Сравнительное фармакохимическое изучение валерианы лекарственной, пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Парфенов, Андрей Александрович

• Парфенов, Андрей Александрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Парфенов, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА I. БОТАНИКО-ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАЛЕРИАНЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ, ПУСТЫРНИКА ПЯТИ

ЛОПАСТНОГО И БУРАЧНИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО.

1.1. Валериана лекарственная.

1.1.1. Ботаническое описание.

1.1.2. Ареал.

1.1.3. Культивирование и заготовка сырья.

1.1.4." Химический состав.

1.1.4.1. Вещества первичного обмена.

1.1.4.2. Вещества вторичного обмена.

1.1.5. Особенности фармакологического действия. Применение.

1.2. Пустырник пятилопастный.

1.2.1. Ботаническое описание.

1.2.2. Ареал.

1.2.3. Культивирование и заготовка сырья. 1.2.4. Химический состав.

1.2.4.1. Вещества первичного обмена.

1.2.4.2. Вещества вторичного обмена.

1.2.5. Особенности фармакологического действия. Применение.

1.3. Бурачник лекарственный. 1.3.1. Ботаническое описание.

1.3.2: Ареал.'.

1.3.3. Культивирование и заготовка сырья.

1.3.4. Химический состав.

1.3.5. Особенности фармакологического действия. Применение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное фармакохимическое изучение валерианы лекарственной, пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного»

Актуальность темы. Заболевания, возникающие в связи с ухудшением психо-эмоционального фона (действие на организм разнообразных стрессор-ных факторов, вызывающих состояния расстройства настроения и депрессии), резко снижают трудоспособность и приносят страдание, как самому больному, так и его близким. Многочисленные исследования показывают, что они подобно сердечно-сосудистым болезням становятся одними из наиболее распространенных патологий. Так, около 19 миллионов граждан в США страдают депрессией, что составляет примерно 10 % от всего населения страны. По данным ВОЗ, депрессивные расстройства в 2000 году составляли 40 % от всех зарегистрированных в мире психических заболеваний [118]. Практически во всех развитых странах органы здравоохранения озабочены сложившейся ситуацией и прикладывают усилия по разработке различных способов ее реализации. Эффективность современных антидепрессантов не превышает 70 % и примерно треть лиц, страдающих депрессией, оказывается резистентной к применяемым препаратам, что побуждает вести интенсивный поиск новых антидепрессантов [121]. Прием психотропных препаратов не только повышает качество жизни, но и препятствует развитию соматических патологий. В связи с чем весьма перспективным направлением является использование лекарственных растений как источников комбинированных лекарственных средств. Побочные эффекты при фитотерапии возникают значительно реже и действие препаратов значительно мягче, что способствует их применению при начальных стадиях заболевания и особенно л для профилактики. Среди лекарственных средств для коррекции психоэмоционального состояния особое место занимают седативные препараты, которые отпускаются без рецепта, нередко их применяют без консультации с врачом. Среди таких средств, представленных на Российском фармацевтическом рынке, доля фитопрепаратов составляет почти 70%. На основании изложенного, нам представляется актуальным более широкое использование таких классических фитотранквилизаторов как валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.s.l.) и пустырник пятилопастный (Leonurus quinquelobatus Gilib.), которые помимо седативных обладают и умеренными антидепрессивными свойствами. [20,74,170,200]. Наряду с этими растениями, вероятно, применение так же бурачника лекарственного (Borago officinalis L.), употребляемого в традиционной медицине в качестве антидепрессантного средства [29,49].

Цель и задачи исследования.

Целью исследования является сравнительное фитохимическое и фармакологическое изучение корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и бурачника с использованием современных методов и разработка нормативной документации на настойку последнего.

Задачи исследования:

- предпринять сравнительное фитохимическое и аналитическое изучение веществ первичного (аминокислот, углеводов, жирных кислот) и вторичного обмена (фенольных соединений, терпенов и стеринов) валерианы, пустырника и бурачника;

- сравнить элементный состав анализируемых видов сырья, определить содержание в нём техногенных элементов и оценить его экологическую чистоту;

- осуществить сравнительное изучение фармакологических свойств (нейротропных, акто-, гипокси- и стресспротективных) настоек, приготовленных из сырья валерианы, пустырника и бурачника, а также смеси упомянутых настоек;

- составить фармакопейную статью предприятия на настойку бурачника лекарственного.

Научная новизна. С использованием современных физико-химических методов исследования (ГХ/МС, МС с индуктивно связанной плазмой, ИФА и др.) впервые предпринято сравнительное фитохимическое исследование сырья и фармакологическое изучение настоек валерианы, пустырника и бурачника.

С помощью хромато-масс-спектрометрии. проанализированы такие группы веществ как аминокислоты, моно- и дисахариды, жирные кислоты, стерины, терпеноиды в сырье объектов исследования и установлены специфические особенности их накопления.

Методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой определено в исследуемом сырье содержание 61 элемента, имеющих определенное значение в хемосистематическом, экологическом, токсикологическом и медицинском аспектах.

Адаптированы методики количественного определения суммы гидро-ксикоричных кислот и суммы флавоноидов в траве бурачника.

•При сравнительном фармакологическом исследовании настоек из сырья исследуемых растений, смеси этих настоек, установлено, что они обладали умеренной стресспротективной активностью. Настойки из валерианы и пустырника достоверно снижали уровень патологического процесса в надпочечниках и тимусе на фоне иммобилизационного стресса, настойка бурачника проявляла себя как гастропротективное звено в его патологии. При иммо-билизационном стрессе все исследуемые настойки нормализовали медиатор-но-гормональный дисбаланс плазмы крови белых крыс.

На основании проведенных исследований составлен проект Фармакопейной статьи предприятия (Ф'СП) «Настойка бурачника».

Практическая значимость. Впервые для использования в практической медицине для нормализации гормонально-медиаторного баланса организма предложена комбинация из смеси настоек валерианы, пустырника и бурачника. Кроме того, на основании проведенных исследований составлены и внедрены: методики количественного определения суммы флавоноидов в сырье пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного (акт о внедрении от 14.03.2008 г. в учебный процесс кафедры фармакогнозии и ботаники ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздравсоцразвития РФ»);

- хромато-масс-спектрометрические методики количественного определения веществ первичного обмена (аминокислот, углеводов, жирных кислот) в корневищах с корнями валерианы лекарственной, траве пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного (акт о внедрении от 2.02.2009 г. в учебный процесс кафедры фармакогнозии ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Минздравсоцразвития РФ»);

- методика хромато-масс-спектрометрического анализа веществ вторичного обмена липофильной природы в сырье валерианы, пустырника и бурачника (акт о внедрении от 4.06.2009 г. в учебный процесс кафедры управления и экономики фармации с курсами фармакогнозии и ботаники, фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической химии ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ»);

- результаты научно-исследовательской работы по количественному определению суммы гидроксикоричных кислот и суммы флавоноидов, по хромато-масс-спектрометрическо-му анализу веществ вторичного обмена липофильной природы в сырье валерианы, пустырника и бурачника (акт о внедрении от 10.02.2009 г. в учебный процесс кафедры фармакогнозии и ботаники ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ»).

Результаты исследований положены в основу проекта фармакопейной статьи предприятия «Настойка бурачника».

Апробация полученных результатов. По теме диссертации опубликовано 46 работ. Материалы диссертационной работы доложены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», посвященном 60-летию Победы в ВОВ (Москва, 2005), конгрессе «Традиционная медицина -2007» (Москва, 2007); Международном съезде фитотерапевтов «Современные проблемы фитотерапии» (Москва, 2006); на научно-практических конференциях: «Университетская наука: взгляд в будущее» (КГМУ, Курск, 2005), «Актуальные проблемы экологии Ярославской области» (ВВО РЭА, Ярославль, 2005), «IV Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых учёных и студентов по медицине» (ТулГУ, Тула,

2005), «Фармация и здоровье» (ПГФА, Пермь, 2005), «Достижения, проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики» (КГМУ, Курск,

2006), «Современные вопросы теории и практики лекарствоведения» (ЯГМА, Ярославль, 2007), «Лекарства — человеку: Современные проблемы создания, г исследования и апробации лекарственных средств» (НФаУ, Харьков, 2008), «Актуальные проблемы образования и общества» (МСГИ, Ярославль, 2008 г.), «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании» (БГУ, Белгород, 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (ЯГМА, Ярославль, 2009 г.); на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых ЯГМА (Ярославль, 2005-2008 гг.); на совместном заседании кафедры фармакогнозии, фармацевтической химии, управления и экономики фармации, фармацевтической технологии фармацевтического факультета ЯГМА * р

Ярославль, 2008 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Данные сравнительного фитохимического исследования веществ первичного обмена сырья валерианы лекарственной, пустырника пятилопа-стного и бурачника лекарственного.

2. Результаты определения элементного состава исследуемых образцов фитосырья.

3. Данные сравнительного фитохимического анализа веществ вторичного обмена сырья валерианы лекарственной, пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного.

4. Итоги сравнительного фармакологического исследования настоек валерианы, пустырника и бурачника, а также смеси этих настоек.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом: научно-исследовательских работ ГОУ В ПО ЯГМА Минздравсоцразвития (номер Государственной регистрации 0120.0600919). Тема утверждена на заседании Учёного совета Ярославской государственной медицинской академии (протокол № 3 от 01 декабря 2004 г ).

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения; обзора литературы (Г глава), экспериментальной части- (5 глав), общих выводов, списка литературы и. приложений; иллюстрирована ЗО'рисунками и 55 таблицами. Список литературы ' включает 201 источник, в том числе 34 — на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Парфенов, Андрей Александрович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. С использованием современных методов впервые проведен сравнительный анализ отдельных веществ первичного (аминокислот, углеводов, жирных кислот), вторичного обмена (фенольных соединений, терпенов, сте-ринов) и элементного состава корневищ с корнями валерианы лекарственной, травы пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного.

2. При количественном определении аминокислот в сырье валерианы, пустырника и бурачника методом хромато-масс-спектрометрии и с помощью аминокислотного анализатора выявлено, что среди них больше содержалось моноаминокарбоновых (аланин, валин, глицин, изолейцин, лейцин, серин, тирозин, треонин, фенилаланин), моноаминодикарбоновых (аспарагиновая, глутаминовая, пироглутаминовая) кислот и меньше гетероциклических (пролин, триптофан), диаминокарбоновых (аргинин, лизин, орнитин) кислот и амидов моноаминодикарбоновых кислот (аспарагин и глутамин).

3. Отмечено, что суммарное содержание аминокислот в сырье валерианы (1,74 %) значительно выше, чем у пустырника (0,40 %) и бурачника (1,13 %), из которых доля заменимых кислот больше (в сырье валерианы — 1,06 %, пустырника - 0,21 %, бурачника - 0,61 %), чем незаменимых (0,69 — 0,18 - 0,53 % соответственно).

4. При количественном определении моно- и дисахаридов в сырье валерианы, пустырника и бурачника с использованием хромато-масс-спектрометрии выявлена относительная однотипность в накоплении простых Сахаров.

5. Обнаружено, что по содержанию эссенциальных жирных кислот • (линолевой, линоленовой и арахидоновой) исследуемое сырье следует расположить следующим образом: трава бурачника (51,17 %), корневища с корнями валерианы (47,57 %) и трава пустырника (30,53 %).

6. Впервые методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой определено содержание в анализируемых образцах сырья 61 элемента: 7 макро- (А1, Са, К, Mg, Na, Р, Si), 54 микро- и ультрамикроэлемента (Ag, As, Au, В, Ва, Be, Bi, Br, Се, Cd, Co, Gs, Cr, Cu, Dy, Er, Eu, Fe, Ga, Gd, Hf, Hg, Ho, I, In, La, Li, Lu, Mn, Mo, Nb, Nd, Ni, Pb, Pr, Rb, Sb, Se, Sm, Sn, Sr, Та, Tb, Th, Ti, TI, Tm, U, V, W, Y, Yb, Zn, Zr), имеющих определенное значение в хемосистематическом, экологическом, токсикологическом и медицинском аспектах.

7. В результате атомно-абсорбционного анализа установлена экологическая чистота образцов сырья, собранного в окрестностях г. Ярославля.

8. Апробированы методики количественного определения гидроксикоричных кислот и флавоноидов в исследуемом сырье и определены специфические особенности их накопления в вегетативных и генеративных органах.

9. Впервые методом хромато-масс-спектрометрии в эфирных извлече-. ниях корневищ с корнями валерианы лекарственной, травы пустырника пятил опастного и бурачника лекарственного обнаружено 24, 20 и 13 липофиль-ных веществ соответственно. Соединения терпеноидной природы отмечены только в извлечениях валерианы и пустырника. В эфирном извлечении сырья пустырника впервые идентифицированы сесквитерпеноиды валеранон и ва-лереналь, одни из компонентов эфирного масла валерианы, обладающих се-дативным действием.

10.На основании исследования влияния настоек на поведенческие реакции белых крыс (метод «открытого поля») видно, что настойка валерианы обладала более выраженной седативной активностью, чем настойка пустырника,. а у смеси настоек имело место наличие анксиолитического эффекта с угнетающим действием на двигательную активность, что, по-видимому, обусловлено седативными компонентами.

11.Фармако-биохимическими исследованиями выявлена умеренная стресспротективная активность всех испытуемых настоек, в частности их смеси, что, возможно, позволяет рекомендовать настойку бурачника и смесь настоек в качестве новых лекарственных средств.

12.Предпринято изучение макро- и микродиагностических признаков отдельных органов бурачника лекарственного, выявлены их характерные макродиагностические признаки и два типа волосков, по которым возможна идентификация сырья. При анализе травы и настойки бурачника определены значения отдельных числовых показателей. С использованием травы составлен проект фармакопейной статьи предприятия «Настойка бурачника». м

Заключение

Краткий обзор литературных данных о состоянии химико-фармакологических исследований, особенностей применения в народной и научной медицине валерианы лекарственной, пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного - известных растений нейротропной направленности действия указывает на перспективность их углубленного фитохимического и фармакологического исследования для сравнения полученных данных и выявления дальнейшей перспективы расширения областей применения, в частности для создания антидепрессантных средств.

ЧАСТЬ II ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

В качестве объектов исследования служили надземные и подземные органы валерианы лекарственной, трава пустырника пятилопастного и бурачника лекарственного, которые собраны из культивируемых особей в местах, удаленных от дорог и крупных промышленных предприятий на территории г. Ярославля и Ярославской области. Данные об объектах исследования отражены в таблице 2.1. Сырье заготавливали согласно общепринятым правилам. Сбор травы пустырника проводили в начале цветения нижних цветочных мутовок — в начале июля. Траву валерианы и бурачника собирали в период массового цветения, корневища с корнями - осенью, на протяжении 2004 — 2008 гг. Высушенное сырье измельчали до порошкообразного состояния, просеивали через сито с диаметром отверстий 1 мм и отбирали соответствующие навески для качественного обнаружения и количественного определения действующих веществ. Причем сравнительный анализ проводился для образцов, заготовленных из одноименных мест.

Всего было проанализировано более 35 образцов сырья, собранных в питомнике лекарственных, ароматических и ядовитых растений (ПЛАЯР) Ярославской государственной медицинской академии, в садовом товариществе «Текстильщик 2» (г. Ярославль) и в окрестностях д. Давыдовское (Ярославская область, Ярославский район) (табл. 2.1). . ■ ; 47 •'-.■■.■■ Внешние признаки, свидетельствующие о влиянии загрязнения окружающей среды на растения (изменение окраски, размеров, формы вегетативных органов) отсутствовали:

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Парфенов, Андрей Александрович, 2009 год

1. Абу Али Ибн Сина. Канон врачебной науки. Избранные разделы. В трех частях / Абу Али Ибн Сина. - М.: Мико коммерческий вестник. Ташкент: ФАН АН Республики Узбекистан, 1994 4.1. - 400 е.; 4.2. - 360 е.; Ч.З. -232 с.

2. Авакян, А.А. Материалы к изучению дикорастущих жирномасличных растений из флоры Армении / А.А. Авакян // Изв. АН Арм. ССР. Биолог, науки. — Ереван. 1959. - Т. 12. - №8. — С. 61-72.

3. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. — Томск: Медицина, 1986. — 586 с.4 г

4. Аминокислотный и минеральный состав надземной части Atragene speciosa / И.В. Шилова, Е.А. Краснов, Н.В. Барановская и др. // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т.З6, №11. - С. 36-38.

5. Аналитические методы белковой химии: Сборник статей / Пер. с англ. Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1963. - 643 с.

6. Аносова, О.Г. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О.Г. Аносова, М.В. Колпакова, Н.И. Минникова и др. // Фармация. 1994. - №1. - С. 30-34.

7. Арушанян, Э.Б. Хронобиологическое сходство специфического * jдействия анксиолитических и антидепрессивных средств / Э.Б, Арушанян, Э.В. Бейер // Экспериментальная и фармацевтическая фармакология. 2007. - Т.70, №5. - С. 52-58.

8. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Ред. П.С. Чиков. — М.: ВНИИ лекарств, растениеводства, 1980. 340 с.9/ Атлас лекарственных растений СССР / Ред. Н.В. Цицин. М.: Медицинская литература, 1962. — 703 с.

9. Атомно-абсорбционный анализ техногенных элементов некоторых растений-антидепрессантов / А.А. Парфенов, Т.А. Демянчук, П.Ю. Шкро-ботько и др. // Фармация и здоровье: Мат-лы междун. научно-практ. конференции. Пермь, 2005. - С. 140.

10. Бакланова, Т.А. Исследование влияния экологических факторов на элементарный состав и накопление фармакологически активных веществ растений рода валериана и пустырник: Автореф. дисс. . канд. фармац. наук / Т.А: Бакланова. М., 1997. - 22 с.

11. Беликов, В.В. Аналитические исследования природных фенольных соединений и разработка методов их количественного определения: Автореф. дисс. . д-ра. фармац. наук / В.В. Беликов. — Харьков, 1990. — 36 с.

12. Беликова, И.С. Хроматографическое исследование фенольных соединений настоек валерианы, бурачника и пустырника / И.С. Беликова, А.А. Парфенов // Сборник научных работ студентов и молодых учёных ЯГМА. -Ярославль: ЯГТУ, 2008. С. 138-139.

13. Бобков, Ю.Г. Методологические подходы к поиску фармакологических'средств, эффективных при гипоксии и ишемии мозга / Ю.Г. Бобков, И.А. Иванова // Патолог, физиол. и эксперим. терапия. 1987. - №6. - С. 1319.

14. Бородина, А.Е. Семейство валериановые (Valerianaceae): Жизнь растений в пяти томах / А.Е. Бородина, В.И. Грубов. М.: Просвещение, 1981. — Т.5.-С. 378-382.

15. Браславский, В.Б. Количественное определение суммы флавонои-дов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Н.А. Безрукова // Растит, ресурсы. 1991. - Т.27, вып.З. - С. 130-134.

16. Брехман, И.И. Адаптогены растительного происхождения фармакологические средства повышения работоспособности и сопротивляемостиорганизма / И.И. Брехман // Фармакология двигательной активности. — М., • 1969.-С. 9-26.

17. Валепотриаты трех дальневосточных видов валерианы / Н.С. Фурса, С.Д. Тржецинский, М.Ф. Комиссаренко и др. // Фармац. журн. 1985. - №3. - С. 75-76.

18. Валериана в фитотерапии / Н.С. Фурса, А.А. Зотов, С.Е. Дмитрук, С.Н. Фурса. Томск: Изд-во научно-техн. лит-ры, 1998. - 212 с.

19. Валерианотерапия нервно-психических болезней / Н.С. Фурса, Е.А. Григорьева, В.Г. Корниевская и др.. Запорожье: Изд-во ЗАО «ИВЦ с/х», 2000.-348 с.

20. Виноградов, В.М. Лекарственные растения в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы"/ В.М. Виноградов, В.К. Мартынов, В.В. Чер-накова. -М.: Знание., 1991. 144 с.

21. Волынский, Б.Г. Лекарственные растения в научной и народной медицине / Б.Г. Волынский, К.И. Бендер, С.Л. Фрейдман. Саратов: Изд-во саратовского университета, 1981. - 185 с.

22. Ворошилов, В.Н. Лекарственная валериана / В.Н. Ворошилов. М.: Изд-во АН СССР, 1959. - 159 с.

23. Ворошилов, В.Н. Официальные виды валерианы СССР / В.Н. Воро-. ШИЛОВ // Бюл. Гл. ботан. сада АН СССР. 1975. - Вып.98. - С. 39-44.

24. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (Растения-целители): Справ, пособие 4-е изд., испр. и доп. / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.А. Яценко-Хмелевский. -М.: Высш. шк., 1990. 543 с.

25. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. — 143 с.

26. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е, Дмитрук. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990. - 333 с.

27. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

28. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами) / Т.А. Гончарова. — T.I. — М.: Издательский Дом МСП, 1997. — 560 с.

29. Горбунов, Ю.Н. Валерианы флоры России и сопредельных государств / Ю.Н. Горбунов. М.: Наука, 2002. - 208 с.

30. ГОСТ 26927-86 Сырье-и продукты пищевые. Метод определения ртути. М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 14 с.

31. ГОСТ 26929-94 Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения токсичных элементов. Минск: Межгос. Совет по стандартизации метрологии и сертификации, 1994. — 16 с.

32. ГОСТ 26930-86 Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка. М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 16 с.

33. ГОСТ 27997-88 Корма растительные. Методы определения марганца. М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. - 11 с.

34. ГОСТ 27998-88 Корма-растительные: Методы определения железа. -М.: Госкомитет СССР по стандартам, 1988. 16 с.

35. ГОСТ 30178-96 Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. — Минск: Межгос. Совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1996. 13 с.

36. Государственная фармакопея СССР. 11 изд. - М.: Медицина, 1987. — Вып.1. — 334 с.

37. Государственная фармакопея СССР. 11 изд. - М.: Медицина, 1990: — Вып.2. - 396 с.

38. Грубов, В.И. Семейство валериановые / В.И. Грубов // Флора СССР. — Т.23. М. - Л*.: Изд-во АН СССР, 1958. - С. 584-640.

39. Губанов, И.А Дикорастущие полезные растения / И.А. Губанов, К.В. Киселева, B.C. Новиков. М.: Изд-во МГУ, 1993.-300 с.

40. Гусакова, С.Д. Липиды некоторых лекарственных растений / С.Д. Гу-сакова, Г.А. Степаненко, Д.Т. Аселбекова, Ю.М. Мурдохаев // Растит, ресурсы. 1983. - Т. 19, вып.4. - С. 444-455.

41. Гусев, A.M. Целебные овощные растения / A.M. Гусев. — М.: Изд-во МСХА, 1991.-240 с.

42. Дар дымов, И.В. Механизмы действия препаратов женьшеня и элеутерококка: Автореф. дисс. . док. мед. наук / И.В. Дардымов. Л., 1987. - 41 с.

43. Девени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Девени, Я. Гергей // Под ред. Р.С. Незмина Пер.с англ.. М.: Мир, 1976. - 364 с.

44. Деяю аспекта х1м1чних дослщжень сполук первинного та вторинного обмшу родини валер1анових / Н.С. Фурса, С.В. Талашова, С.А. Кручинюна та mini. // Фармац. журн. 1992. - №5-6. - С. 28-33.

45. Джурко, Ю.А. Разработка методики анализа растительного сырья методом хромато-масс-спектрометрии / Ю.А. Джурко // Сборник научных работ студентов и молодых ученых. Ярославль, 2006. - С. 105-106.

46. Дружинина, Э.В; Валепотриаты в культуре тканей и органов валерианы лекарственной / Э.В. Дружинина // 2 Съезд Всесоюзного общества физиологов растений, Минск, 24-29 сент. 1990. Тез. докл. - 4.2. - М., 1992. - С. 68.V

47. Завражнов, В. И. Лекарственные растения: лечебное и профилактическое использование / В.И. Завражнов, Р.И. Китаева, К.Ф. Хмелев. — Воронеж: Изд-во ВГУ, 1994.-480 с.

48. Заикин, В.Г. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заикин, А.В. Варламов, А.И. Микая, Н.С. Простаков. -М.: МАИК «Наука», 2001. 286 с.

49. Запесочная, Г.Г. Флавоноиды и хлорогеновая кислота Sorbus tianschanica / Г.Г. Запесочная, Р.Х. Айтбаева, А.И. Баньковский // Химия природ. соед. 1973. - №1. - С. 118.

50. Зиэп Т.Т. Нго, Разработка методики количественного определения суммарного содержания флаваноидов в траве пустырника спектрофотомет-рическим методом / Зиэп Т.Т. Нго, Е.В. Жохова // Химия растительного сырья. 2007. - №4. - С. 73-77.

51. Изучение антимикробной активности различных видов семейства валерианы / С.А. Вичканова, Т.В. Ратеева, Н.М. Крутикова и др. // Сборник научных трудов. Химическая и медикобиологическая оценка новых фитопрепаратов. М., 1989. - С. 74-78.

52. Иойриш, Н.П. Пчелы человеку / Н.П. Иойриш. - М.: Наука, 1974. -183 с.

53. Йорданов, Д. Фитотерапия: Лечение лекарственными травами / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. 4-е рус. изд. - София: Медицина и физкультура, 1976. - 349 с.

54. Карин, Б.В. Таинство сил исцеляющих / Б.В. Карин. М.: Наука, 1990.-32 с.

55. Киселева, Т.Л. Пустырник // Мед. помощь. 1993. - №3. - С. 50-52.

56. Клышев, J1.K. Флавоноиды растений / JI.K. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С.'Анюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

57. Клюев, Н.А. Современные методы масс-спектрометрического анализа органических соединений / Н.А. Клюев, Е.С. Бродский // Российский химический журнал. 2002. - Т.66, №4. - С. 57-63.

58. Кобзарь, А .Я. Лекарственные растения Донбасса / А.Я. Кобзарь. — Донецк, 1990.-С. 16.

59. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями: очерки по фитотерапии / Н.Г. Ковалева. -М.: Медицина, 1972. С. 201-202.

60. Козлова, Л.М. К фитохимии пустырника пятилопастного: сообщение 3 / Л.М. Козлова // Фармация. 1967. - №6. - С. 23-26.

61. Количественные методы в масс-спектрометрии / И. Лаваньини, Ф. Маньо, Р. Сералья, П. Тральди // Под ред. Е.Н. Николаева Пер.с англ.. — М: Техносфера, 2008. 176 с.

62. Колпакова, М.В. Разработка методик и исследование качества сырья и препаратов пиона уклоняющегося: Автореф. дисс. . канд. фармац. наук / М.В. Колпакова. М., 1994. - 23 с.

63. Колчанов, Р.А. Коэффициент накопления свинца в растениях Белгородской области / Р.А. Колчанов, Л.В. Колчанова, Н.Г. Габрук // Современные наукоемкие технологии: науч. журн. — 2008. — №8. — С. 49.

64. Коновалова, О.А. Биологически активные вещества подземных органов Valeriana officinalis L.s.l. / О.А. Коновалова, К.С, Рыбалко // Растит, ресурсы. 1991. - Т.27, вып. 2.-№1.с. 146-159.

65. Коновалова, О.А. Биологически активные вещества Valeriana officinalis JL.s.l. разного географического происхождения / О.А. Коновалова, Н.Т. Конон, К.С. Рыбалко // Растит, ресурсы. 1991. - Т.27, вып. 2. - С. 57-58.

66. Коршевська, В.Г. Вивчення вмюту пдроксикоричних кислот валер1а-ни пагоносно'1 протягом доби / В.Г. Коршевська, B.I. Коршевський, М.С. Фурса // BicHHK фармаци. 2001. - Т.26, №2. - С. 19-22.

67. Коршевська, В.Г. Пор1вняльне вивчення вмюту валепотр1ат1в та складних еф1р1в валер1ани пагоносно'1 i валер1ани високоУ протягом доби / В.Г. Коршевська, М.С. Фурса // Запор, мед. журн. 2001. - №1. - С. 16-17.

68. Коршевська, В.Г. nopiBmuibHe вивчення вмюту флавоюлдав i пол1фе-нолырих сполук валер1ани пагоносно'1 та валер1ани високоУ протягом доби / В.

69. Г. Коршевська, М.С. Фурса // Ф1зюлопчно активш речовини. — 2001. — Т.1, №1.-С. 82-86.

70. Коршевська, В.Г. Пор1вняльне дослщження валер1ани пагоносно1 та валер1ани bhcokoi: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / В.Г. Коршевська. — Лынв, 2002. 20 с.

71. Королева, Л.Р. Фитотерапия при невротических расстройствах / Л.Р. Королева, А.В. Покровская // Российский медицинский журнал. 2004. -№4. - С. 26-29.

72. Корсун, В.Ф. Аптекарский огород / В.Ф. Корсун, В.В. Коваленко. -Минск: Ураджай, 1994. 304 с.

73. Косман, В.М. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями / В.М. Косман, О.Н. Пожарицкая, А.Н. Шиков, В.Г. Макаров // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т.36, №2. - С. 4345.

74. Косякова, Л.Е. Растения-целители: Справочник по народной и практической фитотерапии / Л.Е. Косякова. — Ярославль: Верх. Волж. кн. изд-во, 1993.-272 с.

75. Кретович, В.Л. Биохимия растений: учебник. 2-е изд., перераб. и доп. / В.Л. Кретович. -М.: Высшая школа, 1986. 503 с.

76. Крылов, Г.В. Зеленая аптека / Г.В. Крылов, Н.Ф. Козакова, Э.В. Степанов. Кемерово: Современная отечественная литература, 1993. — 335 с.

77. Куркин, В.А. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench / В.А. Куркин, О.И. Авдеева, Е.В. Авдеева, П.Г. Мизина // Растит, ресурсы. 1998. -Т.34, вып. 2.-С. 81-85.

78. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьо-сев. М.: Изд-во ЭКСМО, 2004. - 992 с.

79. Лапкина, Т.И. Траволечение неврозов и стрессовых состояний / Т.И. Лапкина. М.: Изд-во МГУ, 1993. - 58 с.

80. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. М.: Изд-во БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 501 с.

81. Литвиненко, В.И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: Дисс. . д-ра хим. наук в форме науч. докл. / В.И. Литвиненко. — Харьков, 1990. — 79 с.

82. Ловкова, М.Я. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, А.Г. Рабинович, С.М. Пономарева. -М.: Наука, 1983. 256 с.

83. Ломазов, В.А. Исследование сушки корня валерианы / В.А. Ломазов, В.Г. Громов, В.П. Украинец // Хим.-фармац. журнал. — 1984. №12. — С. 1477-1479.

84. Макро- и микроэлементы европейских и азиатских образцов валерианы лекарственной / П.Ю. Шкроботько, А.А. Парфенов, Т.А. Демянчук и др. // Естествознание и гуманизм: Сборник научных работ. Т.1, №2. — Томск: СибГМУ, 2004. С. 71-75.

85. Марголина, А.А. Жир в косметике и здоровье кожи / А.А. Марголина, Е.И. Эрнандес // Косметика и медицина. 1998. — №1. - С. 29-37.

86. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. Саратов: Приволжское кн. изд-во, 1993. - 544 с.

87. Машанов, В.И Пряно-ароматические растения / В.И. Машанов, А.А. Покровский. -М.: Агропромиздат, 1991. 148 с.

88. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: учебное пособие для врачей / М.Д. Машковский. Харьков: Торсинг, 1998. - Т.1. - 560 с.

89. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиеническогонормирования. — Киев, 1980. — 44 с.

90. Методические рекомендации по рациональному питанию. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ. — М, 2004.-25 с.

91. Методические рекомендации по экспериментальному изучению преVпаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипокси-ческих средств. М., 1990. — 18 с.

92. Методы исследования углеводов / Пер. с англ. В.А. Несмеянова. Под. ред. проф. Харлина. М.: Мир, 1975. - 445 с.

93. Мнацаканян, В.А. Иридоидные гликозиды / В.А. Мнацаканян // АН Арм. ССР, институт тонкой органической химии им. А.П. Мнджаяна. — Ереван: Изд-во АН Арм.ССР. 1986. - 187 с.

94. Молодожникова, JI.M. Валериана лекарственная / JI.M. Молодожни-кова // Фельдшер и акушерка. 1988. - №1. - С. 44-46.

95. Морозов, Ю.В. Основы высшей математики и статистики: Учебник / Ю.В. Морозов. М.: Медицина, 1998. - 232 с.

96. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учебник / Д.А. Муравьева, И.А. Са-мылина, Г.П. Яковлев. М.: Медицина, 2007. - 656 с.

97. Мяделец, М.А. Губоцветные Хакасии: видовой состав, экология и перспективы использования: Автореф. . канд. биол. наук / М.А. Мяделец. -Новосибирск, 2008. 17 с.

98. Нейротропная активность суммы валепотриатов из валерианы чес-ночниколистной / С.А. Тржецинский, В.В. Дунаев, B.C. Тишкин и др. // Хим.-фармац. журнал. 1987. - №11. - С. 1344-1348.

99. Новицкая, Г.В. Изучение состава жирных кислот масел некоторых видов сем. Labiatae в связи с их систематическим положением / Г.В. Новицкая, В.И. Криштопа // Растит, ресурсы. 1971. - Т.7, вып. 1. - С. 32-40:

100. Осинская, В.О. Исследование обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма / В.О. Осинская // Биохимия. — 1977. — №3. — С. 537-539.

101. Парфенов, А.А. Аминокислоты пустырника пятилопастного / А.А. Парфенов, Н.С. Фурса // Фармация. 2007. - №7. - С. 6-7.

102. Петренко, В.В. Фитохимическая характеристика пустырника пятилопастного: Дисс. .канд. фармац. наук / В.В. Петренко. — М., 1968.-213.

103. Подкорытов, B.C. Депрессия и резистентность / B.C. Подкорытов, Ю.Ю. Чайка // Журнал психиатрии и медицинской психологии. 2002. -№1. - С. 1-11.

104. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья./ В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 204 с.

105. Попова, Н.В. Лекарственные растения мировой флоры / Н.В. Попова, В.И. Литвиненко. Харьков: Ссш, 2008. - 511 с.

106. Раевский, К.С. Нейролептики и антидепрессанты: состояние проблемы на рубеже столетий / К.С. Раевский // Международный медицинский журнал. 2002. - Т.8, №1-2. - С. 192-198.

107. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Ко-миссаренко, А.П. Прокопенко и др.. — Киев: Здоровье, 1985. — 280 с.

108. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Caprifoliaceae — Plantaginaceae. — Л.: Наука, 1990.-328 с.

109. Рахметова, А.А. Дослщження флавоно'щхв собачо'1 кропиви турке-станьской// Фармац. журн. 1986. - №2. - С. 78.

110. Рибальченко, А.С. Сучасш данг х1мшо-фармаколоичних дослщжень валерани лжарскох / А.С. Рибальченко, М.С. Фурса, B.I. Литвиненко // Фармац. журн. 1980. - №4. - С. 28-33.

111. Роминский, И.Р. Исследование* продуктов гидролиза инулина методом бумажной хроматографии / И.Р. Роминский, А.С. Сушкова // Биохимия. 1954. - Вып.З. - С. 261-267.

112. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.: Медицина, 2000. 398 с.

113. Русин, В.Я. Сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям при нарушении функции некоторых желез внутренней секреции / В.Я. Русин, С.С. Полтырев // Адаптация человека и животных в норме и патологии. Ярославль, 1976.— Вып. 152.— С. 3-13.

114. Рыбальченко, А.С. Сравнительная характеристика эфирных масел из подземных органов Valeriana nitida Kreger и Valeriana exaltata Mikan / А.С. Рыбальченко, Н.С. Фурса // Растит, ресурсы. 1977. - Т.13, вып.1. - С. 507511.

115. Санитарные правила и нормы*СанПиН-2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» от 06.11.2001 г. с изменениями от 31.05.2002 г.

116. Селье, Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1979. - 230 с.

117. Семенихин, Д.И; Культивирование валерианы лекарственной на почвах разного механического состава /Д.И. Семенихин // Агро XXI: Научн.-практ. журн. 2007. - №7-9. - С. 38-391

118. Сидоров, JI.H. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул // Химия; 2005. - №3. - С. 41-45.

119. Симонян, А.В. Использование нингидриновой реакции для количественного определения а-аминокислот в различных объектах: Методические рекомендации / А.В. Симонян, А.А. Оаламатов, Ю.С. Покровская, А.А. Ава-несян. .—Волгоград; 2007. 106 с.

120. Скляревский, Л.Я: Лекарственные растения в быту / Л.Я. Склярев-ский, И.А. Губанов. М.: Россельхозиздат, 1986. - 272 с.

121. Современная энциклопедия лекарственных растений / Сост. В. Преображенский:—М;: Изд-во Баро-пресс, 2001. 589 с.

122. Соколов^ С.Я. Фитотерапия, и фитофармакология: Руководство для врачей / С.Я. Соколов. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2000. - 976 с.

123. Сравнительное изучение процесса экстракции валепотриатов из корневищ с корнями V. officinalis и V. alliariafolia / Н.С. Фурса, С.Д. Тржецин-ский, С.М. Пархомчук и др. //Химия природных соединений. — 1985; -№.1. -С. 117. "

124. Талашова, С.В. Фармакогностическое изучение, стандартизация икомплексная переработка валерианы лекарственной: Автореф. дис. канд.фармац. наук / С.В. Талашова. М., 1996. - 24 с.

125. Телятьев, В.В. Целебные кладовые Восточной Сибири / В.В. Телять-ев. — Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1976. — 446 с.

126. Токсикологическая химия: учебник для вузов / Под. ред. Т.В. Плете-невой. — М.: Геотар-Мед, 2005. 512 с.

127. Точкова, Т.В. Аналитические исследования препаратов и растительного сырья, содержащего флавонолы: Автореф. дисс. . канд. фар-мац. наук / Т.В. Точкова. — Харьков, 1984. — 22 с.

128. Тржецинский, С.А. Валепотриаты некоторых видов рода Valeriana L. флоры СССР / С.А. Тржецинский, Н.С. Фурса, В.И. Литвиненко // Химия природных соединений. 1984. - №1. - С. 111.

129. Успокаивающие травы // Женское здоровье. — 2005. — №11. — С. 14.

130. Фармако-биохимическое изучение настоек валерианы, пустырника и бурачника / А.А. Парфенов, Ю.А. Джурко, П.Ю. Шкроботько, и др. // Запорожский медицинский журнал. 2007. - №4. - С. 148-150.

131. Федоров, В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериментальное и клиническое исследование: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / В.Н. Федоров.-М., 1999.-41 с.

132. Федосеева, Л.В. Использование физико-химических методов для контроля и стандартизации сырья и препаратов пустырника: Дисс. . канд. фар-мац. наук / Л.В. Федосеева. М., 1998. - 176 с.

133. Фитотерапия инсомнии / Н.С. Фурса, С.Н. Соленникова, Ю.И. Корни-евский и др.. Запорожье: ЗГМУ, 2006. - 188 с.

134. Флора СССР / Под. ред. Б.К. Шишкина, Е.Г. Боброва. М. - Л.: Изд-во'АН СССР, 1948. - Т. XIII. - 451 с.

135. Фурса, Н.С. Валерианотерапия болезней сердца и сосудов / Н.С. Фурса, С.Н. Соленникова, А.А. Парфенов . Ярославль: Траст, 2006. — 510 с.

136. Фурса, Н.С. Изучение веществ первичного и вторичного обмена видов семейства крестоцветных и валериановых как хемотаксономических признаков и фармакологически активных средств: Автореф. дисс. . д-ра фарм. наук / Н.С. Фурса. Ярославль, 1989. - 40 с.

137. Фурса, Н.С. Фармакогнозия. Флавоноиды: Учебное пособие / Н.С. Фурса. — Ярославль: Аверс Плюс, 2009. 400 с.

138. Химический^анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринке-вич, Л.Н. Сафронич. — М.: Высшая школа, 1983. — 176 с.

139. Хроматография на бумаге. Пер. с чешек. / Под ред. И.М. Хайса и К. Мацека. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 852 с.

140. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств / С.К. Черепанов. С-Пб.: Мир и семья, 1995. - 990 с.

141. Чиков, П.С. Лекарственные растения / П.С. Чиков. М.: Агропромиз-дат, 1989.-431с.

142. Чирков, А.И. Лекарственные сборы / А.И. Чирков, B.C. Серый. М.: Медицина, 1993.-288 с.

143. Чхве Тхэсоп Лекарственные растения / Чхве Тхэсоп. М.: Медицина, 1987.-606 с.

144. Шаменкова, Н.В. Усовершенствование определения иридоидов в траве пустырника / Н.В. Шаменкова // Фармация. 2005. - №5. — С. 15-19.

145. Шиков, А.Н. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация, свойства / А.Н. Шиков, В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков. М.: Изд-во ООО Издательский дом Русский врач, 2004. - 264 с.

146. Шкроботько, П.Ю. Изучение аминокислотного состава корневищ с корнями валерианы лекарственной / П.Ю. Шкроботько, А.А. Парфенов, B.C. Доля, Н.С. Фурса // Запорожский медицинский журнал. — 2007. №4. — С. 145-147.

147. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С-Пб.: Специальная литература, 1999. - 407 с.

148. Abbott Axsym System Operations Manual. — Abbott Diagnostics, 2000.

149. Abbott AxSYM™ random and continuous access immunoassay system for improved workflow in the clinical laboratory / J. Smith, G. Osikowicz et al. // Clin. Chem. 1993. - Vol.39. - P. 2063-2069.

150. Assessment report on Valeriana officinalis L., radix / Doc. Ref. European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use / HMPC // London, 29 November 2007. 22 p.

151. Buskova, A. Alkaloides of the underground part of Valeriana officinalis / A. Buskova, E. Eisenreichova, M. Haladova // Acta Fac. Pharm. Univ Comen. -1977.-Vol.31.-P. 29-37.

152. Buzogany, K. Comparative study between the species Leonurus cardiaca L. and L. qinquelobatus Gilib. 1 K. Buzogany, V. Cucu // Clujumed. — 1983. — Vol.56, №4.-P. 385-388.

153. Calis, I. Two phenylpropanoid glycosides from Leonurus glaucescens / Ih-san Calis, Tayfun Ersoz, Deniz Tasdemir, Peter Ruedi // Phytochemistry. — 1992. — Vol.31, №1.-P. 357-359.

154. Clinical evaluation of hormonal stress state in medical ICU patients: a prospective blinded observational study / U. G. Kyle, P. Jolliet, L. Genton et al. // Intensive care medicine. 2005, Vol.31, № 12. - P. 1669-1675.

155. Crowther, J.R. The ELISA guidebook: Methods in Molecular Biology / J.R. Crowther. Vol.149. - Humana Press, 2001. - 421 p.

156. De Lany, J.P. Differential oxidation of individual dietary fatty acids in humans / J.P. De Lany, M.M. Windhauser, C.M. Champagne, G.A. Bray // American Journal of Clinical Nutrion. 2000. - Vol.72. - P. 905-911.

157. Dobson, G. Mass spectrometry of fatty acid derivatives / G. Dobson, W.W. Christie // Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2002. - №104. - P. 36-43.

158. Effectiveness of complementary and self-help treatments for anxiety in children and adolescents / R. Parslow, A.J. Morgan, N.B. Allen et al. // Medical Journal of Australia. -2008. Vol.188, №6. - P. 355-359.

159. Effects, of dietary gammalinolenic acid on blood pressure and adrenal an-gotensin receptors in hypertensive rats / M.M. Engler, M. Schambelan, M.B. Engler // Proceedings of Society of Experimental Biology in Medicine. — 1998. -Vol.218.-P.234-237.

160. Francis, K.T. The relationship between high and low trait psychological stress, serum testosterone and serum Cortisol / K.T. Francis // Cellular and Molecular Life Sciences. 1981.-Vol. 37, № 12.-P. 1296-1297.

161. Fukusima, M. Comparative hypocholesterolemic effects of six dietary oils in cholesterol-fed rats after long-term feeding / M. Fukusima, T. Matsuda, K. Yamagashi, M. Nakano // Lipids. 1997. - Vol.32. -P. 1069-1074.

162. Hansel, R. Valeresauren und valerenal als Leitstoffe des officinalles Baldrians / R. Hansel, J. Schults // Deutche apothekes Zeitung. 1982. — Bd.22. -№5. - S. 215-219.

163. Hazelhoff, B. Isolation and analitycal aspects of Valeriana compounds. A composition of extraction procedures and quantitative determination of isovaltrate / B. Hazelhoff, B. Weert, H. Malingre // Pharm. Wbl. Sci. Ed. 1981. - Vol.3, №3. -P. 106-110.

164. Hendriks, H. Analitytische und pharmacologische aspekte des Mstherischen Oles von Valeriana officinalis / H. Hendriks, H.J, Gestma, D. Allersma und and. // Planta med. — 1981. — Bd.42. — №2. — S. 131.

165. Herger, E.F. Hanbuch des Arznei und Gewurz Pflanzenbanues / E.F. Herger. - Berlin, 1989. - 792 S.

166. Impaired serum Cortisol stress response is a predictor of early relapse / K. Junghanns, J. Backhaus, U. Tietz et al. // Alcohol & Alcoholism. 2003, Vol.38, №.2.-P. 189-193.

167. Jiaxu, Li. Assmann Mass spectrometry. An Essential Tool in Proteome Analysis / Li Jiaxu, M. Sarah // Plant Physiology. 2000. - Vol.123. - P. 807-809.

168. Karting, T. Flavonoid-o-glycosides from Herbs of Leonurus cardiaca / T. Karting, A. Cruber, S. Feveinder // Science of Natural products. 1985. - Vol.10, №3. — P. 494.

169. Lapinskas, P. Producing for the medicinal and health food industries / P. Lapinskas // Journal of the Royal Agricultural Society of England. 2003. -Vol.164.-P. 1-8.

170. Luo, Sh. Separation and determination of alkaloids of Leonurus cardiaca / Sh. Luo, L. Mai, Z. Zhu//Zhongyao tongbao. 1985. - Vol.10, №1. -P. 32- 35.

171. Martindale. The Extra Pharmacopeia. 28 edition. - London: The Pharmaceutical Press, 1982. —2025 p.

172. Montes Guyot Mario, A. Perspektivas de la fitoterapia / A. Montes Guyot Mario//Acta Farm. Bonaeranse. 1990.-№2.-P. 131-133.

173. Muller, MJ. Salivary testosterone and simple reaction time parameters / M.J. Muller // Neuropsychobiology. 1994, Vol.30, №4. - P. 173-180.

174. Namal Senanayake, S.P.J. Lipid Components of Borage (Borago officinalis L.) Seeds and Their Changes During Germanation / S.P.J. Namal Senanayake, F. Shahidi // JAOCS. 2000. - Vol.77, №20. - P. 55-61.

175. Newall, C.A. Herbal Medicines: A guide for Health-care professionals / C.A. Newall, L.A. Anderson, J.D. Phillipson. London: Pharmaceutical Press, 1996.-296 p.

176. Schuster, W. Olpflanzen in Europa / W. Schuster. Frankfurt am Main: DLG Verlag., 1992. - 240 s.

177. Ugulu, I. The investigation and quantitative ethnobotanical evaluation of medicinal plants used around Izmir province, Turkey / I. Ugulu, S. Baslar, N. Yorek, Y. Dogan // Journal of Medicinal Plants Research. 2009. - Vol.3(5). - P. 345-367.

178. Upton Herbalist, R. Valerian root. Valeriana officinalis: Analytical, Quality Control and Therapeutic Monograph. American Herbal Pharmacopoeia™, 1999.-26 p.

179. Valerenic acid potentiates and inhibits GABAA receptors: Molecular mechanism and subunit specificity / S. Khom, I. Baburin, E. Timin et al. // Neuropharmacology XX. 2007. - P. 1-10.