Оптимизация путей фармакологической регуляции гемодинамики как основа органопротекции при артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Соколов, Олег Юрьевич

• Соколов, Олег Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соколов, Олег Юрьевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Современные подходы оптимизации антигипертензивной терапии с позиций профилактической фармакологии (обзор литературы).

1.1. Значение оптимального выбора антигипертензивной терапии для предупреждения органодеструкции у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

1.2. Органопротекция - основа лекарственной профилактики осложнений АГ.

1.3. Оптимальный выбор антигипертензивной терапии и профилактика диабетической нефропатии и терминальной почечной недостаточности у пациентов с АГ и СД.

1.4. Оптимальный выбор антигипертензивных препаратов и профилактика мозгового инсульта.

1.5. Фармакоэкономические аспекты оптимизации выбора антигипертензивной терапии.

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования.

2.1. Этапы и дизайн исследований.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Оценка антигипертензивной активности препаратов.

2.2.3. Методы изучения центральной гемодинамики пациентов с АГ.

2.2.4. Методы оценки функционального состояния почек.

2.2.5. Методы оценки углеводного метаболизма.

2.2.6. Методы оценки активности и реактивности РААС.

2.2.7. Методы оценки мозгового кровотока у пациентов с АГ.

2.2.8. Фармакологические пробы.

2.2.9. Фармакоэкономические методы исследования.

2.2.10. Статистические методы.

ГЛАВА III. Фармакологические пробы как инструмент в оптимизации антигипертензивной терапии.

3.1. Обоснование и методика проведения нового способа определения эффективности антигипертензивных препаратов у больных АГ с хронической дисциркуляторной энцефалопатией.

3.2. Оценка влияния антигипертензивных препаратов на параметры мозгового кровообращения в острых фармакологических пробах.

3.3. Оценка показателей реактивности системы ренин-ангиотензин-альдостерон у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в острой фармакологической пробе с фуросемидом.

ГЛАВА IV. Оптимизация выбора ингибиторов АПФ у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа по результатам СМАД.

4.1. Оценка антигипертензивной активности эналаприла у пациентов с АГ и СД2 по показателям СМАД.

4.2. Оценка антигипертензивной активности периндоприла у пациентов с АГ и СД2 по показателям СМАД.

4.1. Оценка антигипертензивной активности лизиноприла у пациентов с АГ и СД2 по показателям СМАД.

4.3. Динамика показателей СМАД у пациентов с СД2 и нефропатией.

ГЛАВА V. Оптимизация антигипертензивной терапии у пациентов с АГ и СД2 с признаками диабетической нефропатии на основе анализа показателей реактивности РААС.

5.1. Клиническая характеристика больных.

5.2. Оценка проявлений нефропатии у больных с АГ и СД 2 на основании изучения функционального состояния почек.

5.3. Изучение параметров активности и реактивности РААС у больных с АГ и СД2 - в качестве критериев выбора оптимального режима антигипертензивной терапии.

5.4. Эффективность антигипертензивной терапии у больных с АГ и СД 2.

5.4.1. Эффективность антигипертензивной терапии эналаприлом и его влияние на функциональное состояние почек и РААС у больных с АГ и СД 2.

5.4.2. Эффективность антигипертензивной терапии верапамилом и его влияние на функциональное состояние почек и РААС у больных с АГи СД 2.

5.4.3. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии эналаприлом и верапамилом и ее влияние на функциональное состояние почек и РААС у больных с АГ и СД 2.

ГЛАВА VI. Оптимизация выбора антигипертензивной терапии у больных с АГ и менопаузальным синдромом с нарушениями мозгового кровообращения.

6.1. Клиническая характеристика больных.

6.2. Эффективность антигипертензивной терапии лизиноприлом и ее влияние на мозговой кровоток.

6.3. Эффективность антигипертензивной терапии небивололом и ее влияние на мозговой кровоток.

6.4. Эффективность антигипертензивной терапии амлодипином и ее влияние на мозговой кровоток.

6.5. Эффективность антигипертензивной терапии метопрололом и ее влияние на мозговой кровоток.

ГЛАВА VII Фармакоэкономические и фармакоэпидемиологические аспекты оптимизации антигипертензивний терапии.

7.1. Фармакоэкономмический анализ антигипертензивной терапии антагонистами кальция.

7.2. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной монотерапии ингибиторами АПФ.

7.3. Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии адреноблокорами.

7.4 Фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии диуретиками.

7.5. Фармакоэпидемиологический анализ антигипертензивной терапии в г. Ростове -на- Дону.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация путей фармакологической регуляции гемодинамики как основа органопротекции при артериальной гипертензии»

Актуальность темы

Проблема выбора в огромном арсенале средств лекарственной терапии наиболее эффективных и безопасных препаратов для предупреждения развития заболевания предопределила возникновение нового научного направления - профилактической фармакологии [Метелица В.И., Оганов Р.Г., 1988, Каркищенко Н. Н. , 2001]. Стратегической целью профилактической фармакологии является создание и разработка средств и методов защиты органов и систем человека от агрессивных факторов, позволяющих предотвратить развитие заболеваний и их осложнений.

В 2002 году в РФ показатели смертности в 1,7 раза превысили показатели рождаемости, истинной эпидемией стала артериальная гипертензия (АГ), которая имеется у 41,1% женщин старше 18 лет и 39,2% мужчин [Шальнова С.А., 1999; Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. , 2002]. Ежегодно в стране регистрируется около 500 000 больных, у которых ведущим или сопутствующим заболеванием является АГ. Россия сегодня занимает одно из первых мест по показателям смертности от сердечно-сосудистых и церебро-васкулярных заболеваний [Р.Г. Оганов, 2003; Н.В. Верещагин, 2003].

Ситуация, связанная с распространенностью АГ в РФ, была рассмотрена на заседании Межведомственной Комиссии Совета Безопасности, и было принято решение о создании Федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ». Одной из задач этой программы является широкое внедрение в практику современных высоко эффективных АТС с целью предупреждения развития осложнений АГ.

В этой связи становится понятной актуальность выбора лекарственных средств для лечения АГ с учетом профилактической направленности медикаментозных воздействий.

Оптимальный выбор препаратов для лечения АГ всегда предполагал профилактическую направленность медикаментозных воздействий.

Вначале это была профилактика развития тяжелой (злокачественной) гипертонии с высокими показателями систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) и высоким уровнем сердечно-сосудистых осложнений и летальности.

Затем, когда было установлено, что количество осложнений АГ и уровни летальности весьма высоки у больных с мягкой и умеренной АГ, профилактические воздействия антигипертензивных средств (АТС) стали изучаться в направлении органопротекции. Эффекты АТС стали оценивать с позиций возможной защиты органов-мишеней, наиболее уязвимых при АГ- сердце, головной мозг, почки. Под термином «органопротекция» в данном случае подразумевается либо первичная профилактика развития патологии органов-мишеней АГ, либо торможение прогрессирования уже имеющегося заболевания. На этом этапе профилактическое действие АТС оценивалось на уровне отдельных категорий больных - пожилые больные, пациенты с СД, неф-ропатией, гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) и т. д. [ Epstein М, Sowers J.R. 1992; Gong L. et al. 1996]. В этот период основными критериями выбора АТС становятся, не только возможности эффективно контролировать АД, но и влиять на основные патогенетические звенья АГ, проявляя органопротек-тивное действие. Успешному решению этих задач способствовало внедрение в клиническую практику ингибиторов ангиотензинпревращагощего фермента (ИАПФ) и антагонистов кальциевых каналов (АКК).

В последние годы усилия исследователей обращены в сторону изучения возможностей фармакотерапии АГ с точки зрения влияния препаратов на дисбаланс эндогенных нейрогормональных систем, являющийся основой развития сердечно-сосудистого континуума от факторов риска до гибели пациента [Беленков Ю.Н. , Мареев В. 10. , 2002], а также предупреждения смертности от применения лекарственных препаратов. По данным ВОЗ, показатели смертности, связанной с ошибкам и выбора лекарственных препаратов и режима их дозирования вышли на четвертое место в мире после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и травм [Lazarou J. et al., 1998].

Препятствием на пути эффективной лекарственной профилактики осложнений АГ является то, что на ранних этапах развития болезни, у пациентов с АГ отсутствуют субъективные проявления ухудшения состояния работы органов-мишеней и снижение показателей качества жизни, но при этом, как показывают исследования, процессы органодеструкции уже инициированы. Именно на этом этапе можно говорить об обратимости процессов повреждения миокарда, почек, головного мозга. В сознании большого количества врачей и пациентов начальные этапы развития АГ зачастую не ассоциируются со смертельно опасными осложнениями заболевания (сердечная недостаточность, мозговой инсульт, терминальная почечная недостаточность), в борьбе с которыми современная фармакотерапия мало эффективна.

Та же часть врачей, которая осознает значимость проблемы ранней профилактики осложнений АГ и активно формирует у пациентов приверженность к постоянному применению АТС, сталкивается с проблемой объективной оценки органопротективного действия препаратов.

Проблема оптимального выбора режима АГТ заключается еще и в том, что новые АТС часто являются недоступными для широких слоев населения из-за высокой стоимости, а назначение устаревших препаратов приводит к быстрому прогрессированию заболевания и развитию осложнений.

Цель исследования

На основании принципов профилактической фармакологии изучить критерии выбора антигипертензивных средств у пациентов, страдающих артермальной гипертензией с проявлениями повреждения органов - мишеней с учетом их профилактического действия на параметры ауторегуляции гемодинамики.

Задачи исследования.

1. Выработать концептуальные подходы оптимизации фармакологической коррекции артериальной гипертензии и профилактики органодеструкции у пациентов с высоким риском развития осложнений заболевания, включая больных сахарным диабетом 2 типа и менопаузальным синдромом.

2. Провести оценку влияния антигипертензивных препаратов на показатели ауторегуляции гемодинамики в ходе фармакологических проб для прогнозирования профилактической эффективности и безопасности выбора режима антигипертензивной терапии у пациентов с высоким риском развития осложнений артериальной гипертензии.

3. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных ингибиторов АПФ по показателям суточного мониторирования АД (СМАД) у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

4. Провести анализ функциональной активности почек, показателей углеводного обмена, активности и реактивности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и на основе этого анализа разработать способы оптимизации антигипертензивной терапии, направленной на восстановление нормальной реактивности РААС и предупреждение прогрессирования диабетической нефропатии.

5. Провести клинико-инструментальную оценку эффективности антигипертензивной терапии, направленной на восстановление параметров реактивности РААС у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, осложненной диабетической нефропатией с учетом нефропротектнвного действия и влияния на углеводный обмен антигипертензивных средств.

6. Изучить скоростные характеристики мозгового кровотока, показатели сопротивления и реактивности церебральных сосудов с целью выявления нарушений реакций ауторегуляции мозгового кровообращения у женщин с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом.

7. Провести сравнительную оценку влияния антигипертензивных средств на параметры мозгового кровообращения в зависимости от особенностей церебрального кровотока у женщин с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом.

8. Разработать способы оптимизации выбора антигипертензивных средств с учетом их влияния на параметры ауторегуляции мозгового кровообращения у женщин с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом.

9. Разработать способы оценки эффективности антигипертензивных препаратов и индивидуального подбора у больных артериальной гипертензией с дисциркуляторной энцефалопатией с учетом их влияния на показатели арте-риовенозной дисфункции сосудов головного мозга.

10. Провести фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ антигипертензивной терапии в г. Ростове - на - Дону.

11. Разработать рекомендации по оптимальному выбору и назначению антигипертензивных средств с позиции фармакоэкономического и фармако-эпидемиологического анализа антигипертензивной терапии в регионе.

Научная новизна работы

Предложены новые способы прогнозирования эффективности и безопасности антигипертензивной терапии с позиции профилактического влияния на функциональные нарушения ауторегуляции гемодинамики у пациентов с высоким риском развития осложнений артериальной гипертензии на основе фармакологических проб.

Проведена сравнительная оценка эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа различными препаратами ингибиторов АПФ.

Впервые изучены показатели реактивности РААС у больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

На основании анализа реактивности РААС впервые предложены критерии для оптимизации выбора антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Изучено влияние патогенетически обоснованной антигипертензивной терапии на функциональное состояние почек, РААС и показатели углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

Предложен новый способ оценки эффективности и индивидуального подбора антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертензией с дисциркуляторной энцефалопатией (патент РФ на изобретение №2147832).

Получены данные об особенностях мозгового кровотока у больных с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом, отсутствующие в отечественной и зарубежной литературе.

Проведен сравнительный анализ эффективности антигипертензивных препаратов и их влияния на мозговой кровоток у больных с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом.

На основании изучения влияния антигипертензивной терапии на параметры ауторегуляции мозгового кровотока предложены оригинальные способы оптимизации выбора препаратов для лечения артериальной гипертен-зии у больных с менопаузальным синдромом.

Проведен фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ рынка антигипертензивных препаратов в г. Ростове - на - Дону с позиции минимизации стоимости лекарственной терапии.

Практическая значимость работы

Предложена методика оценки показателей реактивности системы ре-нин-ангиотензин-альдостерон для выбора оптимального режима антигипер-тензивной терапии, направленного на восстановление нормальной реактивности РААС и обеспечение нефропротекции у пациентов с артериальной ги-пертензией в сочетании сахарным диабетом 2 типа с признаками нефропа-тии.

Предложена методика оценки антигипертензивных средств на параметры ауторегуляции мозгового кровообращения для выбора оптимального режима терапии у больных артериальной гипертензии в сочетании с мено-паузальным синдромом с высоким риском развития мозгового инсульта.

Разработан новый способ оценки эффективности и индивидуального подбора антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертен-зией с дисциркуляторной энцефалопатией.

Подготовлены и рекомендованы практическому здравоохранению оптимальные, с позиций влияния на системы ауторегуляции гемодинамики, схемы антигипертензивной терапии.

На основании оценки клинической эффективности и стоимости антигипертензивной терапии по данным фармакоэпидемилогических и фармако-экономических исследований предложены рекомендации по оптимальному выбору и назначению антигипертензивных средств .

Практическое использование полученных результатов

Разработанные критерии назначения антигипертензивной терапии внедрены в работе Ростовского областного кардиологического диспансера, Ростовской областной клинической больницы, Ростовского областного лечебно-диагностического центра, Краснодарского медицинского лечебно диагностического объединения.

Результаты оценки влияния антигипертензивных средств на параметры ауторегуляции гемодинамики вошли в курс лекций для врачей на кафедрах терапии, клинической фармакологии и общей врачебной практики ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Представленные в работе результаты изучения профилактической эффективности антигипертензивных средств и данные фармакоэпидемиологи-ческого и фармакоэкономического анализа антигипертензивной терапии в положены в основу создания рекомендаций по диагностике и лечению артериальной гипертензии в г. Ростове- на- Дону.

Результаты работы применяются при разработке Формуляров и Протоколов диагностики и лечения артериальной гипертензии для ЛПУ Ростовской области.

Материалы диссертационной работы использованы в Программе работы Ростовской городской Школы пациентов с артериальной гипертензией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. При антигипертензивной терапии у пациентов с начальными признаками поражения органов-мишеней необходимо оценивать влияние лекарственных препаратов на нарушения параметров ауторегуляции гемодинамики. в целях оптимального выбора профилактического вмешательства.

2. Фармакологические пробы являются инструментом прогнозирования профилактической эффективности и безопасности антигипертензивной терапии у пациентов с высоким риском развития осложнений артериальной гипертензии.

3. Нефропатия у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа развивается уже на ранних стадиях сахарного диабета и требует адекватной фармакологической коррекции в целях предотвращения развития почечной недостаточности.

4. Применение схем антигипертензивной терапии, основанных на изучении параметров реактивности РААС, у больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и проявлениями нефропатии, включающих эналаприл и ретардированный верапамил приводит к стабилизации АД, улучшению показателей углеводного обмена, восстановлению нормальной реактивности РААС, и предотвращению прогрессирования нефропатии.

5. Нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, являющиеся основой развития цереброваскулярных осложнений формируются у женщин с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом на начальных стадиях заболевания и требуют дифференцированного подхода к назначению антигипертензивных средств.

6. Дифференцированное назначение антигипертензивной терапии женщинам с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом в зависимости от состояния мозгового кровообращения приводит к восстановлению суточных ритмов АД и реакций ауторегуляции мозгового кровотока, адекватному купированию церебральной симптоматики и уменьшению ней-ровегетативных проявлений менопаузального синдрома.

7. В целях профилактики развития цереброваскулярных осложнений у женщин с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом с признаками нарушений ауторегуляции мозгового кровообращения в качестве препаратов выбора могут использоваться ингибиторы АПФ.

8. В группе определяющих факторов влияния на структуру потребления антигипертензивных средств в г. Ростове - на - Дону присутствуют стоимость препаратов и степень активности производителей по продвижению препаратов.

9. Фармакоэкономическое исследование схем антигипертензивной терапии является необходимым условием оптимального выбора профилактического вмешательства. При этом назначение дженериковых форм современных пролонгированных антигипертензивных средств является допустимым с позиции оценки экономической составляющей антигипертензивной терапии.

Апробация работы

Материалы работы изложены в 34 печатных работах в российских и международных журналах и сборниках, доложены на I Съезде кардиологов Юга России (Ростов на Дону,1997), I Российском диабетологическом конгрессе (Москва, 1998), V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998), VI Симпозиуме Европейского общества по изучению артериальной гипертонии (Женева, 1998), Северо-Кавказской научно-практической конференции «Наука-здравоохранению» (Нальчик, 1999), II Европейском Конгрессе по фармакологии (Будапешт, 1999), I Российской конференции «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия» (Москва, 2000), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), V Международной научной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск,2004).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Соколов, Олег Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в условиях развития современных методов функциональной и лабораторной диагностики (радиоиммунные методы, ультразвуковая допплерография, калиброметрия сосудов сетчатки и т.д.) возрастает информативность фармакологических проб для оценки профилактической эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов и оптимального выбора режима антигипертензивной терапии.

2. При сравнительном изучении влияния среднесрочной антигипертензивной терапии ИАПФ у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа на показатели «нагрузки давлением» по результатам СМАД показано, что наилучшие результаты были получены при назначении энала-прила (Эднита), уменьшающего показатели индексов площади САД днем с 312,3+52,06 до 50,7±6,1 и ночью с 233,4±47,8 до 60,3±6,6 , а для ДАД днем -с 233,4±47,8 до 60,3± 6,6 мм рт. ст. х час.

3. Обнаружено, что у пациентов с АГ и СД2 развитие процессов органоде-струкции с формированием диабетической нефропатии возникает на ранних стадиях заболевания и для оптимального выбора антигипертензивной терапии в этой группе пациентов необходима динамическая оценка функционального состояния почек с контролем показателей скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии.

4. На основании изучение параметров РААС у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа установлено наличие на фоне нормальной (1,60 ± 0,09 нг/мл/ч) или сниженной (0,98 ± 0,06 нг/мл/ч) базальной активности ренина плазмы в данной группе больных подгрупп с гипо- нормо и гиперреакцией РААС на стимуляцию в ходе фармакологической пробы с фуросемидом.

5. Дифференцированное назначение антигипертензивных средств на основе анализа реактивности РААС - эналаприла (при повышенной реактивности РААС), верапамила (при снижении реактивности РААС) и их комбинации (при нормальной реактивности РААС) пациентам с артериальной гипертен-зией и сахарным диабетом 2 типа обеспечивает на фоне восстановления показателей РААС высокую антигипертензивную активность, улучшение параметров системной гемодинамики, отчетливое нефропртективное действие и корригирующее влияние на показатели углеводного обмена.

6. В ходе изучения особенностей церебрального кровообращения методами транскраниальной допплерографии у пациентов с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом на ранних стадиях заболевания выявлены нарушения защитных механизмов ауторегуляции мозгового кровотока, проявляющиеся снижением индексов вазомоторной реактивности на интракраниальном уровне, а также повышением скоростных показателей кровотока и сопротивления в магистральных артериях головного мозга, которые требуют дифференцированного назначения антигипертензивных средств с динамическим контролем указанных выше показателей мозгового кровотока.

7. Показано, что применение антигипертензивных препаратов различных классов у больных с артериальной гипертензией и менопаузальным синдромом проявлялось сопоставимым снижением показателей САД/ДАД. Однако, профилактическая эффективность препаратов отличалось по влиянию на показатели ауторегуляции мозгового кровообращения и нейровегетативные проявления менопаузального синдрома.

8. Доказано, что среднесрочная антигипертензивная терапия лизино-прилом (в дозе 14,9 ±4,12 мг/сут.) и небивололом (в дозе 5,9±2,0 мг/сут). у пациентов с АГ и менопаузальным синдромом с нарушениями ауторегуляции мозгового кровообращения сопровождается снижением церебрального сосудистого сопротивления и восстановлением реактивности интра-краниальных артерий, назначение амлодипина (в дозе 8,3±2,6 мг/сут) приводит к снижению сосудистого сопротивления, но не устраняет нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, а использование метопролола (в дозе 94,23± 16,29 мг/сут.) не корригирует нарушения мозгового кровотока, несмотря на гемодинамически значимое антигипертензивное действие.

9. Сравнительное изучение влияния антигипертензивной терапии на показатели модифицированного менопаузального индекса (ММИ) показало, что адекватное снижение АД не всегда сопровождается улучшением параметров качества жизни пациенток с АГ и менопаузальным синдромом. При назначении лизиноприла , небиволола и метопролола это улучшение выражалось в снижении показателей ММИ на 22, 9 %, 23,1% и 19,3% сответ-ственно (р<0,05). Амлодипин при сопоставимом снижении САД/ДАД значительно уступал перечисленным выше препаратам по влиянию на показатели ММИ.

10. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ применения антигипертензивных средств в г. Ростове - на - Дону позволили установить, что в структуре потребления антигипертензивных препаратов сохраняется высокий удельный вес (до 30% в упаковках) устаревших препаратов (адельфан, клофелин, короткодействующие АКК) при высоких уровнях продаж в денежном выражении дорогостоящих оригинальных препаратов (ари-фон, ренитек, престариум, норваск). В сложившейся ситуации применение дженериковых форм пролонгированных АТС является наиболее рентабельным с позиции стоимостного анализа профилактической гипотензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе схем антигипертеизивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией необходимо учитывать исходное функциональное состояние органов-мишеней и показателей ауторегуляции гемодинамики. В качестве предикторов повреждения органов и нарушений механизмов ауторегуляции гемодинамики необходимо оценивать показатели диастолической дисфункции левого желудочка, МАУ, значения СКФ, индексы реактивности сосудов головного мозга, показатели артериовенозной дисфункции сосудов сетчатки, показатели реактивности РААС.

2. При оценке эффективности антигипертеизивной терапии у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа, вместе с анализом динамики артериального давления, необходим контроль функционального состояния почек, углеводного метаболизма, реактивности РААС с целью профилактики прогрессировать диабетической нефропатии, возникающей на ранних этапах сахарного диабета, сочетающегося с артериальной гипертензией.

3. При наличии у пациентов с артериальной гипертензией. и сахарным диабетом 2 типа гиперреактивности РААС для обеспечения оптимального нефропротективного эффекта целесообразно назначение ИАПФ (эналаприл), в случае выявления гипореактивности РААС применение антагонистов кальция фенилалкиламинового ряда (верапамил), а при нормальных показателях реактивности РААС использование комбинации ингибиторов АПФ и антагонистов кальция.

4. С целью оптимизации выбора антигипертеизивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. с высоким риском развития мозгового инсульта необходимо исследование в динамике параметров мозгового кровотока методом транскраниальной допплерографии для диагностики начальных изменений церебральной гемодинамики. При этом изучение показателей скорости мозгового кровотока, сосудистого сопротивления и индексов реактивности интракраниальных сосудов могут использоваться для адекватной оценки нейропротективной активности антигипертензивных средств.

5. При наличии нарушений ауторегуляции мозгового кровотока у пациентов с артериальной гипертензией и менопаузльным синдромом целесообразно использование ингибиторов АПФ. При отсутствии нарушений реактивности интракраниальных сосудов показано назначение антагонистов кальциевых каналов. При неизмененном церебральном кровотоке могут быть применены бета-адреноблокаторы.

6. Для оценки эффективности и индивидуального подбора антигипертензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией и дисциркуля-торной энцефалопатией целесообразно изучение параметров артериовеноз-ной дисфункции сосудов сетчатки.

7. При изучении профилактической эффективности антигипертезивных препаратов, наряду с методами клинической оценки необходимо использовать фармакоэкономический и фармакоэпидемиологический анализ антиги-пертензивной терапии в условиях конкретного региона.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соколов, Олег Юрьевич, 2006 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Коби-на С.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М.: «Ньюдиамед», 2000. - 80с.

2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Ингибиторы ангиотензин-преваращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М., 2001, с.88.

3. Александрии В.В. Использование метода лазерной допплеровской флуометрии для определения нижней границы ауторегуляции мозгового кровотока у крыс //Методология флуометрии.-2000.-Вып.4.С. 139-144.

4. Александров А. А., Оганов Р. Г. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии // Терапевтический архив. 2002. - № 2. - С.6-13.

5. Алмазов В.А. Длительная медикаментозная терапия больных мягкой артериальной гипертонией (результаты 5-летнего наблюдения // Тер. арх. 1992. N9. с. 94-97.

6. Алмазов В.А., Арабидзе ТТЛ Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации Русский медицинский журнал - т.8, №8 - 2000 г -с.318-342.

7. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 295 с.

8. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 // Consilium Medicum. 2003. - Т.5, №9. -С.484-486.

9. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля//Русский медицинский журнал.- 1997;5 (9):583-6.

10. Арабидзе Г.Г, Белоусов Ю.А., Карпов Ю.А., Артериальная гипертония (Справочное руководство по диагностике и лечению).//М.:Ремедиум.,1999, 146 с.

11. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Лукнчева Т.И. и соавт. "Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции". Клин. Фарм. и тер. 1999; 8(3): 23-8.

12. Арутюнов Г. П.,. Рылова А. К., Рылова Н. В и др. Рациональная нефро-протекция у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом второго типа// Лечащий врач//-2003, №6, С.28-31

13. Балаболкин М.И и др. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. // Кардиология. 2000. -№10-С.54-57.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Журнал Сердечная Недостаточность-2002- т.З, №1 (11).- С.7-11.

15. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. //Тер. архив. -1997. -№8, С.38-41.

16. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного дествия и сердечно-сосудистые заболевания.//Кардиология.-2001, №4. С.87-93.

17. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов, стратегия и тактика выбора первого препарата.// Сердце.-2002-Т.-1,№5.С.65-68.

18. Бетехтина В.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., и соавт. Сравнительная оценка нефропротективного действия гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией. //Российский кардиологический журнал.1999.№2, С.52-56

19. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. Издание 2-е, стереотипное - М.: Информационно-издательский дом «Филин», 1998. - 608 с.

20. Брин В.Б., Зонис Б .Я. Физиология системного кровообращения. Формулы и расчеты. — Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1984, — 88 с.

21. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в по-стменопаузе.//Кардиология.-1999.-№5.-С.72-80.

22. Бэкрис Д., Соуэрс Д., и др. Гипертония у больных диабетом. Почему так важно активное лечение? Диабетография, 2001.С. 14

23. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. М: Интермедика, 2002; 208 с.

24. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему //Кардиология.-2004.-№3., С.27-29

25. Виберс Д.О., Фейгин B.JI.,. Браун Р.Д // Руководство по цереброваску-лярным заболеваниям. Пер. с англ. М., 1999; 672.

26. Виленский Б.С. // Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999; 336 е.

27. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.//М.-2001.-392 с.

28. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев A.C. Клинико-экономический анализ.М.-Ныодиамед.-2004.-403 с.

29. Гераськина Л.А., Суслина З.А., Фонякин A.B., Шарыпова Т.Н. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией и хроническими формами сосудистой патологией головного мозга. Тер. арх., 2003; 12: 32-6.

30. Гиляревский С.Р. Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии.// Кардиология.- 1997.-№9.-С.70-80.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999. - 365 с

32. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты. Тер. арх., 1997; 4: 5-10.

33. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных // Кардиология. 1997.N8. с. 68-81.

34. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России.//Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова, 2003; 8: 4-9

35. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. // Consilium Medicum. 2000. - Т.2, №3. - С. 182-184.

36. Данн М. Дж. Почечная эндокринология — М., 1987, —гл. 1 2, с. 11—205.

37. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. Универсум Паблишинг, Москва, 2000, 240с.

38. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет" М.2002 г.-64с

39. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета II типа // Автореф. Дис. канд. мед. наук. Москва, 1997.-22с.

40. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в магистральных артериях головы у больных с гипертонической болезнью и патологией магистральных артерий головы \\Tep. архив.-2000.-№2.-С.36-39

41. Джонссен Д., Деркс Ф. Гипертензия и диабет // Диабетография. 1995. N2. С.4-6.

42. Добронравов В.А. Современные подходы к диагностике и лечению диабетической нефропатии (пособие для врачей).// Нефрология.-2003. №2: С.93-100

43. Задионченко B.C., Хруленко С. Б., Петухов О.И. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска.//Кардиология 2002.-№8.-С.15-19.

44. Захаревич O.A., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Анализ минимизации затрат и «затраты-эффективность» лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией.// Бюллетень клинико-экономического ана-л иза.-2001 .-№2.-С.47-51.

45. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. //Москва: ГеотарМед. -2003.-150 с.

46. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) // Тер. архив. 1999. N10. С. 15-20.

47. Зонис Б.Я. Пролонгированные антигипертензивные средства. Ростов на Дону, 2000, 136 с.

48. Калашников В.И. Допплерографическая диагностика состояния ЦВР у больных с хроническими ишемическими нарушениями мозгового кровообращения различной стадии.//Укр.Мед.Журнал.-2000.-№6.-С. 98-102.

49. Каркищенко H.H. Лекарственная профилактика.//М.Воентехлит.-2001.-752 с.

50. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования.//М.-Изд-во ВПК.-2004.-608 с.

51. Карпов Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений //РМЖ,.2002.- Том 10 .-№ ll-C.42-44

52. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброва-скулярных заболеваний //РМЖ.- 2002.- Том 10 № 1.- С.27-32

53. Кершоу Д. Протеинурия. В книге патофизиология почки. Бином.- 1997.-С.33-39

54. Киселева З.М. Симпато-адреналовая и ренин-ангиотензин-альдостероновая системы при гипертонической болезни и диабете // Всероссийская научная конференция "Артериальная гипертония и сахарный диабет". — М., 1996, — С. 40—41.

55. Кобалава Ж.Д, Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. -Москва, 2001 г. 256 с.

56. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованые и несогласованные позиции// Кардиология. 1999.-№11.-С.78-91.

57. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (основные результаты исследования PROGRESS) // Клин, фар-макол. и терапия.-2001.-№4.-С. 39-42.

58. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.И., Калинкин A.JI. Суточное мониториро-вание артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.- 1997. 32 с.

59. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Артериальная гипертензия: возможности и ограничения мета-аналитического подхода//РМЖ,// Том 10.-№ 1,2002-С.128-134

60. Комаров Ф.И., Яковлев В.А., Шустов С.Б. Суточный ритм ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в норме и при патологии // Клин, мед. —1990. —т.68, №8. —С. 41—45.

61. Конради А.О. Рациональный выбор ингибитора АПФ с позиций нефро-протекции.//Артериальная гипертензия.-2004.-Т.10.-№4.-С. 136-138.

62. Кукес В.Г., Фисенко В.П. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов.М.2003.83 с.

63. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М., Медицинское информационное агентство. 2001.- 495 С.

64. Кутырина И.М Ренопротективное действие ингибиторов АПФ. // Consilium Medicum. 2000. -T.l, №2, С355-358

65. Кутырина И.М., Шестакова М.В. Антагонисты рецепторов ангиотензина II новый этап в тактике нефропротекции при диабетической нефропа-тии // Consilium Medicum. - 2003. - Т.5, №9. С.500-504.

66. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб., 2002.-345С.

67. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний : данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., М.-2003.

68. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология М.: Реальное время, 2003.-245 с.

69. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Первое российское фармакоэпидемиоло-гическое исследование артериальной гипертонии.//Артериальная гипер-тензия.-2003 .-Т.9.-№4.-С. 128-133.

70. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор. риска сердечнососудистых заболеваний // Русский медицинский журнал 2002; 10 (19): 782-85.

71. Манвелов Л.С. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга.//Лечащий врач.-1999.-№5.-С.44-45.

72. Мартынов Ю.С., Юрина Н.А., Ромашова М.Ф. Антагонисты кальция присосудистой патологии головного мозга.\\Клин.фармакол.и тер.-1999.-№4.-С.38-41.

73. Марцевич С.Ю., Н.П. Кутишенко Антагонисты кальция пролонгированного действия в лечении артериальной гипертонии РМЖ,2002, Том 10, № 10-С.48-50

74. Метелица В.И. и др. Профилактическая фармакология в кардиологии; современное состояние. //Кардиология. -1996. -№2;4-1

75. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. М.,2002 с.57.

76. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболева-ний)//Клиническая фармакология, 2002.- № 11 (3).- с 16-18.

77. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга// Руководствопофи-зиологни:Физиологиякровообращения. Физиология сосудистой системы. Л.-Наука.-1984.-С.З 52-3 81.

78. Мравян С.Р., Калинин А.П. Патогенез артериальной гипертонии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств.// Российский кардиологический журнал.-2001.-№1.-С.23-27

79. Мухин H.A. Современная нефропротективная стратегия лечения хронически х прогрессирующих заболеваний почек // Клин, фармакол. тер. 2001. №11. С. 58-62.

80. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 // Consilium Medicum. 2003. - Т.5, №11.- С.504-509.

81. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. 2003. Т. 2. № 3. С. 86-89.

82. Недогода C.B., Сабанов A.B. Фармакоэкономика артериальной гипер-тензии: от глобального к частному.// Пробл. стандартизации в здравоохр. 2003.-№2.-С, 25-29.

83. Нестеров А.П. Диабетические поражения органов зрения. // Проблемы эндокринологии. 1997. -N3. - С. 16-19.

84. Новиков В.И., Милягина И.В. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и клинико-метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертонией // Кардиология. 2001. - Т.41, № 2. - С. 27-29.

85. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология 1996, М.-323 е.

86. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. N39 (2). С.4-9.

87. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эффективные стратегии длительного контроля неинфекционных заболеваний в России.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2004.- №1.

88. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 4. - С. 11-15.

89. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Study.// Русский медицинский журнал.-2002.-Т10.-№11.

90. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний данные доказательной медицины и реальная клиническая практика.// М.-2003

91. Ольбинская Л.И. Артериальная гипертензия. М. 1998, с.320.

92. Ольбинская ЛИ., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. Москва, 1998. издательский дом "Русский врач".,99 с.

93. Остроумова О.Д, Зыкова A.A., Ватутина A.M. Лечение артериальной ги-пертензии у больных сахарным диабетом и нефропатией: современные возможности блокады ренин-ангиотензин альдостероновой системы. //

94. Артериальная гипертензия,.-2003.-Т. 9.-№ 6 С.221-225

95. Остроумова О.Д., Гиляревский С.Р., Мамаев В.И. Что определяет экономическую эффективность лечения артериальной гиперто-нии?//Кардиология.-2003.- №12 С.58-61.

96. Остроумова О.Д., Зыкова A.A., Ватутина A.M. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом и нефропатией: современные возможности блокады ренин-ангиотензинальдостероновой системы.// Артериальная гипертензия.-2003.-Т.9.-№6 С.46-48

97. Остроумова О.Д., Недогода С.В, Мамаев В.И. и соавт. Дифференцированный подход к терапии артериальной гипертонии с учетом фармако-экономики: возможности ингибиторов АПФ.// Качественная клиническая практика.-2003.-№1.-С.38-45.

98. Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика инсульта.//Методическое пособие для врачей.-Москва.-1999.-40 с.

99. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н. Цереброваскулярные аспекты антигипертензивной терапии. Рос. мед. журн. 1992; 5-12: 38-40.

100. Петров В.И., Недогода C.B. Прямые затраты на лечение при гипотензивной терапии ингибиторами АПФ.// Проблемы стандартизации в здравоохранении.-1999-.№4-С. 118-119.

101. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. Фармакоэкономика артериальной гипертензии.//М.-2003.-48 с.

102. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Булатов В.А. Антигипертензивная терапия и концепция нефропротекции // Сердце. 2003. № 1. С. 128-31.

103. Постановление Правительства Российской Федерации № 540 от17.07. 2001 г. О Федеральной целевой программе « Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации».

104. Постнов Ю.В. О роли недостаточности митохондриалыюго энергообразования в развитии первичной гипертензии: нейрогенная составляющая патогенезагипертензиии. //Кардиология. -2004. -№9.С. 18-22

105. Превентивная кардиология, /под ред. Косицкого Г.И. -М., 1987.

106. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Носенко Е. М. и др. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антиги-пертензивная терапия// Кардиология. 2000. - № 1. — С. 83-88.

107. Ш.Преображенский Д.В., Маренич А.В., Сидоренко Б.А. и соавт. Современная терапия артериальной гипертензии (анализ рекомендаций Европейского общества кардиологов) // Consilium Medicum. 2003. - Т.5, №11. - С.626-635.

108. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Артериальная гипертензия при сахарном диабете / Русский мед. журнал. 2002,№ 6,340-344.

109. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр)//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-Прилож. 20с.

110. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАТ 1). Клин, фармакол. тер., 2000, 3, 5-31.

111. Равуссин П., Бракко Д. Патофизиология мозгового кровообраще-ния//Российский журнал Анестезиологии и Реанимации.- 1999.-№1-С.6-10.

112. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное монитори-рование артериального давления (Методические вопросы) // Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М., 1997. 35с.

113. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиции ауторегуляции. //Кардиология 2001.-№5. С.82-85

114. Сидоренко Г.И. Проблема оптимизации в кардиологии. //Кардиология 2004.-№7. с.4-9

115. Сметник В.П., Тумилович Н.Г. Посткастрационный синдром. Климактерические расстройства. //Неоперативная гинекология (С-Пб.)-1995-№1-172-191.

116. Смирнова О.М. Гетерогенность сахарного диабета. Особенности дебюта заболевания. М., 2001. 26с.

117. Соуэрс Д.Р., Лестер М.А. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Международный медицинский журнал, 1999,№11-12

118. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова C.B. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезави-симого сахарного диабета.// Сахарный диабет 1998.-N 1. - С.41-44.

119. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин A.B. Особенности антигипер-тензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях.// Клин фар-маколология и терапия.-2002.-№11.-С. 1-5.

120. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю. и соавт. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности/ЛГерапевтический ар-хив.-2000.- № 6.- С. 9-14.

121. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В.,. Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. (Методы оценки и влияние антигипертензив-ной терапии). Кардиология. 2001; 4: 71-77

122. Томилина H.A. Нефрология и диализ сегодня.//Нефрология и диализ.-2003.т.5,№4, с.52-54

123. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

124. Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С.и соавт. Артериальная гипертония — основной фактор риска инсульта (итоги 3 лет проведения регистра в Краснодаре)//Кардиология.- 2002.-№10 С.28-32.

125. Харпер Д. Доказательная фармакотерапия обзор и перспективы внедрения в России. // Тезисы Первого Всероссийского конгресса «Фармакоэкономи-ка на рубеже третьего тысячелетия» Москва,22-23 ноября 1999 г.-с.21-23

126. Хоронько В.В. Макляков Ю.С., Современные лекарственные средст-ва:свойства : показания, противопоказания.-Ростов-на-Дону.-Феникс.-2003.-736 с.

127. Чазова И.Е. Лечение АГ как профилактика сердечно-сосудистых осложнений. // Журнал Сердечная Недостаточность-2002- т.З, №1 (11).-С 14-16.

128. Чистяков Д. А., Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н. и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II при сердечно-сосудистых заболеваниях // Терапевтический архив. 2002. - №4. - С.76-80.

129. Шалыюва С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Роль систолического и диастоли-ческого давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых забо-леваний/ЛСардиоваскулярнаятерапия и профилактика-2002; 1: 10-15.

130. Шварц Ю.Г., Наумова Е.А. Амбулаторное лечение артериальной гипертонии. Мнения врачей, назначения и реальное потребление антигипер-тензивных препаратов. //Клиническая фармакология и терапия.-2000.-№4.-С 19-21.

131. Швецов М.Ю., Медведева Т.Ю., Оконова Е.Б. и соавт Блокаторы ангио-тензиновых рецепторов 1 типа новый класс нефропротективных препаратов // Клин, фармакол. тер. 2001. № 11. С. 62-69.

132. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете // Кардиология. 1999. - №6. - С.59-65.

133. Шестакова М.В., Кутырина И.М. Ингибиторы ангиотензинпревращающе-го фермента при заболеваниях почек //Кардиолошя.-2002.- №9 С.27-29

134. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А. Диабетическая неф-ропатия: диагностика, лечение, профилактика. Качество жизни. //Сахарный диабет.- 2003. -С. 23-28.

135. Шляхто Е. В., Конради А. О. Лечение гипертонического криза: взгляд с позиций доказательной медицины // Клиническая медицина. 2003. - Т. 81,N9.-С. 75-79

136. Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Ванник Т.В.и соавт. Инсулинорезистентность и артериальная гипертензия. Подходы к лечению //Кардиология.-2002.- №6 С. 34-37

137. Шмырев В.И., Боброва Т.А. Цереброваскулярные нарушения у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Клинич. геронтол. 2001; 10: 7-10.

138. Шток В.Н. Головная боль: патогенетические типы и подходы к патогенетической фармакотерапии.//РМЖ.-1998.-Т.6.-№1.-С.34-43.

139. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000.— СПб., 2001, — 304 с.

140. Яицкий H.A., Звартау Э.Э., Мирошенков П.В. Доказательная медицина и клинические исследования.//Российский кардиологический журнал,-2002.-№4.-С.4-7

141. Aaslid R. Cerebral hemodynamics. Transcranial Doppler. Eds. DW. Newell, R.Aaslid. N.Y.: Raven, 2002; 500 P

142. Abbott K.C., Bakris G. Renal effects of antihypertensive medications. An overview//! Clin. Pharmacol.—1993.—v.33.—P.392—399.

143. Adams R.M., Victor M., Ropper A.H. // Principles of Neurology. New York. 1997; 777-873.

144. Adler A, Stratton IM, Neil H, et al. Assotiation of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes

145. UKPDS 36): prospective observational study. BMJ 2000; 321: 412-419.

146. Agardh C.D., Garcia-Puig J., Charbonnei B. et al. Greater reduction of urinary albumin excretion in hypertensive type II diabetic patients with incipient nephropathy by lisinopril than by nifedipine. J. Hum. Hyper-tens. 1996; 10: 185—92.

147. Agarvval R. Treatment of hypertension in patients with diabetes: lessons from recent trials. // Cardiol Rev. 2001. - V. 9. - N. 1. - P. 36-44.

148. Agewall S., Wikstrand J., Ljungman S. et al. Usefulness of microalbuminuria in predicting cardiovascular mortality in treated hypertensive men with and without diabetes mellitus // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol.80 (2). - P. 164-169.

149. Akopov S.E., Simonian N.A., Ruzarian A.V. Effects of nifedipine and nicardipine in regional cerebral blood flow distribution in patients with arterial hypertensionWMethods Find.Exp.Clin.Pharmacol.-1996.-№ 10.-P.685-692.

150. Alderman M.H., Cohen H., Roquea A. et al. Effect of long-acting and short acting calcium antagonists on cardivascular outcomes in hypertensive patients. Lancet 1997; 349:594—598.

151. Ambrosioni E. Pharmacoeconomics of hypertension management: the place of combination therapy.// Pharmacoeconomics.- 2001.- V.19-№ 4.- P.337-347.

152. American Diabetes Association. Treatment of Hypertension in Adults With Diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol.27(Suppl.l). - S65-S67.

153. Andersen S, Tarnow L, Rossing P, Hansen BV, Parving HH: Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy // Kidney Int. 2000. - Vol.57. - P.601-606

154. Anderson S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease Kidney Int 1997; 52 (Suppl. 63): 107—10.

155. Andersson F, Kartman B, Andersson O.K. Cost-effectiveness of felodipine-metoprolol (Logimax) and enalapril in the treatment of hypertension. Clin ExpHypertens 1998; 20 (8): 833-46.

156. Anis A.H. Evidense-based decision making: using sumission guidelines toinform formulary approvals. The American Journal of Managed Care,2001 -Vol. 5. № 3. - P.356-357.

157. Arauz-Pacheco C, Parrott MA, Raskin P. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes (Technical Review) // Diabetes Care. 2002. -Vol.25.-P.134-147.

158. Bakris G.L. Microalbuminuria: prognostic implications. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996;5: 219—23.

159. Bakris GL, Copley JB, Vicknair N, Sadler R, Leurgrans S. Calcium channel blockers versus other antihypertensive therapies on progression of NIDDM associated nephropathy // Kidney Int. 1996. - Vol.50. - P. 1641-1650.

160. Bakris GL, Mangrum A, Copley JB, Vicknair N, Sadler R. Effect of calcium channel or beta-blockade on the progression of diabetic nephropathy in African Americans // Hypertension. 1997. - Vol.29. - P.744-750.

161. Bakris GL, Williams M, Dworkin L, Elliott WJ, Epstein M, Toto R, Tuttle K, Douglas J, Hsueh W, Sowers J. Preserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consensus approach // Am J Kid Dis. 2000. -Vol.36.-P.646-661.

162. Barkis G.L., Weir M.R., DeQuattro V., McMahon F.G. Effects of an ACE inhibitor/calcium antagonist combination on proteinuria in diabetic nephropathy. Kidney Int 1998; 54 (4): 1283 1289.

163. Bellisi M., Castellini E., Trama P.A. et al. Calcium antagonists vs diuret-ics.Doppler velocimetric monitoring of the carotid flow in patients with essential hypertensionWMinerva Cardioangiol.-1998.-№l/-P/9-14.

164. Basile JN Blood Pressure Reductiom in those With Cerebrovascular Disease Prevents Secondary Stroke.// J.Clin.Hypertens.-2002.-Vol.4.-Suppl.l.-P.47-50.

165. Berlowitz DR, Ash AS, Hickey EC, Glickman M, Friedman R, Kader B. Hypertension management in patients with diabetes: the need for more aggressive therapy // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P.355-359.

166. Bertel O., Marx B., Conen D.Effects of antihypertensive treanment on cerebral perfusionW Am.J.Med.-1987.-Vol.82.-P.29-32

167. Black H, Elliot W, Grandits G, et al. Principal results of the Controlled Onset Verapamil Investigation of Cardiovascular Endpoints (CONVINCE) trial. JAMA 2003; 289: 2073-82.

168. BMS cuts Staril 20 mg price in UK [ SCRIP.- 1996.-16.-P.2094-2102

169. Bootman JL, Townsend RJ., McGhan WF (editors) Principles of Phama-coeconomics, Second edition. 1996. - Cincinnati, Harvey Whitney Boors Compfny

170. Borch-Johnsen K., Wenzel H., Viberti G.C., Mogenstein C.E. Is screening and intervention for microalbuminuria worthwhile in patients with insulin-dependent diabetes // Brit. Med. J. 1993. - Vol.306. - P.1722-1725.

171. Bosch J. et al. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomized trial.//BMJ.-2002.-Vol.324.-P.699.

172. BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration). Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood pressure-lowering drugs: results ofprospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000:356: 1955-1964

173. BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration). Effect of different blood-pressure lowering regimens on major cardiovascular events:results of prospectively-designed overviews of randomised trials.// Lancet 2003.- 362: -1527-35

174. Braunwald E. ACE-inhibitors a cornerstone of the treatment of heart failure // New Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 351-353.

175. Brenner B., Cooper M., de Zeeuw D. et al. Effects of losarían on renal andcardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N. Engl. J. Med. 2001; 345 (12): 861-9.

176. Brown M.J., Castaigne A., de Leeuw P.W., et al. Influence of diabetes and type of hypertension on response to antihypertensive treatment. Hypertension. 2000;35:1038-1042.

177. Brunner F.P., Thiel G., Hermle M. et al. Long-term enalapril and verapamil in rats with reduced renal mass // Kidney Int.—1989.—v. 36.—P.969—977.

178. Brunner HR. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is an independent risk factor for cardiovascular disease. Am J Cardiol 2001; 87:3C-9C

179. Cacciabaudo JM, Sealy JE. Hormone replacement therapy and hypertension. Relationship to the renin-angitensin system. In book: Hypertension in postmenopausal women. 1994; P. 53-64.

180. Carella M.J., Gossain V.V., Rovner D.R. // Early diabetic nephropathy. Emerging treatment options // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol.154 (6). -P.625-630.

181. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C. et al. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention. Second ed. London, 2000. - 129

182. Chaturvedi N., Sjolie A.-K., Stephenson J.M. et al. EUCLID Study Group. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. Lancet 1998;351:28-31.

183. Chillingsworth MC, Kendall MJ, Wright AB. et al. The effects of verapamil, diltiazem, nifedipine and propranolol on metabolic control in hypertensives with non-insulin dependent diabetes mellitus // J. Human Hypertensions1989;3:33.

184. Christensen C.K., Mogensen C.E. Effect of antihypertensive treatment on progression of incipient diabetic nephropathy // Hypertension —1998.—N 7 (suppl. 2). P. 109—113.

185. Cohen R.A., Moser D.J., Clark M.M. et al. Neurocognitive functioning and improvement in quality of life following participation in cardiac rehabilita-tion//Am J Cardiol 1999; 83 (9): 1374-8.

186. Collins R, MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risks of stroke and of coronary heart disease // Br Med Bull. 1994. -Vol.50. - P.272-298.

187. Collins R., MacMahon S., Hebert P. et al. Blood pressure, stroke, and CHD. Part 2: short term reduction in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological contest. Lancet, 1990, 335, 827-838.

188. Conlin PR, Spence JD, Willaiams B et al: Angiotensin II antagonists for hypertension: are there any differences in efficacy? Am.J Hypertension 2000, 13:418-426

189. Connell J.M.C. and McLellan A.R. Hypertension, insulin and atherogenesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. —1991.—v.18, Suppl. 2.— S.45—50.

190. Consensus development conference on the diagnosis and management of nephropathy in patients with diabetes mellitus // Diabetes Care.—1994.— v. 17,—P. 1357—1361.

191. Cote I., Gregorie JP, Moisan J. Health-Related Quality-of-Life measurement in Hypertension. A Review ofrandomized controlled drug trials 11 Pharma-coeconomics 2000 Now, 18 (5) 435-450.

192. Cowie C.C, Harris M.I: Physical and metabolic characteristics of patients with diabetes // In: Diabetes in America. 2nd ed. National Diabetes Data Group. Washington, DC, U.S. Govt. Printing Office, 1995. P.l 17-164.

193. Czuriga I., Riecansky I., Bodnar J. et al. Comparison of the new cardioselec-tive beta-blocker nebivolol with bisoprolol in hypertension: the Nebivolol, Bisoprolol Multicenter Study (NEBIS). Cardiovasc. Drug Ther. 2003; 17(3): 257-263

194. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002 Mar 23;359:995-1003.

195. Dahlof B., Lindholm L.H., Hansson L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991;338:1281-1285.

196. Davis T, Millns H, Statton I, et al. Risk factors for stroke in type 2 diabetes mellitus: UKPDS 29. Arch Int Med 1999; 159: 1097-1103.

197. Deedwania P.C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease. Am J Cardiol 2003; 91(1): 68-71.

198. Demarie B.K., Bakris G.L. Effects of different calcium antagonist on proteinuria associated with diabetes mellitus // Ann. Intern. Med.—1990.—v. 113.— P. 987—988.

199. DiCarlo A., Baldereschi M., Amaducci L. Et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging. //J Am Ger Soc. -2000. -V.48. -P.775-782.

200. Doria A, Warram JH, Krolewski AS: Genetic predisposition to diabetic nephropathy: evidence for a role of the angiotensin I-converting enzyme gene. Diabetes 43:690-695,1994.

201. Doughty R., Rodgers A., Sharpe N., Mac Mahon S. Effects of beta-blockertherapy on mortality in patients with heart failure. Eur Heart J 1997; 18:560

202. Duces E., Bailey L Pharmacoeconomic information in formulary decisionmaking in the united states Value in Health. 1999. - Vol. 2. - № 3. — May/June. - P.224.

203. Dzau V.J., Pratt R.E. Molecular biology of angiotensin receptors: target for drug research // Curr.Opinion in Hypertension.-1995.-Vol.2.-P.21-25.

204. Edelson J.T. Weinstein M.S., Tosteson A.N. et al. Long term cost-effectiveness of various initial monotherapiesfor mild to moderate hyperten-sion.il J.A.M.A.-1990.-19.- P.407-413

205. Epstein M, Parving HH, Ruilop LM. Surrogat endpoints and renal pritection: focus on microalbuminuria. Blood Pressure 1997; 6: 52-7.

206. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions // J. of Hypertension. 1997. Vol.15 (suppl 2). S55-S62.

207. Eriey C., Haefele U., Haune N.et al. Microalbuminuria in essential hypertension: reduction by different antihypertensive drugs. // Hypertension. 1993. -Vol.21. - P.810-815.

208. Estacio RO, Jeffers BW, Gifford N, Schrier RW: Effect of blood pressure control on diabetic microvascular complications in patients with hypertension and type 2 diabetes. Diabetes Care. - 2000. - Vol.23 (Suppl. 2). - B54-B64.

209. EUCLID study group. Randomized placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1787-1792.

210. Faraci FM, Heistad DD. Regulation of large cerebral arteries and cerebral microvascular pressure. Circ Res 1990; 66 (sappl. 1): 8-17

211. Feener EP, King GL. Vascular dysfunction in diabetes mellitus // Lancet -1997. V. 350. - Suppl. 1. - P. 9-13.

212. Feldt Rasmussen B., Borch-Johnsen K, Deckert T., Jensen G., Jensen J.S. Microalbuminuria: an important diagnostic tool // J, Diabetic Compl.— 1994.—v. 8.—P.137—145.

213. Ferrari C.M., Flack J.M. Pathologic conseguences of increased angioteusin II activity // Cardiovase Drugs Ther.-1996.-Vol. 10.-P.511-518.

214. Flack J.M., Novicov S.V., Ferrario C.M. Benefits of adherence to antihypertensive drug therapy. Europ. Heart J. 1996; 17 (Suppl): 16-20.

215. Fonarow G.C., Walden J.A., Livingston N. Cost effectiveness of speciality care for patients with advanced heart failure. J. of Heart Failure. 1996; 3: 149.

216. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the Metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287(3): 356-359

217. Fox K.M., Henderson J.R., Bertrand M.E. et al. The European Trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease (EUROPA) // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 52-55.

218. Franklin S., Khan S. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Heart Study. Circulation, 1999, 100, 354-360.

219. Fuller J., Steven LK., Chaturvedi N., Holloway JF. Antihypertensive therapy for preventing cardiovascular complications in people with diabetes melli-tus.Cochraine Database.Sys.Rev.2000 :(2) :CD 002188.

220. Furberg C.D., Psaty BM, Meyer JV: Nifedipine: dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease // Circulation. 1995. -Vol.92. - P.1326-1331.

221. Garsia P., Mateos A. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hypertension treated with eprosartan and Iosartan. J. Hypertens., 1998, 16 (Suppl. 2), S316.

222. Gavras I., Gavras H. Effects of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients on the renin-angiotensin-aldosterone system and safety parameters: results from a 26-week, double-blind, multicentre study. Curr. Med. Res. Opin., 1999,15,13-24.

223. Goldberg RJ, Larson M, Levy D: Factors associated with survival to 75 years of age in middle-aged men. and women: the Framingham 5tudy. Arch Intern Med 156:505-509,1996.

224. Goldstein L.B., Adams R., et al. AHA Scientific Statement Primary Prevention of Ischemic Stroke.A Statement for Healthcare Primary Prevention Professionals From the Stroke Counsil of the American Heart Association // Stroke- 2001.-Vol.32.- P.280.

225. Gong L. et al. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE) // J.Hypertens-1996-v. 14-P. 1237-1245

226. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F, et al: Regression of Left Ventricular Hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1/5 mg versus enalapril 20 mg; the LIVE study. J Hypertens 2000, 18: 1465-1475

227. Gress TW, Nieto J, Shahar E et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2000; 342: 905-912.

228. Grimm R. The ALLHAT study: a broader base for understanding // Hypertension and diabetes (abstracts).—1997.—P. 5.

229. Grodzicki T., Raizer M., Fagard R. et al. Ambulatory BP monitoring and postprandial hypotension in patients with ISH. J. Hum. Hypert., 1998, 12, 161-165.

230. Grossman E, Goldbourt U: Meta-analyses of Antihypertensive Therapy: Are Some of Them Misleading. Current Hypertension reports. 2001,3: 381-386

231. Grossmann E., Messerli F.H., Goldbourt U. High blood pressure and diabetes mellitus. Are all antihypertensive drugs created equal? Arch Intern Med 2000; 160:2447—52,

232. Haffher S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study. Br JNutr 2000; 83 Suppi 1: S67-70

233. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 2000;355: 253—259.

234. Hilleman D.E., Ryschon K.L., Mohiuddin S.M., Wurdeman R.L. Fixed-dose combination vs monotherapy in hypertension: a meta-analysis evaluation. J Hum Hypertens 1999;13(7): 477-483

235. Hoelsher D. and Bakris G. Antyhypertensive therapy and progression of diabetic renal disease //J. Cardiovasc. Pharmacol.—1994.—v. 23, Suppl. 1.— P.34—38.

236. Holdaas H., Hartmann A., Lien M.G., et al. Contrasting effects of lisinopril and nifedipine on albuminuria and tubular transport functions in insulin dependent diabetics with nephropathy // J. Intern. Med.— 1991.—v. 229.—P.163—170.

237. Hyman D., Pavlik V.Characteristic of patients with uncontrolled hypertension in the US//N.Engl.J.Med.-2001.-Vol.345.-P.479-485.

238. Johannensson M., Wikstrand J., Jonsson B. et al. Cost-effectiveness of antihypertensive treatment: metoprolol versus thiazide diuretics || Ibid.-1993.-3 (l).-P.36-44

239. Johnson K.A., Denis J., Lazar J.M. Cost and potency comparison of angiotensin converting inhibitor therapy in ambulatory hypertensive patients. j| Pharmacotherapy.- 1995,- 15.- 117.

240. Johnston C.I. Angiotensin receptor antagonists: focus on losarían // Lancet.-1995.-Vol.346.-P. 1403-1407.

241. Jonsson B.Measurement of health outcome and associated costs in cardiovascular disease // Europ. Heart J. 1996. -Vol.17, Suppl.A. -P.2-7.

242. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M., et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsarían or am-lodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004;363:2022-2031

243. Kalaria R.N., Lewis H., Cookson N.J., Shearman M. The impact of certe-brovascular disease on alzheimer's pathology in elderly. //Neurobiol. aging. -2000. -V.21 .-N. 1 .S.-P.S.66-67.

244. Kannel WB: An overview of risk cardiovascular disease // In: Prevention of Coronary Disease, Practical Management of Risk Factors. Kaplan, Neward, Stanler, Eds. Philadelphia, WB Sanders.2002 P.69-83.

245. Kaplan N. M. Clinical Hypertension//7th Edition.— 1998.— 424 p.

246. Kaplan NM. The CARE study: a postmarkeiing evaluation of ramipril in 11000 paiients. ClinTher 1996; 18, 658-670.

247. Kennedy J., Mogensen C.E., Ball S.G. et al. What is the relevance of the HOPE study in general practice // Int. J. Clin. Practice. 2001. - Vol. 55. - P. 449-457.

248. Kestenbaum B, Gillen DL, Sherrard DJ et al. Calcium channel blocker use and mortality among patients with end-stage renal disease. Kidney Int 2002; 61(6):2157-2164

249. Kizer JR, Kimmel SE: Epidemiological review of the calcium channel blocker drugs: an up-to-date perspective on the proposed hazards // Arch In-ternMed.- 2001.-Vol.161.- P.l 145-1158.

250. Klag MJ, Whelton PK, Randall BL, Neaton JD, Brancati FL, Ford CE et al. Blood pressure and end-stage renal disease in men. //N Engl J Med. 1996. -V. 334. N. l.-P. 13-18.

251. Kobelt G. Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №2. - С. 50 -51.

252. Kobrin J, Charlon V, Lindberg E, Pordy R, Safety of mibefredil, a new once-a-day, selective T-type calcium channel antagonist. Amer J.Cardiol 1997, 80 (suppI.4B): 40-6.

253. Kramer HJ, Meyer-Lehnert H, Mohaupt M. Role of calcium in the progression of renal disease: experimental evidence. Kidney Int 1992; 36 Suppl.:S2-S7

254. Krentz A.J., Nattrass M. Insulin resistance: a multifaced metabolic syndrome. Insights gained using a low-dose insulin infusion technique // Diabet. Med.— 1996.—v. 13, N. 1. —P. 30—39.

255. Kubler W. Treatment of cardiac diseases: evidence based or experiencedbased medicine? Heart 2000:84: 134-136.

256. Kuriyamu J., Hashimoto H., Nadatsuka H et al. Effect of dihydropyridines on cerebral blood vessels. WJ.Hypertens.-1993.-Vol.1 l.-P 9-12

257. Ltisher T.F. Protective effects of calcium antagonists and ACE inhibitors alone and in combination on the endothelium Effects on endothelium and vascular smooth muscle.—Abstract.—Cardiovascular.deas.,2000,22.

258. Lacourcie're Y, Be'langer A, Godin C, Halle' J-P, Ross S, Wright N, Marion J. Long-term comparison of losartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy // Kidney Int.- 2000. -Vol.58. P.762-769.

259. Lassen NA. Autoregulation of cerebral blood flow. Circulation Res 1964; 15 (suppl. 1): 201-4.

260. Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analys of prospective studies. //JAMA.-1998.-Apr.15,279:1200-1205.

261. LeLorier J, GregoireG, Benhaddad A, et al: Discrepancies between metaanalyses and subsequent large randomized, controlled trials. N Engl J Med 1997, 337:536-542

262. Lender D, Arauz-Pacheco C, Breen L, Mora-Mora P, Ramirez LC, Raskin P: A double-blind comparison of the effects of amlodipine and enalapril on insulin sensitivity in essential hypertension // Am J Hypertens. 1999. -Vol.12. - P.298-303.

263. Leonetti G. et al. Effects of Verapamil on atherosclerosis // Drugs.—1993.— v.46 (Suppl. 2).—P. 75—81.

264. Leonetti G., Cuspidi C., Facchini M., Strambla-Badiale M. Is systolic pressure a better target for antihypertensive treatment than diastolic pressure? J. Hypert., 2000, 18 (Suppl. 3), S13-S21.

265. Levy J., Gavin J.R.III., Sowers J.R. Diabetes mellitus: a disease of abnormal cellular calcium metabolism //Am. J. Med. 1994. - Vol.96. - P.260-273.

266. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR.et al. Renoprotective effect of the an-giotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes//N Engl J Med. 2001.-Vol.345. - P.851-860.

267. Lgungmann S. et al. Effects of long term antihypertensive treatment and egging on renal function and albumin excretion in primary hypertension. Am J Hyper 1993; 6: 554-63.

268. Lievre M, Gueyffier f, Ekbom T, et al. Efficacy of diuretics and beta-blockers in diabetic hypertensive patients: results from meta-analysis. Diabetes Care 2000; 23(suppl. 2): B56-B71.

269. Lindholm LH, Ibsen H, Dahlof B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients wiht diabetes in the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study: a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 1004- 1010.

270. Lithell H., Hansson L., Skoog I., et al. The study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J Hypertens 2003;21:875-86.

271. Lloyd-Jones D., Evans J. et al. Differential impact of systolic and diastolic blood pressure level on JNC-VI staging. Hypertension, 1999, 34, 381-385.

272. London G., Guerin A. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function. J. Hypert., 1999, 17 (Suppl. 2), S3-S6.

273. Luscher T.F. Endothelial dysfunction: the role and impact of the renin-angiotensin system // Heart. 2000. - Vol. 84 (Suppl. I). - P. 20-22.

274. M., Whelton P. et al. A prospective study of blood pressure and incidence of end-stage renal disease in 352,544 men. N. Engl. J. Med., 1996, 334, 13-18.

275. Mac Mahon NB, Cauman S. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists,and other pressure lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. BPLTCT. Lancet 2004; 345: 1076-8.

276. Macchiarulo C., Pieri R., Mitolo D.C., Pirrelli A. Management of antihypertensive treatment with lisinopril: a chronotherapeutic approach. Eur Rev Med Pharmacol Sci 1999; 3 (6):269-275.

277. MacMahon S, Peto R, Cutler J et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure. Prospective observational studies corrected for regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 765-74.

278. MacMahon S, Rogers A. The epidemiological association between blood pressure and stroke: implications for primary and secondary prevention. Hypertension Research 1994; 17 (suppl. I): S23-S32.

279. MacMahon S., Neal B. Differences between blood pressure lowering drugs.// Lancet.-2OOO/-V0I.3 5 6.-P.3 52-3 53.

280. MacMahon S. Blood pressure and the risk of cardiovascular disease// N.Engl. J.Med.-2000.-Vol.342.-Suppl. 1 .-P.50-52.

281. Makimattila S., Mantysaari M., Groop P.H. et al. Hyperreactivity to ni-trovasodilatators in forearm vasculature is related toautonomic dysfunction in insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. 1997. Vol.95. P.618-625.

282. Maknlakis K, Bakris G. Diabetic hypertensive patients: improving their prognosis, J Cardiovasc Pharmacol 1998; 31(Suppl 2): S34-S40.

283. Mancia G. Prevention and treatment of stroke in patients with hypertension. Clin Therapeutics 2004; 26: 631-48

284. Marre M, Chatellier G, LeBlanc II, Guyene TT, Menard J, Passa P. Prevention of diabetic nephropathy with enalapril in normotensive diabetics with microalbuminuria//Br Med J.- 1998.-Vol. 297. P.1092-1095.

285. Mason RP, Mason PE. Critique of a biologic mechanism linking calcium antagonists to increased risk for cardiovascular events in diabetes // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.82. P.29R-31R.

286. Matinlauri Irma H., Ronnemaa Tapani, Koskinen Prtti J. et all. Elevated serum total renin in insensitive in detecting incipient diabetic nephropathy // Diabetes Care—1996.—v. 18, N 10.—P.1357—1361.

287. Mc Neely W., Goa K.L. Nebivolol in the management of essential hypertension // Drugs. 1999. - Vol.57. - P.633-651.

288. McFayden RJ, Lees KR, Reid JL. Perindopril: a review oi its pharmacokinetics and clinical pharmacology. Drug 1990; 39 (Suppl. 1): 46-63.

289. McMahon A.D., McDonald T.M. Design issues for drug epidemiology// Br.J.Clin.Pharmacol. 2000, v.50, - p. 419-425

290. McMillen DE: Development of vascular complications in diabetes. Vase Med 2:132-142, 1997.

291. Meredith PA, Elliott HL. ACE inhibition and 24-hour control of blood pressure. Science Press: London, 1997.187 p

292. MER1T-HF Sudy Group. Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/CL randomised intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-2007.

293. Messerli F. H. «Cardioprotection» — not all calcium antagonists are created equal: second round//Am J Cardiol.— 1997.— v. 79— p. 788-789.

294. Midtbo K., Hals O., van der Meer J., et all. Instant and sustained-release verapamil in the treatment of essential Hypertension // Am. J. Cardiol.—1986.— N.57. —P. 59—63.

295. Mitdbo K., M.D., Oddveig Lauve & Ottar Halls, M.D. No metabolic Side Effects of Long-Term Treatment with Verapamil in Hypertension // Angiol-ogy—1988.—v. 39, N 12.—P. 1025—1029.

296. Mogensen C.E. Diabetic renal disease: the quest for normotension- and beyond // Diabetic Med.—1995.—v.12.—P.756—769.

297. Mogensen C.E. Management of early nephropathy in diabetic patients: with emphasis on microalbuminuria //Annu. Rev. Med.—1995.—v.46.—P.79—94.

298. Mogensen C.E. Renoprotective role of ACE inhibitors in diabetic nephropathy // Br. Heart J—1994.—v. 72 (suppl.)—P. 38—45.

299. Moore M.A., Epstein M., Agodoa L., Dworkin L.D. // Current strategies for management of hypertensive renal disease // Arch. Intern. Med. 1999. -Vol.159 (1).- P.23-28.

300. Nakamura A, Hayashi K, Fujiwara K et al. Distinct action of aranidipine an its metabolite on renal microvessels with special reference to renal protection. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35:942-948

301. Neal B., Mac Mahon S. PROGRESS (Perindopril PRotection against Recurrent Stroke Study): rationale and design. PROGRESS Management Committee (corrected) // J. Hypertension. 1995. - Vol. 13 (12, pt 2). - P. 18691873.

302. Nelson RG, Bennett PH, Beck GJ, Tan M, Knowler WC, Mitch WE, Hirsch-man GH, Myers BD: Development and progression of renal disease in Pima Indians with non-insulin-dependent diabetes mellitus // N Engl J Med. -1996.-Vol.335. P. 1636-1642.

303. Nickenig G, Bohm M. Interaction between insulin and ATI receptor. Relevance for hypertension and arteriosclerosis // Basic Res Cardiol. 1998. -Vol.93 Suppl 2.- P.135-139.

304. Nielsen FS, Rossing P, Gall MA, Skott P, Smidt UM, Parving HH: Long-term effect of lisinopril and atenolol on kidney function in hypertensive NIDDM subjects with diabetic nephropathy // Diabetes. 1997. - Vol.46. -P.l 182-1188.

305. Ohkubo T., Imai Y., Tsuji I. et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: Ohasama study. Hypertension 1998; 32:255—259.

306. Oparil S, Bernink P, Bursztyn M. et al. Antihypertensive effects of mibefradil in the treatment of mild-to-moderate systemic hyperteusion. Amer J.Cardiol 1997; 80 (suppl.4B):12-9.

307. Pahor M, Psaty BM, Alderman MH et al: Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first -line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomized control trials. Lancet 2000, 356: 19491954

308. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H., et al. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2000;23:888-92.

309. Parving HH, Lehnert H, Brochner- Mortensen J, et al.: The effect of irbesar-tan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes//N Engl J Med. 2001.-Vol.345. - P.870-878.

310. Park CW., Sturzenegger M. et al. Autoregulatory response and CO (2) reacti-vuty of of the basilar artery//Stroke.-2003.-Vol.34.-Suppl.l.-P.34-39.

311. Parving HH: Calcium antagonists and cardiovascular risk in diabetes // AmJ Cardiol. 1998.-Vol.82. - P.42R-44R.

312. Parving H.-H., Lehnert H., Bruchner-Mortensen J. et al. The effect of irbesar-tan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2001; 345 (12): 870-8.

313. Patel RV et al. Effects of ramipril and enalapril on cerebral blood flow in elderly patients with asymptomatic carotid artery occlusive disease. J Cardiovasc Pharmacol 1996; 28 (suppl. 1): 48-52.

314. Pelayo J.C., Harris D.C.H., Shanley P.F. et al. Glomerular haemodynamicadaptions in remnant nephrons: effects of verapamil // Amer. J. Physiol.— 1988.—v. 254.—F.425—431.

315. Perry M., Miller P., Fornoff J. et al. Early predictor of 15-year end-stage renal disease in hypertensive patients. Hypertension, 1995, 25 (Part I), 587-594.

316. Peterson J.C., Adler S., Bukart J.M. et al. For the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study Group. Blood pressure control, proteinuria and progression of renal disease. Ann Intern Med 1995; 123:754—762.

317. Pikering TG. The clinical significance of duration blood pressure variation in dipper and nondipper. Circulation 1990; 81: 700-2.

318. Pontremoli R., Nicolella C., Viazzi F. et al. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension // Amer. J. Hyper-tens. 1998.-Vol. 11 (4).- P.430-438.

319. Postigione A. et al. Cerebrovascular effects of angiotensin converting enzyme inhibition involves large artery dilatation in rats//Stroke.-1991.-Vol.22.-P. 1362-1368.

320. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient ischaemic attack. Lancet 2001; 358: 1033-1041.

321. Psaty BM, Smith NL, Siscovick DS et al: Health outcome associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. A systematic review of meta-analysis. JAMA 1997, 277:739-745

322. Rakovsky H., Appleton C., Chan K. et al. Canadian consensus recommendation for the measurment and reporting of diastolic desfunction in echocardiography. J Am Soc Echocardigr 1996; 9: 736-60.

323. Ramsey S.D., Neil N., Sullivan S.D., Perfetto E An economic evaluation of the JNC hypertension guidelines using data from a randomized controlled trial // J. Am. Board Fam. Pract.- 1999.- Vol.2(2).- P. 105-14.

324. Remuzzi G., Ruggementi P., Benigni A. Understanding of nature of renal disease progression in proteinuric nephropathies enhanced glomerular protein traffic contributes to interstitial inflammation and renal scarring. Kidney Int. 1997;51:2-15.

325. Ravid M, Brosh D, Levi Z. et al. Use of enalapril to attenuate decline in renal function in normotensive normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus Ann. Intern, Med 1998; 128 (12): 982-8.

326. Reaven G.M., Laws A. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrom X. -HUMANA PRESS.- 1999.- P.373.

327. Redon J., Campos C., Narciso M.L. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study. Hypertension 1998;31:712-718.

328. Reid J, Lees KR, Squire I. First-dose hypotension and ACE inhibitors in heart failure. Artem: Paris, 1995.

329. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 2001. - Vol.24 (suppl. 1). - S5-S20.

330. Reeves M.J. et al. Knowledge of stroke risk factors and warning signs among Michigan adults.//Neurology.-2002.-Vol.59.-Suppl.l0.-P. 1547-1552.

331. Ritz E. Hypertension in diabetic nephropathy: prevention and treatment //

332. Amer. Heart J. 1999.-Vol.125. - P.1514-1519.

333. Rodgers A., Neal B., Mac Mahon S. The effects of blood pressure lowering in individuals with cerebrovascular disease: an overview of randomised controlled trials. Neurol Rev Int 1997;2:12-15.

334. Ruilope LM, Rodicio JL. Clinical relevance of proteinuria and microalbuminuria. Curr Opin Nephrol Hypertens 1993; 2: 962-967.

335. Ruiple MR, Aranda AP, Diez SJ et al. A random comparison of fosinopril and nifedipine GITS in patients with primary renal disease. J Hypertens 2001; 10: 1871-6.

336. Saavedra JM, Nishimura Y. Angiotensin and cerebral blood flow. Cell Mol Neurobiol 1999; 19 (suppl. 5): 553-73

337. Sanderson S. Hypertension in the elderly: pressure to treat? // Health Trends. 1996.-Vol.28, №4.- P.l 17-121.

338. Schmieder RE, Martus P, Klingbeil A: Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996, 275: 1507-1513

339. Scholz H. Pharmacologic aspects of calcium channel blockers. Cardiovascul Drugs Therapy, 1997; 10:869 72.

340. Shear R., Leduc L., Rey E., Moutquin J.-M. Hypertension in pregnancy: New recommendations for management. Curr Hypertens Rep 1999; 1:529—539.

341. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program. JAMA, 1991, 265, 3255-3264.

342. Schifrin E. Amlodipin Treatment Improves Small Artery Structure and Function //Am. J.Hypertens.-2002.-Vol. 15 .-P. 105-110.

343. Sica D.A. ACE Inhibitors and Stroke: New Considerations//J/Clin.Hyprtens.-2002.-Vol.4.-Suppl.2.-P. 126-129.

344. Skafar DF, Xu R, Morales J, Ram J, Sowers JR: Female sex hormones and cardiovascular disease in women. J Clin Endocrinol Metab 82:3913-3918, 1997.

345. Sowers JR, Epstein M, Frohlich ED. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: an update. Hypertension. 2001;37:1053-1059.

346. Sowers JR, Epstein M: Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension. In Diabetic Angiopathy. Tooke JE, Ed. London, U.K., Arnold Publishers, 1999, p. 45-63.

347. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension. -1997.-Vol.29.-P.30-39.

348. Staessen J.A., Wang J., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis. Lancet.2001, V. 358, P.1305-1315

349. Staessen JA, Wang J-G, Thijs L. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a quantitative overview updated until 1 March 2003. J/Hypertens 2003; 21: 1055-76

350. Standley P.R., Ali S., Bapna C., Sowers J.R. Increased platelet cytosolic calcium responses to low density lipoprotein in type II diabetes with and without hypertension // Am. J. Hypertens. 1993. Vol.6. P. 938-943.

351. Stefanski A., Mancia G., Messerli F. et al. To prevent progression: ACE inhibitors, calcium antagonists or both? //Nephrol. Dial. Transplant.—1995.— Editorial.Comments—P. 151—153.

352. Stelfox H.T., Chua G., O'Rourke K., Detsky A. Conflict of interest in the debate over calcium-channel antagonists. N. Engl. J. Med. 1998: 338: 101-106

353. Stephenson J.M., Kenny S., Stevens L.K., et al. Proteinuria and mortality in diabetes : the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes // Diabetic Med.—1995.—N 12.—P. 149—155.

354. Steven M.Haffher. Metabolic predictors of hypertension // Jornal of Hypertension. 1999.-Vol.17 (suppl3).- S23-S28

355. Strandgaard S Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive pa-tients.The modifying of prolonged antihypertensive treatement on the tolerance to acute drug induced hypotension// Circulation. 1976. - Vol.1 -P.720-727.

356. Strandgaard S, Paulson OB. Cerebral blood flow in untreated and treated hypertension. Neth J Med 1995; 47 (suppl. 4): 180-4.

357. Straus SE, Majumdar SR, McAlister FA. New evidence for stroke prevention.//JAMA. 2002;288:1388-95.

358. Svensson P, de Faire U, Sleight P, et al. Comparative effects of ramipril on ambulatory and office blood pressures. A HOPE substudy. Hypertension 2001; 38:

359. Taal M., Brenner B. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int. 2000; 57: 1803-17.

360. Talman WT, Dragon DN, Ohta H. Baroreflexes influence autoregulation of cerebral blood flow during hypertension. Am J Physiol 1994; 267 (3): 1183-9.

361. Tatti P, Guarisco R, Pahor M. et al. Outcome results of the fosinipril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM Diabetes Care 1998; 21 (4): 597-603.

362. The 7th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. JAMA 2003; 289: 2560-2572

363. The BErgamo NEphrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT): design and baseline characteristics.Control Clin Trials. 2003; 24(4): 442-461

364. The EUCLID study group. Randomised placebo-controlled trial oflisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbu-minuria or microalbuminuria // Lancet. 1997. - Vol.349 (9068). -P.1787-1792.

365. The G.I.S.E.N, group. Randomised placebo-controlled trial of effect of rami-pril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, nondiabetic nephropathy. Lancet 1997;349:1857—1863.

366. The Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS): II. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type 2 diabetic patients // J. Hypertens.—1993.—v. 11.—P.319—325.

367. The MRFIT Research Group. Risk factor changes and mortality re-sults.//JAMA 1992;248:1465-77.

368. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions //N.Engl J.Med.-1992.-Vol.327.-P.685-691.

369. Tija H., Kaplan N. Insulin and cardiovascular disease: Paris prospective study // Diabetes Care—1991.—v. 14, N 6.—P.461—469.

370. Tuck M.L. Control of Hypertension in Diabetes // Diabetes Care. 2003. -Vol.26, Number 2. - P.534-535.

371. Tuomilehto J, Rastenyte D, Birkenhager WH et al. Effects of calcium-channel blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension. N Engl J Med. 1999; 340: 677-684.

372. UK Prospective Diabetes Study Group Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38//BMJ.- 1998.-Vol.317. P.703-713.

373. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39//BMJ. 1998. - Vol.317. P.713—720.

374. Unger T. Blood pressure lowering and rennin angiotensin system block-ade.//J.Hypertens, Vol.21, suppl. 6, 2003, p. S3-7.

375. Verdecchia P, Reboldi G, Porcellati C, et al. Risk of cardiovascular disease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects. J Am Coll Cardiol 2002;39:878-85.

376. Wagner G., Jensen B.L., Kramer B.K., Kurtz.A. Control of the renal renin system by local factors. Kidney Int., 1998; Vol. 54; (Suppl. 67); S78-S83.

377. Walker W.G., Herman J., Yin D.P. et al. Diuretics accelerate diabetic nephropathy in hypertensive insulin-dependent and noninsulin-dependent subjects /Trans. Amer. Assoc. Phys. 1987. Vol. 100. P.305-315.

378. Warlow C, Sudlow C, Dennis M et al. Stroke. Lancet 2003; 362: 1211-24

379. Weidmann P. et al. Pathogenesis and treatment of hypertension associated with diabetes mellitus //Am. Heart J.—1993—v. 125.—P. 1498—1513.

380. Wheeldon. NM, Clarkson P, MacDonald TM. Diastolic heart failure. Eur Heart J 1994; 15: 1689-97.

381. WHO-MONICA Project, Stegmayr B., Asplund K., Kuulasmaa K. et al. Stroke incidence and mortality correlated to stroke risk factors in the WHO-MONICA Project Study: en ecological study in 18 populations. Stroke 1997;28:1367-1374.

382. Willenheimer R., Dahlof B., Gordon A. Clinical trials in cardiovascular medicine: are we looking for statistical significance or clinical relevance. Heart 2000:84: 129-133.

383. Winer N, Sowers J. Vascular compliance in diabetes. Curr Diab Rep. 2003;3:230-234.

384. Wing L, Reid C, Ryan P, et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly. N Engl J Med 2003; 348: 583-92.

385. Wirta O., Pasternack A., Laippala P., Turjanmaa V. Glomerular filtration rate and kidney size after six years disease duration in non-insulin-dependent diabetic subjects // Clin. Nephrol.—1996.—v. 45, N 1.—P. 10—17.

386. Yokoyama H., Deckert T. Central role of TGF-J3 in the pathogenesis of diabetic nephropathy and macrovascular complications: A hypotheses // Diabet. Med.—1996.—v. 13, N4.—P. 313—320.

387. Zanchetti A, Bond M, Hennig M, et al. Calcium-antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis. Circulation 2002; 106: 2422-27.

388. Zang S. L., Chen X., Hsieh T. J. et al. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells. J Endocrinol 2002; 172; 2; 333-334.

389. Zicchelli P. Calcium channel blockers in diabetic nephropathy is there life after the ABCD trial? Nephrol. Dial Transplant. 1998; 13: 1930—2.

390. Zonis B.Ya. The renin-dependent varient of Arterial Hypertension. The me-canisms of developmentand and ways of pharmacological correction. // Abstracts 16-th scientific Meeting of International Society of Hypertension, Glasgow— 1996.—P. 126.