Фармакогностическое изучение вереска обыкновенного (Calluna vulgaris (L.) Hull.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Онегин, Сергей Владимирович

• Онегин, Сергей Владимирович
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Онегин, Сергей Владимирович

Введение.

Глава 1. Фармакогностическое описание, химический состав и применение в медицине вереска обыкновенного.

1.1. Краткая характеристика семейства вересковые.

1.2. Ботаническое описание, ареал, экология, химический состав и применение в медицине вереска.

1.2.1. Ботаническое описание.

1.2.2. Ареал и экология, сбор лекарственного сырья.

1.2.3. Химический состав.

1.2.4. Применение.

Глава 2. Материалы и методы исследования.25,

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Выделение и фракционирование отдельных природных соединений.

2.2.2. Морфолого-анатомическое исследование.

2.2.3. Качественный анализ.

2.2.3.1. Полисахариды.

2.2.3.2. Аминокислоты.

2.2.3.3. Фенольные соединения.

2.2.4. Количественное определение.

2.2.4.1. Полисахариды.

2.2.4.2. Аминокислоты.

2.2.4.3. Флавоноиды.

2.2.4.4. Гидроксикоричные кислоты.

2.2.4.5. Дубильные вещества.

2.2.4.6. Арбутин.

2.2.5. Хромато-масс-спектрометрический анализ.

Глава 3. Фитохимическое изучение веществ первичного обмена вереска обыкновенного.

3.1. Анализ свободных Сахаров и полисахаридных комплексов.

3.2. Определение суммы нейтральных и кислых Сахаров.

3.3. Определение качественных характеристик полисахаридов.

3.3.1. Определение золы общей.

3.3.2. Определение золы, не растворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной.

3.4. Анализ аминокислотного состава.

3.4.1. Обнаружение.

3.4.2. Количественное определение.

Глава 4. Фитохимическое изучение веществ вторичного обмена вереска обыкновенного.

4.1. Качественное обнаружение.

4.1.1. Гидроксикоричные кислоты.

4.1.2. Флавоноиды.

4.2. Количественное определение.

4.2.1. Разработка методик количественного определения гидроксикоричных кислот и флавоноидов.

4.2.1.1. Выбор оптимальной концентрации экстрагента.

4.2.1.1.1. Гидроксикоричные кислоты.

4.2.1.1.2. Флавоноиды.

4.1.1.2. Выбор оптимальных условий экстрагирования.

4.2.2. Разработка методики количественного определения арбутина.

4.2.3. Обобщение результатов определения фенольных соединений.

4.3. Изучение сезонной динамики содержания биологически активных соединений в траве вереска обыкновенного.

4.4. Хромато-масс-спектрометрический анализ.

Глава 5. Морфолого-анатомическое изучение и товароведческий анализ вереска обыкновенного. Разработка нормативной документации.

5.1. Морфолого-анатомическое изучение.

5.1.1. Анатомическое изучение надземных органов.

5.1.1.1. Стебель.

5.1.1.2. Лист.

5.1.1.3. Цветки.

5.1.2. Анатомическое изучение подземных органов.

5.1.2.1. Корневище.

5.1.2.2. Корень.

5.2. Товароведческий анализ побегов вереска.

5.3. Разработка проектов фармакопейной статьи предприятия и технических условий на побеги вереска обыкновенного.

Глава 6. Разработка лекарственных средств на основе побегов вереска и их стандартизация.

6.1. Определение острой токсичности побегов вереска.

6.2. Сбор «Гербанерв».

6.3. Настойка побегов вереска.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение вереска обыкновенного (Calluna vulgaris (L.) Hull.)»

Актуальность темы.

Заболевания сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной и других систем прогрессируют в современном обществе, что нередко связано с ухудшением экологической обстановки. В связи с этим важным направлением фармацевтической науки является поиск безопасных, экологически чистых, не вызывающих побочных эффектов и привыкания препаратов. В этом аспекте заслуживают внимания лекарственные растения, т.к. они не обладают теми недостатками, которые свойственны многим средствам синтетического происхождения. Перспективным для использования в научной медицине растением является вереск обыкновенный (Calluna vulgaris (L.) Hull.), довольно распространенный в РФ и за рубежом. Он занимает большие площади и запасы его значительные (Ареалы деревьев и кустарников СССР, 1986). В отечественной народной медицине вереск применяют довольно широко. Он оказывает мочегонное, противовоспалительное, противомикробное, успокаивающее и другие виды действия. В некоторых странах, например, в Германии и Франции вереск является фармакопейным растением. Несмотря на это, его побеги все еще недостаточно изучены с точки зрения химического состава и фармакологического действия.

Цель и задачи исследования.

Целью работы явилось фармакогностическое изучение побегов вереска обыкновенного из различных мест произрастания на территории Российской Федерации и ближнего зарубежья и разработка методов их стандартизации.

Для выполнения поставленной цели следовало решить следующие задачи:

- провести критический анализ данных литературы по современному состоянию морфолого-анатомических и химико-фармакологических исследований вереска обыкновенного,

- предпринять изучение его химического состава, в частности веществ первичного (аминокислоты, моно- и полисахариды) и вторичного обмена (арбутин, гидроксикоричные кислоты, флавоноиды, полифенольные окисляемые соединения),

- разработать методики количественного определения отдельных классов фенольных соединений в сырье изучаемого растения,

- определить количественное содержание веществ первичного и вторичного обмена в побегах вереска из различных мест произрастания на территории РФ и ближнего зарубежья,

- проанализировать сезонную динамику накопления фенольных соединений для определения оптимальных сроков заготовки сырья,

- исследовать морфолого-анатомические признаки надземных и подземных органов вереска обыкновенного,

- определить основные числовые показатели побегов вереска и составить нормативную документацию (ФСП, ТУ) на них,

- выявить «острую токсичность» побегов вереска и возможности его использования в медицине.

Научная новизна работы.

Впервые проведен углубленный фитохимический анализ побегов вереска обыкновенного, а также выявлены морфолого-анатомические признаки отдельных надземных и подземных органов изучаемого растения. С использованием современных методов (хромато-масс-спектрометрия, ВЭЖХ) проанализирован химический состав органических фракций извлечения надземных органов.

Разработаны методики количественного определения арбутина и гидроксикоричных кислот (хромато-спектрофотометрически и прямой спектро-фотометрией), флавоноидов (спектрофотометрически по реакции комплексо-образоваиия с алюминия хлоридом) и проведены исследования по стандартизации побегов вереска.

Впервые определено содержание фенольных соединений в сырье вереска, заготовленного в 40 различных регионах РФ, Республике Беларусь и в Украине.

На основании аналитических исследований разработаны Фармакопейная статья предприятия (ФСП) и Технические условия (ТУ) «Побеги вереска».

Впервые изучена сезонная динамика накопления некоторых фенольных соединений в надземной части вереска.

Практическая значимость работы.

Предложены методики стандартизации побегов вереска, позволяющие объективно оценивать их доброкачественность. Результаты качественного обнаружения и количественного определения основных групп ФАВ внедрены и используются в учебном процессе кафедр фармакогнозии Рязанского государственного медицинского университета (акт о внедрении №12 от 16.02.07 г.) и Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (акт о внедрении №47 от 23.04.07 г.).

Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов, суммы гидроксикоричных кислот и арбутина в сырье вереска.

Результаты исследований положены в основу фармакопейной статьи предприятия и технических условий «Побеги вереска» (Ивановская фармацевтическая фабрика, акт о внедрении от 08.02.2006 г.).

Положения, выносимые на защиту:

- итоги изучения химического состава веществ первичного и вторичного обмена побегов вереска обыкновенного,

- результаты морфолого-анатомического исследования надземных и подземных органов упомянутого растения,

- экспериментальные данные по обоснованности использования методики хромато-спектрофотометрического определения арбутина.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обобщены: на научно-практической конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале (Пермь, 2001), конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2003), X Российском национальном конгрессе «Человек и*лекарство» (Москва, 2003), на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 20012007); на совместном заседании кафедры фармакогнозии, фармацевтической химии, управления- и экономики фармации, фармацевтической технологии фармацевтического факультета ЯГМА (Ярославль, 2007), на научно-практической конференции, посвященной 25-летию фармацевтического факультета ЯГМА (Ярославль, 2007).

Публикации материалов исследования.

По теме диссертации опубликовано 26 работ, из них 6 в журналах. Составлено и издано учебное пособие для преподавателей и студентов1'на тему «Экологическая, оценка техногенного загрязнения Ярославской, области», предназначенное для подготовки к занятиям по экологии.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Ярославской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации 01.2.00306229)1

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов (2 глава), экспериментальной части (4 главы), общих выводов, списка литературы и приложения; иллюстрирована 34 рисунками и 35 таблицами. Список литературы включает 186 источников, из них 44'на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, показана научная и практическая значимость работы.

В обзоре литературы (первая глава) отражено современное состояние данных по химико-фармакологическому изучению и применению в медицине вереска обыкновенного.

Во второй главе приведены материалы и описаны основные методики качественного и количественного анализа.

В третьей главе изложены результаты изучения состава и количественного определения веществ первичного обмена (аминокислот и полисахаридов) вереска.

В четвертой главе обобщены материалы по качественному обнаружению и количественному определению фенольных соединений (фенологлико-зидов, гидроксикоричных кислот, флавоноидов и полифенольных окисляемых соединений), по изучению сезонной динамики накопления действующих веществ, а также по хромато-масс-спектрометрическому анализу природных соединений побегов вереска.

Пятая глава посвящена морфолого-анатомическому изучению надземных и подземных органов исследуемого растения и товароведческому анализу побегов вереска, а также разработке на них нормативной документации.

В шестой главе отражены результаты, определения «острой токсичности» побегов вереска, а также некоторые аспекты создания отдельных лекарственных форм на основе изучаемого растения и их стандартизация.

Приложение включает проект ФСП и ТУ «Побеги вереска», отчет об определении острой токсичности побегов вереска и другие материалы, подтверждающие практическую значимость проведенных исследований.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Онегин, Сергей Владимирович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В листьях, цветках и неодревесневших побегах вереска обыкновенного хроматографией на бумаге обнаружены в свободном состоянии глюкоза и фруктоза, а в гидролизатах - галактоза, глюкоза, ксилоза, рамноза, глюкуро-новая и галактуроновая кислоты (во фракции водорастворимых полисахаридов), глюкоза, фруктоза, арабиноза, рамноза, глюкуроновая и галактуроновая кислоты (в комплексе пектиновых веществ).

2. Впервые проведен качественный и количественный анализ свободных и связанных аминокислот вегетативных и генеративных органов вереска обыкновенного, в результате которого установлено наличие 15 свободных и связанных аминокислот, в том числе 7 незаменимых. Отмечено, что их количество варьировало от 12 до 15 в зависимости от органа растения. Максимальное содержание аминокислот отмечено в цветках, минимальное — в листьях.

3. Методами двумерной БХ, ВЭЖХ и спектрофотометрии проанализирован качественный состав фенольных соединений, представленных флавонои-дами, гидроксикоричными кислотами и кумаринами. При этом выявлено не менее 8 гидроксикоричных кислот и 18 веществ флавоноидной природы, среди которых доминировали хлорогеновая кислота и кверцетин.

4. Впервые предпринят хромато-масс-спектрометрический анализ природных соединений надземных органов вереска и идентифицировано 80 веществ первичного и вторичного обмена, представленных углеводами, жирными, органическими, оксибензойными и оксикоричными кислотами и другими соединениями. Каждое третье идентифицированное вещество обнаружено во всех надземных органах, в их числе такие фармакологически активные как арбутин, гидрохинон, цианиданол, метилрезорцин, Р-ситостерол, салициловая и азелаиновая кислоты и другие.

5. Разработаны спектрофотометрические методики количественного определения суммы флавоноидов, суммы гидроксикоричных кислот и арбутина в побегах вереска, собранных в 40 местах произрастания в различных регионах РФ и ближнего зарубежья, и установлено, что среднее содержание суммы флавоноидов в них составило 0,778%, суммы гидроксикоричных кислот -4,979%, суммы полифенольных окисляемых веществ - 4,298%, арбутина -2,897%.

6. Изучена сезонная динамика накопления фармакологически активных фенольных веществ побегов вереска обыкновенного и определены оптимальные сроки их сбора (в период с начала до середины цветения, т.е. с середины июля до середины августа).

7. Проведено изучение микродиагностических, признаков надземных и подземных органов вереска, по которым их можно идентифицировать.

8. При товароведческом анализе побегов вереска определены значения отдельных числовых показателей («Влажность», «Зола общая», «Зола, нерастворимая в 10% растворе хлористоводородной кислоты», «Экстрактивные вещества»), положенных в основу проекта ФСП и ТУ «Побеги вереска», внедренных на Ивановской фармацевтической фабрике.

9. При определении острой токсичности настоя побегов вереска отмечено, что по уровню токсичности он отнесен к низкотоксичным веществам. С использованием побегов растения разработана рецептура сбора «Гербанерв» и технология получения настойки, которые стандартизированы по некоторым числовым показателям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Онегин, Сергей Владимирович, 2008 год

1. Аминокислоты в медицине / В.И. Западнюк, Л.П. Купраш, М.У. Заика, И.С. Безверхая. Киев: Здоровья, 1982. - 200 с.

2. Аналитические методы белковой химии / Под ред. В.Н. Ореховича / Пер/ с англ. — М.: Изд-во иностранной лит-ры, 1963. 644 с.

3. Ареалы деревьев и кустарников СССР. В трех томах / С.А. Соколов, О.А. Связева, В.А. Кублин и др. Т. 3. - М.: Наука, 1986. - 182 с.

4. Афанасьева, Е.М. Полисахариды клубней некоторых видов Eremu-rus Bieb. / Е.М. Афанасьева // Растит, ресурсы. 1972. - Вып. 2. - С. 192-199.

5. Баландина, И.А. Хромато-спектрофотометрический метод количественного определения рутина в траве гречихи / И.А. Баландина, Н.И. Грин-кевич, Б.А. Кривут // Хим.-фармац. журнал. 1980. - №10. - С.257-259.

6. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова Думка, 1976. - 260 с.

7. Бейнон, Дж. Органическая масс-спектрометрия / Дж. Бейнон. М.:1. Наука, 1968.- 198 с.

8. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - №1. - С. 66-72.

9. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата: Наука, 1973. — С. 168-172.

10. Белоусов, М.В. Фармакогностическая характеристика и биологическая активность представителей семейства вересковые (Ericaceae) флоры Сибири и Дальнего Востока: Автореф. дисс. . д-ра фармац. наук / М.В. Белоусов. Томск, 2004. — 38 с.

11. Бендер, К.И. Указатель по применению лекарственных растений в научной и народной медицине / К.И. Бендер, Г.А. Гоменюк, C.J1. Фрейдман.- Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1988. 110 с.

12. Биофлавоноиды и производные коричной кислоты перспективные гепатопротекторы / С.И. Сальникова, В.В. Слышков, А.И. Карамышев и др. // Актуальные проблемы гепатологии: Сборник науч. тр. Харьк. мед. ин-та. -Харьков, 1989. - С.27-30.

13. Браиловская, В.А. Количественное определение арбутина в листьях растений / В.А. Браиловская, Г.И. Лукьянчикова // Растит, ресурсы. — Вып. 3.- 1976.-С. 466-468.

14. Браиловская, В.А. Фотоколориметрическое определение арбутина в листьях толокнянки / В.А. Браиловская, Г.И. Лукьянчикова // Фармация. — 1972. -№3.-С.31-34.

15. Брезгин, Н.Н. Лекарственные растения Верхневолжья / Н.Н. Брез-гин. Ярославль: Верхне-Волжск. кн. изд-во, 1984. - 320 с.

16. Верес звичайний як лжарська рослина / Ф.1. Мамчур, М.В. Зеляк,

17. Б.М. Зузук, С.О. Бакш // Фармацевтичний журнал. 1986. - №4. - С. 70-71.

18. Васильев, И.Б. Разработка технологии и норм качества жидкого и сухого экстрактов брусники: Автореф. дисс.канд. фармац. наук / И.Б. Васильев. — Пятигорск, 1997. 21 с.

19. Возможности стандартизации фитокомпозиции «Гербанерв» / О.В. Чистова, С.В. Онегин, А.А. Трубников, В.Д. Белоногова // Сборник научных работ студентов и молодых ученых, посвященный 60-летию ЯГМА. — Ярославль, 2004. С. 83-84.

20. Вознюк, В.В. Клинические аспекты применения БАД «Антистресс» / В.В. Вознюк, Л.П. Петрашенко // Провизор. 1999. - Вып. 20. - С. 29-32.

21. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. доктора хим. наук Е.Е. Сироткиной. Томск: Изд-во Томского унта, 1987.-184 с.

22. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-е, 1990. - 333 с.

23. Гепатозащитная активность аналогов коричной кислоты / С.И. Сальникова, С.М. Дроговоз, В.В. Слышков, Н.Н. Гужва // Фармакология и токсикология. 1989. - №3. - С.77-80.

24. Гиндикин, В.Я. Травы, нервы, возраст / В.Я. Гиндикин. М.: КРОН-ПРЕСС, 1996.-288 с.

25. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х томах. Т.1, 2 / Т.А. Гончарова. М.: Изд. Дом МСП, 1997. -560 е., 560 с.

26. Горбунова, Т.А. Лечение растениями (рецептурный, справочник) / Т.А. Горбунова. М.: Аргументы и факты, 1994. - 304 с.

27. Гордиенко, А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - №3. - С.75-78.

28. Горчаковский, П.Л. К географии, экологии и истории формирования ареала вереска / П.Л. Горчаковский // Ботанический журнал. — Т. 47. №9.1962.-С. 1244-1257.

29. ГОСТ Р 51740-2001. Технические условия на пищевые продукты. Общие требования к разработке и оформлению. — М.: Госстандарт России, 2001.-32 с.

30. Государственная фармакопея СССР. 11-е издание. Вып. 1. — Общие методы анализа / МЗ СССР. - М.: Медицина, 1987. — 336 с.

31. Государственная фармакопея СССР. 11-е издание. — Вып. 2. — М.: Медицина, 1990. 400 с.

32. Государственный реестр лекарственных средств: официальное издание (по состоянию на 31 марта 2001 г.). -Т.1 /МЗ РФ. -М., 2001. 1277 с.

33. Гребинский, С.О. Биохимия растений / С.О. Гребинский. — Львов: Изд-во Вища школа, 1975. — 280 с.

34. Гринштейн, Дж. Химия аминокислот и пептидов / Дж. Гринштейн, М. Винниц / Под ред. М.М. Шемякина. М.: Мир, 1965. - 822 с.

35. Гусев, Е.И. Лекарственные средства в невролологии. Практическое руководство / Е.И. Гусев, Н.А. Дробышева, А.С. Никифорова. — М.: Нолидж, 1998.-304 с.

36. Губерглиц, А.Я. Лекарственные растения Донбасса / А.Я. Губерг-лиц, Н.И. Соломченко. Донецк: Донбасс, 1990. -.280 с.

37. Девени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Девени, Я. Гергей / Под ред. Pic. Незмина / Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 366 с.

38. Демченко, В.А. «Антистресс» в терапию психических расстройств пограничного уровня / В.А. Демченко // Здоров'я Укра'ши. 2001. - №7. — С. 31-38.

39. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А.Л. Буданцев,- 105

40. Е.Е. Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

41. Долгова, А.А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / А1.А. Долгова, Е.Я. Ладыгина. — М.: Медицина, 1977. 275 с.

42. Дорогойченков, В.Н. Количественное определение восстанавливающих моносахаридов в водорастворимом полисахаридном комплексе из цветков липы сердцелистной / В.Н. Дорогойченков, В.Н. Чушенко // Фармация. 1988. - №4. - С. 39-40.

43. Елина, Г.А. Аптека на болоте: Путешествие в неизведанный мир / Г.А. Елина. С.-Пб.: Наука, 1993. - 496 с.

44. Ефремов, А.П. Травник для мужчин / А.П. Ефремов, А.И. Шретер. — М.: Асадаль, 1996. 352 с.

45. Жаворонкова, М.Е. Анализ динамики накопления фенольных соединений в побегах багульника болотного в течение года / М.Е. Жаворонкова, М.С. Коротаева // Сборник научных работ студентов и молодых ученых, поев. 60-летию Победы. Ярославль, 2005. - С. 79-80.

46. Жизнь растений / Под ред. А.Л. Тахтаджяна. Т. 5 (2). — М.: Просвещение, 1981.-С.92-95.

47. Замчалкина, С.В. Разработка проекта фармакопейной статьи «Трава вереска» / С.В. Замчалкина, В.И. Ошмарина, Н.С. Фурса // Человек и его здоровье (сборник научных работ). Вып. 2. - Курск, 1999. - С. 256-258.

48. Запрометов, М.Н. Специализированные функции фенольных соединений в растениях / М.Н. Запрометов // Физиология растений. 1993. - Т. 40. - №6. — С. 921-931.

49. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов. М.: Наука, 1993. - 272 с.

50. Зозуля, Р.Н. Химические и фармакологические особенности вереска обыкновенного / Р.Н. Зозуля, В.Г. Регир, Я;И. Попко // Растит, ресурсы. — 1974. Вып.2. - С. 247-248.

51. Зотов, А.А. «Гепахол» в лечении хронических заболеваний печени и желчевыводящих путей / А.А. Зотов, Н.С. Фурса, Т.Г. Иванова и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1999. №4. — С. 115.

52. Изучение полисахаридов Erigeron canadensis L. / В.П. Руденко,* О.П. Хворост, В.Н. Чушенко, А.Г. Сербии // Фармаком. 1999. - №5. - С. 22-24.

53. Ийрасек, В. Лекарственные растения / В. Ийрасек, Ф. Старн. — Прага: Артия, 1992. 254 с.

54. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов. София: Медицина и физкультура, 1968. - 324 с.

55. Китанов, Г.М. Содержание арбутина в Arctostaphylos uva-ursi из разных районов Народной Республики Болгарии / Г.М. Китанов, E.Ml-Генова, В.М. Руменин // Растит, ресурсы. 1986. - Вып.З. - С. 425-431.

56. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюко-ва, Л.С. Алюшина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

57. Клюев, Н.А. Современные методы масс-спектрометрического анализа органических соединений / Н.А. Клюев, Е.С. Бродский // Российский химический журнал. 2002. - Т. XLVI. - №4. - С. 57-63.

58. Козлов, Г.И. Содержание марганца в лекарственных растениях тра-вяно-кустарникового яруса лесов Архангельской области в зависимости от почвенных условий / Г.И. Козлов, Л.Д. Мусаева // Вопросы фармакогнозии. -1968. Т. XXVI. - Вып. 5. - С. 56-58

59. Колпакова, М.В. Разработка методик и исследование качества сырья и препаратов пиона уклоняющегося: Дисс. .канд. фарм. наук / М.В.

60. Колпакова. М., 1994. - 172 с.

61. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Н.А. Безрукова // Растит, ресурсы. — 1991. — Вып. 3. -С. 130-134.

62. Костенникова, З.П. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в цветках арники / З.П. Костенникова, Г.А. Панова, P.M. Долотенко-ва // Фармация. 1985. - №2. - С. 51-53.

63. Кощеев, А.К. Дикорастущие съедобные растения в нашем питании / А.К. Кощеев. — М.: Пищевая промышленность, 1981. —256 с.

64. Кощеев, А.К. Лесные ягоды / А.К. Кощеев, Ю.И. Смирняков. М.: Экология, 1992.-270 с.

65. Кретович, В.Л. Биохимия растений: Учебник / В.Л. Кретович / 2-е изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1986. - 503 с.

66. Кунаева, P.M. Гидролитические и1 окислительные ферменты обмена фенольных соединений растений / P.M. Кунаева. Алма-Ата: Наука, 1986. -160 с.

67. Куприянова, Н.Е. Разработка спектрофотометрического метода количественного определения арбутина / Н.Е. Куприянова, С.В. Онегин, М.С. Коротаева // Сборник науч. работ студентов и молод, ученых ЯГМА. — Ярославль: Изд-во «Аверс Пресс», 2003. С. 94-95.

68. Куцык, Р.В. Лекарственные растения и перспективы антиаллергической терапии (обзор литературы) / Р.В. Куцык, Б.М. Зузук, Л.М. Куровец // Провизор. 1998. - Вып. 8. - С. 45-54.

69. Лавренова, Г.В. Лекарственные травы / Г.В. Лавренова / Кн. 1. М.: Терра, 1996.-477 с.

70. Лазуревский, Т.В. Практические работы по химии природных соединений / Т.В. Лазуревский, И.В. Терентьева, А.А. Шамшурин. — М.: Высшая школа, 1966. — 335 с.

71. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. М, 2003. - 254 с.75: Лекарственные препараты в России: Справочник В ид ал ь. М.: Астра Фарм Сервис, 2006. - 1675 с.

72. Лучник, А'.Н: Энциклопедия декоративных растений умеренной зоны / A.I I. Лучник. М.: Институт технологии. исслед., 1997 - 464 с.

73. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева / 5-е изд. Новосибирск: Наука, Сиб.отд-е, 1991. - 431 с:

74. Михайлов, И.В-; Современные препараты из лекарственных растений: .Справочник / И.В. Михайлов. М:: ООО Изд-во Астрель, 2003: — 319 с.

75. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д:А. Муравьева / 3-е изд. — М.: Медицина, 1991. 560 с.

76. Нагаслаева, Л.А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создание лекарственной формы на его основе, методы ихстандартизации: Автореф. дисс.канд. фармац. наук / JI.A. Нагаслаева. — М., 1994.-21 с.

77. Онегин, С.В. Количественное определение арбутина в траве вереска обыкновенного из различных мест произрастания / С.В. Онегин, Д.В. Меньшов, Е.В. Кузьмина // Сб. науч. работ студ. и мол. уч., поев. 60-летию Победы. Ярославль, 2005. - С. 87-88.

78. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заи-кин, А.В. Варламов, А.И. Микая, Н.С. Простаков. М.: МАИК «Наука» / Интерпериодика, 2001. - 286 с.

79. Перспективы промышленного производства лекарственных препаратов фенольной природы / Прокопенко А.П., Литвиненко В.Л., Попова Т.П. и др. // Тез. Докл. III Всесоюз. Симпоз. по фенольным соединениям. — Тбилиси. 1976. - С.157-158.

80. Петровский, О.С. Фотохимическое исследование веществ первичного обмена вереска обыкновенного / О.С. Петровский, Е.А. Акимова, С.В. Онегин // Сб. науч. работ студ. и мол. уч. ЯГМА, посвященный 60-летию ЯГМА. Ярославль, 2004. - С. 77.

81. Пилат, Т.Л. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / Т.Л. Пилат, А.А. Иванов. М.: Аввалон, 2002. - 710 с.

82. Пилягина, Г.Я. '«Антистресс» в терапии невротических расстройств / Г.Я: Пилягина // Провизор. 2000. - Вып. 20. - С. 23-25.

83. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков. — Казань, 2001. — 376 с.

84. Полевой, В.В. Физиология растений / В.В. Полевой. — М.: Высшая школа, 1989. 464 с.

85. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. — 204 с.

86. Практическая фитотерапия / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев Б.Н. и др. -М: ОЛМА-ПРЕСС; С.-Пб.: Изд. Дом «Нева», «Валери СПД», 1998: 640 с.

87. Приказ Минздрава России от 01.11.01 № 388 «0 государственных стандартах качества лекарственных средств» // Новая аптека. — 2002. №2. -С. 5-15.99; Радбиль, O.G. Фармакотерапия в гастроэнтерологии / О.С. Радбиль. -М.: Медицина, 1991. С. 207-211.

88. Растительные ресурсы СССР: Цветковые: растения, их химический; состав,, использование. Семейства Paeoniaceae Thymelaeaceae / Отв. ред П.Д. Соколов. - Л.: Наука,. Ленингр. отд-е, 1986. - 336 с.

89. Румянцева, Ж.Н: Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Растит, ресурсы. 1991.-Вып. 1С. 88-97.

90. Самылина, И.А. Использование хлорида алюминия для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника / И.А. Самылина, О.В. Евдокимова, М.В. Кашникова;// Фармация. 1994. - №6(2). - С. 42-45:

91. ЮЗ.СанПиН 2.3.2.1290-03. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования к организации производства и; оборота биологически активных добавок к пище. М., 2003.

92. Свиридонов, Г.М. Родники здоровья / Г.М. Свиридонов. М.: Молодая гвардия, 1986. — 223 с.

93. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов сем. Ericaceae флоры

94. Сибири и Дальнего Востока России / М.В. Белоусов, В.П. Грахов, Т.П. Березовская и др. // Растит, ресурсы. Вып. 3. - 1999. - С. 74-81.

95. Сидоров, JI.H. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул / JI.H. Сидоров // Химия. 2005. - №3. - С. 41-45.

96. Скляревский, А.Я. Лекарственные растения в быту / А.Я. Склярев-ский, И.А. Губанов. -М.: Росагропромиздат, 1989. -272 с.

97. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О.Г. Аносова, М.В. Колпакова, Н.И. Минникова и др. // Фармация. 1994. - №1. - С. 30-34.

98. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. — София: Медицина и физкультура, 1988.-504 с.

99. Сотник, В.Ф. Кладовая здоровья / В.Ф. Сотник / 2-е изд. — М.: Экология, 1991. 64 с.

100. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Е. Соколов и др. — М:: Лесная промышленность, 1988. — 415 с.

101. Тахтаджян, А.Л. Система магнолиофитов / А.Л. Тахтаджян. Л.: Наука, Ленинградское отд-е, 1987. - С.100-102.

102. ПЗ.Тевс, В.Т. Материалы к географическому распространению вереска обыкновенного / В.Т. Тевс // Вопросы фармакогнозии. — 1964. — Вып. 2. — С. 29-37

103. Телятьев, В.В. Целебные клады / В.В. Телятьев. — Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1991. 396 с.

104. Терпило, Н.К. Анатомический атлас лекарственных растений / Н.К. Терпило / 2-е изд., перераб. и допол. Киев: Госуд. мед. изд-во УССР, 1961. - 364 с.

105. Токсикологическая химия: Учебник для вузов / Под ред. Т.В. Пле-теневой. -М.: Геотар-Мед, 2005. 512 с.

106. Турищев, С.Н. Основы фитотерапии. Приложение к журналу «Врач» / С.Н. Турищев. -М.: Издательский дом «Русский врач», 1999. 128 с.

107. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / А.Д. Ту-рова, Э.Н. Сапожникова, Вьен Дыок Ли. М.: Медицина, 1987. - 464 с.

108. Усов, А.И: Методы исследования'полисахаридов / А.И. Усов // Химия гемицеллюлоз и их использования / Тез. докладов II Всесоюзной конференции. Рига: Зинатне. - 1978. - С. 8.

109. Федосеева, М.Л. Выделение некоторых фенольных соединений и идентификация арбутина из листьев бадана / М.Л. Федосеева, Т.С. Малолет-кина // Химия растительного сырья. 1999. - №2. - С. 109-111.

110. Фенолокислоты культивируемых и дикорастущих растений Северного Кавказа / В. Сергеева, Г.Н. Земцова, В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкарен-ко // Вопросы питания. 1973. - №3. - С.54-57.

111. Фетхуллина, Г.А. Количественное определение флавоноидов в жидком экстракте водяного перца и настойке зверобоя / Г.А. Фетхуллина, Т.И. Буленков // Фармация. 1984. - №5. - С. 38-40.

112. Флавоноиды Calluna vulgaris / В.Л. Шелюто, В.И. Глызин, Л.П. Смирнова, И.А. Козырев // Химия природных соединений. — 1975. №4. - С. 515-516.

113. Флавоноиды Calluna vulgaris / В.Л. Шелюто, Л.П. Смирнова, В.И. Глызин, Л.И. Ануфриева // Химия природн. соед. 1975. - №5. - С.652.

114. Флавоноиды Calluna vulgaris /В.Л. Шелюто, В.И. Глызин, Л.П. Смирнова, А.И. Баньковский // Химия природн. соед. 1977. - №6. - С. 859860.

115. Флора СССР Сем. Версковые Ericaceae / Под ред. В.Л. Комарова.

116. Т. 18.-М., Д.,1952. — С. 8-104.

117. Фокина, Г.А. Тритерпеноиды и стероиды некоторых видов порядка Ericales / Г.А. Фокина, Н.Е. Зайцева, Н.Е. Фокина // Химия природ, соед. — 1988. №4. -G. 602-603.

118. Фурст, Г.Г. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей / Г.Г. Фурст. М.: Наука, 1979. — 267 с.

119. Харатьян, A.M. Применение обеззоленой бумаги для хроматографии / A.M. Харатьян // Лабораторное дело. 1961.- №9. - С. 8-10.

120. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Грин-кевич и ЛЖ.Софронич. М-: Высшая школа, 1983. — 176 с.

121. Хмельницкий, Р.А. Хромато-масс-спектрометрия / Р.А. Хмельницкий, Е.С. Бродский. М.: Химия, 1984. - 212 с.

122. Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайца, К. Мацека. М.: Иностр. лит-ра, 1962. — 851 с.

123. Хроматография. Практическое приложение метода / В 2-х ч., ч.2. / Под ред. Э> Хефтмана / Пер. с англ. М.: Мир, 1986: - 422 с.

124. Хроматоспектрофотометрическое определение арбутина в листьях Bergenia crassifolia (L.) Fritsh. / П;Б. Лубсандоржиева, E.G. Жигжитов, Т.Д. Даргаева и др. //Химико-фармацевтический журнал. — 2000. №5. — С. 38-40.

125. Чушенко, В.Н. Исследования в области полисахаридных препаратов: Автореферат дис. . канд. фарм. наук / В.Н. Чушенко. Харьков, 1980. — 24 с.

126. Шахмачев, В.И. Лекарственные растения в урологии / В.И. Шахма-чев. Чебоксары: Чувашское книжное издательство, 1995. - 208 с.

127. Шелюто; В.Л. Поиск биологически активных соединений производных у-пирона и разработка нормативно технической документации для создания и анализа препаратов на их основе: Автореф. дис. .доктора фармац. наук / В:Л. Шелюто. Москва, 1988. - 42 с.

128. Шретер, А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А.И. Шретер. М.: Медицина, 1975 .-211 с.- 114141. Юдина, В.Ф. Полезные растения Карелии / В.Ф. Юдина, Н.П. Хо-лопцева, JI.A. Либман. Л.: Наука, 1988 - 280 с.

129. Berta, G. Anatomy and cytology of hair roots in Calluna vulgaris, (L.) Hull. / G. Berta, F. P. Bonfante // Giornale Botanico Italiano. 1989. - Vol. 123(1-2).-P. 9-24.

130. Bocquet, M. Flore mellifere. La Callune / M. Bocquet// Bull. Tech. Api. 1996.-№23(3).-P. 139-142.

131. Bocquet, M. Le miel de callune: Nature et composition, principales cara^ristiques organoleptiques / M. Bocquet // Bull. Tech. Api. 1996. — №23(3).-P. 143-146.

132. Brachet, J. Proanthocyanes de Calluna vulgaris L. separation et carac-terisacion de ces substances dans les rameaux verts / J. Brachet, R.R. Paris // Phytochemistry. 1970. - Vol. 9. - №2. - P. 435-439.

133. Britton, A. J. Comparison of techniques to increase Calluna vulgaris cover on heathland invaded by grasses in Breckland, south east England / A.J. Britton, R.H. Marrs et al. // Biological Conservation. 2000. - October 95(3). - P. 227-232.

134. Dobson, G. Mass spectrometry of fatty acid derivatives. / G. Dobson, W.W. Christie // Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2002. - №104. - P. 36-43.

135. Flavon and flavonobglycosides from Calluna vulgaris / Daovy P. Allais, Alain Simon, Bachir Bennini, Albert J. Chulia, Mourad Kaouadji, Christiane De-lage//Phytochemistry. 1991. -Vol. 30, Issue 9.-P. 3099-3101.

136. Further flavonoid glycosides from Calluna vulgaris / A. Simon; A.J. Chulia, M. Kaonadji, D.P. Allais, Ch. Delage // Phytochemistry. -1993. Vol. 33. -№5. -P. 1237-1240.

137. Genney, D.R. Exclusion of grass roots from soil organic layers by Calluna: The role of ericoid mycorrhizas / D.R. Genney, I.J. Alexander et al. // Journal of ExperimentaL'Botany. 2000. - June 51(347). - P. 1117-1125.

138. German Homoeopathic Pharmacopoeia (GHP) / Translation of the German «Homoopathisches Arzneibuch (HAB 1) Amtliche Ausgabe» — Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag, 1993. P. 269.

139. Jalal, M.A.F. Phenolic composition and its seasohal variation'in Calluna vulgaris / M.A.F. Jalal, D.J. Read, E. Haslam // Phytochemistry. 1982. - Vol. 21. - №6. -P. 1397-1401.

140. Johansson, M. The influence of ammonium nitrate on the root growth and ericoid mycorrhizal colonization of Calluna vulgaris (L.) Hull from1 a Danish heathland / M. Johansson // Oecologia Berlin. 2000. - May 123(3). - P. 418-424.

141. Jussi-Pekka, R. The search for biological activity in Finnish plant extractscontaining phenolic compounds: Academic dissertation / R. Jussi-Pekka. — Helsinki, 2001.-72 p.

142. Kerley, SJ. The biology of mycorrhiza in the Ericaceae. XVIII. Chitin degradation by Hymenoscyphus ericae and transfer of chitin-nitrogen to the host plant / SJ. Kerley, D.J. Read // New Phytologist. 1995. - Vol. 131(3). - P. 369375.

143. Leake, J.R. The biology of mycorrhiza in the Ericaceae: XVI. Mycorrhiza and iron uptake in Calluna vulgaris (L.) Hull in the presence of two calcium salts / J.R. Leake, G. Shaw et al. // New Phytologist. 1990. - Vol. 114(4). -P. 651-658.

144. Leifertova, I. Evaluation of the composition of Calluna vulgaris (L.) Hull. / I. Leifertova, M. Lisa et al. // Farmaceuticky Obzor. 1989. - Vol. 58(8). - P. 349-354.

145. Mahy, G. Early inbreeding depression and pollen competition in Calluna vulgaris (L.) Hull. / G. Mahy, A.L. Jacquemart // Annals of Botany London. -1999. June 83(6). - P. 697-704.

146. Mahy, G. The generalist pollination system and reproductive success of Calluna vulgaris in the Upper Ardenne / G. Mahy, S.J. De et al. // Canadian Journal of Botany. 1998. - Nov. 76(11). - P. 1843-1851.

147. Mantilla, J.L.G. Compustos fenolicos en extractos de Calluna vulgaris (L.) Hull. / J.L.G. Mantilla, E. Vieitez // Anales de Edafologia у Agrobiologia. -1975. Vol.34. -№9-10. - P. 765-774.

148. Murray, A.H. Effect of simple phenolic compounds of heather (Calluna vulgaris) on rumen microbial activity in vitro / A.H. Murray, G.R. Iason et al. // Journal of Chemical Ecology. 1996. - Vol. 22(8). - P. 1493-1504.

149. Nolan, A J. The status of Calluna vulgaris (L.) Hull on Fair Isle / A.J.

150. Nolan, P.D. Hulme et al. // Botanical Journal of Scotland. 1994. - Vol. 47(1). -P. 1-16.

151. Olechnowiz-Stepien, W. Flavonoids of Calluna vulgaris flawers / W. Olechnowiz-Stepien, H. Kzadkowska-Bodalska, E. Lamer-Zarawska // Pol. J. Chem. 1978. - Vol. 52. - №11. - P. 2167-2172.

152. Perotto, S. Ericoid mycorrhizal fungi: Cellular and molecular bases of their interactions with the host plant / S. Perotto, R. Peretto et al. // Canadian Journal of Botany. 1995. - Vol. 73. - S. 557-568.

153. Perotto, S. Molecular diversity of fungi from ericoid mycorrhizal roots / S. Perotto, P.E. Actis et al. // Molecular Ecology. 1996. - Vol. 5(1). - P. 123131.

154. Power, S.A. Effects of nitrogen addition on the stres sensitivity of Calluna vulgaris / S.A. Power, M.R. Ashmore et al. // New Phytologist. 1998. - Vol. 138(4):-P. 663-673.

155. Quercetin 3-triacetylarabinosyl(l—»6)galactoside. and chromones from Calluna vulgaris / A. Simon, A.J. Chulia, M. Kaouadji, C. Delage // Phytochemis-try. 1994. - Vol. 36. - №4. - P. 1043-1045.

156. Read, D.J. The Structure and Function of the Ericoid Micorrhizal Root / D.J. Read // Annals of Botany. 1996. - №77. - P. 365-374.

157. Riccio, R. Spectrophotometric determination of hexoses and pentoses in plant extracts / R. Riccio, E. Riviera // Fitoterapia. 1988. - №2. - P. 137-140.

158. Salama, A. Cianidanol and its metabolites bind tightly to red-cells and are responsible for the production of auto- and/or drug-dependent antibodies against' these cells / A. Salama, C. Mueller-Eckhardt // Br. J. Haemotol. 1987. - №66. -P. 263-266.

159. Schweitzer, P. Analyse pollinique des miels (chapitre VI): Formes et symetrie des grains de pollen / P. Schweitzer // L'Abeille de France. 2001. -№873.

160. Serra, B.J. A study of the pollen spectra of ling heather, Calluna vulgaris L. (Hull), honeys produced in Spain / B.J. Serra, P.M. Elias // Journal Of Apicul- 118tural Research. 1988. - Vol. 27(3). - P. 169-174.

161. Straker, C. J. Ericoid mycorrhiza: Ecological and host specificity / C.J. Straker // Mycorrhiza. 1996. - Vol. 6(4). - P. 215-225.

162. Strandberg, M. Uptake of nutrients in Calluna vulgaris seed plants grown with and without mycorrhiza / M. Strandberg, M. Johansson // Forest Ecology and Management.- 1999.-Vol. 114(1).-P. 129-135.

163. Suzuki, H. Cianidanol therapy for HBs-antigen-positive chronic hepatitis: A muticentre, double-blind study / H. Suzuki, S. Yamamoto, C. Hirayama // Liver. 1986. - №6.-P. 35-44.

164. Szkudlarz, P. The morphological and anatomical structure of dry fruits in the family Ericaceae / P. Szkudlarz // Biological Bulletin of Poznan. 1999. — Vol. 36(1).-P. 27-41.

165. Two flavonol 3-triacetylarabinosyl(l—>6)glucosides. from Calluna vulgaris / A. Simon, A.J. Chulia, M. Kaouadji, D.P. Allais, C. Delage // Phytochemis-try.- 1993.-Vol.33. №5.- P. 1237-1240.

166. Valbuena, L. Seed banks of Erica australis and Calluna vulgaris in a heathland subjected to experimental fire / L. Valbuena, R. Tarrega et al. // Journal of Vegetation Science. 2000. - April 11(2). - P. 161-166.