Диагностика интраоперационного повреждения миокарда у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Чегрина, Любовь Владимировна

• Чегрина, Любовь Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Чегрина, Любовь Владимировна

Оглавление

Принятые в диссертации сокращения

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Осложнения после операций на сердце с применением искусственного кровообращения

1.2. Синдром низкого сердечного выброса в раннем послеоперационном периоде в кардиохирургии

1.2.1. Ишемические повреждения миокарда

1.2.2. Методы защиты миокарда при операциях на остановленном сердце

1.2.3. Реперфузионные повреждения миокарда

1.2.4. Тропонины, как маркеры интраоперационного повреждения миокарда

1.3. СИОН после операций с искусственным кровообращением

1.3.1. СВОО как пусковой механизм органных дисфункций

1.3.2. Патогенез СПОН

1.3.3. Клинические и биохимические проявления СПОН

1.4. Лактат, как маркер тканевой гипоксии и прогностический критерий течения послеоперационного периода

1.4.1. Метаболизм лактата

1.4.2. Вклад ИК в развитие тканевой гипоксии и лактатацидоза

Глава 2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Критерии органной дисфункции в послеоперационном периоде

2.4. Критерии экстубации пациентов и перевода из ОРИТ

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. ЯОС-анализ послеоперационного уровня тропонина Т и лактата

3.2. Сравнение параметров гемодинамики по группам

3.3. Сравнение биохимических показателей и частоты развития органных

дисфункций по группам

3.4. Динамика концентрации артериального лактата в группах

3.5. Продолжительность ИВ Л и нахождения в ОРИТ по группам

Глава 4.ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 5.ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Принятые в диссертации сокращения.

АВ-блокада - атрио-вентрикулярная блокада АД - артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат

АИК — аппарат искусственного кровообращения

АК - аортальный клапан

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

АлТ — аланинаминотрансферраза

АМФ - аденозинмонофосфат

АсТ — аспартатминотрансферраза

АТФ - аденозинтрифосфат

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ВАБК - внутриаортальная баллонная контрпульсация ГМ - головной мозг

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДЛП - давление в левом предсердии

ДН - дыхательная недостаточность

ДО - дыхательный объем

ЖТ - желудочковая тахикардия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИК - искусственное кровообращение

ИЛ - интерлейкин

ИМ — инфаркт миокарда

ИОЛ - индекс оксигенации легких

КФК - креатинфосфокиназа

КЩС - кислотно-щелочное состояние

ЛГ - легочная гипертензия

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие МК - митральный клапан

MHO - международное нормализованное отношение

ОПН - острая почечная недостаточность

ОПСС - общее переферическое сосудистое сопротивление

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ОС - объемная скорость

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПДКВ - положительное давление конца выдоха

ПЖ - правый желудочек

ПОЛ - перекисное окисление липидов

111 1С - приобретенные пороки сердца

РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых

САД - систолическое артериальное давление

CB - сердечный выброс

СВОО - системный воспалительный ответ организма

СИ - сердечный индекс

СН - сердечная недостаточность

СОПЛ - синдром острого повреждения легких

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

ССВО - синдром системного воспалительного ответа

Тн — тропонин

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ФВ - фракция выброса

ФНО - фактор некроза опухоли

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦВД - центральное венозное давление

ЦНС - центральная нервная система

ЧД - частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКМО - экстракорпоральная мембранная оксигенация AUC (Area Under Curve) - площадь под ROC-кривой BE - избыток/дефицит буферных оснований

CPAP - самостоятельное дыхание с постоянно-положительным давлением Fi02 - фракция кислорода во вдыхаемой газовой смеси п - длина вариационного ряда (количество вариант) N0 - оксид азота (II)

РаС02 - парциальное давление углекислого газа в артериальной крови Ра02 - парциальное давление кислорода в артериальной крови Ра02/ Fi02 - индекс оксигенации

PEEP - положительное давление в дыхательных путях в конце выдоха ррш - частиц на миллион (parts per million)

Pv02 - парциальное давление кислорода в смешанной венозной крови ROC-кривая (receiver operating characteristic) - кривая операционных

характеристик Sa02 - насыщение артериальной крови кислородом Sv02 - насыщение смешанной венозной крови кислородом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика интраоперационного повреждения миокарда у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения»

ВВЕДЕНИЕ.

Развитие современной кардиохирургии связано с постоянным повышением сложности осуществляемых оперативных вмешательств. Однако, несмотря на успехи, существует проблема частого развития осложнений в постперфузионном и раннем послеоперационном периоде (Акишбая М.О., 2005, Бокерия Л.А., 2008).

Сердечная недостаточность служит основной причиной (до 80% наблюдений) летального исхода после операций на сердце с применением искусственного кровообращения (Бокерия Л.А., Скопин И.И., 2007). В свою очередь, синдром низкого сердечного выброса с применением высоких доз кардиотонической поддержки и установкой внутриаортальной баллонной контрпульсации, занимает до 17% послеоперационных осложнений (Акишбая М.О., 2005, Скопин И.И. и др., 2006).

Сохраняющийся низкий сердечный выброс часто приводит к вторичным нарушениям: почечной недостаточности, дисфункции печени, сепсису, дыхательной недостаточности, а также к самому грозному осложнению послеоперационного периода - синдрому полиорганной недостаточности (Гороховатский Ю.И. и др., 2007).

Таким образом, в современной кардиохирургии все большее значение приобретает своевременное прогнозирование возможных осложнений после выполняемых операций. Поэтому выявление и изучение новых маркеров неблагоприятного прогноза у данных пациентов представляет особую важность.

В постперфузионом периоде в миокарде развиваются изменения, приводящие к его дисфункции. В том числе, происходит снижение комплайнса миокарда, снижается сократимость, что является результатом отёка миокарда, нарушений метаболизма, «оглушения» миокарда и ишемии (Бунатян A.A. с соавт., 2005, Januzzi J.L., 2011).

В литературе все большее внимание отводится изучению уровня тропонинов крови после операций с ИК и прогнозировании на основании этого течения послеоперационного периода (Сапрыгин Д.Б., Романов М.Ю., 2002, Fellahi J.L. et al., 2006, Van Geene Y. Et al., 2010).

В многочисленных работах, посвященных данной проблеме, было продемонстрировано, что возрастание уровней трпонинов Т и I происходит после самых разных кардиохирургических вмешательств: АКШ, коррекции ВПС и клапанных пороков (Hake U., 1999, Greenson J., Macoviak P., 2001; Carrier M., Pellerin M., Perrault L.P. et al. 2010). Проводимые исследования подтвердили, что содержание тропонина в крови оперированных больных увеличивается при всех хирургических вмешательствах, проводимых с остановкой сердца и прекращением коронарного кровотока. Причем наблюдалось повышение от исходных значений в 5-10 раз и более (Hake U., Schmid F.X., 1993, Jacquet L. et al, 2008, Januzzi J.L., 2011).

Причиной возрастания уровня тропонинов после кардиохирургических вмешательств может быть несовершенная кардиопротекция, последствия реперфузионных изменений миокарда, а также хирургического повреждения сердца во время операции (Бунатян A.A. и др., 2005, Fellahi J.L., Leger P. Et al., 1999, Januzzi J.L., 2011).

Также важно отметить, что пороговые значения сывороточного тропонина, для прогнозирования серьезных осложнений, зависят от типа и объема оперативного вмешательства (Fellahi J. L et al., 1999; Greenson N., Macoviak J., 2001, Bonnefoy E., Filley S., 2008).

Таким образом, при различных кардиохирургических операциях, определение концентрации тропонинов крови имеет важное диагностическое значение.

Важнейшим пусковым механизмом органной дисфункции после переносимого искусственного кровообращения служит системный воспалительный ответ, который имеет место при любом оперативном

вмешательстве, но наиболее выражен именно при данной категории операций (Eagle К.А. Guyton R.A. et al., 2004, Cook D.J. et al., 2006).

У кардиохирургических больных, в результате перенесенной циркуляторной гипоксии и эндогенной интоксикации, развивается депрессия иммунитета, также играющая значительную роль в развитии СПОН. Способствуют развитию полиорганной недостаточности массивная кровопотеря и гемотрансфузия в инраоперационном и раннем послеоперационном периоде, СОПЛ, ОРДС, а также длительный период ИК и остановки сердца (Яворовский А.Г., 2005).

Одним из основных лабораторных показателей, опеределяющих неблагоприятное течение послеоперационного периода, в том числе развития СПОН, служит показатель лактата артериальной крови (Лурье Г.О. 2002. ; Kruse J.A, Carlson R.W. 1997; Mizock B.A. 2000, Dehoux M., Provenchere S., Benessiano J. 2001).

Mullner et al в 1997 году установили прогностическое значение лактата крови (100% специфичность при уровне лактата 16 ммоль/л) в развитии неврологических нарушений после перенесенной остановки кровообращения.

При кардиохирургических операциях большой вклад в развитие тканевой гипоксии и лактатацидоза вносит искусственное кровообращение (Локшин Л.С., Лурье Г.О., 2002).

Изменение концентрации артериального лактата позволяет определить и оценить наличие или отсутствие гипоксических метаболических сдвигов во время РЖ (Локшин Л.С.,1998, Shinde S.B., Golam К.К., Kumar P., 2005).

Искусственное кровообращение значительно отличается от естественного. Основные негативные факторы, которые ему присущи (гипотермия, гемодилюция, перераспределение кровотока, переливание донорской крови), ведут к нарушению микроциркуляции и тканевой гипоксии.

В свою очередь, по данным многочисленных исследований, циркуляторная гипоксия коррелирует с частотой возникновения сердечной недостаточности в постперфузионном периоде (Бунятян A.A., 2005; Dehoux М., Provenchere S., Benessiano J. 2001). Связано это во многом с тем, что лактатацидоз может сам по себе оказывать отрицательное влияние на ослабленный миокард (Бунятян A.A., 2005; Dehoux М., Provenchere S., Benessiano J. 2001).

Все это обусловливает необходимость раннего выявления маркеров повреждения миокарда и показателей, отражающих развивающуюся гипоксию тканей, для своевременной и адекватной коррекции синдрома низкого сердечного выброса и предупреждения развития полиорганной недостаточности.

Цель исследования.

Определить взаимосвязь показателей сывороточного тропонина и лактата, как маркеров интраоперационного повреждения миокарда во время кардиохирургических вмешательств в условиях искусственного кровообращения.

Задачи исследования.

1. Определить основные факторы, ведущие к повышению уровня сывороточных тропонинов при кардиохирургических операциях.

2. Изучить корреляцию повышения тропонинов крови с развитием послеоперационных осложнений.

3. Изучить взаимосвязь повышения уровня лактата крови в постперфузионном периоде с повышением уровня тропонинов и развитием послеоперационных осложнений.

Научная новизна и практическая значимость.

1. Впервые в России проводится углубленное изучение зависимости развития послеоперационных осложений, в том числе синдрома полиорганной недостаточности, от уровня сывороточного тропонина и лактата у больных, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца в условиях ИК.

2. Полученные данные о прогностической значимости послеоперационного уровня тропонина и лактата позволят выбрать оптимальную тактику ведения больных после операций с искусственным кровообращением.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Основными факторами, ведущими к повышению тропонина Т после кардиохирургических операций являются: исходная тяжесть состояния, длительный период искусственного кровообращения и пережатия аорты.

2. Повышение тропонина Т в крови после операций с искусственным кровообращением более чем в 10 раз от нормы (>1 нг\мл) является маркером

11

значительного интраоиерационного повреждения миокарда и неблагоприятным прогностическим признаком течения раннего послеоперационного периода с высоким риском развития острой сердечной недостаточности (87%-100%), синдрома низкого сердечного выброса и его последствий.

3. Уровень артериального лактата на момент окончания искусственного кровообращения более 5 ммоль\л свидетельствует о переносимой циркуляторной гипоксии и в сочетании с повышением уровня тропонина более 1 нг\мл является неблагоприятным критерием развития органных дисфункций в постперфузионном периоде, удлинения периода ИВЛ и нахождения в ОРИТ.

4. Повышение уровня тропонина Т имеет большую прогностическую значимость по сравнению с возрастанием уровня артериального лактата, требует тщательной коррекции острой сердечной недостаточности для предотвращения развития органных дисфункций на фоне циркуляторной гипоксии.

Глава 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Осложнения после операций на сердце с применением искусственного кровообращения.

В настоящее время, оптимальным методом, который обеспечивает позитивный прогноз и улучшение качества жизни больных с приобретенными пороками сердца остается их хирургическое лечение (Акишбая М.О., 2006; Бокерия Л.А. с соавт.,2007). Развитие кардиохирургии в последние годы позволяет постоянно повышать сложность проводимых оперативных вмешательств. Однако, несмотря на успехи, существует проблема частого развития осложнений в постперфузионном и раннем послеоперационном периоде. Различные осложнения возникают в 20-30% после коррекции порока с использованием РЖ (Гороховатский Ю.И. и др., 2007).

К наиболее частым состояниям, осложняющим течение послеоперационного периода и приводящим к гибели больного, относятся ОСН, дыхательная недостаточность, острая почечная недостаточность, патология со стороны нервной системы и синдром полиорганной недостаточности (Warltier D. et al., 2002).

Сердечная недостаточность остается главной причиной (до 80%

наблюдений) больничной летальности после кардиохирургических

вмешательств с применением искусственного кровообращения. Даже если

удается справиться с развившейся в постперфузионном периоде ОСН,

наличие ее существенно удлиняет период нахождения в отделении

интенсивной терапии (Constantinides V.A. et al., 2006; Hein O.V. et al., 2006).

По данным различных источников, развитие сердечной недостаточности

может достигать 90% от всех прооперированных больных (применение

кардиотоников в течение 2-4 дней). А синдром низкого сердечного

13

выброса, с применением высоких доз кардиотонической поддержки и проведением ВАБК, занимает до 17% послеоперационных осложнений (Бокерия Л. А., Скопин И.И., 2010).

Сохраняющийся низкий сердечный выброс часто приводит к вторичным нарушениям: почечной недостаточности, дисфункции печени, сепсису, дыхательной недостаточности, а также к самому грозному осложнению послеоперационного периода - синдрому полиорганной недостаточности (Гороховатский Ю.И. и др., 2007).

Одним из частых и тяжелых осложнений операций на сердце отмечается нарушение функции легких, вплоть до развития одного из видов респираторного дистресс-синдрома -"постперфузионного легкого" (Трекова H.A. и соавт., 2000; Рыбка М.М., 2007; Caplan J., 1988). Дыхательная недостаточность развивается у 14-16% пациентов, прооперированных в условия ИК. В свою очередь ОРДС, хоть и занимает около 2% в структуре послеоперационных осложнений, сопряжен с высокой летальностью — от 40 до 70% (Лобачева Г.В., Никитин Е.С., 2010).

Почечная недостаточность в кардиохирургической практике развивается достаточно часто (до 27%), и более чем в 70% случаев требуется временное замещение функции почек (Лобачева Г.В., 2010, Bellomo R., 2003).

До последнего времени, при ОПН, требующей проведения гемодиализа, летальность остается крайне высокой и достигает 60-80% (Tuttle K.R., Worrall N.K., Lynn R.D., 2003). Чаще всего в ОРИТ встречается ОПН (85-90%), которая является одним из компонентов синдрома полиорганной недостаточности и часто определяет неблагоприятный прогноз этого тяжелого осложнения (Abbs I.C., Cameron Y.S., 1998).

В раннем послеоперационном периоде достаточно часто развиваются различные психические нарушения, обусловленные общей анестезией, седативной терапией, а также тем, что во время искусственного кровообращения происходит смена естественного пульсирующего кровотока

на непульсирующий (Lancet С., 1986). Неврологические нарушения могут быть самыми разнообразными: от патологии, которую можно обнаружить лишь специальными методами, до очевидной очаговой симптоматики при инсульте (Ann. Thorac. Surg. 1993). По некоторым данным, доля осложнений со стороны ЦНС составляет не менее 20% от всех прооперированных больных (Brown W.R., 2001). Среди них у 3-5% пациентов данный вид осложнений служит причиной летального исхода. Развитие инсульта после операций на сердце происходит в 2% случаев. Однако, у пожилых больных с сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет и атеросклероз каротидных артерий), риск инсульта значительно увеличивается и может достигать 8% (J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991).

Патофизиологической основой всех перечисленных органных дисфункций служат ишемические и реперфузионные повреждения, а также системный воспалительный ответ (De Hert S.G. et al., 2004).

1.2. Синдром низкого сердечного выброса в раннем послеоперационном периоде в кардиохирургии.

Наибольшее стрессовое воздействие операции с применением ИК оказавают именно на сердечно-сосудистую систему, даже если они проводятся без пережатия аорты.

В постперфузионом периоде в миокарде развиваются изменения, приводящие к его дисфункции. В том числе, происходит снижение комплайнса миокарда, снижается сократимость, что является результатом отёка миокарда, нарушений метаболизма, «оглушения» миокарда и ишемии (Бунатян A.A. с соавт., 2005;, Januzzi J.L., 2011).

При этом ухудшение функции миокарда может продолжаться до 6-8 часов постперфузионного периода с дальнейшим возвращением к исходному состоянию. Происходит это из-за ишемического и реперфузионного повреждения, неизбежного при операциях на открытом сердце (Cook D.J. et al., 2006, Januzzi J.L., 2011).

Причины малого сердечного выброса и гипоперфузии можно разделить на:

• Дооперационные факторы

• Интраоперационные факторы

Послеоперационные факторы (Яворовский А.Г., 2005; Levy J.H. et al., 2006; Shanewise J.S. et al., 2006).

К дооперационным факторам можно отнести систолическую и диастолическую недостаточность желудочков из-за перенесенных инфарктов, изменений клапанного аппарата сердца, легочной гипертензии, а также ишемию, связанную с прекращением приема антиангинальных препаратов, тревогой и гипотензией во время индукции (Бунатян А.А. и др., 2005; Hein O.V. et al., 2006).

Среди интраоперационных факторов выделяют следующие:

• Гипотензия

• Неадекватная защита миокарда

• Неполная реваскуляризация

• Неэффективная профилактика воздушной эмболии после коррекции клапанного аппарата

• Неполная коррекция пораженных клапанов сердца.

К основным причинам синдрома низкого сердечного выброса в послеоперациооном периоде можно отнести недостаточность насосной функции, а также снижение пред- и постнагрузки на ЛЖ (Бунатян А.А. и др., 2005).

Сниженная сократительная способность миокарда может быть обусловлена :

• Станнированнным миокардом

• Ишемией миокарда при спазме или тромбозе коронарных артерий, шунтов

• Гипоксией, гиперкарбией, ацидозом и гиперкалиемией

• Гипотермией

• Применением препаратов, в том числе пропофола, амиодарона и бета-блокаторов.

Снижение преднагрузки на ЛЖ чаще всего обусловлено:

• Гиповолемией

• Вазодилятацией

• Нарушением работы ПЖ, легочной гипертензией.

Повышение постнагрузки может быть связано с вазоконстрикцией

(гипотермия, введение норадреналина), перегрузкой объемом, а также выбросом эндогенных катехоламинов (Бунатян A.A. и др., 2005).

Таким образом, именно защита миокарда во время переносимой им ишемии при кардиохирургических операциях на открытом сердце является огромной составляющей общего успеха (Бураковский В.И. и соавт. 1996). Следовательно, важнейшей задачей в кардиохирургии является обеспечение хорошей интраоперационной защиты миокарда, а также возможность безопасного увеличения времени работы на остановленном «сухом» сердце.

1.2.1. Ишемические повреждения миокарда

Длительное снижение коронарного кровообращения вызывает хроническое угнетение систолической функции сердца. После восстановления кровоснабжения миокарда происходит нормализация сократительной способности миокарда ( DeHert S.G., Van der Linden P. Et al., 2004).

В миокарде остаются участки обратимой дисфункции, активно не сокращающиеся, но сохранившие необходимые процессы клеточного метаболизма и минимальное потребление кислорода. Это состояние определяется как гибернация миокарда (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1978). Этот термин впервые использовал в 1978 г. G.A.Diamond с соавт. при проведении экспериментов с развитием ишемии миокарда у собак. Таким образом, гибернация миокарда - это компенсаторно-приспособительный процесс, развивающийся при продолжительной ишемии миокарда на фоне длительного дефицита кислорода. При гибернации миокарда обнаруживается

согласованность в снижении миокардиального кровотока и сократительной функции (Горохватский Ю.И., Азизова O.A., 2007).

Существует также другой вариант дисфункции миокарда, при котором происходит запоздалое восстановление сократительной способности после постишемического восстановления коронарного кровотока. Данное состояние определяется как «оглушение» или «станнирование» (Шумаков В.И., Остроумов E.H., 2003; Вах J.J. et al., 2004). При этом степень повреждения миокарда зависит от длительности и выраженности, как самого эпизода ишемии, так и постишемической реперфузии (Джангулян Н.Г. с соавт., 2006).

«Оглушение» миокарда может наблюдаться в течение нескольких суток или даже недель, прежде чем функция возвратится к нормальной (Шумаков В.И., Остроумов E.H., 2003).

Для нормализации сердечного выброса в этот период применяют инотропные препараты или используют методы вспомогательного кровообращения (ВАБК, ЭКМО).

Рис.1 Ишемические и реперфузионные повреждения миокарда

Прежде чем проанализировать патофизиологические и

патоморфологические основы реперфузионного синдрома, остановимся

18

кратко на важнейших механизмах, повреждающих миокард во время ишемии, т.к. эти процессы тесно связаны между собой.

Прекращение доставки оксигенированной крови к миокарду ведет к быстрому истощению запасов кислорода. Это делает невозможным выработку энергии в миокарде путем аэробного гликолиза и окислительного фосфорилирования. Метаболизм перестраивается на анаэробный путь. Однако даже в период максимальной активности анаэробный гликолиз удовлетворяет потребности основного обмена только на одну-две трети. Это происходит от того, что такой путь гликолиза энергетически крайне неэффективен - из одного моля глюкозы он может произвести только два моля аденозинтрифосфата (АТФ), в то время, как при распаде одного моля глюкозы в аэробных условиях вырабатывается 36 молей АТФ.

Энергия, полученная путем анаэробного гликолиза, направляется на поддержание работы кальциевой АТФ-азы эндоплазматического ретикулума и на энергообеспечение проводящей системы сердца (Hamphrey S.M., Gavin J.B., 2001).

Однако, время работы этого механизма ограниченно: его ослабление и прекращение при 370 С происходит в течение 30-40 минут ишемии (Jennings R.B., Shen A.S. et al., 2005). К этому приводят многие факторы, и в первую очередь - дефицит АТФ, развивающийся при ишемии, который лишает процесс гликолиза необходимого на начальных этапах запаса АТФ. При падении уровня АТФ в тканях до 1-2 % от исходного анаэробный гликолиз полностью прекращается. Конечные продукты распада, накапливающиеся в тканях и ингибирующие ферменты анаэробного гликолиза, а также ацидоз, возникающий при накоплении молочной кислоты в тканях, также подавляют процесс гликолиза. Наконец, истощение субстратов (глюкозы, гликогена) и ко-факторов может замедлять скорость гликолиза, хотя эта причина и не является главной (Frantzides С., Со wies V., Salaymen В. et al. 2002).

Кроме анаэробного гликолиза существуют и другие пути поддержания производства энергии в бескислородных условиях. Однако эти и другие механизмы не способны обеспечить миокард адекватным количеством энергии в условиях длительной ишемии.

Энергодефицит приводит к распаду АТФ и адениловых нуклеотидов до конечных продуктов, которые способны проникать через клеточную мембрану и вымываться из ткани при наличии остаточной перфузии органа. Потеря этих продуктов затрудняет восстановление АТФ в постишемическом периоде.

Дефицит энергии во время ишемии приводит к нарушению работы активных транспортных систем мембран клетки и ее органелл, теряется их барьерная функция. Ионы калия и протоны покидают клетку, а ионы кальция, наоборот, начинают поступать в цитоплазму и проникать в митохондрии. Кроме того, накопление в клетках высокоосмолярных продуктов анаэробного метаболизма ведет к отеку клеток и митохондрий (Frantzides С., Cowles V., Salaymen В. et al., 2002).

В период ишемии в клетках нарушаются все виды обмена. Нарушение липидного обмена), ведет к подавлению утилизации жиров и накоплению свободных жирных кислот и недоокисленных продуктов, которые оказывают прямое мембранотоксическое действие. Белковый обмен сдвигается в сторону протеолиза. Кроме повреждения белковых компонентов мембран этот процесс ведет к накоплению высокотоксичных средне- и низкомолекулярных продуктов белкового происхождения (Moore С., Cross М., Desborough J. et al., 2005).

Таким образом, при анализе данных литературы становится очевидным, что ишемические повреждения миокарда характеризуются активизацией анаэробных путей синтеза энергии, внутриклеточным ацидозом, отеком миоцитов и их органелл, накоплением в цитоплазме и митохондриях ионов кальция и потерей ионов калия, энергодефицитом и

нарушением всех видов обмена (Овечкин А. М., Гнездилов А. В., 2000; Moore С., Cross М., Desborough J. et al. 2002).

1.2.2. Методы защиты миокарда при операциях на остановленном сердце.

Несмотря на значительные успехи в кардиохирургии, обеспечение адекватной защиты миокарда при операциях на сердце продолжает оставаться в центре внимания клиницистов. Об этом свидетельствует постоянной совершенствование рецептур кардиоплегических растворов, а также методов реперфузии (В В. Лазоришинец с соавт., 2000; Л.А. Бокерия с соавт., 2003; J.E. Davies et al, 2003). По некоторым данным, более чем 23-29% летальных исходов после операций с ПК обусловлены неадекватной кардиопротекцией (J.W. Kirklin и соавт. 1991).

В настоящее время разработаны и внедрены в клинику методы защиты миокарда, способные значительно уменьшить повреждающее действие ишемии. По D.J.Hearse, основными принципами защиты миокарда от ишемии являются:

• быстрая остановка сердца в диастоле

• охлаждение сердца

• использование "антиишемических" агентов для уменьшения повреждения миокарда.

Реализация этих принципов осуществляется применением специальных кардиоплегических растворов различного химического состава. Наиболее распространено использование кардиоплегических растворов с высоким содержанием калия (от 15 до 30 мМоль/л). При таких концентрациях полная остановка сердца достигается в течение 20-30 секунд.

Важнейшим фактором, используемым для остановки сердца и его защиты, является гипотермия. При полном электромеханическом покое гипотермия замедляет скорость базального метаболизма, снижая потребность в кислороде и, таким образом, сохраняет энергозапасы клетки, предотвращает распад АТФ и гликогена (Buckberg G.D. 1995, Louagie Y.A. et

а1. 1992, СариЮ М. е1 а1. 2008). Однако, несмотря на защитные свойства гипотермии, появляется все больше работ, свидетельствующих о неоднозначном влиянии низких температур на миокард. По данным в-О. ВиксЬе^ сама остановка сердца даже при 37оС снижает потребность миокарда в кислороде на 90%, т.е. до 1 мл 02/100г/мин. Гипотермия же обеспечивает дальнейшее, менее интенсивное ее снижение - при 22оС миокард потребляет 0,3 мл 02/100г/мин, т.е. падение У02 миокарда составляет 7% от У02 при 37оС. Охлаждение еще на ЮоС снижает потребление кислорода миокардом лишь до 0,14 мл 02/100г/мин. Из этого следует, что снижение температуры миокарда ниже 15оС не имеет физиологического смысла (СарШо М. е1 а1. 2008). Кроме того, показано, что при температурах ниже ЮоС, сердце теряет больше высокоэнергетических фосфатов, чем при более высоких температурах. Метаболиты аденина также больше теряются при температурах ниже ЮоС. Гипотермия инактивирует Иа-К-АТФ-азу, Са-АТФ-азу на мембранах клеток и саркоплазматического ретикулума, что ведет к отеку клетки. При охлаждении снижается текучесть мембранных липидов и функциональная емкость мембранных ферментов, происходят осмотические сдвиги, способные привести к разрыву клеточных мембран. Гормональный ответ на стресс, вызываемый ИК, подавляется только в случае углубления гипотермии ниже 25°С. (ВискЬе^ С.О. е1 а1., 1999, МеЫЬогп и. ег а1. 2008).

В настоящее время выделяют следующие варианты перфузии: нормотермическое ИК (температура тела 34—37° С); перфузия с умеренной гипотермией при температуре 26-30° С; и искусственное кровообращение с глубокой гипотермией (20-22° С и ниже), сопровождающееся обычно временным прекращением перфузии (циркулярный арест).

В современной перфузиологии происходит постепенное смещение к более высокой минимальной температуре перфузии.

Самым распространенным методом миакрдиальной защиты в России продолжает оставаться кристаллоидная фармако-холодовая кардиоплегия

(Крупенников М.Ю. 1998, Локшин Л.С. и соавт. 1998, Самойленко М.В. и соавт. 2003).

Однако в последнее время возникает повышенный интерес и внедряется в клиническую практику применение кристаллоидных кардиоплегических растворов в сочетании с аутокровью, а также метода постоянной кровяной тепловой кардиоплегии, проводимой при нормотермическом искусственном кровообращении (Лурье Г.О. и соавт. 1995, Шнейдер Ю.А. и соавт. 2001, Maas С. et al. 2001, Fijalkowski J. et al. 2002,).

Для улучшения защиты миокарда от ишемии используются также разнообразные антиишемические агенты. Стероиды применяются для стабилизации мембран и субклеточных структур. Инсулин и глюкоза, доставляемые во время ишемии к миокардиоцитам, поддерживают анаэробный метаболизм, хотя при недостаточной перфузии могут способствовать углублению ацидоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чегрина, Любовь Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Акишбая М.О. Анализ отдаленных результатов после хирургической коррекции аортального стеноза // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, - 2006.-№ 2.-С. 51-55.

2. Ардашев В.Н., Стеклов В.И. Лечение нарушений сердечного ритма, -М.: «Медпрактика», 2000. - 169 с.

3. Базаев В.А. Катетерные методы лечения тахиаритмий. // Сердечнососудистые заболевания. Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. -2001 .-Т.2.-№2.-С.23-45.

4. Биленко М.Б. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). - М.: Медицина, 1989. -368 с.

5. Бокерия Л. А., Вольгушев В. Е. Нормотермическая кардиохирургия: история, достижения, перспективы // Анналы хирургии. - 2005. -№6.-С.11-17.

6. Бокерия Л.А., Скопин И.И. , Никонов С.Ф. Анализ отдаленных результатов операций на открытом сердце у больных пожилого возраста // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2007. - №4 - Т. 8. -С.36.

7. Бокерия Л. А., Олофинская И.Е., Никонов С.Ф. Отдаленные результаты после операций на открытом сердце у больных старше 65 лет // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2008. - № 6. - С. 44 - 47.

8. Бокерия Л.А., Работников B.C., Бузиашвили Ю.И. с соавт. Ишемическая болезнь сердца у больных с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка (диагностика, тактика лечения), 2001, М.: Издательство НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. - 195 с.

9. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Катетерная аблация аритмий у пациентов детского и юношеского возраста. - М.: Издательство НЦССХ им. АН. Бакулева РАМН, 1999. - 66 с.

10. Бокерия Jl.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев A.B. Желудочковые аритмии. -М.: Медпрактика-М, 2002. - 272 с.

11. Бокерия Л.А., Скопин И.И., Никитина Т.Г. с соавт. Отдалённые результаты после хирургической коррекции аортального стеноза и сопутствующей ишемической болезни сердца // Грудная и сердечнососудистая хирургия. - 2007. - № 2. - с. 12-16.

12. Бунятян A.A. Руководство по кардиоанестезиологии. Москва: ОО "МИА", 2005г.

13. Бураковский В. И., Бокерия Л. А. Руководство по сердечно-сосудистой хирургии. Москва: Медицина, 1996 г.

14. Галеев Ф. С.. Фахрутдинов Р. Р. Влияние обшей анестезии и ее компонентов на перекисное окисление липидов in vitro и in vivo // Анестезиол. и реаниматол. - 1997. - № 4. - С.14-18.

15. Гогин Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи // Терапевтический архив. -2001.- №4. - С.5-11.

16. Горанчук В.В., Шустов Е.Б., Андреева Л.И. и соавт. Биохимические детерминанты и механизмы развития экстремальной гипоксической гипоксии // Физиология человека. - 1999. -Т.25. - №4.- С.118-129.

17. Гороховатский Ю.И., Азизова О. А., Гудымович В. Г. Механизмы кардиопротекторного действия севофлурана // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - № 4. - С. 3 -12.

18. Дементьева И. И. Лабораторная диагностика и клиническая оценка нарушений гомеостаза у больных в критическом состоянии. Москва: Полиграф, 2007 г.

19. Джангулян Н.Г. Аль Хаджабед Х.Ф., Бокерия Л.А. Регресс массы миокарда после коррекции аортального стеноза в зависимости от типа имплантированного протеза // Клиническая физиология кровообращения. - 2006. - № 1.-е 33-37.

20. Дзыбинская Е.В. Анестезиологическое обеспечение операций с искусственным кровообращением по поводу ишемической болезни сердца у больных с выраженным снижением сократительной функции миокарда. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 2005, с. 24.

21. Долина О. А., Галеев Ф. С. Влияние обшей анестезии и ее компонентов на свободно-радикальные процессы // Анестезиол. и реаниматол. -1997,- № 5. - С.71-75.

22. Жвания Т.О. Электрофизиологические особенности и маркеры повреждения миокарда (тропонин Т) у больных с тахиаритмиями после процедуры радиочастотной аблации // Автореф. дис. канд. мед. наук., Москва,2003.

23. Зильбер А. П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. - М.: Медицина, 1984г.

24. Киров М.Ю., Кузьков В.В., Бьертнес Л .Я. и др. Мониторинг внесосудистой воды лёгких у больных с тяжёлым сепсисом // Анестезиология и реаниматология. - № 4. - 2003. - с. 41-44.

25. Корниенко А. Н., Иванченко В. И. Состояние перекисного окисления липидов у больных ИБС при операциях аорто-коронарного шунтирования с использованием эпидуральной анестезии // Анестезиол. и реаниматол. - 1997. - № 1. - С.42-45.

26. Корниенко А. И., Иванченко В. И., Киртаев А. Г. Многокомпонентная внутривенная и эпидуральная анестезия при аортокоронарном шунтировании // Хирургия. - 1998. - № 12. - С. 13-17.

27. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. - М.: Медицина, 1997 г.

28. Крыжановский Г. И., Решетняк В. К., Кукушкин М. Л. и др. Электрическая активность в дорсальных рогах спинного мозга и соматосенсорной коре у крыс с развившимся и неразвившимся болевым синдромом после перерезки седалищного нерва // Бюл. экспер. биол. -1993.-№5.-С. 461-463.

29. Курапеев Д.И. Оптимизация применения внутриаортальной баллонной контрпульсации у больных ишемической болезнью сердца с высоким риском оперативного вмешательства. Автореф. дисс. канд. мед. наук, С-Пб„ 2007.

30. Лебедева Р. Н., Никода В. В. Фармакотерапия острой боли. - М.: Аир-Арт, 1998 г.

31. Лишманов Ю.Б., Маслова Л.Н. Опиоидные пептиды, стресс и адаптационная защита сердца, - Томск: Издательство Томского Университета, 1994. - 352 с.

32. Лобачева Г.В. Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце. Автореф. дисс.... док мед. Наук, - М., 2000.

33. Локшин Л.С. , Лурье Г.О., Дементьева И.И. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии. Москва: Пресса, 1998 г.

34. Лурье Г.О. Искусственное кровообращение. Москва, 2002 г.

35. Малышев В. Д., Потапов А. С. Нарушения процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения // Анестезиол. и реаниматол. - 1994. - № 6. - С.53-59.

36. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца,- М.: Медицина, 1984.- 226 с.

37. Меерсон Ф.З. Гипертрофия, гиперфункция и недостаточность сердца. М.: Медицина, 1968. - с. 234.

38. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам, - М.: Медицина, 1988. - 256 с.

39. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Влияние гипертрофии миокарда на сократительную функцию сердца // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1965. - № 1. - с.36-39

40. Мочкин И.А., Шумаков Д.В. Прогностическое и диагностическое значение уровня МНП в плазме при выполнении операций прямой

реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения // Лаборатория. - 2005. - №1. - с. 6-7.

41. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований, - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

42. Немытин Ю. В., Корниенко А. Н., Иванченко В. И и др. Эпидуральная анестезия в кардиоанестезиологии // Воен.-мед. журн. - 1997. - № 3. -С.34-40.

43. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний, - СПб: Наука, 1998. - 247 с.

44. Овечкин А. М., Гнездилов А. В., Кукушкин М. Л. и др. Профилактика послеоперационной боли: патогенетические основы и клиническое применение // Анестезиол. и реаниматол. - 2000. - № 5. - С.71-76.

45. Ольбинская Л. И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность, - М.: Медицина, 1986. - 272 с.

46. Осипова Н. А. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии, - Л.: Медицина, 1988 г.

47. Осипова Н. А. Современные принципы клинического применения анальгетиков центрального действия // Анестезиол. и реаниматол. -1994.-№4.-С. 16-20.

48. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000.-№2.-С. 24-31.

49. Решетняк В. К., Кукушкин М. Л. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции)/ Под ред. Б. Б. Мороза. - М.: Медицина, 2001. - С. 354-387.

50. Решетняк В. К., Овечкин А. М., Кукушкин М. Л. и др. Методы патогенетической коррекции и профилактики фантомно-болевого синдрома // Клин. мед. и патофизиол. - 1995. - № 2. - С. 34-38.

51. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний, - М.: Медицина, 1994.-368с.

52. Сапрыгин Д.Б. Кардиоспецифические тропонины: значение в диагностике, стратификации риска и прогнозе острого коронарного синдрома // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии.- 2003. - № 10. - С. 65-70.

53. Сапрыгин Д.Б. Ферментная диагностика и оценка повреждений миокарда у больных, оперированных на открытом сердце. Автореферат, Москва, 1986.

54. Сапрыгин Д.Б., Романов М. Ю. Значение тропонинов (I ,Т) в оценке риска и прогноза острого коронарного синдрома // Лабораторная медицина. - 2002. - №5.-С.14-18.

55. Сапрыгин Д.Б., Романов М.Ю. Миокардиальные маркеры. Москва: Юнимед, 1999.-36 с.

56. Селье Г. Стресс без дистресса. - М.: Прогресс, 1979. - 124 с.

57. Сепеда М.С., Kapp Д.Б. Нейроэндокринные реакции на послеоперационную боль. - М.: Медицина, 1998.

58. Слинько С. К. Состояние симпатоадреналовой системы и гемодинамики у детей при коррекции врожденных пороков сердца на фоне высокой торакальной эпидуральной анестезии лидокаин-клофелином // Анестезиол. и реаниматол. - 2000. - № 1. - С. 10-13.

59. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца. - М.: Медицина, 1998. -т. 1.-567 с.

60. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атеросклероза. - М.: Фонд «Клиника XXI века», 2002.-495 с.

61. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза. - М.: Фонд «Клиника XXI века», 2002. - 730 с.

62. Торшин В. А. Уровень лактата крови как показатель STAT-анализа // Лаборатория. - 2001. - № 4. - С.17.

63. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций // Кардиология. — 2001. -№11.-С. 93-95.

64. Флёров Е.В., Яворовский А.Г., Шитиков И.И. и др. Волюметрический мониторинг правого желудочка во время кардиохирургических операций // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 5. - с. 19-23.

65. Челноков С.Б., Пудина Н. А. Уровень лактата крови у новорожденных, рожденных в асфиксии. Материалы Российского конгресса по педиатрической анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии. Москва, 2001.-С. 233.

66. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Волкова И.О., Травин Н.О. Интраоперационная чреспищеводная эхокардиография при вмешательствах на сердце. М., ГЭОТАР-Медиа, 2004, с. 207.

67. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата, - М.: Медицина, 1983. - 231с.

68. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов, -М.: Медицина, 1975 г.- 250 с.

69. Яворовский А.Г. Анестезиологическое обеспечение при операциях реваскуляризации миокарда. В кн. Руководство по анестезиологии. Под ред. А. А. Бунятяна, Н. А. Трековой. Медицинское информационное агентство, М., 2005, с. 287-327.

70. Abrams J.H., Weber R.E., Holmen K.D. Transtracheal Doppler: A new procedure for continuous cardiac output measurement // Anesthesiology. -1989.-Vol. 70.-p. 134-139.

71. Acar C., Partington M.T., Buckberg G.D. Studies of controlled reperfusion after ischemia. XVII Reperfusion conditions: controlled reperfusion through

an IMA graft & a new technic emphasizing fixed pressure versus fixed flow // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1990. - Vol. 100. -P.724-736.

72. Adams J.P., Murphy P.G. Obesity in anaesthesia and intensive care. // Br. J. Anaesth. - 2000. - V.85.- №1. - P.91-108.

73. Adams H., Wolf C., Michaelis G., Hempellman G. Postoperative course and endocrine response of geriatric patients with fractured neck of femur. // Anaesth. Intensivther. Notfallmed. - 1990. - Vol.25. - P .263-270.

74. Agarwal V., Gupta B., Singhal U. Examination stress: changes in serum cholesterol, triglycerides and total lipids. // Indian J. Physiol. Pharmacol. -1997. - V.41.-№4. -P.404-408.

75. Akhtar K., Kamalky-asl I.D., Lamb W.R. Metabolic and inflammatory responses after laparoscopic and open inguinal hernia repair. // Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 1998. - V.80.-№2. -P.125-130.

76. Alto L.E., Dhalla N.S. Myocardial cation contents during indication of calcium paradox. // Amer. J. Physiol. -1979. - V.237. - P. H203-H210.

77. Alyanakian M. A., Dehoux M., Chatel D. Cardiac troponin I in diagnosis of perioperative myocardial infarction after cardiac surgery // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 1998. - Vol. 12(3). - P. 288-294.

78. Andersen O., Haugaard S.B., Jorgensen L.T. et al. Preanalytical handling of samples for measurement of plasma lactate in HIV patients // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2003. - Vol. 63. -P.449-454.

79. Andres J., Stepien E., Szajna-Zych M. et al. Levels of troponin I, tropoinin T, isoenzyme MB creatine kinase and myoglobins in blood serum for perioperative diagnosis of myocardial infarction in patients after coronary artery bypass graft // Folia Med. Cracov.- 2001. - Vol. 42(4). -P.263-271.

80. Asimakis G.K. et al. Postischemic recovery of mitochondrial adenine nucleotides in the heart // Circulation. - 1992. - Vol.85. -P. 2212-2220.

81. Asimakopoulos G., Smith P.L., Ratnatuuga C.P., Taylor K.M. Lung injury and acute respiratore distress syndrome after cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. - 1999. - Vol.68.-P. 1107—1115.

82. Aydin O., Aldemir M., Tajyildiz I. The metabolic and hormonal effects of perioperative ibuprofen treatment on surgical stress. // Ulus. Travma Derg. -2002.-V.8. -№1. - P.6-10.

83. Ballantyne J., Carr D., de Ferranti S. The comparative effects of postoperative analgesic therapies on pulmonary outcome: cumulative metaanalyses of randomiized, controlled trials // Anesth.Analg. - 1998. - Vol.86. -P.598-612.

84. Batista R.J.V., Santos J.V.L., Takeshita N. et al. Partial left ventriculectomy to improve left ventricular function in end-stage heart diseases // J. Card. Surg.- 1996. - Vol. 11. - p. 96-97.

85. Bax J.J., Poldermans D., Van der Wall E.E. Evaluation of hibernating myocardium // Heart. - 2004. - Vol. 90. - p. 1239-1240.

86. Beamer N.B., Coull B.M., Clark W.M. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke. // Ann. Neurol. - 1995. - V.37.-№6. -P.800-805.

87. Beattie W.S., Badner N.H., Choi P. Epidural analgesia reduces postoperative myocardial infarction: a meta-analysis. // Anesth. Analg. - 2001. -V.93.-P.853-858.

88. Benoit M. O., Paris M., Silleran J. Cardiac troponin I: its contribution to the diagnosis of perioperative myocardial infarction and various complications of cardiac surgery//J. Crit. Care Med. -2001. - Vol.29(10). - P. 1880-1886.

89. Benoit M.O., Paris M., Silleran J. Cardiac troponin I: its contribution to the diagnosis of perioperative myocardial infarction and various complications of cardiac surgery // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29(10). - P. 1880-1886.

90. Bergmann P., Huber S., Mochler H. The influence of medical information on the perioperative course of stress in cardiac surgery patients. // Anesth. Analg. - 2001. - V.93.-№5. - P.1093-1099.

91. Bernard F., Denault A., Babin D. et al. Diastolic dysfunction is predictive of difficult weaning from cardiopulmonary bypass // Anesth. Analg.- 2001.-Vol. 92. - p. 291-298.

92. Berner N. S., Larsen M. L., Odegarrd O. R., Abdilgaard U. Plasma cofactor II, protein C, and antithrombine in elective surgery // Acta Chirurgia Scand. -1987.-Vol. 153.-P. 291-296.

93. Berry G. Update on CRP and emergency cardiac care. // JAAPA Archive. -2001.-V.12.-P. 18-21.

94. Beyersdorf F., Allen B.S., Buckberg G.D. Studies on prolonged acute regional ischemia,!: evidence for preserved cellular viability after 6 hours of coronary occlusion // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1989. - Vol. 98. — P.l 12126.

95. Biasucci L.M., Liuzzo G., Grillo R.L. Elevated level of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. // Circulation. - 1999. - V.99,№7. - P.855-860.

96. Bical O., Gerhardt M.F., Paumier D. et al. Comparison of different types of cardioplegia and reperfusion on myocardial metabolism and free radical activity // Circulation. - 1991. - Vol.84. - P.375-379.

97. Bichel T., Rouge J.C., Schlegel S. Epidural sufentanil during paediatric cardiac surgery: effects on metabolic response and postoperative outcome. // Paediatr. Anaesth. - 2000. - V.10,№6. - P.609-617.

98. Blomberg S., Emanuelsson H., Kvist H. Effects of thoracic epidural anesthesia on coronary arteries and arterioles in patients with coronary artery disease // Anesthesiology. - 1999. - Vol. 73. - P.840-847.

99. Bockeria L.A., Revishvili A.Sh., Polyakova I.P. The ventricular myocardium repolarization process and its peculiarities in Wolff-Parkinson-White syndrome // Progress biomedical ress. -1999. - Vol.4. - P. 519-529.

100. Bolli R., Jeroudi M.D., Patel B.S. Marked reduction of free radical generation and contractile disfunction by antioxydant therapy begun at the time of reperfusion. Evidence that myocardial "stunning" is a manifestation of reperfusion injury // Circ. Res. - 1999. - Vol.80. - P.316.

101. Bonnefoy E., Filley S., Kirkorian G. Troponin I, troponin T, or creatine kinase-MB to detect perioperative myocardial damage after coronary artery bypass surgery // J. Chest. 1998. - Vol.114(2). - P.482-486.

102. Bonome C. Remifentanil in heart surgery.. // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. -2001. - V.48,№10. - P.476-480.

103. Bourdillon P.D., Poole-Wilson P. A. The effect of verapamil, quiscence, and cardioplegia on calcium exchange and mechanical function in ischemic rabbit myocardium // Circulât. Res. - 1982. - V.50. - P. 360-368.

104. Brandt K.R., Miles J.M. Relationship between severity of hyperglycemia and metabolic acidosis in diabetic ketoacidosis // Mayo Clin. Proc. - 1998. -Vol.63.-P.1071-1074.

105. Breivik H. Post-operative pain management // Bailliere's Clin. Anaesthesiol. - 1995. - Vol. 9. - P.403-585.

106. Buckberg G.D. Myocardial temperature management during aortic clamping for cardiac surgery // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol.102. -P.895-903.

107. Burman K.D, Wartofsky L. Endocrine and metabolic dysfunction syndromes in the critically ill. // Crit. Care Clin. - 2001. - V.17,№1. - P. 17-29.

108. Campbell C.H. The severe lactic acidosis of thiamine deficiency: Acute pernicious or fulminating beriberi // Lancet. - 1984. - Vol.3. -P. 446-449.

109. Cannon C.P., Thompson B., McCabe C.H. et al. Predictors of non-Q-wave acute myocardial infarction in patients with acute ischemic syndrome an analysis from the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) III trials // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol.75. - P. 977—981.

110. Carlsson R., Lindberg G., Westin L. Serum lipid four week after acute myocardial infarction are a valid basis for lipid lowering intervention in patients receiving thrombolysis. // Br. Heart. - 1995. - V.74,№1. - P. 18-20.

111. Carr D.B. Caveats in evaluation of stress hormone responses in analgesic trials. // In "The design of analgesic clinical trials. Advances of pain research

and therapy", Max M.B., Portenoy R.K., Laska E.M. (eds), "Raven Press", N.Y. -1991.-V.18.

112. Carrier M., Pellerin M., Perrault L.P. et al. Troponin levels in patients with myocardial infarction after coronary artery bypass grafting // Ann Thorac. Surg. - 2010. Vol.69(2). P.-435-440.

113. Carrier M., Pellerin M., Perrault L.P. Troponin levels in patients with myocardial infarction after coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg.- 2000. - Vol. 69(2). - P.435-440.

114. Castro M.J., Vazquez R.S., Velayos A.C. Cardiac troponin I in perioperative myocardial infarction after coronary artery bypass surgery // Rev. Esp. Cardiol. - 2002. - Vol.55. -P.245-250.

115. Chandler M.P., Huang H., McElfresh T.A., Stanley W.C. Increased nonoxidative glycolysis despite continued fatty acid uptake during demand-induced myocardial ischemia. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2002. -V.282,№5.-P.1871-1878.

116. Char D.M., Israel E., Ladenson J. Early laboratory indicators of acute myocardial infarction. // Emerg. Med. Clin. North Am. - 1998. - V.16,№3. -P.519-541.

117. Chikanza I.C, Grossman A.B. Reciprocal interaction between the neuroendocrine and immune system during inflammation. // Reumatic Diseases Clinics of North America. - 2000. - V.26, № 4. - P. 1240-1254.

118. Christensen J.H., Toft E., Christensen M.S. Heart rate variability and plasma lipids in men with and without ischaemic heart disease. // Atherosclerosis. -1999. - V.145,№1. -P.181-186.

119. Chwals W.J., Fernandez M.E., Jamie A.C. Detection of postoperative sepsis in infants with the use of metabolic stress monitoring. // Arch. Surg. - 1994. -V.129,№4. -P.437-442.

120. Chwals W.J., Fernandez M.E., Jamie A.C., Charles B.J. Relationship of metabolic indexes to postoperative mortality in surgical infants. // J. Pediatr. Surg. - 1993. - V.28,№6. -P.819-822.

121. Coppack S.W., Jensen M.D., Miles J.M. In vivo regulation of lipolysis in humans. // J. Lipid Res. - 1994. - V.35,№2. - P. 177-193.

122. Coyle E.F. Physical activity as a metabolic stressor // Am. J. Clin. Nurt. -2000. - V.72. - P.512-520.

123. Crozatier B. Stretch-induced modifications of myocardial performance: From ven tricular function to cellular and molecular mechanisms // Cardiovasc. Res.- 1996.- Vol. 32.- p. 25-37.

124. Crozier T.A., Beck D., Schlaeger M. Endocrinological changes following etomidate, midazolam, or methohexital for minor surgery // Anesthesiology. -1987. - V.66,№5. - P.628-635.

125. De Hert S.G., Gillebert T.C., Ten Broecke P.W. et al. Contraction-relaxation coupling and impaired left ventricular performance in coronary surgery patients (Clinical investigations) // Anesthesiology. - 1999. - Vol. 90.- p. 748-757.

126. De Hert S.G., Rodrigus I.E., Haenen L.R. et al. Recovery of systolic and diastolic left ventricular function early after cardiopulmonary bypass // Anesthesiology.- 1996.- Vol. 85.-p. 1063-1075.

127. DeHert S.G., Stefan G. Cardioprotection with volatile anesthetics: clinical relevance // Anesthesiology. - 2004. - Vol.17. - №1. - P.57-62.

128. DeHert S.G., Anesthetic preconditioning: How importantis it in todays cardiac anesthesia // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2006. - Vol.20. -№4. -P. 473-476.

129. Dehoux M., Provenchere S., Benessiano J. Utility of cardiac troponin measurement after cardiac surgery // Clin. Chim. Acta. - 2001. - Vol. 311.-P. 41-44.

130. Desborough J. The stress response to trauma and surgery // Br.J. Anaesth. -2000.-Vol. 85.-P. 109-117.

131. Desborough J.P. The stress response to trauma and surgery. // Br. J. Anaesth. -2000. - V.85,№1. -P.109-117.

132. Desborough J.P., Hall G.M., Hart G.R. Hormonal response to cardiac surgery: effects of sufentanil, somatostatin and ganglion block // Br. J. Anaesth. - 1990. - V.64. - P.688-695.

133. Dibbs Z., Thornby J., White B.G., Mann D.L. Natural variability of circulating levels of cytokines and cytokine receptors in patients with heart failure: implications for clinical trials. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. -V.33,№7. -P. 1935-1942.

134. Dong M.F., Ma Z.S., Wang J.T. et al. Impact of peripherally established cardiopulmonary bypass on regional and systemic blood lactate levels //Heart Lung Circ.-2012.-Vol. 21(3).-P. 154-158.

135. Donnely R., Millar-Craig M.W. Cardiac troponins: IT upgrade for the heart // Lancet. - 1998. - Vol.351. - P.537-539.

136. Dutka D.P., Elborn J.S., Delamere F., Shale D.J., Morris G.K. Tumour necrosis factor alpha in severe congestion cardiac failure. // Br. Heart. J. -1993. -V.70,№2. -P.141-143.

137. Dybdahl B., Wahba A., Haaverstad R. et al. On-pump versus off-pump coronary artery bypass grafting: more heat-shok protein 70 in released after on-pump surgery // Eu.r J. Cardiothorac. Surg. - 2004. - Vol.25. - P. 985— 992.

138. Emilson & Gudbjarnason, 1984 - u,ht. no nnieHHHKOBOH, 2000.

139. Epstein J., Breslow M.J. The stress response of critical illness. // Critical Care Clinics. - 1999. - Vol. 15. - P. 17- 33.

140. Etievent J.P., Chocron S., Toubin G. Use of cardiac troponin I as a marker of perioperative myocardial ischemia // Eu.r J. Anaesthesiol. - 2004 . - Vol. 21. -P. 688-693.

141. Fang J., Alderman M.H. Increased blood level of uric acid associated with increased risk of death from cardiovascular causes. // JAMA. - 2000. -V.283.-P.2404-2410.

142. Fellahi J. L., François H., Guillou L. Determination of the threshold of cardiac troponin I associated with an adverse postoperative outcome after

cardiac surgery: a comparative study between coronary artery bypass graft, valve surgery, and combined cardiac surgery // J.Circulation.- 2006. -Vol.114. - P.1468-1475.

143. Fellahi J.L., Gué X., Richomme X. Short and long-term prognostic value of postoperative cardiac troponin I concentration in patients undergoing coronary artery bypass grafting // J. Anesthesiology. - 2003. - Vol.99. -P.270-274.

144. Fellahi J. L., Leger P., Philippe E. Pericardial cardiac troponin I release after coronary artery bypass grafting // J. Anesth. Analg. - 1999. - Vol. 89. - №4. - P.829-834.

145. Fellahi J.L., Leger P., Philippe E., Arthaud M. Pericardial cardiac troponin I release after coronary artery bypass grafting // Anesth. Analg. - 1999. - Vol. 89(4). - P.829-834.

146. Ferrante F.M., VadeBoncouer T.R. Послеоперационная боль. - M.: «Медицина», 1998. - 620 с.

147. Fleming J.W., Wisler P.L., Watanabe A.M. Signal transduction by G proteins in cardiac tissues // Circulation. - 1992,- Vol. 85. - p. 420-425.

148. Franke A., Lante W., Fackeldey V. Proinflammatory and antiinflammatory cytokines after cardiac operation / / Ann. Thorac. Surg. - 2002. - V. 74. -P.363-370.

149. Fransen E.J., Leger P., Philippe E. Evaluation of «new» cardiac markers for ruling out myocardial infarction after coronary artery bypasses grafting // J. Chest. - 2002. - Vol. 122(4). -P. 1316-1321.

150. Frantzides C., Cowles V., Salaymen B. et al. Morphine effects on human colonic myoelectric activity in the postoperative period //Am.J. Surg. - 1992. -Vol. 163. - P. 144-149.

151. Frey В., Johnen W., Haupt R. et al. Bioactive oxidized lipids in the plasma of cardiac surgical intensive care patients // Shock. - 2002. - V.18,№1. -P.14-17.

152. Ganapathy S., Murkin J.M., Dobkowski W. Stress and inflammatory response after beating heart surgery versus conventional bypass surgery: the role of thoracic epidural anesthesia. // Heart Surg. Forum. - 2001. -V.4,№4.-P.323-327.

153. Gay W.A., Ebert P.A. Functional, metabolic, and morphologic effects of potas sium-induced cardioplegia // Surgery.- 1973. - Vol. 74. - p. 284-291.

154. Gensini G.F., Fusi C., Conti A.A. et al. Cardiac troponin I and Q-wave perioperative myocardial infarction after coronary artery bypass surgery // Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 26(12). - P.1986-1990.

155. Graf H., Arieff A.l. The use of sodium bicarbonate in the therapy of organic acidosis // Intensive Care Med. - 1986. - Vol.32. - P.286-288.

156. Gramling-Babb P., Zile M., Due T. et al. A novel treatment for intractable angina: high thoracic epidural analgesia // The Int. J. Anesthesiol. -1998. -Vol.2, № l.-P.

157. Greenson N., Macoviar J., Krishnaswamy P. et al. Usefulness of Cardiac Troponin I in Patients undergoing Open Heart Surgery //Am. Heart J. - 2001. -Vol. 141(3).-P.447-455.

158. Gutierrez G., Wulf M.E. Lactic acidosis in sepsis: a commentary // Intensive Care Med. - 1996. - Vol. 22. - P. 6-16.

159. Haider K.H., Stimson W.H. Cardiac troponin I: a biochemical marker for cardiac cell nekrosis // Disease marker. - Vol.31. - P.205-215.

160. Hake U. , Schmid F. X., Iversen S. Troponin T- a reliable marker of perioperative myocardial infarction // Eur. J Cardiothorac. Surg. - 1993. -Vol. 7(12). - P.628-633.

161. Hamano K., Kawamura T., Gohra H. et al. // World J. Surg. - 2001. -V.25,№2.-p.117-121.

162. Hameed S.M., Aird W.C., Cohn S.M. Oxygen delivery // Crit. Care Med. -2003. - Vol.31(12).- P.658-667.

163. Hartmann G., Tschop M., Fischer R. et al. High altitude increases circulating interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein // Cytokine. - 2002 -V.12,№3.-P. 246-252.

164. Hayashi T., Hishman M.F., Fujii N. et al. Metabolic stress and altered glucose transport//Diabetes. - 2000. -V.4.-P.527-531.

165. Hayward R., Balog J.M., Schneider C M . Response of serum indicators of myocardial infarction following exercise-induced injury // Am. J. Emerg. Med. -1998. - V.16,№2. - P.107-113.

166. Hearse D.J., Baker J., Humphrey S. Verapamil and calcium paradox // J. Molec. Cell Cardiol. - 1980. - V.12, № 8.. p.733-740.

167. Henkin Y., Crystal E., Goldberg Y. et al. Usefulness of lipoprotein changes during acute coronary syndromes for predicting postdischarge lipoprotein levels // Am. J. Cardiol. - 2002. - V.89,№1. - P.7-11.

168. Higgins T.L., Yared J-P, Ryan T. Immediate postoperative care of cardiac surgical patients // Cardiothorac. Vase. Anesth.- 1996.- Vol. 10. -p. 643-658.

169. Holmvang L., Jurlander B., Rasmussen C. Use of biochemical markers of infarction for diagnosing perioperative myocardial infarction and early graft occlusion after coronary artery bypass surgery // Chest.- 2002. - Vol. 121(1). -P.103-111.

170. Holte K., Kehlet H. Epidural anaesthesia and analgesia - effects on surgical stress responses and implications for postoperative nutrition // Clin. Nutr. -2002. -V.21 ,№¡3.-P. 199-206.

171. Hopf H., Weitz J. Postoperative pain management // Arch.Surg. - 1994. -Vol. 129. - P. 128-132.

172. Hopkins P.M., Hunter J.M. Endocrine and metabolic disorders in anaesthesia and intensive care // Br. J. Anaest. - 2000. - V.85,№1. - P. 1-2.

173. Howard J.H., Cunningham D.A., Rechnitzer P.A. The effects of personal interaction on triglyceride and uric acid levels, and coronary risk in a

managerial population: a longitudinal study // J. Human Stress. - 2000. -V.12,№2. - P.53-63.

174. Hu Y., Gursoy E., Cardounel A. Biological effects of single and repeated swimming stress in male rats: beneficial effects of glucocorticoids // Endocrine. - 2000.-V.13,№l.-P. 123-129.

175. Humphrey S.M. Gavin J.B. Herdson P.B.//J. Molec. Cell.Cardiol.- 1980.-Vol 12. - P. 1397-1406.

176. Ikeda U., Yamamoto K., Akazawa H. et al. Plasma cytokine in cardiac chambers of patients with mitral stenosis with congestive heart failure // Cardiology. - 1996. - V.87,№6. -p.476-480.

177. Illingworth D.R., McBride P.E., Ridker P.M. Emerging cardiac risk factors // Patient Care. - 2001. - V.10. - P.38-50.

178. Inselmanna G., Kohlera K., Langeb V. et al. Lipid peroxidation and cardiac troponin T release during routine cardiac surgery // Cardiology. - 1998. -Vol.89.-P.124—129.

179. Jacquet L., Noirhomme P., Dion R. Cardiac troponin I as an early marker of myocardial damage after coronary bypass surgery // Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 1998. - Vol. 13(4). - P.378-384.

180. Januzzi J., Lewandrowski K., MacGillivray Th. A Comparison of Cardiac Troponin T and Creatine Kinase MB fon Patient Evaluation affen Cardiac Surgery // J.Am.Coll.Cardiol. - 2002. - Vol.39(9). - P. 1518-1523.

181. Januzzi J.L. What is the role of biomarker measurement after cardiac surgery? //Minerva Anestesiol. - 2011. - Vol 77(3). - P. 334-541.

182. Jennings R.B., Reimer K.A., Hill M.L. et al.// Circ Res- 1981.- Vol.49. -P.892-900.

183. Johansson K., Ahn H., Lindhagen J., Tryselius U. Effect of epidural anaesthesia on intestinal blood flow // Br.J. Surg. - 1988. - Vol. 75. - P. 7376.

184. Jones M.O., Pierro A., Hashim I.A. et al. Postoperative changes in resting energy expenditure and interleukin 6 level in infants // Br. J. Surg. - 1994. -V.81,№4. _R536-538.

185. Jones R.N., Reimer K.A., Hill M.L. et al.// J Molec Cell Cardiol- 1982.- Vol. 14.- P.123-130.

186. Kagan B.L., Leskin G., Haas B. et al. Elevated lipid levels in Vietnam veterans with chronic posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry. -1999. - V.45,№3. - P.374-377.

187. Kamei K., Nimura Y., Nagino M. Surgical stress reduces mortality from endotoxin shock // Langenbecks Arch. Surg. - 2002. -V.386,№7.-P.512-517.

188. Kaplan D. Using C-reactive protein in practice // Patient Care Archive. -2002.-V.6.-P.50-55.

189. Kapral S., Gollmann G., Bachmann D. et al. The effect of thoracic epidural anesthesia on intraoperative visceral perfusion and metabolism // Anaesth. Analg. - 1999. -V.88.-P.402.

190. Katritsis D.G., Hossein N.M., Anastasakin A. et al. Miocardial injury induced by radiofrequency and low energy ablation: a quantitative study of CK isoforme, CK-MB and troponin T concentrations // PACE. -1998. -Vol.41.-P.1410-1416.

191. Katritsis D.G., Hossein N.M., Anastasakin A. et al. Miocardial injury induced by radiofrequency and low energy ablation: a quantitative study of CK isoform, CK-MB and troponin T concentrations. // PACE. - 1998. - V.21. -P.1410-1416.

192. Katus H.A., Schoeppenthau M., Tanzeem A. Non-invasive assessment of perioperative myocardial cell damage by circulating cardiac troponin T // Br. Heart J. 1991;65(5):259-264.

193. Katz J., Kavanagh B. P., Sandler A. N. et al. Preemptive analgesia: clinical evidence of neuroplasticity contributing to postoperative pain // Anesthesiology. - 1992. - Vol. 77. - P. 439-446.

194. Kawano M., Namai K., Yaginuma T. et al. Earlier decrease in plasma lipids than increase in C-reactive protein during very acute phase of myocardial infarction //Atherosclerosis. - 2001. - V.156,№2. - P.477-478.

195. Kehlet H. Acute pain control and accelerated postoperative surgical recovery // Surg. Clin. North. Am. - 1999. - V.79, №2. - P.431-443.

196. Kehlet H. Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation // Br. J. Anaest. - 1997. - V.78,1.5. - P.606-617.

197. Kehlet H., Holte K. Effect of postoperative analgesia on surgical outcome // Br. J. Anaest. - 2001. - V.87. - P.47-61.

198. Kehlet H., Wilmore D.W. Multimodal strategies to improve surgical outcome //Am. J. Surg. - 2002. - V.183,№6. - P.63 0-641.

199. Kervinen H., Palosuo T., Manninen V. et al. Joint effects of C-reactive protein and other risk factors on acute coronary events. // Am. Heart J. -2001. - V.141,№4. - P.580-585.

200. Kilickan L., Toker K., The effect of preemptive intravenous on postoperative analgesia and surgical stress response // Panminerva Med. -2001. -V.43,№3._p.171-175.

201. Kirklin J.W., Barratt Boyes B.G.: Cardiac Surgery: morphology, diagnostic criteria, natural history, techniques, results and indications. Second edition. Churchill Livingstone Inc, 1993.

202. Kishi D., Obunai S., Matsuda H. Laparoscopic-assisted surgery for Crohn's disease: reduced surgical stress following ileocolectomy // Surg. Today. -2000. - V.30,№3. - P.219-222.

203. Klein S., Peters E.J., Shangraw R.E. Lipolitic response to metabolic stress in critically ill patients // Crit. Care Med. - 1991. - V. 19, №6. -P.776-779.

204. Klingstedt C., Giesecke K., Hamberger B. High- and low- dose fentanyl anaesthesia: circulatory and plasma catecholamine response during cholecystectomy // Br. J. Anaest. - 1987. - V.59,1.2. - P. 184-188.

205. Kluft C., Verheijen J., Jie A. The postoperative fibrinolytic shutdown: A rapidly reverting acute phase pattern for the fast-acting inhibitor of tissue

type plasminogen activator after trauma // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1985. -Vol. 45. - P.605-610.

206. Kost G.J., Nguyen T.H., Tang Z. Whole-Blood Glucose and Lactate // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2000. - Vol.124. - P.l 128—1134.

207. Kragsbjerg P., Holmberg H., Vikerfors T. Serum concentrations of interleukin-6, tumour necrosis factor-alpha, and C-reactive protein in patients undergoing major operations // Eur. J. Surg., 1995 - V. 161,№1. - P. 17-22.

208. Kruse J.A., Carlson R.W. Lactate metabolism // Crit. Care Clin. - 1987. -Vol.3.-P.725-746.

209. Kruse J. A., Zaidi S.A.J., Carlson R.W. Significance of blood lactate levels in critically ill patients with liver disease // Am. J. Med. - 1987. - Vol.83. -P.77-82.

210. Kuda T., Kamada y., Nagamine N. et al. Evaluation of inflammatory-response-induced thoracoscopic surgical stress // Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2002. - V.50,№5. - P.206-209.

211. Kudoh A., Katagai H., Takazawa T. Plasma inflammatory cytokine response to surgical trauma in chronic depressed patients // Cytokine. - 2001. -V. 13 ,№2.-P. 104-108.

212. Kudoh A., Katagai H., Takazawa T., Matsuki A. Plasma pro inflammatory cytokine response to surgical stress in eldery patients // Cytokine. - 2001. -V. 15,№5.-P.270-273.

213. Kudoh A., Sakai T., Ishihara H., Matsuki A. Plasma cytokine response to surgical stress in schizophrenic patients // Clin. Exp. Immunol. - 2001. -V.125,№l.-P.89-93.

214. Laine G.A., Hu B.Y., Wang S. Isolated high lactate or low central venous oxygen saturation after cardiac surgery and association with outcome// Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2013. - Vol.27(6). - P. 1271-1276.

215. Larson M.R., Ader R., Moynihan J.A. Heart rate, neuroendocrine, and immunological reactivity in response to an acute laboratory stressor. // Psychosom. Med. - 2001. - V.63,№3. - P.493-501.

216. Le Fur C., Romon M., Lebel P. et al. Influence of mental stress and circadian cycle on postprandial lipemia. // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. -v.70,№2. - P.213-220.

217. Lee T.H., Thomas E.J., Ludwig L.E., et al. Troponin T as a marker for myocardial ischemia in patients undergoing major noncardiac surgery// Am.J.Cardiol. - 1996. - Vol.77. - P. 1031-1036.

218. Liem T.H., Hasenbos M.A., Booij L.H., Gielen M.J. Coronary artery bypass grafting using two different anesthetic techniques: Part 2: Postoperative outcome. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 1993. - V.7,№2. - P.252-253.

219. Lindh A., Lindholm T., Holmquist L., Carlson .A. Time course for the changes of serum lipoproteins and apolipoprotein T concentrations after major surgical trauma in man. // J. Parenter. Enteral. Nutr. - 2000. -V.10,№3. -P.265-273.

220. Liu S., Carpenter R., Neal J. Epidural anesthesia and analgesia. Their role in postoperative outcome // Anesthesiology. - 1995. - Vol. 82. - P. 1474-1506.

221. Loick H., Schmidt C., Van Aken H. et al. High thoracic epidural anesthesia, but not clonidine, attenuates the perioperative stress response via sympatolysis and reduces the release of tro-ponine T in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Anesth.Analg. - 1999. - Vol. 88. - P.701-709.

222. Lombarde F., Verrier R., Lown B. Relationship between sympathetic neuronal activity, coronary dinamics and vulnerability to ventricular fibrillation during myocardial ischemia and reperfusion // Amer. Heart. J. -1983. - V.105,№6. - P.958-965.

223. Madrid A.H., del Rey J.M., Rubi J. et al. Biochemical markers and cardiac troponin I release after radiofrequency catheter ablation: approach to size of necrosis //Am. Heart J. - 1998. - Vol.136. - P. 948-955.

224. Mair J, Larue C, Mair P, Balogh D, Calzolari C, Puschendorf B. Use of cardiac troponin I to diagnose perioperative myocardial infarction in coronary artery bypass grafting. Clin. Chem. 1994;40(11 ptl):2066-2070.

225. Meakins J., Long C.N.H. Oxygen consumption, oxygen debt and lactic acid in circulatory failure // J. Clin. Invest. - 1927. - Vol. 4. - P.273.

226. Mehta P.M., Kloner R.A. Effects of acid-base disturbance, septic shock, and calcium and phosphorous abnormalities on cardiovascular function // Crit. Care Clin. - 1987. - Vol.3. -P.747-758.

227. Moore C., Cross M., Desborough J. et al. Hormonal effects of thoracic extradural analgesia for cardiac surgery // Br.J. Anaesth. - 1995. - Vol. 75. -P.387-393.

228. Morrow D.A., Cannon C.P., Jesse R.L. et al. Clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes // Circulation - 2007-Vol.115(13). P. 56-75.

229. Mullner M., Sterz F., Domanovits et al. The association between blood lactate concentration on admission, duration of cardiac arrest and functional neurological recovery in patients resuscitated from ventricular fibrillation // Intensive Care Med. - 1997. - Vol.23. - P.l 138-1143.

230. Narins R.G., Cohen J.J. Bicarbonate therapy for organic acidosis: The case for its continued use //Ann. Intern. Med. - 1997. - Vol.306. - P.615-618.

231. Noval-Padillo J.A., Serra-Gomez C., Gomez-Sosa L., Hinojosa-Perez R. et al. Changes of lactate levels during cardiopulmonary bypass in patients undergoing cardiac transplantation: possible early marker of morbidity and mortality //Transplant Proc. - 201 lio - Vol.43(6). - P.2249-2250.

232. O'Hagan. Postoperative outreach care for cardiac patients. // Prof. Nurse. -2000. - V. 16,№3. _ P.964-967.

233. Olausson K., Magnussdotir H., Lurje L. et al. Anti-ischemic and anti-anginal effects of thoracic epidural anesthesia versus those of conventional medical therapy in the treatment of severe refractory unstable angina pectoris // Circulation. - 1997. - Vol. 7. - P.2178-2182.

234. Peivandi A.A., Dahm M., Hake U. Patterns and diagnostic value of cardiac troponin I vs. troponin T and CKMB after OPCAB surgery // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2001. - Vol. 49(3). - P. 137-143.

235. Prasad K. Increased oxygen free radical activity in patients on cardiopulmonary bypass undergoing aortocoronary bypass. // Am. Heart J. -1992.-Vol.123.-P. 37—45.

236. Rimback G., Cassuto J., Tollesson P. Treatment of postoperative paralytic ileus by intravenous lidocaine infusion // Anesth.Analg. - 1990. - Vol. 70. -P.414-419.

237. Roumen R.M.H., Redl H.R., Schlag G. et al. Scoring systems and blood lactate concentration in relation to the development of adult respiratory distress syndrome and multiple organ failure in severely traumatized patients // J. Trauma. - 1993. - Vol.35. - 349-355.

238. Saada M., Catoire P., Bonnet F. Effects of thoracic epidural anesthesia combined with general anesthesia on segmental wall motion assessed by transesophageal echocardiography // Anesth. Analg. - 1992. - Vol. 75. -P.329-335.

239. Saada M., Duval A., Bonnet F. Abnormalities in myocardial segmental wall motion during lumbar epidural anesthesia // Anesthesiology. - 1989. - Vol. 70 - P.26-32.

240. Sadony V., Korber M., Albes G. Cardiac troponin I plasma levels for diagnosis and quantitation of perioperative myocardial damage in patients undergoing coronary artery bypass surgery // Eur. J. Cardiothorac. Surg .-1998.-Vol. 13(1). - P.57-65.

241. Selvanayagam J.B., Petersen S.E., Francis J.M. et al. Effects of off-pump versus on-pump coronary surgery on reversible and irreversible myocardial injury: a randomized trial using cardiovascular magnetic resonance imaging and biochemical markers //Circulation.- 2004 . - Vol. 109(3). P.345-350.

242. Shibutani K., Komatsu T., Kubal K. et al. Critical level of oxygen delivery in anesthtized man // Crit. Care Med. - 1983. - Vol.11. - P. 640-643.

243. Shinde S.B., Golam K.K., Kumar P. Blood lactate levels during cardiopulmonary bypass for valvular heart surgery //Ann Card. Anaesth.-2005 .-Vol. 8(1).-P. 39-44.

244. Shir Y., Raja S., Frank S. The effect of epidural versus general anesthesia on postoperative pain and analgesic requirements in patients undergoing radical prostatectomy // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 80. - P.49.

245. Shvilkin A., Danilo J.P., et.al. The evolusiton and resolution of long-term cardiac memory // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P. 1810-1817.

246. Shyu K.G., Lin J.N., Chen J.J. et. al. Use troponin T, creatne kinase and its isoform to monitor myocardial injury during radiofrequency ablation for supraventricular tachycardia// Cardiology. -1996. - Vol. 87. - P. 392-395.

247. Smith S.M., Buccini F. Use of D-lactic acid measurements in the diagnosis of bacterial infections // J. Infect. Dis. - 1986. - Vol. 354. - P.658-664.

248. Steele S. M., Slaughter T. F., Greenberg C. S. Epidural anaesthesia and analgesia: implications for perioperative coagulability // Anesth. Analg. -1991.-Vol. 73. - P.683-685.

249. Stowe D.F., Boban M., Graft B.M. Contraction uncoupling versus low calcium or high potassium solutions on flow and contractile function of isolated hearts after prolonged hypotermic perfusion // Circulation. - 1994.-Vol. 89. -P.2412-2420.

250. Suen W.W., Ridley B., Blakney G. Comparison of lactate, bilirubin and hemoglobin F concentrations obtained by the ABL700 series blood gas analyzers with laboratory methods // Clinical Biochemistry. - 2003. - Vol. 36.-P. 103-107.

251. Tenling A., Joachimsson P., Tyden H. et al. Thoracic epidural analgesia as an adjunct to general anesthesia for cardiac surgery: effect on ventilationperfusion relationships // J. Cardiot-horac. Vase.Anesth. - 1999. - Vol. 13. -P.258-264.

252. Thygesen K., Mair J., Katus H. et al. Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care. Recommendations for the use of cardiac troponin measurement in acute cardiac care//Eur. Heart J. - 2010.-Vol. 31(18). P. 2197-2204.

253. Toffaletti J.G. Blood Lactate: Biochemistry, Laboratory Methods and Clinical Interpretation // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. -1991. - Vol.28 (4).- P. 253—268.

254. Triggiati M., Simcone F., Gallorim C., et al. Measurement of Cardiac Troponin T and myosin to detect perioperative myocardial damage during coronary surgery // Cardiovasc.Surgery. - 1994. — Vol.2. - 441-446.

255. Tsuchida H., Omote T., Miyamoto M. et al. Effects of thoracic epidural anesthesia on myocardial pH and metabolism during ischemia // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1991. - Vol. 35. - P.508-512.

256. Tuman K., McCarthy R., March R. et al. Effect of epidural anesthesia and analgesia on coagulation and outcome after major vascular surgery // Anesth.Analg. - 2001. - Vol. 73. - P.696-704.

257. Udelsman R., Norton J., Jelenich S. Responses of the hypotha-lamic-pituitary adrenal and renin-angiotensin axes and the sympathetic system during controlled surgical and anesthetic stress // J. Clin. Endocrinol. - 1997. - Vol. 64. - P.986-994.

258. Uretsky B.F., Farcuhar D.S., Boresin A. Symptomatic myocardial infartion without chest pain; prevalens and clinical course // Am. J. Cardial. - 1997. -Vol.40.-P.498-503.

259. Urwin S., Parker M., Griffits R. General versus regional anaesthesia for hip fracture surgery: a meta-analysis of randomized trials // Br.J. Anaesth. -2000.-Vol. 84. - P.450-455.

260. Van Berge Henegowen V. I., Van Guliik T. M. Gastrointestinal motility after pancreatoduodenectomy // Scand. J. Gastroen-terol. -1998. - Vol. 33. - P.47-55.

261. Van Geene Y., van Swieten H.A., Noyez L.Cardiac troponin I levels after cardiac surgery as predictor for in-hospital mortality// Interact Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2010. -Vol. 10(3). P. 413-416.

262. Vanhoutte P. M., Shimokawa H. Endothelium derived relaxing factor and coronary vasospasm // Circulation. -1989. - Vol. 80. - P. 1-9.

263. Vincent J.1., Roman A., De Backer D. Oxygen uptake/ supply dependency. Effects of short-term dobutamine infusion //Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. -Vol. 142. -P. 2-7.

264. Weil M.H., Afifi A.A. Experimental and clinical studies on lactate and pyruvate as indicators of the severity of acute circulatory failure (shock) // Circulation. - 1970. - Vol.26. - P.989-1001.

265. Well M.H., Michaels S., Rackow E.C. Comparison of blood lactate concentrations in central venous, pulmonary artery and arterial blood // Crit. Care Med. - 1987. - Vol.35. -P.489-490.

266. Wu A., Apple F., Gilber B. et al.National Academy of Clinical Biochemisty standarts of laboratory practice: recommendation for the use of cardiac marker in coronary artery disease // Clin.Chem. - 1999. - Vol.45. -P. 11041121.