Комплексное фармакогностическое и физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства Ивовых (Salicaceae) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Браславский, Валерий Борисович

• Браславский, Валерий Борисович
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Браславский, Валерий Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА ИВОВЫХ (,SALICACEAE) (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Общая характеристика представителей семейства ивовых (Salicaceae L.).

1.1.1. Разнообразие, распространение и сырьевая база растений семейства Salicaceae L.

1.1.2. Народно-хозяйственное значение представителей семейства Salicaceae L.

1.1.2.1. Народно-хозяйственное значение видов рода Populus L.

1.1.2.2. Народно-хозяйственное значение видов рода Salix L.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика видов рода Ива (Salix

1.2.1. Характеристика отдельных видов рода Ива.

1.2.1.1. Ива остролистная (Salix acutifolia Willd.).

1.2.1.2. Ива прутовидная (Salix viminalis L.).

1.3. Ботанико-фармакогностическая характеристика видов рода Тополь (Populus L.).

1.3.1. Характеристика отдельных видов рода Тополь.

1.3.1.1. Тополь чёрный (Populus nigra L.).

1.3.1.2. Тополь канадский (Р. deltoides Marsh.).

1.3.1.3. Тополь лавролистный (Р. laurifolia Ledeb.).

1.3.1.4. Тополь душистый (Populus suaveolens Fisch.).

1.3.1.5. Тополь бальзамический (Р. balsamifera L.).

1.4. Химический состав и фармакологические свойства растений рода Salix

1.4.1. Химический состав растений рода Salix L.

1.4.2. Фармакологические свойства растений рода Salix L.

1.5. Химический состав и фармакологические свойства растений рода Populus L.

1.5.1. Химический состав растений рода Populus L.

1.5.2. Фармакологические свойства растений рода Populus L.

1.6. Растения рода Populus L. и Salix L. как источник прополиса.

1.6.1. Химический состав прополиса.

1.7. Проблемы стандартизации сырья и препаратов представителей семейства Salic ас еае.

Выводы к главе 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы экстракции.

2.2.2. Метод хроматографии.

2.2.2.1. Метод тонкослойной хроматографии.

2.2.2.2. Метод колоночной хроматографии.

2.2.2.3. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.2.3. Метод спектрометрии в ультрафиолетовой и видимой области спектра.

2.2.4. Метод спектроскопии ядерного магнитного резонанса.

2.2.5. Методы анализа лекарственного растительного сырья.

2.2.5.1. Метод определения анатомо-морфологических признаков.

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА

ИВОВЫЕ {SALICA СЕАЕ).

3.1. Сравнительное морфологическое исследование коры ивы прутовидной и ивы остролистной.

3.1.1. Морфологическое исследование и внешние признаки цельного и измельчённого сырья коры ивы прутовидной.

3.1.2. Морфологическое исследование и внешние признаки цельного и измельчённого сырья коры ивы остролистной.

3.2. Сравнительное микроскопическое исследование коры ивы прутовидной и ивы остролистной.

3.2.1. Анатомо-гистологическое исследование коры ивы прутовидной.

3.2.2. Анатомо-гистологическое исследование измельчённого сырья коры ивы прутовидной.

3.2.3. Анатомо-гистологическое исследование коры ивы остролистной.

3.2.4. Анатомо-гистологическое исследование измельчённого сырья коры ивы остролистной.

3.3. Сравнительное морфологическое исследование почек видов рода Тополь.

3.4. Сравнительное анатомо-гистологическое исследование почек видов рода Тополь.

3.4.1. Анатомия и гистология почек тополя лавролистного (Populus laurifolia

Ledeb.).

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА НЕКОТОРЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА ИВОВЫЕ {SALICАСЕАЕ).

4.1. Исследование химического состава некоторых видов семейства Salicaceae.

4.1.1. Выделение и характеристика веществ из видов рода Populus и Salix.

4.1.2. Изучение строения соединений выделенных из видов семейства Salicaceae.

4.1.2.1. Флавоноиды Salix acutifolia Willd.

4.1.2.2. Фенилпропаноиды и простые фенолы видов семейства Salicaceae.

4.1.2.3. Физико-химические константы и спектральные характеристики выделенных веществ видов рода

Populus.

4.1.2.4. Изучение спектральных характеристик растворов флавоноидов и водно-спиртовых извлечений сырья видов рода тополь и прополиса.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА СЫРЬЯ ИВЫ, ТОПОЛЯ И ПРОПОЛИСА МЕТОДОМ

ВЭЖХ.

5.1 Сравнительное физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства Salicaceae методом ВЭЖХ.

5.2. Сравнительное исследование компонентного состава почек видов рода Тополь методом ВЭЖХ.

5.3 Сравнительная оценка содержания пиностробина и других флавоноидов в прополисе и почках видов рода Тополь методом ВЭЖХ.

Выводы к главе 5.

ГЛАВА 6. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ РАСТЕНИЙ

СЕМЕЙСТВА SALICАСЕАЕ И ПРОПОЛИСА.

6Л. Разработка подходов к стандартизации видов рода Тополь.

6.1.1. Разработка методик количественного определения биологически активных соединений в сырье и препаратах представителей семейства Salicaceae L.

6.1.1.1. Количественное определение суммы флавоноидов и фенилпропаноидов в сырье и препаратах тополя методом спектрофотометрии.

6.1.1.2. Исследование динамики накопления флавоноидов и фенилпропаноидов в почках тополя.

6.1.1.3. Количественное определение содержания флавоноидов методом ВЭЖХ.

6.2. Разработка подходов к стандартизации прополиса.

6.2.1. Разработка методики качественного анализа сырья прополиса.

6.2.2. Разработка методики количественного определения для сырья прополиса.

6.2.2.1. Количественное определение суммы флавоноидов и фенилпропаноидов прополиса методом спектрофотометрии.

6.3. Разработка методик качественного анализа сырья и препаратов представителей рода Ива (Salix L.).

6.4. Разработка методик количественного анализа сырья и препаратов представителей рода Ива.

Выводы к главе 6.

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ НА СЫРЬЁ И ПРЕПАРАТЫ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА ТОПОЛЬ И

7.1. Разработка нормативной документации на сырьё и препараты тополя.

7.1.1. Разработка нормативной документации на «Тополя почки».

7.1.1.1. Включение в нормативную документацию на «Тополя почки» анализа методом ВЭЖХ.

7.1.2. Разработка нормативной документации на лекарственное средство

Тополя настойка».

7.1.3. Разработка разделов нормативной документации на прополис.

7.2. Разработка нормативной документации на стандартный образец пиностробина.

7.3. Разработка разделов нормативной документации на сырьё и препараты ивы.

Выводы к главе 7.

ГЛАВА 8. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ОБОСНОВАНИЮ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ СЫРЬЯ

ВИДОВ СЕМЕЙСТВА БАЫСАСЕАЕ.

8.1. Научное обоснование целесообразности использования в медицинской практике препаратов на основе сырья видов семейства ЗаИсасеае в качестве источника антимикробных, противогрибковых, нейротропных и адаптогенных лекарственных средств.

8.1.1. Исследования по обоснованию разработки препаратов, на основе сырья видов рода Роргйш Ь.

8.1.1.1.Исследование лекарственных препаратов на основе почек тополя.

8.1.1.2.Исследования лекарственных препаратов на основе сырья осины.

8.1.1.3.Разработка способа получения лекарственного препарата «Тополя настойка».

8.1.1.4.Разработка способа получения лекарственной фитопленки «Топоплен».

8.1.2. Исследования по обоснованию разработки препаратов на основе коры ивы остролистной и ивы прутовидной.

8.1.2.1. Исследования актопротекторной активности препаратов на основе сырья видов рода Salix.

8.1.2.2. Исследование нейротропной активности препаратов на основе сырья видов рода Salix.

Выводы к главе 8.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное фармакогностическое и физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства Ивовых (Salicaceae)»

Актуальность темы. В данное время на фоне неблагоприятной экологической ситуации ведётся интенсивный целенаправленный поиск сырьевых источников флавоноидов и фенилпропаноидов для создания на их основе лекарственных препаратов, обладающих антимикробным, противовоспалительным, нейротропным и другим действием (Самылина И.А., 1994; Дубищев A.B., Кулагин О.Л., 2003; Киселёва Т.Л., 2009; Куркин В.А., 2009). Поэтому в последнее время в фармации и медицине всё большую популярность приобретают лекарственные средства и сырьё растительного и животного происхождения, содержащие в качестве ведущих групп биологически активных соединений (БАС) флавоноиды и фенилпропаноиды, которые относятся по современной классификации к фенольным соединениям (Куркин В.А., 1992; 2007).

Богатым и перспективным источником флавоноидов и фенилпропаноидов являются растения рода Ива (Salix L.) и Тополь {Populus L.) семейства Ивовых (Salicaceae), а также продукт совместного труда пчёл и растений - прополис (per. № 95/335/910, ВФС 42-1084-81) (Wollenweber Е., 1987; Bankova V., 1989; Поправко С.А., Соколов И.В., 1990; Куркин В.А. и др., 1991; 2009). В связи с этим, весьма актуальным является комплексное фармакогностическое исследование сырьевых источников и физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов сырья представителей семейства Ивовых, а также обоснование целесообразности разработки лекарственных средств на их основе.

Ярким примером перспективности данного направления являются уже созданные отечественные препараты прополиса с выраженной антибактериальной активностью: настойка (per. № 90/111/3, ФС 42-3736-99), «Пропосол» (per. № 72/425/9, ФС 42-3463-97), «Пропоцеум» (per. № 76/788/4, ФС 42-2354-92).

Научные исследования последних лет вновь подтвердили эффективность популярного в народной медицине лекарственного растительного сырья (JIPC): почек некоторых видов рода Тополь и коры представителей рода Ива. Почки тополя чёрного (Populas nigra L.) включены в Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), разрешённых к применению в медицинской практике в качестве антисептического средства (per. № 74/684/6). Однако к началу наших исследований нормативная документация (НД) на данное сырьё отсутствовала, так как имеющийся в своё время (1932 г.) ОСТ 4286 на почки тополя чёрного утратил юридическую силу. Кроме тополя чёрного в ГРЛС имеются также гомеопатические препараты: тополь бальзамический (Populas candicans) (per. № 95/335/899), тополь осинообразный (.Populas tremuloides) (per. № 95/335/900). Также о целесообразности внедрения в научную медицину почек тополя и коры ивы свидетельствует положительный опыт использования в зарубежных странах: почек тополя чёрного в Германии и Болгарии, а коры ивы - в Британской, Европейской и немецкой Фармакопеях. Наряду с этим введение коры ивы остролистной в отечественную медицину позволит использовать данное растение комплексно, т. к. листья ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.) являются фармакопейным сырьём (per. № 87/637/2; ВФС 421697-87) для получения лютеолин-7-глюкозида-стандарта и противовирусного препарата «Салифозид».

Кроме того, опыт отечественных (Куркин В.А., 1989) и зарубежных ученых (Thieme Н., 1970; Greenaway W., 1989) свидетельствует о том, что перспективным источником получения противовоспалительных препаратов является кора осины (Populas trémula L.) и ивы прутовидной (Salix viminalis L.) - источник получения Государственного стандартного образца (ГСО) триандрина.

Немаловажным фактором целесообразности расширения сырьевой базы является то обстоятельство, что почки тополя представляют собой доступное и легко воспроизводимое Л PC, а запасы коры ивы во много раз превышают сырьевые запасы листьев растений данного рода.

Растения семейства Ивовых широко используются в народном хозяйстве, строительстве, промышленности и др. При рубке леса, заготовках древесины кора и почки являются отходами производства и на сегодняшний день практически не используются. В то же время кора, побеги, почки растений могут рассматриваться как перспективные сырьевые источники новых эффективных лекарственных средств и рационально использоваться в комплексной безотходной технологии при заготовках и рубке леса как вторичное сырье.

Таким образом, представляется актуальным проведение комплексного фармакогностического исследования почек различных видов рода Тополь и коры некоторых растений рода Ива, направленного на расширение сырьевой базы и внедрение данного ЛРС в медицинскую практику. Кроме того, актуальным является физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов данных видов сырья, разработка подходов к современной стандартизации сырья и препаратов тополя и ивы, а также сырья прополиса.

Цель работы и основные задачи исследования. Целыо настоящей работы является комплексное фармакогностическое и физико-химическое исследование сырья, флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства Ивовых в плане экспериментально-теоретического обоснования новых подходов к стандартизации и созданию на их основе лекарственных средств.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) комплексное морфологическое и микроскопическое исследование и выявление диагностических признаков ЛРС представителей семейства Ивовых;

2) сравнительное исследование химического состава ЛРС следующих представителей семейства Ивовых: почек тополя чёрного {Populiis nigra L.), т. бальзамического {P. balsamifera L.), т. душистого (Р. suaveolens Fisch.), т. лавролистного (P. laurifolia Ledeb.), т. канадского (P. deltoides Marsh.); коры осины (Р. trémula L.), ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.), ивы прутовидной (S. viminalis L.); сырья прополиса с помощью современных методов анализа;

3) выделение из JIPC индивидуальных биологически активных соединений, идентификация, установление структуры выделенных веществ;

4) сравнительное исследование спектральных, физико-химических и фармакологических свойств флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства Ивовых;

5) разработка и научное обоснование новых подходов к стандартизации сырья и препаратов тополя и сырья прополиса;

6) исследование динамики накопления биологически активных соединений -флавоноидов и фенилпропаноидов в почках тополя;

7) разработка показателей качества и объективных методик анализа для изучаемых видов JIPC, лекарственных препаратов и ГСО пиностробина;

8) разработка нормативной и технологической документации на изучаемые виды JIPC, стандартный образец пиностробина и лекарственные препараты;

9) научное обоснование целесообразности использования в медицинской практике сырья представителей семейства Salicaceae (роды Populus L., Salix L.) в качестве источника антимикробных и адаптогенных лекарственных средств.

Научная новизна. Впервые проведены сравнительные комплексные фармакогностические исследования JIPC представителей семейства Salicaceae.

В результате сравнительного анатомо-морфологического исследования, в том числе с использованием методов цифровой макро- и микроскопии, почек тополя бальзамического, т. дельтовидного, т. душистого, т. лавролистного и т. чёрного, а также коры ивы остролистной и ивы прутовидной, были выявлены особенности анатомо-морфологического строения, установлены внешние и микроскопические диагностические признаки для данных видов сырья.

В сравнительном плане изучен химический состав JTPC с использованием методов колоночной хроматографии (КХ), тонкослойной хроматографии (ТСХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Проведены сравнительные исследования физико-химических и спектральных свойств основных компонентов сырья - флавоноидов и фенилпропаноидов с использованием методов ТСХ, ВЭЖХ, УФ-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

В результате химического изучения почек Populas suaveolens Fisch, и Р. laurifolia Ledeb., с использованием жидкостной адсорбционной колоночной хроматографии, впервые выделены 3 фенилпропаноида и 15 флавоноидов - новых для этих видов, причем 7,4'-диметилкемпферол - флавонол ранее не был описан для растений рода Popiilus L., пинобанксин впервые выделен из данного рода и семейства Salicaceae, а популигенин (5-гидрокси-3,7-0-диацетилфлаванон) является новым природным соединением.

Впервые проведено сравнительное изучение компонентного состава 5 видов тополя, разрешённых для получения J1PC «Тополя почки». Установлено, что особенностью подавляющего большинства известных флавоноидов почек тополя является агликоновая природа флавоноидов и отсутствие у большинства флавоноидов рода Popiilus L. заместителей в боковом бензольном кольце В.

Впервые детально сравнительно изучен компонентный состав почек различных видов тополя, а также гибридных и полиплоидных форм растений, произрастающих в различных регионах РФ, в результате чего были установлены критерии предварительной оценки перспективности использования вида в качестве источника сырья для получения препаратов антимикробного действия.

Из коры Salix acutifolia Willd. нами впервые выделено 9 фенольных веществ: нарингенин, прунин, изосалипурпол, катехин (флавоноиды); сирингин, триандрип (фенилпропаноиды); ацил-салигенин, саликортин и тремулацин.

В результате сравнительного исследования химического состава было установлено, что доминирующими компонентами в коре ивы прутовидной являются фенилпропаноиды, а в коре ивы остролистной - флавоноиды.

Впервые с использованием ТСХ, КХ, ВЭЖХ, УФ-, ЯМР-спектроскопии и других методов в сравнительном плане изучены зависимости в ряду: «химическая структура - физико-химические свойства» флавоноидов и фенилпропаноидов, выделенных из представителей семейства ЗаПсасеае. Установлено влияние заместителей при бензольных кольцах А и В флавоноидов тополя на их растворимость в различных растворителях, на хроматографическую подвижность в условиях ТСХ, КХ, ВЭЖХ и на характер электронных спектров как исходных, так и с химическими добавками комплексообразователей.

Впервые установлены зависимости для флавоноидов тополя в ряду «химическая структура - биологическая активность», показанная на примере пиностробина и пиноцембрина. Так, свободный фенольный гидроксил флавоноидов в положении С-7 (пиноцембрин) проявляет более выраженную антимикробную активность на широкий спектр микроорганизмов по сравнению со свободным фенольным гидроксилом в положении С-5 (пиностробии и пиноцембрин). При этом пиностробин проявляет слабовыраженную, но избирательную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов из-за метилированного гидроксила при С-7, что повышает его сродство к липофильной мембране.

Приоритет проведённых исследований защищен 2 патентами РФ на изобретение: «Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей» (Патент № 2135201) и «Способ получения лекарственной фитопленки» (Патент № 2155071).

Практическая значимость. В результате проведения комплекса научных исследований созданы объективные предпосылки для расширения ассортимента ЛРС, эффективных отечественных лекарственных фитопрепаратов представителей семейства БаИсасеае, разработаны современные объективные методики стандартизации сырья и лекарственных средств с использованием ГСО.

На основе полученных данных по химическому составу разработаны методологические подходы определения действующих веществ в ЛРС и препаратах с использованием методов ТСХ, ВЭЖХ, УФ-спектроскопии.

Для препаратов почек тополя и сырья прополиса разработана качественная реакция методом ТСХ с использованием ГСО пиностробина по двум ведущим флаванонам - пиностробину (Л/ ~ 0,8) и пиноцембрину (с Яя около 0,7 относительно ГСО пиностробина), имеющим диагностическое значение.

Для определения подлинности и доброкачественности ГСО пиностробина предложены методы ТСХ, ЯМР-, УФ-спектроскопии и показатели качества.

Результаты исследования химического состава различных видов, а также особенностей их внешних признаков и анатомо-морфологического строения ЛРС включены в проекты соответствующей нормативной документации (НД):

• показатели качества 5 видов ЛРС включены в ФСП 42-0329-1682-01 «Тополя почки, «ангро», рекомендованы для включения в ФС «Ивы остролистной кора» Государственной Фармакопеи РФ XII издания (письма в Фармакопейный государственный комитет Минздравсоцразвития РФ № 126 и № 133 от 27.01.05 г., приняты 01.02.05 г. - приложения);

• полученные в результате исследований цифровые микрофотографии препаратов коры ивы корзиночной, ивы остролистной, почек тополя предложены для включения в разделы «Внешние признаки» и «Микроскопия» соответствующих ФС, ФСП 42-0329-1682-01 «Тополя почки «ангро»», а также в плане методологии разработки общей фармакопейной статьи (ОФС) - «Почки»;

• показатели качества лекарственного средства «Тополя настойка» (ФСП 42-0329-1747-01), «Пиностробин-стандартный образец» (ФС 42-0073-01);

• методики качественного анализа и количественного определения суммы флавоноидов и фенилпропаноидов в препаратах тополя, а также в сырье прополиса (письма в Фармакопейный государственный комитет Минздравсоцразвития РФ № 126, 127 от 27.01.05 г. и № 159 от 31.01.05 г., приняты 01.02.05 г. - приложения);

• с использованием современных методов анализа на основе сравнительного исследования физико-химических, спектральных и фармакологических свойств выявлены закономерности в ряду: «структура-свойства» флавоноидов и фенилпропаноидов сырья представителей семейства Salicaceae\

• разработаны и запатентованы способы получения лекарственных фитопрепаратов настойки тополя (патент РФ № 2135201) и лекарственной фитоплёнки «Топоплен» (патент РФ № 2155071, ТУ 9362003-01963143-98).

На основе полученных результатов исследований разработана НД на изученные виды JIPC, стандартные образцы веществ и лекарственные препараты (ФСП 42-0329-1682-01 «Тополя почки, «ангро», проект ФС «Ивы остролистной кора», ФС 42-0073-01 «Пиностробин-стандартный образец», per. № 001373/01-2002; ФСП 42-0329-1747-01 «Тополя настойка», лабораторно-технологический регламент на получение ГС О пиностробина) (приложения).

Практическая значимость результатов проведённых исследований подтверждена актами о внедрении (приложение): ЗАО «Самаралектравы» (от 16.02.12 г.), Средне-Волжский филиал ГНУ «ВИЛАР» РАСХН (от 20.02.12 г.), ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области» и на кафедрах ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (от 21.02.12 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (№ государственной регистрации 01200202298) по темам «Комплексные исследования по проблеме создания новых лекарственных препаратов природного и синтетического происхождения» (№ 01200900658) и «Фармако гностическое и химико-фармацевтическое исследование лекарственных растений и фитопрепаратов» (№ 01200405620), а также Республиканских программ Минздравсоцразвития РФ «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ 01990005277) и «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ государственной регистрации 01990007536).

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты сравнительного анатомо-морфологического исследования сырья представителей семейства Ивовые (почек тополя, коры ивы).

2. Результаты химического исследования почек Populus suaveolens Fisch., Populus laurifolia Ledeb., коры Salix acutifolia Willd.

3. Результаты сравнительного изучения химического состава прополиса, почек некоторых видов рода Populus L. и коры видов рода Salix L.

4. Методологические подходы к стандартизации сырья прополиса, растительного сырья и препаратов на основе видов рода Populus L.

5. Научное обоснование взаимосвязи структуры и некоторых физико-химических и фармакологических свойств флавоноидов и фенилпропаноидов представителей семейства Salicaceae.

6. Экспериментально-теоретическое обоснование целесообразности разработки лекарственных средств на основе представителей семейства Ивовых.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на международных научных конференциях: «Биологическое разнообразие. Интродукция растений» (Санкт-Петербург, 1995; 1999), «Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений» (Новосибирск, 1998), IV Съезде общества физиологов растений России (Москва, 1999), «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000), на V-XVIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1998 - 2011), Всероссийских научно-практических конференциях «Экология и здоровье человека» (Самара, 1995; 1997; 1998; 2002; 2005 - 2008; 2011). Результаты диссертационного исследования обсуждались также на международных конференциях по полифенолам: Polyphenols Communications, International Conference on Polyphenols (XXI - Marrakech-Morocco, 2002; XXII -Helsinki-Finland, 2004; XXIII - Winnipeg, Manitoba, Canada, 2006; XXIV -Salamanca, 2008), а также на VI Международном Симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2004).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 61 научной работе, из них: 23 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК РФ; 2-х патентах РФ на изобретение; монографии «Ива, тополь и прополис в медицине и фармации»; в лабораторном технологическом регламенте на получение ГСО пиностробина; ФСП 42-0329-1682-01 «Тополя почки «ангро»; ФСП 42-03291747-01 «Тополя настойка»; ФС 42-0073-01 «Пиностробип-стандартный образец».

Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 310 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц 80 рисунков. Список литературы, включает 306 ссылок, в том числе 66 иностранных, 14 интернет ресурсов. Диссертация состоит из введения, 8 глав, выводов и приложений.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Браславский, Валерий Борисович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное сравнительное анатомо-морфологическое исследование JIPC представителей семейства Salicaceae L. (коры ивы прутовидной и ивы остролистной, почек представителей рода Тополь), в результате которого получены цифровые фотографии и выявлены диагностические признаки для включения в современные разделы соответствующей НД. Полученные данные создают методологическую основу для разработки ОФС на ЛРС «Почки».

2. Сравнительное исследование химического состава ЛРС представителей семейства Ивовых с помощью современных методов анализа и фармакологических свойств препаратов позволило определить, что ведущими группами БАС видов рода Populas L. и Salix L. являются флавоноиды и фенилпропаноиды.

3. В результате сравнительного изучения химического состава почек тополя лавролистного и тополя душистого впервые были выделены и идентифицированы при помощи данных УФ-, ИК-, ЯМР-, масс-спектров и результатов химических превращений 3 вещества относящихся к фенилпропаноидам и 15 веществ - к флавоноидам, причем 7,4'-диметилкемпферол - флавонол - новое соединение для растений рода Populus L., пинобанксин впервые выделен из растений рода Populus L. и семейства Salicaceae, а популигенин (5-гидрокси-3,7-0-диацетилфлаванон) является новым природным соединением.

4. В результате сравнительного исследования коры ивы остролистной и ивы корзиночной выделены и идентифицированы при помощи УФ-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, а также химических превращений 17 веществ, среди которых 7 веществ относятся к флавоноидам, 5 - к фенилпропаноидам и 5 - к простым фенолам. Причём, из коры Salix acutifolia Willd. впервые выделены нарингенин, прунин, катехин, изосалипурпол, сирингин, триандрип, саликортин, тремулацин, ацил-салигенин.

5. Проведено сравнительное физико-химическое исследование флавоноидов и фенилпропаноидов сырья представителей семейства Ивовые, позволившее выявить особенности влияния заместителей и растворителя на спектральные характеристики данных БАС, а также установить, что для большинства флавоноидов почек видов рода Рори1ш Ь. характерна агликоновая природа и отсутствие заместителей в бензольном кольце В.

6. В условиях обращённо-фазовой ВЭЖХ изучено хроматографическое поведение индивидуальных флавоноидов и фенилпропаноидов. Выявлено что индивидуальные вещества имеют, как правило, меньшее время удерживания, чем в модельных смесях и в составе суммарных извлечений. Установлены особенности влияния заместителей в бензольных кольцах на поведение флавоноидов и фенилпропаноидов в условиях ВЭЖХ.

7. На основе систематизации литературных данных и результатов собственных исследований показана близость химического состава почек тополя и прополиса (характер кривой поглощения УФ-спектров обусловлен в основном флаванонами) и фармакологической активности их препаратов.

8. Разработаны и научно обоснованы новые методологические подходы к стандартизации сырья и препаратов тополя и сырья прополиса, отвечающие параметрам валидации, заключающиеся в определении подлинности и качества почек тополя и прополиса по содержанию флавоноидов и фенилпропаноидов, а также двух диагностических флаванонов -пиностробина и пиноцембрина с помощью методов ТСХ, ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии с использованием ГСО пиностробина.

9. Результаты исследований в динамике онтогенеза представителей рода Тополь позволили выявить максимумы содержания суммы флавоноидов и фенилпропаноидов в почках тополя: осенний (перед периодом зимнего покоя растения) и весенний (до начала расхождения почечных чешуй) и рекомендовать их в качестве сроков заготовки лекарственного сырья.

10.В сравнительном плане изучены физико-химические, спектральные и фармакологические свойства БАС, субстанций и препаратов сырья растений семейства Ивовых и на этой основе разработаны методологические подходы получения лекарственных препаратов, содержащих в качестве целевых БАС флавоноиды и фенилпропаноиды на основе выявления зависимости «химическая структура - физико-химические свойства» и «химическая структура - фармакологическая активность».

11.Разработаны показатели качества и объективные методики анализа для изучаемых видов лекарственного сырья, ГСО пиностробина и лекарственных препаратов с учетом принципа системного подхода и унификации методик анализа с использованием ГСО. Усовершенствован способ получения ГСО пиностробина с повышением выхода на 19,5 % при использовании хлороформа.

12.Научно обоснована целесообразность использования видов семейства Salicaceae L., содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды, в качестве источника антимикробных, противовоспалительных и адаптогенных лекарственных средств, на которые разработана нормативная, технологическая и патентная документация, стандартные образцы и лекарственные препараты: «Тополя почки «ангро» (ФСП 42-0329-168201), «Тополя настойка» (ФСП 42-0329-1747-01), «Пиностробин-стандартный образец» (ФС 42-0073-01), лабораторно-технологические регламенты, Патенты РФ на изобретение № 2135201, № 2155071.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Браславский, Валерий Борисович, 2012 год

1. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. Ташкент: Медицина, 1986. - 567 с.

2. Акулович, А. И. Применение цинк-прополисного раствора в комплексной терапии больных хроническим неспецифическим простатитом // Здравоохранение Белоруссии. 1984. - № 3. - С. 69 - 71.

3. Асенов, И., Николов, С. Фармакогнозия. София: Медицина и физкультура, 1988.-466 с.

4. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: ГУГК -1983.-340 с.

5. Ареалы деревьев и кустарников СССР. В трех томах, Т.1 / Соколов С .Я., Связева С.А., Кубли В.А., при участии Сворцова А.К., Грузинской И.А., Огуреевой Г.Н. Л.: «Наука», Ленинградское отд., 1977. - С. 48 - 76, 76 - 85.

6. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Хим.-фарм.журн. 2000. - Т.34, №5. - С. 47 - 48.

7. Багирова, В.Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, Н.П. Садчикова // Хим. фарм. журн. -2000.- Т. 34, № 11.-С. 46-48.

8. Бакулин, В.Т. Интродукция и селекция тополя в Сибири. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. - 174 с.

9. Бонцевич, А.И. Фитохимическое исследование коры ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.): дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Бонцевич Андрей Иванович; ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет». Самара, 2007. - 101 с.

10. М.Браславский, В.Б. Ива, тополь и прополис в медицине и фармации: монография / В.Б. Браславский. Самара: ООО «Офорт»; ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. - 116 с.

11. Браславский, В.Б. Флавоноиды почек тополя бальзамического / В.Б. Браславский, Г.Г. Дроздовская // Труды 9 конференции молодых ученых НПО "ВИЛАР": Тезисы докладов научно-практической конференции. -Москва, 1989. С. 21-24. Деп. в ВИНИТИ, № 1312 - В90.

12. Браславский, В.Б. Сравнительное исследование флавоноидов почек тополя // Молодые ученые и специалисты производству: Тезисы докладов областной научно-практической конференции. - Куйбышев, 1990. - С. 133.

13. Браславский, В.Б. Антимикробная активность экстрактов и эфирных масел почек некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, И.П. Жданов //Раст. ресурсы. 1991. - Т.27, вып. 2. - С. 77 - 81.

14. Браславский, В.Б. Сравнительное химическое исследование некоторых видов и гибридных форм Populus L., культивируемых в Сибири / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, В.Т. Бакулин // Раст. ресурсы. 1993. - Т. 29, вып. 4. - С.77 - 81.

15. Браславский, В.Б. Исследование химического состава некоторых видов тополя (Populus L.): автореферат дис. на соискание ученой степени канд.фармац. наук: 15.00.02. / Браславский Валерий Борисович. НИИФ. - М., 1994.- 23 с.

16. B.Г. Минаевой. Новосибирск: ЦСБС СО РАН, 1998. - С. 106.

17. Всероссийский конгресс «Экология и здоровье человека»: Тезисы докладов. Самара, 2006.-С. 41 -45.

18. Браславский, В.Б. Тополь и прополис перспективные источники лекарственных средств // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2007. - Т. 2. - С. 152 - 155.

19. Браславский, В.Б. Стандартизация сырья и препаратов тополя и прополиса / В.Б. Браславский, В.А. Куркин // Фармация. 2009. - Т. 57, № 4. - С. 53-56.

20. Браславский, В.Б. Перспективы использования фитопрепаратов на основе видов рода Populiis L. и прополиса / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, П.Г. Мизина // Традиционная медицина. 2010. - № 3 (22). - С. 97 - 103.

21. Быков, В.А. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям: учеб. Пособие / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 304 с.

22. Вагин, Г.В. Пчёлы, мёд и здоровье человека / Г.В. Вагин, В.М. Рогова, З.Н. Савостьянова М.: «Калита», 1994. - 224 с.

23. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, Сиб. Отд-ние, 1990. -333 с.

24. Государственный реестр лекарственных средств. Том I. Официальное издание. М., 2008. - С. 408, 469.

25. Государственная фармакопея СССР. X издание. М.: Медицина, 1968. - 1079 с.

26. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

27. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

28. Гринкевич, Н.И. Лекарственные растения: Справочное пособие / Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, В.А. Ермакова и др.; Под ред. Гринкевич Н.И. -М.: Высш. Шк., 1991.-398 с.

29. Гулунян, Э.А. Опыт применения пропосола в комплексном лечении стоматитов / Э.А. Гулунян, Г.С. Бабаджанян, Э.А. Давоян, К.В. Лалаев // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1987. - Т. 27, № 3. -С. 294 - 295.

30. Деревья и кустарники СССР. / H.A. Бородина, В.И. Некрасов, Н.С. Некрасова, И.П. Петрова, Л.С. Плотникова, Н.Г. Смирнова / Под ред. Лапина П.И. М.: Мысль, 1966. - С. 256 - 276.

31. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. С.-Пб.: Издательство СПХФА, 2001. - 663 с.

32. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии /

33. A.A. Долгова, Е.А. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. - 200 с.

34. Дубищев, A.B. Антигипногенная и ноотропная активность фитопрепаратов -адаптогенов, содержащих фенилпропаноиды / A.B. Дубищев, И.Н. Титова,

35. Дубищев, A.B. Оксид азота как фактор реализации нефропротекторного действия препаратов / A.B. Дубищев, В.А. Куркин, В.П. Панин // Известия Самарского научного центра Российской Академии наук. 2008. - Т. 2, № 1. - С. 212 - 217.

36. Дубищев, A.B. Механизм защитного действия тремулоидина при остром поражении нефрона гентамицином / A.B. Дубищев, М.Н. Кодакова // Казанский медицинский журнал. 2009. - Т. 90, № 6. - С. 862 - 865.

37. Жизнь растений / Под ред. Тахтаджана A.JI. // Т.5, Ч. 2. М.: «Просвещение», 1981.- С. 81 - 86.

38. Зенкевич, И.Г. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки / И.Г. Зенкевич, В.Л. Багирова, Т.А. Сокольская, Е.Б. Нечаева // Фармация. 2002. -№ 1.-С. 43 -46.

39. Зенкевич, И.Г. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки / И.Г. Зенкевич, В.Л. Багирова, Т.А. Сокольская, Е.Б. Нечаева // Фармация. 2002.- № 2. С. 45 - 49.

40. Ивашин, Д.С. Лекарственные растения Украины / Д.С. Ивашин, З.Ф. Катина, И.З. Рыбачу к, B.C. Иванов, Л.Т. Бутенко. Киев: «Урожай», 1974. - 360 с.

41. Исаева, E.B. Содержание арахидоновой кислоты в почках Populus balsamifera L. в ходе годового цикла / Е.В. Исаева, Э.Д. Левин // Химия природ, соедин. 1987.- № 4. - С. 513 - 516.

42. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. София: «Медицина и физкультура», 1969. - 342 с.

43. Кабанов, А.Н. Эндоскопическое лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки препаратом пропосол / А.Н. Кабанов, A.M. Суворов, Ю.Ф. Лесных, A.B. Кононов, В.Г. Лопушанский // Советская медицина. 1989. - № 6. - С. 92 - 94.

44. Кайяс, А. Прополис / А. Кайяс // Ценный продукт пчеловодства: прополис. Издание четвертое, переработанное и дополненное. Бухарест: Издательство Апимондии, 1981. - С. 13-16.

45. Кадацкая, Д.В. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих флавоноиды: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Дина Викторовна Кадацкая. -Самара: Самар. гос. мед. ун-т, 2005. 176 с.

46. Киселёва, Т.Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Киселёва, Ю.А. Смирнова. М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

47. Ковалев, В.Н. Практикум по фармакогнозии: учебное пособие для студ. вузов / В.Н. Ковалев, Н.В. Попова, B.C. Кисличенко / под общ. ред. Ковалева В.Н. Харьков: изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. - 512 с.

48. Количественный анализ хроматографическими методами/ Под ред. Э. Кэц: Пер. с англ. М.: Мир, 1990. - С.37 - 39.

49. Компанцев, В.А. Лютеолин и лютеолин-7-гликозид из ивы пурпурной / В.А. Компанцев // Актуальные вопр. фармации. Сб. научн. трудов. Пятигорск, 1968.-Вып. 1 — С. 42-44.

50. Компанцев, В.А. Флавоноиды коры Salix elbiirensis / В.А. Компанцев // Химия природ, соедин. 1969. - № 4. - С. 323 - 324.

51. Компанцев, В.А. (-) Салипурпозид из коры Salix elburensis / В.А. Компанцев, А.Л. Шинкаренко//Химия природ, соедин. 1975. - № 5. - С. 652 - 653.

52. Коптина, A.B. Содержание салицина в экстрактах коры ивы Salix acutifolia L. / A.B. Коптина, А.И. Шургин, A.B. Канарский, Т.А. Пономарёва, Р.В.

53. Сергеев // Химия и технология растительных веществ: Тезисы докладов V Всероссийской научной конференции. Сыктывкар-Уфа, 2008. - С. 160.

54. Коптина, A.B. Использование коры Salix aciitifolia (Salicaceaé) для получения салицилатов / A.B. Коптина, А.И. Шургин, A.B. Канарский // Растительные ресурсы. 2010. - Вып. 1. - С. 67 - 71.

55. Корпачев, В.В. Целебная фауна / В.В. Корпачев. М.: «Наука», 1989. - 189 с.

56. Корсун, В.Ф. Опыт применения прополиса в лечении трофических язв / В.Ф. Корсун // Вестник дерматологии. 1983. - № 7. - С. 56 - 58.

57. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика: Монография / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель / МЗ РФ, СамГМУ. Самара; СамГМУ, 2000. - 116 с.

58. Кривцов, Н.И. Продукты пчеловодства / Н.И. Кривцов, В.И. Лебедев. М.: «Нива России». - 1995. - 254 с.

59. Крылова, С.Г. Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка / С.Г. Крылова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина, В.Ф. Турецкова, E.H. Амосова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63, № 2. - С. 44 - 47.

60. Кузьмина, К.А. Продукты пчеловодства и здоровье / К.А. Кузьмина. -Саратов: Издательство Саратовского университета, 1986. 152 с.

61. Куркин, В.А. Компоненты надземной части Thymus bashkiriensis / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, П.Е. Кривенчук, Т.И. Плаксина // Химия природ, соедин. 1988. - № 4. - С. 594 - 596.

62. Куркин, В.А. Флавоноиды почек Populus balsamirefa / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Б. Браславский // Химия природ, соедин. 1990. - № 2. - С. 272 -273.

63. Куркин, В.А. Флавоноиды почек Populus deltoides / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Б. Браславский, В.О. Толкачев // Химия природ, соедин. -1990.-№4.-С. 548-550.

64. Куркин, В.А. Определение флавоноидов в прополисе / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная // Фармация. 1992. - Т. 41, № 1. - С. 35 - 39.

65. Куркин, В.А. Исследование химического состава почек Populiis balsamifera L. методом ВЭЖХ / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная // Раст. ресурсы. 1993. - Т. 29, вып. 3. - С. 85 - 90.

66. Куркин, В.А. Исследование экстрактов прополиса и почек тополя бальзамического методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная // Журнал физической химии. 1994. - Т. 68, № 10. - С. 1816 - 1818.

67. Куркин, В.А. Флавоноиды почек Populus laurifolia / В.А. Куркин, М.Ф. Сенцов, Г. Г. Запесочная, В.Б. Браславский, В.О. Толкачев // Химия природ, соедин. 1994. - № 6. - С. 831 - 833.

68. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения / В.А. Куркин. - Самара: СамГМУ, 1996. -80 с.

69. Куркин, В.А. Учебная практика по фармакогнозии: Методические рекомендации для студентов 3 курса фармацевтического факультета / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, Е.К. Соловьева. Самара: СамГМУ, 1997.-22 с.

70. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В.А. Куркин // Фармация. 2002. - № 2. - С. 8 - 16.

71. Куркин, В.А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, A.B. Дубищев, И.Н. Титова, A.B. Волоцуева, Е.С. Петрова, Н.В. Жесткова, И.Ю. Климова // Растительные ресурсы. 2003. - Т. 39, вып. 3. - С. 115 - 121.

72. Куркин, В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, A.B. Дубищев, И.Н. Титова и др. // Фармация. 2003. - Т. 51, № 6. - С. 30 - 31.

73. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2004. -1180 с.

74. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды как государственные стандартные образцы в анализе лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, В.Н. Ежков //

75. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 2004. - С. 216.

76. Куркин, В.А. Современные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, содержащих флавоноиды / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, O.E. Правдивцева,

77. A.B. Супильникова, В.В. Стеняева, М.В. Егоров, А.И. Бонцевич, О.В. Шарова // II Всероссийский съезд фармацевтических работников: Материалы съезда (5-7 июня 2005 г., Сочи). М., 2005. - С. 95 - 96.

78. Куркин, В.А. Сравнительная актопротекторная активность фенилпропаноидов и растительных препаратов / В.А. Куркин, A.B. Дубищев,

79. B.Н. Ежков, И.Н. Титова, Е.В. Авдеева, В.Б. Браславский, A.B. Куркина, А.И. Бонцевич // Фармация. 2005. - № 5. - С. 32 - 34.

80. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). Изд. 2-е, перераб. и доп. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.

81. Куркин, В.А. Ноотропная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / Куркин В.А., Дубищев A.B., Ежков В.Н., Титова И.Н., Авдеева Е.В., Браславский В.Б., Куркина A.B., Сатдарова Ф.Ш. // Раст. ресурсы. 2007. - Т. 43, вып. 2. - С. 76 - 88.

82. Куркин, В.А. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств: Монография / В.А. Куркин, O.E. Правдивцева. Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ»; ООО «Офорт», 2008. - 127 с.

83. Куркин, В.А. Производственная практика по стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов: Учебное пособие / Куркин В.А., Браславский В.Б., Авдеева Е.В., Правдивцева O.E., Куркина

84. A.B., Егоров М.В. Изд. 2-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», 2009. -126 с.

85. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие / В.А. Куркин. -Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

86. Куркин, В.А. Флавоноиды и фенилпропаноиды как биологически активные соединения лекарственных растений / В.А. Куркин, Е.В. Авдеева, В.Б. Браславский, O.E. Правдивцева, A.B. Куркина, М.В. Егоров, В.М. Рыжов,

87. Лави, П. Прополисный антибиотик / П. Лави // Ценный продукт пчеловодства: прополис. Издание четвертое, переработанное и дополненное. Бухарест: издательство Апимондии, 1981. - С. 82 - 88.

88. Левин, Э.Д. Обнаружение простагландина F2a в тканях Populiis balsamifera и Larix sibirica / Э.Д. Левин, В.Э. Черепанова, Т.О. Седлова, И.А, Зимовцева, C.B. Зинченко // Химия природ, соедин. 1988. - № 3. - С. 351 - 353.

89. Лекарственное растительное сырье, применяемое в медицинской практике в СССР (указатель) / Сост. Селенина Л.В. / Под общ. Ред. Блиновой К.Ф. -Ленинград: ЛХФИ, 1991. 54 с.

90. Литвиненко, В.И. Получение полиамидного сорбента / В.И. Литвиненко, Н.П. Максютина, Д.Г. Колесников // Медицинская промышленность. 1962. -№3.-С. 40-43.

91. Мартынов, А.И. Пчёлы / А.И. Мартынов. Куйбышев: «Куйбышевское книжное издательство», 1990. - 264 с.

92. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине. М.: Нива России. - 1992.-477 с.

93. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. Изд. 14-е, перераб., испр. и доп. М.: Новая Волна, 2002. - Т.1. - 540 с.

94. Метрик, А.З. Стомапин в комплексном лечении пародонтоза и заболеваний слизистой оболочки полости рта / А.З. Метрик // Стоматология. 1980. - № 3. -С. 61.

95. Мизина, П.Г. Технологические аспекты создания лекарственной пленки из экстракта почек тополя / П.Г. Мизина // Тез. докл II Росс, национ. конгр. «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 239.

96. Мизина, П.Г. Лекарственные фитопленки как экопротекторы / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, М.Ф. Сенцов // Экология и здоровье человека: Тезисы докладов 2-ой Международной научно-практической конференции. Самара, 1995. - С. 67.

97. Мизина, П.Г. Качественный и количественный анализ экспериментальных фитопленок / П.Г. Мизина, О.И. Авдеева, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева, В.Б. Браславский // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 1998. - С. 660.

98. Мизина, П.Г. Влияние химической стерилизации на качество лекарственных фитопленок / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, О.И. Авдеева и др. // Современные проблемы фармацевтической науки и практики. Научн. труды НИИ фармации. Т. 38, Ч. 2. - М, 1999. - С.71 - 74.

99. Минаева, В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое применение / В.Г. Минаева. Новосибирск: Наука, 1978. - С. 28-42, 174 - 177.

100. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. 5-е изд., перераб. и доп. -Новосибирск: Наука, 1991. - С. 186 - 187.

101. Минеджян, Г.З. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения / Г.З. Минеджян. М.: Серда-Пресс, 1999. - 509 с.

102. Мордовцев, В.Н. К вопросу о терапевтической эффективности прополиса при некоторых кожных и грибковых заболеваниях / В.Н. Мордовцев, В.М. Руковишникова // Вестн. дерматол. 1973. - № 2. - С. 69 - 72.

103. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. Изд. 3-е, перераб. и доп. - Т. I. - М.: Медицина, 1980. - 391 с.

104. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учебник. - 4-е изд., перераб. и доп. / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. - М.: Медицина, 2002. -656 с.

105. Никитин, A.A. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / A.A. Никитин, И.А. Панкова. Л.: Наука, 1982. - 768 с.

106. Нуждин, A.C. Основы пчеловодства / A.C. Нуждин. М.: Агропромиздат, 1988. - С. 146- 147.

107. Оконенко, Л.Б. Прополис и его применение в медицине / Л.Б. Оконенко // Клиническая медицина. 1985. - Т. 63, №. 10. - С. 20 - 23.

108. Оконенко, Л.Б. Прополис как ингибитор свободнорадикального окисления липидов при сальмонеллезе / Л.Б. Оконенко // Вопросы мед. химии. 1986. -№. 3. - С. 45 - 48.

109. Оконенко, Л.Б. Сальмонеллезная инфекция и прополис / Л.Б. Оконенко // Здравоохранение Казахстана. 1988. - №.1. - С. 55 - 57.

110. Орлов, Б.Н., Ядовитые животные и растения СССР / Б.Н. Орлов, Д.Б. Гелашвили, А.К. Ибрагимов. -М.: Высшая школа, 1990. 272 с.

111. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Введ. 01.01.01. -Б.М., 2000. - 12 с.

112. Патент РФ N 205878 на изобретение «Средство для лечения слизистой рта» / Л.Н. Олешко, Г.И. Олешко 3. - А 61 К 35/78. - 27.04.96 г., Бюл. N 12.

113. Патент РФ № 2135201, на изобретение «Способ получения настойки тополя для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей» /

114. B.А. Куркин, В.Б. Браславский, Г.Г. Запесочная, O.E. Правдивцева, И.П. Жданов, В.А. Косякин, A.A. Ткаченко А 61 К 35/78. Бюл. №3 от 27.08.1998 г. - 6 с.

115. Песчанский, А.Н. Опыт применения прополиса при язвенной болезни / А.Н. Песчанский // Ценный продукт пчеловодства: прополис. Издание четвертое, переработанное и дополненное. Бухарест: Издательство Апимондии, 1981. - С. 186 - 187.

116. Поправко, С.А. Флавоноидные компоненты прополиса / С.А. Поправко, А.И. Гуревич, М.Н. Колосов // Химия природ, соедин. 1969. - № 6. - С. 476 -482.

117. Поправко, С.А. Химическая организация прополиса и его стандартизация /

118. C.А. Поправко // Пчеловодство. 1977. - № 8. - С. 21 - 23.

119. Поправко, С.А. Сравнительное изучение химического состава и биологической активности прополиса и его источников / С.А. Поправко, В.И. Тихомиров, Н.С. Вульфсон // Ценный продукт пчеловодства: прополис.

120. Издание четвертое, переработанное и дополненное. Бухарест: Издательство Апимондии, 1981. - С. 35 - 37.

121. Поправко, С.А. Новые природные фенольные триглицериды / С.А. Поправко, И.В. Соколов, И.В. Торгов // Химия природ, соедин. 1982. - № 2. -С. 169- 173.

122. Поправко, С.А. Производные ненасыщенных ароматических спиртов в прополисе и смоле росного ладана / С.А. Поправко, И.В. Соколов, И.В. Торгов//Химия природ, соедин. -1984. № 2. - С. 152 - 160.

123. Природа Куйбышевской области / Сост. М.С. Горелов, В.И. Матвеев, A.A. Устинова. Куйбышев: Кн. изд-во, 1990. - 464 с.

124. Прополис // Wikipedia (Википедия — свободная энциклопедия): сайт. [Электронный ресурс] URL: http://ru.wikipedia.org/wiki/Прополис (дата обращения: 14.07.2011).

125. Проскурякова Г. Тополь / Г. Проскурякова // Наука и жизнь. 1988. - №4. -с. 158-161 : Электронный ресурс. Сайт: [XArhive]. URL: http://xarhive.narod.ru/Online/flora/topol2.html (дата обращения: 23.08.2011).

126. Рабинович, М.И. Лекарственные растения в ветеринарной практике: Справочник / М.И. Рабинович. М.: Агропромиздат, 1987. - 288 с.

127. Растения для нас. Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др.; под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. Л.: Учебная книга, 1996. - С. 200-201, 412 - 413.

128. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комиссаренко, А.П. Прокопенко и др.; Под ред. Н.П. Максютиной. Киев: Здоровье, 1985.-С. 96- 102.

129. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Paeoniaceae Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1985. - С. 105 - 114.

130. Романенко, Г.Ф. Применение продуктов пчеловодства в дерматологии / Г.Ф. Романенко, Л.П. Фомина, В.П. Можеренков // Вестн. дерматол. 1981. - №. 7. - С. 25 - 28.

131. Рощин, В.И. Тритерпеновые спирты из листьев Populus trémula / В.И. Рощин, О.Ю. Поверинова, В.А. Ралдугин, В.А. Пентелова // Химия природ, соедин. 1986.-№ 4.-С. 516-517.

132. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

133. Савова И. Результаты лечения больных варикозными язвами прополисом / И. Савова // Вестн. дерматол. 1987. - № 7. - С. 56 - 58.

134. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 2-х томах / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - 192 с.

135. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 2-х томах / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2. - 384 с.

136. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 3-х томах / И.А. Самылина, В.А. Ермакова, И.В. Бобкова, О.Г. Аносова. М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. - Т. 3. - 488 с.

137. Сатдарова, Ф.Ш. ВЭЖХ как метод стандартизации сырья и препаратов лимонника китайского / Ф.Ш. Сатдарова, Куркин В.А., В.Б. Браславский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011, №8.-С. 17-24.

138. Сенцов, М.Ф. Анатомическое строение чешуй почек некоторых видов рода Populas L. / М.Ф. Сенцов, Л.П. Артамонова, В.А. Куркин // Растительные ресурсы. 1995. - Т. 31, вып. 3. - С. 89 - 93.

139. Сенцов, М.Ф. Исследование химического состава почек Populus laurifolia Ledeb./ М.Ф. Сенцов, В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Раст. ресурсы. 1996. - Т.32, вып. 1 - 2. - С. 100 - 105.

140. Симкин Б. Тополь / Б. Симкин // Химия и жизнь. 1980. - № 6. - с. 56 - 58: Электронный ресурс. Сайт: [XArhive]. URL: http://xarhive.narod.ru/Online/ flora/topol.html (дата обращения: 23.08.2011).

141. Скриган, А.И. Исследование флавоноидов, выделенных из коры ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.) / А.И. Скриган, И.И. Винокуров // Весци Акадэмп навук Беларусскай ССР. 1969. - № 3. - С. 72 - 75.

142. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова / Перевод с болгарского Т.В. Матвеевой. София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

143. Соколов, И.В. Коньюгаты транс-кониферилового спирта в прополисе и его источниках / И.В. Соколов, И.В. Торгов // Химия природ, соедин. 1989. - № 3.-С. 319-324.

144. Соколов, И.В. Фенилпропаноидные альдегиды в прополисе и его источниках / И.В. Соколов, И.В. Торгов // Химия природ, соедин. 1990. - № 2.-С. 261 -262.

145. Соколов, И.В. Флавоноидные агликоны в прополисе и его источниках / И.В. Соколов, И.В. Торгов // Химия природ, соедин. 1990. - № 4. - С. 550 -551.

146. Стецков, B.B. Лютеолин-7-глюкозид из Salix daphnoides и S. viminalis / B.B. Стецков, В.Л. Шелюто // Химия природ, соедин. 1982. - № 4. - С. 522.

147. Таранов, Г.Ф. Промышленная технология получения и переработки продуктов пчеловодства / Г.Ф. Таранов. М.: Агропромиздат, 1987. С. 306 -307.

148. Титова, И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фепилпропаноиды: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Титова Ирина Николаевна. Самара: Самар. гос. мед. ун-т, 2004. -158 с.

149. Тихонов, А.И. Способ получения биологически активных полифенолов из прополиса / А.И. Тихонов, П.Е. Кривенчук Авторское свидетельство № 395087.- 1973.-№35.-14 с.

150. Тихонов, А.И. Лечебные свойства прополиса / А.И. Тихонов, Д.П. Сало. -Киев: "Здоров'я", 1977. - 72 с.

151. Тихонов, А.И. Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, В.П. Черных, И.А. Зупанец, С.А. Тихонова / Под ред. акад. Тихонова А.И. Харьков: «Основа», 1998. - 384 с.

152. Фёдоров, A.A. Атлас по описательной морфологии высших растений. Стебель и корень / A.A. Фёдоров, М.Э. Кирпичников, З.Т. Артюшенко М.-Л.: Изд. АН СССР. - 1962. - С. 22 - 27.

153. ФС 42-0073-01. Пиностробин стандартный образец (5-Гидрокси-7-метокси-2-фенилхроман-4-он) / Котельников Г.П., Быков В.А., Арзамасцев

154. A.П., Багирова В.Л., Куркин В.А., Браславский В.Б, Запесочная Г.Г. М.: Фармакопейный государственный комитет МЗРФ, 2001. - 5 с.

155. ФСП 42-0329-1682-01. Тополя почки, «ангро» / Захаркин Н.И., Багирова

156. B.Л., Куркин В.А., Браславский В.Б, Запесочная Г.Г. и др. М., МЗРФ, 2001. -12 с.

157. ФСП 42-0329-1747-01. Тополя настойка / Захаркин Н.И., Багирова В.Л., Куркин В.А., Браславский В.Б, Запесочная Г.Г. и др. М., МЗРФ, 2001. - 5 с.

158. Флора СССР Т.5 / Под ред. акад. Комарова В.Л. Изд-во Академии наук СССР, М.-Л., 1936. - С. 21-242. - 762 с.

159. Химический анализ лекарственных растений: учебное пособие для фармацевтических вузов / Е.Я. Ладыгина, Л.Н. Сафронич, В.Я. Отряшенкова и др. / Под ред. Гринкевич Н.И., Сафронич Л.Н. М.: Высшая школа, 1983. -176 с.

160. Хисматуллина, Н.З. Апитерапия / Н.З. Хисматуллина. Пермь: Мобиле, 2005. - 296 с.

161. Храппо, Н.С. Фитотерапия в лечении фаринго и ларингомикозов / Н.С. Храппо, В.А. Куркин, Л. А. Барышевская // Материалы 16 съезда отоларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий». -Сочи, 2000. - С. 423 - 425.

162. Ценный продукт пчеловодства: прополис /под рук. В. Харнажа. Издание четвертое, переработанное и дополненное. Бухарест: издательство Апимондии, 1981 -248 с.

163. Шатохина, Р.К. Лекарственное сырье животного происхождения: текст лекций / Р.К. Шатохина. СПб.: СПбХФИ, 1994.- 56 с.

164. Шелюто, В.Л. Разработка методики количественного определения лютеолин-7-глюкозида в листьях ивы остролистной / В.Л. Шелюто, A.A. Кирьянов, В.И. Глызин, В.Г. Бондаренко // Хим. фарм. журнал. — 1970. — № 1. —С. 592-595.

165. Шелюто, В.Л. Флавоноиды Salix acutifolia / В.Л. Шелюто, В.Г. Бондаренко // Химия природ, соедин. 1985. - № 4. - С. 567 - 568.

166. Шелюто, В.Л. Динамика накопления лютеолин-7-глюкозида в листьях Salix acutifolia / В.Л. Шелюто, A.A. Кирьянов, Л.П. Смирнова, Л.С. Воронова //Химия природ, соедин. 1986. - № 3. - С. 371.

167. Шелюто, В.Л. Фармакогнозия: Учеб. пособие / В.Л. Шелюто, Г.Н. Бузук, М.М. Коноплева, Ю.О. Ловчиновский; Под ред. В.Л. Шелюто Витебск: ВГМУ, 2003.- 490 с.

168. Шретер, А.И. Лекарственная флора советского Дальнего Востока / А.И. Шретер. М.: Медицина, 1975. - С. 66 - 68.

169. Шуб, Т.А. Антимикробная активность экстрактов прополиса / Т.А. Шуб, К.А. Каграманова, Г.Я. Кивман, А.И. Тихонов, В.И. Гриценко // Химико-фарм. журнал. 1977. Т. - № 9. - С. 86 - 89.

170. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом действия / Под ред. Ворониной Т.А., Островской Р.У. // Ведомости Фармакологического комитета. 1998. - № 2. - С. 21 - 38.

171. Эсау К. Анатомия растений/К. Эсау.-М.: Мир. 1969. - С. 103 - 105.

172. Яшан, И.А. Применение ингаляций экстракта из весенних почек дельтовидного тополя / И.А. Яшан, И.И. Яременко, А.Ф. Масик, Н.А. Маевская // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1976. - № 4. - С. 82 - 83.

173. Baiocchi, С. HPLC in the Investigations of Taxonomic Problems. Classification of Poplar Genotypes / C. Baiocchi, G. Saini, P.L. Bertolo, C. Carpenita, E. Marengo, D. Giacoza // Cromatografía. -1990. Vol. 29, No. 7/8 - P. 355 - 362.

174. Bankova, V.S. Isopentenyl cinnamates from Poplar buds and propolis / V.S. Bankova, S.S. Popov, N.L. Marekov // Phytochemistry. 1989. - Vol. 28, No. 3. -P. 871 - 873.

175. British Pharmacopeia. 2009: Электронный ресурс. URL: http://www.pharrnacopoeia.co.uk/2009 (дата обращения: 24.08.2010).

176. Clausen, Т.Р. А simple method for the isolation of salicortin, tremulacin and tremuloiden from quaking aspen {Populus tremuloides) / Clausen T.P., Evans T.P., Reichardt P.B., Bryant J.P. // J. Natural Product. 1989. - Vol.52, No. 1. - P. 207 - 209.

177. Debiaggi, M. Effects of propolis flavonoids on virus infectivity and replication / M. Debiaggi, F. Tateo, L. Pagani, M. Luini, E. Romero // Microbiologica. 1990. -Vol. 13, No. 3. - P. 207 - 213. - C.A. 1991. V. 114: 39083b.

178. Egger, K. Sur la presence de galangine, pinocembrine et izalpinine dans les bourgeons de Populus nigra L. var italica / K. Egger, und M. Tissut // Comptes rendus, Serie С. 1968. - Т. 267. - P. 1329 - 1332.

179. Egger, К. 3-O-Methylather des Kaempferols und des Galangins in Knospenol von Populus nigra / K. Egger, M. Tissut, E. Wollenweber II Phytochemistry. -1969. V. 8, N. 12. - P. 2425 - 2426.

180. European Pharmacopoeia, 6th Edition. Supplement 6.8. - 2010. Электронный ресурс. URL: http://www.edqm.eu (дата обращения: 25.08.2011).

181. Geissman, T.A. The Chemistry of Flavonoid compounds / T.A. Geissman // Oxford; London; New-York; Paris: Pergamon Press, 1962. 666 p.

182. Greenaway, W. Novell isoferulate esters identified by gas chromatography-mass spectrometiy in bud exudate of Populus nigra / W. Greenaway, E. Wollenweber, T. Scaysbrook and F.R. Whatley II J. Chromatogr. 1988. - V. 448. - P. 284 - 290.

183. Greenaway, W. Composition of propolis in Oxfordshire, U.K. and its relation to poplar bud exudate / W. Greenaway, T. Scaysbrook, F.R. Whatley // Z. Naturforsch. С: Biosci. 1988. - Bd. 43, N. 3 - 4. - S. 301 - 304.

184. Greenaway, W. Esters of caffeic acid with aliphatic alcohols in bud exudate of Populus nigra / W. Greenaway, E. Wollenweber, Т. Scaysbrook, F.R. Whatley // Z. Naturforsch. С: Biosci 1988. - Bd. 43, N. 11 - 12. - S. 795 - 798.

185. Greenaway, W. Flavonoid aglycones identified by gas chromatography-mass spectrometry in bud exudate of Populus balsamifera / W. Greenaway, J. May, F.R.

186. Whatley // J. Chromatogr. 1989. - Vol. 472, No. 2. - P. 393 - 400.

187. Greenaway, W. Resolution of complex mixtures of phenolics in poplar bud exudate by analysis of gas chromatography-mass spectrometry data / W. Greenaway, F.R. Whatley //J. Chromatogr. 1990. - Vol. 519, N. 1. - P. 145 - 158.

188. Greenaway, W. Phenolic Composition of Bud Exudates of Populus deltoides / W. Greenaway, S. English and F.R. Whatley // Z. Naturforsch. 1990. - Bd. 45C. -S. 587 - 593.

189. Greenaway, W. Variation in bud exudate composition of Populus nigra assessed by gas chromatography-mass spectrometry / W. Greenaway S, English., F.R. Whatley // Z. Naturforsch. C: Bioschi. 1990. - Bd. 45, N. 9. - S. 931 - 936.

190. Greenaway W. et al. Chemotaxonomy of section Leuce poplars by GC-MS of bud exudate / W. Greenaway, S. English, J. May, F.R. Whatley // Biochem. Syst. Ecol. 1991. Vol. 19, No. 6. P. 507 - 518. - C.A. 1992. V. 116: 18409 p.

191. Greenaway, W. Analysis of phenolics of bud exudates of Populus Koreana, Populus maximowiczii and Populus suaveolens by GC-MS / W. Grenaway, S. English, J. May, F.R. Whatley // Z. Naturfosch. C: Dijsci. 1992. Bd. 47, No. 3 - 4. -S. 313-317.

192. Greenaway, W. Composition of bud and leaf exudates of some Populus species compared / W. Grenaway, J. May, T. Scaaysbrook, F.R. Whatley // Z. Naturforsch. C: Biosci. 1992. Bd. 47. N. 5-6. P. 329 - 334.

193. Greenaway, W. Analysis of phenolics of bud exudates of Populus laurifolia by GC-MS / W. Greenaway, J. May, F.R. Whatley // Z. Naturforsch. C: Biosci. 1992. Bd. 47. N. 9-10. S. 776 - 778.

194. Harborne, J.B. Comparative Biochemistry of the Flavonoids / J.B. Harborne. London-New York: Acad. Press, 1967. P. 383.

195. Harborne, J.B. The Flavonoids / Edited by J.B. Flarborne, T.J. Mabry, and H.L. Mabry. London; New York: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

196. Harborne, J.B. The Flavonoids: Advances in Research / Ed. by J.B. Harborne,

197. T.J. Mabry London; New York: Chapman and Hall, 1982. - 744 p.

198. Hashimoto T., et al. Synthesis of Two Allergenic Constituents of Propolis and Poplar Bud Excretion / T. Hashimoto, M. Tori, Y. Asakawa, E. Wollenweber // Z. Naturforsch. 1988. - Bd. 43 c. - S. 470 - 472.

199. Hausen, B.M. Propolis allergy (I). Origin, properties usage and literature review / B.M. Hausen, E. Wollenweber, H. Senff and B. Post // Contact Dermatitis. -1987. Vol. 17, No. 3. - P. 163 - 170.

200. Haussen, B.M. Propolis allergy (II). The sensitizing properties of 1,1-dimethylallyl caffeic acid esters / B.M. Haussen, E. Wollenweber, H. Senff, B. Post // Contact Dermatitis. 1987.-Vol. 17, No. 3. - P. 171 - 177.

201. Jossang, A. Cinnamrutinoses A and B, glycosides of Populus tremula. / A. Jossang, P. Jossang, B. Bodo // Phytochemistry. 1994. - Vol. 35, N. 2. - P. 547 -549.

202. Julkunen-Tiitto, R. Chemotaxonomical screening of phenolic glucosides in northern willow by capillary gas chromotography / R. Jurkunen-Tiitto // J. Chromatography. 1985. - Vol. 324. - P. 129 - 139.

203. Julkunen-Tiitto R. A chemotaxonomic survey of phenolics in leaves of northern Salicaceae species / R. Jurkunen-Tiitto // Phytochemistry. 1986. - Vol. 25, No. 3. - P. 663 - 667.

204. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffen / W. Karrer. Basel und Stuttgart: Birkenhauser Verlag, 1958. - 1207 s.

205. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffen / W. Karrer. Basel und Stuttgart: Birkenhauser Verlag, 1977.

206. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffen. Ergänzungsband 2. Teil 1. / W. Karrer, von IL Hürlimann und E. Cherbulier. -Basel und Stuttgart: Birkenhauser Verlag, 1981. - 939 s.

207. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffen. Ergänzungsband 2. Teil 2. / W. Karrer, H. Hürlimann, E. Cherbulier. - BaselBoston-Stuttgart: Birkenhauser Verlag, 1985.-2328 s.

208. Kurkin, V.A. Flavonoids of the buds of Populus laurifolia / V.A. Kurkin, M.F. Sentsov, G.G. Zapesochnaya, V.B. Braslavskii and N.O. Tolkachev // Chemistry of Natural Compounds. 1994. - Vol. 30, No. 6. - P. 778 - 779.

209. Kurkin, V.A. The new methodological approaches to the standardization of the some medicinal plants containing flavonoids / V.A. Kurkin, E.V. Avdeeva, V.B.

210. Braslavskii, O.E. Pravdivtseva et al. // XXV-th International Conference on Polyphenols communications "Polyphenols communications 2010". -Montpellier-France, 2010. Vol. 2. - P. 548 - 549.

211. Mabry, T.J. The systematic identification of flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas. Berlin.: Heidenberg, New-York: Springer-Verlag, 1970. - 355 p.

212. Marinescu, I. Phytochemical study on poplar buds as possible propolis source. Some aspects of trace elements contained by propolis and poplar bud / I. Marinescu, M. Tamas // Apic. Rom. 1979. - Vol. 54, No. 12. - P. 14 - 16.

213. Maruyama, H. Antihypertensive Effects of Flavonoids Isolated from Brazilian Green Propolis in Spontaneously Hypertensive Rats / H. Maruyama, Y. Sumitou, T. Sakamoto, Y. Araki, H. Hara // Biol. Pharm. Bull. 2009. - Vol. 32, No. 7. - P. 1244 - 1250.

214. Mattes, B.R. Volatile constituents of balsam poplar: the phenol glycoside connection / B.R. Mattes, T.P. Clausen, and P.B. Reichardt // Phytochemistry. -1987. Vol. 26, No. 5. - P. 1361 - 1366.

215. Meier, B. Salicihaltige pflanzliche Arzeneimittel / B. Meier, M. Liebe // Zeitschrift für Phytotherapie. 1990. - Vol. 11, No. 2 - P. 50 - 58.

216. Meier, B. Salicylate in medicinal plants. Screening methods (HPLC, TLC) for detection / B. Meier, D. Lehmann, O. Sticher, A. Bettschart // Dtsch. Apoth. Ztg. -1987. Vol. 127, No. 46. - P. 2401 - 2407. - C.A. 1988. V. 108: 119045g.

217. Pearl I.A., Darling S. F. Studies on the barks of the family Salicaceae: Tremuloidin, a new glucoside from the bark of Populus tremuloides // J. Org. Chem. 1959 - Vol. 24, No. 6 - P. 731 - 735.

218. Pearl, I.A. Studies on the Hot Water Extractives of the Green Bark of Populus balsamifera / I.A. Pearl, C.R. Pottenger // Tappi. 1966. - Vol. 49, No. 4. - P. 152 - 154.

219. Pearl, I.A., The structures of salicortin and tremulacin / I.A. Pearl, S.F. Darling //Phytochemistry. 1971.-Vol. 10, No. 12. - P. 3161 - 3166.

220. Pearl, I.A. Studies of hot water extractives of the bark and leaves of Populus deltoides Bartr. / I.A. Pearl, S.F. Darling // Can. J. Chem. 1971. - Vol. 49. - P. 49 -55.

221. Shain, L. Pinocembrin: an antifungal compounds secreted by leaf glands of eastern cottonwood / L. Shain, J.B. Miller // Phytopatology. 1982. - Vol. 72, No. 7. - P. 877 - 880. - C.A. 1982. V. 97: 107297g.

222. Tamas, M. Flavonoidele din mugurii de Plop. / M. Tamas, I. Marinescu, F. Ionescu // Stud. Cercet. Biohim. 1979. - Vol. 22, No. 2. - P. 207 - 213.

223. Tamas, M. Asupra continutului de flavone din mugurii de Plop / M. Tamas, I. Marinescu //Studii Si Cercetari Biochimie. 1983. - Vol. 26, No. 2. - P. 182 - 185.

224. Thieme, H. Die Phenolglykoside der Salicaceen. 7. Mitteilung / H. Thieme, R. Benecke //Pharmazie. 1970. - Bd. 25, N. 12. - S. 780 - 789.

225. Wollenweber, E. Die lipophilen flavonoide des knospenols von Populas nigra / E. Wollenweber, und K. Egger II Phytochemistry. 1971. - Vol. 10. - P. 225 - 226.

226. Wollenweber, E. Die farbgebenden Chalkone des Pappelols / E. Wollenweber, W. Weber//Z. Pflanzenphysiol. 1973. - Bd. 69. - S. 125 - 128.

227. Wollenweber, E. The systematic implication of flavonoids secreted by plants / E. Wollenweber // Biology and chemistry of plant trichomes. Plenum Press. N.Y., 1984.-P. 53 -69.

228. Wollenweber, E. Occurrence of flavonoid aglycones in medicinal plants / E. Wollenweber // Plant Flavonoids in Biology and Medicine II: Biochemical, Cellular and Medicinal Properties. 1988. - P. 45 - 55.

229. Zapesochnaya, G.G. Phenolic compounds of Salix acutifolia bark / G.G. Zapesochnaya, V.A. Kurkin, V.B. Braslavskii and N.V. Filatova // Chemistry of Natural Compounds. 2002. - Vol. 38, No. 4. - P. 314 - 318.