«Сравнительная оценка методов защиты легких у пациентов с легочной гипертензией при операциях на клапанах сердца в условиях искусственного кровообращения» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Бобер Валерия Викторовна

• Бобер Валерия Викторовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Бобер Валерия Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СПОСОБЫ ЗАЩИТЫ ЛЕГКИХ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА СЕРДЦЕ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ (обзор литературы)

1.1 Этиология и патогенез легочной дисфункции при операциях с искусственным кровообращением

1.2 Результаты ранее проведенных исследований и их интерпретация

1.3 Методы защиты легких при операциях на сердце с искусственным кровообращением

1.3.1 Оптимизация искусственного кровообращения

1.3.2 Оптимизация вентиляции легких

1.3.3 Перфузия легких во время искусственного кровообращения

1.3.4 Фармакологические методы предупреждения легочного повреждения

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.1.1 Последовательность событий исследования

2.1.2 Включение и невключени пациентов в исследование

2.1.3 Дооперационное обследование, рандомизация, формирование групп сравнения

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3 Методики, использованные при обеспечении периоперационного периода операций на клапанах сердца

2.3.1 Анестезиологическое обеспечение операций на клапанах сердца

2.3.2 Методика искусственного кровообращения и кардиоплегии

2.3.3 Применяемые способы защиты легких в период проведения искусственного кровообращения

2.3.4 Мониторинг и интенсивная терапия в раннем

послеоперационном периоде

2.4 Методы оценки эффективности методов защиты легких

2.5 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Исследование влияния инфузии альпростадила на показатели центральной гемодинамики и сократительной функции миокарда

3.2 Исследование показателей функционального состояния легких у больных

исследуемых групп

З.ЗМорфологическое исследование легких у больных исследуемых групп

3.4 Влияние использованных методов защиты легких на клиническое течение раннего послеоперационного периода

3.5 Безопасность использованных методов защиты легких

3.6 Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Сравнительная оценка методов защиты легких у пациентов с легочной гипертензией при операциях на клапанах сердца в условиях искусственного кровообращения»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В течение последних ряда лет основные исследования кардиоанестезиологов были сосредоточены на улучшении результатов защиты миокарда (Баутин А.Е. и соавт., 2016; Боткин Д.А. и соавт., 2009; Гришин А.В. и соавт., 2012; Яворовский А.Г., 2005), в то время как, разработка способов защиты легких у пациентов высокого риска не получила достаточного развития (Баутин А.Е. и соавт., 2016; Пичугин В.В. и соавт., 2013; 2014; Gabriel E.A., SalernoT.A., 2010). До настоящего времени подавляющее большинство анестезиологов не проводят во время искусственного кровообращения вентиляцию легких; а при выполнении внутрисердечного этапа операции отсутствует и кровоток по легочной артерии. Тем не менее, известно, что гипоперфузия легких приводит к low-flow ишемии ткани легких и развитию регионального воспалительного ответа со всеми присущими ему изменениями. Отсутствие вентиляции легких вызывает развитие микроателектазов, гидростатического отека легких, уменьшает эластичность и растяжимость легочной ткани, а также увеличивает частоту послеоперационных инфекционных осложнений (Schlensak C. et al., 2001; 2002). Отсутствие кровотока по сосудам легочного русла в сочетании с отсутсвием дыхания (ИВЛ) при проведении искусственного кровообращения приводит к развитию послеоперационной легочной дисфункции, которая манифестирует как нарушенный газообмен, нарушенные механические свойства легких, увеличенная фракция внутрилегочного шунта, снижение функциональной остаточной емкости легких и коэффициента переноса монооксида углерода (Goodyear-Bruch C., Pierce J.D., 2002; Vidal Melo M. F.etal., 2012).Тяжесть ЛД варьирует в широких пределах между бессимптомным острым легочным повреждением низкой градации, которое встречается у большинства оперированных пациентов, до более редкого, но серьезного состояния - острого респираторного дистресс синдрома (Козлов И.А., Романов А.А., 2007; Carvalho E.M. et al., 2008; Cochi S.E. et al., 2016; Máca

J.et al., 2017;Ng C.S. et al., 2002). Частота послеоперационной легочной дисфункции увеличивается примерно в 2 раза при выполнении операции в условиях искусственного кровообращения (Nozawa E.et al. , 2003), а наличие у пациента легочной гипертензии еще более значимо увеличивает ее частоту (Gabriel E.A., Salerno T.A., 2010).

Все вышеизложенное и определяет актуальность проблемы разработки эффективных методов защиты легких при выполнении операций с искусственным кровообращением у пациентов с легочной гипертензией.

Степень разработанности темы исследования

Проведенный анализ отечественной и мировой литературы позволил придти к следующим заключениям. В последнее время проявился значительный интерес к предупреждению повреждения легких в кардиохирургии, что проявилось в росте числа исследований на указанную тематику. К сожалению, рост числа исследований пока не привел как к решению проблемы, так и не дал окончательных ответов на выбор технологии оптимальной защиты легких при операциях с ИК. Авторы предлагают различные подходы к решению проблемы. Учитывая, что в патогенезе повреждения легких значимую роль играет воспалительная реакция на искусственное кровообращение, большая часть исследований посвящена оптимизации искусственного кровообращения, в частности, применения биосовместимых и мини-контуров ИК, лейкоцитарных фильтров, ультрафильтрации. Однако, к настоящему времени не было получено убедительных доказательств того, что использование данных технологий снижает степень повреждения легких и имеет значимое клиническое преимущество. Не имеется и единого взгляда на необходимость проведения ИВЛ во время ИК, хотя доказано, что ее отсутствие приводит к коллапсу легких и повышению сопротивления кровотоку по бронхиальным артериям, что является причиной ишемического повреждения легких после кардиохирургических вмешательств. На

сегодняшний день имеется лишь незначительное число клинических исследований, посвященных проведению вентиляции легких во время ИК, результаты которых достаточно противоречивы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, имеются ли доказанные преимущества ИВЛ во время ИК. Результаты применения ПЛА и комбинированного проведения перфузии и ИВЛ при проведении ИК являются наиболее обнадеживающими в профилактике легочного повреждения. Тем не менее, следует признать, что имеется небольшой объем наблюдений в данных исследованиях, и есть ряд нерешенных вопросов: проводить постоянную или прерывистую ПЛА, оксигенированной или неоксигенированной кровью, как оценивать адекватность легочной перфузии и др. И, наконец, в проведенных на настоящий момент исследованиях, не приводятся данные о комбинированном применении фармакологических препаратов и вентиляции/перфузии легких во время ИК.

Цель исследования

Повысить эффективность защиты легких у пациентов с легочной гипертензией при операциях на клапанах сердца путем проведения перфузии легочной артерии, вентиляции легких во время искусственного кровообращения и применения альпростадила на всех этапах операции.

Задачи исследования

1 Исследовать влияние отсутствия кровотока по легочной артерии и вентиляции легких во время искусственного кровообращения на клинические, функциональные и морфологические критерии состояния легких у пациентов с легочной гипертензией.

2 Оценить влияние перфузии легочной артерии (оксигенированной и неоксигенированной кровью) и вентиляции легких во время искусственного

кровообращения на клинические, функциональные и морфологические критерии состояния легких.

3 Разработать технологию защиты легких у пациентов с легочной гипертензией при операциях на клапанах сердца.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование влияния отсутствия кровотока по легочным сосудам и искусственной вентиляции легких при искусственном кровообращении на клинические, функциональные и морфологические критерии состояния легких у пациентов с легочной гипертензией.

Впервые проведена оценка влияния перфузии легочной артерии, как оксигенированной, так и неоксигенированной кровью и вентиляции легких во время искусственного кровообращения на клинические, функциональные и морфологические критерии состояния легких.

Впервые разработана технология защиты легких у пациентов с легочной гипертензией (патент РФ № 2631105 «Способ защиты легких при операциях на сердце с искусственным кровообращением»).

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационное исследование позволило повысить эффективность защиты легких у больных с ЛГ при операциях на клапанах сердца в условиях искусственного кровообращения, в чем состоит его как теоретическая значимость, так и практическая ценность для кардиоанестезиологии.

В результате исследования нами были получены ответы на ряд вопросов об эффективности применения различных методов защиты легких у пациентов, течение порока сердца у которых, осложнено развитием легочной гипертензии, в чем заключается теоретическая значимость работы. Было показано, что при

отсутствии кровотока по сосудам легочного русла и отсутсвия проведения вентиляции легких при искусственном кровообращении происходят функционально-морфологические изменения в легких, что клинически проявилось в развития легочной дисфункции (у 11,1% больных), и острой дыхательной недостаточности (у 7,4% пациентов). Проведение перфузии легочной артерии, как оксигенированной, так и неоксигенированной кровью и вентиляции легких во время искусственного кровообращения, а также их комбинация с альпростадилом эффективно предупреждало развитие как функциональных, так и морфологических изменений во время операции и обеспечивало более благоприятное течение послеоперационного периода.

Выполненное исследование значимо и для практической кардиоанестезиологии, ввиду проведенной разработки новой методики защиты легких, позволившей более эффективно предупреждать развитие легочного повреждения при операциях на клапанах сердца, данные были подтверждены как функциональными, морфологическими, так и клиническими критериями течения операционного и раннего послеоперационного периода.

Методология работы и методы исследования

Диссертационная работа является одноцентровым, проспективным, рандомизированным исследованием сравнительной оценки методов защиты легких у пациентов с легочной гипертензией при операциях на клапанах сердца в условиях искусственного кровообращения, выполненное в ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации на базе отделения анестезиологии и реанимации ГБУЗ НО «Специализированная кардиохирургическая клиническая больница» в период с октября 2015 по май 2018 гг.

В исследование были включены пациенты в возрасте от 35 до 75 лет, которым планировалось выполнение операции по поводу клапанных пороков

сердца. Все пациенты подписали информированное согласие о включении в исследование. Необходимым условием было наличие легочной гипертензии с повышением среднего давления в легочной артерии выше 35 мм.рт.ст. После применения критериев включения и невключения окончательный анализ был проведен на материале 90 наблюдений.

Была выполнена рандомизация, и сформированы три группы сравнения -контрольная, где было исследовано влияние отсутствии кровотока по сосудам легочного русла и отсутсвия проведения вентиляции легких при искусственном кровообращении на функционально-морфологические показатели легких, и двух основных: во второй - проводили ПЛА, как оксигенированной, так и неоксигенированной кровью и ИВЛ во время ИК, в третьей группе - в комбинации с альпростадилом.

Для оценки эффективности защиты легких в исследуемых группах изучали: динамику функциональных показателей легких (ААРО2, Pa02/Fi02, показателя F-shunt, легочного комплайнса), оценивали морфологию легочной ткани и изменения показателей центральной гемодинамики в 3-й группе пациентов. Кроме того, в качестве критериев эффективности защиты легких рассматривали показатели клинического течения раннего послеоперационного периодов.

Выполненный статистический анализ включал: во-первых, определение нормальности распределения, во-вторых, проведение сравнения показателей с использованием как параметрических, так и непараметрических методов, в третьих, проведение дисперсионного анализа (ANOVA - test) для сравнения значимости различия между средними величинами в исследуемых группах.

Положения, выносимые на защиту:

1 Отсутствие кровотока по сосудам легочного русла и отсутсвие проведения вентиляции легких при искусственном кровообращении у пациентов с

легочной гипертензией приводит к ухудшению функциональных показателей и возникновению морфологических изменений в легких после искусственного кровообращения, что клинически проявляется в развитии легочной дисфункции и острой дыхательной недостаточности.

2 Проведение ПЛА, как оксигенированной, так и неоксигенированной кровью и ИВЛ во время ИК обеспечивает сохранение функциональных показателей и предупреждает развитие морфологических изменений в легких.

3 Комбинация указанных методов с альпростадилом приводит к снижению среднего давления в легочной артерии и уменьшению внутрилегочного шунтирования крови после искусственного кровообращения.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

В исследование включено достаточное количество клинических наблюдений (90 пациентов), а сама работа выполнена на высоком методологическом уровне, что подтверждает достоверность выводов и практических рекомендаций, которые сформулированы в работе.

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 работ, из них 2 -научные статьи, изданные в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Был получен патент на изобретение № 2631105 «Способ защиты легких при операциях на сердце с искусственным кровообращением».

Результаты работы доложены и обсуждены на: XVI Мировом конгрессе анестезиологов (Гонконг, 2016), Х съезде Российского профсоюза медицинских работников экстракорпоральных технологий (РосЭКТ) (Сочи, 2016), XXII (Москва, 2016), XXIII (Москва, 2017) Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, XXV Конгрессе ассоциации кардиоторакальных хирургов Азии (Сеул,

2017), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием ««Вопросы лечения легочной гипертензии у кардиохирургических больных» (Нижний Новгород, 2017), XIX (Москва, 2017), XX (Москва, 2018) Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях», научно-образовательной конференции «Актуальные вопросы и инновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии» (Санкт Петербург, 2018), XVII съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов России (Санкт-Петербург,

2018).

Предложенный оригинальный способ защиты легких при операциях с искусственным кровообращением применяется в клинической практике отделений анестезиологии и реанимации ГБУЗ НО «Специализированная кардиохирургическая клиническая больница» (г.Нижний Новгород). Теоретические и практические результаты, полученные в ходе исследования, используются в учебном процессе кафедры анестезиологии, реанимации и неотложной медицинской помощи ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет».

Личный вклад автора в получении научных результатов

При выполнении диссертационного исследования автором был разработан дизайн работы, проведен отбор пациентов для исследования, их подготовка к оперативному вмешательству, осуществлялось проведение анестезии, методов защиты легких во время операции на сердце. Было проведено наблюдение за оперированными пациентами в послеоперационном периоде. Диссертантом самостоятельно был выполнен статистический анализ полученных данных исследования, а также интерпретация результатов.

Структура и объем диссертации

Выполненное диссертационное исследование состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, которые изложены на 107 страницах печатного текста и содержит 6 рисунков и 12 таблиц. Указатель литературы включает 159 источников, из которых 12 отечественных и 147 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1

СПОСОБЫ ЗАЩИТЫ ЛЕГКИХ И ИХ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ С ИСКУССТВЕННЫМ КРОВООБРАЩЕНИЕМ

(обзор литературы)

Все операции с искусственным кровообращением приводят к воспалительному повреждению легочной ткани, поскольку легкие - это орган, наиболее восприимчивый к действию системного воспалительного ответа на искусственное кровообращение. Кроме этого, воспалительное повреждение легких дополнительно усугубляется наличием ишемических и реперфузионных повреждений после прекращения перфузии. Пожилые пациенты и больные, имеющие сопутствующие заболевания легких, составляют группу риска и более склонны к развитию послеоперационной легочной дисфункции. Необходимость проведения длительной вентиляции легких имеет значение, как в отношении развития осложнений, так и уровня летальности и стоимости лечения. Filsoufi F. еt б!. (2008) ретроспективно проанализировали базу данных Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк для определения частоты респираторной недостаточности после кардиохирургических вмешательств. База данных включала 5798 пациентов, перенесших операции на сердце в период с января 1998 года по декабрь 2005 года. Дыхательная недостаточность определялась как легочная недостаточность, требующая интубации и вентиляции в течение 72 часов и более. Общая частота респираторной недостаточности составила 9,1%. Уровень смертности среди пациентов с дыхательной недостаточностью составил 15,5% по сравнению с 2,4% без данного осложнения.

Проявления послеоперационной ЛД включают как нарушения в газовом обмене, так и в снижении показателей механики легких, увеличении сосудистого сопротивления, развитии интерстициального отека легких, что в совокупности приводит к снижению Cpat (^ С.Б. et а!., 2002). Выделяют различные степени

тяжести послеоперационной ЛД, которые могут варьировать от бессимптомного острого легочного повреждения низкой градации (ALI), развитие которого встречается у большинства пациентов, до более серьезного состояния - острого респираторного дистресс синдрома (ARDS), развитие которого происходит намного реже (Carvalho E.M. et al., 2008; Ng C.S.et al., 2002).

Острый респираторный дистресс-синдром является крайней формой воспалительного повреждения легких. Он четко определяется как респираторная недостаточность, возникающая в течение недели после известного события и характеризующийся наличием отека легких, не объясненного сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью. Степень респираторной недостаточности определяется количественно на основе отношения напряжения кислорода в артериальной крови к вдыхаемой фракции кислорода (PaO2/FiO2). Было показано, что ARDS ассоциируется с повышенной смертностью (The ARDS Definition Task Force, 2012). Поражение легких может встречаться изолированно или быть проявлением полиорганной недостаточности. Был проведен ряд исследований частоты развития ОРДС после кардиохирургических вмешательств и сделаны попытки определить факторы риска (Asimakopoulos G. еt al., 1999; Kogan A.et al., 2014; Milot J.et al., 2001). Частота заболеваемости обычно составляет 0,5%, при этом смертность значительно варьируется и составляет от 15% до 90%.

1.1 Этиология и патогенез легочной дисфункции при операциях с искусственным кровообращением

Различные факторы приводят к развитию легочной дисфункции, наиболее часто имеет место комбинация ряда факторов, это и хирургический доступ к сердцу, в результате чего нарушается целостность грудной клетки и изменяется механика дыхания, что в свою очередь приводит к нарушениям газообмена. Кроме этого, пациенты, проведение операции у которых, связано со вскрытием плевральных полостей, более склонны к развитию ателектазов, плеврального

выпота и послеоперационной боли, особенно в раннем послеоперационном периоде (Ali-Hassan-Sayegh S.et al., 2014; Locke T.J.et al., 1990; Ragnarsdottir M.et al., 2004).

Однако, наиболее важным в патогенезе легочной дисфункции признается влияние искусственного кровообращения, которое может приводить к активации различных воспалительных и коагуляционных путей и изменяет редокс-баланс из-за прохождения крови контур аппарата ИК (контактная активация) и вследствие ишемических и реперфузионных повреждений (Baufreton C.et al., 2006; Kirklin J. K.et al., 1983; Suleiman M.S.et al., 2008; Zakkar M.et al., 2015).

Во время искусственного кровообращения происходят изменения в характере сосудистого кровотока, развивается сдвиг стрессорной реакции, эпизоды ишемии и реперфузии, выброс в кровоток цитокинов, что в итоге приводит к развитию дисфункции сосудистого эндотелия и к активизации как провоспалительных, так и проапоптозных путей (Boyle E. M.et al., 1997; Fiotti N.et al., 1999; Tesfamariam B. еt al., 2007; Vander HeidenK.et al., 2010), подавляя его способность продуцировать вазопротективные медиаторы (Gao M. еt al., 2014; Khan S. R., 2014; Rochette L. Et al., 2013). Известно, что активация сосудистых эндотелиальных клеток инициирует каскад адгезии лейкоцитов путем экспрессии членов семейства селектинов, которые ответственны за первоначальное удаление лейкоцитов из кровообращения. Перемещение лейкоцитов через эндотелиальный барьер (с последующим их перемещением в ткань) следует за прикреплением лейкоцитов и опосредуется усилением различных молекул адгезии, таких как молекула адгезии тромбоцитов(PECAM- 1, ICAM-1 и VLA-4) (Dustin M. L.et al., 2011; Mc Ever R. P. 1994; 2002; Muller W. A., 2003).

Искусственное кровообращение традиционно ассоциируется с неадекватной перфузией легких, поскольку в период пережатия аорты нет кровотока по легочной артерии, и отсутствует сердечный выброс, а кровоснабжение легких осуществляется только бронхиальными артериями (Ng C.S. et al., 2002). Однако

известно, что кровоток по бронхиальным артериям во время искусственного кровообращения покрывает не более 5% потребности легких в кислороде, что предполагает развитие первоначально ишемических, а при восстановлении кровотока - реперфузионных повреждений легочной ткани (den Hengst W.A.et al., 2010; Schlensak C.et al., 2001; 2002).

Изменение легочной физиологии во время ИК может привести к прекращению пассивной диффузии газов на альвеолярной мембране, что приводит к несоответствию вентиляционно-перфузионных отношений и изменениям легочного комплайнса (Magnusson L.et al., 1997; Verheij J.et al., 2005). Неадекватный легочный кровоток приводит к значимому снижению кровоснабжения альвеол и развитию ишемии альвеол, с последующим развитием гипоксической вазоконстрикции легочных сосудов (Li W.et al., 2014). К увеличению проницаемости ткани легких приводит как эндотелиальная дисфункция, так и секвестрация активированных нейтрофилов в легочной паренхиме в период реперфузии, что вызвает изменения сурфактанта. Все вышеизложенное приводит к накоплению альвеолярного белка и отеку легких, а также к увеличению образования активных радикалов кислорода (ROS) и цитокинов (Callister M. E.et al., 2006; Lamb N. J. еt al., 1999; Weissman C., 2004). Данные изменения клинически манифестируют как нарушенный газообмен, нарушенные механические свойства легких, увеличенная фракция внутрилегочного шунта, снижение функциональной остаточной емкости легких и коэффициента переноса монооксида углерода (Goodyear-Bruch C., Pierce J. D., 2002; Vidal Melo M. F.et al., 2012). Механизмы развития легочной дисфункции при операциях с ИК и ее последствия представлены на рис.1.1. (цит. по Al Jaaly E.et al., 2015).

Переливание, как крови, так и ее продуктов во время или после операции ассоциируется с образованием чрезмерного количества ROS, что приводит к развитию системной и региональной (легочной) воспалительной реакции. Важное

значение имеет продолжительность хранения крови перед ее трансфузией: так срок ее хранения более 2-х недель достоверно повышает риск развития острой дыхательной недостаточности и необходимость пролонгированной искусственной вентиляции легких после операции (Вйа^И М. е1 а1., 2015; Бавагага^ К, МащиеБ М. В., 2015; Кагкоий К., 2012; Яе1еуу Н. е1 а1., 2008; /аккаг М. е1 а1., 2015).

Рисунок 1.1- Механизмы развития легочной дисфункции при операциях с ИК и ее

последствия

1.2 Результаты ранее проведенных исследований и их интерпретация

Ослабление воспалительной реакции при операциях с искусственным кровообращением и защиту легких и других жизненно важных органов вызвало большой интерес и привело к публикации большого количества исследований (Young R.W., 2014).

Исследования влияния оперативного вмешательства с искусственным кровообращением на развитие воспалительного процесса часто трудно интерпретировать, поскольку анализируемые факторы сильно различаются, и

неясно, подразумевается ли изменение абсолютных уровней некоторых воспалительных медиаторов. Действительно, возможно, что изменения относительных концентраций различных про- и противовоспалительных медиаторов имеют большее значение. Мета-анализ исследований часто затрудняется высокой степенью неоднородности включенных исследований. Тем не менее, недавно была сделана попытка улучшить качество проводимых исследований и опубликованы рекомендации по разработке дизайна исследований в этой области (Ьап^ С. еt а!., 2010).

Докторам, непосредственно участвующим в периоперационном обеспечении пациентов, наиболее интересны результаты клинических исследований. Наиболее часто измеряемыми параметрами являются индекс оксигенации, респираторный индекс и F-shunt параметр (фракция внутрилегочного шунтирования). Однако до настоящего времени неясно, какой из них лучше всего отражает эффект воспалительной реакции на функцию легких. Во многих случаях измерения респираторных показателей проводятся только в первые несколько часов после операции, и их влияние на функциональное состояние легких не является очевидным. Общепринятым индикатором является продолжительность послеоперационной вентиляции легких. Однако, хотя данный показатель эффективно отражает использование ресурсов и их влияние на стоимость лечения, он относительно неспецифичен как показатель оценки дыхательной функции, поскольку очень многие факторы могут повлиять на время вентиляции, в связи с чем, велик и потенциал для предвзятости оценки.

Наконец, защита легких не проводится изолированно. Преимущества той или иной технологии в отношении функции легких следует оценивать в контексте общего эффекта процедуры и ее влияния на сердечную, неврологическую и почечную функции.

1.3 Методы защиты легких при операциях на сердце с искусственным

кровообращением

Все методы защиты легких при операциях на сердце с искусственным кровообращением, рассматриваемые в отечественной и мировой литературе, можно условно отнести к следующим группам: 1) оптимизация искусственного кровообращения; 2) оптимизация искусственной вентиляции легких; 3) проведение перфузии легочной артерии; 4) фармакологические воздействия.

1.3.1 Оптимизация искусственного кровообращения

Воспалительный ответ на сердечную хирургию обусловлен несколькими факторами. Ключевым элементом, который поддается вмешательству, является прямой контакт циркулирующей крови с искусственными поверхностями контура искусственного кровообращения, приводит к активации комплемента, инициированию каскада коагуляции и активации нейтрофилов и тромбоцитов (Butler J. е! al., 1993).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бобер Валерия Викторовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Кардиопротективные эффекты ишемического кондиционирования: современные представления о механизмах, экспериментальные подтверждения, клиническая реализация / А.Е. Баутин, Л.И. Карпова, А.О. Маричев[и др.] // Трансляционная медицина. — 2016. — Т. 3, № 1. — С. 50-62.

2. Распространенность и структура острой дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств / А.Е. Баутин, И.Ю. Кашерининов, Д.А. Лалетин [и др.] // Вестник интенсивной терапии. — 2016. — № 4. — С. 19-26.

3. Вазапростан (Алпростадил, Простагландин Е1) в лечении легочной гипертензии / С. Болевич, Н. Мухин, Е. Попова, В. Фомин // Врач. — 2007. — №1. — С. 42-47.

4. Оптимизация защиты миокарда методом изотермической прерывистой кровяной кардиоплегии / Д.А. Боткин, А.В. Наймушин, М.Л. Гордеев [и др.] // Артериальная гипертензия. — 2009. — Т. 15, № 2. — С. 138141.

5. Адекватность защиты миокарда кардиоплегическим раствором Консол от реперфузионного повреждения миокарда при различных сроках пережатия аорты / А.В. Гришин, А.Г. Яворовский, И.Л. Жидков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 2012. — №5. — С. 1-16.

6. Козлов, И.А. Биомеханика дыхания, внутрилегочная вода и оксигенирующая функция легких во время неосложненных операций с искусственным кровообращением / И.А. Козлов, А.А. Романов //Общая реаниматология. — 2007. — Т. III, № 3. — С. 17-22.

7. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией / Т.В. Мартынюк, В.П. Масенко, И.Е. Чазова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 1997. — № 10. — С. 25-29.

8. Технология «бьющееся сердце и дышащие легкие» при хирургических вмешательствах на клапанах сердца / В.В. Пичугин, Н.Ю. Мельников, А.П. Медведев [и др.] //Медицинский альманах. — 2013. — №4(28). — С. 21-26.

9. Защита сердца и легких при анестезиолого-перфузионном обеспечении операций на клапанах сердца / В.В. Пичугин, Н.Ю. Мельников, Е.В. Сандалкин [и др.] // Клиническая физиология кровообращения. — 2014. — №4. — С. 50-59.

10. Комбинированные технологии органопротекции при обеспечении кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением / В.В. Пичугин, Н.Ю. Мельников, Е.В. Сандалкин [и др.] //Медицинский альманах. — 2015. — №3. — С. 102-108.

11. Сандалкин, Е.В. Эффективность методов защиты сердца и легких при операциях на клапанах сердца : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Сандалкин Евгений Васильевич. — СПб., 2015. — 23 с.

12. Яворовский, А.Г. Дисфункция миокарда и синдром низкого сердечного выброса в коронарной хирургии. Анестезиологические проблемы : автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук : 14.01.20 / Яворовский Андрей Георгиевич. — М., 2005. — 46 с.

13. Algina, J., Olejnik, S. Conducting power analyses for ANOVA and ANCOVA in between-subjects designs //Evaluation & the Health Professions. — 2003. — Vol. 26, N 3. — P. 288-314.

14. Pulmonary Protection Strategies in Cardiac Surgery: Are We Making Any Progress? [Электронныйресурс] / E. Al Jally, M. Zakkar, F. Fiorentino, G.D. Angelini // Oxid Med Cell Longev. 2015. —Vol. 2015. — Режим доступа: https://www.hindawi.eom/j ournals/omcl/2015/416235/.

15. Should the integrity of the pleura during internal mammary artery harvesting be preserved? / S. Ali-Hassan-Sayegh, S.J. Mirhosseini, V. Vahabzadeh, N. Ghaffari // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. — 2014. — Vol. 19, N 5. — P. 838-847.

16. Asimakopoulos, G.Lung injury and acute respiratory distress syndrome after cardiopulmonary bypass / G. Asimakopoulos, P.L. Smith, C.P. Ratnatunga // Ann. Thorac. Surg. — 1999. — Vol. 68. — P. 1107-1115.

17. Prevalence of acute respiratory distress syndrome after cardiac surgery / G. Asimakopoulos, K. Taylor, P. Smith [et al.] //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1999. — Vol. 68. — P. 1107-1115.

18. Use of minimal extracorporeal circulation improves outcome after heart surgery; A systemic review and meta analysis of randomized controlled trials / K. Anastasiadis, P. Antonitsis, A. Haidich[et al.] // Int J Cardiol. — 2013. — Vol. 164. — P. 158-169.

19. Baufreton, C. Inflammatory response and haematological disorders in cardiac surgery: toward a more physiological cardiopulmonary bypass / C. Baufreton, J.-J. Corbeau, F. Pinaud //Annales Francaisesd'Anesthesie et de Reanimation. — 2006. — Vol. 25, N 5. — P. 510-520.

20. Leukocyte depletion during cardiopulmonary bypass in routine adult cardiac surgery / J. Bechtel, S. Muhlenbein, W. Eichler [et al.] //Interact Cardiovasc Thorac Surg. — 2011. — Vol. 12. — P. 207-212.

21. Elimination of proinflammatory cytokines in pediatric cardiac surgery: Analysis of ultrafiltration method and filter type / P. Berdat, E. Eichenberger, J. Ebell[et al.] //J Thorac Cardiovasc Surg. — 2004. — Vol. 127. — P. 1688-1696.

22. Transfusion-related acute lung injury following coronary artery bypass graft surgery / M. Bitargil, C. Arslan, H. Ba§bug[et al.] //Perfusion. — 2015. — Vol. 30, N 8. — P. 626-628.

23. Inhaled NO as a therapeutic agent / K.D. Bloch, F. Ichinose, J.D. Roberts [et al.] //Cardiovascular Research. — 2007. — Vol. 75, N 2. — P. 339-348.

24. Ultrafiltration reduces blood transfusions following cardiac surgery: A metaanalysis / M. Boodhwani, K. Williams, A. Babaev[et al.] //Eur J Cardiothorac Surg. — 2006. — Vol. 30. — P. 892-897.

25. Endothelial cell injury in cardiovascular surgery: atherosclerosis / E.M. Boyle,S.T. Lille, E. Allaire [et al.] //The Annals of Thoracic Surgery. — 1997. — Vol. 63, N 3. — P.885-894.

26. Effects of heparin coating of cardiopulmonary bypass circuits on in vitro oxygen free radical production during coronary bypass surgery / M. Bozdayi, J. Borowiec, L. Nilsson [et al.] //Artificial Organs. — 1996. — Vol. 20, N 9. — P. 1008-1016.

27. Augmented inducible nitric oxide synthase expression and increased NO production reduce sepsis-induced lung injury and mortality in myeloperoxidase-null mice / V. Brovkovych, X.-P. Gao, E. Ong [et al.] //American Journal of Physiology—Lung Cellular and Molecular Physiology. — 2008. — Vol. 295, N 1. — P. L96-L103.

28. Hyperoxia-induced reactive oxygen species formation in pulmonary capillary endothelial cells in situ /Brueckl C., Kaestle S., Kerem A. [et al.] //Am J Respir Cell Mol Biol. — 2006. — Vol. 34. — P. 453-463.

29. Budhiraja, R.Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P.M. Hassoun // Circulation. — 2004. — Vol. 109. — P. 159-165.

30. Butler, J.Inflammatory response to cardiopulmonary bypass / J. Butler, G. Rocker, S. Westaby //Ann Thorac Surg. — 1993. — Vol. 55. — P. 552559.

31. Extracellular thioredoxin levels are increased in patients with acute lung injury / M.E. Callister, A. Burke-Gaffney, G.J. Quinlan [et al.] //Thorax. — 2006. — Vol. 61, N 6. — P. 521-527.

32. Protective effects of steroids in cardiac surgery: A meta-analysis of randomized double blind trials / G. Cappabianca, C. Rotunno, L. Schinosa[et al.] //J CardiothoracVascAnesth. — 2011. — Vol. 25. — P. 156-165.

33. Hyperoxia and lung disease / R. Carvalho, G. Schettino, B. Maranhao[et al.] //CurrOpinPulm Med. — 1998. — Vol. 4. — P. 300-304.

34. Carvalho, E.M.Pulmonary protection during cardiac surgery: systematic literature review / E.M. Carvalho, E.A. Gabriel, T.A. Salerno // Asian. Cardiovasc. Thorac. Ann. — 2008. — Vol. 16, N 6. — P. 503-507.

35. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation / R. Castillo, R. Rodrigo, F. Perez [et al.] //Basic Clin PharmacolToxicol. — 2010. — Vol. 108. — P. 256-262.

36. Protective ventilation attenuates postoperative pulmonary dysfunction in patients undergoing cardiopulmonary bypass / M. Chaney, M. Nikolov, B. Blakeman [et al.] //J CardiothoracVascAnesth. — 2000. — Vol. 14. — P. 5154-5518.

37. Mortality Trends of Acute Respiratory Distress Syndrome in the United States from 1999 to 2013 / S.E. Cochi, J.A. Kempker, S. Annangi [et al.] // Ann Am Thorac Soc. — 2016. — Vol. 13, N 10. — P. 1742-1751.

38. Dasararaju, R.Adverse effects of transfusion / R. Dasararaju, M.B. Marques //Cancer Control. — 2015. — Vol. 22. — P. 16-25.

39. Mechanical ventilation with high tidal volume induces inflammation in patients without lung disease / R. De Oliveira, M. Hetzel, M. Silva [et al.] //Crit Care. — 2010. — Vol. 14. — P. R39.

40. Inhaled prostacyclin is safe, effective, and affordable in patients with pulmonary hypertension, right heart dysfunction, and refractory hypoxemia after cardiothoracic surgery / C.J. de Wet, D.G. Affleck, E. Jacobsohn[et al.] //The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 2004. — Vol. 127, N 4. — P. 1058-1067.

41. Lung ischemia-reperfusion injury: a molecular and clinical view on a complex pathophysiological process / W.A. den Hengst, J.F. Gielis, J.Y. Lin [et al.] //Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2010. — Vol. 299, N 5. — P. H1283-H1299.

42. Ventilation with lower tidal volumes as compared with conventional tidal volumes for patients without acute lung injury: A preventative randomized controlled trial / R. Determann, A. Royakkers, E. Wolthuis[et al.] //Crit Care. — 2010. — Vol. 14. — P. R1.

43. Intraoperative high-dose dexamethasone for cardiac surgery. A randomized controlled trial / J. Dieleman, A. Nierich, P. Rosseel[et al.] //JAMA. — 2012. — Vol. 308. — P. 1761-1767.

44. Induction by IL 1 and interferon-gamma: tissue distribution, biochemistry, and function of a natural adherence molecule (ICAM-1) / M.L. Dustin, R. Rothlein, A.K. Bhan[et al.] //The Journal of Immunology (Baltimore, Md, 1950). — 2011. — Vol. 186. — P. 5024-5033.

45. Optimal oxygen concentration during induction of general anesthesia / L. Edmark, K. Kostova-Aherdan, M. Enlund[et al.] //Anesthesiology. — 2003. — Vol. 98. — P. 28-33.

46. Disparate effects of nitric oxide on lung ischemia-reperfusion injury / M.J. Eppinger, P.A. Ward, M.L. Jones [et al.] //The Annals of Thoracic Surgery. — 1995. — Vol. 60, N 5. — P. 1169-1176.

47. Erdogan, M.Protective effect of aprotinin against lung damage in patients undergoing CABG surgery / M. Erdogan, S. Kalaycioglu, E. Iriz //Acta Cardiologica. — 2005. — Vol. 60, N 4. — P. 367-372.

48. The 2011 update to the Society of Thoracic Surgeons and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists blood conservation clinical practice guidelines / V. Ferraris, J. Brown, G. Despotis[et al.] //Ann Thorac Surg. — 2011. — Vol. 91. — P. 944-982.

49. Predictors and early and late outcomes of respiratory failure in contemporary cardiac surgery / F. Filsoufi, P. Rahmanian, J. Castillo [et al.] //Chest. — 2008. — Vol. 133. — P. 713-721.

50. Atherosclerosis and inflammation. Patterns of cytokine regulation in patients with peripheral arterial disease / N. Fiotti, C. Giansante, E. Ponte [et al.] //Atherosclerosis. — 1999. — Vol. 145, N 1. — P. 51-60.

51. Inhaled prostacyclin reduces cardiopulmonary bypass-induced pulmonary endothelial dysfunction via increased cyclic adenosine monophosphate levels / S. Fortier, R.G. DeMaria, Y. Lamarche [et al.] //Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 2004. — Vol. 128, N 1. — P. 109-116.

52. Parameters of pulmonary injury after total or partial cardiopulmonary bypass / M. Friedman, F.W. Sellke, S.Y. Wang [et al.] // Circulation. — 1994. — Vol. 90, N 5, pt 2. — P. II262-II268.

53. Changes in platelet, granulocyte, and complement activation during cardiopulmonary bypass using heparin-coated equipment / M. Fukutomi, S. Kobayashi, K. Niwaya[et al.] // Artificial Organs. — 1996. — Vol. 20, N 7. — P. 767-776.

54. Gabriel, E.A.Lung perfusion during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: is it necessary? / E.A. Gabriel, R.F. Locali, P.K. Matsuoka // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. — 2008. — Vol. 7. — P. 1089-1095.

55. Gabriel, E.A.Principles of Pulmonary Protection in Heart Surgery /

E.A. Gabriel, T.A. Salerno // Springer-Verlag London Limited. — 2010. — 453 p.

56. Clinical relevance of ventilation during cardiopulmonary bypass in the prevention of postoperative lung dysfunction / J. Gagnon, D. Laporta,

F. Beique[et al.] // Perfusion. — 2010. — Vol. 5. — P. 205-210.

57. Targeting the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-a to alleviate cardiopulmonary bypass-induced lung injury (review) / M. Gao, B. Xie,

C. Gu [et al.] // Molecular Medicine Reports. — 2014. — Vol. 11. — P. 2373-2378.

58. Goodyear-Bruch, C.Oxidative stress in critically ill patients / C. Goodyear-Bruch, J.D. Pierce //The American Journal of Critical Care. — 2002. — Vol. 11, N 6. — P. 543-551.

59. Grommes, J.Contribution of neutrophils to acute lung injury / J. Grommes, O. Soehnlein //Mol Med. — 2011. — Vol. 17. — P. 293-307.

60. Guignabert, C. Pathology and pathobiology of pulmonary hypertension / C. Guignabert, P. Dorfmuller// Semin Respir Crit Care Med. — 2013. — Vol. 34, N 5. — P. 551-559.

61. Inhaled epoprostenol (prostacyclin) and pulmonary hypertension before cardiac surgery / M. Haché, A. Denault, S. Bélisle[et al.] // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 2003. — Vol. 125, N 3. — P. 642649.

62. Haraldsson, Á.The additive pulmonary vasodilatory effects of inhaled prostacyclin and inhaled milrinone in postcardiac surgical patients with pulmonary hypertension / Á. Haraldsson, N. Kieler-Jensen, S.-E. Ricksten // Anesthesia & Analgesia. — 2001. — Vol. 93, N 6. — P. 1439-1445.

63. Hall, R.Identification of inflammatory mediators and their modulation by strategies for the management of the systemic inflammatory response during cardiac surgery / Hall R.// J CardiothoracVascAnesth. — 2013. — Vol. 27. — P. 983-1033.

64. Effect of positive end-expiratory pressure and tidal volume on lung injury induced by alveolar instability / J. Halter, J. Steinberg, L. Gatto[et al.] // Crit Care. — 2007. — Vol. 11. — P. R20.

65. A single dose of pentoxifylline reduces high dependency unit time in cardiac surgery —A prospective randomized and controlled study / H. Heinze, C. Rosemann, C. Weber [et al.] // Eur J Cardiothorac Surg. — 2007. — Vol. 32. — P. 83-89.

66. Aprotinin reduces interleukin-8 production and lung neutrophil accumulation after cardiopulmonary bypass / G.E. Hill, R. Pohorecki, A. Alonso [et al.] // Anesthesia and Analgesia. — 1996. — Vol. 83, N 4. — P. 696-700.

67. Ichinose, F.Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential / F. Ichinose, J.D. Roberts, W.M. Zapol // Circulation. — 2004. — Vol. 109, N 25. — P. 3106-3111.

68. Pulmonary injury after cardiopulmonary bypass: Beneficial effects of low frequency mechanical ventilation / H. Imura, M. Caputo, K. Lim [et al.] // J Thorac Cardiovasc Surg. — 2009. — Vol. 137. — P. 1530-1537.

69. Normoxic cardiopulmonary bypass reduces oxidative myocardial damage and nitric oxide / K. Ihnken, A. Winkler, C. Schlensak[et al.] // Thorac Cardiovasc Surg. — 1998. — Vol. 116. — P. 327-334.

70. John, L.A study assessing the potential benefit of continued ventilation during cardiopulmonary bypass / L. John, I. Ervine //Interact Cardiovasc Thorac Surg. — 2008. — Vol. 7. — P. 14-17.

71. Joyce, C.Kinetics of absorption atelectasis during anesthesia: A mathematical model / C. Joyce, A. Williams //J Appl Physiol. — 1999. — Vol. 86. — P. 1116-1125.

72. High-volume, zero-balanced haemofiltration to reduce delayed inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children / D. Journais, D. Israel-Biet, P. Pouard[et al.] // Anesthesiology. — 1996. — Vol. 85. — P. 965-976.

73. Karkouti, K. Transfusion and risk of acute kidney injury in cardiac surgery / K. Karkouti // British Journal of Anaesthesia. — 2012. — Vol. 109, Suppl. 1. — P. 29-38.

74. Kawabe, J.I.Prostacyclin in vascular diseases—recent insights and future perspectives / J.I. Kawabe, F. Ushikubi, N. Hasebe //Circulation Journal. — 2010. — Vol. 74, N 5. — P. 836-843.

75. Pulmonary function after modified venovenous filtration in infants: A prospective, randomized trial / H. Keenan, R. Thiagarajan, K. Stephens [et al.] // J Thorac Cardiovasc Surg. — 2000. — Vol. 119. — P. 501-505.

76. Searching the ideal inhaled vasodilator: from nitric oxide to prostacyclin / G. Kemming, O. Habler, M. Kleen[et al.] // European Surgical Research. — 2002. — Vol. 34, N 1-2. — P. 196-202.

77. Khan, S.R. Reactive oxygen species, inflammation and calcium oxalate nephrolithiasis / S.R. Khan //Translational Andrology and Urology. — 2014. — Vol. 3. — P. 256-276.

78. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass / J.K. Kirklin, S. Westaby, E.H. Blackstone [et al.] //Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 1983. — Vol. 86, N 6. — P. 845-857.

79. The influence of selective pulmonary perfusion on the inflammatory response and clinical outcome of patients with chronic obstructive pulmonary disease undergoing cardiopulmonary bypass / A.H. Kiessling, F.W. Guo, Y. Gokdemir[et al.] //Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. — 2014. — Vol. 18, N 6. — P. 732-739.

80. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A. Kitabatake, M. Inoue, M. Asao [et al.] //Circulation. — 1983. — Vol. 68, N 2. — P. 302-309.

81. Klepetko, W.Interventional and surgical modalities of treatment for pulmonary arterial hypertension / W. Klepetko, E. Mayer, J. Sandoval // J. Am. Coll. Cardiol. — 2004. — Vol. 43, Suppl. S. — P. 73-80.

82. Adult respiratory distress syndrome following cardiac surgery / A. Kogan, S. Preisman, S. Levin [et al.] //J. Card. Surg. — 2014. — Vol. 29. — P. 4146.

83. Reutershan J. Protective effects of pentoxifylline in pulmonary inflammation are adenosine receptor A2A dependent / F.M. Konrad, G. Neudeck,

I. Vollmer [et al.] //The FASEB Journal. — 2013. — Vol. 27, N 9. — P. 3524-3535.

84. Immunomodulatory properties of pentoxifylline are mediated via adenosine-dependent pathways / S. Kreth, C. Ledderose, B. Luchting[et al.] //Shock. — 2010. — Vol. 34, N 1. — P. 10-16.

85. Kuhn,K.P.Outcome in 91 consecutive patients with pulmonary arterial hypertension receiving epoprostenol /K.P. Kuhn, D.W. Byrne, P.G. Arbogast // Am. J. Respir. Crit. CareMed. — 2003. — Vol. 167. — P. 580-586.

86. Prostacyclin and milrinone by aerosolization improve pulmonary hemodynamics in newborn lambs with experimental pulmonary hypertension / V.H. Kumar, D.D. Swartz, N. Rashid [et al.] //Journal of Applied Physiology. — 2010. — Vol. 109, N 3. — P. 677-684.

87. Consensus statement: Minimal criteria for the reporting of the systemic inflammatory response to cardiopulmonary bypass / C. Landis, R. Murkin, D. Stump [et al.] //Heart Surg Forum. — 2010. — Vol. 13. — P. E108A-E115A.

88. Oxidative damage to proteins of bronchoalveolar lavage fluid in patients with acute respiratory distress syndrome: evidence for neutrophil-mediated hydroxylation, nitration, and chlorination / N.J. Lamb, J.M.C. Gutteridge, C. Baker [et al.] //Critical Care Medicine. — 1999. — Vol. 27, N 9. — P. 1738-1744.

89. Effects of pulmonary artery perfusion with urinary trypsin inhibitor as a lung protective strategy under hypothermic low-flow cardiopulmonary bypass in an infant piglet model / W. Li, X. Wu, F. Yan [et al.] //Perfusion. — 2014. — Vol. 29, N 5. — P. 434-442.

90. Pulmonary artery perfusion with protective solution reduces lung injury after cardiopulmonary bypass / Y. Liu, Q. Wang, X. Zhu [et al.] //Ann Thorac Surg. — 2000. — Vol. 69. — P. 1402-1407.

91. Rib cage mechanics after median sternotomy / T.J. Locke, T.L. Griffiths, H. Mould, G.J. Gibson //Thorax. — 1990. — Vol. 45, N 6. — P. 465-468.

92. Inhaled prostacyclin for the treatment of pulmonary hypertension after cardiac surgery/ S.M. Lowson, A. Doctor, B.K. Walsh, P.A. Doorley //Critical Care Medicine. — 2002. — Vol. 30, N 12. — P. 2762-2764.

93. Modified ultrafiltration reduces morbidity after adult cardiac operations: A prospective, randomized clinical trial / G. Luciani, T. Menon, B. Vecchi[et al.] //Circulation. — 2001. — Vol. 104, Suppl.I. — P. I-253-I-259.

94. Luo, W.Effects of aminophylline on cytokines and pulmonary function in patients undergoing valve replacement / W. Luo, X. Ling, R. Huang //Eur J Cardiothorac Surg. — 2004. — Vol. 25. — P. 766-771.

95. Past and Present ARDS Mortality Rates:A Systematic Review / J. Maca,O. Jor,M. Holub [et al.] // Respiratory Care. — 2017. — Vol. 62, N 1. — P. 113-122.

96. Gas Exchange during lung perfusion/ventilation during cardiopulmonary bypass: preliminary results of a pilot study / F.I. Macedo, E.M. Carvalho, E. Gologorsky, T. Salerno //Open Journal of Cardiovascular Surgery. — 2010. — Vol. 3. — P. 1-7.

97. Lung perfusion and ventilation during implantation of left ventricular assist device as a strategy to avoid postoperative pulmonary complications and right ventricular failure / F.I.B. Macedo, A.L. Panos, F.M. Andreopoulos[et al.] //Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. — 2013. — Vol. 17, N 5. — P. 764-766.

98. Ultrafiltration during cardiopulmonary bypass: Laboratory evaluation and initial clinical experience / D. Magilligan, C. Oyama //Ann Thorac Surg. — 1984. — Vol. 37. — P. 33-39.

99. Atelectasis is a major cause of hypoxemia and shunt after cardiopulmonary bypass: An experimental study / L. Magnusson, V. Zemgulis, S. Wicky[et al.] //Anesthesiology. — 1997. — Vol. 87, N 5. — P. 1153-1163.

100. Effect of modified ultrafiltration on pulmonary function after cardiopulmonary bypass / A. Mahmoud, M. Burhani, A. Hannef[et al.] //Chest. — 2005. — Vol. 128. — P. 3447-3453.

101. Evidence for inflammatory responses of the lungs during coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass / P. Massoudy, S. Zahler,

B. Becker [et al.] //Chest. — 2001. — Vol. 119. — P. 31-36.

102. Massoudy, P.Perfusing and ventilating the patient's lungs during bypass ameliorates the increase in extravascular thermal volume after coronary bypass grafting / P. Massoudy, J.A. Piotrowski, H.C.J.M. van de Wal // Ann Thorac Surg. — 2003. — Vol. 76. — P. 516-521.

103. McEver, R.P. Selectins / R.P. McEver //Current Opinion in Immunology. — 1994. — Vol. 6, N 1. — P. 75-84.

104. McEver, R.P. Selectins: lectins that initiate cell adhesion under flow / R.P. McEver //Current Opinion in Cell Biology. — 2002. — Vol. 14, N 5. — P. 581-586.

105. Pentoxifylline reduces acute lung injury in chronic endotoxemia /

C. Michetti, R. Coimbra, D.B. Hoyt [et al.] //Journal of Surgical Research. — 2003. — Vol. 115, N 1. — P. 92-99.

106. Incidence and predictors of ARDS in cardiac surgery / J. Milot, J. Perron, Y. Lacasse [et al.] //Chest. — 2001. — Vol. 119. — P. 884-888.

107. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension / N.W. Morrell, S. Adnot, S.L. Archer [et al.] //J Am Coll Cardiol. — 2009. — Vol. 54, Supp l. — P. S20-S31.

108. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension / N.W. Morrell, S. Adnot, S.L. Archer [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2009. — Vol. 54. — P. S20-S31.

109. Muller, W.A. Leukocyte-endothelial-cell interactions in leukocyte transmigration and the inflammatory response / W.A. Muller //Trends in Immunology. — 2003. — Vol. 24, N 6. — P. 327-334.

110. Inhaled nitric oxide fails to confer the pulmonary protection provided by distal stimulation of the nitric oxide pathway at the level of cyclic guanosine monophosphate / Y. Naka, D.K. Roy, A.J. Smerling[et al.] // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 1995. — Vol. 110, N 5. — P. 1434-1441.

111. Pulmonary dysfunction after cardiac surgery / C.S. Ng, S. Wan, A.P. Yim, A.A. Arifi //Chest. — 2002. — Vol. 121. — P. 1269-1277.

112. Assessment of factors that influence weaning from long-term mechanical ventilation after cardiac surgery / E. Nozawa, E. Kobayashi, M.E. Matsumoto [et al.] //Arq. Bras. Cardiol. — 2003. — Vol. 80. — P. 301-310.

113. Okuda, M.Decrease of ischaemia-reperfusion related lung oedema by continuous ventilation and allopurinol in rat perfusion lung model / M. Okuda, K. Furuhashi, M. Muneyuki //Scand J Clin Lab Invest. — 1993. — Vol. 53. — P. 625-631.

114. High oxygen concentration exacerbates cardiopulmonary bypass-induced lung injury / R. Pizov, Y. Weiss, A. Oppenheim-Eden [et al.] //J CardiothoracVascAnesth. — 2000. — Vol. 14. — P. 519-523.

115. Pulmonary vascular and right ventricular dysfunction in adult critical care: current and emerging options for management: a systematic literature review / L.C. Price, S.J. Wort, S.J. Finney [et al.] //Critical Care. — 2010. — Vol.14, N 5. — P. R169.

116. Short-term changes in pulmonary function and respiratory movements after cardiac surgery via median sternotomy / M. Ragnarsdóttir, Á. Kristjánsdóttir, I. Ingvarsdóttir[et al.] //Scandinavian Cardiovascular Journal. — 2004. — Vol. 38, N 1. — P. 46-52.

117. Beneficial effects of Duraflo II heparin-coated circuits on postperfusion lung dysfunction / M. Ranucci, S. Cirri, D. Conti [et al.] //The Annals of Thoracic Surgery. — 1996. — Vol. 61, N 1. — P. 76-81.

118. A systematic review of biocompatible cardiopulmonary bypass circuits and clinical outcome / M. Ranucci, A. Balduini, A. Ditta[et al.] //Ann Thorac Surg. — 2009. — Vol. 87. — P. 1311-1319.

119. Raslan, Z.Compartmentalisation of cAMP-dependent signalling in blood platelets: the role of lipid rafts and actin polymerisation / Z. Raslan, K.M. Naseem //Platelets. — 2015. — Vol. 26, N 4. — P. 349-357.

120. Raud, J. Vasodilatation and inhibition of mediator release represent two distinct mechanisms for prostaglandin modulation of acute mast cell-dependent inflammation / J. Raud //The British Journal of Pharmacology.-1990. — Vol. 99, N 3. — P. 449-454.

121. Inspired oxygen concentration after cardiopulmonary bypass: Effects on pulmonary function with regard to endothelin-1 concentrations and venous admixture / A. Reber, B. Budmiger, M. Wenk[et al.] //Br J Anaesth.-2000. — Vol. 84. — P. 565-570.

122. Blood banking-induced alteration of red blood cell flow properties / H. Relevy, A. Koshkaryev, N. Manny [et al.] // Transfusion. — 2008. — Vol. 48, N 1. — P. 136-146.

123. Inhaled iloprost to control pulmonary artery hypertension in patients undergoing mitral valve surgery: a prospective, randomized-controlled trial / S. Rex, G. Schaelte, S. Metzelder[et al.] // Acta AnaesthesiologicaScandinavica. — 2008. — Vol. 52, N 1. — P. 65-72.

124. Nitric oxide synthase inhibition and oxidative stress in cardiovascular diseases: possible therapeutic targets? / L. Rochette, J. Lorin, M. Zeller [et al.] //Pharmacology and Therapeutics. — 2013. — Vol. 140, N 3. — P. 239257.

125. N-acetylcysteine attenuates cardiopulmonary bypass-induced lung injury in dogs / X. Qu, Q. Li, X. Wang [et al.] // J Cardiothorac Surg. — 2013. — Vol. 8. — P. 107-113.

126. Pulsatile pulmonary perfusion with oxygenated blood ameliorates pulmonary haemodynamic and respiratory indices in low-risk coronary artery bypass patients / F. Santini, F. Onorati, M. Telesca[et al.] // Eur J Cardiothorac Surg. — 2011. — Vol. 40. — P. 794-803.

127. Bronchial artery perfusion during cardiopulmonary bypass does not prevent ischemia of the lung in piglets: assessment of bronchial artery blood flow with fluorescent microspheres / C. Schlensak, T. Doenst, S. Preusser [et al.] // Eur J Cardiothorac Surg. - 2001. — Vol. 19, N 3. — P. 326-331.

128. Cardiopulmonary bypass reduction of bronchial blood flow: a potential mechanism for lung injury in a neonatal pig model / C. Schlensak, T. Doenst, S. Preusser[et al.] //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2002. — Vol. 123, N 6. — P. 1199-1205.

129. The effects of different lung-protective strategies in patients during cardiopulmonary bypass: A meta-analysis and semi quantitative review of randomized trials / J. Schreiber, M. Lancé, M. De Korte [et al.] //J CardiothoracVascAnesth. — 2012. — Vol. 26. — P. 448-454.

130. Vascular endothelium viability and function after total cardiopulmonary bypass in neonatal pigs / A. Serraf, H. Sellak, P. Hervé[et al.] //Am J Respir Crit Care Med. — 1999. — Vol. 159. — P. 544-551.

131. Pulsatile pulmonary perfusion during cardiopulmonary bypass reduces the pulmonary inflammatory response / M. Siepe, U. Goebel, A. Mecklenburg [et al.] //Ann Thorac Surg. — 2008. — Vol. 86. — P. 115-122.

132. Lung protection during total cardiopulmonary bypass by isolated lung perfusion: Preliminary results of a novel perfusion strategy / H. Sievers, C. Freund-Kaas, S. Eleftheriadis[et al.] //Ann Thorac Surg. — 2002. — Vol. 74. — P. 1167-1172.

133. Augmented lung injury due to the interaction between hyperoxia and mechanical ventilation / S. Sinclair, W. Altemeier, G. Matute-Bello [et al.] //Crit Care Med. — 2004. — Vol. 32. — P. 2496-2501.

134. The impact of different biocompatible coated cardiopulmonary bypass circuits on inflammatory response and oxidative stress / N. Sohn, J. Marcoux, T. Mycyk[et al.] //Perfusion. — 2009. — Vol. 24. — P. 231237.

135. Song, P.Redox regulation of endothelial cell fate / P. Song, M.H. Zou //Cellular and Molecular Life Sciences. — 2014. — Vol. 71, N 17. — P. 3219-3239.

136. Strange, J.W.Recent insights into the pathogenesis and therapeutics of pulmonary hypertension / J.W. Strange, J. Wharton, P.G. Phillips // Clin Sci. — 2002. — Vol. 102. — P. 253-268.

137. Sprague, A.H.Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease / A.H. Sprague, R.A. Khalil // Biochemical Pharmacology. — 2009. — Vol. 78, N 6. — P. 539-552.

138. CXCR2 is critical to hyperoxia-induced lung injury / R. Sue, J. Belperio, M. Burdick [et al.] //J Immunol. — 2004. — Vol. 172. — P. 3860-3868.

139. Suleiman, M.-S.Inflammatory response and cardioprotection during open-heart surgery: the importance of anaesthetics / M.-S. Suleiman, K. Zacharowski, G.D. Angelini //British Journal of Pharmacology. — 2008. — Vol. 153, N 1. — P. 21-33.

140. Continuous pulmonary perfusion during cardiopulmonary bypass prevents lung injury in infants / T. Suzuki, T. Fukuda, T. Ito [et al.] //Ann Thorac Surg. — 2000. — Vol. 69. — P. 602-606.

141. Tesfamariam, B.Endothelial injury in the initiation and progression of vascular disorders / B. Tesfamariam, A.F. DeFelice // Vascular Pharmacology. — 2007.-Vol. 6(4). — P. 229-237.

142. Acute respiratory distress syndrome, the Berlin definition / ARDS Definition Task Force, V.M. Ranieri, G.D. Rubenfeld[et al.] //JAMA. — 2012. — Vol. 307. — P. 2526-2533.

143. Pathology of Pulmonary Hypertension / R.M. Tuder,J.C. Marecki, A. Richter [et al.] //Clin Chest Med. — 2007. — Vol. 28, N 1. — P. 23-42.

144. Role of nuclear factor kB in cardiovascular health and disease / K. Van der Heiden, S. Cuhlmann, L.A. Luong [et al.] //Clinical Science. —2010. — Vol. 118, N 10. — P. 593-605.

145. Pulmonary abnormalities after cardiac surgery are better explained by atelectasis than by increased permeability oedema / J. Verheij, A. van Lingen, P.G.H.M. Raijmakers[et al.] // Acta AnaesthesiologicaScandinavica. — 2005. — Vol. 49, N 9. — P. 1302-1310.

146. Vidal Melo M.F., Musch G., Kaczka D.W. Pulmonary pathophysiology and lung mechanics in anesthesiology: a case-based overview / M.F. Vidal Melo, G. Musch, D.W. Kaczka // Anesthesiology Clinics. —2012. — Vol. 30, N 4. — P. 759-784.

147. Heparin-coated circuits reduce myocardial injury in heart or heart-lung transplantation: a prospective, randomized study / S. Wan, J.-L. Leclerc, M. Antoine [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. — 1999. — Vol. 68, N 4. — P. 1230-1235.

148. The effects of various leukocyte filtration strategies in cardiac surgery / O. Warren, C. Alexiou, R. Massey [et al.] // Eur J Cardiothorac Surg. — 2007. — Vol. 31. — P. 665-676.

149. Systemic leukofiltration does not attenuate pulmonary injury after cardiopulmonary bypass / O. Warren, C. Tunnicliffe, R. Massey [et al.] // ASAIO J. — 2008. — Vol. 54. — P. 78-88.

150. Influence of Duraflo II heparin-treated extracorporeal circuits on the systemic inflammatory response in patients having coronary bypass / P.W. Weerwind, J.G. Maessen, L.J.H. van Tits [et al.] // The Journal of

Thoracic and Cardiovascular Surgery. — 1995. — Vol. 110, N 6. — P. 1633-1641.

151. Weissman, C. Pulmonary complications after cardiac surgery / C. Weissman //Seminars in Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. — 2004. — Vol. 8, N 3. — P. 185-211.

152. Continuous S-(+)-ketamine administration during elective coronary artery bypass graft surgery attenuates pro-inflammatory cytokine response during and after cardiopulmonary bypass / I. Welters, M. Feurer, V. Preiss [et al.] // Br J Anaesth. — 2011. — Vol. 106. — P. 172-179.

153. Wendel, H.Coating-Techniques to improve the hemocompatibility of artificial devices used for extracorporeal circulation / H. Wendel, G. Ziemer //Eur J Cardiothorac Surg. — 1999. — Vol. 16. — P. 342-350.

154. Clinical benefit of steroid use in patients undergoing cardiopulmonary bypass: A meta-analysis of randomized trials / R. Whitlock, S. Chan, P. Devereaux [et al.] // Eur Heart J. — 2008. — Vol. 29. — P. 2592-2600.

155. Mechanical ventilation strategies and inflammatory responses to cardiac surgery: A prospective randomized clinical trial / H. Wrigge, U. Uhlig, G. Baumgarten [et al.] // Intensive Care Med. — 2005. — Vol. 31. — P. 1379-1387.

156. Young, R.W. Prevention of Lung Injury in Cardiac Surgery: A review / R.W. Young //The Journal of ExtraCorporeal Technology. — 2014. — Vol. 46. — P. 130-141.

157. Cardiopulmonary bypass and oxidative stress [Электронныйресурс] / M. Zakkar, G. Guida, M.S. Suleiman, G.D. Angelini // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. — 2015. — Vol. 2015.— Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4334937/.

158. Zhu, X.The effects of zero-balance ultrafiltration on postoperative recovery after cardiopulmonary bypass: A metaanalysis of randomized controlled

trials / X. Zhu, G. Wang, C. Long //Perfusion. — 2012. — Vol. 27. — P. 386-392.

159. Mechanical ventilation affects inflammatory mediators in patients undergoing cardiopulmonary bypass for cardiac surgery: A randomized clinical trial / E. Zupancich, D. Paparella, F. Turani[et al.] // J Thorac Cardiovasc Surg. — 2005. — Vol. 130. — P. 378-383.