Фармакогностическое изучение травы Leonurus japonicus Houtt тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Нго, Тхи Тхань Зиэп

• Нго, Тхи Тхань Зиэп
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Нго, Тхи Тхань Зиэп

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ботанико-географическая характеристика рода Leonurus L.

1.2. Продукты вторичного метаболизма видов рода Leonurus L.

1.2.1. Фенольные соединения

1.2.2. Терпеноиды

1.2.3. Алкалоиды

1.3. Биологическая активность видов рода пустырник и их 33 применение в медицине

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследований

2.2. Методы исследований

Глава 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПУСТЫРНИКА 44 ЯПОНСКОГО

3.1. Общий фитохимический анализ на основные группы 44 биологически активных веществ

3.1.1. Исследование на присутствие азотсодержащих 44 соединений

3.1.2. Исследование на присутствие дубильных веществ

3.1.3. Исследование на присутствие липидов

3.1.4. Исследование на присутствие органических кислот

3.1.5. Исследование на присутствие полисахаридов

3.1.6. Исследование па присутствие стероидных соединений и тритерпеноидов

3.1.7. Исследование на присутствие сапонинов

3.1.8. Исследование на присутствие флавоноидов

3.1.9. Исследование на присутствие фенольных кислот

3.1.10. Исследование на присутствие иридоидов

3.1.11. Исследование на присутствие эфирного масла

3.1.12. Исследование на присутствие антраценпроизводных

3.1.13.Исследование на присутствие кардиотонических 61 гликозидов

3.1.14. Исследование на>присутствие кумаринов

3.2. Изучение макро- и микроэлементов

3.3. Определение содержания экстрактивных веществ и 68 динамика их накопления

3.3.1. Определение содержания экстрактивных веществ в 69 зависимости от фенофазы и места произрастания

3.3.2. Определение содержания экстрактивных веществ в 71 зависимости от размера сырьевой части растения

3.4. Изучение состава флавоноидов

3.4.11 Качественный состав

3.4.2. Выделение и установление компонентного состава 75 флавоноидов из пустырника японского

3.4.2.1. Выделение и очистка суммарного полифенолъного комплекса

3.4.2.2. Разделение суммарного полифенолъного комплекса

3.4.2.3. Установление структуры выделенных флавоноидов

3.4.3. Разработка методики количественного определения 83 суммы флавоноидов в траве пустырника японского

3.4.3.1. Выбор индивидуального флавоноида и аналитической длины 84 волны

3.4.3.2. Выбор условий экстракции

3.4.3.3. Количественное содержание флавоноидов в надземной 91 части пустырника японского и пустырника пятилопастного

3.5. Изучение углеводного состава надземной части пустырника

3.5.1. Изучение состава свободных моносахаров

3.5.1.1. Изучение качественного состава свободных моносахаров

3.5.1.2. Изучение количественного содержания свободных 98 моносахаров

3.5.2. Изучение динамики накопления и состава 100 водорастворимых полисахаридов

3.5.2.1. Выделение и очистка водорастворимых полисахаридов 100!

3.5.2.2. Изучение мономерного состава водорастворимых 101 полисахаридов

3.5.2.3. Изучение количественного содержания водорастворимых 104 полисахаридов

3.5.3. Выделение и анализ пектиновых веществ

3.5.4. Выделение и изучение мономерного состава гемицеллюлоз

3.6. Изучение состава стероидов и терпеноидов надземной 108 части пустырника японского

3.6.1. Определение fl-ситостерола и изучение динамики его 108 накопления

3.6.2. Количественное определение суммы терпеноидов в 111 надземной части пустырника японского и пустырника пятилопастного

3.6.3. Выделение и установление структуры некоторых 115 терпеноидных соединений

3.6.3.1. Выделение суммы терпеноидных соединений

3.6.3.2. Установление структуры терпеновых соединений

Глава 4. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОДЛИННОСТИ 125 И КАЧЕСТВА ТРАВЫ ПУСТЫРНИКА ЯПОНСКОГО

4.1. Установление показателей подлинности

4.1.1. Морфологические диагностические признаки сырья

4.1.2. Микроскопическое исследование травы пустырника 126 японского

4.1.2.1. Анатомическое строение листьев (препарат с 126 поверхности)

4.1.2.2. Анатомическое строение стебля (препарат с 131 поверхности, поперечный срез)

4.1.2.3. Анатомическое строение чашелистиков чашечки 133 (препарат с поверхности)

4.1.3. Качественные фитохимические реакции на группы 136 основных биологически активных веществ

4.1.3.1. ТСХ-анализ на рутин в составе суммы флавоноидов

4.1.3.2. ТСХ-анализ на азотсодержащие соединения

4.1.3.3. Качественная реакция на стероидные и тритерпеновые 138 соединения

4.2. Установление показателей качества

4.2.1. Количественное определение суммы флавоноидов в траве пустырника японского

4.2.1.1. Методика количественного определения суммы 138 флавоноидов

4.2.1.2. Определение метрологических характеристик методики

4.2.1.3. Определение предельного значения содержания суммы 141 флавоноидов в пересчете на рутин в сырье

4.2.2. Определение товароведческих показателей

4.3. Установление срока хранения сырья

Глава 5. ИНТРОДУКЦИЯ ПУСТЫРНИКА ЯПОНСКОГО В 148 ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ

5.1. Определение лабораторной всхожести

5.2. Интродукция пустырника японского в условиях закрытого 150 грунта

5.3. Интродукция в Ленинградской области (открытый грунт)

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение травы Leonurus japonicus Houtt»

Актуальность темы. Лекарственные растения занимают важное место в фармацевтической практике. В общей номенклатуре лекарственных средств приблизительно 40% составляют препараты растительного происхождения. По сравнению с синтетическими, растительные препараты, наряду с мягким многосторонним действием характеризуются, как правило, почти полным отсутствием нежелательных побочных эффектов. Изучение и внедрение в научную медицину новых растительных объектов стали одними из самых актуальных задач современной фармакогнозии.

Многие растения семейства губоцветные - Lamiaceae (Labiatae) обладают широким спектром биологической активности и используются как в научной, так и в народной медицине. К числу таких представителей принадлежат виды рода пустырник - Leonurns L. Во многих видах этого рода были обнаружены различные группы биологически активных веществ: флавоноиды (рутин, генкванин, кверцетин), дубильные вещества, сапонины, азотсодержащие соединения! (леонурин, стахидрин) [19, 66]. Разные виды рода пустырник являются официнальными и включены в Национальные Фармакопеи многих стран мира. В Российскую Фармакопею XI издания включены пустырник сердечный и пустырник пятилопастный. Во Вьетнамскую и Китайскую Фармакопеи включен другой вид - пустырник японский (Leonurus japonicus Houtt.) [93, 104]. Причем официнальные на территории России виды пустырника известны своим выраженным седа-тивным действием (в 2-3 раза сильнее, чем у настойки валерианы), а пустырник японский применяется в китайской и вьетнамской медицине как средство, нормализующее регулы, родовспомогательное, укрепляющее миометрий после родов. [66, 67, 102, 148]. Фармакологическими исследованиями за рубежом выявлены также гормоноподобное, противоопухолевое, антимикробное, противовоспалительное и антиоксидантное действия пустырника японского [95, 98, 102,108, 132, 145, 146, 147].

В российской литературе имеется очень мало информации о биологически активных веществах пустырника японского, хотя данный вид произрастает на территории Хабаровского и Приморского края, где является преобладающим среди других видов рода [32, 33, 38, 77]. По данным зарубежных исследователей пустырник японский имеет очень богатый набор биологически активных соединений, исследуемых в настоящее время в Японии, Китае и Вьетнаме. Но до сих пор стандартизация сырья пустырника японского во Вьетнаме проводится лишь по содержанию экстрактивных веществ, что мало отражает качество сырья в общем. Поэтому актуальными являются разработка нового современного метода стандартизации сырья, а также изучение данного вида с целью введения его в.научную медицину России. Для этого следовало решить целый ряд задач, чему посвящена настоящая диссертационная работа.

Работа выполнена на кафедре фармакогнозии, Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии в соответствии с научным направлением «Изыскание и изучение биологически активных веществ синтетического, микробного и растительного происхождения для создания на их основе импортозамещающих оригинальных отечественных лекарственных субстанций» и тематическим планом научно-исследовательских работ СПХФА по теме «Мониторинг перспективных лекарственных растений флоры России». Исследования с использованием приборных хроматографических и спектроскопических методов выполнены в лаборатории аналитических методов НИУ академии и лаборатории экологии растительных сообществ Ботанического института им. В. JL Комарова Российской Академии Наук.

Цели и задачи исследования. Целью данного исследования является проведение фармакогностического изучения и стандартизация травы пустырника японского.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести фитохимический анализ надземной части L. japonicus и сравнительное изучение надземной части L. japonicus и. L. quinquelobatus.

2. Установить основные группы биологически активных веществ, разработать методики их количественного определения, провести исследование динамики накопления действующих веществ в надземной части L. japonicus.

3. Выделить и установить структуру основных биологически активных веществ.

4. Установить макро- и микроскопические признаки сырья L. japonicus.

5. Провести товароведческий анализ для' установления норм качества лекарственного растительного сырья.

6. Обобщить полученные данные и на их основе разработать проект нормативного документа на траву L. japonicus.

7. Изучить возможность интродукции- L. japonicus в Ленинградской области.

Научная новизна. Впервые было проведено сравнительное фотохимическое изучение L. japonicus и L. quinquelobatus, а также сырья L. japonicus, заготовленного в разных географических зонах. Проведено сравнительное изучение надземной части L. japonicus и L. quinquelobatus, в результате которого было показано их различия по качественному, а также количественному содержанию таких биологически активных веществ как фенольные кислоты, флавоноиды и терпеноиды. Изучен компонентный и мономерный состав, динамика накопления биологически активных веществ (БАВ) в разные фазы вегетации растения. Выделен и изучен комплекс флавоноидов, содержащийся в траве L. japonicus, впервые выделен и идентифицирован флавоноид генкванин 4'-глюкозид. Впервые изучен состав стероидных соединений надземной части L. japonicus. Выделены, и идентифицированы 5 стероидных соединений: p-ситостерол, стигмастерол, 22,23- дигидроспинастерон, стигмаст-4-ен-З-он и кампестерол, причем три последних соединения выделены и идентифицированы впервые. Впервые выделены и идентифицированы 5 тритерпеновых соединений из надземной части L. japonicus (луп-20(29)-ен-3-он; олеан-12-ен-З-он; урсан-12-ен-3-он; урсан-9(11),12-диен-3-он; а-амирин). Определен состав фенольных кислот, липидов, мономерный и компонентный состав полисахаридов. Определен набор макро- и микроэлементов L. japonicus. Изучена возможность выращивания L. japonicus в Ленинградской области.

Практическая значимость. Предложены методики количественного определения суммы флавоноидов в траве L. japonicus и L. quinquelobatus. Модифицированная- методика количественного определения- суммы, флавоноидов- в траве L. quinquelobatus введена в практику научных исследований растительных объектов и учебного процесса- на кафедре фармакогнозии СПХФА. Разработанная методика количественного определения^ суммы терпеноидов в надземной части L. japonicus и L. quinquelobatus может быть использована при анализе других видов.растительного сырья. Данные о фитохимическом составе, полученные в результате проведенных исследований, могут быть использованы при целенаправленном создании новых фитопрепаратов из травы L. japonicus, а также для введения растения» в научную медицину России. Определены сроки и оптимальная фаза вегетации для заготовки сырья, а также предельный размер сырьевой части, подлежащей заготовке. Разработаны критерии, позволяющие установить подлинность сырья - травы L. japonicus, определен показатели его доброкачественности. Результаты работы использованы при разработке проекта ФСП на предлагаемый новый вид лекарственного сырья «Пустырника японского трава».

Публикации. Основное содержание диссертации отражено в 9 научных работах, в том числе 3 статьи опубликованы в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАКом».

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на:

• Конференции, посвященной 40-летию основания фармацевтического факультета Рязанского государственного университета имени академика И. П. Павлова «Актуальные проблемы фармации» (Рязань, 2006 г.)

• 62-й региональной конференции по фармации- и фармакологии (Пятигорск, 2007 г.)

• Региональной научной конференции студентов и аспирантов «Молодые ученые - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007 г.)

• 63-й региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2008 г.)

• III международном форуме « Интегративная медицина» (Москва, 2008 г.)

• XII съезде русского ботанического общества «Фундаментальные и прикладные проблемы ботаники в начале XXI века» (Петрозаводск, 2008 г.).

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Нго, Тхи Тхань Зиэп

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. В результате фитохимического исследования образцов L. japonicus, заготовленных в разных географических зонах установлено наличие флавоноидов, фенольных кислот, стероидных и тритерпеновых соединений, сапонинов, азотсодержащих соединений, полисахаридов, дубильных веществ, липидов, органических кислот, а также следов эфирного масла и иридоидов. Результаты сравнительного изучения показали, что L. japonicus и L. quinquelobatus имеют существенные различия по качественному, а также количественному содержанию таких биологически активных веществ как фенольные кислоты, флавоноиды и терпеноиды.

2. Установлен состав липидов, полисахаридов, фенольных кислот, флавоноидов, тритерпеновых и стероидных соединений в надземной части, а также установлен набор макро- и микроэлементов в различных органах L. japonicus. Изучена динамика накопления действующих веществ в надземной части L. japonicus. Было обнаружено, что в образцах надземной части, заготовленных в Ленинградской области; наблюдается повышение общего содержания фенольных кислот и флавоноидов. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов и общего содержания терпеноидов в надземной части L. japonicus. Данные критерии выбраны в качестве основного объективного показателя для стандартизации травы L. japonicus по содержанию действующих веществ.

3. Впервые в надземной части L. japonicus идентифицированы хлоро-генновая, кофейная, п-оксибензойная, ванилиновая, п-оксикоричная, феруловая кислоты. Из надземной части L. japonicus выделены 5 флавоноидов: рутин, гиперозид, кверцитрин, кемпферол и впервые выделен и идентифицирован генкванин 4'-глюкозид. Идентифицированы и выделены 12 жирных кислот, 5 стероидных соединений: (3158 ситостерол, стигмастерол, 22,23- дигидроспинастерон, стигмаст-4-ен-3-он и кампестерол. Впервые выделены и идентифицированы 5 тритерпеновых соединений из надземной части L. japonicus: луп-20(29)-ен-3-он; олеан-12-ен-З-он; урсан-12-ен-З-он; урсан-9(11),12-диен-3-он; а-амирин.

4. Установлены макро- и микроскопические признаки сырья L. japonicus.

5. Определены оптимальные сроки заготовки, и размер сырьевой части, подлежащей заготовке. Установлены показатели подлинности и качества сырья.

6. Разработан проект фармакопейной статьи предприятия «Пустырника японского трава».

7. Изучена возможность интродукции L. japonicus в Ленинградской области и установлено что, несмотря на хороший результат выращивания в условиях закрытого грунта, интродукция данного растения в Ленинградской области нецелесообразна.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Нго, Тхи Тхань Зиэп, 2008 год

1. Арустамова, Ф. А. Изучение химического " состава пустырника обыкновенного, произрастающего в Азербайджане / Ф. А. Арустамова // Изв. АН. АрмССР. Биол. науки. 1962. - Т. 15. - № 5. - С. 77-82.

2. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / под. ред. П. С. Чикова. М.: ГУГК, 1980. - 340 с.

3. Бандюкова, В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1965. - Т. 1, вып. 1. - С. 591-596.

4. Барабой, В. А. Растительные фенолы и здоровье человека / В. А. Барабой. -М.: Наука, 1984.- 160 с.

5. Барыкина, Р. П. Справочник по ботанической микротехнике. Основы и методы / Р. П. Барыкина и др.. М.: Изд-во МГУ, 2004. - 312 с.

6. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия: учебник для вузов / В. Г. Беликов. 3-е изд., доп. и пер. Пятигорск: Изд-во ПГФА, 2003. - 720 с.

7. Березина, В. С. Фармакогностическое изучение видов рода Lamium L. s. L.: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / В. С. Березина; СПХФА. -СПб., 2003.-23 с.

8. Березина, В. С. Содержание и состав суммарных водорастворимых полисахаридных комплексов в надземной части Lamium album L. и Galeobdolon luteum Huds. / В. С. Березина и др. // Раст. ресурсы. 2003. -Т. 39, вып. 1.-С. 69-76.

9. Битюцкий, Н. П. Необходимые микроэлементы растений : учебник / Н. П. Битюцкий. СПб.: ДЕАН, 2005. - 256 с.

10. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / под. ред. Е. Е. Сироткиной. Томск: ИТУ, 1987. - 185 с.

11. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е Дмитрук. -Новосибирск: Наука, 1990. — 333 с.

12. Гёрёг, Ш. Количественный анализ стероидов: пер. с англ. / под. ред. И. В. Торгова, В. Г. Березкина. М.: Мир, 1985; - 504 с.

13. Гигиенические требования к безопасности и пищевой; ценности пищевых продуктов. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Сан ПиН 2.3.2. 1078-01. -М., 1997.-46 с.

14. Глушенко, Н: Н. Современные аспекты стандартизации и контроля качества лекарственных средств / Н. Н. Глушенко, Т. В. Плетнева, В; А; Попков. М:: РУДН; 2002. - 84 с.

15. Головкин, Б. Н. Биологически активные- вещества растительного происхождения: в 2-х т. / Б. Н. Головкин и др.. М:: Наука, 2001. — 2 т.

16. Гончарова; Т. А. Энциклопедия лекарственных растений: Лечение травами. ,- М^: Издательский дом МСП; 2001. 560 с.

17. Государственная? Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. / МЗзСеСРШ-e изд., дош -М;, 1987.- 334 с.

18. Государственная Фармакопея СССР: Вып. X Общие методы анализа: Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. М., 1989.-400 с.

19. Дикорастущие полезные растения России / под. ред. А. Л. Буданцева, Е. Е. Лесиовской. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

20. Дудкищ. М: С. Углеводьь Symphytum: asperum / М. С. Дудкин, Н. А. Денисюк // Химия природных соединений. 1984. - № 1. - С. 15-20.

21. Евгеньева, И. И. Планарная хроматография и анализ органических веществ / И. И. Евгеньева // Соросовский образовательный журн. 1999. -№41.-С. 50-55:

22. Захарова, И: Я: Методы изучения микробных полисахаридов / И. Я. Захарова, Л. В. Косенко. Киев: Наукова думка, 1982. - 189 с.

23. Зинченко, Т. В. Флавонощи представник1в в родини губоцв1них / Т. В. Зинченко, В. А. Бандюкова // Фарм. журн. 1969. - № 1. - С. 49.

24. Интродукционное изучение цветочных растений:: сборник науч. трудов / под. ред. Л. Е. Соболевой. -Ялта, 1985. Т. 97. - 131 с.

25. Интродукция новых видов растений на Севере: труды Коми филиала АН СССР / отв. ред. И. В. Забоева и др.. Сыктывкар, 1984. - № 68. - 144 с.

26. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в растениях и почвах, пер. с англ. /

27. A. Кабата-Пендиас, X. Пендиас. М.: Мир, 1989. - 439 с.

28. Казаринова, Н. В. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Н. В. Казаринова и др.. -Новосибирск: Наука, 1991. 340 с.

29. Клышев, Л. К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л. К. Клышев, В. А. Бандюкова, Л. С. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

30. Козлова, Л. М. К фитохимии пустырника пятилопастного / Л. М. Козлова // Фармация. 1967. - Т. 16. - № 6. - С. 23-26.

31. Крестовская, Т. В. Что такое L. heterophyllus Sweet. / Т. В. Крестовская // Новости сист. высш. раст. 1988. - Т. 24. - С. 156-159.

32. Крестовская, Т. В. Обзор видов секции Leonurus рода Leonurus (Lamiaceae) / Т. В. Крестовская // Бот. журн. 1988. - Т.73. - № 12. - С. 1744-1755.

33. Крестовская, Т. В. Система и конспект рода Leonurus L. (Lamiaceae) / Т. В. Крестовская // Новости сист. высш. раст. — 1989. — Т. 26. С. 142— 149;- Т. 27.-С. 139-144.

34. Крестовская, Т. В. Leonurus L. Пустырник // Флора Сибири: Pyrolaceae- Lamiaceae. Новосибирск: Наука, 1997.-Т. 11.-С. 192-195.

35. Крупина, М. А. Фармакогностическое изучение пустырника татарского Leonurus tataricus L.: автореф. дис. канд. фарм. наук : 15.00.02. /М. А. Крупина. СПб., 1994. - 18 с.

36. Крылова, Н. И. Закономерности в соотношении азотсодержащих компонентов в биомассе дрожжей / Н. И. Крылова, Э. Г. Дедюхина,

37. B. К. Ерошин // Прикладная биохимия и микробиология. 1983. - Т. 19,- вып. 4. С. 486-489.

38. Кузнецова, М. А. Лекарственное растительное сырье и препараты / М. А. Кузнецова. М.: Высшая школа, 1987. - 190 с.

39. Кукенов, М. К. Исследование флавоноидов в некоторых видах флоры Казахстана / М. К. Кукенов // Дикорастущие технические и лекарственные растения Казахстана. Алма-Ата, 1975. - С. 80-89.

40. Куприянова, Л. А. Род Leonurus L / Л. А. Куприянова.// Флора СССР. -М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1954.-Т. 21. - С. 145-157.

41. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учеб. пособие / под. ред. Г. П. Яколева. СПб.: СпецЛит, 2006. - 845 с.

42. Литвиненко, В. И. Спектральное исследование флавоноидов. Обнаружение свободных фенольных оксигрупп в различных положениях / В. И. Литвиненко, Н. П. Максютина // Химия природн. соедин. 1965. - № 6. - С. 420-424.

43. Ловкова, М. Я. Почему растения лечат / М. Я. Ловкова и др.. М.: Наука, 1989.-256 с.

44. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия: учебник / Д. А. Муравьева, И. А. Самылина, Г. П. Яковлев. 4-е изд., пер. и дон. - М.: Медицина, 2002. -656 с.

45. Нго, Т. Т. Зиэп. Перспективный вид пустырника Leonurus japonicus Houtt. / Зиэп Т. Т. Нго, Е. В. Жохова // Сб. науч. трудов «Актуальные вопросы фармации». - Рязань: РязГМУ, 2006. - С. 170-171.

46. Нго, Т. Т. Зиэп. К вопросу стандартизации сырья пустырника японского / Зиэп Т. Т. Нго // Тезисы докладов per. науч. конф. студентов и аспирантов «Молодые ученые практическому здравоохранению». -Спб.: СПХФА, 2007. - С. 31-32.

47. Нго, Т. Т. Зиэп. Разработка методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в траве пустырника спектрофотометрическим методом / Зиэп Т. Т. Нго, Е. В. Жохова // Химия растительного сырья. 2007. - № 4. - С. 73-77.

48. Нго, Т. Т. Зиэп. Продукты вторичного метаболизма видов рода Leonurus (Lamiaceae) / Зиэп Т. Т. Нго, Е. В. Жохова // Раст. ресурсы. 2007. - Т. 43, вып. 4.-С. 125-141.

49. Нго, Т. Т. Зиэп. Изучение углеводного состава надземной части пустырника японского / Зиэп Т. Т. Нго, Е. В. Жохова // Сб. науч. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Пятигорск, 2008. - Вып. 63. - С. 33.

50. Никитюк, В. Г. Фитостеролы как биологически активные вещества природных комплексов. Исследования стероидного комплекса препарата «Липохромин» / В. Г. Никитюк, Э. Г. Привалова // Провизор. 1999. -№8.-С. 35-36.

51. Ноздрюхина, Л. Р. Нарушения микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л. Р. Ноздрюхина, Н. И. Гринкевич. М.: Наука, 1980. - 280 с.

52. Олейников, Д. Н. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов / Д. Н. Олейников, Л. М. Танхаева // Химия растительного сырья. 2006. - № 4. - С. 29-33.

53. ОСТ 91.500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. - 65 с.

54. ОФС 42-0013-03. Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб. М., 2003. - 18 с.

55. Петренко, В. В. Изучение алкалоидного состава травы пустырника пятилопастного / В. В. Петренко, Н. В. Куринная // Фарм. журн. 1966. -Т. 21.-№6.-С. 36-39.

56. Петренко, В. В. Химическое изучение флавоноидов пустырника пятилопастного / В. В. Петренко, Н. В. Куринная // Фарм. журн. 1966. -Т. 20.-№5.-С. 51-56.

57. Племенков, В. В. Химия изопреноидов: учебное пособие / В. В. Племенков. Барнаул: Изд-во Алт. ун-та, 2007. - 322 с.

58. Повыдыш М. Н. Фармакогностическое изучение зеленчука желтого -Galeobdolon luteum Huds.: дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / М. Н. Повыдыш; СПХФА. СПб., 2006. - 158 с.

59. Полле, А. Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А. Я. Полле, Р. Г. Оводова, С. В. Попов // Химия растительного сырья. 1999. - № 1. -С. 33-38.

60. Потиевский, Э. Г. Медицинские аспекты применения пектина / Э: Г. Потиевский, А. И. Новиков, М.: Медицинская книга, 2002. - 96 с.

61. Практикум по фармакогнозии: Учебное пособие для студ. вузов / под. ред. В. Н. Ковалева. Харьков: Изд-во НФаУ, 2004. - 510 с.

62. Пробатова, Н. С. Сем. Яснотковые, или Губоцветные Lamiaceae Lindl. (Labiatae Juss.) / H. С. Пробатова, Т. В. Крестовская // Сосудистые растения советского Дальнего Востока. - СПб.: Наука, 1995. - Т. 7. - С. 294-379.

63. Пулатова, Т. П. Изучение терпеновых соединений некоторых растений семейства губоцветных, произрастающих в Узбекистане / Т. П. Пулатова // Материалы юбилейной респ. науч. конф. фармацевтов, посвящ. 50-летию образования СССР. Ташкент, 1972. - С. 34-37.

64. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть II, доп. к 1-7-му томам. / отв. ред. A. JL Буданцев. СПб.: Мир и семья-95, 1996. -571 с.

65. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hippuridaceae-Lobeliaceae. СПб., 1991.-198 с.

66. Рахметова, А. А. Дослщжения флавонощ1в собачо1 кропиви туркестанско1 / А. А. Рахметова // Фарм. журн. 1986. - № 2. - С. 78.

67. Саар, В. Г. Определение моносахаридов в физиологических жидкостях /

68. B. Г. Саар; С. В. Кузнецова, Е. М. Королева // Тез. докл. Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000. - С. 102.

69. Тулайкин, А. И. Углеводы из надземной части: выделение и анализ / А. И. Тулайкин, В. С. Березина, М. Ю. Гончаров // Раст. ресурсы. 2004. -Т. 40, вып. 4.-С. 73-79.

70. Федосеева, JL В. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника / JI. В. Федосева, Д. М. Попов // Фармация. 1997. - № 4.1. C. 18-20.

71. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья. Методические указания к лабораторным занятиямпо фармакогнозии / под. ред. Л. С. Теслова. СПб.: Изд-во СПХФА, 2005.-152 с.

72. Фитохимический анализ лекарственного растительного сырья: Методические указания к лабораторным занятиям. / под. ред. К. Ф. Блиновой. СПб.: Изд-во СПХФА, 1993. - 60 с.

73. Хасанов, В: В. Состав жирных кислот и стероидов растительных масел / В: В. Хасанов и др. // Химия растительного сырья. 2006. - № 3. - С. 27-31.

74. Химический анализ лекарственных растений. Учебное пособие для фарм. вузов / Ладыгина Е. Я и др. ; под. ред. Н. И. Гринкевича, Л. Н. Сафронича. -М.: Высшая школа, 1983. 176 с.

75. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С. К. Черепанов. СПб.: Мир и семья-95, 1995.-992 с.

76. Чултемсурен, М. Количественное содержание некоторых действующих веществ в пустырниках, произрастающих в Монголии / М. Чултемсурен, В. В. Петренко // Фарм. журн. 1971. - Т. 26. - № 3. - С. 60- 64.

77. Шаламова, Г. Г. Минеральный и белковый состав полисахаридного комплекса из соцветий Tanacetum vulgare / Г. Г. Шаламова' К. Н. Сысоева // Химия природных соединений. — 1985. № 2. - С. 267-268.

78. Шретер, А. И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А. И. Шретер. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

79. Шретер, А. И. Природное сырье китайской медицины / А. И. Шретер, Б. Г. Валентинов, Э. М. Наумова. -М.: Теревинф, 2003. Т. 1. - 571 с.

80. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: учебное пособие / под. ред. Г. П. Яколева, К. Ф. Блиновой. СПб: СпецЛит, 1999. - 407 с.

81. Ahmed, А. Н. Complete Н and С NMR assignments of three labdane diterpenoids isolated from Leonotis ocymifolia and six other related compounds / A. H. Ahmed, J. J. M. Marion, R. Benjamin // Magn. Res. in Chem. 2003. - Vol. 41. - N. 2. - P. 147-151.

82. Ahmed, F. Antibacterial activity of Leonurus sibiricus aerial parts / F. Ahmed, M. A. Islam, M. M. Rahman // Fitoterapia. 2006. - Vol. 77. - N. 4. - P. 316-317.

83. AH, M. S. Ursolic acid: a potent inhibitor of superoxides produced in the cellular system / M. S. AH et al. // Phytotherapy Research. 2007. - Vol. 21.-N. 6.-P. 558-561.

84. Al-Musayeib, N. M. Labdane diterpenes from Otostegia fruticosa / N. M. Al-Musayeib et al. // Phytochemistry. 2000. - Vol. 54. - N. 8. - P. 771-775.

85. Boalino, D. M. Labdane diterpenes of Leonurus sibiricus / D. M. Boalino et al. //Nat. Prod. -2004. Vol. 67. -N. 4. - P. 714-717.

86. Bol'shakova, I. V. Antioxidant properties of a series of extracts from medicinal plants / I. V. Bol'shakova, E. L. Lozovskaia, I. I. Sapezhinskii // Biofizika. 1997. - Vol. 42. -N. 2. - P. 480-483.

87. Buzogany, K. Comparative study between the spices Leonurus cardiaca L. and Leonurus quinquelobatus Gilib. / K. Buzogany, V. Cucu // Clujul med. 1983. - Vol. 56. - N. 4. - P. 385 - 388; Chem. Abstrs. - 1984. - Vol. 100. - N. 65051.

88. Cai, X.H. A new labdane diterpene from Leonurus heterophyllus / X.H. Cai et al. // J. Asian Nat. Prod. Res. 2006. - Vol. 8. - N. 7. - P. 599-603.

89. Calabuig, M. T. Labdane diterpenes from Cistus symphytifolius / M. T. Calabuig et al. // Phytochemistry. 1981. - Vol. 20. - N. 9. - P. 22552258.

90. Cantino, P. D. Genera of Labiatae: status and classification / R. M. Harley, T. Reynolds (ed.). Advances in Labiatae science. Kew, 1991. - P. 175178.

91. Chao, Z. Determination of stachydrine and leonurine in Herba Leonuri by ion-pair reversed-phase high-performance liquid chromatography / Z. Chao, L. L. Ma, X. J. Zhou // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2004. - Vol. 24. - N. 11.-P. 1223-1226.

92. Chines Pharmacopeia, 2000.

93. Chinou, I. Cytotoxic and antibacterial labdane type diterpenes from the aerial parts of Cistus creticus /1. Chinou et al. // Planta Med. 1994. - Vol. 60. - N 1. - P. 34—36.

94. Chinwala, M. G. In vitro anticancer activities of Leonurus heterophyllus Sweet (Chinese motherwort herb) / M. G. Chinwala et al. // Altern. Complement Med. 2003. - Vol. 9. - N. 4. - P. 511-518.

95. Cong, Y. A new flavonoside from Leonurus heterophyllus / Y. Cong, J. H. Wang, X. Li // Asian Nat. Prod. Res. 2005. - Vol. 7. - N. 3. - P. 273- 277.

96. Connolly, J. D. Dictionary of Terpenoids / J. D. Connolly, R. A. Hill. -1 st ed. -London: Chapman & Hall, 1991.-3 Vols.

97. De Souza, G. C. Ethnopharmacological studies of antimicrobial remedies in the south of Brazil / G. C. De Souza et al. // Ethnopharmacol. 2004. - Vol. 90.-N. l.-P. 135-143.

98. Demetzos, C. A new labdane-type diterpene and other compounds from the leaves of Cistus incanus ssp. creticus / C. Demetzos et al. // Natur. Prod. -1990. Vol. 53. - N. 5. - P. 1365-1368.

99. Dimas, K. Cytotoxic activity of labdane type diterpenes against human leukemic cell lines in vitro / K. Dimas et al. // Planta Med. 1998. - Vol. 64.-N3.-P. 208-211.

100. Do, H. B. 1000 cay thu6c va dong vat lam thu6c a Viet Nam / H. B. Do et al. Ha noi, Nha xuat ban khoa hoc va ky thuat, 2006. - Vol. 1. - 1140 p.1. Г Г

101. Do, T. L. Nhirng cay thuoc va vi thuoc Viet nam / T. L. Do. 14 th ed. - Ha noi: Nha xuit ban Y hoc, 2006. - 1275 p.

102. Duke, J. A. CRC Handbook of medicinal spices / J. A. Duke et al.. 2 nd ed. - Boca Raton, FL.: CRC Press, 2002. - 348 p.

103. Dirge dien Viet nam III. Ha noi: Nha xuat ban у hoc, 2002. - 535 p.

104. El-Domiaty, M. M. The first report on the occurrence of furofuranoid lignan glucosides in Acanthaceae / M. M. El-Domiaty et al. // Pharm. Biology. -2002. Vol. 40. - N. 2. - P. 96-102.

105. Harborn, J.B. The flavonoids: advances in research / J. B. Harborn, T.J. Mabry. London; New York, 1982. - 744 p.

106. Harley, R. M. Lamiaceae И The Families and Genera of Vascular Plants / K. Kubitzki (ed.). Berlin, 2004. - Vol. VII. Lamiales (except Acanthaceae including Avicenniaceae). - P. 182-190.

107. Hayashi, Y. Studies on the ingredients of Leonurus sibiricus L. / Y. Yayashi // Yakugaku zasshi. 1962. - Vol. 82. - N. 7. - P. 1020-1023.

108. Herbal Pharmacology in the People's Respublic of China / Washington D. C., 1975.- 102 p.

109. Hon, P. M. Prehispanolone, a labdane diterpene from Leonurus heterophyllus / P. M. Hon et al. // Phytochemistry. 1991. - Vol. 30. - N. 1. - P. 254256.

110. Hon, P. M. Preleoheterin and leoheterin, two labdane diterpenes from Leonurus heterophyllus / P. M. Hon et al. // Phytochemistry. 1993. - Vol. 33.-N.3.-P. 639-641.

111. Institute for Systematic Botany: Atlas of Florida vascular plants электронный ресурс. USA., 2008. - Режим доступа: http://www. plantatlas.usf.edu / maps.asp?Plant ID=1399. - Загл. с экрана.

112. Institute of Pacific Islands Forestry: Pacific Island Ecosystems at Risk электронный ресурс. USA., 2008. - Режим доступа: http://www.hear.org/pier/spices/Leonurusjaponicus.html. - Загл. с экрана.

113. Islam, М. A. Analgesic and anti-inflammatory activity of Leonurus sibiricus / M. A. Islam et al. // Fitoterapia. 2005. - Vol. 76. - N. 3-4. - P. 359-362.

114. Iwatsuki, K. Flora of Japan / K. Iwatsuki et al.. Tokyo, 1993. - 496 p.

115. Kalpoutzakis, E. New semisynthetic antimicrobial labdane-type diterpenoids derived from the resin "ladano" of Cistus creticus / E. Kalpoutzakis et al. I I Naturforsch. 2001. - Vol. 56. - N. 1-2. - P. 49-52.

116. Knoss, W. Accumulation of furanic labdane diterpenes in Marubium vulgare and Leonurus cardiaca / W. Knoss, J. Zapp // Planta Med. 1998. - Vol. 64. -N. 4.-P. 357-361.

117. Li, X. Lamiaceae / X. Li, I. Hedge // Flora of China. 1994. - Vol. 17. - P. 162-164.

118. Mabry, T. J. A precedure for the ultra-violet spectral detection of orthohydroxyl groups in flavonoids / T. J. Mabry, K. R. Markham // Phytochemistry. 1968. -Vol. 7.-N. 7.-P. 1197-1200.

119. Mabry, T. J. The systematic identification of flavonoids / T. J. Mabry, K. R. Markham, M. B. Thomas. New York, 1970. - P. 41-353.

120. Matkowski, A. Antioxidant and free radical scavenging activities of some medicinal plants from the Lamiaceae / A. Matkowski, M. Piotrowska // Fitoterapia. 2006. - Vol. 77.-N. 5.-P. 346-353.

121. Mondello, L. Silver-ion reversed-phase comprehensive two-dimensional liquid chromatography combined with mass spectrometric detection in lipidic food analysis / L. Mondello et al. // J. Chromatogr. A. 2005. - N 9. - P. 91-98.

122. Morita, H. Cycloleonuripeptides E and F, cyclic nonapeptides from Leonurus heterophyllus / H. Morita et al. // J. Nat. Prod. 2006. - Vol. 69. - N. 5. - P. 839-841.

123. Ono, M. Ten new labdane-type diterpenes from the fruits of Vitex rotundifolia / M. Ono et al. // Chem. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 49. - N. 1. - P. 82-86.

124. Papanov, G. Y. 19-hydroxygaleopsin, a labdane diterpenoid from Leonurus cardiaca / G. Y. Papanov et al. // Phytochemistry. 1998. - Vol. 47 . - N. l.-P. 139-141.

125. Phan, M. G. New labdane-type diterpenoids from Leonurus heterophyllus Sw. / M. G. Phan et al. // Chem. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 53. - N. 8. - P. 938-941.

126. Phan, M. G. New bis-spirolabdane-type diterpenoids from Leonurus heterophyllus Sw. / M. G. Phan et al. // Chem. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 53.-N. 11.-P. 1475-1479.

127. Rojatkar, S. R. A diterpene from Cipadessa fruticosa and Grangea maderaspatana / S. R. Rojatkar, Y. G. Chiplunkar, B. A. Nagasampagi // Phytochemistry.- 1994. -N37.-P. 1213.

128. Roman, R. R. A. Labdane diterpenes from Leonurus japonicus leaves / R. R. Roman et al. // Phytochemistry. 2006. - Vol. 67. - N. 10. - P. 965-970.

129. Romeo-Gonzalez, R. R. Labdane diterpenes from Leonurus japonicus leaves / R. R. Romeo-Gonzalez et al. 11 Phytochemistry. 2006. - Vol. 67. - N. 10. -P. 965-970.

130. Satoh, M. Studies on the constituents of Leonurus sibiricus L. / M. Satoh et al. // Chem. Pharm. Bull. -2003. Vol. 51. -N. 3. -P. 341-342.

131. Schulz, О. E. Components of Leonurus cardiaca / О. E. Schulz, M. Alhyane // Sci. Pharm. 1973. - Vol. 41. -N. 2. - P. 149-155 ; Chem. Abstr. - 1973. -Vol.49.-N. 75882.

132. Sun, J. Anti-oxidative stress effects of Herba Leonuri on ischemic rat hearts / J. Sun et al. // Life Sci. 2005. - Vol. 76. - N. 26. - P. 3043-3056.

133. Tasdemir, D. New furanoid and? seco-labdanoid diterpenes from Leonurus persicus / D. Tasdemir, A. D. Wright, O. Sticher // Nat. Prod. 1996. - Vol. 59.-N. 2. -P. 131-134.

134. Tasdemir, D. Further labdane diterpenoids isolated from Leonurus persicus / D. Tasdemir, O. Sticher // Nat. Prod. 1997. - Vol. 60. - N. 9. - P. 874-879.

135. Tasdemir, D. Labdane diterpenes from Leonurus persicus / D. Tasdemir, I. Calis, O. Sticher//Phytochemistry.-1998.-Vol. 49, Nl.-P. 137- 143.

136. Tasdemir, D. Iridoid glycosides of Leonurus persicus / D. Tasdemir et al. 11 Nat. Prod. 1999. - Vol. 62. - N. 6. - P. 811-816.

137. Tschesche, R. Caffeic acid 4-rutinoside from Leonurus cardiaca / R. Tschesche, A. Diederich,H.C. Jha// Phytochemistry.-1980.-Vol. 19.-N, 12.-P.2783.

138. United, States Department of Agriculture:Natural Resources conservation Service электронный ресурс. USA., 2008. - Режим доступа:ihttp://plants.usda.gov/java/nameSearch?keywordquery=Leonurus+sibiricus& mode=sciname. Загл. с экрана.

139. Usov, A. I. Polysaccharides of algae. Polysaccharide composition of several calcareous red algae: isolation of alginate from Corallina pilulitara / A. I. Usov, M. I. Bilan, N. G. Klochkova // Bot. Marina. 1995. - Vol. 38. - N. 3. - P. 43-51.

140. Wiersema, J. H. World Economic Plants: A standard reference / J. H. Wiersema, L. Blanca. CRC press. 1999. - 792 p.

141. Xiao-Han, C. Studies on chemical constituents of Leonurus japonicus / C. Xiao-Han et al. // Journal of Shenyang Pharmaceutical University. 2006. -Vol. 23.-N. l.-P. 13-14.

142. Xu, J. Z. Regulation on growth and accumulation of total alkaloid in Leonurus artemisia (Lour.) S. Y. Hu by various microfertilizers / J. Z. Xu et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2000. - Vol 25. - N. 1. - P. 20-23.

143. Xueqin, X An improved method for the quantitation of flavonoids in Herba Leonuri by capillary electrophoresis / X. Xueqin et al. // Agric. Food Chem. 2005. - Vol. 53. - N. 15. - P. 5853-5857.

144. Yang, M. Study on the biological assay of Herba Leonuri-analysis the dosage response curve of Herba Leonuri and oxytocin and establishment of adequate potency pattern / M. Yang et al. // Zhong Yao Cai. 2002. - Vol. 25. -N. 6. -P. 409-411.

145. Yang, X. Characteriration and expression of an nsLTPs-like antimicrobial protein gene from motherwort {Leonurus japonicus) / X. Yang et al. // Plant Cell Reports. 2008. - Vol. 27. - N. 4. - P. 759-766.

146. Zheng, L. Effect of Leonurus heterophyllus Sweet on tissue factor transcription and expression in human umbilical vein endothelial cells in vitro / L. Zheng, С. H. Fang // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2007. - Vol. 27.-N. 6.-P. 805-808.

147. Zheng, X. K. Experimentalstudy of estrogenic activities of five kinds of Chinese herbal medicines / X. K. Zheng et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.-2006.-Vol. 31.-N. 15.-P. 1254-1257.