Создание диагностических тест-систем "Полимерная микросфера-биолиганд" медико-биологического применения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, доктор химических наук Станишевский, Ярослав Михайлович

• Станишевский, Ярослав Михайлович
• доктор химических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор химических наук Станишевский, Ярослав Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы диагностирования заболеваний вирусной и бактериальной природы методом реакции латексной агглютинации.

1.2. Полимерные микросферы - носители биолигандов для создания диагностических тест-систем, используемых в реакции латексной агглютинации.

1.3. Способы конструирования диагностических тест-систем с использованием полимерных микросфер и специфических биолигандов.

1.3.1. Диагностические тест-системы, полученные физической адсорбцией специфических биолигандов на поверхность полимерных микросфер.

1.3.2. Диагностические тест-системы, полученные при ковалентном связывании функциональных групп специфических биолигандов и полимерных микросфер.

1.3.3. Диагностические тест-системы, полученные иммобилизацией через спейсер специфических биолигандов на поверхность полимерных микросфер.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исходные вещества.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Синтез функциональных полимерных микросфер и изучение их физико-химических свойств.

3.1.¡.Синтез полимерных микросфер в отсутствие эмульгатора.

3.1.2.Синтез полимерных микросфер методом затравочной полимеризации.

3.1.3.Синтез полимерных микросфер методом дисперсионной полимеризации.

3.2. Создание диагностических тест-систем на основе конъюгатов «полимерная микросфера-биолиганд» различного целевого назначения.

3.2.1. Получение тест-системы «полимерная микросфера-тиреоглобулин» для выявления аутоантител к тиреоглобу лину.

3.2.2. Получение тест-системы «полимерная микросфера-специфический иммуноглобулин G» для выявления антигенов различной природы.

3.2.3. Получение тест-системы «полимерная микросфера-желатина» для выявления сывороточного фибронектина.

3.2.4. Получение тест-системы «полимерная микросфера-вирус» для выявления антител к вирусам различной природы.

3.3. Разработка технологии создания диагностических тест-систем на основе конъюгатов «полимерная микросфера-биолиганд», работающих по принципу реакции латексной агглютинации.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание диагностических тест-систем "Полимерная микросфера-биолиганд" медико-биологического применения»

Перспективным подходом к повышению эффективности профилактики и лекарственной терапии является ранняя диагностика возбудителей потенциального заболевания. Своевременный и правильно поставленный диагноз позволяет четко оценить ситуацию и выбрать систему адекватных оздоровительных мероприятий. Именно поэтому необходима и актуальна разработка недорогих бесприборных диагностических тест-систем и применение их в экспресс диагностике заболеваний.

В настоящее время широко используют различные иммунодиагностические методы: реакцию непрямой гемагглютинации (РНГА), иммуноферментный анализ (ИФА), радиальную иммунодиффузию (РИД), реакцию нейтрализации на культуре клеток (РН) и т.д. Однако эти методы обладают рядом недостатков, а именно, отсутствие быстроты и простоты постановки реакции, стабильности при конструировании и хранении препаратов, долговременной пригодности, необходимой чувствительности и специфичности, воспроизводимости от партии к партии и т.д., что не в полной мере отвечает требованиям современных клинико-диагностических лабораторий.

В лабораторной практике для детекции антигенов (антител) широко применяют реакцию латексной агглютинации (РЛА), с использованием диагностических тест-систем «полимерная микросфера-биолиганд».

Такой способ диагностирования отличается простотой исполнения, не требует специального оборудования и позволяет в течение короткого времени (3-7 мин.) провести визуальный учет результатов. Относительная дешевизна анализа, высокая чувствительность, специфичность и воспроизводимость метода РЛА, простота и возможность постановки теста практически в любых условиях позволяют проводить экспресс диагностику заболеваний, как при одиночных, так и при скрининговых исследованиях.

Тест-системы для PJIA представляют собой полимерную суспензию, индивидуальные частицы которой содержат на своей поверхности специфические биолиганды, способные аффинно связываться с детектируемым компонентом (антигеном, антителом), образовывая при этом пространственные сетки агломераты, которые легко визуализируются.

Преимущества полимерных микросфер в качестве носителей биолигандов перед частицами биологического происхождения (эритроциты) к настоящему времени очевидны. Они состоят в возможности получения полимерных суспензий с определенным диаметром частиц, узким распределением их по размерам, наличием функциональных групп на поверхности полимерных микросфер, способных ковалентно связываться с функциональными группами биолиганда, сохраняющих устойчивость в растворе электролита на всех стадиях получения тест-систем и при хранении.

На основании созданной нами базы данных диагностических тест-систем для PJIA (Свидетельство о государственной регистрации базы данных «Data Base - RLA» №2012620271 от 07.03.2012г.) показано, что существует ряд фирм [БиоМерье (Франция), ВедаЛаб (Франция), Human GmbH (Германия), "Cypress Diagnostics" (Бельгия), «ЭКОлаб» (Электрогорск), ООО «Ольвекс Диагностикум», «Алкор Био», НПФ "АБРИС+" (Санкт-Петербург)], которые выпускают диагностические тест-системы, способные выявлять ревматоидный фактор, антистрептолизин-О, и С-реактивный белок, стафилококки ауреус, стрептококки A,B,C,D,F,G, пневмококки и др. Анализ этих разработок позволил сделать вывод об эмпирическом характере получения диагностических тест-системы на основе конъюгатов «полимерная микросфера-биолиганд», что во многом связано с отсутствием систематических исследований по выявлению факторов, позволяющих обеспечивать нативную конформацию биолигандов при их иммобилизации на поверхность полимерных микросфер и, соответственно, высокую чувствительность РЛА.

При расширении области применения диагностических тест-систем, полученных на основе полимерных частицы и специфических биолигандов, стало ясно, что создать универсальные полимерные частицы различного целевого назначения, невозможно. Сложность процесса состоит в том, что в каждом конкретном случае необходимо иммобилизовать на поверхность полимерных микросфер специфические биолиганды различной природы, размера, молекулярной массой и др. (вирусы, антигены, антитела, гормоны и.т.д.).

Все это делает работы в этом направлении важными и актуальными. Цель работы. Систематическое исследование влияния природы полимерных микросфер различного диаметра и способов иммобилизации специфических биолигандов на их поверхность, на свойства полученных конъюгатов «полимерная микросфера-биолиганд» и чувствительность реакции латексной агглютинации (тест-систем).

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• Синтезировать полимерные микросферы различного диаметра, оценить их пригодность для использования в качестве носителей биолигандов, и сформулировать требования, предъявляемые к полимерным микросферам, используемым для получения тест-систем.

• Выбрать способ иммобилизации биолигандов на поверхность полимерных микросфер, обеспечивающий высокую активность биолиганда при выявлении антигенов (антитела) в реакции латексной агглютинации.

• Апробировать разработанные тест-системы в лабораторных и клинических условиях при диагностике заболеваний различной этиологии.

Научная новизна.

1. Впервые для создания конъюгатов «полимерная микросфера-биолиганд» (тест-система), работающих по принципу реакции латексной агглютинации (РЛА), использованы функциональные полимерные микросферы различного диаметра, устойчивые в буферных растворах в широком интервале рН, предложены различные подходы к иммобилизации биолигандов (физической адсорбцией и ковалентным связыванием функциональных групп) на поверхность полимерных микросфер, позволяющие обеспечить высокую чувствительность РЛА.

2. Впервые проведен сопоставительный анализ методов получения полимерных суспензий, частицы которых различались составом межфазного слоя (природой полимера, ПАВ, функциональными группами, наличием красителя), и свойств тест-систем, сконструированных на их основе, по устойчивости в буферном растворе, и по системе контроля их активности в биологических реакциях. Обоснованы критерии оценки свойств полимерных микросфер: средний диаметр в интервале значений 1-4 мкм, узкое распределение частиц по размерам, и их индивидуальность, наличие функциональных групп, отсутствие остаточного мономера.

3. Сконструирована компьютерная модель тиреоглобулинового участка гомологичного ацетилхолинэстеразе, которая наглядно демонстрирует расположение аминогрупп остатков лизина, и позволяет высказать предположение об оптимальной топохимии взаимодействия функциональных групп полимера и тиреоглобулина (ТГ), которое не будет экранировать антигенные детерминанты ТГ.

4. Предложен нетрадиционный подход к конструированию диагностической тест-системы для выявления антигенов различной природы, заключающийся в использовании промежуточного биолиганда - протеина А, аффинно взаимодействующего с Бсфрагментом иммуноглобулина в, таким образом, обеспечивая доступность РаЬ-фрагментов для связывания с антигеном.

5. Разработана новая экспериментальная методика получения диагностических тест-систем для выявления сывороточного фибронектина, позволившая повысить чувствительность РЛА за счет регулирования концентраций тестируемого компонента и специфического биолиганда, иммобилизованного на поверхность полимерных микросфер, и экранирования свободной поверхности полимера от неспецифических белков сыворотки крови.

6. Впервые выявлено влияние природы желатина и ее конформации на диаметр частиц, заряд, устойчивость полимерных микросфер и чувствительность тест-систем. Показано, что предпочтительна иммобилизация желатины в конформации «клубка» на поверхность полимерных микросфер при 60°С. Показано влияние условий (температура, среда) и способа иммобилизации (физическая адсорбция, ковалентное связывание природы функциональных групп) на устойчивость системы, и чувствительность реакции латексной агглютинации (РЛА).

Практическая значимость

1. Разработаны технологии получения диагностических тест-систем «полимерная микросфера-биолиганд», наработаны опытные партии и апробированы при диагностике конкретных заболеваний.

2. Созданные диагностические тест-системы апробированы на панели сывороток с различными патологиями заболевания: иерсиниоза, лептоспироза, сальмонеллеза, инфекционного бронхита, а' также заболеваний щитовидной железы (тиреоидита Хасимото, Базедовой болезни и другие), и показана их высокая чувствительность и специфичность.

3. Разработаны опытно-промышленный регламент (ОПР 04868244-05

2009), и технические условия (ТУ 9380-172-04868244-2009) на производство диагностической тест-системы «ПМ-глицин-ТГ» для выявления аутоантител к тиреоглобулину щитовидной железы методом реакции латексной агглютинации ( ВНИИ лека рственных и ароматических растений (ВИЛАР), г.Москва), и подготовлено регистрационное досье для регистрации в Минздравсоцразвития России на разработку диагностической тест-системы для выявления аутоантител к тиреоглобулину.

4. Разработан и запатентован способ получения диагностической тест-системы для выявления антител к аденовирусам КРС методом PJIA (патент №2270449 от 20.02.2006г.). Разработан и запатентован способ получения антительной тест-системы для постановки иммунодиагностической реакции латексной агглютинации (патент №2380708 от 24.02.2010г.). Разработана база данных диагностических тест-систем, используемых в реакции латексной агглютинации (PJIA), и получено Свидетельство о государственной регистрации базы данных «Data Base - RLA» №2012620271 от 07.03.2012г.

5. Разработанные высокочувствительные и специфичные диагностические тест-системы для выявления аутоантител к тиреоглобулину, и вирусу инфекционного бронхита кур штамма HI20 были успешно апробированы в лабораторных и клинических условиях в Медицинском Радиологическом Научном Центре (ГУ МРНЦ РАМН), г.Обнинск; Всероссийском государственном научно-исследовательском институте контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов (ВГНКИ), г.Москва, 1120 Центральном Военном Клиническом Госпитале (ЦВКГ), Авторской лаборатории, г.Львов.

6. Материалы диссертационной работы вошли в курсы лекций и практических занятий по дисциплинам: «Основы биомедицинских технологий» для студентов 5-го курса обучающихся по специальности 070100 «Биотехнология» и «Полимеры в медицине и фармацевтике» для студентов 4-го курса обучающихся по направлению 550880 «Химическая технология и биотехнология» (Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова (МИТХТ, г.Москва)).

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексный методологический и экспериментальный подход к разработке высокочувствительных и специфичных тест-систем, на основе полимерных микросфер и специфических биолигандов, для использования в иммунодиагностической реакции латексной агглютинации (PJ1A).

2. Обоснование критериев выбора полимерных микросфер и методов их синтеза для использования в качестве носителей биолигандов при разработке тест-систем, работающих по принципу PJIA.

3. Пути иммобилизации биолигандов белковой природы с различной молекулярной массой: тиреоглобулина, иммуноглобулина G, желатина на поверхность полимерных микросфер, позволяющие обеспечить необходимое взаимодействие биолиганда с детектируемым антигеном (антителом).

4. Получение диагностических тест-систем для реакции латексной агглютинации, и практическую их апробацию при выявлении веществ-индикаторов: Yersinia enterocolitica серотип ОЗ, Leptospira canicola, Salmonella pulorum, вируса инфекционного бронхита, сывороточного фибронектина, и аутоантител к тиреоглобулину щитовидной железы, содержащихся в сыворотках крови с различными патологиями заболевания.

5. Опытно-промышленный регламент и технические условия на производство диагностической тест-системы для выявления аутоантител к тиреоглобулину щитовидной железы методом PJLA. и

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Станишевский, Ярослав Михайлович

выводы

1. Синтезированы полимерные суспензии с диаметрами частиц в интервале 1-4мкм. и узким распределением по размерам, изучены их коллоидно-химические свойства, и на их основе созданы диагностические тест-системы для выявления конкретных заболеваний. Разработаны ОПР и ТУ на их производство, наработаны опытные партии, которые апробированы с положительным результатом.

2. Для создания диагностических тест-систем различного целевого назначения использованы полимерные суспензии двух типов: функциональные полимерные суспензии, и полимерные суспензии, частица которых содержали на поверхности вещества, аффинно связывающиеся с биолигандами. Все полимерные суспензии не содержали ассоциатов и сохраняли устойчивость в буферных растворах и при хранении в течение 6 месяцев.

3. Предложена новая экспериментальная методика получения диагностической тест-системы на тиреоглобулин, которая состоит из предварительного блокирования альдегидных групп полимерных микросфер аминогруппами глицина, а затем ковалентном взаимодействии между карбоксильными группами глицина и аминогруппами тиреоглобулина. Такой способ создания тест-систем позволил повысить чувствительность реакции РЛА с расширением границ титров.

4. Предложен нетрадиционный подход к конструированию диагностических тест-систем для выявления антигенов различной природы, заключающийся в том, что молекулу иммуноглобулина О фиксируют на поверхности полимерных микросфер Бс-фрагментом; в этом случае РаЬ-фрагменты, несущие активные центры оказываются доступными для взаимодействия с антигенами.

5. Впервые в качестве промежуточного биолиганда при создании тестсистем «полимерная микросфера-биолиганд» на различные антигены, использован протеин А, который специфически взаимодействует с Fc-фрагментом иммуноглобулина G. Показано, что такой способ получения тест-систем обеспечил им высокую чувствительность в реакции латексной агглютинации и устойчивость в буферных растворах и при хранении.

6. При разработке тест-системы на сывороточный фибронектин выявлено влияние конформации желатины и способа ее иммобилизации на поверхность полимерных микросфер. Установлено, что для обеспечения устойчивости тест-системы в растворах электролитов и при хранении, необходимо использовать физически адсорбированный альбумин и ковалентно иммобилизованную желатину в конформации полимерного «клубка» в определенных массовых соотношениях.

7. Разработана технология получения диагностических тест-систем с использованием полимерных микросфер и специфических биолигандов для реакции латексной агглютинации и показана их пригодность на примере выявления Yersinia enterocolitica серотип OS, Leptospira canicola, Salmonella pulorum, вируса инфекционного бронхита кур штамм Hl20, сывороточного фибронектина, аутоантител к тиреоглобулину щитовидной железы.

8. Проведенные исследования позволяют рекомендовать разработанные тест-системы «полимерная микросфера-биолиганд» для диагностики заболеваний различной этиологии, а также использовать разработанные в работе методологические подходы для создания и масштабирования новых диагностических тест-систем для медико-биологического применения.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Станишевский, Ярослав Михайлович, 2012 год

1. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: «Медицина», 2005.

2. Денисов Б.П. Демография ВИЧ. МГУ. М.: «МАКС Пресс», 2009. -Вып.2. - 130с.

3. Зрячкин Н., Цека Ю., Малугина Л., Подколзина В., Романова Е. «Полный справочник инфекциониста». Москва, из-во «Эксмо», 2004.

4. Малеев В.В., Сологуб Т.В., Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Современный взгляд на вирусные гепатиты. М.: Миклош, 2010.-168с.

5. Казанцев А.П., Матковский B.C. Справочник по инфекционным болезням. М.: Медицина, 1979. С.46-50.

6. Хабиб О. Туберкулез: настоящее и будущее. РМЖ. 1999. - Том 7. -№5.

7. Макаров В.В. Реальная эпизоотология бешенства. // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2002.

8. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. М., 2003.

9. Тертон М., Бангхем Д.Р., Колкотт К.А. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир, 1991.- 116с.

10. Фримель. Г. Иммунологические методы / М.: Медицина, 1987.- С.89-96.

11. Yalow RS. Radioimmunoassay // Annu Rev. Biophys. Bioeng. 1980. -V.9. -p.327.

12. Yalow RS, Berson SA. Immunoassay of endogenous plasma insulin in man // J. Clin. Invest. V.39. p. 1157.

13. Yalow RS. Heterogeneity of peptide hormones: Its relevance in clinical radioimmunoassay. // Adv. Clin. Chem. 1978. - V.20. -p.l.

14. Yalow RS. Radioimmunoassay: Practices and pitfalls // Circ. Res. 1973. - V.32.-pp. 33-34.

15. Nussbaum SR, et al. Highly sensitive two-site immunoradiometric assayof parathyrin, and its clinical utility in evaluating patients with hypercalcemia. // Clin. Chem. 1987. - V.33. - p. 1364.

16. Егоров A. M., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова Е. М. Теория и практика иммуноферментного анализа. Москва: Высшая школа, 1991.

17. Tijssen P., Practice and theory of enzyme immunoassays. Elsevier Science Pub. New York, USA, 1985.- 502 p.

18. Wennig R, Moeller MR, Haguenoer JM et al. Development and evaluation of immunochromatographic rapid tests for screening of cannabinoids, cocaine, and opiates in urine // J. Anal. Toxicol. 1998. -V.22. - pp.148-155.

19. Torlesse, H., Wurie, I.M., and Hodges, M. The use of immunochromatography test cards in the diagnosis of hepatitis В surface antigen among pregnant women in West Africa. Br.J.Biomed.Sci. 1997. - V.54. - pp.256-259.

20. Anderson, J.C., Cheng, E., Roeske, M., Marchildon, P., Peacock, J., and Shaw, R.D. Detection of serum antibodies to Helicobacter pylori by an immunochromatographic method. Am.J.Gastroenterol. 1997. - V.92. -pp.1135-1139.

21. Abe, C., Hirano, K., and Tomiyama, T. Simple and rapid identification of the Mycobacterium tuberculosis complex by immunochromatographic assay using anti-MPB64 monoclonal antibodies. J.Clin.Microbiol. 1999. -V.37.-pp.3693-3697.

22. Быков B.A., Грицкова И.А., Прокопов Н.И., Станишевский Я.М. Полимерные микросферы в диагностике // Учебное пособие. М., 2004.

23. Грицкова И.А., Прокопов Н.И., Станишевский Я.М. Биотест-системы на основе полимерных микросфер // Вестник МИТХТ. 2006.- Том 1. - Вып.2.- С.5-20.

24. Lonnie J. Lucas, Jin-Hee Han, Jennine Chesler, Jeong-Yeol Yoon. Latex immunoagglutination assay for a vasculitis marker in a microfluidic device using static light scattering detection // Biosensors and Bioelectronics. 2007.- V.22. - pp. 2216-2222.

25. Lonnie J. Lucas, Jin-Hee Han, Jennine Chesler, Jeong-Yeol Yoon. Latex immunoagglutination assay for a vasculitis marker in a microfluidic device using static light scattering detection // Biosensors and Bioelectronics. 2007 - V.22. - pp.2216-2222.

26. Theresia H. Abdoel, Henk L. Smits. Rapid latex agglutination test for the serodiagnosis of human brucellosis // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2007. - V.57.- pp. 123-128.

27. Вorel Т., Rose A.M.C., Guillerm M., Sidikou F., Gerstl S., Djibo A.,

28. Каральник Б.В. Эритроцитарные диагностикумы // Алма-Ата: Наука, 1982.

29. Каральник Б.В., Царевский Ю.П., Шамардин В.А. Эритроцитарные белковые диагностикумы // Алма-Ата: Наука, 1982.

30. Сюрин В.Н., Самойленко А.Я., Соловьев В.Б. и др. Вирусные болезни животных // Москва, ВНИТИБП, 1998.

31. Красота А.Ю. Технология тест-системы для серодиагностики парагриппа-3 крупного рогатого скота методом РИГА // Дисс. канд. вет. наук: М., 2003.

32. Юринова Г.В. Совершенствование технологии приготовления эритроцитарных иммунодиагностикумов для РПГА на основе клеточных фракций бифидобактерий с использованием синтетических полимеров// Дисс. канд. биол. наук: Улан-Удэ, 2005.

33. Singer J.M., Plotz СМ. The latex fixation test. Application to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis // Am. J. Med. 1956. - №21.-pp.888-893.

34. Severin W.P. Latex agglutination in the diagnosis of meningococalmeningitis //J. Clin. Path. 1972. - V.25. - pp. 1079-1082.

35. Bonacker L.,Staerk J. Latex agglutination, a rapid screening method for detection of hepatitis-assotiated antigen // Progress in immunological standartization.- Basel. 1972. - V.5.- pp.70-74.

36. Yen S., Rembaum A., Molday R., Dreyer W. Polymer particles for immunological assay // Emulsion polymerization: ACS Sumposium Series.-ACS, Washington. 1976.-pp.236-257.

37. LeinonenM., HervaE. The latex agglutination test for the diagnosis ofs meningococal and haemophilus influenzue meningitis // ScandJ.Infect.Dis. 1977.- V.9.- №3. - pp. 187-191.

38. Limet J.N., Collet-Cassart D., Magnusson C.G, Saugave P., Cambioaso C.K., Masson P.L. Particle counting immunoassay (PASIA) of ferritin. // J.Clin.Chem.Clin. Biochem. 1982. - V.20. - №3. - pp.141-146.

39. Kawaguchi H., Sakamoto K., Ohtsua Y., Ohtake Т., Sekiguchi H., Iri H. Fundamental study on latex reagents for agglutination tests.// Biomaterials. 1989. - V.10. - №4. - pp.225-229.

40. Thomas N.E., Coakley W.T. Measurement of antigen concentration by an ultrasoundenhanced latex immunoagglutination assay. // Ultrasound Med. Biol. 1996. - V.22. - №9. - pp. 1277-1284.

41. Дорохова E.A. Полимерные микросферы для реакции латекс-агглютинации // Дисс. канд. хим. наук: М., 1991.

42. Бровкина А.Н. Разработка диагностических тест-систем для ускоренной индикации энтеробактерий с помощью реакции латекс-агглютинации // Дисс. . канд. вет. наук: М., 1999.

43. Шкарлат П.Е. Латексная тест-система для экспресс-диагностики лептоспирозной инфекции у собак // Дисс. канд. биол. наук: М., 2003.

44. Chandrakesan S.D., Parija S.C. Latex agglutination test (LAT) for antigen detection in the cystic fluid for the diagnosis of cystic echinococcosis // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2003. - V.45 -pp. 123-126.

45. Madhusudana S.N., Saraswati S. Development and evaluation of a latex agglutination test for rabies antibodies // Journal of Clinical Virology.2003.-V.27.-pp.l29-135.

46. Марков А.Г. Полимерные микросферы для получения биотест-систем на С-реактивный белок // Дисс. канд. биол. наук: М.: 2005.

47. Vollenhofer-Schrumpf S., Buresch R., Schinkinger M. A simple nucleic acid hybridization/latex agglutination assay for the rapid detection of polymerase chain reaction amplicons // Journal of Microbiological Methods. 2007. - V.68. - pp.568-576.

48. Ganju L. et. al. A rapid latex agglutination test for detection of antibodies in tuberculosis and Hansens disease // J. Immunoassay. 1991.- V.12.-№.4.- pp.579-596.

49. Mongkolsirichaikul D. et. al. Development of a latex agglutination inhibition reaction test for amphetamines in urine // j. Immonol. Methods.- 1993. V.157.- №1-2.- pp. 189-196.

50. Zuerlein T.G. et. al. Latex agglutination detection of group В step tococcal inoculum in urine // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1991. - V.14.- №.3.- pp.191-195.

51. Зайко H.H. Патологическая физиология. М.:"Вища школа", 1977.

52. Петров Р.В. Иммунология, М., 1987.

53. Aga D.S., Thurman Е.М. Washington Immunochemical Technology for Environmental Applications // Am. Chem. Soc., ACS Symposium series. -1997.-V.657.-p.397.

54. Grundy M., Bolek W., Coakly W., Benes E. Rapid agglutination in ultrasonic standing wave // J. of Immunol. Methods. 1993.- V.165. -pp.47-57.

55. Carney J. Rapid diagnostic tests employing latex particles // Anal. Proc. -1990. V.27.-pp.99-100.

56. Lyerly D., Hahn P. An assay for elevated levels of fecal leukocytes // American Clin. Lab. 1994. - V.5.- pp. 18-20.

57. Bang L.B. Uniform latex particles. Indianapolis Seradyn Inc. 1984.-p 68.

58. Быков B.A., Грицкова И.А., Станишевский Я.М., Прокопов Н.И. Лабораторный практикум по курсу "Полимерные микросферы в диагностике" М., 2003. 41с.

59. Bangs L.B. Immunological applications of microspheres // The Latex Course. 1996. - №4.- pp. 1-29.

60. Christensen H., Thyssen H., Schebye O., Berget A. Three highly sensitive "Bedside" serum and urine tests for pregnancy compared //Clin. Chem. -1990.-V.36.- pp.1686-1688.

61. Блинов Н.П. Химическая микробиология. // М.: Высшая школа, 1984.- 294с.

62. Tsuda S., Kamayak-Iwaki М., Hanada К., Kouda Y., Hikata M. A novel detection and identification technique for plant viruses: rapid immunofilter paper assay // Plant Disease. 1992. - V.76. - pp.466-469.

63. Gibbs J., Brown C., Root D. ELIZA optimization // J. Immunol. Methods.- 1994. V.175. - pp.97-103.

64. Yang T. Drugs of abuse by immunoassay // Clin. Lab. Prod. 1992. -V.21. - №.3.- pp.8-9.

65. Analytical test devices for assay for drugs of non-protein antigens using immunochromatographic techniques. US Pat № 5238652, Sun M., Pfeifer F.R., 1993.

66. Крашенинникова И.Г. Полимерные суспензии медико-биологического назначения с узким распределением частиц по размерам // Дисс. док. тех. наук. М., 2007.

67. Прокопов Н.И. Синтез полимерных суспензий с узким распределением частиц по размерам методом гетерофазной полимеризации // Дисс. докт. хим. наук. -М., 1999.

68. Лобанов А.Н. Синтез полимерных суспензий медико-биологического назначения // Дисс. канд. хим. наук. М., 2003.

69. Грицкова И.А., Крашенинникова И.Г., Аль-Хаварин Д.И., Нусс П.В., Дорохова Е.А., Гжива Э. Устойчивые полистирол-метакриловые суспензии с узким распределением частиц по размерам // Коллоидн. ж. 1995. - Т.57. - №2. - С.182-185.

70. Грицкова И.А., Прокопов Н.И., Черкасов В.Р., Ишков А.А., Яшина Н.В., Кравцов Э.Г., Ефремова Н.Б., Гжива Э., Быков В.А. Синтез полимерных суспензий для иммунохимических исследований. // Биомедицинские технологии: Докл. конф. М.: 1994. Вып.1. - С. 62.

71. Prokopov N.I., Gritskova I.A., Cherkasov V.R., Isckov A.A. Synthesis of polymer suspensions for immunochemical studies // J. of Applied

72. Polymer Science. 1996. - V.61. - pp. 1465-1471.

73. Ugelstad J., Mfutakamba H., Mork P., Ellingsen T., Berge R., Holm L., Schinid R., Jorgedal A., Hansen F., Nustad K. Preparation and characterization of monodisperse polymer particles // J.Polym.Sci.,Polym.Symp. 1985. - V.72.- pp.225-240.

74. Ober S., Lok K., Hair M. Monodispersed, micron-sized polystyrene particles by dispersion polymerization // J. of Polym.Sci., Polym.Letters Ed. 1985. - V.23.- pp.103-108.

75. Brouwer W. The preparation of small polystyrene particles // J. of Appl.Polym.Sci. 1989. - V.38. - pp. 1335-1346.

76. Okubo M., Shiozaki M., Tsujihiro M., Tsukuda Y. Preparation of micron-size monodisperse polymer particles by seeded polymerization utilizing the dynamic monomer swelling method // Coll. Polym. Sci. -1991. V.269.- pp.222-226.

77. Van der Hoven T., Bijeterboch B. Some peculiarities in the surface charge of monodisperse polysteren particles: the effect of preparation, cleaning and handing // J. Coll. Inteface Sci. 1987.-v.l 15.- № 2.-pp.559-560.

78. Okubo M., Izumi J., Hosotani T., Yamashita T. Production of Micron-Sized Monodispersed Core/Shell Polymethyl Methacrylate Polystyrene Particles by Seeded Dispersion Polymerization // Coll.Polym.Sci. 1997. - V.275. - №8. - pp.797-801.

79. Григорьевская И.И. Антительные тест-системы на основе полимерных суспензий для мониторинга биополлютантов и биологически важных соединений // Дисс. канд. хим. наук М.: 2005.

80. Басырева Л.Ю. Создание диагностических тест-систем на основе полимерных суспензий и факторы, определяющие их чувствительность и специфичность // Дисс. канд. хим. наук. М., 1994.

81. Сапунова О.О. Тест-системы для индикации антител к брюшнотифозному ВИ-антигену на основе полимерных микросфер -Латексов // Дисс. канд. мед. наук. М., 2001.

82. Ондзе Урбен Боско. Тест-системы на основе полимерных микросфер для лабораторной диагностики инфекционного бронхита кур // Дисс. канд. вет. наук. М., 2002.

83. Schlund В., Pith Т., Lambla М. Syntheses et caracte-ristiques structurelles de latex reactifs // Macromol. Chem. Suppl. 1985.-№10/11.- pp.419-433.

84. Method of protein coupling with latex beads: Brit. Pat. №2004892, Fisher E.A., 1978.

85. Лукин Ю.В., Грицкова И.А., Праведников A.H., Бахарев В.И. Полиакролеиновые латексы: синтез, введение наполнителей и механизм формирования // ДАН СССР. 1985. - Т.285. - № 1. - С.159-161.

86. Okubo М., Shiozaki М. Production of Micron-Size Monodisperse Polymer Particles by Seeded Polymerization Utilizing Dynamic Swelling Method with Cooling Process // Polym. Int.-1993. V.30. - Iss 4. -pp.469-474.

87. Takahashi K., Nagai K. Preparation of Reactive Polymeric Microspheres by Seeded Copolymerization Using a Polymerizable Surfactant Bearingan Active Ester Group // Polymer. 1996. - V.37. - Iss.7 - pp.1257-1266.

88. Елисеева В.И. Морфология и фазовая структура частиц, ее влияние на свойства латексов и пленок. Получение синтетических латексов, их модифицирование. // М.: ЦНИИТЭ нефтехим, 1985. С.7.

89. Muroi S., Hosoi К., Hashimoto М. The Morphology of Core Shell Latex Particles. // j. Polym. Sci.: Polym. Chem. Ed. 1984.- V.22. - №.6.-pp.1365-1372.

90. Bastosgonzalez D., Hidalgoalvarez R., Delasnieves F. Electrokinetic Behavior of Polystyrene Latexes with Different Surface Groups Effect of Heat-Treatment //J. of Colloid and Interface Science. -1996. - V.177-№.2. - pp.372-379.

91. Okubo M., Shiozaki M., Tsujihiro M., Tsukuda Y. Preparation of micron-size monodisperse polymer particles by seeded polymerization utilizing the dynamic monomer swelling method // Coll. Polym. Sci. -1991.-V.269.-pp.222-226.

92. Okubo M., Izumi J., Hosotani Т., Yamashita T. Production of Micron-Sized Monodispersed Core/Shell Polymethyl Methacrylate Polystyrene Particles by Seeded Dispersion Polymerization // Coll. Polym. Sci.1997. V.275. - Iss.8. - pp.797-801.

93. Способ получения полиакролеиновых латексов: А.с. № 1565845, Бахарев В.Н., Буряков А.Н., Лукин Ю.В., Грицкова И.А., Зубов В.П., 1990.

94. Способ получения полиакролеиновых латексов: А.с. № 1565846, Бахарев В.Н., Буряков А.Н., Лукин Ю.В., Грицкова И.А., Зубов В.П., Клявиныи М.К., Роска А.С., Зицманис А.Х., 1990.

95. Ledissez С., Wong P., Mitchell К., Brooks D. Analysis of Surface Aldehyde Functions on Surfactant-Free Polystyrene/Polyacrolein Latex // Macromolecules. 1996. - V.29. - Iss.3. - pp.953-959.

96. Saito R., Ni X., Ichimura A., Ishizu K. Synthesis of core-shell type microsphere with reactive seed microspheres // J. of Applied Polymer Science. 1999. - V.69. - Iss.2. - pp.211-216.

97. Horak D., Straka J., Schneider В., Lednicky F., Pilar J. Poly(Ethylene Dimethacrylate) Particles with Poly(Glycidyl Methacrylate) Functionalities // Polymer.- 1994.- V.35. Iss.6. - pp.1195-1202.

98. Грицкова И.А., Гжива Э. Синтез полистирольных суспензий с узким распределением частиц по размерам // Polymer. 1991.- V.36. - Iss.ll-12. - рр.418-422.

99. Chern C.S., Lee С.К., Tsai Y.J. Dextran stabilized poly(methylmethacrylate) latex particles and their potential application for affinity purification of lectins// Colloid Polym. Sci. 1997.- V.275.- №9. -pp.841-849.

100. Barrett K. Dispersion Polymerization in Organic Media // Wiley, London, 1975.-456 p.

101. Ahmed S., Poehlein G. Kinetics of Dispersion Polymerization of Styrene in Ethanol. 1. Model Development// Industrial & Engineering Chemistry Research. 1997. - V.36. - Iss.7. - pp.2597-2604.

102. Ahmed S., Poehlein G.W. Kinetics of Dispersion Polymerization of Styrene in Ethanol .2. Model Validation // Industrial & Engineering

103. Chemistry Research. 1997. - V.36. - Iss.7. - pp.2605-2615.

104. Tseng C., Lu Y., El-Aasser M., Vanderhoff J. Uniform polymer particles by dispersion polymerization in alkohol // J.Polym.Sci.,Polym.Chem.Ed. 1986 .- V.24. - pp.2995-3007.

105. Tuncel A., Kahraman R., Piskin E. Monosize Polystyrene Microbeads by Dispersion Polymerization// J. Appl. Polym. Sci. 1993. - V.50. - Iss.2.-pp.303-319.

106. Dinnella C., Doria M., Laus M., Lanzarini G. Reversible Adsorption of Endopectin-Lyase to Tailor-Made Core-Shell Microspheres Prepared by Dispersion Polymerization // Biotechnology and Applied Biochemistry. -1996. V.23 -pp.133-140.

107. Kawagushi H., Koiwai N., Mita T., Ohtsuka Y., Takeuchi T., Kobayashi S. Drug-earring latices for prolonged releas of drug // J. Coll. Polym. Sci.- 1990. V.268.- pp.1167-1173.

108. Ohtsuka Y., Kawagushi H., Sugi Y. Synthesis of emulsion polymer particles with amido groups on their surface // J. Appl. Polym. Sci. 1981.- V.26.-pp.l637-1641.

109. Tamai H., Iida A., Suzana T. The syrface characterization of styrene-acrylamide copolymer latex particles and their deposition on to fibers // J. Coll. Polym. Sci. 1984. - V.262. - pp.77-83.

110. Kiminta D.M., Luckham P.F., Lenon S. The Rheology of Deformable and Thermoresponsive Microgel Particles // Polymer. 1995. - V.36.- Iss. 25. -pp.4827-4831.

111. Shirahama H., Suzava T. Adsorption of bovine serum albumin onto styrene-2-hydroxyethyl methacrylate copolymer latex // J. Coll. and Interface. Sci. 1985.-V.104. - №2. - pp.416-421.

112. Muroi S. Some physicochemical proprties of poly(ethyl acrylate)emulsion containing carboxyl groups // J. Appl. Polym. Sci. 1966.- №10. -pp.713-715.

113. Muroi S.,Hosoi K.,Ishikawa T. Characterization of carboxyl groups cntaining polymer latices // J. Appl. Polym. Sci. 1967.- №11.- pp. 19631966.

114. Способ получения полимерных суспензий с узким распределением частиц по размерам в присутствии ди-п-толил-карб-алоксифенилкарбинола: Пат. Республики Польши № 163091, Грицкова И.А., Гжива Э., 1994.

115. Грицкова И.А., Чирикова О.В., Щеголихина О.И., Жданов А.А. Необычный эффект стабилизации полимерных суспензий в присутствии карбоксилсодержащих поливинилсилоксанов // Докл.РАН. 1994. - Т.334. - №1. - С.57-61.

116. Чирикова О.В. Синтез полимерных суспензий в присутствии карбоксилсодержащих поливинилсилоксанов: Дисс. .канд.хим.наук. МИТХТ, Москва, 1994.

117. Tsai Н.А., Chen С.Н., Lee W.C. Influence of Surface Hydrophobic Groups on the Adsorption of Proteins Onto Nonporous Polymeric Particles with Immobilized Metal-Ions //J. Colloid and Interfaces Sci.-2001. -V.240. Iss. 2. - pp.379-383.

118. Zhulina E.B., Dobrynin A.V., Rubinstein M. Adsorption-Isotherms of Polyampholytes at Charged Spherical-Particles // J. Phys. Chem. B. -2001. V.105. - Iss.37. - pp.8917-8930

119. Fair B.D., Jamieson A.M. Studies protein adsorption on polystyrene latex surfaces // J. Colloid and Interfaces Sci. 1980. - V.77. - №.2. - pp.525534.

120. Грицкова И.А., Нусс П.В., Дорохова E.A., Гусев C.A., Крашенинникова И.Г., Аль-Хаварин Д.И. Адсорбция белков на полистирольных микросферах и постановка реакции латексагглютинации. // Коллоидный журн. 1994.- Т.56.- №.4. - С.491-495.

121. Грицкова И.А., Крашенинникова И.Г., Дорохова Е.А., Нусс П.В., Гусев С.А., Аль-Хаварин Д.И. Адсорбция белков на поверхности частиц полистиролметакрилатных суспензий. // Коллоидный журн. -1994. Т.56.- №.4.- С.487-490.

122. Измайлова В.Н., Ямпольская Г.П., Сумм Б.Д. Поверхностные явления в белковых системах. // М.: «Химия», 1988.

123. Toshiro Suzawa, Hiroyuki Shirahama. Adsorption of plasma proteins onto polymer latices. // Advances in Colloid and Interface Science. 1991. -V.35.- pp.139-172.

124. Гаспарян B.K. Полистирольные латексы в реакции агглютинации, приготовление и сенсибилизация // Клиническая лабораторная диагностика. Москва. -2001.- №1. С.43-45.

125. De Baillcu N., Voegel J., Sohmitt A. Adsorption of human albumin and fibrinogen onto heparin-like materials. 1. Adsorption isoterms // Colloids and Surfaces. 1985.- V.16. - pp.271-288.

126. Norde W., Fraaye J., Lyklema J. Protein adsorption at solid-liquid . interfacts: a colloid-chemical approach // AGC Symposium Series.-1987.-№343.- pp.36-47.

127. Margel S., Nov E., Fisher I. Polychloromethylstyrene Microspheres -Synthesis and Characterization// J. Polym.Sci., Polym.Chem.Ed. 1991. -V.29. - Iss 3. - pp.347-355.

128. Shahar M., Meshy lam H., Margel S. Synthesis and characteristics of microspheres of polystyrene derivatives // J. of Polym. Sci., Polym. Chem. Ed.-1986. V.24. - pp.203-213.

129. Upson D.A. Reactive functional latex polymers // J. of Polym. Sci.,

130. Polym. Symposium. 1985. - №72.- pp.45-54.

131. Suen C.H., Moravetz H. Reactive latex studies. I. Kinetics of reactions of poly(vinilbenzyl chloride) latex with water- soluble dyes // Macromol. -1984. №17.- pp.1800-1803.

132. Okubo M., Ikegami K., Yamamoto Y. Preparation of micron-size monodisperse polymer microspheres having chloromethyl group // Coll. Polym. Sci. 1989. -V.267- pp. 193-200.

133. Changhong Y.,Zhang X.,Sun Z.,Kitano H.,Ise N. Poly(styren-co-acrolein) latex particles: copolymerization and characteristics // J. of Appl. Polym. Sci. 1990. - V.40.- pp.89-98.

134. Margel S., Rembaum A. Synthesis and characterization of poly(glutaraldehyde),a potential reagent for protein immobilization and cell separation //Macromol. 1980.- №13. - pp. 19-24.

135. Margel S. Characterization and chemistry of polyaldehyde microspheres//J. of Polym. Sci., Polym. Chem. Ed. 1984. - V.22.-pp.3521-3533.

136. Schlund B., Pith T., Lambla M. Syntheses et caracte-ristiques structurelles de latex reactifs // Macromol. Chem. Suppl. 1985. -№10/11.-pp.419-433.

137. Rembaum A., Chang M., Richards J., Li M. Synthesis and characterization hydrophilic microspheres // J. Polym. Sci., Polym. Chem. Ed. 1984. - V.22. - pp.609-619.

138. Latex polymter reagent for diagnostics tests: US Pat. № 3857931 ot 11.10.1974, Hager H.J.

139. Method for covalent coupling of a protein molecules onto amide containing polymer particles: US Pat. № 4046723 ot 23.06.1977, Dorman L.C.

140. Method of a carboxylate latex producing: French. Pat. № 2 378094, Quash G., 1982.

141. Method for covalent coupling of a protein molecules onto amidecontaining polymer particles: US Pat. № 4046723, Dorman L.C., 1977.

142. Molday R.S., Dreyer W.J. New immunolatex spheres visual markers of antigen on lymphocytes for scanning electron microskopy // J. Cell. Biol. 1975.- №64. - pp.75-88.

143. Johansen L.,Nustad K.,Orstavik T.B.,Ugelstad J.,Berge A.,Ellengsen T. The new latex agglutination test kit for immunological assay // J. Immunol. Methods. 1983.-№59.-pp.255 -264.

144. Pichot C. Latex structures et functionnalises // Bulletin de la Societe Chimique de france. 1987.- №4.- pp.725-733.

145. Method for forming an amide bound between a latex and protein: US Pat. №4045384, Dorman L.C, 1976.

146. Kurzer F., Douraghi-Zadeh K. Advances in the chemistry of carbodiimides // Chem. Rev. 1967- V.67- P. 107.

147. Sundaram P. Protein carrying latices for immunoserological research// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974.- V.61. - №2.- pp.667-672.

148. Яшина Н.В. "Иммунохимические реагенты на основе окрашенных микросфер полистирольного латекса". Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 1997.

149. Лабораторные методы исследования в клинике // Справочник под редакцией проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. с.282-283.

150. Johansen L., Nustad К., Orstavik Т., Ugelstad J., Berge A., Ellengsen T. The new latex agglutination test kit for immunological assay // J.Immunol.Methods. 1983. - №59. - pp.255-264.

151. Wagner Т., Hsu C., Kelleher G. The preparation of immunomicrospheres for enzyme immobilization // Biochem. J.1968. -V.108. pp.892 -898.

152. Patel R., Price S. The preparation of latex particles for covalent bounding of biochemicals // Biopolymers. 1967.- Y.5.- pp.583-587.

153. Kjellqvist K. Reactive Acid Curing Waterborne Microparticles // Prog, in org. coatings. 1994. - V.24. - Iss.1-4. - pp.209-223.

154. Kitano H., Sun Z.H., Ise N. Functionalized polymer lattices. Catalitic effects of imidazole-containing lattices on hydrolyses of phenyl esters//Macromol. 1983. - V.16. - pp.1306-1310.

155. Latex polymer reagent for diagnostics tests: US Pat. № 3857931, Hager H.J., 1974.

156. Margel S. Characterization and chemistry of polyaldehyde microspheres // J. of Polym. Sci., Polym. Chem. Ed. 1984. - V.22.-pp.3521-3533.

157. Margel S., Rembaum A. Synthesis and characterization of poly(glutaraldehyde), a potential reagent for protein immobilization and cell separation // Macromol. 1980.- №13. - pp. 19-24.

158. II-Hoon Cho, Eui-Hwan Paek, Haiwon Lee, Ji Yoon Kang, Tae Song Kim, Se-Hwan Paek. Site-directed biotinylation of antibodies for controlled immobilization on solid surfaces // Analytical Biochemistry. -2007.- V.365 pp. 14-23.

159. Butler J., Nessler R., Ni L., Joshi K., Suter M., Rosenberg B., Chang J. The physical and functional behavior of capture antibodies adsorbed on polystyrene // J. Immunol. Methods. 1992. - № 24. - pp.77-90.

160. Schramm W., Paek S. Antibody-antigen complex formation with immobilized immunoglobulin // Anal. Biochem. 1992. - V.205.- pp.4756.

161. Lines R.V. Measurement of Particle Size Distribution by Autocorrelation Spectropscopy 11 Int. Conference. Polymer Latex II. London, 1985. -pp.1-10.

162. The Journal of Biological Chemistry.-1952. V.193.- pp.265-275.

163. Латекс синтетический CKC-65 ГМ (ГОСТ10564-75) // Технические условия. М: ИПК Издательство «Стандартов», 1999.

164. Вольпе Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Болезни щитовидной железы / Пер. с англ. -М., 2000.- С.140-172.

165. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. и др. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы // Пробл. эндокринол.-2002.-№ 2.-С.7-12.

166. Справочник педиатра-эндокринолога. / Под ред. М. А. Жуковского. 1-е изд.- М.: Медицина, 1992.- С.233-235.

167. Клиническая эндокринология. Руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. 3-е изд., перераб. и доп.- СПб.: «Питер», 2002.- С. 170176.

168. Фисфален М.Э., Де Грут Л. Болезнь Грейвса и аутоиммунный тиреоидит // Молекулярная эндокринология / Пер. с англ.; под ред. Б.Д. Вайнтрауба. -М.: Медицина, 2003.- С. 313-362.

169. Barnett L., Fujinami R. Molecular mimicry: a mechanism for autoimmune injury // FASEB J.-1992.- V.6.- pp.840-844.

170. Справочник по клинической эндокринологии // Под редакцией Холодовой Е.А. Минск, Беларусь, 1996.

171. Ruf J, Carayon Р, Lissitzky S. Various expressions of a unique antihuman thyroglobulin antibody repertoire in normal state and autoimmune disease. // Eur. J. Immunol.- 1985. V. 15. - pp268-272.

172. Gentile F., Conte M., Formisana S. Thyroglobulin as an autoantigen: what can we learn about immunopathogenicity from the correlation of antigenic properties with protein structure // Immunology. 2004.-V.112.-pp. 13-25.

173. Henry M., Malthiery Y., Zanelli E., Charvet B. Epitope mapping of human thyroglobulin. Heterogeneous recognition by thyroid pathologic sera. // J Immunol-1990. Vol.145.- pp.3692-3698.

174. Weetman A.P. Autoimmune thyroid disease: propagation and progression //Eur. J. Endocrinol. -2003. V. 148. - pp. 1-9.

175. Brix T.H., Kyvik K.O., Hegedu S.L. A population-based study of chronic autoimmune hypothyroidism in Danish twins //J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. V.85.-pp.536-539.

176. Brix T.H., Kyvik K.O., Christensen K., Hegedu S. L. Evidence for a major role of heredity in Graves' disease. A populationbased study of two

177. Danishcoh orts. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -V.86.-pp.930-934.

178. Wan Q., Shah R, Panos J.C., Giraldo A.A., David C.S., Kong Y.M. HLA-DR and HLA-DQ polymorphism in human thyroglobulin-induced autoimmune thyroiditis. DR3 and DQ8 transgenic mice are susceptible // Hum. Immunol. 2002. - V.63. - pp.301-310.

179. Tomer Y., Greenberg D.A., Concepción E., Ban Y., Davies T.F. Thyroglobulin is a thyroid specific gene for the familial autoimmune thyroid diseases // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - pp.404407.

180. Tomer Y. Genetic dissection of familial autoimmune thyroid diseases using whole genome screening. // Autoimmun. Rev. 2002. - №.1. -pp. 198-204.

181. Nordyke R.A., Gilbert F.I., Miyamoto L.A., Fleury K.A. The superiority of antimicrosomal over antithyroglobulin antibodies for detecting Hashimoto's thyroiditis. // Arch. Int. Med. 1993. - V.153. - pp.862-865.

182. Lindberg B., Svensson J., Ericsson U.B., Nilsson P., Svenonius E., Ivarsson S.A. Comparison of some different methods for analysis of thyroid autoantibodies: importance of thyroglobulin autoantibodies. //Thyroid. 2001. - V. 11. - pp.265-269.

183. Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W.D., Hannon W.H., Gunter

184. E.W., Spencer C.A., Braverman L.E. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Healthand Nutrition Examination Survey (NHANES III) //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V.87. - pp.489^499.

185. Dai Y.D., Rao V.P., Carayanniotis G. Enhanced iodination of thyroglobulin facilitates processing and presentation of a cryptic pathogenic peptide // J. Immunol. 2002. - V.168. - pp.5907-5911.

186. Verginis P., Stanford M.M., Carayanniotis G. Delineation of five thyroglobulin T cell epitopes with pathogenic potential in experimental autoimmune thyroiditis // J. Immunol. 2002. - V.169. - pp. 5332-5337.

187. Karras E., Carayanniotis G., Lymberi P. Induction of murine thyroiditis by a non-dominant Ek-restricted peptide of human thyroglobulin // Immunology. 2003. - V.108. - pp. 556-561.

188. Пиневич А.А. Изучение антигенных детерминант тиреоглобулина человека и животных с помощью моноклональных антител // Дисс. канд.биол. наук. Санкт-Петербург, 2007.

189. Gibney G., MacPhee-Quigleys K., Thompson В., Vedvick T. Divergence in Primary Structure between the Molecular Forms of Acetylcholinesterase // Issue of January.-1988.- V. 263, №.3. pp.11401145.

190. Cohen O., Kronman C, Velan В. Amino acid domains control the circulatory residence time of primate acetylcholinesterases in rhesus macaques (Macaca mulatta) // Biochem. J. 2004. - V.378.- pp.117-128.

191. Кузьмина Н.С., Кириллова Г.А., Гаврилова Н.Ф., Свиридов В.В., Кузнецова Г.И., Яковлева И.В., Буркин М.А., Лукин Ю.В., Генералова А.Н., Станишевский Я.М., Грицкова И.А., Прокопов

192. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. -Санкт-Петербург: «Питер», 2001. 575с.

193. Цинкернагель Рольф. Основы иммунологии. -М.: «Мир», 2008. -135с.

194. Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л., Сидорович И.Г. Иммунология. Учебник.-М.: «Медицина», 2000. 432с.

195. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. -М.: «Высшая школа», 1985.-288с.

196. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: «МИА», 1999. - 604с.

197. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. -М.:, «ГЭОТАР-Медиа», 2011. 640с.

198. Коваленко А.Л., Голубев С.Ю. Иммунный ответ при вирусных инфекциях Калининград: «Калининградский государственный университет», 1998. - 67с.

199. Wasserman R.L., Capra J.D. Immunoglobulins. In: The Glycoconjugates, edited by M.I. Horowitz and W. Pigman. Academic Press, New York, 1977. - pp.323-348.

200. Hilschmann N., Craig L.C. Amino acid sequence studies with Bence Jones proteins, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1965. - V.53. - pp. 14031409.

201. Natvig J.B., Kunkel H.G. Human immunoglobulins: Classes, subclasses, genetic variants, and idiotypes, Adv. Immunol. 1973. - V.16. - pp. 1-59.

202. Porter R.R. The hydrolysis of rabbit y-globulin and antibodies withcrystalline papain, Biochem. J. 1959. - V.73. - pp.119-126.

203. Silverton E.W., Novia M.A., Davies D.R. Three-dimensional structure of an intact human immunoglobulin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. -V.74. - pp.5140-5144.

204. Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. M.: «Просвещение», 1987.

205. Kusnik B.I., Tsybikov N.N. Immune mechanisms of sistem regulating the aggregate state of blood. New-York, 1998.

206. Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer, New-York, 2003.

207. Grov A. Studies on antigen preparations from Staphylococcus aureus. On the homogeneity and structure of protein A.- Acta path, microbiol. scand. 1967.-V. 69. - pp.567-575.

208. Squist J. Structure and immunology of protein A.- In: Staphylococci a. Staph. Infect./Ed. J. Jeljaszewicz. Basel: Karger, 1973. - pp.83-92.

209. Movitz J. The biosynthesis of protein A.- In: Staphylococci a. Staph. Dis./Ed. J. Jeljaszewicz.- Stuttgart: Fisher, 1976. pp.427-437.

210. Дегтева Т.К., Зубова Т.И. Характеристика препаратов белка А, выделенных из штаммов стафилококка в кн.: Физиология и биохимия микроорганизмов.- Горький, 1975. - Вып.З. - С.40-42.

211. Forsgren A. Sjoquist J. Stimulation by Staphylococcal protein A of human lymphocytes.- In: Staphylococci a. Staph. Dis./Ed. J. Jeljaszewicz.- Stuttgart: Fisher, 1976. pp.883-893.

212. Forsgren A., Nordstrom N. Protein A from Staphylococcus aureus: the biological significance of its reaction with IgG.- Ann.N.Y. Acad. Sci. -1974.-V.236. pp.252-265.

213. Тарханова И.А., Сычева И.М., Толовская K.P. и др. Сравнительный анализ взаимодействия белка А из Staphylococcus aureus с нативным, восстановленным и агрегированным IgG .- ЖМЭИ. 1979. - №6. -С.27-31.

214. Lind I. The interaction between staphylococcal protein A and IgM. In:

215. Staphylococci. Staph. Dis./Ed. J. Jeljaszewicz.- Stuttgart: Fisher, 1976.

216. Королюк A.M., Сбойчаков В.Б. Медицинская микробиология.-Учебное пособие. Санкт-Петербург, 1999.

217. Sufi R., Andrew Т., Timothy A. Specific capture of target proteins by oriented antibodies bound to tyrosinase-immobilized Protein A on a polyallylamine affinity membrane surface // Journal of Membrane Science.-2006.-V.282.-pp.311-321.

218. Schramm W., Yang T., Midgley A. Surface modification with protein A for uniform binding of monoclonal antibodies // Clin. Chem. -1987.-Vol.33.- №8. pp.1338-1342.

219. Станишевский Я.М., Грицкова И.А, Прокопов Н.И. // Способ получения антительной тест-системы для постановки реакции латексной агглютинации. Пат. № 2380708, РФ от 24.02.2010г.

220. Ребиндер П.А. Поверхностные явления в дисперсных системах.

221. Коллоидная химия. // М.: «Наука», 1978. - Т.1.

222. Измайлова В.Н., Ребиндер П.А. Структурообразование в белковых системах. М.: «Наука», 1974.

223. Gaupera Т., Selielid R. Plasma fibronectin contributes to fibronectin in tissues. Acta Chir. Scand. -1995.- V.15. №3. - pp.193-199.

224. Richards P.S., Saba T.M. Effect of endotoxin on fibronectin and Kupffer cell activitu. Hematology. -1995. -V.5. №1. - pp.32-37.

225. Matsui S, Takahashi T. Expression, localization and alternative splicing pattern of fibronectin messenger RNA in fibrosis human liver and hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. -1999. V.27. - №5. - pp.843-853.

226. Качалов C.H. Фибронектин плазмы как показатель блокады ретикуло-эндотелиальной системы эффективность ее коррекции у больных с острыми панкреатитами. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Хабаровск, 1990. -21 с.

227. Левитан Б.Н., Астахин А.В., Прошина П.П. Плазменный фибронектин у больных хроническим активным гепатитом и циррозом печени с признаками синдрома ДВС // Казанск. мед. журн. -1993. -№2. С.158-161.

228. Matsuda М., Yamanaka Т., Matsuda A. Distribution of fibronectin in plasma in liver diseases // Clin. Chim. Acta. -1982. -V.18. P.191-199.

229. Mosher D.F. Fibronectin and liver diseases // Hepatology. -1986. V.6. -pp.1419-21.

230. Clund C. Plasma fibronectin concentrations in patients with liver diseases // Icand. I. Clin. Lab. Invest. -1983. -V.43. -№6. pp.533-537.

231. Abdel-Rahman M.M., Nasi M.S. Plasma fibronectin and serum complement C3 levels in chronic active hepatitis following virus С infection // J. Egypt. Soc. Parasitol. -1993. -V.23. -№2. pp.579-589.

232. Васильев C.A. Плазменный фибронектин при патологии системы крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988.

233. Златопольский А.Д., Мазуров В.И. Строение фибронектинов:сходство и различие. // Вопросы мед. химии.- 1985.- Т.31.-№ 6. С.2-14.

234. Титов В.Н., Сапфирова В.М. Фибронектин крови: биологическая и диагностическая значимость. Обзор // Тер. архив.- 1984.- Т.56. -С.147-149.

235. Mcdonagh J. Plasma fibronektin. Strukture and function // Hematology.-N.Y, 1985.- V.5.- pp.1-4.

236. Yamada K., Olden K. Fibronektins adhesive glycoproteins of cell surfase and blood // Nature.- 1978.- V.275.- pp. 179-184.

237. Mosseson M., Amrani D. The strukture and biological aktiveties of plasma fibronektin//Blood.-1980.- V.56. pp. 145-158.

238. Clark R., DellePella P., Manseau E. Blood vessel fibronektin increases in conjunction with endothelial cell proliferation and capillary ingrowith during wound healing // J. Invest. Dermat.- 1982.- V.79.- pp.269-276.

239. Mosseson M., Amrani D. Interactions with glicosaminoglicans "Plasma Fibronektin. Structure and function". // Hematology. N.Y, 1985.- V.5.-pp.77-98.

240. Hormann H. Iteraction with fibrinogen and fibrin "Plasma fibronektin. Strukture and funktion // Hematology.- N.Y., 1985.- V.5.- pp. 99-120.

241. Keski-Oja J., Yamada K.M. Isolation of an action-binding fragment of fibronektin // Biochem. J.- 1981.- V. 193,- pp.615-620.

242. Pande H., Shvely J. NH2 -terminal seguences of DNA-, heparin- and gelatin binding tryptic fragments from human plasma fibronectin // Arch. Biochem. Biophys.- 1982.- V.213.- pp.258-265.

243. Pierschbacher M., Ruoslahti E., Sundelin J. The cell attachment domein of fibronektin. Determination of the primary strukture // J. Biol. Chem.-1982.- V. 257.- pp. 9593-9597.

244. Protein Data Bank http://www.rcsb.org/pdb.

245. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: «Химия», 1974.

246. Вейс А. Макромолекулярная химия желатина. М.:1. Пищепромиздат», 1971.

247. Nordwig A., Hormann H., Kuhn К, Grassmann W. Waitere vergliche zum abbau des kollagens durch kollagenase. // Hoppe Seylers Z. physiol. Chem. 1961. - V. 325. - № 2. - pp. 242-250.

248. Вюстнек Р., Кречмар Г. Исследование поверхностных свойств адсорбционных слоев желатины с добавками ПАВ на границе раздела фаз воздух-раствор // Коллоид, журн. 1985. - Т.37. - №3. -С.462-470.

249. Измайлова В.Н., Ребиндер П.А. Структурообразование в белковых системах. М.: Химия, 1974.

250. Бусол Т.Ф., Письменная Г.М., Жиглецова С.К., Тарасевич Б.Н., Измайлова В.Н. Адсорбция желатины на жидких границах раздела фаз. //Коллоидн. журн. 1979.- Т. 41. - № 6. - С. 1055-1060.

251. Бусол Т.Ф. Исследование межфазных адсорбционных слоев желатины методом спектроскопии внутреннего отражения. // Дисс. . канд. хим. наук. М., 1980.

252. Измайлова В.Н., Тарасевич Б.Н., Бусол Т.Ф., Письменная Г.М. К определению межфазных адсорбционных слоев желатины методом МНПВО. // Коллоидн. журн. 1977. - Т.39. - №5. - С.958-960.

253. Измайлова В.Н. Ямпольская Г.П., Сумм Б.Д. Поверхностные явления в белковых системах. М.: «Химия», 1988. 240 с.

254. Алентьев А.Ю., Измайлова В.Н., Ямпольская Т.П. // Коллоид, журн. -1991. Т. 53. - № 4. - С.609.

255. Ребиндер П.А. Поверхностные явления в дисперсных системах. // Коллоидная химия. // Избр. тр. М.: Наука, 1978. Т.1.

256. Измайлова В.Н., Ямпольская Т.П., Туловская З.Д. // Коллоидный журнал. 1998. - Т.60. - №5. - С.598.

257. Кульман P.A. О новом пути экспериментального исследования десорбции ПАВ с жидких границ раздела фаз. // Докл. АН СССР. -1965.-Т.162.-С. 1095-1097.

258. Frisch H., Simha R. Statistical mechanics of Flexible High Polymers at Surfaces. // J. Chem. Phys. 1957. - V.27. - №13.- pp. 702-706.

259. Пчелин В.А. Поверхностные свойства белковых веществ. М.: Гизлегпром. 1951. 200 с.

260. Adams D.J., Evans М.А., Mitchell J.R., Phillips M.C., Roes P.M. Adsorption of lysozime and some acelyl derivatives at the air-water interface. // J. Polym. Sci. 1971. - Part C. - pp. 167-179.

261. Wustneck R. An experimental study of the surface rheology of adsorbed protein layers. // Colloid and Polymer Sci. 1984. - V. 262. - pp. 821-826.

262. K. Abe Vaynberg, Norman J. Wagner, and Ravi Sharma. Polyampholyte Gelatin Adsorption to Colloidal Latex: pH and Elektrolyte Effects on Acrylic and Polystyrene Latices. // Biomacromolecules. 2000. - V.l. -pp. 466-472.

263. Сакварелидзе M.A. Решающая роль природы желаьтины при химической модификации желатин-содержащих систем // Дисс. докт. хим. наук. М., 2003.

264. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. М.: «Наука», 1984.-347 с.

265. Стайер Л. Биохимия т.1. М.: «Наука», 1984. 131 с.

266. Мари Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т.1. М.: «Мир», 1993.-376 с.

267. Измайлова В.Н., Ямпольская Г.П., Сумм Б.Д. Поверхностные явления в белковых системах. М.: «Химия», 1988. 246 с.

268. Кабанов В.А., Петров Р.В., Хаитов P.M. Успехи использования полимеров в иммунологии. М.: «Знание», 1986. 45 с.

269. Петров Р.В., Кабанов В.А., Хаитов Р. М. и др. Способность конъюгатов бактериального полисахарида с синтетическими полиэлектролитами давать иммунизирующий эффект.-Иммунология, 1983. № 3. - С. 40-43.

270. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. // Учебник Высш. Школа. М. -1995.

271. Лобова Т.П. Усовершенствование лабораторной диагностики аденовирусной инфекции крупного рогатого скота// Дисс. канд. биол. наук: М.- 2006.

272. Красота А.Ю. Технология тест-системы для серодиагностики парагриппа-3 крупного рогатого скота методом РИГА // Дисс. канд. вет. наук: М., 2003.