Фармакотерапия стенокардии напряжения в Российской Федерации (фармакоэпидемиологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Титарова, Юлия Юрьевна

• Титарова, Юлия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Титарова, Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10

1.1. Фармакотерапия стабильной стенокардии напряжения.10

1.2. Эпидемиологические характеристики ИБС.22

1.2.1. Распространённость ИБС и понятие о факторах риска.22

1.2.2. Распространённость стенокардии.30

1.3. Фармакоэпидемиология.33

1.3.1. Предпосылки возникновения фармакоэпидемиологии, фармакоэпидемиологические исследования.33

1.3.2. Перспективы развития фармакоэпидемиологии в России.41

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.44

ГЛАВА III. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ОСНОВНЫХ ФАКТОРОВ

РИСКА ИБС В ОБСЛЕДОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ.48

3.1. Пол.

3.2. Возраст.48

3.3.Наследственная предрасположенность.50

3.4.Артериальнаягипертони я.51

3.5. Курение.52

3.6.Нарушение обмена липидов.53

3.7.Избыточная масса тела.54

3.8. Сахарный диабет.

3.9. Малоподвижный образ жизни.

ГЛАВА IV. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ КРИТЕРИЕВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ

ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ СТЕНОКАРДИИ.57

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ СО СТЕНОКАРДИЕЙ.60

5.1 .Функциональный класс стенокардии напряжения.60

5.2. Частота развития приступов стабильной стенокардии напряжения и частота применения нитратов короткого действия.61

5.3. Влияние стенокардии на качество жизни.63

5.4. Оценка состояния здоровья пациентом.64

ГЛАВА VI. ТЕРАПИЯ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ В ОБСЛЕДОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ.66

6.1. Медикаментозная терапия.66

6.1.1. Пролонгированные нитраты.66

6.1.2. Бета-адреноблокаторы.69

6.1.3. Блокаторы кальциевых каналов.73

6.1.4. Антитромботические препараты.79

6.1.5. Гиполипидемические препараты.81

6.1.6. Ингибиторы АПФ.85

6.1.7. Блокаторы рецепторов ангиотензина II.89

6.1.8. Дополнительные антиангинальные средства.90

6.1.9. Обобщенные данные о группах лекарственных средств и об отдельных препаратах.93

6.1.10. Типы антиангинальной терапии.94

6.1.11 Фармакобезопасность основных сердечно-сосудистых препаратов.96

6.2. Инвазивные методы лечения стенокардии .97

ОБСУЖДЕНИЕ.99

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапия стенокардии напряжения в Российской Федерации (фармакоэпидемиологическое исследование)»

В начале XXI века сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной смерти населения большинства развитых стран Европы, составляя до 40% всех случаев смерти в этом регионе [Sans S. et al., 1997]. В России на их долю приходится 53-55% от общей смертности [Оганов Р.Г., 2000]. Более чем в 90% случаев смерть от ССЗ обусловлена ишемической болезнью сердца (ИБС) и мозговым инсультом [Демографический ежегодник России: статистический сборник. Госкомстат России. 1997].

Вторая половина прошлого столетия ознаменовалась своеобразной революцией в возможностях лечения больных ИБС, были созданы группы препаратов, ставшие ведущими в лечении ИБС (/3-блокаторы, антагонисты Са, препараты метаболического действия, новые гиполипидемические средства и др.). На многочисленных съездах, конференциях, симпозиумах представлялись данные о применении различных групп лекарственных средств (JIC) при лечении ИБС в целом, и стенокардии в частности. Казалось бы, за это время должны были сформироваться, а главное, широко использоваться в практике принципы эффективного применения препаратов указанных групп. К сожалению, сложившиеся годами стереотипы лечения ИБС сохраняются: продолжается назначение малоэффективных препаратов, препараты применяются в неадекватных дозах, используются нерациональные комбинации лекарственных средств.

В предыдущие годы основное внимание уделялось вопросам, связанным с профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний, проводились многочисленные эпидемиологические исследования, посвящённые изучению распространённости ССЗ, выявлению факторов риска, способствующих высокой смертности от ССЗ, разработке мероприятий по профилактике ССЗ.

В последние годы не меньшее значение стало придаваться исследованиям по изучению эффективности и безопасности использования лекарственных средств для лечения этих заболеваний. Очевидно, что рациональная фармакотерапия, наряду с профилактическими мерами, определяет прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. Анализ литературных данных показал, что имеет место неблагополучная ситуация в области лекарственной терапии. В связи с этим в последние годы стали активно разрабатываться новые подходы к изучению применения лекарственных средств. Появилась и бурно развивается наука фармакоэпидемиология (ФЭ). Цель фармакоэпидемиологии -способствование рациональному и благоприятному с точки зрения стоимости/эффективности применению наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств [Strom B.L., 1994; Einarson Т. et al., 1997]. Фармакоэпидемиологические исследования позволяют получить реальную картину терапии различных заболеваний в широкой медицинской практике, изучить спектр используемых лекарственных средств, способствуют выявлению нежелательных реакций.

Настоящее исследование является частью проспективного фармакоэпидемиологического исследования - особенности лечения стенокардии (Angina Treatment Pattern - ATP), которое проводилось одновременно в ряде стран Европы, включая Российскую Федерацию (РФ). В России исследование было проведено под эгидой Всероссийского научного общества кардиологов (научный координатор академик РАМН Оганов Р.Г.).

Цель исследования:

Изучение эпидемиологических характеристик и особенностей фармакотерапии стабильной стенокардии напряжения в Российской Федерации.

Задачи исследования:

1.Изучить распространённость различных факторов риска ишемической болезни сердца и критериев диагностики стенокардии, используемых в Российской Федерации.

2.0ценить распространённость применения групп лекарственных средств, используемых для лечения стенокардии, частоту назначения отдельных препаратов и причины прекращения приёма лекарственных препаратов.

3.Оценить степень влияния стенокардии на качество жизни и на общее состояние здоровья пациентов на фоне проводимой фармакотерапии.

Научная новизна:

Несмотря на значительное количество научных исследований, посвященных вопросам эпидемиологии ишемической болезни сердца, в Российской Федерации впервые проведено широкомасштабное международное фармакоэпидемиологическое исследование в соответствии со стандартами качественной клинической практики (ICH GCP), посвященное стабильной стенокардии напряжения.

Данное исследование позволяет объективно оценить распространённость факторов риска ишемической болезни сердца, критерии диагностики стенокардии, используемые в России, получить достоверные данные о существующей практике лечения стабильной стенокардии напряжения в амбулаторных условиях (частоте назначения фармакологических групп антиангинальных препаратов, частоте применения отдельных лекарственных препаратов), изучить причины прекращения применения конкретных лекарственных препаратов. Результаты исследования позволяют не только выделить наиболее значимые отклонения от международных клинико-диагностических и терапевтических стандартов, характерные для Российской Федерации на текущий период, но и предложить практические мероприятия, направленные на улучшение диагностики и терапии у данного контингента больных.

Практическая значимость работы:

Полученные данные позволяют выделить наиболее значимые с практической точки зрения и требующие определенной коррекции факторы, специфические для Российской Федерации, которые являются определяющими как для профилактики (первичной и вторичной) стенокардии, установки диагноза ИБС, так и выбора эффективной и безопасной фармакотерапии.

Так, среди общеизвестных факторов риска стенокардии (ИБС) в РФ особое внимание необходимо обращать на мероприятия, направленные на коррекцию артериального давления и избыточной массы тела. Кроме того, следует рекомендовать в обязательном порядке проводить определение полного липидного профиля при стенокардии, чего не делается у подавляющего большинства пациентов в РФ.

Не менее важной проблемой практической медицины в РФ является недостаточное использование необходимых в соответствии с международными рекомендациями инструментальных методов исследования для подтверждения диагноза стенокардии, а также крайне низкая частота применения коронарографии с целью оценки возможности и целесообразности применения инвазивных методов лечения ИБС.

Наряду с этим особое внимание практических врачей в РФ должно быть обращено на выявленные несоответствия международным рекомендациям по фармакотерапии стенокардии у значительного числа пациентов. К основным положениям, требующим коррекции сложившейся практики лечения стенокардии в РФ, следует отнести следующие:

- неадекватный современным представлениям выбор группы антиангинальных препаратов первой линии (переоценка значимости пролонгированных нитратов и недооценка антагонистов кальция, особенно второго и третьего поколения);

- использование в подавляющем большинстве случаев минимальных терапевтических доз применительно ко всем антиангинальным фармакологическим группам и крайне редкое использование средних и максимальных терапевтических доз;

- вследствие нарушения основного фармакологического принципа «доза -эффект» - незаслуженно редкое использование антиангинальной монотерапии и необоснованно частое - комбинированной терапии антиангинальными препаратами;

- недостаточное использование гиполипидемической терапии (вероятнее всего по финансовым соображениям).

Кроме того, внимание практических врачей должно быть обращено на необходимость и важность выявления побочных эффектов при антиангинальной терапии. Выявленный в данном исследовании процент отказа от назначенной терапии из-за побочных эффектов - 28,9%, свидетельствует, по-видимому, о частом несоблюдении принципов рациональной фармакотерапии.

Внедрение результатов работы:

Основные результаты исследования используются в работе Государственного унитарного предприятия «Медико-санитарная часть №47 (Госпиталь ГЛАВМОССТРОЯ)» и Городского кардиологического диспансера №1 Комитета Здравоохранения города Москвы.

Апробация работы и публикации:

Материалы исследования представлены и обсуждены на кардиологическом конгрессе в Стокгольме (2001), на IX и X Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003). По теме диссертации опубликовано пять печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Титарова, Юлия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Среди общеизвестных факторов риска ишемической болезни сердца для Российской Федерации в настоящее время наиболее значимыми являются артериальная гипертония (81,7% всех включённых пациентов), избыточная масса тела (74,7%) и низкая физическая активность (54,8%).

2. В Российской Федерации достаточно часто отмечается невыполнение рекомендаций, приводимых в международных диагностических стандартах. Выявлено, что в 13,9% случаев не было инструментального подтверждения диагноза ИБС, и только в 5,02% случаев при постановке диагноза проводилась коронароангиография.

3. В области фармакотерапии стенокардии напряжения в Российской Федерации отмечается неадекватно высокий процент использования пролонгированных нитратов (87,3%), недостаточное использование препаратов первой линии - бета-адреноблокаторов (67,9%) и относительно редкое использование антагонистов кальция (35,6%), особенно пролонгированных форм препаратов третьего поколения.

4. В Российской Федерации имеет место частое нерациональное использование антиангинальных препаратов. Несмотря на то, что подавляющее число обследованных пациентов (57%) имели 1,2-й функциональный класс стенокардии и лишь незначительное число пациентов (2,5%) - 4-й функциональный класс, фармакотерапевтическая стратегия врачей была направлена на использование комбинированной терапии (76,29%), причём одновременное использование трёх основных фармакологических групп отмечалось в 15,91% случаев.

5. В области вспомогательных фармакологических групп для лечения стенокардии в Российской Федерации отмечался соответствующий международным рекомендациям высокий процент использования антитромботичееких препаратов (89,84%) и ингибиторов АПФ (77,07%), однако выявлен неадекватно низкий процент использования гиполипидемических препаратов (17,12%).

6. Основной причиной прекращения приёма лекарственных препаратов в Российской Федерации явились побочные эффекты. В течение предшествующих двух лет до начала исследования отказались от назначенной терапии из-за побочных эффектов на какой-либо препарат -28,9% пациентов. Кроме того, 17,7% пациентов отказались от используемых препаратов из-за их низкой эффективности.

7. В Российской Федерации отмечается недостаточное использование инвазивных методов лечения ИБС. Частота инвазивного лечения в Российской Федерации на порядок ниже, чем в развитых странах Европы и США, по результатам исследования чрескожная транслюминальная ангиопластика была выполнена в 1,15% случаев, аортокоронарное шунтирование было проведено в 3,75% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наряду с необходимостью оценки общеизвестных факторов риска стенокардии (ИБС) в Российской Федерации особое внимание следует обращать на мероприятия, направленные на коррекцию наиболее распространенных из них - артериальной гипертонии и избыточной массы тела.

2. Показатели липидного обмена должны оцениваться в обязательном порядке у всех больных стенокардией.

3. Диагноз стенокардии (ИБС) во всех случаях, кроме перенесенного инфаркта миокарда в анамнезе с достоверными изменениями на ЭКГ, должен быть подтверждён соответствующими инструментальными методами исследований. В случаях отсутствия клинических противопоказаний к инвазивному вмешательству проведение коронароангиографического исследования.

4. Фармакотерапия стенокардии 1,2,3-го функционального класса должна осуществляться в основном по принципу монотерапии антиангинальными препаратами с использованием адекватных эффективных терапевтических доз. В случае 4-го функционального класса целесообразно в большинстве случаев использование комбинированного лечения двумя (в исключительных случаях тремя) группами антиангинальных средств.

5. Препаратами выбора в фармакотерапии стенокардии, при отсутствии противопоказаний, в настоящее время являются бета-адреноблокаторы и ретардированные формы антагонистов кальция. Пролонгированные нитраты целесообразно использовать либо в комбинированном лечении, либо при наличии противопоказаний к бета-адреноблокаторам и антагонистам кальция.

6. Гиполипидемическая терапия должна использоваться в обязательном порядке в случае выявленных значимых нарушений липидного профиля в соответствии с международными рекомендациями.

7. Впервые выявленная стенокардия или стенокардия 3 4-п> Функционального класса прн отсутствии клинических про™вопой к инвазивным методам лечен™, должна рассматривав как основание Для проведения коронароангЭДического исследования с последующей консультацией кардиохирурга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Титарова, Юлия Юрьевна, 2003 год

1. Абина Е.А., Волож О.И., Солодкая Э.С., Кауп Р.И., Гольдштейне Г.Х., Листопад Д.В., Гальперина Т.Н., Олферьев A.M. Динамика распространенности ишемической болезни сердца и основных факторов риска у населения Таллинна 30-54 лег с 1984 по 1994г.

2. Антиангинальные средства. Клиническая фармакология и терапия 1996; 5: 4-6.

3. Аронов Д. М. Роль бета-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии. Русский медицинский журнал 2000; 2: 71-78.

4. Баубенене А., Грабаускас В., Мисявичене И. Факторы риска хронических неспецифических заболеваний среди населения Литовской ССР. Тер. Архив 1985; 11:29-44.

5. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М.: ИНСАЙТ 1997. 77с

6. Беленков Ю.Н., Сидоренко Б.А., Коц Я.И., Карпов Ю.А., Ивлева А.Я., Сыркин А.Л., Бритов А.Н. Бета-адреноблокаторы. Клиническая фармакология и терапия 1999; 8: 91-95.

7. Волож О.И., Кальюсте Т.И., Солодкая Э.С. Значимость основных факторов риска ишемической болезни сердца в смертности мужчин 3559 лет по данным проспективного эпидемиологического исследования. Кардиология 1993; 8: 53-54.

8. Глазунов И.С. К методике эпидемиологических исследований в области ишемической болезни сердца. Эпидемиология артериальной гипертонии и коронарного атеросклероза. Под. Ред. И.А. Рывкина. М. 1969; 33-46.

9. Демографический ежегодник России: статистический сборник. Госкомстат России. М 1997; 580.

10. Дриницина С.В., Печорина Е.А., Сыркин A.J1. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения. Клиническая медицина. 1998, 6: 52-58.

11. Захаров В.Н. Ишемическая болезнь сердца. М.: НАУКА. 2001.-285с

12. Захаров В.Н. Основные и дополнительные критерии диагностики ишемической (коронарной) болезни сердца. Материалы науч.-практ. конференции, посвящ. 30-летию Учебного центра МЦ УД Президента РФ. М:1998.

13. Захаров В.Н. Алгоритм диагностики ишемической (коронарной) болезни сердца. Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 1999; 2.

14. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца. М.: 1998.- 179 с.

15. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. Кардиология 2000,10: 52-54.

16. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учёт метаболических нарушений. Русский медицинский журнал 2001; 2(9).

17. Кокурина E.B. Антиангинальные препараты у больных со стабильной стенокардией. В мире лекарств 1998; 2:19-22.

18. Климов А.Н., Шестов Д.Б. Распространённость ишемической болезни сердца в Ленинграде по результатам одномоментного и проспективного исследований. Кардиология 1989; 11:32-37

19. Константинов В.В, Жуковский Г.С., Шестов Д.Б. Эпидемиология ишемической болезни сердца и её связь с основными факторами риска среди мужского населения в некоторых городах СССР (кооперативное исследование). Тер. Архив 1991; 1:11-16

20. Константинов В.В. Особенности эпидемиологии ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения в городах различных регионов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М: 1995.47с.

21. Лечение стабильной стенокардии. Рекомендации специальной комиссии Европейского Общества Кардиологов. Русский медицинский журнал 1998; № 1; стр. 3-28.

22. Лупанов В. П. Применение нитратов при стенокардии. Русский медицинский журнал 2000; 2: 65-71.

23. Любов Е.Б., Литвищенко Ю.Ф. Фармакоэпидемиологические исследования в психиатрии. Сообщение 1. Количественный фармакоэпидемиологический анализ. Социальная и клиническая психиатрия 2000; 2:81-92.

24. Любов Е.Б., Литвищенко Ю.Ф. Фармакоэпидемиологические исследования в психиатрии. Сообщение 2. Качественный фармакоэпидемиологический анализ. Социальная и клиническая психиатрия 2000; 4: 98-107.

25. Мазур H.A. Эффективные и безопасные методы лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. Русский медицинский журнал 1998; 6(14): 908-913.

26. Мартынов А.И., Степура О.Б., Пак Л.С., Акатова Е.В., Мельник О.О. Влияние терапии на качество жизни кардиологических больных//Российские медицинские вести. 1999. - № 1. - С.28-34.

27. Марцевич С.Ю. Лечение антиангинальными препаратами: достижение и проблемы. Materia medica 1996; 4: 23-33.

28. Марцевич С.Ю. Лечение антагонистами кальция больных ишемической болезнью сердца. Русский медицинский журнал 2000; 2: 78-83.

29. Марцевич С.Ю. Проблема неэффективности длительной терапии антиангинальными препаратами больных ИБС. Кардиология 1996; 3: 2734.

30. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика 1996.-784 с.

31. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения). Кардиология 1997; 10-11: 72-83,70-74.

32. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца. Москва. 1999.- 209 с.

33. Метелица В.И., Мазур H.A. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца. М. 1976.

34. Метелица В.И., Марцевич С. Ю., Козырева М. П., Оганов Р. Г. Толерантность к нитратам: новые данные о механизме развития и возможностях коррекции. Кардиология 1998; 12: 56-63.

35. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы. Кардиология 1996; 3: 4-8.

36. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М: Медицина 1990.-159с

37. Оганов Р.Г. Успехи и проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в конце XX века. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1998; 5: 3-9.

38. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетии: тенденции, возможные причины, перспективы. Кардиология 2000; 6:4-8.

39. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. Российский кардиологический журнал 2001; 4: 811.

40. Оганов Р.Г., Деев А.Д., Жуковский Г.С. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного исследования. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1998; 3:13-15.

41. Плавинская С.И., Шестов Д.Б., Струков Е.Л. Связь ряда гормональных показателей с факторами риска ишемической болезни сердца и еёраспространённости по данным крупного популяционного исследования. Терапевтический архив 1995; 9:17-21.

42. Поликарпова H.A. Эпидемиология факторов риска ишемической болезни сердца среди мужского населения г. Уфы. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Уфа 1990.

43. Приказ № 397 Минздрава РФ от 10.11.2000г. «Об организации работ по внедрению Федерального руководства для врачей по использованию лекарственных средств».

44. Румянцев Д. О. Фармакокинетика верапамила и нифедипина у больных хронической ишемической болезнью сердца. Автореф. Дис. Канд. Биол. Наук. М., 1987; 23.

45. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. М.: Информатик, 1998.133 с.

46. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы. М.: Информатик, 1996.- 95 с.

47. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М.: Информатик, 1997.- 175 с.

48. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии напряжения. Международный медицинский журнал 1998; 4: 90-94.

49. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Заикин С. Ю. Толерантность к нитратам: механизмы развития, клиническое значение и возможные способы преодоления. Кардиология 1998; 9: 84-91.

50. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. М.:ТОО ЛИА «Эвтаназия», 1998.-176 с.

51. Сидоренко Б.А. Ишемическая болезнь сердца: практические вопросы диагностики и лечения. Клиническая фармакология и терапия 1996; 5:14-16.

52. Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? Русский медицинский журнал 2001; 9.

53. Современное применение ß-блокаторов (материалы науч. симпозиума), Оганов Р.Г., Алмазов В.А., Кобалава Ж.Д., Марцевич С.Ю., Сидоренко Б.А. Кардиология 2001; №3: стр. 90-102.

54. Страчунский JI.C., Козлов С.Н., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение. Клиническая фармакология и терапия 2001; 4: 48-53.

55. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М: Медиа сфера. 1998.

56. Хвещук П.Ф., Рудакова A.B. Основы доказательной фармакотерапии. СПб.: 2000.- 235 с.

57. Чазов Е.И., Вихерт A.M., Оганов Р.Г. Эпидемиология основных сердечно-сосудистых заболеваний в СССР. М 1985; 36-52

58. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. М.: Медицина 1992; Т.1: 292-311.

59. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца. Тер. Архив 1997; 9: 5-10.

60. Чазов Е.И. Возможности консервативной терапии ИБС. Успехи и разочарования. Терапевтический архив 1995; 9: 3-9.

61. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца. Тер. Архив 1997; 9: 5-10.

62. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца. Тер. Архив 2000; 9: 5-9.

63. Чазова J1.B., Калинина A.M., Павлова Л.И., Деев А.Д. Прогностическая значимость основных факторов риска ишемической болезни сердца и ее изменения при проведении профилактических мероприятий. Терапевтический архив 1989; 8: 87-92.

64. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространённость курения в России. Результаты обследования национальной выборки населения. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 1998; 3:9-12.

65. Шальнова С.А., Деев А.Д., Шестов Д.Б., Капустина A.B., Константинов В.В., Жуковский Г.С. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ишемической болезни сердца. Кардиология 1997; 9: 4954.

66. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России. Автореферат док. мед. наук М. 1999,46 с.

67. Abrams J. Glyceryl trinitrate (nitroglycerin) and the organic nitrates. Choosing the method of administrations. Drugs 1987;34: 391-403.

68. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patients With Chronic Stable Angina. J of the ACC/AHA. 1999; Vol 33, №7.

69. Ad Hoc Subcommittee of the Liaison Commettee of the WHO and the International socirty of Hypertension. Effects of calcium antagonists on the risks of coronary heart desease, cancer and bleeding. J Hypertens 1997;15:105-15.

70. Akhras F, Chambers J, Jefferies S, Jackson G. A randomized double-blind crossover study of isosorbide mononitrate and nifedipine retard in chronic stable angina. Int J Cardiol 1989; 24:191-6.

71. Akhras F, Jackson G. Efficasy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina. Lancet 1991; 338:1036-9.

72. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update, 2002; Dallas, TX: American Heart Association

73. Ankier SI, Fay L, Warrington SJ, et al. A multicentre open comparison of isosorbide-5-mononitrate and nifedipine given prophylactically to general practice patients with chronic stable angina pectoris. J Int Med Res 1989;17:172-8.

74. Antiplatelet Trialists' Collaboration. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy-I: prevention of death? Myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patiets. BMJ 1995;308:81-106.

75. APSIS: Angina Prognosis Study in Stockholm. Europ. Heart J.,1996, 17:7681.

76. Aspirin Miocardial Infarction Study (AMIS) Research Group: A randomized, controlled trial of aspirin in persons recovered from myocardial infarction./ JAMA; 1980: 234 (7) S. 61-669.

77. Bassan MM, Weiler-Ravell D, Shalev O. Comparison of the antianginal effectiveness of nifedipine, verapamil, and isosorbide dinitratete in patients receiving propranolol: a double-blind study. Circulation 1983; 68:568-75.

78. Bassan MM, Weiler-Ravell D. The additive antianginal action of oral isosorbide dinitrate in patients receiving propranolol. Magnitude and duration of effect. Chest 1983;83:233-40.

79. Bombardier C., Research challenges overview of epidemiological study design. J.Reumatol., 1998 15 (Suppl. 17), 5-8.

80. British Heart Foundation Coronary Heart Disease Statistics. London: british Heart Foundation, 1994.

81. CAMELOT: Comparison of amlodipine versus enalapril to limit occurences of thrombosis. Data on file. New York; Pfizer Inc 1999.

82. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE). Lancet 1996; 348: 1329- 1339

83. Castelli W.P., Anderson K. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham study. Am. J. Med., 1986; (suppl 2A): 23-32.

84. Cimminielo D, Agugua F, et al. Antiplatelet treatment with ticlopidine in unstable angina: a controlled multicenter clinical trial. Circulation 1990;82:17-26.

85. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight, and obesity in adults. National Institute of Hearf,1998-P.228.

86. Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. Beta-blockers in clinical practice/ Churchill Livingstone, 1994.

87. De Bono D. Investigation and management of stable angina: revised guidelines 1998. Heart 1999, 81: 546-555.

88. De Maat MP, Arnold AE, Van Buuren S, et al. Modulation of plasma fibrinogen levels by ticlopidine in healphy volunteers and patients with stable angina pectoris. Thromb Haemost 1996;76:166-70.

89. Doll R, Peto R. Mortality in relation to smoking: 20 years' observa-tionson male British doctors. BR Med J 1976;2:1525-36.

90. Einarson T., Bergman U., Wiholm B. E. Principles and practice of pharmacoepidemiology. In: Speight T., Holford N. (ed) Avery s Drug treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Limited, 1997, 371-392.

91. Emanuelsson H, Ake H, Kristi M, et al. Effects of diltiazem and isosorbide-5-mononitrate, alone and in combination, in patients with stable angina pectoris. Eur J Clin Pharmacol 1989;36:561-5.

92. Eriksson S.V., Held C., Hjemdahl P., Rehnqvist N. Prognosis of patient with stable angina pectoris on antianginal drug therapy. Amer. J. Cardiol. (US) 1996,16: 6-15.

93. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians Health Study. Steering Committee of the Physicians Health Study Research Group. N Engl J. Med 1989,321:129-35.

94. Getz GS, Report on the workshop on diabetes and mechanisms ofatherogenesis. September 17th and 18th, 1992, Bethesda, Maryland. Arterioscler Thromb 1993; 13:459-64.

95. Gould AL, Rossouw JE, Santanello NC, et al. Cholesterol reduction yields clinical benefit: impact of statin trials. Circulation 1998;97:946-52.

96. Hartzema A., Porta M., Tilson H. Introduction to pharmacoepidemiology. Drug Intell. Clin. Pharm., 1987,21, 739-740.

97. Hartzema A. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice. J. Clin. Pharm. Ther., 1992,17,73-74.

98. Heidenreih PA, McDonald KM, Hastie T, et al (1999) провели мета-анализ, используя базы данных MEDLINE (с 1966 по 1997 г.) и EMBASE/Excerpta Medica (с 1974 по 1997 г.)

99. Hirsh J., Dalin V., Juster L.B., et al. Aspirin and other platelet-active drugs: The relationship between dose, effectiveness, and side-effects. /Chest; 1992, supl. 102, s. 327s-336s

100. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.M., Castelli W.P. Obesity as anindependent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-upof participans in the Framingham Heart Study. Circulation 1983, 67: 968-77.

101. ISIS-1 (First International Study of Infarct Survival)/ Lancet; 1989: 5766.

102. Jick H., Rodriguez L., Perez-Gutthann S. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects/ lancet, 1998,352,1767-1770.

103. Kannel WB, Feinleib M . Natural history of angina pectoris in the Framingham study. Prognosis and survival. Am J Cardiol 1972;29:154-63.

104. Kannel WB. Coronary risk factors: an overview. In: Willerson JT, Cohn JN, eds. Cardiovascular Medicine. New York: ChurchillLivingstone, 1995; 1809-92.

105. Keys, A. Seven Counties: a multivariate analysis of death and coronary heart disease, 1980, Harvard Univ. Press.

106. Keys A. Coronary heart disease in seven countries. Circulation, 1970; 41, (suppl 1); 1-121

107. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization. In Strom B. (ed) Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons Inc., 1994. 379-395.

108. Loscalzo J. Antiplatelet and antiyhrombotic effects of organic nitrates. Am J Cardiol 1992; 327: 18B-22B.

109. MacMahon S, Peto R,Cutler J, et al. Blood pressure, stroke, andcoronary heart disease. Part 1, Prolonget differences in bloodpressure: prospective observational studies corrected for the regressiondilution bias. Lancet 1990;335:765-74.

110. Management of stable angina pectoris: recomendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 1997; 18: 394-413.

111. Manson J.E., Gasiano J.M., Jonas M.A., Hennekens C.H. Antioxidantsand cardiovascular disease: a review. J Am Coll Nutr 1993, 12: 426-32.

112. McBride PE. The health consequences of smoking. Cardiovasculardistases. Med Clin North Am 1992; 76: 333-53.

113. Mc Tavish D, Faulds D, Goa KL. Ticlopidine. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in platelet-dependend disorders. Drugs 1990;40:238-59.

114. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested measurement instruments. WHO Facsimile Urgent. 3037 MRC 1998.

115. Munzel Т. Толерантность к нитратам. Schwarz Pharma, 32c.

116. National Cholesterol Education Program. Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Circulation 1994; 89: 1333-445.

117. Norwegian Multicenter Study Group: Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients in patients surviving acute myocaridal infarction/ N. Engl. J. Med./ 1981,304: 801 807.

118. Opie L. Calcium channel antagonists: Part VI: Clinical pharmacokinetics of first and second generation agents. Cardiovascular Drugs ahd Therapy 1989; 3: 482-497.

119. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol 2001; vol. 6, No 3 : 191-238

120. Parker JO. Nitrate tolerance-problems both new and old. Can J Cardiol 1996; 12 (Suppl C): 5-8.

121. Pepine CJ; Abrams J; Marks RG; Morris JJ; Scheidt SS; Handberg E Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators. Am J Cardiol 1994 Aug 1;74(3):226-31

122. Pepine CJ, Cohn PF, Deedwania PC, et al. Effects of treatment on outcome in mildly symptomatic patients with ischemia during daily life. The Atenolol Silent Ischemia study (ASIST). Circulation 1994;90:762-8.

123. Pitt B. Divercity of calcium antagonists. Clinical Therapeutics. 1997; (19 Suppl. A): 3-17.

124. Positioning CINDI To Meet The Challenges. A WHO/CINDI Policy Framework for Noncommunicable Diseases Prevention. World Heart Organization. Regional Office for Europe. Copenhagen 1992.

125. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension. Eur Heart J 1994;15:1300- 1331.

126. Prevention of coronary heart disease in clinical practice, Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention, Eur Heart J. 1998; 19: 1434 1503.

127. Ridker PM, Manson JE, Gaziano JM, et al. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina. A randomized, placebo-controlled clinical trial. Ann Intern Med 1991;114:835-9.

128. Rose G.A., Blackburn H. Cardiovascular survery methods. WHO Monogr Ser 1968, 56.

129. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Reccurent Events Trial investigators. N Engl J Med 1996;335:1001-9.

130. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group, randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344:1383-1389.

131. Schuler G, Hembrecht R, Schierth G, et al. Regular physical exerciseand low-fat diet. Effects on progression of coronary artery disease. Circulation 1992; 86;1-11.

132. Schwartz CJ, Valente AJ, Sprague EA, Kelly JL, Cayatte AJ, RozekMM. Pathogenesis of the atherosclerotic lesion. Implications fordiabetes mellitus. Circulation 1992;15:1156-67.

133. Serradel J., Bjornson D., Hartzema A. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives. Drug Intell. Clin. Pharm., 1987, 21, 994-1001.

134. Shepherd J., Cobbe S.M., Jord I., et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. /M. Engl. J. Med./1995; 333: 1301-1307.

135. Silber S. Nitrates: why and how should they be used today? Current status of the clinical usefulness of nitroglycerin, isosorbide dinitrate and isosorbide-5-mononitrate. Eur J Clin Pharmacol 1990;38 Suppl 1:S35-51.

136. Sing RB, Rastogi SS, Verma R, et al. Randomised controlled trialof cardioprotektive diet in patients with acute myocardialinfarction: results of one year follow up. BMJ 1992;304:1015-9.

137. Smith W., Kenicer M., Tunstall-Pedoe H.,Clare E., Crombie I. Prevalence of coronary heart disease in Scotland: Scottish heart study. Br Heart J 1990; 64:295-8.

138. Spertus JA, Winder JA, Dewhurts TA, Deyo RA, Fihn SD. Monitoring the quality of Life in Patients with Coronary Artery Desease//The American J of Cardiology 1994;74:1240-4.

139. Stamler J, Neaton J, Wentworth D. Blood pressure (systolic anddiastolic) and risk of fatfl coronary heart disease. Hypertension 1993;13:2-12.

140. Stamler J., Stamler R., Brown W.V. et al. Serum cholesterol. Doing the right thing. Circulation 1993;88:1954- 1960.

141. Strom B.L. The promise of pharmacoepidemiology. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1987,27, 71-86.

142. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology In Strom B.L.(ed) Pharmacoepidemiology. 2 nd ed. New York John Wiley & Sons Inc., 1994. 315.

143. Strom B. When should one perform pharmacoepidemiology studies? In Strom B.L.(ed) Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York John Wiley & Sons Inc., 1994. 57-69.

144. Strom B. Study designs available for pharmacoepidemiology studies. In Strom B.L.(ed) Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York John Wiley & Sons Inc., 1994. 15-29.

145. Task Force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbidity statistics in Europe. The burden of cardiovascular disease mortality in Europe/ZEuropean heart J.-1997-Vol.l8-P.1231-48.

146. The American Heart Association. 1999 Hearh and Stroke StatisticalUpdate.1999; Dallas, TX: American Heart Association.

147. The Burden of cardiovascular disease mortality in Europe, Task force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe, Eur Heart J. 1997; 18: 1231 1248.

148. The fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC V). Archlntern Med 1993;153:154-83.

149. The Framingham Study: Four-year risk of coronary heart disease according to the ratio of cholesterol lipoprotein fractions. From Kannel W.B. Nutrition Rev, 1988; 68-116

150. TIBET: Total Ischaemic Burden European Trial. Europ.Heart J., 1996, 17:96-112.

151. WHO Technical Report 853. Epidemiology and Prevention of Cardiovascular Diseases in Elderly People. Geneva, Switzerland: WHO; 1995.

152. Wenger N.K. Coronary heart disease in women, 1996. Semin. Reprod. Endocrinol. 1996,1: 5-14.

153. Willenheimer R., Dahlof B., Gordon A. Clinical Trials in cardiovascular medicine: are we looking for statistical significance orclinical relevance. Heart 2000: 84:129-133.

154. Willerson J.T. (ed): Treatment of Heart Diseases. Mosby-Wolfe, London, 1994.

155. Willet WC, Green A, Stampfer MJ, et al. Relative and absoluteexcess risks of coronary heart disease among women who smokecigarettes. N Engl J Med 1990;322:213-7.

156. Wilson-Davis K., Study design and the use research. In McGavock H. (ed.) Handbook of Drug Use Research Methodology. 1st ed. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000,36-55.