Сравнительный анализ клинического течения и микробного пейзажа\nу больных с различными формами рожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Троицкий Василий Иванович

• Троицкий Василий Иванович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Троицкий Василий Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современные представления о клиническом течении рожи

Глава 2. Современные представления о микробном пейзаже местного

воспалительного очага у больных рожей

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Общая характеристика обследованных больных рожей

Глава 4. Материалы и методы исследований

4.1. Бактериологическое исследование биопроб от больных рожей

4.2. Методика проведения ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной

детекцией в реальном времени

4.3. Электронно-микроскопическое исследование биоматериалов

при различных формах рожи

4.4. Статистическая обработка

Глава 5. Подробная клинико-лабораторная характеристика заболевания

у госпитализированных больных рожей

5.1. Клинико-лабораторная характеристика эритематозных и геморрагических форм рожи

5.2. Особенности клинического течения рожи у больных различных возрастных групп

5.2.1. Особенности клинического течения рожи у больных моложе 65 лет

5.2.2. Особенности клинического течения рожи у больных старше 65 лет

Глава 6. Выявление микроорганизмов в крови и в области местного воспалительного очага у больных рожей бактериологическим методом

6.1. Частота выявления микроорганизмов в разных биопробах и разные сроки заболевания

6.2. Частота выявления микроорганизмов при различных формах рожи

6.3. Клинико-лабораторные показатели у больных в зависимости от выявления ¡ь.аитет бактериологическим методом

6.4. Осложнения у больных рожей в зависимости от выявляемого микроорганизма

6.5 . Диагностическая значимость бактериологического исследования

Глава 7. Выявление ДНК микроорганизмов методом ПЦР с гибридизационно--флуоресцентной детекцией в режиме реального времени у больных

рожей нижних конечностей

7.1. Частота выявления микроорганизмов в различных биопробах больных рожей

7.2. Частота выявления ДНК микроорганизмов в различные сроки заболевания. . . 76 7.3.Частота выявления ДНК микроорганизмов у больных различными

формами рожи

7.4. Клинико-лабораторные особенности рожи в зависимости от выявления ДНК S.aureus в ПЦР

7.5. Частота осложнений рожи при выявлении у больных ДНК разных микроорганизмов

7.6. Диагностическая значимость ПЦР у больных рожей

Глава 8. Значимость микробного пейзажа тканей местного воспалительного

очага в формировании особенностей клинического течения рожи у госпитализированных больных

8.1. Сравнение бактериологического метода и ПЦР по выявлению микроорганизмов у больных рожей

8.2. Характер течения рожи в зависимости от выявляемых у больных культивируемых микроорганизмов или их ДНК методом ПЦР

8.2.1. Клинико-лабораторные особенности рожи в зависимости

от присутствия культивируемых форм или ДНК стафилококков в очаге местного воспаления

8.2.2. Клинико-лабораторные особенности течения рожи при моно- и микст-инфекциях по совокупности данных бактериологического исследования и ПЦР

8.3. Возрастные особенности выявления микроорганизмов и характера течения рожи

8.3.1. Структура выявляемых микроорганизмов у больных рожей разных возрастных групп

8.3.2. Микробный пейзаж очага местного воспаления у больных рожей разного

возраста по данным ПЦР-РВ и бактериологического исследования

Глава 9. Результаты изучения крови, мазков-отпечатков с поверхности очага, пунктата булл методами сканирующей и трансмиссионной электронной

микроскопии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Рожа является широко распространенным антропонозным инфекционно-аллергическим заболеванием, по частоте регистрации среди стрептококкозов занимает одно из ведущих мест [42, 47, 94, 105, 107, 250, 268, 316]. В России рожа занимает четвертое место в структуре общей инфекционной заболеваемости [89, 104, 114]. Заболеваемость рожей в г. Москве по административным округам составляет 5,45±3,96 случаев на 10000 населения (с колебаниями по годам от 1-2 до 25 и выше случаев на 10000 населения) [44, 51, 56]. Расчетное количество больных рожей в Москве ежегодно -более 8000 случаев [45].

Возбудителем рожи является Р-гемолитический стрептококк группы А S.pyogenes [8, 17, 45, 77, 105, 133, 159, 200, 277]. В целом, Р-гемолитические стрептококки стоят на 7 месте (4,1% из числа выделенных возбудителей) по частоте встречаемости при заболеваниях кожи и мягких тканей в США и других странах [17, 136, 139, 188, 203, 210, 227, 279, 324].

Актуальность изучения рожи определяется склонностью заболевания к рецидивированию (25-30%), значительным увеличением в последние годы геморрагических форм рожи, протекающих длительно и тяжело, с замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями, глубокими нарушениями лимфообращения, возникающими осложнениями и остаточными явлениями [20, 40, 45, 47, 72, 75, 78, 86, 89, 97, 104, 105, 107, 112, 140, 148, 161, 281, 307], а также недостаточной изученностью некоторых сторон иммунопатогенеза рожи [18, 61, 73, 96, 102].

Традиционный бактериологический метод позволяет выявить S.pyogenes у больных рожей всего в 5% случаев, и диагноз рожи ставится преимущественно по клинико-эпидемиологическим данным, а использование бактериологического метода для диагностики рожи признано затратным, мало эффективным и в большинстве случаев не проводится [41, 44, 89, 101].

Особенности клинического течения рожи (склонность к хроническому рецидивированию, увеличение числа геморрагических форм болезни, поражение лиц трудоспособного возраста, особенно отягощенных сопутствующими заболеваниями) обусловливают необходимость поиска причин и изучения изменений свойств возбудителя, в том числе в случаях возможного присоединения других микроорганизмов.

Известно, что полимикробные инфекции значительно отличаются от моноинфекций по клинической картине и свойствам участвующих микроорганизмов [255]. Сосуществующие микробы значительно изменяют инвазивные свойства, рост, экспрессию генов и лекарственную чувствительность [158, 183, 198, 199, 231, 237, 260,

267, 299, 315] как друг друга, так и нормальной флоры кожи, и это влияет на характер течения и исход инфекционного процесса.

В последние годы ведутся исследования, направленные на выявление патогенов, участвующих, наряду с S.pyogenes, в патогенезе воспалительного процесса при роже, с целью выявления микст-инфекций, течение которых, как известно, отличается от моноинфекций, прежде всего, в сторону утяжеления заболевания, хронизации, сложности терапии [194, 255].

Можно полагать, что характер клинического течения рожи, в том числе характер местного воспалительного очага, зависит от совокупности патогенных свойств микробов, формирующих микробный пейзаж кожи и других биотопов, их содружественных или конкурентных взаимоотношений.

Из числа микробов, которые представляют наибольший интерес для изучения у больных рожей, многими авторами признается S.aureus и некоторые другие стафилококки, а среди стрептококков, кроме S.pyogenes, интерес вызывают стрептококки других серогрупп, в том числе, новый S.dysgalactiae subsp. equisimilis, обладающий почти таким же набором факторов патогенности, как и S.pyogenes, и, вероятно, получивший этот набор от него [128, 134, 135, 177, 180, 302, 313, 320].

Совершенствование практики применения новых лабораторных методов для выявления и изучения микроорганизмов, участвующих в патогенезе болезни, является важной и актуальной задачей в связи с необходимостью дальнейшего изучения патогенеза рожи, установления причин современных клинико-эпидемиологических особенностей рожи, а изучение свойств возбудителя в интересах практического здравоохранения - для установления его чувствительности к антибактериальным препаратам при назначении и коррекции терапии при его неэффективности, особенно при полимикробных инфекциях[107, 141, 153, 190, 222, 301].

В связи с вышеизложенным, несомненный научный и практический интерес и актуальность представляет изучение состава микроорганизмов при определенных клинических формах рожи с использованием комплекса молекулярно-генетических,, электронно-микроскопических и современных приемов бактериологических методов исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - установить значение микробного пейзажа местного воспалительного очага и крови в формировании особенностей клинического течения рожи у госпитализированных больных.

В задачи работы входило:

1. Провести клинико-эпидемиологический анализ современного течения рожи у госпитализированных больных;

2. Оценить роль р-гемолитических стрептококков, стафилококков и других микроорганизмов при различных клинических формах рожи на основании выявления при бактериологическом исследовании культивируемых микроорганизмов в крови больных и тканях местного воспалительного очага;

3. Установить возможность выявления ДНК микроорганизмов в тканях местного воспалительного очага и крови у больных рожей методом ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени;

4. Провести электронно-микроскопическое исследование пунктатов из области местного воспалительного очага и крови с целью характеристики состава, морфологии микробов и структурной организации выявляемых сообществ микроорганизмов у больных рожей;

5. Сравнить возможности методов - современного бактериологического исследования, ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени, сканирующей электронной микроскопии и трансмиссионной электронной микроскопии, -в выявлении пейзажа микробной флоры местного воспалительного очага и крови у больных рожей;

6. Определить клинико-диагностическую значимость микробного пейзажа тканей местного воспалительного очага в формировании особенностей клинического течения рожи.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые с использованием современного усовершенствованного

бактериологического метода, полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени, сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии изучен пейзаж микробной флоры в крови и местном воспалительном очаге у больных рожей. Полученные данные позволили комплексно охарактеризовать состав, количество, распределение, состояние и свойства микробной флоры в различных участках воспалительного очага.

Впервые показано, что на особенности клинической картины заболевания у больных рожей - выраженность общей интоксикации и воспаления в области местного воспалительного очага, скорость репарации, возникновение осложнений и исходы болезни, - в значительной степени оказывает влияние состав микробной флоры в области местного воспалительного очага.

Установлено, что в структуре выявленных у больных рожей культивируемых микроорганизмов ведущее место занимают стафилококки - 63,27% ^^гет - 20,45% S.epidermidis - 28,57% и S.saprophyticus - 2,25%), затем - стрептококки, до 9% (S.pyogenes, S.pneumoniae и S.dysgalactiae подтип equisimilis), редко - в сочетании, остальные микроорганизмы выявляются в единичных случаях.

Присутствие культивируемых S.aureus в смывах с поверхности кожи местного воспалительного очага при буллезно-геморрагической роже достоверно более выражено, чем при эритематозной, сопровождается более высокой интоксикацией и показателями воспаления (высокая лихорадка, лейкоцитоз, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации, АЛТ, ЩФ, снижение лимфоцитов и повышение моноцитов в крови), а также возникновением гнойных осложнений. Высев с поверхности кожи воспалительного очага S.aureus соответствует более частому обнаружению ДНК бактерий методом ПЦР в очаге ввиду высокой обсемененности очага микробами и большому числу микст-инфицирования, в сравнении с больными, у которых S.aureus с поверхности кожи не высеяны, либо выявлены сапрофитные S.epidermidis и S.saprophyticus.

Впервые среди стафилококков, выявляемых в области местного воспалительного очага у больных рожей, установлено присутствие большого числа MRSA и MRCoNS штаммов, а также MSSA, что имеет важное клиническое значение, так как может обусловливать более тяжелое течение заболевания, затяжную репарацию очага, возникновение гнойных осложнений и трудности выбора антибактериального препарата.

Впервые показано, что возможности усовершенствованных приемов современного бактериологического исследования позволяют в определенном проценте случаев выявить S.pyogenes, в качестве общепризнанного возбудителя рожи, а также стафилококки в смывах с поверхности кожи в области очага с высокой частотой.

Впервые показана высокая информативность ПЦР с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени в выявлении стафилококков у больных рожей в крови, пунктатах в области очага местного воспаления, вне очага и в пунктатах булл у больных рожей, особенно при буллезно-геморрагической форме роже, а также стрептококков.

Полимеразная цепная реакция с гибридизационно-флюоресцентной детекцией в режиме реального времени имеет большое диагностическое значение в выявлении ДНК микроорганизмов у больных рожей (в том числе, MSSA, MRSA и MRCoNS), выявлении смешанных инфекций и при выборе препарата для антибактериальной терапии. При этом ПЦР более информативна в выявлении S.pyogenes, чем бактериологическое исследование.

В результате проведения сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопия пунктатов в области очага, буллах и крови выявлены группы бактерий (кокки, палочки, грибы), как в монокультуре, так и в сочетании (микст-инфекции), покрытые экстрацеллюлярным матриксом, что свидетельствует о формировании биопленок, способных защищать микроорганизмы от внешних воздействий, включая антибактериальные препараты.

Сравнение результатов современного бактериологического метода и ПЦР позволило оценить структуру, качественные и количественные характеристики микробной флоры очага, выявить сочетанное присутствие микробов (микст-инфекции) и объективно оценить выраженность интоксикационного синдрома, что дает возможность целенаправленной коррекции антибактериальной терапии в зависимости от выявляемых микроорганизмов и их свойств.

В результате клинико-эпидемиологического анализа течение рожи подтверждено, что в настоящее время среди госпитализированных больных рожей преобладают женщины, лица старших возрастных групп, с преимущественным расположением очага на коже нижних конечностей с геморрагическими проявлениями.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Проведенное исследование и полученные данные позволяют получить представление о пейзаже микробной флоры в области очага местного воспаления и в крови у больных рожей. Охарактеризован состав, распределение в очаге и особенности микробной флоры в различных участках воспалительного очага у госпитализированных больных рожей. Данные о числе выявляемых в ПЦР метициллинрезистентных штаммов имеют большое значение для клиники, так как свидетельствуют о пока умеренном их распространении у госпитализированных больных рожей, что позволяет прогнозировать расход антибактериальных препаратов и осуществлять эмпирическую терапию в неосложненных случаях заболевания.

При проведении сравнительных исследований с использованием бактериологического метода и ПЦР (выявление культивируемых микроорганизмов или их ДНК) показаны дополнительные возможности этих методов - так, установлено, что высев стафилококков с поверхности кожи в области местного воспалительного очага имеет большое клиническое и диагностическое значение, служит маркером большого числа ДНК микроорганизмов, в первую очередь стафилококков, и некоторых других микроорганизмов в глубине очага, в отличие от случаев высева с поверхности очага S.epidermidis и/или S. saprophyticus, или без высева стафилококков с кожи.

Показаны различия в диагностических возможностях примененных методов. Так, при оценке особенностей клинической картины, выраженности интоксикации и необходимости прогноза длительности заболевания большую информативность имеет выявление культивируемых микробов, в первую очередь, с поверхности кожи над очагом, в то время как при выборе антибактериального препарата важнее результаты ПЦР, позволяющие в режиме реального времени определить не только вид микроорганизма, но и его чувствительность к антибактериальным препаратам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ клинического течения и микробного пейзажа\nу больных с различными формами рожи»

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры инфекционных болезней МПФ и лаборатории по изучению токсических и септических состояний НИЦ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И М. Сеченова МЗ РФ (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор Е.В. Волчкова; зав. лаборатории - д.м.н., профессор О.Ф. Белая) 23 июня 2015 года.

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы НИР Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Совершенствование методов профилактики, диагностики, лечения и эпидемиологического надзора за паразитарными и инфекционными заболеваниями», номер Госрегистрации 01200907149.

Рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практику преподавания курса инфекционных болезней на кафедре инфекционных болезней МПФ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ и используются в работе отделения рожи 2 КИБ ДЗ г.Москвы.

Материалы диссертационной работы были представлены и доложены на V Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 25-27 марта 2013г.); Выездном Пленуме Правления Национального научного общества инфекционистов, IV Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей: актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики», посвященной памяти Н.Р. Иванова (Саратов, 26-27 сентября 2013г.); XI Научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 1-2 октября 2013г.); VI Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 24-26 марта 2014г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 138 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследований» и «Общая характеристика больных», 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 117 отечественных и 211 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 14 рисунками.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. Современные представления о клиническом течении рожи. Рожа - антропонозное инфекционно-аллергическое заболевание, вызываемое Р-гемолитическим стрептококком группы А, которое характеризуется большим разнообразием клинических форм и частым рецидивированием. Заболевание проявляется очаговым серозным или серозно-геморрагическим воспалением кожи и сопровождается общетоксическими проявлениями [8, 44, 89, 104, 107, 109, 114, 130].

Рожа занимает четвертое место в структуре общей инфекционной заболеваемости, уступая острым респираторным и кишечным инфекциям, а также вирусным гепатитам [40, 45, 49, 139, 145, 162]. В структуре стрептококковых инфекций рожа занимает одно из ведущих мест [104, 107, 138, 145].

С позиций концепции персистирующих инфекций рожа - это эндогенная стрептококковая инфекция, развитие которой сопровождается сбоем клеточного и гуморального иммунного ответа организма и нарушением естественных механизмов резистентности, рожа практически всегда сочетается с соматической патологией. [43, 113, 316]. Как следствие, развивается состояние универсального иммунодефицита с вовлечением в него всех звеньев и факторов иммунной системы [3, 13, 29, 95, 116].

Схематично патогенез рожи может быть представлен в виде переходящих друг в друга стадий: повреждение целостности кожного покрова, наличие предрасполагающих факторов (лимфедемы, венозной недостаточности, микоза, экземы, очагов хронической инфекции, сахарного диабета и ожирения) на фоне эмоциональных стрессов, инсоляции[40, 162]. К наиболее актуальным провоцирующим факторам относят микозы стоп, ангину, переохлаждение, хроническую инфекцию ЛОР-органов. В работах последних лет особое внимание уделяется лимфатической дисфункции как основному фактор риска развития рожи. Было доказано, что лимфоотток значительно снижается не только в пораженной, но и в здоровой конечности [176].

Однако, главным фактором риска остается индивидуальная предрасположенность, что объясняет наследственный характер заболевания у многих пациентов [105, 107, 201, 248, 272]. Чаще болеют люди с Ш(В) группой крови, у которых имеются следующие маркеры системы HLA: А2,А3, В5,В12, Вw35, Cw4 [104]. Отмечено, что антигены А1, А10, Аw19, B7, B8, напротив, выполняют защитную функцию.

Достоверно установлена связь HLA-Bw35 и уровня магния в сыворотке крови. Гипомагниемия обусловливает снижение выработки защитных интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2) и тормозит активность факторов системы комплемента, что в конечном итоге приводит к резкому падению активности иммунной системы и неполной элиминации возбудителя.

Кроме того, к факторам, способствующим рецидивированию заболевания, исследователи относят нарушение в работе антиоксидантной системы, усиление перекисного окисления липидов, сдвиги рН кожи [9, 14, 55, 68, 118].

Предложен прогностический критерий оценки риска развития тяжелых геморрагических форм - оксидантно-антиоксидантный коэффициент, который отражает отношение параметров обеих систем (гидроперекиси липидов плазмы, МДА сыворотки и общей пероксидантной активности сыворотки к супероксиддисмутазе плазмы и каталазе сыворотки, соответственно). Так, при значении ОАК более 2 у.е. в первые двое суток заболевания высок риск развития геморрагических форм. Метод показал высокую чувствительность и специфичность (96,9% и 98,0%) [7].

В патогенезе рожи важными этапами являются: проникновение ГСА в кожу и размножение в дермальных лимфатических капиллярах, чему способствует угнетение фагоцитарной активности тканевых макрофагов по отношению к Р-ГСА. Доказано, что пирогенные токсины стрептококка обладают свойствами суперантигенов [230, 246, 270, 286], кроме того особенности строения капсулы стрептококка, в частности, содержание в ней гиалуроновой кислоты и наличие специфического М-протеина, достоверно снижают активность фагоцитарной системы [54, 123, 127, 137, 284, 295]; развитие интоксикационного синдрома, связанного с бактериемией и токсемией [32]; расстройство дермального лимфообращения на капиллярном уровне с формированием лимфостаза, геморрагий и булл с различным содержимым (серозным, геморрагическим); скорость и эффективность элиминации бактериальных форм посредством фагоцитоза; формирование хронических очагов инфекции непосредственно в макрофагах дермы и в регионарных лимфоузлах, что часто связано с трансформацией ГСА в L-формы, фиксация фермента Р-ГСА фосфопируватгидратазы на поверхности клеток человека с возможным развитием аутоиммунных реакций [74, 69, 98, 266].

В патогенезе заболевания присутствует аллергическое и инфекционно-токсическое звено, поскольку при развитии рожи имеется сенсибилизация как к экзо- , так и к эндоаллергенам. Персистенция стрептококка ведет к развитию реакции гиперчувствительности замедленного типа, при этом выраженная сенсибилизация обнаруживается уже с первых дней болезни как у пациентов с первичной, так и с рецидивирующей рожей [115].

Установлено, что ГЗТ играет существенную роль в элиминации внутриклеточных микроорганизмов, однако, при гиперергическом развитии реакции осложняет течение болезни и является одной из причин затяжного течения и рецидивирования. Сенсибилизированные лимфоциты, находясь под воздействием антигенов стрептококка,

выделяют интерлейкины, макрофаг-ингибирующий фактор, фактор активации макрофагов, факторы проницаемости, лимфотоксин и др. Основную роль в регуляции ответа организма играет МИФ, так как, выполняя функцию гормона и цитокина и оказывая влияние одновременно на эндокринную, иммунную систему и силу воспалительного ответа. Не менее важным фактором признается миграционная активность лейкоцитов (МАЛ). Установлен циклический характер изменения МАЛ в динамике заболевания, связанный со стимуляцией антигенами стрептококка: МАЛ значительноу скоряется в острую фазу заболевании и тормозится во время реконвалесценции. Кроме того, доказано, что данный признак коррелирует с кратностью заболевания, и особенности динамики МАЛ значительно различаются при первичных и рецидивирующих формах рожи в ответ на стимуляцию порциальными антигенами S.pyogenes. [115].

Не подвергается сомнению роль цитокинов в развитии болезни. В частности, доказано, что при повторной буллезно-геморрагической форме концентрация ИЛ-1Р и ФНО-а повышена в сравнении с первичной формой, тогда как при эритематозных формах наблюдается обратная закономерность, что исследователь связывает с влиянием характера местного очага, формы и кратности рожи на функциональную активность моноцитарно-макрофагальной системы [67]. Продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-1Р, ИЛ-8, ФНО-а) является индуктором усиления миграции в очаг воспаления и накопления там лейкоцитов, что приводит к значительному изменению лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и гиперкоагуляции [25, 39, 66].

Высказано предложение о связи кратности и тяжести рожи с концентрацией различных субпопуляций лимфоцитов и интерлейкинов: так, при первичных формах снижались значения CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, CD25+ Т-лимфоцитов, причем, чем тяжелее форма, тем более выражено уменьшение субпопуляции CD8+, тогда как в случае рецидивирования угнетается, в основном, СD4+ субпопуляция [110]. Кроме того, для первичной рожи характерно повышение уровня ИЛ-1, отражающего выраженность текущего воспаления. Продукция ИЛ-8 повышена при всех формах, однако, при буллезно-геморрагической роже она парадоксально снижена в сравнении с остальными, что автор связывает с системными защитными механизмами организма. Отсутствие нарастания титра антистрептококковых антител и казуистически редкое выявление антител к новым типам стрептококка на фоне длительного сохранения его антигенов отличают часто рецидивирующую рожу, что заставляет причислять ее к хроническому инфекционно-аллергическому заболеванию с формированием очагов стрептококковой инфекции локально в коже [5, 8, 59, 66, 67, 119].

Заболевание встречается в виде эпизодических случаев повсеместно и в последнее время приносит ощутимый социально-экономический ущерб в связи со снижением среднего возраста заболевших, склонностью к рецидивированию (16-50%), инвалидизацией лиц трудоспособного возраста за счет формирования хронической лимфовенозной недостаточности, а при наличии сопутствующей соматической патологии неблагоприятным исходом, вплоть до летального [50, 63, 84, 156, 182, 328].

Клиническая картина рожи на современном этапе обладает рядом характерных особенностей.

Среди больных преобладают женщины (63,2-64%), причем соотношение женщины : мужчины остается неизменным на протяжении длительного времени и постоянно для всей территории Российской Федерации: 2006 г - 53% ,2007 г-56%, 2008 г -51,5%, 2009 г. -53,5 %,2010 г - 56,8%, 2011 г - 56,4%, 2012 г - 58,3%, 2013г - 57,3% (согласно данным отчетов о работе 1 отделения КИБ №2 г.Москва). Похожие результаты распределения больных по полу получены и в ряде зарубежных и отечественных исследований [36].

Выявлена интересная закономерность: чаще болеют женщины в постменопаузе с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, причем для данных пациенток характерны наиболее тяжелые геморрагические формы с высокой частотой осложнений [48]. Таким образом, заболеваемость рожей женщин 1,5-2 раза выше, чем мужчин, и особенно это различие выражено при рецидивах рожи [125, 208].

Среди пациентов превалируют люди трудоспособного возраста из старшей возрастной группы 40-60 лет [49, 65, 80, 81, 125], практически отсутствует заболеваемость в группе 0-14 лет, дававшей высокую летальность в начале и середине XX века [30]. Так, по данным отчетов о работе 1 отделения КИБ№2 г.Москва, среди пациентов преобладают люди в возрасте от 40 до 70 лет: в 2006 г.-91,6%, 2007 г - 88%, в 2008 г.-88%, в 2009 г. - 87,2%, в 2010 г. - 88,2%, в 2011 г.- 88,4%, в 2012 г.- 86,3%, в 2013 г.-85,1%, что соответствует данным авторов из других регионов России [36].

Доказано, что профессиональная принадлежность пациента предопределяет риск развития заболевания - чаще всего страдают рожей лица, занятые физическим трудом, -электрики, шоферы, грузчики, металлурги, чья деятельность связана с воздействием на организм таких неблагоприятных факторов как перепады температуры, запыленность, вибрация, сквозняки, а также частая микротравматизация и загрязнение кожи- от 30-35% до 40% пациентов [36]. Интересно, что приблизительно такая же частота характерна для лиц старшей возрастной группы-пенсионеров (40-45%). Гораздо в меньшей степени подвержены риску заболеть рожей работники интеллектуальной сферы (8-20%) [46, 130].

Согласно данным многочисленных исследований за последнее время значительно возросла доля геморрагических форм (эритематозно-геморрагической и буллезно-геморрагической) в структуре заболеваемости [21, 57], что по материалам ряда авторов, может быть связано с большим распространением в последние годы и возвращением ранее исчезнувших из циркуляции М1, М3, М5 и М8 серотипов стрептококка, которые обуславливают увеличение количества тяжелых форм за счет своей вирулентности, и снижением специфического популяционного иммунитета за время их отсутствия в циркуляции [185, 204]. Так, за период с 1980 г. по 2000 г. отмечалось серьезное увеличение геморрагических форм (по данным КИБ №2 г.Москвы): в 1980 г удельный вес их составлял 46%, в 1986 г - 78,6%, в 1987 г.-81,6%, в 1997 г.достиг рекордных значений и составил 94,9%, в 2006 г.-63,6%, в 2007 г. - 70,4%, в 2008 г. - 66, 2%, в 2009 г. - 67,1%, в 2010 г.- 64,9%, в 2011 г.- 61,8%, в 2012 г. - 60,2%, в 2013 г.-58,9%. В других регионах России, в частности в Челябинске, за период с 2007 по 2009 гг. количество тяжелых геморрагических форм заболевания возросло на 3,5% [36]. Отмечается также следующая закономерность: геморрагические формы превалируют в группе пациентов молодого и среднего возраста, тогда как в группах больных пожилого и старческого возраста преобладают эритематозные формы [62].

Изучение течения заболевания по кратности выявляет в последнее время преобладание первичной формы. Так, соотношение первичных форм и рецидивирующих до 1995г. было примерно одинаковым (45,2-45%), а с 1997 г. по настоящее время ощутимо выросла доля первичных форм (64,8%) , а случаи рецидива уменьшились с 43,2% в 19811985 гг. до 30,8% в 2004-2009 гг.[36, 40]. Повторная рожа регистрируется не более чем в 4-8% [112]. По данным КИБ №2 г.Москвы, в 2006 г. преобладали первичные формы -62,2%, повторные формы составили 10,7%, рецидивирующие - 27,1%, в 2007 г. было 59,2% больных первичной рожей, 10% - повторной, 30,8% - рецидивирующей, в 2008 г. -удельный вес первичных форм составил 64%, повторных-8,3%, - рецидивирующих 27,7%, в 2009 г. - 57,2%-П,2%-31,6%, в 2010 г. - 60%-П,7%-28,3%, в 2011г.- 58%-12,4%-26,9%, в 2012 г. - 61,7%-14,1%-24,2%, в 2013 г. - 61,7%-15,5%-22,8%, соответственно.

Характерной особенностью рожи, в отличие от прочих стрептококкозов, является превалирование заболевания в летне-осенний период [40], что подтверждает статистика специализированного отделения КИБ №2: в 2006 г. - 51,4%, в 2007 г. - 56,2%, в 2008 г. -66,1%, в 2009 г. - 55,9%, в 2010 г.-55,7%, в 2011 г.-53,6%, в 2012 г.- 52,6%, в 2013 г. -48,4%.

В подавляющем большинстве случаев местный очаг локализуется на нижних конечностях - до 70-76,8% по данным многих авторов [6, 7, 64, 139, 149]. На втором

месте по частоте встречаемости находится рожа лица - до 10-15,4%, и, реже всего, - рожа верхних конечностей, в основном у пациенток, имевших в анамнезе радикальную мастэктомию по поводу злокачественных новообразований молочной железы и послеоперационную лимфедему. Все прочие области (промежность, наружные половые органы, молочная железа, туловище), в том числе с поражением слизистых фиксируются не более чем в 1,5%. [37, 48, 106, 173, 272].

Отмечено также, что при многократном рецидивировании болезни локализация местного очага, как правило, не изменяется. Эти же тенденции подтверждает статистика КИБ №2: в процентном соотношении частота локализации местного очага на нижних конечностях - лице - верхних конечностях - и прочих составляла соответственно: в 2006 г. - 80%-13%-4,6%-2,4%; 2007 г. - 79,1%-13,1%-4,8%-3,0%; 2008 г. - 82,8%-11,4%-3,4%-2,4%; 2009 г. - 80,6%-11,1%-4,9%-3,7%; 2010 г. - 79,4%-11,7%-5,8%-3,1%; 2011 г. -75,8%-16,5%-5,2%-3,2%; 2012 г. - 72,3%-18,2%-6,0%-3,5%; 2013 г. - 75,6%-15,3%-5,3%-3,8%.

К высокой частоте рецидивов, помимо патогенетических особенностей заболевания, приводит наличие общих и местных факторов склонности к заболеванию. Так, важнейшими предрасполагающими факторами являются: очаги хронической стрептококковой инфекции, гнойные процессы в коже, хронические заболевания, вызывающие снижение реактивности иммунной систем, сопутствующая соматическая патология, среди которой ведущее значение отводят сахарному диабету, хронической недостаточности венозной и лимфатической системы, ожирению, микозам, опрелостям, экземе, а так же профессиональные вредности [37, 90, 119, 173].

К факторам, предшествующим непосредственному развитию заболевания, считающимися провоцирующими, относят нарушение целостности кожного покрова, резкую смену температурного режима, выраженную инсоляцию, травматизацию участка тела, где впоследствии формируется локальный воспалительный очаг, эмоциональные стрессы, синдром хронической усталости [63, 110, 173, 208]. Для рецидивирующей рожи основными факторами риска являются наличие у пациента хронической венозной недостаточности, лимфедемы, ожирения, а также предшествующих операций и онкологических заболеваний в анамнезе.

Характерно, что для различной локализации рожи характерны разные факторы риска: так, для рожи верхних конечностей самым значимым фактором является лимфедема, чаще всего после радикальной мастэктомии по поводу злокачественных новообразований молочной железы, для рожи туловища (грудная клетка, спина) -злокачественные новообразования этих областей и раны, для рожи нижних конечностей -

хроническая венозная недостаточность и лимфедема, местные кожные заболевания и грибковые поражения кожи стоп и ногтей [145, 173, 208, 294].

Некоторые авторы отдельно выделяют факторы риска, при наличии которых пациенту показана срочная госпитализация: использование антибактериальных препаратов, проведение почечного диализа, нахождение в доме престарелых в течение предшествующих 90 дней, а также госпитализация за предшествующий год [125]. Кроме того, по данным ряда ретроспективных исследований, предпочтительна госпитализация пациента в случае повышенного уровня лактата крови, лейкоцитоза боле 15х109 /л, а так же локализации инфекционного процесса на верхней конечности и туловище [292, 318].

Сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной, мочевыделительной и т.д. систем не могут считаться предрасполагающими факторами, а высокая частота их регистрации в большей степени отражает тенденции их распространения в изучаемых возрастных группах [1, 8, 19, 49, 138, 173]. В ряде стран ЕС наиболее частыми сопутствующими заболеваниями являются сахарный диабет (33%) и патология сердечно-сосудистой системы (17%) [145, 173, 178, 281, 294].

Единственным источником заболевания при первичной и повторной форме является человек с любой формой стрептококковой инфекции (ангина, тонзиллит, отит, скарлатина), хотя рожа как таковая малоконтагиозна и больной рожей с минимальной долей вероятности может служить источником [80]. Несмотря на то, что редко удается выявить контакт, в работе [104] описано прекращение рецидивов болезни при разобщении пациента с больными хроническим тонзиллитом. При рецидиве рожи характерен эндогенный путь инфицирования, из очагов хронической инфекции самого пациента [104, 138, 145, 173, 294].

Манифестация заболевания зависит от ряда факторов, таких как иммунитет хозяина, патогенность инфекционного агента, а также условий, при которых патология развивается. У пациентов с некротическими инфекциями на фоне выраженных общих проявлений отмечается диспропорция между выраженностью болевого синдрома и характером и распространенностью местного поражения, что затрудняет постановку диагноза, особенно на ранних стадиях болезни [125]. Так, по данным ретроспективного исследования, из 89 пациентов с некротизирующим фасциитом лишь у 13 (15%) был установлен первоначально верный диагноз и назначено соответствующее лечение [323]. В последние годы регистрируются случаю некротических поражений со стертой клинической картиной, что создает дополнительные трудности при постановке диагноза [144, 247, 323].

В подавляющем большинстве случаев наблюдается острое начало заболевания (до 95%) [36, 247], с развитием выраженного лихорадочного и интоксикационного синдромов, во многом обусловливающих его тяжесть. Как правило, температура поднимается до фебрильных величин, причем длительность лихорадочного периода и высота лихорадки варьирует в зависимости от формы рожи: для геморрагических форм характерна большая длительность ее и высота - до 5-7 дней, а при развитии осложнений - до 10-12 дней [1, 38, 40, 45, 57, 60, 81, 84, 87, 108]. При эритематозной форме длительность лихорадки, как правило, составляет не более 3-5 дней (84%). Пациенты предъявляют жалобы на слабость, чувство жара, озноб, ломоту в мышцах и отсутствие аппетита, редко на тошноту и рвоту (не более, чем в 3%) [36].

Разработана и успешно применяется на практике в США, Канаде и ряде стран ЕС классификация пациентов на группы, в зависимости от клинических симптомов и течения болезни, благодаря которой определяется необходимость в стационарном лечении и схема этиотропной терапии (парентеральная или внутривенная). Согласно данной классификации, всех пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей, в том числе и с рожей, делят на 4 класса:

Класс 1: отсутствие лихорадки и общих клинических проявлений, при наличии местных симптомов;

Класс 2: наличие лихорадки, токсических симптомов и местных проявлений при отсутствии сопутствующей патологии;

Класс 3: токсические симптомы, местные проявления инфекции (в том числе при значительной его распространенности) и наличие 1 и более сопутствующих заболеваний; Класс 4: наличие жизнеугрожающих осложнений в независимости от характера и распространенности местного процесса и наличия сопутствующей патологии. Как правило, пациенты, отнесенные к классам 3-4, подлежат госпитализации, тогда как пациенты классов 1-2 лечатся амбулаторно. Пациенты классов 3-4 получают комбинированную внутривенную антибактериальную терапию, тогда как пациенты классов 1 -2 принимают этиотропные препараты перорально [ 179].

Существует также классификация, разделяющая все инфекции кожи и мягких тканей на осложненные и неосложненные (CDER, USA). К неосложненным относят рожу, целлюлит, абсцессы, фолликулы, фурункулы, импетиго, эктиму; к осложненным относят травматическое поражение и раневую инфекцию, укушенные раны, постоперационную раневую инфекцию, вторичную инфекцию пораженной кожи (например, у пациентов с экземой), диабетическую стопу, трофические язвы, перианальную инфекцию, некротизирующий фасциит и мионекроз [170].

Наиболее выраженные сдвиги наблюдаются в общем анализе крови - в частности для первичной рожи характерен нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, анэозинофилия, умеренное ускорение СОЭ, тогда как для рецидива заболевания -лейкопения, редко (в 20-25% случаев) умеренно выраженный лейкоцитоз без сдвига формулы, что многие исследователи связывают с иммуносупрессией, сопутствующей рецидивам болезни [6, 38, 40, 99, 101, 105, 112]. При осложненной роже возникает выраженный лейкоцитоз - 15 - 20х10 9/л и более. Для большинства пациентов, в независимости от тяжести и формы характерно увеличение абсолютного числа палочкоядерных нейтрофилов и ЛИИ, причем при осложненной роже уровень палочкоядерных форм зачастую достигает 15% и более [43].

При геморрагических формах рожи развиваются нарушения в системе гемостаза и фибринолиза, падает степень агрегации тромбоцитов [ 107].

Как правило, местный очаг формируется у пациентов не позднее 2-3 дня заболевания, причем в подавляющем большинстве случаев в течение первых двух суток болезни (89,0%), на третьи сутки не более чем в 3% случаев. Локальный воспалительный очаг представляет собой зону эритемы с четко очерченными границами, с выраженными геморрагическими изменениями, отеком, болезненностью кожи и с формированием булл с экссудатом и выпотом фибрина [254]. Чаще всего формирование локального воспалительного очага совпадает с лихорадочным периодом болезни и лишь у 6% формируется до начала лихорадки. У большей части пациентов возникает регионарный лимфаденит (65%).

Репарация местного воспалительного очага на современном этапе имеет тенденцию к затяжному течению, но в целом зависит от формы заболевания и является наиболее длительным при буллезно-геморрагической роже - на 15-20 день болезни, с достаточно большой частотой сохранения остаточных явлений в виде инфильтрации кожи и застойной гиперемии со стойким лимфатическим отеком (24%) [ 182].

Осложнения чаще всего регистрируются на 2-3 неделе болезни у лиц старшей возрастной группы, с сочетанной соматической патологией, страдающих тяжелыми геморрагическими формами. Замечено, что первичная и повторная рожа в большей степени, чем рецидивирующая, могут вызывать осложнения. В большинстве своем осложнения носят локальный характер и проявляются формированием абсцессов (3540%), флегмон (12-18%), зон некротических изменений кожи (11-15%), трофических язв (8-11%), флебитов (3-6%), реже бурситов и гематом с нагноением. Общие осложнения в виде инфекционно-токсического шока, сердечно-легочной недостаточности, острой почечной недостаточности, пневмонии развиваются сравнительно редко [43]. Риск

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Троицкий Василий Иванович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аитов К.А. Некоторые показатели липидов сыворотки крови у

больных различными формами рожи: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. -М., 1992. - 22 с.

2. Аитов, К.А., Малов И.В., Малов В.А. Рожа: методическое пособие Иркутск: Изд-во ИГМУ, 2003. - 29 с.

3. Алферина Е.Н. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей эритематозной рожи и их коррекция: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Саранск, 2000.-18с.

4. Амбалов Ю.М., Коваленко А.П. Иммунологические аспекты рожистой инфекции //Стафилококковые инфекции. / Росс. сб. науч. тр.-СПб, 1991. -С.128-133.

5. Амбалов. Ю.М., Левина. Л.Д. , Коваленко А.П. Использование клинических, им-муногенетических и иммунологических показателей для прогноза развития рецидивирующей формы рожи нижних конечностей //Врачебное дело. -1992. - № 9. - С.60-65.

6. Амбалов Ю.М., Левина Л.Д., Коваленко А.П., Пшеничная Н.Ю. и др. Новые данные о механизмах развития рожи //Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. Ростов-на-Дону. -2005. -С.14-16.

7. Амбалов Ю.М., Усаткин А.В., В.П. Кузнецов и др. Влияние модифицированной аутогемотерапии (МАГТ) на частоту рецидивирования заболевания у больных рожей нижних конечностей (РНК) //Российская академия естествознания: Тез. Междунар. конгресса «Практикующий врач». - Дагомыс. - 2002. - 11с.

8.Анохина Г.И. Патогенетическое и клиническое значение инфекционной антигенемии и иммунных комплексов у больных рожей: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. -М., 1990. -21с.

9. Ахохова А.В. Состояние антиоксидантной системы плазмы крови у больных рожистым воспалением //Фундаментальные исследования. - 2005. - №7. - С. 84

10. Аширова А.Б. Нарушение микробиоценозов основных биотопов у больных рожей, прогнозирование ее рецидивирующего течения. Дисс.. канд. мед. наук. М., 2012.

11. Белецкая Л.В., Верболович П.А., Полосухина Т.Я. Экспериментальная стрептококковая инфекция. - Алма-Ата: Наука, 1978. -279с

12. Белобородов В.Б. Новые возможности лечения бактериемии и сепсиса, вызванных стафилококками //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2014. - № 5. -С.19-25

13. Белова Е. А. и др. Иммунотерапия рецидивирующей рожи. //VII Российский съезд инфекционистов. -Н. Новгород, 2006. -С.54.

14. Билалова С.К., Ахмедов Д.Р. Состояние свободнорадикального окисления у больных рожей //VII Российский съезд инфекционистов. -Н. Новгород, 2006. -С. 73.

15. Бондарев Л.С., Жидких В.Н. Гемодинамические расстройства при роже нижних конечностей //Терапевтический архив. - 1993. — Т.65. -№11. -С.55-57.

16. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов.-СПб.-2001.-656с.

17. Брико Н.И., Филатов Н.Н., Журавлев М.В. и др. Клиникоэпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции на современном этапе //Терапевтический архив. -2002. -№11. -С.26-31.

18. Валишин Д.А., Абдулов Р.Х., Мухаметов Р.Я., Абдулова Г.Р. Некоторые патогенетические аспекты рожи // Инфекционные болезни. -2007. -Т.5. -№2. -С.29-31.

19. Васильева Н.Г., Толоконская Н.П. Эффективность перфузата ксеноселезенки в лечении рожи //VI Росс. съезд врачей инфекционистов. -С.-Петербург, -2003. -С.63-64.

20. Васильева Н.Г., Филина Е.И., Солопова Т.Б., Соболева А.С. Клиника рожи на современном этапе и возможности прогнозирования ее осложненного течения //Сибирский консилиум. -2007. - 8(63). С. 30-34.

21. Владимирова Л.В. Нарушения в иммунной системе при эритематозно-гемор-рагической роже и их коррекция: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Саранск, 1999. -17с.

22. Гаврилов С.Н, Домонова Э.А., Матосова С.В. Расшифровка этиология вспышки неонатального сепсиса с применением методик, основанных на ПЦР-РВ и анализе нуклеотидных последовательностей генов 16S рРНК возбудителей //Молекулярная диагностика. -2014. -Том 1. -С.245-246.

23. Гаврилов С.Н, Домонова Э.А., Матосова С.В.и др. Разработка новых подходов молекулярной диагностики раннего и позднего неонаталь-ного сепсиса //Молекулярная диагностика. -2014. -Том 1. -С.247-250.

24. Гальперин Э.А., Рыскинд Р.Р. Рожа /М.: Медицина, 1976.-268с.

25. Гилмуллина Ф.С., Фазылов В.Х., Фассахов Р.С. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов при роже. Казанский мед. журн.-1995. -Т.76. -№ 4. -С.330-332.

26. Гилмуллина Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. -Казань, 1997. - 22с.

27. Гишек Й. Современная эпидемиология инфекционных болезней. Стокгольм. - 2-е изд. -2004. -270 с.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика. — 1999. -460с.

29. Глухов С. В. Неспецифические факторы защиты и иммунитет в динамике терапии рожи. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1987. - 24с.

30. Горобченко А.Н., А.А. Еровиченков, В.А. Малов и др. Основные проблемы диагностики рожи /Росс. научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». Тез. докл. -СПб., -2004. -С.66.

31. Грувер К.П., Белобородов В.Б. Клиническое значение бактериемии у больных сепсисом. //Клинич. микробиол. и антимикробная химиотерапия. -2011. -Т.13. -№ 1. -С. 90-97

32. Данилова Т.А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2001. -№3. -С99-105.

33. Данилова Т.А. Суперантигены стрептококков группы А //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. -№2. -С.94-102.

34. Диденко Л.В. Ультраструктурный анализ как метод изучения бактериемии при инфекционных заболеваниях //Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. -№ 11. - С. 29-34. - С. 33-34

35. Донцов Д. В. и др. Значение кислотности кожи и показателей системной гемодинамики в патогенезе рожи и предупреждении ее рецидивов /Материалы II Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. -М., -2010. -С.98

36. Дубовикова Т.А.. Современные тенденции клинического течения рожи как формы первичной стрептококковой инфекции. //Дальневосточный журнал инфекционной патологии. -2011. -№18. -С.106-109.

37. Дунаевский О.А., Постовит В.А. Особенности течения инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. -Л.. -1982. -268 с.

38. Дунда Н.И. Клинико-иммунологическая характеристика и оценка эффективности лечения рожи. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Москва. -2008. -25 с.

39. Емельянова А. Н., Витковский Ю. А. Провоспалительные цитокины, лимфоци-тарно-тромбоцитарная адгезия и экспрессия тканевого фактора у больных рожистым воспалением // Бюлл. Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2009. - № 5. - С. 117-121.

40. Еровиченков А.А. Клинико-патогенетические значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных рожей. Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. -Москва. -2003. -41с.

41. Еровиченков А.А. Рожа. Инфекционные болезни. Национальное руководство / Под. ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. -М. - 2009. -с. 441-453.

42. Еровиченков А.А. Рожа. Стрептококки и стрептококкозы /Под ред. В.И. Покровского, Н И. Брико, Л.А. Ряпис. -М. - 2006. -С. 195-213.

43. Еровиченков А., Н. Брико, А. Горобченко. Особенности современной клиники рожи //Врач. -2004. -№ 2. -С.32-34.

44. Еровиченков А.А., Потекаева С.А., Алленов М.Н. и др. Диагностика, лечение и профилактика рожи в г. Москве. /Методические рекомендации № 17 ДЗ Правительства Москвы. - Москва. - 2008. -26 с.

45. Еровиченков А.А., Брико Н.И., Малышев Н.А., Потекаева С.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рожи в г. Москве в последние годы //Инфекционные болезни. - 2015. -№ 1. - С. 46-52

46. Еровиченков А.А., Малов В.А., Лиенко А.Б. и др. Рожа: клиника, диагностика, лечение. Пособие для вр. //Вестник инфектол. и паразитологии. -М.; Медицина, -2001. -46с.

47. Еровиченков А.А., Потекаева С.А., Анохина Г.И., Малолетнева Н.В., Троицкий В.И. Актуальные аспекты современной клиники, лечения и реабилитации больных рожей //Фарматека. -2012. -№ 20(253). -С. 62-67.

48. Жамбурчинова А.Н. Характеристика репродуктивной сферы у женщин с первичной рожей /Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. -Ростов-на-Дону. -2005. -С.74-75.

49.Жаров М.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рожи /Российская научно-практическая конференция, посвященная 110-летию кафедры инфекционных болезней военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Инфекционные болезни: проблема здравоохранения и военной медицины. - С.-Петербург. -2006. -С.56

50. Жаров, М.А. Рожа: клинико-эпидемиологическая характеристика, совершенствование методов лечения и прогнозирования течения болезни: дис. ... д-ра мед. наук. -Москва. - 2007. -290с.

51. Жаров М.А., Лебедев В.В. Госпитальная заболеваемость и результаты лечения рожи. //Успехи современного естествознания. -2005. - № 6. -с. 96-98.

52. Жаров М.А., Лебедева П.А. Показатели системы гемостаза и гематологические индексы интоксикации у больных рожей /Актуальные проблемы нфекционной патологии. Тез. доклУ1 Рос. Съезда врачей-инфекционистов. -СПб., 2003 - С. 130.

53. Загидуллина А.И. Патогенетическое значение процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и системы гемостаза, коррекция их нарушений методом озонотерапии при роже. Автореф.дис.. .канд. мед. наук.- СПб. - 2005. - 19с

54. Загидуллина А.И., Фазылов В.Х. Влияние системной озонотерапии на локальный отек при роже нижних конечностей //Практическая медицина. -2006. -№ 4. -С. 27-40

55. Загидуллина А.И., Фазылов В.Х., Валеева И. Х. Состояние перекисного окисления липидов у больных геморрагическими формами рожи /Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. -СПб. - 2003. -С.83.

56. Инфекционные болезни. Учебник для студентов по дисциплине «инфекционные болезни». /Под ред. Ющука Н.Д.,Венгерова Ю.Я. Москва «ГЭОТАР», 2011. -850с

75. Королев М.П., Спесивцев Ю.А., Толстов О.А. и др. Тактика лечения различных форм рожистого воспаления /Стандарты оказания неотложной хирургической помощи населению в стационарах Санкт-Петербурга. Тез. докл. научнопрактич. ежегодн. конференции ассоциации хирургов Санкт-Петербурга. -С.-Петербург. -2000. -С.7-9.

58. Котова Е.О., Домонова Э.А., Караулова Ю.Л., и др. Полимеразная цепная реакция в этиологической диагностике инфекционного эндокардита //Молекулярная диагностика. -2014. -Том 1. -С.299-300

59. Крифкус О.И. , Цой И.Г. , Сагимбаева Г.Е. . Особенности состояния гранулоцитов периферической крови при рожистом воспалении //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990.- №6. - С.67-71.

60. Крюкова З.В., Крюкова С.А., Паничкина Л.Н., Голоденко М.А. Оценка эффективности различных методов лечения рецидивирующей рожи //Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1 -ой Всесоюзной научно-практической конференции. -М.; Ворошиловград, -1989. -С.62-64.

61. Лаврентьева Н.Н. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей: дис.канд. мед. наук -Челябинск, 1990.-171с.

62. Лаврешин П. М., Рыбалко А. Е., Тотфалушин А. А. Диагностика и лечение рожи //Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 33-35.

63. Лебедев, В.В. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика рожи //Инфекционные болезни. -2007. -№2. -С.86-87.

64. Лебедев В.В., Жаров М.А. Клинико-патогенетическая оценка лечебной эффективности галавтилина у больных рожей //Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. - Ростов-на-Дону. -2005. -С.111-112.

65. Лебедев В.В., Жаров М.А. Клиника и лечение рожи. -Краснодар. -2003.-47с.

66. Липковская И.В., Г.А. Ермолин, А.С. Сокол и др. Показатели неспецифической резистентности организма у больных рожей //Врачебное дело. -1989. -№ 2. - С. 107-109.

67. Малолетнева Н. В. Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей. Аавтореферат дис. ... канд. мед. наук. - М. -2005. - 23 с.

68. Маржохова М.Ю., Афашагова М.М., Ахохова А.В. Показатели свободнорадикального окисления у больных первичной рожей //Фундаментальные исследования. -2005. -№6. -С.95—96.

69. Методические указания «МУ 4.2.2039.-05.4.2. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории. /Утв. Роспотребнадзором 23.12.2005

70. Методические указания «МУ 1.3.2569-09 Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I - IV групп патогенности»

71. Методические указания по микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых энтеробактериями /Утв. Минздравом СССР 17.12.1984 N 04-723/3

72. Миноранская Н.С., Бердников Д.С., Сергеева И.В. К анализу клинического течения различных форм рожи //Сибирское медицинское обозрение. -2005. -№ 2-3. -С.56-59.

73. Московая Т.В., Пшеничная Н.Ю., Кучеренко И.Б. Биохимические аспекты патогенеза и предикторы развития тяжелых форм рожи нижних конечностей //Медицинский вестник Юга Росси.- 2014. -№ 3. -С.120-125.

74. Московая Т.В., Пшеничная Н.Ю., Кучеренко И.Б., Шишканова Л.В. Фагоцитарная активность у больных рожей нижних конечностей //Академический журнал Западной Сибири. -2014. -Т.10. -№ 5. -С.72.

75. Пайков В.Л. Диагностика и коррекция нарушений регионарной гемодинамики при роже нижних конечностей. Автореф. дис.. ..канд. мед. наук. - Казань, 2005. - 20с.

76. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика /Пер. с англ. В.П.Леонова: 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009

77. Покровский В.И., Брико Н.И., Ряпис Л.А., Стрептококки и стрептококкозы. ООО ГЭОТАР-Медиа - 2006 - 544 с.

78. Поляк А.И., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П. Роль иммунных механизмов в развитии рожистого воспаления //Иммунология. - 1991. -№3. - С.72-74.

79. Поляк А.И.,. Амбалов Ю.М, Коваленко А.П. и др. Значение иммунологических механизмов в развитии кожных поражений при роже. //Стафилококковые инфекции: Росс. сб. науч. тр. -СПб. -1991.-С.134-141.

80. Постовит В.А., Мельк М.В. Особенности клинического течения рожи у больных пожилого и старческого возраста //Советская медицина. -1981. -№9. -С.100-104.

81. Потекаева С.А., Еровиченков А.А., Анохина Г.И., Колаева Н.В. и др. Особенности клинического течения рожи на фоне метаболического синдрома /Инфекционные болезни: Материалы II Ежегодного Всеросс. Конгресса по инфекционным болезням. -М. -2010. -Т.8. -№1. -С. 252 - 253.

82. Потекаева С.А., Еровиченков А.А., Салдугей С.А. и др. Современ-ные клинические аспекты рожи (1981-2006гг.) //Инфекционные болезни: Материалы II Ежегодного Всеросс. конгресса по инфекционным болезням. -М. -2010. -Т.8. -№1. -С.253.

83. Приказ МЗ СССР от 22.04.1985 г. № 535 "Об унификации микро-биологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»

84. Пшеничная Н.Ю. Рожа: программа оптимизация диагностики и лечения, фармако-экономический анализ. Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2005. -38 с.

85. Пшеничная Н.Ю. Роль неспецифических и специфических факторов резистентности кожи в патогенезе рожистого воспаления и коррекция их нарушений. Автореф. дис. ... канд. наук. - М., 1996. - 24 с.

86. Пшеничная Н.Ю., Амбалов Ю.М., Ахметдинова М.В. Эпиде-миологический анализ заболеваемости рожей в г. Ростове-на-Дону //Успехи современного естествознания. -2004. - № 8. - С.62.

87. Ратникова Л.И. Динамика некоторых иммунологических показа-телей при лечении рецидивирующей рожи новым иммуностимулятором биметилом //Микробиология. -1991. -№9. -С.55-58.

88. Ратникова Л.И., Шип С.А. Современные клинико-лабораторные и гендерные особенности рожи. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. № 3. с. 19-21.

89. Руководство по инфекционным болезням /под ред. Ю. В. Лобзина, Козлова С.С., УсковаА. Н. . - СПб.: Фолиант, 2000.—936 с.

90. РыскиндP.P. , СамотолкинК.Н. , ЛиенкоА.Б.. Рожа у больных старших возрастных групп //Клинич. геронтология. -1997. -№1. -С.43-48.

91. Ряпис Л.А., Брико Н.И., Ещина А.С., Дмитриева Н.Ф. Стрептококки: общая характеристика и методы лабораторной диагностики / Ред. Н.И. Брико. -М. - 2009. -196 с.

92. Скачкова Т.С., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А.,и др. Разработка и апробация набора реагентов для выявления и количественного определения ДНК метициллинчувствительного и метициллин-резистентного Staphylococcus aureus, а также метициллинрезистентных коагулазонегативных Staphylococcus spp. методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени» //Клиническая лабораторная диагностика. -2013. -№6. -с.42-45

93.Сундуков А.В., Мигманов Т.Э., Токмалаев А.К. Лечение диспептического синдрома при некоторых инфекционных заболеваниях //Инфекционные болезни.-2005.-Т.3. -№ 3. - С.70-73

94. Тотолян А. В.В. Малеев А. Современные проблемы стрепто-кокковой инфекции //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуно-биологии. -1996. - №2. -С. 117-120.

95. Фазылов В. Х. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой //Российский журнал кожных и венерических болезней: Научно-практический журнал. -2000. - №5. -С.13-14.

96. Фазылов В.Х. Нарушения гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция. Автореф. дис....д-ра мед. наук. -СПб. -1996. - 46 с.

97. Фазылов В.Х., Гилмуллина Ф.С., Куклин В.Т., Мигранова Г.М. Иммунологические аспекты патогенеза рожи в сочетании с микробной экземой. //Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000. -№ 5. -с. 13-14.

98. Фазылов В.Х., Еналеева Д.Ш., Студенцова ИА, и др. Иммунокор-ригирующее влияние димефосфона при рецидивирующей роже. //Казанский мед. журнал -1995. -№ 4 -С. 328 -330

99. Филина Е.И., Добровольский А.В.,. Алексеева М.В. Эффективность внутрисосудистого УФО крови при лечении больных с тяжелыми формами рожи /Инфекционные болезни: Материалы II Ежегодного Всеросс. Конгресса по инфекционным болезням. -М.; -2010. -Т.8. -№1. -С.341.

100. Фролов А.Ф., Лямперт И.М., Бала М.А. и др. Вторичная иммунопатология у больных с острой стрептококковой инфекцией.// Тер.архив. -1991. -№ 10. -с.38-41.

101. Фролов В.М., Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой инфекции. Воронеж: изд-во ВГУ, 1986 -160 с.

102. Храмцов М.М. Патогенетическая и прогностическая роль факторов межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении. Автореф. дис....д-ра мед.наук. -М., 2000. -34с.

103. Храмцов М.М., Шипилов М.В., Манькова М.И. Современные методы лечения и профилактики рожи //Клиническая медицина. -1998. -№4. -С.17-21.

104. Черкасов, В.Л. Рожа /Л.: Медицина, -1986. -200с.

105. Черкасов В.Л. Рожа /Руководство по внутренним болезням. Том Инфекционные болезни /под ред. В.И. Покровского. М., -1996. -С.135-150.

106. Черкасов В.Л., Белецкая Л.В. Анохина Г.И., Самотолкин К.Н. Иммунопатологические механизмы повреждения кожи у больных рожей //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии -1989. -№ 11- С.64-68

107. Черкасов В.Л., Еровиченков А.А. Рожа: клиника, диагностика, лечение //Русский медицинский журнал. -1999. -Том 7. - № 8. -С.359-362.

108. Черкасов В.Л., Рыскинд Р.Р., Самотолкин К.Н. Дифференциальная диагностика рожи //Клиническая медицина. -1984. -Т.62. -№11. -С.103-107.

109. Черкасов, В.Л. Фролов В.М. Рожа: учеб. пособие для иностранных студентов. -М.; Луганск, -1991. -88с.

110. Чернышев О.Б., Шатиль М.А., Петров А.В. и др. Роль лимфовеноз-ной микроциркуляции в развитии рожистого воспаления //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2011. -Т.10. -№1. -С.7-11.

111. Шип С.А. Особенности синтеза озота и состояния процессов свобод-норадикального окисления у больных рожей. Дисс... канд. мед. наук. -М., 2012. с.188.

112. Шип С.А., Рольщиков О.Б. Рожа: клинические аспекты, предрасполагающие и провоцирующие факторы /Инфекционные болезни: Материалы II Ежегодного Всеросс. Конгресса по инфекционным болезням. -М.; -2010. -Т.8. -№1. -С.373.

113. Шляпников С.А. Рожистое воспаление: взгляд на нестареющую проблему //Вестник хирургии. -2004. -№ 4. -С.71-74.

114. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни /учебник. 4-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, -1999. -623 с.

115. Юдина Ю.В., Белая О.Ф., Колаева Н.В.,и др. Изменение Т-клеточной реактивности у больных рожей в 1991-2004 гг. //Инфекционные болезни. -2007. -Том 5 (4). -С.37-40.

116 . Ющук Н.Д., Венгеров В.Я. Лекции по инфекционным болезням. /3-е изд., пер. и доп. М.: ОАО «Издательство Медицина» -2007. -1032 с.

117. Ющук Н.Д., Фролов В.М., Гайдаш И.С., Пересадин Н.А. и др. Иммуногенетические аспекты рожистой инфекции //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1991. -№3. -С.57-59.

118. Abdallah M., Benoliel C., Drider D., et al. Biofilm formation and persistence on abiotic surfaces in the context of food and medical environments //Arch Microbiol.. - 2014. -196(7). -P.453-72.

119. Abdullah Z., Knolle P.A. Scaling of immune responses against intracellular bacterial infection //EMBO J. -2014. - 33(20). -P.2283-2294

120. Abrahamian F.M., Talan D.A., Moran G.J. Management of skin and soft-tissue infections in the emergency department. //Infect Dis Clin North Am. 2008.Suppl 1. -22(1). -P 89-116

121. Adam H.J., Allen V.G., Currie A. et al. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: prevalence in skin and soft tissue infections at emergency departments in the Greater Toronto Area and associated risk factors. //CJEM. -2009. -11. -p.439-446

122. Ahmad Y Gertz R.E. Jr, Li Z. et al. Genetic relationships deduced from emm and multilocus sequence typing of invasive Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis and S.canis recovered from isolates collected in the United States.//J Clin Microbiol.-2009.-47.-P. 2046-2054

123. Alouf J. E., Knoll H., Kohler W. The family of mitogenic, shock-inducing and superantigenic toxins from staphylococci and streptococci //Sourcebook of bacterial protein toxins /ed. J.E. Alouf, J.H. Freer. -London: Academic Press. -1991.

124. Alouf J.E., Muller-AJouf H. Staphylococcal and streptococcal superantigens: molecular, biological and clinical aspects //Int. J. Med. Microbiol. -2003. -Vol.292. -N.7-8. -P.429-440.

125. Amin A.N, Cerceo E.A., Deitelzweig S.B. et.al. Hospitalist perspective on the treatment of skin and soft tissue infections // J Mayo Clin Proc. 2014; 89(10) -P. 1436-51.

126. Alpesh N.A., Cerceo E.A., Deitelzweig S.B. et al. Healthcare-associated infections, infection control and the potential of new antibiotics in development in the USA.

Future Microbiol. -2015. -10(6). -P.1049-62

127. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine //Lancet. -1994. -Vol.343.-P.1199-1206.

128. Auckenthaler R., Hermans P.E., Washington J.A. Group G streptococcal bacteremia: clinical study and review of the literature //Rev Infect Dis. - 1983. -№5. -P.196-204

129. Baloda S., Dyal R., Gonzalez E., Blanco J., and Haidu L. Fibronectin binding by Salmonella strains: evaluation of a particle agglutination assay //J. Clin. Microbiol . -1991. -V.29. -P.2824-2830.

130. Bartholomeeusen S., Vandenbroucke J., Truyers C. Buntinx F. Epidemiology and comorbidity of erysipelas in primary care //Dermatology (Basel). -2007. -V. 215(2). -P.118-22.

131. Bernard P. Management of common bacterial infections oh the skin //Curr Op Inf Dis. -2008-V.21. -P.122-8.

132. Bernard P., Bedane C., Mouneier M. et al. Bacterial dermohypodermal infection: Incidence and actual place for a streptococcal origin //Ann Dermatol Ventrlol. - 1995. - Vol. 122, № 8. - P.495-500.

133. Bisno A.L., Brito M.O., Collins C.M. Molecular basis of group A streptococcal virulence //Lancet. Infect. Dis. -2003. -Vol.3. -N.4. -P.191-200.

134. Brandt C.M., Spellerberg B. Human infections due to Strepto-coccus dysgalactiae subspecies equisimilis //Clin Infect Dis. -2009. -V. 49. -P.766-772

135. Broyles L.N., Van Beneden C., Beall B. et al. Population-based study of invasive disease due to beta-hemolytic streptococci of groups other than A and B //Clin Infect Dis. -2009. -V.48 -P.706-712

136. Bryant A.E., Stevens D.L. Chapter 199. Streptococcus pyogenes. / In: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. -2015. -P.2285-99.

137. Bisno A.L., Stevens D.L. Chapter 198. Streptococcus pyogenes. /In Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th ed., 2009

138. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcal infections of skin and soft tissues.//N Engl J Med. -1996. -Vol.334. -P.240-245.

139. Bonnetblanc J.M., Bedane C. Erysipelas: recognition and management //Am. J. Clinic Dermatol. -2003. -Vol.04. -№3. -P.157-163.

140. Caban M., Hall L. Chapter 131. Lymphedema: in Essentials of Physical Medicine and Rehabilitation. Elsevier Inc. -2015. -P. 676-80

141. Caetano M, Amorim I. Erisipela //Acta Med Port. 2005;18:385-394

142. Castro M.C.R, Ramos-e-Silva, M. Fundamentos de Dermatologia. Rio de Janeiro, RJ: Atheneu. -2009. -P. 895-901

143.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2012) Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis emm sequence data base. http://www.cdc.gov/ncidod/biotech/strep/strepblast.htm.

144. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 2007. Uncomplicated and complicated skin and skin structure infections: developing antimicrobial drugs for treatment. Guidance for industry. Available at: http://www.fda.gov/cder/guidance/2566dft.pdf.

145. Chartier C., Grosshans E. Erysipelas: an update. //Int J Dermatol -1996. -Vol.35. -P.779-81.

146. Chen C., Krishnan V., Macon K. et al. Secreted proteases control autolysin-mediated biofilm growth of Staphylococcus aureus //J. Biol. Chem. -2013. -V. 288. -P.29440-29452.

147. Chira S., Miller L.G. Staphylococcus aureus is the most common identified cause of cellulitis: a systematic review //Epidemiol Infect. -2009 -V. 138(03). -P.313

148. Chlebicki M.P., Oh C.C. Recurrent cellulitis: risk factors, etiology, pathogenesis and treatment //Curr Infect Dis Rep. -2014. -V.16(9). -P. 422.

149. Cichowitz A., Stanley P.A. Erysipelas-like inflammation following breast surgery // EJ Plast Reconstr Aesthet Surg. -2007. -Vol.60. -№5. -p.490-494.

150. Cogen A.L., Yamasaki K., Muto J. Et al. Staphylococcus epider-midis antimicrobial delta-toxin (phenol-soluble modulin-gamma) cooperates with host antimicrobial peptides to kill group A Streptococcus //PLoS One. -2010. -V. 5(1) -P.e8557.

151. Cogen A.L., Yamasaki K., Sanchez K.M. et al. Selective Antimic-robial Action Is Provided by Phenol-Soluble Modulins Derived from Staphy-lococcus epidermidis, a Normal Resident of the Skin. //J Invest Dermatol -2009.

152. Cohen-Poradosu R., Jaffe J., Lavi D. et al. Group G streptococcal bacteremia in Jerusalem //Emerg Infect Dis. - 2004. -V.10. -P.1455-1460

153. Conti E., Tositti G., Fausto de Lalla. Erysipelas and cellulitis: clinical and microbiological spectrum in an Italian tertiary care hospital //J Infect. -2005. -V.51(5).-P.25-30.

154. Cookson B., Schmitz F., Fluit A.. Introduction In: A.C. Fluit and F.J. Schmitz, Editors, MRSA. Current Perspectives, Caister Academic Press, Wymondham. - 2003. -P.1-9.

155. Cosgrove S.E., Sakoulas G., Perencevich E.N., et al..Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis //Clin Infect Dis. -2003. V.-36(1). -P.53-59.

156. Crickx B. Erysipelas: evolution under treatment, complications. Hospital //Ann. Dermatol. Venereol. -2001.-Vol.128 .-P.358-362.

157. Crum N.F., Lee R.U., Thornton S.A. et al. Fifteen-year study of the changing epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus //Am J Med. -2006. -V.119. -P.943-951.

158. Crupper S.S., Iandolo J.J.. Purification and partial characterization of a novel antibacterial agent (Bac1829) produced by Staphylococcus aureus KSI1829 //Appl. Environ. Microbiol. - 1996. -V.62. -P.3171-3175.

159. Cunningham M.W. Pathogenesis of Group A Streptococcal infections //Clinical Microbiology Reviews. -2000. -Vol.13. -№3. -P.470-511.

160. Dale J.B., Fischetti V.A.., Carapetis JR. et al. Group A streptococcal vaccines: paving a path for accelerated development //Vaccine. -2013 -V.18/ № 31. - Suppl 2:B2 -P.16-22.

161. Damstra R.J., Van Steensel M.A.M., Boomsma J.H.B. et al. Erysipelas as a sign of subclinical primary lymphoedema: a prospective quantitative scintigraphic study of 40 patients with unilateral erypelas of the leg //Br J Dermatol. -2008 -V.12. -P.10-15.

162. Dangoisse C , Ledoux M. Recurrent erysipelas //Rev Med Brux. -1991. -V.12(7).-P.253-256.

163. Davies M.R., McMillan D.J., Beiko R.G. et al. Virulence profiling of Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis isolated from infected humans reveals 2 distinct genetic lineages that do not segregate with their phenotypes or propensity to cause diseases //Clin Infect Dis -2007 -V. 44. -P.1442-1454

164. Denis F., Martin C., Ploy M.C. L'erysipele: donnees microbiologiques et patogeniques //Ann Dermatol. Ventrlol. - 2001. -V..128. -P.317-325.

165. Denis O., Simonart T. Involvement of Staphylococcus aureus in erysipelas //Dermatology. -2006. -V. 212(1). -P.1-3.

166. Diamantis M.L., Ortega-Loayza A.G., Morrell D.S. Update on the characterization of Staphylococcus aureus skin infections in a pediatric dermato-logy tertiary health care outpatient facility: antibiotic susceptibility patterns and decreased methicillin resistance //J. Am. Acad. Dermatol. -2011. -V.64. -P.440-441.

167. Didenko L.V., Andreevskaya S.G., Konstantinova N.D., Buchwalow I.B. Ultrastructure of circulating immune complexes isolated from the blood plasma of patients suffering from infectious diseases //Journal of Basic Microbiology. -1995. -V.35. -№ 3. -P.63.

168. Dietrich D.W., Auld D.B., Mermel L.A. Community-acquired methi-cillin-resistant Staphylococcus aureus in southern New England children //Pediatrics. -2004 -V.113 -P.e347-e352.

169. Digeon, M., Laver, M. and Riza, I. Detection of circulating immune complex in human sera by simplified assay with polyethylene glycol //J. Immunol. Methods. - 1977. -V.16. -P.165-183.

170. DiNubile M.J., Lipsky B.A. Complicated infections of skin and skin structures: when the infection is more than skin deep //J Antimicrob Chemother -2004 -53(Suppl 2). -P.1137-1150.

171. Dryden M. Complicated skin and soft tissue infections caused by methi-cillin-resistant Staphylococcus aureus: epidemiology, risk factors, and presen-tation //Surg Infect (Larchmt). -2008. -V. 9( Suppl 1). -P.s3-10.

172. Dryden M.S.. Skin and soft tissue infection: microbiology and epidemiology //Int J Antimicrob Agents. -2009. -V.34 (Suppl 1). -P.S2-S7.

173. Dupuy A., Benchikhi H., Roujeau J-C. et al. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis):case-control study //BMJ. -1999. - Vol.318. -№4. -P.1591-1594.

174. Edelsberg J., Taneja C., Zervos M. et al. Trends in US hospital admis-sions for skin and soft tissue infections //Emerg Infect Dis.-2009. -V.15. -P.1516-1518.

175. Ekelund K., Skinh0j P., Madsen J. et al. Invasive group A, B, C and G streptococcal infections in Denmark 1999- 2002: epidemiological and clinical aspects //Clin Microbiol Infect. - 2005 -V.11. -P. 569-576

176. El Saghir N. S., Otrock Z.K., Bizri A.R. et al. Erysipelas of the upper extremity following locoregional therapy for breast cancer //Breast. - 2005. - V. 14, № 5. - P.347-351.

177. Empinotti J.C., Uyeda H., Ruaro R.T. et al. Pyodermitis //An Bras Dermatol. -2012. -V. 87(2). -P.277-84.

178. Eriksson B., Jorup-Ronstrom C., Karkkonen K. et al. Erysipelas: clinical and bacteriologic spectrum and serological aspects //Clin Infect Dis. -1996. -Vol.23. -P.1091-1098.

179. Eron L.J., Lipsky B.A., Low D.E., et al. Managing skin and soft tissue infections: expert panel recommendations on key decision points //J Antimicrob Chemother. -2003. -V.52(Suppl 1). -P.13-17.

180. Facklam R. What happened to the streptococci: overview of taxonomic and nomenclature changes //Clin Microbiol Rev. - 2002. -V.15. -P.613- 630

181. Farley J.E.. Epidemiology, clinical manifestations, and treatment opti-ons for skin and soft tissue infection caused by community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus //J Am Acad Nurse pract. -2008. -20. -P.85-92.

182. Figtree, M., KonecnyP., Jennings Z.et al. Risk stratification and out-come of cellulitis admitted to hospital //J Infect. -2010. -Vol.60(6) -P.431-439.

183. Finelli L., Fiore A., Dhara R. et al. . Influenza-associated pediatric mortality in the United States: increase of Staphylococcus aureus coinfection //Pediatrics - 2008. -V. 122. -P.805-811.

184. Fischer W., Koch H. U., Haas R. Improved Preparation of Lipoteichoic Acids //Biochem. -1983. -Vol.133. -P.523-530.

185. Fischetti V.A. Streptococcal M protein: molecular design and biological behavior //Clin Microbiol Rev. - 1989. -V.2. -P.285-314

186. Fontaine M.C., Lee J.J., Kehoe M.A. Combined contributions of strep-tolysin O and streptolysin S to virulence of serotype M5 Streptococcus pyogenes strain Manfredo //Infect. Immun. - 2003. -Vol. 71. -№7. -P.3857-3865.

187. Frank D.N., Feazel L.M., Bessesen M.T. The human nasal microbiota and Staphylococcus aureus carriage //PLoS One. - 2010. $ 5:e10598.

188. Freedberg I.M., Eisen A.Z., Wolff K. /Editors. Fitzpatricks Dermatology in General Medicine. 7th ed. New York: McGraw-Hill; -2008., P.1689-1723.

189. Fridkin S.K., Hageman J.C., Morrison M., Methicillin-resistant Staphylococcus aureus disease in three communities //N. Engl J Med. -2005; -V. 352. -P. 1436-1444.

190. Gabillot-Carré M., Roujeau J.C. Acute bacterial skin infections and cellulites //Curr Opin Infect Dis. -2007. -V. 20(2). -P.118-23.

191. Gao Z., Tseng C.H., Pei Z. et.al. Molecular analysis of human forearm superficial skin bacterial biota //Proc Natl Acad Sci U S A. - 2007. -V.104. -P.2927-2932

192. Guberman D., Gilead L.T., Zlotogorski A. , Schamroth J.J. Bullous erysipelas: A retrospective study of 26 patients //Am Acad Dermatol. -1999. -V.41(5 Pt 1). -P.733-737.

193. Gunderson CG. Cellulitis: definition, etiology, and clinical features. //Am J Med. -2011. V. 124(12). -P.1113-1122.

194. Gunderson C.G., Martinello R.A. A systematic review of bacteremias in cellulitis and erysipelas // J Infect. -2012. -V. 64(2). -P.148-155.

195. Guoqing Xia, Christiane Wolz. Phages of Staphylococcus aureus and their impact on host evolution. //Infection, Genetics and Evolution. -2014. -V.21. -P. 593-601

196. Hadzovic-Cengic M., Sejtarija-Memisevic A., Koluder-Cimic N.,et al. Cellulitis-epidemiological and clinical characteristics //Med Arch. -2012. -V. 66(3 Suppl 1). -P.51-53.

197. Hakenberk R., Balmelle N., Weber B. et al. Mosaic genes and mosaic chromosomes: intra- and interspecies genomic variation of streptococcus pneumoniae //Infect. Immun. -2001. -Vol.69. - P.2477-2486.

198. Harriott MM, Noverr MC. Ability of Candida albicans mutants to induce Staphylococcus aureus vancomycin resistance during polymicrobial biofilm formation //Antimicrob. Agents Chemother. -2010. -V.54. -P.3746-3755.

199. Harriott MM, Noverr MC. Candida albicans and Staphylococcus aureus form polymicrobial biofilms: effects on antimicrobial resistance //Antimicrob. Agents Chemother. -2009. -V.53. -P.3914-3922.

200. Heagerty A.H.M. Cellulitis and erysipelas/in Treatment of Skin Disease: Comprehesive Therapeutic Strategies, Fourth Edition/Mark G. Lebwohl, Warren R. Heymann, John Berth-Jones, and Ian Coulson, Saunders an imprint of Elsevier. -2014 -P. 130-132.

201. Herpertz U. Erysipelas and lymphedema //Fortschr Med. -1998. -V. 116(12). - P.36-

40.

202. Hersh A.L., Chambers H.F., Maselli J.H., Gonzales R. National trends in ambulatory visits and antibiotic prescribing for skin and soft-tissue infections //Arch Intern Med. -2008. -V. 168(14). -P.1585-1591

203. Hofmann H, Schnopp C. New aspects of bacterial skin infections in children //Ped Dermatol. -2009.- V. 60 -P.183-193.

204. Horstmann R.D., Sievertsen H.J., Knobloch J., Fischetti V.A. Antipha-gocytic activity of streptococcal M protein: selective binding of complement control protein factor H //Proc Natl Acad Sci USA. -1988. -V. 85. -P.1657-1661

205. Howe P.M., Eduardo F.J., Orcutt M.A. Etiologic diagnosis of cellulitis: comparison of aspirates obtained from the leading edge and the point of maximal inflammation //Pediatr Infect Dis J. -1987, -V. 6. -P.685-686.

206. Huletsky A., Giroux R., Rossbach V. et al. New Real-Time PCR Assay for Rapid Detection of Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus Directly from Specimens Containing a Mixture of Staphylococci // J. Clin Microb. - 2004. - V. 42 (5) - P. 1875-1884

207. Humar D., Datta V., Bast D.J. et al. Streptolysin S and necrotising infections produced by group G streptococcus //Lancet. -2002. -V.359(9301). -P.124-129.

208. Inghammar M., Rasmussen M., Linder A. Recurrent erysipelas -risk factors and clinical presentation //BMC Infect Dis. -2014. -V. 14. -P.270-275

209. Jeng A., Beheshti M., Li J., Nathan R. The role of beta-hemolytic streptococci in causing diffuse, nonculturable cellulitis: a prospective investigation //Medicine (Baltimore)/ -2010. -V.89. -P.217-226.

210. Jenkins T.C., Sabel A.L., Sarcone E.E., et al. Skin and soft-tissue infections requiring hospitalization at an academic medical center: opportunities for antimicrobial stewardship //Clin Infect Dis. -2010. -V.51. -P.895-903.

211. Johnson K.E., Kiyatkin D.E., An A.T. et al. PCR offers no advantage over culture for microbiologic diagnosis in cellulites /Infection. -2012. -V.40(5). -P.537- 541.

212. Joo H.S., Cheung G.Y., Otto M . Antimicrobial activity of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus is caused by phenol-soluble modulin derivatives //J. Biol. Chem. -2011. -V.286. -P.8933-8940

213. Kallen A.J., Mu Y., Bulens S. et al. Health care-associated invasive MRSA infections, 2005-2008.//JAMA. -2010. -V.304. -P.641-648.

214. Kehoe M.A., Kapur V., Whatmore A.M., Musser J.M. Horizontal gene transfer among group A streptococci: implications for pathogenesis and epidemiology //Trends Microbiol. -1996. -Vol.4. -N.ll. -P.436-443.

215. Khadri H and Alzohairy M. Prevalence and antibiotic susceptibility pattern of methicillin-resistant and coagulase-negative staphylococci in a tertiary care hospital in India //International Journal of Medicine and Medical Sciences -2010. -V. 2(4). -P.116-120.

216. Ki V., Rotstein C. Bacterial skin and soft tissue infections in adults: A review of their epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment and site of care //Can J Infect Dis Med Microbiol. -2008. -V.19 -P.173-184.

217. King M.D., Humphrey B.J., Wang Y.F. et al. Emergence of community -acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA 300 clone as the predominant cause of skin and soft-tissue infections //Ann Intern Med. -2006. V. 144. -P.309-317.

218. Klein E , Smith D L , Laxminarayan R. Hospitalizations and deaths caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus, United States, 1999-2005 //Emerg Infect Dis. -2007. -V. 13. -P.1840-1846.

219. Klevens R.M., Morrison M.A., Nadle J. et al. Invasive methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in the United States. //JAMA. -2007. -V. 298. -P.1763-1771.

220. Kluytmans J., Belkum A., Verbrugh H. Nasal carriage of Staphylococcus; Epidemiology, underlying mechanisms associated risk //Clin. Microbial. Rev. -1997. -V.10. -P. 505-520.

221. Koksal F, Yasar H, Samasti M Antibiotics resistant patterns of coagulase-negative staphylococcus strains from blood cultures of septicemic in Turkey. Microbiol Res. -2009. -V.164(4). -P.404-410

222. Krasagakis K., Samonis G., Maniatakis P. et al. Bullous erysipelas: clinical presentation, staphylococcal involvement and methicillin resistance //Dermatology. -2006. -V.212(1). -P.31-35.

223. Krause R.M. A half-century of streptococcal research: then & now //Indian. J. Med. Res. -2002. - V.115. -P.215-241.

224. Kudva A., Scheller E.V., Robinson K.M. et al. Influenza A inhibits Th17-mediated host defense against bacterial pneumonia in mice //J. Immunol. -2011. -V. 186. -P.666-1674.

225. Kuo C.F., Tsao N., Cheng M.H. et al, Application of the C3-binding motif of streptococcal pyrogenic exotoxin Bto protect mice from invasive group a streptococcal infection //PLoS One. -2015 -V.10(1). -P.e0117268.

226. Lancefield R.C. (1933) A serological differentiation of human and other groups of hemolytic streptococci //J Exp Med -1933. - V. 57. -P.571-595

227. Larru B., Gerber J.S. Cutaneous Bacterial Infections Caused by Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes in Infants and Children Pediatr //Clin N Am. -2014. -V.61. -P.457-78.

228. Latif M., Usman J., Gilani M., et al. Coagulase negative staphylococci - a fast emerging threat //J Pak Med Assoc. -2015. -V. 65(3). -P.283-286.

229. Lijek R.S., Weiser J.N. Co-infection subverts mucosal immunity in the upper respiratory tract //Curr. Opin. Immunol. -2012. -V. 24. -P.417-423]

230. Lina G., Bohach G.A., Nair S.P. et al. Standard nomenclaturefor the superantigens expressedby Staphylococcus //J InfectDis. -2004. -V.189. -P.2334-2336.

231. Lina G., Boutite F., Tristan A. et al. Bacterial competition for human nasal cavity colonization: role of Staphylococcalagr alleles //Appl. Environ. Microbiol. -2003. -V.69. -P.18-23.

232. Lipsky B.A., Weigelt J.A., Gupta V. et al. Skin, soft tissue, bone, and joint infections in hospitalized patients: epidemiology and microbiological, clinical, and economic outcomes //Infect Control Hosp Epidemiol. -2007. -V. 28. -P.1290-1298.

233. Liu C., Bayer A., Cosgrove S.E. et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections in Adults and Children //Clin. Infect. Dis. -2011. -V. 52. -P. 1-38.

234. Lourtet-Hascoett J, Bicart-See A, Felice MP et al. Is Xpert MRSA/SA SSTI real-time PCR a reliable tool for fast detection of methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci in periprosthetic joint infections? //Diagn Microbiol Infect Dis. -2015. -V.83(1). -P.59-62

235. Lamb L., Morgan M. Skin and soft tissue infections in the military // J R Army Med Corps. -2013. -V.159. -P.215-223.

236. Majcherczyk P.A., Rubli E., Heumann D. et al. Teichoic acids are not required for Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus cell walls to trigger the release of tumor necrosis factor by peripheral blood monocytes //Infect. Immun. -2003. -Vol.71. -N.7. -P.3707-3713

237. Margolis E., Yates A., Levin B.R. . The ecology of nasal colonization of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Staphylococcus aureus: the role of competition and interactions with host's immune response //BMC Microbiol. -2010. -V. 10. -P.59.

238. McCaig L.F., McDonald L.C., Mandal S., Jernigan D.B. Staphylococcus aureus-associated skin and soft tissue infections in ambulatory care //Emerg Infect Dis -2006. -V.12. -P.1715-1723

239. McHugh K.J., Mandalapu S., Kolls J.K.et al. A novel outbred mouse model of 2009 pandemic influenza and bacterial co-infection severity //PLoS One. 2013. -V.8. -P.e82865.

240. McKee P.H., Calonje E., Granter S. Infectious diseases of the skin. In: McKee PH. Pathology of the Skin with Clinical Correlations. 3rd ed. Philadelphia: Elsevier; -2005. -P.872-75.

241. McMillan D.J., Bessen D.E., Pinho M. et al. Population genetics of Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis reveals widely dispersed clones and extensive recombination //PLoS One. - 2010. -V.5. -P.e11741

242. Mehta A., Rodriguez C., Sheath K. Et al. Control of methicillin resistant Staphylococcus aureus in a tertiary care Centre-A five year study //J. Med. Microbial. -1998. -V. 16. -P. 31-34.

243. Melville S., Craigb L.. Type IV Pili in Gram-Positive Bacteria //Microbiology and Molecular Biology Reviews. -2013. -V. 77 (3) - P. 323-341

244. Mera R.M., Suaya J.A., Amrine-Madsen H. et al. Increasing role of Staphylococcus aureus and community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in the

United States: a 10-year trend of replacement and expansion //Microb Drug Resist. -2011. -V. 17. -P.321-328.

245. Miller L.G., Kaplan S.L. Staphylococcus aureus: a community pathogen // Infect Dis Clin North Am. -2009. -V. 23. -P.35-52.

246. Miyoshi-Akiyama T. Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM), a novel bacterial superantigen: characterization of its biological activity and predicted tertiary structure //Mol Microbiol. -2003 -V.47. -P.1589-1599.

247. Moet G.J., Jones R.N., Biedenbach D.J. et al. Contemporary causes of skin and soft tissue infections in North America, Latin America, and Europe: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998-2004). //Diagn Microbiol Infect Dis -2007. -57(1). -p.7-13.

248. Mokni M. et al. Risk factors for erysipelas of the leg in Tunisia: a multicenter case-control study //Dermatology. -2006. -Vol. 212(2). -P.108-112.

249. Mollick J.A., Miller G.G.., Musser J.M. et al. A novel superantigen isolated from pathogenic strains of Streptococcus pyogenes with aminoterminal homology to staphylococcal enterotoxins B and C //J. Clin. Invest. -1993. -V..92(2) -P.709-710.

250. Moran G.J., Abrahamian F.M., Lovecchio F. et al. Acute bacterial skin infections: developments since the 2005 Infectious Diseases Society of America (IDSA) guidelines //J Emerg Med. -2013. -V. 44(6). -P. e397-412

251. Morin C.A., Hadler J.L. Population-based incidence and characteristics of community-onset Staphylococcus aureus infections with bacteremia in 4 metropolitan Connecticut areas, 1998 //J Infect Dis. -2001. -V.184. -P.1029-1034

252. Müller D.P., Hoffmann R., Welzel J. Microorganisms of the toe web and their importance for erysipelas of the leg //J Dtsch Dermatol Ges. -2014. -12(8). -P.691-695.

253. Müller-Alouf H., Carnoy C., Simonet M ., Alouf J.E. Superantigen bacterial toxins: state of the art. //Toxicon. - 2001. -V. 39. - P.1691-1701

254. Murray A.H. Differential diagnosis of a red face //J. Cutan. Med. Surg. -1998. -№6. -Suppl. 4. -P.11-15.

255. Nair N., Biswas R, Götz F, Biswas L. Impact of Staphylococcus aureus on pathogenesis in polymicrobial infections //Infect Immun. -2014. -V.82(6). -P.2162-2169.

260. Niemann S, Ehrhardt C, Medina E, et al.. Combined action of influenza virus and Staphylococcus aureus Panton-Valentine leukocidin provokes severe lung epithelium damage //J. Infect. Dis. -2012. -V.206. -P.1138-1148.

261. Oh C.C., Ko H.C., Lee H.Y. et al. Antibiotic prophylaxis for preventing recurrent cellulitis: a systematic review and meta-analysis //J. Infect. -2014. -V. 69(1). -P.26-34.

262. Oien R.F., Akesson N. Bacterial cultures, rapid strep test, and antibiotic treatment in infected hard-to-heal ulcers in primary care //Scand J Prim Health Care. -2012. -30(4). -P.254-258.

263. Okolie C.E., Wooldridge K.G., Turner D.P.et al. Development of a new pentaplex real-time PCR assay for the identification of poly-microbial specimens containing Staphylococcus aureus and other staphylococci, with simultaneous detection of staphylococcal virulence and methicillin resistance markers //Mol Cell Probes. -2015. -V. 29(3). -P.144-150.

264. Otto M., Echner H., Voelter W., Gotz F. . Pheromone cross-inhibition between Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis //Infect. Immun. -2001. -V. 69. -P.1957-1960.

265. Pallin D.J., Egan D.J., Pelletier A.J.et al. Increased US emergency department visits for skin and soft tissue infections, and changes in antibiotic choices, during the emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus //Ann Emerg Med. -2008. -V.51. -P.291-298.

266. Pereira de Godoy J. M., Azoubel L. M., Guerreiro Godoy M. de F. Erysipelas and lymphangitis in patients undergoing lymphedema treatment after breast-cancer therapy //Acta Dermatovenerol. Alp. Panonica Adriat. -2009. -Vol. 18 (2). - P.63-65.

267. Peters B.M., Jabra-Rizk M.A., Scheper M.A. et al. Microbial interactions and differential protein expression in Staphylococcus aureus-Candida albicans dual-species biofilms //FEMS Immunol. Med. Microbiol. -2010. -V. 59. - P.493-503.

268. Plainvert C, Loubinoux J, Bidet P, et al.miology of Streptococcus pyogenes invasive diseases in France (2007-2011)] //Arch Pediatr. -2014.. -V.21 Suppl 2. -P.S62-68.

269. Pohlschroder M., Esquivel R.N. et al. Archaeal type IV pili and their involvement in biofilm formation //Front Microbiol. -2015. -V.6. -P.190.

270. Proft T., Moffatt S.L., Weller K D. et al. The streptococcal superantigen SMEZ exhibits wide allelicvariation, mosaic structure, and significantantigenic variation //J Exp Med -2000. -V. 191. -P.1765-1776.

271. Proft T., Webb P.D., Handley V., Fraser J.D. Two novel superantigens found in both group A and group C Streptococcus //Infect. Immun. -2003. -V.71. -N.3. -P.1361 -1369.

272. Proske S., Uter W., Schwanitz H.J. Lymphedema of the hand following recurrent erysipelas secondary to fissured irritant contact dermatitis //Contact Dermatitis. -2000. -V.2(6). -P.368-369.

273. Rahman A., Hosaain M.A., Mahmud C. et al. Species distribution of coagulase negative staphylococci isolated from different clinical specimens. Mymensingh Med J. 2012 Apr;21(2):195-9.

274. Rahman A., Hossain M.A., Paul S.K. et al. Methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci (MRCoNS) by disk diffusion method. //Mymensingh Med J. -2013. -V.22(2). -P.229-231.

275. Rajan S. Skin and soft-tissue infections: classifying and treating a spectrum //Cleve Clin J Med. -2012; -V.79(1). -P.57-66.

276. Rantala S. Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis bacteremia: an emerging infection //Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -2014. -V.33(8). -P.1303-1310.

277. Rantala S., Vuopio-Varkila J., Vuento R. et al. Clinical presentations and epidemiology of beta-haemolytic streptococcal bacteraemia: a population-based study //Clin Microbiol Infect. - 2009. -V.15. -P.286-288

278. Rato M.G., Nerlich A., Bergmann R. et al. Virulence gene pool detected in bovine group C Streptococcus dysgalactiae subsp. dysgalactiae isolates by use of a group A S. pyogenes virulence microarray // J Clin Microbiol. - 2011. -V.49. -P.2470-2479

279. Ray G. T., Suaya J. A. and Baxter R. Incidence, microbiology, and patient characteristics of skin and soft-tissue infections in a U.S. population: a retrospective population-based study //BMC Infectious Diseases. -2013. -V.13. -P.252-26.

280. Ray G.T., Suaya J.A., Baxter R. Trends and characteristics of culture-confirmed staphylococcus aureus infections in a large U.S. Integrated health care organization //J Clin Microbiol. -2012. -V.50. -P.1950-1957.

281. Raya-Cruz M., Ferullo I., Arrizabalaga-Asenjo M.et al. Skin and soft-tissue infections in hospitalized patients: epidemiology, microbiological, clinical and prognostic factors. //Enferm.infecc. Microbiol. Clin. -2014. -V.32(3) -P.152-159

282. Regev-Yochay G., Trzcinski K., Thompson C.M. et al. Interference between Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus: in vitro hydrogen peroxidemediated killing by Streptococcus pneumoniae. //J. Bacteriol. -2006. -V.188. -P.4996-5001. ]

283. Rennie R.P., Jones R.N., Mutnick A.H. Occurrence and antimicrobial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft tissue infections: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (United States and Canada, 2000) //Diagn Microbiol Infect Dis. -2003. -V. 45. -P.287-293.

284. Rennie R.P., Jones R. N., Mutnick A. H. SENTRY Program Study Group (North America). Occurrence and antimicrobial susceptibility patterns of pathogenesis isolated from skin and soft tissue infections: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (United States and Canada, 2000) //Diagn Microbiol Infect Dis. -2003. -Vol.45 (4). -p.287-293.

285. Rohrer S., Bischoff M., Rossi J., Berger-Bächi B. Mechanisms of methicillin resistance. In: A.C. Fluit and F.-J. Schmitz, Editors (2003). MRSA

286. Sachse S., et al. Superantigen-like gene(s) in human pathogenic Streptococcus dysgalactiae,subsp equisimilis: genomic localisation of the gene encoding streptococcal pyrogenic exotoxin G [speG(dys)] //FEMS Immunol Med Microbiol . -2002. -V.34. -P.159-167.

287. Sande L., Flores A.R. Feigin and Cherry's Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Saunders, an imprint of Elsevier Inc. -2014. -P.1140-1152.

288. Saouda M., Wu W., Conran P., Boyle M.D. Streptococcal pyrogenic exotoxin B enhances tissue damage initiated by other Streptococcus pyogenes products //J. Infect. Dis. -2001. -Vol.184. -N.6. -P.723-731.

289. Saxena S., Thompson P., Birger R.et al. M. Increasing skin infections and Staphylococcus aureus complications in children, England, 1997-2006. //Emerg Infect Dis. -2010. -V.16. -P.530-533.

290. Schalen C., Truedsson L., Christensen K.K., Christensen P. Blocking of antibody complement-dependent effector functions by streptococcal IgG Fc-receptor and staphylococcal protein A. //Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B. -1985.-V. 93(6). -P.395-400.

291. Schrager H.M., Alberti S., Cywes C. et al. Hyaluronic acid capsule modulates M protein-mediated adherence and acts as a ligand for attachment of group A Streptococcus to CD44 on human keratinocytes //J. Clin. Invest. -1998. -Vol.101. -N.8. -P.1708-1716.

292. Schrock J.W., Laskey S., Cydulka R.K. Predicting observation unit treatment failures in patients with skin and soft tissue infections.// Int J Emerg Med. -2008. -V. 1(2). -P.85-90.

293. Schweiger S.E., Weinberg J.M. Novel antibacterial agents for skin and skin struture infections.// J Am Acad Dermatol. -2004. -V.50. -P.331-340.

294. Semel J.D.,Goldin H. Asociation of athlete's foot with cellulitis of the lower extremities: diagnostic value of bacterial cultures of ipsilateral space samples //Clin Infect Dis -1996. -23. -P. 1162-1164.

295. Shallcross LJ, Fragaszy E, Johnson AM, et al. The role of the Panton-Valentine leucocidin toxin in staphylococcal disease: a systematic review andmeta-analysis. //Lancet Infect Dis -2012;-V.13(1) -P.43-54.

296. Shimomura Yumi, Kayo Okumura, Somay Yamagata Murayama,et al. Complete genome sequencing and analysis of a Lancefield group G Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis strain causing streptococcal toxic shock syndrome (STSS)/ /BMC Genomics -2011. -V.12. -P.17

297. Shorr A.F. Epidemiology and economic impact of meticillin-resistant Staphylococcus aureus: review and analysis of the literature. //Pharmaco Economics. -2007. -V.25. -P.751-768.

298. Simonsen S.M., van Orman E.R., Hatch B.E. et al. Cellulitis incidence in a defined population. //Epidemiol Infect. -2006. -V. 134. -P.293-299

299. Sletvold H., Johnsen P.J., Wikmark O.G.,et al. Tn1546 is part of a larger plasmid-encoded genetic unit horizontally disseminated among clonal Enterococcus faecium lineages. //J. Antimicrob. Chemother. -2010. -V.65 -P.894-1906.

300. Steinz K., Schubert S., Harder J., Gerdes S., Mrowietz U., Gläser R. Bacterial soft tissue infection in psoriasis despite induction of epidermal antimicrobial peptides. //Exp. Dermatol. -2014. -V. 23(11). -P. 862-864.

301. Stevens D.L. Cellulitis and erysipelas/in Netter's Infectious Diseases Elaine C. Jong and Dennis L. Stevens, Saunders, an imprint of Elsevier 2012; 81-86.

302. Sylvetsky N., Raveh D., Schlesinger Y. et al. Bacteremia due to beta-hemolytic Streptococcus group G: increasing incidence and clinical characteristics of patients // Am J Med -2002 -V.112. -P.622-626

303. Sun H.L., Wang H., Chen M.J. et al. An antimicrobial resistance surveillance of grampositive cocci isolated from 12 teaching hospitals in China in 2009.[Article in Chinese]// Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -2010. -V. 49(9). P.735-40.

304. Sohn A., Garrett D., Sinkowitz-Cochran R. . Prevalence of nosocomial infections in neonatal intensive care unit patients: results from the first national point-prevalence survey.// J. Pediatr. -2001. -V.136. -P.821- 827.

305. Stefani S., Varaldo P. Epidemiology of methicillin-resistant staphy-lococci in Europe. //Clin. Microbiol. Infect. -2004. -V.9 (12) -P.1179-1186

306. Takahashi T., Ubukata K., Watanabe H. Invasive infection caused by Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis: characteristics of strains and clinical features //J Infect Chemother -2011. -V. 17. -P.1-10

307. Tan L.K., Eccersley L.R., Sriskandan S. Current views of haemolytic streptococcal pathogenesis //Curr Opin Infect Dis. -2014. -V.27(2). -P.155-64.

308. Tay E.Y., Fook-Chong S., Oh C.C., Thirumoorthy T., Pang S.M., Lee H.Y. Cellulitis Recurrence Score: a tool for predicting recurrence of lower limb cellulitis. //J Am Acad Dermatol. -2015.-V. 72(1). -P. 140-145.

309. Taylor A.R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. //Prim Care -2013. -V.40(3). -P.637-654.

310. Thormsberry C. . The development of antimicrobial resistance in Staphylococcus. //J. Antimicrob. Chem. -1998. -V. 21(suppl). -P. 9-16

311. Trenchs V., Hernandez-Bou S, Bianchi C. et al. Blood Cultures are not Useful in the Evaluation of Children with Uncomplicated Superficial Skin and Soft Tissue Infections //Pediatr Infect Dis J. -2015.

312. Tsai C.T., Chi C.Y., Ho C.M. et al. Correlation of virulence genes to clinical manifestations and outcome in patients with Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis bacteremia.// J Microbiol Immunol Infect. -2013. pii: S1684-1182(13)00164-3

313. Vandamme P., Pot B., Falsen E.et al. ( Taxonomic study of lancefield streptococcal groups C, G, and L (Streptococcus dysgalactiae) and proposal of S. dysgalactiae subsp. equisimilis subsp. nov. //Int J Syst Bacteriol -1996. -V.46. -P.774-781

314. Varella Coelho M.L, Santos Nascimento J.D et al.. Activity of staphy-lococcal bacteriocins against Staphylococcus aureus and Streptococcus agalac-tiae involved in bovine mastitis. //Res. Microbiol. -2007. -V.158. -P.625-630.

315.Varma P., Nisha N., Dinesh K.R. et al. Anti-infective properties of Lactobacillus fermentum against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. //J. Mol. Microbiol. Biotechnol. -2011. -V. 20. -P.137-143.

316. Veyssier-Belot C., Lejoyeux-Chartier F., Bouvet A. et al. Erysipelas, cellulitis and other severe Streptococcus pyogenes skin infections // Presse Med. -1999. -Vol. 28. -№35. -P.1959-1965.

317. Vinh DC, Embil JM. Rapidly progressive soft tissue infections. //Lancet Infect Dis. 2005. -V. 5. -P.501-513.

318. Volz K.A., Canham L., Kaplan E., et al.. Identifying patients with cellulitis who are likely to require inpatient admission after a stay in an ED observation unit //Am J Emerg Med. -

2013. -31(2). -P.360-364.

319. Wang Hy, Kim S., Kim J. et al. Multiplex real-time pcr assay for rapid detection of methicillin-resistant staphylococci directly from positive blood cultures. ). //J Clin Microbiol. -

2014. -V. 52(6) -P.1911-20.

320. Watanabe S., Kirikae T., Miyoshi-Akiyama T. Complete genome sequence of Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis 167 carrying Lancefield group C antigen and comparative genomics of S. dysgalactiae subsp. equisimilis strains. //Genome Biol Evol. -2013. -V. 5. -P.1644-1651

321. Wessels M.R.. Chapter 130. Streptococcal and Enterococcal Infections// in Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition (Harrison's Online) The McGraw-Hill Companies, Inc., 2008, http://www.accessmedicine.com/.

322. Wolf B. B., Gibson C. A., Kapur V et al. Proteolytically active streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves monocytic cell urokinase receptor and releases an active fragment of the

receptor from the cell surface //J. Biol. Chem. -1994. -Vol.269. -P.30682-30687

323. Wong C.H., Chang H.C., Pasupathy S., et al. Necrotizing fasciitis: clinical presentation, microbiology,and determinants of mortality. //J Bone Joint Surg Am. -2003. -85-A(8). -P. 1454-60.

324. Wong CJ, Stevens DL. Serious group A streptococcal infections. //Med Clin North Am -2013. -V.97(4). -P.721-736

325. Woo P.C.Y., Fung A.M.Y., Lau S.K.P. et al. Group G Beta-Hemolytic Streptococcal Bacteremia Characterized by 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing // J. Clin. Mirob.- 2001. -Vol. 39. - No. 9 , -P. 3147-3155 .

326. Wylie F.P., Kaplan S.L., Mason E.O., Allen C.H.. Needle aspiration for the etiologic diagnosis of children with cellulitis in the era of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus //Clin Pediatr (Phila) -2011. -V.50(). -P.503-507

327. Zhao J., Hayashi T., Saarinen S. et al. Cloning, expression, and characterization of the superantigen streptococcal pyrogenic exotoxin G from Streptococcus dysgalactiae //Infect Immun -2007. -V. 75. -P.1721-1729

328. Zilberberg M.D., Shorr A.F., Micek S.T.et al. Epidemiology and out-comes of hospitalizations with complicated skin and skin-structure infections: implications of healthcare-associated infection risk factors.// Infect Control Hosp Epidemiol. -2009. -V.30. -P.1203-1210.