Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор медицинских наук Тепикина, Лидия Анатольевна

• Тепикина, Лидия Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Тепикина, Лидия Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 - ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРОБЛЕМА УСКОРЕНИЯ ОЦЕНКИ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ И ИХ

ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ.

ГЛАВА 2 - ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЁМ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3 - РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ.

3.1 - Критерии определения взаимосвязи параметров токсичности и опасности веществ.

3.2 - Прогнозирование токсикометрических параметров резорбтивного действия веществ.

3.3 - Прогнозирование параметров ольфакторного действия веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

3.4 - Прогнозирование нормативов лекарственных средств в атмосферном воздухе.

ГЛАВА 4 - РАЗРАБОТКА КЛАССИФИКАЦИЙ ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ, ОБЛАДАЮЩИХ РЕЗОРБТИВНЫМ И РАЗДРАЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ.

4.1 - Разработка классификации атмосферных загрязнений по степени опасности по резорбтивному действию на основе использования основных параметров токсикометрии.

4.2 - Обоснование и разработка классификации веществ, загрязняющих атмосферный воздух, по раздражающему действию.

ГЛАВА 5 - АПРОБАЦИЯ РАЗРАБОТАННОЙ СИСТЕМЫ МЕТОДОВ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ ПРИ ОБОСНОВАНИИ

НОРМАТИВОВ НОВЫХ ВЕЩЕСТВ.

5.1 - Апробация разработанной системы прогнозирования путем обоснования ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) веществ в атмосферном воздухе.

5.2 - Экспериментальные исследования по изучению рефлекторного и резорбтивного действия веществ в атмосферном воздухе с разработкой их гигиенических нормативов (ПДК и ОБУВ) в атмосферном воздухе.

5.3 - Экспериментальная проверка надежности установления

ОБУВ загрязняющих веществ в атмосферном воздухе.

ГЛАВА 6 - ГАРМОНИЗАЦИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИОРИТЕТА УСТАНОВЛЕНИЯ ГИГИЕНИЧЕСКИХ НОРМАТИВОВ ВЕЩЕСТВ, ЗАГРЯЗНЯЮЩИХ АТМОСФЕРНЫЙ ВОЗДУХ.

6.1- Гармонизация предельно допустимых концентраций на основе разработанных методов ускоренной оценки токсичности и опасности веществ.

6.2 - Пересмотр ОБУВ веществ с учетом разработанных методов их прогнозирования.

6.3 - Обоснование и разработка методологии оценки приоритетности и выбора веществ для первоочередного регламентирования в атмосферном воздухе.

ГЛАВА 7 - ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух»

В соответствии с Законами Российской Федерации №96-ФЗ «Об охране атмосферного воздуха» и № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» управление качеством воздуха населенных мест базируется на установлении предельно допустимых выбросов (ПДВ) и системе общегосударственного наблюдения за состоянием этого воздуха. Эффективное управление качеством атмосферного воздуха в интересах здоровья населения обусловливает необходимость постоянного совершенствования как научных критериев качества атмосферного воздуха -гигиенических нормативов, так и методологии их обоснования (Г.Г.Онищенко [104, 105, 109]; О.В.Митрохин [95]; С.М.Соколов и соавт. [144]).

Это обусловлено постоянным ростом числа ежегодно внедряемых в промышленность химических веществ и необходимостью их своевременной токсикологической оценки с установлением безвредных уровней (Ю.А.Рахманин, М.А.Пинигин [125]; А.И.Потапов, В.Н.Ракитский и соавт. [117]).

На настоящее время, по данным литературы, в мире синтезировано свыше 2 миллионов различных химических веществ, из которых 100 тысяч производится в больших количествах [187]. По данным Международного форума по химической безопасности (МФХП) в число приоритетных входят до 40 тысяч веществ, выпускаемых в мире в больших количествах (Б.А.Курляндский [79]). В США в 80-х годах производилось свыше 50000 веществ, причем по данным ЕРА ежегодный прирост новых соединений составлял около 2000 (L.B.Lave et.al. [222, 223]). Организация экономического сотрудничества и развития (OECD) оперирует 4843 веществами, объем производства каждого из которых составлял свыше 1000 тонн [232].

Российским регистром потенциально опасных химических и биологических веществ охвачено 2510 соединений, обращающихся в стране, из них 818 веществ зарегистрировано временно сроком на 3 года из-за отсутствия полной информации об их токсичности и опасности (Х.Х.Хамидулина [164]; Г.Г.Онищенко [106]).

В 80-х годах прошлого столетия в Институт поступили запросы от различных Министерств и ведомств нашей страны на разработку гигиенических нормативов 2323 химических веществ в атмосферном воздухе для расчета норм ПДВ, обоснования воздухоохранных мероприятий и оценки загрязнения атмосферного воздуха в районах размещения промышленных предприятий.

Однако возможности гигиенической науки в тот период не соответствовали запросам практики, так как в перечне ПДК в атмосферном воздухе было представлено всего 115 веществ, а ежегодно утверждалось не более 5-7 нормативов, хотя уже в 50-60-е годы прошлого столетия в СССР обоснование указанных ПДК осуществляли несколько гигиенических институтов и кафедр медицинских ВУЗов (НИИ общей и коммунальной гигиены им.А.Н.Сысина АМН, Киевский Институт коммунальной гигиены им. А.Н.Марзеева, Московский Институт гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана, кафедра коммунальной гигиены ЦОЛИУВ, Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт им. И.И.Мечникова, 1 Ленинградский медицинский институт им. И.П.Павлова, Новосибирский НИИ гигиены, Ташкентский институт гигиены и эпидемиологии и др.).

Весьма трудоемки были исследования по обоснованию максимальной разовой ПДК (ПДКм.р.) веществ с оценкой их ольфакторного действия с изучением ольфакторного действия у волонтеров, а также хронический эксперимент по изучению резорбтивного действия на лабораторных животных для установления среднесуточной ПДК (ПДКс.с.). Значительная часть времени уходила на разработку методов определения загрязняющих веществ в атмосферном воздухе, подготовку дозирующей аппаратуры, обеспечивающей поддержание заданных концентраций изучаемых веществ в воздухе в процессе изучения их рефлекторных эффектов у волонтеров и резорбтивных - у лабораторных животных в процессе круглосуточного ингаляционного воздействия на них.

Поэтому особую актуальность приобрела проблема ускоренной оценки токсичности и опасности и разработки безопасных уровней воздействия.

Значительный вклад в методологию ускоренного обоснования ПДКс.с. атмосферных загрязнений внес М.А.Пинигин [113-115], разработав методику постановки краткосрочного эксперимента на основе зависимости «концентрация - время», обеспечивающую не только определение пороговых и недействующих концентраций, но и класс опасности веществ, а также дифференцированных коэффициентов запаса для перехода от пороговых уровней к ПДК. Внедрение указанного метода в практику позволило при существовавшей экспериментальной базе разрабатывать в среднем 10 -15 гигиенических нормативов в год.

До проведения настоящего исследования разрабатывались лишь отдельные методы прогноза параметров токсикометрии и недействующих уровней, основанные на поисках общих зависимостей между ПДК атмосферного воздуха и ПДК воздуха рабочей зоны (М.М.Кочанов и соавт. [70]; Ю.А.Кротов [75, 76]; В.О.Ашкеназы и соавт. [7]; С.М.Новиков [97] и др.) и простыми физико-химическими свойствами - температурой кипения, температурой плавления, молекулярной массой (Н.Г.Андреещева [5]), при этом авторы ограничивались проверкой точности методов в рамках исследуемого вариационного ряда без экспериментальной проверки их надежности на примере новых веществ.

Весьма ограниченно для прогноза ОБУВ веществ в атмосферном воздухе использовалась зависимость «структура - активность», включающая сложные физико-химические (молекулярные и энергетические) константы веществ (М.Л.Красовицкая и соавт. [72]; А.В.Любимов и соавт. [96, 97]). Для установления ОБУВ лекарственных средств в атмосферном воздухе не применялись их терапевтические дозы.

В России разработан целый ряд классификаций веществ по оценке их опасности и токсичности (И.В.Саноцкий и соавт. [136, 137]; Г.Н.Красовский и соавт. [74]; К.К.Сидоров [138, 139] и др.). Однако обоснование ПДКСХ. на основе хронического эксперимента с учетом резорбтивного действия атмосферных загрязнений не обеспечивало определение их класса, который в большинстве случаев механически переносили из перечня ПДК тех же веществ в воздухе рабочей зоны, хотя критерии опасности веществ, а также их классификации в разных средах могут существенно различаться, что определило необходимость совершенствования классификации опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

Исключение составляли нормативы, ПДК которых были установлены по методике М.А.Пинигина [113-115] на основе зависимости «концентрация - время» с обоснованием класса опасности вещества и дифференцированных коэффициентов запаса.

Ускоренную оценку токсичности и опасности веществ мы рассматриваем как методологию сокращения времени обоснования системы регламентов атмосферных загрязнений путем: экспресс - экспериментальных методов, математико-статистических моделей, оценки взаимодействия веществ с организмом и окружающей средой, разработку новых критериев этого взаимодействия, учета токсичности аналогов и создание классификаций.

По мере накопления опыта разработки ОБУВ и ускоренного обоснования ПДК веществ, загрязняющих атмосферный воздух, появились предложения по разработке критериев выбора веществ для гигиенического нормирования (И.В.Саноцкий и соавт. [135]; Л.А.Тепикина [153]) и гармонизации установленных ПДК с зарубежными стандартами качества атмосферного воздуха (Г.Г.Онищенко [107-108, 110]; Б.А.Курляндский [80, 81];

Ю.А.Рахманин и соавт. [123-125]; Г.Н.Красовский, Н.А.Егорова [73]; Н.А.Егорова [53]; Б. КомвК). [221]), что обусловило необходимость обобщения результатов этих предложений и рассмотрения их в качестве методов или условий ускоренного гигиенического нормирования веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

В связи с изложенным было целесообразным разработать теоретические, методические и организационные аспекты ускоренной оценки веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

Это было обусловлено, как насущной необходимостью в максимально короткие сроки обеспечить промышленность страны гигиеническими нормативами для разработки воздухоохранных мероприятий, так и обеспечить дальнейшее развитие методологии гигиенического нормирования атмосферных загрязнений.

Целью настоящей работы являлось научное обоснование принципов, критериев и методов ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать систему методов прогнозирования токсичности и опасности веществ в атмосферном воздухе на основе математических и экспресс-экспериментальных моделей взаимосвязи ПДК с токсикометрическими параметрами их рефлекторного и резорбтивного действия, молекулярными физико-химическими и энергетическими константами, ПДК в других объектах окружающей среды и зарубежными стандартами качества атмосферного воздуха.

2. Обосновать классификации опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух и обладающих раздражающим и резорбтивным действием.

3. Апробировать разработанную методологию ускоренной оценки токсичности и опасности на примере новых веществ, внедряемых в производство.

4. Обосновать и осуществить гармонизацию ранее утвержденных величин ПДК и ОБУВ веществ с учетом зарубежных регламентов, соотношения порогов ольфакторного и резорбтивного действия, распределения и соотношения концентраций разных периодов осреднения в воздухе, разработку критериев выбора веществ для их нормирования, как разных способов и условий сокращения времени оценки их токсичности и опасности.

Научная новина работы состоит в следующем:

- определены общие и частные научно-методические приемы сокращения времени оценки токсичности и опасности веществ как системы методов ускоренного гигиенического регламентирования допустимого содержания их в атмосферном воздухе;

- разработана система математических моделей прогноза токсичности и опасности, включая значения ПДК или ОБУВ веществ, загрязняющих атмосферный воздух, с учетом их токсикометрических параметров, показателей раздражающего и ольфакторного действия, молекулярных физико-химических и энергетических констант, а также ПДК, в том числе зарубежных стандартов, в других объектах окружающей среды;

- разработан экспериментально-расчетный способ прогноза ОБУВ атмосферных загрязнений, обладающих запахом, на основе определения их порога запаха в водном растворе и высокой корреляционно-регрессионной связи между порогами запаха веществ в воде и в воздухе;

- разработаны классификации опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух: а) по интегральному показателю опасности (В), б) по параметрам раздражающего действия веществ;

- уточнены значения максимальных разовых и среднесуточных ПДК 82-х веществ на основе соотношения показателей рефлекторного и резорбтивного действий, а также распределения концентраций разных периодов осреднения в атмосферном воздухе; и 8-ми веществ - с учетом результатов экспериментальных исследований, значений референтных концентраций, зарубежных стандартов и рекомендаций международных организаций;

- установлены параметры острой токсичности 52-х, показатели рефлекторного действия 33-х и резорбтивного действия 16-ти новых веществ с обоснованием их гигиенических нормативов в атмосферном воздухе;

- предложены критерии и алгоритм выбора веществ для определения целесообразности и приоритетности гигиенического регламентирования содержания в атмосферном воздухе с учетом их физико-химических свойств, токсичности и опасности, мощности предприятия, объема выбросов и значения концентраций, возникающих на границе его санитарно-защитной зоны (СЗЗ).

Теоретическая значимость работы. Полученные результаты явились основой дальнейшего развития методологии оценки токсичности и опасности веществ в целях их гигиенического нормирования в атмосферном воздухе.

Практическая значимость и внедрение результатов.

Разработанная методология ускоренной оценки токсичности и опасности использована и продолжает применяться в целях гигиенического нормирования загрязняющих веществ в атмосферном воздухе, способствуя своевременному обеспечению потребности практики в управлении качеством атмосферного воздуха населенных мест Российской Федерации (к настоящему времени утверждены ПДК для 670 и ОБУВ для 1574 веществ).

Результаты исследований использованы при подготовке 15-ти методических и нормативных документов, в том числе: Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (1982, МЗ СССР, №2630-82), Методические рекомендации по изучению аллергенного действия при обосновании предельно допустимых концентраций кормового белка в атмосферном воздухе (1983, МЗ СССР, №2659-83), Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны

М., МЗ СССР, 1985, №4000-85), Временные методические указания по обоснованию ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (1989, МЗ СССР, №468-88), Руководство по контролю загрязнения атмосферы (1991, Гидрометеоиздат, РД 52,04.186-89) Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы (М., МЗ РФ, 1996, МУ 1.1.578-96), , Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов (1998, МЗ РФ, ГН 1.1.701-98.), Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов (1999, МЗ РФ, МУ 1.1.726-98).

Разработанные методические приемы использованы при установлении 47 ПДК и более 200 ОБУВ новых веществ в атмосферном воздухе, 5 ПДК в воздухе рабочей зоны, которые вошли в нормативные документы «Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест» (ГН 2.1.6.1338-03; ГН 2.1.6.1765 -03; ГН 2.1.6.1983-05; ГН 2.1.6. 1985 - 06) и «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест» (ГН 2.1.6.1339-032; ГН 2.1.6. 1984 - 05; ГН 2.1.6. 1986 - 3).

- Гармонизированы 90 ПДК веществ в атмосферном воздухе (ГН 2.1.6.1338-03; ГН 2.1.6.1983-05).

Результаты исследований отмечены 2 серебряными и 1 бронзовой медалями ВДНХ СССР.

Апробация работы. Основные результаты работы обсуждены на 35 международных, республиканских и региональных конференциях, съездах, конгрессах и совещаниях, в том числе на: I съезде токсикологов СССР (Ростов-на-Дону, 1986), I и II съездах токсикологов России (Москва, 1998, 2003), Сессии отделения профилактической медицины РАМН (Москва,

2002), Пленумах межведомственного научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Минздравсоцразвития РФ и РАМН (Москва, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006), всероссийских конференциях «Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха» (Москва, 2003), «Современные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения промышленных регионов России» (Екатеринбург, 2004), «Эколого-гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья человека» (Санкт-Петербург, 2007), международных конференциях «Человек, город и окружающая среда» (Москва, 1998), «Охрана атмосферного воздуха: системы мониторинга и защиты» (Пенза, 1999), «Экономические проблемы производства и потребления экологически чистой продукции» (г.Сумы, 2001), «Проблемы измерения запаха» (Cologne, ФРГ, 2004), «Актуальные источники энергии для транспорта и энергетики больших городов (Москва, 2005), 4-м Международном конгрессе по управлению отходами «ВейсТэк-2005» (Москва,2005).

Работа выполнялась в лаборатории гигиены атмосферного воздуха в рамках плановых тем ГУ НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина РАМН: «Соотношение параметров токсичности при ингаляционном и пероральном поступлении в организм» (№ государственной регистрации (г/р) 76055295); «Оценка критериев опасности при гигиенической регламентации веществ с учетом ингаляционного и орального поступления в организм» (№ г/р 79050309); «Усовершенствовать методы экспериментально-расчетного прогнозирования регламентов вредных веществ в атмосферном воздухе» (№ г/р 018225065828); «Усовершенствовать методы установления дифференцированных по времени ПДК атмосферных загрязнений на примере выбросов теплоэлектростанций» (№ г/р 01.82.4065829); «Дать новое научное обоснование содержания и формы нормативного документа «Санитарно-гигиенические нормативы загрязняющих веществ в атмосферном воздухе» (№ г/р 01.86.0014386); «Разработать новые подходы к установлению ориентировочных безопасных уровней (ОБУВ) химических загрязнителей атмосферного воздуха» (№ г/р 01.86.0014385); «Разработка и усовершенствование методов ускоренного регламентирования атмосферных загрязнений» (№ г/р 01.91.0013583); «Оценка риска неспецифических и специфических эффектов при воздействии атмосферных загрязнений по экспериментальным и эпидемиологическим данным» (№ г/р 01.9.400017939); «Разработать методологию комплексной оценки химического загрязнения окружающей среды при изучении риска его влияния на здоровье населения» (№ г/р 01.200000685); «Обоснование и разработка критериев установления санитарно-защитных зон промышленных предприятий» (№ г/р 01.9.70002126)

Публикация результатов работы. Основные положения диссертации опубликованы в 63 научных работах, из них 28 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в том числе 14 - в журналах «Гигиена и санитария» и 12 - в «Токсикологическом вестнике», 1 - в коллективном «Руководстве по контролю загрязнения атмосферы», 5 - в справочниках «Перечень и коды веществ загрязняющих атмосферный воздух» и «Безопасные уровни содержания вредных веществ в окружающей среде», 4 -в зарубежных изданиях.

Личный вклад автора. При планировании, организации и проведении исследований по всем разделам и этапам работы доля участия автора составила 80%. Анализ полученных материалов и обобщение результатов исследований полностью проведены автором.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, приложений. Текст изложен на 321 странице машинописи, иллюстрирован 43 таблицами, 17 рисунками. Указатель литературы содержит 275 источников, из них 101 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Тепикина, Лидия Анатольевна

ГЛАВА 7 - ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Известное отставание темпов гигиенического нормирования от роста числа веществ, внедряемых в промышленность, сельское хозяйство и сферу быта, препятствуя разработке эффективных воздухоохранных мероприятий (установлению норм ПДВ, адекватных размеров санитарно-защитных зон и др.), обусловило необходимость ускорения оценки токсичности и опасности веществ как системы методов сокращения времени и стоимости научного обоснования их гигиенических нормативов в атмосферном воздухе.

Таким образом, ускоренная оценка токсичности и опасности была решена как разработка методология сокращения объема, времени и стоимости обоснования системы регламентов атмосферных загрязнений путем: экспресс - экспериментальных методов, математико-статистических моделей, оценки взаимодействия веществ с организмом и окружающей средой, разработку новых критериев этого взаимодействия, в том числе выбора веществ для первоочередного гигиенического регламентирования, учета токсичности аналогов и создание классификаций, гармонизации и корректировки ранее установленных гигиенических нормативов.

Проведенные исследования по разработке научно-методических основ ускоренной оценки токсичности и опасности веществ с установлением гигиенических нормативов в атмосферном воздухе позволили решить следующие научные проблемы путем реализации и развития некоторых положений теоретического наследия академика АМН СССР В.А.Рязанова о сущности гигиенических нормативов, ряда научных идей академика РАМН Ю.А.Рахманина и профессора М.А.Пинигина (временные характеристики ПДК, лимитирующий показатель вредности их вредности, дифференцированные коэффициенты запаса, приоритетность установления гигиенических нормативов и их гармонизация):

- обоснование системы методов прогноза параметров резорбтивного, ольфакторного действия и гигиенических нормативов (ПДК и ОБУВ) веществ в атмосферном воздухе на основе поиска взаимосвязи с параметрами токсикометрии, с молекулярными физико-химическими и энергетическими константами (количественная зависимость «структура - активность»), суточными терапевтическими дозами (для лекарственных средств) веществ, учета аналогии в биологическом действии;

- обоснование классификаций веществ, загрязняющих атмосферный воздух, по резорбтивному и раздражающему действию;

- проведение экспериментальных исследований по установлению 47 ПДК и 216 ОБУВ новых веществ в атмосферном воздухе для апробации разработанных системы методов оценки токсичности и опасности веществ;

- разработку критериев выбора веществ для нормирования с учетом особенностей их биологического действия, массы выбросов; закономерностей рассеивания последних в атмосфере;

- определение возможности проведения корректировки и гармонизации ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе, в том числе с зарубежными стандартами, пересмотр ОБУВ для ряда атмосферных загрязнений;

- разработку и внедрение в практику методических и нормативных документов.

Методические особенности настоящей работы - примененный в данной области гигиенических исследований метод поиска наилучшей формы связи между исследуемыми параметрам путем рассмотрения возможности применения 10 различных математических моделей и выбор наилучшей по статистическим оценкам результатов их применения. Выбор оптимальной математической модели проводился по совокупности следующих критериев: достижение наименьшего БО (среднеквадратичного отклонения расчетных данных от исходных), достижение наибольшего значения Р-критерия Фишера (оценки степени пригодности математической модели), коэффициента корреляции (г или Я) и его достоверности по критерию Т-Стьюдента (1:г). Результаты исследований показали, что связь между рассматриваемыми параметрами может описываться разнбообразными формулами связи (линейной, логарифмической и её разновидностями, гиперболической, полиномиальной). При расширении количества нормативов или увеличении числа иных параметров токсикометрии математическое выражение зависимости может изменяться, а также увеличиваться надежность и достоверность прогнозируемых величин.

Разработана система уравнений для прогнозирования гигиенических нормативов и параметров токсикометрии с учетом ольфакторного и резорбтивного действия. Апробация ее внутри исследуемых рядов и для обоснования гигиенических регламентов новых веществ показала достаточную надежность и достоверность.

Впервые предложен экспериментально-расчетный метод прогноза параметров ольфакторного действия в атмосферном воздухе на основе определения порога запаха вещества в воде и порога раздражающего действия.

Установлена возможность прогнозирования параметров ольфакторного действия полизамещенных бензола на основе зависимости «структура-активность» по их электронно-ядерной структуре. Предлагаемый подход позволяет предсказывать параметры ольфакторного действия веществ еще до стадии их синтеза, лишь по одной структурной формуле молекулы.

Показана взаимосвязь параметров ольфакторного действия хлорсодержащих алифатических углеводородов с температурой кипения, дипольным моментом, коэффициентом распределения масло/вода, частотой ядерного квадрупольного резонанса, индексом коннективности.

Впервые разработана система уравнений для прогноза безопасных уровней воздействия лекарственных средств в атмосферном воздухе населенных мест. Полученные результаты демонстрируют достаточную надежность предложенной системы уравнений регрессии для разработки безопасных уровней JIC в атмосферном воздухе населенных мест с использованием параметров токсикометрии (ЛД50 в/ж, ЛД50 в/б, Limac., Ккум ), ПДК в воздухе рабочей зоны и суточных терапевтических доз).

Разработанные системы прогнозирования использованы в 3-х методических указаниях гигиеническому нормированию веществ и применены различными учреждениями при обосновании ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) более 1000 веществ, в том числе по материалам собственных исследований установлены ОБУВ 216 веществ.

По материалам собственных исследований и данным научной литературы проведен поиск взаимосвязи между параметрами токсикометрии веществ, загрязняющих в атмосферный воздух, на основе которой разработаны критерии и классификация оценки опасности этих веществ по резорбтивному действию. Предложенный метод определения класса опасности веществ в атмосферном воздухе по интегральному показателю «В», базирующийся на комплексном учете 8 наиболее часто используемых токсикометрических параметрах (CL50, DL50 в/ж, Zac , Zch., ZbioL, Zsp>, Limch, MHK (ПДКс.с.), внедрен в практику гигиенического нормирования.

Изучено соотношение между порогами интегрального и специфического (сенсибилизирующего) действия 250 веществ, в том числе в 6-ти собственных экспериментальных исследованиях, разработана и внедрена в практику научных исследований классификация опасности веществ по величине зоны сенсибилизирующего действия.

На основе анализа двухсот веществ по данным литературы и результатов собственных 11 экспериментальных исследований предложена классификация опасности раздражающего действия атмосферных загрязнений. Классификации были использованы в собственных исследованиях, а также другими авторами при нормировании более 70 загрязняющих веществ в атмосферном воздухе.

Для обоснования величины ОБУВ 216 веществ в атмосферном воздухе использовались различные методические подходы: разработанная система расчетных методов различных уровней, комбинированные -экспериментально-расчетные, метод аналогии с применением экспериментальных данных и расчетных методов.

При нормировании ряда веществ наряду с экспериментальными, экспериментально-расчетными методами применен хорошо зарекомендовавший себя метод аналогии с близкими по физико-химическим свойствам и характеру биологического действия аналогами.

В результате исследований с использованием разработанной нами методологии ускоренной оценки токсичности и опасности проведена токсиколого-гигиеническая оценка новых химических веществ различных классов с учетом ольфакторного и резорбтивного действия, для которых ранее были установлены ОБУВ в атмосферном воздухе.

Надежность разработанных формул проверялась путем сопоставления гигиенических нормативов, установленных расчетным, расчетно-экспериментальным и экспериментальным путем. В большинстве случаев расчетные и экспериментальные нормативы имеют расхождение не более 2-х раз.

Расхождения в уровнях нормативов более 10 раз характерны для веществ, обладающих сильным запахом (цитронеллаль, хлорпинаколины, диметилэтаноламин, ди-н-пропиламин и др.) или отдаленными биологическими эффектами (дивинилбензол, дихлоранилин и др.).

Проведенные исследования позволили систематизировать методы прогноза параметров токсикометрии и безопасности уровней воздействия веществ, разработать порядок их применения, оценить адекватность их использования и надежность. Полученные материалы могут быть использованы при пересмотре ОБУВ, которые утверждаются Роспотребнадзором на 3-хлетний срок.

Под гармонизацией мы понимали приведение нормативов загрязняющих веществ в соответствие с новыми научными данными о токсичности и опасности веществ, объективными законами распределением концентраций во времени, стандартами зарубежных стран и международных организаций

Обоснованы количественные критерии и проведена корректировка ПДК 82 веществ, имевших ранее (до 1998 г.) максимальную разовую и среднесуточную ПДК в атмосферном воздухе на одном уровне, а также гармонизированы ПДК 8 веществ с учетом результатов экспериментальных исследований, значений референтных концентраций, стандартов зарубежных стран и рекомендаций международных организаций (ВОЗ, ЕС).

Показано, что надежность ранее утвержденных ОБУВ загрязняющих веществ не равнозначна. Наиболее достоверные результаты для их обоснования получены при использовании гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны, порогов хронического действия при 4-х часовой ингаляции, порогов запаха и ПДК в водных объектах, установленных по запаху, суточных терапевтических доз (ВСТД и МСТД) с применением разработанной в рамках данной работы методологии ускоренной оценки токсичности и опасности веществ.

На основе проведенных исследований разработана методология и критерии первоочередного выбора веществ для гигиенического нормирования в атмосферном воздухе, вошедшие как раздел в методический документ «Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водных объектов (1998, МЗ РФ, ГН 1.1.701-98.). Этот документ сыграл положительную роль при разработке гигиенических нормативов (ПДК и ОБУВ) веществ, загрязняющих атмосферный воздух.

Так, на основе анализа информации о физико-химических свойствах и условиях производства ряда веществ (полиоксидоний, онаспрей М-1-6032В желтый и др.) было установлено, что они не нуждаются в регламентации, поскольку не могут поступать в атмосферный воздух.

Большую группу составили вещества, для которых достаточно было обосновать ОБУВ, поскольку объем их производства составлял менее 10 т/год. Расчетными методами или по аналогии были обоснованы ПДК веществ 3 и 4 классов опасности, относящиеся к хорошо изученному гомологическому ряду соединений, аналоги которых имели ПДК в воздухе рабочей зоны, равные 5-10 мг/м3 (дикалия водородфосфат, натрия триполифосфат, кальция дихлорид и др.). Для таких веществ был собран достаточный объем информации об их опасности и характере биологического действия, параметрах токсикометрии и нормативах в других объектах окружающей среды. Для твердых аэрозолей веществ (мучная пыль, синтетические моющие средства «Ариель», «Миф-Универсал», «Тайд» и др.), имеющих ПДК в воздухе рабочей зоны на уровне 5-10 мг/м , были установлены ПДК в атмосферном воздухе в краткосрочном эксперименте на основе изучения зависимости концентрации - времени» (по

М.А.Пинигину [113-115]).

Вместе с тем, за период использования ГН 2.1.1701-98 накоплен материал, позволяющий в дальнейшем уточнить и дополнить отдельные положения документа. Это в первую очередь относится к разделу, в который включены вещества не нуждающиеся в установлении нормативов, поскольку выброс их запрещен. В настоящее время в ГН 2.1.6.1338-03 и ГН 2.1.6.176403 утверждены гигиенические нормативы 46 веществ, «выброс которых в атмосферный воздух запрещен». Большинство соединений представляют собой активные субстанции лекарственных средств (ЛС): противораковые химиотерапевтические препараты и антибиотики цитостатического действия, антиметаболиты, гормональные и наркотические средства, антикоагулянты непрямого действия (производные гидроксикумарина), холинолитики алкалоиды группы атропина), некоторые высокоактивные представители сердечно-сосудистых и нейротропных препаратов, антибактериальных средств. Эти ЛС обладают одним или несколькими свойствами: чрезвычайно высокой опасностью токсического действия; низким уровнем среднесмертельных и терапевтических доз; узкой зоной терапевтического действия; потенциальной возможностью отдаленных эффектов; способностью вызывать физическую или психическую зависимость.

Запрещая выброс, мы оставляем бесконтрольными концентрации этих веществ в атмосферном воздухе. В связи с отсутствием величины гигиенического норматива таких высоко опасных биологически активных веществ в атмосферном воздухе не представляется возможным расчет рассеивания их выбросов, что необходимо для проектирования или реконструкции химико - фармацевтических предприятий (ХФП) и при разработке воздухоохранных мероприятий. Данное положение не позволяет прогнозировать возможное влияние этих веществ на здоровье населения селитебной зоны на основе методологии оценки риска. Для активизации разработки предприятиями внедрения безотходных и малоотходных технологий на новых и реконструируемых производствах, установления оборудования, соответствующего лучшим зарубежным и отечественным образцам, необходимо ввести контрольную величину концентрации на выбросе. На наш взгляд, эта концентрация в каждом конкретном случае может находиться в интервале 10"4 - 10"7 мг/м3 (ниже контролируемой концентрации для таких веществ в воздухе рабочей зоны 0,001 мг/м3 на один или несколько порядков).

Эта величина должна обосновываться в зависимости от объема выбросов, токсичности и опасности вещества, специфики его биологического и фармакотерапевтического (для ЛС) действия. Учитывая рассеивание выбросов в атмосферном воздухе, концентрации этих чрезвычайно опасных веществ на границе санитарно-защитной зоны будут составлять 10~6-10~'° мг/м3, т.е. окажутся практически неэффективными.

187

Важнейшим условием надежной оценки степени загрязнения атмосферного воздуха является обязательное совпадение временных характеристик фактических и нормативных концентраций, поэтому получаемые на практике концентрации длительных периодов осреднения (среднегодовые) должны оцениваться по соответствующим ПДК, которые до настоящего времени отсутствуют в нормативных документах, утверждаемых Минздравом России. Затрудняет оценку загрязнения воздуха и тот факт, что в утвержденном перечне ПДК соотношение между максимальной разовой и среднесуточной ПДК одних веществ достигает 20 - 30 раз (пенициллин, винилбензол, тетрафторпропанол, диметилацетамид др.), а других - только 1,5-2 раза (диметилизофталат, диметилфенол, дихлоранилин, метанол и др.). В первом случае при соблюдении разовой ПДК фактическая среднесуточная концентрация всегда будет выше нормативной величины, а во втором случае - при соблюдении среднесуточной ПДК фактическая разовая ПДК будет превышена.

На перспективу для совершенствования системы социально-гигиенического мониторинга и санитарной охраны атмосферного воздуха все изложенное свидетельствует о настоятельной необходимости решения следующих проблем:

- разработку дифференцированные ПДК веществ с учетом периодов осреднения фактических концентраций (разовые, суточные, годовые), так как именно на таких ПДК и должна основываться оценка степени загрязнения атмосферного воздуха. В этом случае будут гармонизированы отечественные нормативы с зарубежными регламентами (США,ЕС, рекомендации ВОЗ) не только по значениям допустимых концентраций, но и по временным их характеристикам;

- дальнейшая корректировка на основе современных методических подходов (вероятностная оценка ощущения запаха, учет реакции на чистый воздух, введение дифференцированных коэффициентов запаса в зависимости от опасности вещества и др.) ПДК веществ, нормативы которых были установлены 30-50 лет назад;

- научное обоснование введения для веществ, обладающих только резорбтивным действием, с целью оперативного контроля максимальных разовых ПДК («пиковых» концентраций по В.А.Рязанову [133-134])с указанием вероятности их появления.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Тепикина, Лидия Анатольевна, 2007 год

1. Авалиани Л. Теоретические и методические основы гигиенической оценки реальной нагрузки воздействия химических факторов окружающей среды на организм. Дисс... докт. мед наук: 14.00.07. //М.: 1995.-350 с.

2. Андреещева Н.Г. Анализ материалов по определению порога запаха веществ при обосновании их максимально разовых ПДК и вероятностная оценка методом пробит-анализа //Гигиена и санитария, 1977. - №9. - 69-74.

3. Андреещева Н.Г.Методы прогнозирования ориентировочных порогов рефлекторного действия максимальных разовых ПДК органических веществ в атмосферном воздухе. // Гигиена и санитария. - 1977.- №12. - 58-65.

4. Асбест. Серия "Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ". М., Центр международных проектов ГКНТ. 1998.

5. Ашкеназы В.О., Закс И.А., Оборин Ю.И. // Статистическая оценка связей между предельно допустимыми концентрациями газовых згрязнений воздуха населенных мест и рабочей зоны промышленных предприятий // Гигиена и санитария. - 1977. - №10. - 74-75.

6. Белоусов Ю.Б., Грицианский Н.А., Бекетов А.А. Оценка фармакоэкономической эффективности аторвастатина (липримара) при вторичной профилактике ИБС. //Качественная клиническая практика. - 2002.-№1.-С. 62-70.

7. Беляева Н.Н. Клеточная восстановительная регенерация как биомаркер вредного действия при гигиенической оценке факторов окружающей среды. //Автореферат ...докт. биол. наук. - М.,1997. - 47с.

8. Бонашевская Т.И., Беляева Н.Н., Кумпан Н.Б., Панасюк Л.В. Морфофункциональные исследования в гигиене. - М.: Медицина, 1984. -159 с.

9. Буров Ю.В. Проблемы экологической безопасности человека в химико- фармацевтической промышленности. - М., 1995.- 366 с.

10. Буштуева К.А., Лифлянд Л.М. Законодательные аспекты регулирования качества атмосферного воздуха в некоторых зарубежных странах. // Гигиена и санитария, 1989. - № 11. - 53-57.

11. Вайну Я.Я. Корреляция рядов динамики. - М.: Статистика, 1977. - 119 с. 13а Вараксин А.Н. Статистические модели регрессионного типа в экологии и медицине. - Екатеринбург: Издательство «Гощицкий»,2006. - 256 с.

12. Вредные вещества в промышленности. /Под ред. Н.В.Лазарева - Л.: Госхимиздат, 1963. - 4.1 - 831 с.

13. Вредные вещества в промышленности. Неорганические и элементоорганические соединения. Справочник. /Под ред. Н.В. Лазарева и И.Д.Гадаскиной. - Л.: Химия, 1977. - Т.З.- 608 с.

14. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Новые данные 1974-1984гг. Справочник. /Под ред. Э.Н.Левиной, и И.Д.Гадаскиной. - Л.: Химия, 1985. - 459 с.

15. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Справочник. /Под ред. Н.В. Лазарева и Э.Н.Левиной. - Л.: Химия, 1976. -Т.1.-592с.-Т.П.-624с.

16. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения. Справочник. /Под ред. Б.А.Курляндского, В.А.Филова. - С- Петербург, 1992.-431 с.

17. Вредные химические вещества. Галоген- и кислородсодержащие органические соединения. Справочник. /Под ред. В.А.Филова, Л.А.Тиунова. - -Петербург, Химия, 1994. - 686 с.

18. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп. Справочник./. - Л., Химия, 1988. - 512 с.

19. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V-VIII групп. Справочник./ Под ред. В.А.Филова - Л., Химия., 1989. - 592 с.

20. Вредные химические вещества. Природные органические соединения. Справочник. /Под ред. В.А.Филова, Ю.И.Мусийчука, Б.А.Ивина. - С- 194 Петербург, Химия, 1998. - 498 с.

21. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов. Справочник. /Под ред. В.А.Филова. - Л., Химия. - 732 с.

22. Временные методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (№ 4681-88).-М.: МЗ СССР, 1989. - 110 с.

23. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 18. Мышьяк. Женева, ВОЗ. 1985. - 131 с. (пер. с англ.)

24. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. - Женева: Программа ООН по окружающей среде, Всемирная организация здравоохранения.-б .-4.1. - 312 с. (пер. с англ.).

25. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Титан. 24.- Женева: МПХБ, ВОЗ, 1986. - 58 с.

26. Гизатулина Н.С. К выявлению кумулятивного эффекта в токсикологическом эксперименте //Актуальные вопросы промышленной токсикологии. - Л., 1970. - 202-208.

27. Гильденскиольд Р.С., Байков Б.К., Юдина Т.В., Ковальчук В.К. и др.//Материалы к гигиеническому прогнозу загрязнения атмосферного воздуха при развитии теплоэнергетики КАТЭКа.// - Гигиена и санитария, 1987 - № 5.- с.9-12.

28. ГН 2.1.5.1315-03 Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. М.: Минздрав России, 2003. - 153 с.

29. ГН 2.1.5.1316-03 Ориентировочные допустимые уровни (ОДУ) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. М.: Минздрав России, 2003. - 61 с.

30. ГН 2.1.6. 1765 - 03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 1 к ГН 2.1.6.1338-03). - М.: Минздрав России, 2003. - 85 с.

31. ГН 2.1.6.1338-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. М.: Минздрав России, 2003. - 85 с.

32. ГН 2.1.6.1339-03. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. - М : Минздрав России, 2003. - 172 с.

33. ГН 2.1.6.1764-03. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 1 к ГН 2.1.6.1339-03). - М : Минздрав России, 2003. - 10 с.

34. ГН 2.1.6.1983 - 04. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 2 к ГН 2.1.6.1338-03) -. М.: Роспотребнадзор, 2006. - 7 с.

35. ГН 2.1.6.1984-05. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 2 к ГН 2.1.6.1339-03). - М.: Роспотребнадзор, 2003. - 12 с.

36. ГН 2.1.6.1985-06. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 3 к ГН 2.1.6.1338-03). М.: Роспотребнадзор, 2006. - 7 с.

37. ГН 2.1.6.1986-06. Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест (дополнение 3 к ГН 2.1.6.1339-03). - М.: Роспотребнадзор, 2003. - 7 с.

38. ГН 2.2.5. 1314-03 Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. М.: Минздрав России, 2003. - 67 с.

39. ГН 2.2.5.1313-03.- Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны.- М., МЗ РФ, 2003.- 268 с.

40. Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А. Количественная токсикология (избранные главы). - Л.: Медицина, 1973. - 287 с.

41. Голубева М.И., Шашкина Л.Ф., Рожнов Г.И., Новиков СМ. Особенности обоснования безопасных уровней содержания лекарственных средств в воздухе рабочей зоны //Токсикологический вестник. - 2001. - № 1. 14-20.

42. Гольдберг М.С. О допустимых концентрациях нетоксической в атмосферном воздухе. // Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. /Под. ред. В.А.Рязанова. - М.: Медицина, 1952.-Вып.1.-С.40-49.

43. Гольдберг М.С. О влиянии выбросов тепловых электростанций на здоровье детей. // Гигиена и санитария, 1957. №4.- 9-15.

44. ГОСТ 12.1.007-76 ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Сб. ГОСТов. - М.: ИПК Издательство стандартов, 2002.

45. Государственный регистр лекарственных средств. - М.: Минздрав России, Фонд фармацевтической информации, 2001. - Т.1. - 1276 с.

46. Гринь Н.В., Симонова И.А., Кривошей В.А., Ермаченко А.Б. Экспериментальные данные по гигиеническому нормированию кремнеземсодержащей пыли в атмосферном воздухе. //Гигиена и санитария, 1977. - №10.- с. 12-16.

47. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2003.-154 с.

48. Доронина О.Д., Кузнецов О.Л., Рахманин Ю.А. Стратегия ООН для устойчивого развития в условиях глобализации. М.: Издание РАЕН, 2005. - 247 с.

49. Егорова Н.А. Методические основы гигиенической оценки качества воды. / Дисс... докт. мед наук: 14.00.07. - М.: ГУ НИИ ЭЧиГОС им. А.Н.Сысина РАМН, 2003. - 277 с.

50. Егорова Н.А. Прогнозирование токсичности веществ // Профилактическая токсикология (сборник учебно-методических материалов под общей ред. Н.Ф.Измерова). - М.: ЮНЕП МРПТХВ, 1984.-Т.2.-Ч.2-С.91-99.

51. Жолдакова З.И. Использование индекса молекулярной коннективности для прогноза токсичности веществ. // Гигиена и санитария, 1985.-№4.- 15-18.-С.82-84.

52. Жолдакова З.И. Методические основы ускоренного нормирования веществ в воде. Дисс... д.-ра мед.наук: 14.00.07/ - М.: НИИ общей и коммунальной гигиены им.А.Н.Сысина РАМН, 1987.- 453 с- Приложение.- 71с.

53. Заева Г.Н. Расчетное определение ориентировочных ПДК химических соединений одного гомологического ряда //Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., 1964.- Вып.6. - 165-172.

54. Заева Г.Н., Кулагина Н.К. Экспрессные методы установления предельно допустимых концентраций. //Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций в воздухе производственных помещений. - М., Медицина, 1970.- 24-34.

55. Заугольников Д., Кочанов М.М., Лойт А.О., Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. - Л.: Медицина, 1978. - 184 с.

56. Иванов Н.Г. Методические подходы к определению порога раздражающего действия промышленных ядов. // Гигиена труда и профзаболевания. - 1978. - №2. - 26-30.

57. Иванов Н.Г. Принципы и методы ускоренного гигиенического нормирования промышленных веществ на основе исследования характера действия на организм./Дисс... докт.мед.наук.- М.:1987.- 318 с.

58. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Справочник. - М., Медицина, 1977.- 240 с.

59. Информационно-поисковая система (ИПС) SARET-base /Авторы: Поройков В.В., Новиков СМ., Тертичников Н., Филимонов Д.А., Семеновых Л.Н., Жолдакова З.И., Тепикина Л.А.- М.: ГУ НИИЭЧиГОС РАМН, ММА им.Сеченова, 1993.

60. Каган Ю.С. Процессы адаптации и кумуляции в организме при воздействии химических соединений. //Профилактическая токсикология. (Сборник учебно-методических материалов под общей редакцией Н.Ф.Измерова). -М.: ЮНЕП МРПТХВ, 1984. - Т.1. -С.256-268.

61. Каган Ю.С. Кумуляция, критерии и методы ее оценки, прогнозирование хронических интоксикаций // Принципы и методы установления ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений. - М., 1970. - 49-65.

62. Кочанов М.М., Лойт А.О., Заугольников Д., Ставчанский И.И. Расчетный метод определения ориентировочных ПДК веществ в атмосферном воздухе населенных пунктов //Гигиена и санитария. - 1974.-№>8.-С.79-81.

63. Красовицкая М.Л., Бездворный И.Н., Айнбиндер Н.Е. Связь параметров токсичности полизамещенных бромбензола с их физико=химичеекими свойствами и электронной структурой // Гигиена и санитария. - 1979.- №12.-С. 19-22.

64. Красовский Г.Н., Егорова Н.А. Гармонизация гигиенических нормативов с зарубежными требованиями к качеству питьевой воды. //Гигиена и санитария. - 2005. - №2. - 10-13.

65. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Егорова Н.А. Методические основы ускоренного нормирования вредных веществ в воде //Проблема пороговости в токсикологии. - М., 1979. - 27-50.

66. Кротов Ю.А. // Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе и воде. - Л.: Химия, 1975. - 86-191.

67. Кротов Ю.А. Применение расчетных методов для установления ориентировочных максимально разовых предельно допустимых концентраций атмосферных загрязнений. //Гигиена и санитария. — 1971.- №12.-С.8-12.

68. Курляндский Б.А. Методология оценки риска в аспекте современных тенденций управления химической безопасностью //Гигиена и санитария,2002. - №6.- 25-27.

69. Курляндский Б.А. Современная токсикология. Проблемы и тенденции.// Теоретические основы и практические решения проблем санитарной охраны атмосферного воздуха. - М.: ГУ НИИЭЧиГОС им.А.Н.Сысина РАМН, 2003.-С.67-71.

70. Лабораторные исследования в неинфекционной иммунологии (под ред. О.Е.Вязова).-М.: Медицина, 1977. - 356 с.

71. Лазарев Н.В. Неэлектролиты. Опыт биолого-физико-химической их систематики. - Л.: Военно-морская медицинская академия, 1944.- 270 с.

72. Ли Т.К., Адаме Г.Э., Гейнз У.М. Управление процессами с помощью вычислительных машин. Моделирование и оптимизация. - М.: Советское радио, 1972. - 312 с. (Пер с англ.).

73. Любимов А.В., Айнбиндер Н.Е. Прогнозирование параметров опасности галоидпроизводных бензола по электронно-ядерной структуре. // Гигиена и санитария, 1986.- №7. - 19-23.

74. Любимов А.В., Айнбиндер Н.Е. Использование зависимости «химическая структура - активность» для прогнозирования эмбриотропного действия полизамещенных бензола. //Гигиена и санитария, 1987. - №5. - с.58-61.

75. Люблина Е.И., Работникова Л. В. Возможность прогнозирования токсичности летучих соединений по физическим константам. //Гигиена и санитария, 1971. - №8. - 33-37.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Т.1.Изд. 14-е. - М.: Новая Волна, 2000. - 451 с.

77. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования (№ 2166-80). - Киев: МЗ СССР, 1980. - 47 с.

78. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны (№ 2163-80 от 4.04.80). -М.: МЗ СССР, 1980.-20 с.

79. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию ПДК избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. (№2196-80) - М.: МЗ СССР, 1980.-18 с.

80. Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест».- М.: Минздрав СССР, 1982. - 14 с.

81. Митрохин О.В. Гигиенические основы охраны здоровья населения при транслокальном химическом загрязнении окружающей среды (на примере Волгоградской области). Автореф. дисс... докт.мед.наук 14.00.07.-М., 1986.-43 с.

82. Мухамбетова Л.Х. Биохимические аспекты донозологической диагностики воздействия химического загрязнения окружающей среды// Гигиена и санитария, 1992. - № 9. - 34-36.

83. Новиков М.Современные подходы к прогнозированию токсичности вредных веществ с применением зависимости химическая структура - биологическая активность. //Гигиена и санитария, 1980.-№10.- 16-19.

84. Новиков СМ. Анализ количественных соотношений между химической структурой и предельно допустимой концентрацией вредных веществ в атмосферном воздухе //Гигиена и санитария, 1984.-№9.- 17-20.

85. Новиков СМ., Поройков В.В., Филимонов Д.А., Нургабылова А.А. Комплексный прогноз новых химических соединений./ Экономика природопользования и экология человека.- М.,1995.- 16-19.

86. Новиков СМ., Поройков В.В., Филимонов Д.А., Нургабылова А.А. Прогнозирование гигиенических регламентов промышленных веществ, обладающих раздражающим действием //Гигиена и санитария, 1995.- №6.-С. 16-20.

87. Общая токсикология. /Под ред. Курляндского Б.А., Филова В.А. - М.: Медицина, 2002.- 607 с.

88. Окислы азота. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. - Женева: ВОЗ, 1981.-90 с. (Пер. с англ.)

89. ОНД-86 «Методика расчета концентраций в атмосферном воздухе вредных веществ, содержащихся в выбросах предприятий». - Л.: Госкомгидромет, 1987. - 97 с.

90. Онищенко Г.Г. Состояние и перспективы социально-гигиенического мониторинга //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины, 2002. - 23-29.

91. Онищенко Г.Г. Химическая безопасность как межведомственная проблема. Роль госсанэпидслужбы России в обеспечении химической безопасности населения //Токсикологический вестник, 2002.-№1.-С.2-7.

92. Осипенко A.M., Федосеева В.Н., Аристовская Л.В. и др. //Изучение гистаминвысвобождающего действия аминов. /Охрана окружающей среды и здоровье населения. - Тарту, 1990. - 45-46.

93. Основы промышленной токсикологии (руководство) /под ред. Н.А.Толоконцева и В.А.Филова/. - Л.: Медицина, 1976. - 304 с.

94. Пинигин М.А.- Научные основы санитарной охраны атмосферного воздуха городов.// Глава в монографии "Санитарная охрана атм. воздуха городов". М.Медицина, 1976.- 15-47.

95. Пинигин М.А. - Зависимость "концентрация - время" как теоретическая основа токсикометрии химических соединений /Гигиенические аспекты охраны окруж. среды. М.: НИИ ОиКГ им.А.Н.Сысина АМН СССР, 1977.-Вып. 5,-С.8-11.

96. Пинигин М.А.- Биологическая эквивалентность в решении методических задач гигиенического регламентирования атмосферных загрязнений. / Дисс... докт.мед.наук.- М., 1977.

97. Пинигин М.А., Сафиулин А.А. О допустимых концентрациях (ПДК) серосодержащих веществ в атмосферном воздухе. /Транспорт, хранение и переработка меркаптансодержащих нефтей и газоконденсатов. - Казань, 1993. - С 53-64.

98. Потапов А.И., Ракитский В.Н., Новиков Ю.В., Макаров Э.В. Современные эколого-гигиенические проблемы пестицидного загрязнения водоемов. М.: Медицина, 1998.- 246 с.

99. Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны в СССР и за рубежом. Справочник. /Составители Никитин B.C., Рябец В.А. -М.: 1983. - 175 с.

100. Промыслов В.М., Кабанкин Ф.С, Козлова СП. Связь между квантово- химическими индексами реакционной способности и канцерогенной активностью химических соединений. Ароматические амины. // Хим. - фарм. журнал. -1985.- T.XIX. - №12. - 1456-1462.

101. Пюльман Б., Пюльман Л. Квантовая биохимия. - М.: Мир. -1965. -237 с. (пер. с англ.).

102. Райт Р.Х. Наука о запахах. - М.: Мир, 1966. - 224 с. (пер. с англ.).

103. Ракитский В.Н., Николаева Н.И. Морфо-функциональные критерии действия на организм факторов окружающей среды. /Под ред. академика РАМН А.И.Потапова. - М.: Медицина, 2001. - 183 с.

104. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Изд. 10-е. - М.: Издательство «РЛС-2003», 2003. - 1438 с.

105. Рекомендации по качеству воздуха в Европе.- М.: Издательство «Весь мир», 2004.-312 с. (Пер.с англ.).

106. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Р 2.1.10.1920- 04.-Москва, 2004.-С. 143.

107. Руководящий нормативный документ. РД 00001910-5-92. Классификация веществ на группы по степени опасности для выбора средств индивидуальной защиты в производстве лекарственных препаратов и парфюмерно-косметических изделий- М., 1992.-236 с.

108. Румянцев Г.И., Новиков СМ. О токсичности химических веществ при различных путях введения в организм //Гигиена и санитария, 1975.- №4. - С . 91-93.

109. Рязанов В. А Основные принципы гигиенического нормирования атмосферных загрязнений. //Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. - М.: Медгиз, 1952.-Вып.1.-С9-25.

110. Рязанов В.А. Руководство по коммунальной гигиене. - М.: Медгиз, 1961. -707 с.

111. Рязанов В.А. Санитарная охрана атмосферного воздуха. - М., 1954. ГЛ6

112. Рязанов В.А.Второй этап работы комиссии по предельно допустимым концентрациям атмосферных загрязнений. /Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. - М.: Медгиз, 1955. Вып.П. - 3-16.

113. Саноцкий И.В., Сидоров К.К. К вопросу обоснования отсутствия необходимости установления ПДК химических соединений //Гигиена и санитария, 1975. - №1. - 92-95.

114. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. - М.: Медицина, 1979. - 328 с.

115. Сидоров К.К. Оценка кумулятивного эффекта химических соединений при различных режимах ингаляционного воздействия //Гигиена и санитария, 1972. - №5. - 93-95.

116. Сидоров К.К. Принципы и методы обоснования коэффициента запаса при установлении ПДК и ОБУВ летучих вредных веществ в воздухе рабочей зоны. - М., 1986. - Автореф. дисс... докт.мед.наук. - 46 с.

117. Синицина О.О. Научные основы регионального нормирования химических веществ в окружающей среде с учетом комплексного действия на организм. Дисс... докт.мед. наук 14.00.07.- М.: ГУ НИИ ЭЧи ГОС им.А.Н.Сысина РАМН, 2004. - 418 с.

118. Смит Э.М.Б. Некоторые проблемы регулирования проблемы химической безопасности. / Профилактическая токсикология (сборник учебно-методических материалов под общей редакцией Н.Ф.Измерова). -М.: ЮНЕП МРПТХВ, 1984. - Т.2. - 4.2 - 324 - 336.

119. Современные методы биохимических исследований в гигиене окружающей среды. /Под ред. Сидоренко Г.И., Меркурьевой Р.В. - М., 1982-217 с.

120. Сперанский СВ. .Определение суммационно - порогового показателя (СПП) при различных формах токсикологического эксперимента (методические рекомендации).- Новосибирск., 1975. - 27 с.

121. Список пестицидов и ядохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. - М.,2003.- Приложение к журналу «Защита и карантин растений». - №4.-440 с.

122. Спыну Е.И., Иванова Л.Н. Математическое прогнозирование и профилактика загрязнения окружающей среды пестицидами. - М.: Медицина, 1977. - 168 с.

123. Сычева Л.П., Журков B.C., Рахманин Ю.А.. Новый подход к диагностике мутагенных и канцерогенных свойств факторов окружающей среды.//Гигиена и санитария, 2003.- №6.- 87-90.

124. Тепикина Л.А. К методике вероятностной оценки порога обонятельного ощущения // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. - М.: НИИОиКГ им.А.Н.Сысина АМН СССР, 1974. -Вып.2. - 45-47.

125. Тепикина Л.А., Гордеева М. Изучение сенсибилизирующего действия бензола при комплексном его поступлении в организм. Гигиена и санитария, 1978.- № 3. -

126. Тепикина Л.А., Щербаков Б.Д. Об аналитическом подходе к оценке порога запаха химических веществ /Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. - М.: НИИОиКГ им.А.Н.Сысина АМН СССР, 1976 -Вып.З - 30-35.

127. Ткачева Т.А., Халепо А.И., Уланова И.П., Карпухина Е.А., Каютина С В . Оценка развития острых и хронических профессиональных интоксикаций при воздействии раздражающих веществ // 2-й съезд токсикологов России (тезисы докладов). - М.: 2003.- 258-259.

128. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. - М.: МРПТХВ, 1986.- 426 с.

129. Уланова И.П., Халепо А.И., Эйтингон А.И. Исследование кумулятивных свойств химических соединений на пороговом уровне как основа прогнозирования хронических интоксикаций. // Гигиена труда и профзаболевания, 1972. - №3. - 36-39.

130. Федеральный Закон «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», № 52-ФЗ от 30.03.99 г.

131. Федеральный Закон «Об охране атмосферного воздуха», № 96-ФЗ от 04.05.99г.

132. Федеральный закон от 10.01.02г. № 7-ФЗ «Об охране окружающей среды».

133. Фомин Г.С., Фомина ОМ.// Воздух. Контроль загрязнений по международным стандартам (справочник). - М.: Госстандарт России,- 2002.- 422 с.

134. Фтористый натрий. 38. - М., Центр международных проектов, 1983.-№ (под ред.Н.Ф.Измерова).- 54 с.

135. Халепо А.И. Токсикология галогенированных толуолов, ксилолов, простых эфиров фенола и их заместителей (анализ зависимости «структура-биологическое действие». /Дисс... докт.мед.наук. - М.: 1990. -405 с.

136. Хамидулина Х.Х. Научные основы оптимизации информационного обеспечения гигиенического регламентирования химических веществ в среде обитания человека: Автореф. дисс... докт.мед.наук. - М.: 2002. - 48 с.

137. Шашкина Л.Ф., Новиков СМ., Рожнов Г.И. Ускоренные методы обоснования гигиенических нормативов лекарственных средств в воздухе рабочей зоны. //Гигиена и санитария. - 1993. - №11. - 23-26.

138. Шиган А. Расчетные методы в проблеме гигиенического нормирования химических загрязнений воды. //Гигиена и санитария, 1976.-Ш1.-С15-16.

139. Шицкова А.П., Плитман СИ. К вопросу прогнозирования предельно- допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов //Вопросы гигиены воды и санитарной охраны водоемов. - М., 1975. - 56-59.

140. Штабский Б.М. Методические основы изучения кумуляции в токсиколого-гигиенических исследованиях. Автореф. дисс....док.мед.наук. 14.00.07 /Львовский ГОС.мед. ин-т. - Львов,1975. - 30 с.

141. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. Анализ связей между гигиеническими нормативами ксенобиотиков в различных средах // Токсикологический вестник, 1996.-№6.-С13-16.

142. Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р. Профилактическая токсикология и прикладная физиология: общность проблем и пути решения. - Львов, 2003.-344 с.

143. Щербаков Б.Д., Сидоров К.К., Тепикина Л.А. Методика поиска и оценки эмпирических формул для расчета токсикометрических параметров.// В кн.: Вопросы охр. окр. среды. - Пермь:, 1977. - 88-100.

144. Abdo R.M., Grumbein S., Chou B.J. Toxicity and carcinogenicity study in F344 rats following years of whole-body exposure to naphthalene vapors. // Inhal. Toxicol., 2001. -13. - P.931 - 950.

145. Air Quality Guidelines for Europe // Copenhagen:WHO Regional Office for Europe, 2000. - №91. - 273 p.

146. Amoore J.E. Stereochemical theory of olfaction // Nature, 1967.- 198. - 4877. -P.271-272.

147. Amoore J.E. Stereochemical theory of olfaction // Nature, 1967.- 199. - 4896. -P.973-977.

148. Amoore J.E., Hautala E. Odour as an aid to chemical safety: odour thresholds compared with threshold limit values and volatilities for 214 industrial chemicals in air and water dilution. // J.Appl.Toxicol., 1983. - V.3 - № б - P.272-290.

149. Bailar J.C. Redefining the confidence interval // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health. - 2004. -17. - №1. - C.123 - 129.

150. Bosque R., Sales J. A QSPR Study of O-H Bond Dissociation Energy in Phenols. // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2003. - 42. №2. - P. 637-642.

151. Both R., Koch E. Odour regulation in Germany - an improved system including odour intensity, hedonic tone and odour annoyance //Environmental Odour Management, International Conference, Cologne, 1 7 - 1 9 November 2004.-P. 35-43.

152. De Bree F. and Harssema H. Application of sniffing teams within odour pollution research //Man and Ecosystem.. Proceedingof the 8th World Clean Air Congress. - The Hague/ - The Netherlands, 1989. - P. 105-110. lOOd

153. De Flora S., Koch R., Strobel K/ et al/ A model based on molecular structure descriptors for predicting mutagenicity of organic compounds. // Toxicological and Environmental Chemistry, 1985. - V.10. - P. 157-170.

154. Dearden John Quantitative - structure - property relationships for prediction of boiling point, vapor pressure, and melting point. //Environ. Toxicol and Chem., 2003. -22. N8. - с 1696-1709.

155. Drag Information for Heals Care Professional. USPDI. - 1995. - 15-th Edit. - 210 P. 1473-1476.

156. Evans M.J., Dekker N.P., Cabral-Anderson L.J., Freeman G. Quantitation of damage to the alveolar epithelium by means of type 2 cell proliferation. //Am. Rev. Respir. Dis.,1978.-V.118.-N4.- P.787-790.

157. EPA US. Chemical Registry System. http.//www.epa.gov/chemrtk.

158. Fischhoff В., Hohentvser C , Kasperson R.E., Kates R.W. Handling Hazards. // Environment, 1978. - V.20. - №7. - P.16 - 37.

159. J. Prediction of Molecular Volume and Surface of Alkanes by Molecular Topology // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2003. - 43, №4. - P. 1231-1239.

160. Harmonisation of Environmental Emission Scenarios. Biocides: Pt. 13 - Metalworking Fluid Preservatives. //European Commission DG ENV/RIVM, 2003.

161. Hill V.E. Bestehen beziehungen zwischen den geruchsschwellenwerten und den immissionsgrenzwerten chemischer substanzen. //Staub-Reinhalt. Luft, 1977.-37.-№5.-Z.199-201.

162. IPCS INCHEM.4 Environmental Health Criteria (EHC) Monographs) http://www.inchem.org/ http://www.inchem.org/pages/ehc.html.

163. IPCS. International Programme on chemical safety. Concise International Chemical Assessment Document 58. Chloroform. - Geneva: WHO, 2004. - 58 p.

164. IPCS. International Programme on chemical safety. Environmental Health Criteria 12. Manganese and its compounds (Environmental aspects). - Geneva: WHO, 1999. - 63 p.

165. IPCS Environmental Health Criteria 24. Titanium . - Geneva: WHO, 1998. - 199 p.

166. IPCS. Environmental Health Criteria 65. Butanols -four isomers. - Geneva: WHO, 1987.-199 p.

167. IPCS. Environmental Health Criteria 150. Benzene - Geneva: WHO, 1993. - 199 p.

168. IPCS.. Environmental Health Criteria 187. White spirit. - Geneva: WHO, 1996.-186 p.

169. IPCS. Environmental Health Criteria 188. Nitrogen oxides 2nd edition. Geneva: WHO.-1997.-34 p.

170. IPCS. Environmental Health Criteria 206. Methyl tertiary-Butyl Ether. - Geneva: WHO, 1998. - 159 p.

171. IPCS.Environmental Health Criteria 224. Arsenic and Arsenic Compounds (- Geneva: WHO, 2001.-521 p. мышьяк

172. IPCS. Environmental Health Criteria 227. Fluorides.-WHO: Geneva. - 2002. -268 p.

173. IPCS. Environmental Health Criteria 35. N-Methyl-2-pyrrolidone. - Geneva: WHO, 2001.-55 p.

174. IPCS. Environmental Health Criteria 48. 4-Cloraniline. - Geneva: WHO, 2003.-55 p.

175. IPCS. Health Criteria 51. 1,1-Dichlorethene (Vinylidene chloride). - Geneva: WHO, 2003.-42 p.

176. IPCS. Environmental Health Criteria 60. Cs other than Hexachlorobenzene: . - Geneva: WHO, 2003. - 55 p.

177. IPCS. Environmental Health Criteria. Beryllium and beryllium compounds Second Edition). - Geneva: WHO, 2001 - 71 p.

178. IRIS (Integrated Risk Information System). Benzene. U.S., EPA, Washington, 2004. http://www.epa.gov/iris/subst/idex.htlm. - August, 2, 2005.

179. IRIS. Naphtalene. // U.S., EPA, Washington, 2005. http://www.epa.gov/iris/ May 6, 2005

180. IRIS. Vinyl chloride. //U.S., EPA, Washington, 2004. http://www.epa.gov/iris/subst/1001 /htm. - June, 06, 2004. MRL, TWA, RfC

181. Isomura K., Chikahira M., Terannishi K., Hamada K. Induction of mutations and chromosome aberrations in lung cells following in vivo exposure of rats to nitrogen oxides. //Mutat Res,1984.-V.136.-P. 119-125.

182. Jodinger S., Seth Y., Seth N. Effect of NO x on the somatic chromosomes goldsmiths. //Environ Health Perspect.,1998. - V.106.-N10.-P.643-647.

183. Katritzky A.R., Lomaka A., Petrukhin R. at all. QSPR Correlation of the Melting Point for Pyridinium Bromides, Potential Ionic Liquids // J. Chem. Inf. Comput. Sci.— 2002.— 42(1).— p. 71-74.прогноз темп.кипения.

184. Kim M.-G., Park S.-J., Yang S.-B., Kim D.-H. The Odour Prevention Act and Odour Problems in Korea. Cologne, 17-19 November 2004. - P. 77 - 82.

185. Kohaa Kohfuku Hyang, Akio Tokako, Mocizuki Masatoka et al. // JapJ. Cancer Res. - 1982. - 73. - №4. - P.517-521.

186. Koivisto S. Selection of hazardous substances for risk management/ - Helsinki: Finish Environmental Institute,2001 - www.vyh.fi/palvelut/julkaisu/elektro/symon239/ symon239/pdf приоритет

187. Lave L.B. and Upton A.C. Introduction.// Toxic Chemicals, Health and Environment. Ed. By L.B.Lave and A.C.Upton / Baltimore and London: The Johns Hopkins University press, 1987.- P. 1-4.

188. Lave L.B. and Upton A.C. Regulation of toxicity of chemical compounds in the environment // Toxic Chemicals, Health and Environment. Ed. By 1..B.Lave and A.C.Upton / Baltimore and London: The Johns Hopkins University press, 1987/-P.280-293.

189. Luhr O.R., Frostell C.G., Heywood R., Riley S., Lonnqvist P. Induction of chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes after short time inhalation of nitric oxide. //Mutat Res., 1998.-414.-N1-3.-P.107-15.

190. Mc Clelland H.E., Jurs P.C. QSPR for Prediction of Vapor pressure Organic Compounds from Molecular Structure // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2000.- 40/ - №4. - P. 967-975.

191. MSDS Databases5 http://www.msdssearch.com/DBLinksN.htm

192. Naus A. Cichove prahy nekterych prumyslovych latek. // Pracov. Lek., 1982. -34.-№677.-P.217-218.

193. Needleman H.L. Values, errors, and precautions // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health, 2004. -17. - №1. - C.l 11 - 114.

194. Nelson B.K., Setrer J.V. et al //Environ. Health Perspect, 1984. - 57.- P.261- 269.

195. Nino M. V., Daza E. E., Tello M. A Criteria to Classify Biological Activity of Benzimidazoles from a Model of Structural Similarity // J. Chem. Inf. Comput. Sci., 2001. - 41. - №3. - P.495-504.

196. OECD. Outlook for the Chemical Industry // Organisation for Economic Cooperation and Development, 2001. - 21 p.

197. Olmstead Allen W., LeBlanc Gerald A. Predictive modeling of sublethal toxicity. // Aquat, - 2005 - 75. - N3. - C.253-262.

198. Patlewicz Grace, Rodford Rosemary, Walker John D. Quantitative structure- activity relationships for predicting skin and eye irritation.// Environ. Toxicol and Chem, 2003. - 22. - N8. - P. 1862-1869.

199. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommedation of the Second Joint Fask Force of the European and other societes on Coronary Prevention. // Eur. Heart J., 1998. - № 19. - P. 1434-1503.

200. Rillings Ch.E., R.Linda C.J. Odour thresholds in air as compared threshold limit values // Amer. Indast. Hyg. Assoc. J., 1981. - V.42 - №>6. - P.479-480.

201. Ruth J.H. Odour threshold and irritation levels of several chemical substances. //A review. Amer.Ind.Hyg.Ass.J., 1986. 47. - P.l42 - 151.

202. Staffa J.A., Chang J., Green L. Ceruvastatin and riports of fatal rhabdo myolysis. // Nen Eng J. Med., 2002. - Vol. 346. - № 7. - P. 539-54.

203. Sucker K., Muller F., Bischoff M., Both R., Winneke G. Assessment of frequency, intensity and hedonic tone of environmental odours in the field: A comparison of trained and untrained residents. Cologne, 1 7 - 1 9 November 2004.-P.219-228.

204. Syracuse Research Corporation.7 The Physical Properties Database (PHYSPROP): Interactive PhysProp Database Demo. Available from World Wide Web: http://esc-plaza.svrres.com/interkow/phvsdemo.htm

205. The National Toxicology Program, http://ntp.niehs.nih.gov/

206. The Physical and Theoretical Chemistry Laboratory Oxford University Chemical and Other Safety Information. http://phvschem.ox.ac.uk/MSDS/

207. Threshold limit values for chemical substances and physical agents and biological exposure indicices. Cincinnati, ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienists), 2003.

208. Toxicological Profile for Aluminium. - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1997. 393 p.

209. Toxicological Profile for Arsenic. - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1997. - 428 p.

210. Toxicological Profile of Asbestos. // Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1999. - P.281.

211. Toxicological Profile for Benzene // Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry,, 2006.-415 p.

212. Toxicological Profile for Bromoform (update). - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005. - 223 p. 7 Поиск в базе данных по номеру CAS. 25000 веществ.

213. Toxicological Profile for 1,4-Dioxane.- Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005.-203 p.

214. Toxicological Profile for 1,1-Dichlorethene. - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1994. - 174 p.

215. Toxicological Profile for Dichloropropenes (update) - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2007.-281 p..

216. Toxicological Profile for Fluorides. - Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2001.-307 p.

217. Toxicological Profile for Naphthalene 1. - Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1995. 200 p.

218. Toxicological Profile for Naphthalene (update). // Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005. - 291 p.

219. Toxicological Profile for Pentachlorphenol. - Atlanta, Georgia: U.S.Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1994. - 200 p.

220. Toxicological Profile for Vinyl Chloride (Update).// Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health & Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2005.-271 p.

221. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases. http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search

222. U.S. Code collection CHAPTER 85—AIR POLLUTION PREVENTION AND CONTROL8. http://www.law.cornell.edu/uscode/html/uscode42/usc sup 01 42.html

223. United states pharmacological convention (USPC, I № C). Закон США по контролю и предотвращению воздушного загрязнения.

224. US Environmental Protection Agency. Envirofacts Master Chemical Integrator (EMCI)9 http://www.epa.gov/enviro/html/emci/chemref/60297.html

225. Van Heyningen R. Naphthalene cataract in rats and rabbits.- Exp. Eye Res., 1979, №28, pp. 435-439.

226. Vighi M. Calamari D. Prediction of the environmental fate of chemicals // Ann. 1st. Super. Sanita. - 1993.-29.- №2. - P.209-223.

227. Walker J.D. Application of QSARs in toxicology a US government perspective. // J. Mod, Struct. Theochem. - 2003. - 622.- №1. -2 - P.l -22.

228. Walker John D., Jaworska Joanna, Comber Mike H.I., Schultz T. Wayne, Dearden John С Guidelines for developing and using quantitative structure- activity relationships. // Environ. Toxicol and Chem. -2003. -22. N8. - с 1653-1665.

229. Walles S.A., Victorin K., Lundborg M. DNA damage in lung cells in vivo and in vitro by 1,3-butadiene and nitrogen dioxide and their photochemical reaction products. //Mutat Res.-1995.-N.328.-P.11-19.

230. Walpot J.I. Measuring odours. / Man and Ecosystem.. Proceedingof the 8th World Clean Air Congress. - The Hague. - The Netherlands, 1989. - P.l51- 155.

231. Winneke G The Assessment of the Impact of Environmental Odours in the Community // Environmental Odour Management, International Conference, Cologne, 17-19 November 2004. - P. 5 - 7.

232. Wood A.W., Chang R.L., Levin W et al. // Cancer Res. -1982. - V.42. - №8. - P.2972-2976.

233. Wright R.H., Raid C, Evans G.V. Odour and molecular vibration. Ill A new theory of olfactory stimulation // Chem. and Ind., 1956. - №37.- P.973-977.