Сравнительная оценка влияния небиволола и атенолола на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Прилепова, Анна Анатольевна

• Прилепова, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прилепова, Анна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологические и функциональные изменения сосудов 15 головного мозга у больных артериальной гипертонией.

1.2. Функциональная транскраниальная допплерография у 19 больных артериальной гипертонией.

1.3. Антигипертензивная терапия: влияние Р-блокаторов на 24 суточный профиль АД, центральную и церебральную гемодинамику.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Сравнительная характеристика клинической эффективности 54 терапии небивололом и атенололом у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

3.2. Сравнительная характеристика эффективности терапии 57 небивололом и атенололом методом суточного мониторирования артериального давления.

3.3. Сравнительная оценка влияния небиволола и атенолола на 67 церебральную гемодинамику.

3.4. Сравнительная оценка влияния небиволола и атенолола на 76 центральную и периферическую гемодинамику.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка влияния небиволола и атенолола на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией»

Актуальность исследования: Артериальная гипертензия в настоящее время является одним из самых распространенных заболеваний. У 30-40% взрослого населения России артериальное давление превышает 140/90 мм рт.ст. (Карпов Ю.А., 2002). Коварство АГ заключается в том, что часто, не обнаруживая себя клинически, она приводит к развитию тяжелых сердечнососудистых осложнений - ИБС, мозгового инсульта, ранней инвалидности, снижению продолжительности жизни (Чазова И.Е., Дмитриев В.В., 2001).

Установлено, что хотя у лиц с тяжёлой гипертонией риск сердечнососудистых осложнений самый высокий, таких пациентов в популяции значительно меньше, чем тех, у кого имеется мягкая и умеренная АГ. Однако, вследствие большей распространенности, вклад АГ с умеренным и незначительным повышением АД в общую смертность и развитие осложнений значительнее (Волков В.С., 1999, Небиеридзе Д.В., 1998). Таким образом, значительная часть осложнений, связанных с повышением АД, исходит от лиц с его умеренным повышением.

По данным регистра НИИ неврологии, у больных, перенесших инсульт, преобладала мягкая АГ; она регистрировалась у 56,6% больных, у которых инсульт развился на фоне повышенного АД.

Согласно данным комитета ВОЗ (1997), смертность от ИБС среди всех лиц с АГ в 42,9% случаев наблюдается при уровне систолического АД 140159 мм рт.ст., в 16,9% - 160-179 мм рт.ст. и только в 7,2% всех случаев смерти от ИБС приходится на лиц с тяжёлой АГ (систолическое АД выше 180 мм рт.ст.). Следовательно, чтобы добиться существенного снижения смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы, необходимо активно лечить лиц с мягкой и умеренной АГ.

По данным Рабочей группы ВОЗ (1997), Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ, занимает одно из первых мест в Европе. При этом среди причин сердечно-сосудистой смертности отмечается преобладание церебрального инсульта над острым инфарктом миокарда.

По данным регистра, который приводит национальная ассоциация по борьбе с инсультом, в России ежегодно инсульт развивается у 450 ООО человек, т.е. фактически это заболевание поражает за год население огромного города. Среди европейских стран в России показатель смертности от сосудисто-мозговых заболеваний самый высокий. В Европе показатель смертности от инсульта составляет 274 случая на 100 ООО населения. К сожалению, в нашей стране смертность по этой причине в последние годы не только не снижается, но и постоянно растёт. Так, по данным Госкомстата России, в 2000 г. смертность от сосудисто-мозговых болезней составила 319,8 на 100 000 населения, а в 2001 г. увеличилась до 329. Прирост смертности от сосудисто-мозговых заболеваний только за один 2001 г. составил 3,1%, в то время как прирост смертности от ИБС за тот же год — 2,4 % (Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2001).

Из этих данных видно, что скорость увеличения случаев «мозговой» смерти опережает тот же показатель смерти от ИБС.

В среднем по России цереброваскулрными болезнями страдают 4652 человека на 100 000 населения.

Таким образом, головной мозг является одним из главных органов-мишеней при АГ.

Особую тревогу вызывает широкое распространение АГ среди лиц молодого тудоспособного возраста (ДАТ 1, 2000). Осложнения АГ наносят огромный ущерб экономике (расходы на лечение, медицинскую реабилитацию, социальную обустроенность, потери в сфере производства ). У значительного числа лиц инсульт развивается в возрасте высокой творческой активности и профессионального мастерства. Так, по данным эпидемиологических исследований (Смирнов В.Е., 1988,1990; Варакин Ю.Я., 1990), цереброваскулярные заболевания в возрасте 20-59 лет в структуре общей заболеваемости составляют 20 %, из них: начальные проявления недостаточносяти кровоснабжения мозга (НПНМК) - 68%, преходящие нарушения мозгового кровообращения (ПНМК) - 25%, дисциркуляторная энцефалопатия и инсульты - 7%. У работающих лиц в возрасте 25-64 лет частота инсульта - 1 на 1000 жителей в год. Инвалидизация после перенесенного инсульта составляет 3,2 на 10 тыс. человек населения, занимая первое место среди всех причин стойкой утраты трудоспособности (Гусев Е.И., 1997). Третью часть перенесших инсульт составляют лица трудоспособного возраста, к труду возвращается лишь каждый пятый больной. Поэтому артериальная гипертония и её осложнения - это не только важная медицинская, но и социально-экономическая проблема. (Одинак М.М и соавт., 1997, Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 1999, Трошин В.Д. и соавт., 2000).

Точность диагностики, адекватность медикаментозной терапии и её безопасность при многих заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в первую очередь, при АГ во многом определяется объективностью измерения уровней АД. Методом, позволяющим квалифицированно решать многие вопросы, возникающие при диагностике и фармакологической коррекции АГ, является суточное мониторирование АД (СМАД). Этот метод в последние годы стал широко использоваться не только при проведении фундаментальных и клинических исследований, но и в практическом здравоохранении.

Имеются многочисленные данные о более тесной корреляции поражения органов-мишеней (гипертрофия миокарда левого желудочка, тяжесть ретинопатии, микроальбуминурия, уровень креатинина в сыворотке крови) при АГ и данными СМАД по сравнению с разовыми измерениями (Frattola F., Parati G. Et al, 1993, Redon J. At al., 1998, Ohcubo T. et al., 1998, Verdecchia P. Et al., 1994). Исследованиями установлено патологическое значение ночного уровня АД, утренних подъемов и повышенной вариабельности артериального давления в отношении развития церебральных инсультов и инфаркта миокарда.

В связи с этим представляется, что больным артериальной гипертонией с расстройствами мозгового кровотока целесообразно исходно исследовать суточный профиль артериального давления методом суточного мониторирования для выбора индивидуальной оптимальной тактики лечения.

Учитывая вышеизложенное, современная антигипертензивная терапия должна быть направлена не только на снижение АД, но и на защиту органов-мишеней, в первую очередь головного мозга, а также снижать сердечнососудистую заболеваемость и смертность (Veniant М., Clozel М., 1992; Скоромец A.A., 1997, Ивашкин В.Т., Кузнецов E.H., 2001).

Лечение АГ в последние десятилетия позволило более чем в 2 раза снизить у больных АГ смертность и заболеваемость, связанные с нарушениями мозгового и коронарного кровообращения. В крупномасштабных контролируемых исследованиях последних лет доказано, что антигипертензивная терапия различными группами антигипертензивных препаратов снижает риск развития инсульта в среднем на 40%. Было расчитано, что снижение диастолического АД на 5, 7,5 и 10 мм рт.ст. сопровождается уменьшением относительного риска развития мозгового инсульта соответственно на 34%, 46% и 56% и ИБС на 21%, 29% и 37% соответсвенно (Mac Goon, et al., 1990). Однако в отношении профилактики ранних форм цереброваскулярных заболеваний у больных АГ таких исследований не проводилось (Ощепкова Е.В., 2003). Вместе с тем в настоящее время отсутствует существенный прогресс в терапевтическом и хирургическом лечении тяжелых форм сосудистых заболеваний головного мозга, что подтверждает актуальность диагностики и коррекции начальных расстройств мозгового кровообращения у больных АГ, а также вторичных органных и системных изменений, причиной развития которых является повышенное АД (Хамасуридзе И.С. и соавт., 2003).

В связи с этим важное место в современной медицине занимают вопросы неинвазивной диагностики ранних форм цереброваскулярных заболеваний (Одинак М.М. и др., 1998). Из методов, позволяющих оценить функциональное состояние мозгового кровообращения, на первом месте по точности, необременительности, воспроизводимости стоят ультразвуковые методы - транскраниальная допплерография (ТКДГ) и транскраниальное дуплексное сканирование (Никитин Ю.М. и соавт., 1998).

Длительно существующая артериальная гипертония вызывает поражение резистивных артерий головного мозга, что приводит к функциональной, а затем и структурной перестройке мозговых сосудов и смещению порога ауторегуляции. В результате мозговые артерии становятся неспособными компенсировать колебания АД как за счет вазодилатации, так и за счет вазоконстрикции, что можно оценить с помощью ультразвуковой допплерографии и соответствующих тестов (Тихомирова О.В., 2000).

На сегодняшний день имеются противоречивые данные о влиянии различных групп и отдельных антигипертензивных препаратов на церебральную гемодинамику. Реакция мозговых сосудов на антигипертензивные препараты также зависит от ее исходного состояния, которое у больных АГ варьирует в широком диапазоне. Тем не менее, прослеживается закономерность — длительная антигипертензивная терапия (не менее 1 мес) пролонгированными формами антагонистов кальция, иАПФ, Р-блокаторами и тиазидными диуретиками положительно влияет на церебральную гемодинамику ( Толпыгина С.Н. и др., 2001).

Одними из наиболее изученных антигипертензивных препаратов с позиций доказательной медицины являются Р-адреноблокаторы. Совершенствование их структуры привело к внедрению в клиническую практику препаратов со стабильным в течение 24 часов гипотензивным эффектом после однократного приема, с более высокой селективностью к миокардиальным Ррадренорецепторам, а также дополнительными вазодилатирующими свойствами, и, следовательно, с меньшим количеством нежелательных эффектов, опосредуемых через р2-адренорецепторы (Ивлева А.Я., Сивкова Е.Б, 2003).

В литературе имеются многочисленные работы по изучению влияния антигипертензивной терапии на церебральную гемодинамику методом УЗДГ у больных в старших возрастных группах с окклюзирующими поражениями сонных артерий и ИБС, а также перенесших ишемические инсульты или транзиторные ишемические атаки.

Вместе с тем в современной литературе недостаточно сведений о применении УЗДГ для исследования функциональных расстройств мозгового кровообращения у больных неосложненной АГ молодого возраста и оценки влияния на него антигипертензивной терапии.

Таким образом, антигипертензивная терапия способна влиять на мозговой кровоток. Однако на сегодняшний день недостаточно исследовано влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных неосложненной АГ молодого возраста и возможность коррекции его нарушений отдельными антигипертензивными препаратами, что послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования. Изучение влияния Р-блокаторов небиволола и атенолола на суточный профиль артериального давления и функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертонией 1 и 2 степени в условия рандомизированного сравнительного исследования.

Задачи исследования:

1.Исследовать в сравнительном аспекте влияние небиволола и атенолола на показатели СМАД.

2.Исследовать влияние небиволола на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией.

3.Исследовать влияние атенолола на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией.

4.Сравнить влияние небиволола и атенолола на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна. В настоящей работе в условиях рандомизированного сравнительного исследования сопоставлено влияние двух р-адреноблокаторов (небиволола и атенолола) на показатели суточного мониторирования АД и функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией. Показано, что при сравнении их гипотензивного эффекта небиволол оказывает более благоприятное влияние на показатели СМАД, уменьшая скорость утреннего подъема АД, снижая исходно повышенную вариабельность АД в периоды сна и бодрствования.

Влияние препаратов на функциональное состояние мозгового кровообращения заключается в сопоставлении увеличения индекса цереброваскулярной реактивности, однако, при проведении нагрузочных функциональных проб небиволол расширяет резерв вазодилатации, нормализует периферическое сосудистое сопротивление в СМА, не оказывая влияния на резерв вазоконстрикции, напротив, атенолол расширяет резерв вазоконстрикции и увеличивает периферическое сопротивление в СМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.По результатам офисного измерения и суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертензией небиволол и атенолол оказывают достоверный и сопоставимый гипотензивный эффект. Небиволол уменьшает скорость утреннего подъема АД, снижает исходно повышенную вариабельность АД в периоды сна и бодрствования.

2.Небиволол и атенолол оказывают благоприятное действие на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией в виде повышения индекса цереброваскулярной реактивности.

3.Небиволол и атенолол оказывают разнонаправленное действие на параметры мозгового кровотока у больных артериальной гипертензией.

Практическая значимость работы:

Важными для практического здравоохранения являются полученные результаты о более благоприятном действии небиволола на утренний подъем и повышенную вариабельность АД, что может быть оценено при проведении суточного мониторирования артериального давления.

Ультразвуковая допплерография с применением физиологических тест-нагрузок может быть использована для выявления функциональных нарушений мозгового кровообращения у больных неосложненной артериальной гипертензией. Полученные результаты позволят проводить дифференцированное назначение гипотензивной терапии у больных артериальной гипертензией, направленное на коррекцию нарушенной ауторегуляции мозгового кровообращения.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2000, 2001, 2002); на Российских национальных конгрессах кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 2001), «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Москва, 2001), Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2001).

По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Внедрение в практику.

Результаты исследований используются в работе клиники Тюменского кардиологического центра, лекционного курса кардиологии Тюменской медицинской академии.

Структура и объём работы:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 99 отечественный и 82 иностранных источников. Диссертация изложена на 108 страницах, содержит 18 таблиц и 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Прилепова, Анна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1.Небиволол и атенолол достоверно снижают систолическое, диастолическое, пульсовое и среднее АД, ЧСС у больных артериальной гипертензией по данным офисного измерения, а также среднесуточные, среднедневные и средненочные показатели систолического и диастолического АД и нагрузку давлением (индекс времени гипертензии) по результатам СМАД, оказывая сопоставимый эффект. Однако, небиволол, в отличие от атенолола, снижает скорость утреннего подъема АД а также повышенную вариабельность АД в периоды бодрствования и сна.

2.Небиволол и атенолол оказывают благоприятное действие на функциональное состояние мозгового кровообращения у больных артериальной гипертензией в виде сопоставимого повышения индекса цереброваскулярной реактивности, оказывая разнонаправленное действие на параметры мозгового кровотока.

3.Небиволол расширяет резерв вазодилатации мозговых артерий у больных артериальной гипертензией, повышает исходно сниженные систолическую и конечно-диастолическую скорости кровотока в средней мозговой артерии, не оказывая влияния на нормальные скоростные показатели, нормализует периферическое сопротивление мозговых артерий в зависимости от его исходного значения.

4.Атенолол расширяет резерв вазоконстрикции мозговых артерий у больных артериальной гипертензией, снижает исходно нормальную систолическую и исходно повышенную конечно-диастолическую скорости кровотока в средней мозговой артерии и увеличивает исходно низкое периферическое сопротивление мозговых артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Проведение УЗДГ с применением функциональных проб необходимо рекомендовать больным мягкой и умеренной артериальной гипертензией для обоснования назначения антигипертензивной терапии.

2.Назначение антигипертензивного препарата больным артериальной гипертензией должно быть дифференцированным, направленным на коррекцию суточного профиля артериального давления и нарушенного компонента ауторегуляции мозгового кровообращения.

3.При снижении резерва вазодилатации и/или повышенном периферическом сопротивлении мозговых артерий у больных АГ показано назначение небиволола.

4.При снижении резерва вазоконстрикции и/или пониженном периферическом сопротивлении мозговых артерий у больных АГ показано назначение атенолола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прилепова, Анна Анатольевна, 2004 год

1. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга.-Л., 1998.- 186с.

2. Акимов Г.А.,, Лысенко В.Т., Грацианский Ю.Н., Комиссаренко A.A., Лановенко Ю.П. Состояние мозгового кровообращения при ишемической болезни сердца //Клиническая медицина. 1979. - № 57(9). С. 40-44.

3. Алексеева Н.П., Белова Е.В., Ларин В.Г., Ахундов Ф.Ю., Красина Г.Ф., Котлярова Л.В. Возможности использования небиволола у женщин с артериальной гипертензией и климактерическим синдромом //Кардиология. 2003. - № 10. - С. 72-75.

4. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений //Сердце. № 4 (4). - С. 187-190.

5. Багмет А.Д., Шлык C.B. К вопросу об эффективности ß-адреноблокаторов у больных с различными патогенетическими вариантами артериальной гипертензии //Кардиология. 2002. - № 4. - С. 55-56.

6. Баевский P.M. Прогрессирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979. 295 с.

7. Белов Ю.В., Гаджиев H.A., Салгалова A.B. Сочетанное атеросклеротическое поражение коронарных и брахиоцефальных артерий //Кардиология. 1991. - № 31(4). - С. 89-92.

8. Бердичевский М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга.-М., 1989.- 167с.

9. Бокарев И.Н. Коронарная ишемическая болезнь сердца: состояние проблемы и перспективы //Клиническая медицина. 1997. - № 75(4). -С. 4-8.

10. Бурцев Е.М. Нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте. М.: Медицина, 1978. - 200с.

11. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты острых нарушениймозгового кровообращения: Автореф. Дис.докт. Мед. наук. М.,1994.-24 с.

12. Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., Арабидзе Г.Г., Суслина З.А. Артериальная гипертония и профилактика инсульта. М.: Универсум Паблишинг, 1996.— 31с.

13. Варакин ЮЛ., Никитин Ю.М., Жагалко В.К., Клейменова Н.Б. Поражение магистральных артерий головы (популяционно-ультразвуковое исследование) //Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1994. - № 94(2). - С. 21-24.

14. Вейн А.М., Соловьева А.Д., Колослва O.A. Вегетососудистая дистония. — М.:Медицина, 1981.-316с.

15. Верещагин Н.В. и др. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М.: Интер-Весы 1993.- 208с.

16. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Приоритетные направления научных исследований по проблеме ишемических нарушений мозгового кровообращения //Журнал невропатологии и психиатрии. 1990. - № 90(1). - С. 3-8.

17. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М: Медицина, 1997.-87с.

18. Верещагин Н.И., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М: Интер-Весы, 1993. - 208 с.

19. Виленский Б.С. Инсульт. СПб.: Медицинское информационное агенство, 1995. - 287 с.

20. Вознюк И.А. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: Дис. .канд. мед. Наук.-СПб., 1994.-23 с.

21. Волков B.C., Мазур Е.С. Спорные и бесспорные вопросы классификации артериальной гипертонии // Кардиология. 1997. - № 11. - С. 50-52.

22. Волков B.C., Платонов Д.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) //Кардиология. 2001. - № 1. - С. 22-25.

23. Гайдар Б.В., Дуданов И.П., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. УЗ методы исследования в диагностике поражений дуги аорты. — Петрозаводск, 1994. -211с.

24. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия . — М., 1987.-224с.

25. Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин A.B. Реактивность сосудов головного мозга на фоне артериальной гипертонии и риск развития гипоперфузии мозга //Тер. арх. 2001. - № 2. - С. 43-48.

26. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400с.

27. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 66-69.

28. Горбунов В.М. Проблемы оценки эффективности антигипертензивной терапии с помощью суточного мониторирования артериального давления //Кардиология. 2003. - №10. - С. 105-112.

29. Горбунов В.М.Метелица В.И., Дуда С.Г. Оценка эффективности антигипертензивных препаратов при длительном приеме с помощью 24-часового мониторирования артериального давления //Кардиоогия. — 1995. № 12. - С. 13-17.

30. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С., Журавлева Е.Ю., Яковлева Е.В. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтическе алгоритмы). М., 1997. - 26с.

31. Дзизинский A.A., Щепотин Ю.Б. Реактивность сосудов и гипертоническая болезнь //Кардиология. 1980. - №6. - С. 109-116.

32. Ерофеева С.Б., Белоусов Ю.Б. Бисопролол — препарат выбора в лечении сердечно-сосудистых заболеваний //Фарматека. 2003. - №12. - С. 19-22.

33. Затейщиков Д.А. Эфективная антигипертензивная терапия: вопросов еще больше, чем ответов //Фарматека. 2003. - № 6. - 10-13.

34. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., униатян М.С. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни //Тер.архив. — 2001. -№2.-С.33-38.

35. Зонис БЛ:, Харахашян A.B., Волкова Н.И., Ильясов Б.Б., Соколов О.Ю. Влияние терапии лизиноприлом на состояние церебрального кровотока у женщин с артериальной гипертензией в пери- и постменопаузе //Кардиология. 2002. - №4. - С.29-32.

36. Ивашкин В.Т., Кузнецов E.H. Современные принципы антогипертензивной терапии //Тер. архив. 2001. - № 1. - С. 59-62.40» Ивлева А .Я., Сивкова Е.Б. Современные представления о клинической ценности ß-адреноблокаторов. М., 2003. - 128с.

37. Казаков Я.Е., Андреев А.Н., Мякотных B.C. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца в старших возрастных группах //Уральский кардиологический журнал . -1999.- №2.-С. 18-22.

38. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертнезивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дисс. док. мед. наук. -М., 1997.-21 с.

39. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. — М., 1999. — 234с.

40. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина 11 лозартана и диуретика индапамида. Дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 22 с.

41. Красильников В.Г. Изменения сопротивления сосудов головного мозга при ишемии миокарда и рефлексах сердца //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1974. - №4. - С. 15-20.

42. Кузнецова С.М. Факторы риска и профилактика инсульта //Ликування та Диагностика. 1998. - № 3. - С.22.

43. Кухтевич И.И., Животощук B.C. Некоторые аспекты ишемических инсультов //Журн. Неврол. и психиатр. — 1988. №1. С. 9-12.

44. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. С.-Петербург, 1995. -143с.

45. Леонова М.В., Левичев Ф.А., Палатова Л.Ю. и др. Клиническая эффективность и переносимость небиволола у больных артериальной гипертонией //Кардиология. 2000. - № 5. - С. 15-19.

46. МаджидовН.М., Трошин В.Д. Доинсультные цереброваскулярные заболевания. Ташкент, 1985. - 98 с.

47. Мазо Р.Э., Надеждина Е.А. Артериальная гипертензия у детей. — Минск: Наука и техника, 1985. 171с.

48. Макаров В.А., Петрухина Г.Н., Дрозд H.H. и др. Разработка новых средств для лечения тромбозов и геморрагии //Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 8. - С. 27.

49. Маколкин В.И. Небиволол — представитель нового поколения ß-адреноблокаторов //Кардиология. 2000. - № 1. - С. 69-71.

50. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Богданова Э.А., Камшилина Л.С., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни //Кардиология. — 2002. № 7. - С. 36-40.

51. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Николаева Н.В. Влияние гипотензивной терапии на церебральную гемодинамику //Материалы 1-го Конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ. М., 1997. - 213с.

52. Марцевич С.Ю. ß-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины //Кардиология. — 2002. № 4. - С. 82-85.

53. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.:Медпракгика, 1996.- 778с.

54. Митагвария Н.П. Устойчивость обеспечения функции головного мозга. -Тбилиси: Мецниереба, 1983.-86с.

55. Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. УЗ ДГ магистральных артерий головы и мозга в практике врача военного госпиталя. СПб., 1994.-240 с.

56. Молоков Д.Д. Роль, реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеротическойдисциркуляторной энцефалопатии: Дис. .д-ра мед. наук. Иркутск, 1994.-24 с.

57. Морман Д., Хеллер JL Физиология сердечно-сосудистой системы. С.Петербург., 2000. - 256с.

58. Москаленко Ю.Е. Реактивность мозговых сосудов: физиологические основы,информационная значимость, критерии. оценки //Физиологический журнал СССР. 1986. - Т.72. №8 - С. 1027-1038.

59. Мякотных B.C., Стариков A.C., Хлызов В.И. Нейрососудистая гериатрия. Екатеринбург: УИФ "Наука", 1996. - 320с.

60. Небиеридзе Д.В. Контроль мягкой артериальной гипертонии // Кардиология . 1998 - № 11. - С. 59-63.

61. Никитин Ю.М., Труханов А.И. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. М.: Видар, 1998. - 429с.

62. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы //Кардиология. 1994.- №34(4).- С. 80-83.

63. Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. Санкт-Петербург.: Издательство «Гиппократ», 1997. - 234с.

64. Ольбинская Л.И. Мартынов АИ., Хапаев Б.А. Мониторироване артериального давления в кардиологии. — М., 1998. — 99с.,

65. Ощепкова Е.В. Гипертоническая, энцефалопатия: возможности профилактики //Атмосфера. Кардиология. 2003. - № 3. - С. 14-18.

66. Ощепкова Е.В., Рогозова А.Н., Варакин Ю.А. и др. Вариабильность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии //Терапевтический архив. 1994. - №8 .-С. 70-73.

67. Подзолков В.И., Можарова Л.Г. Применение селективного пролонгированного ß-блокатора с вазодилатирующими свойствами целипролола у больных с эссенциальной гипертензией //Кардиология. -2002. -№ 10.-С. 22-26.

68. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Осадчий К.К., Стрижаков Л.А. Применение метопролола CR/ZOK в кардиологической практике //Тер. архив. 2000. - № 9. - С.78-80.

69. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия //Кардиология. 2000. - № 1. - С. 83-88.

70. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н., Батыралиев Т.А., Стеценко Т.М. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть 2. Прогностическое згачение гипертрофии левого желудочка //Кардиология. 2003. - № 11. - С. 98-101.

71. Пшеницин А.И., Чигинева В.В., Золозова Е.А. и др. Клинико-гемодинамическая и противоишемическая эффективность небиволола у больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертонии //Кардиология. 2001. - № 3. - С. 36-40.

72. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М., 1997. - 112с.

73. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. -М.:Медицина, 2001. 240с.

74. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская JI.B. Второичная профилактика инсульта. Москва, 2002. - 118с.

75. Скоромец A.A. Изменения сердечно-сосудистой системы и мозговые инсульты. //Врачебные ведомости. 1997. - № 16. - С. 45-48.

76. Скоромец A.A. Сосудистые заболевания головного мозга и их профилактика. Ленинград, 1987. - 32с.

77. Сорокоуиов В.А., Богатенкова Ю.Д., Нарбут JI.A. Профилактика инсульта: эффективность и безопасность гипотензивной терапии // Журнал «Гедеон Рихтер в СНГ». 2002. - № 1(9). - С. 32-34.

78. Сумароков А.Б. Ишемическая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстракраниальных сосудов //Кардиология. 1996. - № 36 (12). -С. 79-89.

79. Тихомирова О.В. Допплерографическая дтагностика в остром периоде ишемического инсульта. Санкт-Петербург, 2000. — 96с.

80. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии //Кардиология. 2001. - № 4. - С. 71-77.

81. Трошин В.Д., Густов A.B., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. НГМА, Нижний Новгород , 2000. - 5-6с.

82. Трошин В.Д., Кузнецова JI.A. Клиника-реоэнцефвлографическая характеристика больных с начальными формами сосудистых заболеваний мозга, сопровождающихся артериальной гипертензией //Невропатология и психиатрия. 1981. - №1. - С. 16-20.

83. Трошин В.М., Бурцев Е.М., Трошин В.Д. Ангионеврология детского возраста. Нижний Новгород., 1995. — 479с.

84. Труханов А.И., Нагулин Н.Е. Проектирование семейства ультразвуковых диагностических комплексов на базе современных компьютерных технологий //Мед. техника. 1996. - №1. - С. 29-35.

85. Хамасуридзе И.С., Лелюк С.Э., Карпочев М.В., Лелюк В.Г. Ультразвуковое исследование цереброваскулярной реактивности в оптимизации терапии артериальной гипертензии //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - №1. - С.103-109.

86. Хилько В.А. Москаленко ЮЕ., Гайдар Б.В. Реактивность мозговых сосудов по данным транскраниальной допплерографии // Физиологический журнал СССР. -1989. Т.75. №11 - С. 1486-1500.

87. Ходжаев А., Каценович Р.А. Церебральная гемодинамика и биоэлектрическая активность головного мозга при ишемической болезни сердца //Кардиология. 1988. - № 28(3). - С. 45-47.

88. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы //Сердце. 2003. - № 5(5). - С. 217-219.

89. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения:-транскраниальная допплерография. М.:Медицина, -1996.-350с.

90. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. — 325с.

91. Шмидт Е.В., Лунев Д.В., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. — М.: Медицина, 1976. — 284с.

92. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: Медицина, 1976 284с.

93. ШустовС.Б., Яковлев В.А., Баранов В.Л., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. С.-П. «Специальная литература», 1997г.- 234с.

94. Aaslid R. Transcranial Doppler sonography. New York: Springer-Verlag, 1986.- 350c.

95. Aaslid R., Markwalder T.M., Nornes H. Noninvasive transcranial Doppler ultrasound recording of velosity in basal cerebral arteries //J. Neurolsung.-1982. № 57. - P.769-774.

96. Baron J.C. Pathophysiology of acute cerebral ischemia: PET studies in humans //Cerebrovasc Dis. 1991. - № 1. - P. 22-31.

97. Baumbach G. L., Heistand D.D. Adaptive changes in cerebral blood vessels during chronic hypertension //J. Hypertens. 1991 - Vol. 9,- P. 987-991.

98. Baumbach G.L., Dobrin P.B., Hart M.N., Heistad D.D. Mechanics of cerebral arterioles in hypertensive rats //Circulat Res. 1988. - 62(1). - P. 56-64.

99. Baumbach G.L., Heistad D.D. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension //Br Rev Hypertens. 1998.- № 12. - P. 89-95.

100. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction //JAMA. 1982. -№ 247. - P. 1707-1714.

101. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on beta-adrenergic receptors //J.Clin.Med. 1998. - № II. - P. 1-8.

102. De Cree J., Geukens H., Verhaegen H.: Non-invasive cardiac haemodynamics of nebivolol in men //Acta Antwerpiensia. 1989. - № 6(2). - P. 2-21.

103. Dee Cree J., Vanwelden J., Geukens H., Verhaegen H.: The effect of nebivolol patiens with left ventricular diastoli disfunction //Acta Antwerpiensia. 1991. - № 8(2). - P. 10-16,

104. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: Comparison to necropsy findings //Am J Cardiol. 1986. - № 57 - P. 458.

105. Drobny M., Svalecov N. Single-photon emission-computed tomography in the diagnosis of cerebrovascular diseases. Eds. M. Stevic et al. //Bratisl Lek (Listy). 1997. - № 98(12). - P. 678-686.

106. Faraci F.M., Trader S.D. Regulation of large cerebral arteries and cerebral microvascular pressure //Circ. Res. 1990. - Vol. 66. - P. 8-17.

107. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability//J. Hypertens.- 1993.-Vol. 11.-P. 1133-1137.

108. Gao Y., Nagao Т., Bond R.A., Janssens W.J., Vanhoutte P.M.: Nebivolol induces endothelium-dependent reiaxations of canine arteries //Drug Investigation. 1991. - № 3. -P. 118-119.

109. Gelabert H.A., Moor W.S. Reducing the risk of stroke: Identifying patients to refer for carotid endarterectomy //Geriatrics. 1991. -№ 46(9). - P. 22-26.

110. Gottiener J.S., Reda D.J., Massie B.M. at al. Effect of single-drug Therapy on redaction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension //Circulation. 1997. - № 95. - P. 2007-2014.

111. Herlitz J., Dellborg M., Karlson B.W. et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge //Cardiovasc Drugs Ther. 2001 - № 14. - P. 589-595.

112. ISIS-2 Collaborative groups: Morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experience in the ISIS-2 //Trial Eur heart J. 1992. № 13. - P. 494-498.

113. Janssene W.J., Xhonneux R., Janssen P.A. J.: Animal pharmacology of nebivolol. //Drug investigation. 1991.- № 3. - P. 13-24.

114. Keller N.M., Schubiger O., Rrayenbuhl C., Zumstein B. Cerebrovascular Doppler examination and cerebral angiography — alternative or complementary //Neuroradiology. 1978. - V.67. - № 20. - P. 140-144.

115. Kieldsen S.E., Julius S., Hedner T., Hansson L. Stroke is more common than myocardial infarction in hypertension: analysis based on 11 major randomized intervention trials // Blood Pressure. 2001. - № 10. - P. 1-3.

116. Kim J.H., Shin T., Park J.H. et al. Various patterns of perfusion-wieghted MR imaging and MR angiographic findings in hyperacute ischemic stroke //Am J Neuroradiol. -1999. № 20(4). - P. 613-620.

117. Ko D.T., Hebert P.R., Coffey C.S. et al. p-Blocker herapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction // JAMA. 2002. - № 288. — P. 351-357.

118. Lange A. et al. A comparative study of grey scale versus Doppler tissue imaging left ventricular volume measurements using three dimensional reconstruction //Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16. - P. 266.

119. Lassen L.A., Fieschi C., Lenzi G.L. Ischemic penumbra and neuronal death: Comments on the therapeutic window in acute stroke with particular reference to thrombolytic therapy //Cerebrovasc Dis. -1991. Suppl 1. -.P. 32-35.

120. Lenetti G., CuspidiC., Facchini M. et al. Is systolic pressure a better targer for antihypertensive treatment than diastolic pressure //J.Hypertens. 2000. - № 18.-P. 13-21.

121. Leonard J.P., Nowotnik D.P., Neirinckx R.D. Technetium 99m-d,l-HMPAO: a new radiopharmaceutical for imaging regional brain perfusion using SPECT: a comparision with iodine-123 HIPDM //J Nucl Med. 1986. - № 27.-P. 1819-1823.

122. Levien L.J., Voll C.L., Lithgow-Jolly P. The value of noninvasive investigation in the diagnosis of total occlusion of the internal carotid artery. //Stroke. 1985. - Vol. 16. - №6. - P. 945-949.

123. Mc Neely W., Goa K.L. Nebivolol in the management of essential hypertension //Drugs. 1999. - № 57. - P. 633-651.

124. Meredith P.A., Perloff D., Mancia G., Pickering T. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy //Blood Press. 1995. - № 4. — P. 5 - 11.

125. Meyer J.S., Rogers R.L., Mortel K.F. Prospective analyis oflong-term control of mild hypertension in cerebral blood flow //Stroke. 1985. - № 16(6). - P. 985-990.

126. Moor S/C/ Attenuation correction. In: Computed emission tomography/ Eds. P. A. Ell, B.L. Holman. New York - Toronto - oxford: Oxford University press, 1982.-360 p.

127. Muller J.E., Abela G.S., Nesto R.W. et al. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of a new frontier // J. Am Coll Cardiol. -1994.-Vol. 23.- P. 809-813.

128. Nadeau S.E. Stroke //The Medical Clinics of North America. 1998. - № 73(6).-P. 1351-1369.

129. Parati G., Pompidossi O., Albini E., et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension//J. Hypertens. 1987. - Vol. 5. - P. 93-98.

130. Paulson O.B., Strandgaard S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews //New York: Raven Press Ltd. -1990.-№2.- P. 161-192.

131. Perloff D., Sokolow M., Coman K. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients J// Hypertens. 1991. -Vol. 9.(Suppl 1).-P. 33-44.

132. Phelps M.E., Mazziotta J.C. Positron emission tomographi: human brain function and biochemistry //Science. 1985. - № 228. - P. 799-809.

133. Pickering T. G. The clinical significance kN, of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers //Circulation. 1990. - № 81. - P. 700.

134. Pickering T. G. The influence of daily activity on ambulatory blood pressure //Am Heart J. 1988. - № 116. - P. 1143.

135. Pickering T. G., Jaems G. D. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure //Amer. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6, №6. - P. 1665-1695.

136. Prisant L. M., Carrawith A.A. Ambulatoriy blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass //Amer. J. Hypertens. -1990. -№3.- P. 81-89.

137. Prospective studies collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13,000 in 450,000 peopl in prospective studies //Lancet. 1995. - № 346.-P. 1647-1653.

138. Purcell H.J., Gibbs S.R., Coats A.J.S., Fox K.M. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular disease; clinical and research applications //Int J. Cardiol. 1992. - №. 36. - P. 135-149.

139. Redon J., Campos C., Narciso M.L. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study //Hypertension. 1998. - № 12. - P. 291-301.

140. Richards A.M., Nicholls M.G., Espiner E.A. et al. //Clin Exp Ther Pract. — 1986.-№8.-P. 153-166.

141. Ricotta J.J., Bryan F.A., Bond M.G. et al. Multicenter validation study of real-time (B-mode) ultrasound, arteriography and patologic examination //J. Vase. Surg. -1987. № 6. - P. 512-520.

142. Rosen J.S., Belliveau J.W., Chien D. Perfusion imaging by nuclear magnetic resonansce //Magn Reson Q. 1989. - № 5. - P. 263-281.

143. Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis //Ann Intern Med. -2002. -№ 137.-P. 715-725.

144. Sanchez R.A., Cianciuli T., Dopico A.M., Gianonne C., Altamirano J., Ramirez A. J., Marco E.J.: Effects of nebivolol on left ventricular function in patients with essential hypertension //Drug investigation. 1991. - №3 (Suppl. 1).-P. 155-160.

145. Schmider R. E., Veelken R., Gatzka Ch. D. et al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension //J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, № 3. - P. 357-365.

146. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension //Amer. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 987-996.

147. Simon G., Johnson M.L.: Comparison of antihypertensive and (3,-adrenpceptor antagonist effect of nebivolol and atenolol in essential hypertension //Clin. Exp. Hyperten. 1993. - №15(3). - P. 501-509.

148. Singh B.N. CIBIS, MERIT-HF, and COPERNICUS trial outcomes: do they complete the chapter on beta-adrenergic blockers as antiarrhytmic and antifibrillatory drugs? //J. Cardiovasc Pharmacol Ther. 2001. - № 6. — P. 107-110.

149. Sokolow M., Perloff D., Cowan M et al. Circadian blood pressure to the assessment of patients with mild to moderate elevations of office blood pressure //Cardiovasc Rev Rep. 1980. - № 1. - P. 295.

150. Staessen J. A., Bieniaszewski L., O'Brien E. T., Fagard R. What is a normal blood pressure on ambulatory monityoring? //Nephrol Dial Transplant. 1996. -№11.-P. 241-145.

151. Staessen J. A., Bieniaszewski L., O'Brien E. , Grosse P., Hayashi H., Imai Y.,et al. Noctural blood pressure fall on ambulatory monitorimg in a large international database //Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 30-39.

152. Stoleru L. et al. Effects of d-nebivolol and 1-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with dl-nebivolol and atenolol //J Cardiovasc Pharmacol. -1993. № 22. - P. 183-190.

153. The MERIT-HF Study Group. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure //JAMA. 2000. - № 283. - P. 1295-1302.

154. Toiler G.H., Maclure M., Stone P.H. et al. Analysis of possible triggers of acute myocardial infarction (the MILIS studi) //Am J. Cardiol. 1990. - Vol. 66.-P. 22-27.

155. Toiler G.H., Muller J.E., Stone P.H. et al. Modifiers of timing and possible triggers of acute myocardial infarction in the Thrombolysis in Myocardial Infarction Phase (TIMIII) Study Group //J. Am Coll Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 1049-1055.

156. Troisi E., Attanasio A., Matteis M. et al. Cerebral hemodynamics in yong hypertesive subjects and effects of atenolol treatment //J. Neurol Sei. 1998. -№15(159).-P. 115-119.

157. Ubbink D.T., Verhaar E.E., Lie H.K., Legemate D.A. Effect of beta-blockers on peripheral skin microcirculation in hypertension and peripheral vascular disease //J. Vase. Surg. 2003. - № 38. - P. 535-540.

158. Uhlir O., Fejfusa M., Havranek K., Lefflerova K., Vojacek J., Widimsky J., Winterova J., Zeman K.:Nebivolol versus metoprolol in the treatment of hypertension //Drug investigation. 1991. - № 3 (Suppl. 1). - P. 107-110.

159. Van de Water A., Xhonneux R., Reneman R.S., Janssen P.A. J.: Cardiovascular effects of dJ-nebivolol and its enantiomers a comparison with those of atenolol //Eur.J. Pharmacol. - 1998. - № 156. - P. 95-103.

160. Verdecchia P., Schilattci G., Guerrieri M. et al. Circadien blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension //Circulation. 1990. - Vol. 81, № 2. - P. 528-536.

161. Verdecchia P.,Porcelatti C., Schilattci G. et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension //Hypertension. -1994.-Vol. 24.-P. 793-801.

162. Vorstrup S., Barry D.I., Jarden J.O. et al. Chronic antihypertensive treatment in rat reverses hypertension-induced changes in cerebral blood flow autoregulation //Stroke. 1984. - № 15. - P. 312-318.

163. White W. B., Dey H. M., Schulman P. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to modarate hypertension //Amer. Heart J. 1989. - Vol. 113. - P. 782

164. White W.B., Schulman P/. McCabe E.J., Dey H/M/ Avegare daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac functuon in patients with hypertension //Am J Med Ass. 1989. - № 261. - P. 873.

165. Wikstrand J., Berglund G., Hedblad B., Hulthe J. Antiatherosclerotic effects of beta-blockers //Am. J. Cardiol. 2003. - № 91. - P. 25-29.

166. Willich S.N., Lowel H., Lewis M. et al. Assotiation of wake time and onset of myocardial infarction: triggers and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study //Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 162-167.

167. Zachariah P. K., Sheps S. G., Bailey K. R., Wiltgen C. M. Ambulatoriy blood pressure and blood pressure load in normal subjects //Amer. J. Hypertens. -1989. Vol. 2. - P. 58.

168. Zachariah P. K., Sheps S. G., Ilstrup D. M. et al. Blood pressure load: a better determinant of hypertension //Mayo Clin. Proc. 1988. - Vol. 63. - P. 10851091.

169. Zachariah P. K., Sumner III W. E. The clinical utility of blood pressure load in hypertension //Amer. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 1945-1975.