Влияние кислоты аминокапроновой на церебральную гемодиамику при экспериментальном инсульте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мальков, Иван Владимирович

• Мальков, Иван Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мальков, Иван Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ

Цель работы

Задачи исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Научная новизна работы

Практическая значимость результатов исследования

Внедрение результатов исследования в практику 14 Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук

Объем и структура диссертации

Апробация и публикация результатов исследования

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНСУЛЬТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНСУЛЬТА

Инфаркт мозга

Геморрагический инсульт

Субарахноидольные кровоизлияния

ФАРМАКОТЕРАПИЯ ИНСУЛЬТОВ

Базисная терапия инсульта

Дифференцированная терапия в остром периоде 24 Ведение пациентов в восстановительном периоде ИИ

Вторичная профилактика повторных инсультов

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОСТАЗ В

ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНСУЛЬТОВ

Гемостаз. Краткий обзор патофизиологии

Антикоагулянты

Фибринолитики

Антиагреганты

Коагулянты

Антагонисты гепарина

Гемостатики разных групп

Ингибиторы фибринолиза

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ НАРУШЕНИЯ

МОЗГОВОГО И СЕРДЕЧНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Преимущества антиферментных препаратов

Аминокапроновая кислота: эффективность и механизм действия

ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В СИСТЕМЕ

МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

Гиперемия

Ишемия

ПОИСК МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРОВ СРЕДИ ФИБРИНОЛИТИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние кислоты аминокапроновой на церебральную гемодиамику при экспериментальном инсульте»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ

Острые нарушения мозгового кровообращения представляют собой одно из наиболее распространенных патологических состояний в неврологической практике и клинической медицине в целом. По данным Всемирной федерации неврологических обществ, ежегодно в мире регистрируется не менее 15 млн. инсультов. В России заболеваемость инсультом составляет 3,4 на 1000 человек в год. В абсолютных цифрах это составляет более 450 ООО новых инсультов в год [182, 4].

В большинстве стран мира острые нарушения мозгового кровообращения входят в четверку самых частых причин смертности. Не менее трети инсультов приводят к летальному исходу в остром периоде. В течение последующего года летальность увеличивается еще на 10-15%. Инсульт является одной из наиболее распространенных причин инвалидизации. У 80% выживших после инсульта развивается та или иная степень ограничений в повседневной жизни [172]. При этом непосредственной причиной ограничений повседневной активности становятся не только двигательные и речевые расстройства, но и когнитивные нарушения. По эпидемиологическим данным, у 4-6% пациентов, перенесших нетяжелый инсульт, в последующие шесть месяцев развивается деменция. Через 5 лет этот показатель увеличивается до 20-25%. Еще более часто выявляются недементные легкие или умеренные когнитивные нарушения [17, 23, 22, 27].

Цереброваскулярная болезнь в форме мозгового апоплексиче-ского удара, или инсульта, представляет собой внезапное мозговое нарушение кровообращения сосудистой природы. В настоящее время в России, равно как и в большинстве других стран мира, встречаемость ишемического инсульта (ИИ) значительно превышает встречаемость геморрагического инсульта (ГИ) и составляет 70% общего числа острых нарушений мозгового кровообращения. Согласно современным представлениям ишемический инсульт является полиэтиологическим и патогенетически разнородным клиническим синдромом. Изменения работы сердца играют ведущую роль в патогенезе нарушений мозгового кровообращения, в первую очередь ишемического инсульта [134]. В каждом случае ИИ следует установить непосредственную причину инсульта, так как от этого в немалой степени зависит терапевтическая тактика, а также способы вторичной профилактики повторных инсультов [50, 172].

Основной причиной внутримозговых кровоизлияний является артериальная гипертония. Распространенность артериальной гипертензии среди населения России в возрасте от 15 лет и старше составляет 42 млн. [138]. Частота гипертензий в общей популяции составляет около 15%, а вместе с лицами с пограничной артериальной гипертензией, доля населения планеты с повышенным артериальным давлением составляет около 25% [34].

Гипертония сопровождается нарушением мозгового и коронарного'кровообращения [5], гипоксией [67], снижением сопротивляемости к эмоциональным стрессирующим воздействиям [109] и другими патологическими изменениями, влекущими за собой ряд патологий функционального характера со стороны других органов и систем. Поэтому современный подход к лечению этиологических факторов инсульта должен быть комплексным, так как патогенез заболевания включает различные механизмы [151].

В настоящее время расширены представления о взаимозависимости! кар-диальной и церебральной патологии [143]. Изменения в работе сердца при артериальной гипертензии участвуют в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения, в первую очередь ишемического инсульта. Передозировка антиагрегантами в комплексной сосудистой и кардиотерапии изменяет реологию крови, что провоцирует интрацеребральные геморрагии. Приведенные факты говорят о том, что поиск вазоактивных препаратов с воздействием на реологию крови актуален. При этом желательно, чтобы один препарат влиял на большее количество механизмов патогенеза, что позволит снизить количество препаратов используемых в комплексной терапии инсультов [81]. Кроме того, при воздействии на большее количество звеньев патогенеза, снижается вероятность возникновения эффекта отмены [85].

При инсульте активируется эйкозаноидный каскад биохимических реакций, способствующий развитию воспалительной реакции. Поэтому препарат, оптимально воздействующий на мозговой кровоток, гемореологию и воспалительный процесс, с минимальной нейробиологической токсичностью перспективен в терапии инсультов. При этом немаловажным фактором,является экономическая доступность, отечественное производство и минимум побочных отрицательных эффектов лекарственного средства. В качестве такого препарата представилось интересным изучение аминокапроновой: кислоты. В доступной литературе данных о влиянии аминокапроновой кислоты на показатели церебральной гемодинамики не описано.

По данным литературы, введение кислоты аминокапроновой 5% рекомендуется для остановки кровотечений при хирургических вмешательствах и различных патологических состояниях, при которых повышена фибриноли-гическая активность крови и тканей. Аминокапроновую кислоту применяют инфузионно при заболеваниях печени, острых панкреатитах, гипопластиче-ских анемиях, при острой гипофибриногенемии. Препарат вводят при массивных переливаниях консервированной крови [104].

Кислота аминокапроновая, влияя на фибринолитическую систему крови, может оказывать воздействие на функции сердца и сосудов.

Учитывая, что при инсультах наблюдается дисбаланс свертывающей системы крови, изучение возможности применения кислоты аминокапроновой при сосудистых нарушениях головного мозга, представлялось актуальным [53, 74].

Цель работы

Изучение терапевтических эффектов аминокапроновой кислоты на модели ишемического и геморрагического инсульта.

Изучение влияния кислоты аминокапроновой: влияние на показатели системной гемодинамики, работу сердца, на мозговое кровообращение в экспериментальной норме.

Для достижения цели в работе определены задачи:

Задачи исследования

1. Изучить влияние кислоты аминокапроновой на мозговой кровоток и центральную гемодинамику в условиях экспериментальной нормы.

2. Определить влияние аминокапроновой кислоты на интенсивность мозгового кровотока в условиях экспериментального геморрагического и ишемического инсультов мозговой ткани.

3. Изучить нейропротекторное и психоактивирующее действие аминокапроновой кислоты на модели геморрагического инсульта у крыс.

4. Определить фармакодинамические параметры аминокапроновой кислоты при экспериментальной норме. Дать сравнительную оценку местного и системного воздействия кислоты аминокапроновой на систему свертывания крови.

5. Определить общетоксическое действие кислоты аминокапроновой в условиях острого и субхронического эксперимента.

Основные положения, выносимые на защиту

Фармакологическое обоснование применения аминокапроновой кислоты при экспериментальных патологических процессах.

- результаты изучения действия аминокапроновой кислоты на мозговой кровоток при моделируемой патологии у крыс;

- результаты изучения действия аминокапроновой кислоты на показатели кардиогемодинамики у крыс в условиях экспериментальной нормы;

- нейропротекторное и психоактивирующее действие аминокапроновой кислоты при интрацеребральной посттравматической гематоме крыс.

- результаты параклинических, биохимических, гистологических показателей экспериментальных животных in vivo;

Научная новизна работы

Впервые установлено, что аминокапроновая кислота значимо увеличивает уровень мозгового кровотока при инсультах в дозе 0.8г/кг.

Впервые показано, что аминокапроновая кислота у бодрствующих животных оказывает кардиопротективное действие, достоверно повышая значения сократимости миокарда, конечно-диастолическое давление при моделируемом поражении ткани мозга (ишемическом и геморрагическом инсультах).

В условиях геморрагического инсульта (интрацеребральная посттравматическая гематома крыс) впервые определено нейропротекторноё и психоактивирующее действие аминокапроновой кислоты при ее сочетании с препаратом сравнения пирацетамом.

Практическая значимость результатов исследования

Проведенные фармакологические исследования позволили установить кардиопротекторное и церебропротекторное свойства аминокапроновой кислоты. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности изученного объекта, о возможности расширения показаний к применению в медицинской практике и о целесообразности дальнейших исследований в этом направлении. Проведенные исследования расширяют данные о фармакодинамике аминокапроновой кислоты у экспериментальных животных в условиях нормы и при патологических состояниях.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты фармакологических исследований, оформленные в виде отчетов, послужили основанием для актов внедрения (на основе информационных писем) из Российских медицинских учреждений.

Фрагменты результатов фармакологических исследований диссертации внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры биологии, физиологии и патологии ГОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук

Поставленные задачи исследования связаны с решением основных проблем фармацевтических наук. Задачи данного исследования позволяют определить фармакологический спектр употребления аминокапроновой кислоты, а также получить результаты, помогающие объяснить механизмы того или иного воздействия препарата на организм.

Основной проблемой применения фармакологических препаратов является их эффективность на фоне имеющихся патологий. Задачи данного исследования отражают связь биологической реакции организма в ответ на введение изучаемых соединений при патологических состояниях организма.

Диссертационная работа выполнена в Пятигорской государственной фармацевтической академии, (г. Пятигорск), в рамках проблемы «Фармация» Ученого совета МЗ РФ, секция № 38 «Фармация» и в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии. Номер госрегистрации 01.9.90 002360.

Объем и структура диссертации

Работа выполнена на 149 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 43 таблицами, рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, общих выводов, списка литературы 182 источников, включающего 154 отечественных и 28 зарубежных авторов.

Апробация и публикация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на XII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", г. Москва, 2005г., на 60-62 ежегодной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров г. Пятигорск, 2005-2007г.; III съезде фармакологов России в 2007г. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ. В центральной печати 3 работы. В моноавторстве 1 работа. В журналах списка ВАК - 1 публикация.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мальков, Иван Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Кислота аминокапроновая достоверно не изменяет мозговой кровоток у нормотензивных животных; увеличивает интенсивность мозгового кровотока в условиях экспериментального ишемического и геморрагического инсультов мозговой ткани в дозе 0,8г/кг и уменьшает уровень мозгового кровотока в дозе 1,24г/кг.

2. Установлено, что аминокапроновая кислота увеличивает индексы сократимости миокарда, уменьшает конёчно-диастолическое давление, оптимизируя работу миокарда при сосудистом поражении центральной нервной системы.

3. Установлен нейропротекторный и психоактивирующий эффект аминока-проновой кислоты в сочетании с пирацетамом при геморрагическом инсульте крыс.

4. Аминокапроновая кислота проникает в головной мозг; проявляет антиок-сидантный, противовоспалительный и гемостатический эффекты.

5. Длительное профилактическое введение аминокапроновой кислоты не влияет на двигательную и исследовательскую активность, координацию движений у интактных животных, возрастает обучающая способность животных (избегание раздражающего действия).

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

Взаимосвязь гемостаза, кардиальной и церебральной патологии очевидна и нарушение мозгового кровотока - самая частая причина неврологических расстройств. Учитывая тяжелые последствия инсульта, длительность и дороговизну лечения, высокую инвалидизацию в результате этого тяжелого недуга и огромный экономический ущерб, наносимый данным заболеванием, профилактике инсультов следует уделять гораздо больше внимания.

Существует большой арсенал лекарственных препаратов, применяемых при типовых нарушениях периферического кровообращения. Однако, у большинства из представленных препаратов имеются ограничения в плане длительного применения ввиду их токсичности и большого количества отрицательных побочных эффектов. Постоянно ставится вопрос о периодической взаимозаменяемости таких препаратов. Поэтому, поиск вазоактивных веществ остается проблемой актуальной. При этом выбор лекарственных препаратов, предназначенных для лечения расстройств мозгового кровообращения и питания ткани головного мозга, сопряженный с положительным влиянием на системную гемодинамику, достаточно ограничен. Интересным и перспективным является поиск соединений при нарушении гемореологии среди уже известных и хорошо изученных лекарственных средств: их механизм действия и фармакокинетические параметры уже определены, а новые биологические эффекты, установленные экспериментально, позволят расширить спектр показаний к применению этих медикаментов.

Целью работы явилось экспериментальное изучение влияния кислоты аминокапроновой на мозговое кровообращение, некоторые показатели транскапиллярного обмена и метаболизма головного мозга в условиях нормы и экспериментальной патологии, а также некоторых механизмов действия препарата на сосуды мозга и системную гемодинамику при разных видах гипоксии и ишемии.

Достаточно часто в нейрохирургии используется кислота аминокапроно-вая - антиферментный препарат гемостатического действия, в качестве средства, действующего на сосудистую систему. Оказывая при кровотечениях системный гемостатический эффект, влияя на системную гемодинамику, может вызывать побочные эффекты, такие как гипотония, головокружение, головная боль, субэндокардиальные кровоизлияния и другие. В последнее время больше уделяется внимания этим нежелательным эффектам как свидетельствам о влиянии этого препарата на обменные процессы в мозговых клетках. В доступной литературе имеются противоречивые сведения о токсических эффектах аминокапроновой кислоты. Так, одни авторы свидетельствуют о повышении детоксикационной функции печени под действием этого препарата и целесообразности приема при поражении печени, другие авторы предупреждают об отрицательном побочном эффекте аминокароновой кислоты вследствие ингибирования синтеза ферментов: плазмина, плазмино-гена, фибриногена, кининов, антител. В этой связи, экспериментальное определение общетоксического действия аминокапроновой кислоты с оценкой интегрального состояния органов и систем лабораторных животных в высоких экспериментальных дозах является проблемой актуальной, востребованной и практически значимой. Характер токсического действия аминокапроновой кислоты при однократном и длительном применении изучали на белых крысах и мышах. Проведенное исследование позволило выявить влияние кислоты аминокапроновой на общее состояние организма, функциональное состояние основных физиологических систем, биохимические и морфологические показатели крови и патоморфологическую картину жизненно важных органов. Эксперимент проведен in situ и in vivo. В ходе проведенного эксперимента установлено, что кислота аминокапроновая, по классификации

Hodge, Sterner и Сидорова K.K. может быть отнесена к практически нетоксичным препаратам. Исходя из данных, полученных при изучении острой токсичности, в дальнейших экспериментах допустимо использовать экспериментальную дозу аминокапроновой кислоты 100 мг/кг/сут. Препарат не обладал выраженным раздражающим действием на хорион-аллантоисную оболочку куриного эмбриона. Поэтому он может быть допущен в указанной дозе к экспериментам на животных. На конъюнктиву млекопитающих оказывает слабое раздражающее действие. Это позволило обосновать целесообразность и безопасность дальнейшего изучения его биологической активности. Влияние кислоты аминокапроновой на общее состояние животных определялось по их внешнему виду и поведению. Ежедневное введение аминокапроновой кислоты и контрольного раствора в течение 28 дней не вызвало гибели-животных (крыс и мышей) на всем протяжении эксперимента. Поведенческие реакции: возбудимость, реактивность, настороженность, агрессивность, болевая реакция, тонус скелетных мышц существенно не менялись. Измерение массы отдельных органов и весовых индексов сердца, печени, почек, надпочечников и желудка не показало повреждающего действия аминокапроновой кислоты на эти органы в дозе 100 мг/кг/сут. Массы тела и органов в подгруппах самцов и самок значимо не отличались. Показатели оценки состояния сердечно-сосудистой системы: ЭКГ и частота дыхания в пределах экспериментальной нормы. Проводили полный параклинический анализ мочи крыс с микроскопией организованного осадка. Микроскопическое исследование организованного осадка мочи не показало патологических изменений паренхимы почек и мочевыводящих путей. В ходе изучения субхронической токсичности было оценены параклинические показатели крови животных и основные биохимические показатели сыворотки животных. Для оценки макро- и микроскопического состояния внутренних органов проводилась аутопсия органов лабораторных животных. Результаты патологоанатомиче-ских и гистологических исследований органов и тканей под действием кислоты аминокапроновой показали отсутствие значимых изменений во внутренних органах животных. I

Итоги, полученные в ходе предварительных исследований токсического действия аминокапроновой кислоты, позволили перейти к следующему этапу 1 исследования препарата. В данном случае это изучение специфической фармакологической активности кислоты аминокапроновой на метаболизм мозговой ткани опытных животных в состоянии экспериментальной нормы и патологии при длительном и однократном применении.

Фармакологическая регуляция нарушений мозгового кровотока и кар-диогемодинамики относится к числу наиболее сложных проблем современной фармакотерапии. Поражение сосудов головного мозга и сердца, в виде самостоятельной и сопутствующей патологии, в последние десятилетия характеризуется омоложением возраста больных, в этом случае применение мягких гипотензивных препаратов на ранних стадиях заболевания предпочтительней, поскольку значительно снижает риск прогрессирования артериальной гипертензии. Этим объясняется социальная значимость исследований в данной области. Поиск эффективных и низкотоксичных лекарственных средств фармакотерапии гипертензии по-прежнему является актуальной проблемой. В России в 2003 году утверждена государственная программа по борьбе с гипертонической болезнью. Учитывая тот факт, что аминокапроно-вая кислота проявляет выраженный антиферментный эффект, представляло интерес изучить его действие на показатели системной, кардио- и цереброгемодинамики, для оценки целесообразности применения в качестве кардиопротектора и нейропротекторного средства.

Все это дает право считать актуальным проведение комплекса исследова ний, направленных на фармакологическое изучение лекарственного препарата аминокапроновой кислоты. Поскольку исследования, проводимые в нормальных условиях регуляции мозгового кровотока, не всегда отвечают интересам клиники, часть опытов выполнена при экспериментальной патологии. Изучено влияние аминокапроновой кислоты на индексы сердца животных, кровоснабжение головного мозга в условиях его острой ишемии и неврологический статус. Предметом наших исследований явилось экспериментальное изучение влияния кислоты аминокапроновой на объёмную скорость мозгового кровотока, артериальное давление и индексы работы сердца, двигательную активность и эмоциональные реакции крыс в тесте «открытое поле», координацию движений животных и на обучаемость в методике условно-рефлекторного пассивного избегания.

Исследования проведены на 364 белых крысах обоего пола, массой 210 -280 г. В качестве наркоза использовали хлоралгидрат в дозе 300 мг/кг. Исследуемый препарат в виде водных растворов вводили внутрибрюшинно, пе-рорально. Опыты проведены с использованием методов катетерной технологии, моделированием патологических состояний головного мозга. Объёмную скорость мозгового кровотока регистрировали методом водородного клиренса с помощью платинного электрода, расположенного на поверхности сагиттального синуса в области стока синусов. Для создания патологического фона, на котором изучалась эффективность аминокапроновой кислоты, использовали модель ишемического инсульта эмболизацией сосудов головного мозга аутотромбами. Геморрагический инсульт моделировали методом интраце-ребральной посттравматической гематомы по А.Н. Макаренко и соавт. Ами-нокапроновая кислота - может применяться в лечении и профилактике нарушения мозгового и периферического кровообращения. В диссертационной работе продемонстрирована влияние кислоты аминокапроновой на уровень мозгового кровотока. Так, препарат в дозе 0,8г/кг увеличивал уровень мозгового кровотока, а в дозе 1,24г/кг оказывал противоположный эффект — понижал уровень мозгового кровообращения при инсультном поражении ткани мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мальков, Иван Владимирович, 2007 год

1. A method for repeated high-fidelity micromanometer measurement of intracardiac pressures / Fanton J.W., Lott L.E., Lott K.A. et al. // J. Invest. Surg. 1996. - N.3.- P. 167-173.

2. A novel procedure for daily measurements of hemodynamical, hematological, and biochemical parameters in conscious unrestrained rat / Blouin A., Molez S., Pham D. et. al. // J. Pharmacol. Toxicol. Methods.- 2000.- N.3.-P.489-505.

3. Blood sample analysis and monitoring of hemodynamic parameters and renal function in the conscious rat / Hohenfellner M., Schmausser U., Klein H.G. et al. //J. Invest. Surg. 1992.-N.4.-P.383-387.

4. Bogousslavsky J. The global stroke initiative, setting the context with the International Stroke Society. /Я Neurol Sciences. -2005. -V.238. Suppl. 1. -IS. 166.

5. Collins, R. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and coronary heart disease / Collins R., MacMahon S. // Br. Med. Bull.-1994.-N.50.-P.277-298.

6. Davies, B. Physiological parameters in laboratory animals and humans / B. Davies, T.Morris // Pharmaceutical Research. -1993. -Vol.10, №7. -P. 1093-1095.

7. Durrington, P. Preventiv cardiology / P. Durrington London, 1993. - 72 p.

8. Folkow, B. How hypertension develops: the latest theory / B. Folkow // Am. in Mid-life Male. 1990. - Vol. 11. - P. 3 - 4.

9. Friedman, M. Type A behavior pattern: its association with coronary heart desease / M. Friedman, R. Rosenman // Ann. Clin. Res. 1971. - Vol. 3. -P. 300-312.

10. O.Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke. //-NY.-1994.-P.1-34.

11. Grossman, W. Cardiac catheterization, angiograpy and intervention / Eds. by W. Grossman, D.S. Baim.-Baltimore, 1996.-P.333.

12. Hodge H.C., Sterner L.H., Am.industr. Hyg, Ass.Quart., 1943.,10,4,93

13. Jackowski A. e! al. // J. Cerebral Blood Flow and Metabolism. 1990. V. 10. P. 835.

14. Kannel, W. Sudden coronary death; the Framingam study / W. Kannel, H. Thomas//Ann. N-J. Acad. Sci. 1982.-Vol. 29.-P. 154-163.

15. Kido M., Aoyama A., Ichimori S., FukinadaN. An animal model of cerebral infarction homologous blood clot emboli in rast // Stroke. 1991r. Vol. 13. No 4. P.505-508.

16. Krbek, F. Die psychischen Reaktionstypen "A" und "B" ihre Bedeutungbei der Gesundheitsberatung von Fuhrun gskraften / F. Krbek // Arbeitsmed. »/ Sozialmed. 1985. - Vol. 20. - P. 13-15.

17. Madureira S., Guerreiro M., Ferro J.M. Dementia and cognitive impairment three months after stroke. //Eur J Neurol. -2001. -V.8(6). -P.621-627.

18. Mc Jill, H. Sex and atherosclerosis / H. Mc Jill, M. Stern // Ather. Rev. -1979.-Vol. 4.-P. 157-242.

19. Murdaugh, C. Coronary heart disease in women / C. Murdaugh, R. CTRourke // Curr. Probl. Cardiol. 1988. - Vol. 13.-P.79-156.

20. Ng, L. Leucocyte sodium transport in acromegaly / L. Ng, D.J. Evans // Clin. Endocrinol. 1987. - Vol. 26, №4. - P. 471-480.

21. Pasquier F, Leys D. Why are stroke patients prone to develop dementia?//J Neurol.-1997. -V.244(3). -P. 135-142.

22. Pasquier F., Henon H., Leys D. Risk factors and mechanisms of post-stroke demen-tia. //Rev Neurol. -1999. -V. 155(9). -P.749-753.

23. Platou, E.S. Acute electrophysiologic and blood pressure effects of amiodarone and its solvent in the dog / E.S. Platou, H. Refsum // Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) 1986 - №58(3).- P. 163-168.

24. Raab, V. Адренергическо-холонергическая регуляция обмена веществ и функций сердца / V. Raab // Достижения кардиологии. М.: Медицина, 1959.-С. 67-152.

25. Smith S. е! al. //Neuroscience. 1997. V.77. N2 4. P. 1123.

26. Tham W., Auchus A.P., Thong M. et al. Progression of cognitive impairment after stroke: one year results from a longitudinal study of Singaporean stroke patients. //J Neurol Sci. -2002. -V.203-204. -P.49-52.

27. The national institute of neurological disorders and stroke rt-PA stroke study group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. //New Eng J Med. -1995.-V.333. -P. 1581-1587.

28. Аведисова А.С., P.B. Ахапкин, В.И. Ахапкина и соавт. Анализ зарубежных исследо -ваний ноотропных препаратов (на примере пирацета-ма). //РОССИЙСКИЙ психиатриче-ский журнал. 2001. - № 1. - С. 5763.

29. Авеписова АС. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах. //Русский медицинский журнал. -2004. -Т. 12. № 22. - С.1290-1292.

30. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1990.-383 с.

31. Акопян, В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение /В.П. Акопян

32. М.: Медицина, 1999.-240 с.

33. Андреева Л.И. и др. / Модификация определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой./Л.И. Андреева и др.// Лаб. дело, 1988.-№11.-С.41-43.

34. Артериальные гипертензии / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, В.Л. Баранов,

35. B.А. Карлов. СПб.: «Спец. Лит.», 1997.-320 с.

36. Ахапкина В.И. (Калоша В.И.), Полевой Л.Г. Биохимия, фармакология, медицинское применение производных витаминов и других предшественников коферментов: Сб. ст.: Иркутск, 1983, С. 194.

37. Ахапкина В.И. (Калоша В.И.), Станишевская A.B. и др. Всесоюзный съезд фармакологов // Тез. докл.: Ереван, 1982. С. 371-372.

38. Ахапкина В.И. Федин А.И., Авеписова АС Ахапкин Р.В. Эффективность фено-тропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. //Атмосфера. Нервные болезни. -2004. № 3.1. C.28-32.

39. Ахапкина В.И.(Калоша В.И.), Полевой Л.Г. и др. VII Всесоюзная конференция по космич. биолог, и авиакосм. мед. // Тез. докл.: Калуга, 1982. С. 247.

40. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп. / М.П. Беленький - Л.: Медицина, 1963-149 с.

41. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. / М.Л. Беленький, Л.: Гос. изд-во Мед.лит. - 1963.- 152с.

42. Бехтерева, Н.П. Здоровый и больной мозг человека / Н.П. Бехтерева -Л.: Медицина, 1980. 206 с.

43. Биохимия мозга: Учеб. Пособие / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Сту-калова, Н.Д. Ещенко. СПб.: Изд-во Санкт-Петербург. Ун-та, 1999. -328 с.

44. Биохимия человека: в 2-х томах. Пер. с англ. / Марри, Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. М.: "Мир", 2000. - Т. 1 - 381 е., ил., Т.2 - 414 с.

45. Боровиков, В.П. Statistical искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков СПб.: Питер, 2001. - 239 с.

46. Бородина, Ю.В. Предсказание активности пролекарств с помощью компьютерной системы PASS / Ю.В. Бородина, Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Хим.- фармац. журн. 1996.-Т.30, №12. - С. 39-42.

47. Вайсфельд, И.Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайсфельд, Г.Н. Кассиль. -М.: Наука, 1981. -277 с.

48. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М., 1979. 358 с.

49. Варлоу Ч.П., М.С. Деннис, Жван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных //Пер. с англ. СПб. -1998. -С.629

50. Введение в биомеханику пассивного миокарда / В .Я. Изаков, B.C. Мар-хасин, Г.П. Ясников и др.- М.: Наука, 2000.-208с.

51. Вельская Г.И., Е А Деревянных. Л Л.Макарова и соавт. Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. //Атмосфера. Нервные болезни. -2005. -№.1. С.25-28.

52. Внутренние болезни / Под ред. Ф.И.Комарова, В.Г.Кукеса А.С.Сметнева. М.Медицина, 1991. - 687с.

53. Возможности влияния мембранопатологических процессов на атероге-нез гипертонической болезни / Л.И. Гапон, М.Ж. Шафер, А.Н. Кокарев и др. // Кардиология 1993. - №9. - С. 44-46.

54. Воронина Т.А. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. Т. 9. С.27.

55. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. С. 153-158.

56. Гаевый, М.Д. Фармакология мозгового кровообращения / М.Д. Гаевый М.: Медицина, 1980.-190 с.

57. Галенко-Ярошевский, П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

58. Ганнушкина И.В. // Журн. невропатол. и психиатр. 1996. N2 1. С. 14.

59. Ганнушкина И.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга. М., 1977. С. 224.

60. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. -М.: Медицина, 1974.-c.48.

61. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ /В.В. Гацура М.: Иностр. лит., 1974.-С.103-105.

62. Гемодинамические эффекты тетриндола в условиях блокады синтеза оксида азота у бодрствующих нормотензивных мышей и крыс / В.А. Коршунов, А.Н. Мурашев, М.Н. Ивашев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 2000. - Т. 130, №8. - С. 193-195.

63. Герасимова М.М. Л.В.Чичановская, ЛА.Слезкина. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. Ж. Неврологии и Психиатрии. -2005. -Т.5. -С.63-64.

64. Гипоксии. Адаптация, патогенез, клиника / Под ред. Ю.Л. Шевченко — СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2000. 384 с.

65. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин М., 1997.- 400 с.

66. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензии / Е.Е. Гогин // Диагностика и лечение внутренних болезней. М.: Медицина, 1991.-С. 21-110.

67. Гончаров И.Б., Ахапкина В.И. XXIII Совещание постоянно действующей рабочей группы по космической биологии и медицине. Интеркосмос, Кошице, ЧСФР, 1990. С. 50.

68. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. //-М. -2001. -С.328.

69. Гусев Е.И. Вурд Г.С, Гехт А Б. и др. Метаболическая терапия в остром периоде ишемического инсульта. Журн невропатол и психиатрии. -1997. -Т. 10.-0.24-28.

70. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи. С.-Петербург: Деан, 1999 .-127с.

71. Демченко И.Т. Метаболические факторы регуляции //Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л.: Наука, 1986. - с. 167193.

72. Демченко, И.Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса / И.Т. Демченко // Физиол. журн.-1981.-Т.67, JNkl.-C.178-183.

73. Евсевьева, М.Е. Стрессорная перестройка миокарда / М.Е. Евсевьева // Бюл. эксперим. биологии и медицины -2000.-Т.130, Вып.10. -С.378-381.

74. Зоря Л.В. Влияние седуксена на течение экспериментальной гипокинезии // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1977. Т. 11. № 6. С. 68-73.

75. Ивашев, М.Н. Изучение центральной гемодинамики с использованием компьютерной программы «ВЕАТ» / М.Н. Ивашев, Т.А. Лысенко, В.А. Коршунов // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. 2-6 апр. 1997г.- М, 1997.-С.263.81.Ивашев, М.Н.

76. Кабанова, Л.А. Гемодинамические нарушения при мозговом инсульте и их коррекция / Л.А. Кабанова // Вопросы цереброваскулярной патологии. Саратов, 1983.-С.54-57.

77. Клиническая биохимия / Под ред. К.Дернера: Пер. с нем. М.: Мир, 2000.-480с.

78. Ковалев, Г.В. Поиск веществ, активирующих ГАМК-ергическую систему, новое направление в создании антигипертензивных средств / Г.В. Ковалев, И.Н. Тюренков // Фармакология и токсикология.-1989.-№1.-С.5-11.

79. Коваленко ГА адсорбция и антифибринолишческая активность аминокапроновой кислоты на углеродсодержащих сорбентах ГА. Коваленко, ЕВ, Кузнецова, МП. Ванина Хим-фар журнал 1998.

80. Коваленко Е.А., Гуровский Р.Н. Гипокинезия. М., 1980. 320 с.

81. Кольман Я. Наглядная биохимия: Пер. с нем./ Кольман Я., Рем К. -Г. -М.: Мир, 2000.-469 с.

82. Коршунов, В.А. Особенности сердечно-сосудистого действия антидепрессанта тетриндола: Дис. . канд.фармац.наук. / В.А. Коршунов -Пущино, 2000. 138 с.

83. Кушаковский, М.С. Первичная артериальная гипертензия: болезнь регуляции или форма компенсации / М.С. Кушаковский // Кардиология1983. Т. 23, №5. - С. 102-104.

84. Кушаковский, М.С. Первичная артериальная гипертензия: болезнь регуляции или форма компенсации / М.С. Кушаковский // Кардиология -1983.-Т. 23, №5. -С. 102-104.

85. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник под ред В.В.Меньшикова. М.'Медицина. 1987. - 365с.

86. Лея Ю.Я. Оценка результатов клинических анализов крови и мочи: Справочное пособие. М. «МЕДпресс-информ» 2002 - 192с.

87. Липовецкий, Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть: Факторы риска, предвестники, профилактика / Б.М. Липовецкий СПб.: «Спец. Лит.», 1997.- 191с.

88. Лищук, В.А. Математическая теория кровообращения / В.А. Лищук -М.: Медицина, 1991.-255с.

89. Лобжанидзе, П.В. Церебральная гемодинамика при острых нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера: Автореф. дис. .канд. мед. наук / П.В. Лобжанидзе. СПб., 1993.-22 с.

90. Лукьянова, Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Л.Д. Лукьянова М., 1989.-С.11-44.

91. Лысенко Т.А., Ивашев М.Н., Мурашев А.Н. Изменения артериального давления и сократимости миокарда при внутрикаротидном введении аутотромбов. 51 Регион.конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров: Материалы конференции. Пятигорск, 1996.-С. 130.

92. Макаренко А.Н. и др. А. с. N2 1767518 от 03.11.1990.

93. Макарова, Н.В. Статистика в Excel / Макарова Н.В., Трофимец В.Я. М.: Финансы и статистика, 2002. - 368 с.

94. Маркель А.Л. Метод комплексной регистрации поведенческих и вегетативных реакций у крыс при проведении теста "открытое поле" /

95. А.Л. Маркель, P.A. Хусаинов // Журн. высш. нервн. деятельности.-1976.-Т.31, вып. 6. -С.345-353.

96. Маркель, А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте "открытое поле" / А.Л. Маркель // Журн. высш. нервн. деятель-ности.-1981.-Т.31, вып. 2. -С.433-443.

97. Маркель, А.Л. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля / А.Л. Маркель, Ю.К. Галактионов, В.М. Ефимов // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова.-1988.-Т.ЗЗ, вып.5.-С.855-863.

98. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах.Т.2. — Изд. 14-е, перераб., испр., и доп. М.: ООО "Издательство Новая Волна"; 2000. -Т. 1. - С. 470-471.

99. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2т.Т.2. -14-е изд., перераб., испр.и доп. / Машковский М.Д. М.: Из-во «Новая Волна", 2000. - Т. 2.-540с.

100. Медведев, В.В. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Медведев В.В., Волчек Ю.З. /Под ред.В.А. Яковлева. СП-б.: Гиппократ, 1995. - С 60-88., С.44

101. Медицинская косметика. Пер. с болг. / Под ред. П. Михайлова. -М.: Медицина, 1985.- 208 с.

102. Меерсон, М.Г. Роль стресса в патогенезе ИБС / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова, A.A. Уголев // Кардиология 1982. - №5. - С. 54-61.

103. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон М.,1984.-С.121.

104. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер и др.: Пер. с англ. М.: Мир, 1981.- 624с.

105. Многократные измерения параметров системной гемодинамики убодрствующих крыс / О.С. Медведев, А.Н. Мурашев, Ф.Е. Меерцук и др.// Физиол. журн. СССР.-1986.-Т.72, №2.- С.253-256.

106. Многократные измерения параметров системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих крыс / О.С. Медведев, А.Н. Мурашев, Ф.Е. Меерцук и др. // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1986. -Т.72,№5.-С. 253-256.

107. Модели и методы изучения экспериментальных и эмоциональных стрессов. Волгоград, 1977. 130 с.

108. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Морман Д., Хеллер Л.: Пер. с англ.- Спб.: Питер, 2000.-250с.

109. Мурашев А.Н., Медведев О.С., Давыдова С.А. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения. Саратов, 1992. 17 с.

110. Мурашев, А.Н. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения. / А.Н. Мурашев, О.С. Медведев, С.А. Давыдова Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1992.-42с.

111. Мчедлишвили, Г.И. Механизмы регуляции мозгового кровообращения / Г.И. Мчедлишвили // Успехи физиол. наук. 1980. - Т. 12, №3.-С.75-83.

112. Наполов КЖ. Влияние аминокапроновой кислоты и преднизалона на активацию системы комплемента, вызываемую рентгеноконтрасшыми средствами у крыс in vitro \ экспериментальная и клиническая фармакология. 1997 том 60 №2 С.62-64.

113. Норма в медицинской практике. Справ, пособие. М.: МЕД-пресс, 2002. - 144 с.

114. Норма в медицинской практике: Справочное пособие. М. «МЕДпресс-информ» 2003 - 144с.

115. Нормальная физиология / Под ред. К.В. Судакова.-М.: МИА.1999. С.193-197.

116. О психологическом профиле больных ИБС и его связи с некоторыми экзогенными факторами риска / К.С. Вирсаладзе, Г.В. Кавтарад-зе, E.H. Иванова и др. // Кардиология 1984. - №25. - С. 73-76.

117. Оболенцева, Г.В. Методические рекомендации по экспериментальному изучению новых противоязвенных препаратов / Г.В. Оболенцева, JI.B. Яковлева, Л.П. Брюзгинова. -Киев, 1995. -16 с

118. Общая патология человека: Руководство для врачей: В 2 т. -2-е изд., перераб. и доп. / Под. ред. А.И. Струкова и др.- М.: Медицина, 1990.-Т.1.- С.284-297.

119. Общий курс физиологии человека и животных: В 2 т.: Учебник для биол. и мед. спец. Вузов / Под ред. А.Д. Ноздрачева М.: Высш. шк, 1991.-Т.2.-512с.

120. Одинак М.М., Вознюк И.А. Новое в терапии острой и хронической патологии мозга. //Методические рекомендации для врачей. -Санкт-Петербург. -1999. С.24.

121. Одинак М.М., Вознюк И.А. Современные средства лечения ише-мического инсульта. //Герра -Медика -1999. № 2. -С.28-36.

122. Основы физиологии человека: В 2 т. / Под ред. Б.И. Ткаченко.-СПБ, 1994.-Т. 1.-566 с.

123. Основы физиологии человека: Учебник / Под ред. H.A. Агаджа-няна. М.: Изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2000.-408с.

124. Палеев, Н.Р. Исследование центрального и периферического кровообращения: Руководство по кардиологии: В 2 т. / Н.Р. Палеев, И.М. Каевицер // Методы исследования сердечно-сосудистой системы М.: Медицина, 1982.-Т.2.-С.22-55.

125. Парфенов В А. Вторичная профилактика ишемического инсульта. //Русский медицинский журнал. -2005. -Т. 13. № 25. -С.819-823.

126. Парфенов В.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта. /Русский медицинский журнал. -2002 -Т. 10. № 25. С.21-30.

127. Патологическая физиология: В 2 т. / Под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. М.: МЕДпресс, 2000. - Т.2. -528 с.

128. Платонов, А.Е. Статистический анализ данных в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов М.: Изд-во РАМН, 2000. - 354 с.

129. Профилактическая фармакология в кардиологии / Под ред.

130. B.И. Метелицы, Р.Г. Оганова. М.: Медицина, 1988. - 384 с.

131. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81а1т81лса / Реброва О.Ю. — М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.

132. Регистр Лекарственных Средств России. РЛС Энциклопедия лекарств 9-е изд. перераб. и доп./гл.ред. Ю.Ф. Крылов -М.: РЛС - 2002.1504 с

133. Регистр лекарственных средств России. РЛС- Энциклопедия лекарств — 9-е изд, перераб и доп. / Гл. ред Ю.Ф.Крылов М.: РЛС-202.1. C. 1036-1037.

134. Регуляция мозгового кровотока при раздражении вестибулярного аппарата / А.И. Бекетов, М.Г. Гук, О.С. Штепа и др. // Вопросы нервной регуляции мозгового кровообращения. Кишенев, 1983.-С.64-66.

135. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией В.П.Фисенко. Москва.- 2000г. - С. 18-22.

136. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией В.П. Фисенко. -Москва.-2000г.-398с.

137. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. 253 с.

138. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье М.: Медицина ,1976. -126 с.

139. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. М.,2000. 352 с.

140. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии. / Сер-нов Л.Н., Гацура В.В., М.,2000. -351с.

141. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ. (Токсикология)./ К.К. Сидоров, М.: Медицина, 1970.- 171с.

142. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии // Клинич. фармакология и терапия.- 1999.-№3.- С.5-6.

143. Сорокина, Е.И. Физические методы лечения в кардиологии / Е.И. Сорокина М.: Медицина, 1989. - 384 с.

144. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. М.: "Мир", 2000. - 543с.

145. Стрелков Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта. // Фармакология и токсикология. 1986.-№4-С.100-104.

146. Ташаев, Ш.С. Об адаптивной функции симпатической иннервации мозговых сосудов при быстрых изменениях системного артериального давления. / Ш.С. Ташаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1980.-№11.-543 с.

147. Теплов, С.И. Нейрогенная регуляция кровоснабжения сердца и головного мозга / С.И. Теплов -JL: Наука, 1980.-131 с.

148. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. 2-е рус. изд. Ред. Ч. Кэри, х. Ли, К. Велтье: Пер. с англ.- М.: Практика, 2000г.- 900с.

149. Титов, С.А. Роль оринтеровочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях «открытого поля» / С.А. Титов,

150. A.A. Каменский // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова.-1980.-Т.30, ВЫП.4.-С.704-708.

151. Ткаченко МЛ Особенности растворения в системе парацетамол кислота аминокапроновая МЛ Ткаченко, ЛЕ. Жнякина, A.C. Космыгин. Хим-фарм жур-нал2002

152. Ткаченко, Б.И. О соотношении венозного возврата крови к сердцу и давления в правом предсердии. / Б.И. Ткаченко, В.И. Евлахов, И.З. Поясов //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-№5.-С.501-503.

153. Тюренков, И.Н. Лекарственные гипертензии и гипертонические кризы / И.Н. Тюренков // Клиническая медицина.- 2002.- № 9.- С.18-21.

154. Угрюмов, В.М. Регуляция мозгового кровообращения / В.М. Уг-рюмов, С.И. Теплов, Г.С. Тиглиев-Л.: Медицина, 1984.-С.9-34.

155. Факторы риска ИБС и атеросклероза у жителей Таллинна: связь с возрастом, полом, этнической принадлежностью / О.И. Волож, М.Э. Саава, И.П. Тур. и др. // Кардиология 1991. - №7. - С. 20-24.

156. Фатенков, В.Н. Биомеханика сердца в эксперименте и клинике /

157. B.Н. Фатенков М.: Медицина, 1990-158с.

158. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск V. М.: «Эхо», 2004. - С.33.

159. Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. / Под ред. Сперела-киса Н.: Пер. с англ. М., 1990. - Т.2.-130 с.

160. Филиппова С.Ю., Н.В. Алешина. ВЛ. Степанов. Фенотропил в лечении астеноде-прессивных синдромом при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм. //Медицинская кафедра. -2005. -Т.З. -№.15. С.158-160.

161. Фомин, H.A. Физиология человека / H.A. Фомин М.: Просвещение, Влада, 1995.- 416 с.

162. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.Акопян, В.П. Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения / В.П. Акопян, JI.C. Балян - Тбилиси, 1988.-С.8.

163. Холестериноз / Лорухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. и др. М.: Медицина, 1983. - 333 с.

164. Цамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец A.A., H.H. Яхно. Нарушения кровообрашения в головном и спинном мозге. //В кн.: «Болезни нервной системы. Руководство для врачей". H.H. ЯхноД.Р. Штульман (ред.). -М. -2003. С.231-302.

165. Чурина, С.К. Особенности развития и течения инфаркта миокарда у мужчин в возрасте до 50 лет / С.К. Чурина, И.Е. Ганелина, С.В. Черниговская // Терапевт, арх. 1979. - №4. - С.74-78.

166. Чурина, С.К. Эколого-физиологические аспекты формирования артериальной гипертензии в условиях Ленинграда / С.К. Чурина // Фи-зиол. журн. — 1988. — Т. 4, №11. С.1615-1621.

167. Широков, Е.А. Коррекция нарушений центральной гемодинамики важнейший компонент экстренной терапии ишемического инсульта. / Е.А. Широков, A.B. Поткин, Б.С. Виленский // Неврологич. вестн. -1993.-Т.25, №2.-С.45-47.

168. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Шулутко Б.И., Перов Ю.Л.- СПб.: Медицина, 1993. 304 с.

169. Шулутко, Б.И. Изменения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и иммунологических показателей при эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии / Шулутко Б.И., Баляснико-ва Т.Н. // Клинич. медицина. 1993. - Т.71, N 6. - С. 24-27.

170. Шхвацабая, И.К. Гипертоническая болезнь / И.К. Шхвацабая // Превентивная кардиология. М.: Медицина, 1987. - С. 203-239.

171. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека / Губачев Ю.М., Невлеев Б.В., Карвасарский Б.Д. и др. Д.: Медицина, 1976.- 165 с.

172. Эпидемиологические аспекты ИБС, артериальной гипертензии и атерогенных изменений липидного состава крови у мужчин и женщин Ленинграда 20-69 лет / Б.М. Липовецкий, Д.Б. Шестов, С.И. Плавин-ская и др. // Терапевт, арх. 1984. - №4. - С.44-48.

173. Яковлев, Г.М. Типы кровообращения здорового человека: нейро-гуморальная регуляция минутного объема кровообращения в условиях покоя / Г.М. Яковлев, В.А. Карлов // Физиология человека-1992.-Т. 16, №6.-С.86-108.

174. Яхно H.H. Виленский B.C. Инсульт как медико-социальная проблема. //Русский медицинский журнал. -2005. -Т.13. № 12. -С.807-815.