Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Малолетнева, Наталья Викторовна

• Малолетнева, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малолетнева, Наталья Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Часть 1. Обзор литературы

Глава 1. Современные представления о патогенезе, клинике и лечении рожи.

Глава 2. Современные данные о роли интерлейкинов в патогенезе бактериальных инфекций.

2.1. Общее представление о патогенетической роли интерлейкинов при инфекционной патологии.

2.2. Значение провоспалительных цитокинов при различных формах рожи.

Глава 3. Морфофункциональная характеристика нейтрофилов крови при инфекционной патологии.

Часть 2. Собственные наблюдения.

Глава 1. Материалы и методы обследования.

1.1. Определение уровней ИЛ-1|3, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови.

1.2. Методы исследования морфофункционального состояния нейтрофилов крови

1.3.Методика проведения инфракрасной лазеротерапии.

Глава 2. Общая клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 3. Динамика уровней ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови у больных различными формами рожи.

3.1. Динамика уровней ИЛ-1|3, ИЛ-6, ФНО-а у больных с эритематозной и геморрагическими формами рожи.

3.2. Динамика уровней ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а у больных рожей в зависимости от кратности заболевания.

Глава 4. Результаты морфофункционального состояния нейтрофилов крови у больных различными формами рожи.

4.1. Морфологическая характеристика нейтрофилов крови.

4.2. Цитохимическая характеристика нейтрофилов крови.

Глава 5. Динамика уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей на фоне применения низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей»

Стрептококковая инфекция, обусловленная (3-гемолитическим стрептококком группы А (СГА), продолжает оставаться в числе наиболее актуальных проблем здравоохранения во многих странах мира. По данным ВОЗ около ста миллионов человек ежегодно переносят первичную стрептококковую* инфекцию [51, 157]. В России рожа, как один из клинических вариантов течения стрептококковой инфекции, занимает важное место в структуре инфекционной заболеваемости, составляя 15-22 случаев на 10.000 населения [8, 79]. В последние годы отмечен подъем заболеваемости рожей в таких странах, как США и в ряде стран Европы [130,140, 183].

В настоящее время клиническое течение рожи отличается неуклонным ростом удельного веса тяжелых геморрагических форм с замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, появлением частых осложнений, развитием в ряде случаев хронической лимфовенозной недостаточности и выраженной склонностью к рецидивирующему течению [2, 28, 92, 128, 129, 152].

Ведущую роль в инициации реакций^ клеточного и гуморального звеньев иммунитета играет выброс активированными макрофагами регуляторных провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1(3 и ИЛ-6 [55, 89, 90]. Имеются данные о роли этих цитокинов в развитии рожистого воспаления, поскольку формирование серозного или серозно-геморрагического воспаления в ответ на внедрение в структуры кожи р-гемолитического стрептококка происходит в процессе тесного взаимодействия этого микроорганизма с макрофагальной системой, клетки которой как раз и являются главными продуцентами цитокинов [86, 87, 91, 112, 181].

Показано, что ИЛ-1|3 играет ведущую роль в активации Т-лимфоцитов, которые и запускают клеточный и гуморальный иммунный ответ. В то же время, завершенность иммунного ответа зависит от формирования в конечном итоге полноценного антительного ответа, который определяется дифференцировкой В-лимфоцитов, напрямую активированных ИЛ-6 [77]. Несмотря на то, что общие патогенетические механизмы действия ИЛ-1(3, ИЛ-6, а также ФНО-а изучены, роль этих провоспалительных цитокинов при геморрагической роже мало исследована.

Среди предрасполагающих моментов, способствующих внедрению инфекции и развитию заболевания при роже, существенное значение имеет изначальное функциональное состояние макрофагальной системы организма. При снижении ее фагоцитарной активности формируется предрасположенность к развитию заболевания в связи с упрощением процесса проникновения Р-гемолитического' стрептококка в дерму и последующим его сохранением в макрофагах [49, 54, 59, 71].

Среди патогенетических факторов развития интоксикационного синдрома при бактериальных инфекционных заболеваниях важное место отводится морфофункциональному состоянию нейтрофилов периферической крови. В проведенных ранее исследованиях показано важное значение полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в патогенезе рожи [18, 24, 50, 71]. В то же время- эти исследования проводились без выделения в отдельные группы больных с эритематозной - и геморрагической, первичной и рецидивирующей формами рожи.

В последнее десятилетие среди применяемых немедикаментозных методов лечения при инфекционной патологии, в том числе и при роже, важное место занимает лазерное излучение низкой интенсивности (НИЛИ) [14, 15, 29, 37, 44]. Эффективность лазерной терапии при инфекционных заболеваниях основывается на известных результатах воздействия НИЛИ, а именно: усиление микроциркуляции крови с улучшением трофики поврежденных тканей,1 снижение активности воспалительного процесса, коррекция местного1 иммунного; статуса; стимуляция- регенерации клеток, поврежденных органов,' восстановление их структурной^ и функциональной полноценностинормализации показателей" перекисного окисления липидов и циклических нуклеотидов плазмы крови [6, 11, 21, 30, 32, 34, 45, 46, 58; 83, 100]: Представляется актуальным; изучение особенностей динамики уровней, провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных различными формами рожи на фоне ИК лазеротерапии;

В связи с выше; перечисленным, представляет значительный: научный, и практический интерес изучение содержания ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных различными формами рожи,, а также влияния, проводимой инфракрасной! (ИК) лазеротерапии наг уровень провоспалительныхщитокинов в-динамике.заболевания.

Цель работы;

Определение- патогенетической и клинической значимости; провоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а) и морфофункционального; состояния; ПМЯЛ у больных: различными формами рожи в динамике заболевания.

Для достижениящели'были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику уровней ИЛ-ip, ИЛтб и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей в зависимости от характера местного очага (у больных с эритематозной и,геморрагическими формами). .

2. Исследовать динамику уровней ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови-у больных рожей; в зависимости? от кратности заболевания: (у больных с первичной и рецидивирующей рожей).

3. Оценить морфофункциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных рожей в - зависимости от характера местного очага.

4. Исследовать морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической* крови' у больных рожей в зависимости от кратности течения заболевания.

5. Изучить особенности профиля ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей на фоне ИК лазеротерапии.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование уровней ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а у больных рожей в зависимости от клинической формы и кратности течения заболевания в динамике болезни.

Впервые установлены достоверные различия показателей* уровней

ИЛ-ip и ФНО-а у больных с эритематозной и геморрагическими формами рожи. Показано, что в остром периоде заболевания у больных геморрагическими формами рожи уровни ИЛ-ip и ФНО-а достоверно превышают аналогичные показатели у больных с эритематозной'формой.

Качественная динамика показателей ИЛ-ip различается в зависимости от клинического варианта течения рожи. При эритематозной* форме рожи наблюдается тенденция к повышению уровня ИЛ-1(3 в динамике заболевания, в тоже время у больных с геморрагическими формами рожи отмечается достоверное снижение уровней ИЛ-ip к периоду ранней реконвалесценции.

Установлены достоверные различия показателей уровней ИЛ-ip и ФНО-а у больных с первичной и рецидивирующей формами рожи.

Выявлено, что у больных с первичной< эритематозной рожей уровни ИЛ-ip достоверно превышают аналогичные показатели у больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания, а уровни ФНО-а - в периоде ранней реконвалесценции.

Установлено, что у больных с первичной эритематозно-геморрагической рожей уровень ИЛ-1(3 достоверно превышает данный показатель в группе больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания и периоде ранней реконвалесценции.

Выявлено, что у больных с первичной буллезно-геморрагической рожей уровни ИЛ-1(3 и ФНО-а были достоверно ниже по сравнению с группой больных с рецидивирующей рожей в остром1 периоде заболевания.

Установлено, что у большинства обследованных больных рожей отмечены нормальные показатели ИЛ-6 в динамике заболевания.

У всех обследованных больных в остром периоде заболевания выявлены морфологические признаки дисгранулоцитопоэза нейтрофилов крови (появление токсогенной зернистости, гипогрануляции, анизоцитоза и псевдопельгеровской аномалии ядра нейтрофилов). Данные морфологические изменения нейтрофилов сохраняются и в периоде ранней реконвалесценции.

Проведенные исследования функционального состояния нейтрофилов крови с определением активности ферментов миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и постановки НСТ-теста, позволили установить значительное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов в остром периоде заболевания с последующим снижением ее в периоде ранней реконвалесценции.

Впервые установлено, что более высокая фагоцитарная активность нейтрофилов в остром периоде заболевания наблюдается у больных с эритематозной рожей по сравнению с группой больных с геморрагической формой заболевания.

Установлено модулирующее действие низкоинтенсивного лазерного излучения на выработку ИЛ-1 (3 и ФНО-а.

Практическая значимость.

Выявленные морфологические и цитохимические изменения нейтрофилов периферической крови (признаки дисгранулоцитопоэза, определение уровней миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и постановки НСТ-теста) являются важными показателями степени тяжести течения инфекционного процесса при различных формах рожи.

Установлена высокая клиническая эффективность ИК лазеротерапии в динамике основных клинических проявлений местного воспалительного очага у больных рожей, особенно при геморрагических формах болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для геморрагических форм рожи характерно более выраженное повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в остром периоде заболевания по сравнению с эритематозной формой.

2. Уровень и динамика провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных первичной и рецидивирующей рожей зависят от характера местного воспалительного очага.

3. При всех формах рожи не наблюдается повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови в динамике заболевания.

4. В остром периоде всех форм рожи выявляются значительные изменения морфофункционального состояния нейтрофилов, в большей степени выраженные при геморрагических формах болезни.

5. Использование в лечении больных рожей ИК лазеротерапии позволяет сократить длительность основных клинических проявлений местного воспалительного очага по сравнению с базисной физиотерапией.

Апробация работы и внедрение в практику.

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (зав. кафедрой, член-корр. РАМН, профессор С.Г. Пак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Механизмы регуляции функциональных систем организма в условиях интоксикации» № 1970007158.

Методики цитохимического исследования внедрены в лабораторную практику научных исследований на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова. Рекомендации, полученные в результате исследования эффективности ИК лазеротерапии в лечении больных различными формами рожи используются в практике 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы, а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова.

Все основные положения диссертации опубликованы в открытой печати.

Работа апробирована на совместном заседании кафедры инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова, лаборатории по изучению токсических и септических состояний кафедры инфекционных болезней, лаборатории гемоцитологии ГУ ГНЦ РАМН.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Малолетнева, Наталья Викторовна

Выводы

1. В результате проведенного исследования установлены закономерности динамики провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а при различных формах рожи. При эритематозно-геморрагической и буллезно-геморрагической формах рожи выявлено достоверное повышение ИЛ-1(3 и ФНО-а в остром периоде болезни, по-сравнению с эритематозной, что является одним из важных патогенетических механизмов в развитии местного геморрагического очага:

2. У больных с первичной эритематозной и.эритематозно-геморрагической формами рожи отмечено достоверное повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а по сравнению с рецидивирующими формами, при буллезно-геморрагических формах наблюдается обратная пропорция, что связано с различной функциональной активностью клеток моноцитарно-макрофагальной системы (МФС) в зависимости от кратности течения заболевания и характером местного воспалительного очага.

3. У большинства (96%) обследованных больных уровень ИЛ-6 не превышал показателей нормы на протяжении всего периода заболевания, что предположительно связано с преобладанием активации клеточного иммунного ответа в развитии инфекционного процесса при различных формах рожи.

4. Установленные морфологические изменения нейтрофилов, характеризующиеся явлением дисгранулоцитопоэза (токсогенная зернистость, гипогрануляция, анизоцитоз и псевдопельгеровская аномалия ядра) у больных рожей в динамике заболевания, в большей степени были выражены при геморрагических формах, что отражает особенности развития интоксикационного синдрома при роже в зависимости от характера местного воспалительного очага.

5. Изменения функционального состояния нейтрофилов у больных рожей, связанные с увеличением уровня миелопероксидазы, установлены при первичной форме рожи, по сравнению с рецидивирующей, а увеличенные уровни щелочной фосфатазы и НСТ-теста были более характерны для эритематозной формы рожи по сравнению с геморрагическими.

6. Применение в лечении больных различными формами рожи инфракрасного лазерного излучения позволило сократить длительность основных клинических проявлений (эритемы, отека) местного воспалительного очага по сравнению с базисной терапией.

Практические рекомендации.

1. Результаты проведенного исследования, указывающие на высокую клиническую эффективность включения в комплексную терапию больных рожей низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, позволяют рекомендовать данный метод для практического использования в лечении больных с различными формами рожи.

2. Определение морфофункциональных показателей состояния нейтрофилов (изучение дисгранулоцитопоэза, уровня щелочной фосфатазы, проведение НСТ-теста) является важным лабораторным критерием оценки интенсивности интоксикационного синдрома у больных с эритематозной и геморрагической формами рожей.

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малолетнева, Наталья Викторовна, 2005 год

1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М.,: Медицина, 1985. - 334с.

2. Абузярова Е.Н. Комплексное лечение рожи с использованием низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения: Автореф. дисс. канд. мед. наук .-Москва. -1999. -23с

3. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии. Л., «Медицина», 1969, с.129-130.

4. Аляев Ю.Г., Дьяконов В.П., Воскобойников В.Б. Квантовая терапия в комплексном лечении урологических больных в послеоперационном периоде./ Шестая междун. науч.-практ. конф. по квантовой медицине (Сборник трудов). 2000.- Москва.- с. 143-144.

5. Амбалов Ю.М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - С. 17-18.

6. Бокарев И.Н., Смоленский B.C., Кабаева Е.В. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний. // Русский медицинский журнал. 1998, №3, с.173-180.

7. Брико Н.И. Стерептококковая (группы А) инфекция: взгляд на ситуацию, сложившуюся к началу XXI века./ Врач.-2000.-№8.-с. 19-22.

8. Брико Н.И., Ещина А.С., Ряпис Л.А. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций.- М.: Хризостом 2000.- 64 с.

9. Брилль Г.Е., Гаспарян Л.В. Модификация низкоинтенсивным лазерным излучением от ношений в системе эндотелиальная клетка тромбоцит / Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине. С.-Пб., -2003, -Т.1. -С. 62-63.

10. Бриль Г.Е., Беспалова Т.А., Мартынов Л. А., Шведова Р.Ф. Влияниё излучения? гелий-неонового; лазера: наг стрессорные изменения гемостаза // Лазерная? и магнитная? терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. г. Обнинск, 1993. - С. 12-14.

11. Бугаева И.О., Брилль Г.Е., Богомолова Н.В: Изменение:тистоморфологиш тимуса и лимфатических-; узлов- под влиянием инфракрасного- лазерного излучения // Лазерная-медицина: -20031-Т.7, -В -2: -С. 23-26;

12. Буйлинч В!А., Покровский В.Н., Оболенская О.Р. Лазерная терапия-инфекционных больных // Шестая междун. науч.-практ. конф. но квантовой медицине (Сборник трудов). 2000:- Москва.- с.204-205.

13. Вайнагий О.М. Структурные изменения? в> лимфатическом? узле под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения-;// Лазерная медицина. 1998. -Т 2,-В" 1.-С. 31-34; .

14. Венгинская; Е.А., Шубич M.F. О/ значении- щелочной фосфатазы нейтрофилов для их фагоцитарной функции // Бюл. эксперим. биологииш-медицины, Л 972^№ 11, с.61;-621

15. Воробьев А. П. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого-свертывания крови^Мбсква^"Ньюдиамед"! 1996. 33::с.;

16. Годес Ю.З. Щелочная фосфатаза лейкоцитов как критерий активности туберкулеза легких. Клин. Мед., 1966, №12, С.59-61.

17. Гостищева О.В. Влияние низкоинтенсивного гелий-неонового лазера на иммунологический статус больных неспецифическими заболеваниями лёгких: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1995. - с.16

18. Грачева JI.A. Цитокины в онкогематологии. М.: Алтус, 1996. - с.54-62.

19. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. Нейтрофил и экстремальные воздействия. СПб.: 1998. - 216с.

20. Диагностика, лечение и профилактика рожи в Москве //Методические рекомендации-Москва. -2001. -20 с.

21. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001, с.29-56.

22. Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х. Коррекция нарушений гемостаза при роже // Сб. тез. докл. Всероссийского съезда инфекционистов. Москва — Суздаль, 1992. - С.153-154.

23. Ермак Т.Н. Морфофункциональные свойства гранулоцитов и лимфоцитову больных различными клиническими формами менингококковой инфекции. Автореф. канд. дис. -М., 1982. с.20.

24. Еровиченков А.А. Клинико-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных геморрагической рожей // Автореф. док. дисс. М., 2002.

25. Еровиченков А.А, Анохина F.H., Колаева Н.В. и др. Лазеротерапия геморрагических форм рожи //Клиническая геронтология. -1998. № 3. -С.43-49

26. Жукова С.Н. О влиянии лазеротерапии на активность инфекционного процесса и общую реактивность организма // Всесоюзная конференция по применению лазеров в медицине (г. Красноярск). М., 1984. - С. 182183.

27. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. С.-Пб., ЭЛБИ,

28. Зимина И.В. и др. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунология — 1994. №1. — с.8-13.

29. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Изд-во "Респект", 1992.-123 с.

30. Иулдошхонова А.С., Маматкулова З.М. Клинико-иммунологические параллели при лечении болезней парадонта у детей препаратом ИПС 19 // Труды VI съезда. Стоматол. Асс. России. - М., 200. - с.209-211.

31. Кару Т.И. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии./ Успехи современной биологии.- 2001.-т.121.-№1.-с.110-120.

32. Клебанов Г.И., Крейнина М.В., Полтанов Е.А. и др. К вопросу о механизме лечебного действия инфракрасного лазерного излучения // Бюлл. Эксп. Биол. мед. 2001.- Т. 131. №3. - с. 286-289.

33. Ковальчук Л.В. и др. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция //t

34. Иммунология 1995. -№1.-с.4-7.

35. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике. — М.: Медицина, 1997. 380с.

36. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. Кровь и инфекция. -М.: Триада-фарм, 2001. с. 197-202.

37. Козинец Г.И., Дульцина С.М., Герасимова Н.А., Дягилева О.А. Цитохимическая характеристика гемопоэтических клеток здоровых людей. Москва, 1980.

38. Козлов В.А. и др. Интерлейкин-1: роль в иммунитете // Иммунология -1987. №4. - с.4-30.

39. Козлов В.И. Актуальные проблемы применения низкоинтенсивного лазерного излучения в медицине // Материалы международной конференции "Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий". Москва - Казань. - 1995.-С.310-312.

40. Козлов В.И., БуйлинВ.А. Лазеротерапия.-М.: Цент, астр., 1992.- с.164

41. Козлов В.И., Зайцев К.Т., Герман О.А., Банин В.В., Барабаш Р.Д. Динамика внутрисосудистой агрегации тромбоцитов при фото динамическом воздействии // Физиол. журн. СССР им. Сеченова, 1991. Т.77, - № 6. -С.100-107.

42. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов: Сб. научн. тр. — Л., 1989. - с.12-51.

43. Коряков В.Н., Пигаревский В.Е., Алешина Г.М., Шамова О.В. Синергическое антимикробное действие катионных белков при фагоцитозе // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций: Сб. научн. тр. Горький -1989. - с.98-103.

44. Краснова Е.И. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе рожи // Журнал инфекционной патологии, Иркутск, 1997. - 4. - №2-3. - с.25-31.

45. Крифукс О.И., Цой И.Г., Сагимбаева Г.Е. Особенности состояния гранулоцитов периферической крови у больных рожей // ЖМЭИ. 1990. - №6. - с.67-71.

46. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы А. ВОЗ, Женева, 1998. с.118.

47. Лаврентьева Н.А. Динамика ферментативного профиля лейкоцитов крови как критерий функционального состояния организма. Ж. и сан., 1973, №10, с.42-45.

48. Лецкий В.Б. Цитохимическое исследование лейкоцитов. Л., 1973.-с.32.

49. Липковская И.В., Ермолин Г.А., Сокол А.С. и др. Показатели неспецифической резистентности организма у больных рожей // Врач, дело. 1989. - №2. - с. 107-109.

50. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998.- т.8. №5. -с. 7-13.

51. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания крови. М., 1993.

52. Люлякина Е.Г. Оценка эффективности лечения воспаления пульпы и периодонта по состоянию ферментативной активности лейкоцитов периферической крови у лиц молодого возраста: Автореф. дисс. . канд.мед.наук/ М. 1995.

53. Мазинг Ю.А., Данилова М.А. Резорбтивная клеточная резистентность // В сб. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989. - с.103-109.

54. Малютина М.И. Оценка клинической эффективности лазеротерапии больных рожей //Съезд вр.-инфекционистов в г. Суздале (сентябрь 1992). М. -1992. - Т.2. - С.247-248.

55. Маянский А.Н. Актуальные проблемы фагоцитоза // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций: Сб. науч. Тр. -Горький, 1989.-c.5-15.

56. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.Н. Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология 1995. - №4. - с.8.

57. Маянский А.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. - с.271.

58. Маянский А.Н., Галиуллин А.Н. Реактивность нейтрофила // Успехи совр. биологии. 1990. - 1. - с.90-105.

59. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. -334с.

60. Маянский А.Н., Невмятуллин A.JL, Маянский Н.А. Проблемы управленияфагоцитарными механизмами иммунитета //ЖМЭИ. 1995. - №3.-с.21-26.

61. Миронов А.А., Комиссарчик Я.Ю., Миронов В.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине: Методическое руководство. СП.: Наука, 1994. - 400с.

62. Морозова В.Т. Лабораторная диагностика лейкозов. М., 1977. с.1734.

63. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. Нальчик: Эльбрус, 1986. - 144с.

64. Нагоев Б.С. Ферментативная и фагоцитарная активность лейкоцитов у больных пневмонией. Лаборат. дело, 1978, №7, с.394-398.

65. Нагоев Б.С., Канукоева М.Ю. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность лейкоцитов у больных рожистым воспалением // Тер. архив. 1990. - №11. - с.50-53.

66. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях. // Вопросы иммунологии. 2000 - № 1. - с. 4-10.

67. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор) // Вопр. мед. химии. 1988.- 5. - с.2-9.

68. Оразбердыев С. Клинико-патогенетическое значение нарушений калликреин-кининовой системы и фибринолиза у больных геморрагической рожей и пути их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990.- 20 с.

69. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина, 1995. с. 224.

70. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов: Сб. науч. Тр. Л., 1988. — с. 87-101.

71. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология. Москва. Гэотар медицина, 1999.

72. Ратникова Л.И., Малютина М.К. Иммунокорригирующие эффекты лазерной терапиирецидивирующей рожи // Нижегородский медицинский журнал. 1991.-№ 3. - С.29-31.

73. Руководство по внутренним болезням. Том "Инфекционные болезни" (под редакцией В.И.Покровского). В.Л.Черкасов "Рожа", М., 1996. с.135-150.

74. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1998.

75. Струков А.И., Пауков B.C., Кауфман О.Я. Клеточный скелет лейкоцитов в норме и патологии // Арх. патологии. — 1983. т. 45, №6. - с.81-87.

76. Струкова С.М. Гуморальные гомеостатические механизмы при воспалении // В книге Воспаление, под ред. Серова В.В., М.: Медицина, 1995. - с.52-80.

77. Толстых П.И, Иванян А.Н., Дербенёв В.А., Рябов В.И., Луцевич Э.В., Дадашев А.И. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине. Смоленск, 1995. - С.5-32.

78. Тотолян А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике // Лаборатория. 1999. - №1. - с.20-22.

79. Тотолян А.А. Патогенность стрептококков и её молекулярные и генетические механизмы // Актуальные вопросы биологии и медицины. 1990, № 1. - С.4-21.

80. Фазылов В.Х., Куклин В.Т., Гилмуллина Ф.С., Мигранова Г.М. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой // Российский журнал кожных и венерологических болезней № 5, 2000, С. 13-17.

81. Фазылов В.Х. Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция. // Автореф. докт дисс. С-Пб., 1996.

82. Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - 238с.

83. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - №3. - с.44-48.

84. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. — М.: Медицина, 1984.-272с.

85. Храмцов М.М. Патогенетическая и прогностическая роль факторов межклеточного взаимоотношений при рожистом воспалении // Автореф. докт. дис. М. 2000.

86. Черкасов B.JI. Патогенез и лечение различных клинических форм рожи и бициллинопрофилактика её рецидивов: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук.- М., 1977.

87. Шубич М.Г., Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. -М.: Медицина, 1980. 224с.

88. Щепеткин И.А. и др. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология 1994. - №1. - с.4-6.

89. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Иммунология. 1999. - №1. - с.17-24.

90. Aderka D., Engelman H., Maor Y. et al. Stabilization of the bioactivity of tumor- necrosis factor by its soluble receptors. // J. Exp. Med. 1992. -vol.175.-p.323-331

91. Akira S., Hirano Т., Kishimoto T. Biology of multifunctional cytokines: IL-6 and related molecules (IL-1 and TNF) // FASEB J. 1990. - vol.4. - p.2860-2867.

92. Albelda S.M., Buck C.A. Integrins and other cell adhesion molecules // FASEB J. 1990. - vol.4. - p.2868-2880.

93. Allera D.G. et. al. Tumor-induced macrophages tumor necrosis factor-a production suppresses autoreactive T-cell proliferation // Immunobiol. 1993. -vol.188.-p.430-445.

94. Amaral A.C., Parizotto N.A., Salvini T.F. Dose-dependency of Low-energy HeNe Laser Effect in Regeneration of Skeletal Muscle in Mice // Lasers in Medical Science.- 2001. V. 16/ - № 1. - p. 44-51.

95. Anderson U et. al. Concomitant production of different lymphokines in activated T-cell // Eur. J. immunol. 1988 - №18 . - p.2081-2084.

96. Apte R., Dvorkin Т., Fima E., Song X. Opposing effects IL la and IL -ip cytokine gene-transfer approaches. // Eur. Cytokine Netw.-1998.- 9(3). - p.402.

97. Arend W. P. Interleukin I receptor antagonist. A new member of Interleukin I family // J. Clin. Invest. 1991. - vol.88. - p. 1445-1451.

98. Arnaout M.A. Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD11/CD18 //Blood. 1990. - vol. 75. - p. 1037-1050.

99. Axelral A.A. Some haemopoetik negative regulators // Exp. Haematol. -1990.-vol. 18.-p. 143-150. •

100. Bainton D.F. The cells of information: A General Viev // Cell Biology- of Information / Ed. by G. Weissmann. New York: Elsevier-North Holland Publ. Co., 1980. — p.101-163.

101. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory response // J.Viral Hepatitis. 1997. - № 4. - suppl. 2. - p. 6-15.

102. Basma H., Norrby A., Guedez Y. Risk Factors in the Pathogenesis of invasive Group A Streptococcal Infections: Role of Protective Humoral Immunity //Infec. and Immun. 1999. - vol.67. - N4. - p.1871-1877.

103. Bendtzen K. Interleukin 1, Interleukin 6 and tumor necrosis factor in infection, inflamation and immunity // Immunol. Lett. 1988. — vol.19. — p.183-195.

104. Besedovsky H.O., del Rey A., Klusman I., at al. Cytokines as modulators of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis // J Steroid Biochem Mol Biol. 1991;40(4-6):613-8. (PM: 1659887)

105. Bevilacqua M.P., Stengelin S., Gimbrone M.A. Endothelial adhesion molecule-I: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins // Science. 1989. — vol.- p. 1160-1164.

106. Bode Ch. Role of Gut-Derived bacterial toxics in the development of alcohol- induced liver disease in man. // Congress short report Falk Simposium № 100, Freiburg (Germany), 1997. p. 36.

107. Bonta I. L., Ben-Efraim S. Interactions between inflammatory mediators in expression of antitumor cytostatic activity of macrophages // Immunol. Lett. -1990.- vol.25.- p.295-302.

108. Bottarelli P., Brunetto M.R., Minutello M.A., et al. T-lymphocyte response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection. // Gastrienterology. 1993. - 104. - p. 580-7.

109. Brom. J., Raulf M., Konig W. Generation, metabolism and binding of leukotrienes by prestimulated human neutrophils // Immunobiol. 1988. vol. 147, №12. -p.4271-4277.

110. Cambell P.A. The neutrophil, a professional killer of bacteria, may be controlled by T-cell // Clin. And Exp. Immunol. 1990. - vol.79, №2. -p.141-143.

111. Carson P. A., Ribeiro J. M. Apoptosis and disease // Lancet. 1993. - vol.341, -p.1251-1254.

112. Cerny A., Mc Hutchison JG., Pasquinelli C. et al. Cytotoxic T -lymphocyte response to hepatitis С virus derived peptides containing the HLA A2.1 binding motif. // J. Clin. Invest. - 1995. - 95. - p.521-530.

113. Chang K.M., Rehermann В., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis C. // Springer Semin. Immunopathic. 1997. - 19. - p.57-68.

114. Chaussee M.S., Liu J., Stevens D.L. Genetic and phenotypic diversity among isolates of Streptococcus pyogenes from invasive infections // J. Infect. Dis.- 1996. -vol. 173.-p.901. 3-6

115. Clare R.A. Perspective: The human neutrophil's respiratory burst oxidase // J. Infection Diseases. 1990. - vol.161. - p. 1140-1147.

116. CloggD., MacDonald N. E., Delage G. Group A Streptococcus: a re-emergent pathogen // Canadian Medical*Association Journal:- 1993.- no.- 148(11).- p. 1909-1911.

117. Cronstein B. N., Weissmann G., The adhesion molecules: of inflammation // Arthn and Rheum: 1993-- vol;36^-p. 147-157:

118. Cunningham Ml W. Pathogenesis of Group ; A Streptococcal: Infections //Clinical Microbiology Reviews. 2000. - Vol. 13. - N. 3. - p. 470-511.

119. Davis R.B. Johnson; M.F. Effects of bacterial endotoxin and platelet activating factor (PA1;) of human platelet aggregation in native whole blood// Thrombos. Res.- 1986,- Vol.44, №^5; -Р:565-573.

120. Davis L. Erysipelas // Medicine Journal. -2001. -V.2. -Number 12 http://www.emedicine.com/med/INFECTIQUS DISEASES.htm

121. Denis F., Martin C., Ploy M.C. Erysipelas: microbiological and pathogenic data; Annales de Dermatologie et de Venereologie, 2001, vol; 128; No 3-C2. -p317-326.

122. Denz H., Orth В., I-Iuber Р/ et al. Immune activation1 and anemia of chronic: disorders // Blood. 1993: - Vol. 81. -p. 1404-1409;

123. Di Piro J.T. Cytokine network with, infection: Mycobacterial infections, leishmaniosis, human immunpdeficiency virus1; infection and sepsis // Pharmacotherapy: 1997. - vol.17.- N2.-p.205-223.

124. Diamond J. R:, Pesek I; Glomerular tumor necrosis^ factor and Interleukin I during acute aminonucleosider nephrosis. An immunohistochemical study // Lab. Invest. 1991. - vol.64.-p.21-28.

125. Dupuy A., Benchikhi H., Roujeau J.C. et al. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis): case-control study// British Medical Journal.- 1999.- v. 318.-p. 1591-1594.

126. Efstratiou A. Group A streptococci in the 1990s// J. Antimicrob. Chemother. -2000.- v. 45.-№(6).-p. 3-12.

127. Emonts M., Hazelzet J.A., R. de Groot. Host genetic determinants of Neisseria meningitides infections // The Lancet infect Dis. 2003. - Vol.3. - N.9. -p.347.

128. Eriksson В. K. Anal colonization of group G beta-hemolytic streptococci in relapsing erysipelas of the lower extremity // Clin. Infect. Dis. 1996,- V.29. -N5. -P.1319-1320.

129. Eriksson B.K., Andersson J, Holm SE, Norgren M. Epidemiological and clinical aspects of invasive group A streptococcal infections and the streptococcal toxic shock syndrome// Clin Infect Dis.- 1998.- no.- 27(6).-p. 1428-36.

130. Estaquier J., Ameisen J.C. A role for T-helper Type-1 and Type-2 Cytokines in the regulation of human monocytes apoptosis // Blood. — 1997. vol.90. — N4. -p.1618-1625.

131. Fang XM, Schroder S, Hoeft A, Stuber F. Comparison of two polymorphisms-of the interleukin-1 gene family: interleukin-1 receptor antagonist polymorphism contributes to susceptibility to severe sepsis // Crit Care Med 1999;27:1330-4.

132. Fernandes-Botran R. Soluble cytokine receptors: their role in immunoregulation // FASEB J. 1991. - vol.5, -p.2567-2574.

133. Forman H.J., Thomas M.J. Oxidant Production and bactericidial activity of phagocytes // Ann. Phisiol. (Palo Alto, Calif.). 1986. - vol. 48. - p. 669-680.

134. Foxweel B.N. et. al. Cytokine receptors: structure and signal transduction // Clin, and Exp. Immunol.- 1992. -N.2. -p.161-168.

135. Geppert Т. D., Davis L. S., GurH; etal. Accessory cell:signals;involvedtimT-ellFactivation// Immunol.Rev. 1990; - vol:!17.-рЛ-66.

136. Geppert T. D., Lipsky P. E. Antigen presentation at the inflammatory site // Grit.Rev. Immunol; 1989; -vol;9;-p;3*3-362:

137. Granier F. Management of erysipelas. // Ann Dermatol* Ventrlolt 2001. -Vol.128.-P.429-442.

138. Gryllos I.,. Cywes C., Shearer H.S. Regulation of capsule gene expression by group A Streptococcus during pharyngeal^ colonization andHnvasive infection-// Mol. Microbiol: 2001. -- vol.69. - p.6683.

139. Hackett S.P., Stevens D.L. Streptococcal toxic shock syndrome: synthesis of tumor necrosis factor and interleukin-1 by monocytes stimulated with pyrogenic exotoxin A and streptolysin О // J. Inlect.Dis. 1992. - vol.152. .— p;879.

140. Johnson D.R., Kaplan E.L., Sramek: J. Laboratory Diagnosis of Group A StreptococcalTnfections//WHO»Geneva;-l 996.-prill.

141. Kaplow L.S. Leukocyte alkaline phosphatase cytochemistri:: application and methods //Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1968. vol. 155. - p. 911-928.

142. Kapur V., Majesky M.W., Li L.L. Cleavage of Interleukin-1 beta (IL-1 beta) precursor to produce active IL-1 beta by a conserved extracellular cysteine protease from Streptococcus pyogenes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - vol.90.-p.7676-7680.

143. Kimchi A. Cytokine triggered molecular pathways thar control cell cycle arrest // J. Cell. Biochem. 1992. - vol.50. - p. 1-9.161 .Kishimoto Т.К. Studies on Interleukin -6// Asian. Med. j. 1992. - vol.35. -N2. - p.61-69.

144. Kishimoto Т.К. The biology on Interleukin -6// Blood. 1989. - vol.747. -p.1-10.

145. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase-mediated cytotoxis system // The Reticuloendothelial system. New York: Plenum Press, 1980. - vol.2. -p.279-308.

146. Klebanoff S.J., Clark R.A. The Neutrophil: Function and Clinical Disorders. Amsterdam: North Holland Publ. Co., 1978. - 313p.

147. Kronke M., Schutze S., Scheurich P. et. al. Tumor necrosis factor signal transduction // Cell. Signalling. 1990. - vol.2. - p. 1-8.

148. Kuroiwa A., Igisu K., Yano T. Fibronectin exchanges respiratory burst of phagocytes stimulated by zimosan and immune complexes // Immunol. -1988 vol.65, №2 - p.177-180.

149. Lojda Z., Gossarau R., Schiebler Т.Н. Enzyme Histochemistry: A Laboratory Manual. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-verlag, 1979.-278p.

150. Lubart R., Malik Z., Rochkind S. A possible mechanism of low-level laser-living cell interaction//Laser Theor.,1990.- v.49.- n.l.- p.1-17.

151. Lucht F. Which treatment for erysipelas? Antibiotic treatment: drugs and-methods of administering. // Ann. Dermatol. Venereol. 2001.- v. 128.- p.345-347.

152. Manteifel V.M., Bakeeva L.E., Karu T.I. Long-Term Effects of He-Ne Laser Radiation./ Lasers in the Life Csience.-2000.-v.9.-p.153-169.

153. Manteifel V.M., Karu T.I. Activation of Chromatin in T-Lymphocyte Nuclei under the He-Ne4 Laser Radiation./ Lasers in, the Life Csience.-1998.-v.8.-p.l 17-125.

154. Mollick J.A., Rich R.R. Characterization of a superantigen from- a pathogenic strain of Streptococcus pyogenes // Clin. Res. — 1991. Vol 39. - p.213.

155. Morenz J. Sauerstoffapgangigs Microbizidiemen der neutrophilen Granulozyten // Wiss. Z Yumboldt-Univ. Berlin Math. Naturwiss. R. -1986.-Bd. 35, №1. - s.23-27.

156. Mossman T. Rr. Cytokines: is there biological meaning? // Curr. Opin. Immunol.- 1991. -vol.3, -p.311-314.

157. Muegge K., Durum S.K. Cytokines and transcription* factors // Cytokine. — 1990.-vol.2.-p.1-8.

158. Murphi C. J; The Neutrophil. Oxford: Plenum Med. Press. 1976. - 217p.

159. Nathan C., Sporn M.B. Cytokines in context // J. Cell. Biol. 1991. - vol.113. -p.981-986.

160. Norrby-Teglund A, Pauksens K, Norgren M, Holm SE. Correlation between serum TNF alpha and IL6 levels and severity of group A streptococcal infections // Scand.J. Infect. Dis. 1995. - vol.27, p.125-130.

161. Nochimson G. Erysipelas// Medicine Journal.- 2001. -V.2.- Number 6 http://www.emedicine.com/med/INFECTIOUSDISEASES.htm

162. Nochimson G. Erysipelas// Medicine Journal. -2001. -V.2. -Number 6 http://www.emedicine.com/med/INFECTIOUS DISEASES.htm

163. Paul W.E. Infectious, Disease and Immune system // Scien. Amercan. 1999. -vol.269.-№3.-p.91-97.

164. Pober J. S., Cotran R.S. Cytokines and endothelial cell biology // Physiol. Rev. -1990.-vol.70.-p.427-451.

165. Proft Т., Moffatt S.L., Berkahn C.J. Identification and Characterization of Novel-Superantigens from Streptococcus pyogenes // J. Exp. Med. — 1999. — vol.189.-p.89-102.

166. Read RC, Camp NJ, di Giovine FS, et al. An interleukin-1 genotype is associated with.fatal outcome of meningococcal'disease // J Infect Dis 2000; 182:1557-60.

167. Reid S. D., Hoe N. P., Smoot L. M:, Musser J. M. Group A Streptococcus: allelic variation, population genetics, and host-pathogen interactions //J. Clin. Invest. 2001.-V.107.- N. 4.-p. 393-399.

168. Schreiner G. F. The role of the macrophage in glomerular injury // Sem Nephrol. 1991. - vol.11. -p.268-275.

169. Schumann R.R., Herrmann F. The macrophage: a tissue-specific defence cell-origin, diversity and function // Focus on Growth Factors. — 1994. — vol.5. — N2.-p.l-5.

170. Sher A., Gazzinelli-R. Т., Jankovic D. et al. Cytokines as determinants^ of disease interaction // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - vol.31. - N1. -p.85-87.

171. Shimizu Y., Shaw S. Lymphocyte interactions with extracellular matrix // FASEB J. 1991. - vol.5, -p.2292-2299.

172. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature. 1990. -vol.346.-p.425-434.

173. Sterzel R. В., Schulze-Lohoff E., Marx M. Cytokines and mesangial cell // Kidney Int. 1993. - suppl.39. - s.26-31.

174. Stevens D.L. Invasive streptococcal infections// J. Infect. Chemother. 2001.-№7(2).-p. 69-80.

175. Storkus W. J., Dawson J.R. Target structures involved in natural killing (NK): characteristics, distribution, and candidate molecules // Crit. Rev. Immunol. -1991.-vol.10.-p.393-416.

176. Stuber F, Petersen M, Bokelmann F, Schade U. A genomic polymorphism within the tumor necrosis factor locus influences plasma tumor necrosis factor-alpha concentrations and outcome of patients with severe sepsis // Crit. Care Med 1996; 24:381-4.

177. Thomson A.W. The cytokine handbook (2nd Edition) // Academic press, London. 1994.-p.615.

178. Udagawa H, Oshio Y, Shimizu Y Serious group A streptococcal infection around delivery // Obstet. Gynecol.- 1999.- no. 94.- p. 153-157.

179. Van Seventer G. A., Shimizu Y., Shaw S. Roles of multiple accessory molecules in T-cell activation // Curr. Opin. Immunol. 1991. - vol.3. -p.294-303.

180. Williams J.J. Hematology. Forth Ed., 1992. 180p.

181. Wilson M., Seymour R., Henderson B. Bacterial Perturbation of Cytokine Networks // Infect, and Immun. 1998. - vol.66. - N6. - p.2401-1409.

182. Wintrobe S. Clinical Hematology // Lea and Febiger, Philadelphia -London. Ninth Edition. 1993. vol.1. - p. 1297-1304.

183. O.Zimmerman G. A., Prescott S. M., Mclntyre T.M. Endothelial cell interactions with granulocytes: tethering and signaling molecules // Immunol. Today. -1992.-vol.13.-p.93-99.