СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕФРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ РАЗЛИЧНЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Чистякова Светлана Игоревна

• Чистякова Светлана Игоревна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Чистякова Светлана Игоревна

Введение

РАЗДЕЛ 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕФРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Нефропатия у больных с эссенциальной артериальной гипертензией: частота, факторы риска, патогенез

1.2. Лабораторная и инструментальная диагностика гипертензивной нефропатии

1.3. Нефропротекторные возможности современной терапии

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие методологические подходы в работе

2.2. Характеристика больных

2.3. Клинические и лабораторные методы исследования

2.4. Иммунологические методы исследования

2.5. Инструментальные методы исследования

2.6. Статистическая обработка полученных результатов

РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ ЭССЕНЦАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ, ИМЕЮЩИХ НОРМАЛЬНУЮ И ИЗБЫТОЧНУЮ МАССУ ТЕЛА

3.1. Показатели суточного мониторирования артериального давления и функционального состояния почек у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих нормальную и избыточную массу тела

3.2. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных эссенциальной артериальной гипертензией с нормальной и избыточной массой тела

3.3. Ранние критерии доклинического поражения почек у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией

РАЗДЕЛ 4. ОЦЕНКА НЕФРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ РАЗЛИЧНЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

4.1. Динамика артериального давления у больных с эссенциальной артериальной гипертензией на фоне приема различных комбинаций антигипертензивных препаратов

4.2. Эффективность блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и динамика провоспалительных цитокинов на фоне лечения различными комбинациями антигипертензивных препаратов

4.3. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на функциональное состояние почек у больных с эссенциальной артериальной гипертензией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕФРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ РАЗЛИЧНЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Артериальная гипертензия (АГ) является важной и актуальной проблемой современного здравоохранения. При АГ значительно возрастает риск сердечно-сосудистых осложнений, она заметно снижает среднюю продолжительность жизни. Повышенное артериальное давление (АД) всегда ассоциируется с увеличением риска развития мозгового инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной и почечной недостаточности [41, 177].

Одним из «органов-мишеней» эссенциальной АГ являются почки, которые на определенном этапе сами становятся причиной прогрессирования артериальной гипертонии. В структуре причин терминальной почечной недостаточности АГ составляет 10-25%. По данным Unites States Renal Data System (2013 г.) в США эссенциальная АГ является второй по значимости причиной развития терминальной почечной недостаточности, уступая лишь сахарному диабету [28, 126, 153].

Изучение патогенеза гипертензивной нефропатии давно представляет собой актуальную проблему. Одним из ранних изменений в почках на фоне АГ являются функциональные нарушения почечной гемодинамики с развитием клубочковой гипертензии. В результате нарушается ультрафильтрация, нарастает транскапиллярный градиент и возникает альбуминурия, сопровождающаяся активацией провоспалительных и вазоконстрикторных факторов, приводящих к фиброгенезу и сморщиванию почек. В дальнейшем гиперфильтрация усугубляется, уменьшается приток крови в клубочковые капилляры, что сопровождается развитием гломерулярной ишемии, длительное существование которой приводит к апоптозу эндотелиоцитов и в конечном итоге определяет развитие нефроангиосклероза [86, 124].

Клинических специфических признаков поражения почек, которые ясно указывали бы, на наличие гипертензивной нефропатии нет. Неспецифические клинические симптомы гипертензивной нефропатии появляются на поздних стадиях болезни, при формировании первично сморщенной почки и развитии

почечной недостаточности [9, 104]. Поэтому в настоящее время продолжается поиск новых ранних маркеров, характеризующих доклиническое поражение почек при эссенциальной АГ.

Адекватная антигипертензивная терапия позволяет предотвратить, а в случае уже имеющейся гипертензивной нефропатии, замедлить ее прогрессирование. Для эффективной нефропротекции необходимо достижение целевых значений АД и уменьшение протеинурии. Большинству пациентов с субклиническими проявлениями поражения почек на фоне АГ необходима комбинированная терапия антигипертензивными препаратами. Однако нефропротекторные возможности комбинированной антигипертензивной терапии в настоящее время остаются малоизученными [97, 200].

Указанные факты позволяют утверждать, что дальнейшее изучение патогенетических механизмов гипертензивной нефропатии, ее ранняя диагностика и медикаментозная коррекция остаются актуальной проблемой.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Данная работа является составной частью плановой НИР кафедры пропедевтики внутренней медицины Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» "Разработка новых методов диагностики, лечения и профилактики коморбидной патологии органов пищеварения, почек и эндокринной системы" (государственный регистрационный номер - 0113И001558). Автор является соисполнителем работы.

Цель исследования. Разработать критерии ранней диагностики гипертензивной нефропатии и провести сравнительную клиническую оценку нефропротекторных свойств различных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Изучить показатели внутрипочечной гемодинамики, скорость клубочковой фильтрации, уровень альбуминурии у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих нормальную и избыточную массу тела.

2. Оценить активность гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ренина, ангиотензинаЛ, альдостерона) и уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ГЬ-1, IL-6) в сыворотке крови у больных эссенциальной артериальной гипертензией с нормальной и избыточной массой тела.

3. Разработать критерии диагностики раннего (доклинического) повреждения почек у больных с эссенциальной артериальной гипертензией с учетом изучения внутрипочечной гемодинамики.

4. Оценить антигипертензивную эффективность комбинаций рамиприла с амлодипином и алискирена с амлодипином у больных с эссенциальной артериальной гипертензией.

5. Изучить эффективность блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, динамику провоспалительных цитокинов при лечении различными комбинациями антигипертензивных препаратов.

6. Исследовать влияние комбинированной антигипертензивной терапии на состояние внутрипочечной гемодинамики, скорость клубочковой фильтрации, уровень альбуминурии у больных с артериальной гипертензией, имеющих избыточную и нормальную массу тела.

Объект исследования: функциональное состояние почек у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих нормальную и избыточную массу тела.

Предмет исследования: особенности патогенеза и критерии диагностики гипертензивной нефропатии, эффективность различных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных с поражением почек на фоне эссенциальной артериальной гипертензии.

Научная новизна полученных результатов

В ходе настоящей работы впервые произведен комплексный анализ субклинических показателей поражения почек у больных с эссенциальной АГ, имеющих нормальную и избыточную массу тела. Выявлено, что у больных с АГ, имеющих избыточную массу тела, по сравнению с пациентами с нормальным весом, достоверно чаще определяются признаки субклинического поражения почек.

Впервые показано, что начальная стадия гипертензивной нефропатии характеризуется повышением индексов резистентности на уровне ствола почечной артерии и в крупных внутрипочечных сосудах, в дальнейшем при снижении скорости клубочковой фильтрации отмечается прогрессирование ремоделирования почечных артерий на всех уровнях сосудистого русла почек, что сопровождается нарушением микроциркуляции и усилением ишемии клубочков почек.

Впервые установлено, что больные с эссенциальной АГ и избыточной массой тела имеют достоверно более высокий уровень ренина, ангиотензина-I, альдостерона плазмы и провоспалительных цитокинов по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.

Доказано, что комбинация алискирена с амлодипином эффективнее снижает активность гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и уровень провоспалительных цитокинов по сравнению с комбинацией рамиприла с амлодипином у больных с эссенциальной АГ, имеющих избыточную массу тела.

Впервые проведена сравнительная оценка нефропротекторных свойств комбинации прямого ингибитора ренина алискирена и антагониста кальция амлодипина с комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента

рамиприла с антагонистом кальция амлодипином, доказано преимущество первой комбинации препаратов у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела (Патент Украины 86173 от 25.12.13 Бюл. № 24).

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

На основании проведенной работы были разработаны критерии доклинической гипертензивной нефропатии (на стадии гиперфильтрации) -повышение индексов сосудистого сопротивления на уровне ствола почечной артерии и в крупных внутрипочечных сосудах без изменения в мелких артериях по данным допплерографического исследования сосудов почек.

Для ранней диагностики нарушений внутрипочечной гемодинамики и определения почечного прогноза рекомендовано выполнение острой фармакологической пробы с каптоприлом. Отсутствие достоверного снижения почечного сосудистого сопротивления через 40 минут после сублингвального применения 25 мг каптоприла указывает на развитие ремоделирования внутрипочечных сосудов, и может быть рекомендовано для раннего скрининга поражения почек у больных с эссенциальной АГ.

Разработаны рекомендации по рациональному использованию комбинированной антигипертензивной терапии у больных с гипертензивной нефропатией (Патент Украины 86173 от 25.12.13 Бюл. № 24).

Основные положения работы, выносимые на защиту

1. У пациентов с артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела, достоверно чаще (р<0,05) по сравнению с пациентами с нормальным весом, выявляются признаки поражения почек (гиперфильтрация, альбуминурия, повышение индексов резистентности внутрипочечных артерий).

2. По данным допплерографического исследования сосудов почек ранними маркерами доклинической стадии гипертензивной нефропатии являются повышение индексов резистентности на уровне магистральных и сегментарных почечных артерий, а также отсутствие достоверного снижения индексов

резистентности после проведения острой фармакологической пробы с каптоприлом.

3. У больных с артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела, комбинация алискирена с амлодипином имеет преимущества перед комбинацией рамиприла с амлодипином в достижении целевых цифр артериального давления (р=0,04).

4. Комбинация алискирена с амлодипином обладает более выраженными нефропротекторными свойствами по сравнению с комбинацией рамиприла с амлодипином у пациентов с избыточной массой тела, что обусловлено более благоприятным влиянием на состояние почечной гемодинамики, уменьшением уровня альбуминурии и улучшением клубочковой фильтрации.

Методы исследования

Исходя из цели и задач исследования, использованы следующие методы исследования: клинические (опрос, осмотр, физикальное исследование пациентов), лабораторно-биохимические, иммунологические, инструментальные (суточное мониторирование АД, электрокардиография, эхокардиография, допплерографическое исследование сосудов почек), статистические.

Внедрение результатов исследований

Результаты исследований внедрены в лечебный процесс кардиологического и терапевтического отделения ГБУЗ РК «Симферопольской городской клинической больницы №7», кардиологической службы ГБУЗ РК «Симферопольской поликлиники №1», в работу терапевтического отделения Бахчисарайской центральной районной больницы, кардиологического отделения Центральной клинической больницы № 1 г. Донецка, нефрологического отделения Черновицкой областной клинической больницы, терапевтического отделения городской больницы №1 г. Сумы, в отделение гипертензии и болезней почек ГУ «Национального института терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины» г. Харьков, в отделение нефрологии и диализа ГУ «Института

нефрологии НАМН Украины» г. Киев; в педагогический процесс кафедры пропедевтики внутренней медицины Медицинской акдемии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского».

Собственный вклад соискателя

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренней медицины Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (заведующий кафедрой д.мед.н., профессор Крутиков Е.С.) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», на базах кардиологического и терапевтического отделений ГБУЗ РК «Симферопольской городской клинической больницы №7» и ГБУЗ РК «Симферопольской поликлиники №1».

Автор принимал участие: в стационарном и амбулаторном лечении и наблюдении включенных в исследование больных; в проведении иммунологических исследований, которые выполнялись в лаборатории клинической иммунологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (зав. лабораторией с.н.с. А.И. Гордиенко) и радиоиммунологических исследованиях, проведенных в радиологическом отделении ГБУЗ РК "Республиканской клинической больницы имени Н.А. Семашко". Автором самостоятельно выполнено суточное мониторирование АД и ЭКГ, включенным в исследование пациентам. Диссертантом проведен поиск и анализ научной литературы, сформирована база данных, проведена статистическая обработка полученных результатов, их анализ и обобщение. Подготовлены к печати статьи, декларационный патент Украины, оформлена диссертационная работа.

Апробация результатов исследования

Апробация диссертации проведена 18 ноября 2015 г. на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренней медицины, внутренней медицины №1, внутренней медицины №2, терапии и семейной медицины факультета последипломного образования Медицинской академии имени С.И. Георгиевского

ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского». Результаты исследования докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях: «Проблемные вопросы диагностики и лечения болезней почек» г. Луцк, 2012г; «Актуальные вопросы клинической кардиологии», г. Донецк, 2013г; на IV съезде нефрологов Украины, г. Киев, 2013г; на XI Международной научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицины», г. Харьков, 2014г; на X Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний», г. Москва 2014г; на научно-практической конференции «Щорiчнi терапевтичш читання: рання дiагностика, первинна та вторинна профшактика захворювань внутршшх оргашв», г. Харьков, 2014г; на XVII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» г. Санкт - Петербург, 2014г; на Международной научно-практической конференции Центрального федерального округа РФ совместно с 23 конференцией Московского общества гемафереза «Актуальные вопросы нефрологии, диализа, хирургической гемокоррекции и гемафереза» г. Москва, 2015г; на конференции форума «50 лет дополнительному профессиональному медицинскому образованию на Северном Кавказе» г. Ставрополь, 2015г; на Российском национальном конгрессе кардиологов г. Москва 2015г; на VIII научном съезде нефрологов России 2015г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано: 22 научные работы. Из них 1 патент Украины на полезную модель № 86173 от 25.12.2013, 10 статей в научно-медицинских журналах России, Украины и Белоруссии, зарегистрированных в ВАК России и Украины (3 из них в российских рецензируемых научных журналах, включенных в перечень изданий, рекомендуемых ВАК для публикации результатов диссертаций) и 11 работ в сборниках материалов и тезисов конференций.

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста (без указания литературы), иллюстрирована 25 рисунками и 19 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, раздела материалы и методы исследования, разделов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы составляет 202 источника, из них - 59 кириллицей, и - 143 латиницей.

РАЗДЕЛ 1

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ НЕФРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Нефропатия у больных с эссенциальной артериальной гипертензией: частота, факторы риска, патогенез

Эссенциальная АГ является одним из наиболее распространенных сердечно -сосудистых заболеваний в современном мире. Всего в мире насчитывается около 1 миллиарда лиц, страдающих АГ, что составляет приблизительно 15-25% взрослого населения [44, 107].

Россия относится к странам с очень высокой распространенностью АГ: в 2013 г. этот показатель составил 36,9% у мужчин и 42% у женщин, что составляет около 42,5 миллионов человек [19].

Наличие повышенного АД увеличивает вероятность развития инсульта в 3,7 раза, сердечной недостаточности - в 4 раза, инфаркта миокарда в 2 раза. По данным Всемирной организации здравоохранения, 13% всех смертей во всем мире связаны с наличием АГ [107].

Индивидуальный риск развития почечной недостаточности у больных с эссенциальной АГ, не обусловленной заболеванием почек, очень низок. Однако из-за чрезвычайно высокой распространенности АГ среди населения количество случаев терминальной стадии почечной недостаточности, обусловленных эссенциальной АГ, достаточно велико. В странах Европы и Азии, в том числе, в России, удельный вес эссенциальной АГ среди причин терминальной стадии почечной недостаточности составляет около 12% (по данным European Dialysis and Transplant Association, 2013 г.) [71].

Наблюдается прямая корреляция между уровнем АД и скоростью снижения функции почек. В соответствии с результатами исследования, проведенного в Балтиморе (1987-1993 г.), скорость снижения функции почек и уровень АД

находятся в прямой взаимосвязи, которая, однако, утрачивается у лиц со средним АД менее 107 мм.рт.ст. Это значит, что АД ниже этого уровня, то есть нормальное, перестает оказывать отрицательное влияние на функцию почек. Имеется также связь между выраженностью АГ, длительностью и частотой развития почечной недостаточности: у больных с мягким течением АГ она составляет 0,2%, с умеренным — 1%, с тяжелым — достигает 3% [123, 126].

Доказано, что нормализация АД приводит к замедлению прогрессирования поражения почек. В исследовании Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents (1970) терапия плацебо, но не реально действующими антигипертензивными препаратами на протяжении 7 лет сопровождалась удвоением креатинина крови у 1,0-1,5 % пациентов. А проведение активной антигипертензивной терапии, напротив, снижало долю таких пациентов до 0,120,17 %, то есть более чем в 10 раз [91]. В исследованиях MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial) и Okinawa Study также показано негативное влияние стойко повышенного АД на риск развития почечной недостаточности. При исследовании в трех подгруппах, сгруппированных по трем категориям нормотензии, наблюдалось повышение риска в 1,9 раз в группе с высоким нормальным АД, по сравнению с группой с оптимальным значением АД. Расчет величины относительного риска развития терминальной стадии почечной недостаточности по квинтилям систолического АД и диастолического АД показал, что систолическое АД, более сильный предиктор развития почечной недостаточности [87].

В настоящее время полагают, что факторы, предрасполагающие к поражению почек у больных с эссенциальной АГ, следующие: высокий уровень АД, пожилой возраст, принадлежность к негроидной расе, наличие протеинурии, нарушение толерантности к глюкозе, курение [22, 36, 186].

Влияние АГ на почки - это сложный и разнонаправленный процесс. В патогенезе гломерулярных поражений при гипертензии участвуют многие факторы. Согласно классической концепции, гломерулярное разрушение является прямым следствием ишемии, вызванной сужением артериол. Кроме того, как

считается в настоящее время, остающиеся интактные нефроны могут подвергаться усиленному системному давлению, и вследствие этого проявлять склонность к гломерулярному застою, гипертензии и гиперфильтрации, а также повреждаться в результате перегрузки. Однако соотношение ишемического и гипертонического механизмов гломерулярного повреждения остается все еще невыясненным [47, 173, 180].

Одним из наиболее ранних этапов развития гипертензивного поражения почек являются функциональные нарушения почечной гемодинамики с развитием клубочковой гипертензии, связанные с нарушением ауторегуляции почечного кровотока [50, 181]. Феномен ауторегуляции состоит в способности почек поддерживать почечный кровоток и скорость гломерулярной фильтрации постоянными при широком диапазоне колебаний системного АД и перфузионного давления в почках. Нормальный ауторегуляторный ответ на повышение системного АД заключается в увеличении сопротивления прегломерулярных сосудов (интралобулярных артерий и афферентных артериол), что предохраняет гломерулы от гиперперфузии и гиперфильтрации, поддерживая постоянное внутриклубочковое гидростатическое давление. Напротив, снижение системного АД сопровождается расширением прегломерулярных сосудов, что препятствует гипоперфузии почек. Таким образом, в нормальных условиях повышение АД вызывает сужение афферентной артериолы, препятствуя передаче повышенного гидростатического давления на клубочек и поддерживая внутриклубочковое давление неизменным [59, 187]. При нарушении данного механизма происходит дилатация афферентной и констрикция эфферентной артериолы, в результате чего внутриклубочковое гидростатическое давление возрастает. По мере увеличения длительности и частоты эпизодов повышенного АД нарушается ауторегуляция почечного кровотока, что сопровождается нарастанием структурных изменений стенки почечных сосудов, приводящих к повышению сопротивления избыточному кровотоку [4, 69].

Изменения гемодинамики приводят к гиперфильтрации, которая является механизмом адаптации при уменьшении количества функционирующих

нефронов. Несмотря на значительно уменьшенную массу функционирующей почечной паренхимы, почки определенное время сохраняют свои важнейшие функции и поддерживают гомеостаз [115].

Повышение СКФ в каждом нефроне, как правило, обусловлено увеличением скорости почечного кровотока и градиента гидростатического давления. СКФ в нефроне определяют следующие показатели: величина почечного кровотока, градиент гидростатического давления, коллоидно -осмотическое давление крови, коэффициент ультрафильтрации. Как свидетельствуют данные микропункционных исследований, основными факторами, вызывающими возрастание СКФ, являются величина внутрипочечного кровотока и увеличение гидростатического давления в клубочке. В значительной степени они зависят от тонуса афферентной и эфферентной артериол. К повышению градиента гидростатического давления и развитию внутриклубочковой гипертензии приводят расширение афферентной и сужение эфферентной артериол. Основным барьером, защищающим сосудистое русло почек от перепадов системного АД, служат афферентные артерии клубочков. При максимальном расширении афферентной и резком сужении эфферентной артериол градиент гидростатического давления резко повышается и внутриклубочковое давление увеличивается. Подъем внутригломерулярного давления вызывает гиперфильтрацию с последующей характерной для нее деградацией клубочка и развитием гломерулосклероза. Таким образом, замыкается порочный круг [176, 185].

На первом этапе неизмененная почка отвечает на закономерные ежедневные колебания АД адекватно. Повышение АД приводит к увеличению ультрафильтрации, возрастает натрийурез и диурез. Выведение избыточного натрия и воды обеспечивает снижение циркулирующей крови. Тем самым почка вносит свой вклад в ограничение гиперволемии с гиперкинетическим синдромом и осуществляет баростатическую функцию. Одновременно почка регулирует собственный гомеостаз. По механизму ауторегуляции возрастает тонус афферентных артериол клубочков. По мере увеличения длительности и частоты

эпизодов повышения давления нарастает чуткое и адекватное структурное соучастие стенки вовлеченных сосудов в повышение сопротивления избыточному кровотоку. Таким образом, почка защищается от гиперперфузии [58, 168, 177].

Морфологически в артериолах и междольковых артериях сначала определяется умеренная гиперторофия средней оболочки (медии). По мере длительности течения нелеченной АГ, гипертрофия медии становится более выраженной и приводит к ригидности артериол. Это способствует беспрепятственной передаче высокого АД на сосуды клубочков, что увеличивает внутриклубочковое давление [153, 179].

Повышенное интраглобулярное давление оказывает повреждающее действие на поверхность эндотелиоцитов вследствие повышенной механической нагрузки и повышения проницаемости базальных мембран капилляров клубочков для липидов и различных белковых компонентов плазмы. В результате нарушается ультрафильтрация, нарастает транскапиллярный градиент и возникает альбуминурия [128]. Альбуминурия является токсичной per se, так как вызывает повреждение почечного интерстиция. Усиленная фильтрация белка через базальную мембрану приводит к его увеличенной реабсорбции в проксимальных канальцах, клетки которых, перегруженные избыточным количеством белка, активизируют вазоактивные и провоспалительные механизмы. Следствием является освобождение соответствующих провоспалительных и вазоактивных факторов, вызывающих трансдифференциацию клеток клубочков, пролиферацию фибробластов, фиброгенез и сморщивание почек. Чем больше выражена альбуминурия, тем быстрее ухудшается структурное и функциональное состояние почек [90, 111, 127].

Активация провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, ФНО-а) также играет роль в развитии и прогрессировании нефропатии. IL-1 изменяет внутриклубочковую гемодинамику (за счет стимуляции секреции вазоактивных простогландинов мезангиальными клетками), повышает экспрессию адгезивных молекул, повышает сосудистую эндотелиальную проницаемость. Повышение экспрессии IL-6 приводит к утолщению клубочковой базальной мембраны,

повышению эндотелиальной сосудистой проницаемости и пролиферации мезангиальных клеток. ФНО-а выступает в качестве прямого повреждающего почечного фактора, влияющего как на почечную гемодинамику, так и на эндотелиальную проницаемость и апоптоз. Доказано, что ФНО-а может играть важную роль в развитии ранней гипертрофии и гиперфункции почек при развитии гипертензивной нефропатии [43].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чистякова Светлана Игоревна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов Г.П. Проблема гиперфильтрации в клинической практике / Г.П. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Клиническая нефрология. - 2009. - № 1. - С. 29-40.

2. Арутюнов Г.П. Экспериментальные модели поражения тубулоинтерстициальной ткани почек при артериальной гипертензии / Г.П. Арутюнов, А.В. Соколова, Л.Г. Оганезова // Клиническая нефрология. - 2011. - № 2. - С. 75-78.

3. Батюшин М.М. Клиническая нефрология. Руководство / М.М. Батюшин, П.Е. Повилайтите // Издательство Элиста: ЗАО НПП "Джангар", 2009. -458 с.

4. Бильченко А.В. Хронические болезни почек и сердечно-сосудистые заболевания. Системный подход к терапии / А.В. Бильченко // Мистецтво ткування. - 2009. - № 4. - С. 32-34.

5. Гаврилюк В.А. Особенности внутрипочечной гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией с ожирением / В.А. Гаврилюк // Медицина сегодня и завтра. - 2011. - № 3. - С. 76-79.

6. Гипертензивная нефропатия: встречаемость и диагностические маркеры / [Гринштейн Ю.Н., Шабалин В.В., Косинова А.А. и др.] // Российские медицинские вести. - 2011. - № 4. - С. 30-32.

7. Драпкина О.М. Адипокины и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические параллели и терапевтические перспективы / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, Н.О. Палаткина // Артериальная гипертензия. -2011. - № 3. - С. 5-6.

8. Диагностика и лечение болезней почек / [Мухин Н. А., Тареева Н. Е., Шилов Е. М., Козловская Л. В.]. - М.: ГЭОТАР - медиа, 2011. - 384 с.

9. Есаян А.М. Эссенциальная гипертензия с нефропатией, насколько это актуально в наши дни / А.М. Есаян // Нефрология. - 2008. - № 2. - С. 1622.

10. Есаян А.М. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции / А.М. Есаян // Нефрология. - 2008. - № 3. - С. 8-16.

11. Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность. В кн.: Нефрология. Руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареева. - М.: Медицина 1995. - Т. 1. - С. 322-390.

12. Ермоленко В.М. О целевых значениях артериального давления у больных хронической болезнью почек / В.М. Ермоленко, Н.Н. Филатова // Журнал «Нефрология и диализ». - 2010. - № 4. - С. 20-24.

13. Ермоленко В.М. Ингибиция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и нефропротекция / В.М. Ермоленко, Н.Н. Филатова, А.Ю. Николаев // «Нефрология». - 2011. - Т. 15, № 2. - С. 30-42.

14. Житникова Л.М. Артериальная гипертензия - курс на эффективное комбинированное лечение / Л.М. Житникова // Российский Медицинский Журнал. - 2011. - № 26. - С. 1667-1672.

15. Значение показателей внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией / [Конечная Е.Я., Нанчикеева М.Л., Буланов М.Н., Гладкая А.А.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - № 2. - С. 83-89.

16. Значение эффективной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью прямого ингибитора ренина у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела / [Мычка В.Б., Кириллова М.Ю., Жернакова Ю.В. и соавт.] // Consillium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 1. - С. 2-6.

17. Значение ультразвуковой диагностики для оценки поражения органов-мишеней и определения тактики ведения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией // [Нанчикеева М.Л., Буланов М.Н., Козловская Л.В., Фомин В.В.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2008. - № 3. - С. 84-90.

18. Иванов Д.Д. Лекции по нефрологи / Д.Д. Иванов. - Донецк: издатель Заславский А.Ю., 2010. - 200 с.

19. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия -приоритетное направление в лечении артериальной гипертензии / Ю.А. Карпов // Российский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 1568-1571.

20. Кисляк О.А. Возможности блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска / О.А. Кисляк // Фармотека. - 2012. - № 12. - С. 25-28.

21. Кобалова Ж.Д. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек / Ж.Д. Кобалова, С.В. Виллевальде, М.А. Ефремовцева // Кардиология. - 2010. - № 4. - С. 12-17.

22. Комплексная оценка сердечно-сосудистых факторов риска, как инструмент прогнозирования развития хронической болезни почек / [Галушкин А.А., Батюшкин М.М., Терентьев В.П., Горблинский Ю.Ю.] // Нефрология. - 2013. - № 5. - С. 49-54.

23. Лечение артериальной гипертензии в особых клинических ситуациях / [Л.А. Мищенко, Е.А. Ярынкина, Л.В. Безродная и др.]; под ред. В.Н. Коваленко, Е.Н. Свищенко. - Морион 2009. - 376 с.

24. Максимов Л.М. Опыт применения прямого ингибитора ренина алискирена у больного с ожирением и артериальной гипертонией / Максимов Л.М., Остроумова О.Д., Стародубцев А.К. и др. // Кардиология. - 2010. - № 2. - С. 1-7.

25. Медведев И.Н. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии / [Медведев И.Н., Кумова Т.А., Гамолина О.В. и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 82-84.

26. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое, прогностическое значение / [Д.В. Преображенский, А.В. Маревич, И.Е. Романова и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 4. - С. 78-85.

27. Микроальбуминурия - диагностическое и прогностическое значение при артериальной гипертензии / [Сигитова О.Н., Э.И. Бекмухамметова, Р.А. Надеева] // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 6. - С. 627-632.

28. Мухин Н.А. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / Н.А. Мухин, В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалова // Терапевтический архив. -2007. - № 6. - С. 39-46.

29. Мухин Н.А. Диагностика и лечение болезней почек / [Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М.] // М.: ГЭОТАР, 2011. - 384 с.

30. Нанчикеева М.Л. Оценка нефропротективного и кардиопротективного эффектов ингибиторов ангиотензин - превращающего фермента у больных гипертонической нефропатией / М.Л. Нанчикеева, Л.В. Козловская // Клиническая нефрология. - 2010. - № 6. - С. 25-28.

31. Нанчикеева М.Л. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью / [Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов М.Н. и др.] // Терапевтический архив. - 2004. - № 9. - С. 29-34.

32. Наруллаев М.Н. Значение ультразвукового метода исследования в оценке почечного кровотока у больных с артериальной гипертензией / М.Н. Наруллаев, Г.Р. Вагапова // Научный журнал «Фундаментальные исследования». - 2011. - № 9. - С. 104-106.

33. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / под редакцией Е.М.Шилова. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2007. - 688 с.

34. Нефрология. Национальное руководство / под редакцией Н.А.Мухина. -М.: ГЕОТАР - Медиа, 2009. - 720 с.

35. Николаев А.Ю. Место блокаторов РАС в нефропротекторной стратегии при хронической болезни почек / А.Ю. Николаев, В.М. Ермоленко // Журнал «Нефрология и диализ». - 2010. - Т. 2, № 1. - С. 15-19.

36. Николаев А.Ю. Анализ ведущих факторов прогрессирования хронической болезни почек / А.Ю. Николаев // Журнал «Нефрология и диализ». - 2010. - Т. 13, №4. - С. 40-44.

37. Олейникова Г.Л. Комбинированная терапия артериальной гипертонии / Г.Л. Олейникова // Российский Медицинский Журнал. Кардиология. -2008. - Т. 16, № 21. - С. 1470-1474.

38. Опыт применения прямого ингибитора ренина алискирена у больного с ожирением и артериальной гипертонией / [Остроумова О.Д., Максимов М.Л., Стародубцев А.К. и др.] // Кардиология. - 2010. - № 2. - С. 91-96.

39. Показатели внутрипочечной гемодинамики как маркеры доклинической стадии гипертонической нефропатии / [Буланов М.Н., Конечная Е.Я., Нанчикеева М.Л., Боницкая Ю.Ю., Гладкая А.А.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - №. 2. - С. 18-24.

40. Поражение почек при ожирении: клинические, патогенетические и терапевтические аспект / [Краснова Е.А., Федорова Е.Ю., Кутырина И.М., Фомин В.В.] // Врач. - 2005. - № 6. - С. 6-9.

41. Поражение органов мишеней при гипертонической болезни: [практическое руководство] / [С.Н. Поливода, Ю.М. Колесник, А.А. Черепок] // К.: Четверта хвиля, 2010. - 800 с.

42. Российское национальное общество кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертонии, 2013. - 48 с.

43. Серебренников С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренников, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. -2008. - № 8. - С. 5-9.

44.Сиренко Ю.Н. Гипертоническая болезнь и артериальные гипертензии -Донецк, 2011. - 288 с.

45. Сосудистая реактивность и микроальбуминурия у больных гипертонической болезнью / [Нанчикеева М.Л., Козловская Л.В., Фомин В.В., Буланов М.Н.] // Материалы V конференции Российского

диализного общества - Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 339340.

46. Сравнительное исследование различных методов оценки функционального состояния почек у больных артериальной гипертонией / [Виллевальде C.B., Гудгалис Н.И., Ефремовцева М.А., Кобалава Ж.Д.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика . - 2008. - № 4. - С. 21-29.

47. Структурные и функциональные изменения в почках при артериальной гипертензии / [Мальков П.С., Олейников В.Э, Томаливская Ю.А. и др.] // Международный медицинский журнал. - 2004. - № 1. - С. 135-137.

48. Тареева И.Е. Нефрология, 2000. - 688 с.

49. Тареев Е.М. Клиническая нефрология, 1983. - 880 с.

50. Татаркина Л.М. Состояние почечного кровотока у больных артериальной гипертензией / Л.М. Татаркина, Н.В. Коваль // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 56-58.

51. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с избыточной массой тела, сочетающейся с артериальной гипертензией и их коррекция / [Шилов А.М., Авшалумов А.Ш., Марковский В.Б. и др.] // Российский Медицинский Журнал. - 2009. - Т. 17, № 10. - С. 678-683.

52. Чазов Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Е.И.Чазов, И.Е. Чазова // - Москва: Медиа Медика, 2005. - 784 с.

53. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии / И.Е. Чазова // Consilium Medicum (Кардиология). - 2011. - № 13. - С. 68-74.

54. Чазова И.Е. Прямой ингибитор ренина алискирен - новые возможности защиты почек при артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, В.В. Фомин // Клиническая нефрология. - 2009. -№ 1. - С. 44-49.

55. Шестакова М.В. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы жировой ткани: метаболические эффекты блокады РАС / М.В. Шестакова // «Ожирение и метаболизм». - 2011. - № 1. - С. 21-25.

56. Шбиеридзе Д.В. Актуальные вопросы лечения артериальной гипертензии: фокус на комбинированную терапию / Д.В. Шбиеридзе // Журнал «Системные гипертензии». - 2011. - № 3. - С. 40-43.

57. Шилова Е.М. Нефрология, 2012. - 83 с.

58. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия / Шулутко Б.И. // Ренкор, 2001. -315 с.

59. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование внутрипочечных сосудов как основа формирования гипертонической нефропатии / [Нанчикеева М.Л., Козловская Л.В., Фомин В.В. и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - № 5. - С. 84-94.

60. ACCOMPLISH Trial Investigators. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients / [Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L., Dahlof B., et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 359. - Р. 2417-2428.

61. Additional antiproteinuric effect of ultrahigh dose candesartan: a double-blind, randomized, prospective study / [Schmieder R.E., Klingbeil A.U., Fleischmann E.H., Veelken R., Delles C.] // Journal of American Society of Nephrology. - 2005. - Vol. 16. - Р. 3038-3045.

62. Adiyaman A. Renin turning full circle as cardiovascular risk factor / Adiyaman A., Staessen J. A. // European Heart Journal. - 2007. - Vol. 28. - Р. 25572558.

63. Alan Gradman. Strategies for combination therapy in hypertension / Alan Gradman // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2012. - Vol. 21, № 5. - Р. 486-491.

64. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio - Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study design // Nephrology, Dialysis and Transplantation. - 2009. - Vol. 12, №5. - Р. 234-245.

65. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel

blocker vs. diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // The Journal of the American Medical Association. - 2002. - Vol. 288. - P. 2981-97.

66. The ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial / [ Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., Wedel H., et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 895-906.

67. A calcium antagonist vs. a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomised controlled trial / [Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M., Marks R.G., et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2003. - Vol. 290. - P. 2805-2819.

68. Association of obesity with inflammation in chronic kidney disease: a crosssectional study / [Ramkumar, N., Cheung, A. K., Pappas, L. M., Roberts, W. L., Beddhu S.] // Journal of Renal Nutrition. - 2004. - Vol. 14. - P. 201207.

69. Assessment of target organ damage in the evaluation and follow-up of hypertensive patients / [Shalomai G., G. Grassi, et al.] // The Journal of clinical hypertension. - 2013. - Vol. 15, №10. - P. 742-747.

70. August Phyllis. Initial Treatment of Hypertension / August Phyllis // The New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 34, № 8. - P. 610-617.

71. A. Levey. Chronic kidney disease / A. Levey., J. Coresh // The Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9811. - P. 165-180.

72. Alvarez-Alvarez B. Management of resistant arterial hypertension: role of spironolactone versus double blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system / Alvarez-Alvarez B. // Hypertension. - 2010. - Vol. 12, № 4. - P. 356362.

73. Aliskiren, an Oral Renin Inhibitor, Provides Dose-Dependent Efficacy and Sustained 24-Hour Blood Pressure Control in Patients with Hypertension / [B.H. Oh, J. Mitchell, J.R. Herron, J. Chung, M. Khan and D.L. Keefe] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49, №11. - P. 1157-1163.

74. Aliskiren and the calcium channel blocker amlodipine combination as an initial treatment strategy for hypertension control (ACCELERATE): a randomised, parallel-group trial / [Brown M.J., McInnes G.T., Papst C.C., Zhang J., MacDonald T.M.] // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 312-20.

75. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age gender in patients with hypertension / [Dahlof B., Anderson D.R., Arora V., et al.] // The Journal of Clinical Hypertension. - 2007. - Vol. 9. - P. 157-159.

76. Aliskeren, an oral renin inhibitor, provides dose - dependent efficacy and sustained 24hur blood pressur control in patients with hypertension / [Mitchell J., Herron J.R., et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49. - P. 1157-63.

77. Aldosterone induces oxidative stress, oxidative DNA damage and NF-kB-activation in kidney tubule cells / [Queisser N., Oteiza P.I., Stopper H., Oli R.G., Schupp N.] // Journal Molecular Carcinogenesis. - 2011. - Vol. 50. - P. 123-135.

78. Amlodipine and angiotensin-converting enzyme inhibitor combination versus amlodipine monotherapy in hypertension: a meta-analysis of randomised control trials / [Lv Y., Zou Z., Chen G.M., et al.] // Blood Pressure Monitor Publications. - 2010. - Vol. 15. - P. 195-204.

79. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Progression of Nondiabetic Renal Disease. A Meta-Analysis of Patient-Level Data / [ T. H. Jafar, C. H. Schmid, M. Landa, I. Giatras, R. Toto, G. Remuzzi, G. Maschio, B. M. Brenner, A. Kamper, P. Zucchelli, G. Becker, A. Himmelmann, K. Bannister,

P. Landais, S. Shahinfar, P. E. de Jong, D. de Zeeuw, J. Lau and A. S. Levey] // Annals of Internal Medicine. - 2001.- Vol. 135. - P. 73-87.

80. Anithypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren as add-on therapy in patients not responding to amlodipine monotherapy / [Drummond W., Munger M.A., Essop M.R., et al.] // The Journal of Clinical Hypertension. - 2007. - Vol. 9. - P. 742-50.

81. Antiproteinuric versus antihypertensive effects of high-dose ACE inhibitor therapy / [Haas M., Leko-Mohr Z., Erler C., Mayer G.] // American Journal of Kidney Disease. - 2002. - Vol. 40, № 3. - P. 458-463.

82. AVOID Study Investigators Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy / [Parving H.H., Persson F., Lewis J.B., Lewis E.J., Hollenberg N.K.] // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358. - P. 2433-2446.

83. Bertrand M.E. Reduction in mortality with antihypertensive agents. Evidence from clinical trails in at-risk hypertensive patients / M.E. Bertrand, J.J. Mourad // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31. - P. 321-322.

84. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials // Lancet. -2003. - Vol. 362. - P. 1527-1535.

85. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs; results of prospectively designed overviews of randomised trials. Lancet 2000; 356: 1955-1964.

86. Blood pressure as a risk factor of cardiovascular disease. The Framingham Study - 30 years of follow-up / [Stokes J., Kannel W., Wolf P. et al.] // Hypertension. - 1989. - Vol. 12. - P. 13-18.

87. Blood pressure predicts risk of developing of end-stage renal disease in men and women / [Tozawa M., Iseki K., Iseki C. et al.] // Hypertension. - 2003. -Vol. 41. - P. 1341-1345.

88. Body mass index and risk for end-stage renal disease / [Hsu, C.Y., McCulloch, C.E., Iribarren, C., Darbinian, J., & Go, A.S.] // Annals of Internal Medicine. -2006. - Vol. 144. - P. 21-28.

89. Brent E. Wisse. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity / Brent E. Wisse // Journal of the American society of nephrology. - 2012. - Vol. 15. - P. 2792-2800.

90. Buch A.C. Microalbuminuria: an early detector of diabetic and hypertensive nephropathy / Buch A.C., Dharmadhikari M. // International Journal of Basic and Applied Medical Sciences. - 2012. Vol. 2. - P. 218-225.

91. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / [Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. № 113. - P. 1213-1225.

92. Comparative efficacy and safety of aliskiren, an oral direct renin inhibitor, and ramipril in hypertension: a 6-month, randomized, double-blind trial / [Andersen K., Weinberger M. H., Egan B. et al.] // Journal of Hypertension. - 2008. - Vol. 26. - P. 589-599.

93. Calcium channel blokers and nephroprotection / [Unquar A., Di Serio C., Lambertucci L.] // Aging Clinical and Experimental Research Journal. - 2005. -Vol. 14. - P. 31-39.

94. Carey R.M. Antihypertensive and renoprotective mechanism of rennin inhibition in diabetic rats / Carey R.M. J. // Hypertension. - 2007. - Vol. 52, № 1. - P. 63-64.

95. Cardiorenal End Points in a Trial of Aliskiren for Type 2 Diabetes / [H.H. Parving, B.M. Brenner, J.J. McMurray, D. de Zeeuw, S.M. Haffner, S.D. Solomon, N. Chaturvedi, M. Ghadanfar, N. Weissbach, Z. Xiang and J. Armbrecht] // The New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 367 . - P. 2204-2213.

96. Chronic kidney disease: importance of early diagnosis, immediate referral and structured inderdisciplinary approach to improve outcomes in patient not yet on dialysis / [Marcus Cromes Bastos, Gianna Mastoianni Kirsztajn] // Journal Brasileiro de Nefrologia. - 2011. Vol. 33. - P. 74-87.

97. Combination therapy for the management of hypertension: A review of the evidence / [Sood N., Reinhart K. M., Barek W. L.] // American Journal of Health-System Pharmacy. - 2011. - Vol. 67, № 11. - P. 885-889.

98. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials / [Wald D.S., Law M., Morris J.K., Bestwick J.P.] // American Journal of Medicine. - 2009. - Vol.122. P. 129

99. Combination therapy with renin-angiotensin system blockers: Will amlodipine replace hydrochlorothiazide? / [Tejada T., Fornoni A., Lenz O., Materson B.J.] // Current Hypertension Reports. - 2007. - Vol. 9. - P. 284-90.

100. Correlation between the resistive index by Doppler ultrasound and kidney function and histology / [Ikee R., Kobayashi S., Hemmi N., et al.] // American Journal of Kidney Disease. - 2005. - Vol. 46. - P. 603-609.

101. Cross - classification of microalbuminuria and reduced glomerular filtration rate: association between cardiovascular disease risk factors and clinical outcomes / Foster M.C., S.L. Hwang, M.G. Larson. // Archives of Internal Medicine. - 2007. - Vol. 167, № 6. - P.1386-1392.

102. Compliance, safety and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis / [Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55. - P. 399-407.

103. David G. Harrison. Inflammation, immunity and Hypertension / David G. Harrison, Tomasz J. Guzik // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 132-140.

104. Development of chronic kidney disease and cardiovascular prognosis in essential hypertensive patients / [Segura J., Campo C., Gil P., Roldan C., Vigil L., Rodicio J.L. et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. -2004. - Vol. 15. - P. 1616-1622.

105. Dominic N. Muller. Direct rennin ingibitor with aliskiren in hypertension and target organ damage / Dominic N. Muller, Friedrich C. Luft. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2006. - Vol. 1. - P. 221-228.

106. Dual inhibition of the renin system by aliskiren and valsartan / [Oparil S., Yarrows S.A., Patel S., Zhang J., Satlin A.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 1126-1127.

107. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertension. - 2013. - Vol. № 1. - P. 1281- 1357.

108. Effects of different ACE inhibitor combinations on albuminuria: results of the GUARD study. / [Bakris G.L., Toto R.D., McCullough P.A., Rocha R., Purkayastha D., Davis P.] // Kidney International. - 2008. - Vol. 73. - P. 13031309.

109. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on the renal outcomes: systematic review and meta-analysis / [Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 2026-2033.

110. Ejerblad E. Obesity and risk for chronic renal failure / Ejerblad E. // Journal of the American society of nephrology. - 2007. - Vol. 17. - P. 16951702.

111. Eddy A. Proteinuria and interstitial injury / Eddy A. // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2004. - Vol. 19. - P. 277-281.

112. Effect of renin-angiotensin-system blockade on calcium channel blockers associated peripheral edema / [Makani H., Bangalore S., Romero J., Wever-Pinzon O., Messerli F.H.] // American Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 124. - P. 128-135.

113. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial / [Patel A., MacMahon S., Chalmers J., Neal B., Woodward M., Billot L., and al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 829-840.

114. Evaluation of intrarenal hemodynamics by Doppler ultrasonography for renoprotective effect of angiotensin receptor blockade / [Ogata C., Kamide K., Suzuki Y., et al.] // Clinical Nephrology. - 2005. - Vol. 64. - P. 352-357.

115. Factors associated with glomerular hyperfiltration in the early stage of hypertension / [Palatini P., Dorigatti F. et al.] // American Journal Hypertension. - 2012. - Vol. 25, №9. - P. 1011-1016.

116. Feldman D.L. New insights into the renoprotective actions of the rennin inhibitor aliskiren in experimental renal disease / Feldman D.L. // Hypertension Research. - 2010. - Vol. 33. - P. 279-287.

117. Ferrario C.M. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and proinflammatory mediators in cardiovascular disease / Ferrario C.M., Strawn W.B. // American Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 98. - P. 121-128.

118. Glomerular hyperfiltration predicts the development of microalbuminuria in stage 1 hypertension: The HARVEST / [Palatini P, Mormino P, Dorigatti F et al.] // Kidney International. - 2006. Vol. 70. - P. 578-584.

119. Glomerular volume and renal histology in obese and non-obese living kidney donors / [Rea, D. J., Heimbach, J. K., Grande, J. P. et al.] // Kidney International. - 2006. - Vol. 70. - P. 1636-1641.

120. Gradman A.H. Renin inhibition in hypertension / Gradman A.H., Kad R // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 51. - P. 519-28.

121. Gupta J. Association between albuminuria, kidney function, and inflammatory biomarker profile in chronic kidney disease / Gupta J., Mitra N. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - Vol. 7, № 12. - P. 38-42.

122. Hypertension management: optimal combination therapy / [Peter S. Sever, Franz H. Messrli.] // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 24. - P. 32-38.

123. Hypertension and kidneys: unraveling complex molecular mechanism underlying hypertensive renal damage / [S. Mennuni, S. Rubattu, G. Pierelli] // Journal of Human Hypertension. - 2013. - Vol. 12. P. 1-6.

124. Hypertensive nephropathy: pathogenesis, diagnosis and treatment / [C. Lefaucheur, B. Stengel, D. Nochy, PMartel, G. S. Hill, C. Jacquot, J. Rossert] // Kidney International. - 2007. - Vol. 14. - P. 1510-1517.

125. Hall M.E. Obesity, hypertension and chronic kidney disease / Hall M.E., Warg Z. // International Journal of Nephrology and Renovascular disease. -2014. - Vol. 7. - P. 75-88.

126. Hart P.D. Hypertensive nephropathy: prevention and treatment recommendation / Hart P.D., Barkis G.L. // Journal Expert opinion on pharmacotherapy. - 2010. - Vol. 11, № 16. - P. 2675-2686.

127. Hill G.S. Hypertensive nephrosclerosis / Hill G.S. // Current Opinion in Nephrology. - 2008. - Vol. 17, № 3. - P. 266-270.

128. High plasma renin activity is combined with elevated urinary albumin excretion in essential hypertensive patients / [Roberta Baldoncini, Giovambattista Desideri, Cesare Bellini, Marco Valenti, Giancarlo De Mattia, Anna Santucci and Claudio Ferri] // Kidney International. - 2009. - Vol. 56. -P.1499-1504.

129. Hypertension, glomerular hypertrophy and nephrosclerosis: the effect of race / [Huqhson M.D., Puelles V.G., Hoy W.E. et al.] // Nephrology, Dialysis and Transplantation. - 2014. - Vol. 29, № 7. - P. 1399-1409.

130. Intensive blood-pressure control in hypertensive chronic kidney disease / [Appel L.J., et al. for the AASK Collaborative Research Group] // New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363. - P. 918-929.

131. Inhibiting ACE promotes renal repair by limiting progenitor cells proliferation and restoring the glomerular architecture / [Benigni A., Morigi M., Rizzo P., Gagliardini E., Rota C., Abbate M. et al.] // American Journal Pathology. - 2011. - Vol. 179. - P. 628-638.

132. Intengan H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis / Intengan H.D., E.L. Intengan // Hypertension. -2008. - Vol. 38. - P. 581-587.

133. Jadav S.P. Combination of aliskiren and amlodipine in hypertension / Jadav S.P., Parmar D.M. // Journal of Clinical and Experimental Research. -2013. - Vol. 1, № 1. - P. 2-5.

134. Jinhua Tang. Inflammation and oxidative stress in obesity-related glomerulopaphy / Jinhua Tang, Haidong Jan // International Journal of Nephrology. - 2012. - Vol. 2. - P. 2-11.

135. John B. Improving antihypertensive agent selection to promote nephroprotection / Standridge, John B. // J. Current Hypertension Reviws. -2005. - Vol. 1. - P. 141-142.

136. Jafar T.H. Progression of chronic kidney disease: the role of blood control, proteinuria, and angiotensin-converting enzyme inhibition: a patient-level metaanalysis / [Jafar T.H., Srakk P.C. et al.] // Journal of the American association of Internal Medicine. - 2003. P. 239-244.

137. Joel M. Neutel. The role of combination therapy in the management of hypertension / Joel M. Neutel // Nephrology Dialysis Transplantatiom. - 2006. -Vol. 21, № 6. - P. 1469-1473.

138. Katherine L. Vogel Anderson. Combination Therapy in Hypertension Management / Katherine L. Vogel Anderson. // U.S. Pharmacist. - 2012. - Vol. 37, №6. - P. 46-50.

139. Kidney function can improve in patients with hypertensive CKD / [Hu B., Gadegbeku C., Lipkowitz M.S. et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - P. 706-723.

140. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention / [Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C., et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 42. - P. 1050-1065.

141. Khawaja Tahir. Management of hypertensive nephropathy / [Khawaja Tahir, Murna Mujeed et al.] // International Journal of Biomedical Science Research. - 2010. - Vol. 2, № 4. - P. 295-301.

142. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease // American Journal of Kidney Disease. -2004. - Vol. 43. - P. 281-290.

143. Krzyszotof Narkiewiez. Obesity and hypertension - the issue is more complex than we thought /Krzyszotof Narkiewiez // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2009. - Vol. 21. - P. 264-267.

144. Long-term safety, tolerability and efficacy of combination therapy with aliskiren and amlodipine in patients with hypertension / [Littlejohn T.W., Trenkwalder P., Hollanders G., Zhao Y., Liao W.] // Current Medical Research and Opinion. - 2009. - Vol. 25. - P.951-9.

145. Lam C. Inflammation cytokines and chemokines in chronic kidney disease / Lam C. // The electronic Journal of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 24-28.

146. Locatelli F. Renal manifestations in the metabolic syndrome / Locatelli F, Pozzoni P. // Journal of the American Society of Nephrology. - 2012. - Vol. 17. - P. 81-85.

147. Metabolic syndrome and the risk for chronic kidney disease among nondiabetic adults / [Kurella, M., Lo, J. C., & Chertow, G. M.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2005. - Vol. 16. - P. 2134-2140.

148. Meta-analysis: Effect of Monotherapy and Combination Therapy with Inhibitors of the Renin-Angiotensin System on Proteinuria in Renal Disease / [Kunz R., Friedrich C., Wolbers M., Mann J.F.E.] // Annals of Internal Medicine. - 2008. - Vol. 148. - P. 30-48.

149. Mann J.F. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (ONTARGET study): a multicentre, randomized, doubleblind, controlled trial / Mann J.F. // The Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 547553.

150. Mahir Kaya. The evaluation of renal hemodynamics with doppler ulrasonography, hemodynamics - new diagnostic and therapeutic approaches / Mahir Kaya // INTECH. - 2012. - Vol. 3. - P.156-159.

151. Magee E.A. Aliskiren: An overview of the first direct renin inhibitor / Magee E.A., Lash J.P. // Kidney. - 2009. - Vol. 18. - P. 117-20.

152. Microalbuminuria in patients with essential hypertension and its relationship to target organ damage: an Indian experience / [Hitha B., J.M. Pappachan, H.B. Pillai et al.] // Saudi journal of kidney diseases and transplantation: an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia. - 2008. - Vol. 19, № 3. - P. 411-419.

153. Murea M. Essential hypertension and risk nephropathy: a reappraisal / Murea M. // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2010. Vol. 19. - P. 235-241.

154. Nephroprotection from calcium channals blocking agents: a contribution to their probable mechanism of action / Colina Araujo J.A., Goboy-Godoy N. // Europine PubMed Central. - 2008. - Vol. 49, № 3. - P. 369-385.

155. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification / [Levey A.S., Coresh J., Balk E. et al.] // Annals Internal Medicine. - 2003. - Vol. 139. - P. 137-147.

156. Nakamura M. Association between serum C-reactive protein levels and microalbuminuria: a population based cross sectional studying northern / Nakamura M. // Japan International Medicine. - 2004. - Vol. 10. - P. 919-925.

157. Norman M. Kaplan, Ronald G. Victor. Clinical hypertension, 2010 - 560 p.

158. Obesity and inflammation: the effects of weight loss / [L. K. Forsythe, J. M. W. Wallace, and M. B. E. Livingstone.] // Nutrition Research Reviews. -2008. - Vol. 21. - P. 117-133.

159. Obesity-related glomerulopathy insights from gene expression profiles of the glomeruli derived from renal biopsy samples / [Wu, Y., Liu, Z., Xiang, Z. et al.] // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - P. 44-50.

160. ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both, in patient in high risk for vascular events // New England Journal of Medicine. - 2008. -Vol. 358. - P. 1547-1559.

161. Oral renin inhibitors / [Staessen J.A., Li Y., Richart T.] // Lancet. - 2006. -Vol. 368. - P. 1449-1456.

162. Pimenta E. Role of aliskiren in cardio-renal protection and use in hypertensive with multiple risk factor / Pimenta E., Oparil S. // Therapeuties and Clinical Risk Management. - 2009. - Vol. 5. - P. 459-464.

163. Pedrrinelli R. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension / Pedrrinelli R. // Arteriosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2004. - Vol. 24. - P. 2414-2419.

164. Physiology of local renin-angiotensin systems / [Paul A.P., Mehr M., Kreutz R.] // Physiological Reviews. - 2006. - Vol. 86. P. 747-803.

165. Praga M. Obesity, proteinuria and progression of renal failure / Praga M., Morales E. // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2006. - Vol. 15. - P. 481-486.

166. Randomised controlled trial of dual blockade of renin-angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non-insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study / [Mogensen C.E., Neldam S., Tikkanen I., Oren S., Viskoper R., Watts R.W., and al.] // British Medical Journal. - 2000. - Vol. 321. P. 1440-1444.

167. Renal and hormonal responses to direct renin inhibition with aliskiren in healthy humans / [Fisher N.D., Jan Danser A.N., Nussberger J., et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 25. - P. 3199-05.

168. Relationship between renal resistive index and early target organ damage in patients with never treated essential hypertension / [Florczak E., Januszewicz M., Januszewicz A., et al.] // Blood Pressure. - 2009. - Vol. 18. - P. 55-61.

169. Review of blood pressure control rates and outcomes / [Barkis G., Sarafidis P., Agarwal R.] // Journal of the American society of Hypertension. -2013. - Vol. 13. - P. 42-48.

170. Renin-angiotensin-aldosterone system blocade for nephroprotection: current evidence and future directions / [Leszek Tylicki, Slowomir Lizakowski] // Journal of Nephrology. - 2012. - Vol. 25, №6. - P. 900-910.

171. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: The HOPE randomized trial / [Mann J.F., Gerstein H.C., Pogue J., Bosch J., Yusuf S.] // Annals Internal Medicine. - 2001. - Vol. 134. - P. 629 -636.

172. Renal resistive index in addition to low-grade albuminuria complements screening for target organ damage in therapy-resistant hypertension / [Raffa U., Schmidta B.M., Schwabb J., et al.] // Journal Hypertension. - 2010. - Vol. 28. -P. 608-614.

173. Renal resistance index and progression of renal disease / [ Radermacher J., Ellis S., Haller H.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 39. - P. 699-703.

174. Regression of renal vascular and glomerular fibrosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metalloproteinases / [Boffa J.J., Lu Y., Placier S., Stefanski A., Dussaule J.C., Chatziantoniou C.] // Journal of American Society of Nephrology. - 2003. - Vol. 14, №5. - P. 1132-1144.

175. Renal outcomes in high-risk hypertensive patients treated with an angiotensin-converting enzyme inhibitor or a calcium channel blocker vs a diuretic: a report from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) / [Rahman M., Pressel S., Davis B.R., Nwachuku C., Wright J.T., Whelton P.K., and al.] // Archives of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 165. - P. 936-946.

176. Resistive index in chronic nephropathies: predictive value of renal outcome / [Splendiani G, Parolini C, Fortunato L, et al.] // Clinical Nephrology. - 2012. -Vol. 57. - P. 45-50.

177. Reappraisal of European guidelines on hypertension managements: a European Society of Hypertension Task Force document / [Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E., Ambrosioni E., Burnier M., et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2009. - Vol. 27. - P. 2121-2158.

178. Reappraisal of European Society of Hypertension Task Force document / [Mancia G., Laurent S., Agabati-Rosel E., et. al.] // J. Hypertension. - 2009. -Vol. 27. - P. 2121-2158.

179. Renal resistive index and cardiovascular organ damage in a large population of hypertensive patients / [Tedesco M.A., Natale F., Mocerino R.J. et al.] // Journal Human Hypertension. - 2007. - Vol. 21. - P. 291-296.

180. Renal Resistive Index and Cardiovascular and Renal Outcomes in Essential Hypertension / [Yohei Doi, Yoshio Iwashima, Fumiki Yoshihara, Kei Kamide, Shin-ichirou Hayashi, et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. № 60. - P. 770777.

181. Romagnani P. Renal progenitors in non-diabetic and diabetic nephropathies / Romagnani P., Remuzzi G. // Trends in Endocrinology and Metabolism. -2013. - Vol. 24. - P. 13-20.

182. Rosaria Sorace. Glomerular hyperfiltration indicated organ damage in essential hypertension / Rosaria Sorace, Rocco Romeo // Current therapeutic research. - 1993. - Vol. 54. - P. 400-406.

183. Roubicek T. Increased production of pro-inflammatory cytokines in adipose tissue of the patient with end-stage renal disease / Roubicek T., Bartlova M. // Nutrition Journal. - 2009. - Vol. 25. P. 7-8.

184. Ruster C. Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease / Ruster C., Wolf G. // Journal of the American Society of Nephrology. - 2006. - Vol. 17. - P. 2985-2991.

185. Saxena A.K. Renal risk of an emerging epidemic of obesity: the role of adipocyte-derived factors / Saxena A.K., Chopra R. // Nephrology, Dialysis and Transplantation. - 2011. Vol. 33. - P. 11-20.

186. Schmieder R.E. Predictors for hypertensive nephropathy: Results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. / Schmieder R.E. // J. Hypertension. - 1994. - Vol. 13. - P. 357-365.

187. Sever P. S. Management of hypertension: is it the pressure or the drug? Blood pressure reduction is not the only determinant of outcome / Sever P.S., Poulter N.R. // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 2754-2774.

188. Shankland S.J. The podocyte's response to injury: Role proteinuria in glomerulosclerosis / Shankland S.J. // Kidney International. - 2006. - Vol. 69. -P. 2131-2147.

189. Spoto B. Plasma cytokines, glomerular filtration rate and adipose tissue cytokines gene expression in chronic kidney disease patient / Spoto B., Leonardis D. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular disease Journal. -2012. - Vol. 22, № 11. - P. 81-88.

190. Treatment of microalbuminuria in hypertensive subjects with elevated cardiovascular risk: results of the IMPROVE trial / [Bakris G.L., Ruilope L., Locatelli F., Ptaszynska A., Pieske B., de Champlain J., and al.] // Kidney International. - 2008. - Vol. 72. - P. 879-885.

191. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U.S. adults / [Chen J., Muntner P., Hamm L.L. et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 140. -P. 167-174.

192. Tiwari S. The role of obesity in cardiomyophathy and nephropathy / Tiwari S., Ndisang J.F. // Current Pharmaceutical Design. - 2014. - Vol. 20, № 9. - P. 1409-1417.

193. The relationship between magnitude of proteinuria reduction and risk of end-stage renal disease in the AASK trial / [Lea J., Greene T., Hebert L., Lipkowitz M., Massry S., Middleton J., and al.] // Archives of Internal Medicine. - 2005. Vol. 165. - P. 947-953.

194. Tocci G. End-organ protection in patients with hypertension: focus on the role of angiotensin receptor blockers on renal function / Tocci G, Volpe M. // Drugs. - 2011. - Vol. 71. - P. 1003-1017.

195. Wenzel R. Renal Protection in Hypertensive Patients: Selection of Antihypertensive Therapy / Wenzel R. // Drugs. - 2005. - Vol. 65, №2. - P. 2939.

196. Which antihypertensive drugs are the most nephroprotective and why? / [Cravedi P., Ruggenenti P., Remuzzi G.] // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2010. - Vol. 11, № 16. - P. 2651-2663.

197. Wiggins K.J. Aliskiren: a novel renoprotective agent or simply an alternative to ACE ingibitors / Wiggins K.J., Kelly D.J. // Kidney International. - 2009. - Vol. 76, №1. P. 23-31.

198. William B. White. Importance of blood pressure control over a 24-hour period / William B. White // Journal of Managed Care of Pharmacy. - 2007. -Vol. 13, №8. - P. 34-39.

199. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials / [Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E.] // British Medicine Journal. - 2003. - Vol. 326. - P. 1427-1435.

200. Verrill T.A. Cardiorenal interaction: appropriate treatment of cardiovascular risk factors to improve outcomes in chronic kidney disease / Verrill T.A. // Postgraduate Medical Journal. - 2010. - Vol. 122. - P. 25-34.

201. Zoccale C. Adipose tissue a source of inflammatory cytokines in health and disease: focus on end-stage renal disease / C. Zoccale, F. Mallamaci // Kidney International. - 2013. - Vol. 63, № 4. - P. 65-68.

202. Zoccali C. Overweight, obesity and metabolic alteration in chronic kidney disease / C. Zoccali // Journal Science Translation Medicine. - 2009. - Vol. № 5. - P. 17-21.