Сравнительное фитохимическое исследование лекарственного растительного сырья березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Стеняева, Виктория Викторовна

• Стеняева, Виктория Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Стеняева, Виктория Викторовна

Введение.

Глава 1. Современное состояние исследований березы бородавчатой обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика.

1.3. Географическое распространение.

1.4. Лекарственное сырье.

1.5. Химический состав.

1.6. Фармакологические свойства.

1.7. Клиническое применение.

1.7.1. Перспективы создания новых препаратов.

Выводы к главе 1.

Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод колоночной хроматографии.

2.2.2. Методы тонкослойной хроматографии и хроматографии на бумаге.

2.2.3. Метод спектрофотометрии.

2.2.4. Методы, использованные для установления строения и идентификации выделенных соединений.

2.2.5. Методы получения и анализа разрабатываемых лекарственных средств.

Глава 3. Изучение химического состава JIPC березы бородавчатой.

3.1 Препаративное выделение биологически активных веществ из ЛРС березы бородавчатой.

3.1.1. Выделение и очистка индивидуальных соединений из почек березы бородавчатой и их хроматографическое разделение.

3.1.2. Выделение и очистка индивидуальных соединений из листьев березы бородавчатой и их хроматографическое разделение.

3.2. Установление структуры и физико-химическая характеристика выделенных соединений и их производных.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Совершенствование методов стандартизации почек и листьев березы бородавчатой.

4.1. Качественный анализ.

4.1.1. Методика качественного анализа почек березы бородавчатой.

4.1.2. Методика качественного анализа листьев березы бородавчатой.

4.2. Количественное определение.

4.2.1. Методика количественного определения суммы флавоноидов в почках березы бородавчатой.

4.2.2. Методика количественного определения суммы флавоноидов в листьях березы бородавчатой.

4.3. Изучение динамики накопления биологически активных веществ в листьях березы бородавчатой.

Выводы к главе 4.

Глава 5. Исследования по разработке и стандартизации новых препаратов.

5.1. Качественный анализ препаратов березы.

5.1.1. Методика качественного анализа настойки почек березы.

5.1.2. Методика качественного анализа настойки листьев березы.

5.2. Количественное определение суммы флавоноидов в препаратах березы.

5.2.1. Методика количественного определения суммы флавоноидов в настойке почек березы.

5.2.2. Методика количественного определения суммы флавоноидов в настойке листьев березы.

5.2.3. Разработка числовых показателей и срока годности настойки почек березы.

5.2.4. Разработка числовых показателей и срока годности настойки листьев березы.

5.3. Разработка препаратов.

5.3.1. Разработка способа получения настойки.

5.4. Определение фармакологической активности настойки почек и листьев березы.

5.4.1. Влияние фитопрепаратов на длительность тиопенталового и хлоралгидратоного сна.

5.4.2. Влияние фитопрепаратов на физическую работоспособность и выносливость.

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное фитохимическое исследование лекарственного растительного сырья березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.)»

Актуальность темы. В последние десятилетия значительно возросла потребность медицинской практики в использовании лекарственных растений и препаратов на их основе. Их востребованность связана с рядом положительных свойств фитопрепаратов. Растительные препараты, как правило, обладают низкой токсичностью при достаточно высокой эффективности, широким спектром терапевтического действия, комплексным органопротекторным действием на организм больного. В настоящее время хорошо себя зарекомендовали растительные препараты, обладающие мочегонным, противовоспалительным, антисептическим действием. Одним из признанных сырьевых источников для получения препаратов данных фармакотерапевтических групп являются листья и почки березы (Betula verrucosa Ehrh.). Проблематичной в отношении обсуждаемых объектов представляется состояние нормативной документации (НД) (ФС 41 ГФ XI «Почки березы», ФС 42-2487-95 «Листья березы»), особенно в части решения вопросов химической стандартизации. Разработка объективных и унифицированных методов анализа сырья и препаратов основывается на результатах изучения химического состава, выделении ведущей и анализируемой групп биологически активных соединений (БАС). Фитохимические аспекты оценки показателей качества в обсуждаемом случае нуждаются в дальнейшем изучении, поскольку в ФС 42-2487-95 на листья березы в разделе «Качественные реакции» используется только цианидиновая проба, которая характерна для многих лекарственных растений, содержащих соответствующие группы флавоноидных соединений и не является достаточно специфичной. В ФС 41 ГФ XI на почки березы раздел «Качественные реакции» отсутствует. Кроме того, использование в спектофотометрической методике (раздел "Количественное определение" в фармакопейной статье "Листья березы") Государственного стандартного образца (ГСО) рутина, на наш взгляд, не является оптимальным. В случае оценки качества почек березы в соответствии с действующей НД определяется содержание эфирного масла, что неприемлемо для разрабатываемых суммарных препаратов на основе водно-спиртовых экстрактов. Результаты современных исследований химического состава, взаимосвязи «структура вещества - биологическая активность» и «химический состав - фармакологическое действие» обусловливают необходимость изучения других фармакологических эффектов данного лекарственного растительного сырья. Кроме того, в настоящее время почки и листья березы применяются в основном в виде настоев. При этом не учитывается в полной мере природа БАС в плане их растворимости в различных экстрагентах.

Таким образом, представляется актуальным дальнейшее фитохимическое исследование сырья березы бородавчатой, разработка новых подходов к решению проблемы химической стандартизации, а также поиск новых путей в области применения препаратов березы в медицинской практике.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является фитохимическое исследование листьев и почек березы как перспективных сырьевых источников для получения новых препаратов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение химического состава листьев и почек березы бородавчатой.

2. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов листьев и почек березы бородавчатой с позиций определения ведущей группы БАС и с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье - субстанция - лекарственная форма.

3. Разработка методик качественного анализа листьев и почек березы бородавчатой.

4. Разработка методик количественного анализа листьев и почек березы бородавчатой.

5. Разработка методик качественного и количественного анализа препаратов «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка».

6. Разработка и изучение числовых показателей препаратов: «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка».

7. Разработка проектов и изменений НД на листья и почки березы.

Научная новизна. В результате изучения химического состава березы бородавчатой {Betnla verrucosa Elirh.) выделено и идентифицировано 10 индивидуальных веществ фенольной природы. Для установления структуры и изучения физико-химических свойств выделенных соединений были использованы УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопия и масс-спектрометрия, а также результаты различных химических превращений. Из листьев березы выделен салидрозид, которых впервые описан для видов рода Betnla.

Научно обоснована целесообразность проведения стандартизации сырья и препаратов березы бородавчатой по флавоноидам, и, в частности, по содержанию гиперозида - в случае листьев березы, и лютеолина, пиностробина - в случае почек березы. Обоснована целесообразность использования тонкослойной хроматографии (ТСХ) для определения подлинности листьев (гиперозид) и почек (пиностробин).

На основе изучения химического состава сырья и с учетом методологических подходов по выделению целевой группы действующих веществ выполнены фитохимические и аналитические исследования по разработке лекарственных средств «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка».

Практическая значимость.

1. Разработаны методики качественного и количественного анализа почек и листьев березы бородавчатой: в ФС 42-2487-95 предложено ввести новый раздел «Качественные реакции» и числовой показатель «Сумма флавоноидов в пересчете на гиперозид не менее 2,0 %».

2. Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка» с использованием ТСХ-анализа и спектрофотометрии.

3. Разработаны показатели качества препаратов «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка», в том числе «Содержание суммы флавоноидов», «Сухой остаток», «Концентрация спирта», а также установлены сроки годности.

4. Показана целесообразность использования разработанных препаратов березы бородавчатой «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка» в медицинской практике в качестве антисептических, противовоспалительных, а также нейротропных и адаптогенных лекарственных средств.

5. Оформлены проекты ФС "Березы почки" (письмо № 125 от 27.01.05 г.) и Изменения № 1 к ВФС 42-2487-95 "Березы листья" (письмо № 129 от 27.01.05 г.), которые приняты к рассмотрению Фармакопейным государственным комитетом Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

6. Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (акты внедрения от 17.02.05 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения химического состава листьев и почек березы бородавчатой.

2. Результаты исследований по разработке методов стандартизации сырья и препаратов березы бородавчатой.

3. Методики качественного и количественного анализа JIPC «Березы листья», «Березы почки» и препаратов «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка».

4. Результаты разработки и определения показателей качества ЛРС и соответствующих препаратов.

5. Способы получения препаратов «Березы почек настойка», «Березы листьев настойка».

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (№ Государственной регистрации 01200105332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ Государственной регистрации 01990007536).

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на Международной научной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000); на Международной научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара 2000, 2001); на VII, VIII и IX Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2001, 2002, 2004); на межрегиональной конференции «Аспирантские чтения (Самара 2002, 2003); на IX и X Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2002; 2003); на VI Симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2004); на XXI

Marrakech-Morocco, 2002) и XXII (Helsinki-Finland, 2004) International Conference on Polyphenols.

Основное содержание диссертации опубликовано в 15 научных работах.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 25 таблицы, 14 рисунков. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и методов исследования, 3-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 221 источников, из которых 73 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Стеняева, Виктория Викторовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате изучения химического состава почек и листьев березы {Betula verrucosa Ehrh.), произрастающей в Самарской области, выделено 10 индивидуальных веществ, относящихся к фенольным соединениям.

2. Выделенные вещества идентифицированы с использованием УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, а также различных химических превращений как гиперозид, рутин, апигенин, 7,4'-диметиловый эфир скутелляреина, пиностробин, пиноцембрин, сакуранетин, 5- гидрокси-7,4-диметоксифлавон, кемпферол (флавоноиды), а также салидрозид (простые фенолы), причем последний компонент впервые выделен и впервые описан для видов рода Betula.

3. Предложены новые подходы к стандартизации сырья и препаратов березы бородавчатой, заключающийся в использовании ГСО гиперозида (листья березы бородавчатой), ГСО пиностробина и ГСО лютеолина (почки березы бородавчатой) с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье - субстанция - лекарственная форма.

4. Разработана методика качественного анализа почек и листьев березы бородавчатой, основанная на обнаружении с использованием ТСХ доминирующих флавоноидов растения - гиперозида (листья березы) и пиностробина (почки березы).

5. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в почках и листьях березы с использованием дифференциальной спектрофотометрии. Ошибка единичного определения содержания суммы флавоноидов с доверительной вероятностью 95% составляет ±4,60 % и ±5,70 % соответственно.

6. В качестве нижнего предела содержания суммы флавоноидов в почках и листьях березы рекомендован показатель «не менее 2,0 %».

7. Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов "Березы почек настойка", "Березы листьев настойка" с использованием тонкослойной хроматографии и дифференциальной спектрофотометрии. Ошибка единичного определения содержания суммы флавоноидов в настойках почек и листьев березы с помощью разработанных методик с доверительной вероятностью 95% составляет +3,06 и ±4,61 % соответственно.

8. Определены показатели качества новых лекарственных средств "Березы почек настойка", "Березы листьев настойка".

9. В качестве нижнего предела содержания суммы флавоноидов в настойке листьев березы и настойке почек березы рекомендован показатель «не менее 0,4%».

10.На основании экспериментальных данных, полученных в ходе химического изучения и анализа различных образцов почек и листьев березы бородавчатой {Betula verrucosa Ehrh.), оформлен проект ФС «Почки березы» (письмо № 125 от 27.01.05) и Изменения № 1 к ВФС 42-2487-95 «Листья березы» (письмо № 129 от 27.01.05), которые приняты к рассмотрению Фармакопейным государственным комитетом Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Стеняева, Виктория Викторовна, 2005 год

1. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов.- Ташкент: Медицина, 1990. С. 35-37.

2. Аллерговакцина из пыльцы березы. Снижение анафилактогенных свойств / P.M. Хаитов, В.Н.Федосеева, А.В. Некрасова и др. // Иммунология, 1997,-№3.-С. 33-35.

3. Аллерговакцина из пыльцы березы. Гипосенсибирующие свойства / P.M. Хаитов, В.Н Федосеева, А.В Некрасова и др. // Иммунология.- 1997.- № 5. С. 47-49.

4. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский, В.В. Бражников, С.А. Волков и др. М.: Химия, 1993. - 464 с.

5. Аносова, О.Г. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О.Г. Аносова, М.В. Колпакова, Н.И. Минникова// Фармация. 1994. - Т. 43, № 1. - С. 30-34.

6. Антибактериальная и цитостатическая активность полиолов даммаранового ряда / С.И. Стехова, Е.Б. Шевцова, М.М. Анисимов и др.// Новые лекарственные препараты Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. науч. конф. Томск, 1988. - Т. 2. - С. 168.

7. Антимикробная активность гликозидов бетулафолиентриола и его 3-эпимера / С.И. Стехова, М.М. Анисимов, Л.И. Атопкина и др.// Растит, ресурсы,- 1989. Т. 25, вып. 1. - С. 103-105.

8. Багирова, B.JI. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / B.J1. Багирова, E.JI. Ковалева, Садчикова Н.П. // Хим.-фармац. журн,- 2000. Т. 34, № 5. - С. 47-48.

9. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. Киев: Наукова думка, 1982. - С. 50-51.

10. Бандюкова, В.А. Полифенольные и тритерпеноидные соединения растений рода Betula. Хим.-фарм. пр-во: Обзорн. информ. / В.А. Бандюкова, В.Г. Беликов, Ю.В. Березовская.- М.: НИИСЭНТИ, 1997. -вып. 5, № 11. - 23 с.

11. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой.-М.: Наука, 1984.- 160 с.

12. Барнаулов, О.Д. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпированных мышей / О.Д. Барнаулов, О.А. Маничева, Н.Ф. Комисаренко // Хим.-фармац. журн.-1983,-№8.-С. 946-951.

13. Баранов, В.И. Хемотаксономическое исследование видов Betula L. // В.И. Баранов, Г.В. Малиновская, Н.Д. Похилло // Растит, ресурсы. 1983. - Т. 19, вып. 2.-С. 159-167.

14. Беликов, В.Г. Идентификация компонентов эфирного масла почек березы / В.Г. Беликов, Ю.В. Березовская, С.В. Клочков // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (53; 1998; Пятигорск): Материалы. .- Пятигорск, 1998. С. 65-66.

15. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968.-451 с.

16. Ботанико-фармакогностический словарь / Под ред. К.Ф.Блиновой, Г.П.Яковлева. М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

17. Василенко, Ю.К. Экспериментальное обоснование новых препаратов из коры березы / Ю.К. Василенко, В.Ф. Семенченко, Л.М.Фролова и др. // Фармация,- 1994. Т. 44, № 6. - С. 6-9.

18. Вергейчик, Е.Н. Разработка методов производной и дифференциальной спектрофотометрии для анализа лекарственных средств: Дис. . д-ра фармац. наук./ Пятигорская государственная фармацевтическая академия Пятигорск, 1988. - 260 с.

19. Вичканова, С.А. К вопросу об изучении антимикробных свойств эфирных масел / С.А. Вичканова, Л.В. Макарова, М.А. Рубинчик, В.В. Алгина // Лекарственные растения. М.: Колос, 1971. - С. 221-230.

20. Волобуев, А.Н. Курс физики и биофизики. / А.Н. Волобуев.- Самара: ФГУП «Изд-во «Самарский Дом печати», 2004,- С. 334-338.

21. Гаврилов, А.С. Адаптогенное действие препарата чаги / А.С. Гаврилов, А.А. Щеголев, Е.В. Гусельникова // Хим.-фармац. журн.- 2003. Т. 37, № 2. - С. 43-45.

22. Галашкина, Н.Г. Флавоноиды почек Betula pendula Roth / Н.Г. Галашкина, Д.Н. Ведерников, В.И. Рощин // Растит, ресурсы,- 2004.- Т. 40, вып. 1.-С. 62-76.

23. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е Дмитрук. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. 333 с.

24. Гиполипидемические свойства гликозидов бетулина / А.С. Иванов, Т.С. Захарова, J1.E. Одинокова и др. // Хим. фармац. журн. 1987.- Т. 1, № 9. -С. 1091-1094.

25. Гликозилирование тритерпеновых спиртов ряда лупана / Л.Э Одинокова, Н.В. Денисенко, В.А. Денисенко и др.// Химия природ, соедин.- 1988. № 2,-С. 212.

26. Головкин, Б.Н. О чем говорят названия растений / Б.Н. Головкин М.: Колос, 1992. - 192 с.

27. Гордиенко, А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов // Фармация. 1990. - Т. 39, № 3. - С. 75-78.

28. Горовой, П.Г. Бетулафолиетриол в листьях четырех дальневосточных видов Betula L. / П.Г. Горовой, Н.И. Уварова, Г.И. Ошиток // Растительные ресурсы,- 1975. Т. 11, вып. 1. - С. 97-98.

29. ГОСТ 17768-80. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение.

30. Государственная Фармакопея СССР // МЗ СССР. 10-е изд.- М.: Медицина, 1968. - С. 236-237.

31. Государственная Фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа // МЗ СССР. 11-е изд.- М.: Медицина, 1987. - 336 с.

32. Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье // МЗ СССР. 11-е изд.- М.: Медицина, 1989. - 400 с.

33. Грибель, Н.В. Противометастатический эффект подорожника, полыни, алоэ, почек березы, бефунгина / Н.В. Грибель // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: Тез.докл,-Томск. 1984. - С. 119-124.

34. Грибель, Н.В. Гастропротективные свойства бефунгина / Н.В. Грибель // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: Тез. докл.- Томск,- 1990. С. 162-167.

35. Гризодуб, О.И. Создание современных методов анализа лекарственных средств. Стандартизация / О.И. Гризодуб // Фармацевтичный журн. -1994,- № 5-6. С. 72-74.

36. Гринкевич, Н.И. Легенды и быль о лекарственных растениях / Н.И. Гринкевич, А.А. Сорокина.- М.: Наука, 1998. 176 с.

37. Данченко, A.M. Качество древесины Betula pubescens Ehrh. и Betula verrucosa ЕЬгЬ.из Северного Казахстана / A.M. Данченко // Растительные ресурсы,- 1975. Т. 11, вып. 4. - С. 560-566.

38. Денисова, Г.А. Терпеноидсодержащие структуры растений. Монография / Г.А. Денисова. Л.: Наука, 1989. - 140 с.

39. Долгодворова, С.Я. К исследованию коры березы / С.Я. Долгодворова, Г.Н. Черняева // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф. Новосибирск.- 1983.- С. 113-114.

40. Достижения и перспективы создания различных лекарственных препаратов / В.И. Литвиненко, М.Ф. Комисаренко, И.Х. Макаревич, О.П. Прокопенко // Фармацевтичный журн. 1994. - № 5-6. - С. 236-237.

41. Еськин, А.П. Метод количественного фотометрического определения дигидрокверцетина / А.П. Еськин, В.А. Левданский, Н.И. Волежаева // Химия растит, сырья.- 1998.- № 3. С. 111-114.

42. Жизнь . растений / Под ред. А.Л. Тахтаджяна Т. 5, Ч. 1, М.: Просвещение, 1981. - С. 311-324.49.3апесочная Г.Г. Исследование природных флавоноидных гликозидов и их ацилпроизводных: Автореф. дис. . д. хим. наук./ Г.Г. Запесочная М., 1984.- 35 с.

43. Захаров, В.П. Лекарственные вещества из растений и способы их производства / В.П. Захаров, Н.И. Либизов, Х.А. Асланов. Ташкент: ФАН, 1980. - С. 190-195.

44. Захаров, Н.А.Экспериментальное и клиническое изучение действия настойки березовых почек на инфицированные раны / Н.А. Захаров, Н.М. Приданцев, А.А. Хохлова//Клинич. хирургия. 1984,- № 1. - С. 72-73.

45. Кашникова, М.В. Методика количественного определения гиперозида в цветках и настойке цветков боярышника / М.В. Кашникова // Хим.-фармац. журн,- 1984. Т. 18, № 2. - С. 192.

46. Кинтя, П.К. Тритерпеноиды растений / П.К. Кинтя, Ю.М.Фадеев, JI.C. Алюкина. Кишинев: Штиинца, 1990. - 151 с.

47. Клышев, JI.JI. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / JI.JI. Клышев, В.А. Бандюкова, JI.C. Алюкина. Алма-Ата: Наука КазССР, 1978. - 228 с.

48. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 1998. -вып. 2.-С. 37-42.

49. Конина, JI.B. Динамика липидов в почках некоторых видов березы, произрастающих в Карелии / JI.B. Конина // Растительные ресурсы.- 1978. Т. 14, вып. 2. - С. 222-224.

50. Коробейникова, Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. - № 7. - С. 8-10.

51. Костенникова, З.П. Контроль качества настоек / З.П. Костенникова, Л.В. Акашкина, Т.Э. Терещенко // Фармация,- 1991.- Т. 40, № 3. С. 58.

52. Крылова, А.А. Руководство по фитотерапии / А.А Крылова, В.А. Марченко. СПб.: «Питер», 2000. - С. 42-48.

53. Кузнецова, М.А. Сказания о лекарственных растениях. / М.А. Кузнецова. М.: Высшая школа, 1992. - С. 42-48.

54. Куликов, Е.П. Лекарственные растения в реабилитации онкологических больных / Е.П. Куликов, В.Н. Дармогай. Рязань, 2002. - С. 40-41.

55. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В.А. Куркин // Фармация. 2002. - Т. 50, № 2. - С. 8-16.

56. Куркин, В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии / В.А. Куркин, В.Ф. Новодранова, Т.В. Куркина.- Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. С. 25-26.

57. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения Среднего Поволжья / Е.И. Курочкин- Куйбышев: Куйбышевское книжное изд-во, 1989. С. 29-31.

58. Кучеров, Е.В. Целебные растения и их применение / Е.В. Кучеров. Уфа, 1993. - С. 75.

59. Лавренова, Г.В. Энциклопедия лекарственных растений / Г.В. Лавренова, В.К. Лавренов. Донецк: Донетчина, 1996. - Т. 2. - 512 с.

60. Ладынина, Е.А. Фитотерапия. / Р.С. Морозова, Е.А Ладынина.- Л.: Медицина, 1987. С. 16-21.

61. Лекарственные растения- антигипоксанты // А. Л. Буданцев, Е.Е. Лесновская, Л.В. Пастушенков, Е.Н. Саканян // Fito Ремедиум 2001. - № 1. - С. 34-36.

62. Лекарственные растения: Каталог. М.: Медицина, 1985. 250 с.

63. Лекарственные растения: Справочное пособие / Под ред. Н.И. Гринкевич.- М.: Высшая школа, 1991. С. 57.

64. Лекарственные растения в педиатрии: Справочник / В.Ф. Косун, Е.В. Корсун, Ю.А. Захаров.- М.: Издательский дом «Русский врач», 2003. С. 18-19.

65. Лекарственные растения леса / Авт. текста Т.Д. Никиточкина. М.: Изобразительное искусство, 1991. - С. 27-29.

66. Максютина, Н.П. Флавоноиды // Растительные лекарственные средства -Киев.: Наука, 1985. С. 85-102.

67. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1993. - С. 17-19.

68. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 ч.-14 изд. перераб., испр. и доп. / М.Д. Машковский. М.: Волна, 2000. - Т. 1. - 736 е.; Т. 2. - 688 с.

69. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. -Новосибирск: Наука, 1991. 430 с.

70. Науменко, З.М. Продуктивность и биохимический состав фитомассы березы в чистых березняках нечерноземной зоны РСФСР / З.М. Науменко // Растительные ресурсы.- 1978. Т. 14, вып. 1. - С. 126-131.

71. Николаева, В.Г. Антимикробное действие некоторых растений используемых в народной медицине СССР в качестве антисептиков / В.Г. Николаева, А.А. Хохлова // Растит, ресурсы. 1978. - Т. 14, вып. 2. - С. 234-237.

72. Николаева, В.Г. Действие настойки почек березы бородавчатой на стафилококк / А.А. Хохлова, В.Г. Николаева // Растит, ресурсы. 1981. -Т. 17, вып. 3. - С. 410-413.

73. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе /М.А. Носаль, И.М Носаль. Минск: Полымя, 1997. - С. 75-78.

74. Носов, A.M. Лекарственные растения / A.M. Носов М.: ЭКСМО-Пресс, 2001.-С. 49-53.

75. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения,- Введен 01.01.01.- Б.м., 2000 .- 12 с.

76. Павелковская, Г.П. Новые подходы к созданию фитопрепаратов / Г.П. Павелковская, Р.С. Куздынбаева // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, 19-23 апреля 1999 г. М., 1999. -С. 453.

77. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений / М. Палов ; пер. с немецкого И.А. Губанова. М.: Мир, 1998. - С.74-75.

78. Пасешниченко, В.А. Биосинтез и биологическая активность растительных тритерпеноидов и стероидов / В.А. Пасешниченко // Итоги науки и техники. Биологическая химия. М., 1987. Т. 5. - С. 5-194.

79. Пастушенков, JI.B. Фармакотерапия с основами фитотерапии / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиоввская. Ч. I. - СПб: СПХФИ, 1995. - С. 56-57.

80. Передрий, В.А. Рецептурный справочник фитотерапевта / В.А. Передрий. Киев: АО «Обереги», 1995. - 423 с.

81. ЮО.Похилло, Н.Д. Изопреноиды различных видов рода Betula / Н.Д. Похилло, Н.И Уварова // Химия природ, соедин. 1988. - № 3. - С. 325340.

82. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, И.К. Пономарева, и др.- М.: Наука, 1990. 256 с.

83. Проблемы стандартизации сырья некоторых видов лекарственных растений, содержащих флавоноиды / В.А.Куркин, Г.Г.Запесочная, Е.В.Авдеева и др. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Научные труды, Т. XXXV НИИФ. Москва, 1996. - С. 164-174.

84. Программа по курсу "Основы фитотерапии" (для студентов медицинских институтов, слушателей ФПК и ФУВ) / В.А.Куркин. -Самара, 1992. -21 с.

85. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства / Г.Е. Пронченко; Под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 37-38.

86. Пронченко, Г.Е. Символ России: Береза / Г.Е. Пронченко // Медико-фармац. вестник 1997. - № 1. - С. 49-53.

87. Прудников, Е.Д. Проблемы теории погрешностей в анализе / Е.Д. Прудников, Е.Е. Прудников // Всерос. конф. по истории и методол. аналит. химии, (2; 1999; Москва): Тез. докл. .- М., 1999. С. 38-40.

88. Прудников, Е.Д. Чувствительность в анализе / Е.Д. Прудников // Всерос.конф. по истории и методол. аналит. химии, (2; 1999; Москва): Тез. докл. .-М., 1999.-С. 40-41.

89. Разработка аллерговакцины из пыльцы березы ииммуностимулятора полиоксидония / В.А. Камышева, P.M. Хаитов, В.Н. Федосеева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, Москва 19-23 апреля 1999 г.- М., 1999. С. 415.

90. ПО.Рапп, О.А. Противоязвенная активность экстракта из коры Betula pendula Roth. / О.А. Рапп, В.Г. Пашинский, Т.П. Фомина // Раст. ресурсы. 1995. - Т. 31, вып. 2. - С. 50-52.

91. Рапп, О.А. Сравнительная оценка фармакологической активности экстрактов из сырья березы, полученных на этаноле различной концентрации / О.А Рапп, В.Г.Пашинский, B.C. Чучалин // Растит, ресурсы. 1996. - Т. 30, вып. 6. - С. 23-24.

92. Рапп, О.А. Сравнительная оценка фармакологической активности экстрактов коры березы, приготовленных на этаноле различной концентрации / О.А Рапп, В.Г.Пашинский, B.C. Чучалин // Хим.-фармац. журнал. 1999. - Т. 33, № 1. - С. 3-5.

93. Рапп, О.А. Фармакологическая активность экстракта коры березы / О.А. Рапп, В.Г. Пашинский // Бюллетень Сибирского отделения РАМН, 1997. № 4. - С. 138-142.

94. Растения для нас: Справочное издание / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой,- СПб: учебная книга, 1996. С. 181-183.

95. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV. М„ 1995. - С. 3-6.

96. Связь между химическим строением и антистафилококковой активностью полиолов даммаранового ряда и их глюкозидов / С.И. Стехова, М.М. Анисимов, JI.H. Атопкина и др. // Растит, ресурсы. -1998.-Т. 34, вып. 1,- С. 51-56

97. Семенченко, В.Ф. Сравнительная оценка способов выделения тритерпенсидов из коры березы. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (49; 1994; Пятигорск):г'

98. Материалы.- Пятигорск. 1994. - С.71-72.

99. Смирнова, JI.B. Количественное определение суммы" флавоноидов в цветках бессмертника / JI.B. Смирнова, JI.H. Первых // Хим.-фармац. журн. 1998. - Т. 32, № 6. - С. 35-38.

100. Смирнова, Л.П. Особенности применения стандартного образца рутина в анализе растительного сырья, витаминных и фитопрепаратов / Л.П. Смирнова, С.С. Николаева, В.А. Быков // Хим.-фармац. журн. 2000. -Т. 34, №1,-С. 29-31.

101. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова,- София: Медицина и физкультура, 1988. С. 61-65.

102. Соколов, C.JI. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей./ C.JI Соколов М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2000. - С. 171-175.

103. Соколов, С .Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия)./ С.Я. Соколов Харьков: Изд-во Основа при Харьковском гос. ун-те, 1993.-С. 78-79.

104. Справочник биохимика: Пер. с англ./ Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К.-М.: Мир, 1991. 544с.

105. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Я. Соколов и др.- 2-е изд.- М.: Экология, 1992. С. 67-70.

106. Степень, Р.А. Эфирное масло почек Betula pendala Якутии / Р.А.Степень, В.А.Хан, В.М. Вершняк // Химия природ, соедин. 1987. -№ 6.- С. 803-805.

107. Сур, С.В. Методы выделения, идентификации и определения терпеновых соединений (обзор) / С.В. Сур // Хим.-фармац. журн,- 1990. Т. 24, № 5. - С. 42-50.

108. Тритерпеноиды и флавоноиды из листьев сибирских видов рода Betula / Н.Д. Похило, В.А. Денисенко, В.В. Маханько и др. // Химия природ, соедин. 1983.- №3,- С. 392-393.

109. Тритерпеноиды из листьев Betula pendula Roth, различных мест произрастания / Н.Д. Похило, В.А. Денисенко, В.В. Маханько, Н.И. Уварова//Химия природ, соедин. 1986. - № 2. - С. 179-185.

110. Турищев С.Н. Рациональная фитотерапия / С.Н. Турищев. М.: Информпечать, 2000,- С.85.

111. Фармакогнозия: Учебник / В.А. Куркин.- Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2004. 1180 с.

112. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1991. - 560 с.

113. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев.- 4 изд. перераб., испр. и доп.- Москва: Медицина,- 2002. 656 с.

114. Фармакологические свойства тритерпеноидов из коры березы // Ю.К. Василенко, В.Ф. Семенченко, М.Н. Ивашев // Экологическая патология и ее фармакокоррекция.- Чита, 1991. Т. 3 - С. 9-10.

115. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Ч. 1. Хроматографические методы / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева и др.- Самара: СамГМУ, 1997. 38 с.

116. Филина, Л.И. Технология фитопрепаратов из коры березы/ Л.И. Филина, В.Ф Семенченко // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (49; 1994; Пятигорск): Материалы.- Пятигорск,-1994. С. 78.

117. Фитотерапия: Учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений / Под ред. С.Н. Турищев.- М.: Издательский центр «Академия», 2003. С. 148-157.

118. Фитотерапия с основами клинической фармакологии (справочник) / Под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - С. 61-64.

119. Фитохимическое исследование лекарственных растений родов родиола, тополь, ива, расторопша, одуванчик, содержащих флавоноиды /

120. B.А.Куркин, Г.Г.Запесочная, Е.В.Авдеева и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV НИИФ. -Москва, 1995. С. 151-157.

121. Хасанов, В.В. Биоантиоксиданты в препаратах природного происхождении / В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. науч. конф,- Томск, 1989. С. 185-186.

122. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич. Л.Н. Сафронич.- М.: Высшая Школа, 1983.- 176 с.

123. Хисамов, Г.Х. Справочник по применению лекарственных растений / Г.Х. Хисамов. Казань: Тат. кн. из-во, 1994. - С. 87-91.

124. Чирков, А.И. Лекарственные сборы / А.И. Чирков, B.C. Серый. М.: Медицина, 1993. - С. 24.

125. Чирков, Н.С. Наука и лекарственные растения / Н.С. Чирков, М.Н. Павлов.- М.: Знание, 1981. С. 56-57.

126. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учеб. пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой,- СПб.: Специальная литература, 1999. С. 80-81.

127. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья / В.А. Быков, В.К. Колхир, С.А. Вичканова и др. // Химия, технология, медицина: Труды ВИЛАР- М., 2000. С. 177-185.

128. A bicentennial of Betulin / Е. Hayek, U. Iordis, F. Moche et al. // Phytochemistry. 1989. - Vol. 28, N. 9. - P. 2229-2242.

129. Acker, van S.A.B.E. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids / Acker an S.A.B.E., Bast A., Vijgh W.J.F. // Flavonoids in health and diseases.- Chapter, 5. 1999. - P. 221-251.

130. Adzet, T. Polyphenols compounds with biological and pharmacological activity / T. Adzet // Herbs Spices Medicinal Plants. 1986. - N. 1. - S. 167184.

131. Analyse der flavonoid glycoside aus Betulae folium // K. Dallenbach-Tolke, S, Nyiredy, B. Meier et al. // Planta Medica.- 1987. Vol. 53, K2.-V. 189192.

132. Arzneipecase des lahers Birke (Betula) // Therapeuticon, 1993. Vol. 7, N. 10.-C. 440.

133. Balza, F. Phytochemistry / F. Balza, Towers G.H.W. 1984. - Vol. 23, N. 10. -P. 2333.

134. Besley, Т.Н. Separation of major components in licorice using High-performance liquid chromatography / Т.Н. Besley, H.W. Ziegler, A.D. Bell // J. Chromatogr. 1979. - Vol. 175. - P. 350-355.

135. Birch sap and birch leaves extract: screening for antimicrobial, phagocytosis-influencing, antiphlogistic and antipyretic activity / W. Klinger, R. Hirscheimann, I. Suss //Pharmazie.- 1989. Bd. 44, H. 8. - P. 558-560.

136. Brasseur, T. Proprieties antiinflammatoires de flavonoids / T. Brasseur // I. Pharm. Belg.- 1989. Vol. 44, N. 3. - P. 235-241.

137. Burch, W. Cell death of apoptosis and its protective role against disease / W. Burch, F. Oberhammer, R. Schulte-Hermann // Trends Pharmacol. Sci.-1992. -N. 13. P. 245-251.

138. Cassady, J.M. Natural Products as a source of potential cancer chemotherapeutica and chemopreventive agents / J.M. Cassady, W.M. Baird,

139. С J. Chang // J. Nat. Prod. 1990. - Vol. 53, N. 1. - P. 23-41.

140. Characterization of hydrolysable tannins from leaves of Betula pubescens by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry / J-P. Salminen, V. Ossipov, J. Loponen et al. // J. Chromatogr.-A.- 1999,- Vol. 864, N. 2. -P. 283-291.

141. Composition of essential oils from two endemic sideritics species of Turkey / N. Kirimer, N. Tabanca, T. Ozek and ets. // Химия природ, соедин. 1999,1. N. I . С.76-80.

142. Kostyuk, V.A. Protective effect of natural flavonoids on rat peritoneal macrophages injury caused by asbestos fibers/ V.A. Kostyuk, A.I.

143. Potapovich, S.D.Speransky // Free Radic. Biol. Med., 1996. N. 4. - P. 487493.

144. Danzer, K. Three- and higher-dimensional calibration in analytical chemistry: Abstr. 14 th Semin. Atom. Spectrochem., Hightatras-Podbanske, Sept. 7-11,1998 / K. Danzer // ISP Inf. Newslett. 1999. - Vol. 24, N. 8. - P. 642.

145. Die Triterpene von Betula pendula Roth, und Betula pubescens Ehrh. / H. Rimler, H. Kuhn, Ch. Leuckert et al. // Arch. Pharm. 1966. - Bd. 299, H. 5. - S. 422-428.

146. Dulelenbach-Tollke, К. Flavonoid glycosides from Betula pubescens and Betula pendula / K. Dulelenbach-Tollke, Sz. Nyiredy, G.A. Gross, 0. Sticher // J. Natiir. Prod. 1986. - Vol. 49, N. 6. - P. 1155-1156.

147. Ekman, R. The Suberin Monomers and triterpenoids from outer Bark of Betula verrucosa Ehen / R. Ekman // Holzforschung.- 1983. Vol. 37, N. 4.-P. 205-211.

148. Elbanowska, A. The flavonoid content and diuretic activity of birch leaves (Betula verrucosa) at different phases of growth / A. Elbanowska, F. Kaczmarek // Herba Polonica 1966. - Vol. 11, N. 1-2. - P. 47-56.

149. Ellis, B.E. Natural products from plant tissue culture / B.E. Ellis // Phytochemistry. 1988. - Vol. 5, N. 9. - P. 581-612.

150. Extraction method for the isolation of terpenes from plant-tissue and subseguent determination by gas-chromatography / Bowman J.M., Braxton M.S., Churchill M.A. and ets //Microchem. J. 1997. - Vol. 56, N. 3. - P.10-18.

151. Flavonoid and antioxidant agents: impotance of their interaction with biomembranes / F. Saija, M. Scalese, M. Lanza et al. // Free Radical Biol.

152. Med.- 1995. Vol. 19, N. 4. - P. 481-486.

153. Gaspar, G. Cromatographie in plase gazeuse. Pasymetrir de pin n'est pas une fatalite /G. Gaspar// Srectra anal. 1997. - Vol. 26, N. 199. - P.36-37.

154. Geisman, T.A. The chemistry of flavonoid compounds / T.A. Geisman.

155. Oxford; London; New-York; Paris, 1962. 666 p.

156. Gilani, A.H. Studies on the hepatoprotective effects of rutin on chemical-induced hepatotoxicity in rodents / Gilani A.H.; Janbaz K.H. // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1998. - N. 2.- P. 272

157. Glasby, T.S. Encyclopedia of the Terpenoids.- Chiechester / I.S. Glasby, New-York, Brislane, Toronto, Singapore: John Wiley & sons, 1982. 421 p.

158. Hakola, H. The hydrocarbon emission rates of tea-leafed willow (Salix phylicifolia), silver birch (Betula pendula) and european aspen (Populus tremula) / H. Hakola, J. Rinne, T. Laurila // J. Atmos-Environ. 1998. - Vol.32, N. 10.-P. 1825-1833.

159. Haslam, E. Natural polyphenols (vegetable tannins) as drugs: possible modes of action / E. Haslam // J. Nat. Prod. 1996. -N. 59. - P. 205-215.

160. High-performance liquid-chromatographic separation and identification of phenolic compounds from leaves of Betula pubescens and Betula pendula I V. Ossipov, K. Nurmi, J. Loponen et al. // J. of Chromatography A.- 1996. -Vol. 721, N. 1.-P. 59-68.

161. Hiroyuki, F. Chemical evaluation of Betula species in Japan / F. Hiroyuki, S. Tetsuya, T. Nobutoshi // Chem. and Pharm. Bull. 1995. - N. 11. - P. 19371942.

162. Horhammer, L. Uber das Vorkommen zyklischer Pflanzensauren beieinigen Polygonaceen und Betulaceen / L. Horhammer, A. Scherm // Arch. Pharm.-1955. Bd. 29, H. 10. - S. 441-447.

163. HPLC isolation and identification of flavonoids from white birch Betula ■ pubescens leaves -/ V. Ossipov, K. Nurmi, J. toponen et al. // Biochemicalsystematics and ecology. 1995. - Vol. 23, N. 3. - P. 213- 222.

164. Karrer, W. {Constitutions und Vorkommeder organischen Pflanzenseffen / W. Karrer. Basel und Stuttgart:- Birkhauser Verlag, 1958. - 1207 p.

165. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe./ W. Karrer Basel-Boston-Stuttgart: Birkhauser Verlag, 1985,- Erganzung 2,-Teil 2. - 2328 s.

166. Keinanen, M. Comparison of methods for the extraction of flavonoids from birch leaves (Betula pendula Roth.) carried out using high-performance liquid chromatography / M. Keinanen // J. Agric-Food-Chem. Nov. 1993.

167. Vol. 41, N. 11.- P. 1986-1990.

168. Keinanen, M. Effect of sample preparation method on birch {Betula pendula Roth) leaf phenolics / M. Keinanen, R. Julkunen-Tiitto // J. Agric-Food

169. Chem. Sep.- 1996. Vol. 44, N. 9. - P. 2724-2727.

170. Keinanen, M. High-performance liquid-chromatographic determination of flavonoids in Betula pendula and Betula pubescens leaves / M. Keinanen, R.

171. Julkunen-Tiitto // J-Chromatogr, A.- 1998,- Vol. 793, N. 2. P. 370-377.

172. Kolodziej, H. Procyanidins from medicinal birch: bonding patterns and sequence of units in triflavanoids of mixed stereochemistry / H. Kolodziej // Phytochemistry.- 1989. Vol. 28, N. 12. - P. 3487-3492.

173. Lawrence, B.M. Progress in essential oils / B.M. Lawrence // Perfum. and Flavor.- Vol. 14, N. 5. P. 57-65.

174. Mabry, T.J. The Systematic Identification of Flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B.Thomas. Springer Verlag: Berlin - Heidelberg - New York. - 1970. -354 p.

175. Morphological and molecular variation in natural-populations of Betula / D.E. Howland, R.P. Oliver, A.J. Davy //New Phytologist, 1995. Vol. 26, N.1.-P. 117-124.

176. Nakano, K. Flavonol and phenylpropanoid glycosides from Lihum cordatum / K.Nakano, K.Nishizawa, I.Takemoto et al. // Phytochemistry. 1989. - Vol.28, N.1.-P, 301-303.

177. Okuda, T. In Polyphenols phenomena / T. Okuda // Scalbert, A., Ed., INRA Publications: Paris, 1993. P. 221-235.

178. On terpens: the constitution of betulenols from oil from the buds of white birch (Betula alba L.) / M. Holub, V. Herout, M. Horak et al. // Collect. Czech. Chem. Commns.- 1959. Vol. 24, N. 11. - P. 3730-3738.

179. Phytocemical evaluation of essential oils, medicine plants and their preparations / E. Lemberkonics, A. Kery, G. Marcral et al. // Acta

180. Pharmaceutica Hungarica.- 1998. Vol. 68, N. 3. - P. 141- 149.

181. Rice-Evans, C. Stxucture-antioxidant activity relationship of flavonoids and phenolic acids / C. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga // Free Radical Biol. Med.-1996. Vol. 20, N. 7. - P. 933-956.

182. Santamour, F.S. The distribution of Rhododendrin in birch {Betula) species / F.S. Santamour, H.F. Vettel // Biochem. Syst. and Ecol. 1978. - Vol. 6, N.2.-P. 107-108.

183. Schoplce, Th. Triterpenoid saponins. Part. VI / Th. Schopke, K. Hiller //Pharmazie. 1990. - Bd. 45, H. 5. - S. 313-342.

184. Singia, A.K. Quantitative spectrofluorometry determination of flavonoids and their glycosides / A.K. Singia, KamlaPathak // Indian J. Pharm. Sci. 1991. -Vol. 53, N. 1. -P.27-30.

185. Simons, J.M. Metabolic activation of natural phenols into selective oxidative burst agonists by activated human neutrophils / J.M.Simons, B.A.'t Hart, T.R. Ip Vai Ching // Free Radic. Biol. Med. 1990. -N. 8. - P. 251-258.

186. Skulachev, V.P. A Possible Role of Reactive Oxygen Spicies in Antiviral Defense / V.P. Skulachev // Biochemystry, 1998. Vol. 63, N. 12. - P. 14381440.

187. Sorata, Y. Protective effect of quercetin and rutin on photosensitizedlysis of human erythrocytes in the presence of hematoporphyrin / Y. Sorata, U. Takahama, M. Kimura // Biochem. Biophys. Acta. 1982. - Vol. 799. - P. 313-317.

188. Tegelberg, R. Red: far-red light ratio and UV-B radiation: their effects on leaf phenolics and growth of silver birch seedlings / R. Tegelberg, RJ. Julkunen-Tiitto, PJ. Aphalo // Plant, Cell & Environment. 2004. - Vol. 27,1. N. 8. P. 1005-1013.

189. The Flavonoids / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

190. The Flavonoids: Advances and Research / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry. London: Chapman and Hall, 1982. - 744 p.

191. The standart addition methodology for evaluation of results in chromatographic analysis / M.G. Bagur, D. Gazguer, M. Sanchervinas etc //

192. Analysis. 1997. - Vol.24, N. 9-10. - P. 374-380.

193. The flavonoids as the bioantioxidants / A.V. Kurkin, A.A. Lebedev, G.G. Zapesochnaya et al. // Polyphenols communications: XXII International Conference on Polyphenols, Marrakech, 9-12 sep. 2002.- Marrakech -Morocco. 2002,-P. 285-286.

194. Tritepenoids from Betula ainoides / C. Kamperdick, T.T. Thuy, T.Vansung &etc // Planta Medica. 1995. - Vol. 61, N. 5. - P. 453-456.

195. Valkama, Е. Changes in leaf trichomes and epicuticular flavonoids during leaf development in three birch taxa / E. Valkama, JP. Salminen, J. Koricheva, K. Pihlaja // Annals of Botany. 2004. - Vol. 94, N. 2. - P. 233242.

196. Vogel, G. A peculiarity among the Flavonoids silymarin, a compound active on the liver / G. Vogel // In: Flavonoids and Bioflavonoids: Akademiai Kiado. - Budapest, 1982. - P. 461-474.

197. Vogel, G. Natural substances with effects on the liver / G.Vogel // New Natural Products and Plant Drugs with Pharmacological, Biological or Therapeutical activity. Berlin - Heidelberg - New York: Springer Verlag, 1977.-P. 249-265.

198. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. Gustav Fischer Verlag- Stuttgart-New York, 1993. 522 s.

199. Wagner, H. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas / H. Wagner, S. Bladt, Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg New York, 1995. -384 p.

200. Wildfeuer, A. The effects of plant preparations on cellular functions in body defense / A. Wildfeuer, D. Mayerhofer // Arzneimittelforschung. 1994. -Vol. 44, N. 3.-P. 361.

201. Wollenweber, E. Flavonoid muster im Knopsenexkret der Betulaceen / E. Wollenweber // Biochem. Syst. and Ecol.- 1975. Bd. 3, H. 1. - S. 47-52.

202. Yahara, S. Flavonoid glucosides from licorice / S.Yahara, I. Nishioka // Phytochemistry. 1984. - Vol. 23, N. 9. - P. 2108-2109.