Конденсированные производные бензимидазола - новый класс антитромбогенных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Кучерявенко, Аида Фатиховна
Кучерявенко, Аида Фатиховна
доктор медицинских наук
2012
- Специальность ВАК РФ14.03.06
- Количество страниц 344
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кучерявенко, Аида Фатиховна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ИННОВАЦИОННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА СРЕДСТВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ ТРОМБОГЕННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ КРОВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Молекулярные основы тромбогенеза.
1.2. Основные направления фармакологической регуляции функциональной активности тромбоцитов.
1.3. Производные бензимидазола как основа для создания антитромбогенных препаратов.
ГЛАВА 2. ПОИСК ВЕЩЕСТВ С АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ.
2.1. Материалы и методы исследования.
2.2. Экспериментальный поиск веществ, проявляющих способность ингибировать процессы агрегации тромбоцитов.
2.3. Зависимость антиагрегантной активности производных бензимидазола от их структуры и физико-химических свойств.
2.4. Влияние производных бензимидазола на внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Антитромбогенные свойства новых производных индола2014 год, кандидат наук Тянь Минган
Антитромбогенные свойства новых трициклических производных диазепино[1,2-A]бензимидазола2018 год, кандидат наук Сиротенко, Виктор Сергеевич
Антитромбогенная активность новых производных бензимидазола, имеющих в структуре экранированный фенольный заместитель2020 год, кандидат наук Гайдукова Ксения Андреевна
Поиск антагонистов пуриновых рецепторов тромбоцитов среди конденсированных производных бензимидазола и изучение их фармакологических свойств2007 год, кандидат медицинских наук Стуковина, Анна Юрьевна
Производные бензимидазола - модуляторы рецепторов биологически активных веществ2008 год, доктор медицинских наук Черников, Максим Валентинович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Конденсированные производные бензимидазола - новый класс антитромбогенных средств»
Актуальность исследования. Ключевая роль в патогенезе ишемических нарушений в различных органах и системах человеческого организма отводится тромбообразованию [Суслина, 2006; Чазов, 2008; Мирзоян, 2009; Сушкевич,2009; Князева, 2009;]. Известные к настоящему времени данные позволяют, без сомнения, утверждать, что, используя антиагрегантные и другие средства при различных проявлениях активации тромбоцитарного звена гемостаза, можно существенно уменьшить риск развития сердечно-сосудистых осложнений [Макаров, 2006; Воронина, 2006; Maree, 2007; Andiolillo, 2010; Петров, 2010; Тюренков, 2011; Не до года, 2011]. Поэтому антиагрегантная терапия является краеугольной проблемой современной кардиологии. Данная терапия включает препараты с доказанным высоким уровнем активности, которые убедительно продемонстрировали в многоцентровых исследованиях способность снижать риск развития острого коронарного синдрома и острую коронарную смерть [Терещенко, 2008; Geraldo, 2010; Flieri, 2010]. Основу современной антитромбоцитарной терапии составляют ацетилсалициловая кислота-ингибитор циклооксигеназы тромбоцитов, тиенопиридины-блокаторы P2Yi2 рецепторов (клопидогрел, тиклопидин) и блокаторы гликопротеиновых рецепторов Ilb/IIIa тромбоцитов для внутривенного применения (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан), а также комбинация ацетилсалициловой кислоты с клопидогрелем [Чарная, 2009]. В настоящее время расширяются показания для применения антитромбоцитарных препаратов, уточняются сведения о специфичности их воздействия на отдельные стороны функции тромбоцитов. Однако необходимо отметить, что современные антиагрегантные средства не всегда отвечают требованиям, предъявляемым к ним, так как проявляют недостаточную эффективность и имеют большое количество побочных эффектов. Среди побочных эффектов особенно следует отметить способность антиагрегантов вызывать гастропатии, кровотечения, тромбоцитопеническую пурпуру [De Luca, 2009; Morini, 2010]. Другим фактором, ограничивающим применение антиагрегантных средств, является наличие у части больных резистентности к препаратам, характеризующейся отсутствием депрессии функции тромбоцитов и снижением антитромботического эффекта [Santilli, 2009; Postula, 2010; Cattaneo 2011]. Поэтому поиск, изучение и создание новых антиагрегантных средств является актуальной задачей в решении проблемы предотвращения тромботических состояний.
Известно, что химический класс производных бензимидазола проявляет различные виды биологической активности и считается перспективным для разработки эффективных ингибиторов агрегации тромбоцитов [Спасов, 1997; Bandarage, 2009; Муляр, 2009; Анисимова, 2010]. В исследованиях, проведенных ранее в Волгоградском государственном медицинском университете, установлена способность замещенных гетероциклических азотосодержащих систем подавлять агрегацию тромбоцитов, и накоплен опыт изучения соединений с антиагрегантной активностью [Спасов, 2006, 2009, 2010; Дудченко, 1997; Островский, 1999; Анисимова, 2009; Кучерявенко, 2005, 2010;]. Поэтому поиск потенциальных антитромбогенных средств среди производных бензимидазола является достаточно обоснованным.
Целью исследования явилось проведение направленного поиска, изучение эффективности и механизма антиагрегантного действия конденсированных производных бензимидазола, как нового класса антитромбогенных веществ.
Задачи исследования:
1. Разработать систему направленного поиска новых антиагрегантных соединений с использованием методов компьютерного прогноза.
2. Провести многоэтапный направленный поиск антиагрегантных веществ, среди замещенных производных гетероциклических азотсодержащих систем.
3. Провести анализ влияния типа ядра и заместителей, а также частотный анализ влияния физико-химических параметров на уровень антиагрегантной активности в перспективных классах конденсированных бензимидазолов.
4. Изучить влияние производных бензимидазола на тромбогенный потенциал крови крыс в норме и в условиях экспериментального сахарного диабета.
5. Провести углубленное изучение влияния активных соединений на рецепторные и пострецепторные механизмы регуляции активности тромбоцитов.
6. Виртуально изучить механизмы действия производных бензимидазола с использованием ЗО-молекулярного моделирования методом сходства к препаратам-эталонам, а также с использованием докинга соединений-лидеров в сайты связывания биомишеней, отвечающих за антиагрегантную активность -кальмодулина, фосфодиэстеразы III типа, аденилатциклазы I типа и ТХА2-синтетазы.
7. Изучить фармакокинетику соединения РУ-254 при внутривенном введении.
8. Исследовать общетоксические свойства (острую и хроническую токсичность) соединения РУ-254 при внутривенном введении.
Научная новизна исследования. Впервые показано, что антиагрегантная активность производных бензимидазола зависит от их физико-химических свойств (стерических, липофильных и электронных параметров изучаемых соединений). Найдены значимые признаки высокого уровня антиагрегантной активности для класса новых замещенных гетероциклических азотосодержащих систем с использованием методов in silico.
Впервые показана способность соединения РУ-891 эффективно снижать тромбогенный потенциал крови на интактных животных и при экспериментальном диабете. Установлено, что основой антиагрегантной активности вещества РУ-891 является блокирование P2Y12 рецепторов тромбоцитов и снижение уровня ТХА2.
Для соединений РУ-254 и РУ-185 впервые выявлено влияние на тромбогенный потенциал крови, связанное с ингибирующим влиянием на уровень образования ТХА2, в условиях целого организма.
Впервые с использованием ЗО-молекулярного моделирования методом сходства к препаратам-эталонам, а также с использованием докинга проведен анализ особенностей взаимодействия соединений-лидеров с наиболее вероятными белками-мишенями, отвечающими за антиагрегантную активность -кальмодулином, фосфодиэстеразой III типа, аденилатциклазой I типа и ТХА2-синтетазой.
Научно-практическая значимость. В результате экспериментального поиска новых веществ, ингибирующих процесс агрегации тромбоцитов, среди азотосодержащих гетероциклических соединений была сформирована база данных соединений, изученных на предмет данного вида активности. Созданная система комбинированного поиска in silico новых антиагрегантных соединений позволила осуществить выявление веществ с антиагрегантной активностью с последующей перепроверкой наличия данного вида активности в эксперименте in vitro и in vivo. В результате использования данной программы удалось существенно снизить материальные, временные и финансовые затраты, необходимые для проведения экспериментальных исследований по поиску новых потенциальных антиагрегантных средств.
Выявлено новое оригинальное вещество РУ-891, проявляющее выраженные антиагрегантные свойства, связанные с поливалентным механизмом действия. Данные об антитромбогенных свойствах соединения РУ-254, выявленные в настоящей работе, явились основанием для включения в протокол клинических исследований данного вида активности, что получило дальнейшее подтверждение в рамках III фазы клинических испытаний данного соединения у больных сахарным диабетом II типа.
При составлении протоколов клинических исследований антиоксидантного соединения РУ-185 необходимо изучать показатели тромбогенного потенциала крови.
Проведены фармакокинетические и токсикологические исследования соединения РУ-254 при внутривенном введении.
Реализация результатов исследования. Данные об антиагрегантной активности соединений, анализ влияния типа ядра, заместителей и физико-химических параметров на уровень антиагрегантной активности в перспективных классах конденсированных бензимидазолов используется при синтезе новых соединений в НИИ Физической и Органической Химии Южного Федерального Университета (г. Ростов). В работе НИИ фармакологии ВолгГМУ, кафедры фармакологии ВолгГМУ используется новый комплексный подход к изучению антиагрегантной активности веществ. Результаты работы включены в лекционные курсы на кафедрах фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, на кафедрах фармакологии Саратовского, Ставропольского и Ростовского медицинских университетов.
Положения, выносимые на защиту
1.Среди изученных 14 классов конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола наиболее активные антиагрегантные соединения встречаются в рядах производных К1,ТЧ3-имидазола, и №-2,3-Дигидро-имидазо[1,2-а]-бензимидазола.
2.Соединения РУ-891, РУ-254 и РУ-185 по выраженности антиагрегантного действия in vitro превосходят препарат сравнения ацетилсалициловую кислоту (АСК) в 5,5, 2,7 и 2 раза соответственно, а в опытах in vivo в 8, 7,5 и 4,6 раза соответственно.
3.Антитромботическая активность соединения РУ-891, проявленная на экспериментальных моделях артериальных тромбозов, выше активности ацетилсалициловой кислоты (АСК) в 3 раза. Антидиабетическое соединение РУ-254 по способности предотвращать образование тромбов превосходит препарат сравнения гликлазид в 2,4 раза, а антиоксидантное соединение РУ-185 - препарат мексидол в 3,1 раза.
4. Механизм антитромбогеиного действия соединения РУ-891 определяется блокирующим влиянием на P2Y]2 рецепторы тромбоцитов, снижением синтеза тромбоксана А2 (ТХА2) и уровня внутриклеточного кальция. Соединения РУ-254 и РУ-185 по механизму действия являются ингибиторами синтеза ТХА2.
5.Методический подход in silico, включающий информационные технологии компьютерного прогноза биологической активности химических соединений «PASS» и «Микрокосм», анализ сходства структур и докинг с целью поиска и изучения механизма действия новых антиагрегантных веществ, значительно оптимизирует проводимые исследования по выявлению новых потенциальных антитромботических средств в ряду конденсированных производных бензимидазола.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств: «Лекарства-человеку» Харьков, 2000, на I межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, Санкт-Петербург, 2001, на III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» Санкт-Петербург, 2007, на VII конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику) Ярославль, 2009, на VII всероссийской конференции с молодежной научной школой, Уфа, 2009, на 56-й региональной научно-практической конференции «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области», Волгоград, 2010, на V диабетологическом конгрессе, Москва, 2010 , на II Международном Конгресс-Партнеринге и Выставке по биотехнологии и биоэнергетике «ЕвразияБио-2010», Москва, 2010, на XIV, XV, XVI, XVII, XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 57 печатных работ, в том числе 20 статей, из которых 18 - статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, получено 3 положительных решения на патенты на изобретения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 305 страницах машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 42 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (глава I), экспериментальной части (главы II-VII), обсуждения результатов, выводов и приложения. Список литературы включает 109 отечественных и 343 иностранных источника.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Поиск и изучение 5НТ#32#1 антисеротониновой активности в ряду конденсированных производных бензимидазола2008 год, кандидат фармацевтических наук Горягин, Иван Иванович
Конденсированные бензимидазолы - новый класс каппа-опиоидных агонистов2012 год, доктор медицинских наук Гречко, Олеся Юрьевна
Влияние экстрактов левзеи сафлоровидной и лихниса хальцедонского на показатели системы гемостаза в условиях различных моделей гиперкоагуляционного синдрома у крыс2006 год, кандидат медицинских наук Федина, Олеся Александровна
Направленный поиск и фармакологические свойства веществ с антиоксидантной активностью среди конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола2010 год, кандидат медицинских наук Тибирькова, Елена Викторовна
Поиск новых производных 1-бутилксантина, влияющих на систему гемостаза2023 год, кандидат наук Баширова Линара Ирековна
Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кучерявенко, Аида Фатиховна
выводы
1. Конденсированные производные бензимидазола являются новым химическим классом антитромбогенных веществ.
2. Из 14 классов гетероциклических азотсодержащих соединений наиболее перспективными по антиагрегантному действию in vitro и in vivo являются производные N -2,3-дигидро-имидазо[1,2-а]бензимидазола и -имидазола. При этом способность веществ данных классов ингибировать процессы агрегации тромбоцитов зависит от типа и характеристик гетероциклического ядра, липофильных, стерических и электронных параметров заместителей.
3. Наиболее активное соединение РУ-891 по способности ингибировать процессы агрегации тромбоцитов превосходит препарат сравнения АСК в 5,5 раза, а по терапевтическому индексу в 10 раз. Антидиабетогенное соединение РУ-254, по антиагрегантному действию активнее препарата сравнения в 2,7 раза, а по условному терапевтическому индексу в 2,6 раза, а антиоксидантное соединение РУ-185 в 2,2 и в 2,6 раз соответственно.
4. Производные бензимидазола РУ-891, РУ-254 и РУ-185 оказывают выраженное антитромботическое действие на различных моделях артериальных тромбозов. На моделях тромбозов, индуцированных аппликацией хлорида железа и электрического тока на сонную артерию крыс, соединение РУ -891 превосходит по активности АСК, соединение РУ-254 - гипогликемическое средство гликлазид, а соединение РУ-185- антиоксидантный препарат мексидол. Соединение РУ-891 и РУ-185 предотвращают гибель 90% , а соединение РУ-254 - 70% животных на модели генерализованного адреналин-коллагенового тромбоза на мышах.
5. Вещества РУ-891, РУ-254 и РУ-185 при пероральном курсовом введении животным с экспериментальным диабетом оказывают антитромботическое действие на модели артериального тромбоза, вызванное повреждением стенки артерий электрическим током, восстанавливают сниженную функцию эндотелия и снижают вязкость крови, превосходя препарат сравнения пентоксифиллин. Антитромбогенная активность антидиабетогенного соединения РУ-254 доказана в клинических испытаниях у больных с сахарным диабетом II типа.
6. В исследованиях in silico показано, что вещество РУ-891 может снижать уровень внутриклеточного кальция в тромбоцитах, ингибировать ФДЭ цАМФ и, наряду, с соединениями РУ-254 и РУ-185 ингибировать синтез ТХА2. Кроме того, вещество РУ-185 может обладать антикальмодулиновым действием.
7. Соединения РУ-891 и РУ-185 в различной степени выраженности блокируют агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, коллагеном, адреналином, арахидоновой кислотой, тромбином, агонистом тромбоксановых рецепторов U46619. В отличие от данных веществ соединение РУ-254 оказывает слабое ингибирующее действия на агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином и U46619. Вещество РУ-891 блокирует агрегацию тромбоцитов, вызванную активацией P2Y12 рецепторов тромбоцитов.
8. Вещества РУ-254, РУ-185 и РУ-891 не оказывают влияние на антиагрегационную активность сосудистой стенки в норме, однако восстанавливают данную активность, сниженную адреналином.
9. Соединения РУ-891, РУ-254 и РУ-185 снижают уровень проагреганта и вазоконстриктора ТХА2, что подтверждается снижением количества МДА в условиях патологии ex vivo, вызванной тромбином. Механизм снижения уровня внутриклеточного кальция в тромбоцитах, индуцированных тромбином, под влиянием соединения РУ-891 не связан с влиянием на потенциал-зависимые кальциевые каналы. Вещество РУ-185 через ингибирование кальмодулин-зависимой ФДЭ цАМФ уменьшает уровень общего и мембранносвязанного кальция в тромбоцитах.
10. В результате проведенного фармакокинетического исследования были установлены закономерности распределения и экскреции соединения РУ-254 в организме крыс при внутривенном введении.
11.В соответствии с классификацией И.В.Саноцкого соединение РУ-254 при внутривенном введении относится к малотоксичным веществам. Изучение хронической токсичности соединения РУ-254 при данном способе введения в дозах 1/50; 1/10 и 1/3 от ЛД50 не выявило патологических изменений со стороны органов и систем у животных. Установленные изменения в поведении, экскреторной, поглотительно-выделительной и обезвреживающей функциях почек и печени, у крыс, получавших вещество в дозе 1/3 от ЛД50, были обратимыми и проходили после отмены вещества.
12. Доклиническое изучение безопасности соединения РУ-254 при внутривенном введении не выявило проявлений, препятствующих проведению клинических испытаний данной лекарственной формы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Созданная методология поиска соединений с выраженной антиагрегантной активностью может быть использована при синтезе новых веществ и для проведения направленного поиска соединений, снижающих тромбогенный потенциал крови.
2. Рекомендовано проведение фармакокинетических, токсикологических и фармацевтических исследований соединений РУ-891 с целью завершения формирования пакета документов для получения разрешения на проведение клинических испытаний нового антитромботического средства.
3. Включить в протоколы клинических исследований нового противодиабетического средства диабенол изучение его влияния на тромбогенный потенциал крови.
4. Антитромбогенное действие соединения РУ-185 вносит вклад в его антиишемическую активность. Поэтому, при составлении протоколов клинических испытаний антиишемического действия соединения РУ-185, необходимо включить исследование показателей тромбогенного потенциала крови.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кучерявенко, Аида Фатиховна, 2012 год
1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточнй кальций// Наука.-Москва. -С.29-42.
2. Адиб Ал Амуш, Берест В.П., Гаташ C.B., Перский С.Е. Влияние катионов на агрегацию тромбоцитов//Вестник Харьковского национального университета.-2006.-3(729).-С.5-9.
3. Анисимова В.А., Панченко Т.И., Островский О.В. и др. Синтез и фармакологическая активность 2-(гетарил) имидазо (1,2-а)-,бензимидазолов// Хим.-фарм. Журнал,- 2002.-36-№10.- С. 12-17.
4. Анисимова В.А., Спасов A.A., Толпыгин И.Е. и др. Синтез и фармакологическая активность солей 3-ацетил-2-11-9-диалкиламиноэтилимидазо1,2-а. бензимдазолов// Хим.-фарм. Журнал.- 2010,- Т.44.- №3,- С.8-13.
5. Анисимова В.А., Спасов A.A., Толпыгин И.Е., Косолапов В.А., Кучерявенко А.Ф. и др., Дигидрохлориды 3-(2,2,2-трихлор-1-гидроксиэтил)имидазо 1,2-а.-бензимидазолов и их фармакологическая активность// Хим-фарм. журнал.- 2009.- Т.43.- №9.- С. 9-12.
6. Анисимова В.А.,.Спасов А.А, Косолапов В.А. и др. Фармакологическая активность 2-метоксифенил-замещенных 9-диалкиламиноэтилимидазо (1,2-а) бензимидазолов// Хим.-фарм. Журнал,- 2005,- Т.36- №9.- С.26-32.
7. Анисимова В.А.,.Спасов А.А,.Толпыгин И.Е и др. Синтез и фармакологическая активность дигидрохлоридов 3-(2,2,2-трихлор-1-гидроксиэтил)имидазо 1,2-а.-бензимидазола// Хим-фарм. Журнал.-2009,- Т.43,- №9.- С 9-12.
8. Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Ингибиторы фосфодиэстеразы-реалии и перспективы использования в клинической практике (прошлое, настоящее и будущее силденафила //Клиническая медицина.-2007.-№3.-С.4-11
9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Учеб. Пособие.-М.: ОАО Изд-во «Медицина».-2005.-512с.
10. П.Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольберг Е.Д., Лакин K.M. и др., Лабораторные методы исследования системы гемостаза. /Под редакцией Е.Д. Гольберга. Томск:Медицина. -1980.-310с.
11. Березин А.Е., Седень B.B. Васкулярное ремоделирование и коронарный атеротромбоз. Клиническое и погностическое значение//Укр. Мед. Часопис.-2010.-4.-№78.-73-77.
12. Бокарев И.Н. Противотромбоцитарная терапия в клинической практике. Методические рекомендации. Под ред. проф.И.Н.Бокарева.-Москва.-2007.-34с.
13. Бубнова М.Г. Аспирин в профилактике атеротромбоза и коронарной болезни сердца// Российский кардиологический журнал.-2010.-№4.-С.115-120.
14. Буркерт У.,Эллинджер Н. Молекулярная механика / Пер. с англ. М.: Мир, 1986. - 364 с.
15. Васильев, П. М. Применение компьютерной информационной технологии для прогноза фармакологической активности структурно разнородных химических соединений / П. М. Васильев, А. А. Спасов // Вестник ВолГМУ. -2005.-№ 1(13).-С.23-30.
16. Воробьева E.H., Шумахер Г.И., Хорева М. А., Осипова И.В. Дисфункция эндотелия-ключевое звено в патогенезе атеросклерозаУ/Российский кардиологический журнал.- 2010.-№2.-С.84-88.
17. Воробьева E.H., Шумахер Г.И., Хорева М.А. и др. Дисфункция эндотелия-ключевое звено в патогенезе атеросклероза// Российский кардиологический журнал.-2010.-№2.-С.84-92.
18. Воронина E.H., Филиппенко M.JL, Сергеевичев Д.С., Пикалов И.В. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм// Вестник ВОГиС.-2006.-Т10.-№3.-С.553-564.
19. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилова И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян P.A. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов //Лабораторное дело. 1989. -№10.-С.15-18.
20. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение, Айстан, Ереван -1985.-399с.
21. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Г., Мажуш JIM. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. //Вопросы мед. химии. 1987. - №7. - С. 118-122.
22. Глотов Н. В., Животовский JI. А., Хованов Н. В., Хромов-Борисов Н. Н. Биометрия: Учеб. пособие / Под ред. М. М. Тихомировой. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. - 264 с.
23. Голендер В. Е., Розенблит А. Б. Вычислительные методы конструирования лекарств. -Рига: Зинатне, 1978. 238 с.
24. Горелик А. Л. Методы распознавания / А. Л. Горелик, В. А. Скрипкин. М.: Высш. шк., 1984.-208 с.
25. Дадашева М.Н., Подрезова JI.A., Каравашкина Е.А., Смирнова JI.A. Роль антиагрегантной терапии при цереброваскулярной патологии. Клинический опыт применения дипиридамолаУ/Журнал «Трудный пациент»,- 2011.-№4.-С.24-27.
26. Данилов И.П Тромбоциты: новый взгляд на их роль в организме//Медицинские новости.-№9.-2008.-С. 17-20.
27. Дедов И.И., Шестакова М.В. Значимость результатов исследования ADVANCE для контроля Сахарного диабета в РосВии// Журнал Сахарный диабетю-2009.-№2.-С.4-5.
28. Добровольский A.B. Клопидогрел в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы//Русский медицинский журнал.-2009.-№8.-С.558-570.
29. Добровольский, H.A. Анализатор вязкости крови / H.A. Добровольский, Ю.М. Лопухин, A.C. Парфенов и др. // Реологические исследования в медицине: Сб. науч. тр. М.: НЦХ РАМН, 1998. - С.45-51.
30. Дудченко Г.П. Поиск и изучение антидиабетических веществ среди новых производных бензимидазола. //Дисс. на соиск. уч. ст. к.б.н. 1989.
31. Иоффе Б. В. Рефрактометрические методы химии. Л.: Химия, 1983. - 352 с.
32. Катаев В.А., Клен Е.Э., Самородов A.B. и др. Скрининг соединений, обладающих антиагрегационной активностью среди производных бензимидазола и ксантина//Вестник Российского университета дружбы народов.-2008.-№4.-С.68-72.
33. Кларк Т. Компьютерная химия. М.: Мир, 1990. - 385 с.
34. Князева С.А., Мельник М.В., Шилов A.M. Антиагреганты в практике и профилактики лечения коронарных болезней сердца //Русский медицинский журнал.-2007.- № 9.-С.713-718.
35. Ковалев С.Г. Изучение влияния пяти производных бензимидазола на антиагрегационную акивность сосудистой стенки// Актуальные вопросы медицины:Тез. Докл. 46-й научной сессии -Волгоград, 1991, с.24
36. Ковалева О.Н., Беловая А.Н., Заика М.В. Роль оксидативного стресса в кардиоваскулярной патологии//Журнал АМФ Украины.-2005.-Т.11.-№4.-С.660-670.
37. Коздоба A.C., Коздоба O.A. Применение антитромботических средств у больных с атеросклеротическим поражением коронарных сосудов. Возможные осложнения и пути их преодоления.-2007.-№20.-С. 1449-1453.
38. Комарова А.П., Панченко Е.П. АСК основа антитромботической терапии у больных атеротромбозом// Русский медицинский журнал.-2007.-№ 6.-С.345-347.
39. Косолапов В.А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора, перспективы применения.// Дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н., 2005.
40. Косолапов В.А., Спасов A.A., Анисимова В.А Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции// Био-медицинская химия.-2005.-Т.51,-№3.-С.287-294.
41. Косолапов В.А., Спасов A.A., Анисимова В.А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции// Био-медицинская химия.-2005.-Т.51,-№3.-С.287-294.
42. Кудряшова М.В., Довгалик Ю.В., Мишина Л.Е. и др. Коррекция реологических свойств крови и свободно-радикальных процессов у пациентов с инфарктом миокарда в комбинации с сахарным диабетом II типа//Кардиология.-2010.-50(5).-С.9-12.
43. Латфуллин И.А., Подольская A.A. Антитромботическая терапия ишемической болезни сердца: от быстродействующих антиагрегантов к статинам и оксиду азота. Реально ли? //Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2006.-№3.-С.37-45.
44. Лукьянова, Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестн. Рос. Акад. Мед. Наук. -1999. -№3. -С. 18-25.
45. Люсов, В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1971. -№8. - С.459-461.
46. Макаров В.А., Дрозд H.H., Белозерская Г.Г., Петрухина Г.Н. Характеристика лекарственных средств для коррекции системы гемостазаУ/Очерки по производственной и клинической трансфузиологии / под. ред. А.И.Воробьева — М. : Ньюдиамед., 2006. — С. 374-382.
47. Макаров В.А.,Горбунова H.A. Гемостаз и реология крови. М.: Триада-фарм.- 2003.
48. Максименко A.B., Тищенко Е.Г., Голубых В.Л. Антитромботическая активность комплексов супероксидисмутазы с хондроитинсульфатом при артериальном поражении у крыс// Вопросы медицинской химии.-1999.-№6.-С.27-32.
49. Мандель И. Д. Кластерный анализ / И. Д. Мандель. М.: Финансы и статистика, 1988. -176 с.
50. Минкин В. И., Симкин Б. Я., Миняев Р. М. Теория строения молекул. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997.-560 с.
51. Минкин, В.И.Теория строения молекул / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, P.M. Миняев. -Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. 560 с.
52. Мирзоян Р.С, Хайлов H.A., Цорин И.Б., Ганыиина Т.С. // Нимодипин и сочетанные нарушения мозгового и коронарного кровообращения в эксперимента // Эксперим. и клин, фармакол., 2009, т.72, №2, с.24-28.
53. Мирзоян P.C. Хайлов H.A., Ганыпина Т.С. Цереброваскулярные эффекты афобазола при сочетанной сосудисой патологии мозга и сердца //Экспериментальная и клиническая фармакология.-2010.-№5.-С.2-7.
54. Моисеев B.C. Польза и риск антитромботических средств в профилактике сердечнососудистых заболеваний//Клиническая фармакология и терапия.-2008.-№17(3).-С.19-24.
55. Муляр А.Г., Гасанов М.Т., Бочарникова Н.В, Колосов Ю.А. Результаты поиска антиагрегационных средств среди новых производных бензимидазола на модели с метаболическими нарушениями// Медицинская помощь.-2009.-№1.-С.45-46.
56. Муравьев A.B., Чепоров C.B. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови): Монография.-Ярославль: Изд.-во ЯГПУ.-2009.-178с.
57. Мурина М.А., Фесенко О.Д., Сергиенко В.И. и др. Противотромботическая активность NjN-дихлортаурина in vivo на модели тромбоза у мышей// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2002.-Т. 134.-№7.-С.44-47.
58. Науменко JI.B. Поиск и изучение механизма действия производных ксантина, проявляющих гемореологические свойства // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., 2006.
59. Науменко J1.B., Кузнецова В.А., Спасов А.А. Гемореологические свойства нового ксантина на модели стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета//Клиническая и экспериментальная фармакология.-2010.-Т. 73.-№8.-С.29-31.
60. Недогода С.В. Аспирин, как «золотой стандарт» профилактики сердечно-сосудистых осложнеий// Российский кардиологический журнал.-2010.-№3.-С.86-90.
61. Никонов В.В., Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме//Медицина неотложных состояний.-2008.-№3,-С.109-120.
62. Никонов В.В., Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме// Медицина неотложных состояний.-2008,-№3(16)-С.109-119.
63. Осипова Н.А.,Береснев В.А., Петрова В.В. Мультимодальная системная фармакотерапия послеоперационного болевого синдрома// Consilium medicum.-2001.-3.-№9.-C.39-43.
64. Островский О.В. Фармакология антиоксидантов конденсированных производных бензимидазола // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., - 1996.
65. Островский О.В., Ивахненко И.В., Спасов А.А., Косолапов В.А. Влияние антиоксидантных соединений на функциональную активность тромбоцитов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Тезисы Всероссийской конференции. Москва. 1999. -С.55-56.
66. Панченко Е.П. Рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза (подгоовлены Е.П.Панченко с участием Е.С.Кропачевой// Атеросклероз.-2009.-№1.-С. 38-54.
67. Парфенов A.C., Пешков A.B., Добровольский H.A. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови (Метод. Рекомендации).// НИИ Физико-химической медицины. Москва.-1994.-С.15.
68. Парфенов В.А., Бутко Д.Ю., Белова А.Н., Котельникова Т.Н. Тиклопидин во вторичной профилактике ишемического инсульта//СопзШит medicum.-2006.-№8.-C.46-49.
69. Петров В.И. Рогова Н.В., Михайлова Д.О. Фармакоэкономический анализ эффективности комплексной терапии Сахарного Диабета 2-го типа//Вестник ВолГМУ.-2010.-Т,33.-№1.-С.28-32.
70. Рекомендации Европейской организации по борьбе с инсультом, ESO, 2008.
71. Рекомендации Российского Кардиологического сообщества для лечения острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST.-2006.
72. Рекомендации Российского Кардиологического сообщества для лечения острых коронарных синдромов с подъемом сегмента ST.-2007.
73. Сакаев, М.Р. Изучение влияния некоторых синаптотропных веществ на тромбоцитарную активность: дис. канд. биол. наук: 14.00.25 / Сакаев Марат Рустамович. -СПб., 2000,- 115с.
74. Салазникова O.A. Влияние гипогликемических средств на гемостаз и реологию крови // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., 2001.
75. Сибирякова Т.Б. Фармакологические свойства новых ингибиторов кальмодулина производных бензимидазола. // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., 1995.
76. Смирнова О.М. Новые возможности эффективного и безопасного лечения сахарного диабета 2 типа. Диабетон MB: от физиологического механизма действия к сердечнососудистой защите//Русский медицинский журнал.-2003.-№6.-С.346-355.
77. Спасов A.A. Имидазо-(1,2-а)-бензимидазолы новый класс кардиотропных средств // Дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н., - 1984.
78. Спасов A.A., Дудученко Г.П., Ковалев С.Г., Турчаева А.Ф. Создание гипогликемических препаратов с антиагрегантными свойствами на основе конденсированных производных бензимидазола// Вестник BMA.-1995.- №1. -С.33-36.
79. Спасов A.A., Дудученко Г.П., Турчаева А.Ф. Перспективы поиска антиагрегантных и гипогликемических веществ, среди конденсированных производных бензимидазола//Вестник ВМА.-1995.- №1.-С.11-13.
80. Спасов A.A., Дудченко Г.П., Кучерявенко А.Ф. Перспективы поиска антиагрегантных и гипогликемических веществ среди конденсированных производных бензимидазола// Вестник BMA, 1995,-№l.-C.33-36.
81. Спасов A.A., Косолапов В.А., Анисимова В.А. и др. Синтез и биологическая активность 9-диалкиламиноэтил-2-окси(диокси)фенилимидазо-1,2-а.бензимидазола// Химико-фармацевтический журнал.-2006.-№ 10.-C3-10.
82. Спасов A.A., Кучерявенко А.Ф., Майстренко Б.П Антиагрегантная активность гипогликемических средств// Экспериментальная и клиническая фаракология,- Т.72.-№ 6.-С 27-29.
83. Спасов A.A., Петров В.И., Анисимова В.А и др., Всероссийский диабетологический конгресс, Тезисы докладов, Москва(2008), С.336.
84. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики// М.: МЕДпресс-информ, 2006. 256 с.
85. Суслина 3. А., Танашян М. М., Ионова В. Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка и антитромботическая терапия. — М., 2005. .-248с.
86. Сушкевич Г.Н. Патогенез и лабораторная диагностика гемостатических нарушений при тромбофилиях различного генеза//Лабораторная медицина.-2009.- .-№10.-С.11-22.
87. Сычев Д.А., Зятенков A.B., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика антиагрегантов: взгляд клинического фармаколога//Российский кардиологический журнал.- 2007.- №4.-С.9-13.
88. Терещенко С.Н., Джаиани H.A. Антитромботическая терапия как основа профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Фокус на ацетилсалициловую кислоту// Трудный пациент.-2008.- 11.-№6.-С.5-10.
89. Турчаева А.Ф. Поиск и изучение антиагрегантных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола. // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. 1995.
90. Тюренков И.Н., Воронков A.B. Влияние лизиноприла на вазодилатирующую и антитромбическую функцию эндотелия при сахарном диабете // Врач. 2011. - №2. - с. 3537
91. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева) -2006 -Т.50.-№ 2.-С.66 75.
92. Филиппов А.Е., Ханджян A.M., Солодухин К.А. и др. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердцаУ/Клиническая медицина.- 2006.-№2.-С.28-32.
93. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств//Под общей редакцией член-корр РАМН, проф. Р.У.Хабриева.-Москва.-2005.
94. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний// Терапевтический архив.-2008.- №8.-С.11-16.
95. Чарная М.А,.Морозов Ю.А Современные антиагрегантные препараты и их применение в клинике// Болезни аорты и ее путей.-2009.-№1-С.34-40.
96. Шумаков В.А.,.Бабий JI.H Антитромбоцитарная терапия у больных ИБС: клопидогрель и/или ацетилсалициловая кислота// Болезни аорты 2009.-№3.-С.4-7.
97. Яковлев Д.С. Поиск антагонистов серотониновых 5-НТЗ-рецепторов среди конденсированных и неконденсированных производных бензимидазола и бензимидазолина и изучение их фармакологических свойств // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., 2007.
98. Яровая Г.А., Блохина Т.Б., Нешкова Е.А. Рецепторы, активируемые протеиназами (PARs) сигнальный путь, инициируемый ограниченным протеолизом// Лабораторная медицина.-2009.-№10.-С.23-34.
99. Abbate R., Crea F.,De Servi S. et al Extent of platelet aggregation ingibition and clinical events: new evidence with prasugrel// G. Ital Cardiol (Rome)-2010.-11(2).-P.127-137
100. Abergel E., Nicolsky E. Ticagrelor: investigational oral antiplatelet treatment for reduction of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndrome//Vase. Health Risk Manag.-2010.-6.-P.963-977.
101. Adachi T. Modulation of vascular sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase in cardiovascular pathophysiology// Adv Pharmacol.- 2010.-59.-P.165-195.
102. Adewall S., Badimon L., Drouet L. et al, Oral antiplatelet agents in ACS: from pharmacology to clinical differences/ZFundam. Clin. Pharmacol.- 201 l.-25(5).-P.564-71.
103. Aktan I, Dunkel B, Cunningham FM. PKC isoenzymes in equine platelets and stimulus induced activation//Vet Immunol Immunopathol.- 201 l.-141(3-4).-P.276-282.
104. Alkava N., Karasawa A. Effect of KW-5617 (zaldarin maleat), a potent and selective calmodulin ingibitor, on secretory diarrhea and on gastrointestinal propulsion in rats// Jpn. J. Pharmacol.-1998.-2.-P. 199-206.
105. Ambrosi P., Villani P., Bouvenot G Antiplatelet therapy for primary prevention in diabetes//Diabetes Metab.- 2006.-2.-P.2952-2956.
106. Andiolillo D.J., Suryadevara S., Capranzano P. et al. Antiplatelet drug response variability and role of platelet function testing: a practical guide for interventional cardiologists// Catheter Cardiovasc. Interv.-2009 .-1.-P. 1-14.
107. Andiolillo D.J., Bhatt D.L., Montaiescot G. et al Antiplatelet therapy in acute cjrjnary syndrome (ACS0 and PCI: Practical Strategies to improve outcomes // Am. J. Cardiology.-2010.-№9.-P.2-3.
108. Andrews R.K, Berndt M.C. Platelet physiology and thrombosis, properties/// Hematol Oncol Clin North Am.- 2007.-4.-P. 633-638.
109. Andrews R.K., Bemdt M.C. Platelet physiology and thrombosis// Thromb. Res.- 2004.-114.-P.447-453.
110. Angiolillo D.J. Antiplatelet therapy in type 2 diabetes mellitus//Curr Opin. Endocrinol Diabetes Obes.-2007.-2.-P. 124-131.
111. Angiolillo D.J., Bhatt D.L., Gurbel P.A., Jennings L.K. Advances in antiplatelet therapy: agents in clinical development// Am.J.Cardiology.-2009.-3.-P.40-51.
112. Angiolillo D.J., Suryadevara S., Capranzano P. et al. Prasugrel: a novel platelet ADP P2Y12 receptor antagonist. A review on its mechanism of action and clinical development// Expert Opin Pharmacother.- 2008,- 16.-P.2893-2900.
113. Angiolillo DJ, Capodanno D, Goto S. Platelet thrombin receptor antagonism and atherothrombosis//.Eur Heart J.-2010.-31(1)-P. 17-28.
114. Ansar M, Zellou A, Faouzi ME et al. Synthesis, chemical and toxicological study of a new benzimidazol derivative//Ann Pharm Fr.-2009.-67(2).-P.78-83.
115. Archarov A., Aseev A., Bykov V. et al. Gene-centric view on the human proteome project: The example of the Russian roodmap for chromosome 18//Proteomics.-2011.-№1.-P.1853-1856.
116. Arikawa E, Cheung C., Sekirov I. et al. Effects of endothelin receptor blockade on hypervasoreactivity in streptozotocin-diabetic rats: vessel-specific involvement of thromboxane A2. //Can.J Physiol.Pharmacol.-2006.-84(8-9).-P.823-833.
117. Arora R.R., Rai F. Antiplatelet intervention in acute coronary syndrome//Am. J. Therapy.- 2009.- №5.-P.29-40.
118. Arora RR, Rai F. Antiplatelet intervention in acute coronary syndrome//Am J Ther.-2009.-16(5).-P.29-40.
119. AutoDock Vina: Официальный сайт разработчика О. Trott, Molecular Graphics Lab, The Scripps Research Institute Электронный ресурс. 2010. URL: http://vina.scripps.edu.
120. Ayhan-Kilsigil G., . Kas C., Ozdamar E.D. Synthesis and antioxidant capacities of some benzimidazole derivatives// Arch. Pharm.-2007.-340(l 1).-P.607-611.
121. Badimon L., Vilahur G. Coronary atherothrombotic diseases: progress in antiplatelet therapy// Rev. Esp. Cardiol.-2008.-61.-P.501-513.
122. Bandarage U., Hare В., Parsons J. et al. 4-(Benzimidazol-2-yl)-l,2,5-oxadiazol-3-ylamine derivatives: potent and selective p70S6 kinase ingibitors//Bioorg. Med. Chem.-2009.-17.-P.5191-5194.
123. Baracand A., Panza J.A. Mechanisms of decreased vascular function with aging // Hypertension.-2009.-53.-P.900-902.
124. Baruch D. Platelet-vessel wall interactions//Therapie.-2006.-5.-P.371-378.
125. Bergmeier W., Stefanini L. Novel molecules in calcium signaling in platekets// J. Thromb Yaemost.-2009.-1.-P. 187-190.
126. Bhatt D.L., Lincoff A.M., Gibson C.M.et al. For the CHAMPION PLATFORM investigators intravenous platelet blockade with cangrelor during PCI//N. Eng J.Med.- 2009.-361.-P.2330-2341.
127. Bhavaraju K., Kim S., Daniel J., Kunapuli S. Evaluation of 3-(l-methyl-lH-indol-3-yl-methylene)-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole-5-sulfonamide.(OXSI-2), as a Syk-selective ingibitor in platelets//- 2008.-3.-P.285-290.
128. Bigalke B, Langer H, Geisler T, et al. Platelet glycoprotein VI: of novel marker for'acute coronary syndrome// Thromb Hemost 2007; 33 (2): P.179-84.
129. Blackmore PF. Biphasic effects of nitric oxide on calcium influx in human platelets// Thromb Res.-2011.-127(1).-P.8-14.
130. Blech S., Blech S., Ebner T., Ludwig-Schwellinger E. et al. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin ingibitor, dabigatran, in humans// Drug. Metab. Dispos.-2008.-2,-P.386-389.
131. Bousser M.G., Antithombotic strategy in stroke//Thromb. Haemost.-2001.-8.-P.61-67.
132. Brass . L. F.,.Zhu L, Stalker T.J. Novel therapeutic targets at the platelet vascular interfase// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2008.-P.43-50.
133. Bretner M., Najda-Bematowicz A., Lebska M. et al New inhibitors of protein kinase CK2, analogues of benzimidazole and benzotriazole// Mol. Cell Biochem.-2008.-316(1-2).-P.87-89.
134. Bretner M., Najda-Bernatowicz A., Lebska M. et al. New ingibitors of protein kinase CK2 analogues of benzimidazole and benzotriazole//Mol.Cel,Biochem.-2008 .-1-2 .-P.87-89.
135. Brito F.S.,Kummerle A.E.,Lugnier C et al. Novel thienylacylhydrazone derivatives ingibit platelet aggregation through cyclic nucleotides modulation and thromboxaneA2 synthesis ingibition// Eur. J. Pharmacol.-2010.-638(1-3).-P.5-12.
136. Broos K, Feys HB, De Meyer SF Platelets at work in primary hemostasis//Blood Rev.-2011.-25(4).-P155-67.
137. Burkert, U. Molecular Mechanics / U. Burkert, N.L. Allinger. Washington, D.C. (USA): ACS, 1982.-340 p.
138. Bynagari-Settipalli YS, Chari R., Kilpatrick L et al Protrin kinase C -possible therapeutic target to treat cardiovascular diseases// Cardiovasc. Hematol. Disord drug Targets.-2010.-10(4).-P.292-308.
139. Capranzano P., Ferreiro J.L., Angiolillo D.J. Prasugrel in acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention//Expert. Rev. Cardiovasc. Ther.- 2009.-4.-P.361-369.
140. Catherine J., Pears K., Auger M. et al Differential roles of the PKC8 and e, in mouth and Human Platelets//PLoS ONE.-2008.-3(1 l).-P.37-43.
141. Cattaneo M., New P2Y12 blockers// J. Thromb. Haemost.- 2009.-1.-P.262-265.
142. Cattaneo M. Resistance to anti-platelet agents//Thromb Res.- 2011.-3.-P.61-63.
143. Cazenave J.P.,Gachet C., Lanza F et al Platelets and arterial thrombosis //Bull Acad Natl Med.- 2003.- 187(1).- P. 35-44.
144. Cattaneo M., Lecchi A. Ingibition of the platelet P2Y12 receptor for adenosine diphosphate potentiates the antiplatelet effect of prostacyclin//!. Thromb. Haemost.- 2007.-3.-P.577-582.
145. Cerecetto H., Gerpe A., Gonzales M. et al. Pharmacological properties of indazole derivatives; recent developments// Mini Rev. Med. Chem.-2005.-10.-P.869-878.
146. Chackalamanni S., Doller D., Eagen K. et al Potent low molecular weight thrombin receptor antagonists// Bioorg. Med. Chem Lett .-2001.-21.-P.2851-2853.
147. Charton J., Girault-Mizzi S., Debreu- Fontain M.A. et al. Synthesis and biological evaluation of benzimidazole derivatives as potent AMP-activated protein kinase activators// Bioorg Med Chem.-2006.-14(13).-P.4490-518
148. Chen J., Lopez J.A. Interaction of platelets with subendothelium and endothelium// Microcirculation.-2005.- 12(3).-P.235-246.
149. Chougale A., Panascar S., Gurao P. et al Optimization of alloxan dose is essential to induce stable diabetes for prolonged period // Asian J. of Biochemistry.-2007.-2.-P.402-408.
150. ClaphamDE. Calcium signaling//Cell.-2007.-131(6).-P.1047-1058.
151. Coccheri S., Antiplatelet drugs-do we need new options? With a reappraisal of direct thromboxane ingibitors//Drugs.-2010.-7.-P.887-908.
152. Collet J.P., Montaiescot G. Platelet function testing and implications for clinical practice//J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.-2009.-3-P. 157-169.
153. Colman R.W. Platelet cyclic adenosine monophosphate phosphodiesterases: targets for regulating platelet-related thrombosis// Semin. Thromb. Hemost.-2004.-4.-P.451-460.
154. Colomer J., Allison A., Schmitt E. et al Identification and inhibitory properties of a novel Ca2+/Calmodulin antagonist// Biochemistry.-2010.-49.- P.4244-4254.
155. Corbin J.D., Francis S.H. Cyclic GMP phosphodiesterase-5: target of sidenafiol// J. Biol Chem.-1999.-274(20).-P. 13729-32.
156. Cosem'ans M. E, Schols E.M., Stefanini L.et al Key role of glycoprotein Ib/V/IX and von Willebrand factor in platelet activation-dependent fibrin formation at low shear flow//Blood.-2011.-2.-P.651-650.
157. Cowda R.M., Khan I.A., Vasavada V.S., Sacchi T.J. Therapeutics of platelets glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonism// Am. J. Ther.-2004.-l 1.-4.-P.302-307.
158. D.Siluk, R.Kaliszan, P.Haber. et al. Antiaggregatory activity of hypoglycaemic sulphonylureas// Diabetologia.-2002.- 45.-P.1034-1037.
159. Dangel O, Mergia E, Karlisch K. et al. Nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase is the only nitric oxide receptor mediating platelet inhibition//J.Thromb Haemost.- 2010.-6.-P. 1343-1352.
160. De Meyer S.F., Vanhoorelbeke K., Broos K. et al Antiplatelet drugs // Br. J. Haematol.-2008.-142.-P.515-528.
161. Dean W.L. Role of platelet plasma membrane Ca-ATPase in health and disease// World J Biol Chem.-2010.-l(9).-P:265-270.
162. Dejana E, Callioni A, Quintana A. et al Bleeding time in laboratory animals. II A comparison of different assay conditions// Lupus.- 1994.-3.-P. 247-251.
163. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model // J. Amer. Chem. Soc. 1985. - V. 107. - № 13. - P. 3902 - 3909.
164. Diener H., Cuncha L., Forbes C. et al. European Stroke Prevention Study 2: dipyridamol and acetylsalicylic acid in the prevention of stroke. J. Neurol. Sci.-1996.- 143.-P.1-13.
165. DiMinno G, Silver MJ. Mouse antithrombotic assay: a simple method for the evaluation of antithrombotic agents in vivo. Potentiation of antithrombotic activity by ethyl alcohol// J Pharmacol Exp Ther. -1983,- 225(1).- P.57-60.
166. Dimitrow P., Undas A., Bober M. Plasma biomarkers of endotelial disfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy//. Pharmacological Reports.-2007.- 59.-P.715-720.
167. Dogne JM., de Leval X., Kolx P et al. Pharmacological evaluation of the novel thromboxane modulator BM-567. Effects BM-567 on platelet function//Prostaglandins Leukot. Essent Fatty Acids.-2003.-68910.-P.49-54.
168. Dragani A., Pascale S., Recchiuti A. et al. The contribution of cyclooxygenase-1 and -2 to persistent thromboxane biosynthesis in aspirin-treated essential thrombocythemia: implications for antiplatelet therapy// Blood.- 2010.-5.-P.1054-1061.
169. Dragani A., Pascale S., Recchiuti A. et al. The contribution of cyclooxygenase-1 and -2 to persistent thromboxane biosynthesis in aspirin-treated essential thrombocythemia: implications for antiplatelet therapy// Blood.- 2010.-5.-P. 1054-1061.
170. Duerschmied D, Bode C. The role of serotonin in haemostasis// Hamostaseologie. -2009.-29(4).-P.356-359.
171. Eisert W.G., Hauel N., Stangier J. et al. Dabigatran: an oral novel potent reversible nonpeptide ingibitor of thrombin// A rterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2010.- 10.-P. 1885-1889.
172. Emomoto Y., Adachi S. Matsushima-Nashivaki R. et al. Tromboxane A2 promotes soluble CD40 ligand release from human platelets// Atherosclerosis.-2010.-2.-P.415-421.
173. Estrada-Soto S., Villalobos-Molina R., Aquierre-Crespo F. et al. Relaxant activity of 2-(substituted phenyl)-lH-benzimidazoles on isolated rat aortic rings: design and synthesis of 5-nitro derivatives//Life Sci.-2006.-5.-P.430-435.
174. Falker K, Haglund L, Gunnarsson P. et al. Protease-activated receptor 1 (PARI) signalling desensitization is counteracted via PAR4 signalling in human platelets//Biochem J.-2011.-436(2).-P.469-80.
175. Fantidis P. The role of intracellular 3'5'-cyclic adenosine monophosphate in atherosclerosis//Curr. Vase. Pharmacol.-2010.-4.-P.464-472.
176. Farid N.A., Payne C.D., Ernest C.S. et al. Prasugrel, a new thienopyridine antiplatelet drug, weakly ingibits cytochrome P450 2B6 in Humans// J.Clin.Pharmacol.-2008.-l.-P.53-59.
177. Farndale R.W., Sixma J.J., Barnes M.J., Groot G. The role of collagen in thrombosis and hemostasis// Thrombosis Hemostasis.- 2004.-2.-P.561-573.
178. Farrell D.H., Thiagarajan P., Chung D.W., Davie E.W. Role ot fibrinogen alpha and gamma chain sites in platelet aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1992.-V. 89,- P. 1072910732.
179. Feher G., Feher A., Pusch G. et al. The genetics of antiplatelet drug resistence// Clin. Genet.-2009.-l.-P.l-18.
180. Feletou M., Vanhoutte P. Endothelial dysfunctionA a multifaceted disorder//Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol .-2006.-291.-P.985-1002.
181. Fischer M.J., Paulussen J.J., Tolenaere J.P. et al Structure-activity relationships of astemizole derivatives for ingibition of store operated Ca2+ channels and exocytosis// Eur. J. Pharmacology.-1998.-350(2-3).-P.353-361.
182. Flieri U., Schopp C., Jaitner J. The novel P2Y12 antagonist AZD6140 rapidly and reversibly reduces platelet activation in diabetic rats// Throb.Res.-2010.-125(3).-P.93-99.
183. Flieri U., Schopp C., Jaitner J. et al. The novel P2Y12 antagonist AZD6140 rapidly and reversibly reduces platelet activation in diabetic rats//Thromb. Res.- 2010.-3.-P.93-99.
184. Florian K., Hae-young S., Volker K. Antiplatelet drugs in cardiolodical practice: Established strategies and new developments// Vase. Health Risk Manag.-2008.-3.-P.637-645.
185. Fontana P., Reny J.L. Pharmacogenetics and antiplatelet//Rev. Med. Interne.-2005.-26.-9.-P.25-732.
186. Forstermann U. Nitric oxide and oxidative stress in vascular disease//Pflugers Arch. 2010.-6.-P.923-39.
187. Francis SH, Busch JL, Corbin JD, Sibley D. cGMP-dependent protein kinases and cGMP phosphodiesterases in nitric oxide and cGMP action// Pharmacol Rev.-2010.-62(3).-P.525-563.
188. Freedman J.E. Oxidative stress and platelets// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.-2008.-28.-P.l 1-16.
189. Gachet C. Regulation of platelet functions by P2 receptors//Annual Review of Pharmacology and Noxicolody.-2006.- Vol.46.-P. 277-300.
190. Galo L.C., Davel A.P., Xavier F.E. et al. Time-depended increases in ouabain-sensitive Na+, K+-ATPase activity in aortas from diabetic rats:The role of prostanoids and protein kinase C//Life Sci.-2010.-9-10.-P.302-308.
191. Garcia A., Kim S., Bhavaraju K. et al Role of phosphoinisitide 3-kinase beta in platelet aggregation and thromboxane A2 generation mediated by Gi signaling pathways// Pharmacology.-2010.-429 (2).-P.369-367.
192. Gardiner E.E., Arthur J.F., Bemdt M.C. et al Role of calmodulin in platelet receptor function// Curr. Med. Chem Cardiovasc. Hematol Agents.-2005.-3(4).-P.283-287.
193. Garuti L., Ghedini N., Leoni A. et al. Design and synthesis of 3-(benzimidasol-2-yl)-propionic acids as thromboxane A2 receptor antagonist/ZFarmaco.- 1993.-11.-P.1531-1546.
194. Genieser H.G., Winkler E., Butt E. et al. Derivatives of 1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole 3'5'-phosphate that mimic the actions of adenosine 3'5'- phosphate (cAMP) and guanosine 3'5'- phosphate (cGMP)// Carbohydr. Res.- 1992.-234.-P.217-235.
195. Geraldo R.B., Bello M.L., Dias L.R. et al Antiplatelet activity and structure-activity relationship study of Pyrazolopyridine Derivatives as potential series for treating thrombotic// J. Atheroscler. Throb.-2010.-17(7) .-P.730-739.
196. Geratz J.D.,Tidwell R.R., Brinkhous K.M. et al. Specific ingibition of platelet agglutination and aggregation by aromatic amidino compounds// J. Thromb. Haemost.-1978.-2.-P.411-425.
197. Gerbone A.M., Macarone-Paimieri N., Saidalamacchia G et al. Diabetes, vascular complicatioms and antiplatelet therapy: open problems//Acta Diabetol.-2009.- 46(4).-P.253-261.
198. Gerspacher M., Altmann E., Beerli R. et al. Penta-substituted benzimidazoles as potent antagonists of the calcium-sensing receptor (CaSR-antagonists)//Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2010.-17.-P.5161-5164.
199. Ghofrani H.A., Osterloh I.H., Grimminger F. Sildenafil: from angina to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond// Nat. Rev Drug Disc 2006.-5.-P.689-702.
200. Giannarelli C, Zafar MU, Badimon JJ Prostanoid and TP-receptors in atherothrombosis: is there a role for their antagonism?// Thromb Haemost.-2010.- 104(5).-P.949-954.
201. Gianoncell A., Cozza G., Orzeszko A. et al Tetraiodobenzimidazoles are potent kinase CK2// Bioorg. Med. Chem.-2009.-17(20).-P.7281-7289.
202. Gibbins J.M. Platelet adhesion signaling and the regulation of thrombus formation// J. Cell Sci.-2004.-117.-P.3415-3424.
203. Gilbert J.C., DeFeo-Fraulini T., Hutabarat R.M. et al First-in-human evaluation of anti von Willebrand factor therapeutic aptamer ARC 1779 in healthy volunteers //Circulation.-2007.-116.-2678-2686.
204. Gilio K., Harper M.T., Cosemans J.M. et al. Functional divergence of pkateket protein kinase C (PKC) isoforms in thrombus formation on collagen//J. Biol. Chem.-2010.-30.-P.23410-23419.
205. Gkaliagkousi E., Passacquale G, Douma S. et al Platelet activation in essential hypertension: implications for antiplatelet treatment//Am. J.Hypertens.-2010.-23(3).-P.229-36.
206. Gnatenko D.V.,Perrotta P.L. Bahou W.F. Proteomic approaches to dissect platelet function: Half the story// Blood.- 2006,- 108(13).-P. 3983-3991.
207. Goodman T., Ferro A., Sharma P. Pharmacogenetics of aspirin resistance: a comprehensive systematic review// Br. J. Clin. Pharmacol.- 2008.-2.-P.222-232.
208. Granneman J.G., Whity C.J. CGP 12177A modulated brown fat adenylate cyclase activity by interacting with two distinct receptor sites//J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991.-2.-P.421-425.
209. Gratacap M., Martin V., Valera M. et al The new tyrosine-kinase ingibitor and anticancer drug dasatinib reversibly affects platelet activation in vitro and in vivo// Blood.-2009.-№9.-P.1884-1892.
210. Grygiewski R.G., Prostacyclin among prostanoids// Pharmacol. Rep.- 2008.-1.-P.3-11.
211. Grygiewski R.J. Prostacyclin among prostanoids // Pharmacol Rep.-2008.- 60(1). P.3-11.
212. Guarneri L. A new model of pulmonary microembolism in the mouse// J. Pharmacol Methods,- 1988.-20.-P.161-167.
213. Guglielmi G, Vinuela F, Dion J, Duckwiler G. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach. Part 2: Preliminary clinical experience //J Neurosurg. -1991.- 75(1).-P.8-14.
214. Guidetti GF, Lova P, Bernardi B. et al. The Gi-coupled P2Y12 receptor regulates diacylglycerol-mediated signaling in human platelets//J Biol Chem.- 2008.-43.-P.28795-28805.
215. Gurbel P.A., Jeong Y.H., Tantry U.S. Vorapraxar: a novel proteaseOactivated receptor-1 ingibitor//Expert Opin Investig. Drugs.-201 l.-20(10).-P.1445-1453.
216. Hagedom I., Vogtle T., Nieswandt B. Arterial thrombus formation. Novel mechanisms and targets// Hemostaseologie.- 2010.- 30(3).- P.127-135.
217. Halkes P.S., van Gijn J., Kapelle L.J. et al. Aspirin plus dipyridamol versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomized controlled trial//Lancet.-2006.-367(9523).-P. 1665-1673.
218. Hall R, Maser CD. Review article: antiplatelet drugs: a review of their pharmacology and management in the perioperative period// Anesth. Analg.-201 l.-l 12.-P.292-318.
219. Hanson J.,Rolin S.,Reynaud D. et al. In vitro and in vivo pharmacological characterization of BM-613, a novel dual thromboxane synthase ingibitor and thromboxane receptor antagonist// J. Pharmacol. Exp. Ther.-2005.-313(l).-P.293-301.
220. Harper M.T., Poole A.W. Diverse functions of protein kinase C isoforms in platelet activation and thrombus formation.//J. Thromb. Haemost.- 2010.-3.-P.454-462.
221. Harper A.G., Mason M.J., Sage S.O. A key role for dense granule secretion in potentiation of the Ca2+ signal arising from store-operated calcium entry in human// Cell Calcium.-2009.-45.-P.413-420.
222. Harper AG, Mason MJ, Sage SO. A key role for dense granule secretion in potentiation of the Ca2+ signal arising from store-operated calcium entry in human platelets//. Cell Calcium.-2009.-45(5).-P.413-420.
223. Harper M.T., Poole A.W. Isoform-specific functions of protein kinase C: the platelet paradism// Biochem Soc Trans.-2007.- 35.-P. 1005-1008.
224. Hass W.K., Easton J.D., Adams HP J. A randomized trial comparing ticlopidin hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high risk patients. N Engl J Med.- 1989.-321.-P.501-507.
225. Hasted S., van Giezen J.J. Ticagrelor: the first reversibly binding oral P2Y12 receptor antagonist// Cardiovasc Ther.-2009.- 27(4) .-P.259-74.
226. Heldason C.M., Grossi E., Pandey D., et al. Platelet aggregation and recruitment with aspirin-clopidogrel therapy//Cerebrovasc. Dis. -2008.-25(5).-P.392-400.
227. Higashi Y., Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases// Circ. J.- 2009,- 3.-P.411-480.
228. Holinstat M., Voss В., Bilodeau M.L., Hamm H.E. Protease-activated receptors differentially regulate human platelet activation through a phosphatidic acid-dependent pathway// Mol. Pharmacol.-2007.-3.-P.686-694.
229. Hunter R.W., Mackintosh C., Hers I. Protein kinase C-mediated phosphorylation and activation of PDE3A regulate cAMP levels in human platelets// J. Biol. Chem.-2009.-284(18).-P.12339-12348.
230. Hwu JR, Singha R, Hong SC et al. Synthesis of new benzimidazole-coumarin conjugates as anti-hepatitis С virus agents.// Antiviral Res.-2008.-77(2).-P.157-162.
231. HyperCube 1пс.:Официальный сайт компании Электронный ресурс. 2008. URL: http://www.hyper.com.
232. Iyu D, Juttner M, Glenn JR, White AE, Johnson AJ, Fox SC, Heptinstall S. PGE1 and PGE2 modify platelet function through different prostanoid receptors// Prostaglandins Other Lipid Mediat.-2011.-94(1-2).-P.9-16.
233. Iyu D.,GlennJ.R., White A.E et al. The role of prostanoid receptors in mediating the effects of PGE(2) on human platelet function// Platelets.-2010.-21(5).-P.329-342.
234. Jardin I, Lopez JJ, Pariente JA, Salido GM, Rosado JA. Intracellular calcium release from human platelets: different messengers for multiple stores//Trends Cardiovasc Med.-2008.-18(2)-P.57-61.
235. Jardin I., Lopes J.J., Pariente J.A. et al. Intracellular calcium release from human platelets: differents messenders for multiple stories// Trends Cardiovasc Med.-2008.-2.-P.57-81.
236. Jardine I., Redondo P.C., Salido G.M. et al. Endogenously generated reactive oxyden species reduce PMCA activity in platelets from patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus//Platelets. 2006.-17.-P.283-288.
237. Jeng J.H.,Wu H.L., Lin B.R. Antiplatelet effect of sanguinarine is correlated to calcium mobilization, thromboxane and cAMP production//Atherosclerosis.-2007.-2.-P.250-258.
238. Jennings L.K. Mechanisms of platelet activation: need for new strategies to protect against platelet-mediated atherothrombosis//Thromb Haemost.-2009.- 102(2).-P.248-57.
239. Jennings LK. Role of platelets in atherothrombosis//Am J Cardiol. -2009.-103(3).-P. 410.
240. Jensen B.O., Kleppe R., Kopperud R. et al. Dipyridamole synergizes with nitric oxide to prolong ingibition of thrombin-induced platelet shape change//Platelets.-2011.-22(1).-P.7-18.
241. Johnston-Cox HA, Ravid K. Adenosine and blood platelets// Purinergic Signal.- 2011,-7(3).-P357-65.
242. Jung SM, Moroi M. Platelet glycoprotein VI//Adv Exp Med Biol.- 2008.-640.-P.53-63.
243. Kamata T., Handa M., Sato Y. Membrane-proximal a/p stalk interactions differentially regulate integrin activation// J.Biol. Chem.-2005.-280.-P.24775-24783.
244. Kas C., Ayhan-Kilsigil G., Osbey S. et al Synthesis and antioxidant properties of novel N-metyl-l,3,4,-thiadiazol-2-amine and 4-methyl-2H-l,2,4,-triazole-3(4H)-thione derivatives of benzimidazole class//Bioorg. Med Chem.-2008.-16(8).-P.4294-4303.
245. Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, et al. Abciximab in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coroneous intervention after clopidogrel pretreatment: the ISAR(REACT 2 randomized trial. JAMA.- 2006.- 295 (13).-P.1531-1538.
246. Kawazu S., Suzuki M., Negishi R., Iskii A., Sando H., Katagiri H., Kanazawa Y., Yamanoucni S., et al. Intial phase II clinical studies of miglitazole (DG-5128). //Diabetes. 1987. - Vol.36. - №2,-P.221-226.
247. Kayama N.,Sakaguchi K., Kubota S. et al. Ingibition of platelet aggregation by 1-alkylimidazole derivatives, thromboxane a synthethase inhibitors/ZProstaglandins.-1981.-21.-P.543-554.
248. Kenngott S., Olze R., Kolmer M. et al. Clopidogrel and proton pump ingibitor (PPI) interaction: separate intake and a non omeprazole PPI the solution//Eur. J. Med. Res.-2010.-5.-P.220-224.
249. Kiliskiran A.B., Oto A., Ozcebe O. Thrombocytopenia associated with antithrombotic therapy in patients with cardiovascular diseases: diagnosis and treatment// Am J. Cardiovasc. Drugs.-2008.-5.-P.327-339.
250. Kim Hyuang-Hwan, Liao J.K. Translational therapeutics of dipiridamol//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2008.-28.-P.39-42.
251. Kim S, Kunapuli SP. P2Y12 receptor in platelet activation//Platelets.-2011.-1.-P.54-58.
252. Kochetkova M.N., Ozeretskovskaia N.N. Effect of benzimidazole derivatives and levamizole (phenylimidothiazole) on cyclic 3'5'-AMP phosphodiesterase from pig brain//Biokhimila.-1982.-7.-P. 1208-1211.
253. Kontogiorgis C., Hadjipavlou-Litina D. Tromboxane synthase ingibitors and tromboxane A2 receptors antagonists: a quantitative structure activity relationships (QSARs) analysis// Curr. Med. Chem.- 2010.-28.-P.3162-3214.
254. Krotz F., Sohn H.Y,.Klauss V. Antiplatelet drugs in cardiological practice: Established strategies and new developments// Vase. Health. Risk Manad.-2008.-4(3).-P.637-645.
255. Kumar A., Kao J. Platelet resistance to antiplatelet drugs// Resent. Pat. Cardiovasc. Drug. Discov.-2009.-2.-P.98-108.
256. Kuo H.L., Lien J.C., Chang C.H. et al. NP-1842-(5-methyl-2-fiiryl benzimidazole., a novel orally active antithrombotic agent with dual antiplatelet and anticoagulant activities//Naunyn Schmidebergs Arch Pharmacol.-2010.- 6.- P.495-505.
257. Kurz K.D., Main B.W., Sandusky G.E. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride//Thromb.Res. -1990. -15.- P.269-280.
258. Labinas M., Ho C., Banerjee S. et al. Meta-analysis of clinical efficacy and bleeding risk with intravenous glycopronein Ilb/IIIa antagonists for percutaneous coronary intervention// Can. J.Cardiol.- 2007.-12.-P.963-970.
259. Legate K.R., Wickstrom S.A., Fassler R. Genetic and cell biological analysis of integrin outside-in signaling// Genes & Dev.-2009.-23(4).-P.397-418.
260. Legrand D., Scheen A. Aspirin therapy for cardiovascular prevention in the diabetic patient: what have we learned from the evidence?// Rev. Med. Suisse.-2006.-76.-P.1904-1908.
261. Lemesle G., Maluenda G., Bonelto L. et al Dosing strategirs for antiplatelet therapy in percutaneous coronary intervention.//Hosp.Pract.-2010.-38(2).-P. 50-58.
262. Lenoci L., Duvemay M. Satchell S. et al. Mathematical model of PARl-mediated activation of human platekets// Mol. Biosyst.-201 l.-7(4).-P.l 129-37.
263. Leo R., Pratico D., Iuliano L. Et al. Platelet activation by Superoxide anion and hydroxyl radicals intrinsically generated by platelets that had undergone anoxia and then reoxygenated//Circulation.-l 997.-Vol.95.-№4.-P.885-891.
264. Leonardo J., Tamariz J., Hunter Y. Et al. Blood viscosity and hematocrit as risk factors for type 2 diabetes mellitus the atherosclerosis risk in communities study// Am. J. Epidemiol.-2008.-10.-P.1153-1160.
265. Li Z, Delaney MK, O'Brien KA, Du X. Signaling during platelet adhesion and activation//Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2010.-30(12).-P.2341-2349.
266. Lo H.M., Huang T.F., Lin C.N. et al. 2-Ethoxy-5-methoxy-2-(5-methylthienyl)chalcone inhibits collagen-induced protein tyrosine phosphorylation and thromboxane formation during platelet aggregation and adhesion// Pharmacology.-2009.-84(3).-P.145-152.
267. Lombo B, Diez JG. Ticagrelor: the evidence for its clinical potential as an oral antiplatelet treatment for the reduction of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndromes//Core Evid.- 2011.-6.-P.31-42.
268. Lopes R. Antiplatelet agents in cardiovascular disease// J. Thromb. Thrombolysis.-2011.-3.-P.306-309.
269. Lowering E.C., Meijers J.C. Levi M. Platelet-vessel wall interaction in health and disease//Neth J. Med.-2010.-6.-P.242-251.
270. Lyu D., Glenn J.R., White A.E. et al. The role of prostanoid receptors in mediating the effects of PGE(20 on human platelet function.- 2010.-5.-P.329-342.
271. Ma H., Hara A., Xiao C.Y. et al Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromboembolism in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP(3)//Circulation .-2001.-104.-P. 1176-1180.
272. Ma T.K., Lam Y.Y., Tan V.P. et al. Impact of genetic and acquired alteration in cytochrome P450 system on Pharmacologic and clinical response to Clopidogrel// Pharmacol. Ther.-2010.-2.-P.249-259.
273. Macaulay T.E„ Allen C.,Ziada K.M. Trombin receptor antagonism the potential of antiplatelet medication SCH 530348// Expert Opin Pharmacother.- 2010.-6- P. 1015-1022.
274. Maclntyre D.E., Pearson J.D., Gordon J.L. Localisation and stimulation of prostacyclin production in vascular cells. //Nature. 1978. - Vol.271. - P.549-551.
275. Madan R., Gupta B., Saluja S. et al. Coagulation profile in diabetes and its association with diabetic microvascular complications//JAPI.-2010.-58.-P.481-484.
276. Mahaut-Smith MP, Evans RJ. The P2X1 receptor and platelet function//Purinergic Signal.-2011,- 7(3).-P.341-56.
277. Maloney S.F., Brass L.F., Diamond S.L. P2Y12 or P2Y1 inhibitors reduce platelet deposition in a microfluidic model of thrombosis while apyrase lacs efficacy under flow conditions// Integr.Biol.-2010.-2(4).-P. 183-192.
278. Mannucci .P. Platelet/von Willebrand Factor Ingibitors to the Rescue of Ischemic Stroke//Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.-2010.-30.-1882-1884.
279. Manrique C., Lastra G., Palmer J et al. Aspirin and diabetes Melitus: revisiting an old player//Ther. Adv. Cardiovasc. Dis.-2008.-l.-P.37-42.
280. Maree A.Q. , Fitzgerald D.J. Variable platelet response to aspirin and Clopidogrel in atherothrombotic disease// Circulation.-2007.-115.-P.2196-2207.
281. Margarucci L, Roest M, Preisinger C et al. Collagen stimulation of platelets induces a rapid spatial response of cAMP and cGMP signaling scaffolds//Mol Biosyst.-2011.-7(7).-P.2311-2319.
282. Margarucci L, Roest M, Preisinger C, Bleijerveld OB, van Holten TC, Heck AJ, Schölten A. Collagen stimulation of platelets induces a rapid spatial response of cAMP and cGMP signaling scaffolds// Mol Biosyst.-2011 ,-7(7).-P.2311-2319.
283. Mariappan D, Winkler J., Hescheler J., Sachinidis A. Cardiovascular genomics: a current overview of in vivo and in vivo studies// Stem Cell. Rev.- 2006.- 2(1).-P. 59-66.
284. May A.E., Seizer P., Gawaz M. Platelets: Inflammatory Fireburgs of Vascular Walls//Arteriosclerosis, Thrombosis, Vasc.Biol.-2008.-28.-P.5-9.
285. Michelson A. P2Y12 antagonism: promises and challenges // Artherioscler. Thromb. Vase. Biol.-2008.-V.28,- P.33-38.
286. Miyamoto M.,Yamada N., Ikezawa S et.al. Effects of TRA-418, a njvel TP-receptor antagonist, and IP-receptor agonist, on human platelet activation and aggregation.- 2003.-140(5).-P.889-894.
287. Miyata S., Miyata T., Kada A. et al. Aspirin resistance// Brain Nerve.-2008.-l 1.-P.1357-1364.
288. Miyata S., Miyata T., Kada A., Nagatsuka K. Aspirin resistans// Brain nerve.-2008.-11.-P.1357-1364.
289. Moharam B.A., Jantan I., Ahmad F., Jalil J. Antiplatelet aggregation and platelet activating factor (PAF) receptor antagonistic activies of the essential oils of five Goniothalamus species// Molecules.-2010.-8.-P.5124-5138.
290. Molecular Similarity in Drug Design/ Ed.: P.M. Dean. London: Blackie Academic & Professional, 1995.-360 p.
291. Morel O., Kessler L., Ohimann P. Diabetes and the platelet: toward new therapeutic paradigms for diabetic atherothrombosis//Atherosclerosis.-2010.-2.-P.367-376.
292. Morel O., Kessler L., Ohimann P., Bareiss P. Diabetes and the platelet: toward new therapeutic paradism for diabetic atherothrombosis// Atherosclerosis.-2010.-2.-P.367-376.
293. Morini S., Zollo A. Does dual antiplatelet therapy always require gastroprotection? Gastroprotection with proton pump ingibitors is advisable for all patients who need dual antiplatelet therapy// G Ital. Cardiol (Rome).-2010.-6.-P.488-492.
294. Morris, G.M. AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility / G.M. Morris, R. Huey, W. Lindstrom, M.F. Sanner, RK. Belew, D.S. Goodsell, A.J. Olson // J. Comput. Chem. 2009. - V. 30. - № 16. - P. 2785 - 2791.
295. Moscardô A, Santos MT, Fuset MP, Ruano M, Vallès J. Residual cyclooxygenase-1 activity and epinephrine reduce the antiplatelet effect of aspirin in patients with acute myocardial infarction//Thromb.Haemost.-2011.-105(4).-P.663-669.
296. Moser M, . Bode S. Antiplatelet therapy for atherothrombotic disease how can we improve the outcomes?//J. Thromb. Thrombolysis.-.2010.-30(20).-P.240-249.
297. Mousa S.A., Jeske W.P., Fareed J. Antiplatelet therapy prasugrel: a novel platelet ADP P2Y12 receptor antagonist//Clin. Appl. Thromb.Hemost.-2010.-16(2).-P.170-176.
298. May A. E., P. Seizer, M. Gawaz Platelets: Inflammatory firebugs of Wascular Walls// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- 2008.- 28.-P.5-10.
299. Muir A.R., McMullin, Patterson C. et al. Assesment of aspirin resistance varies on a temporal basis in patients with ichaemic heart disease// Heart.-2009.-15.-P.1225-1229.
300. Murugappan S., Kunapuli S.The role of ADP receptors in platelet function // Frontiers in Bioscience.- 2006.- V.l 1,- P. 1977-1986.
301. Musugappa S., Kunapuli SP. The role of ADP receptors in platelet function// Front Biosci.-2006.-11.-P.1977-1986.
302. Nagaya N. Orally active prostacyclin analogue for cardiovascular disease//Int Angiol. 2010 .-29(2).-14-18.
303. Nagy B Jr, Jin J, Ashby B, Reilly MP, Kunapuli SP. Contribution of the P2Y12 receptor-mediated pathway to platelet hyperreactivity in hypercholesterolemia//J Thromb Haemost.- 2011.-9(4).-P.810-819.
304. Najda-Bernatowicz A., Lebska M., Orzeszko A. et al. Synthesis of new analogs benzotriazole, benzotriazole and phthalimide- potential inhibitors of human protein kinase CK2// Bioorg. Med. Chem.-2009.-4.-P. 1573-1578.
305. Natarajan A., Zaman A.G., Marshall S.M. Platelet hyperactivity in type 2 diabetes: role of antiplatelet agents// Diab.Vasc. Dis. Res.-2008.-2.-P.138-144.
306. Natarajan A.,Zaman A.G. Marshal S.M. Platelet hyperactivity n type 2 diabetes: role of antiplatelet agents// Diab.Vasc. Dis Res.-2008.-5(2).-P.138-144.
307. Navarrete-Vazquez G., Hidalgo-Figueros S., Torres-Piedra et al. Synthesis, vasorelaxant activity and antihypertensiv effect of benzod.imidazole derivatives// Bioorg. Med. Chem.-2010.-11.-P.3985-3991.
308. Nawarskas JJ, Nawarskas JJ, Clark SM. Ticagrelor: a novel reversible oral antiplatelet agent//Cardiol Rev.- 2011 -2.-P.95-100.
309. Negro Alvares J.M., Miralies Lopes J.C., Ortiz Martinez J.L. et al. Platelet-activating factor antagonists//Allergol. Immunopathol.-1997.-5.-P.249-258.
310. Neuhaus R., Reber B.F. Inhibition of membrane currents and rises of intracellular Ca2+ in PC12 cells by CGS 9343B, a calmodulin inhibitor// Eur. J. Pharmacology.-1992.-226(20).-P.183-185.
311. Niitsu Y., Sugidachi A., Ogawa T. Repeat oral dosing of prasugrel, a novel P2Y12 receptor ingibitor, results in cumulative and potent antiplatelet and antithrombotic activity in several animal species//Europ. J. of Pharmacol.-2008.-28.-P.276-282.
312. Nilsson T., Mann M., Aebersold R. et al. Mass spectrometry in high-throughput proteomics ready for big time//Nature Methods.-2010.-№9.-P.681-685.
313. Nishiya Y., Hagihara K., Kurihara A. et al. Comparison of mechanism-dased inhibition of human cytochrome P450 1C19 by ticlopidine, clopidogrel, and prasugrel//Xenobiotica.-2009.-11.-P.836-843.
314. Nissinen L., Pentikainen O.T., Jouppila A. et al A small-molecule ingibitor of integrin alpha2 betal introduces a new strategy for antithrombotic therapy// Thromb. Haemost 2010 103(2) 387-397.
315. Noe L., Peeters K., Issi B. et al Regulators of platelet cAMP levels: clinical and therapeutic implications//Curr Med. Chem.-2010.-17(26).-P.2897-905.
316. Noe L., Peeters K., Issi B. et al. Regulators of platelets cAMP levels: clinical and therapeutic implications// Curr. Med. Chem.-2010.-26.-P.2897-2905.
317. Noe L., Peeters K., Izzi B et al. Regulators of platelet cAMP levels: clinical and therapeutic implications//Curr. Med. Chem.-2010.-17(26).-P.2897-2905.
318. Nofal ZM, Soliman EA, Abd El-Karim SS, El Zahar MI, Srour AM, Sethumadhavan S, Maher TJ. Novel benzimidazole derivatives as expected anticancer agents.// Acta Pol Pharm.-2011.-68(4).-P.519-534.
319. Norman J.A., AnsellJ., Stone G. A. et al. CGS 9343B, a novel, potent, and selective ingibitor of calmodulin activity//Mol. Pharmacol.-1987.-5.-P.535-540.
320. Nylander S., Mattsson C., Ramstrom S., Lindahl T.L. Synergistic action between inhibition of P2Y12/P2Yt and P2Y12/thrombin in ADP- and thrombin-induced human platelet activation// Br J Pharmacol.-2004.-142(8).-P. 1325-1331.
321. O'Brian J.J., Rav D.M., Spinelli et al. The platelet as a therapeutic targen for treating vascular diseases and the role of eicosanoid and synthetic PPARgamma ligands//Prostaglandins other lipid Mediat.-2007.- 82.-P.68-76.
322. Pagano M.A.,Bain J., Kazimierczuk Z et al. The selectivity of ingibitors of protein kinase CK2: an update// Biochem J.-2008.-2.-P.352-365.
323. Pagni C.A, Cossandi C, Fontanella M et al. Pharmacologic therapy of subarachnoid hemorrhage//Minerva Anestesiol.-1998.-64(5).-P.221-224.
324. Palin R, Bom A, Clark JK et al. Synthesis and evaluation of N-3 substituted phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one analogues as NOP receptor agonists with analgesic and sedative properties.// Bioorg Med Chem.- 2007,-15(4).-P. 1828-1847.
325. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical read-outs //J.Thromb. Haemost.- 2003.-1.-P. 1710-1713.
326. Patrono C., Rocca B. Aspirin: Promise and resistanse in the new millennium//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2008.-28.-P.25-32.
327. Peter Carmeliet*, Lieve Moons, De'sire' Collen Mouse models of angiogenesis, arterial stenosis, atherosclerosis and hemostasis// Cardiovascular Research .-1998.-39.- P.8-33.
328. Peter N. Walsh Platelets: yin and yang//Blood.-2010.-115(l).-P.l-2.
329. Petrucci G., De Cristofaro R., Rutella S. et al. Prostaglandin E2 differentially modulates human platelet function throught the prostanoid EP2 and EP3 receptors// J.Pharmacol. Exp.Ther.-2011.-2.-P.391-402.
330. Philipose S., Konya V., Sreckovic I.et al. The prostaglandin E2 receptor EP4 is expressed by human platelets and potently ingigdits platelet aggregation and thrpmbus// Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-2010,- 12.-P.2416-2423.
331. Pierschbacher M.D., Ruoslahti E. Cell attachment activity of fibronectin can be duplicated by small synthetic fragments of the molecule //Nature.- 1984.-V. 309.- P. 30-33.
332. Pinon J.F . In vivo study platelet aggregaton in rats// J. Pharmacol. Meth. 1984. Vol.12. P.79-84.
333. Pinto A., Di Raimondo, Tuttolomondo A et al Antiplanelet treatment in ischemic stroke treatment// Curr Top Med Chem.-2009.-9(14).-P. 1298-316.
334. Postula M., Tarchaiska-Krynska B., Filipiak K.L. Factors responsible for «aspirin resistance» can we identify them?// Kardiol. Pol.- 2010.-№4.-P.403-411.
335. Pratico D., Pasin M., Barry O.P. et al. Iron-dependent human platelet activation and hydroxyl radical formation//Circulation is available at http://www.circulationaha.org.
336. Rajendran S., Chircov Y. Platelet hyperaggregability: impaired resposiveness to nitric oxide as a therapeutic target// Cardiovasc. Drugs Ther.-2008.-3.-P.193-220.
337. Randal J. Vestrick, Mary E. Winn, Daniel T. Eitzman Murine Models of Vascular Thrombosis// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 27.-2007.-P.2079-2093.
338. Randal J. Vestrick, Mary E. Winn, Daniel T. Eitzman Murine Models of Vascular Thrombosis// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-27.-2007.-P.2079-2093.
339. Ravipati G., McClung J.A., Aronow W.S. et al. Type 5 phosphodiesterase ingibitors in the treatment of erectile dysfunction and cardiovascular disease//Cardiol. Rev.-2007.-15(2).-P.76-86.
340. RCSB PDB: Официальный сайт Protein Data Bank of The Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Электронный ресурс. -2010. URL: http://www.pdb.org.
341. Rehse K., Birkhofer G. New NO-donors with antithrombotic and vasodilating activities, XI:2-Nitrosiminobenzimidazoles//Arch Pharm .-1995.-1.-P.77-80.
342. Rivera J, Lozano ML, Navarro-Nunez L, Vicente V. Platelet receptors and signaling in the dynamics of thrombus formation//Haematologica.- 2009.- 94(5)-P.700-711.
343. Rivera J., Lozano M.L, Navarro-Nunes L. et al Platelets receptors and signaling in the dynamics of thrombus// Hematologica .-2009.-94(5).-P.700-711.
344. Roger S., Badier-Commander C.,Paysant J. et al. The anti-aggregating effects of BAY 41-2272, a stimulator of soluble guanylyl cyclase, requires the presence of nitrix oxide//Br J.Pharmacol.-2010.-161 (5).-P. 1044-1058.
345. Rognoni A, Lupi A, Secco GG, Cavallino С et al. Update on Glycoprotein Ilb/IIIa: Role in Primary Coronary InterventiorV/Cardiovasc Hematol Agents Med Chem.- 2011-9(2).-PI06-112.
346. Sabatine M.S., Cannon C.P., Gibson C.M., et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment evalution// N. Engl.J. Med.-2005.-12.-P.1179-1189.
347. Sanderson S., Emery J., Baglin T.,Kinmonth A.L. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications/ Ann Intern Med.- 2005.-142.-P.370-380.
348. Saniabadi A.R. Fisher T.C., McLaren M. et al Effect of dipyridamole alone and in combination with aspirin on whole blood platelet aggregation, PGI2 generation, and red cell deformability ex vivo in man. .//Cardiovasc. Res. -1991.-25(2).-P. 177-183.
349. Santilli F., Mucci L., Davi G TP receptor activation and ingibition in atherothrombosis: the paradigm of diabetes mellitus// Intrn. Emerg. Med.-2011 6(3).-P.203-212.
350. Santilli F., Rocca В., De Cristofaro R. Platelet cyclooxygenase ingibition by low-dose aspirin is not reflected consistently by function assays: implications for aspirin «resistance»// J, Am.Coll. Cardiol.- 2009.-8.-P.667-677.
351. Sato N. Phosphodiesterase III ingibitor-characteristics, mechanisms of action, pharacokinetics, indications, contraindications, clinical trials, and side effects// Nippon Rinsho.-2007.-5.-P.43-48.
352. Saw J., Madsen E.H., Chan S. Maurer-Spurej E. The ELAPSE (Evaluation of Long-Term Clopidogrel Antiplatelet and Systemic Antiinflammatory Effects) study // J. Am. Coll Cardiol.- 2008.-52(23).-P. 1826-1833.
353. Scott D.M., Norwood R.M., Parra D. P2Y12 ingibitors in cardiovascular disease: focus on prasugrel// Ann Pharmacother.-2009.-l.-P.64-67.
354. Serebruany V.L., Steinhubl S.R., Berger PB, et al. Analysis of risk of bleeding complications after different doses of aspirin in 192,036 patients enrolled in 31 randomized controlled trials//Thromb Res Am J Cardiol.- 2005.-10.-P.1218-1222.
355. Sessions E.H., Smolinski M., Wang B. et al The development of benzimidazoles as selective rho kinase ingibitors// Bioorg. Med. Chem.-2010.-20(6).-P.1939-1943.
356. Shancar H., Kahner B., Kunapule S.P. G-protein dependent platelet signaling perspectives for therapy//Curr. Drug Targets.-2006.-7.-P.1253-1263
357. Schumacher W.A., Heran C.H., Steinbacher T.E. et al.//Thrombos. Res.-1992.-68.-P.157-166.
358. Shankar H., Garcia A., Prabhakar J. et al. P2Y12 receptor-mediated potentiation of thrombineOinduced thromboxane A2 generation in platelets occurs through regulation of Erkl/2 activation//J.Thromb. Haemost.-2006.-4(3).-P.638-647.
359. Shimizu T., Lipid mediators in health and disease: enzymes and receptors as therapeutic targets for the regulation of immunity and inflammation//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 2009.-49.-P.123-150.
360. Signorello M.G., Giacobbe E., Passalscqua M., Leoncini G. The anandamide effect on NO/cGMP pathway in human platelet//J.Cell.Biochem.-201 l.-l 12(3).-P.924-932.
361. Sikka P, Bindra VK. Newer antithrombotic drugs//Indian J Crit Care Med.-2010.-14(4).-P.188-195.
362. Siller-Matula J., Schor K., Wojta J. et al. Thienpyridines in cardiovascular disease: focus on clopidogrel resistance// Thromb. Haemost.-2007.-3.-P.385-393.
363. Sincholle D., Coquelet C., Bonne C. Inhibition of platelet thromboxane synthetase by 1-(3-benzyloxy-1 E.octenyl)imidazole//Arzneimittelforschangt.-1986.-1 .-P. 117-119.
364. Singh M, Shin S. Changes in erythrocyte aggregation and deformability in diabetes mellitus: a brief review//Indian J Exp Biol. -2009.-47(l).-P.7-15.
365. Singh M., Shin S. Changes in erythrocyte aggregation and deformability in diabetes mellitus: A brief review// Indian Journal of experimental biology.-2009.-47.-P.7-15.
366. Smith J.B., Ingerman C.M., Silver M.J. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelet. //J. Lab. Clin. Med. 1976. - Vol.88. - №1. - P. 167176.
367. Smith J.P., Haddad E.V., Downey J.D. et al. PGE2 decreases reactivity of human platelets by activating EP2 and EP4// Thromb. Res.-2010.-l.-P.23-29.
368. Smyth S.S., Woulfe D.S., Weits J.I. et al. G-protein-coupled receptors as signaling targets for antiplatelet therapy// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2009.-4.-P 449-457.
369. Standards of Medical Care in Diabetes-2008// Diabetes Care.- 2008.- 31 (l).-P. 12-54.
370. Stangier J., Clemens A., Pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of dabigatran etexilate, an oral direct thrombin ingibitor// Clin. Appl. Thromb. Hemost.- 2009.-1.-P.9-16.
371. Stefanini L, Roden RC, Bergmeier W. CalDAG-GEFI is at the nexus of calcium-dependent platelet activation//Blood.-2009.-114(12).-P.2506-14.
372. Stratmann В., Tschoepe D Pathobiolody and cell interaction of platelets in diabetes// Diabetes and vascular disease research.-2005.-2.-P.16-23.
373. Strehi A., Munnix I.C., Kuijpers M.J et al. Dual role of platelet protein kinase С in thrombus formation: stimulation of proaggregatory and suppression of procoagulant activity in platelets//J. Biol. Chem.-2007.-10.-P.7046-7055.
374. Strehi A., Munnix I.C., Kuijpers M.J. et al Dual role of platelet protein kinase С in thrombus formation: stimulation of proaggregatory and suppression of procoagulant activity in platelets// J Biol Chem.-2007.-282(10).-P.7046-55.
375. Suzuki A. The mechanism of enhanced platelet intracellular calcium mobilization stimulated by serotonin—in the pathophysiology of mood disorders// Hokkaido Igaku Zasshi.-200 l.-76(5)-P.277-288.
376. Suzuki T., Sakai H., Takeguchi N. Thromboxane A(2)-mediated Cl(-) secretion induced by platelet-activated factor in isolated rat colon//Eur. J. Pharmacol.-2000.-2-3.-P.297-303.
377. Symyx® МОЕЮфициальный сайт компании «Symyx Technologies Inc.» Электронный ресурс. 2008. URL: http://www.mdl.com/.
378. Takeuchi K., Bastian J.A. Gifford-Moore D.S. et al. 1,2-Disubstituted indole, azaindole and benzimidazole derivatives possessing amine moiety: a novel series of thrombin ingibitors//Bioorg. Med. Chem Lett.-2000.-20.-P.2347-2351.
379. Tanaka A., Ito K., Nishino S. et al. Stadies on antiplatelet agents. II. Synthesis and platelet-inhibitory activity of 5-methyl-4-(3-pyridil)-2-(substituted benzimidazol-5-yl)imidazoes//Chem. Pharm. Bull.-1994.-3.-P.560-569.
380. Tanaka T., Sato R., Kurimoto T. Z-335, a new thromboxane A2 receptor antagonist, prevents arterial thrombosis induced by ferric chloride in rats// Eur. J.Pharmacol.-2000.-401.-P.413-418.
381. Taubert D., Berkels R., Grosser N et al. Aspirin induces nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action//Br. J. Pharmacol.-2004.-l.-P.159-165.
382. Ting H. J., Khasawneh F.T. Glybenclamide: An antidiabetic with in vivo antithrombotic activity//Eur.J.Pharmacol.-2010.-649(1-3).-P.249-54.
383. Trott, O. AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization and multithreading / O. Trott, A.J. Olson // J. Comp. Chem. 2010. - V. 31. - № 2. - P. 455 - 461.
384. Tseng M.T., Dozier A., Haribaby B. et al Transendothelial migration of ferric ion in FeCl3 injured murine common carotid artery// Thromb. Res.- 2006.-118.-P.275-280.
385. Tucker K. L., Sage T., Stevens J.M. A dual role for integrin-linked kinase in platelets:regulating integrin function and a-granule secretion.//Blood.-2008.-Vol.112.-№12.-P.4523-4531.
386. Uchiuama S., Demaerschalk B.M., Goto S. et al. Stroke prevention by cilostazol in patient with atherothrombosis: meta-analysis of placebo-controlled randomized trials//J. Stroke Cerebrovask. Dis. -2009.-6.-P.482-490.
387. Ueno M, Kodali M, Tello-Montoliu A, Angiolillo DJ. Role of Platelets and Antiplatelet Therapy in Cardiovascular Disease//J Atheroscler Thromb.-2011.-18(6).-P.431-42.
388. Ueno M, Kodali M, Tello-Montoliu A, Angiolillo DJ. Role of platelets and antiplatelet therapy in cardiovascular disease// J. Atheroscler. Thromb.- 2011.-18(6).-P.431-442.
389. Ueno M, Rao SV, Angiolillo DJ Elinogrel: pharmacological principles, preclinical and early phase clinical testing//Future Cardiol.- 2010.-6(4).-P.445-53.
390. Valgimigli M., Minarelli M Antiplatelet and antithrombotic treatment after primary percutaneous coronary intervention: balancing safety and efficacy///Am Heart J.-2010.- 160 (6 Suppl).-P36-41.
391. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis//Circ. J.- 2009.-4.-P.595-601.
392. Varga-Szabo D, Braun A, Nieswandt B. Calcium signaling in platelets//Thromb Haemost.-2009.-7(7).-P. 1057-1066.
393. Varga-Szabo D., Braun A., Nieswandt B. Calcium signaling in platelet// Thromb. Haemost.- 2009.-7.-P. 1057-1066.
394. Varga-Szabo D., Pleines I.,.Nieswandt B. Cell Adhesion Mechanisms in Platelets// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2008.-28.-P.403-412.
395. Vazzana I., Terranova E., Tasso B. Et al. Quinolizidinyl-benzimidazoles as platelet-antiaggregating agents// Chem.Biodivers.-2008.-5.-P.714-728.
396. Vekasl J., Koltai K., Gaal V.et al. The effect of aspirin on hemorheological parameters of patients with diabetic retinopathy//Clin. Hemorheol. Microcirc.-2008.-39.-P.385-389.
397. Waheed A., Koopmann I., Ammon H. P. Calmodulin antagonist W7 increases inositol phosphates in insulin secreting RINm5F cells// Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-1995.-5.-P.280-284.
398. Walter U., Gambaryan S. Cgmp and c GMP-dependent protein kinase in platelets and blood cells//Handb. Exp. Pharmacol.-2009.-191.-P.533-548.
399. Wang L., Ostberg O., Wihlborg A.-K., Brogren H., Jern S., Erlinge D. Quantification of ADP and ATP receptor expression in human platelets // J. Thromb. Haemost.- 2003.- V.I.- P. 330336.
400. Watson S.P., Auger J.M., McCarty O.J GPVI and integrin alphallb beta3 signaling in platelets //J. Thromb Haemost.-2005.-3.-P.1752-1756.
401. Wehrens X., Lehnart S., Marks A. Intracellular calcium release and cardiac disease// Annual review of physiology.- 2005.-67.-P.69-98.
402. Weich E.J., Naikawadi R.P., Li Z. et al. Opposing effects of platelet-activating factor and lyso-platelet-ctivating factor on neutrophil and platelet activation// Mol. Pharmacol.-2009.-1.-P.227-234.
403. Wu C.C, Wang T.W., Wang W.Y 2-(2-Br-Phenyl)-8-methoxy-benzoxazinone (HPW-RX2), a direct thrombine ingibitor with a suppressive effect on thromboxane formation in platelets// Eur.J. of Pharmacol.-2005.-Vol.527.-P.37-43.
404. Wu CC, Wu SY, Liao CY rt al. The roles and mechanisms of PAR4 and P2Y12/phosphatidylinositol 3-kinase pathway in maintaining thrombin-induced platelet aggregation//Br J Pharmacol.- 2010.-161(3).-P.643-58.
405. Xiang Y.Z., Xia Y., Gao X.M. et al Platelet activation, and antiplatelet targets and agents: current and novel strategies// Drugs.-2008.-12.-P.1647-1664.
406. Yamamoto H., Takahashi K., Watanabe H. Et al. Evaluation of the antiplatelet effects ofcilostazol, a phosphodiesterase 3 inhibitor, by VASP phosphorylation and platelet aggregation//Circ.J.- 2008.-11 .-P. 1844-1851.
407. Yang Y.M., Wang X.X., Wang S.L. et al. Suppressive effect in vitro of resveratrol on Adp induced human platelet aggregation and its active mechanism//Yao Xue Xue Bao.-2008.-4,-P.356-360.
408. Yokochi A., Itoh H., Maruyama J. et al. Colforsin-induced vasodilation in chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats// J. Anesth.-2010.-3.-P.432-440.
409. Yoshida S., Sudo T., Niimi M. et al Ingibition of collagen-induced platelet aggregation by anopheline antiplatelet proteinö a saliva protein from a malaria vector mosquito// Blood.-2008.-4.-P.2007-2014.
410. Young, D.C. Computational Chemistry: A Practical Guide for Applying Techniques to Real-World Problems / D.C. Young. New-York: Wiley-InterScience, 2001. - 408 p.
411. Yuhki K., Kashiwagi H., Kojima F Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases// Int. Angiol.-2010.- 29(2).- P. 19-27.
412. Yuhki K., Kashiwagi H., Kojima F. et al Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases// Int Angiol.-2010-29.-P. 19-27.
413. Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H., Ushikubi F. Prostaglandin 12 and its metabolites// Nippon Rinsho.-2010.-7.-P.29-32.
414. Zhang S., Hu L., Du H. BF0801, a novel adenine derivative, inhibits platelet activation via phosphodiesterase inhibition and P2Y12 antagonism//Thromb. Haemost.-2010.-4.-P.845-857.
415. Zhang S., Hu L., Guo Y. et al. BF0801, a novel adeninenderivative, ingibits platelet activation via phosphodiesterase ingibition and P2Y12 antagonism// Thromb. Haemost.-2010.-104(4).-P.845-857.
416. Zhang W., Colman R.W., Trombin regulates intracellular cyclic AMP concentration in human platelets through phosphorylation of phospodiesterase 3A// Blood.-2007.-5.-P.1475-1482.
417. Zhao XM, Qin SC. Oxidative stress of platelet and atherosclerosis//Sheng Li Ke Xue Jin Zhan.- 2011.-42(1).-P.33-38.
418. Ziegelstein R.C., Meuchel J.,Kim T.J. et al. Selective serotonin reuptake ingibitor use by patients with acute coronary syndromes// Am. J. Med.-2007.-120(6).-P.525-530.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.