Создание противотромботического препарата - нового донора оксида азота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Дунаева, Ольга Валерьевна

• Дунаева, Ольга Валерьевна
• 2005

Оглавление диссертации Дунаева, Ольга Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.8

1Л. Роль тромбоцитов в активации клеточного гемостаза.8

1.1.2 Функции тромбоцитов.11

1.2 Рецелторная регуляция тромбоцитов.14

1.2.1 Адренорецепторы.

1.2.2 Серотониновые рецепторы.19

1.2.3 Пуриновые рецепторы.22

1.2.4 Протеиназоактивируемые рецепторы.23

1.2.5 Простаноидные рецепторы.28

1.2.6 Интегриновые рецепторы.31

1.2.7 Коллагеновые рецепторы.41

1.2.8 Инозитол-1,4,5-трифосфатные рецепторы.42

1.3 Фармакологические свойства производных бензимидазола.43

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.51

2.1 Материалы исследования.51

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Исследование агрегации тромбоцитов.56

2.2.2 Регистрация образования активных форм кислорода «Дыхательный взрыв».58

2.2.3 Изучение концентрации свободного кальция [Ca2+]i в лимфоцитах человека.59

2.2.4 Определение острой токсичности.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.61

3.1 Опыты in vitro.61

3.2 Опыты in vivo.70

3.3 Влияние потенциального антиагреганта на образование активных 82-86 форм кислорода.

3.4 Влияние нового производного бензимидазола на базальный уровень ионов кальция.87

3.5 Определение острой токсичность АЖ-14.90

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание противотромботического препарата - нового донора оксида азота»

Актуальность проблемы. Микроциркуляторные нарушения являются универсальным звеном самых разнообразных патологических процессов (тромбозы, ишемия, отторжение пересаженных органов и тканей при трансплантации и др.) и требуют фармакологической коррекции (3,4, 21,23). В патологии микроциркуляции ведущее значение имеет не только нарушение реологических свойств крови, но и активация тромбоцитов (агрегация), которая является непосредственной причиной капиллярного стаза и сопровождается изменением формы данных элементов крови, появлением псевдоподий и выделением в кровь тромбоцитарных факторов («реакция высвобождения»), что способствует возникновению гиперкоагуляции (42).

Для воздействия на клеточный (тромбоцитарный) гемостаз в мире используются лекарственные препараты, различные по механизму действия: ацетилсалициловая кислота (блокатор циклооксигеназы), пентоксифиллин (ингибитор фосфодиэстеразы и аденозиновых рецепторов), абциксимаб, интегриллин (препятствуют фиксации адгезивных гликопротеидов ПЬДИа), клопидогрель (нарушает связывание аденозиндифосфорной кислоты (АДФ) с рецепторами тромбоцитов), тиклопидин (блокирует фосфолипазу С и ДЦФ-зависимое связывание фибриногена с мембраной тромбоцитов) и др (14, 17, 18, 30, 40, 104, 111, 188).

Удачным решением этой проблемы может быть создание перспективного и малотоксичного антиагреганта на основе новых производных бензимидазола - класса соединений, избирательно ингибирующих тромбоксансинтетазу и подавляющих образование тромбоксана Аг — мощного эндогенного протромботического вещества; при этом уровень простациклина -естественного ингибитора склеивания тромбоцитов может существенно не меняться (22, 25, 26, 27).

В связи с выше изложенным, для решения поставленной цели мы изучили способность ряда новых производных бензимидазола подавлять функциональную активность кровяных пластинок.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось исследование антиагрегационной активности в эксперименте на животных новых производных бензимидазола и отбор наиболее перспективного вещества с возможным выходом на потенциальное лекарственное средство.

Для выполнения поставленной цели нам необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить способность новых производных бензимидазола подавлять индуцированную агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro и отобрать наиболее активные соединения.

2. Исследовать перспективные антиагрегационные вещества по способности повлиять на функцию тромбоцитов в условиях in vivo (кролики).

3. Изучить влияние потенциального препарата на образование нейтрофилами активных радикалов кислорода «дыхательный взрыв».

4. Определить его возможность изменять уровень [Ca2+]i в лимфоцитах человека.

5. Оценить острую токсичность будущего антиагреганта.

Научная новизна. Впервые показано, что среди 24 вновь синтезированных производных бензимидазола выявлены" вещества, обладающие антиагрегационным эффектом в условиях in vitro. Установлено, что наиболее перспективное соединение при пероральном введении дозозависимо угнетает индуцированное склеивание кровяных пластинок.

Потенциальный антиагрегант снижает внутриклеточное содержание уровня свободного кальция [Ca2+]i в цитоплазме лимфоцитов человека, является индуктором образования реактивных радикалов кислорода и относится к 4 классу малотоксичных соединений.

Практическая значимость работы. Высокая антиагрегационная способность и низкая токсичность нового производного бензимидазола свидетельствует о его перспективности внедрения в клиническую практику в качестве противотромботического средства. Проведенный анализ «структура-действие» среди новых изученных производных бензимидазола позволяет сформулировать практические рекомендации химикам-синтетикам для дальнейшего синтеза новых соединений с предпологаемым антиагрегационным эффектом среди данного класса химических веществ.

Апробация работы. Работа выполнена в соответствии НИР МГМСУ (№ Государственной регистрации 01200100390). Результаты работы были доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр фармакологии лечебного и стоматологического факультетов, клинической фармакологии и внутренних болезней, внутренних болезней № 5, военно-экстремальной медицины. Протокол №2 от 05.09.03 г.

Публикации и доклады. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ. Основные положения работы доложены на конференции «Лекарства - человеку», г. Харьков, 2002г. и VII национальной конференции «Новое в изучении патогенеза, диагностике и лечении патологии гемостаза», г. Москва, 2002 г.

Объем работы. Диссертационная работа изложена на . страницах машинописного текста, содержит 36 рисунков и 18 таблиц, и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы, который включает 267 наименования, в т.ч. 42 отечественных и 225 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дунаева, Ольга Валерьевна

выводы.

1. Среди новых производных бензимидазола выявлены соединения: (2-меркапто-5-этоксибензимидазол (ИБХФ-16), 2-метилмеркапто-5-этоксибензимидазол (ИБХФ-14) и 1-бензил-К-(тиен-3-иллметил)-1Н-бензимидазол-2-амино гидрохлорид (АЖ-14)), обладающие атиагрегационной активностью.

2. Отобрано вещество - 1-бензил-К-(тиен-3-иллметил)-1Н-бензимидазол-2-амино гидрохлорид (АЖ-14), которое при пероральном введении, по сравнению с другими потенциальными антиагрегантами, более выражено препятствует экспериментально индуцированной агрегации тромбоцитов.

3. Перспективное лекарственное средство снижает уровень свободного кальция в цитоплазме лимфоцитов человека.

4. Потенциальный антиагрегант кратковременно стимулирует «дыхательный взрыв» нейтрофилов взятых из образцов цельной крови доноров.

5. Вещество 1 -бензил^-(тиен-3-иллметил)-1 Н-бензимидазол-2-амино гидрохлорид (АЖ-14) является малотоксичным веществом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Материалы данного исследования используются при чтении лекций и ведения практических занятий по профилю соответствующих тем на кафедрах общей химии, биохимии и фармакологии лечебного факультета МГМСУ.

Полученные в работе результаты являются основной частью материалов предназначенных для получения МЗ РФ разрешения на клинические исследования для последующего внедрения в медицинскую практику.

Список литературы диссертационного исследования Дунаева, Ольга Валерьевна, 2005 год

1. Аналог АСТН4.10 вызывает дыхательный взрыв, связанный сфагоцитами крови человека / Асташкин Е.И., Петров Е.А., Глезер М.Г. и др. // Вопр. биол. и фармац. химии, М., 2001, №3, -с.25-29.

2. Антиаритмические свойства специфических брадикардическихсредств, из группы производных 2-меркаптобензимидазола / Чичканов Г.Г., Цорин И.Б., Кирсанова Г.Ю. и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология 1997., т.60., №5,-с.35-39.

3. Баркаган З.С., Мамот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза

4. Москва-Обнинск, 2000.-е. 153.

5. Белоусов Ю.Б. Спорные вопросы применения антагонистов кальция вкардиологии // Труды первого международного научного форума «Кардиология 99», М., 1999.-С.58-65.

6. Беспалов В.Е., Домбровский В.А., Фонский Д.Ю. Синтез ипростагландиновая активность комбинированных азациклических аналогов простагландинов на основе бензимидазола и пиррола //Хим.Фарм. Ж., 1998., №12.-с.26-27

7. Граник В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический ихимический аспекты // М.,2001.- с. 407.

8. Граник В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический ихимический аспекты //М., 2001.-c.410 .

9. Граник В.Г. Основы медицинской химии // М., 2001.-c.385.

10. Граник В.Г., Жунгиету Г. Основные принципы конструированиялекарств//К., 2000.-c.350.

11. Ю.Дегтярев А.Н. Автореферат диссертации на соискание степени к.м.н. Антиагрегантные свойства и механизм действия новых производных бензимидазола на реологические- показатели крови // Волгоград, 2001.

12. И.Дейл М.М., Формен Дж. К. Руководство по иммунофармакологии // М., 1998.-c.332.

13. Зависимость кальций-антагонистической антиагрегационной иантиаритмической активности ряда производных бензимидазола от их антикальмодулиноваого действия / Спасов А.А., Ларионов Н.П., Сибирякова Т.Е. и др. //Хим. Фарм. Ж., 1998., № Ю.-С.22-27.

14. Н.Катцунг Б. Базисная и клиническая фармакология // М.,1998., т. I -с.596

15. Клещев А.Л., Демидов М.Я., Седов К.Р. Биохимические аспекты действия натрия нитропруссида // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. т. 51. №2.-с.21-25

16. Мартынов И.В., Груздев А.К., Громов B.C. Эффективность квинаприла (аккупро) у больных с острым инфарктом миокарда // Труды первого международного научного форума «Кардиология 99», М., 1999.-С.21-26.

17. Машковский М.Д. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения, выпуск 2, лекарственные средства действующие на сердечно-сосудистую систему // М., 1997.-c.380.

18. Машковский М.Д. Лекарственные средства справочник // X., 2001.-с.506.

19. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // М., 1991. -с. 10-30.

20. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Биохимия // М., 2000. т. 65. вып. 4.-С.485.

21. Муляр А.Г. Лекарственная регуляция агрегации тромбоцитов // диссертация на соискание степени доктора медицинских наук, Москва, 1995, с.220

22. Новые производные бензимидазола как потенциальные антиагрегационные средства / А.А. Спасов, А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов и др. // «Лекарства - человеку» - материалы научно-практической конференции, Харьков, 2002, t.XVII, с.60-63.

23. Органов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний во врачебной практике // Труды первого международного научного форума «Кардиология 99», М., 1999.-с.33-39.

24. Перспективы поиска новых антиагрегантов среди производных 1,2,4-триазола / Муляр А.Г., Крылов Ю.Ф., Титов И.А. и др. // «Лекарства человеку», Вильнюс, 1998., -с.З

25. Поиск высокоэффективных антиарегационных средств среди производных бензимидазола / А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов и др. // «Лекарства человеку» - материалы научно-практической конференции, Харьков, 2002, t.XVII, с.433-436.

26. Поиск и создание перспективных антикоагулянтов, антиагрегантов и местных гемостатиков / Муляр А.Г., Крылов Ю.Ф., Мутин И.Н. и др. // «Лекарства человеку», М., 1998., -с.6

27. Производные бензимидазола: поиск новых антиагрегантов Ю.С. Авфукова, А.Г. Муляр, М.Т. Гасанов. // УП Национальный конгресс

28. Новое в изучении патогенеза, диагностике, профилактике и лечении патологии гемостаза», Москва, 2002. с. 22.

29. Прохорович Е.А., Исаев В.А. Лечебно-профилактическое действие эйконола при ишемической болезни сердца и стенокардии // Труды первого международного научного форума «Кардиология 99», М., 1999,-с.312-323.

30. Рак и тромбоз / Балуда В.П., Балуда Н.В., Лепшуков И.К. и др. // Государственный реестр лекарственных средствам., 2000. т. 2,-с.749.

31. РЛС-энциклопедия 10 выпуск под. ред. Вышковского Г.Л./ М., 2003.-с.1504.

32. Руказенков Ю.Э. Экспериментальные исследования действия производных имидазола на агрегацию тромбоцитов и биосинтез тромбоксана Аг // дисс.: кан. мед. наук , М., 1986. -с.172.

33. Салазникова О.А. Автореферат диссертации на соискание степени к.м.н. Влияние гипогликемических средств на гемостаз и реологию крови // Волглград., 2001

34. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы // М-В.,1999.-е. 637.

35. Сернов Л.Н., Тадура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии // М., 2000.-c.351.

36. Синтез и биологическая активность диендиаминкетонов индолинона-3 и пиролин-2-он-4 / Рябова С.Ю., Трофимкин Ю.И., Алексеева Л.М. и др.// Хим.Фарм.Ж., 1995., №9.-с.2-39.

37. Синтез и нейротропные свойства 2-(карбоксиметилтио)производных бензимидазола, бензоксазола, бензтиазола и их аммониевых солей /

38. Бахарева Е.В., Воронков М.Г., Сорокин М.С. и др. // Хим.Фарм.Ж., 1996., №2.-с.20-21.

39. Синтез и фармакологическая активность солей 4-(2диалкиламиноэтил)пирроло1,2-а.бензимидазолов / Анисимова В.А., Спасов А.А., Бочарова И.А. и др. //Хим.Фарм.Ж., 1996., №1.-с.22-25.

40. Спасов А.А. Автореферат диссертации на соискание степени к.м.н. Имидазо (1,2-а)бензимидазолы новый класс кардиотропных средств //М., 1983л I

41. Сравнительное изучение действия семака на Са -ответы нейтрофилов человека и клеток HL-60 / Асташкин Е.И., Беспалова Ю.Б., Смирнов О.Н. и др. // Вопр. биол. и фармац. химии., М., 2000, №4, -с.50-54.

42. Шевченко ЮЛ. Большая Российская нциклопедия лекарственных средств //М., 2001.,2 т.-с.1157.

43. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови //С-П.,2000.-с.448.

44. A 49-residue peptide from adhesin Fi of streptococcus pyogenes inhibits fibronectin matrix assembly / Tomasini-Johansson B. R., Kaufinan N. R., Ensenberger M. G., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 23430-23439.

45. A key role of adenosine diphosphate in the irreversible platelet aggregation induced by the PARi-activating peptide through the late activation of phosphoinositide 3-kinase / Trumel C. et al.// Blood. 1999. 94:4156-4165.

46. A new model of dual interacting ligand binding sites on integrin аш,Рз / Hu

47. D. D., White C. A., Panzer-Knodle S., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 4633-4639.

48. A primitive ATP receptor from the little skate raja erinacea / Dranoff J. A., O'Neill A. F., Franco A. M., et al.// J. Biol. Chem. 2000. 275: 3070130706.

49. A protective role for protease-activated receptors in the airways / Cocks T.M., Fong В., Chow J.M., et al.// Nature. 1999. 398, 156 160.

50. A revised model of platelet aggregation / Kulkarni S., Dopheide S. M., Yap

51. C. L., et al.// J. Clin. Invest. 2000. 105: 783-791.

52. A thrombin receptor function for platelet glycoprotein Ib-IX unmasked bycleavage of glycoprotein V / Ramakrishnan V., DeGuzman F., Bao M., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2001. 98: 1823-1828.

53. Accelerated atherogenesis in prostacyclin receptor deficient mice / Egan K., Austin S., Smyth E., et al.// Circulation. 2000. 102:176.

54. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1(3 synthesis / Lindemann S., Tolley N. D., Dixon D. A., et al.// J. Cell Biol. 2001. 154: 485-490.

55. Activated platelets release two types of membrane vesicles: microvesiclesby surface shedding and exosomes derived from exocytosis of multivesicular bodies and a granules / Heijnen H. F.G., Schiel A. E., Fijnheer R., et al.// Blood. 1999. 94: 3791-3799.

56. Activity of adenosine diphosphates and triphosphates on а P2YT -type receptor in brain capillary endothelial cells / Simon J., Vigne P., Eklund К. M., et al.// Br. J. Pharmacol. 2001. 132: 173-182.

57. Adhesion of human platelets to serum amyloid A / Urieli-Shoval S., Shubinsky G., Linke R. P., et al.// Blood. 2002. 99: 1224-1229.

58. ADP induces partial platelet aggregation without shape change and potentiates collagen-induced aggregation in the absence of Gaq / Ohlmann P., Eckly A., Freund M., et al.// Blood. 2000. 96: 2134-2139.

59. ADP is not an agonist at P2Xj receptors: evidence for separate receptors stimulated by ATP and ADP on human platelets / Mahaut-Smith M. P., Ennion S. J., Rolf M. G., et al.//Br. J. Pharmacol. 2000. 131: 108-114.

60. Agonists of the P2YAc-receptor activate MAP kinase by a ras-independentpathway in rat C6 glioma / Grobben В., Claes P., Van Kolen K., et al.// J. Neurochem. 2001. 78: 1325-1338.

61. Andersson, K.E. Pharmacology of Penile Erection // Pharmacological Reviews 2001.53:417-450.

62. Anionic polysaccharides inhibit adhesion of sickle erythrocytes to the vascular endothelium and. result, in improved hemodynamic behavior / Barabino G.A., Liu X.D., Ewenstein B.M., et al.// Blood. 1999. 93: 1422.

63. Antiplatelet agents in tissue factor-induced blood coagulation / Butenas S., Cawthern К. M., van't Veer C„ et al.// Blood. 2001. 97: 2314-2322 .

64. Application of ex vivo flow chamber system for assessment of stent thrombosis / Sakakibara M., Goto S., Eto K., et al.// Arterioscler. Thromb. 2002. 22: 1360-1364.

65. Armstrong, P. W. Unsticking platelets: the role of glycoprotein 11Ь/П1а receptor blockade // Can. Med. Assoc. 1999. 161: 1423-1424.

66. Arrestin specificity for G protein-coupled receptors in human airway smooth muscle / Penn R. В., Pascual R. M., Kim Y.-M., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 32648-32656.

67. Assembly of a fibronectin matrix by adherent platelets stimulated by lysophosphatidic acid and other agonists / Olorundare О. E., Peyruchaud O., Albrecht R. M„ et al.// Blood. 2001. 98: 117-124.

68. Blood coagulation at the site of microvascular injury: effects of low-doseaspirin / Undas A., Brummel K., Musial J., et al.// Blood. 2001. 98: 24232431.

69. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature, 1962, 1962 (4832), pp. 927-929.

70. Born G.V.R., Cross M. J. Aggregation of blood platelets // J. Physiol., 1963, 168(1), pp. 178-195.

71. Brass L. F. More pieces of the platelet activation puzzle slide into place// J. Clin. Invest. 1999. 104: 1663-1665.

72. Breyer M. D., Breyer R. M. G-protein-coupled prostanoid receptors and the kidney // Annu. Rev. Physiol. 2001. 63: 579-605.

73. Breyer R. M. Prostaglandin EPi receptor subtype selectivity takes shape // Mol. Pharmacol. 2001. 59: 1357-1359.

74. Brock Т., McNish R., Peters-Golden M. Arachidonic acid is preferentially metabolized by cyclooxygenase-2 to prostacyclin and prostaglandin E2 // J. Biol. Chem. 1999. 274:11660-11666.

75. Bumstock G., Williams M. P2 purinergic receptors: modulation of cell function and therapeutic potential // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. 295: 862-869.

76. Cattaneo M^ Gachet C. ADP receptors and clinical bleeding disorders // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.19:2281-2285.

77. Cellular entry of hantaviruses which cause hemorrhagic fever with renalsyndrome is mediated by beta 3 integrins / Gavrilovskaya I. N., Brown E. J., Ginsberg M. H., et al.//J. Virol. 1999. 73: 3951-3959.

78. Characterization and channel coupling of the P2Y1 nucleotide receptor ofbrain capillary endothelial cells / Simon J., Filippov A. K., Goransson S., et al.// 2002. J. Biol. Chem. 277: 31390-31400.

79. Characterization of EP receptor subtypes responsible for prostaglandin E2-induced pain responses by use of EPi and EP3 receptor knockout mice / Minami Т., Nakano H., Kobayashi Т., et al.// Br. J. Pharmacol. 2001. 133: 438-444.

80. Characterization of prostanoid receptors mediating contraction of the gastric fundus and ileum: studies using mice deficient in prostanoid receptors / Okada Y., Нага A., Ma H., et al.// Br. J. Pharmacol. 2000. 131: 745-755.

81. Chen X., Yang C. S. Esophageal adenocarcinoma: a review and perspectives on the mechanism of carcinogenesis and chemoprevention // Carcinogenesis. 2001. 22:1119-1129.

82. Circulating microparticles from patients with myocardial infarction cause endothelial dysfunction / Boulanger С. M., Scoazec A., Ebrahimian Т., et al.// Circulation. 2001. 104: 2649-2652.

83. Cloning, expression, and up-regulation of inducible rat prostaglandin E synthase during lipopolysaccharide-induced pyresis and adjuvant-induced arthritis / Mancini J. A., Blood K., Guay J., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 4469-4475.

84. Cocoa inhibits platelet activation and function / Rein D., Paglieroni T. G, Wun Т., et al.// Am. J. Clin. Nutr. 2000. 72: 30-35.

85. Combination therapy with abciximab reduces angiographically evident thrombus in acute myocardial infarction : a TIMI 14 substudy / Gibson C.

86. M., de Lemos J. A., Murphy S. A., et al.// Circulation. 2001. 103: 25502554.

87. Coughlin, S. R. How the protease thrombin talks to cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999. 96:11023-11027.

88. Coughlin, S.R. Thrombin signaling and protease-activated receptors // Nature. 2000. 407: 258-264.

89. Cyclooxygenase-2 expression is induced during human megakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets / Rocca В., Secchiero P., Ciabattoni G., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. 99: 7634-7639.

90. Cyclooxygenase-2 mediates the cardioprotective effects of the late phase of ischemic preconditioning in conscious rabbits / Shinmura K., Tang X.-L., Wang Y., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2000. 97: 10197-10202.

91. Cyclopentenone prostaglandins of the J series inhibit the ubiquitin isopeptidase activity of the proteasome pathway / Mullally J. E., Moos P. J., Edes K., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 30366-30373.

92. Cytoskeletal regulation of the platelet glycoprotein Ib/V/IX-von Willebrand factor interaction / Mistry N, Cranmer S. L., Yuan Y., et al.// Blood. 2000. 96: 3480-3489.

93. Defective platelet aggregation and increased resistance to thrombosis in purinergic P2Y1 receptor-null mice / Leon C., Hechler В., Freund M., et al.// J. Clin. Invest. 1999.104:1731-1737.

94. Design, synthesis, and biological characterization of a peptide-mimetic antagonist for a tethered-ligand receptor / Andrade-Gordon P., Maryanoff В. E., Derian С. K., et al // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999. 96: 12257-12262.

95. Developmental expression of functional cyclooxygenases in zebrafish / Grosser Т., Yusuff S., Cheskis E., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002. 99: 8418-8423

96. Differential expression of prostaglandin E2 and interleukin-6 in occlusive and aneurysmal aortic disease / Reilly J., Miralles M., Wester W., et al.// Surgery. 1999. 126:624-628.

97. Direct activation of rat spinal dorsal horn neurons by prostaglandin E2 / Baba H., Kohno Т., Moore K. A., et al. // J. Neurosci. 2001. 21: 17501756.

98. Discrete role for cytosolic phospholipase A2a in platelets: studies using single and double mutant mice of cytosolic and group ПА secretory phospholipase A2 / Wong D. A., Kita Y., Uozumi N., et al.// J. Exp. Med. 2002. 196: 349-357.

99. Distinct roles of von Willebrand factor and fibrinogen in thrombus growth in arterioles / Ni H., et al.// Thromb. Haemost. Suppl. 1999. p. 411.

100. Diversification of cyclooxygenase-2-derived prostaglandins in ovulation and implantation / Matsumoto H., Ma W.-g., Smalley W., et al.// Biol Reprod. 2001.64: 1557-1565.

101. Does the P2Xidel variant lacking 17 amino acids in its extracellular domain represent a relevant functional ion channel in platelets? / Oury C., Toth-Zsamboki E., Vermylen J., et al.// Blood. 2002. 99: 2275-2277.

102. Effect of COX-2 inhibitor NS-398 on expression of PGE2 receptor subtypes in M-l mouse CCD cells / Nasrallah R., Laneuville O., Ferguson S., et al.// 2001. Am. J. Physiol. 281: 123-132.

103. Effects of specific inhibition of cyclooxygenase-2 on sodium balance, hemodynamics, and vasoactive eicosanoids / Catella-Lawson F., McAdam В., Morrison B: W., et al.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. 289: 735-741.

104. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potential in the peripheral circulating blood of patients with acute coronary syndromes / Mallat Z., Benamer H., Hugel В., et al.// Circulation. 2000. 101: 841-843.

105. Endothelial transcytosis of myeloperoxidase confers specificity to vascular ECM proteins as targets of tyrosine nitration / Baldus S., Eiserich J. P., Mani A., et al.// J. Clin. Invest. 2001. 108: 1759-1770.

106. Enhanced shear-induced platelet aggregation in acute myocardial infarction / Goto S., Sakai H., Goto M., et al.// Circulation. 1999. 99: 608-613.

107. ПО. ЕР4 receptors mediate, prostaglandin E2-stimulated glycosaminoglycan synthesis in human cervical fibroblasts in culture / Schmitz Т., Dallot E., Leroy M.J., et al.//Mol. Hum. Reprod. 2001.7: 397-402.

108. Eptifibatide and 7E3, but not tirofiban, inhibit аУ(Зз integrin-mediated binding of smooth muscle cells to thrombospondin and prothrombin / Lele M., Sajid M., Wajih N., et al.// Circulation. 2001. 104: 582-587.

109. Evidence for cross-talk between glycoprotein VI and Gi-coupled receptors during collagen-induced platelet aggregation / Nieswand В., Bergmeier W., Eckly A., et al.// Blood. 2001. 97: 3829-3835.

110. Evidence for proteinase-activated receptor-2 (PAR-2)-mediated mitogenesis in coronary artery smooth muscle cells / Bretschneider E., Kaufinann R., Braun M., et al.// Br. J. Pharmacol. 1999. 126: 1735 -1740.

111. Evidence for two distinct G-protein-coupled ADP receptors mediating platelet activation / Jantzen H.-M. et al.// Thromb. Haemost. 1999. 81:111-117.

112. Expression of cyclo-oxygenase-2 in human atherosclerotic carotid arteries / Stemme V., Swedenborg J., Claesson H., et al.// Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2000. 20:146-152.

113. Expression of markers of platelet activation and the interpatient variation in response to abciximab / Bihour C., Durrieu-Jais C., Macchi L., et al.// Arterioscler. Thromb. 1999. 19: 212-219.

114. Fibrin-dependent platelet procoagulant activity requires GPIb receptors and von Willebrand factor / Beguin S., Kumar R., Keularts I., et al.// Blood. 1999. 93: 564-570.

115. Fibrinogen deposition at- the postischemic vessel wall promotes platelet adhesion during ischemia-reperfusion in vivo / Massberg S., Enders G., Matos F. C. et al.// Blood. 1999. 94: 3829-3838.

116. French D. L., Seligsohn U. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors and glanzmann's thrombasthenia // Arterioscler. Thromb. 2000. 20: 607-610.

117. Gene therapy to promote thromboresistance: local overexpression of tissue plasminogen activator to prevent arterial thrombosis in an in vivo rabbit model / Waugh J. M., Kattash M., Li J., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999. 96:1065-1070

118. Glycoprotein V-deficient platelets have undiminished thrombin responsiveness and do not exhibit a bernard-soulier phenotype / Kahn M. L., Diacovo T. G., Bainton D. F., et al.// Blood. 1999. 94: 4112-4121.

119. Glycoprotein Vl-mediated platelet fibrinogen receptor activation occurs through calcium-sensitive and PKC-sensitive pathways without a requirement for secreted ADP / Quinton Т. M., Ozdener F., Dangelmaier C., et al.// Blood. 2002. 99: 3228-3234.

120. Habib A., Fitzgerald G. A., Maclouf J. Phosphorylation of the thromboxane receptor alpha , the predominant isoform expressed in human platelets // J. Biol. Chem. 1999. 274: 2645-2651.

121. Halm D. R., Halm S. T. Prostanoids stimulate К secretion and CI secretion in guinea pig distal colon via distinct pathways // Am. J. Physiol. 2001. 281: G984-996.

122. Heparin inhibits ligand binding to the leukocyte integrin mac-1 (CDlib/CD 18) / Peter K., Schwarz M., Conradt C„ et al.// Circulation. 1999. 100: 1533-1539.

123. Himber J., Burcklen L., Steiner B. Effects of GP ПЬ/Ша receptor antagonists on the activated clotting time of heparinized blood / Blood. 2000:95:2189-2190,

124. Hocking D. C., Kowalski K. A cryptic fragment from fibronectin's Ш1 module localizes to lipid rafts and stimulates cell growth and contractility //J. Cell Biol. 2002. 158: 175-184.

125. Hocking D. C., Sottile J., Langenbach K. J. Stimulation of integrin-mediated cell contractility by fibronectin polymerization // J. Biol. Chem. 2000. 275: 10673-10682.

126. Hollenberg M.D. Protease-activated receptors: PAR4 and counting: how long is the course?// Trends Pharmacol. 1999. Sci., 20, 271 273.

127. Homocysteine binds to human plasma fibronectin and inhibits its interaction with fibrin / Majors A. K., Sengupta S., Willard В., et al.// Arterioscler. Thromb. 2002. 22: 1354-1359.

128. Identification of CYP4F8 in human seminal vesicles as a prominent 19-hydroxylase of prostaglandin endoperoxides / Bylund J., Hidestrand M., Ingelman-Sundberg M., et al.// J. Biol. Chem. 2000. 275: 21844-21849.

129. Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs / Hollopeter G. et al.// Nature. 2001. 409:202-207.

130. In vivo evaluation of platelet-endothelial interactions after transient retinal ischemia / Nishijima K., Kiryu J., Tsujikawa A., et al.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. 42: 2102-2109.

131. In vivo evaluation of platelet-endothelial interactions in retinal microcirculation of rats / Tsujikawa A., Kiryu J., Nonaka A., et al.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. 40: 2918-2924.

132. Increased adhesion and aggregation of platelets lacking cyclic guanosine 3',5'-monophosphate kinase I / Massberg S., Sausbier M., Klatt P., et al.// J. Exp. Med. 1999. 189: 1255-1264.

133. Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromboembolism in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP3 / Ma H., Hara A., Xiao C. Y., et al.// Circulation. 2001. 104: 11761180.

134. Increased thrombin responsiveness in platelets from mice lacking glycoprotein V / Ramakrishnan V., Reeves P. S., DeGuzman F., et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999. 96: 13336-13341

135. Increased thrombogenesis and embolus formation in mice lacking glycoprotein V / Ni H., Ramakrishnan V., Ruggeri Z. M., et al.// Blood. 2001. 98:368-373.

136. Inhibition of endothelial cell migration, intercellular communication, and vascular tube formation by thromboxane A2 / Ashton A. W., Yokota R., John G., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 35562-35570.

137. Inhibition of thrombin-induced neuronal cell death by recombinant thrombomodulin and E5510, a synthetic thrombin receptor signaling inhibitor / Sarker K.P., Abeyama K., Nishi J., et al.// Thromb. Haemost. 1999.82,1071 -1077.

138. Interaction of endothelial microparticles with monocytic cells in vitro induces tissue factor-dependent procoagulant activity / Sabatier F., Roux V., Anfosso F., et al.// 2002. Blood. 99: 3962-3970.

139. Internalization of the TXA2 receptor alpha and beta isoforms. Role of the differentially spliced cooh terminus in agonist-promoted receptor internalization / Parent J.-L., Labrecque P., Orsini M. J., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 8941-8948.

140. Intraarterially administered abciximab as an adjuvant thrombolytic therapy: report of three cases / Kwon O-K., Lee K. J., Han M. H., et al.// AJNR Am. J. Neuroradiol. 2002. 23: 447-451.

141. Involvement of glycoprotein VI in platelet thrombus formation on both collagen and von Willebrand factor surfaces under flow conditions / Goto S., Tamura N., Handa S., et al.// Circulation. 2002. 106: 266-272.

142. Is up-regulation of phosphodiesterase 4 activity by PGE2 involved in the desensitization of P-Mimetics in late pregnancy human myometrium? / Mehats C., Tanguy G., Dallot E., et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. 86: 5358-5365.

143. Jacobs E. R., Zeldin D. C. The lung HETEs (and EETs) up // Am. J. Physiol. 2001. 280: 1-10.

144. Janssen L.J. Isoprostanes: an overview and putative roles in pulmonary pathophysiology//Am. J. Physiol. 2001. 280:1067-1082.

145. Jenkins D. W., Feniuk W., Humphrey P.A. Characterization of the prostanoid receptor types involved in mediating calcitonin gene-related peptide release from cultured rat trigeminal neurones // Br. J. Pharmacol. 2001. 134: 1296-1302.

146. Jung S. M., Moroi M. Platelet collagen receptor integrin a2pi activation involves differential participation of ADP-receptor subtypes P2Yi and P2Y12 but not intracellular calcium change // Eur. J. Biochem. 2001. 268: 3513-3522.

147. Jung S.M., Moroi M. Signal-transducing mechanisms involved in activation of the platelet collagen receptor integrin a2Bi // J. Biol. Chem. 2000. 275:8016-8026.

148. Katugampola S. D., Davenport A. P. Thromboxane receptor density is increased in human cardiovascular disease with evidence for inhibition at therapeutic concentrations by the ATL receptor antagonist losartan // Br. J. Pharmacol. 2001. 134: 1385-1392.

149. Kennedy J. W., Stadius M. L. Combined thrombolytic and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibitor therapy for acute myocardial infarction : will pharmacological therapy ever equal primary angioplasty? // Circulation. 1999. 99: 2714-2716.

150. Key role of the P2Yj receptor in tissue factor-induced thrombin-dependent acute thromboembolism : studies in P2Yj-knockout mice and mice treated with a P2Yj antagonist / Leon C., Freund M., Ravanat C., et al.// Circulation. 2001. 103: 718-723.

151. Kobayashi Т., Ushikubi F., Narumiya S. Amino acid residues conferring ligand binding properties of prostaglandin I and prostaglandin D receptors. Identification^ by site-directed mutagenesis // J. Biol. Chem. 2000.275:24294-24303.

152. Lawler O. A., Miggin S. M., Kinsella В. T. Protein kinase A-mediated phosphorylation of serine 357 of the mouse prostacyclin receptor regulates its coupling to Gs-, to Gi-, and to Gq-coupled effector signaling //J. Biol. Chem. 2001. 276: 33596-33607.

153. Lawler O. A., Miggin S. M., Kinsella В. Т. The effects of the statins lovastatin and cerivastatin on signalling by the prostanoid IP-receptor // Br. J. Pharmacol. 2001. 132: 1639-1649.

154. Localization of prostaglandin E2 EP2 and EP4 receptors in the rat kidney / Jensen B. L., Stubbe J., Hansen P. В., et al.// Am. J. Physiol. 2001. 280: 1001-1009.

155. Localized reduction of atherosclerosis in von Willebrand factor-deficient mice / Methia N., Andre P., Denis С. V., et al.// Blood. 2001. 98: 14241428.

156. Long-term antithrombotic protection by in vivo depletion of platelet glycoprotein VI in mice / Nieswandt В., Schulte V., Bergmeier W., et al.// J. Exp. Med. 2001. 193: 459-470.

157. Loss of signaling through the G protein, Gz, results in abnormal platelet activation and altered responses to psychoactive drugs / Yang J. et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. 97:9984-9989.

158. Markovitz J. H., Tolbert L., Winders S. E. Increased serotonin receptor density and platelet GPIIb/IIIa activation among smokers // Arterioscler. Thromb. 1999. 19: 762-766.

159. Mechanism of interaction of thrombospondin with human endothelium and inhibition of sickle erythrocyte adherence to human endothelial cells by heparin / Gupta KL, Gupta P., Solovey A., et al.// Biochim. Biophys. Acta. 1999.63:1543.

160. Mesri M., Altieri D. C. Leukocyte microparticles stimulate endothelial cell cytokine release and tissue factor induction in a JNK1 signaling pathway // J. Biol. Chem. 1999. 274: 23111 -23118.

161. Modulation of COX-2 expression by statins in human aortic smooth muscle cells. Involvement of geranylgeranylated proteins / Degraeve F., Bolla M„ Blaie S„ et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 46849-46855.

162. Molecular and biochemical characterization of prostacyclin receptors in rat kidney / Nasrallah R., Zimpelmann J., Singh S., et al.// Am. J. Physiol. 2001. 280: 266-277.

163. Molecular identification and characterization of the platelet ADP receptor targeted by thienopyridine antithrombotic drugs / Foster C. J., Prosser D. M., Agans J. M„ et al.// J. Clin. Invest. 2001. 107: 1591-1598.

164. Mpl ligand increases P2Y1 receptor gene expression in megakaryocytes with no concomitant change in platelet response to ADP / Hechler В., Toselli P., Ravanat C., et al.// Mol. Pharmacol. 2001. 60: 1112-1120.

165. Narumiya S., Fitzgerald G. A. Genetic and pharmacological analysis of prostanoid receptor function//J. Clin. Invest. 2001. 108: 25-30.

166. Narumiya S., Sugimoto A., Ushikubi F. Prostanoid receptors: structures, properties, and functions // Physiol. Rev. 1999. 79:1193-1226.

167. Nitric oxide inhibits thrombin receptor-activating peptide-induced phosphoinositide 3-kinase activity in human platelets / Pigazzi A., Heydrick S., Folli F., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 14368-14375.

168. No requirement of P2X1 purinoceptors for platelet aggregation / Takano S., Kimura J., Matsuoka I., et al.// Eur. J. Pharmacol. 1999. 372:305-309.

169. Oxidized membrane vesicles and blebs from apoptotic cells contain biologically active oxidized phospholipids that induce monocyte-endothelial interactions / Huber J., Vales A., Mitulovic G., et al.// Arterioscler. Thromb. 2002. 22: 101-107.

170. Paul B.Z., Jin J., Kunapuli S.P. Molecular mechanism of thromboxane A2-induced platelet aggregation. Essential role for P2Tac and 2a receptors //J. Biol. Chem. 1999.274:29108-29114.

171. Persistence of platelet thrombus formation in arterioles of mice lacking both von Willebrand factor and fibrinogen / Ni H., Denis С. V., Subbarao S., et al.// J. Clin. Invest. 2000. 106: 385-392.

172. Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of a new antibody glycoprotein IMIIa inhibitor (YM337) in healthy subjects / Harder S., Kirchmaier С. M., Krzywanek H. J., et al.// Circulation. 1999. 100: 11751181.

173. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of AJW200, a humanized monoclonal antibody to von Willebrand factor, in monkeys / Kageyama S., Yamamoto H., Nakazawa H., et al.// Arterioscler. Thromb. 2002. 22: 187-192.

174. Platelet glycoprotein 11Ь/П1а inhibitors : basic and clinical aspects / Nurden А. Т., Poujol C., Durrieu-Jais C., et al.// Arterioscler. Thromb. 1999. 19: 2835-2840.

175. Platelet GP Ilia P1A polymorphisms display different sensitivities to agonists / Michelson A. D., Furman M. I., Goldschmidt-Clermont P., et al.//Circulation. 2000. 101: 1013-1018.

176. Platelet microparticles promote platelet interaction with subendothelial matrix in a glycoprotein Ilb/IIIa-dependent mechanism / Merten M., Pakala R., Thiagarajan P., et al.// Circulation. 1999. 99: 2577-2582.

177. Platelet-active drugs : the relationships among dose, effectiveness, and side effects / Patrono C., Coller В., Dalen J. E., et al.// Chest. 2001. 119: 39S-63.

178. Platelets inhibit the lysis of pulmonary microemboli / Murciano J.-C., Harshaw D., Neschis D. G., et al.// Am. J. Physiol. 2002. 282: 529-539.

179. Polarized expression and function of P2Y ATP receptors in rat bile duct epithelia / Dranoff J. A., Masyuk A. I., Kruglov E. A., et al.// Am. J. Physiol. 2001. 281:1059-1067.

180. Poligone В., Baldwin A. S. Positive and negative regulation of nf-kappa В by COX-2. Roles of different prostaglandins // J. Biol. Chem. 2001. 276: 38658-38664.

181. Prostacyclin-dependent apoptosis mediated by PPARdelta / Hatae Т., WadaM., Yokoyama C., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 46260-46267.

182. Prostaglandin D2 is a potent chemoattractant for human eosinophils that acts via a novel DP receptor / Monneret G., Gravel S., Diamond M., et al.//Blood. 2001. 98: 1942-1948.

183. Prostaglandin D2 selectively induces chemotaxis in T helper type 2 cells, eosinophils, and basophils via seven-transmembrane receptor CRTH2 / Hirai H., Tanaka K., Yoshie O., et al.// J. Exp, Med. 2001. 193: 255-262.

184. Prostaglandin E2 enhances chemical and mechanical sensitivities of pulmonary С fibers in the rat / HO C.-Y., GU Q., HONG J.-L., et al.// Am. J. Respir. Crit. Care .Med. 2000. 162: 528-533.

185. Prostaglandin E2 regulates wound closure in airway epithelium / Savla U., Appel H. J., Sporn P. H. S., et al.// Am. J. Physiol. 2001. 280: 421L-431.

186. Prostaglandin F2a -induced expression of 20a-hydroxysteroid dehydrogenase involves the transcription factor NUR77 / Stocco С. O., Zhong L„ Sugimoto Y„ et al.// 2000. J. Biol. Chem. 275: 37202-37211.

187. Prostaglandin receptor EP4 mediates the bone anabolic effects of PGE2 / Machwate M., Harada S., Leu С. Т., et al.// Mol. Pharmacol. 2001. 60: 36-41.

188. Prostaglandin transporter PGT is expressed in cell types that synthesize and release prostanoids / Bao Y., Pucci M. L., Chan B. S., et al.// Am. J. Physiol. 2002. 282:1103-1110.

189. Prostanoid receptors involved in the relaxation of human bronchial preparations / Norel X., Walch L., Labat C., et al.// Br. J. Pharmacol. 1999. 126: 867 872.

190. Prostanoid receptors: ontogeny and implications in vascular physiology / Wright D. H., Abran D., Bhattacharya M., et al.// Am. J. Physiol. 2001. 281: 1343-1360.

191. Prostanoid receptors: subtypes and signaling / Breyer R. M., Bagdassarian С. K., Myers S. A., et al.// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. 41: 661-690.

192. Protease-activated receptor 1 is the primary mediator of thrombin-stimulated platelet procoagulant activity / Andersen H., Greenberg D. L., Fujikawa, et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999. 96:11189-11193.

193. Protease-activated receptors 1 and 4 mediate activation of human platelets by thrombin / Kahn M.L., Nakanishi-Matsui M., Shapiro M.J., et al.// J. Clin. Invest. 1999. 103, 879 887.

194. Protein 4.1R-deficient mice are viable but have erythroid membrane skeleton abnormalities / Shi Z.-T., Afzal V., Coller В., et al.// J. Clin. Invest. 1999. 103:331-340.

195. Protein kinases С translocation responses to low concentrations of arachidonic acid / O'Flaherty J. Т., Chadwell B. A., Kearns M. W., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 24743-24750.

196. Proteolysis of von Willebrand factor and shear stress-induced platelet aggregation in patients with aortic valve stenosis / Pareti F. I., Lattuada A., Bressi C., et al.// Circulation. 2000.102: 1290-1295.

197. Rady J. J., Campbell W. В., Fujimoto J. M. Antianalgesic action of nociceptin originating in the brain is mediated by spinal prostaglandin E2 in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. 296: 7-14.

198. Real-time analysis of mural thrombus formation in various platelet aggregation disorders: distinct shear-dependent roles of platelet receptors and adhesive proteins under flow / Tsuji S., et al.// Blood. 1999. 94:968975.

199. Receptors for prostaglandin E2 that regulate cellular immune responses in the mouse / Nataraj C., Thomas D. W., Tilley S. L., et al.// J. Clin. Invest. 2001. 108: 1229-1235.

200. Regulation of angiogenesis in vivo by ligation of integrin asPi with the central cell-binding domain of fibronectin / Kim S., Bell K., Mousa S. A., et al.// Am. J. Pathol. 2000. 156: 1345-1362.

201. Regulation of macrophage apoe expression and processing by extracellular matrix / Zhao Y., Yue L., Gu D., et al.// J. Biol. Chem. 2002. 277: 29477-29483.

202. Reproductive failure and reduced blood pressure in mice lacking the EP2 prostaglandin E2 receptor / Tilley S. et al.// J. Clin. Invest. 1999. 103:1539-1545.

203. Requirement of leucine-rich repeats of glycoprotein (GP) Ibalpha for shear-dependent and static binding of von Willebrand factor to the platelet membrane GP Ib-IX-V complex / Shen Y., Romo G. M., Dong J.-f., et al.//Blood. 2000. 95: 903-910.

204. Ristocetin-dependent, but not botrocetin-dependent, binding of von Willebrand factor to the platelet glycoprotein Ib-IX-V complex correlates with shear-dependent interactions / Dong J.-F., Berndt M. C., Schade A., et al.// Blood. 2001. 97: 162-168.

205. Robinson N, Barakat K, Dymond D. Platelet ПЬЛПа antagonists followed by delayed stent implantation. A new treatment for vein graft lesions containing massive thrombus // Heart. 1999. 81: 434-437.

206. Role of ADP receptor P2Y12 in platelet adhesion and thrombus formation in flowing blood / Remijn J. A., Wu Y.-P., Jeninga E. H., et al.// Arterioscler. Thromb. 2002. 22: 686-691.

207. Role of EP2 and EP3 PGE2 receptors in control of murine renal hemodynamics / Audoly L. P., Ruan X., Wagner V. A., et al. // Am. J. Physiol. 2001.280:327-333.

208. Role of intracellular signaling events in ADP-induced platelet aggregation / Daniel J.L., Dangelmaier C., Jin J., et al.// Thromb. Haemost. 1999. 82:1322-1326.

209. Role of the parasite-derived prostaglandin D2 in the inhibition of epidermal langerhans cell migration during schistosomiasis infection / Angeli V., Faveeuw C., Roye O., et al. // J. Exp. Med. 2001. 193: 11351148.

210. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999.340:115-126.

211. Rowlands D. К., Kao C.-l., Wise H. Regulation of prostacyclin and prostaglandin E2 receptor mediated responses in adult rat dorsal root ganglion cells, in vitro // Br. J. Pharmacol. 2001. 133: 13-22.

212. Ruggeri Z. M., Dent J. A., Saldivar E. Contribution of distinct adhesive interactions to platelet aggregation in flowing blood 7/ Blood. 1999. 94: 172-178.

213. Ruggeri, Z.M. Mold concepts and new developments in the study of platelet aggregation / J. Clin. Invest. 2000.105: 699-701.

214. Scarborough R. M., Kleiman N. S., Phillips D. R. Platelet glycoprotein ПЬ/Ша antagonists : what are the relevant issues concerning their pharmacology and clinical use? // Circulation. 1999. 100: 437-444.

215. Selective expression of purinoceptor CP2Y1 suggests a role for nucleotide signalling in development of the chick embryo / Meyer M.P., Clarke J.D., Patel K., et al.// Dev. Dyn. 1999. 214:152-158.

216. Serhan C. N., Prescott S. M. The scent of a phagocyte: advances on leukotriene B4 receptors // J. Exp. Med. 2000. 192: 5-8.

217. Shankaran H., Neelamegham S. Nonlinear flow affects hydrodynamic forces and neutrophil adhesion rates in cone-plate viscometers // J. Biophys. 2001. 80: 2631-2648.

218. Shed membrane microparticles with procoagulant potential in human atherosclerotic plaques: a role for apoptosis in plaque thrombogenicity / Mallat Z., Hugel В., Ohan J., et al.// Circulation. 1999. 99: 348-353.

219. Shlansky-Goldberg R. Platelet aggregation inhibitors for use in peripheral vascular interventions: what can we learn from the experience in the coronary arteries? // J. Vase. Interv. Radiol. 2002. 13: 229-246.

220. Sickle cell anemia as a possible state of enhanced anti-apoptotic tone: survival effect of vascular endothelial growth factor on circulating and unanchored endothelial cells / Solovey A., Gui L., Ramakrishnan S., et al.//Blood. 1999. 93: 3824-3839

221. Signalling events underlying platelet aggregation induced by the glycoprotein VI agonist convulxin / Atkinson В. Т., Stafford M. J., Pears C. J., et al.// Eur. J. Biochem. 2001. 268: 5242-5248.

222. Silvestry S. C., Smith P. K. Current status of cardiac surgeiy in the abciximab-treated patient / Ann. Thorac. Surg. 2000. 70:12-19.

223. Southall M. D., Vasko M. R. Prostaglandin receptor subtypes, EP3C and EP4, mediate the prostaglandin E2-induced cAMP production and sensitization of sensory neurons // J. Biol. Chem. 2001. 276: 1608316091.

224. Specific impairment of human platelet P2Y(AC) ADP receptor-mediated signaling by the antiplatelet drug clopidogrel / Geiger J. et al.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. 19:2007-2011.

225. B3-integrin-deficient mice are a model for glanzmann thrombasthenia showing placental defects and reduced survival / Hodivala-Dilke K.M. et al.//J. Clin. Invest. 1999. 103:229-238.

226. Structural and functional characterization of the mouse von Willebrand factor receptor GPIb-IX with novel monoclonal antibodies / Bergmeier W., Rackebrandt K., Schroder W., et al.// Blood. 2000. 95: 886-893.

227. Structure-function analysis of protease-activated receptor 4 tethered ligand peptides^ Determinants of specificity and utility in assays of receptor function / Faruqi T.R., Weiss E.J., Shapiro M.J., et al.// J. Biol. Chem. 2000. 275:19728-19734.

228. Targeted disruption of cd39/ATP diphosphohydrolase results in disordered hemostasis and thromboregulation / Enjyoji K. et al.// Nat. Med. 1999. 5:1010-1017.

229. The biochemical and neurologic basis for the treatment of male erectile dysfunction / Moreland R. В., Hsieh G., Nakane M., et al.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. 296: 225-234.

230. The C6-2B glioma, cell P2YAc receptor is pharmacologically and molecularly identical to the platelet P2Yi2 receptor / Jin J., Tomlinson W., Kirk I. P., et al.// Br. J. Pharmacol. 2001.133: 521-528.

231. The central role of the Р2т receptor in amplification of human platelet activation, aggregation, secretion and procoagulant activity / Storey R.F. et al.// Br. J. Haematol. 2000.110:925-934.

232. The effects of capsaicin cream on prostaglandin-induced allodynia / Minami Т., Bakoshi S., Nakano H., et al.// Anesth. Analg. 2001. 93: 419423.

233. The F(ab')2 fragment of 7E3, the parent antibody of abciximab, blocks GPIIb/IIIa-mediated thrombosis in rats / Nakada M.T., Sassoli P.M., Guerrero J.L., et al.// J. Am. Coll. Cardiol. 1999. 33:269-278

234. The P2Yi receptor is normal in a patient presenting a severe deficiency of ADP-induced platelet aggregation / Leon С. et al.// Thromb. Haemost. 1999. 81:775-781.

235. The prostaglandin E2 EPi receptor mediates pain perception and regulates blood pressure / Stock J. L., Shinjo K., Burkhardt J;, et al.// J. Clin. Invest. 2001. 107:325-331.

236. The transforming growth factor-beta -inducible matrix protein beta ig-h3 interacts with fibronectin / Billings P. C., Whitbeck J. C., Adams C. S., et al.// JLBioL Chem.2002. 277: 28003-28009.

237. Thomas D., Mason M. J., Mahaut-Smith M. P. Depolarisation-evoked Ca2+ waves in the non-excitable rat megakaryocyte // J. Physiol. Lond. 2001. 537:371-378.

238. Tissue factor pathway inhibitor attenuates procoagulant activity and upregulation of tissue factor at the site of balloon-induced arterial injury in pigs / St. Pierre J., Yang L.-Y., Tamirisa K., et al.// Arterioscler. Thromb. 1999. 19:2263-2268.

239. Turgeon V.L., Milligan C.E., Houenou L.J. Activation of the protease-activated thrombin receptor PARi induces motoneuron degeneration in the developing avian embryo // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. 58: 499 504.

240. Turner N. A., Moake J. L., Mclntire L. V. Blockade of adenosine diphosphate receptors P2Y12 and P2Yi is required to inhibit platelet aggregation in whole blood under flow // Blood. 2001. 98: 3340-3345.

241. Tyrosine phosphorylation of cortactin associated with syk accompanies thromboxane analogue-induced platelet shape change / Gallet C., Rosa J.-P., Habib A., et al.// J. Biol. Chem. 1999. 274: 23610-23616.

242. Unmack M. A., Rangachari P. K., Skadhauge E. Effects of isoprostanes and prostanoids on porcine small intestine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. 296:434-441.

243. Up-regulation of endothelial cyclooxygenase-2 and prostanoid synthesis by platelets. Role of thromboxane A2 / Caughey G. E., Cleland L. G., Gamble J. R., et al.// J. Biol. Chem. 2001. 276: 37839-37845.

244. Vezza R., Rokach J., Fitzgerald G. A. Prostaglandin F2a receptor-dependent regulation of prostaglandin transport // Mol. Pharmacol. 2001. 59:1506-1513.

245. Walsh M.-T., Kinsella В. T. Regulation of the human prostanoid TPa and TPp receptor isoforms mediated through activation of the EPi and IP receptors //Br. J. Pharmacol. 2000. 131: 601-609.

246. Weber A., Hohlfeld Т., Schror K. cAMP is an important messenger for ADP-induced platelet aggregation // Platelets. 1999. 10:238-241.

247. Woulfe D., Yang J., Brass L. ADP and platelets: the end of the beginning //J. Clin. Invest. 2001. 107: 1503-1505.

248. Zhang J., Rivest S. A functional analysis of EP4 receptor-expressing neurons in mediating the action of prostaglandin E2 within specific nuclei of the brain in response to circulating interleukin-2p // J. Neurochem. 2000. 74r2134-2145.