Сравнительное фармакологическое изучение таурина и триметазидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Паландова, Татьяна Юрьевна

• Паландова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Паландова, Татьяна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ НАРУШЕНИЯ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Краткий обзор физиологии артериального давления.

1.1.1. Работа сердца и объем кровоснабжения

1.1.2. Механизмы регуляции уровня давления

1.1.3. Изменение объема циркулирующей крови

1.1.4. Способы регистрации параметров гемодинамики

1.2. Основные механизмы и факторы, влияющие на возникновение артериальной гипертензии

1.2.1. Нейрогенная концепция патогенеза гипертонии

1.2.2. Мембранная теория этиологии гипертонии

1.2.3. Роль почечной патологии в патогенезе гипертонии

1.2.4. Половая дифференциация гипертонии

1.2.5. Возрастная концепция гипертензии

1.2.6. Этническая принадлежность и гипертензия

1.2.7. Психоэмоциональные факторы в этиологии гипертонической болезни

1.3. Основные направления кардиопротекторной фармакотерапии.

Обзор кардиопротекторных средств

1.3.1. Принципы терапии сердечно-сосудистых заболеваний

1.3.2. Фармакотерапия гипертонической болезни

1.4. Фармакологическая характеристика исследуемых препаратов

1.4.1. Таурин (дибикор, тауфон)

1.4.2. Триметазидин (предуктал)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное фармакологическое изучение таурина и триметазидина»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ

Последние десятилетия охарактеризовались значительными успехами в понимании причин возникновения артериальных гипертензий (АГ), стенокардии, аритмической болезни сердца, патогенетических механизмов развития и прогрессирования этих патологических состояний [60, 101], диагностики [55] и фармакотерапии [28]. В первую очередь, это обусловлено чрезвычайно высокой заболеваемостью болезнями, связанными с патологическими изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. При этом частота гипертензии в общей популяции составляет около 15%, а если включить в это число лиц с пограничной артериальной гипертензией, то доля населения планеты с повышенным артериальным давлением возрастает до 25%. В свою очередь ряд авторов приводят ещё более высокие показатели — до 33%. Всё это влечёт раннюю инвалидность трудоспособного населения [12,54] и как следствие этого социальный дисбаланс в обществе.

Не снижающийся рост заболеваемости и смертности населения от сердечно-сосудистых заболеваний являются одним из важнейших факторов формирования тяжелой демографической ситуации в стране. Рост количества заболеваний, характеризующихся повышенным кровяным давлением, приобретает характер эпидемии. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России в возрасте от 15 лет и старше составляет 42 млн. [65]. Частота гипертензий в общей популяции составляет около 15%, а вместе с лицами с пограничной артериальной гипертензией, доля населения планеты с повышенным артериальным давлением составляет около 25% [1].

Артериальная гипертензия сопровождается нарушением мозгового и коронарного кровообращения [95], гипоксией, снижением сопротивляемости к эмоциональным стрессирующим воздействиям [42] и другими патологическими изменениями. Эти проявления влекут за собой ряд патологических изменений функционального характера со стороны других органов и систем. Поэтому современный подход к лечению артериальной гипертензии должен быть комплексным, так как патогенез заболевания включает различные механизмы [72].

Приведенные факты говорят о том, что поиск новых сердечнососудистых средств не потерял актуальности. При этом желательно, чтобы один препарат влиял на большее количество механизмов патогенеза, что позволит снизить количество препаратов используемых в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, при воздействии на большее количество звеньев патогенеза, снижается вероятность возникновения эффекта отмены.

Поиск эффективных и менее токсичных лекарственных средств терапии и профилактики повышенного артериального давления является актуальной проблемой в настоящее время. В России в 2003 году утверждена государственная программа по борьбе с гипертонической болезнью. Одной из активно внедряемой группы препаратов являются лекарственные средства на основе аминокислот. Одним из таких препаратов является таурин (дибикор).

Применение кардиопротекторов у больных стабильной стенокардией на фоне антиангинальных средств, как показали исследования последних лет, сопровождаются повышением физической толерантности больных на фоне неизменных доз антиангинальных средств. Препарат сравнения был выбран триметазидин (предуктал) в той связи, что по результатам многоцентровых клинических исследований (TACT, TRIMPOL), предуктал MB при длительном применении повышает физическую толерантность больных стабильной стенокардией [24]. А поскольку целью исследования настоящего исследования явилось именно наличие физической толерантности таурина, то выбор препарата сравнения представляется очевидным.

Кардиопротекторы способны сокращать содержание в крови липопе-роксидов, как за счет непосредственного уменьшения гипоксии и улучшения метаболических процессов в миокарде (в период гипоксии и особенно ре-перфузии свободные радикалы генерируются особенно интенсивно), так и за счет опосредованной антиоксидантной активности. В этой связи, проведены биохимические исследования в группе, получавших дибикор на показатели перекисного окисления липидов.

В основе кардиопротективного действия предуктала MB лежит способность препарата уменьшать бета-окисление жирных кислот, что ведет к переключению энергообмена на окисление глюкозы, в результате которого уменьшается потребность клетки в кислороде при прежней продукции АТФ.

В основе действия дибикора лежит способность препарата активировать сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, что в итоге также уменьшает кислородоемкий процесс окисления жирных кислот при неизменном количестве продуцируемой АТФ.

Накопление свободных радикалов и продуктов свободнорадикального окисления в тканях и крови больных ИБС ведет как к перекисной модификации и повреждению клеточных структур миокарда, так и способствует нарушению функции сосудистого эндотелия, ускоряет деградацию эндогенного и экзогенного оксида азота (NO) - ведущего вазодилатирующего фактора, определяющего тонус коронарных артерий и объем коронарного кровотока [26]. Поэтому способности дибикора уменьшать уровень липопероксидов в крови служит другой причиной кардиопротективной активности препарата. По предварительным экспериментальным данным дибикор усиливает анти-ангинальную активность нитропрепаратов.

Остается практически не изученным характер влияния как дибикора, так и предуктала на параметры, характеризующие эндотелиальную дисфункцию, в то время как последняя сопровождаетя нарушением эндотелийзави-симой возодилатации и служит одной из причин нарушения коронарного кровообращения.

В этой связи сравнительная оценка эффективности различных по механизму действия кардиопротективных средств у больных стабильной стенокардией представлет практический интерес, а проведение настоящего исследования делает актуальным.

Проведено рандомизированное исследование эффективности дибикора и предуктала MB в лечении стабильной стенокардии напряжения в качестве средств, влияющих на физическую толерантность, процессы свободноради-кального окисления и вазорегулирующую функцию сосудистого эндотелия. Цель работы

Сравнительное фармакологическое изучение таурина и триметазидина в экспериментальных условиях на показатели деятельности сердечнососудистой системы.

Для достижения цели в работе определены следующие задачи: Задачи исследования

1. Изучить влияние таурина и триметазидина на показатели кардиогемоди-намики у бодрствующих крыс.

2. Изучить влияние таурина и триметазидина у животных с хлоркальциевой тахиаритмией.

3. Изучить влияние таурина и триметазидина на уровень мозгового кровотока в условиях экспериментальной нормы.

4. Изучить влияние таурина и триметазидина у животных с моделируемой патологией (ишемический инсульт) системы мозгового кровообращения.

Научная новизна работы

Впервые показано, что таурин достоверно влияет на показатели центральной гемодинамики у бодрствующих животных, оказывает кардиопро-тективное действие при внутрибрюшинном введении, достоверно уменьшая индекс энергетических затрат сердца. Впервые установлено, что таурин достоверно снижает максимальное левожелудочковое и конечное диастоличе-ское давление у бодрствующих крыс. Таурин и триметазидин оказывают защитное действие на сердечную мышцу при моделировании хлоркальциевой аритмии, увеличивают продолжительность жизни экспериментальных животных.

Таурин и триметазидин достоверно увеличивают уровень мозгового кровотока при курсовом применении, при этом существенно не влияют на показатели системной гемодинамики.

Таурин и триметазидин восстанавливают объемную скорость мозгового кровотока при моделировании тотальной ишемии мозга.

Практическая значимость результатов исследования

Проведенные фармакологические исследования позволили установить кардиопротекторное и церебропротекторное действия таурина и триметази-дина при курсовом применении в течение 14 дней.

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения изученных лекарственных средств, о возможности расширения показаний к применению в медицинской практике и о целесообразности дальнейших исследований в этом направлении.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты фармакологической активности таурина на показатели кар-диодинамики у крыс в условиях экспериментальной нормы;

2. Результаты эффективности таурина, в сравнении с триметазидином у белых крыс при летальной тахиаритмии;

3. Результаты фармакологической активности таурина и триметазидина на показатели церебральной гемодинамики у экспериментальных животных;

4. Результаты эффективности таурина, в сравнении с триметазидином у белых крыс при моделируемой патологии центральной нервной системы (тотальной сосудистой ишемии мозга); Внедрение результатов исследования в практику Результаты теоретических и практических исследований включены в план НИР кафедры анатомии, физиологии и патофизиологии и данные о фармакологической активности соединений включены в курс лекций. По результатам научного исследования написано информационное письмо, на основании которого оформлены акты внедрения в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод.

Связь с планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Объем и структура диссертации

Работа представлена на страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 18 таблицами, 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы 158 источников, включающего 88 отечественных и 70 зарубежных авторов. Апробация полученных результатов исследования Основные положения диссертационной работы доложены на 3 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", г. Москва, 2008г.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Паландова, Татьяна Юрьевна

ОБЩИЕ вывода

1. Впервые установлено, что таурин в дозах 10 и 100 мг/кг и триметазидин в дозах 1 и 10мг/кг оказывают оптимизирующее влияние на показатели кардиогемодинамики. Так, существенно снижается конечно-диастолическое давление в полости левого желудочка сразу после систолы; увеличивается скорость нарастания систолы и скорость расслабления сердечной мышцы; повышается индекс Верагута (индекс сократимости миокарда); понижается индекс энергетических затрат кардиомиоцитов. Учитывая то, что достоверно увеличивался показатель скорости расслабления миокарда была выбрана модель летальной хлоркальциевой тахиаритмии.

2. Впервые выявлено, что таурин и триметазидин оказывают карди-опротективное действие, существенно увеличивают продолжительность жизни экспериментальных животных при моделируемой летальной хлоркальциевой тахиаритмии на 87 и 108% соответственно по сравнению с контрольными опытами. Следует указать на то, что таурин и триметазидин в дозах 10мг/кг и 1 мг/кг не уступают препарату сравнения этацизину, который применяется в медицинской практике специально для купирования приступов тахиаритмий у человека.

3. Впервые зарегистрировано то, что таурин и триметазидин при курсовом применении в дозах 10мг/кг и 1 мг/кг соответственно существенно увеличивают уровень мозгового кровотока у животных в условиях экспериментальной нормы. Так таурин увеличивал объемную скорость мозгового кровотока на 18% к 60 минуте, а препарат триметазидин на 11% к этой же минуте регистрации показателя.

4. Впервые показано, что таурин в дозе 10мг/кг и триметазидин в дозе 1 мг/кг массы тела животного при курсовом профилактическом применении в течении 14 дней существенно уменьшают выраженность патологических цереброваскулярных феноменов (гиперперфузии и гипоперфузии), что значительно уменьшает риск отека ткани нервной системы в период первой фазы — гипоперфузии и также уменьшает процент смертности животных в период второй фазы — гипоперфузии центральной нервной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Паландова, Татьяна Юрьевна, 2009 год

1. Акопян, В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / В.П. Акопян.-М.: Медицина, 1999.-240 с.

2. Акопян, В.П. Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения / В.П. Акопян, JI.C. Балян. — Тбилиси, 1988.-С.8.

3. Аминокислота лейцин и её производные: фармакологические свойства и применение / Н.М. Курбат, Л.И. Нефёдов, З.И. Куваева, М.Н. Курбат // Весщ АН Беларуси. Сер. хим. наук. 1997. - № 2. - С.55-62.

4. Бескровная, Л.А. Использование гипертауринурии в качестве теста биохимической индикации лучевого поражения // Механизмы регуляции функций организма при экстремальных поражениях. — Томск, 1987. — С.99-104.

5. Боровиков, В.П. Statistica: искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 239 с.

6. Бунин, А.Я. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола при лечении больных открытоугольной глаукомы / АЯ. Бунин, В.Н. Ермакова, М.А. Бабижаев // Вестн. офтальмологии. — 1990. — Т. 106, № 4. — С.9-11.

7. Василевский, В.П. Критическая ишемия нижних конечностей (коррекция регионарного кровотока и метаболических нарушений): автореф. дис. канд. мед. наук / В.П. Василевский. Минск, 1997.

8. Введение в биомеханику пассивного миокарда / В.Я. Изаков и др.. М.:1. Наука, 2000. 208 с.

9. Верлан, Н.В. Клинико-фармакологический анализ состояния системы глутатиона при церебральной ишемии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Верлан. -М., 2008.-48 с.

10. Влияние дицинона и таурина на некоторые эффекты простагландинов / А .Я. Бунин, В.Н. Ермакова, Г.Я. Шварц, М.Д. Машковский // Фармакология и токсикология. — 1980. — Т.43, №3. — С.356-358.

11. Влияние таурина на активность транспортных АТР-аз и ферментов энергетического обмена в разных тканях крыс при острой гипоксической гипоксии / И.М. Маньковская, Г.Л. Вавилова, О.Н. Харламова и др. // Укр. биохим. журн. — 1992. — Т.64, №6. — С.43-48.

12. Влияние таурина на содержание калия, кальция и натрия в крови и тканях крыс / Т.И. Шустова, Н.Ю. Машкова, Е.М. Черкашина, Г.А. Докши-на // Вопр. мед. химии. — 1986. — Т. 32, №4. — С. 113-116.

13. Влияние таурина на электрическую активность сердца / Е.И. Чазов, Л.С. Мальчикова, Н.В. Липина и др. // Кардиология. 1974.-№ 76. - С. 18-26.

14. Гаевый, М.Д. Фармакология мозгового кровообращения / М.Д. Гаевый -М.: Медицина, 1980.-190 с.

15. Галенко-Ярошевский, П.А. Методы поиска и доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура. Краснодар: Просвещение-Юг, 2005. - 249 с.

16. Галенко-Ярошевский, П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

17. Гипоксии. Адаптация, патогенез, клиника / под ред. Ю.Л. Шевченко -СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2000. 384 с.

18. Гуревич, B.C. Таурин и функция возбудимых клеток / B.C. Гуревич. — Л.: Наука, 1986,— 108с.

19. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М., 2001.-С.328.

20. Демченко, И.Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса / И.Т. Демченко // Физиол. журн.-1981.-Т.67, №1.-С.178-183.

21. Досон, Р. Справочник биохимика: пер. с англ. / Р. Досон. М.: Мир, 2000. - 543 с.

22. Евсевьева, М.Е. Стрессорная перестройка миокарда / М.Е. Евсевьева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2000.-Т.130, вып.10. -С.378-381.

23. Емельянов, В.В. Серусодержащие антиоксиданты в терапии сахарного диабета и его осложнений /В.В. Емельянов // Фармация и общественное здоровье: матер, ежегод. конф. Екатеринбург, 2009.- С.70-76.

24. Заволовская, Л.И. Клиническая эффективность тауфона в комбинированном лечении больных с хронической недостаточностью кровообращения / Л.И. Заволовская, Е.П. Елизарова, В.А. Орлов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т. 58, № 6. - С. 29-32.

25. Зенков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б.

26. Меньшикова. М.: Наука, 2001. - 342 с.

27. Ивашев, М.Н. Изучение центральной гемодинамики с использованием компьютерной программы «ВЕАТ» / М.Н. Ивашев, Т.А. Лысенко, В.А. Коршунов // Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. (2-6 апр. 1997 г.; г. Москва). -М., 1997.- С.263.

28. Ивашев, М.Н. Лекции по фармакотерапии: в 2 т. / М.Н.Ивашев. Пятигорск, 2008. - 296 с.

29. Карпов, Ю. В. Некоторые аспекты профилактики мозговых инсультов / Ю. В. Карпов, Е. В. Сорокин // Врач. 2004. - № 1. - С. 43-45.

30. Климович, И.И. Таурин в лечении облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (обзор) / И.И. Климович // Окклюзионные заболевания сосудов нижних конечностей: сб. науч. тр. Гродно, 1999.— С.30-35.

31. Коршунов, В.А. Гемодинамические эффекты тетриндола в условиях блокады синтеза оксида азота у бодрствующих нормотензивных мышей и крыс / В.А. Коршунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. -Т. 130, №8. - С. 193-195.

32. Коршунов, В.А. Особенности сердечно-сосудистого действия антидепрессанта тетриндола: дис. . канд. фармац. Наук / В.А. Коршунов. — Пущино, 2000.-138 с.

33. Липовецкий, Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть: Факторы риска, предвестники, профилактика / Б.М. Липовецкий СПб.: Спец. Лит., 1997.-191с.

34. Лобжанидзе, П.В. Церебральная гемодинамика при острых нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера: автореф. дис. .канд. мед. наук / П.В. Лобжанидзе. СПб., 1993.-22 с.

35. Магалов, Ш.И. Исследование содержания таурина в крови и моче у больных с наследственными спиноцеребеллярными дегенерациями / Ш.И. Магалов, К.Г. Арзуманова // Журн. невропат, и психиатрии — 1990. — Т.90, вып. 3. — С. 16-20.

36. Макарова, Н.В. Статистика в Excel / Н.В. Макарова, В.Я. Трофимец. -М.: Финансы и статистика, 2002. 368 с.

37. Мальчикова, Л.С. Транспорт таурина в сердце / Л.С. Мальчикова, Е.П. Елизарова, В.Н. Смирнова // Метаболизм миокарда. — М., 1979. — С. 172-180.

38. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский.-13-е изд.- М.: Новая волна, 2006. T.I- С.123 - 125.

39. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.Д984.-С.121.

40. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы: пер. с англ. / Д. Морман, Л. Хеллер.- СПб.: Питер, 2000. 250 с.

41. Некоторые механизмы антигипоксического действия таурина / И.М. Маньковская, В.И. Носарь, А.И. Назаренко и др. // Ф1зюл. журн. — 1992. — Т.38,№5. —С.81-88.

42. Нефёдов JI.И. Метаболизм таурина у млекопитающих / Л.И. Нефедов // Весщ АН Беларусь Сер. биол. наук. 1990. - № 5. - С.99 - 106.

43. Нефёдов, Л.И. Проявления биологической активности таурина / Л.И. Нефедов // Весщ АН Беларусь Сер. биол. наук. 1992. - № 3-4. - С.99 -106.

44. Нефёдов, Л.И. Информативность уровня таурина и фосфоэтаноламина в ситуациях гипо- и гиперкорцицизма / Л.И. Нефёдов, Ю.А. Тарасов, В.М. Шейбак // Весщ АНБеларуы. 1993. - № 4. - С. 37-41.

45. Норма в медицинской практике. Справ, пособие. М.: МЕДпресс, 2002. - 144 с.

46. Основы физиологии человека: учебник / под ред. Н.А. Агаджаняна. М.: Изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2000.-408с.

47. Отчёт по доклиническим исследованиям высокоочищенной субстанции 2-аминоэтансульфоновой кислоты и её готовой лекарственной формы "таблетки таурина", 1996, Мн., ЦГР НИОКР, 111с.

48. Парфенов, В.А. Вторичная профилактика ишемического инсульта / В.А. Парфенов // Рус. мед. журн. -2005. Т. 13, № 25. -С.819-823.

49. Патологическая физиология / под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. — М.: МЕДпресс, 2000. Т.2. -528 с.

50. Патоморфологическая и морфометрическая оценка модели аортальной недостаточности у кроликов при лечении таурином / И.М. Рыфф, Е.П.

51. Елизарова, Ц.Р. Орлова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1990. — Т.109, №6. — С.600-603.

52. Перфилова, В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.Н. Перфилова. Волгоград, 2009.- 46 с.

53. Петров, В.И. Защитное действие таурина на миокард // Тез. III Всесоюз. симп. "Физиология, патофизиология сердца и коронарного кровообращения." Киев, 1992. - С. 126 - 127.

54. Петров, В.И. Кардиоваскулярные эффекты и механизм действия нейро-активных (медиаторных) аминокислот: дис. д-ра мед. наук / В.И. Петров. Волгоград, 1988. - 580 с.

55. Петров, В.И. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии / В.И. Петров, М.Д. Гаевый, П.А. Галенко Ярошевский. - 2002. - С.137-143.

56. Платонов, А.Е. Статистический анализ данных в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов -М.: Изд-во РАМН, 2000. 354 с.

57. Покровский, М.В. Экспериментальное исследование эндотелиотропного действия мидекамицина / М.В. Покровский // Аллергология и иммунология.-2009.-Т10. № 1. - С.158.

58. Покровский, М.В. Экспериментальное исследование эндотелиотропного действия индапамида в сочетании с резвератролом / М.В. Покровский //Аллергология и иммунология. 2009. - Т10. - № 1. - С. 159.

59. Попович, М.И. Поражение сердца, вызываемое норадреналином, и защитный эффект таурина / М.И. Попович, В.А. Кобец, В.И. Капелько // Физиолог, журн. — 1990. — Т.36, №6. — С.8-12.

60. Применение таурина для лечения острого панкреатита / Л.И. Нефёдов, И.Г. Жук, П.М. Ложко и др. // Весщ АН Беларуси. Сер. хим. Наук. -1997. № 2. - С.74-78.

61. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. — М.: Ме-диаСфера, 2003.-312 с.

62. Регистр Лекарственных Средств России. РЛС Энциклопедия лекарств / гл. ред. Ю.Ф. Крылов. - 9-е изд. перераб. и доп. - М.: РЛС, 2008.- 1504 с.

63. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. М., 2000. - 398 с.

64. Седова, Э.М. Экспериментально-клиническое обоснование применения предуктала MB и дибикора у больных женщин хронической сердечной недостаточностью в перименопаузе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.М.Седова. М., 2008. - 24с.

65. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. М., 2000.-351 с.

66. Силаева, Т.Ю. Изучение действия таурина на секреторную активность поджелудочной железы / Т.Ю. Силаева, Г.А. Докшина // Вопр. мед. химии. — 1980. — Т.26, №1. — С.75-78.

67. Смирнова, Е.Н. Дибикор в комплексном лечении больных сахарным диабетом 2-г типа / Е.Н. Смирнова // Фармация и общественное здоровье: материалы ежегод. конф. -Екатеринбург,2009.- С.179-181.

68. Таурин в лечении сахарного диабета / И.М. Кахновский, Е.В. Королева,

69. B.Н. Захарченко, С.М. Ларионов // Клинич. фармакология и терапия. — 1997.-№6.-C.3-13.

70. Таурин индуцирует дисбаланс пула нейроактивных аминокислот и биогенных аминов в отделах головного мозга / Л.И. Нефёдов, Е.М. Дорошенко, В.Ю. Смирнов и др. // Укр. биохим. журн.-1996.-Т.68.-С.21-26.

71. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: пер. с англ. 2-е рус. изд.- М.: Практика, 2000. - 900 с.

72. Ткаченко, Б.И. О соотношении венозного возврата крови к сердцу и давления в правом предсердии. / Б.И. Ткаченко, В.И. Евлахов, И.З. Поясов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-№5.-С.501-503.

73. Торкунов. П.А. Кардиопротекторное действие таурина / П.А. Торкунов, Н.С. Сапронов // Эксперим. клинич. фармакология. — 1997 -—Т.60 — С. 72-77.

74. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения / Е.А. Жарова, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев и др. // Сердце. 2002. - № 4.1. C. 204-210.

75. Тюренков, И.Н. Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и ее аналогов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова. Волгоград: Издательство ВолГМУ,2008. -С.203.

76. Тюренков, И.Н. Лекарственные гипертензии и гипертонические кризы /

77. И.Н. Тюренков // Клинич. медицина.- 2002.- № 9.- С. 18-21.

78. Угрюмов, В.М. Регуляция мозгового кровообращения / В.М. Угрюмов, С.И. Теплов, Г.С. Тиглиев. Л.: Медицина, 1984.-С.9-34.

79. Фармакокинетика таурина / Е.П. Елизарова, Б.Г. Ходжакулиев, Л.И. За-воловская, Е.В. Черногубова // Кардиология. — 1995.- № 4. — С. 69-70.

80. Цезарь, А.Е. Влияние таурина на основные функции сердечной мышцы и системную гемодинамику у больных ИБС: (клинич.- эксперим. исследования): автореф. дис. . канд. фармац. наук (14.00.25) / А.Е. Цезарь.-СПб., 1995.—21с.

81. Шевченко, Ю.Л. Защита миокарда кардиоплегическим раствором, содержащим дииироксим и таурин, при операциях с использованием искусственного кровообращения / Ю.Л. Шевченко, С.Б. Шустов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1995. - № 3. - С. 32-33.

82. Шейбак, Л.Н. Значение таурина для растущего организма / Л.Н. Шейбак, Л.И. Нефёдов, М.П. Шейбак // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1995. Т.40, № 5. - С. 48-52.

83. Широков, Е.А. Коррекция нарушений центральной гемодинамики важнейший компонент экстренной терапии ишемического инсульта. / Е.А. Широков, А.В. Поткин, Б.С. Виленский // Невролог, вестн. -1993.-Т.25, №2.-С.45-47.

84. Яхно, Н.Н. Инсульт как медико-социальная проблема / Н.Н. Яхно, B.C. Виленский//Рус. мед. журн. -2005. -Т.13, № 12. -С.807-815.

85. A loss of taurine and other amino acids from ventricles of patients undergoing bypass surgery /M.S. Suleiman, H.C. Fernando, W.C. Dihmis et al. // Br. Heart J. — 1993. — V.69, N.3. — P.241-245.

86. Amino Acids And Their Derivatives (chemistry, technology, biochemistry, pharmacology, nutrition, medicine) / ed. V.S. Soldatov, L.I. Nefyodov // Proc.1.ternat. Symp. (October, 23-25 1996 Grodno). Grodno, 2006. - 125 p.

87. Ballatori, N. Taurine transport in scate hepatocytes I. Uptake and efflux / N. Ballatori, J.L. Boyer // Am. J. Physiol. — 1992. — V.262, N.3, Pt.l. — P.445-450.

88. Biological activity and transport of drugs / ed. L. Nefydov. Grodno, 1999. -197 p.

89. Blouin, A. A novel procedure for daily measurements of hemodynamical, hematological, and biochemical parameters in conscious unrestrained rat / A. Blouin// J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2000.- N.3.-P.489-505.

90. Calcium-associated cytoprotective effect of taurine on the calcium and oxygen paradoxes in isoleted rat hepatocytes / T. Nakashima, Y. Seto, N. Toshikazu et al. // Liver. — 1990. — V.10. —P.167-172.

91. Chance, W.T. Tyrosine loading increases dopamine metabolite concentrationin the brain / W.T. Chance, T. Foley-Nelson, J.N. Nelson // Pharm. Bioch. Beh. — 1990. — Vol. 35, N 1. — P. 195-199.

92. Collins, R. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and coronary heart disease / R. Collins, S. MacMahon // Br. Med. Bull.-2004.-N.55.-P.277-298.

93. Dahchour, A. Taurine a modulator of ethanol toxicity from basic concepts to clinical reality / A. Dahchour, F. Lallemand // Ibid,S 16:3.

94. Delia Corte, L. Taurine 4 : Taurine and Excitable Tissues; Advances in Experimental Medicine and Biology 483 / L. Delia Corte. — New York: Plenum Press, 2000.

95. Dorvil, N.P. Taurine prevents cholestasis induced by lithocholic acid sulfate in gunea pigs / N.P. Dorvil, I.M. Yousef, B. Tuchweber // Amer. J. Clin. Nutr. — 1983. — V.37, N.2. — P.221-232.

96. Effect of taurine on total parenteral nutrition-assosiated cholestases / F. Guer-tin, C.C. Roy, G. Lepage et al. // J. Parenteral.-Enteral. Nutr. — 1991. — V.l 5, N.3. — P.247-251.

97. Elizarova, E.P. Effects on heart membranes after taurine treatment in rabbits with congestive heart failure / E.P. Elizarova, T.R. Orlova, N.V. Medvedeva // Arzneimittelforschung. — 1993. — V.43, N.3. — P.308-312.

98. Elizarova, E.P. First experiments in taurine administration for diabetes melli-tus. The effect on erythrocyte membranes / E.P. Elizarova, L.V. Nedosugova // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. -V. 403. -P.583-588.

99. Fellman, J.H. The metabolism of taurine to isothionate / J.H. Fellman, E.S.

100. Roth, N.A. Avedovech //Arch. Biochem. Biophys. — 1980. — V.204, N.2. — P.560-567.

101. Folkow, B. How hypertension develops: the latest theory / B. Folkow // Am. in Mid-life Male. 1990. - V.l 1. - P. 3 - 4.

102. Gandhi, V.M. Hypolipidemic action of taurine in rats / V.M. Gandhi, K.M. Cherian, M.J. Mulky // Indian J. Exp. Biol. — 1992. — V.30, N.5. —P.413-417.

103. Gaull, G.E. Taurine in the nutrition of the human infant / G.E. Gaull // Acta Paediatr. Scand. Suppl. — 1982. — V.296. — P.38-47.

104. Grant, K.A. Reinforcing and discriminantive stimulus effects of Ca-acetyl homotaurine in animals / K.A. Grant, W.L. Woolfverton // Pharmacol. Biochem. and Behav. — 1989. — V.32. — P.607-611.

105. Hayes, K.C. Taurine in metabolism / K.C. Hayes, J.A. Sturman // Ann. Rev. Nutr. —1981. —V. 1. — P.401-425.

106. Hedlund, L. Effect of ethanol on taurine uptake into the brain / L. Hedlund, G. Wahlstrom // Ibid SI6:5.

107. Hilton, J. The Biosynthesis, Function and Deficiency Signs of Taurine in Cats / J. Hilton // Can Vet J. 1988. - V. 29, № 7. - P. 598-599. 601.

108. Howard, D. Taurine: an essential amino acid to prevent cholestasis in neonates? / D. Howard, D.F. Thompson // Ann. Pharmacol. — 1992. — V.26, N.l 1. —P.1390-1392.

109. Huxtable, R.J. Physiological action of taurine / R.J. Huxtable // Physiol. Rev. — 1992.—V.72. —P.101-163.

110. In vitro stimulation of retinal pigment epithelium proliferation by taurine / K. Gabrielian, H.M. Wang, Т.Е. Ogden, S.J. Ryan // Curr. Eye., Res. — 1992. —1. V.l 1, N.6. —P.481-487.

111. Influence of dietary taurine on vitamine D absorption / G. Zamboni, G.

112. Piemonte, A. Bolner et al. // Acta Paediatrica — 1993. — V. 82. — P. 811815.

113. Inonue, M. Taurine transport across hepatocyte plasma membranes / M. Inonue, I.M. Arias // J. Biochem. — 1988. — V. 104. — P.155-158.

114. Intestinal taurine transport: a review / L. O'Flaherty, P.P. Stapleton, H.P. Redmont, D.J. Bouchier-Hayes // Europ. Journ. of Clin. Invest. — 1997. — V.27. — P.873-880.

115. Kido, M. An animal model of cerebral infarction homologous blood clot emboli in rats / M. Kido // Stroke. - 1991. - V. 13, № 4. - P.505-508.

116. Kitani, K. Tauroursodeoxycholate prevents biliary protein excretion induced by other bile salts in the rat / K. Kitani, M. Ohta, S. Kanai // Amer. J. Physiol.1985. — V.248. — P.407-417.

117. Kontro, P. Transport and metabolism of taurine and hypotaurine in the brain / P. Kontro // Acta Univ. Ouleen. — 1980. — N.88. — P. 1-52.

118. Lampson, W.G. Potentiation of the actions of insulin by taurine / W.G. Lampson, J.H. Kramer, S.W. Shaffer // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 1983.1. V.61, N.51. — P.457-463.

119. Large amount of 1 beta-hydroxylated bile acids in urine during taurine therapy / A. Kimura, K. Ushijima, R. Yamakawa et al. // Kurume Med. J. — 1992. — V.39, N.2. —P.105-111.

120. Lima, L. The trophic role of taurine in the retina: A possible mechanism of action / L. Lima, P. Matus, B. Drujan // Adv. Exp. Med. Biol. — 1992. — N.315. — P.287-294.

121. Moriyama, I.S. Changes in taurine and other free amino acid levels in the blood of developing fetuses / I.S. Moriyama, S. Veda, M. Akasaki // Acta paediat. Jap. — 1984. — V.21. — P.20-27.

122. Nutrition requirement for taurine in patients receiving long-term parenteral nutrition / H.S. Geggal, M.E. Ament, J.R. Heckenlively, J. Koppel // N. Engl. J. Med. — 1985. — V.312, N.l. — P. 142-146.

123. Painful muscle cramps in liver cirrhosis and effects of oral taurine administration / S. Yamamoto, K. Ohmoto, S. Ideguchi et al. // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. — 2004. — V.91, N.7. — P. 1205-1209.

124. Petty, M.A. The effect of taurine on atherosclerosis development in cholesterol-fed rabbits / M.A. Petty, J. Kintz, G.F. Di Francesco // Eur. J. Pharmacol.1990. — V. 180, N. 1 .-P. 119-127.

125. Placental taurine and low birth weight infants / J. Ghisoff, A. Berrebi, V.B. Nguyen et al. // Biol. Neonate. — 1981. — V.54, N.4. — P. 181-185.

126. Positive effect of taurine on preimplantation development of mouse embryos in vitro / J.C. Dumoulin, J.l. Evers, M. Bras et al. // J. Reprod. Fertil. — 1992.1. V.64, N.2. — P.373-380.

127. Protective effect of taurine on the myocardial effects of prolonged treatment with norepinephrine in rats / M.I. Popovich, V.A. Kobets, S.I. Kostin, V.I. Kapelko // Cardioscience. — 1992. — V.3, N.l. — P.61-66.

128. Quantitative evaluation of the effectiveness of taurine in protecting the ocular surface against oxidant / K. Nakamori, I. Koyama, T. Nakamura et al. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). — 1993. — V.41, N.2. — P.335-338.

129. Quertemon, E. The role of taurine in ethanol reinforcing effects / E. Querte-mon, C. de Bethune // Ibid S16:6.

130. Raschke, P. Taurine protects the heart from neutrophil-induced reperfusion injury / P. Raschke, P. Massoudy, B.F. Becker // Free radical & medicine.1995.-V. 19,N4.-P. 461-471.

131. Reduction of reperfusion injury with preoperative rapid intravenous infusion of taurine during myocardial revascularization / J. Milei, R. Ferreira, S. Lle-suy et al. //Am. Heart J. — 1992. — V.123. — P.339-345.

132. Remme, W.J. Congestive heart failure. Drug therapy: central or peripheral approach? / W.J. Remme // Cardiologia. — 2003. — Y. 68, N.ll, Suppl.l. — P.51-59.

133. Rosa, J. Metabolism of cysteine and cysteinsulfinate in rat and cat hepatocytes / J. Rosa, M.R. Drake, M.H. Stipanuk // J. Nutr. — 2007. — V.l 17. — P.549-558.

134. Sato, Y. Hypotensive action of taurine in DOCA-salt rats — involvement of sympathoadrenal inhibition and endogenous opiate / Y. Sato, E. Ogata, T. Fu-jita // Jpn. Circ. J. — 1991. — V.55,N.5. — P.500-508.

135. Schousboe, A. Role of taurine in neural cell volume regulation / A. Schous-boe, H. Pasantes-Morales // Can. J. Pharmacol. — 1992. — V.70 Suppl. — P.356-361.

136. Stipanuk, M. Metabolism of cysteine, cysteinsulfinate and.cysteinsulfonate in rats fed adequate containing amino acids / M. Stipanuk, M.A. Rotter // J. Nutr. — 1984. — V. 114, N.8. — P. 1426-1437.

137. Sturman, J.A. Metabolism of S-taurine in man / J.A. Sturman // J. Nutr. — 2005. — V.105. — P.1206-1214.

138. Sturman, J.A. The biology of taurine in nutrition and development / J.A. Sturman, K.C. Hayes // Adv. Nutr. — 1999. — V.4. — P.231-299.

139. Taurine concentrations in plasma and blood cells of patients undergoing long-term parenteral nutrition / N.E. Vinton, S.A. Laidlaw, M.E. Ament, J.D. Kopple // Am. J. Clin. Nutr. — 1999. — V.44, N.3. — P.398-404.

140. Taurine modulates chemical nociception in mice / M.A. Silva, G.M. Cunha,

141. G.S. Viana, V.S. Rao // Braz. J. Med. Biol. Res. — 1993. — V.26, N.l2. — P.1319-1324.

142. Taurine potentiates the antiaggregatory action of aspirin and indomethacin / F. Franconi, M. Miceli, F. Bennardini et al. // Adv. Exp. Med. Biol. — 1992. — N.315. — P.181-186.

143. Taurine-induced diuresis and natriuresis in cirrhotic patients with ascites / S. Gentile, E. Bologna, D. Terracina, M. Angelico // Life Sci. — 1994. — V.54, N.21. —P.1585-1593.

144. Tenaglia, A. Evidence for taurine-defeciency cardiomyopathy / A. Tenaglia, R. Cody // Am. J. Cardiol. — 1999. — V.62. — P.136-139.

145. The gamma-aminobutiric acid transporter and its interaction with taurine in the apical membrane of the bovine retinal pigment / S. Sivakami, V. Ganapa-thy, F.N. Leibach, Y. Miyamoto // Biochem. J. — 2002. — V.283, Pt.2. — P.391-397.

146. The protective effect of taurine on the biomembrane against damage produced by oxygen radicals / T. Nakamura, M. Ogasawa, I. Koyama et al. // Biol. Pharm. Bull. — 1993. — V. 16, N.10. — P.970-972.

147. Timbrell, J.A. The in vivo and in vitro protective propeties of taurine / J.A. Timbrell, V. Seabra, C.J. Waterfield // Gen. Pharmac. — 2005. — V.26., N.3.1. P.453-462.

148. Wang, W.Y. Effect of a taurine-supplemented diet on conjugeted bile acids in biliary surgical patients / W.Y. Wang, K.Y. Liaw // J. Parenter. Enteral. Nutr.1999. — V.l5, N.3. —P.294-297.

149. Wu, J.Y. Taurine receptor: kinetic analysis and pharmacological studies / J.Y. Wu, X.W. Tang, W.H. Tsai // Adv. Med. Biol. — 2002. — V.315. — P.263-268.

150. Yan, C.C. Effect of taurine levels on liver lipid metabolism: an in vivo studyin the rat / C.C. Yan, E. Bravo, A. Cantafora // Proc. Soc. Exp. Biol. med. — 1993. — V.202, N. 1. — P.88-96.

151. Yuasa, S. Determination of hypotaurine and taurine in blood plasma of rats after the administration of L-cysteine / S. Yuasa, R. Akagi, T. Ubika // Acta med. Okajama. — 2000. — V.44, N.l. — P.47-50.1. Благодарности: