Создание диагностической панели препаратов для выявления аллергии к синантропным членистоногим тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Радикова, Ольга Вячеславовна

• Радикова, Ольга Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Радикова, Ольга Вячеславовна

страницы

Введение

Глава I.Обзор литературы

1. Актуальность проблемы инсектной аллергии

2. Характеристика различных членистоногих, вызывающих аллергические заболевания

A. Не жалящие и не кусающие насекомые

Б. Не жалящие кусающие насекомые

B. Кровососущие насекомые

Концепция «паналлергии»

3. Симптоматика аллергических заболеваний, вызванных различными членистоногими

4. Принципы и методы аллергологической диагностики инсектной аллергии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание диагностической панели препаратов для выявления аллергии к синантропным членистоногим»

По данным многочисленных исследований распространенность аллергических заболеваний во всем мире постоянно увеличивается. В экологически неблагоприятных регионах заболеваемость аллергией может достигать 50-60% (Ильина Н.И., 1996; Гущин И.С., 2006). В связи с этим и отечественные и зарубежные исследователи полагают, что такие заболевания, как бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит приобретают эпидемический характер (Ring J., 1991; Хаитов P.M. с соавт., 1995; Barret К., 2000; Thomas n., 2001; Мачарадзе д.Ш. с соавт., 2005).

Многие аллергические заболевания начинают формироваться в детском возрасте. Недооценка симптомов аллергических заболеваний и поздняя диагностика в раннем возрасте приводит к прогрессированию болезни, утяжелению его течения, ухудшению прогноза и ранней инвалидизации детей. В ряде случаев формирование аллергических заболеваний происходит в условиях внутрижилищной среды. Учитывая, что дети большую часть времени проводят в условиях внутренней среды жилых и общественных зданий, появилась необходимость изучения факторов, оказывающих негативное влияние на их здоровье.

Этиологическая роль внутрижилищных аллергенов в возникновении аллергических болезней очень велика [4,5,10,120,121,126]. Наибольшую роль в этом играет домашняя пыль, которая является многофакторной по составу. Источниками аллергенов в составе домашней пыли могут быть и частицы членистоногих и продукты их жизнедеятельности. Контакт людей с синантропными членистоногими возможен на предприятиях сельскохозяйственного профиля, в жилищах, детских дошкольных и школьных учреждениях, лечебно-профилактических учреждениях, офисах, предприятиях общественного питания, транспорте. Синантропные виды членистоногих широко распространены в окружающей среде человека, являясь не только показателем санитарного неблагополучия жилья и 3 переносчиками возбудителей инфекций, но и продуцентами аллергенов [32,147,149,150]. Причиной возникновения аллергических реакций наиболее часто являются синантропные виды тараканов, муравьи, мухи, моль. Членистоногие могут вызывать разнообразные по тяжести и клиническим проявлениям патологические реакции — от легкого раздражения кожи до анафилактического шока с летальным исходом. Повышенная чувствительность к внутрижилищным аллергенам приводит к развитию бронхиальной астмы, тогда как сенсибилизация к сезонным аэроаллергенам связана с развитием аллергического ринита.

Проявления аллергии к синантропным членистоногим могут носить полисимптоматический характер, иметь длительный латентный период и круглогодичное течение в отличие от сезонной аллергии к членистоногим, которые обитают в открытой природе [7]. Полисимптоматический характер инсектной аллергии привносит значительные трудности в диагностику данной группы заболеваний. Подтвердить диагноз инсектной аллергии помогают специфические методы обследования, при которых используются водно-солевые экстракты аллергенов членистоногих. Возникнув один раз, инсектная аллергия, как правило, с возрастом не исчезает, а больные нуждаются в специфической терапии препаратами инсектных аллергенов [13,29,46].

В настоящее время зарубежными компаниями созданы диагностические и лечебные препараты аллергенов рыжего, черного, американского тараканов, моли, оконных муравьев, существуют тест-системы для определения специфических IgE-AT к аллергенам жуков-кожеедов, личинок хирономид. Проведение аллергообследования в нашей стране ограничено из-за отсутствия диагностических аллергенов синанатропных членистоногих. В отечественной аллергологической практике разрешен к применению только препарат аллергена комара вида Aedes aegypti.

Последние данные о значимости аллергенов синантропных членистоногих в развитии аллергических заболеваний и отсутствие отечественных лечебно-диагностических препаратов инсектных аллергенов определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель работы: приготовить диагностические аллергены из синантропных членистоногих и исследовать их физико-химические и иммунобиологические свойства.

В соответствии с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Разработать технологию приготовления препаратов аллергенов из 11 членистоногих:

• не жалящих и не кусающих: -таракан рыжий {Blattella germanica) -таракан черный (Blatta orientalis)

-таракан американский (Periplaneta americana) -таракан пепельный (мраморный) {Nauphoeta cinerea) -моль платяная (Tinea pelionella) -паук домовый (Tegenaria derhami) -кожеед {Attagenus Smirnovi Zhan);

• кусающих:

-муха комнатная {Musca domestica)

-муравей рыжий домовый {Monomorium pharaonis);

• кровососущих:

-клоп постельный {Cimex lectularis) -комар обыкновенный {Culex pipiens).

2. Изучить физико-химические свойства полученных препаратов инсектных аллергенов.

3. Оценить аллергенные и иммуногенные свойства приготовленных инсектных препаратов.

4. Оценить частоту сенсибилизации больных с аллергическими заболеваниями к инсектным аллергенам.

Научная новизна:

- Впервые в нашей стране разработан способ получения отечественных диагностических препаратов аллергенов из одиннадцати следующих членистоногих: таракан рыжий {Blattella germanica), таракан черный {Blatta orientalis), таракан американский {Periplaneta americana), таракан пепельный (мраморный) (Nauphoeta cinerea), муха комнатная {Musca domestica), моль платяная {Tinea pelionella), клоп постельный {Cimex lectularis), муравей рыжий домовый {Monomorium pharaonis), паук домовый {Tegenaria derhami), кожеед {Attagenus Smirnovi Zhan), комар обыкновенный {Culex pipiens), что отражено в заявке на изобретение «Способ получения диагностического аллергена» (№ 2007139159/15).

- Проведена оценка физико-химических свойств новых препаратов аллергенов. Инсектные аллергены гетерогенны по белковому составу, включают высокомолекулярные и низкомолекулярные компоненты. Выявлено, что все приготовленные препараты аллергенов из синантропных членистоногих имеют общий белковый компонент с молекулярной массой 20-30 кДа, что может свидетельствовать в пользу теории паналлергии.

- Все полученные экстракты аллергенов членистоногих обладают специфической активностью.

- Одиннадцать приготовленных аллергенов из синантропных членистоногих позволяют создать панель диагностических препаратов для выявления инсектной аллергии.

Практическая значимость:

- Применение отдельных аллергенов и целой панели препаратов аллергенов из одиннадцати членистоногих позволит повысить качество диагностики и лечения аллергических заболеваний, расширит возможности иммуноферментного анализа в диагностике инсектной аллергии.

- Предложены санитарно-гигиенические мероприятия по борьбе с синантропными членистоногими, вызывающими аллергические реакции у людей, что отражено в методических рекомендациях для врачей «Диагностика и профилактика аллергических заболеваний, обусловленных сенсибилизацией к синантропным членистоногим».

Основные положения, выносимые на защиту:

- Отработана технология получения отечественных препаратов инсектных аллергенов, обеспечивающая сохранение физико-химических свойств, стабильности и безопасности препаратов в течение двух лет.

- Приготовленные препараты инсектных аллергенов обладают высокой специфической активностью, которая установлена в реакциях in vitro (НДТК, ИФА, реакция торможения ИФА, иммунодот) и in vivo (тест анафилаксии).

- Повышенные уровни IgE-AT к различным аллергенам членистоногих у больных бронхиальной астмой с бытовой сенсибилизацией свидетельствуют о диагностической значимости разработанных препаратов аллергенов из одиннадцати членистоногих.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Радикова, Ольга Вячеславовна

выводы.

1. Впервые создана диагностическая панель отечественных препаратов инсектных аллергенов из одиннадцати наименований: таракан рыжий {Blattella germanica), таракан черный {Blatta orientalis), таракан американский {Periplaneta americana), таракан пепельный (мраморный) {Nauphoeta cinerea), муха комнатная {Musca domestica), моль платяная {Tinea pelionella), клоп постельный {Cimex lectularis), муравей рыжий домовый {Monomorium pharaonis), паук домовый {Tegenaria derhami), кожеед {Attagenus Smirnovi Zhan), комар обыкновенный {Culex pipiens).

2. Экспериментальные препараты инсектных аллергенов безвредны, нетоксичны и сохраняют свои физико-химические свойства в течение двух лет.

3. Новые препараты аллергенов из синантропных членистоногих гетерогенны по белковому составу и обладают высокой специфической активностью в реакциях in vitro и in vivo.

4. Диагностическая значимость панели инсектных аллергенов показана для больных бронхиальной астмой с бытовой сенсибилизацией: процент сенсибилизации составил 13% - 53%. Выявлено, что наибольшее количество пациентов сенсибилизированы к аллергенам рыжего и американского тараканов.

5.3аключение

Инсектная аллергия остаётся ещё малоизученной областью медицины, а быстрый рост заболеваемости атопией, утяжеление течения аллергических заболеваний и, как следствие, инвалидизация населения диктуют необходимость выявлять новые источники аллергенов.

Актуальность проблемы инсектной аллергии носит как медицинский, так и социальный характер, и связана с широкой распространенностью синантропных членистоногих, вызывающих аллергические реакции, а также с отсутствием новых диагностических препаратов инсектных аллергенов.

Учитывая вышесказанное, целью настоящего исследования является приготовление диагностических аллергенов из синантропных членистоногих и исследование их физико-химических и иммунобиологических свойств.

II. МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДЫ

2.1. Технология получения препаратов аллергенов из синантропных членистоногих

Препараты аллергенов из синантропных членистоногих приготавливают методом A. Coca [32]. Это общепринятый метод получения неинфекционных аллергенов водно-солевой экстракцией активных компонентов сырья.

Согласно применяемой технологии процесс получения препаратов инсектных аллергенов включает следующие этапы:

• Подготовка сырья к экстракции (обезжиривание)

• Экстрагирование буферным раствором следующего состава: реактив 1 - 0,5л (NaCl-50rp., KH2P04-3,33rp., Na2HP04-14,30rp.) и реактив 2 - 0,5л (фенол 4%) плюс дистилированная вода - 4л.

• Центрифугирование

• Стерилизующая фильтрация

• Диализ

• Получение готовой формы

Готовые формы доводят до требуемой концентрации и разливают в стерильные флаконы.

2.2. Определение безвредности и токсичности препаратов инсектных аллергенов

Данное исследование осуществляется на двух видах животных: белых мышах и морских свинках, не использованных ранее в опытах. Исследуемый препарат вводят мышам внутрибрюшинно по 0,5 мл и морским свинкам подкожно по 1 мл. Наблюдают за животными в течение 7 дней [32].

О безвредности и токсичности препаратов аллергенов судят по отсутствию признаков заболеваний, снижения массы тела, гибели животных.

2.3.Определение содержания белка в препаратах инсектных аллергенов

Количественное содержание белка водно-солевых экстрактов аллергенов определяют методами Несслера и Бредфорда [32].

Метод Несслера основан на свойстве реактива Несслера давать цветную реакцию с ионами аммония, образующимися после минерализации белковых продуктов. В центрифужную пробирку вносят пипеткой 5 мл препарата и добавляют 80%-й раствор трихлоруксусной кислоты. Пробу оставляют на 20 часов при температуре 4-8°С. Осадок отделяют центрифугированием при частоте вращения 2000 об/мин в течение 30 минут, промывают 1 мл 10%-ного раствора трихлоруксусной кислоты, вновь центрифугируют в тех же условиях и удаляют надо садочную жидкость. К осадку прибавляют 0,1 мл концентрированной серной кислоты. Затем пробу минерализуют на песочной бане не менее 10 часов до обесцвечивания содержимого пробирки. Для колориметрирования в пробирку добавляют 100 мл реактива Несслера. Реактив Несслера включает: ртуть двуйодистая — Юг, калия йодид — 5г, натрия гидроксид -20г, вода —100мл. Оптическую плотность раствора определяют на спектрофотометре при длине волны 400 нм. В качестве контрольной пробы используют 0,1 мл концентрированной серной кислоты. Чувствительность метода 0,01 мг/мл препарата.

Метод Бредфорда основан на изменении окраски Кумасси С-250 при связывании его с белком. К 4,5 мл раствора исследуемого образца добавляют 1,5 мл красителя Кумасси С-250 . Оптическую плотность измеряют на спектрофотометре при длине волны 620нм. Для контроля используют пробу не содержащую белок. Концентрацию белка в препаратах аллергенов определяют по калибровочному графику. В качестве стандарта используют бычий сывороточный альбумин («Serva» Германия). Чувствительность метода 0,01 мг/мл препарата.

2.4.Электрофорез в полиакриламидном геле с додецил-сульфатом натрия (PAGE-SDS)

Изучение фракционного состава водно-солевых экстрактов аллергенов проводят методом электрофореза в полиакриламидном геле (ПААГ) по Laemmli (Laemmli, 1970; Остерман, 1981) [24]. Используют вертикальную электрофорезную камеру. Для проведения электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии додецил-сульфата натрия готовят концентрирующий и разделяющий гели в следующих объемах:

Концентрирующий гель АА/бисАА 0,32 мл

TrisCl/SDS рН 6,8 0,6 мл Вода 1,5 мл

ПСА 10% 0,025 мл персульфат аммония) TEMED 0,005 мл тетраэтилендиамид)

Разделяющий гель (10%) АА/бисАА 1,7 мл

TrisCl/SDS рН 8,8 1,25 мл Вода 2,08 мл

ПСА 10% 0,025 мл

TEMED 0,005 мл

Перед добавлением персульфата аммония проводят дегазацию раствора, т.к. молекулярный кислород может подавить процесс полимеризации и исказить условия проведения реакции. После добавления персульфата аммония разделяющий гель заливают между пластинками камеры, затем наносят концентрирующий гель. В раствор концентрирующего геля вставляют гребенку, которая создает лунки для нанесения образцов. Полимеризация проходит в течение 45 минут. По окончании полимеризации гель помещают в электрофорезную камеру, в которую добавляют электродный буфер: Глицин 72г Трис 15,125г SDS 5г Вода до 500мл

Гребенку удаляют и в полученные лунки наносят исследуемые образцы по 30 мкл в каждую. Предварительно их смешивают с буфером для образцов 1:1 и кипятят полученные образцы на водяной бане 5 минут. В первую лунку вносят 5 мкл маркера. В состав маркера для электрофореза входит:

Cellulase с Mm 94,6 кДа, BSA - Mm 66,2 кДа, ovalbumin -45 кДа, carbonic anhydrase -31 кДа, trypsin inhibitor—21,5 кДа, lysozime -14,4 кДа.

По окончании электрофореза гель помещают в чистую плоскую посуду и заливают на 10 минут фиксирующим буфером, в состав которого входят 25%-й изопропанол и 10%-ая ледяная уксусная кислота. Затем гель окрашивают с помощью Кумасси ярко голубого R250 («Serva» Германия) в течение 4 часов при медленном помешивании на шейкере, отмывают в 10% уксусной кислоте.

2.5. Модель активной системной анафилаксии

Для иммунизации морских свинок используют нарастающие дозы водно-солевого экстракта аллергена с неполным адъювантом Фрейнда. В состав неполного адъюванта Фрейнда входят арлацел и вазелин в соотношении 2:3. Для получения анафилактической реакции морских свинок дважды сенсибилизируют. Первую инъекцию проводят 50% экстрактами аллергенов в неполном адъюванте Фрейнда подкожно в подушечки передних и задних лапок по 0,1мл в каждую точку.

Вторую - исследуемыми препаратами аллергенов с концентрацией белкового азота 10 ООО PNU подкожно по 1,0мл. Разрешающую дозу аллергена вводят на 21 день после последней инъекции внутривенно.

Анафилактический индекс вычисляют по формуле Вейгла [32]: кол-во животных х +) +(кол-во жив-х х ++) +(кол-во жив-х х+++) +(кол-во ЖИВ-Х Х++++) общее количество животных

2.6. Иммунодот

Иммунодот - это метод выявления антител к антигенам основан на постановке ИФА на нитроцеллюлозных мембранах, на которые нанесены специфические белки. Для обнаружения связанных антител проводится инкубация с использованием ферментного конъюгата, который способен вызывать развитие цветной реакции.

Белки наносят на нитроцеллюлозные мембраны в концентрации 1мкг/мкл на точку в объеме 1 мкл, затем отмывают мембраны 2 раза в TBST и инкубируют 1 час в 5%-ом обезжиренном молоке, приготовленном на TBS.

TBS:

TB ST :

Tris 12,1 Ir NaCl 87,66г

Tris 12,1 Ir NaCl 87,66г Tween-20 5мл

В качестве негативного контроля наносят на мембраны BSA (бычий сывороточный альбумин) в концентрации 1 мкг/мкл и 1мкл раствора Эванса-Кока.

В качестве положительных контролей наносят по 1мкл специфических IgG человека и кроличьи IgG против иммуноглобулинов человека, разведенные до концентрации 50 мкг/мл в смеси глицерин/TBS 1/1.

После инкубации в молоке мембраны помещают в образцы сыворотки и проводят инкубацию в течение ночи на качалке при 4°С. Затем мембраны отмывают 3 раза по 10 минут в TBST и инкубируют 1 час при комнатной температуре с конъюгатом (alkaline phosphatase-conjugated goat anti-human Fey secondary antibodies, Jackson Immunoresearch, West Grove, PA), разведенным 1/ЗОООвЗ% молоке, приготовленном TBS.

После отмывки от конъюгата (3 раза по 10 минут в TBST) мембраны переносят в буфер для проявки 100 mM Tris HCl, pH 9,5, 100 mM NaCl, 5 mM MgC12 с добавленными субстратами щелочной фосфатазы NBT (тетразолиум нитро голубой) и BCIP (5-бромо-4-хлоро-3-индолил фосфат). Мембраны проявляют до появления насыщенной окраски, после чего промывают 1 раз водой и высушивают.

Оценка результатов проводится денситометрическим методом с помощью программы ImageQuant.

Белых крыс наркотизируют хлороформом, декапитируют, обескровливают. Забрюшинно вводят 0,9 % изотонический раствор

2.7.Метод непрямой дегрануляции тучных клеток хлорида натрия и собирают перитонеальную жидкость в пробирку, предварительно обработанную гепарином.

О количестве тучных клеток судят по окрашиванию их красителем нейтральным красным. Клетки считают под микроскопом в камере Горяева по правилу подсчета клеток крови. К клеточной взвеси добавляют образцы сыворотки крови больного и исследуемого препарата.

В качестве контроля определяют спонтанную дегрануляцию тучных клеток и дегрануляцию тучных клеток, обработанных исследуемыми препаратами.

2.8. Имму но ферментный анализ

Методом твердофазного ИФА определяют специфические 1§Е-антитела в сыворотках крови. Для этого используют полистероловый планшет, сенсибилизированный моноклональными антителами (МкАт) к ^Е («Полимер» Россия). Исследуемые препараты каждый отдельно растворяют в карбонат-бикарбонатном буферном растворе (рН 9,6±0,2), вносят в лунки полистероловых разборных планшетов фирмы «Полимер» (Россия) и инкубируют в термостате при 37°С в течение 12 часов.

После этого в лунки планшетов вносят исследуемые образцы сывороток и инкубируют 1 час при температуре 37°С. Затем планшеты трижды отмывают фосфатно-солевым буфером (рН 7,4±0,2) и вносят в лунки конъюгат моноклональных анти-^Е-АТ, меченных пероксидазой хрена («Полигност» Санкт-Петербург). После часовой инкубации при 37°С планшеты отмывают фосфатно-солевым буферным раствором и добавляют в лунки субстрат, состоящий из 33% раствора перекиси водорода - Юмкл, цитратного буфера - 1,2мл (рН 4,7±0,2), ортофенилендиамина (ОФД) -Юмкг, дистилированной воды - 20мл. Планшеты с субстратной смесью оставляют при комнатной температуре в темном месте 30 минут. Реакцию останавливают, добавляя 50% серную кислоту по 50мкл в каждую лунку в качестве стоп-реагента. Планшеты помещают в спектрофотометр фирмы «АпЙюб» с длиной волны 492 нм. Интенсивность окрашивания пропорциональна уровню 1§Е в исследуемых образцах. Полуколичественное содержание специфических 1§Е-АТ оценивают в соответствии с оптической плотностью стандартов (стандарт «Полигност» Санкт-Петербург) в классах реакции ИФА [9].

2.9. Метод торможения ИФА

Для определения специфической активности препаратов аллергенов используют метод торможения ИФА. Для этого сначала сыворотки больного истощают заранее приготовленными разведениями аллергенов. В результате специфические антитела, содержащиеся в сыворотке, вступают в реакцию с аллергеном и не выявляются в реакции ИФА. Затем смесь сыворотки и аллергена помещают в сенсибилизированные планшеты и далее реакцию проводят по стандартной методике ИФА. Специфическую активность препаратов аллергенов учитывают по проценту снижения оптической плотности в сравнении с положительным контролем.

2.10. Характеристика обследуемых больных

В работе использовали сыворотки крови взрослых и детей 8-17 лет, страдающих атопической бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести с известной бытовой сенсибилизацией (к домашней пыли и клещам домашней пыли) и состоящих на диспансерном учете у врача-аллерголога городской детской поликлиники г. Реутова и 9-го клинико-диагностического центра Министерства Обороны РФ.

У обследуемых больных брали кровь из локтевой вены в объеме 5,0 мл и центрифугировали 20 минут при температуре +4°С. Сыворотки разливали в криопробирки фирмы «NUNC» (Дания) по 500 мкл и замораживали. Хранили при температуре -20°С до момента использования.

2.11. Методы статистической обработки результатов

Для определения достоверности различий использовали I - критерий Стьюдента. Для применения данного критерия необходимо, чтобы исходные данные имели нормальное распределение. В случае с незначительно отличающимся размером выборки применяется упрощенная формула: где М\Мг ~ средние арифметические, оьа2 - стандартные отклонения, Nx.Ni - размеры выборок.

Количество степеней свободы рассчитывается как

Обработку результатов проводили с помощью статистического пакета программы Excel.

Определяли вероятность возможной ошибки в оценке результатов исследований или показатель достоверности различий — р (уровень значимости). Различия расценивались как достоверные, начиная со значения р<0,05, т.е. в тех случаях, когда вероятность различия больше 95%. При значениях р<0,01 вероятность различия больше 99%, а при р<0,001 - больше 99,9%. I

М, - м2 df = N-l + N, - 2

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Радикова, Ольга Вячеславовна, 2009 год

1.Адо А.Д., Червинская Т.А., Бондарева Г.П., Шустова В.И. Аллергия к комарам // Иммунология - 1988.- № 6. - С. 47-51.

2. Алексеев А.И. Изменение фауны и численности кровососущих членистоногих в разных регионах СССР в связи с хозяйственным освоением территории // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -1976.- Т.45 С. 3-14.

3. Артомасова A.B. Инсектная аллергия. В кн. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергическое воспаление // М., Медицина.- 1999.-С. 162-187.

4. Гервазиева В.Б., Овсянникова И.Г., Райкис Б.Н., Воронкин Н.И.-Иммуноферментный метод определения аллерген-специфичеких IgE-антител // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной аллергологии и иммунологии Каунас.- 1986 - С. 58-59.

5. Голышева М.А., Гликман М.В., Бержец В.М., Прилепина Т.А., Пахомова Л.А. Определение уровня IgE и IgG-антител к клещам D. pteronyssinus у больных с клещевой сенсибилизацией // ЖМЭИ.- 1990 № 12.-С. 86-88.

6. Гущин И.С., Читаева В.Г. Повышенная чувствительность к насекомым // В сб.: Итоги науки и техники, серия «Иммунология».— М.-1987.- Т. 16.-С. 49-89

7. Гущин И.С., Читаева В.Г. Аллергия к насекомым // М. «Фармарус-Принт». - 2003. - 327 С.

8. Дрёмова В.П., Путинцева Л.С., Ходаков П.Е. Медицинская дезинсекция. Основные принципы, средства и методы // Екатеринбург. -«Путиведъ». 1999 . - 320 С.

9. Жирова С.Н., Гервазиева В.Б. Аллерген из тараканов Blatella germanica и его иммунологические свойства // Микробиология. -2000.-№ 3. С. 66-69.

10. Ю.Зенкевич JI.A. Жизнь животных // Москва. «Просвещение». -1968.-564С.

11. П.Иванов В. Д. Разработка аллерговакцины на основе аллергенов комаров и полиионного иммуномодулятора полиоксидония // Дисс.канд. мед. Наук М., 1998 - С. 75.

12. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии — в чем причины? // Российский Аллергологический Журнал. 2004. - № 1. - С. 37-41.

13. Клиническая аллергология под ред.Хаитова P.M. // Москва. -«МедПресс-информ». 2002. - С.6.

14. Клюге Н.Ю. Современная систематика насекомых // СПб. — «Лань». 2000. - 336С.

15. Краткая Медицинская Энциклопедия // Москва. 1994. - Т.1. -С.412.

16. Лолор Г.- мл., Фишер Т., Адельман Д гл. Аллергия к ядам насекомых // Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Практика. — 2000.-С.346-356.

17. Лусс Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития // Consillium medicum. - 2002. - Т.4. - № 4. - С.3-12.

18. Патогенез аллергических процессов в эксперименте и клинике // Под ред. Чернуха A.M., Пыцкого В.И. Москва. - Медицина. - 1979. - С. 235-245.

19. Потемкина Е.Е., Позднякова Р.З., Манукян JI.M. Пособие по лабораторной клинической иммунологии. Москва. - Издательство РУДН.- 2003.- С. 283.

20. Расницын С.П. Стратегия и тактика борьбы с членистоногими, вредящими здоровью людей // Дезинфекционное дело. — 2000. — № 4. -С. 43-45.

21. Расницын С.П. Обзор зарубежной литературы о синантропных тараканах, опубликованной в 1995-1999 годах // Дезинфекционное дело. -2001.- № 1.- С. 65-71.

22. Руководство по количественному электрофорезу: методы и применение // Под ред.Н.Аксельсена, Й.Крелля, Б.Вееке. Москва. -Мир.- 1977,- С. 43-57.

23. Тарасов В.В. Медицинская энтомология // М. — МГУ. -1996 350С.

24. Титова С.М. Аллергические реакции и методы реакции анафилаксии. Руководство по иммунологии. // Под ред. Вязова О.В., Ходжаева Ш.Х. Москва. - Медицина. - 1973. - С. 369-375.

25. Федоскова Т.Г., Лусс Л.В. Аллергия к домашней пыли и внутрижилищные инсектные аллергены // Аллергология. 1999. - № 4. -С. 11-12.

26. Федоскова Т.Г., Лусс Л.В. Особенности аллергии к не жалящим насекомым // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С.30-34.

27. Федоскова Т.Г. Инсектная аллергия. Этиология, клиника, лечение // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005. - № 4 (7). - С. 19-27.

28. Федоскова Т.Г. Инсектная аллергия: диагностика и лечение. Качество жизни // Медицина. 2005. - № 4 (11). - С. 41-48.

29. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Аллергические заболевания в клинической практике//Русский Медицинский Журнал. 2005.- Т.13.-№ 15.- С. 1022-1029.

30. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены // Москва. -Медицина. 1990. - 256 С.

31. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология//Москва. Изд-во ВНИРО. - 1995.- С. 180.

32. Цыркунов Л.П. Дерматоз, вызванный укусами кровососущих насекомых // Мед. паразитология и паразитарные болезни. — 1989. — № 1. С. 74-76.

33. Шогенова М.С. Альтернативные методы терапии бронхиальной астмы//Астма. 2005.- Т.6. - № 1-2.- С. 34-39.

34. Шульгин А.В. Аллергия к насекомым // Фельдшер и акушерка. -1989.- №6.- С. 7-12.

35. Юхтина Н.В., Ляпунов А.В., Рылеева И.В. Инсектная аллергия у детей // Вопросы Современной Педиатрии. 2003. - Т.2. — № 3. - С. 9294.

36. Abdel-Naser М.В., Lotfy R.A., Al-Sherbiny М.М., Ali N.M. Patients with popular urticaria have IgG antibodies to bedbug (Cimex lecturalis) antigens // Parasitol Res. 2006. - 98 (6) - P. 550-556.

37. Aichane A., Afit H., Bouayad Z. Allergy to cockroach // Allergy and Clinical Immunology News. 1994. —Aestr. 1127. - Iune, 26.

38. Alonso A, Albonico J, Pionetti C. Diffuse intestinal pneumonitis induced by Blatta americana in guinea pigs // Allergy Clin Immunol News. -1991.- Suppl n 1. P. 260.

39. Arlian L.G. Arthropod allergens and human health // Annual review of Entomology. 2002. - № 47. - P. 395-433.

40. Arruda M.K.,Vailes L.D., Mann B.Z.et al. Molecular cloning of a major cockroach (Blattella germanica) allergen Bla g2. Sequence homology to the aspartic protease // J.Biol.Chem. 1995. - V.270. - P. 19563-19568.

41. Asturias Z.A.Arilla M.C,Gomez-Bayo N.,Martinez A. Sequencing and high level expression of Echerichior coli of the tropomyozin allergen allergen from Dermatophagoides pteronyssinus // Biochim. Biophys. 1998. -№ 1397. - P. 27-30.

42. Asturias Z.A.Arilla M.C,Gomez-Bayo N.,Martinez A. Molecular characterization of American cockroach tropomyozin (Periplaneta americana allergen 7) , a cross-reactive allergen // Journal of Immunology. 1999. -V.162. - P. 4342-4348.

43. Audera C., Ramirez J., Soler E., Carriera J. Liposomes as carries for allergy immunotherapy // Clin. Exp. Allergy. 1991. - 21. - P. 139-144.

44. Baldo B.A., Panzani R.C. Detection of IgE antibodies to a wide range ofinsect species in subjects with suspects inhalant allergen to insects // Int. Archs. Apps. Appl. Immunology. 1988. - V. 85. - P.278-287.

45. Banzet M.L., Adessi B., Vuitton D.A. et al. Manifestations allergiques après ingestion d'escargots chez 12 malades allergiques aux acariens: Une nouvelle allergie croisee // Rev. France Allergol. 1992. - № 32 (4). - P. 198202.

46. Barnard G.F. Allergie and pathologie findings in fifty insect -sting fatalities // Journal of allergy. 1967. - V. 40. - P.107-114.

47. Bernton H.S., Brown H. Insect allergy preliminary studies of the cockroach // J. Allergy. - 1964. - 35. - P. 506-513.

48. Bernton H.S., Brown H. Insect allergy: the allergens potencial of the cockroach // South Med.J.Nahville. 1964. - № 62. - P. 1207-1209.

49. Bjoernsdottir US, Olafsson E, Gislason D, Sigurethardottir ST. Insect hypersensitivity in Iceland// Laeknabladid. 2003.- 89(12).- P. 933-940.

50. Bouchet F, Lavaud F, Deschamps F. Coleopteres synanthropes des moquettes et autress textiles domestiques // Rev. France de Allergol.et de Immunologic Cliniq. 1996. - № 36 (7). - P. 765-770.

51. Brack M. Gongylonematiasis in the Common Marmoset (Callithrix Jacchus) // Laboratory animal science. 1996. - V.46. - Iss. 3. - P. 266-270.

52. Burnes K.C., Brenner R.J. Quality of Housing and Allergy to Cockroaches in the Dominican-Republic // International Archives of Allergy and Immunology. 1996. - V.109. - Iss.l. - P. 68-72.

53. Chapman M.D., Marshall N.A., Saxon A. Identification and partial purification of species-specific allergens from Triatoma protracta (Heteropter: Reduviidae)//J.Allergy Clin Immunol. 1986.- 78.- P. 436.

54. Chapman M.D., Heymann P.W., Sporik R.B. Monitoring allergen exposure in asthma: new treatment strategies // Allergy. 1995. - 50. -Suppl.25. — P. 29-33.

55. Chapman M.D., Smith A.M., Vailes L.D., Arruda L.K., Dhanaraj V., Pomes A. Recombinant allergens for diagnosis and therapy of allergic disease // Journal Allergy Clinical Immunology. 2000.- 106.- P.409-418.

56. Cuesta-Herranz J., de las Heras M., Sastre J., Lluch M. et al. Asthma caused by Dermistidae (blak carpet beetle): a new allergen in house dust // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. -Pt 1. - P. 147-149.

57. Daroca P, Crespo J.F., Reano M., Fernandez-Anaya S., Lopez-Rubio A. et al. Clinical implications of co-sensitization to house dust mite, cockroach, and shrimp in asthmatic pacients // J.Allergy Clin.Immun. 2000. -Jan; 105(1, part 2).- P. 168.

58. Dumas C, Camonis J. Cloning and sequence analysis of the cDNA for arginine kinase of lobster muscle // Journal Biol.Chem. 1993. - 268. -P.21599.

59. El-Gamal Y., Awad A., Hossny E., El-Basiony S., Galal E. Cockroach sensitivity in asthmatic Egyptian children // Ped. Allergy and Immunology.- 1995.-№ 6(4). P. 220-222.

60. Faye L. and Chrispeels M.J. Common antigenic determinants in the glycoproteins of plants, molluscs and insects // Glycoconj. J. 1988. - № 5. - P. 245-256.

61. Focke M., Hemmer W., Wohrl S., Gotz M., Jarisch R„ Kofler H. Specific sensitization to the common housefly (Musca domestica) not related to insect panallergy // Allergy. 2003. - Y.58. - Issue 5. - P. 448.

62. Frankland A .W., Lunn, J. A. Asthma caused by the grain weevil // Br. J. IndMed.- 1965.- 22.- P. 157-159.

63. Fuchs E. Insects as inhalant allergens //Allergol Immunopathol (Madrid).- 1979.- 7(3).- P. 227-230.

64. Gaig P.,Garsia-Ortega P., Enrique E. et al. Serum sikness-like syndrome due to mosquito bite // J. Investig. Allergol.Clin.Immunol. 1999. -V.9. - P. 190-192.

65. Glass T.A., Hutchesson P.S., Dykewisz M.S. et al. Clinical spectrum of lady bug hypersensitivity // Journal Allergy Clinical Immunology. — 2000. -105,- P. 128.

66. Gold D.R. Environmental tobacco smoke, indoor allergens, and childhood asthma // Environ Health Perspect. 2000. - 108. - P. 643-651.

67. Gupta S., Jain S., Chaudhry S., Agarwal M.K. Role of insects as inhalant allergens in bronchial asthma with special reference to the clinical characteristics of patiens // Clin. Exp. Alergy. 1990. - 20 (5). - P. 519-524.

68. Hasan T., Makinen-Kiljunen S., Brummer-Korvenkontio H., Pajunen T., Reunala T. Occupational IgE-mediated allergy to a common house spider (Tegenaria domestica)//Allergy. 2005.- 60 (11).-P. 1455-1457.

69. Henderson C.E., Ownby D.R., Trumble A. et al. Predicting asthma severity from allergic sensitivity to cockroaches in pregnant inner city women // J. Reprod. Med. 2000. - 45(4). - P. 341-344.

70. Hoffman D.R. Allergy to biting insects // Clin. Rev. Allergy. 1987. -V.5.-P. 177-190.

71. Horowitz E., Joyner D., Guydon L., Malveaux F., Togias A. Allergy to the Blatella germanica cockroach a major risk factor for asthma severity in adolescents // J. of Allergy and clinical immunology. - 1996. - V.97. - Iss.l. -P.786.

72. Kang B.C. Cockroach allergy In: Inhalant allergy to arthropods // Ed. S. Kagen// Clinical Reviews in Allergy. 1990. - V.8. - № 1. - P. 1-125.

73. Kang B.C., Wilson M., Price K.H., Kambara T. Cockroach-allergen study: allergen patterns of three common cockroach species probed by allergic sera collected in two cities // J. Allergy Clin. Immun. 1991. - 87. - P. 10731080.

74. Kim C.W., Choi S.Y., Park J.W., Hong C.S. Respiratory allergy to the indoor ant (Monomorium pharaonis) not related to sting allergy // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005. - 94 (2). - P. 301-306.

75. Kim C.W., Kim D.I., Choi S.Y., Park J.W., Hong C.S. Pharaon Ant (Monomorium pharaonis) newly identified important inhalant allergens in bronchial asthma // J. Korean. 2005. - 20 (3). - P. 390-396.

76. Kim C.W., Song G.S., Choi S.Y., Park J.W., Hong C.S. Detection and quantification of Pharaon ant antigens in household dust samples as newly identified aeroallergens // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2007. - 144(3). - P. 247-253.

77. Komase Y., Sakata M., Azuma T., Tanaka A., Nakagawa T. IgE antibodies against midge and moth found in Japanese asthmatic subject and comparison of allergenicity between these insects. Allergy, 1997, 52, p.75.

78. Kyoung Yong Leong , Heeyu Hwang, Longweon Lee et al. Allergenic Characterisation of Tropomiosin from the Dusky brown cockroach, Periplaneta fuliginosa // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. July 2004.1. P. 680-685.

79. Lars Yman, Ingrid Holmquist and Roberto Paganelli. Cockroach // Review, from Allergollogy. 1998.-38 (10). - P.851-858.

80. Larsen JN, Dreborg S. Standardization of allergen extracts // Methods Mol Med. 2008.- 138:133-45.

81. Lelong M., Bras C., Castelain C., Drain J.P. Severe local reaction to mosquito bites. Aproros of 20 cases // Allerg. Immunol. (Paris). 1986. - V.18. -P. 19-22.

82. Liccardi G., Gustovic A., Cazzola M., Russo M., Damato M., Damato G. Avoidance of allergens and air pollutans in respiratory allergy // Allergy. — 2001.-V.56.-P. 705-722.

83. Lin R.,Shen H.,Han S. Identification and characterization alfa 30 kD majorallergen from parapenaeus fissures // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -92.-P.837.

84. Martinez A., Martinez J., Palacios R., Panzani R. Importance of tropomyosin in the allergy to household arthropods cross-reactivity with other invertebrate extracts // J. Allergol. Immunopathol. 1997. - 25. - P. 118-126.

85. Matsuoka H., Ishii A., Noono S. Detection of IgE antibodies to larvae and adults of chironomids by. enzyme-linked immunosorbent assay // J. Allergy. 1988.- Aug;43(6): P. 425-429.

86. McKiel J.A., West A.S. Effect of repeated exposure of hypersensitive human and laboratory rabbits to mosquito antigens // Can. J. Zool. 1961. -V.39.-P. 597-603.

87. Melen E., Pomes A., Vailes L.D., Arruda L.K., Chapman M.D. Molecular cloning of Per a 1 and definition of the cross-reactive Group 1 cockroach allergens // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - 103: P.859-864.

88. Mendez E., Saenz R.E., Johnson C.M. Blister dermatitis caused by Epicauta flagellaria (Erichson) (Coleoptera: Meloidae) species // Rev Med Panama. 1989. -14 (3). - P. 139-144.

89. Miller U., Elliot W., Reisman E., Ishay J. et al. Comparison of biochemical and immunologic properties of venoms from four hornet species // J. Allergy Clin. Immunol. 1981. - V.67. - P. 290-298.

90. Mitrovic N., Tanurdzic S., Dimcic Z., Balaban J., Stosovic R., Stefanovic L., Djurasinovic M., Ljaljevic M. Blatella germanica as a sensitizing factor and cause of allergic rhinitis // J. of Allergy and clinical immunology. -1995.-V.95.- Iss.L-P.188.

91. Moffitt J.E. Allergic reactions to insect stings and bites // South Med. J. 2003.- 96(11). -P.1073-1079.

92. Monograph of Insect allergy // Second Ed. Ed Levine M.L., Lockey R.F. Lambert Acc. Pittsburgh. 1986. - P. 1-74.

93. Mutsumoto S., Baba K. et al. An autopsy case of malignant histiocytosis-like disorder following hypersensitive reaction to mosquito bite // J. NOEH. 1989. - March 1.-1(11).

94. Naimer S.A., Cohen A.D., Mumcuoglu K.Y., Vardy D.A. Household papular urticaria // Isr. Med Assoc J. 2002. -4(11 Suppl). - P. 911-913.

95. Okumura G.T. A report of canthariasis and allergy caused by Trogoderma (Coleoptera: Dermistidae) // Calif. Vector Views. — 1976. V.14. -P. 19-22.

96. Orange J. S., Song L. A, Twarog F.J. A patient with severe black fly (Simuliidae family) hypersensitivity referred for evalution of suspectedimmunodeficiency // Ann Allergy Asthma Immunol. Feb.2002. - 92 (2). -P. 276-280.

97. Paddock C.D., McKerrow J. H. Hansell, E. Foreman K. W., Hsieh I., Marshall N. Identification, cloning, and recombinant expression of procalin a major triatomine allergen // J.Immunol. -2001. Sep 1. - 167(5). -P. 2694-9.

98. Panzani R.C., Ariano R. Arthropods and invertebrates allergy (with the exclusion of mites): the concept of panallergy //Allergy. 2001. - 56. - Suppl. 69.-P. 1-22.

99. Pascual C.Y., Crespo J.F., San Martin S. et al. Cross-reactivity between Jg E binding proteins from anisakis german cockroach and chironomids // Allergy. 1997. - 52. - P. 514-530.

100. Peng, Z., Lam, H., Xu, W., Cheng, L., Chen, Y. L. and Simons, F. E. R. Characterization and clinical relevance of two recombinant mosquito Aedes aegypti salivary allergens, rAed a 1 and rAed a 2 // J. Allergy Clin. Immunol. -1998. -101. -S 32.

101. Peng, Z., Li, H. and Simons, F. E. R. Immunoblot analysis of salivary allergens in 10 mosquito species with worldwide distribution and the human IgE responses to these allergens // J. Allergy Clin. Immunol. — 1998. 101:498, 15,41.

102. Perlman F. Insect as inhalant allergens // J. Allergy. -1958. V.29. -P. 302-328.

103. Platts-Mills T.A. How environment affects patients with allergic disease: indoor allergens and asthma // Ann. Allergy. 1994. —74 — P. 381-384.

104. Platts-Mills T.A.E., Sporik R.B., Chapman M.D., Heymann P.W. The role of indoor allergens in asthma // Allergy. 1995. - 50. - suppl.22. - P.5-12.

105. Pomes A. Intrinsic properties of allergens and environmental exposure as determinants of allergenicity // Allergy. 2002. -V.57. - P. 673679.

106. Potera C. Working the bugs out of asthma // Environ Health Perspect. -1997. -105. P. 1192-1194.

107. Prahlow J. A., Barnard J J. Fatal anaphylaxis due to fire ant stings // Am J. Forensic Med Pathol. -1998. -Jun, 19.-P. 137-142.

108. Ramachandran S., Hern J., Almeyda J., Main J., Patel K.S. Contact dermatitis with cervical lymphadenopathy foolowing exposure to the hide beetle, Dermestes peruvianus // Br. J. Dermatol. 1997. - V. 136. - P. 943-945.

109. Ree van R., Antoniceli L., Akkerdaas J.H., Pajno G.B., Barberio G., et al. Asthma after consumption of snails in house-dust mite allergic patients: a case of Jg E cross-reactivity // Allergy. 1996. - 51. -P. 387-393.

110. Ree van R., Antoniceli L., Akkerdaas J.H., Garritani M.S., Aalberse R.S., Bonifazi F. Possible induction of food allergy during mite immunotherapy //Allergy. 1996. -51. -P. 108-113.

111. Reese G., Ayuso R., Lehrer S.B. Tropomyosin an invertebrate pan-allergen // Jnt. Arch Allergy. Immunol. 1999. -119. - P. 247-258.

112. Reunala T., Brummer-Korvenkontio H., Lappalainen P., Rasanen L., Palosuo T. Immunology and treatment of mosquito bites // Clin. Exp. Allergy. — 1990. 20 (suppl. 4). - P. 19-24.

113. Romanski B., Bartuzi Z., Zbikowska-Gotz M., Staszynska M. and Korenkiewicz J. Allergy to cockroach antigens in patients with peptic ulcers and chronic gastritis // Allergol. Et Jmmunopatol. 1988. - 16 (4).- P. 219-224.

114. Ryckman R.E. Host reaction to bug bites (Hemiptera: Homoptera) a literature review and annotated bibliography//Calif.Vector Views. 1979 - 26:1.

115. Santiago A.V., Casals J. H., Vails J.S., Casajuana A.M., Calderon P.A.G. Angioedema, rhinitis and asthma provoked by fishing bait (Eisenia foetida) //Allergol.et Jmmunopathol. 1989. - 17(6). - P. 331-335.

116. Sarino E., Schor D., Veloso MA., Rizzo JA. There are more asthmatics in homes with high cockroach infestation. // Braz J Med Biol Res. 2004. - Apr; 37(4).-P. 503-510.

117. Sarpong SB, Karrison T. Skin test reactivity to indoor allergens as a marker of asthma severity in children with asthma // Ann Allergy Asthma Immunol. -1998. Apr; 80 (4). - P. 303-8.

118. Sastre J., Ibanez M.D., Lombardero M., Lehrer S. Allergy to cockroaches in patients with asthma and rhinitis in an urban area (Madrid) // Allergy. 1996. -51(8). -P.582-586.

119. Schin K., Poluhowich J.J., Gamo T., Laufer H. Degradation of haemoglobin in chironomus during metamorphosis // J. Insect Physiol. 1974. -20. -P.561-571.

120. Schroeckenstein D.C., Meier-Davis S., Graziano F.M., Falomo A., Bush R.K. Occupational sensitivity to Alphitobium diaperinus (Panzer) (lesser mealworm) //J. Allergy Clin. Jmmunol. -1988. 82. - P. 1081-1088.

121. Schulman S. Allergic responses to insects // Ann. Rev. Entomol. — 1967.- 12.-P. 323-329.

122. Seebach J.D.,Bucher C.,Anliker M.,Schmid-Grendelmeier P. Ant venoms: a rare cause of allergic reactions in Switzerland // Schweiz Med Wochenschr. -2000. Nov. 25.-130 (47). - P. 1805-13.

123. Sentini P., Jnnocenti A. Late asthmatic reactions due to larvae of Calliphora erythrocephala used as fishing bait // Allergol. et Jmmunopathol. -1987.- 15(1).-P.25-28.

124. Shanti K.N., Martin B.M., Nagpal S., Metcalfe D.L., Subba Rao P.V. Identification of Tropomyosin as the Major Shrimp Allergen and characterization of its Jg E — binding epitopes // The Journal of Immunology. -1993.-151(10).-P.5354-5363.

125. Siedenius K.E., Hallas Th.E., Stenderup J., Poulsen L.K., Mosbech H. Decay of house-dust mite allergen Der. f 1 at indoor climatic conditions // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - 89. - P. 34-37.

126. Smith T.S., Hogan M.B., Welch J.E., Corder W.T., Wilson N.W. Modern prevalence of insect sensitization in rural asthma and allergic rhinitis patients // Allergy Asthma Proc. 2005. - 26 (5). - P.356-360.

127. Sternberg L. A case of asthma caused by the Cimex lectularius (Bed bag) // J. Allergy. 1929. -1. - P. 83.

128. Stewart G.A., Fisher W.F. Lipoproteins from the house dust mite Dermatophagoides pteronyssinus and the mange mites Psoroptes cuniculi and Psoroptes ovis // Comp. Biochem. Phsyol. 1985. - 81 B. - P. 915.

129. Storms W.W., Berry C., Withee W. Miller moth asthma // Clin. Allergy. 1981.-Jan., 11 (1).-P. 55-59.

130. Tawatsin A, Thavara U, Chompoosri J, Kong-ngamsuk W, Chansang C, Paosriwong S. Cockroach surveus in 14 provinces of Thailand // J.Vector Ecol. 2001. - 26 (2). - P. 232-238.

131. Tee R.D., Gordon D.J., Lasey J., Nunn A J. et al. Occupational allergy to the common house fly (Musca domestica): use of immunologic response to identify atmospheric allergen // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - V.76. - P. 826-831.

132. Thangam Suda V, Arora N, Sridhara S, Gaur S.N., Singh B.P. Biopotency and identification of allergenic proteins in Periplaneta Americana extract for clinical applications // Biologicals. 2007. - 35 (2). - P. 131-137.

133. Thomas A.E., Platts-Mills T.A.E. The role of immunoglobulin E in allergy and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Medic. 2001. - V. 164. - № 8. -P. 1-55.

134. Urbach E., Gottlieb P.M. Asthma from insect emanations // J Allergy.- 1941.- 12.-P. 485.

135. Wang N.M., Lee M.F., Wu C.H. Immunologic characterization of a recombinant American cockroach (Periplaneta Americana) Per a 1 (Cr-P2) allergen // Allergy. 1999. - V.54. - P. 119-127.

136. Wirtz R.A. Occupational allergies to arthropods documentation and prevention // Ent. Soc. Am. Bull. - 1980. - 26. - P. 356-360.

137. Witteman A.M., Akkerdaas J.H., van Leenwen J., van der Zee J.S., Aalberse R.C. Identification of a cross-reactive allergen (presumably tropomyosin ) in shrimp, mite and insects // In Arch. Allergy Jmmunol. 1994.- 105.-P. 56-61.

138. Wu C.H., Lee M.F., Liao S.C., Luo S.F. Sequencing analysis of cDNA clones encoding the American cockroach Cr-Pl allergens. Homology with insect hemolymph proteins // J. Biol. Chem. 1996. - V.271. - P. 1793 7-17943.

139. Wu C.H., Wang N.M., Lee M.F., Kao G.y., Luo S.F. Cloning of the American cockroach Cr-p2 allergens evidens for the existence of cross-reactiveallergens between species // Allergy Clin. Jmmunol. 1998. - V.101 (Pt 1). -P.832-840.

140. Wyss M., Maughan D., Walliamann T. Re-evaluation of the structure and physiological function of guanidine kinasses in fruitfly (Drosophila), sea urchin (Psammechinus miliaris) and man // Biochem J. 1995. - 309. - P. 255.