Монооксигеназная функция печени у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Ефимов, Алексей Алексеевич

• Ефимов, Алексей Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефимов, Алексей Алексеевич

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОНООКСИГЕНАЗНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ (Обзор литературы).

1.1 Монооксигеназная функция печени и ее роль в метаболизме лекарственных препаратов.

1.2 Методы оценки монооксигеназной функции печени.

1.3 Окислительный стресс и микросомальное окисление.

1.4 Монооксигеназная функция печени у кардиохирургических больных.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика пациентов.

2.2 Анестезиологическое обеспечение.

2.3 Методы лабораторных исследований.

2.3.1 Функциональные пробы печени.

2.3.2 Методика изучения монооксигеназной функции печени.

2.3.3 Система перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

2.4 Статистические методы обработки данных.

ГЛАВА III ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ И

ДЕТОКСИКАЦИОННАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ.

3.1 Динамика показателей фармакокинетики антипирина у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения, и с использованием стабилизатора «Octopus».

3.2 Функциональная активность печени и уровень эндогенной интоксикации у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения и с использованием стабилизатора «Octopus».

ГЛАВА IV АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ - АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ДО И ПОСЛЕ

ОПЕРАЦИИ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА.

4.1 Изменение показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения и с использованием стабилизатора

Octopus».

ГЛАВА V ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Монооксигеназная функция печени у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Ишемическая болезнь сердца на сегодняшний день является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности взрослого населения. Лечение больных ИБС направлено на улучшение качества жизни, уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, увеличение продолжительности жизни. Достижение этих целей обеспечивается с помощью как медикаментозного, так и хирургического лечения, в частности аор-токоронарного шунтирования. Операции производятся на открытом сердце с использованием искусственного кровообращения, либо стабилизатора «Octopus». Искусственное кровообращение приводит к различным биохимическим сдвигам и сложным нарушениям гомеостаза в организме (Караськов A.M., Ломиворотов В.В. 2004, Т. Morgan, 1998, F.A. Hensley, 2000), включая активацию-процессов перекисного окисления липидов, что сопровождается повышенным образованием свободных радикалов, обладающих выраженным повреждающим действием на клеточные структуры» (Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков, 1972). В связи с этим, происходит изменение в субклеточных структурах и нарушение проницаемости клеточных мембран, что в свою очередь влияет на процессы биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных субстратов в гепатоцитах. (Ф.И. Юлдашева, 1997., D McKindley 1998)

Изменение печёночного микросомального окисления; особенно его замедление, может сопровождаться сложными нарушениями процессов метаболизма и детоксикации, приводить к кумуляции лекарственных препаратов, их метаболитов, с усилением или ослаблением их фармакологического эффекта, увеличением токсического действия. (А.И. Арчаков 1978, Парк Д, 1973, Sherlok S, 1992, Hoen Р, 2001).

В. кардиологии и особенно в кардиоанестезиологии используется огромное количество лекарственных препаратов, включая Р-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антикоагулянты, нитраты, барбитураты, транквилизаторы, наркотические анальгетики, газовые анестетики, миорелаксанты и др., биотрансформация которых происходит в печени с участием цитохром Р-450-зависимых монооксигеназ ге-патоцитов. (Д. Парк, 1973, Н. Яетшег, 1970, К. Р1аГзку, 1980)

Поэтому становится актуальным исследование активности цитохром Р-450-зависимых микросомальных монооксигеназ печени, их взаимосвязь с системой перекисного окисления липидов у больных ИБС до и после кардио-хирургического вмешательства, что позволило бы оценить патогенетическое влияние операционного стресса и искусственного кровообращения на моно-оксигеназную функцию печени, а в дальнейшем проводить анестезиологическое обеспечение и фармакотерапию с учетом изменений ее показателей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить динамику монооксигеназной функции печени при операциях прямой реваскуляризации миокарда у больных ИБС, а также разработать мероприятия по коррекции её нарушений в послеоперационном периоде.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить исходное состояние монооксигеназной функции печени у больных ишемической болезнью сердца.

2. Исследовать динамику фармакокинетических параметров антипирина до и- после операции реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения и при работе на бьющемся сердце.

3. Оценить влияние перекисного окисления липидов на монооксигеназную функцию печени при кардиохирургических вмешательствах.

4. Разработать мероприятия по коррекции биотрансформирующей функции печени в послеоперационном периоде.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые проведена комплексная оценка и анализ динамики активности монооксигеназной функции печени у больных ишемической болезнью сердца до и после операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения.

Выявлено, что операции коронарного шунтирования, выполняемые в условиях искусственного кровообращения, сопровождаются увеличением периода полу выведения антипирина на 30% и снижением клиренса антипирина на 25% в раннем послеоперационном периоде.

Впервые изучено влияние на активность микросомальных ферментов печени гипотермического режима перфузии, которое способствует замедлению периода полувыведения и снижению клиренса антипирина в первые сутки после операции.

Показано, что значимым патогенетическим фактором, приводящим к изменению активности микросомальных ферментов печени, является увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови во время операции, что приводит к увеличению периода полувыведения в 1,5 раза и снижению клиренса в 1,4 раза, в сравнении с дооперационным уровнем.

Показано, что применение индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитала) в общей дозе 300 мг за 2-3 дня до операции у пациентов ишемической болезнью сердца, оперирующихся в условиях искусственного кровообращения, способствует нормализации биотрансформирующей функции печени в послеоперационном периоде, приводя к повышению ферментативной активности монооксигеназ печени в 1,6 раза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В результате проведенных исследований было установлено, что при операциях в условиях искусственного кровообращения происходит уменьшение активности ферментов детоксикации, которое носит умеренно выраженный и обратимый характер.

В связи с тем, что операции в условиях ИК сопровождаются снижением активности монооксигеназной системы печени, важное значение имеет тактика применения лекарственных препаратов. При уменьшении скорости их печеночного метаболизма возможна кумуляция в организме, что может приводить к усилению или ослаблению их фармакологического эффекта. В связи с этим у больных, перенесших аортокоронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения безопасность проводимой лекарственной терапии должна предусматривать дозирование препаратов с учетом индивидуальных показателей фармакокинетики антипирина.

Разработан новый метод по профилактике снижения детоксикационной функции печени у больных ИБС при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения. Показано, что применение фенобарбитала эффективно предотвращает снижение активности процессов биотрансформации ксенобиотиков в печени. На основании полученных результатов была разработана оптимальная схема назначения фенобарбитала пациентам ИБС с целью индукции микросомальных ферментов печени.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Операция реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения оказывает ингибирующее действие на активность цитохром-Р-450-зависимых монооксигеназ, приводя к подавлению биотрансформирую-щей функции печени в послеоперационном периоде. Степень замедления печеночного метаболизма зависит от длительности и температурного режима искусственного кровообращения.

2. Нарушение баланса в системе ПОЛ-АОЗ после операции, являясь одной из причин структурной модификации липидного компонента мембран микросомальной системы, приводит к замедлению биотрансформации ксенобиотиков в печени.

3. Применение фенобарбитала накануне операции, в качестве индуктора монооксигеназной системы печени, предупреждает ингибирование её био-трансформирующей активности после операций реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Ефимов, Алексей Алексеевич

выводы

1. У больных ишемической болезнью сердца исходно наблюдается сниженная активность монооксигеназной функции печени. При этом степень снижения зависит от насосной способности миокарда (г= 0.58, р<0.05).

2. После операций коронарного шунтирования, выполняющихся в условиях искусственного кровообращения, происходит увеличение периода полувыведения антипирина на 30% (р<0,05), с нормализацией этого показателя к 8 - 10-м послеоперационным суткам.

3. Выбор гипотермического режима перфузии и увеличение продолжительности искусственного кровообращения вызывают более выраженное снижение активности ферментов микросомальной системы печени.

4. Одной из основных причин замедления биотрансформации ксенобиотиков в печени, после реваскуляризации миокарда в условиях иускусственного кровообращения, является активация процессов перекисного окисления липидов. Наличие органных и полиорганных дисфункций после реваскуляризации миокарда усиливает интенсивность оксидативного стресса и замедляет восстановление монооксигеназной функции печени в послеоперационном периоде.

5. Операции на работающем сердце практически не оказывают влияния на активность ферментов монооксигеназной системы печени в послеоперационном периоде.

6. Применение фенобарбитала в дооперационном периоде способствует повышению активности микросомальных ферментов в послеоперационном периоде у больных ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования изменения активности лекарственных препаратов необходимо определять активность цитохром-Р-450-зависимых монооксигеназных ферментных систем печени в послеоперационном периоде у пациентов ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения.

2. Для профилактики чрезмерной активации процессов перекисного окисления липидов и снижения активности монооксигеназной функции печени у больных ИБС рекомендуется проведение нормотермического искусственного кровообращения.

3. Для профилактики снижения активности монооксигеназной функции печени необходимо назначение фенобарбитала за 2 — 3 дня до операции в ^ дозе 100 мг 2 раза в сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефимов, Алексей Алексеевич, 2008 год

1. Андрианов Н.В. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений. / Н.В. Андрианов, В.Ю. Уваров. // Вестник АМН СССР.- 1988. -№ 1.-С. 24-33.

2. Архипенко Ю.В., Добрина С.К., Каган В.Е. идр. Стабилизирующее действие витамина Е на биомембраны при перекисном окислении липидов. — Биохимия. 1977. т.42. = №8i - с. 1525 - 1530

3. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. —327с.

4. Арчаков А.И., Дивиченский В.М. Перенос электронов в мембранах эндо-плазматического ретикулума: участие цитохрома В5 в реакциях окисления НАДФ Н. Биохимия, 1974г., Т39, с 691 - 700.

5. Арчаков А.И., Карузина H.H. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии//Вестник АМН ССР 1978, №1 - с 14 - 24.

6. Арчаков А.И. Цитохром Р-450 и окислительная модификация макромолекул / А.И. Арчаков, Н.В. Андрианов, И.И. Карузина // Вестник АМН СССР. 1990.- №2.-С. 21-27.

7. Аширметов А.Х. Особенности действия и токсичности лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени при экспериментальном перитоните: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16 / Ташкентский медицинский институт. Ташкент, 1983. - 17 с.

8. Белоусов Ю.Б., Упницкий A.A. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность -2000г.- том 1 №4

9. Биленко М.И. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989.

10. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. Спб.: Питер, 2003. — 688с.

11. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеренбург: Уральский рабочий, 1994. — 375с.

12. Викторов А.П., Рыбак Использование антипиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств. / Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53. - № 1. - С. 74 - 77

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.:Наука. - 1972. - 252с.

14. Влияние гидрокортизона на систему цитохрома Р-450 печени и выраженность пищевой анафилаксии у морских свинок / И.Н. Марокко, Т.Г. Хлопу-шина, Е.М. Лысенкова и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1984. № 12. - С. 713-715.

15. Влияние нитропруссида натрия и нитросодержащих вазодилататаров на мик-росомные монооксигеназы печени крыс / Е.И. Асташкин, А.З. Приходько, C.B. Глезер и др. // Экспер. и клин, фармакология.1 1997. - Т. 60, № 2. - С. 27- 29.

16. Влияние эмоционально-болевого стресса на индукцию цитохрома Р-450 в печени крыс / А.Т. Уголев, A.M. Дудченко, В.В. Белоусова, Л.Д. Лукьянова // Бюл. экспер. биол. и мед. 1989. - T. CVIII, № 7. - С. 48-51.

17. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лившиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определения продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови. // Вопросы медицинской химии. 1989. -№1. - С. 127-131

18. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства / П.В. Гулак, A.M. Дудченко, В.В. Зайцев и др. Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М.: Наука, 1985г. -С. 104-167.

19. Гланс С. Медико-биологическая статистика / Пер. с английского Ю.А. Данилова. М.: Практика, 1998. - 459 с.

20. Головенко H .Я. Биотрансформация физиологически активных веществ и лекарственных препаратов. В'кн.: Экспериментальная и клиническая фармако-кинетика. М., 1988. —С. 86-93.

21. Головенко H .Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах. К.: Наукова думка, 1981. —220с

22. Головенко Н.Я., Карасева Т.Д. Сравнительная биохимия чужеродных соединений. К.: Наукова думка, 1983. — 200с

23. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Новосибирск, 2000. - 84 с.

24. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова O.A. и др. Микросомальная моноок-сигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск, 1994. - 101с.

25. Долина O.A., Галеев Ф.С., Фархутдинов P.P. Влияние общей анестезии и её компонентов на свободнорадикальные процессы // анестезиология' и реаниматология. 1985. - №5. - с. 71 - 75

26. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нодель М.Л. Свободно-радикальные проциссы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии. //Анест и реаниматология - 1989. - №4. - С63 - 68.

27. Заводник Л.Б., Лукиенко П.И. Бушма М.И. Оценка монооксигеназной функции печени по кинетике антипирина и его метаболитов в жидких средах организма. // Фармакология и токсикология. — 1989: — Т.52, №3. С. 95 - 101

28. Каган В.Е., Котеловцев C.B., Ситковский М.В. Перекисное окисление липидов в микросомах. Вопр. Мед. химии. - 1973. - т. 19. - №3. — с.227 — 241

29. Каган В.Е., Савов В.М., Сербинова E.À. Механизмы,разборки системы окси-геназ со смешанной функцией в эндоплазматическом ретикулюме печени:93

30. Роль перекисного окисления мембранных фосфолипидов. — Биол. науки. — 1984. -№3. с. 21-32.;

31. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т 2. Мн.: Беларусь, 2000. - 463с.

32. Каппас А. Превращение чужеродных веществ в печени / А. Каппас, А. Альварес // Молекулы и клетки. М.: Мир, 1977. - Вып. 6. - С. 287-303.

33. Караськов A.M., Ломиворотов В.В. Биохимическая адаптация организма после кардиохирургических вмешательств. Новосибирск, - 2004. - 287 с.

34. Карузина И.И. Самоинактивация цитохрома Р-450 в каталитическом цикле / И.И. Карузина, Г.И. Байманова, А.И. Арчаков // Вестник РАМН. 1995. - № 2.-С. 17-29.

35. Касицкий П.И. Физиология человека, М: Медицина, 1985г. - 560с.

36. Ковалевский А.Н., Нифантьев O.E. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы // Лабораторное дело. — 1989. №10. - С. 35-39

37. Ковалёв М.Е. Индукция цитохрома Р-450 и последующая индукция иммунного ответа у крыс при хроническом введении ксенобиотиков / М.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина, Н.Ю. Томилина // Фарм. и токсикол. 1990. - Т. 53, № 1. -С. 54-57.

38. КолбВ.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск, -1982.-С. 290-291

39. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах. — В кн.Липиды: структура, биосинтез, превращения и функци. М.: Наука. - 1977 - с 80 - 93

40. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. Свободно-радикальное окисление липидов в биологическиз мембранах. -М., 1972

41. Козлов Ю.П., Каган В.Е., АрхипенкоЮ.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ре-тикулуме мышц. Иркутск, - 1983. - 135с

42. Коренмар И.М. «Фотометрический анализ: методы определения органических соединений.» М; 1970.

43. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.И. Метод определения активности каталазы. // Лабораторное дело. — 1988. №1. — С. 16 — 19

44. Краковский М.Э. Изучение in vivo активности ферментов, метаболизирую-щих лекарственные вещества, при некоторых патологических состояниях / М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов // Вопр. мед. химии. 1985. - № 1. — С. 76-79.

45. Краковский М.Э. Метаболизм анестетиков в печени и его значение для анестезиологии / М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов, A.C. Комарин // Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 3. - С. 74-79.

46. Краковский М.Е., Аширметов А.Х Изучение in vivo активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, при некоторых патологических состояниях. // Вопросы мед химии. 1985. - №1. - С. 76 - 79;

47. Кукес В. Г., Блинков И. Л., Стародубцев А. К- и др. // Клин, мед.— 1988.—№ 2.—С. 127—129.

48. Кулинский В. И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №1. - С. 8 - 12.

49. Лакин K.M. Биотрансформация лекарств / K.M. Лакин, Ю.Ф. Крылов. — М.: Медицина, 1981г.-342с.

50. Лакин K.M. Зорян E.B. Kay М.М. // Фармакология и токсикология. 1987. - Т. 50, №4.-С. 93-100

51. Литасова Е.Е., Власов Ю.А., Окунева Г.Н., Караськов А.М., Ломиворотов E.H. — Клиническая физиология искусственной гипотермии. — Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1997. 565 с.

52. Логинов A.C., Бендиков Э.А., Отунбаева Д.И. и др. Антипириновая проба в оценке детоксицирующей функции печени при ее хронических заболеваниях // Тер. Архив. 1982. - № 12. - С. 31-34.

53. Лукиенко П.И. Последствия индукции цитохромов Р-450 / П.И. Лукиенко,

54. Л.Б. Заводник, М.И. Бушма // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58, № 1.-С. 68-73.

55. Ляпунова А.Н. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз М1 и Т1 у детей с атопическим дерматитом. Диссертация канд. мед. наук / РАМН СО НИИ95

56. Молекулярной Биологии и Биофизики. НГМА. Новосибирск, 2004. - С. 19 — 30

57. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №4. - С. 7 - 12.

58. Ляхович В.В., Вавилин-В.А., Макарова С.И. и др. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности,к бронхиальной астме и формировании особенностей её клинического фенотипа. // вестник РАМН. — 2000. -№12.-С. 36-41.

59. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука, 1981. — 240с.

60. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Структурные асперкты биохимии монооксигеназ. Новосибирск: Наука, 1978г.

61. Матюшин Б.Н. Особенности цитохром P-450-зависимого гидроксилирования в ткани печени больных с гепатобилиарной патологией / Б.Н. Матюшин, A.C. Логинов, В.Д. Ткачев //Клин, лабор. диагностика. — 1994. — № 1. — С. 25—27.

62. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984, с. 272

63. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука. -1982.-255с

64. Механизм ингибирования микросомальных монооксигеназ печени в процессе развития холестаза / Н.Е. Захарова, Л.Н. Поспелова, O.A. Громова, И.Б. Цир-лов // Вопр. мед. химии. 1977.- №2.- С. 181-184.

65. Михельсон В.А., Клевко В.А., Мухин В.Х., Азизова O.A. Состояние реакций перекисного окисления липидов и а-токоферола у детей в ближайшем послеоперационном периоде. // вестник академии Медю Наук СССР, 1989. №9. -с. 56-60

66. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. Новосибирск: Наука, 1985г. - 182с.

67. Неделькина C.B. Определение активности микросомальных ферментов у человека / C.B. Неделькина, P.C. Субботина // Известия Сибирского отделения АН СССР. Серия биол. наук. - 1977. - Вып. 1, № 6. - С. 139-140.

68. Неделькина C.B. Роль индукции и торможения микросомальных ферментов печени крыс в превращениях чужеродных и эндогенных соединений: Авто-реф. дис. .канд. биол. наук / Ин-т цитологии и генетики СО АН СССР. -Новосибирск, 1975. —31 с.

69. Неделькина C.B., Дианова И.И., Субботина P.C., Оалганик Р.И. Непрямой метод определения активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, и его применение в клинике. // Вопросы мед химия. 1977. - №6. — С. 844 - 847

70. Непомнящих В.А. Детоксицирующая функция печени и ее стимуляция при хирургических заболеваниях желчевыводящих путей: Автореф. дис. . .канд. мед. наук: 14.00.27 / Иркутск, гос. ин-т усов, врачей. Барнаул, 1986. — 24 с.

71. Отунбаева Д.И. Клиническое значение антипириновой пробы при хроничеiских заболеваниях печени: Афтореф. дис. .канд. мед. наук / Центральный науч.- иссл. ин-т гастроэнтерологии — М, 1984. 28 с

72. Отунбаева Д.И. Сравнительная оценка антипириновой пробы у больных с различными формами хронических заболеваний печени // Вопросы иммунологии при заболеваниях органов пищеварения: Сб. науч. работ; Под ред. A.C. Логинова. М., 1983.- С. 80-85.

73. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медицина, 1973. 288с.

74. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных // Вестник интенсивной терапии. — 2004 №3. С. 27 - 31.

75. Петухов Е.Б., Корнеев A.A. Роль токсических форм кислорода в развитии осiложнений при операциях в условиях искусственного кровообращения. — Грудная и ССХ. 1991. - №1. - С. 44-45.

76. Покровский В.М. Физиология человека, М: Медицина, 2003г. 656с.

77. Посохова Е.А. Микросомальная система печени и желчеобразование // Экс-пер. и клин, фармакология. — 1995. — Т. 58, № 1. — С. 73-77.

78. Прохоров М.Ю., Тиунов Н.П., Шакалис Д.А. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот // Лабораторное дело — 1977. -№9. с. 535 -536

79. Райе Р.Х., Гуляева Л.Ф. Биологические эффекты токсических соединений. Курс лекций/ Новосиб. гос. ун-т., Новос-к, 2003, 208с.

80. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Биологическое действие метаболитов / В.Е. Небольсин, В.В. Кржеч-ковская, Г.А. Желтухина, Р.П. Евстигнеева // Успехи современной биологии. 1999.-Т. 119, № 1.-С. 70-83.

81. Рябов Г.Я., Азизов Ю.М., Дорохов С.И. и др. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях. // Анестезиология и реаниматология. — 2000. - №2 — С. 72 — 75.

82. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биологической химии. 1991. - Т. 32. - С. 146.

83. Саратиков A.C., Ахмеджанов Р.Р., Бакибаев A.A., Хлебников А.И.*, Ново-жеева Т.П., Быстрицкий Е.Л. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений. Томск, 2002

84. Семенюк A.B., Колесникова Л.И., Куликов В.Ю.и др. Метод оценки активности ферментов метаболизма лекарственных соединений / // Лабор. дело. — 1982,- № Ю.-С. 607-609.

85. Сербинова Е.Л., Савов В.М., Каган В.Е. Усиление протеолитицеской деградации цитозрома Р-450 при перекисном окислении липидов в микросомах печени крыс. Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1983, т.95, № 6, с. 53 — 55

86. Соловьёв В.Н. Фармакокинетика / В.Н. Соловьёв, A.A. Фирсов, В.А. Филатов. М.: Медицина, 1980 - 423с.

87. Стальная И.Д., Гаришвилли Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // В кн. Современные методы в биохимии.-М.,- 1977,-С. 66-68

88. Тринус Ф. П., Мохорт Н. А., Клебанов Б. М. Нестероидные противовоспалительные средства.— Киев, 1975

89. Трубицина Е.С. Применение антиоксиданта мексидола у больных ишемиче-ской болезнью сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Диссертация канд. мед. наук / ФГУ «ННИИПК им акад Е.Н. Ме-шалкина Росздрава». Новосибирск, 2006. — 114 с.

90. Холодов JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев. -М.: Медицина, 1985. 463 с.

91. Шарапов В.И. Метаболизм ксенобиотиков в печени и коррекция его изменений в постгипоксическом периоде: Автореф. дис. .докт. мед. наук: 14.00.16 / Новосибирский медицинский институт. — Новосибирск, 1993. 40 с.

92. Эльман А.Р., Пиотровский В.К., Вейко Н.Н. Метод количественного определения антипирина в сыворотке и слюне человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Химико-фармацевтический журнал. -1984.-№7.-С. 888-890.

93. Юлдашева Ф.И. Характеристика окислительного метаболизма и микросо-мальной ферментной системы печени у больных с хронической недостаточностью кровообращения. // Клиническая медицина. 1997. - №4. — С. 24 - 25.

94. Ahrqwal A., Shapiro В. Phénobarbital induction of hepatic CYP2B1 and CYP2B2 pretranscriptional and posttranscriptional effects of gender, adult age and phénobarbital dose //Mol. Pharmacol. —1996. —V. 49, N3. —P. 523-531.

95. Anadon A., Martinez-Larranaga M., Diaz M.et al.Effect of flumethrin on hepatic drug-metabolizing enzymes and antipyrine disposition in rats / // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1995.-Vol. 132,N1.-P. 14-18

96. Andersen P.B., Ranek L., Statland В. E. Et al. Europ. J. Clin. Invest., 1974, v.4, p 129-134

97. Andersen P.B. Vessel E.S. // Clin. Pharmacol. Ther. 1974. - vol.16 №6 -pl059-1065

98. Andersen V. Antipyrine, oxazepam, and indocyanine green clearance in patients with chronic pancreatitis and healthy subjects / V. Andersen, J. Sonne, S. Larsen // Scand. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 34, N 8. - P. 813-817.

99. Anundi I., Hogberg J., Sead A.H. Glutatione depletion in isolated hepatocytes. -Acta pharmacol. Et toxicol., 1979, vol. 45, p. 45 51

100. Bachmann K. Use of single sample clearance estimates of cytochrome P450 substrates to characterize human hepatic CYP status in vivo / K. Bachmann, L. Jauregui. // Xenobiotica. 1993. - Vol. 23, N 3. - P. 307-315.

101. Bouchardy C. The affect of tobacco on lung cancer risk depends on CYP2D6 activity / C. Bouchardy, S. Benhamon, P. Dayer // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. -P. 251-258

102. Branch R.A. The clearence of antipyrine and indocyanine green in normal subjects and in patients with chronic liver disease / R.A. Branch, J.AJames, A.E. Read // Clin. Pharmacol. Ther. 1976. - Vol. 20, N 1. - P. 81-89.

103. Branch RA, James J, Read AE Brit. J. clin. Pharmacol., 1979 v3 p 243-249;

104. Brockmeyer N., Fruhauf S., Mertins L.et al. Effects of antipsoriatic therapies on hepatic microsomal enzyme activity in patients with psoriasis // Eur. J. Med. Res. -1998.-Vol. 18,N3.-P. 361-366.,

105. Brodie B.B. In "Ciba Foundation" Symposium on enzymes and drug action. Churchill, London, 1962, p.317 343.

106. Brodie B., Axelrod J. The rate of antipyrine in man / B. Brodie, J. Axelro.d // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1950. - Vol. 98. - P. 97-104.;

107. Brodie B. B., Axelrod J., Soberman R. et al. The estimation of antipyrine in biological materials // J. biol. Chem.— 1949.—Vol. 179, N 1—P. 25—29.

108. Bukley G.B. // Surgery. 1983. - vol. 94, №3. - P. 407 - 411 ;

109. Burke M.D., Orrenius S. Isolation and comparison of endoplasmic reticulum membranes and their mixed function oxidase activities from mammalian extrahepatic tissues. N.Y.: Pergamon Press, 1982, p. 47 97.

110. Burra P, Masier A. Dynamic tests to study liver function. / Eur Rev Med Pharmacol Sci. -2004. 8. №1. -p. 19-21.

111. Caro A.A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol.44. - P. 27 - 42.

112. Chiarpotto E., Olivero J., Albano E. Et al. Studies on lipid peroxidation using whole liver cells. Experientia, 1981, vol. 37, №4, p. 396 - 397

113. Conney A.H. Induction of microsomal enzymes by foreing chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarboms. // Cancer Res. 1982. - Vol. 42.-P. 4875-4917.

114. Crom W. R., Webster S. L, Bobo L. et al. // Ibid.— 1987.— Vol. 41, N 5.—P. 645—650.

115. Danhof M., De-Groot-Van der Vis E., Breimer D. D. // Pharmacology — 1979.— Vol. 18, N 4.— P. 210—223.

116. Danhof M., Krom D. P., Breimer D. D. // Xenobiotica.— 1979:—Vol. 9, N 11.— P. 695—702.

117. Danhof M. Van Zuilen A., Boeijinga J.K. // Europ. J. clin. Pharmacol. 1982/ -vol21, №5. - p. 443-451

118. Davidsson D. Estimation of antipyrine in plasma / D. Davidsson, I. Mac Intyre // Biochem. J. 1956. - Vol. 62. - P. 37.

119. Delinger C. L, Stryker K. /(., Slasher L. B. et al. // Clin. Pharmacol. Ther — 1987.— Vol. 41, N 5. — P. 522—530.

120. Eccles M.J., Danbury T.C., Ford J.M., Roberts C. The effect of velnacrine on the mixed function oxidase system // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. — 1997. — Vol. 22, N2.-P. 121-125.)

121. Enoch H.G., Strittmater P. Cytochrome b5 reduction by NADPH-cytochrome P-450 reductase. J. Biol. Chem., 1979, v.254, p. 8976 - 8981.

122. EstabrookR.W., Hildebranoit A.G., Baron J., Biochem. Res. Commun., 1971, v.42, p. 132- 139.

123. Estabrook R.W., Hildebranoit A.G., Ullrich V., Hoppe-Seyler's Z. Phisiol. Chem., 1968, v.348, p. 1604 - 1608.

124. Fraser H. S., Muchlow J. C., Murray S. et al. // Brit. J. clin. Pharmacol.— 1976 — Vol. 3,N 2.— P. 321—325.

125. Freeman A., Crapo J. // Lab.Invest. 1982. - vol. 47. - P. 412 - 426

126. Frye RF, Schneider VM, Frye CS, Feldman AM. Plasma levels of TNF-alpha and IL-6 are inversely related to cytochrome P450-dependent drug metabolism in patients with congestive heart failure. / J Card Fail. 2002 - v. 8. - № 5. - p. 315319.

127. Garfinkel D. Studies on pig liver microsomes // Arch. Biochem. and Biophys. — 1958. — v.77,№3.— p. 493-509.

128. Gee D.L., Tappel a.l. Productionof volatile hydrocarbons by isolated hepatocytes. — Toxicol and Appl. Pharmacol., 1981, vol. 60, №1, p. 112 120.

129. George J., Murray M., Byth K., Farrell G. Differential alterations of cytochrome P-450 proteins in livers from patients with severe chronic liver disease / // Hepatology.- 1995.-Vol. 21. P. 120-128.

130. Grieco A., Castellano R., Matera A.et al. Antipyrine clearance and chronic neoplastic liver diseases: a study of 518 patients // J. Gastroenterolog. Hepatol. -1998.-Vol. 13, N 5. P.460-^4-66

131. Gunsalus J.C., Tyson C.A., Tsai R., Lipscomb S.D. Chemico-Biol. Interactions, 1971, v.4, p. 75-78.

132. Hayaishi O. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1969, v. 185, p. 318 335., Hayaishi O. Ann. Rev. Biochem., 1969, v. 38, p. 21 -45

133. Hayes J.D., Strange R. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. // Pharmacology. — 2000. vol.61, №3. - P. 154 - 166.

134. Hepner G., Vessell ES., Lipton A et al. J. Lab. Clin. Med. 1977 v 90 p 440-456

135. Hepner G.W., Vesell E.S., Tantum K.R. Reduced drug elimination in congestive heart failure: studies using aminopyrine as a model drug. Amer J Med 1978; 65: 271-6.

136. Hinson J.A., Forkert P.G. Phas II enzymes and bioactivation // Can. X. Physiol. Pharmacol. 1995/ - V. 73 - № 10 - p. 1407 - 1413102

137. Hochstein L.A.M., Nieuwenhuis B. Et al. The role of hidrogen translocating shuttles during ethanol oxidation in hepatocytes fromeuthyroid and hyperthyroid rats. Europ. J. Biochem., 1980, vol.108, p. 39 - 45

138. Hogberg J., Bergstrand A., Jakobsson S. LPO of rat liver microsomes. Europ. J. Biochem., 1973, vol. 37, № 1, p. 51 - 59

139. Hogberg J., Kristoferson A. A correlation between glutathione levels and cellular damage in isolated hepatocytes. Europ. J. Biochem., 1977, vol. 74, p. 77 - 82

140. Hogberg J., Moldeus P., Arborgh B., et al. The consequences of lipid peroxidation in isolated hepatocytes. Europ. J. Biochem., 1975, vol. 59, №2, p. 457 - 462

141. Holley F., Ponganis K., Stanski D. // Clin. Pharmacol. Ther. 1984. Vol. 35. P. 617626.

142. Horning M. G., Brown L., Nowlin J. et al. // Clin. Chem.— 1977.—Vol. 23, N 21.—P. 157—164.

143. Horton A.A., Packer L. Mitochondrial metabolism of aldehydes. Biochem. J., 1970, vol. 116, p. 19-20

144. Huffman D. Correlation of the plasma elimination of antipyrine and the appearance of 4-hydroxy antipyrine in the urine of man / D. Huffman, D.S Hoeman, D. Azarnoff// Biochem. Pharmacol. 1974. - Vol. 23. - P. 197-201.)

145. Hung J.J., KimuraT. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1971, v. 44, p. 1065 -1070.

146. Jacobs J.R., Croughwell N.D., Goodman D.K., White W.D., Reves J.G. Effect of hypotermia and sampling site on blood esmolol concentrations. / Jornal of Clinical Pharmacology. 1993. - Vol. 33, p. 360-365

147. Kairaluoma MI, Sotaniemi EA, Mokka RE, Nuutinen L, Karkola P, Larmi TK. Liver drug metabolism in patients undergoing open-heart surgery. / Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1979. - Vol. 13, №3. - p. 281-285.

148. Kettner W, Banditt P, Walther H. Determination of hepatic metabolic capacity: antipyrine pharmacokinetics in circulatory liver damage due to cardiac insufficiency // Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr. 1983. - vol. 43, №6. - p. 255-66.

149. Khakimov ZZ, Azizov KN, Iuldasheva FI, Rakhmanov AKh. Hepatic blood flow and the liver mono-oxygenase system in patients with ischemic heart disease. // Eksp Klin Farmakol. 1995/ - vol. 58, №3. - p. 32-33;

150. Kitaichi K., Wang I., Takagi K.et al. Decreased antipyrine clearance following endotoxin administration: in vivo evidence of the role of nitric oxide // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol. 43, N 11. - P. 2697-2701

151. Klingenberg M. Pigments of rat liver microsomes. — Arch. Biochem. and Biophys. —1958. — v.75, N2. — p. 376-386.

152. Koster J. F., Slee K. G., Van Berkel T. J. C. The effect of lipid peroxidation on hepatic microsomes and hepatocutes/ Clin. Resp. Physiol., 1981, vol 17, p. 247 -258;

153. Koster J. F., Slee K. G., Van Berkel T. J. C On the LPO of rat liver hepatocytes. The formation of fluorescent chromolipids and high molecular weight protein. — Biochim. Et biophys. Acta, 1982, vol. 710, №2, p. 230 235

154. Kubo S.H., Walter B., John D.H.A., et al. Liver function abnormalities in chronic heart failure: influence of systemic hemodynamics. Arch Intern Med, 1987, vol/ 147, p. 1227-30.

155. LaiC.-S., Piette L.H. Hydroxyl radical production involved in lipid peroxidation of rat liver microsomes. Biochem and Biophys. Res. Communs, 1977, vol. 78, №11, p. 2141-2144

156. Lambert C., Halpert J.R., Rouleau J., et al. Effect of congestive heart failure on the intrinsic metabolic capacity of the liver in the dog. / Drug Metab And dispos. -1991. №19. - p.985-989.

157. Levin W., Lu A., Jacobson M. Et al. LPO and the degradation of cytochrome P-450 heme. Arch. Biochem. and Biophys., 1973, vol. 158, № 2, p. 842 - 852;

158. Luoma PV, Sotaniemi EA. Saliva and plasma clearance of antipyrine as reflectors of liver function. /Eur JDrug Metab Pharmacokinet. 1981.-v. 6,№4.-p. 261264.

159. Mannervik B. The isoenzimes of glutathione transferase. // Adv. Enzym. Relat. Areas Molec. Biol. 1985.-Vol. 57.-P. 357-417

160. Martin Czerny, Harald Baumer, Juliane Kilo, et al. Complete revascularization in coronary artery bypass grafting with and without cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. -2001. -V.71. -P. 165-69.

161. Masters B.S. S., Okita R.T. The history, properties and function of NADPH-cytochrome P-450 reductase. In: Hepatic cytochrom P-450 Monooxygenase. Int. Encyclopedia of Pharmac. Ther., Oxford, 1982, p. 343 - 359.

162. Matamoros R. Stress response and drug metabolism in mice / R. Matamoros, B. Levine // Fundam. Appl. Toxicol. 1996. - Vol. 30, N 2. - P. 255-263

163. Matzke G.R., Frye R.F., Early J.J. et al. Evaluation of the influence of diabetes mellitus on antipyrine metabolism and CYP1A2 and CYP2D6 activity // Pharmacotherapy. 2000. - Vol. 20, N 2. - P. 182-190.

164. Meyer U. // Acute and Chronic Liver Diseases. Molecular Biology and Clinics. Falk Symposium 87. Boston-London: Kluwer Academic Publishers, 1995. P. 137— 144

165. Morgenstern R., DePierre J.W. Microsomal glutatione S-transferase. // Rev. Biochem. Toxicol. 1985. - Vol. 7. - P. 67 - 103

166. Mugford C.A., Kedderis G.Z. Sex-dependent metabolism of xenobiotics // Drug. Metab. Rev. —1998. —V. 30, N3. —P. 441-498.

167. Nacajima T., Aoyama T. Polymorphism of drug-metabolisgn enzymes in relation to individual susceptibility to industrial chemicals. // Ind Health. 2000. - 38 (2). -P. 143 - 152

168. Nebert D.W., Gonzales F.J. P 450 genes: Structure, evolution and regulation // Annu.Rev.Biochem. —1987. —V. 56, N3. —P. 572-593.

169. Nolin T.D., Frye R.F., Matzke G.R. Hepatic drug metabolism and transport in patients with kidney disease. // Am.J.Kidney dis. 2003 - V42, №5. - P: 906 - 25

170. Ohnhaus E. E., Brockmeyer N., Dylewicz P. et al. // Ibid.— 1987,— Vol. 42, N 2.—P. 148—156.,

171. Oinoen T., Lindros K.O. Zonation of hepatic cytochrome P-450 expretion and regulation//Biochem. J. 1988 - V.329 №1 - P 17 - 35

172. Omura T., Sato R. The carbon monooxide-binding pigment of liver microsomes. 1. Evidence for its homoprotein nature. 2. solubilisation, purification and propeties. -J. Biol. Chem., 1964, V. 239, p. 2370 2385.

173. Omura T., Sato R. a new cytochrome in liver microsomes. J. Biol. Chem., 1962, v. 237, p. 1375 - 1376.

174. Paparella D., Yau T., Young E. // Europ. J. of Cardio-Thorac. Surg. 2001.Vol. 21. P. 232-244.

175. Park G.R. Molecular mechanism of drug metabolism in the critically ill // British Jornal of Anaesthesia. 1996. - Vol. 77. - P. 32 - 49.

176. Reimann G., Barthel B., Rockstroh J.et al. Effect of fusidic acid on the hepatic cytochrome P-450 enzyme system // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 37, N 11.-P. 562-566.

177. Relling M. V., Crom W. R., Pieper /. A. et al. // Ibid.— 1987.—Vol. 41, N 6.—P. 651—660. .

178. Riely C.A., Cohen G., Lieberman M. Ethane evolution: A new index of lipid peroxidation. Science, 1974, vol. 183, № 4121, p. 208 - 210

179. Saitoh T. The suppressive effects of lipopolysaccharide-induced acute phase response on hepatic cytochrome P450-dependent drug metabolism in rabbits / T. Saitoh, E. Kokue, M. Shimoda // Vet. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 22, N 2. -P. 87-95.

180. Saprin A.N., Piette L.H. Spin-trapping and its application in the study of LPO and free radical production with liver micrisomes. Arch. Biochem and Biophys., 1977, vol 180, № 2, h. 480 - 492

181. Scheller J. B., Rennenberg R., Mochr P. Et al. Peroxidatic activity o fliver microsomal cytochrome P-450. -FEBS Lett., 1976, vol. 71, №2, p. 309 312

182. Seglen P.O. Preparation of isolated rat livar cells. Meth. Cell. Biol., 1976, vol. 13, p. 29-83

183. Shedlofsky S., Israel B., McClain C.J. et al Endotoxin administration to humans inhibits hepatic cytochrome P450-mediated drug metabolism. // J. Clin. Invest. -1994.-Vol. 94, N6.-P. 2209-2214.

184. Shedlofsky S., Israel B., Tosheva R.et al. Endotoxin depresses hepatic cytochrome P-450-mediated drug metabolism in women // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. -Vol. 43, N6. -P. 627-632

185. Sheehan D., Meade G., Foley V.M. Structure, function and evolution of glutatione transferases. // J. Biochem. 2001. - vol. 360. - P. 1 - 16

186. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System. Ninth Edition. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1992. P. 322-356.

187. Shrarer J. Identification of the human hepatic cytochromes P-450 involved in the in vitro oxidation of antipyrine / J. Shrarer, S. Wrighton // Drug Metab. Dispos. -1996. Vol. 24, N 4. - P. 487-494.

188. Shrestha R., McKinly C., Showalter R.et al. Quantitative liver function tests define the functional severity of liver disease in early-stage cirrhosis // Liver Transpl. Surg. 1997. - Vol. 3, N 2. - P. 166-173.

189. Shively C. A., Gagliardi C. L., Hartchorn R. D. et al.-// Clin. Pharmacol. Ther.— 1978.— Vol. 23, N 4.— P. 408—413.

190. Sipes I.G., Gandolfi AJ. Biotransformation of toxikants // Casarett and Doulls toxicology / eds C.D. Klaassen, M.O. Admur, J. Doul. N.Y. Mac. Publ. Company, - 1986.- 192p.

191. Smith M., Thor H., Hartzell S. Et al. The measurement of lipid peroxidation in isolated hepatocytes. -Biochem. Pharmacol., 1982, vol. 31, №1, p. 19 26

192. Soberman R., Brodie B. B., Levy B. B. et al. // J. biol. Chem — 1949.—Vol. 179.—N 1.—P. 31—42.

193. Svingen B.A., Buege J. A. et al. The metabolism og NADPH-depend lipid peroxidation:The propagation of lipid peroxidation. J. Biol. Chem., 1979, vol. 254, № 13, p. 5892-5899

194. Tokola O., Pelkonen O., Karki N.T., Luoma Pl Hepatic drug oxidizing enzyme systems and urinary D-glucaric acid excretion in patients with congestive heart failure. Br J Clin Pharmac 1973; 2: 429-36.

195. Thurman R.G., Kauffman F.C. Factor regulating drug metabolism in intact hepatocutes. Pharm. Revs., 1979, vol 31 - № 4. - p. 229 - 252

196. Weddle C.C., Hornbrook K.R., McCay P.B. Lipid peroxidation and alteration of membrane lipids in isolated.hepatocytes exposed to carbon tetrachloride: — J: BioK Chem, 1976, vol. 251, №16, p. 4973-4978

197. Williams R.T. Detoxication mechanisms* 2nd ed. London, 1959.

198. Wills E.D. Effect of lipid peroxidation, on membrano-bound enzymes of endoplasmic reticulum. Biochem J., 1971, vol.1239, №5, p.983 — 991

199. Wissel 51.»5., Kappas A.// Ibid.— 1987.—Vol. 41, N 1.— P. 85—87.

200. YoshimuraH., Shimeno H., Tsakamato H: Biochem. Pharmacol: 1968 №17 pi 511

201. Vesell E. S. // Clin. Pharmacol. Ther.—1979.—Vol. 26, N3. -P. 275—286.

202. Vesell E. S. // Ibid.— 1985.—Vol. 38, N 6.— P. 603—612.208: Vesell E. S., Page G. // Science.— 1968:—Vol. 161— P. 72—73.209; Vesell'E, S., Page J. 0. // J. clin. Invest.— 1969.— Vol. 48, N12.— P. 2202— 2209.

203. Vesell E. S., Passanantl G. T., Glenwright P. A. et al. // Clin. Pharmacol. Ther.— 1975.— Vol. 18, N 3.— P. 259—272

204. Vincent J:L.,de Mendonca A., Cantraine F. et al. Use.of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter prospective study. Working group on "sepsis-related problems" of the

205. European Society of Intensive Care Medicine. 11 Crit. Care Med. — 1998. Vol. 26. -P. 1793-1800.

206. Zviarynski I.U. The effect of folic acid on the drug metabolizing liver function in man with viral hepatitis / I.U. Zviarynski, L.B. Zavodnik // Exp. Toxicol. Pathol. -1999.-Vol. 51,N4-5,- P. 455^57