилирование некоторых сульфаниламидов //Фармакология и токсикология -1978.-Т.41, №2.-С.212-214.

104. Мансуров Х.Х. Профилактика желчекаменной болезни //Клиническая медицина.-1985.-№1.-С.10-16.

105. Мансуров Х.Х. Узловые вопросы холестиринового холелитиаза //Успехи гепатологии.-1982.-Вып.Х.-С.366-376.

106. Мансуров Х.Х., Мансурова Ф.Х., Кадыров А.Х. Терапия зиксорином больных с поражением гепатобилиарной системы //Венгерская фарма-котерапия.-1983.-№4.-С. 123-128.

107. Маркова И.В. Нежелательное действие лекарств на эмбрион, плод, новорожденных //Фармакология и токсикология -1990.-Т.53, №4,-С.82-86.

108. Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическая фармакология.-Л.: Медицина.-1987.-27 8с.

109. Маркова И.В., Кесарева О.Ю. Влияние фенобарбитала на экспериментальную гипербилирубинемию у крыс разного возраста //Фармакология и токсикология -1970.-№3.-С.285-287.

110. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожден-ных.-СПб.: Сотис -1993.-368с.

111. Марокко И.Н., Хлопушина Т.Г. Индукция монооксигеназной системыодин из новых подходов к лечению пищевой аллергии //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека.-Пущино.-1985.-С.108-109.

112. Метаболизм бензонала у морских свинок /Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г., М.М.Рогава, Джикия Н.Ю., и др. //Фармакология и токсикология -1989.-№3.-С.71-73.

113. Механизм ингибирования микросомальных монооксигеназ печени крыс в процессе развития холестаза /Захарова Н.Е., Поспелова Л.И., Громова O.A., Цырлов И.Б., Ляхович В.В. //Вопр. мед. химии.-1977.-№2.-С.181-184.

114. Механизм ингибирования цитохром Р-450 зависимой монооксигеназной системы печени фторуглеродами /Образцов В.В., Гришанова А.Ю., Гудкова О.В., Шехтман Д.Г. //Биохимия. 1992.-Т.57, Вып.7.-С.Ю11-1019.

115. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды /Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова O.A. и др. //Ин-т молек. патологии и экол. биохимии СО РАМН; ГПНТБ СО РАН.-Новосибирск, 1994.-64с.

116. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. -Новосибирск.: Наука. Сибирское отделение. 1985.-180с.

117. Морданова Л.Г., Пидэмский Е.Л. Медикаментозная терапия гипербили-рубинемий //В кн.: Изучение биологического действия новых продуктов орган.синтеза и природных соединений.-Пермь, 1980.-С.З-20.

118. Наджмутдинов К.Н., Князева Л.С., Музрабеков Ш.М. Влияние бензонала на некоторые биохимические показатели микросом печени при голодании //Мед. журн. Узбекистана.-1982.-№1.-С.30-32.

119. Наджмутдинов К.Н., Хакимов 3.3. Влияние бензонала на фармакомета-болизирующую функцию печени при некоторых патологических состояниях //Фармакология и токсикология -1988.-№3.-С.72-75.

120. Нажмутдинов К.Н., Хакимов З.З., Кабулов Ш.М. О преимуществах бензонала как индуктора моноксигеназной ферментной системы печени по сравнению с фенобарбиталом //Эксперим. и клинич. фармакол.-1992,-Т.55, №1.-С.68-71.

121. Нажмутдинова Д.К. Клинико-экспериментальное исследование фарма-кометаболизирующей функции печени при тиреотоксикозе,- Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ташкент.-1987.-25с.

122. Найдёнова М.И. Противосудорожная активность и ЭЭГ-анализ центрального действия некоторых ацилпроизводных барбитуровой кислоты. Автореф. дис.канд.биол.наук.-Томск, 1983.-22с.

123. Направленная модификация структуры субстратов цитохрома Р-450 как способ получения индукторов монооксигеназной системы /Цырлов И.Б., Герасимов К.Е., Гуткина Н.И., Ляхович В.В. //Биохимия.-1987,-Т.52, Вып.8.-С.1307-1310.

124. Некоторые фармакологические аспекты противосудорожной терапии бензоналом /Чанквитадзе Б.Г., Чхенкели С.И., Рухадзе М.Д. //Журн. неврологии и психиатрии.-1988.-Т.88, Вып.6.-С49-52.

125. Некрасова О.В. Клиническая фармакология препарата зиксорин. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1987.-22с.

126. Непомнящих В.А. Детоксицирующая функция печени и ее стимуляция при хирургических заболеваниях желчевыводящих путей. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Иркутск, 1986.-27с.

127. Нечаев В.Н. Исследование свойств и биосинтез множественных форм цитохрома Р-450 микросом печени крыс, индуцируемых фенобарбиталом и 3-метилхолантреном. Автореф. дис. канд. биол. наук.-М., 1987.-32с.

128. Новожеева Т.П. Влияние противосудорожных средств производныхмочевины на систему микросомального окисления печени. Автореф. дис.канд.биол.наук.-Томск, 1984.-24с.

129. Новожеева Т.П., Ахмеджанов P.P., Чурсина И.Э. Фармакологическое и токсикологическое изучение перспективных индукторов цитохром Р-450-монооксигеназной системы печени //В кн.: Цитохром Р-450 и модификация макромолекул.-Ялта, 1989.-С.205-206.

130. Новожеева Т.П., Чурсина И.Э., Ахмеджанов P.P. Поиск индукторов цитохрома Р-450 среди линейных производных мочевины //В кн. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препара-тов.-Томск, 1987.-Т.З.-С.75-76.

131. Новожеева Т.П., Чурсина И.Э., Седых И.М. Терапевтическая эффективность индукторов монооксигеназной системы при токсическом поражении печени //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды. -Новосибирск, 1987.-С.159.

132. Новые аспекты клинического применения фенобарбитала /Могоряну П.Д., Мельник В.Е., Пшенко Л.Г., Чебан Л.Н. //В кн.: Перинатальная патология. Заболевания органов дыхания у детей раннего возраста.- Кишинев, 1977.-С.194-195.

133. О клиническом применении зиксорина /Гребнев А.Л., Голочевская

134. B.C., Кузнецова A.C. и др. //Венгерская фармакотерапия.-№4.-1983,1. C.129-131.

135. Образцов В.В., Склифас А.И., Кукушкин Н.И. Особенности индукции ферментов монооксигеназной системы печени кроликов при в/в введении фторутлеродной эмульсии //Фармакология и токсикология -1989.-№5.-С.60-63.

136. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г. Фармакологические особенности про-тивосудорожного препарата бензонала и переоценка его терапевтической эффективности //Журн. невропатологии и психиатрии.-1989.-Т.89, №11.-С.136-145

137. Олейник А.И. Влияние фенобарбитала на желчеобразовательную функцию печени //Фармакология и токсикология -1978.-Т.41, №2.-С.44-48.

138. Олейник Н.Б.Антигипоксические свойства производных мочевины и диазепинонов. Автореф. дис.канд.биол.наук.-Томск, 1991.-25с.

139. Оноприенко Н.В., Большакова Л.С.,Сидорова Л.Д. Профилактика и терапия гипоксии плода в родах фармакологическими средствами //Труды Сарат. мед. ин-та.-1982.-Т.105.-С.38-41.

140. Острые лекарственные отравления /Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Гольдфарб Ю.С. и др. //Фармакология и токсикология -1995.-№2.-С.11-16.

141. Отчёт о патентных исследованиях. Томск, 1988,- 120с.

142. Панченко А.И., Башнина Е.Б. Профилактика и лечение гемолитической болезни новорожденных зиксорином //Венгерская фармакотерапия,-1987.-№3.-С. 132-135.

143. Парамонова Г.И. Влияние фенобарбитала на систему микросомального окисления печени крыс разного возраста //Фармакология и токсикология -1986.-Вып.21.-С.51-53.

144. Парамонова Г.И. Возрастные особенности изменения ферментов микросомального окисления печени крыс под влиянием барбитуратов //Фармакология и токсикология -1981.-Т.44, №1.-С.98-101.

145. Парамонова Г.И., Довгий А.И., Адрианов Н.В. Индукция множественных форм цитохрома Р-450 печени крыс при старении //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды.-Новосибирск, 1987.-109с.

146. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений.-М., 1973.-288с.

147. Персианинов JI.C., Сидельникова В.М., Елизарова И.П. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного.-Л., 1981 .-138с.

148. Поляк А.И., Чернышов В.Н., Козырева Т.Б. Лечение детей раннего возраста, страдающих острыми респираторно-вирусными инфекциями, препаратом зиксорин.-Венгерская фармакотерапия.-1988.-№1 .-С.28-31.

149. Поражение гидроксилирующей системы микросом клеток печени при внепеченочном холестазе /Блюгер А.Ф., Майоре А.Я., Горштейн Э.С., Залцмане В.К. //Патол. физиология и эксперим. терапия.-1978.-№6,-С.48-51.

150. Посохова Е.А. Микросомальная система печени и желчеобразование //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1995.-Т.58, №1.-С.73-77.

151. Посохова К.А. Экспериментальная терапия гепатопротекторами и индукторами ферментов микросомального окисления печени. Автореферат дис.докт.мед.наук.-Киев, 1996.-46с.

152. Применение зиксорина в лечении больных с гипербилирубинемией /Гребнев А.Л., Голочевская B.C., Кузнецов. A.C. и др. //Клиническое значение препарата зиксорина. Материалы симпозиума.-М.: 1983.-С.41-50.

153. Применение метода фронтальных многоугольников к анализу взаимосвязи структура-активность для производных мочевины -индукторов цитохрома Р-450 печени /Хлебников А.И., Пустовойтов A.B., Бакибаев

154. A.A. и др. //Хим.-фармац. журн. 1995.-№7,- С.24-29.

155. Применение фенобарбитала у беременных для профилактики гемолитической болезни новорожденных /Калиничева В.И., Филиппов Е.С., Пан-ченко А.И. и др. //Вопр. охраны материнства и детства.-1981.-№8.-С.40-43.

156. Рахимов А.И. Изучение действия бензонала на взаимосвязь между мо-нооксигеназной и иммуной системами организма: Автореф. дис. канд.биол.наук.-Ташкент.-1987,- 34с.

157. Розанова В.Д., Суровцева З.Ф., Сирых Л.А. Различия индукционного эффекта малых доз фенобарбитала у крыс в зависимости от возраста и пола //Фармакология и токсикология -1978.-№ 1 .-С.40-44.

158. Роль ферментов микросомального окисления в реализации биологических эффектов противоопухолевых препаратов /Кулик Г.И., Пелькис Ф.П., Чехун В.Ф., Король В.И. //В кн.: Фармакология и научно-технический прогресс.-Ташкент, 1988.-С.208-209.

159. Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом.-М., 1973.-221с.

160. Рыжова И.А. Комплексное лечение недостаточности маточно-плацентарного кровообращения у беременных с гипертензивным син-дромом.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-Омск, 1987.-16с.

161. Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И., Коростелев М.Ю. Состояние микросо-мальной системы метаболизирования лекарств в печени у обожженных в эксперименте и в клинике //Фармакология и токсикология -1987.-№5,-С.125. (Рукопись деп. в ВИНИТИ 2.12.86., №8214-В).

162. Рязанов Е.М., Третьяков A.B., Александров В.А. Индукция ацетилиро-вания у крыс с помощью фармакологических средств //Вопр. мед. хи-мии.-1985.-№5.-С.112-114.

163. Саприн А.Н., Караулов A.B. Цитохром Р-450 и иммунная система. Снижение активности цитохрома при развитии вторичного иммунодефицита при заболеваниях внутренних органов //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды.-Новосибирск, 1987.-С.136-137.

164. Саратиков A.C., Горшкова В.К., Новожеева Т.П. Влияние некоторых противосудорожных средств на антитоксическую функцию печени в норме и при экспериментальной СС14-интоксикации //Тезисы учре-дит.конфер. токсиколгии, М., 1980.-С.185.

165. Саратиков A.C., Найденова М.И. Электроэнцефалографический анализ центрального действия бензонала //Журн. невропатол. и психиатр.-1983.-Т.83, №6.-С.873-876.

166. Саратиков A.C., Новожеева Т.П. Антиконвульсанты и монооксигеназная система //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1991.-Т.91, №6.-С.104-108.

167. Саратиков A.C., Новожеева Т.П. Бензонал и бензобамил индукторы микросомального окисления //Хим.-фармац. журнал.-1983.-№12,-С.1436-1439.

168. Саратиков A.C., Новожеева Т.П. Влияние барбитуратов на дыхательную активность микросом печени крыс //Фармакология и токсикология1982.-Т.45, №6.-С.55-59.

169. Саратиков A.C., Новожеева Т.П., Венгеровский A.C. Влияние бензоба-мила на морфофункциональное состояние печени и метаболизм лекарств при экспериментальной интоксикации CCI4 //Вопр. мед. химии,1983.-№2.-С.26-29.

170. Саратиков A.C., Новожеева Т.П., Чурсина И.Э., Ахмеджанов P.P. Новые индукторы метаболизма ксенобиотиков //В кн.: Фармакология и научно-технический прогресс.-Ташкент, 1988.-С.330-331.

171. Саратиков A.C., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средст-ва.-Томск: Изд-во ТГУ, 1991.- С.246.

172. Саратиков A.C., Фатеева С.Н., Горшкова B.K. Антиарипмические свойства противосудорожного препарата бензонала //Фармакология и токсикология -1987.-№6,- С.42-44.

173. Селецки Г. Флумецинол лекарство, индуцирующее цитохром Р-450-содержащую систему //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека.-М.-1985.-С. 127-128.

174. Семке В.Я., Балашов П.П., Аксёнов М.М. Клинико-биологические и социально-экологические проблемы пограничной психиатрии: региональный аспект //Сибирский вестник психиатрии и наркологии.-1996.-№1,-С.8-11.

175. Сербинова E.JI., Савов В.М., Каган В.Е. Усиление протеолитической деградации цитохрома Р-450 при перекисном окислении липидов в микросомах печени крыс //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1983,-Т.95, №6.-С.53-55.

176. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии.-М.: РЦ «Фармединфо», 1996.-384с.

177. Сергиенко Н.С., Володин H.H. Применение индуктора микросомальной системы печени зиксорина для лечения гипербилирубинемии новорожденных //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека,-М„ 1985.-С.114-115.

178. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома.-М.:ВИНИТИ, 1992.-159с.

179. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени.-M.: Медицина, 1989.-336с.

180. Сибиряк C.B. Взаимодействие иммунной системы и монооксигеназной системы печени в фармакологическом эффекте иммуностимуляторов: теоретические и прикладные аспекты. Автореф. дис.докт.мед.наук.-Уфа, 1996.-50с.

181. Скакун Н.П. Клиническая фармакогенетика.-Киев: Здоровья, 1981.-198с.

182. Смирнова С.М., Юсупов B.C., Зайцева Т.Г. Влияние бензонала на некоторые побочные эффекты цистамина //Фармакология и токсикология -1975.-№1.-С.86-89.

183. Современные подходы к проблеме аддитивных состояний: итоги и перспективы междисциплинарных исследований /Бохан H.A., Семке В.Я., Мандель А.И. и др. //Сибирский вестник психиатрии и наркологии,-1996.-№1.-С.24-31.

184. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики.-Будапешт, 1984.-248с.

185. Сперанский C.B. Простейший способ оценки гепатотропных и нейро-тропных эффектов в токсикологическом эксперименте //Гигиена и сани-тария.-1980.-№7.-С.50-52.

186. Спирин A.C. Спектрофотометричекое определение суммарного количества нуклеиновых кислот //Биохимия.-1958.-Т.23, Вып.5.-С.656-662.

187. Сравнение индуцирующего действия трифенилдиоксана, бис(дихлорпиридилокси)бензола и фенобарбитала на монооксигеназу печени /Мишин В.М., Гуткина Н.И., Ляхович В.В., Поспелова Л.И. и др.330

188. Биохимия. -1990. -Т. 5 5. -С .29-36.

189. Сравнение форм цитохрома Р-450, индуцируемых фенобарбиталом и 1,4-бис2-(3,5-дихлорпиридилокси). бензолом в печени мышей и крыс. /Дужак Т.Г., Гуткина Н.И., Цырлов И.Б., Ляхович В.В. //Биохимия.-1988.-Т.53, №2.-С.188-195.

190. Сравнительное изучение зиксорина и фенобарбитала как индукторов ферментов монооксигеназной системы печени /Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Аушева Л.Х., Бендиков Э.А. //Бюл. эксперим. биологии и медици-ны-1985.-№4.-С.437-440.

191. Структурно-функциональные аспекты постишемического восстановления эндоплазматической сети гепатоцитов крыс /Шарапов В.И., Соки-риченко И.А., Грек О.Р., Шкурупий В.А. и др. //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1986.-№3.-С.77-280.

192. Таболин В.А. Справочник неонатолога. -Л.: Медицина, 1984.-320с.

193. Тагуринова В.Н.,Миклашевский В.Е. Оценка функционального состояния печени с помощью нагрузки бромсульфалеином в санитарно-токсикологическом эксперименте //Гигиена и санитария.-1966.-№11,-С.55-59.

194. Тиунов Л.А., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации //Вест. акад. мед. наук СССР.-1988.-№1.-С.62-69.

195. Тремба И.Л. Лечение токсикозов второй половины беременности бен-зоналом //Казан, мед. журн.-1964.-№1.-С.76-77.

196. Тринус Ф.П. Современные проблемы антидотологии //В кн.: Фармакология и токсикология.-Киев, 1983.-Вып.18.-С.58-61.

197. Фармакокинетика некоторых лекарственных веществ при экспериментальной острой кишечной непроходимости /Наджимутдинов К.Н., Файнцгольд Д.Я., Аширметов Ф.Х. и др. //Фармакология и токсикология-1989.-№4.-С. 127.

198. Фенобарбитал индуктор экскреции билигноста с желчью у крыс /Шимановский Н.Л., Болотова E.H., Волков А.Ф., Мануйлов К.К. //Фармакология и токсикология -1988.-№2.-С.94-97.

199. Фенобарбиталовый тип индукции цитохрома Р-450 микросом печени перфтордекалином /Гришанова А.Ю., Образцов В.В., Шехтман Д.Г., Ляхович В.В. //Биохимия.-1987.-Т.52, Вып.7.-С.1138-1143.

200. Ферменты биотрансформаций ксенобиотиков в химическом канцерогенезе /Гуляева Л.Ф., Каледин В.И., Вавилин В.А., Ляхович В.В //Ин-т молек. патологии и экол. биохимии СО РАМН; ГПНТБ СО РАН,-Новосибирск.-1997г.-100с.

201. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни.-Л.: Наука, 1988.-238с.

202. Фуджита X. Экспериментальное изучение повышения активности фто-рурацила под влиянием фенобарбитала, глутатиона и урацила //В кн.: Эксперим. и клинич.фармакотерапия.-Рига.-1983.-Вып.12.-С.91-101.

203. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. -М.: Медицина, 1988.-303с.

204. Хакимов 3.3. Влияние бензонала на фармакодинамику лекарственныхвешеств при острой почечной недостаточности //Докл.АН Уз.ССР.-1988.-№6.-С.53-54.

205. Хакимов 3.3. Влияние бензонала на фармакодинамику мепробамата при некоторых патологических состояниях //В кн.: Анализ, синтез и фармакологическое изучение некотор. физиол. активн. веществ.-Ташкент, 1987.-С.94-97.

206. Хакимов 3.3. Коррекция фармако динамики лекарственных веществ индукторами цитохрома Р-450 при патологических состояниях //В кн.: Фармакология и научно-технический прогресс.-Ташкент, 1988.-С.399.

207. Хакимов 3.3., Наджимутдинов К.Н., Кабалов И.М. Значение индукции цитохрома Р-450 для охраны внутренней среды организма при патологических состояниях //В кн.: Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека.-М., 1985.-С.115-116.

208. Халилов Э.М. Биохимическая трансформация лекарственных веществ в организме //В кн.: Биохимическая фармакология.-1982.-С.65-77.

209. Характеристика ишемических нарушений метаболизма ксенобиотиков в печени крыс на ранних и отдаленных этапах восстановления /Грек O.P., Шарапов В.И., Литвинов B.C., Долгов A.B. //Фармакология и токсикология -1984.-№3.-С.114-399.

210. Химически инертные фторуглероды индукторы ферментов моноокси-геназной системы микросом печени /Белоярцев Ф.Ф., Иваницкий Т.Р., Маевский Е.И. и др. //Докл. АН СССР.-1986.-Т.286, №3.-С.729-732.

211. Хлебников А.И. Метод фронтальных многоугольников: новый подход к анализу взаимосвязи структура-биологическая активность //Хим,-фармац. журн.-1994.-Т.28, №11.-С.32-35.

212. Хлебников А.И. Метод фронтальных многоугольников для конформа-ционно нежестких молекул. Взаимосвязь структура активность в ряду триазинов Бейкера - ингибиторов дигидрофолат редуктазы // Хим.фармац. журн.-1997.-Т.31, №3.-С.41-48.

213. Хлебников А.И. Алгоритм установления локального подобия молекул. //Журн. структурной, химии.-1995.-№36.-С1083-1087.

214. Хлопушина Г.Г., Ковалев И.Е., Лысенкова Е.М.Влияние перфтордека-лина и перфторбутиламина на систему цитохрома Р-450 печени //Биохимия.-1986.-Т.51.-С.664-667.

215. Хлопушина Т.Г. Влияние наследственных и средовых факторов на ме-таболизирующую активность системы цитохрома Р-450 и формирование эффектов лекарственных средств. Автореф. дис.докт.биол.наук.-М., 1996.-42с.

216. Холестериноз /Лопухин Ю.М, Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. //М.Медицина, 1983,- 351с.

217. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика.-М.: Медицина, 1985,- 175с.

218. Цыпкун А.Г. Влияние фенобарбитала на механизмы адаптации новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию. Автореферат дисс. канд. мед. наук.-Киев, 1979.-19с.

219. Цырлов И.Б. Галобифенилы новый класс ксенобиотиков- индукторов множественных молекулярных форм цитохрома Р-450 //Успехи современной биологии.-1988.-Т.106, Вып.1(4).-С.85-97.

220. Цырлов И.Б., Ляхович В.В. Критерии для ксенобиотиков-индукторов микросомных монооксигеназ //В кн. Труды IV Всесоюзного биохимического сьезда. Л., 1979.-Т.2.-С.65.

221. Чачава М.Н., Хахуташвили Л.Г., Ласурашвили Р.Г. Применение препарата зиксорина при гемолитической болезни новорожденных //В кн.: Соврем.методы диагн. и лечения забол. перинат. периода.-Тбилиси, 1986.-С.129-135.

222. Чекман И.С., Гриневич А.И. Фармакотерапия при снижении активностимикросомальных ферментов печени //Врачеб. дело.-1988.-№1.-С.24-28.

223. Чекман И.С., Гриневич А.И. Цитохром Р-450: воздействие лекарств и ядов. Обзор литературы //Журн. фармакология и токсикология-1984.-№1.-С.119-123.

224. Чекман И.С., Посохова Е.А., Береговая Е.Г. Микросомальная ферментная система организма.-Киев, 1996.-80с.

225. Чистяков В.В., Поспелова Д.Н. Трифенилдиоксан- новый мощный индуктор цитохрома Р-450 //Докл.АН СССР.-1987.-№2.-С.496-499.

226. Чурсина Н.Э. Производные бензил и бензгидрилмочевины индукторы микросомального окисления. Автореф. дис.канд.мед.наук.-Томск, 1990.-23с.

227. Шабалов Н.П. Обмен билирубина и факторы риска возникновения ядерной желтухи у новорожденных. Обзор //Педиатрия.-1982.-№6.-С.71-75.

228. Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных,- С.-Пб.: Сотис-Техноблат, 1993,- 255с.

229. Шарапов В.И. Профилактика ишемических повреждений монооксиге-назной системы печени лидокаином и токоферолом //Фармакология и токсикология -1987.-№5.-С.57.

230. Шарапов В.И. Метаболизм ксенобиотиков в печени и коррекция его изменений в постгипоксическом периоде: Автореф. дис.доктора.мед. наук. -Новосибирск, 1993,-40с.

231. Шарапов В.И., Грек О.Р., Долгов A.B. Механизм повреждения моноок-сигеназных систем печени при тепловой ишемии //Фармакология и токсикология -1986.-№2.-С.226-228.

232. Шашков B.C., Ратнер Г.С., Коваленко Е.А. Противогипоксические средства (обзор литературы) //Фармакология и токсикология -1977.-№4,-С.504-509.

233. Шимановский H.JI. Молекулярная фармакология рентгеноконтрастных средств: Диссертация на соискание уч.ст. доктора мед.наук в форме научного доклада.-Москва, 1990.-79с.

234. Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Актуальные вопросы консервации органов. Ч.1.-1978.-134с.

235. Эди М.Ж., Тайрер Д.Х. Противосудорожная терапия.-М., 1983.-385с.

236. Юцайтене В., Венцкаускас А. Сравнительная характеристика применения фенобарбитала и зиксорина при лечении гипербилирубинемии у недоношенных новорожденных //Венгерская фармакотерапия.-1985,-№4.-С.127-130.

237. A role of mixed-function oxidation reactions in the accumulation of altered enzyme forms during aging /Oliver C., Levine R., Stadtman E. //J.Amer. Geri-atr. Soc.-1987.-V.35, №10.-P.947-956.

238. Absence of hepatic cytochrome P-450 bufl causes geneticalli deficient de-brisoquine oxidation in man /Ulrich M., Francis V., James P. et al. //Biochemistri.-1988.-V.27, №15.-P.5447-5454.

239. Activation of liver macrophages following phenobarbital treatment of rats. /Laskin D., Robertson F., Pilaro A., Laskin J. //Hepatology.-1988.-V8, №5,-P.1051-1055.

240. Akerboom T., Bilzer M.,Sies H. Competition between transport of glutatione disulfide and glutatione S-conugates from perfused rat liver into bile //FEB S Lett. -1982-V.140.-P.73-76.

241. Anzenbacher P., Stiborova M. Hemoproteins, oxygen activation and biotransformation of foreign compounds //In: 3rd Symp. Inorg.Biochem. and Mol. Biophys and 6th Int. Sci. Biol. Macromol.- Wroclaw-Karpacz, 1991.-P. 143.

242. Arlatto M., Sonderfan A., McKinson A. Effect of age, sex and PCN treatmet on digitoxin metabolism and toxicity in rats //Toxicologist.-1986.-V.6, №1,-P.274.

243. Atchinson M., Adesnik M. A cytochrome P-450 multigene family: characterization of gene activated by phénobarbital administration //J.Biol. Chem.-1983.-V.258.-P. 11285-11295.

244. Atcinson M., Adesnik M. Gene conversion in a cytochrome P450 gene family //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1986.-V.83.-P.2300-2304.

245. Bagley D., Hayes I. Xenobiotic imprinting of the hepatic monooxygenase system. Effects of neonatal phénobarbital administration //Biochem. Pharma-col.-1985.-V34, №7.-P. 1007-1014.

246. Barbiturates as protective agents in brain ischemia and as free radical scavengers in vitro /Smith D., Rehncrona S., Siesjo B. //Acta physiol. scand.-1980.-V.110, №492.-P.129-134

247. Bartsokas St., Papadimitriou D. Protective role of hidrocortisone on galacto-samine-induced hepatitis into rats //Endokrinologie.-1977.-V.69, №3.-P.321-325.

248. Borncheim L., Cerreia M. The canabidiol action on the cytochrome P-450izozymes //Mol. Pharmacol.-1989.-V.36, №3-P.377-383.

249. Brenner R. Metabolism of endogenous substrates by microsomes //Drag. Metab. Revs.-1977.-V.6, №2.-P.155-212.

250. Brodersen R. Bilirubin transport in the newborn infant, reviewed with relation to kernicterus //The Journal of Pediatrics.-1986.-V.96, №3.-P.349-356.

251. Brown S., Guzelian C. Critical role of extracellular matrix on induction by phénobarbital of cytochrome P-450 2B1/2 in primary cultures of adult rat he-patocytes //Lab. Invest.-1995.-V.73, №6.-P.818-827.

252. Burke M., Wolf R. In: Drug metabolism from molecular to man.- Taylor & Francis, London-New York-Philadelphia, 1987.-P.219-243.

253. Burke M., Mayer R. Ethoxyresorufin. Direct fluorimetric assay of a microsomal O-dealkylation which is preferentially inducible by 3-methyl-cholantrene //Drug Metabolism and Disposition.-1974.-V.2.-P.583-588.

254. Caporaso N., Shaw G. Clinical implications of the competitive inhibition of the debriiisoquin-metabolizing isozyme by quinidine //Arch.Intern. Med.-1991.-V. 151.-P. 1985-1992.

255. Carlberg I., Depierre J., Mannervic B. Effekt of inducers of drug-metabolizing enzimes on glutathione peroxidase in rat liver //Biochim.Biophys.Acta(P).-1981.-V.677, №1.-P.140-145.

256. Chlumska A., Chlumsky J. Cholestatic form of alcoholic liver damage

257. Zbl.allg. Phatol. pathol. Anat.-1988.-Bd. 134.-P. 179-188.

258. Cleveland D., Fisher S., Kirsschener M. Peptide mapping by limited proteolysis in sodium dodecyl sulfate and analysis by gel electrophoresis //J.Biol. Chem.-1977.-V.252.-P.l 1102-11106.

259. Cloning of DNA complementary to cytochrome P-450 induced bypregnenolone 16a-carbonitrile: chacterization of its mRNA, gene, and induction response /Hardwick J., Gonzalez F., Kasper C. et al. //J.Biol. Chem.-1983.-V.258.-P.8081-8085.

260. Comparisons of highly purified hepatic microsomal cytochrome P-450 from Holtzman and Long-Evans rats /Ryan D., Wood A., Thomas P. et al. //Biochim. Biophys. Acta.-1982.-V.709.-P.273-283.

261. Conney A. Pharmacological implications of microsomal enzyme induction //Pharmacol. Rev.-1967.-V.19.-P.317-366.

262. Conney A., Burns J. Stimulatory effect of foreign compounds on ascorbic acid synthesis and on drug metabolism enzymes //Nature.-1959.-V.184,-P.363-364.

263. Conney A., Davidson C., Gastel R. Adaptive increase in drug-metabolizing enzymes induced by phénobarbital and other drugs //Pharm. Expt. Ther.-1960.-V.130.-P.1-8.

264. Coordinate induction of multiple mRNAs specific for rat liver phenobarbital-inducible cytochrome Phenobarbital-450 /Pickett C., Jeter R., Morin J., Lu A. //J.Biol. Chem.-1981.-V.256.-P.8815-8820.

265. Correlation between the metabolism of hexobarbital and aminopyrine in vivo in rats /Van Der Graaff M., Vermeulen N., Heij P.et al. //Xenobiotica.-1986.-V.16, №12.-P.1091-1096.

266. Cramer R., Patterson D., Bunce J. Comparative molecular field analysis (CoMFA). 1. Effect of shape on binding of steroids to carrier proteins //J.Am. Soc.-1988.-V.110, №18.-P.5959-5967.

267. Cytotoxic effect of bile acids on isolated rat liver cells //Sasaki E., Ohta Y., Ishiguvo I., Shinohava R. //"Punce" koraky. JaP. J.Clin.Chem.-1987.-V.16, №>2.-P.96-105.

268. David H. The Hepatocyte: Development, Differentiation and Ageing //Experim. Pathologie, suppl. 1985.-V.11.-P.148.

269. Dean W., Coon M. Immunochemical studies on two electrophoretically homogenous forms of rabbit liver microsomal cytochrome P-450: P-450 LM2 and P-450 LM4 //J.Biol. Chem.-1977.-V.242.-P.3255-3261.

270. Demonstration in multiple species of inducible hepatic cytochromes P-450 and their mRNAs related to the glucocortocoid-inducible cytochrome P-450 of the rat. /Steven A., Wrighton T., Erin G. et al. //Mol. Parmacol.-1985.-V.28,-P.312-321.

271. Denison M., Wilkinson C. Identification of the Ah receptor in selected mammalian species and induction of aryl hydracarbon hidroxylase //Europ. J.Biochem.-1985.-№147.-P.429-436.

272. Depletion of liver glutathione status a doubleedged sword /Wendel A., Wolter W. //Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol.-1989.-V.339.-P.7.

273. Detection of CCI4- induced oxydation of hepatic tissue in vivo by oxygen 18 iracing /Hatch G., Santrock J., Hade R., Hayes I. //Toxicol, and Appl. Phar-macol.-1988.-V.93.-P.81-88.

274. D-galactosamine induced hepatic cirrhosis: its ultrastructural and biochemical studies in rat /Funatsu K., Ishii H., Shigeta Y., Morita A., Tsuchiya M. //Acta hepato-gastroenterol.-1978.-V.25, №2.-P.97-104.

275. Dharwadkar S., Wade A. Phenobarbital depression of hepatic microsomal benzoa.pyrene hidroxilation in rats starved and refed a diet containing menhaden fish oil: Substrate and fat level dependency //Pharmacology.-1987,-V35, №l.-P.55-60.

276. Drag metabolic ensymes in developmental toxicology /Miller M., Juchau M., Guengerich F., Nebert D. //Fundam.Appl.Toxicol.-1997.-V.34, №2.-P.165-175.

277. Drag Metabolism from Moléculas to Man. - New York, 1987.

278. Drag metabolism in epileptics: in vivo and in vitro correlations /Sotaniemi E., Pelkonen R., Ahokas I. et al. //Brit. J.Clin. Pharmacol.-1978.-V.5, №1.-P.71

279. Drug-induced liver disease /Sumner H., Holtzman J., McClain C. //Geriatrics.-1981.-№10.-P.83-85, 85-91, 95-96.

280. Dumling L. Klinische Gastroenterologia. Bd.2: Leber, Gallenblase und Gallenwege, Pankreas //Stuttgart: Thieme Verlag.-1984.-V.4.-490p.

281. Effect of anticonvulsant drugs on alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase activity in human leikocytes /Torallo P., Lahrichi M., Batt A. et al. //Biomed. Express.-1978.-V.29, №2.-P.67-68.

282. Effect of charcoalbroiled beef on antipyrine and theophylline metabolism //Kappas A., Alvares A., Anderson K. et al. //Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-V.23, №4.-P.445.

283. Effect of development on the activity of microsomal drug-metabolizing enzymes in rat liver /Basil T., Dickerson J., Parcke D. //Biochemistry. -1971,-V.124.-P.19-24.

284. Effects of ischemia on drug-metabolising microsomal enzymes in rat liver /Ferrero M., Orsi R., Bernelli-Zazzera A. //Exp, molec. Path.-1978,-V.28, №2.-P.256.

285. Effects of phénobarbital upon triacylglycerol metabolism in the guinea pig

286. D.Goldberg, A.Yu, M.Roomi, D.Roncari //Can. J.Biochem.-1981.-V59, №1,-P48-53.

287. Effects of liver diseases on drug metabolism /Paintaud G., Bechtel Y., Brientini M., Miguet J. et al. //Therapie.-1996.-V.51, №4.-P.384-389.

288. Erlinger S. La maladie de Gilbert et icteres hereditaires //ReV. Franc. Gastroenter.-1982.-V.176.-P.25-30.

289. Experimental liver damage as a model for stady of the fate of drugs /Nosal R., Smerda Z., Faberova V., Durisova M. et al. //Fohapharm.-1984.-№6.-P.137-147.

290. Fischer E., Gregus Z., Varga F. Effects of barbiturates on the hepatic cytochrome P-450 depend ensyme system and biliary excrection of exogenous organic anions in rat //Digestion.-1980.-V.20.-№2.-P. 115-120.

291. Fischer E., Gregus Z., Varga F. Hepatic microsomal induction and hepatic transport//Acta med. Acad. Sci. hung. -1979.-V.36.-P.203-209.

292. Frey H., Loscher W. Clinical pharmacokinetics of phenitoin in the dog: a réévaluation //Amer. J.Vet. Res.-1980. -V.41, №10.-P.1635-1638.

293. Friedberg T., Waxman D., Atchinson M. Isolation and characterization of cDNA clones for cytochromes P-450 immunochemically related to rat hepatic P-450 form PB-1 //Biochemistry.-1982.-V.25.-P.7975-7983.

294. Fujisaki К. Изменение (активности) и индукция ферментов метаболизма лекарственных средств у крыс с поражением печени //Fukuoka-acta med.1986.-V.77, №9.-Р.490-499.

295. Fujiwara Y., Saijo N. Глутатион, глутатион-Б-трансфераза и резистентность к лекарственным средствам //Cell Technol.-1990.-V.9, №2.-Р.105-110.(яп.)

296. Gachev E., Spirova R. Effects of D-galactosamine of the content of certain microsomal enzymes in the liver //Sci. Works Higher Med, Inst. Pleven.1987.-V.9, №1.-P.28-30.

297. Gallstone dissilution by chenodeoxycholic acid and phénobarbital /Marks J., Sherman J., Bonorris G. et al. //Amer. J.Gastroenterol.-1978.-V.69, №2,-P.160-165.

298. Gene structure of a major form phenobarbital-inducible cytochrome P-450 inrat liver /Suwa Y., Mizukami Y., Sogawa K., Fujii-Kuriyama Y. //J.Biol. Chem.-1985.-V.260.-P.7980-7984.

299. Ghose A., Crippen G. Geometrically feasible binding modes of a flexible ligand molecule at a receptor site //J.Comput. Chem.-1985.-V.6, №5.-P.350-359.

300. Gillete J. Enzymatic mechanisms that terminate drug action //Intra-Sci.Chem.Repts.-1974.-V.8,№l-3.-P.673-678.

301. Glavind J. Antioxidants in animal tissues //Acta chem. scand.-1963.-V.17, №6.-P.1635-1640

302. Golli I. The functional role of cytochrome b5 reincorporated into hepatic microsomal fractions //Arch.Biochem.Biophys.-1988.-San, 260 (l).-P.232-240.

303. Gonzalez F. The molecular biology of cytochrome P-450s //Pharmacological Reviws.-1989.-V.10,, N4.-P.243-288.

304. Gonzalez F., Kasper C. Cloning of DNA complementary to rat liver NADPH-cytochrome c (P-450) oxidoreductase and cytochrome P-450b mRNAs. //J.Biol. Chem.-1982.-V.257.-P.5962-5968.

305. Gonzalez F., Kasper C. In vitro translation of epoxide hydratase mRNA. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980.-V.93.-P.1254-1258.

306. Gonzalez F., Lee Y. Constitutive expression of hepatic cytochrome P-450 genes //FASEB J.-1996.-V.10, №10.-P.l 112-1117.

307. Gonzalez F., Song B., Hardwick J. Pregnenolon 16a-carbonitrile-inducible P-450 gene family: gene conversion and differential regulation //Mol. Cell. Biol.-1992.-V.6.-P.2969-2976.

308. Guengerich F. Polimorphism of cytoclirome P-450 in humans //Trends Pharmacol. Sci.-1989.-V.10, №3.-P.107-109.

309. Guengerich F. Comparison of highly-purified microsomal cytochromes P-450 and NADPH-cytochrome P-450 reductase by peptide mapping //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1978.-V.82.-P.820-827.

310. Guengerich F. Separation and purification of multiple forms of microsomal cytochrome P-450. Activities of different forms of cytochrome P450 towards several compounds of enviromental interest //J.Biol. Chem.-1977.-V.252.-P.3970-3979.

311. Guengerich F., Holladay L. Hydrodynamic characterization of highly purified and functionally active liver microsomal cytochrome P-450 //Biochemistry.-1979.-V.18.-P.5442-5449.

312. George J., Byth K., Farrell G. Influence of clinicopathological variables on CYP protein expression in hiunen liver //J.Gastroenterol. Hepatol. -1996.-V.1, № 1.-P.33-39.

313. Halpert I. Multiplicity of steroid inducible cytochrome P-450 in rat liver microsomes //Arch. Biochem. Biophys.-1988.-V.263, №l.-P.59-68.

314. Haugen D., Coon M. Properties of electroforetically gomogenous phenobarbital-inducible and B-naphtoflavone-inducible forms of liver microsomal cytochrome P-450 //J.Biol. Chem.-1976-V.251.-P.7929-7939.

315. Haugen D., Van der Hoeven T., Coon M. Purified liver microsomal cytochrome P-450. Separation and characterization of multiple forms //J.Biol. Chem.-1975.-V.250.-P.3567-3570.

316. Heineman F., Ozols J. The complete amino acid sequence o rabbit phenobarbital-induced liver microsomal cytochrome P-450 //J.Biol. Chem.-1983.-V.258-P.4195-4201.

317. Hildebrandt A., Remmer H., Estabrook R. Cytochrome P-450 in liver micro-comes one pigment or many //Biochem.Biophys.Res.Commun.-1986.-V30, №6.-P.607-612.

318. Holme J., Dybing E. Induction of liver microsomal cytochrome P-450 and associated monooxygenases by octachlorostyrene in the rat //Acta Pharmacol, et toxicol.-1982.-V.50, №l.-P.41-49.

319. Hormonal regulation of hepatic enzymes involved in foreign compound metabolism /Prough R., Linder M., Pinaire J., Xiao G. et al //FASEB J.-1996.-V.10, №12.-P.1369-1377.

320. Horie T., Kitada M., Kanakubo Y. Induction of drug-metabolizing enzymes by spirohydantoin compounds //J.Phannacobio-Dyn.-1985.-V.8, №6.-P. 160.

321. Horie T., Kitada M., Kanakubo Y. 6-Fluoro-2-methylspyro(chroman- 4,4-imidazolidine)-2,5-dione and related compounds as inducers of monooxygenase in rat liver microsomes //Drug Metab. and Disposit: Stol Fate Chame, 1987.-V.15, №4.-P.560-564.

322. Hosteler K., Wrington S., Molowa D.T. Coinduction of multiple hepatic cytochrome P-450 proteins and their mRNA in rat treated wliith imidazole antimycotic agents //Mol. Pharmacol.-1989.-V.35, №3.-P.279-285.

323. Huang Hon Tuan, West S.B., Lu A. Separation, purification and properties of multiple forms of cytochrome P-450 from the liver microsomes of phénobarbital treated mice //J.Biol. Chem.-1976.-V.251.-P.4659-4665.

324. Huang R., Cooper D., SLoviter H.A. Effects of intravenous emulsified perfluorochemicals on hepatic cytochrome P-450 //Biochem. Pharmacol.-1987.-V.36, №24. P.4331-4334.

325. Hutzinger O., Nash D., Safe S. Polychlorinated biphenyls: metabolic behavior of the pure isomers in the pegions, rats, and brook trout //Science.-1972,-V.178.-P.312.

326. Human cytochrome P4502E1 is a major autoantigen associated with halothane hepatitis /Bourdi M.,Chen W., Peter R., Martin J., et al //Chem. Res. Toxicol.-1996.-V.9, №7.-P.l 159-1166.

327. Induction of cytochrome P-450 A1 in mouse hepatoma cells by several chemicals. Phénobarbital and TCDD induce the same form of cytochrome P-450 /Karenlampi S., Tuomi K, Korkalainen M., Raunio H. //Biochem.Pharmacol.-1989.-V.38.-P. 1517-1525.

328. Induction of cytochrome P-450 by phénobarbital is mediated at a level of transcription /Pike S., Shepard E., Rabin B., Philips J. //Ibid.-1985.-V.34. -P.2489-2494.

329. Induction of cytoclirome P-450 by xenobiotics /Bresnic E., Foldes R., Hines R. at al. //Pharmacol. Rev.-1984.-Suppl. 2.-P.435-518.

330. Induction of cytochrome P-450 izozymes by chromanamine derivates in rat liver /Tsukidate K., Sagami F., Horie T., Fukuda T. et al. //Xenobiotica.-1989.-V.19, №8.-P.901-912.

331. Induction of drug-metabolizing enzymes: mechanisms and consequences /Okey A., Roberts E., Happer P., Denison M. //Clin. Biochem.-1986.-№19,-P.132-141.

332. Induction of drug-metabolizing systems and related enzymes with metabolites and structural analogues of stilbene /Seidecard J., De Piere J., Morgenstern R., Pilota A. et al. //Biochim.Biophys.Acta-1981.-V.672, №l.-P.65-78.

333. Induction of phase I and phase II drug-metabolizing enzyme mRNA, protein, and activity by BHA, ethoxyquin, and oltipraz /Buetler T., Gallagher E., Wang C. et al. //Toxicol. Appl. Pharmacol.-1995.-V.135, №l.-P.45-57.

334. Influence of Diet on the Expression of Hepatotoxicity From Carbon Tetrachloride in ICR Mice /Howard G., Fred A., Reitman P., Wilson M. //Drug-Nutrient Interactions.-1988.-V.5, №4.-P.275-282.

335. Interaction of hepatic cytochromes P-450 with steroid hormones. Regioselective and stereospecificity of steroid metabolism and hormonal regulation of rat P-450 enzyme expression /Waxman D. et al. //Biochem. Pharmacol.-1988,-V.37, №l.-P.71-84.

336. Intracellular calcium homeostasis in galactosamine in toxicated rat liver cells. Active sequeration of calcium by microsomes and mitochondria /Farber I., Mofity S., Schannet F., Aled I., et al. //Arch. Biochem. and Biophys.-1977.-№2.-P.617-624.

337. In vitro method for assessing hepatic drug metabolism /Okuyama M., Inoue C., AijimaK., Nakamura Y. et al //Biol. Pharm.Bull.-1997.-V.20, №l.-P.l-5.

338. Jefcoate C., Gaylor J. Ligand interactions whith hemoprotein P-450. II. Influence of phenobarbital and methylcholantrene induction process on P-450 spectra//Biochemistry.-1969.-V.8.-P.3464-3472.

339. Jonson E., Muller-Eberhard U. Resolution of two forms of cytochrome P-450 from liver microsomes of rabbits treate whith 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin//J.Biol. Chem. 1977.-V.252.-P.2839-2845.

340. Jonson E., Schwab G., Muller-Eberhard U. Multiple forms of cytochrome P-450 catalytic differences exhibited by two homogenous forms of rabbit cytochrome P-450 //Mol. Pharmacol.-1979.-V.15.-P.708-718.

341. Jonsson I. Inverse relationship between cytochrome P-450 phosphorylation and complexation with cytochrome bs //Arch.Biochem. Biophys.-1987.-V.259, №2.-P.441-448.

342. Kimura S., Gonzalez F., Nebert D. Mouse cytochrome P3-450: complete cDNA and amino acid sequence //Nucl. Acids Res. 1988.-V.12.-P.2917-2928.

343. Kiraly A. The clinic importence of Zicsorin preparation //The proceedings ofthe symposium.-M.-1983.-P.7-9.

344. Klaasen C., Watkins J. Mechanisms of bile formation, hepatic uptake and biliary excretion //Parmacological reviews.-1984.-V.36, №3.-P.2-44.

345. Klinger W. Biotransformation of drugs and other xenobiotics during postnatal development //Pharmacol. And Ther.-1982.-V.16, №2.-P.337-429.

346. Krainev A. Localization of the active center of microsomal cytochrome P-450 //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.-V.150, №l.-P.427-435.

347. Kumar A., Dwivedi P. P. Relative induction of molecular forms of cytochrome P-450 in hexchlorcyclohexane exposed rat liver microsomes //Arch. Toxicol. -1988.-V.62, №6.-P.479-481.

348. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature.-1970.-V.33, №15.-P.680-685.

349. Larrey D., Pessayre D. Genetic factors in hepatotoxicity //Liver Cells and Duigs Proc.: Int. SymP., Rennes, July 7-10, 1987,-Paris, London, 1989,-P.143-152.

350. Latham A., Sweeney G. Bilding of anticonvulsant drug to cytochrome P-450: correlation with evidence of induction of hepatic microsomal enzymes //Can. J.Physiol, and Pharmacol.-1976.-V.54, №.6.-P.844-849.

351. Lindros K. Zonation of cytochrome P-450 expression, drug metabolism and toxicity in liver //Gen. Pharmacol.-1997.-V.28, №2.-P. 191-196.

352. Leighton J., Kemper B. Differential induction and tisssue-specific expression of closely related members of the phenobarbital-inducible rabbit cytochrome P-450 gene family//J.Biol. Chem.-1984.-V.259.-P.1165- 1168.

353. Lu A., West S. Multiplicity of mammalian microsomal cytochromes P-450

354. Pharmacol. Rewies.-1980.-V.31, №4.-P.278-295.

355. Lubet R., Mayer R., Cameron J. Dealkylation of pentoxyresorufine: A rapid and sensitive assay for measuring induction of cytochrome(s) P-450 by phenobarbital and xenobiotics in the rat //Archives of Biochemistry and Biophys.-1985.-V.238.-P.43-48.

356. Luoma P., Pelkonen P., Myllyta V. Relationship between serum lipid levels and induces of drug metabolism in epileptics on anticonvulsants //Clin. Pharmacol. Ther.-1979.-V.25, №2.-P.235-236.

357. Lutz W., Szesko A., Stankiewicz A. Czy cytochrom P-450 zalezny system mikrosomalnych monooksygenaz chroni organizm przed toksycznym dziala-niem ksenobiotykow //Pol. Tyg. lek.-1988.-V.43, №25.-P.795-798.

358. MacKenzie P. //J.Biol. Chem.-1986.-V.261.-P.6119-6125. Цитировано no Цырлову И.Б. Галобифенилы новый класс ксенобиотиков - индукторов множественных молекулярных форм цитохрома Р-450 //Успехи современной биологии,-1988 .-Т. 106.-вып. 1 (4).-С. 85-97.

359. Maclay Е., Hadden D., Mclirath Е. Hypercalcaemia and secondary hyperparathyroidism in institutionalised mentally-retarded patients receiving anticonvulsant drugs: a survey of 292 patients //Ulster med. J.-1978.-V.47.-P.63-72.

360. Mammlian Cytochrome P-450. New York, 1988.

361. Maeyer U. Overview of enzymes of drug metabolism //J.PharmacoKinet Bio-phaim.-1996.-V.24, № 5.-P.449-459.

362. Matsuura Y., Kotani E., Iio T. Structure-activity relationships in the induction of hepatic microsomal cytochrome P-450 by clotrimazole and its structurally related compounds in rats //Biochem. Pharmacol.-1991.-V.41, №12.-P. 19491956.

363. Metabolism of flumecinol in humans /Klebovich J., Vereczkey L., Toth E., Famas J. et al. //Xenobiotica.-1987.-V.17, №10.-P.1247-1258.

364. Methanol potentiation of carbon tetrachloride hepatotoxicity: the central role of cytochrome P-450 /Allis J., Brawn B., Simmons J. et al //Toxicology.-1996.-V.112, №2.-P.131-140.

365. Mizukami Y., Sogawa K., Suwa Y. Gene structure of the pheno-barbital-inducible cytochrome P-450 in rat liver //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1983.-V.80, №13.-P.3958-3962.

366. Multiplicity, strain differences and topology of phenobarbital-induced cytochromes P-450 in rat liver microsomes /Vlasik J., Grayeb J., Ryan D. et al. //Biochemistry.-1982.-V.21.-P.789.

367. Murase I., Masuda R., Aoi K. The effect of galactosamine on rat liver cytochrome P-450 activities //Japan J. Pharmacol.-1985.-№37.-P.151-158.

368. Nebert D. Genetic control of carcinogen metabolism leading to individual differences in cancer rick //Biochemie.-1978.-V.60.-P.1019-1029.

369. Nebert D. The genetic regulation of drug-metabolizing enzymes //Drug. Me-tab. andDisposit.: Biol. Fate Chem.-1988.-V.16, №l.-P.l-8.

370. Nebert D., Adesnik M., Coon J. The P-450 gene superfamily: recommended nomenclature //DNA.-1987.-V.6.-P. 1-11.

371. Nebert D.W., Kon H. Genetic regulation of aryl -hydrocarbon hydroxylase induction. V. Specific changes in spinstate of cytochrome P-450 from genetically responsive animals //J.Biol. Chem.-1973.-V.248.-P. 169-179.

372. Nebert D., Negishi M. Multiple forms of cytochrome P-450 and the importance of molecular biology and evolution //Biochem. Pharmacol.-1982,-V.31.-P.2311-2317.

373. Nebert D., Nelson D., Feregeisen R. //Xenobiotica.-1989.-V.19.-P.11491160. Цитировано по Коблякову В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации проканцерогенов /Итоги науки и техники. ВИНИТИ, серия. Биол. химия.-1990.-Т.35.-142 с.

374. Nebert D., Nelson R., Adesnik M. et al. The P-450 gene super-family: update on listing of all genes and recommended nomenclature chromosomal loci //DNA.-1989.-V.8.-P.1-14.

375. Netter K. Inhibition of oxidative drug metabolism in microsomes //Pharm. and Ther.-1980.-V10, №3.-P.515-535.

376. Nutrition and chemical biotransformations in man /Conney A., Puntuck E., KuntzmanR. et al. //Clin.Pharmacol.Ther. -1977.-V.22, №5.-P.707.

377. Okuda H., Darho S., Alpini G. //Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.). -1988.-V.187, №2.-P.202-208.

378. Omiecinsky C., Walz F., Vlasuk G. Phénobarbital induction of rat liver cytochromes P-450b and P-450c: quantitation of specific RNAs by hybridization to synthtic oligodeoxyribonucleotide probes //J.Biol. Chem.-1985.-V.260.-P.3247-3250.

379. Omiesinsky C.J. Tissue-specific expression of rat mRNAs homologous to cytochromes P-450b and P-450e //Nucl. Acids Res.-1986.-V.14.-P.1525-1539.

380. Omura T., Sato R. The carbon monooxide combining pigment of liver microsomes. Evidens for its heme protein nature //J.Biol.Chem.-l964.-V.239.-P.2370 -2378.

381. Parke D. Metabolism and toxicokinetics studies in the safety evaluation ofdrags and other chemicals //In: Drug metabolism from molecules to man.-1987.-P.477-492.

382. Parke D. Regulation of the drug- metabolising enzymes //In: Drug Metab. Microbe Man. Proc. Int. Symp., Univ.Survey. 1976,-London, 1977.-P.55-70.

383. Parke D., Sapota A. Chemical toxicity and reactive oxygen species //Int. J.Occup. Med. Environ. Health -1996.-V.9, №4.-P.331-340.

384. Parke D., Ioannides C., Lewis D. The role of cytochromes P-450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals //Canad. J.Physiol, and Pharmacol.-1991.-V.69, №5.-P.537-549.

385. Peng R., Zhu X., Yang C. Chararcterization of liver microsomal cytochrome P-450 from rats treated with muscone (3-methylpentadecanone) //Ibid.-1991.-V.41, №3.-P.472-473.

386. Peng R., Zhu X., Yang C. Induction of rat liver microsomal cytochrome P-450 by muscone (3-methylcyclopentadecanone) //Biochem. Pharmacol.-1986. -V.35, №8.-P.1391-1394.

387. Pharmacophoric pattern matching in files of 3D chemical structures: evaluation of search perfomance /Jakes S., Watts N., Willet P. et al //Mol. Graphics.-1987.-V.5, №1.-P.41048.

388. Phénobarbital induces the 2-hydroxylation of desipramine /Spina E., Avenoso A., Campo G., Caputi A. //Ther. DragMonit.-1996.-V.18, №l.-P.60-64.

389. Phenobarbitone in previously untreated epilepsy /Feely M., Callagan M., Duggan B., Callaghan N. //J.Neurol.Neurosurg. and Psychiat.-1980.-№43.-P365-368.

390. Pickering R. A comparison between the morphologic changes in the livers of hamsters and rats after galactosamine treatment and their correlation with altered serum transaminase levels /Arzneimittel-Forsch. -1977.-V.27, №9.-P.1684-1687.

391. Pickering R., Lynn J., Parker F. Inhibition, by drugs, of galactosamine induced hepatitis in the rat //Arzneimittel-Forsch. -1975.-V.25, №10.-P.1591-1592.

392. Plaa G., Priestry B. Intrahepatic cholestasis induced by drugs and chemicals //Pharmacol. Rev.-1976.-V.28, №3.-P.207-273.

393. Piatt D., Forster K., Forster L. Age dependent kinetic studies of cytoplasmic and lysosomal enzymes of the normal and D-galactosamine injured rat liver //Mech. Ageing and Develop. -1978.-V.7, №3 .-P. 183-188.

394. Poland A., Glover E. Chlorinated biphenyl induction of aryl hydrocarbon hydroxylase activity: a study of the structure-activity relationship //Mol. Pharmacol.-1977.-V.13. -P.924-938.

395. Poland A., Mak I., Glover E. l,4-Bis2-(3,5-dichloropyridy-loxy). benzene, a potent phenobarbital-like inducer of microsomal monooxygenase activity //Mol. Pharmacol.-1980.-V.18.-P.571-580.

396. Poland A., Mak I., Glover E. Species diifernces in responsiveness to 1,4-bis2-(3,5-dichloropyridyloxy). benzene, a potent Phenobarbital-like inducer of microsomal monooxygenase activity //Mol. Pharmacol.-1981.-V.20.-P.442-450.

397. Popov N., Schmidt S., Matthies H. Protective effect of uridine on D-galactosamine-induced deficiency in brain uridine phosphates //Biomed. biochem. acta. 1984.-V.43, №12.-P.1399-1404.

398. Possible mechanism of liver microsomal monooxygenase by phenobarbital /Tsyrlov I., Zackarova N., Gromova O., Lyachovich V. //Biochem. Biophys. Acta.-1976.-V.421 .-P.44-56.

399. Presence of hexobarbital in primary cultures of rat hepatocytes maintains cytochrome P-450 levels and drug metabolizing enzyme activities /Kim H., Ha J., ParkS., Yang K.//Drug and Chem. Toxicol.-1988.-V.ll, №1.-P.29-41.

400. Preventive and curative effects of Xiao-Chai-Hu-Tang on D-galactosamine-induced hepatic injury of rat /Araki N., Noda T., Yamamoto K., Ogawa K. //J.Elektron. Microsc.-1986.-V.35, №4.-P.3573-3574.

401. Prompt resolution of osteomalacia by switching from phenytoin to phenobarbital /Stoffer S., Zaka-Vr-Rahman, Meier D., Hawker C. //Arch. Inter. Med.-1980.-V. 140, №6.-P.852.

402. Purification and charcterization of microsomal cytochrome P-450s /Guengerich F., Dannan G., Wright S., Martia M. //Xenobiotica.-1982.-V.12,-P.701-706.

403. Rampersand A., Walz F. At lest six forms of extremely homologous cytochromes P-450 in rat iver are encoded at two closely linked genetic loci //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1983.-V.80, №21.-P.6542-6546.

404. Rapaport W., Mclnnes G. Auto-and hetero-induction with carbamazepine in man//Brit. J.Clin. Pharmacol.-1982.-V.14, №4.-P.619-620.

405. Reed B. Lysosomes and brig action Pt.l. The nature of lysosome //Austral. J.HosP. Pharm.-1977.-V.7, №4.-P.128-133.

406. Regio- and stereoselective metabolism of two C steroids by five highly purified and reconstitued rat hepatic cytochrome P-450 izosymes /Wood A., Ryan D., Thomas P., Levin W. //Biol. Chem.-1983.-V.258.-P.8839-8847.

407. Regulation of three forms of cytochrome P-450 and epoxide hydrolase in rat liver microsomes /Thomas P., Reik D. et al. //Biol. Chem.-1981.-V.256,-P.1044-1052.

408. Remmer H. Die beschleunigung des evipanabbaues unter der wirkung von barbituraten //Naturwissenschaften.-1958.-V.45.-P. 189-190.

409. Remmer H. Die Biotransformation und ihre Beeinflussung durch Barbiturate //Z. Gastroenterol.-1977.-V.15, №6.-P.362-372.

410. Remmer H. Inducton of drug metabolizing enzyme system in the liver //EuroP. J.Clin. Pharmacol.-1972.-V.5.-P. 116-136.

411. Remmer H. The acceleration of evipan oxidation and the demetylation of metylaminoantipyrine by barbiturates //Arch. Expt. Path. Pharmac.-1959.-V.237.-P.296-307.

412. Remmer H., Merker H. Drug-induced changes in the liver endoplas-mic reticulum: association with drug metabolizing enzymes //Science.-1963.-V.142.-P. 1657-1658.

413. Role of RNA in Induction of hepatic microsomal mixed fuctiono oxidases. /Jacob S., Scharf M„ Vessell E. et al. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1974.-V.71.-P.704-707.

414. Ryan D., Thomas P., Levin W. Hepatic microsomal cytochrome P-450 from rats treated with isosafrole. Purification and characterization of four enzymic forms //Ibid.-1980.-V.255.-P.7941-7955.

415. Sabesin S., Koff R. D-galactosamine hepatotoxicity. IV Further studies of the pathologenesis of falty liver /Exp. and mol.Pothol.-1976.-V.24, №3.-C.424-434.

416. Salavend C. Circadian rhythm of bile secretion in the rat //Experiential (Basel).-1975.-№31.-P. 1299.

417. Schenkman J., Greim H. Cytocrome P-450 //Handbook of Experimental Pharmacology. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg.-1993.-V. 105.

418. Schenkman J., Remmer H., Estabrook R. Spectral studies of drug interaction with hepatic microsomal cytochrom //Mol. Pharmacol. 1967.-V.3, №2,-P.l13-123.

419. Shulte E., Acker L. Identifizierung und metabolisierbarkeit von polychlorierten biphenylen //Naturwissenschaften.-1974.-V.61.-P.79-80.

420. Sodium cholate extraction of rat liver nuclear xenobiotic-metabolizing enzymes /Moody D., Clawson G., Geller D. et al. //Biochem. Pharmacol.-1988.-V.37, №7.-P.1331-1341.

421. Sotaniemi E., Pelkonen R., Puukka M. Measurement of hepatic drug-metabolizing enzyme activity in man //EuroP. J.Clin. Pharmacol.-1980.-V.17.-P.267-274.

422. Spectral and kinetic studies of the interaction of imidazole anti-fungal agents with microsomal cytochromes P-450 /Rodriqes A., Lewis D., Ioannides C., Parke D. //Xenobiotica.-1987.-V.17, №H.-P.1315-1327.

423. Spirova R., Gachev E. An assessment of hydrazine effect on the liver detoxification systems //Sci Works Higher Inst. Pleven.-1987.-V.9, №1 .-P.31-34.

424. Stocktill M., Dauterman W. Studies on the indaction of glutathione S-transferases in mouse liver //Drug and Chem. Toxicil.-1982.-V5, №4.-P427-437.

425. Studies on rat liver plasma membrane. Altered protein and phospholipid metabolism after injection of D-galactosamine /Bachmann W., Harms E., Hassels B., Henninger H., Reutter W. //Biochem. J.-1977.-V.166, №3.-P.455-462

426. Sultatos L., Vesell E., Hepner G. Heterogeneous response of hepatic mixed function oxidases to chronic phenobarbital administration //Biochem. Phar-macol.-1979.-V.28, №6.-P.849-857.

427. Sustained induction of hepatic xenobiotic metabolising enzyme activities by phenobarbitone in C3H/He mice: Relevance to nodule formation /Collins M., Lake B., Evans J.et al. //Toxicology.-1984.-V.33, №2.-P. 129-144.

428. Susumu I., Yoshiko F. Induction of cytochrome P-450 isozymes and alteration in the metabolism of drugs in rat liver by starvation //J.Pharmacobio-Dyn.-1989.-V.12, №3.-P.5-45.

429. Szeberenyi Sz., Palosi T., Szporny L. Effects of 3-fluoromethyl -ethylbenzhydrol (RGH-3332), a new enzyme inducer, on the microsomal drug metabolism //Arzneim. Forsch.(DrugRes).-1978.-V.28, №l.-P.663-668.

430. Testa B. Modulation of drug metabolism and disposition by structural waria-tion //Trend Med. Chem.Proc. 9th Int. SymP. Berlin.-1986.-P.14-18.

431. Testa B., Jenner P. Inhibitors of cytochrome P-450s and their mechanism of action //DrugMetab. Rev.-1981.-V.12, №1.-P.1-117.

432. The mechanism of the suicidal, reductive inactivation of microsomal cytochrome P-450 by carbon tetrachloride /Maurizio M., Matteis F., John-King L. //Biochem. Pharmacol.-1988.-V.37, №10.-P.1981-1990.

433. Theodoropoulos T., Zolman J. Chronic effects of phénobarbital on the hypo-thalamic-pituitary-thyroid axis in the rat //Acta endocrinol.-1983.-V.103,-Suppl.-№256.-P.l 16.

434. Thompson R., Williams R. Treatment of chronic intrahepatic cholestassis with phenobarbitone //Lancet.-1977.-V.2.-P.646-648.

435. Thurman R., Kauf&nan F. Factors regulating drug metabolism in intact hepa-tocytes //Pharmacol. Rev.-1979.-V.31, №4.-P.229-251.

436. Tierney B., Adesnick E. Differences in the binding of 3-methylcholantrene and phénobarbital to rat liver cytosolic and nuclear protein fractions //Arch. Biochem. Biophys.-1981.-V.210.-P.729-739.

437. Tolbutamide and mephenytoin hydroxylation by human cytochrome P-450s in the CYP2C subfamily /Belling M., Aoyama T., Gonzales F., Meyer U. //J.Pharmacol. andExp.Ther.-1990.-V.252, №l.-P.442-447.

438. Toledo-Pereyra Luis H. Assessment of oxygen free radical scavengers on ischemic livers //Oxigen Free Radicale Shock. Inf. Workshop, Florence, May 31-June i, 1985,-Basel e.a., 1986.-P.212-219.

439. Transcription in CCI4- induced hepatic fibrosis /Panduro A., Shalaly F., Biem-picaL., Shafritz D.-1988.-V.8, №2.-P.259-266.

440. Volk B., Meyer R., von Lintig F. Localization and characterization of cytochrome P-450 in the brain. In vivo and in vitro investigations on phenytoin-and phenobarbital-inducible isoforms //Toxicol. Lett.-1995.-V.82-83.-P.655-662.

441. Van der Hoven T., Coon M. Preparation and properties of partially purified cytochrome P-450 and NaDPH- cytochrome P-450 reductase from rabbit liver microsomes //J.Biol. Chem.-1974.-V.249.-P.6302-6310.

442. Wagle S., Stermann R., Decker K. Stadies on the inhibition of glycogenolysis by D-galactosamine in rat liver hepatosytes //Biochem. biophys. Res.Commun.-1976.-V71, №2.-P.622-628.

443. Waxman D. Interactions of hepatic cytochromes P-450 with steroid hormones: regioselectivity and regiospecifity of steroid metabolism and hormonal regulation of rat P-450 enzyme expression //Biochem. Pharmacol.-1988.-V.37, №l.-P.71-84.

444. Weber K., Osborn M. The reability of molecular weight determinants by dodecylsulfate polyacrylamide gel electrophoresis //J.Biol.Chem.-1969.-V.244.-P.4406-4412.

445. Williams R., Mateloc R. Hepatic disease and drug pharmacokinetics //Clin. Pharmacokin.-1980.-V.5.-P.528-547.

446. Wolf C., Mahmood A., Henderson C. Modulation of the cytochrome P450 system as a mechanism of chemoprotection //IARC Sci.Publ.-1996.-V.139,-P.165-173.

447. Yaffe C. Enhancement of glucuronide-conjugating capacity a hyperbiliru-binemic infant due to apparent enzyme induction by fenobarbital //New Engl. 1. Med.-1986.-V.275.-P. 1461-1468.

448. Yoshioka H., Miyata T., Omura T. Induction of phenobarbital-inducible form of cytochrome P-450 in rat liver microsomes by l,l-di-(p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethylene //J.Biochem.-1984.-V.95, №4.-P.937-947.

449. Zierz S., Jungennann K. Alteration with dietary state of the activity and zonal distribution of adenylate cyclase stimulated by glucagon, fluoride and frosk-olin in microdissected rat liver tissue //Europ. J.Biochem.-1984.-V.145.-P.499-504.

450. Zimmerman H. Hepatotoxicity. The adverse effects of drugs and other chemicals on the liver //New York: Appleton-Century-Crofts.-1978.-P.436.

451. Zimmerman H., Maddrey W. Toxic and drug-induced hepatitis //Diseases of the liver /Eds. SchiffL., Schiff E. 5th ed. //Philadelphia, Toronto.-1982.-P.621-692.