Сравнительная фармакоэпидемиология лекарственных средств, предназначенных для лечения стабильной стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сапрыкин, Игорь Павлович

• Сапрыкин, Игорь Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сапрыкин, Игорь Павлович

Введение.

Глава I Современные подходы к диагностике и лечению ишемической болезни сердца.

1.1. Диагностика и лечение ИБС.

1.2. Фармакоэпидемиология ИБС.

Глава II Материалы и методы исследования.

Клиническая характеристика больных ИБС, включенных в исследование.

Методика проведения ретроспективного описательного фармакоэпидемиологического исследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава III Собственные результаты.

3 1 Диагностика ИБС на территории Волгоградской области.

Фармакоэпидемиология препаратов с доказанным

3.2. положительным влиянием на прогноз у больных ишемической болезнью сердца.

3.3. Фармакоэпидемиология антиангинальных препаратов.

3.4. Стоимость антиангинальными терапии.

Глава IV Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная фармакоэпидемиология лекарственных средств, предназначенных для лечения стабильной стенокардии»

Стабильная стенокардия - распространенное и инвалидизирующее заболевание. Возникновение стенокардии приводит не только к ухудшению качества жизни (снижению переносимости физических и психоэмоциональных нагрузок), но и увеличивает риск возникновения нестабильной стенокардии и развития инфаркта миокарда (ИМ), а значит, ведет к увеличению риска смерти [26]. В России от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает около 1 миллиона 200 тысяч человек, среди них более 50% - от ишемической болезни сердца (ИБС), вернее, от ее осложнений - острого инфаркта миокарда и внезапной остановки сердца. Причем в последние годы смертность увеличивалась преимущественно за счет больных работоспособного возраста [5]. Больные стабильной стенокардией, включая уже перенесших инфаркт миокарда, составляют самую многочисленную группу больных ИБС [3]. Ведение больных со стабильной стенокардией требует значительных материальных затрат — это не только прямые затраты на амбулаторное и стационарное обследование, на оплату лечения, но также и непрямые затраты, связанные с временной и стойкой утратой трудоспособности пациента [207]. Данный факт обусловливает необходимость использования врачами современных и эффективных методов диагностики, профилактики и лечения стабильной стенокардии.

Фармакоэпидемиологические исследования играют важную роль в понимании проблем, связанных с ведением больных ИБС [18]. Отсутствие самостоятельных эпидемиологических исследований ИБС в России не позволяет в полной мере говорить ни о детальных характеристиках больных со стабильной стенокардией, ни о применяющихся методах диагностики, ни о характере и результатах их лечения. В ходе раннее проведенных исследований (ATP - Survey, Euro Heart Survey), в которых принимала участие и Россия, был определен ряд проблем, связанных с ведением пациентов со стенокардией: недостаточная диагностика данного заболевания; лечение «атипичного» болевого синдрома как классической стенокардии; низкие дозы антиангинальных препаратов; отсутствие контроля за ЧСС при лечении p-блокаторами; полипрагмазия; не выявление и отсутствие коррекции факторов риска. Однако окончательных выводов по их итогам о ситуации с ведением больных со стабильной стенокардией в РФ сделать нельзя. Так, в исследование Euro Heart Survey [67, 68] вошли всего 57 пациентов из 3 крупных российских клиник. Исследование ATP - Survey [14] проводилось в 2001 г. до выхода в свет современных рекомендаций, в том числе и российских по ведению больных со стабильной стенокардией (Guidelines on the management of stable angina pectoris The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology 2006; Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК 2004).

Изучение сложившейся ситуации с ведением больных стабильной стенокардией позволит не только оценить состояние диагностики и лечения пациентов со стабильной стенокардией, но и внести коррективы в алгоритм ведения пациентов с данной патологией и сократить разрыв между повседневной клинической практикой и достижениями медицинской науки.

Цель исследования

Оптимизация фармакотерапии стабильной стенокардии на основании фармакоэпидемиологической оценки применения препаратов из различных клинико-фармакологических групп.

Задачи исследования:

1. Получить основные клинико-демографические характеристики популяции больных стабильной стенокардией в Волгоградской области.

2. Оценить спектр, применяемых у больных со стабильной стенокардией методов диагностики.

3. Изучить структуру лекарственных средств, назначаемых врачами для лечения больных со стабильной стенокардией.

4. Оценить соответствие терапии, проводимой в Волгоградской области, Российским и Международным рекомендациям по лечению больных стабильной стенокардией.

5. Осуществить сравнительную клиническую оценку терапевтической эффективности антиангинальной терапии в медицинских учреждениях, включенных в исследование.

Научная новизна работы

Впервые на примере Волгоградской области по данным ретроспективного анализа медицинской документации изучены фармакоэпидемиологические аспекты стабильной стенокардии, получены основные клинико-демографические характеристики популяции больных стенокардией. Определены распространенные методы диагностики стабильной стенокардии, изучена структура лекарственных средств, назначаемых врачами для лечения стабильной стенокардии и проведен сравнительный ретроспективный анализ терапевтической эффективности этих препаратов. Впервые выполнена оценка соответствия терапии, проводимой в Волгоградской области, Российским и Международным рекомендациям по ведению больных со стабильной стенокардией, осуществлена сравнительная клиническая оценка терапевтической эффективности антиангинальных препаратов.

Практическая ценность работы

Показано значение фармакоэпидемиологического анализа для оптимизации тактики ведения больных стабильной стенокардией. Полученные сведения о популяции больных со стабильной стенокардией, наиболее часто используемых методах диагностики данной патологии и структуре лекарственных средств, назначаемых врачами для лечения этих пациентов позволят внести коррективы в методику ведения больных со стабильной стенокардией и повысить качество оказания медицинской помощи.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику лечения больных стабильной стенокардией в Волгоградском областном кардиологическом центре, МУЗ ГКБ СМП №25. Основные положения работы используются в учебном процессе на кафедре кардиологии и функциональной диагностики факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее часто за медицинской помощью обращаются пациенты со II - III ФК стабильной стенокардии. При этом практически все пациенты имеют осложнения и сопутствующие заболевания.

2. Диагноз стенокардии в большинстве случаев устанавливается на основании субъективных жалоб. У преобладающего числа больных для оценки тяжести заболевания и прогноза не используются объективные диагностические тесты.

3. Частота использования диагностических методов существенно варьирует в зависимости от типа медицинского учреждения. Наиболее полное выполнение стандарта обследования отмечается в специализированных медицинских учреждениях.

4. На выбор тактики ведения пациентов со стабильной стенокардией в значительной степени оказывает влияние тип лечебного учреждения, наибольшая приверженность к существующим рекомендациям отмечена в специализированных медицинских учреждениях.

Публикация и апробация работы

По результатам исследования опубликовано 5 печатных работ. Результаты исследования были сообщены на VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2005), XIII и XIV Российских национальных конгрессах «Человек и Лекарство» (Москва, 2006,2007).

Апробация диссертационной работы проведена на совместном межкафедральном заседании кафедр Волгоградского государственного медицинского университета кардиологии и ФД ФУВ, клинической фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов, факультетской терапии, терапии и семейной медицины ФУВ, госпитальной терапии, военно-полевой терапии с курсом клинической ревматологии ФУВ, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики и профессиональных заболеваний, инфекционных болезней с эпидемиологией, неврологии, нейрохирургии с курсом медицинской генетики, психиатрии, наркологии и медицинской психологии с курсом психиатрии ФУВ, фтизиопульмонолопш с курсом клинической иммунологии, дерматовенерологии, лучевой диагностики и лучевой терапии.

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 165 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 231 источник (26 отечественных и 205 зарубежных). Работа иллюстрирована 7 таблицами и 33 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сапрыкин, Игорь Павлович

ВЫВОДЫ

1. Клшшко-демографические характеристики больных стабильной стенокардии, включенных в исследование, оказались схожими с результатами ряда крупных международных фармакоэпидемиологических исследований (ATP-survey и Euro Heart Survey). Большая часть пациентов имели осложнения и сопутствующие заболевания. Так ХСН встречалась у 93,3% больных, АГ - у 83,9%, а СД - у 10,5% пациентов.

2. Наиболее часто госпитализировались больные со ФК II (39,2%) и ФК III (36,2%) стенокардии. Основанием для госпитализации этих пациентов, по данным медицинской документации, явились ухудшение течения заболевания - 66,8%, обследование - 21,9%, необходимость коррекции терапии — 9,4%, решение вопроса о применении инвазивных методов лечения -0,9%, другие-1%.

3. У 11,4% больных стабильной стенокардией диагноз был поставлен только на основании жалоб. У 42,8% пациентов, включенных в исследование, для оценки тяжести заболевания и выбора тактики ведения применялся комплекс из рекомендованных неинвазивных методов исследования, в то время как коронароангиография была выполнена у 4,2% больных. При этом наблюдается значительный дисбаланс в использовании диагностических процедур в медицинских учреждениях различенного уровня.

4. 89,3% больных стабильной стенокардией получали терапию, направленную на улучшение прогноза. Наибольшую распространенность имели антитромбоцитарные лекарственные средства (83,3%) и Р-блокаторы (79,4%) у пациентов, ранее перенесших ИМ. Гиполипидемические препараты принимали 24,6% пациентов стабильной стенокардией, из них 42,8% получали препараты данной группы до госпитализации. Однако, при поступлении в стационар повышенный уровень общего холестерина был отмечен у 81,3% пациентов данной группы. 81,1% больных стабильной стенокардией применяли ингибиторы АПФ, из них с доказанным позитивным влиянием на прогноз - 19,2%, при этом только 15,1% пациентов получали эти препараты в рекомендованной дозе.

5. 96,1% больных стабильной стенокардией получали антиангинальные препараты гемодинамического типа. При этом частота назначения различных классов антиангинальных препаратов составила: Р-блокаторы — 75,2%, нитраты - 64%, антагонисты кальция — 28,4%, нитратоподобные препараты — 16,8%, миокардиальные цитопротекторы - 19,5%. В 2А случаев лечащие врачи применяли комбинированную антиангинальную терапию. Выбор одного, двух или тех антиангинальных препаратов основывается на ФК стенокардии. Среднесуточные дозы большинства антиангинальных препаратов были ниже целевых доз, обеспечивающих полный антиангинальный эффект.

6. На тактику лечения больных стабильной стенокардией в значительной степени оказывает влияние тип медицинского учреждения. Во всех клинико-фармакологических группах наибольшую распространенность получили генерические препараты. В каждой из рассматриваемых групп лекарственных средств имеется один доминирующий препарат, который применяли более половины всех больных стабильной стенокардией, использовавших препараты данной группы.

7. Частота применения инвазивных методов лечения в Волгоградской области составляет 2,5%, что, как и в целом по России, значительно ниже европейского уровня.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При разработке виутрибольничных и региональных стандартов оказания медицинской помощи больным стабильной стенокардией необходимо учитывать результаты фармакоэпидемиологических исследований.

2. С целью повышения качества оказания помощи больным стабильной стенокардией и своевременной оценки изменений в тактике их ведения целесообразно проведение повторных фармакоэпидемиологических исследований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сапрыкин, Игорь Павлович, 2007 год

1. Антонюк В.В. Ермаков С.П., Семенова В.Г. Смертность от болезней системы кровообращения. 1998.

2. Аронов ДМ, БубноваМГ, ПогосоваГВ. и др. Современные методы реабилитации больных ишемической болезнью сердца на постстащюнарном (диспансерно-поликлиническом) этапе. Пособие для врачей, М, 2004.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.Л. Лечение больных стабильной стенокардией. CONSILIUM MEDICUM 2005;7 №5.

4. Белеиков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Первые результаты национального эпидемиологического исследования эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) ЭПОХА-О-ХСП Сердечная недостаточность. 2003; 4(3): 116-20.

5. Беленков Ю.Н., Наука на марше | Интервью "Наука и Жизнь" №6, 2006г.

6. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева ЕЛО. "Экономичные" стратегии лечения в кардиологии. Российский кардиологический журнал №6 2002

7. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. Москва, 2004.

8. Ивлева А. Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца. Evidence Based Pharmacotherapy.!998

9. Комитет экспертов ACTION HF // Клиническая фармакология и терапия. 1999.- 8 (№4).-С. 14-21.

10. Лупанов В.Л. Рус. мед. журн. 2003; 11 (9): 556-63.

11. Оганов Р.Г, Поздняков ЮМ, Карпов ЮЛ Кардиология. 2004; 10: 95-101.

12. Оганов Р.Г ., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности популяции, диагностика, вторичная профилактика и антиангинальная терапия у пациентов с диагнозом стабильная стенокардия. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006; 5(1).

13. Петров В.И., Решетько О.В., Герасимов В.Б., Яворский А.Н. Фармакоэпидемиология при сердечно-сосудистых заболеваниях в пожилом возрасте по данным приобретаемых в аптеках средств. Клинич. геронтология. 2005. № 2. С. 17-21.

14. Рыженкова И.Г. Клинико-фармакологический анализ современного рынка сердечно-сосудистых лекарственных средств и перспективы его развития. Волгоград 2004.

15. Раков А.А., Хохлов А.Л., Федоров В.Н., Данилова О.В., Осипова Н.Н., Лисенкова Л.А. Фармакоэпидемиология хронической сердечной недостаточности у амбулаторных больных. Качественная Клиническая Практика 2003;2:40-3.

16. Решетько О.В., Луцевич А.Н., Богословская С.И. Фармакокоэпидемиология стенокардии II-III ф.кл. в Саратове // Проблемы стандартизации в здравоохранении.- 2003.- № 1.- С.85.

17. Решетько О.В., Герасимов В.Б., Яворский А.Н., Луцевич А.Н. Фармакоэпидемиология кардиологических лекарственных средств, применяемых пожилыми больными // Клиническая геронтология.- 2003.-№9.- С. 151.

18. Романова И.С., Хапалюк А.В., Олешкевич В.Л. Фармакоэпидемиология лечения больных, перенесших инфаркт миокарда. 1999.

19. Чазов Е.И. Клинические исследования сердечно-сосудистых средств. 2001; 1:2-4.

20. Abrams J. How to use nitrates. Cardiovascular Drugs Thcr 2002; 16:6:511514.

21. Abraha I, Montedori A, Stracci F, Rossi M, Romagnoli C. Statin compliance in the Umbrian population. Eur J Clin Pharmacol. 2003;59:659-661.

22. ACC/AIIA2002Guidelines Update for the management of patients with chronic stable angina summary article. Circulation 2003; 107: 149-58.

23. Ambrose JA, Fuster V. Can we predict future acute coronary events in patients with stable coronary artery disease? JAMA 1997;277:343-344.

24. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, Zusmer NR, Viamonte M Jr, Detrano R. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol 1990;15:827-832.

25. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2003;26(Suppl. I):s33-s50.

26. A1-Windi A, Elmfeldt D, Svardsudd K. The relationship between age, gender, well-being and symptoms, and the use of pharmaceuticals, herbal medicines and self-care products in a Swedish municipality. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Jul;56(4):311-7.

27. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002;324:71 -86.

28. American Heart Association. (1998). 1999 Heart and stroke: statistical update. Dallas.

29. Arnim TV. Medical treatment to reduce total ischaemic burden: total ischaemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. The TIBBS Investigators. J Am Coll Cardiol 1995;25:231-238.

30. Andrade SE, Saperia GM, Berger ML, Piatt R. Effectiveness of antihyperlipidemic drug management in clinical practice. Clin Ther. 1999 Nov;21(l l):1973-87.

31. Bardel A., Wallander M.-A., Svardsudd K., Eur J Clin Pharmacol. Jan 2000.

32. Becker CR. Noninvasive assessment of coronary atherosclerosis by multidetector-row computed tomography. Expert Rev Cardiovasc Ther 2004;2:721-727.

33. Bartecchi CE, MacKenzie TD, Schrier RW. The human costs of tobacco use (1). N Engl J Med 1994;330:907-912.

34. Benowitz NL, Gourlay SG. Cardiovascular toxicity of nicotine: implications for nicotine replacement therapy. J Am Coll Cardiol 1997;29:1422-1431.

35. Borer JS, Fox K, Jaillon P, Lerebours G. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an 1(f) inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial. Circulation 2003;107:817-823.

36. Bucher HC, Hengstler P, Schindler C, Meier G. N-3 polyunsaturated fatty acids in coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Med 2002; 112:298-304.

37. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino С et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267-1278.

38. Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE, Geller NL, Gersh BJ, Hsia J et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2004;351:2058-2068.

39. Bergman U. Pharmacoepidemiological perspectives. J Clin Epidemiol 1992; 45 (3): 313-7.

40. Bjerrum L, Sogaard J, Ilallas J, Kragstrup J. Polypharmacy: correlations with sex, age and drug regimen. A prescription database study. Eur J Clin Pharmacol. 1998 May;54(3): 197-202.

41. Bootman JL, Harrison DL, Cox E: The health care cost of drugrelated morbidity and mortality in nursing facilities. Arch Intern Med 1997, 157:2089-2096.

42. Brown NJ, Griffin MR, Ray WA, Meredith S, Beers MH, Marren J, Robles M, Stergachis A, Wood AJ, Avorn J: A model for improving medication use in home health care patients. J Am Pharm Assoc (Wash) 1998, 38:696-702.

43. BelardinelliR, Paolini I, Cianci G et aLJAm Сон Cardiol 2001; 3 7: 1891-90.

44. Boer, A. de; Klungel, O.H.; Kromhout, D.; Mantel-Teeuwisse, A.K.; Verschuren, W.M.M. Recent trends in (under)treatment of hypercholesterolaemia in the Netherlands. 2004, Farmaceutische Wetenschappen.

45. Chaitman BR, Skettino SL, Parker JO, Hanley P, Meluzin J, Kuch J et al. Anti-ischaemic effects and long-term survival during ranolazine monotherapy in patients with chronic severe angina. J Am Coll Cardiol 2004;43:1375-1382.

46. Culleton BF, Larson MG, Evans JC, Wilson PW, Barrett BJ, Parfrey PS et al. Prevalence and correlates of elevated serum creatinine levels: the Framingham Heart Study. Arch Intern Med 1999;159:1785-1790.

47. Chakko S, Woska D, Martinez H, de Marchena E, Futterman L, Kessler KM et al. Clinical, radiographic, and hemodynamic correlations in chroniccongestive heart failure: conflicting results may lead to inappropriate care. Am J Med 1991;90:353-359.

48. Critchley J, Capewell S. Smoking cessation for the secondary prevention of coronary heart disease. Cochrane Database Syst Rev 2003, Issue 4. Art. No.: CD003041, doi: 10.1002/14651858.CD003041.pub2.

49. Cryer B. Reducing the risks of gastrointestinal bleeding with antiplatelet therapies. N Engl J Med 2005;352:287-289.

50. Chan FK. Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Gastroenterol Clin North Am 2001;30:937-952.

51. Chan FK, Ching JY, Hung LC, Wong VW, Leung VK, Kung NN et al. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding. N Engl J Med 2005;352:238-244.

52. Collins R, Armitage J, Parish S, Sleigh P, Peto R. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003;361:2005-2016.

53. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet 2004;364:1684-1689.

54. Dash H, Lipton MJ, Chatteijee K, Parmley WW. Estimation of pulmonary artery wedge pressure from chest radiograph in patients with chronic congestive cardiomyopathy and ischaemic cardiomyopathy. Br Heart J. 1980;44:322-329.

55. Daou D, Delahaye N, Lebtahi R, Vilain D, Peker C, Faraggi M et al. Diagnosis of extensive coronary artery disease: intrinsic value of increased lung 201 T1 uptake with exercise SPECT. J Nucl Med 2000;41:567-574.

56. Doll R, Peto R, Hall E, Wheatley K, Gray R. Alcohol and coronary heart disease reduction among British doctors: confounding or causality. Eur Heart J 1997;18:23-25.

57. Di Castelnuovo A, Rotondo S, lacoviello L, Donati MB, De Gaetano G. Meta-analysis of wine and beer consumption in relation to vascular risk. Circulation 2002;105:2836-2844.

58. Derry S, Loke YK. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ 2000;321:1183-1187.

59. ESC Working Group on Exercise Physiology, Physiopathology and Electrocardiography. Guidelines for cardiac exercise testing. Eur Heart J 1993;14:969-988.

60. European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003;21:1011-1053.

61. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-2007.

62. EUROASPIRE II study group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries; principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programme. Eur Heart J 2001;22:554-572.

63. Echemann M, Zannad F, Briancon S, et al. Determinants of angiotensin converting enzyme inhibitor prescription in severe heart failure with left ventricular systolic dysfunction: the EPICAL study. Am Heart J. 2000;139:624-631

64. Fox KM, Thadani U, Ma PT, Nash SD, Keating Z, Czorniak MA et at. Sildenafil citrate does not reduce exercise tolerance in men with erectile dysfunction and chronic stable angina. Eur Heart J 2003;24: 2206-2212.

65. Farmer M. Combination therapy with an HMG-CoA reductase inhibitor and a fibric acid derivative: a critical review of potential benefits and drawbacks. Am J Cardiovasc Drugs 2003;3:169-178.

66. Faxon D.P., Ghalilli K., Jacobs A.K. The Degree of revascularization and outcome after multivessel coronary angioplasty. American Heart Journal. 123:854, 1992.

67. Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003;362:782-788.

68. Freemantle N, Urdahl II, Eastaugh J, Hobbs FD. What is the place of beta-blockade in patients who have experienced a myocardial infarction with preserved left ventricular function? Evidence and (mis)interpretation. Prog Cardiovasc Dis 2002;44:243-250.

69. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995;92:1326-1331.

70. Fincke BG, Miller DR, Spiro AR. The interaction of patient perception of overmedication with drug compliance and side effects. J Gen Intern Med 1998;13:182-185

71. Fick DM, Cooper JW, Wade WE, Waller JL, Maclean JR, Beers MH: Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults: results of a US consensus panel of experts. Arch Intern Med 2003, 59:2716-2724.

72. Feely J, McGettigan P, Kelly A. Growth in use of statins after trials is not targeted to most appropriate patients. Clinical Pharmacology & Therapeutics 2000; 67(4):438-41.

73. Gerstein HC, Pais P, Pogue J, Yusuf S. Relationship of glucose and insulin levels to the risk of myocardial infarction: a case-control study. J Am Coll Cardiol 1999;33:612-619.

74. Gordon DJ, Probstfield JL, Garrison RJ, Neaton JD, Castelli WP, Knoke JD et al. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies. Circulation 1989;79:8-15.

75. Gill JB, Cairns JA, Roberts RS, Costantini L, Sealey BJ, Fallen EF et al. Prognostic importance of myocardial ischemia detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infarction. N Engl J Med 1996;334:65-70.

76. Gaede P, Vedel P, Larsen N, Jensen GV, Parving HH, Pedersen O. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2003;348:383-393.

77. Grundy SM, Cleeman Jl, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines. J Am Coll Cardiol 2004;44:720-732.

78. Goyal P., Sharma G. Eur J Clin Pharmacol. 2002.

79. Greenfild S., Bryan S. et al. Eur J Clin Pharmacol 2005. 46.1 Goyal P., Sharma G. Eur J Clin Pharmacol. 2002.

80. Guidelines on the management of stable angina pectoris The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology European Heart Journal, 2006.

81. Hartz I, Eggen AE, Grimsgaard S, Skjold F, Njolstad I. Whom are we treating with lipid-lowering drugs? Are we following the guidelines?

82. Evidence from a population-based study: the Tromso study 2001. Eur J Clin Pharmacol. 2004; 60: 643-9.

83. Hanlon JT, Schmader KE, Boult C, Artz MB, Gross CR, Fillenbaum GG, Ruby CM, Garrard J: Use of inappropriate prescription drugs by older people. J Am Geriatr Soc 2002, 50:26-34.

84. Herlitz J, Karlson BW, Lindqvist J, Sjolin M. Rate and mode of death during 5 years of follow-up among patients with acute chest pain with and without a history of diabetes mellitus. DiabetMed 1998; 15: 308-314.

85. Haffner SM. Coronary heart disease in patients with diabetes. N Engl J Med 2000;342:1040-1042.

86. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998;339:229-234.

87. Hu FB, Stampfer MJ, Solomon CG, Liu S, Willett WC, Speizer FE et al. The impact of diabetes mellitus on mortality from all causes and coronary heart disease in women: 20 years of follow-up. Arch Intern Med 2001;161:1717-1723.

88. Hokanson JE, Austin MA. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. J Cardiovasc Risk 1996;3:213-219.

89. Home BD, Anderson JL, John JM, Weaver A, Bair TL, Jensen KR et al. Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk? J Am Coll Cardiol 2005;45:1638-1643.

90. Hoffmann MH, Shi H, Schmitz BL, Schmid FT, Lieberknecht M, Schulze R et at. Noninvasive coronary angiography with multislice computed tomography. JAMA 2005;293:2471-2478.

91. Не К, Song Y, Daviglus ML, Liu K, Van Horn L, Dyer AR et al. Accumulated evidence on fish consumption and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of cohort studies. Circulation 2004;109:2705-2711.

92. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002;360:23-33.

93. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360(9326):7-22.

94. Heidenreich PA, McDonald KM, Hastie T, Fadel B, Hagan V, Lee BK et al. Meta-analysis of trials comparing beta-blockers, calcium antagonists, and nitrates for stable angina. JAMA 1999;281:1927-1936.

95. Jackson G. Stable angina: maximal medical therapy is not the same as optimal medical therapy. Int J Clin Pract 2000;54:351.

96. Jonsson B. Swedish viewpoint. Cardiology 1994; 85(Suppl. 1): 90-95.

97. Johansson S., Wallander MA. Treatment patterns among newly diagnosed heart failure patients in general practice. Eur J Clin Pharmacol 2002; 57.8137.

98. Jonsson L, Lundborg CS. Exploring unexplained twofold differences in sales of cardiovascular drugs between two neighbouring Swedish municipalities. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2005 May;14(5):349-55.

99. Jackson PR, Wallis EJ, Haq IU, et al. Statins for primary prevention: at what coronary risk is safety assured? Br J Clin Pharmacol 2001;52:439-446

100. Kjaergaard SC, Hansen HH, Fog L, Bulow I, Christensen PD. In-hospital outcome for diabetic patients with acute myocardial infarction in the thrombolytic era. Scand Cardiovasc J 1999;33:166-170.

101. Kjekshus JK, Maroko PR, Sobel BE. Distribution of myocardial injury and its relation to epicardial ST-segment changes after coronary artery occlusion in the dog. Cardiovasc Res 1972;6:490-499.

102. Knez A, Becker A, Leber A, White C, Becker CR, Reiser MF et al. Relation of coronary calcium scores by electron beam tomography to obstructive disease in 2,115 symptomatic patients. Am J Cardiol 2004;93: 1150-1152.

103. Kleber AG. ST-segment elevation in the electrocardiogram: a sign of myocardial ischemia. Cardiovasc Res 2000;45:111-118.

104. Kerins DM. Drugs used for the treatment of myocardial ischaemia. Goodman ft Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. McGraw-Hill; 2001.

105. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vase Biol 2003.

106. Kris-Etherton PM, Lichtenstein AH, Howard BV, Steinberg D, Witztum JL. Antioxidant vitamin supplements and cardiovascular disease. Circulation 2004;110:637-641.

107. Kaufmann PA, Mandinov L, Seiler C, Hess OM. Impact of exercise-induced coronary vasomotion on anti-ischaemic therapy. Coron Artery Dis 2000;11:363-369.

108. Karlson BW, Emanuelsson H, Herlitz J, Nilsson JE, Olsson G. Evaluation of the antianginal effect of nifedipine: influence of formulation dependent pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol 1991;40:501-506.

109. Karolinska Instituted Huddinge University Hospital, SE-141 86 Stockholm, Sweden. Norwegian Journal of Epidemiology 2001; 11 (1): 31-36

110. Kathleen A., Fairman M.A., Am J Cardiol. 2000.

111. Ко DT, Mamdani M, Alter DA. Lipid-lowering therapy with statins in high-risk elederly patients: the treatment-risk paradox. JAMA 2004; 291: 18641870.

112. Larsen M. et al., Eur. J. Clin. Pharmacol.-2002.

113. Lai КС, Lam SK, Chu KM, Wong ВС, Hui WM, Hu WH et al. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspirin use. N Engl J Med 2002;346:2033-2038.

114. Lee TH, Boucher CA. Clinical practice. Noninvasive tests in patients with stable coronary artery disease. N Engl J Med 2001 ;344:1840-1845.

115. Lee D, Bergman U. Studies of Drug Utilization. In: Strom BL, Ed. Pharmacoepidemiology, 3edn. Chichester: John Wiley & Sons; 2000: 463-81.

116. Hl.Lewin B, Cay E, Todd I, Goodfield N, Bloomfield P, Elton R. The angina management programme: a rehabiliatation treatment. Br J Cardiol 1995;2:221-226.

117. Lewin RJ, Furze G, Robinson J, Griffith K, Wiseman S, Pye M et at. A randomized controlled trial of a self-management plan for patients with newly diagnosed angina. Br J Gen Pract 2002;52:194-6-! 99-201.

118. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005;352:1425-1435.

119. Luft FC. Recent clinical trial highlights in hypertension. Curr Hypertens Rep 2001;3:133-138.

120. Lonn EM, Yusuf S, Jha P, Montague TJ, Teo KK, Benedict CR et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994;90:2056-2069.

121. Lechevallier-Michel N, Gautier-Bertrand M, Alperovitch A. Frequency and risk factors of potentially inappropriate medication use in a community-dwelling elderly population: results from the 3C Study. : Eur J Clin Pharmacol 2005 Jan;60(l l):813-9.

122. Mantel-Teeuwisse AK, Goettsch WG, Klungel OH, et al. Long term persistence with statin treatment in daily medical practice. Heart. 2004;90(9): 1065-6.

123. Marzilli M, Klein WW. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials. Coron Artery Dis 2003;14:171-179.

124. Markham A, Plosker GL, Goa KL Nicorandil. An updated review of its use in ischaemic heart disease with emphasis on its cardioprotective effects. Drugs 2000;60:955-974.

125. Messin R, Opolski G, Fenyvesi T, Carreer-Bruhwyler F, Dubois C, Famaey JP et al. Efficacy and safety of molsidomine once-a-day in patients with stable angina pectoris. Int J Cardiol 2005;98:79-89.

126. Miettinen H, Lehto S, Salomaa V, Mahonen M, Niemela M, Haffner SM et al. Impact of diabetes on mortality after the first myocardial infarction. The FINMONICA Myocardial Infarction Register Study Group. Diabetes Care 1998;21:69-75.

127. Mark DB, Shaw L, Harrell FE Jr, Hlatky MA, Lee KL, Bengtson JR et al. Prognostic value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery disease. N Engl J Med 1991;325:849-853.

128. Mosca L, Appel LJ, Benjamin EJ, Berra K, Chandra-Strobos N, Fabunmi RP et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women. Circulation 2004;109:672-693.

129. MacKenzie TD, Bartecchi CE, Schrier RW. The human costs of tobacco use (2). N Engl J Med 1994;330:975-980.

130. Mittleman MA, Glasser DB, Orazem J. Clinical trials of sildenafil citrate (Viagra) demonstrate no increase in risk of myocardial infarction and cardiovascular death compared with placebo. Int J Clin Pract 2003;57:597-600.

131. McLeod PJ, Huang AR, Tamblyn RM, Gayton DC: Defining inappropriate practices in prescribing for elderly people: a national consensus panel. CMAJ 1997, 156:385-391.

132. Merlo J., Broms K., Lindblad U., et al. Association of outpatient utilization of non-steroidal anti-inflammatory drugs and hospitalised heart failure in the entire Swedish population// Eur. J. Clin. Pharmacol 2001 — Vol. 57 - P. 71— 75.

133. Montagne 0, Vedel I, Durand-Zaleski I Assessment of the impact of fibrates and health economic evaluations Clinical Therapeutics 1999;21:2027-2035.

134. Nasir K, Budoff MJ, Post WS, Fishman EK, Mahesh M, Lima JA et al. Electron beam CT versus helical CT scans for assessing coronary calcification: current utility and future directions. Am Heart J 2003; 146:969977.

135. Noto TJ Jr, Johnson LW, Krone R, Weaver WF, Clark DA, Kramer JR Jr et al. Cardiac catheterization 1990: a report of the Registry of the Society for Cardiac Angiography and Interventions (SCA&I). Catheter Cardiovasc Diagn 1991;24:75-83.

136. Nicorandil for angina-an update. Drug Ther Bull. 2003;41:86-88.

137. Nielsen MW, Gundgaard J, Hansen EH, Rasmussen NK. Use of six main drug therapeutic groups across educational groups: self-reported survey and prescription records. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2005;30:259-269.

138. Pan WJ, Gustavson LE, Achari R, Rieser MJ, Ye X, Gutterman С et al. Lack of a clinically significant pharmacokinetic interaction between fenofibrate and pravastatin in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2000;40:316-323.

139. Pekkanen J, Linn S, Heiss G, Suchindran CM, Leon A, Rifkind BM et al. 10 year mortality from cardiovascular disease in relation to cholesterol level among men with and without preexisting cardiovascular disease. N Engl J Med 1990;322:1700-1707.

140. Patrono C, Coller B, FitzGerald GA, Hirsh J, Roth G. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126(Suppl. 3):234S-264S.

141. Patrono С. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical readouts. J Thromb Haemost 2003; 1:1710-1713.

142. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. NOEngl J Med 1996;334:1349-1355.

143. Parker JD, Parker JO. Nitrate therapy for stable angina pectoris. N Engl J Med 1998;338:520-531.

144. Philbin EF, DiSalvo TG. Influence of race and gender on care process, resource use, and hospital-based outcomes in congestive heart failure. Am J Cardiol. 1998;82:76-81

145. Perreault S., Blais L., Persistence and determinants of statin therapy among middle-aged patients free of cardiovascular disease. Eur J Clin Pharmacol. 2005.

146. Primatesta P, Poulter NR. Lipid concentrations and the use of lipid lowering drugs: evidence from a national cross sectional survey. BMJ. 2000;321:1322-1325.

147. Rosengren A, Dotevall A, Eriksson H, Wilhelmsen L. Optimal risk factors in the population: prognosis, prevalence, and secular trends; data from Goteborg population studies. Eur Heart J 2001;22:136-144.

148. Rakowski H, Sasson Z, Wigle ED. Echocardiography and Doppler assessment of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Soc Echocardiogr 1988;1:31-47.

149. Recommendations by the Working Group on Rehabilitation of the European Society of Cardiology. Long-term comprehensive care of cardiac patients. Eur Heart J 1992;13(Suppl. C):l-45.

150. Reuveni H. et al. Eur J Clin Pharmacol 2001.

151. Savonitto S, Ardissino D. Selection of drug therapy in stable angina pectoris. Cardiovasc Drugs Ther 1998;12:197-210.

152. Stampfer MJ, Krauss RM, Ma J, Blanche PJ, Holl LG, Sacks FM et al. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA 1996;276: 882-888.

153. Schinkel AF, Bax JJ, Geleijnse ML, Boersma E, Elhendy A, Roelandt JR et al. Noninvasive evaluation of ischaemic heart disease: myocardial perfusion imaging or stress echocardiography? Eur Heart J 2003;24:789-800.

154. Stanford W, Thompson BH, Burns TL, Heery SD, Burr MC. Coronary artery calcium quantification at multi-detector row helical CT versus electron-beam CT. Radiology 2004;230:397-402.

155. Smith GD, Shipley MJ, Marmot MG, Rose G. Plasma cholesterol concentration and mortality. The Whitehall Study. JAMA 1992;267:70-76.

156. Sesso HD, Stampfer MJ, Rosner B, Hennekens CH, Manson JE, Gaziano JM. 7 year changes in alcohol consumption and subsequent risk of cardiovascular disease in men. Arch Intern Med 2000;160:2605-2612.

157. Studer M, Briel M, Leimenstoll B, Glass TR, Bucher HC. Effect of different antilipidemic agents and diets on mortality: a systematic review. Arch Intern Med 2005;165:725-730.

158. Sudlow C, Baigent C. The adverse effects of different doses of aspirin: a systematic review of randomised trials and observational studies. (Abstract). Stroke 2000;31:2869.

159. Sacks FM, Tonkin AM, Shepherd J, Braunwald E, Cobbe S, Hawkins CM et al. Effect of pravastatin on coronary disease events in subgroups defined by coronary risk factors: the Prospective Pravastatin Pooling Project. Circulation 2000;102:1893-1900.

160. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, Bollen EL, Buckley BM, Cobbe SM et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002;360:1623-1630.

161. Staessen JA, Wang JG, Thijs L Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a quantitative overview updated until 1 March 2003. J Hypertens 2003 ;21:1055-1076.

162. Steinwachs DM, Collins-Nakai RL, Cohn LH, Garson A, Wolk MJ.The future of cardiology: utilization and costs of care. J Am Coil Cardiol 2000; 35(4): 1092-1099.

163. Satoko Niwata*l, Yukari Yamadal,2 and Naoki Ikegamil. Prevalence of inappropriate medication using Beers criteria in Japanese long-term care facilities. Published: January 2006 BMC Geriatrics 2006, 6:1 doirlO.l 186/1471-2318-6-1.

164. Savoie I, Kazanjian A. Utilization of lipid-lowering drugs in men and women: a reflection of the research evidence? Journal of Clinical Epidemiology 2002;55( 1 ):95-101.

165. Stewart S. et al., Eur. Heart J., 2002,4, 720.

166. Tardif JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J 2005;26:2529-2536.

167. The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease. Lancet 1994;344:1383-1389.

168. Turnbull F. Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials. Lancet 2003;362:1527-1535.

169. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999;353:9-13.

170. Thadani U, Lipicky RJ. Short and long-acting oral nitrates for stable angina pectoris. Cardiovasc Drugs Ther 1994;8:611-623.

171. Thadani U. Treatment of stable angina. Curr Opin Cardiol 1999;14:349-358.

172. Van den Brand M.J., Rensing B.J., Morel M.M., et al. The effect of Completeness of revascularization on event — Free Survival at one year in the ARTS Treal. Journal of the American College of Cardiology, 2002:39:559 -64.

173. Van Ganse E, Souchet T, Laforest L. Effectiveness of Lipid-Lowering Therapy in Primary Care Br J Clin Pharmacol 2005: 59: 456-63.

174. Working Group for the Study of Transdermal Nicotine in Patients with Coronary artery disease. Nicotine replacement therapy for patients with coronary artery disease. Arch Intern Med 1994;154:989-995.

175. Weil J, Colin-Jones D, Langman M, Lawson D, Logan R, Murphy M et al. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. BMJ 1995;310:827-830.уЛв5 \

176. Williams D, Teljeur С, BennefiflC, Kelly A, Feely J. Influence of material deprivation on prescribing patterns within a deprived population. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Oct;59(7):559-63.

177. Williams D, Bennett K, Feely J. Evidence for an age and gender bias in the secondary prevention of ischaemic heart disease in primary care. Br J Clin Pharmacol. 2003 Jun;55(6):604-8.

178. Williams D, Bennett KE, Feely J. The application of prescribing indicators to a primary care prescription database in Ireland. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61:127-33.

179. Xu M, McHaffie DJ. Nonspecific systolic murmurs: an audit of the clinical value of echocardiography. N Z Med J 1993;106:54-56.

180. Yock PG, Linker DT, Angelsen BA. Two-dimensional intravascular ultrasound: technical development and initial clinical experience. J Am Soc Echocardiogr 1989;2:296-304.

181. Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000;342:154-160.

182. Yusuf S, Wittes J, Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease. I. Treatments following myocardial infarction. JAMA 1988;260:2088-2093.